Начини за създаване на нови лекарства. Принципи на търсене и създаване на нови лекарства

Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.

Публикувано на http://www.allbest.ru/

КУРСОВА РАБОТА

на тема: „Създаване на лекарства“

Въведение

1. Малко история

2. Източници на фармацевтични продукти

3. Създаване на лекарства

4. Класификация на лекарствените вещества

5. Характеристики на лекарствените вещества

Заключение

Библиография

Въведение

Химията е нахлула в човешкия живот от древни времена и продължава да му оказва разнообразна помощ дори и сега. Органичната химия е особено важна, като се има предвид органичните съединения - наситени, ненаситени циклични, ароматни и хетероциклени. Така на базата на ненаситени съединения се получават важни видове пластмаси, химически влакна, синтетични каучуци, съединения с ниско молекулно тегло - етилов алкохол, оцетна киселина, глицерин, ацетон и други, много от които се използват в медицината.

В наши дни химиците синтезират голям брой лекарства. Според международната статистика химиците трябва да синтезират и подложат на строги тестове от 5 до 10 хиляди химически съединения, за да изберат едно лекарство, което е ефективно срещу определена болест.

Още М. В. Ломоносов каза, че „лекарят не може да бъде перфектен без задълбочени познания по химия“. Той пише за значението на химията за медицината: „Само химията може да се надява да коригира недостатъците на медицинската наука.“

Лечебните вещества са известни от много древни времена. Например в Древна Рус мъжката папрат, макът и други растения са били използвани като лекарство. И досега 25-30% от различни отвари, тинктури и екстракти от растителни и животински организми се използват като лекарства.

Напоследък биологията, медицината и практиката все повече използват постиженията на съвременната химия. Огромен брой лекарствени съединения се доставят от химици и през последните години бяха постигнати нови постижения в областта на химията на лекарствата. Медицината се обогатява с все по-голям брой нови лекарства, въвеждат се по-модерни методи за техния анализ, които позволяват точно да се определи качеството (автентичността) на лекарствата, съдържанието на допустими и недопустими примеси в тях.

Всяка държава има законодателство относно фармацевтичните продукти, публикувано в отделна книга, наречена фармакопея. Фармакопеята е колекция от национални стандарти и разпоредби, които регулират качеството на лекарствата. Стандартите и задължителните норми, определени във фармакопеята за лекарства, суровини и препарати, се използват при производството на лекарствени форми и са задължителни за фармацевта, лекаря, организациите, институциите, които произвеждат и използват лекарства. Според фармакопеята лекарствата се анализират, за да се провери тяхното качество.

медицина фармацевтично лекарство

1. Малко история

Фармацевтичната индустрия е сравнително млад производствен отрасъл. Още в средата на 19 век производството на лекарства в света е съсредоточено в изолирани аптеки, в които фармацевтите приготвят лекарства по рецепти, известни само на тях, предавани по наследство. По това време алтернативната медицина играе важна роля.

Фармацевтичното производство се развива неравномерно и зависи от редица обстоятелства. Така произведенията на Луи Пастьор през 60-те години на 19 век послужиха като основа за производството на ваксини и серуми. Развитието на промишления синтез на багрила в Германия през последната четвърт на 19 век доведе до производството на лекарствата фенацетин и антипирин.

През 1904 г. немският лекар Паул Ерлих забелязва, че когато определени багрила се въвеждат в тъканите на експериментални животни, тези багрила оцветяват бактериалните клетки по-добре от животинските клетки, в които живеят тези бактерии. Изводът се налага сам по себе си: възможно е да се намери вещество, което да „оцвети“ бактерията толкова много, че да умре, но в същото време няма да докосне човешката тъкан. И Ерлих откри боя, която е вградена в трипанозомите, които причиняват сънна болест при хората. В същото време за мишки. върху които е извършен експериментът, багрилото е безвредно. Ерлих тества багрилото върху заразени мишки; тяхното заболяване беше по-леко, но въпреки това боята беше слаба отрова за трипанозомите. Тогава Ерлих въвежда атоми арсен, мощна отрова, в молекулата на багрилото. Той се надяваше, че багрилото ще „завлече“ целия арсен в клетките на трипанозомите и мишките ще получат много малко от него. Така и стана. През 1909 г. Ерлих усъвършенства лекарството си, като синтезира вещество, което селективно засяга трипанозомите, но има ниска токсичност за топлокръвни животни - 3,3"-диамино-4,4"-дихидроксиарсенобензен. В неговата молекула има два атома арсен. Така започва химията на синтетичните лекарства.

До 30-те години на 20 век лечебните растения (билки) заемат основно място във фармацевтичната химия. В средата на 30-те години на 20-ти век фармацевтичната индустрия пое по пътя на целевия органичен синтез, което беше улеснено от антибактериалното свойство на багрилото - пронтозил, открит от немския биолог Г. Домагк (19340), синтезиран през 1932 г. От 1936 г., въз основа на това съединение, се търсят така наречените сулфонамидни антикокови лекарства.

2. Източници на фармацевтични продукти

Всички лекарствени вещества могат да бъдат разделени на две големи групи: неорганични и органични. И двете се получават от естествени суровини и синтетично.

Суровините за производството на неорганични препарати са скали, руди, газове, вода от езера и морета, химически отпадъци.

Суровините за синтеза на органични лекарства са природен газ, нефт, въглища, шисти и дървесина. Нефтът и газът са ценен източник на суровини за синтеза на въглеводороди, които са междинни продукти при производството на органични вещества и лекарства. Вазелинът, вазелинът и парафинът, получен от нефт, се използват в медицинската практика.

3. Създаване на лекарства

Колкото и наркотици да са известни, колкото и богат да е техният избор, има още много какво да се направи в тази област. Как се създават нови лекарства в наши дни?

На първо място, трябва да намерите биологично активно съединение, което има един или друг благоприятен ефект върху тялото. Има няколко принципа за такова търсене.

Много често се среща емпиричен подход, който не изисква познаване нито на структурата на дадено вещество, нито на механизма на неговото въздействие върху тялото. Тук могат да се разграничат две направления. Първият е случайни открития. Например, случайно е открит слабителният ефект на фенолфталеина (пурген), както и халюциногенният ефект на някои наркотични вещества. Друго направление е така нареченият метод на „пресяване“, когато много химически съединения се тестват целенасочено, за да се идентифицира ново биологично активно лекарство.

Съществува и така нареченият насочен синтез на лекарствени вещества. В този случай те работят с вече познато лекарствено вещество и, като го модифицират леко, проверяват в експерименти с животни как тази замяна влияе върху биологичната активност на съединението. Понякога са достатъчни минимални промени в структурата на веществото, за да се увеличи рязко или напълно да се премахне неговата биологична активност. Пример: в молекулата на морфина, който има силно обезболяващо действие, само един водороден атом е заменен с метилова група и се получава друго лекарство - кодеин. Аналгетичният ефект на кодеина е десет пъти по-слаб от този на морфина, но се оказа добър подтискащ кашлицата. Заменихме два водородни атома с метил в същия морфин - получихме тебаин. Това вещество вече изобщо не „работи“ като болкоуспокояващо и не помага при кашлица, но причинява конвулсии.

В много редки случаи търсенето на лекарства въз основа на общите теоретични концепции за механизма на биохимичните процеси в здравето и болестта, аналогията на тези процеси с реакциите извън тялото и факторите, влияещи върху тези реакции, е успешно.

Често естествено съединение се взема като основа за лекарствено вещество и се получава ново лекарство чрез малки промени в структурата на молекулата. Точно така, чрез химическа модификация на естествен пеницилин, са получени много от неговите полусинтетични аналози, например оксацилин.

След като е избрано биологично активно съединение и е определена неговата формула и структура, е необходимо да се изследва дали това вещество е токсично или има странични ефекти върху тялото. Биолози и лекари установяват. И тогава отново идва ред на химиците - те трябва да предложат най-оптималния начин, по който това вещество ще се произвежда в промишлеността. Понякога синтезът на ново съединение е толкова труден и толкова скъп, че използването му като лекарство не е възможно на този етап.

4. Класификация на лекарствените вещества

Лекарствените вещества се разделят на две класификации: фармакологични и химични.

Първата класификация е по-удобна за медицинската практика. Според тази класификация лекарствените вещества се разделят на групи в зависимост от ефекта им върху системите и органите. Например: сънотворни и успокоителни (успокоителни); сърдечно-съдови; аналгетични (болкоуспокояващи), антипиретични и противовъзпалителни; антимикробни (антибиотици, сулфонамидни лекарства и др.); локални анестетици; антисептик; диуретик; хормони; витамини и др.

Химическата класификация се основава на химичната структура и свойствата на веществата и всяка химична група може да съдържа вещества с различна физиологична активност. Според тази класификация лекарствените вещества се делят на неорганични и органични. Неорганичните вещества се разглеждат според групи елементи от периодичната таблица на Д. И. Менделеев и основните класове неорганични вещества (оксиди, киселини, основи, соли). Органичните съединения се разделят на производни от алифатни, алициклични, ароматни и хетероциклични серии. Химическата класификация е по-удобна за химици, работещи в областта на синтеза на лекарствени вещества.

5. харакИзпитване на лекарствени вещества

Местни анестетици

Синтетичните анестетици (болкоуспокояващи) вещества, получени чрез опростяване на структурата на кокаина, са от голямо практическо значение. Те включват анестезин, новокаин, дикаин. Кокаинът е естествен алкалоид, получен от листата на растението кока, роден в Южна Америка. Кокаинът има анестетични свойства, но води до пристрастяване, което затруднява употребата му. В молекулата на кокаина анестезиращата група е метилалкиламинопропиловият естер на бензоената киселина. По-късно се установява, че най-добър ефект имат естерите на парааминобензоената киселина. Такива съединения включват анестезин и новокаин. Те са по-малко токсични от кокаина и не предизвикват странични ефекти. Новокаинът е 10 пъти по-малко активен от кокаина, но приблизително 10 пъти по-малко токсичен.

От векове доминиращо място в арсенала от болкоуспокояващи е заемал морфинът, основната активна съставка на опиума. Съдържанието на морфин в опиума е средно 10%.

Морфинът се разтваря лесно в каустични основи, но по-лошо в амоняк и въглеродни основи. Ето най-общоприетата формула за морфин.

Използва се още в онези времена, от които датират първите писмени източници, достигнали до нас.

Основните недостатъци на морфина са появата на болезнено пристрастяване към него и потискане на дишането. Добре известни производни на морфина са кодеинът и хероинът.

Приспивателни

Веществата, предизвикващи сън, принадлежат към различни класове, но най-известните са производните на барбитуровата киселина (смята се, че ученият, който е получил това съединение, го е кръстил на своята приятелка Барбара). Барбитуровата киселина се образува при реакцията на урея с малонова киселина. Неговите производни се наричат ​​барбитурати, например фенобарбитал (Luminal), барбитал (Veronal) и др.

Всички барбитурати потискат нервната система. Амитал има широк спектър от седативни ефекти. При някои пациенти това лекарство облекчава задръжките, свързани с болезнени, дълбоко заровени спомени. Известно време дори се смяташе, че може да се използва като серум на истината.

Човешкото тяло свиква с барбитуратите чрез честа употреба като успокоителни и сънотворни средства, така че хората, които използват барбитурати, установяват, че се нуждаят от все по-големи дози. Самолечението с тези лекарства може да причини значителна вреда на здравето.

Комбинацията от барбитурати и алкохол може да има трагични последици. Комбинираният им ефект върху нервната система е много по-силен от ефекта на още по-високи дози поотделно.

Дифенхидраминът се използва широко като успокоително и хипнотично средство. Не е барбитурат, но принадлежи към етери. Изходният продукт за производството на дифенхидрамин в медицинската индустрия е бензалдехид, който се превръща в бензхидрол чрез реакцията на Grignard. Когато последният реагира с отделно получен диметиламиноетил хлорид хидрохлорид, се получава дифенхидрамин:

Дифенхидраминът е активен антихистамин. Има локален анестетичен ефект, но се използва главно при лечение на алергични заболявания.

Психотропни лекарства

Всички психотропни вещества според тяхното фармакологично действие могат да бъдат разделени на две групи:

1) Транквилизаторите са вещества, които имат седативни свойства. От своя страна транквилизаторите се разделят на две подгрупи:

Основни транквиланти (невролептици). Те включват фенотиазинови производни. Аминазинът се използва като ефективно средство за лечение на психично болни, като потиска чувството им на страх, тревожност и разсеяност.

Леки транквиланти (атарактика). Те включват производни на пропандиол (мепротан, андаксин), дифенилметан (атаракс, амизил) и вещества с различен химичен характер (диазепам, елениум, феназепам, седуксен и др.). Седуксен и Елениум се използват при неврози, за облекчаване на тревожност. Въпреки че тяхната токсичност е ниска, се наблюдават странични ефекти (сънливост, световъртеж, пристрастяване към лекарства). Те не трябва да се използват без лекарско предписание.

2) Стимуланти - вещества, които имат антидепресивен ефект (флуороазицин, индопан, трансамин и др.)

Аналгетични, антипиретични и противовъзпалителни лекарства

Голяма група лекарства са производни на салициловата киселина (орто-хидроксибензоена). Може да се разглежда като бензоена киселина, съдържаща хидроксилна група в орто позиция, или като фенол, съдържащ карбоксилна група в орто позиция.

Салициловата киселина се получава от фенол, който под действието на разтвор на натриев хидроксид се превръща в натриев фенолат. След изпаряване на разтвора въглеродният диоксид се пропуска в сухия фенолат под налягане и нагряване. Първо се образува фенил натриев карбонат, в който, когато температурата се повиши до 135-140? възниква вътрешномолекулно движение и се образува натриев салицилат. Последният се разлага със сярна киселина и техническата салицилова киселина се утаява:

C Салициловата киселина е силен дезинфектант. Неговата натриева сол се използва като аналгетик, противовъзпалително, антипиретик и при лечение на ревматизъм.

От производните на салициловата киселина най-известен е нейният естер - ацетилсалициловата киселина, или аспиринът. Аспиринът е изкуствено създадена молекула и не се среща в природата.

Когато се въведе в тялото, ацетилсалициловата киселина не се променя в стомаха, а в червата под въздействието на алкална среда се разпада, образувайки аниони на две киселини - салицилова и оцетна. Анионите влизат в кръвта и се транспортират от нея до различни тъкани. Активният принцип, отговорен за физиологичния ефект на аспирина, е салицилирането.

Ацетилсалициловата киселина има противоревматично, противовъзпалително, антипиретично и аналгетично действие. Той също така премахва пикочната киселина от тялото, а отлагането на нейните соли в тъканите (подагра) причинява силна болка. При прием на аспирин може да се появи стомашно-чревно кървене, а понякога и алергии.

Лечебните вещества се получават чрез взаимодействие на карбоксилната група на салициловата киселина с различни реактиви. Например, когато амонякът действа върху метиловия естер на салициловата киселина, остатъкът от метилов алкохол се заменя с аминогрупа и се образува амид на салициловата киселина - салициламид. Използва се като противоревматично, противовъзпалително, антипиретично средство. За разлика от ацетилсалициловата киселина, салициламидът се подлага на хидролиза в организма много трудно.

Салол - естер на салицилова киселина с фенол (фенил салицилат) има дезинфекционни, антисептични свойства и се използва при чревни заболявания.

Заместването на един от водородните атоми в бензеновия пръстен на салициловата киселина с аминогрупа води до пара-аминосалицилова киселина (PAS), която се използва като противотуберкулозно лекарство.

Често срещани антипиретици и аналгетици са фенилметилпиразолоновите производни - амидопирин и аналгин. Аналгинът има ниска токсичност и добри терапевтични свойства.

Антимикробни средства

През 30-те години на 20 век сулфонамидните лекарства (наименованието идва от амид на сулфаниловата киселина) станаха широко разпространени. На първо място, това е пара-аминобензенсулфамид или просто сулфаниламид (бял стрептоцид). Това е доста просто съединение - производно на бензен с два заместителя - сулфамидна група и аминогрупа. Има висока антимикробна активност. Синтезирани са около 10 000 от различните му структурни модификации, но само около 30 от неговите производни са намерили практическо приложение в медицината.

Значителен недостатък на белия стрептоцид е ниската му разтворимост във вода. Но се получава неговата натриева сол - стрептоцид, разтворим във вода и използван за инжектиране.

Сулгин е сулфонамид, в който един водороден атом от сулфамидната група е заменен с гуанидинов остатък. Използва се за лечение на чревни инфекциозни заболявания (дизентерия).

С появата на антибиотиците бързото развитие на химията на сулфонамидите затихна, но антибиотиците не успяха напълно да изместят сулфонамидите.

Механизмът на действие на сулфонамидите е известен.

За живота на много микроорганизми е необходима парааминобензоена киселина.

Той е част от витамина фолиева киселина, който е растежен фактор за бактериите. Без фолиева киселина бактериите не могат да се възпроизвеждат. По своята структура и размер сулфаниламидът е близък до пара-аминобензоената киселина, което позволява на неговата молекула да заеме мястото на последната във фолиевата киселина. Когато въведем сулфаниламид в заразен с бактерии организъм, бактериите, „без да разбират“, започват да синтезират фолиева киселина, използвайки стрептоцид вместо аминобензоена киселина. В резултат на това се синтезира "фалшива" фолиева киселина, която не може да работи като растежен фактор и развитието на бактериите се прекратява. Ето как сулфонамидите „залъгват“ микробите.

антибиотици

Обикновено антибиотикът е вещество, синтезирано от един микроорганизъм и способно да предотврати развитието на друг микроорганизъм. Думата "антибиотик" се състои от две думи: от гръцки. анти - против и гръцки. bios - живот, тоест вещество, което действа срещу живота на микробите.

През 1929 г. инцидент позволява на английския бактериолог Александър Флеминг да наблюдава за първи път антимикробната активност на пеницилина. Стафилококови култури, които се отглеждат в хранителна среда, са случайно заразени със зелена плесен. Флеминг забеляза, че стафилококовите бацили, открити в близост до мухъла, се унищожават. По-късно беше установено, че мухълът принадлежи към вида Penicillium notatum.

През 1940 г. е възможно да се изолира химичното съединение, което произвежда гъбата. Наричаше се пеницилин. Най-изследваните пеницилини имат следната структура:

През 1941 г. пеницилинът е тестван върху хора като лекарство за лечение на заболявания, причинени от стафилококи, стрептококи, пневмококи и други микроорганизми.

В момента са описани около 2000 антибиотици, но само около 3% от тях намират практическа употреба, а останалите се оказаха токсични. Антибиотиците имат много висока биологична активност. Те принадлежат към различни класове съединения с малко молекулно тегло.

Антибиотиците се различават по своята химична структура и механизъм на действие върху вредните микроорганизми. Например, известно е, че пеницилинът пречи на бактериите да произвеждат вещества, от които изграждат клетъчните си стени.

Повредена или липсваща клетъчна стена може да доведе до разкъсване на бактериалната клетка и освобождаване на съдържанието й в околната среда. Това също може да позволи на антителата да проникнат в бактериите и да ги унищожат. Пеницилинът е ефективен само срещу грам-положителни бактерии. Стрептомицинът е ефективен както срещу грам-положителни, така и срещу грам-отрицателни бактерии. Той не позволява на бактериите да синтезират специални протеини, като по този начин нарушава техния жизнен цикъл. Стрептомицинът, вместо РНК, се вклинява в рибозомата и през цялото време обърква процеса на четене на информация с иРНК. Значителен недостатък на стрептомицин е, че бактериите свикват с него изключително бързо, освен това лекарството причинява странични ефекти: алергии, световъртеж и др.

За съжаление, бактериите постепенно се адаптират към антибиотиците и затова микробиолозите постоянно са изправени пред задачата да създават нови антибиотици.

Алкалоиди

През 1943 г. швейцарският химик А. Хофман изследва различни основни вещества, изолирани от растения - алкалоиди (т.е. подобни на алкали). Един ден химик случайно взел в устата си малък разтвор на диетиламид на лизергиновата киселина (LSD), изолиран от мораво рогче, гъба, която расте върху ръжта. Няколко минути по-късно изследователят показа признаци на шизофрения - започнаха халюцинации, съзнанието се замъгли, речта стана несвързана. „Имах чувството, че се рея някъде извън тялото си“, описва по-късно състоянието си химикът. "Така че реших, че съм мъртъв." Така Хофман разбрал, че е открил мощен наркотик, халюциноген. Оказа се, че 0,005 mg LSD са достатъчни, за да попаднат в човешкия мозък, за да предизвикат халюцинации. Много алкалоиди принадлежат към отрови и лекарства. От 1806 г. е известен морфинът, изолиран от сока от макови глави. Това е добро болкоуспокояващо средство, но при продължителна употреба на морфин човек развива пристрастяване към него и тялото изисква все по-големи дози от лекарството. Същият ефект има и естерът на морфина и оцетната киселина - хероинът.

Алкалоидите са много широк клас органични съединения, които имат много различни ефекти върху човешкото тяло. Сред тях са най-силните отрови (стрихнин, бруцин, никотин) и полезни лекарства (пилокарпин - лекарство за лечение на глаукома, атропин - лекарство за разширяване на зениците, хинин - лекарство за лечение на малария). Алкалоидите включват и широко използвани стимуланти - кофеин, теобромин, теофилин. Кофеинът се съдържа в кафеените зърна (0,7 - 2,5%) и чая (1,3 - 3,5%). Определя тонизиращото действие на чая и кафето. Теоброминът се извлича от обвивката на какаовите семена; в малки количества той придружава кофеина в чая; теофилинът се намира в чаените листа и кафеените зърна.

Интересното е, че някои алкалоиди са антидоти на своите двойници. Така през 1952 г. от индийско растение е изолиран алкалоидът резерпин, който дава възможност за лечение не само на хора, отровени с LSD или други халюциногени, но и на пациенти, страдащи от шизофрения.

Заключение

Съвременното човешко общество живее и продължава да се развива, използвайки активно постиженията на науката и технологиите и е почти немислимо да спрем на този път или да се върнем назад, отказвайки да използваме знанията за света около нас, които човечеството вече притежава.

В момента в света има много научни центрове, които провеждат различни химически и биологични изследвания. Водещите страни в тази област са САЩ, европейските страни: Англия, Франция, Германия, Швеция, Дания, Русия и др. В нашата страна има много научни центрове, разположени в Москва и Московска област (Пущино, Обнинск), Санкт Петербург. Петербург, Новосибирск, Красноярск, Владивосток... Много изследователски институти на Руската академия на науките, Руската академия на медицинските науки, Министерството на здравеопазването и медицинската промишленост продължават научните изследвания.

Механизмите на трансформация на химичните вещества в организмите непрекъснато се изучават и въз основа на получените знания се провежда непрекъснато търсене на лекарствени вещества. Понастоящем голям брой различни лекарствени вещества се получават или биотехнологично (интерферон, инсулин, антибиотици, медицински ваксини и др.), като се използват микроорганизми (много от които са продукт на генното инженерство), или чрез химичен синтез, който е станал почти традиционен , или използване на физика.химични методи за изолиране от естествени суровини (части от растения и животни).

Голям брой химикали се използват за направата на голямо разнообразие от протези. Протезирането на челюстите, зъбите, коленните капачки и ставите на крайниците се произвежда от различни химически материали, които успешно се използват в реконструктивната хирургия за заместване на кости, ребра и др. Една от биологичните задачи на химията е търсенето на нови материали, които могат да заменят живия тъкан, необходима за протезиране. Химията е дала на лекарите стотици различни възможности за нови материали.

Освен с много лекарства, в ежедневието си хората се сблъскват с постиженията на физико-химическата биология в различни области на своята професионална дейност и в ежедневието. Появяват се нови хранителни продукти или се усъвършенстват технологиите за консервиране на вече познати продукти. Произвеждат се нови козметични препарати, които позволяват на човек да бъде здрав и красив, предпазвайки го от неблагоприятните въздействия на околната среда. В технологията се използват различни биодобавки за много продукти от органичния синтез. В селското стопанство се използват вещества, които могат да увеличат добивите (стимуланти на растежа, хербициди и др.) или да отблъснат вредителите (феромони, хормони на насекомите), да лекуват болести по растенията и животните и много други...

Всички горепосочени успехи са постигнати с помощта на знанията и методите на съвременната химия. Навлизането на химичните продукти в медицината разкрива безкрайни възможности за преодоляване на редица заболявания, преди всичко вирусни и сърдечно-съдови.

В съвременната биология и медицина химията играе една от водещите роли и значението на химическата наука ще нараства всяка година.

списъкллитература

1. А.М. Радецки. Органична химия и медицина.//Химия в училище (1995)

2. К.А. Макаров. Химия и медицина. М.: Образование, 1981

3. А.Е. Браунщайн. На пресечната точка на химията и биологията. М.: Наука, 1987

4. Биология и медицина. // съб. върши работа М.: Наука, 1985

5. М.Д. Машковски. Лекарства: справочник. М.: Медицина, 1995

6. П.Л. Сенов. Фармацевтична химия. - Издателство "Медицина". Москва, 1971 г.

Публикувано на Allbest.ru

Подобни документи

Изследване на източници на лекарства. Класификация на лекарствата според Машковски. Характеристики на системите за създаване, производство, фармацевтично и промишлено производство, дистрибуция на лекарства и други фармацевтични продукти.

презентация, добавена на 04/02/2019


Микрофлора на готови лекарствени форми. Микробно замърсяване на лекарства. Методи за предотвратяване на микробно разваляне на готови лекарствени вещества. Норми на микроби в нестерилни лекарствени форми. Стерилни и асептични препарати.

презентация, добавена на 10/06/2017


Основните задачи на фармакологията: създаване на лекарства; изучаване на механизмите на действие на лекарствата; изследване на фармакодинамиката и фармакокинетиката на лекарствата в експеримента и клиничната практика. Фармакология на синаптотропните лекарства.

презентация, добавена на 08.04.2013 г


Противогъбични лекарства, тяхната роля в съвременната фармакотерапия и класификация. Анализ на регионалния пазар на противогъбични лекарства. Характеристики на фунгицидни, фунгистатични и антибактериални лекарства.

курсова работа, добавена на 14.12.2014 г


Държавно регулиране в областта на обращението на лекарствата. Фалшифицирането на лекарства е важен проблем на днешния фармацевтичен пазар. Анализ на състоянието на контрола на качеството на лекарствените продукти на съвременния етап.

курсова работа, добавена на 04/07/2016


Създаване на първите съвременни психотропни лекарства. Кратка характеристика на транквилизаторите, невролептиците и антидепресантите, началото на терапевтичния ефект, усложненията и тяхното лечение. Странични ефекти от лекарства и сестрински грижи.

резюме, добавено на 18.10.2010 г


Проучване на характеристиките, класификацията и предписването на лекарства, които се използват при лечение на атеросклероза. Проучване на гамата от антисклеротични лекарства и динамиката на обръщане към аптеката за лекарства от тази група.

курсова работа, добавена на 14.01.2018 г


Помещения и условия за съхранение на фармацевтични продукти. Характеристики на контрола на качеството на лекарствата, правила за добра практика за съхранение. Осигуряване на качеството на лекарствата и продуктите в аптечните организации, техния селективен контрол.

резюме, добавено на 16.09.2010 г


Причини и симптоми на алергии. Класификация на антиалергичните лекарства. Маркетингово проучване на асортимента от антиалергични лекарства на аптеката, изчисляване на ширината, пълнотата и дълбочината на асортимента.

дисертация, добавена на 22.02.2017 г


Проучване на съвременни лекарства за контрацепция. Методи за тяхното използване. Последици от взаимодействие при използване на контрацептиви заедно с други лекарства. Механизмът на действие на нехормонални и хормонални лекарства.

Въведение

Въпреки постиженията на съвременната анестезия продължава търсенето на по-малко опасни лекарства за анестезия, разработването на различни варианти за многокомпонентна селективна анестезия, което може значително да намали тяхната токсичност и отрицателни странични ефекти.

Създаването на нови лекарствени вещества включва 6 етапа:

Създаване на лекарствено вещество чрез компютърно моделиране.

Лабораторен синтез.

Биоскрининг и предклинични изследвания.

Клинични изпитвания.

Промишлено производство.

Напоследък компютърното моделиране все повече навлиза в технологията за създаване на нови синтетични лекарствени вещества. Предварително извършеният компютърен скрининг спестява време, материали и усилия по време на откриването на аналогови лекарства. За обект на изследване е избран локалният анестетик Dicain, който има по-високо ниво на токсичност сред аналозите си, но не е заменим в офталмологичната и оториноларингологичната практика. За намаляване и поддържане или засилване на локалния анестетичен ефект се разработват състави, които допълнително съдържат антихистамини, аминоблокери и адреналин.

Дикаинът принадлежи към класа на естерите П-аминобензоена киселина (β-диметиламиноетил естер П-бутиламинобензоена киселина хидрохлорид). Разстоянието C-N в групата на 2-аминоетанол определя двуточковия контакт на молекулата на дикаин с рецептора чрез дипол-дипол и йонни взаимодействия.

Основата за модифициране на молекулата на дикаин за създаване на нови анестетици е принципът на въвеждане на химически групи и фрагменти в съществуващия анестезиофор, които подобряват взаимодействието на веществото с биорецептора, намаляват токсичността и произвеждат метаболити с положителни фармакологични ефекти.

Въз основа на това предложихме следните варианти за нови молекулни структури:

В бензеновия пръстен е въведена "облагородяваща" карбоксилна група и диметиламино групата е заменена с по-фармакоактивна диетиламино група.

Алифатни н-бутилов радикал се заменя с адреналин фрагмент.

Ароматна основа П-аминобензоената киселина се заменя с никотинова киселина.

Бензеновият пръстен е заменен с пиперидинов пръстен, който е характерен за ефективния анестетик промедол.

Работата извърши компютърно моделиране на всички тези структури с помощта на програмата HyperChem. На следващите етапи на компютърното проектиране биологичната активност на новите анестетици беше изследвана с помощта на програмата PASS.

1. Литературен преглед

1.1 Лекарства

Въпреки огромния арсенал от налични лекарства, проблемът с намирането на нови високоефективни лекарства остава актуален. Това се дължи на липсата или недостатъчната ефективност на лекарствата за лечение на определени заболявания; наличието на странични ефекти на някои лекарства; ограничения върху срока на годност на лекарствата; дълъг срок на годност на лекарствата или техните лекарствени форми.

Създаването на всяко ново оригинално лекарствено вещество е резултат от развитието на фундаменталните знания и постиженията на медицинските, биологичните, химичните и други науки, интензивни експериментални изследвания и инвестирането на големи материални разходи. Успехите на съвременната фармакотерапия са резултат от дълбоки теоретични изследвания на първичните механизми на хомеостазата, молекулярната основа на патологичните процеси, откриването и изследването на физиологично активни съединения (хормони, медиатори, простагландини и др.). Разработването на нови химиотерапевтични средства е улеснено от напредъка в изучаването на първичните механизми на инфекциозните процеси и биохимията на микроорганизмите.

Лекарственият продукт е еднокомпонентен или сложен състав, който има превантивна и терапевтична ефективност. Лечебното вещество е индивидуално химично съединение, използвано като лекарство.

Лекарствената форма е физическото състояние на лекарството, което е удобно за употреба.

Лекарственият продукт е дозиран лекарствен продукт в дозирана форма, подходяща за индивидуална употреба и в оптимален дизайн с анотация за неговите свойства и приложение.

В момента всяко потенциално лекарствено вещество преминава през 3 етапа на изследване: фармацевтично, фармакокинетично и фармакодинамично.

На фармацевтичния етап се определя благоприятният ефект на лекарствената субстанция, след което се подлага на предклинично изследване на други показатели. На първо място се определя острата токсичност, т.е. летална доза за 50% от опитните животни. След това се определя субхроничната токсичност при условия на продължително (няколко месеца) приложение на лекарството в терапевтични дози. В същото време се наблюдават възможни странични ефекти и патологични промени във всички системи на тялото: тератогенност, ефекти върху репродуктивната и имунната система, ембриотоксичност, мутагенност, канцерогенност, алергенност и други вредни странични ефекти. След този етап лекарството може да бъде допуснато до клинични изпитвания.

На втория етап - фармакокинетичен - се изследва съдбата на лекарството в организма: пътищата на неговото приложение и абсорбция, разпределение в биофлуиди, проникване през защитни бариери, достъп до целевия орган, пътища и скорост на биотрансформация, пътища на екскреция. от тялото (с урина, изпражнения, пот и дишане).

На третия - фармакодинамичен - етап се изследват проблемите на разпознаването на лекарствено вещество (или неговите метаболити) от мишени и тяхното последващо взаимодействие. Мишени могат да бъдат органи, тъкани, клетки, клетъчни мембрани, ензими, нуклеинови киселини, регулаторни молекули (хормони, витамини, невротрансмитери и др.), както и биорецептори. Разглеждат се въпросите на структурната и стереоспецифичната комплементарност на взаимодействащите си структури, функционалното и химичното съответствие на лекарствено вещество или метаболит с неговия рецептор. Взаимодействието между лекарствено вещество и рецептор или акцептор, водещо до активиране (стимулиране) или дезактивиране (инхибиране) на биомишената и придружено от реакция от страна на тялото като цяло, се осигурява главно от слаби връзки - водородни, електростатични, ван der Waals, хидрофобен.

1.2 Създаване и изследване на нови лекарства. Основна посока на търсене

Създаването на нови лекарствени вещества се оказа възможно въз основа на напредъка в областта на органичната и фармацевтичната химия, използването на физикохимични методи и технологични, биотехнологични и други изследвания на синтетични и природни съединения.

Общоприетата основа за създаване на теория за целенасоченото търсене на определени групи лекарства е установяването на връзки между фармакологичното действие и физическите характеристики.

В момента търсенето на нови лекарства се извършва в следните основни области.

1. Емпирично изследване на един или друг вид фармакологична активност на различни вещества, получени по химичен път. Това изследване се основава на метода „проба-грешка“, при който фармаколозите вземат съществуващи вещества и определят, използвайки набор от фармакологични техники, тяхната принадлежност към определена фармакологична група. След това сред тях се избират най-активните вещества и се определя степента на тяхната фармакологична активност и токсичност в сравнение със съществуващите лекарства, които се използват като стандарт.

2. Второто направление е да се изберат съединения с един специфичен тип фармакологична активност. Тази посока се нарича насочено откриване на лекарства.

Предимството на тази система е по-бързият избор на фармакологично активни вещества, но недостатъкът е липсата на идентифициране на други, вероятно много ценни видове фармакологична активност.

3. Следващата посока на търсене е модификация на структурите на съществуващи лекарства. Този начин за намиране на нови лекарства вече е много разпространен. Синтетичните химици заместват един радикал с друг в съществуващо съединение, въвеждат други химични елементи в състава на оригиналната молекула или правят други модификации. Този път ви позволява да увеличите активността на лекарството, да направите действието му по-селективно и също така да намалите нежеланите аспекти на действието и неговата токсичност.

Целенасоченият синтез на лекарствени вещества означава търсене на вещества с предварително определени фармакологични свойства. Синтезът на нови структури с предполагаема активност най-често се извършва в класа химични съединения, в които вече са открити вещества, които имат специфичен ефект върху даден орган или тъкан.

За основния скелет на желаното вещество могат да бъдат избрани и онези класове химични съединения, които включват природни вещества, участващи в изпълнението на функциите на тялото. Целевият синтез на фармакологични вещества е по-труден за извършване в нови химични класове съединения поради липсата на необходимата първоначална информация за връзката между фармакологичната активност и структурата на веществото. В този случай са необходими данни за ползите от веществото или елемента.

След това различни радикали се добавят към избрания основен скелет на веществото, което ще насърчи разтварянето на веществото в липиди и вода. Препоръчително е синтезираната структура да бъде разтворима както във вода, така и в мазнини, за да може да се абсорбира в кръвта, да премине от нея през кръвно-тъканните бариери в тъканите и клетките и след това да влезе в контакт с клетъчните мембрани или да проникне през тях в клетката и се свързват с молекули на ядрото и цитозола.

Целевият синтез на лекарствени вещества става успешен, когато е възможно да се намери структура, която по размер, форма, пространствено положение, електронно-протонни свойства и редица други физикохимични параметри да съответства на живата структура, която трябва да се регулира.

Целенасоченият синтез на вещества преследва не само практическа цел - получаване на нови лекарствени вещества с желаните фармакологични и биологични свойства, но е и един от методите за разбиране на общите и частни закономерности на жизнените процеси. За да се изградят теоретични обобщения, е необходимо допълнително да се проучат всички физикохимични характеристики на молекулата и да се изяснят решаващите промени в нейната структура, които определят прехода от един вид дейност към друг.

Формулирането на комбинирани лекарства е един от най-ефективните начини за намиране на нови лекарства. Принципите, въз основа на които се формулират многокомпонентните лекарства, могат да бъдат различни и да се променят заедно с методологията на фармакологията. Разработени са основни принципи и правила за приготвяне на комбинирани продукти.

Най-често комбинираните лекарства включват лекарствени вещества, които засягат етиологията на заболяването и основните връзки в патогенезата на заболяването. Комбинираното лекарство обикновено включва лекарствени вещества в малки или средни дози, ако има явления на взаимно усилване на действието между тях (потенциране или сумиране).

Комбинираните лекарства, формулирани като се вземат предвид тези рационални принципи, се отличават с факта, че предизвикват значителен терапевтичен ефект при липса или минимум на отрицателни ефекти. Последното им свойство се дължи на въвеждането на малки дози от отделни съставки. Съществено предимство на малките дози е, че те не нарушават естествените защитни или компенсаторни механизми на организма.

Комбинираните препарати също са формулирани на принципа на включване на допълнителни съставки, които елиминират отрицателните ефекти на основното вещество.

Комбинираните препарати се формулират с включването на различни коригиращи агенти, които елиминират нежеланите свойства на основните лекарствени вещества (миризма, вкус, дразнене) или регулират скоростта на освобождаване на лекарственото вещество от лекарствената форма или скоростта на абсорбцията му в кръв.

Рационалната формулировка на комбинираните лекарства позволява целенасочено да се увеличи фармакотерапевтичният ефект и да се премахнат или намалят възможните негативни аспекти на ефекта на лекарствата върху тялото.

При комбиниране на лекарства отделните компоненти трябва да са съвместими помежду си във физикохимично, фармакодинамично и фармакокинетично отношение.

Начини за създаване на нови лекарства I. Химичен синтез на лекарства, насочен синтез; емпиричен път. II. Получаване на лекарства от лекарствени суровини и изолиране на отделни вещества: от животински произход; от растителен произход; от минерали. III. Изолиране на лекарствени вещества, които са продукти от жизнената дейност на микроорганизми и гъбички. Биотехнология.

Химичен синтез на лекарства Насочен синтез Възпроизвеждане на хранителни вещества Адреналин, норепинефрин, γ-аминомаслена киселина, хормони, простагландини и други физиологично активни съединения. Създаване на антиметаболити Синтез на структурни аналози на естествени метаболити с противоположно действие. Например, антибактериалните агенти сулфонамиди са подобни по структура на пара-аминобензоената киселина, която е необходима за живота на микроорганизмите, и са нейни антиметаболити:

Химичен синтез на лекарства Насочен синтез Химическа модификация на съединения с известна активност Основната задача е да се създадат нови лекарства, които да се сравняват благоприятно с вече познатите (по-активни, по-малко токсични). 1. Въз основа на хидрокортизон, произведен от надбъбречната кора, са синтезирани много много по-активни глюкокортикоиди, които имат по-малък ефект върху водно-солевия метаболизъм. 2. Известни са стотици синтезирани сулфонамиди, само няколко от които са въведени в медицинската практика. Изследването на серия от съединения има за цел да изясни връзката между тяхната структура, физикохимични свойства и биологична активност. Установяването на такива модели позволява по-целенасочен синтез на нови лекарства. В същото време става ясно кои химични групи и структурни особености определят основните ефекти на веществата.

Химическа модификация на съединения с известна активност: модификация на вещества от растителен произход Тубокурарин (кураре отрова) и неговите синтетични аналози Релаксират скелетните мускули. Важно е разстоянието между два катионни центъра (N+ - N+).

Химичен синтез на лекарства насочен синтез Изследване на структурата на субстрата, с който взаимодейства лекарството.В основата не е биологично активното вещество, а субстратът, с който то взаимодейства: рецептор, ензим, нуклеинова киселина. Прилагането на този подход се основава на данни за триизмерната структура на макромолекулите, които са мишените на лекарството. Съвременен подход с използване на компютърно моделиране; Рентгенов дифракционен анализ; спектроскопия на базата на ядрено-магнитен резонанс; статистически методи; генното инженерство.

Химичен синтез на лекарства; насочен синтез. Синтез, основан на изследване на химичните трансформации на вещество в тялото. Пролекарства. 1. Комплекси „носител вещество - активно вещество” Осигуряват насочен транспорт до прицелните клетки и селективност на действие. Активното вещество се освобождава на мястото на действие под въздействието на ензими. Функцията на носители може да се изпълнява от протеини, пептиди и други молекули. Носителите могат да улеснят преминаването на биологичните бариери: ампицилинът се абсорбира слабо в червата (~ 40%). Пролекарството бакампицилин е неактивно, но се абсорбира 9899%. В серума, под въздействието на естеразите, активният ампицилин се разцепва.

Химичен синтез на лекарства; насочен синтез. Синтез, основан на изследване на химичните трансформации на вещество в тялото. Пролекарства. 2. Биопрекурсори Те са отделни химични вещества, които сами по себе си са неактивни. В организма от тях се образуват други вещества - метаболити, които проявяват биологична активност: пронтозил - L-DOPA сулфонамид - допамин

Химичен синтез на лекарства; насочен синтез. Синтез, основан на изследване на химичните трансформации на вещество в тялото. Средства, повлияващи биотрансформацията. Въз основа на познаването на ензимните процеси, които осигуряват метаболизма на веществата, той позволява създаването на лекарства, които променят активността на ензимите. Ацетилхолинестеразните инхибитори (прозерин) засилват и удължават действието на естествения медиатор ацетилхолин. Индуктори на синтеза на ензими, участващи в процесите на детоксикация на химични съединения (фенобарбитал).

Химичен синтез на лекарства емпиричен път Случайни находки. Намаляването на нивата на кръвната захар, установено при употребата на сулфонамиди, доведе до създаването на техните производни с изразени хипогликемични свойства (бутамид). Те се използват широко при диабет. Ефектът на тетурам (антабус), който се използва в производството на каучук, е открит случайно. Използва се при лечение на алкохолизъм. Прожекция. Тестване на химични съединения за всички видове биологична активност. Трудоемък и неефективен начин. Това обаче е неизбежно, когато се изучава нов клас химични вещества, чиито свойства е трудно да се предвидят въз основа на тяхната структура.

Препарати и отделни вещества от лекарствени суровини Използват се различни екстракти, тинктури и повече или по-малко пречистени препарати. Например лауданумът е тинктура от суров опиум.

Препарати и индивидуални субстанции от лечебни суровини Индивидуални субстанции: Дигоксин - сърдечен гликозид от напръстник Атропин - М-холинергично средство от беладона Салицилова киселина - противовъзпалително вещество от върба Колхицин - алкалоид от минзухар, използван при лечение на подагра.

Етапи на разработване на лекарството Приготвяне на лекарството Тестване върху животни Естествени източници Ефикасност Селективност Механизми на действие Метаболизъм Оценка на безопасност ~ 2 години Лекарствено вещество (активно съединение) Химичен синтез ~ 2 години Клинични изпитвания Фаза 1 безопасно ли е лекарството? Фаза 2: Ефективно ли е лекарството? Фаза 3: Ефективно ли е лекарството при двойно-слепи условия? Метаболизъм Оценка на безопасност ~ 4 години Маркетинг ВЪВЕЖДАНЕ НА ЛЕКАРСТВА 1 година Фаза 4 постмаркетингово наблюдение Поява на генетиката 17 години след одобрение за употреба Изтичане на патента

Разработването на нови лекарства се извършва съвместно от много клонове на науката, като основна роля играят специалисти в областта на химията, фармакологията и фармацията. Създаването на ново лекарство е серия от последователни етапи, всеки от които трябва да отговаря на определени разпоредби и стандарти, одобрени от държавните агенции - Фармакопейния комитет, Фармакологичния комитет, Министерството на здравеопазването на Руската федерация за въвеждане на Нови лекарства.
Процесът на създаване на нови лекарства се извършва в съответствие с международните стандарти - GLP (добра лабораторна практика), GMP (добра производствена практика - качество).

индустриална практика) и GCP (добра клинична практика).
Знак за съответствие на разработваното ново лекарство с тези стандарти е официалното одобрение на процеса на по-нататъшно изследване - IND (Investigation New Drug).
Производството на ново активно вещество (активно вещество или комплекс от вещества) протича в три основни направления.
Химичен синтез на лекарствени вещества

• Емпиричен път: скрининг, случайни находки;
• Насочен синтез: възпроизвеждане на структурата на ендогенни вещества, химическа модификация на известни молекули;
• Целеви синтез (рационален дизайн на химично съединение), базиран на разбиране на връзката „химическа структура - фармакологично действие“.

Емпиричният начин (от гръцки empeiria - опит) за създаване на лекарствени вещества се основава на метода "проба и грешка", при който фармаколозите вземат редица химични съединения и определят с помощта на набор от биологични тестове (на молекулярни, клетъчни, нива на органи и върху цялото животно) наличието или липсата им на определена фармакологична активност. По този начин се определя наличието на антимикробна активност върху микроорганизмите; спазмолитично действие - върху изолирани гладкомускулни органи (ex vivo); хипогликемична активност - чрез способността да се понижават нивата на кръвната захар при опитни животни (in vivo). След това сред изследваните химични съединения се избират най-активните и се сравнява степента на тяхната фармакологична активност и токсичност със съществуващите лекарства, които се използват като стандарт. Този метод за избор на активни вещества се нарича лекарствен скрининг (от английски, screen - отсявам, сортирам). Редица лекарства бяха въведени в медицинската практика в резултат на случайни открития. По този начин беше разкрит антимикробният ефект на азобагрило със сулфонамидна странична верига (червен стрептоцид), в резултат на което се появи цяла група химиотерапевтични средства - сулфонамиди.
Друг начин за създаване на лекарствени вещества е получаването на съединения с определен тип фармакологична активност. Нарича се насочен синтез на лекарствени вещества. Първият етап от такъв синтез е възпроизвеждането на вещества, образувани в живите организми. Така се синтезират адреналин, норепинефрин, редица хормони, простагландини и витамини.
Химическата модификация на известни молекули дава възможност за създаване на лекарствени вещества, които имат по-изразен фармакологичен ефект и по-малко странични ефекти. По този начин промяната в химичната структура на инхибиторите на карбоанхидразата доведе до създаването на тиазидни диуретици, които имат по-силен диуретичен ефект.
Въвеждането на допълнителни радикали и флуор в молекулата на налидиксовата киселина направи възможно получаването на нова група антимикробни средства - флуорохинолони с разширен спектър на антимикробно действие.
Целевият синтез на лекарствени вещества включва създаването на вещества с предварително определени фармакологични свойства. Синтезът на нови структури с предполагаема активност най-често се извършва в този клас химични съединения, където вече са открити вещества с определена посока на действие. Пример е създаването на блокери на Н2-хистаминовите рецептори. Известно е, че хистаминът е мощен стимулатор на секрецията на солна киселина в стомаха и че антихистамините (използвани при алергични реакции) не елиминират този ефект. На тази основа се стигна до заключението, че има подвидове хистами - нови рецептори, които изпълняват различни функции и тези рецепторни подтипове се блокират от вещества с различна химична структура. Предполага се, че модификацията на хистаминовата молекула може да доведе до създаването на селективни антагонисти на стомашните хистаминови рецептори. В резултат на рационалното проектиране на молекулата на хистамина, в средата на 70-те години на 20 век се появи противоязвеният препарат циметидин, първият блокер на H2-хистаминови рецептори.
Изолиране на лекарствени вещества от тъкани и органи на животни, растения и минерали
По този начин се изолират лекарствени вещества или комплекси от вещества: хормони; галенови, новогаленови препарати, органопрепарати и минерални вещества.
Изолиране на лекарствени вещества, които са продукти от жизнената дейност на гъбичките и микроорганизмите, с помощта на биотехнологични методи (клетъчно и генно инженерство)
Биотехнологията се занимава с изолирането на лекарствени вещества, които са продукти от жизнената дейност на гъбичките и микроорганизмите.
Биотехнологията използва биологични системи и биологични процеси в индустриален мащаб. Обикновено се използват микроорганизми, клетъчни култури, растителни и животински тъканни култури.
Полусинтетичните антибиотици се получават чрез биотехнологични методи. Голям интерес представлява производството на човешки инсулин в индустриален мащаб с помощта на генно инженерство. Разработени са биотехнологични методи за производство на соматостатин, фоликулостимулиращ хормон, тироксин и стероидни хормони.
След получаване на ново активно вещество и определяне на основните му фармакологични свойства, то се подлага на серия от предклинични изследвания.
Предклинични изпитвания
В допълнение към изследването на специфичната активност, по време на предклиничните изпитвания при експерименти с животни, полученото вещество се изследва за остра и хронична токсичност; проучва се и ефектът му върху репродуктивната функция; веществото се тества за ембриотоксичност и тератогенност; кайзеногенност; мутагенност. Тези изследвания се провеждат върху животни в съответствие с GLP стандартите. По време на тези изследвания се определят средната ефективна доза (ED50 - дозата, която предизвиква ефект при 50% от животните) и средната летална доза (BD50 - дозата, която причинява смъртта на 50% от животните).
Клинични изпитвания
Клиничните изпитвания се планират и провеждат от клинични фармаколози, клиницисти и статистици. Тези тестове се извършват въз основа на GCP системата от международни разпоредби. На руски
Въз основа на правилата на GCP, Федерацията разработи и приложи индустриалния стандарт „Правила за провеждане на висококачествени клинични изпитвания“.
Правилата на GCP са набор от разпоредби, в съответствие с които се планират и провеждат клинични изпитвания и техните резултати се анализират и обобщават. При спазване на тези правила получените резултати отразяват реалността, а пациентите не са изложени на необосновани рискове, правата им и поверителността на личната информация се спазват. С други думи, GCP обяснява как да получите надеждни научни доказателства, като същевременно защитите благосъстоянието на участниците в медицински изследвания.
Клиничните изпитвания се провеждат в 4 фази.

1. фазата на клиничното изпитване се провежда с участието на малък брой доброволци (от 4 до 24 души). Всяко изследване се провежда в един център и продължава от няколко дни до няколко седмици.

Обикновено проучванията фаза I включват фармакодинамични и фармакокинетични изследвания. Фаза I опити изследват:

• фармакодинамика и фармакокинетика на единична доза и многократни дози при различни начини на приложение;
• бионаличност;
• метаболизъм на активното вещество;
• влиянието на възрастта, пола, храната, чернодробната и бъбречната функция върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на активното вещество;
• взаимодействие на активното вещество с други лекарства.

По време на фаза I се получават предварителни данни за безопасността на лекарството и
дава първото описание на неговата фармакокинетика и фармакодинамика при хора.

1. Фазата на клиничното изпитване има за цел да оцени ефективността на активното вещество (лекарствено вещество) при пациенти с профилно заболяване, както и да идентифицира отрицателните странични ефекти, свързани с употребата на лекарството. Изследванията във фаза II се провеждат при много строг контрол и наблюдение върху пациенти в група от 100-200 души.
2. фазата на клиничното изпитване е многоцентрово разширено проучване. Те се провеждат след получаване на предварителни резултати, показващи ефективността на лекарственото вещество, като основната им задача е да получат допълнителна информация за ефективността и безопасността на различните лекарствени форми на лекарството, които са необходими за оценка на общия баланс на ползите и рисковете от употребата му, както и за получаване на допълнителна информация за изготвяне на медицинско етикетиране. Прави се сравнение с други лекарства от тази група. Тези проучвания обикновено включват няколкостотин до няколко хиляди души (средно 1000-3000). Напоследък се появи терминът „мега-проучвания“, в които могат да участват над 10 000 пациенти. По време на III фаза се определят оптималните дози и режими на приложение, изследва се естеството на най-честите нежелани реакции, клинично значимите лекарствени взаимодействия, влиянието на възрастта, съпътстващите състояния и др. Условията на изследването са възможно най-близки до реалните условия на употреба на лекарството. Такива изследвания първоначално се провеждат по отворен метод (лекарят и пациентът знаят кое лекарство се използва - ново, контролно или плацебо). По-нататъшните изследвания се извършват по единично-сляп метод (пациентът не знае кое лекарство се използва - ново, контролно или плацебо), двойно-сляп (двойно-сляп) метод, при който нито лекарят, нито

пациентът не знае кое лекарство се използва - ново, контролно или плацебо, и тройно-сляп метод, когато нито лекарят, нито пациентът, нито организаторите и статистиците знаят назначената терапия за конкретния пациент. Тази фаза се препоръчва да се извършва в специализирани клинични центрове.
Данните, получени във фаза III на клиничните изпитвания, са основа за създаване на инструкции за употреба на лекарството и важен фактор за вземане на официално решение за регистрацията му и възможността за медицинска употреба.
Изследвания за биоеквивалентност на лекарства
Оценяването на биоеквивалентността на лекарствените продукти е основният вид контрол на качеството на възпроизведени (генерични) лекарства - лекарствени продукти, съдържащи същото лекарствено вещество в същата доза и лекарствена форма като оригиналния лекарствен продукт.
Две лекарства (в една и съща лекарствена форма) са биоеквивалентни, ако осигуряват еднаква бионаличност на лекарственото вещество и еднаква скорост на постигане на максимална концентрация на веществото в кръвта.
Проучванията за биоеквивалентност позволяват да се направят информирани заключения относно качеството на сравняваните лекарства, като се използва сравнително по-малко количество първична информация и за по-кратък период от време, отколкото по време на клиничните изпитвания. В Руската федерация изследванията за биоеквивалентност се регулират от „Методически препоръки за провеждане на висококачествени клинични изследвания за биоеквивалентност на лекарствени продукти“.
Регистрация на лекарствен продукт
Данните, получени по време на изследването, се формализират под формата на подходящи документи, които се изпращат на държавни организации, които регистрират лекарството и дават разрешение за медицинската му употреба. В Руската федерация регистрацията на лекарствени продукти се извършва от Министерството на здравеопазването на Руската федерация.
Постмаркетингово тестване
Регистрацията на лекарство не означава, че изследванията на неговите фармакологични свойства са спрени. Има фаза IV клинични изпитвания, които се наричат ​​„постмаркетингови проучвания“, т.е. Фаза IV клинични изпитвания се провеждат след началото на продажбите на лекарства, за да се получи по-подробна информация за безопасността и ефективността на лекарството в различни лекарствени форми и дози, при продължителна употреба при различни групи пациенти, което позволява по-пълна оценка на стратегията за използване на лекарството и идентифициране на дългосрочни резултати от лечението. Проучванията включват голям брой пациенти, което дава възможност да се идентифицират неизвестни досега и рядко срещани нежелани реакции. Фаза IV проучвания също са насочени към оценка на сравнителната ефективност и безопасност на лекарството. Получените данни се събират под формата на доклад, който се изпраща на организацията, която е дала разрешение за освобождаване и употреба на лекарството.
Ако след регистрация на лекарство се провеждат клинични изпитвания, чиято цел е да се проучат нови, нерегистрирани свойства, показания, методи на употреба или комбинации от лекарствени вещества, тогава такива клинични изпитвания се считат за изпитвания на нов лекарствен продукт, т.е. се считат за проучвания в ранна фаза.

Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.

Публикувано на http://www.allbest.ru/

ДЪРЖАВНО УЧЕБНО ЗАВЕДЕНИЕ

ВИСШЕ ПРОФЕСИОНАЛНО ОБРАЗОВАНИЕ

НОВОСИБИРСК ДЪРЖАВЕН МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ

ФЕДЕРАЛНА ЗДРАВНА АГЕНЦИЯ

И СОЦИАЛНОТО РАЗВИТИЕ НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ

(GOU VPO NSMU ROSZDRAVA)

Катедра по фармацевтична химия

ДА СЕУРСОВМОЯТА РАБОТА

по фармацевтична химия

на тема: „Създаване и тестване на нови лекарства“

Изпълнил: студент 4-та година задочна квалификация

катедри на Факултета по фармация

(съкратена форма на обучение на базата на VChO)

Кунденко Диана Александровна

Проверено от: Пашкова Л.В.

Новосибирск 2012 г

1. Етапи на процеса на създаване на ново лекарство. Стабилност и срок на годност на лекарствата

2. Клинични изпитвания на лекарствени продукти (GCP). Етапи на GCP

3. Количествен анализ на смеси без предварително разделяне на компонентите чрез физични и химични методи

4. Система за контрол на качеството в химически и фармацевтични заводи и фабрики

5. Основни задачи и характеристики на биофармацевтичния анализ

6. Видове държавни стандарти. Изисквания на общи стандарти за лекарствени форми

7. Солна киселина: физични свойства, автентичност, количествено определяне, приложение, съхранение

8. Кислород: физични свойства, автентичност, качество, количествено определяне, приложение, съхранение

9. Основен бисмутов нитрат: физични свойства, тест за автентичност, количествено определяне, приложение, съхранение

10. Препарати от магнезиеви съединения, използвани в медицинската практика: физични свойства, автентичност, количествено определяне, приложение, съхранение

11. Препарати от желязо и неговите съединения: физични свойства, автентичност, количествено определяне, приложение, съхранение

12. Фармакопейни радиоактивни лекарства: автентичност, установяване на радиохимичен състав, специфична активност

1. Етапи на процеса на създаване на ново лекарство. Стабилност и срок на годност на лекарствата

Създаването на лекарства е дълъг процес, включващ няколко основни етапа - от прогнозирането до продажбата в аптеките.

Създаването на ново лекарство е поредица от последователни етапи, всеки от които трябва да отговаря на определени разпоредби и стандарти, одобрени от държавните агенции, Фармакопейния комитет, Фармакологичния комитет и Министерството на здравеопазването на Руската федерация за въвеждане на новите лекарства.

Разработването на ново лекарство включва следните етапи:

1) Идеята за създаване на ново лекарство. Обикновено възниква в резултат на съвместната работа на учени от две специалности: фармаколози и синтетични химици. Още на този етап се извършва предварителен подбор на синтезирани съединения, които според експертите могат да бъдат потенциално биологично активни вещества.

2) Синтез на предварително избрани структури. На този етап се извършва и селекция, в резултат на което вещества и т.н. не се подлагат на по-нататъшно изследване.

3) Фармакологичен скрининг и предклинични изследвания. Основният етап, по време на който се елиминират необещаващи вещества, синтезирани на предишния етап.

4) Клинично изпитване. Извършва се само за перспективни биологично активни вещества, преминали всички етапи на фармакологичен скрининг.

5) Разработване на технология за производство на ново лекарство и по-рационална лекарствена форма.

6) Изготвяне на нормативна документация, включително методи за контрол на качеството както на самото лекарство, така и на неговата лекарствена форма.

7) Въвеждане на лекарства в промишленото производство и тестване на всички етапи на производството във фабриката.

Производството на ново активно вещество (активно вещество или комплекс от вещества) протича в три основни направления.

Емпиричен път: скрининг, случайни находки;

Насочен синтез: възпроизвеждане на структурата на ендогенни вещества, химическа модификация на известни молекули;

Целеви синтез (рационален дизайн на химично съединение), базиран на разбиране на връзката "химическа структура-фармакологично действие".

Емпиричният начин (от гръцки empeiria - опит) за създаване на лекарствени вещества се основава на метода "проба и грешка", при който фармаколозите вземат редица химични съединения и определят с помощта на набор от биологични тестове (на молекулярни, клетъчни, нива на органи и върху цялото животно) наличието или липсата им на определена фармакологична активност. По този начин се определя наличието на антимикробна активност върху микроорганизмите; спазмолитично действие - върху изолирани гладкомускулни органи (ex vivo); хипогликемична активност, основана на способността да се понижават нивата на кръвната захар при опитни животни (in vivo). След това сред изследваните химични съединения се избират най-активните и се сравнява степента на тяхната фармакологична активност и токсичност със съществуващите лекарства, които се използват като стандарт. Този метод за избор на активни вещества се нарича лекарствен скрининг (от английския екран - отсявам, сортирам). Редица лекарства бяха въведени в медицинската практика в резултат на случайни открития. Така беше разкрит антимикробният ефект на азобагрило със сулфонамидна странична верига (червен стрептоцид), в резултат на което се появи цяла група химиотерапевтични средства, сулфонамиди.

Друг начин за създаване на лекарствени вещества е получаването на съединения с определен тип фармакологична активност. Нарича се насочен синтез на лекарствени вещества.

Първият етап от такъв синтез е възпроизвеждането на вещества, образувани в живите организми. Така се синтезират адреналин, норепинефрин, редица хормони, простагландини и витамини.

Химическата модификация на известни молекули дава възможност за създаване на лекарствени вещества, които имат по-изразен фармакологичен ефект и по-малко странични ефекти. По този начин промяната в химичната структура на инхибиторите на карбоанхидразата доведе до създаването на тиазидни диуретици, които имат по-силен диуретичен ефект.

Въвеждането на допълнителни радикали и флуор в молекулата на налидиксовата киселина направи възможно получаването на нова група антимикробни средства, флуорохинолони, с разширен спектър на антимикробно действие.

Целевият синтез на лекарствени вещества включва създаването на вещества с предварително определени фармакологични свойства. Синтезът на нови структури с предполагаема активност най-често се извършва в този клас химични съединения, където вече са открити вещества с определена посока на действие. Пример за това е създаването на блокери на Н2 хистаминовите рецептори. Известно е, че хистаминът е мощен стимулатор на секрецията на солна киселина в стомаха и че антихистамините (използвани при алергични реакции) не елиминират този ефект. На тази основа се стигна до заключението, че има подтипове хистаминови рецептори, които изпълняват различни функции и тези рецепторни подтипове се блокират от вещества с различна химична структура. Предполага се, че модификацията на хистаминовата молекула може да доведе до създаването на селективни антагонисти на стомашните хистаминови рецептори. В резултат на рационалното проектиране на молекулата на хистамина, в средата на 70-те години на 20 век се появи противоязвеният препарат циметидин, първият блокер на Н2 хистаминови рецептори. Изолиране на лекарствени вещества от тъкани и органи на животни, растения и минерали

По този начин се изолират лекарствени вещества или комплекси от вещества: хормони; галенови, новогаленови препарати, органопрепарати и минерални вещества. Изолиране на лекарствени вещества, които са продукти от жизнената дейност на гъбички и микроорганизми, с помощта на биотехнологични методи (клетъчно и генно инженерство). Биотехнологията се занимава с изолирането на лекарствени вещества, които са продукти от жизнената дейност на гъбичките и микроорганизмите.

Биотехнологията използва биологични системи и биологични процеси в индустриален мащаб. Обикновено се използват микроорганизми, клетъчни култури, растителни и животински тъканни култури.

Полусинтетичните антибиотици се получават чрез биотехнологични методи. Голям интерес представлява производството на човешки инсулин в индустриален мащаб с помощта на генно инженерство. Разработени са биотехнологични методи за производство на соматостатин, фоликулостимулиращ хормон, тироксин и стероидни хормони. След получаване на ново активно вещество и определяне на основните му фармакологични свойства, то се подлага на серия от предклинични изследвания.

Различните лекарства имат различни срокове на годност. Срокът на годност е периодът, през който лекарственият продукт трябва напълно да отговаря на всички изисквания на съответния държавен стандарт за качество. Стабилността (стабилността) на лекарственото вещество (DS) и неговото качество са тясно свързани. Критерият за стабилност е запазването на качеството на лекарството. Намаляването на количественото съдържание на фармакологично активното вещество в лекарството потвърждава неговата нестабилност. Този процес се характеризира с константа на скоростта на разлагане на лекарството. Намаляването на количественото съдържание не трябва да бъде придружено от образуване на токсични продукти или промени във физикохимичните свойства на лекарството. По правило намаляването на количеството лекарства с 10% не трябва да се случва в рамките на 3-4 години в готовите лекарствени форми и в рамките на 3 месеца в лекарствата, приготвени в аптека.

Срокът на годност на лекарствата се разбира като период от време, през който те трябва напълно да запазят своята терапевтична активност, безвредност и по отношение на качествени и количествени характеристики да отговарят на изискванията на Държавния фонд или Федералната фармакопея, в съответствие с които те са освободени и съхранявани при условията, предвидени в тези членове.

След изтичане на срока на годност лекарството не може да се използва без повторен контрол на качеството и съответна промяна на установения срок на годност.

Процесите, които възникват по време на съхранение на лекарства, могат да доведат до промени в техния химичен състав или физични свойства (образуване на утайка, промяна в цвета или агрегатното състояние). Тези процеси водят до постепенна загуба на фармакологична активност или до образуване на примеси, които променят посоката на фармакологичното действие.

Срокът на годност на лекарствата зависи от физичните, химичните и биологичните процеси, протичащи в тях. Тези процеси са силно повлияни от температура, влажност, светлина, pH, състав на въздуха и други фактори.

Физическите процеси, които се случват по време на съхранение на лекарството, включват: абсорбция и загуба на вода; промяна във фазовото състояние, например топене, изпаряване или сублимация, разслояване, уголемяване на частиците от дисперсната фаза и др. По този начин, по време на съхранение на силно летливи вещества (разтвор на амоняк, бромен камфор, йод, йодоформ, етерични масла), съдържанието на лекарствата в лекарствената форма може да се промени.

Химичните процеси протичат под формата на реакции на хидролиза, окисление-редукция, рацемизация и образуване на високомолекулни съединения. Биологичните процеси причиняват промени в лекарствата под въздействието на жизнената активност на микроорганизмите, което води до намаляване на стабилността на лекарствата и инфекция на човека.

Лекарствата най-често са замърсени от сапрофити, които са широко разпространени в околната среда. Сапрофитите са способни да разлагат органични вещества: протеини, липиди, въглехидрати. Дрождите и нишковидните гъби унищожават алкалоиди, антипирин, гликозиди, глюкоза и различни витамини.

Срокът на годност на лекарството може да бъде рязко намален поради лошо качество на опаковката. Например, когато съхранявате инжекционни разтвори в бутилки или ампули от нискокачествено стъкло, натриевият и калиевият силикат преминават от стъклото в разтвора. Това води до повишаване на стойността на рН на средата и образуването на така наречените „блестящи“ (частици от счупено стъкло). Когато pH се повиши, солите на алкалоидите и синтетичните азотсъдържащи основи се разлагат с намаляване или загуба на терапевтичен ефект и образуване на токсични продукти. Алкалните разтвори катализират окисляването на аскорбинова киселина, аминазин, ерготал, викасол, витамини, антибиотици и гликозиди. В допълнение, алкалността на стъклото също насърчава развитието на микрофлора.

Срокът на годност на лекарствата може да се увеличи чрез стабилизиране.

Използват се два метода за стабилизиране на лекарствата - физичен и химичен.

Методите за физическа стабилизация обикновено се основават на защита на лекарствените вещества от неблагоприятни влияния на околната среда. През последните години бяха предложени редица физични методи за повишаване на стабилността на лекарствата по време на тяхното приготвяне и съхранение. Използва се например сушене чрез замразяване на термолабилни вещества. Така водният разтвор на бензилпеницилин запазва своята активност за 1-2 дни, докато обезводненото лекарство е активно за 2-3 години. Ампулирането на разтвори може да се извърши в поток от инертни газове. Възможно е нанасяне на защитни покрития върху твърди хетерогенни системи (таблетки, дражета, гранули), както и микрокапсулиране.

Методите за физическа стабилизация обаче не винаги са ефективни. Поради това по-често се използват методи за химическа стабилизация, базирани на въвеждането на специални спомагателни вещества - стабилизатори - в лекарства. Стабилизаторите осигуряват стабилността на физикохимичните, микробиологичните свойства и биологичната активност на лекарствата за определен период на съхранение. Химическата стабилизация е от особено значение за лекарствата, подложени на различни видове стерилизация, особено термична. По този начин стабилизирането на лекарства е сложен проблем, включително изследването на устойчивостта на лекарства под формата на истински разтвори или диспергирани системи към химични трансформации и микробно замърсяване.

2. Клинични изпитвания на лекарствени продукти (GCP). Етапи на GCP

Процесът на създаване на нови лекарства се извършва в съответствие с международните стандарти GLP (добра лабораторна практика), GMP (добра производствена практика) и GCP (добра клинична практика).

Клиничните изпитвания на лекарства включват систематично изследване на изследвано лекарство при хора, за да се тества неговият терапевтичен ефект или да се открие нежелана реакция, и изследване на абсорбцията, разпределението, метаболизма и екскрецията от тялото, за да се определи неговата ефективност и безопасност.

Клиничните изпитвания на лекарството са необходим етап от разработването на всяко ново лекарство или разширяването на показанията за употреба на лекарство, което вече е известно на лекарите. В началните етапи на разработване на лекарства се извършват химични, физични, биологични, микробиологични, фармакологични, токсикологични и други изследвания върху тъкани (in vitro) или върху лабораторни животни. Това са така наречените предклинични проучвания, чиято цел е да се получат научни оценки и доказателства за ефективността и безопасността на лекарствата. Тези изследвания обаче не могат да предоставят надеждна информация за това как изследваните лекарства ще действат при хората, тъй като организмът на лабораторните животни се различава от човека както по фармакокинетични характеристики, така и по отговора на органите и системите към лекарствата. Следователно са необходими клинични изпитвания на лекарства върху хора.

Клинично изследване (тест) на лекарствен продукт - е системно изследване на лекарство чрез употребата му при хора (пациент или здрав доброволец), за да се оцени неговата безопасност и ефективност, както и да се идентифицират или потвърдят неговите клинични, фармакологични, фармакодинамични свойства, да се оцени абсорбцията, разпределението, метаболизма, екскрецията и взаимодействие с други лекарства средства. Решението за започване на клинично изпитване се взема от клиента, който отговаря за организирането, наблюдението и финансирането на изпитването. Отговорността за практическото провеждане на изследването се носи от изследователя. По правило спонсорът е фармацевтична компания, която разработва лекарства, но и изследовател може да действа като спонсор, ако изследването е започнато по негова инициатива и той носи пълна отговорност за провеждането му.

Клиничните изпитвания трябва да се провеждат в съответствие с основните етични принципи на Хелзинкската декларация, GCP (добра клинична практика) и приложимите регулаторни изисквания. Преди началото на клинично изпитване трябва да се направи оценка на връзката между предвидимия риск и очакваната полза за субекта и обществото. На преден план е поставен принципът за приоритет на правата, безопасността и здравето на субекта пред интересите на науката и обществото. Субектът може да бъде включен в изследването само въз основа на доброволно информирано съгласие (ДЗ), получено след подробен преглед на материалите от изследването. Пациентите (доброволци), участващи в тестването на ново лекарство, трябва да получат информация за същността и възможните последици от тестовете, очакваната ефективност на лекарството, степента на риск, да сключат договор за живот и здраве по начина, предписан от закона, и по време на тестовете да бъде под постоянно наблюдение на квалифициран персонал. В случай на заплаха за здравето или живота на пациента, както и по искане на пациента или неговия законен представител, ръководителят на клиничното изпитване е длъжен да спре изпитването. В допълнение, клиничните изпитвания се прекратяват, ако дадено лекарство не е налично или е недостатъчно ефективно, или ако етичните стандарти са нарушени.

Първият етап от клиничните изпитвания на лекарството се провежда върху 30 - 50 доброволци. Следващият етап е разширени проучвания на базата на 2-5 клиники, включващи голям брой (няколко хиляди) пациенти. В същото време се попълват индивидуални карти на пациента с подробно описание на резултатите от различни изследвания - кръвни изследвания, изследвания на урина, ултразвук и др.

Всяко лекарство преминава през 4 фази (етапи) на клинични изпитвания.

Фаза I. Първи опит за използване на ново активно вещество при хора. Най-често проучванията започват с доброволци (здрави възрастни мъже). Основната цел на изследването е да се реши дали да продължи работата по ново лекарство и, ако е възможно, да се установят дозите, които ще се използват при пациенти по време на фаза II на клиничните изпитвания. По време на тази фаза изследователите получават предварителни данни за безопасността на новото лекарство и за първи път описват неговата фармакокинетика и фармакодинамика при хора. Понякога е невъзможно да се проведат проучвания фаза I при здрави доброволци поради токсичността на това лекарство (лечение на рак, СПИН). В този случай се провеждат нетерапевтични изследвания с участието на пациенти с тази патология в специализирани институции.

Фаза II. Обикновено това е първият опит с употреба при пациенти със заболяването, за което е предназначено да се използва лекарството. Втората фаза е разделена на IIa и IIb. Фаза IIa са терапевтични пилотни проучвания, тъй като резултатите, получени от тях, осигуряват оптимално планиране за последващи изследвания. Проучванията фаза IIb са по-големи проучвания при пациенти със заболяването, което е основната индикация за новото лекарство. Основната цел е да се докаже ефективността и безопасността на лекарството. Резултатите от тези проучвания (основно изпитване) служат като основа за планиране на проучвания фаза III.

Фаза III. Многоцентрови изпитвания, включващи големи (и, ако е възможно, различни) групи пациенти (средно 1000-3000 души). Основната цел е да се получат допълнителни данни за безопасността и ефективността на различните форми на лекарството, естеството на най-честите нежелани реакции и др. Най-често клиничните проучвания на тази фаза са двойно-слепи, контролирани, рандомизирани и условията на изследване са максимално близки до нормалната реална рутинна медицинска практика. Данните, получени във фаза III на клиничните изпитвания, са основа за създаване на инструкции за употреба на лекарството и за вземане на решение за регистрацията му от Фармакологичния комитет. Препоръка за клинична употреба в медицинската практика се счита за оправдана, ако новото лекарство:

По-ефективен от известните лекарства с подобно действие;

Понася се по-добре от познатите лекарства (със същата ефективност);

Ефективен в случаите, когато лечението с известни лекарства е неуспешно;

Той е по-икономически изгоден, има по-прост метод на лечение или по-удобна лекарствена форма;

При комбинирана терапия повишава ефективността на съществуващите лекарства, без да повишава тяхната токсичност.

Фаза IV. Проучванията се провеждат след пускането на лекарството на пазара, за да се получи по-подробна информация за дългосрочната употреба при различни групи пациенти и с различни рискови фактори и др. и по този начин да оцени по-пълно лекарствената стратегия. Проучването включва голям брой пациенти, което прави възможно идентифицирането на неизвестни преди това и редки нежелани реакции.

Ако лекарството ще се използва за ново показание, което все още не е регистрирано, тогава се провеждат допълнителни изследвания, като се започне от фаза II. Най-често в практиката се провежда открито проучване, при което лекарят и пациентът познават метода на лечение (изследваното лекарство или лекарство за сравнение).

При тестване с единично сляп метод пациентът не знае какво лекарство приема (може да е плацебо), а при двойно сляп метод нито пациентът, нито лекарят знаят за това, а само лидер на изпитването (в съвременното клинично изпитване на ново лекарство, четири страни: спонсорът на изследването (най-често това е компания за производство на фармацевтични продукти), мониторът - договорна изследователска организация, лекар-изследовател, пациент) . Освен това са възможни тройни слепи проучвания, когато нито лекарят, нито пациентът, нито тези, които организират изследването и обработват данните от него, знаят назначеното лечение за конкретен пациент.

Ако лекарите знаят кой пациент с какво лекарство се лекува, те могат спонтанно да оценят лечението въз основа на своите предпочитания или обяснения. Използването на слепи методи повишава надеждността на резултатите от клиничното изпитване, елиминирайки влиянието на субективни фактори. Ако пациентът знае, че получава обещаващо ново лекарство, ефектът от лечението може да бъде свързан с неговото успокоение, удовлетворение, че е постигнато възможно най-желаното лечение.

Плацебо (лат. placere - харесвам, оценявам) означава лекарство, което очевидно няма лечебни свойства Големият енциклопедичен речник определя плацебо като „лекарствена форма, съдържаща неутрални вещества. Използва се за изследване на ролята на внушението в терапевтичния ефект на всяко лекарствено вещество, като контрола при изследване на ефективността на нови лекарства. качествени лекарства фармацевтични

Отрицателните плацебо ефекти се наричат ​​ноцебо. Ако пациентът знае какви странични ефекти има лекарството, тогава в 77% от случаите те се появяват, когато приема плацебо. Вярата в определен ефект може да доведе до появата на странични ефекти. Според коментара на Световната медицинска асоциация към член 29 от Хелзинкската декларация , „...употребата на плацебо е оправдана, ако не води до повишен риск от причиняване на сериозни или необратими увреждания на здравето...“, тоест, ако пациентът не е оставен без ефективно лечение.

Съществува термин за „напълно заслепени проучвания“, когато всички страни в проучването са заслепени за вида на лечението, което се прилага на конкретен пациент, докато резултатите не бъдат анализирани.

Рандомизираните контролирани проучвания служат като стандарт за качество за научни изследвания на ефективността на лечението. Проучването първо избира пациенти от голяма популация от хора с изследваното състояние. След това тези пациенти се разделят произволно на две групи, съпоставени според основните прогностични характеристики. Групите се формират на случаен принцип (рандомизация) с помощта на таблици със случайни числа, в които всяка цифра или всяка комбинация от цифри има еднаква вероятност за избор. Това означава, че пациентите в една група средно ще имат същите характеристики като пациентите в друга. Освен това, преди рандомизация, трябва да се гарантира, че характеристиките на заболяването, за които е известно, че имат силно влияние върху резултата, се появяват с еднаква честота в лекуваната и контролната група. За да направите това, първо трябва да разпределите пациентите в подгрупи с еднаква прогноза и едва след това да ги рандомизирате поотделно във всяка подгрупа - стратифицирана рандомизация. Експерименталната група (групата за лечение) получава интервенция, която се очаква да бъде от полза. Контролната група (група за сравнение) е в абсолютно същите условия като първата група, с изключение на това, че нейните пациенти не са изложени на изследваната интервенция.

3. Количествен анализ на смеси без предварително разделяне на компонентите чрез физични и химични методи

Физикохимичните методи стават все по-важни за целите на обективната идентификация и количественото определяне на лекарствените вещества. Фотометричните методи са най-достъпни за използване във фармацевтичния анализ, по-специално спектрофотометрията в IR и UV областите, фотометрията във видимата област на спектъра и техните различни модификации. Тези методи са включени в Държавната фармакопея, Международната фармакопея и националните фармакопеи на много страни, както и в други нормативни документи. Фармакопейни монографии, които са държавни стандарти, съдържащи списък от показатели и методи, използвани за контрол на качеството на лекарствения продукт.

Физикохимичните методи за анализ имат редица предимства пред класическите химични методи. Те се основават на използването както на физичните, така и на химичните свойства на веществата и в повечето случаи се характеризират с бързина, селективност, висока чувствителност и възможност за унификация и автоматизация.

Включването на разработените методи в нормативни документи е предшествано от обширни изследвания в областта на фармацевтичния анализ. Броят на завършените и публикувани работи по използването на фотометрични методи е огромен.

За установяване автентичността на лекарствените вещества във фармакопеите се използва, наред с други физични и химични методи, ИЧ спектроскопия – метод, който осигурява най-обективна идентификация. IR спектрите на тестваните лекарствени вещества се сравняват или със спектъра на стандартна проба, получена при същите условия, или с приложения спектър, взет преди това за това лекарствено вещество.

Наред с ИЧ спектроскопията при анализа на лекарствени вещества се използват различни варианти за УВ спектрофотометрия на органични съединения. Първите разработки в тази насока обобщиха състоянието на техниката и очертаха перспективите за използване на този метод. Формулирани са подходи за използване на UV спектрофотометрия в стандартизацията на лекарства и са разработени различни методи за извършване на анализ. В методите за проверка на автентичността, представени във фармакопеите и друга нормативна документация, идентификацията обикновено се извършва според общоприетите параметри на UV спектрите - дължината на вълната на максималната и минималната абсорбция на светлина и специфичния индекс на абсорбция. За тази цел могат да се използват и параметри като позицията и полуширината на абсорбционната лента, коефициент на асиметрия, интегрален интензитет и сила на осцилатора. Когато се контролират тези параметри, специфичността на качествения анализ се увеличава.

В някои случаи видимата област на спектъра се използва за фотометрично определяне на лекарствени вещества. Анализът се основава на извършване на цветни реакции, последвани от измерване на оптична плътност с помощта на спектрофотометри и фотоколориметри.

Във фармацевтичния анализ UV-видимата спектрофотометрия често се комбинира с методи за разделяне (тънкослойна и други видове хроматография).

Както е известно, диференциалните методи за фотометрични измервания, проведени с помощта на референтен разтвор, съдържащ определено количество стандартна проба от тестваното вещество, имат повишена точност. Тази техника води до разширяване на работната зона на скалата на инструмента, ви позволява да увеличите концентрацията на анализираните разтвори и в крайна сметка повишава точността на определянето.

4. Система за контрол на качеството в химически и фармацевтични заводи и фабрики

Производителят на лекарствени продукти трябва да организира производството по такъв начин, че лекарствените продукти гарантирано да отговарят на предназначението и изискванията и да не представляват риск за потребителите поради нарушения на безопасността, качеството или ефективността. Ръководителите и всички служители на предприятието са отговорни за изпълнението на тези изисквания.

За постигането на тази цел производственото предприятие трябва да създаде система за осигуряване на качеството, включваща организация на работа съгласно GMP, контрол на качеството и система за анализ на риска.

Контролът на качеството включва вземане на проби, изпитване (анализ) и изготвяне на съответната документация.

Целта на контрола на качеството е да предотврати използването или продажбата на материали или продукти, които не отговарят на изискванията за качество. Дейностите по контрол на качеството не се ограничават само до лабораторна работа, но също така включват провеждане на изследвания, инспекции и участие във всякакви решения относно качеството на продукта. Основният принцип на контрола на качеството е неговата независимост от производствените отдели.

Основни изисквания за контрол на качеството:

Наличие на необходимите помещения и оборудване, обучен персонал, утвърдени методи за вземане на проби, проверка и изпитване на изходни и опаковъчни материали, междинни, пакетирани и готови продукти;

Провеждане на тестове по сертифицирани методи;

Съставяне на протоколи, потвърждаващи, че всички необходими проби, инспекции и изпитвания действително са извършени, както и пълно записване на всички отклонения и изследвания;

Поддържайте достатъчно проби от суровини и продукти за евентуална проверка, ако е необходимо. Пробите на продуктите трябва да се съхраняват в крайната им опаковка, с изключение на големите опаковки.

Всяко производствено предприятие трябва да има отдел за контрол на качеството, независим от другите отдели.

За лекарствените продукти се регламентира правилната микробиологична чистота. Микробното замърсяване може да възникне на различни етапи от производството. Ето защо, тестовете за микробиологична чистота се извършват на всички етапи от производството на лекарства. Основните източници на микробно замърсяване са суровините, водата, оборудването, въздухът в производствените помещения, опаковките на готовата продукция и персоналът. За количествено определяне на съдържанието на микроорганизми във въздуха се използват различни методи за вземане на проби: филтриране, отлагане в течности, отлагане върху твърди среди. За оценка на микробиологичната чистота се провеждат тестове за стерилност.

При определяне на стерилността на лекарства, които имат изразен антибактериален ефект, бактериостатични, фунгистатични свойства, както и лекарства, съдържащи консерванти или бутилирани в контейнери с обем над 100 ml, се използва методът на мембранна филтрация.

При наблюдение на стерилността на дозираните форми на β-лактамните антибиотици е възможно като алтернативен метод да се използва директна инокулация с помощта на ензима пеницилиназа в количество, достатъчно за пълна инактивация на тествания антибиотик.

Използването на метода на мембранна филтрация се основава на преминаване на лекарства през полимерна мембрана. В този случай микроорганизмите остават на повърхността на мембраната. След това мембраната се поставя в подходяща хранителна среда и се наблюдава образуването на колонии по време на инкубацията.

Мембрани от целулозен етер (нитроцелулоза, целулозен ацетолат и смесени целулозни етери) с размер на порите 0,45 μm обикновено се използват за преброяване на жизнеспособни микроорганизми.

Техниката за изследване на микробиологичната чистота на лекарствени продукти чрез метода на мембранна филтрация е дадена в допълнение към FS „Тест за микробиологична чистота“ от 28 декември 1995 г.

Качеството на лекарствените продукти може да бъде уверено гарантирано, ако на всички етапи от жизнения цикъл на лекарствените продукти се спазват стриктно всички правила за обращение, по-специално провеждането на предклинични и клинични изследвания, производство, продажба на едро и дребно на фармацевтични продукти.

5. Основни задачи и характеристики на биофармацевтичния анализ

Биофармацевтичният анализ е ново обещаващо направление във фармацевтичната химия. Целта на биофармацевтичния анализ е да се разработят методи за изолиране, пречистване, идентифициране и количествено определяне на лекарства и техните метаболити в биологични течности като урина, слюнка, кръв, плазма или серум и др. Само въз основа на използването на такива методи могат ли да се извършват биофармацевтични изследвания, т.е. изучават въпросите на абсорбцията, транспорта и екскрецията на лекарствени вещества, неговата бионаличност, метаболитни процеси. Всичко това позволява да се предотвратят възможни токсични ефекти на лекарствата, да се разработят оптимални фармакотерапевтични режими и да се наблюдава процесът на лечение. Особено важно е да се определи концентрацията на лекарствено вещество в биологични течности, когато наред с терапевтичния ефект те проявяват токсичност. Също така е необходимо да се следи съдържанието на лекарствени вещества в биологичните течности на пациенти, страдащи от стомашно-чревни заболявания и заболявания на черния дроб и бъбреците. При такива заболявания процесите на абсорбция се променят, метаболитните процеси се нарушават и отделянето на лекарства от тялото се забавя.

Биологичните течности са много трудни обекти за анализ. Те са многокомпонентни смеси, включващи голям брой неорганични и органични съединения с различна химична структура: микроелементи, аминокиселини, полипептиди, протеини, ензими и др. Концентрацията им варира от 10 mg/ml до няколко нанограма. Дори в такава сравнително проста физиологична течност като урината са идентифицирани няколкостотин органични съединения. Всеки биологичен обект е много динамична система. Неговото състояние и химичен състав зависят от индивидуалните характеристики на организма, влиянието на факторите на околната среда (състав на храната, физически и психически стрес и др.). Всичко това допълнително усложнява извършването на биофармацевтичен анализ, тъй като на фона на такъв голям брой органични вещества със сложна химична структура често се налага определяне на много малки концентрации на лекарства. Лекарствата, въведени в биологични течности по време на процеса на биологична трансформация, образуват метаболити, чийто брой често достига няколко десетки. Изолирането на тези вещества от сложни смеси, разделянето им на отделни компоненти и установяването на химичния им състав е изключително трудна задача.

По този начин могат да се разграничат следните характеристики на биофармацевтичния анализ:

1. Обект на изследване са многокомпонентни смеси от съединения.

2. Количествата на определяните вещества обикновено се изчисляват в микрограмове и дори в нанограмове.

3. Изследваните лекарствени вещества и техните метаболити се намират в среда, състояща се от голям брой естествени съединения (протеини, ензими и др.).

4. Условията за изолиране, пречистване и анализ на изследваните вещества зависят от вида на изследваната биологична течност.

В допълнение към теоретичното значение, което изследванията в областта на биофармацевтичния анализ имат за изследване на новосъздадени лекарствени вещества, практическата роля на този клон на знанието също е несъмнена.

Следователно биофармацевтичният анализ е уникален инструмент, необходим за провеждане не само на биофармацевтични, но и на фармакокинетични изследвания.

6. Видове държавни стандарти. Изисквания на общи стандарти за лекарствени форми

Стандартизацията на качеството на продукта се отнася до процеса на установяване и прилагане на стандарти. Стандартът е еталон или образец, взет като изходен за сравнение на други подобни обекти с него. Стандартът като нормативен документ установява набор от норми или изисквания към обекта на стандартизация. Прилагането на стандарти спомага за подобряване на качеството на продукта.

В Руската федерация са установени следните категории регулаторни документи: държавни стандарти (GOST), индустриални стандарти (OST), републикански стандарти (RS.T) и технически условия (TU). Стандартите за лекарства са FS, технически спецификации, които регулират тяхното качество, както и производствени разпоредби, които нормализират тяхната технология. FS - нормативни документи, определящи набор от стандарти за качество и методи за тяхното определяне. Тези документи гарантират същата ефективност и безопасност на лекарствата, както и последователността и еднородността на тяхното производство, независимо от серията. Основният документ, регулиращ качеството на лекарствата, произведени в нашата страна, е Държавната фармакопея (SP). Нормативните документи, отразяващи допълнителни технически изисквания за производство, контрол, съхранение, етикетиране, опаковане и транспортиране на лекарства, са индустриални стандарти (OST).

От юни 2000 г. в Русия е въведен индустриалният стандарт „Правила за организиране на производството и контрол на качеството на лекарствата“. Това е стандарт, идентичен с международните правила за GMP.

В допълнение към определения стандарт, който осигурява производството на висококачествени лекарства, е въведен стандарт, който нормализира качеството на лекарствата, регулирайки процедурата за създаване на нова и подобряване на съществуващата нормативна документация за лекарства. Той е одобрен от Министерството на здравеопазването на Руската федерация на 1 ноември 2001 г. (заповед № 388), регистриран от Министерството на правосъдието на Руската федерация на 16 ноември 2001 г. и е индустриален стандарт OST 91500.05.001-00 „Стандарти за качество на лекарствата. Основни положения“. Съществуващият по-рано стандарт OST 42-506-96 загуби силата си.Целта на създаването на индустриален стандарт е да се установят категории и унифицирана процедура за разработване, представяне, изпълнение, изследване, координиране, обозначаване и одобрение на стандарти за качество на лекарствата. Изискванията на този стандарт са задължителни за организациите за развитие, предприятията за производство на лекарства, организациите и институциите, които извършват проверка на стандартите за качество на местните лекарства, независимо от ведомствената принадлежност, правния статут и формите на собственост.

В новоодобрената OST са променени категориите стандарти за качество на лекарствата. Стандартът за качество на лекарствения продукт е нормативен документ (НД), съдържащ списък от стандартизирани показатели и методи за контрол на качеството на лекарствата. Тя трябва да гарантира разработването на ефективни и безопасни лекарства.

Новият OST предвижда две категории стандарти за качество:

Държавни стандарти за качество на лекарствата (GSKLS), които включват: обща фармакопейна монография (GPM) и фармакопейна монография (PS);

Стандарт за качество (SKLS); фармакопейна монография на предприятието (ФСП).

Общата монография на фармакопеята съдържа основните общи изисквания към лекарствената форма или описание на стандартните методи за контрол на лекарствата. Монографията на Общата фармакопея включва списък на стандартизирани индикатори и методи за изпитване на конкретно лекарство или описание на методите за анализ на лекарства, изисквания към реактивите, титруваните разтвори и индикаторите.

FS съдържа задължителен списък от показатели и методи за контрол на качеството на лекарствения продукт (като се вземат предвид неговите DF), които отговарят на изискванията на водещи чуждестранни фармакопеи.

Лечението с лекарства е неразривно свързано с лекарствената форма. Поради факта, че ефективността на лечението зависи от дозираната форма, към нея се налагат следните общи изисквания:

Съответствие с терапевтичната цел, бионаличността на лекарственото вещество в тази дозирана форма и съответната фармакокинетика;

Равномерност на разпределението на лекарствените вещества в масата на помощните съставки и следователно точност на дозиране;

Стабилност по време на срок на годност;

Спазване на стандартите за микробно замърсяване, ако е необходимо, консервиране;

Лесно приложение, възможност за коригиране на неприятния вкус;

Компактност.

Монографията на Общата фармакопея и ФС се разработват и преразглеждат след 5 години от Научния център по експертиза и държавен контрол на лекарствата, а за имунобиологичните лекарства - от Националния контролен орган по МИБП.

OFS и FS съставляват Държавната фармакопея (SP), която се публикува от Министерството на здравеопазването на Руската федерация и подлежи на преиздаване на всеки 5 години. Държавната фармакопея е колекция от държавни стандарти за качество на лекарствата, която има законодателен характер.

7. Солна киселина: физични свойства, автентичност, количествено определяне, приложение, съхранение

Разредена солна киселина (Acidum hydrochloridum dilutum) е безцветна прозрачна течност с кисела реакция. плътност, плътност на разтвора 1,038-1,039 g/cm3, обемна фракция 8,2-8,4%

Солната киселина (Acidum hydrochloridum) е безцветна, прозрачна, летлива течност със специфична миризма. Плътност 1,122-1,124 g/cm3, обемна фракция 24,8-25,2%.

Лекарствените препарати от солна киселина се смесват с вода и етанол във всички пропорции. Те се различават само по съдържанието на хлороводород и съответно по плътност.

Хлоридният йон може да бъде открит с помощта на сребърен нитрат чрез образуването на утайка от сребърен хлорид, неразтворима във вода и в разтвор на азотна киселина, но разтворима в разтвор на амоняк:

HCl+H2O->AgClv+HNO3

AgCl+2NH3*H2O->2Cl+2H2O

Друг метод за откриване на хлориден йон се основава на освобождаването на свободен хлор при нагряване на лекарства от манганов диоксид:

4HCl+MnO2->Cl2?+MnCl2+2H2O

Хлорът се открива по миризмата.

Съдържанието на хлороводород в лекарствени препарати на солна киселина се определя чрез метода на киселинно-алкално титруване, титруване с разтвор на натриев хидроксид в присъствието на индикатор метилоранж:

HCl+NaOH->NaCl+H2O

Тестове за чистота. Солната киселина може да съдържа примеси от тежки метали, главно под формата на желязо (II) и железни (III) соли. Тези примеси могат да влязат в лекарството от материала на апарата, в който се произвежда киселината. Наличието на железни соли може да се установи чрез следните реакции:

FeCl3 + K4>KFeFe(CN)6v + 3KCl

FeCl2 + K3>KFeFe(CN)6v + 2KCl

От последните две реакции става ясно, че съставът на получените утайки е идентичен. Това беше установено сравнително наскоро. Преди това се смяташе, че се образуват две отделни съединения - пруско синьо и синьо на Turnbull.

Ако хлороводородът се получава при реакцията между водород и хлор, тогава хлорът може да бъде открит като примес. Определянето му в разтвор се извършва чрез добавяне на калиев йодид в присъствието на хлороформ, който придобива лилав цвят в резултат на концентриране на освободения йод в него:

Cl2 + 2KI > I2 + 2 KCl

При получаване на хлороводород чрез реакцията:

2NaCl(TS) + H2SO4(КРАЙ) > Na2SO4(TS) + 2 HCl^

Лекарството може да съдържа примеси от сулфити и сулфати. Примес на сярна киселина може да се открие чрез добавяне на йод и разтвор на нишесте. В този случай йодът се редуцира: H2SO3 + I2 + H2O > H2SO4 + 2HI и синият цвят на нишестения йоден комплекс изчезва.

Когато се добави разтвор на бариев хлорид, се образува бяла утайка от бариев сулфат:

H2SO4 + BaCl2 > BaSO4 + HCl

Ако солната киселина е произведена с помощта на сярна киселина, арсенът също може да присъства като много нежелан примес.

Количествено определяне. Концентрацията на солна киселина може да се определи по два метода:

1). метод на неутрализация (титруване с алкали с помощта на метилоранж - фармакопеен метод):

HCl + NaOH > NaCl + H2O

2) аргентометричен метод за хлориден йон:

HCl + AgNO3> AgClv + HNO3

Преди това солната киселина се е използвала като лекарство за недостатъчна киселинност на стомашния сок. Предписани перорално 2-4 пъти на ден по време на хранене, 10-15 капки (на? -1/2 чаша вода).

Във фармацевтичния анализ се използват титрувани разтвори на солна киселина с моларна концентрация 0,01 - 1 mol/l. Съхранение: в затворени съдове от стъкло или друг инертен материал при температура под 30 °C.

Използвайте разредена солна киселина, когато стомашният сок е недостатъчно кисел. Предписва се перорално 2-4 пъти на ден по време на хранене, 10-15 капки (на? -1/2 чаша вода).Ако се предписва без посочване на концентрацията, винаги се дозира разредена солна киселина; При лечението на краста по Демянович се използва 6% разтвор на киселина.

Условия за съхранение:

Списък Б. На сухо място. В бутилки със шлифовани запушалки. За медицински цели се използва разредена солна киселина.

8. Кислород: физични свойства, автентичност, качество, количествено определяне, приложение, съхранение

Кислород - Oxygenium. Простото вещество кислород се състои от неполярни O2 молекули (диоксиген) с y, p-връзка, стабилна алотропна форма на елемента, съществуващ в свободна форма.

Безцветен газ, в течно състояние е светлосин, в твърдо състояние е син.

Компонент на въздуха: 20,94% обемни, 23,13% масови. Кислородът извира от течния въздух след азот N2.

Подпомага горенето във въздуха

Слабо разтворим във вода (31 ml/1 l H2O при 20 °C), но малко по-добре от N2.

Автентичността на кислорода се определя чрез вкарване на тлееща треска в газовата струя, която пламва и гори с ярък пламък.

Необходимо е от време на време да донесете тлееща треска към отвора на изходната тръба за газ и веднага щом започне да пламва, трябва да повдигнете тръбата, след това да я спуснете в кристализатора с вода и да я поставите под цилиндъра. Входящият кислород изпълва цилиндъра, измествайки водата.

В един от цилиндрите с N2O се вкарва тлееща треска, която пламва и гори с ярък пламък.

За да се разграничи кислородът от друго газообразно лекарство - азотен оксид (диазотен оксид), се смесват равни обеми кислород и азотен оксид. Сместа от газове става оранжево-червена поради образуването на азотен диоксид: 2NO+O2-> 2NO2

Азотният оксид не дава посочената реакция. По време на промишленото производство кислородът може да се замърси с примеси от други газове.

Оценка на чистотата: При всички тестове за чистота примесът на други газове се определя чрез преминаване на определено количество кислород (със скорост 4 l/h) през 100 ml разтвор на реагент.

Кислородът трябва да е неутрален. Наличието на газови примеси с киселинна и основна природа се определя чрез колориметричен метод (промяна в цвета на индикаторния разтвор на метилово червено)

Смесването на въглерод (II) се открива чрез преминаване на кислород през амонячен разтвор на сребърен нитрат. Потъмняването показва редукцията на среброто до въглероден окис:

CO+2[ Ag(NH3)2]NO3+2H2O -> 2Agv+(NH4)CO3+2NH4NO3

Наличието на примеси от въглероден диоксид се определя от образуването на опалесценция при преминаване на кислород през разтвор на бариев хидроксид:

CO2+Ba(OH)2 -> BaCO3v+H2O

Отсъствието на озон и други окисляващи вещества се определя чрез пропускане на кислород през разтвор на калиев йодид, към който са добавени разтвор на нишесте и капка ледена оцетна киселина. Разтворът трябва да остане безцветен. Появата на син цвят показва наличието на озонови примеси:

2KI+O3+H2O -> I2+2KOH+O2?

Количествено определяне. Всички методи за количествено определяне на кислорода се основават на взаимодействие с лесно окисляеми вещества. За това може да се използва мед. Кислородът преминава през разтвор, съдържащ смес от разтвори на амониев хлорид и амоняк (амонячен буферен разтвор, pH = 9,25 ± 1). Там се поставят и парчета медна тел с диаметър около 1 мм. Медта се окислява от кислород:

Полученият меден (II) оксид реагира с амоняк, за да образува яркосин меден (II) амоняк:

CuO + 2 NH3 + 2 NH4CI > Cl2 + H2O

Приложение. В медицината кислородът се използва за приготвяне на кислородна вода и въздушни бани, а "медицинският газ" се използва за вдишване от пациентите. За обща анестезия под формата на инхалационна анестезия се използва смес от кислород и нискотоксичен циклопропан.

Кислородът се използва при заболявания, придружени от недостиг на кислород (хипоксия). Кислородните инхалации се използват при заболявания на дихателната система (пневмония, белодробен оток), сърдечно-съдовата система (сърдечна недостатъчност, коронарна недостатъчност), отравяне с въглероден оксид (II), циановодородна киселина, задушливи (хлор С12, фосген COC12). За вдишване се предписва смес от 40-60% кислород и въздух със скорост 4-5 l/min. Използва се и карбоген - смес от 95% кислород и 5% въглероден диоксид.

При хипербарната оксигенация се използва кислород при налягане 1,2-2 atm в специални барокамери. Установено е, че този метод е много ефективен при хирургия, интензивно лечение на тежки заболявания и при отравяния. Това подобрява насищането на тъканите с кислород и хемодинамиката. Обикновено се провежда една сесия на ден (40-60 минути), продължителността на лечението е 8 - 10 сесии.

Използва се и методът на ентералната кислородна терапия чрез въвеждане на кислородна пяна в стомаха, използвана под формата на кислороден коктейл. Коктейлът се приготвя чрез пропускане на кислород под ниско налягане през белтъка на кокоше яйце, към който се добавя запарка от шипка, глюкоза, витамини В и С и настойки от лечебни растения. Като пенообразувател могат да се използват плодови сокове и концентрат от хлебен квас. Коктейлът се използва за подобряване на метаболитните процеси в комплексната терапия на сърдечно-съдови заболявания.

Съхранение. В аптеките кислородът се съхранява в сини бутилки с обем 27-50 литра, съдържащи 4-7,5 m3 газ под налягане 100-150 atm. Резбите на редуктора на цилиндъра не трябва да се смазват с грес или органични масла (възможно е спонтанно запалване). Само талк ("сапунен камък" е минерал, принадлежащ към слоестите силикати) служи като смазка. Кислородът се отпуска от аптеките в специални възглавнички, оборудвани с фуниевиден мундщук за инхалация.

Подобни документи

Стабилността като фактор за качеството на лекарствата. Физични, химични и биологични процеси, протичащи по време на тяхното съхранение. Влиянието на производствените условия върху стабилността на лекарствата. Класификация на групите лекарства. Срок на годност и период на реконтрол.

презентация, добавена на 26.10.2016 г


Целта на епидемиологичните експериментални изследвания. Етапи на създаване на лекарство. Стандарти, според които се провеждат клиничните изпитвания и се отчитат резултатите от тях. Многоцентрово клинично изпитване на лекарства.

презентация, добавена на 16.03.2015 г


Етапи на развитие на лекарството. Целта на провеждането на клинични изпитвания. Основните им показатели. Типични дизайни на клинични изпитвания. Тестване на фармакологични и лекарствени продукти. Проучване за бионаличност и биоеквивалентност.

презентация, добавена на 27.03.2015 г


Помещения и условия за съхранение на фармацевтични продукти. Характеристики на контрола на качеството на лекарствата, правила за добра практика за съхранение. Осигуряване на качеството на лекарствата и продуктите в аптечните организации, техния селективен контрол.

резюме, добавено на 16.09.2010 г


Физични и химични процеси, протичащи по време на съхранение на лекарства. Влиянието на производствените условия, степента на чистота и химичния състав на опаковъчния материал върху стабилността на лекарствата. Съхранение на лекарствени форми, произведени в аптеките.

резюме, добавено на 16.11.2010 г


Държавно регулиране в областта на обращението на лекарствата. Фалшифицирането на лекарства е важен проблем на днешния фармацевтичен пазар. Анализ на състоянието на контрола на качеството на лекарствените продукти на съвременния етап.

курсова работа, добавена на 04/07/2016


Микрофлора на готови лекарствени форми. Микробно замърсяване на лекарства. Методи за предотвратяване на микробно разваляне на готови лекарствени вещества. Норми на микроби в нестерилни лекарствени форми. Стерилни и асептични препарати.

презентация, добавена на 10/06/2017


Стандартизация на лекарствата. Нормативни изисквания за качеството на лекарствата. Определянето на автентичността на суровините като задача на практическата фармакогнозия. Нива на контрол на лечебните растителни суровини. Проучване на лекарството "Dentos".

презентация, добавена на 29.01.2017 г


Проблемът с фалшивите лекарства. Класификация на фалшиви лекарства. Разпространение на фалшиви продукти в Украйна. Трамадол и неговите свойства. Изследване на лекарството чрез NIR спектроскопия и UV спектрофотометрия.

курсова работа, добавена на 10.11.2011 г


Държавна гаранция за качеството на лекарствата, социалното им значение за опазване на общественото здраве. Физико-химични свойства на фармацевтични продукти и материали; организационни, правни и технологични условия и стандарти за тяхното съхранение.