Пътят на желязото в тялото. Светлана Александровна Волкова

Желязото е едно от най-важните хранителни вещества, което участва в биологични процеси, включително репликация на ДНК, генна експресия, кислородно дишане на клетките и образуване на АТФ. Желязото е необходимо за еритропоезата - образуването на хемоглобин. В допълнение, желязото е неразделна част от ценни елементи, без които е невъзможно развитието на мозъка, функционирането на мускулите и сърцето. Осъществяването на всички тези процеси и правилното функциониране на органите и системите в човешкото тяло е възможно само благодарение на правилния метаболизъм на желязото. Ето защо си струва да разгледаме по-подробно метаболизма на желязото: абсорбция, транспорт, отлагане на този елемент.

Желязото се усвоява в организма в две форми – органична и неорганична. Органичната форма (феритин или хемопротеин) се характеризира с висока бионаличност, основната локализация на органичното желязо е черният дроб и червените мускули. Неорганичното желязо (желязо) често се използва като добавка към основните храни. Дозировката на този микроелемент на ден е около четири грама.

Усвояването на желязото в организма става в тънките черва, което се дължи на активния транспортен процес. Този елемент, когато се доставя с храната, може да се абсорбира в повечето случаи само в двувалентна форма. Продуктите съдържат специални редуциращи вещества, които могат да превърнат фери желязото в друга форма - двувалентна.

Етапите на физиологичното усвояване на желязото включват процеса на асимилация на този елемент в различни части на стомашно-чревния тракт:

1. Навлизане в стомаха.

Метаболитният процес започва с разрушаването на връзките между желязото и хемоглобина. След това, поради действието на аскорбиновата киселина, желязото става двувалентно, а не тривалентно. Образува се сложен комплексен процес.

1. Горна част на червата.

Тук се случва по-нататъшният процес, който се е образувал в стомаха. Започва разграждането на желязото на малки комплекси: аскорбинова, лимонена киселина, както и желязото и някои аминокиселини. Усвояването на тези елементи се извършва изцяло в горната част. Този процес се състои в това, че ворсините на лигавицата улавят черупката от двувалентно желязо и го окисляват до фери желязо.

1. Долна част на тънките черва.

Абсорбцията на желязо в червата става най-интензивно в присъствието на аскорбинова киселина и янтарна киселина, но калцият в този случай изпълнява обратната задача - инхибира този процес. В долните черва нивото на pH е много по-високо и следователно желязото се превръща в колоиден комплекс и след това се екскретира от тялото под формата на хидроксид.

Депо на желязо в тялото

Обикновено всеки човек трябва да има резервен запас от желязо, с други думи, депо. Депото на желязото в човешкото тяло е изключително важно за медицинската практика. Резервният фонд съставлява около една трета от цялото желязо, което е в човешкото тяло. Има няколко органа, които действат като депа на желязо в тялото: черен дроб, мозък, далак и костен мозък.

Резервът от желязо се съдържа под формата на феритин. Съдържанието на желязо в депото се определя чрез определяне на концентрацията на SF. Към днешна дата това е единственият маркер за резервно желязо, който е международно признат. Крайният резултат е образуването на хемосидерин, който се отлага в тъканите.

Метаболизъм на желязото в човешкото тяло

Метаболитният метаболизъм на желязото при здрав възрастен човек често протича по следния начин: човек губи 1 mg желязо всеки ден и почти същото количество усвоява от храната. В допълнение към този цикъл червените кръвни клетки, които са изслужили срока си и са унищожени, освобождават част от този елемент. Тази част от желязото се използва и може да се използва при синтеза на хемоглобин.

Въпреки най-важните функции, които този елемент изпълнява, желязото също може да представлява заплаха за тялото или по-скоро да има токсичен ефект. Това може да се случи, ако желязото присъства в тялото във високи концентрации. Метаболизмът на желязото в живия организъм протича на няколко етапа: абсорбция в стомашно-чревния тракт, транспорт, метаболизъм и прехвърляне в депото, използване, екскреция от тялото.

Има няколко начина за определяне на метаболизма на желязото в организма: биохимия или общ кръвен тест. Тестовете за метаболизъм на желязото са необходими, за да се определи причината за доста често патологично заболяване - анемично разстройство. Провеждането на лабораторни изследвания помага да се разберат причините, довели до нарушаване на метаболитните процеси на желязото, което допринася за възможно най-бързото предписване на метод на лечение.

Нарушение на метаболизма на желязото

Нарушението на метаболизма на желязото в медицинската терминология се нарича хемохроматоза. При това патологично състояние се наблюдава нарушение на метаболизма на желязото и прекомерното му натрупване в тъканите и органите. Това от своя страна води до факта, че човек може да започне да прогресира до сериозни заболявания: сърдечна недостатъчност, цироза, артрит, диабет. В един случай нарушената обмяна на желязо може да бъде наследствена, в друг случай нарушената обмяна на желязо е следствие от прекомерен прием на желязо в организма.

Други фактори също допринасят за нарушаване на метаболитния процес, включващ желязо: чести повтарящи се кръвопреливания, прекомерна употреба на лекарства с желязо (възможно остро отравяне), някои видове анемия, алкохолна цироза на черния дроб, хроничен вирусен хепатит, злокачествени тумори, строги и строги диети с ниско съдържание на протеини. Някои характерни признаци показват нарушен метаболизъм на желязо: повишена умора, загуба на тегло, слабост и главоболие.

Желязо -един от жизненоважните човешки органи, участва в транспорта на кислород, тъканното дишане, процесите на детоксикация, деленето на клетките, предаването на генетична информация, защитата срещу инфекции. проведено в лабораторията.

Човешкото тяло съдържа 3-4 грама желязо или 50 mg/kg при мъж и 35 mg/kg при жена в репродуктивна възраст (13-50 години).

Разпределение на желязото

• до 2/3 от желязото се намира в червените кръвни клетки и техните прекурсори в червения костен мозък, транспортиращ кислород до тъканите
• 10% в миоглобина – протеин на скелетната мускулатура
• 15% в чернодробните ензими, осигуряващи неутрализация
• 10% в макрофагите
• 0,1% от желязото е свързано с трансферина в кръвта, т.е. е „на път” през кръвоносните съдове, това количество се актуализира 5 пъти на ден

Нивото на желязо в кръвния серум на възрастен е 8-10 mg/l.

Видове желязо

1. функциониранеили " работещ» - изпълнява необходимите за организма функции, съставлява 75% желязо
2. депозиран– резервно или резервно желязо за попълване на работния пул, представен от феритин и хемосидерин, до 25%

Форми

Биомолекула	Количество желязо	желязна форма
хемоглобин	2600 mg или 65%	Fe 2+
миоглобин	130 mg или 6%
трансферин	3 mg или 0,1%
феритин	520 mg или 13%
хемосидерин	480 mg или 12%
каталаза, пероксидази
цитохроми

Колко е необходимо?

Нуждите на човешкото тяло от желязо се променят през целия живот.

Количеството желязо в доносено новородено бебе е около 75 mg/kg телесно тегло, по-голямата част от което е получено от плода през третия триместър на бременността. Тези обеми бързо се изразходват през първите месеци от живота поради активния растеж на детето.

Едва при достигане на пубертета нивата на прием на желязо се балансират с разходите.

Дневна нужда, mg/ден

деца

• 0-6 месеца – 0,27
• 7-12 месеца – 11
• 1-3 години – 7
• 4-8 години – 10
• 9-13 години – 8

мъже

• 14-18 години – 11
• 19-90 години – 8

Жени

• 14-18 години – 15
• 19-50 години – 18
• 51-90 години – 8

бременност - 27

Кърмене — 10

Да, желязото със сигурност е необходим микроелемент, но в същото време е токсичен.

Свободното желязо Fe 2+ стимулира образуването на свободни радикали, като по този начин уврежда черния дроб, сърдечния мускул и ендокринните жлези (щитовидна жлеза, яйчници/яйчници, хипофиза). Следователно желязото винаги е свързано с един от транспортерите и неговото усвояване и разпределение са строго контролирани. Мъжете имат повече желязо в телата си от жените, което се дължи не само на по-голямата мускулна маса, но и на количеството еритропоетин (прочетете повече в статията за).

Метаболизъм на желязото

Метаболизмът на желязото е насочен към регулиране на процесите на неговото усвояване и отделяне, за да се поддържа оптимален баланс.

Основните органи в метаболизма на желязото:

• червата
• черен дроб
• червен костен мозък
• макрофаги в ретикулоендотелната система (RES) – далак, лимфни възли, костен мозък

Етапи на метаболизма на желязото:

1. засмукване
2. транспорт
3. използване
4. разпределяне

Допускане

При раждането детето има 250 mg желязо, при кърмене го получава с кърмата, а при кърмене - от адаптирано мляко.

Желязото в храните се намира в 2 форми:

1. хем (йонизиран, железен) Fe 2+ - лесно усвоим, източник - животински продукти
2. нехем (нейонизиран, оксид) Fe 3+ - не се абсорбира самостоятелно, изисква превръщане в Fe 2+, източник - растителни продукти

За хората основният източник на желязо е хем желязото Fe 2+, най-много го има в червеното месо (до 2/3 от консумираното Fe). Пише се за източници на желязо в храната.

Всмукване

На повърхността на лигавицата на дванадесетопръстника и горната част на йеюнума при здрав човек се абсорбира около 10% от желязото от храната - 1-2 mg на ден, това количество съответства на обема на физиологичните загуби (1-2 mg/ден). При повишена нужда, например по време на кървене, абсорбцията се увеличава 10 пъти.

В зависимост от валентността, абсорбцията на желязо става по различни начини:

1. нехемовото желязо Fe 3+ се превръща в Fe 2+ под въздействието на ензим на повърхността на ентероцитната граница - дуоденалния цитохром, съдържащ витамин С (аскорбинова киселина).
2. Fe 2+ навлиза в чревната епителна клетка с помощта на специален транспортер DMT 1

Хемът в ентероцита се освобождава от транспортера чрез ензима хемоксигеназа, за да освободи желязо. Точните механизми на транспортиране на желязо в чревните клетки не са установени.

Вътре в ентероцита желязото се съхранява под формата на феритин или се прехвърля в.

От базалната мембрана на ентероцита, обърната към съдовете, желязото навлиза в кръвта с помощта на феропортин и се свързва със своя специфичен носител - трансферин. При напускане на клетката желязото се превръща в технвалентна форма Fe 3+ с помощта на хефаестин, като процесът се контролира от протеин хепцидин(Прочетете още).

Процесът на усвояване на желязото се контролира, но отделянето не!

Транспорт в кръвта

Една молекула трансферин свързва 2 молекули фери желязо.

Метаболизмът на желязото е икономичен, това е затворен цикъл, при който желязото, което вече е в обращение, се използва максимално. Основата на този цикъл са молекули от „мъртвите“. Така на ден се рециклират около 20 мг желязо, което е 10 пъти повече от приема.

На второ място по важност при рециклирането са макрофагите, които улавят старите червени кръвни клетки. Вътре в макрофага червените кръвни клетки се разпадат и хемоксигеназата освобождава желязо от хемоглобина. Желязото от макрофага, след окисление от церулоплазмин, преминава обратно в кръвта до трансферин чрез феропортин.

Употреба от клетките на тялото

Клетка, която се нуждае от желязо, има трансферинови рецептори на повърхността си, към които трансферинът се свързва.

Рецепторно-медиираната ендоцитоза въвежда комплекса трансферинов рецептор-трансферин-желязо в клетката.

Fe 3+ се освобождава от тази връзка и се превръща в Fe 2+, напускайки ендозома чрез специален транспортер DMT 1 (същият като на чревната лигавица). Трансфериновият рецептор се връща на клетъчната повърхност и освобождава свободен трансферин в кръвта.

Вътре в клетката Fe 2+ или навлиза в митохондриите (където ензимът ферохелатаза го превръща в протопорфирин - така завършва синтезата на хема за хемоглобина), или се отлага под формата на феритин, сложна молекула от протеини и желязо (Fe 3+ ).

При недостиг на желязо броят на трансфериновите рецептори се увеличава, а при излишък намалява.

Премахване

Загубата на желязо е постоянна - при десквамация на чревния епител (излиза с изпражненията) и с кръвта (при физиологични условия само по време на менструация). 1-2 mg на ден.

Тялото не е в състояние да премахне излишното желязо.

Складиране

Феритинът и хемосидеринът са депо форми на желязото. Но от феритин може да се използва повторно, от хемосидерин - не.

В. В. Долгов, С. А. Луговская,
V.T.Morozova, M.E.Pochtar
Руска медицинска академия
следдипломно обучение

Желязото е основен биохимичен компонент в ключовите процеси на метаболизма, клетъчния растеж и пролиферацията. Изключителната роля на желязото се определя от важните биологични функции на протеините, които съдържат този биометал. Най-известните протеини, съдържащи желязо, са хемоглобинът и миоглобинът.

В допълнение към последното, желязото се съдържа в значителен брой ензими, участващи в процесите на образуване на енергия (цитохроми), в биосинтезата на ДНК и клетъчното делене, детоксикацията на ендогенни разпадни продукти, които неутрализират реактивните кислородни видове (пероксидази, цитохромоксидаза, каталаза ). През последните години е установена ролята на желязосъдържащите протеини (феритин) в осъществяването на клетъчния имунитет и регулацията на хемопоезата.

Въпреки това, желязото може да бъде изключително токсичен елемент, ако присъства в тялото в повишени концентрации, които надвишават капацитета на желязосъдържащите протеини. Потенциалната токсичност на свободното двувалентно желязо (Fe +2) се обяснява със способността му да предизвиква верижни реакции на свободни радикали, водещи до липидна пероксидация на биологичните мембрани и токсично увреждане на протеини и нуклеинови киселини.

Общото количество желязо в организма на здрав човек е 3,5-5,0 г. То се разпределя по следния начин (табл. 3).

Метаболизмът на желязото в човешкото тяло е доста икономичен. Съществува постоянен обмен на желязо между съхранените и активно метаболизирани басейни (фиг. 12).

Метаболизмът на желязото в организма се състои от няколко етапа: абсорбция в стомашно-чревния тракт, транспорт, вътреклетъчен метаболизъм и отлагане, използване и повторно използване, екскреция от тялото.

Най-простата диаграма на метаболизма на желязото е показана на фиг. 13.

Усвояване на желязо

Основното място на абсорбция на желязо е тънкото черво. Желязото в храната се съдържа главно във формата Fe +3, но се усвоява по-добре в двувалентната форма Fe +2. Под въздействието на солната киселина в стомашния сок желязото се освобождава от храната и се превръща от Fe +3 в Fe +2. Този процес се ускорява от аскорбиновата киселина и медните йони, които подпомагат усвояването на желязото в организма. Когато нормалната функция на стомаха е нарушена, абсорбцията на желязо в червата е нарушена. До 90% от желязото се абсорбира в дванадесетопръстника и началните части на йеюнума. При дефицит на желязо зоната на абсорбция се разширява дистално, улавяйки лигавицата на горния илеум, което осигурява повишена абсорбция.

Молекулярните механизми на абсорбцията на желязо не са добре разбрани. Идентифицирани са няколко специфични протеина, съдържащи се в ентероцита, които насърчават абсорбцията на желязо: мобилферин, интегрин и фероредуктаза. Свободно неорганично желязо или хемично желязо (Fe +2) навлиза в ентероцитите по градиент на концентрация. Основната бариера за желязото, очевидно, не е четковата граница на ентероцита, а мембраната между ентероцита и капиляра, където има специфичен носител на двувалентни катиони (двувалентен катионен транспортер 1 - DCT1), който свързва Fe 2+ . Този протеин се синтезира само в криптите на дванадесетопръстника. При сидеропения неговият синтез се увеличава, което води до увеличаване на скоростта на усвояване на желязото от храната. Наличието на високи концентрации на калций, който е конкурентен инхибитор на DCT1, намалява абсорбцията на желязо.

Ентероцитите съдържат трансферин и феритин, които регулират абсорбцията на желязо в тях. Съществува динамично равновесие в свързването на желязото между трансферин и феритин. Трансферинът свързва желязото и го транспортира до мембранен транспортер. Регулирането на активността на мембранния транспортер се осъществява от апоферитин (белтъчната част на феритина) (фиг. 14). Когато тялото не се нуждае от желязо, възниква излишък от синтез на апоферитин за свързване на желязото, което се задържа в клетката в комбинация с феритина и се отстранява с десквамирания чревен епител. Напротив, при дефицит на желязо в организма синтезът на апоферитин се намалява (няма нужда да се съхранява желязо), докато преносът на желязо DCT1 през ентероцитно-капилярната мембрана се увеличава.

По този начин транспортната система на чревните ентероцити е в състояние да поддържа оптимално ниво на абсорбция на желязо от храната.

Транспорт на желязо в кръвта

Желязото в съдовото русло се свързва с трансферин - гликопротеин с MW 88 kDa, синтезиран в черния дроб. Трансферинът свързва 2 Fe +3 молекули. При физиологични условия и дефицит на желязо само трансферинът е важен като протеин за транспортиране на желязо; Само хемът се транспортира с хаптоглобин и хемопексин. Неспецифично свързване на желязото с други транспортни протеини, по-специално албумин, се наблюдава по време на претоварване с желязо с високи нива на насищане с трансферин. Биологичната функция на трансферина е способността му лесно да образува дисоциируеми комплекси с желязото, което създава нетоксичен резерв от желязо в кръвния поток, който е достъпен и позволява на желязото да се разпределя и отлага в тялото.Металсвързващият регион на Молекулата на трансферин не е строго специфична за желязото. Трансферинът може също да свързва хром, мед, магнезий, цинк и кобалт, но афинитетът на тези метали е по-нисък от този на желязото.

Основният източник на серумен пул от желязо (свързано с трансферин желязо) е навлизането му от ретикулоендотелната система (RES - черен дроб, далак), където се извършва разграждането на старите червени кръвни клетки и оползотворяването на освободеното желязо. Малко количество желязо навлиза в плазмата, когато се абсорбира в тънките черва.

Обикновено само една трета от трансферина е наситена с желязо.

Вътреклетъчен метаболизъм на желязото

Повечето клетки, включително еритрокариоцитите и хепатоцитите, съдържат трансферинови рецептори върху техните мембрани, които са необходими за навлизането на желязо в клетката. Трансфериновият рецептор е трансмембранен гликопротеин, състоящ се от 2 идентични полипептидни вериги, свързани с дисулфидни мостове.

Комплексът Fe 3+ - трансферин навлиза в клетките чрез ендоцитоза (фиг. 15). В клетката железните йони се освобождават и комплексът трансферин-рецептор се разцепва, в резултат на което рецепторите и трансферинът независимо се връщат на клетъчната повърхност. Вътреклетъчният свободен пул от желязо играе важна роля в регулирането на клетъчната пролиферация, синтеза на хеминови протеини, експресията на трансферинови рецептори, синтеза на реактивни кислородни радикали и др. Неизползваната част от Fe се съхранява вътреклетъчно в молекулата на феритина в нетоксична форма. Един еритробласт може едновременно да прикрепи до 100 000 молекули трансферин и да получи 200 000 молекули желязо.

Експресията на рецепторите за трансферин (CD71) зависи от нуждата на клетката от желязо. Определена част от трансфериновите рецептори под формата на мономери се освобождава от клетката в съдовото русло, образувайки разтворими трансферинови рецептори, способни да свързват трансферин. При претоварване с желязо броят на клетъчните и разтворимите трансферинови рецептори намалява. При сидеропения клетката, лишена от желязо, реагира чрез увеличаване на експресията на трансферинови рецептори върху нейната мембрана, увеличаване на разтворимите трансферинови рецептори и намаляване на количеството вътреклетъчен феритин. Установено е, че колкото по-висока е плътността на експресия на трансфериновите рецептори, толкова по-изразена е пролиферативната активност на клетката. По този начин експресията на рецепторите за трансферин зависи от два фактора - количеството на отложеното желязо във феритина и пролиферативната активност на клетката.

Отлагане на желязо

Основните форми на отложено желязо са феритин и хемосидерин, които свързват „излишното“ желязо и се отлагат в почти всички тъкани на тялото, но особено интензивно в черния дроб, далака, мускулите и костния мозък.

Феритинът, комплекс, състоящ се от Fe +3 хидроксид и апоферитинов протеин, има полукристална структура (фиг. 16). Молекулното тегло на апоферитина е 441 kDa, максималният капацитет на молекулата е около 4300 FeOOH; Средно една молекула феритин съдържа около 2000 Fe +3 атома.

Апоферитинът покрива ядро ​​от железен хидроксифосфат като обвивка. Вътре в молекулата (в ядрото) има 1 или няколко кристала FeOOH. Молекулата на феритина наподобява вирус по форма и външен вид под електронен микроскоп. Съдържа 24 идентични цилиндрични субединици, образуващи сферична структура с вътрешно пространство с диаметър приблизително 70 A, сферата има пори с диаметър 10 A. Fe +2 йони дифундират през порите, окисляват се до Fe +3, трансформират в FeOOH и кристализира. Желязото може да се мобилизира от феритин с участието на супероксидни радикали, генерирани в активираните левкоцити.

Феритинът съдържа приблизително 15-20% от общото желязо в тялото. Феритиновите молекули са разтворими във вода, всяка от тях може да натрупа до 4500 железни атома. Желязото се отделя от феритина в двувалентна форма. Феритинът е локализиран предимно вътреклетъчно, където играе важна роля в краткосрочното и дългосрочното отлагане на желязо, регулирането на клетъчния метаболизъм и детоксикацията на излишното желязо. Предполага се, че основните източници на серумен феритин са кръвните моноцити, чернодробните макрофаги (клетки на Купфер) и далака.

Феритинът, циркулиращ в кръвта, практически не участва в отлагането на желязо, но концентрацията на феритин в серума при физиологични условия пряко корелира с количеството на отложеното желязо в тялото. При недостиг на желязо, който не е придружен от други заболявания, както и при първично или вторично претоварване с желязо, нивата на серумния феритин дават доста точна представа за количеството желязо в организма. Следователно в клиничната диагностика феритинът трябва да се използва предимно като параметър за оценка на складираното желязо.

Таблица 4. Лабораторни показатели за нормален метаболизъм на желязо
Серумно желязо
мъже:	0,5-1,7 mg/l (11,6-31,3 µmol/l)
Жени:	0,4-1,6 mg/l (9-30,4 µmol/l)
Деца: до 2 години	0,4-1,0 mg/l (7-18 µmol/l)
Деца: 7-16г	0,5-1,2 mg/l (9-21,5 µmol/l)
Общ капацитет на свързване на желязо (TIBC)	2,6-5,0 g/l (46-90 µmol/l)
Трансферин
Деца (3 месеца - 10 години)	2,0-3,6 mg/l
Възрастни	2-4 mg/l (23-45 µmol/l)
Старческа възраст (над 60 години)	1,8-3,8 mg/l
Насищане на трансферин с желязо (TSI)	15-45%
Серумен феритин
мъже:	15-200 µg/l
Жени:	12-150 µg/l
Деца: 2-5 месеца	50-200 µg/l 0,5-1
Деца: 6 години	7-140 µg/l

Хемосидеринът се различава малко по структура от феритина. Това е феритин в макрофаг в аморфно състояние. След като макрофагът абсорбира молекули желязо, например след фагоцитоза на стари червени кръвни клетки, веднага започва синтеза на апоферитин, който се натрупва в цитоплазмата, свързва желязото, образувайки феритин. Макрофагът се насища с желязо в рамките на 4 часа, след което, при условия на претоварване с желязо в цитоплазмата, феритиновите молекули се агрегират в мембранно свързани частици, известни като сидерозоми. В сидерозомите молекулите на феритина кристализират (фиг. 17) и се образува хемосидерин. Хемосидеринът е "опакован" в лизозоми и включва комплекс, състоящ се от феритин, окислени липидни остатъци и други компоненти. Хемосидериновите гранули са вътреклетъчни отлагания на желязо, които се откриват чрез оцветяване по Perls на цитологични и хистологични препарати. За разлика от феритина, хемосидеринът не е разтворим във вода, така че желязото от хемосидерин трудно се мобилизира и практически не се използва от тялото.

Премахване на желязо

Физиологичните загуби на желязо от организма са практически непроменени. През деня около 1 mg желязо се губи от тялото на мъжа чрез урината, след това при рязане на нокти, коса и ексфолиране на кожния епител. Изпражненията съдържат както неабсорбирано желязо, така и желязо, екскретирано с жлъчката и като част от ексфолиращия чревен епител. При жените най-голямата загуба на желязо се получава по време на менструация. Средно загубата на кръв за една менструация е около 30 ml, което съответства на 15 mg желязо (една жена губи от 0,8 до 1,5 mg желязо на ден). Въз основа на това дневната нужда от желязо при жени в детеродна възраст се увеличава до 2-4 mg в зависимост от количеството загуба на кръв.

Според съвременните концепции най-адекватните тестове за оценка на метаболизма на желязото в организма са определяне на нивото на желязо, трансферин, насищане на трансферин с желязо, феритин и съдържанието на разтворими трансферинови рецептори в серума.

БИБЛИОГРАФИЯ [покажи]

1. Berkow R. Ръководството на Merck. - М.: Мир, 1997.
2. Ръководство по хематология / Изд. ИИ Воробьова. - М.: Медицина, 1985.
3. Долгов В.В., Луговская С.А., Почтар М.Е., Шевченко Н.Г. Лабораторна диагностика на нарушения на метаболизма на желязото: Учебник. - М., 1996.
4. Козинец Г.И., Макаров В.А. Изследване на кръвоносната система в клиничната практика. - М .: Триада-Х, 1997.
5. Козинец Г.И. Физиологични системи на човешкото тяло, основни показатели. - М., Триада-Х, 2000.
6. Козинец Г.И., Хакимова Ю.Х., Бикова И.А. и др.. Цитологични характеристики на еритрон при анемия. - Ташкент: Медицина, 1988.
7. Маршал У. Дж. Клинична биохимия. - М.-СПб., 1999.
8. Мосягина Е.Н., Владимирская Е.Б., Торубарова Н.А., Мизина Н.В. Кинетика на кръвните клетки. - М.: Медицина, 1976.
9. Ryaboe S.I., Шостка G.D. Молекулярно-генетични аспекти на еритропоезата. - М.: Медицина, 1973.
10. Наследствена анемия и хемоглобинопатии / Ed. Ю.Н. Токарева, С.Р. Холън, Ф. Корал-Алмонте. - М.: Медицина, 1983.
11. Троицкая О.В., Юшкова Н.М., Волкова Н.В. Хемоглобинопатии. - М.: Издателство на Руския университет за дружба с народите, 1996 г.
12. Шифман Ф. Дж. Патофизиология на кръвта. - М.-СПб., 2000.
13. Baynes J., Dominiczak M.H. Медицинска биохимия. - Л.: Мосби, 1999.

Източник: В. В. Долгов, С. А. Луговская, В. Т. Морозова, М. Е. Почтар. Лабораторна диагностика на анемията: Наръчник за лекари. - Твер: "Провинциална медицина", 2001 г

Желязодефицитната анемия се потвърждава от лабораторни данни: изследване на клиничен кръвен тест, показатели за серумно желязо, TBL и феритин. Терапията включва терапевтична диета, прием на препарати с желязо и в някои случаи трансфузия на червени кръвни клетки.

Желязодефицитна анемия

Желязодефицитната (микроцитна, хипохромна) анемия е анемия, причинена от липса на желязо, необходимо за нормалния синтез на хемоглобин. Разпространението на хипохромната анемия сред населението зависи от пола, възрастта и климатичните географски фактори. Според общата информация желязодефицитната анемия засяга около 50% от малките деца, 15% от жените в репродуктивна възраст и около 2% от мъжете. Скритият тъканен дефицит на желязо се открива при почти всеки трети жител на планетата. Желязодефицитната анемия в хематологията представлява 80-90% от всички анемии. Тъй като желязодефицитната анемия може да се развие при различни патологични състояния, този проблем е от значение за много клинични дисциплини: педиатрия, гинекология, гастроентерология, травматология и др.

Поради ролята си за осигуряване на нормалното функциониране на всички биологични системи, желязото е най-важният елемент. От нивото на желязото зависи снабдяването на клетките с кислород, протичането на редокс процесите, антиоксидантната защита, функционирането на имунната и нервната система и др.

Средно съдържанието на желязо в организма е на ниво 3-4 г. Повече от 60% желязо (>2 g) е част от хемоглобина, 9% е част от миоглобина, 1% е част от ензимите (хем и не-хем). Останалото желязо под формата на феритин и хемосидерин се намира в тъканни депа - главно в черния дроб, мускулите, костния мозък, далака, бъбреците, белите дробове и сърцето. Тези резерви се мобилизират и изразходват според нуждите. Приблизително 30 mg желязо непрекъснато циркулира в плазмата, частично свързано от основния плазмен желязо-свързващ протеин трансферин.

Дневната нужда от този микроелемент зависи от пола и възрастта. Най-голяма нужда от желязо има при недоносени бебета, малки деца и юноши (поради високи темпове на развитие и растеж), жени в репродуктивен период (поради месечни менструални загуби), бременни жени (поради формирането и растежа на плода). ), кърмещи майки ( поради консумация в мляко). Именно тези категории са най-уязвими към развитието на желязодефицитна анемия. Всеки ден около 1 mg желязо се губи чрез потта, изпражненията, урината и ексфолираните кожни клетки и приблизително същото количество (2-2,5 mg) влиза в тялото с храната.

Основната абсорбция на желязо от храната се извършва в дванадесетопръстника, а малка абсорбция в йеюнума. Най-добре се усвоява желязото, съдържащо се в месото и черния дроб под формата на хем; Нехемното желязо от растителни храни практически не се усвоява - в този случай трябва първо да се редуцира до хемово желязо с участието на аскорбинова киселина. Дисбалансът между нуждата на организма от желязо и доставката или загубата му отвън допринася за развитието на желязодефицитна анемия.

Причини за желязодефицитна анемия

Развитието на железен дефицит и последваща анемия може да се дължи на различни механизми. Най-често желязодефицитната анемия се причинява от хронична кръвозагуба: обилна менструация, дисфункционално маточно кървене; стомашно-чревно кървене от ерозии на стомашната и чревната лигавица, гастродуоденални язви, хемороиди, анални фисури и др.

Скрита, но редовна кръвозагуба се наблюдава при хелминтиаза, белодробна хемосидероза, ексудативна диатеза при деца и др. Специална група се състои от хора с кръвни заболявания - хеморагична диатеза (хемофилия, болест на фон Вилебранд), хемоглобинурия. Възможно е да се развие постхеморагична анемия, причинена от незабавна, но масивна кръвозагуба по време на наранявания и операции. Желязодефицитна анемия може да възникне поради ятрогенни причини – при донори, които често даряват кръв; пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, подложени на хемодиализа.

Втората група причини за желязодефицитна анемия се дължат на нарушена абсорбция на желязо в стомашно-чревния тракт. Намаляването на абсорбцията на желязо е характерно за чревни инфекции, хипоациден гастрит, хроничен ентерит, синдром на малабсорбция, състояния след резекция на стомаха или тънките черва, гастректомия. Хранителните фактори включват анорексия, вегетарианство и спазване на диети с ограничени месни продукти, лошо хранене; при деца - изкуствено хранене, късно въвеждане на допълващи храни.

Много по-рядко желязодефицитната анемия се развива в резултат на нарушен транспорт на желязо от депото с недостатъчна белтъчно-синтетична функция на черния дроб - хипотрансферинемия и хипопротеинемия (хепатит, цироза на черния дроб). Увеличаване на нуждата и консумацията на желязо в организма се наблюдава в определени физиологични периоди (пубертет, бременност, кърмене), както и при различни патологии (инфекциозни и туморни заболявания).

Желязодефицитната анемия не възниква веднага. Първоначално се развива прелатентен дефицит на желязо, характеризиращ се с изчерпване на само депозираните резерви на желязо, докато транспортните и хемоглобиновите резерви са запазени. На етапа на латентен дефицит се наблюдава намаляване на транспортното желязо, съдържащо се в кръвната плазма. И накрая, самата желязодефицитна анемия се развива с намаляване на всички нива на метаболитните железни резерви - складирани, транспортни и еритроцитни.

В съответствие с етиологията се разграничават желязодефицитни анемии: постхеморагична, алиментарна, свързана с повишена консумация, първоначален дефицит, недостатъчна резорбция и нарушен транспорт на желязо. Според тежестта желязодефицитната анемия се разделя на:

Леката желязодефицитна анемия може да протече без клинични прояви или с минимална тежест. При умерени и тежки степени се развиват циркулаторно-хипоксични, сидеропенични и хематологични синдроми.

Симптоми на желязодефицитна анемия

Циркулаторно-хипоксичният синдром при желязодефицитна анемия се причинява от нарушен синтез на хемоглобин, транспорт на кислород и развитие на хипоксия в тъканите. Това се изразява в чувство на постоянна слабост, повишена умора и сънливост. Пациентите са измъчвани от шум в ушите, мигащи „петна“ пред очите, замайване, което преминава в припадък. Характерни оплаквания са сърцебиене, задух, който се появява при физическа активност и повишена чувствителност към ниски температури. Циркулаторно-хипоксичните нарушения могат да влошат хода на съпътстващата исхемична болест на сърцето и хроничната сърдечна недостатъчност.

Развитието на сидеропеничен синдром е свързано с дефицит на тъканни желязосъдържащи ензими (каталаза, пероксидаза, цитохроми и др.). Това обяснява появата на трофични промени в кожата и лигавиците при желязодефицитна анемия. Най-често се проявяват като суха кожа; ивици, чупливост и деформация на ноктите; повишен косопад. От страна на лигавиците са типични атрофични промени, които са придружени от явления на глосит, ъглов стоматит, дисфагия и атрофичен гастрит. Може да има пристрастяване към силни миризми (бензин, ацетон), изкривяване на вкуса (желание да се яде глина, тебешир, зъбен прах и др.). Признаците на сидеропения също включват парестезия, мускулна слабост, диспептични и дизурични разстройства.

Астеновегетативните нарушения се проявяват чрез раздразнителност, емоционална нестабилност, намалена умствена работоспособност и памет. Тъй като IgA губи своята активност в условията на железен дефицит, пациентите стават податливи на честа поява на остри респираторни вирусни инфекции и чревни инфекции. Дългосрочният курс на желязодефицитна анемия може да доведе до развитие на миокардна дистрофия, разпозната чрез инверсия на Т вълните на ЕКГ.

Наличието на желязодефицитна анемия може да бъде показано по външния вид на пациента: бледа кожа с алабастър, пастообразно лице, крака и стъпала, подпухнали „торбички“ под очите. Аускултацията на сърцето разкрива тахикардия, тъпота на звуците, нисък систоличен шум и понякога аритмия.

За да се потвърди желязодефицитната анемия и да се определят причините за нея, се извършва лабораторно изследване на общи и биохимични кръвни тестове. Желязодефицитната природа на анемията се подкрепя от намаляване на хемоглобина, хипохромия, микро- и пойкилоцитоза; намаляване на серумното ниво на желязо и концентрация на феритин (TIS >60 µmol/l), намаляване на насищането на трансферин с желязо (

За установяване на източника на хронична кръвозагуба е необходимо изследване на стомашно-чревния тракт (EGD, рентгенова снимка на стомаха, колоноскопия, изпражнения за скрита кръв и яйца от хелминти, иригоскопия) и органи на репродуктивната система (ултразвук на таза при жени, преглед на стола). ) трябва да се извърши. Изследване на пункция на костен мозък показва значително намаляване на броя на сидеробластите, характерно за желязодефицитната анемия. Диференциалната диагноза е насочена към изключване на други видове хипохромни състояния - сидеробластна анемия, таласемия.

Основните принципи на лечение на желязодефицитна анемия включват елиминиране на етиологичните фактори, коригиране на диетата и попълване на дефицита на желязо в организма. Етиотропното лечение се предписва и провежда от гастроентеролози, гинеколози, проктолози и др.; патогенетични – от хематолози.

При състояния на дефицит на желязо е показана хранителна диета със задължителното включване в диетата на храни, съдържащи хемо желязо (телешко, говеждо, агнешко, заешко месо, черен дроб, език). Трябва да се помни, че аскорбиновата, лимонената и янтарната киселина допринасят за повишената феросорбция в стомашно-чревния тракт. Оксалати и полифеноли (кафе, чай, соев протеин, мляко, шоколад), калций, диетични фибри и други вещества потискат усвояването на желязото.

В същото време дори балансираната диета не е в състояние да елиминира вече развития дефицит на желязо, поради което пациентите с желязодефицитна анемия се препоръчват да преминат заместителна терапия с феропрепарати. Препаратите с желязо се предписват за курс от най-малко 1,5-2 месеца и след нормализиране на нивата на Hb се провежда поддържаща терапия за 4-6 седмици с половината от дозата на лекарството. За фармакологична корекция на желязодефицитна анемия се използват препарати от двувалентно и тривалентно желязо. Ако има жизненоважни показания, се използва кръвопреливане.

Прогноза и профилактика на желязодефицитна анемия

В повечето случаи желязодефицитната анемия може да бъде успешно коригирана. Въпреки това, ако причината не бъде отстранена, дефицитът на желязо може да се появи отново и да прогресира. Желязодефицитната анемия при кърмачета и малки деца може да причини забавено психомоторно и интелектуално развитие (ЗРР).

За да се предотврати желязодефицитна анемия, е необходим годишен мониторинг на клиничните параметри на кръвния тест, пълноценно хранене с достатъчно съдържание на желязо и навременно премахване на източниците на загуба на кръв в тялото. Хората в риск могат да бъдат посъветвани да приемат профилактични добавки с желязо.

Желязодефицитна анемия - лечение в Москва

Справочник на болестите

Болести на кръвта

Последни новини

• © 2018 “Красота и медицина”

само за информационни цели

и не замества квалифицирана медицинска помощ.

Депо за желязо

II. МЕТАБОЛИЗЪМ НА ЖЕЛЯЗОТО

Тялото на възрастен човек съдържа желязо, от което само около 3,5 mg се намират в кръвната плазма. Хемоглобинът съдържа приблизително 68% от желязото в цялото тяло, феритинът - 27%, миоглобинът - 4%, трансферинът - 0,1%, а всички желязосъдържащи ензими представляват само 0,6% от желязото, налично в тялото. Източниците на желязо в биосинтезата на желязосъдържащи протеини са желязото от храната и желязото, отделено при непрекъснатото разграждане на червените кръвни клетки в клетките на черния дроб и далака.

В неутрална или алкална среда желязото е в окислено състояние - Fe 3+, образувайки големи, лесно агрегиращи комплекси с ОН-, други аниони и вода. При ниски стойности на pH желязото се редуцира и лесно се дисоциира. Процесът на редукция и окисление на желязото осигурява преразпределението му между макромолекулите в организма. Железните йони имат висок афинитет към много съединения и образуват хелатни комплекси с тях, променяйки свойствата и функциите на тези съединения, поради което транспортирането и отлагането на желязо в тялото се извършва от специални протеини. В клетките желязото се отлага от протеина феритин, а в кръвта се транспортира от протеина трансферин.

А. Резорбция на желязо в червата

В храната желязото е предимно в окислено състояние (Fe 3+) и е част от протеини или соли на органични киселини. Освобождението

желязото от соли на органични киселини се насърчава от киселата среда на стомашния сок. Най-голямо количество желязо се абсорбира в дванадесетопръстника. Аскорбиновата киселина, съдържаща се в храната, възстановява желязото и подобрява усвояването му, тъй като само Fe 2+ влиза в клетките на чревната лигавица. Дневното количество храна обикновено съдържа mg желязо, като само около 10% от това количество се усвоява. Тялото на възрастен губи около 1 mg желязо на ден.

Количеството желязо, което се абсорбира в клетките на чревната лигавица, обикновено надвишава нуждите на организма. Доставката на желязо от ентероцитите в кръвта зависи от скоростта на синтеза на протеина апоферитин в тях. Апоферитинът "улавя" желязото в ентероцитите и се превръща във феритин, който остава в ентероцитите. По този начин се намалява притока на желязо в кръвоносните капиляри от чревните клетки. Когато нуждата от желязо е ниска, скоростта на синтеза на апоферитин се увеличава (вижте по-долу „Регулиране на навлизането на желязо в клетките“). Постоянното ексфолиране на клетките на лигавицата в чревния лумен освобождава тялото от излишното желязо. При липса на желязо в организма апоферитинът почти не се синтезира в ентероцитите. Желязото, влизащо в кръвта от ентероцитите, транспортира кръвния плазмен протеин трансферин (фиг. 13-7).

Б. Транспорт на желязо в кръвната плазма и навлизането му в клетките

В кръвната плазма желязото се транспортира от протеина трансферин. Трансферинът е гликопротеин, който се синтезира в черния дроб и свързва само окисленото желязо (Fe 3+). Желязото, постъпващо в кръвта, се окислява от ензима фероксидаза, известен като съдържащия мед протеин на кръвната плазма церулоплазмин. Една молекула трансферин може да свърже един или два Fe 3+ йона, но едновременно с CO 3 2- аниона, за да образува трансферин-2 комплекс (Fe 3+ -CO 3 2-). Обикновено кръвният трансферин е наситен с желязо с приблизително 33%.

Трансферинът взаимодейства със специфични рецептори на клетъчната мембрана. В резултат на това взаимодействие в цитозола на клетката се образува Ca 2+ -калмодулин-PKS комплекс, който фосфорилира трансфериновия рецептор и предизвиква образуването на ендозома. ATP-зависимата протонна помпа, разположена в мембраната на ендозома, създава кисела среда вътре в ендозома. В киселата среда на ендозома желязото се освобождава от трансферина. След това комплексът

Ориз. 13-7. Получаване на екзогенно желязо в тъканите. В чревната кухина желязото се освобождава от протеини и соли на органични киселини в храната. Аскорбиновата киселина, която намалява желязото, насърчава усвояването на желязото. В клетките на чревната лигавица излишното постъпващо желязо се свързва с протеина апоферитин, за да образува феритин, докато феритинът окислява Fe 2+ до Fe 3+. Навлизането на желязо от клетките на чревната лигавица в кръвта се придружава от окисление на желязото от ензима фероксидаза в кръвния серум. В кръвта Fe 3+ се транспортира от серумния протеин трансферин. В тъканите Fe 2+ се използва за синтеза на желязосъдържащи протеини или се отлага във феритин.

рецепторът - апотрансферин се връща на повърхността на плазмената мембрана на клетката. При неутрално рН на екстрацелуларната течност апотрансферинът променя своята конформация, отделя се от рецептора, навлиза в кръвната плазма и отново става способен да свързва железни йони и да се включва в нов цикъл на транспорта си в клетката. Желязото в клетката се използва за синтеза на желязосъдържащи протеини или се отлага в протеина феригин.

Феритинът е олигомерен протеин с молекулно тегло 500 kDa. Състои се от тежки (21 kDa) и леки (19 kDa) полипептидни вериги, включващи 24 протомера. Различният набор от прогомери във феритиновия олигомер определя образуването на няколко изоформи на този протеин в различни тъкани. Феритинът е куха сфера, вътре в която може да съдържа около 4500 железни йони, но обикновено съдържа по-малко от 3000. Тежките вериги на феритина окисляват Fe 2+ до Fe 3+. Желязото под формата на хидроксид фосфат се намира в центъра на сфера, чиято обвивка е образувана от белтъчната част на молекулата. То навлиза и се освобождава през канали, които проникват през протеиновата обвивка на апоферитина, но желязото може да се отложи и в протеиновата част на молекулата на феритина. Феритинът се намира в почти всички тъкани, но в най-големи количества в черния дроб, далака и костния мозък. Малка част от феритина се екскретира от тъканите и кръвната плазма. Тъй като навлизането на фереитин в кръвта е пропорционално на съдържанието му в тъканите, концентрацията на феритин в кръвта е важен диагностичен показател за резервите на желязо в организма при желязодефицитна анемия. Метаболизмът на желязото в организма е показан на фиг. 13-8.

Б. Регулиране на навлизането на желязо в клетките

Съдържанието на желязо в клетките се определя от съотношението на скоростите на неговия прием, използване и отлагане и се контролира от два молекулярни механизма. Скоростта на навлизане на желязо в нееритроидните млади малки зависи от броя на трансферинови рецепторни протеини в тяхната мембрана. Излишното желязо в клетките отлага феритин. Синтезът на рецепторите за шоферитин и трансферин се регулира на нивото на транслацията на тези протеини и зависи от съдържанието на желязо в клетката.

В нетранслирания 3' край на иРНК на трансфериновия рецептор и в нетранслирания 5' край на апоферитиновата иРНК има бримки на фиби - чувствителни към желязо елементи IRE (фиг. 13-9 и 13-10). Освен това иРНК на рецептора на трансферин има 5 бримки, докато иРНК на апоферитин има само 1.

Тези области на иРНК могат да взаимодействат с регулаторния IRE-свързващ протеин. При ниски концентрации на желязо в клетката, IRE-свързващият протеин се свързва с IRE на апоферитин иРНК и предотвратява прикрепването на факторите за иницииране на транслацията на протеин (фиг. 13-9, A). В резултат на това скоростта на транслация на апоферитина и съдържанието му в клетката намаляват. В същото време, при ниски концентрации на желязо в клетката, IRE-свързващият протеин се свързва с чувствителния към желязо елемент на иРНК на трансфериновия рецептор и предотвратява разрушаването му от ензима РНКаза (фиг. 13-10, А). Това води до увеличаване на броя на рецепторите за трансферин и ускоряване на навлизането на желязото в клетките.

Когато съдържанието на желязо в клетката се увеличи, в резултат на взаимодействието му с IRE-свързващия протеин, SH групите на активния център на този протеин се окисляват и афинитетът към чувствителните към желязо елементи на иРНК намалява. Това има две последици:

• първо, преводът на апоферитин се ускорява (фиг. 13-9, B);
• второ, IRE-свързващият протеин освобождава фибите на иРНК на трансфериновия рецептор и се унищожава от ензима РНКаза, в резултат на което скоростта на синтез на трансферинови рецептори намалява (фиг. 13-10, B). Ускоряването на синтеза на апоферитин и инхибирането на синтеза на трансфериновия рецептор причиняват намаляване на съдържанието на желязо в клетката.

Като цяло тези механизми регулират съдържанието на желязо в клетките и използването му за синтеза на желязосъдържащи протеини.

Г. Нарушения в метаболизма на желязото

Желязодефицитна анемия може да възникне при многократно кървене, бременност, често раждане, язви и тумори на стомашно-чревния тракт,

Ориз. 13-8. Метаболизъм на желязото в организма.

след операции на стомашно-чревния тракт. При желязодефицитна анемия размерът на червените кръвни клетки и тяхната пигментация намаляват (малки хипохромни червени кръвни клетки). Съдържанието на хемоглобин в еритроцитите намалява, насищането на трансферин с желязо намалява, концентрацията на феритин в тъканите и кръвната плазма намалява. Причината за тези промени е липсата на желязо в организма, в резултат на което синтезът на хем и феритин в нееритроидните тъкани и хемоглобин в еритроидните клетки намалява.

Хемохроматоза. Когато количеството желязо в клетките превиши обема на феритиновото депо, желязото се отлага в протеиновата част на феритиновата молекула. В резултат на образуването на такива аморфни отлагания на излишното желязо, феритият се превръща в хемосидерин. Хемосидеринът е слабо разтворим във вода и съдържа до 37% желязо.Натрупването на гранули хемосидерин в черния дроб, панкреаса, далака и черния дроб води до увреждане на тези органи - хемохроматоза. Хемохроматозата може да бъде причинена от наследствено повишена абсорбция на желязо в червата, докато съдържанието на желязо в тялото на пациентите може да достигне 100 g. Това заболяване се наследява по автозомно-рецесивен начин и около 0,5% от кавказците са хомозиготни за генът на хемохроматозата. Натрупването на хемосидерин в панкреаса води до разрушаване на β-клетките на Лангерхансовите острови

Ориз. 13-9. Регулиране на синтеза на апоферитин. А - когато съдържанието на желязо в клетката намалее, желязо-свързващият протеин има висок афинитет към IRE и взаимодейства с него. Това предотвратява свързването на факторите за иницииране на транслацията на протеин към иРНК, кодираща апоферитин, и синтезът на апоферитин спира; B - когато съдържанието на желязо в клетката се увеличи, то взаимодейства с желязо-свързващия протеин, в резултат на което афинитетът на този протеин към IRE намалява. Факторите за иницииране на транслацията на протеин се свързват с иРНК, кодираща апоферитин, и инициират транслацията на апоферитин.

и, като следствие, до захарен диабет. Отлагането на хемосидерин в хепатоцитите причинява цироза на черния дроб, а в миокардиоцитите - сърдечна недостатъчност. Пациентите с наследствена хемохроматоза се лекуват с редовно кръвопускане, седмично или веднъж месечно, в зависимост от тежестта на състоянието на пациента. Честите кръвопреливания могат да доведат до хемохроматоза; в тези случаи пациентите се лекуват с лекарства, които свързват желязото.

Желязодефицитна анемия - Анемия

АНЕМИЯ ПОРАДИ НАРУШЕНО ОБРАЗУВАНЕ НА ЕРИТРОЦИТИ И Хемоглобин

Желязодефицитната анемия е анемия, причинена от дефицит на желязо в кръвния серум, костния мозък и депото. Хората, страдащи от скрит железен дефицит и желязодефицитна анемия, съставляват 15-20% от населението на света. Желязодефицитната анемия е най-често срещана при деца, юноши, жени в детеродна възраст и възрастни хора. Общоприето е да се разграничават две форми на железен дефицит: латентен железен дефицит и желязодефицитна анемия. Латентният железен дефицит се характеризира с намаляване на количеството желязо в неговото депо и намаляване на нивото на транспортното желязо в кръвта с нормален хемоглобин и червени кръвни клетки.

Основна информация за метаболизма на желязото

Желязото в човешкото тяло участва в регулирането на метаболизма, в процесите на пренос на кислород, в тъканното дишане и има огромно влияние върху състоянието на имунологичната устойчивост. Почти цялото желязо в човешкото тяло е част от различни протеини и ензими. Има две основни негови форми: хем (част от хема – хемоглобин, миоглобин) и нехем. Хем желязото от месните продукти се усвоява без участието на солна киселина. Въпреки това, ахилията може до известна степен да допринесе за развитието на желязодефицитна анемия при наличие на значителни загуби на желязо от организма и висока нужда от желязо. Абсорбцията на желязо става предимно в дванадесетопръстника и горната част на йеюнума. Степента на усвояване на желязото зависи от нуждата на организма от него. При тежък дефицит на желязо, абсорбцията му може да се случи в други части на тънките черва. Когато нуждата на организма от желязо намалява, скоростта на навлизането му в кръвната плазма намалява и се увеличава отлагането в ентероцитите под формата на феритин, който се елиминира по време на физиологичното ексфолиране на чревните епителни клетки. Желязото циркулира в кръвта в комбинация с плазмения трансферин. Този протеин се синтезира предимно в черния дроб. Трансферинът улавя желязото от ентероцитите, както и от депата в черния дроб и далака и го пренася към рецепторите на еритрокариоцитите в костния мозък. Обикновено трансферинът е приблизително 30% наситен с желязо. Комплексът трансферин-желязо взаимодейства със специфични рецептори на мембраната на еритрокариоцитите и ретикулоцитите на костния мозък, след което прониква в тях чрез ендоцитоза; желязото се пренася в техните митохондрии, където се включва в протопрофирина и така участва в образуването на хема. Трансферинът, освободен от желязо, многократно участва в преноса на желязо. Консумацията на желязо за еритропоезата е 25 mg на ден, което значително надвишава способността за абсорбция на желязо в червата. В тази връзка желязото постоянно се използва за хемопоеза, което се освобождава при разграждането на червените кръвни клетки в далака. Желязото се съхранява (депозира) в депо – като част от белтъците феритин и хемосидерин.

Най-честата форма на съхранение на желязо в тялото е феритинът. Това е водоразтворим гликопротеинов комплекс, състоящ се от централно разположено желязо, покрито с протеинова обвивка от апоферитин. Всяка молекула феритин съдържа от 1000 до 3000 железни атома. Феритинът се открива в почти всички органи и тъкани, но най-голямо количество се намира в макрофагите на черния дроб, далака, костния мозък, червените кръвни клетки, в кръвния серум и в лигавицата на тънките черва. При нормален баланс на желязото в организма се установява своеобразен баланс между съдържанието на феритин в плазмата и депото (предимно в черния дроб и далака). Нивото на феритин в кръвта отразява количеството отложено желязо. Феритинът създава резерви от желязо в тялото, които могат бързо да бъдат мобилизирани, когато тъканното търсене на желязо се увеличи. Друга форма на отлагане на желязо е хемосидеринът, слабо разтворимо производно на феритин с по-висока концентрация на желязо, състоящ се от агрегати от железни кристали, които нямат апоферитинова обвивка. Хемосидеринът се натрупва в макрофагите на костния мозък, далака и купферовите клетки на черния дроб.

Физиологична загуба на желязо

Загубата на желязо от тялото на мъжете и жените става по следните начини:

• с изпражнения (желязото не се абсорбира от храната; желязото се екскретира в жлъчката; желязото в ексфолиращия чревен епител; желязото в еритроцитите в изпражненията);
• с ексфолиращ кожен епител;
• с урина.

По тези начини се освобождава около 1 mg желязо на ден. Освен това при жени в детеродна възраст настъпват допълнителни загуби на желязо поради менструация, бременност, раждане и кърмене.

Хроничната загуба на кръв е една от най-честите причини за желязодефицитна анемия. Най-характерни са малки, но продължителни кръвозагуби, които са невидими за пациентите, но постепенно намаляват железните резерви и водят до развитие на анемия.

Основни източници на хронична кръвозагуба

Загубата на кръв от матката е най-честата причина за желязодефицитна анемия при жените. При пациенти в репродуктивна възраст най-често говорим за продължителна и обилна кръвозагуба по време на менструация. Нормалната менструална кръвозагуба е ml (15-30 mg желязо). При питателна диета на жената (включително месо, риба и други продукти, съдържащи желязо), максимум 2 mg желязо може да се абсорбира от червата дневно и 60 mg желязо на месец и следователно с нормална менструална кръв загуба, анемията не се развива. При по-голям обем месечна менструална кръвозагуба ще се развие анемия.

Хроничното кървене от стомашно-чревния тракт е най-честата причина за желязодефицитна анемия при мъжете и жените без менструация. Източници на стомашно-чревно кървене могат да бъдат ерозии и язви на стомаха и дванадесетопръстника, рак на стомаха, стомашна полипоза, ерозивен езофагит, диафрагмална херния, кървене от венците, рак на хранопровода, разширени вени на хранопровода и кардията на стомаха (с цироза на черния дроб и други форми на портална хипертония), рак на червата; дивертикуларна болест на стомашно-чревния тракт, полипи на дебелото черво, кървящи хемороиди.

Освен това желязото може да се загуби при кървене от носа и загуба на кръв в резултат на белодробни заболявания (белодробна туберкулоза, бронхиектазии, рак на белия дроб).

Ятрогенната кръвозагуба е загуба на кръв, причинена от медицински процедури. Това са редки причини за желязодефицитна анемия. Те включват често кръвопускане при пациенти с полицитемия, загуба на кръв по време на процедури на хемодиализа при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, както и донорство (води до развитие на скрит дефицит на желязо при 12% от мъжете и 40% от жените и с много години на опитът провокира развитието на желязодефицитна анемия).

Повишена нужда от желязо

Повишената нужда от желязо също може да доведе до развитие на желязодефицитна анемия.

Бременност, раждане и кърмене - през тези периоди от живота на жената се консумира значително количество желязо. Бременност – 500 mg желязо (300 mg за детето, 200 mg за плацентата). По време на раждането се губят 50-100 mg Fe. По време на лактацията се губи mg Fe. За възстановяване на запасите от желязо са нужни поне 2,5-3 години. Следователно жени с интервали на раждане под 2,5-3 години лесно развиват желязодефицитна анемия.

Периодът на пубертет и растеж доста често е придружен от развитие на желязодефицитна анемия. Развитието на желязодефицитна анемия се дължи на повишена нужда от желязо поради интензивния растеж на органите и тъканите. При момичетата роля играят и фактори като загуба на кръв поради менструация и неправилно хранене поради желание за отслабване.

По време на лечението с витамин В12 може да се наблюдава повишена нужда от желязо при пациенти с В12-дефицитна анемия, което се обяснява с интензификацията на нормобластната хематопоеза и използването на големи количества желязо за тези цели.

Интензивните упражнения в някои случаи могат да допринесат за развитието на желязодефицитна анемия, особено ако преди това е имало скрит дефицит на желязо. Развитието на анемия по време на интензивни спортни дейности се дължи на увеличаване на нуждата от желязо по време на интензивна физическа активност, увеличаване на мускулната маса (и следователно използването на повече желязо за синтеза на миоглобин).

Недостатъчен прием на желязо от храната

Хранителната желязодефицитна анемия, причинена от недостатъчен прием на желязо от храната, се развива при строги вегетарианци, при хора с нисък социално-икономически стандарт на живот, при пациенти с психична анорексия.

Малабсорбция на желязо

Основните причини, водещи до нарушена абсорбция на желязо в червата и произтичащото от това развитие на желязодефицитна анемия са: хроничен ентерит и ентеропатия с развитие на синдром на малабсорбция; резекция на тънките черва; Резекция на стомаха по метода Billroth II („от край до страна“), когато част от дванадесетопръстника е изключена. В този случай желязодефицитната анемия често се комбинира с В12-(фолат)-дефицитна анемия поради нарушена абсорбция на витамин В12 и фолиева киселина.

Нарушения на транспорта на желязо

Желязодефицитна анемия, причинена от намаляване на нивото на трансферин в кръвта и вследствие на това нарушение на транспорта на желязо, се наблюдава при вродена хипо- и атрансферинемия, хипопротеинемия от различен произход и появата на антитела срещу трансферин.

Всички клинични прояви на желязодефицитна анемия се основават на дефицит на желязо, който се развива в случаите, когато загубата на желязо надвишава приема му с храната (2 mg / ден). Първоначално запасите от желязо в черния дроб, далака и костния мозък намаляват, което се отразява в намаляване на нивата на феритин в кръвта. На този етап има компенсаторно повишаване на абсорбцията на желязо в червата и повишаване на нивото на мукозния и плазмен трансферин. Нивото на серумното желязо все още не е намалено и няма анемия. Въпреки това, в бъдеще изчерпаните железни депа вече не са в състояние да осигурят еритропоетичната функция на костния мозък и въпреки оставащото високо ниво на трансферин в кръвта, съдържанието на желязо в кръвта (транспортно желязо) и синтеза на хемоглобин са значително намалява, развива се анемия и последващи тъканни нарушения.

При недостиг на желязо активността на желязосъдържащите и желязозависимите ензими в различни органи и тъкани намалява и образуването на миоглобин намалява. В резултат на тези нарушения и намаляване на активността на ензимите на тъканното дишане (цитохромоксидази), дистрофични лезии на епителните тъкани (кожа, нейните придатъци, лигавица, стомашно-чревен тракт, често пикочните пътища) и мускулите (миокарда и скелетните мускули) се наблюдават.

Намаляването на активността на някои желязосъдържащи ензими в левкоцитите нарушава техните фагоцитни и бактерицидни функции и инхибира защитните имунни реакции.

Класификация на желязодефицитната анемия

Етап 1 - дефицит на желязо без клинична анемия (латентна анемия)

2 стадий - желязодефицитна анемия с подробна клинико-лабораторна картина

1. Лек (съдържание на Hbg/l)

2. Средно (съдържание на Hbg/l)

3. Тежки (съдържание на Hb под 70 g/l)

Клиничните прояви на желязодефицитната анемия могат да бъдат групирани в два най-важни синдрома - анемичен и сидеропеничен.

Анемичният синдром се причинява от намаляване на съдържанието на хемоглобин и броя на червените кръвни клетки, недостатъчно снабдяване на тъканите с кислород и се изразява в неспецифични симптоми. Пациентите се оплакват от обща слабост, повишена умора, намалена работоспособност, замайване, шум в ушите, петна пред очите, сърцебиене, задух по време на тренировка и появата на припадък. Може да има намаление на умствената дейност, паметта и сънливост. Субективните прояви на анемичен синдром първо притесняват пациентите по време на физическа активност, а след това в покой (с увеличаване на анемията).

При обективен преглед се установява бледност на кожата и видимите лигавици. Често се открива някаква пастообразност в областта на краката, стъпалата и лицето. Характерно е сутрешното подуване - “торбички” около очите.

Анемията причинява развитието на синдром на миокардна дистрофия, който се проявява със задух, тахикардия, често аритмия, умерено разширяване на границите на сърцето вляво, тъпота на сърдечните тонове и мек систоличен шум във всички аускултационни точки. При тежка и продължителна анемия миокардната дистрофия може да доведе до тежка циркулаторна недостатъчност. Желязодефицитната анемия се развива постепенно, така че тялото на пациента постепенно се адаптира и субективните прояви на анемичен синдром не винаги са изразени.

Сидеропеничният синдром (синдром на хипосидероза) се причинява от дефицит на желязо в тъканите, което води до намаляване на активността на много ензими (цитохромоксидаза, пероксидаза, сукцинат дехидрогеназа и др.). Сидеропеничният синдром се проявява с множество симптоми:

• извращение на вкуса (pica chlorotica) - неустоимо желание да се яде нещо необичайно и неядливо (креда, зъбен прах, въглища, глина, пясък, лед), както и сурово тесто, мляно месо, зърнени храни; този симптом е по-често при деца и юноши, но доста често при възрастни жени;
• пристрастяване към горещи, солени, кисели, пикантни храни;
• перверзия на миризмата - пристрастяване към миризми, които се възприемат от повечето други като неприятни (бензин, ацетон, миризма на лакове, бои, боя за обувки и др.);
• тежка мускулна слабост и умора, мускулна атрофия и намалена мускулна сила поради дефицит на миоглобин и ензими за тъканно дишане;
• дистрофични промени в кожата и нейните придатъци (сухота, лющене, склонност към бързо образуване на пукнатини по кожата; тъпота, крехкост, косопад, ранно побеляване на косата; изтъняване, крехкост, напречни ивици, тъпота на ноктите; симптом на койлонихия - лъжица -оформена вдлъбнатост на ноктите);
• ъглов стоматит - пукнатини, "конфитюри" в ъглите на устата (срещат се при 10-15% от пациентите);
• глосит (при 10% от пациентите) - характеризира се с усещане за болка и пълнота на езика, зачервяване на върха му и впоследствие атрофия на папилите ("лакиран" език); често има склонност към пародонтоза и кариес;
• атрофични промени в лигавицата на стомашно-чревния тракт - това се проявява със сухота на лигавицата на хранопровода и затруднено, а понякога и болка, при преглъщане на храна, особено суха храна (сидеропенична дисфагия); развитие на атрофичен гастрит и ентерит;
• Симптомът на "синя склера" се характеризира със синкав цвят или изразено синьо на склерата. Това се обяснява с факта, че при дефицит на желязо синтезът на колаген в склерата се нарушава, тя изтънява и през нея се вижда хориоидеята на окото.
• наложително желание за уриниране, невъзможност за задържане на урина при смях, кашляне, кихане, възможно дори нощно напикаване, което се дължи на слабост на сфинктерите на пикочния мехур;
• „сидеропенично субфебрилно състояние“ - характеризиращо се с продължително повишаване на температурата до субфебрилни нива;
• изразено предразположение към остри респираторни вирусни и други инфекциозни и възпалителни процеси, хронизиране на инфекции, което се дължи на нарушение на фагоцитната функция на левкоцитите и отслабване на имунната система;
• намаляване на репаративните процеси в кожата и лигавиците.

Диагностика на латентен железен дефицит

Латентният дефицит на желязо се диагностицира въз основа на следните признаци:

• Няма анемия, нивото на хемоглобина е нормално;
• има клинични признаци на сидеропеничен синдром поради намаляване на резервите на желязо в тъканите;
• серумното желязо е намалено, което отразява намаляване на транспортния резерв на желязо;
• общият желязосвързващ капацитет на кръвния серум (TIBC) се повишава. Този показател отразява степента на "гладуване" на кръвния серум и насищането на трансферин с желязо.

При недостиг на желязо процентът на насищане на трансферин с желязо намалява.

Диагностика на желязодефицитна анемия

С намаляване на хемоглобиновия пул от желязо се появяват промени в общия кръвен тест, характерни за желязодефицитна анемия:

• намаляване на хемоглобина и червените кръвни клетки в кръвта;
• намаляване на средното съдържание на хемоглобин в червените кръвни клетки;
• намален цветен индекс (желязодефицитната анемия е хипохромна);
• хипохромия на еритроцитите, характеризираща се с тяхното бледо оцветяване и появата на клиринг в центъра;
• преобладаването на микроцити - червени кръвни клетки с намален диаметър - сред еритроцитите в намазка от периферна кръв;
• анизоцитоза - неравен размер и пойкилоцитоза - различна форма на червените кръвни клетки;
• нормално съдържание на ретикулоцити в периферната кръв, но след лечение с добавки с желязо е възможно увеличаване на броя на ретикулоцитите;
• склонност към левкопения; броят на тромбоцитите обикновено е нормален;
• при тежка анемия е възможно умерено повишаване на ESR (domm/h).

Биохимичен кръвен тест - характерно е намаляване на нивото на серумното желязо и феритин. Могат да се отбележат и промени, дължащи се на основното заболяване.

Лечение на желязодефицитна анемия

Програмата за лечение включва:

• Елиминиране на етиологичните фактори.
• Лечебно хранене.
• Лечение с лекарства, съдържащи желязо.
• Премахване на железен дефицит и анемия.
• Попълване на запасите от желязо (насищаща терапия).
• Антирецидивна терапия.

4. Профилактика на желязодефицитна анемия.

1. Елиминиране на етиологичните фактори

Елиминирането на дефицита на желязо и следователно лечението на желязодефицитната анемия е възможно само след отстраняване на причината, водеща до траен дефицит на желязо.

В случай на желязодефицитна анемия, на пациента се препоръчва диета, богата на желязо. Максималното количество желязо, което може да се усвои от храната в стомашно-чревния тракт е 2 g на ден. Желязото от животински продукти се абсорбира в червата в по-големи количества, отколкото от растителни продукти. Двувалентното желязо, което е част от хема, се усвоява най-добре. Месното желязо се усвоява по-добре, но чернодробното желязо е по-лошо, тъй като желязото в черния дроб се съдържа главно под формата на феритин, хемосидерин, а също и под формата на хем. Желязото се усвоява в малки количества от яйцата и плодовете. Желязото се усвоява най-добре от телешко (22%) и риба (11%). Само 3% от желязото се усвоява от яйца, боб и плодове.

За нормалната хемопоеза е необходимо да се получават от храната, освен желязото, и други микроелементи. Диетата на пациент с желязодефицитна анемия трябва да включва 130 g протеини, 90 g мазнини, 350 g въглехидрати, 40 mg желязо, 5 mg мед, 7 mg манган, 30 mg цинк, 5 mcg кобалт , 2 g метионин, 4 g холин, витамини от група В и С.

При желязодефицитна анемия може да се препоръча и фитоколекция, включваща листа от коприва, низ, ягода и касис. В същото време се препоръчва да се приема отвара или инфузия от шипки по 1 чаша през деня. Запарката от шипка съдържа желязо и витамин С.

3. Лечение с желязосъдържащи лекарства

3.1. Премахване на дефицита на желязо

Приемът на желязо от храната може да компенсира само нормалната му ежедневна загуба. Използването на добавки с желязо е патогенетичен метод за лечение на желязодефицитна анемия. В момента се използват препарати, съдържащи двувалентно желязо (Fe++), тъй като то се абсорбира много по-добре в червата. Добавките с желязо обикновено се приемат през устата. За да се осигури нарастващо повишаване на нивата на хемоглобина, е необходимо ежедневно да се приема такова количество желязосъдържащи лекарства, което да съответства на дневната доза двувалентно желязо от 100 mg (минимална доза) до 300 mg (максимална доза). Изборът на дневна доза в посочените дози се определя основно от индивидуалната поносимост към железни добавки и тежестта на железния дефицит. Безполезно е да се предписват повече от 300 mg двувалентно желязо на ден, тъй като обемът на неговата абсорбция не се увеличава.

Препаратите с двувалентно желязо се предписват 1 час преди хранене или не по-рано от 2 часа след хранене. За по-добро усвояване на желязото едновременно се приема аскорбинова или янтарна киселина, усвояването се увеличава и в присъствието на фруктоза.

Феро-фолио (железен сулфатен комплекс 100 mg + аскорбинова киселина 100 mg + фолиева киселина 5 mg + цианокобаламин 10 mg). Приемайте по 1-2 капсули 3 пъти на ден след хранене.

Ferroplex е комплекс от железен сулфат и аскорбинова киселина, предписан по 2-3 таблетки 3 пъти на ден.

Хемофер пролонгатум е лекарство с продължително действие (железен сулфат 325 mg), по 1-2 таблетки на ден.

Лечението с желязосъдържащи лекарства се провежда в максималната поносима доза до пълно нормализиране на нивата на хемоглобина, което настъпва след 6-8 седмици. Клиничните признаци на подобрение се появяват много по-рано (след 2-3 дни) в сравнение с нормализирането на нивата на хемоглобина. Това се дължи на снабдяването на ензимите с желязо, чийто дефицит причинява мускулна слабост. Съдържанието на хемоглобин започва да се повишава на 2-3 седмица от началото на лечението. Добавките с желязо обикновено се приемат през устата. Ако абсорбцията на желязо от стомашно-чревния тракт е нарушена, лекарствата се предписват парентерално.

3.2. Попълване на запасите от желязо (терапия за насищане)

Резервите на желязо (депо на желязо) в организма са представени от феритин и хемосидерин желязо в черния дроб и далака. За попълване на резервите от желязо, след постигане на нормално ниво на хемоглобина, лечението с желязосъдържащи препарати се провежда в продължение на 3 месеца в дневна доза, която е 2-3 пъти по-малка от дозата, използвана на етапа на облекчаване на анемията.

3.3. Антирецидивна (поддържаща) терапия

Ако кървенето продължава (например тежка менструация), е показано приемане на добавки с желязо на кратки курсове за 7-10 дни всеки месец. Ако анемията се повтори, е показан втори курс на лечение за 1-2 месеца.

4. Профилактика на желязодефицитна анемия

Лица с предварително излекувана желязодефицитна анемия при наличие на състояния, които застрашават развитието на рецидив на желязодефицитна анемия (обилна менструация, маточни фиброиди и др.), се лекуват с профилактика на анемията. Препоръчва се профилактичен курс от 6 седмици (дневна доза желязо 40 mg), последван от два 6-седмични курса годишно или прием на mg желязо дневно в продължение на 7-10 дни след менструация. Освен това трябва да консумирате поне 100 грама месо на ден.

АНЕМИЯ

Недостигът на желязо в човешкото тяло е доста често срещано състояние и според много автори се открива при 10-20% от населението. Дефицитът на желязо е особено често срещан при жените в репродуктивния период, като достига 30%. Клинично значимите прояви под формата на хипохромна анемия се откриват 2-3 пъти по-рядко. Развитието на анемия характеризира значително изчерпване на желязото в организма и отразява ненавременната корекция при идентифициране на рискови фактори за неговия дефицит. Навременното откриване на състояния на дефицит на желязо ще предотврати прогресирането им с развитието на хипохромна анемия.

Трябва да се отбележи, че хипохромията не е надеждно доказателство за дефицит на желязо в организма. Около 10% от хипохромната анемия е следствие от други състояния, които не са свързани с дефицит на желязо, при които прилагането на железни добавки е не само неефективно, но има и увреждащ ефект под формата на сидероза на вътрешните органи.

МЕТАБОЛИЗЪМ НА ЖЕЛЯЗОТО В ОРГАНИЗМА

Общото съдържание на желязо в човешкото тяло зависи от антропометричните данни и пола - вариации в обема на кръвта, мускулната маса и обема на естествените загуби. Обикновено жените имат 500-800 mg по-малко желязо от мъжете. Като се вземат предвид някои различия в количествената интерпретация на съдържанието на желязо в организма, ние представяме осреднени данни, отразяващи основните процеси на метаболизма на желязото в организма.

За мъж с тегло 70 kg общото съдържание на желязо в тялото е 4,2 g. Почти цялото желязо е включено в различни протеини, което прави възможно изолирането на различните му фрагменти.

1.Хемовото желязо съставлява 3 g или около 70% от общото съдържание на желязо в организма. От своя страна тя се разделя на:

А) хемоглобин желязо – 2,6 g;

Б) миоглобин желязо – 0,4 g.

2. Резервно желязо – 1.0-1.2 g.

3. Транспортно желязо – 20-40 мг.

4. Ензимни (вътреклетъчни) - 20-40 mg.

ХЕМ ЖЕЛЯЗО

Хемоглобинът пренася кислород от белите дробове до тъканите. Хемоглобинът е сложна трикомпонентна структура, разделена на протеинова част - глобин и хем, състояща се от 4 пиролови пръстена, свързани помежду си в протопорфиринов пръстен (порфирин 111) и желязна молекула. Една молекула хемоглобин съдържа 4 хема. Желязото представлява 0,35%, хемът - 3,5% и глобинът - 96% от общата маса на хемоглобин А, следователно периферните червени кръвни клетки в 100 ml кръв съдържат около 50 mg желязо.

В еритроцита се синтезира протопорфирин, който след включването на желязо се превръща в хем, след което се добавя глобиновият комплекс. Тъй като се синтезира хем, съдържанието на протопорфирин в еритроцита прогресивно намалява. Синтезът на хемоглобин започва на етапа на трансформация на базофилен нормоцит в полихроматофилен. Излишното желязо, което не е включено в хемоглобина, се включва във феритиновия комплекс, който е резервно желязо (депо), което се открива при оцветяване с пруско синьо под формата на сидеробласти и сидероцити.

Обикновено еритропоезата използва главно желязо, което се освобождава по време на макрофагалната фагоцитоза на остарелите червени кръвни клетки. Желязото от макрофагите се улавя от плазмения трансферин, който го придвижва до костния мозък, където се използва за синтеза на хемоглобин. Ежедневно се разрушават 0,8-1% от червените кръвни клетки (с продължителност на живота 100-120 дни), което е подобно на 45 ml кръв, освобождавайки 22-25 mg желязо. Плазменият трансферин, наситен с желязо, се свързва с рецепторите на повърхността на червените кръвни клетки в костния мозък и се абсорбира. Веднага след като желязото се включи в синтеза на хемоглобина, трансферин-рецепторният комплекс се връща на клетъчната повърхност, трансферинът се освобождава и отново се включва в транспортния цикъл, т.е. междинният метаболизъм на желязото е свързан главно с процесите на синтез и разграждане на хемоглобина. Дневната консумация на желязо за синтеза на хемоглобин е 20-22 mg на ден.

Миоглобинът също е хем-съдържащ протеин, който осигурява доставянето на кислород към миоцитите, адекватно на тяхната метаболитна активност. За разлика от хемоглобина, той съдържа една молекула хем с един железен атом. Има „червени“ мускули с високо съдържание на миоглобин, постоянно работещи и съответно с висока консумация на кислород. Те включват антигравитационни набраздени мускули, сърдечен мускул, гладки мускули на вътрешните органи (предимно сфинктери) и съдовата стена. Локомоторните мускули се класифицират като „бели“ мускули с по-малко съдържание на миоглобин.

РЕЗЕРВНА ЮТИЯ

Резервното желязо (депо) е представено под формата на протеиново-железни комплекси: феритин и хемосидерин. В депото се отлага желязо, което не участва в синтеза на хемоглобина и желязосъдържащите ензими. Протеинът апоферитин свързва свободното двувалентно желязо и го отлага под формата на тривалентно желязо, превръщайки се във феритин. Феритиновото желязо, което се намира в черния дроб, е 600-700 mg, мускулите съдържат 400-600 mg феритин. Желязото под формата на феритин се намира и в макрофагите на костния мозък, еритрокариоцитите и далака. В макрофагите феритинът може да се превърне в хемосидерин. Феритиновото желязо се използва бързо за синтеза на хема (лабилно депо), докато хемосидеринното желязо се включва много по-бавно в метаболизма.

Серумният феритин е в равновесие със съдържанието на феритин в тъканите и отразява количеството железни резерви в тялото. Нормалните серумни концентрации на феритин варират от 20 до 250 μg/L.

Качествен метод, характеризиращ съдържанието на желязо в депото, е оцветяване с пруско синьо на точковидни или биопатални макрофаги на костен мозък, разкриващи вътреклетъчни гранули от феритин и хемосидерин. Подобни включвания на феритин, които не се изразходват за синтеза на хемоглобин, обикновено се намират в 40-60% от еритрокариоцитите, определени като сидеробласти. При оцветяване на периферна кръв се откриват феритинови включвания в 10-20 червени кръвни клетки - сидероцити. Броят на сидеробластите под 20% и сидероцитите под 10% показва дефицит на резервно желязо.

ТРАНСПОРТЕН ХАРДУЕР

Трансферинът е железен транспортен протеин (от бета-глобулиновата фракция), синтезиран в черния дроб, който произвежда 15-20 mg трансферин на 1 kg телесно тегло. Серумната концентрация на трансферин е средно от 2,3 g/l при жените и 3 g/l при мъжете до 4 g/l. Една молекула трансферин свързва две молекули фери желязо. Трансферинът е способен да свързва йони на други метали (цинк, кобалт). Само 30-50% от трансферина съдържа желязо (коефициент на насищане на трансферин). Коефициентът на насищане на трансферина с желязо се изчислява въз основа на концентрацията на трансферин в кръвта и серумното желязо. Коефициентът на насищане на трансферин се получава чрез разделяне на серумната концентрация на желязо в mg/l на серумната концентрация на трансферин в g/l, умножена по 100. Обикновено той е 30-55%. При недостиг на желязо се наблюдава намаляване на серумната концентрация на желязо с повишаване на концентрацията на трансферин, което води до намаляване на процента на насищане на трансферин и е надежден признак за състояние на дефицит на желязо.

Индиректен индикатор за концентрацията на трансферин може да бъде общият капацитет на свързване на желязото в серума (TIB), тъй като около половината от транспортираното желязо може да се свърже с други плазмени протеини. Трансферинът, в зависимост от процента на насищане, представлява 6-8 mg желязо. TI не се разбира като абсолютното количество трансферин, а по-скоро количеството желязо, което може да свърже трансферин, когато е недостатъчно наситено. Обикновено TLC е 54-72 µmol/l.

Нивата на серумното или дисоциираното желязо са по-малко диагностични и предоставят само косвена индикация за количеството желязо, транспортирано от плазмата. Може да се увеличи при некротични процеси в тъканите (черен дроб, мускулна цитолиза) или да намалее при възпалителни процеси. Нормалната долна граница на серумната концентрация на желязо е 9,0 за жените и 11,5 µmol/l за мъжете.

Чрез изваждане на серумното желязо от съотношението на общото телесно тегло се определя нивото на латентно или ненаситено желязо, което обикновено е средно 50 µmol/l. Производната от разделянето на серумното желязо на общата продължителност на живота, изразена като процент, характеризира коефициента на насищане на желязото в кръвта, който е средно 30%.

Серумният трансферин играе ключова роля в междинния метаболизъм на желязото в организма. Той доставя желязо на еритрона за синтеза на хемоглобин (22-24 mg на ден), предимно от макрофаги, които извършват лизис на еритроцитите, което се доставя в по-малки количества при разграждането на миоглобина и желязосъдържащите ензими. Трансферинът транспортира диетичното желязо от ентероцитите, като попълва естествената му загуба от тялото. Той също така транспортира желязо от депото в случай на прекомерна загуба и попълва дефицита на резерви, когато запасите му (лекарствени, хранителни) надвишават необходимостта.

ЕНЗИМНО ЖЕЛЯЗО

По-малко от 1% от желязото в организма (около 40 mg) е под формата на желязосъдържащи ензими на вътреклетъчната дихателна верига и редокс ензими: цитохроми, железни серопротеини, оксидази, хидроксилази, супероксиддисмутази и др.

АБСОРБЦИЯ НА ЖЕЛЯЗО

При пълноценно хранене 15-20 mg желязо се доставя с храната при мъжете и 10-15 mg при жените. Основна роля в усвояването на желязото имат месните храни, съдържащи хем желязо (миоглобин, хемоглобин) и феритин – телешко, телешко, черен дроб и в по-малки количества птици и риба. Растителните храни (зеленчуци, зърнени) са от по-малко значение, тъй като съдържат фосфати и фитати, които пречат на усвояването на желязото. Аскорбиновата киселина (цитрусови плодове), органичните киселини, лактозата, фруктозата и сорбитолът повишават усвояването на желязото. Солната киселина повишава усвояването на фери желязото, без да засяга усвояването на хем желязото, така че Achilia ограничава усвояването на диетичното желязо до не повече от 0,5 mg/ден.

Желязото се абсорбира в дуоденума и йеюнума. Абсорбцията на желязо от храната е ограничен процес поради съдържанието на мукозен апотрансферин, секретиран от ендороцитите на проксималните тънки черва. Мукозният апотрансферин, разположен на повърхността на ентероцитите, улавя диетичното желязо, превръщайки се в мукозен трансферин, който прониква обратно в ентероцита. Там той предава желязото на своя плазмен аналог, като отново се превръща в апотрансферин, който е в състояние да улови обратно желязото от чревното съдържимо. При екстремно насищане на плазмения трансферин не настъпва освобождаване на мукозен апотрансферин и абсорбцията на желязо спира. Изчерпването на желязото в организма и намаленото насищане на плазмения трансферин води до по-голямо усвояване на желязо от ентероцитите с освобождаване на повече мукозен апотрансферин и по-голяма абсорбция на желязо, т.е. абсорбцията е ограничена от протеиновия транспортен капацитет на мукозния апоферитин. По този начин желязото от храната се усвоява толкова, колкото желязото се губи от тялото, но не повече от 2-2,5 mg на ден. Дори прекомерната консумация на месо не може да доведе до пренасищане на организма с желязо.

Малко количество желязо се превръща във феритин в ентероцитите, което води до загуба на 0,6 mg желязо на ден в изпражненията поради постоянна десквамация на чревния епител.

Дневната естествена загуба на желязо при мъжете е 1 mg на ден: изпражнения (епител, жлъчка), десквамация на епитела на кожата и лигавиците, косата (дефицитът е по-често срещан при червенокосите), ноктите, урината, потта. При 80-70% от жените в репродуктивния период отделянето на желязо от тялото е 1,5-1,8 mg на ден поради допълнителна загуба на кръв по време на менструация, което съответства на 15-25 mg желязо или до 50 ml кръв на месец. Същото количество желязо се усвоява от храната.

ЕРИТРОПОЕЗА

Предшественикът на еритропоезата при възрастни е морфологично неидентифицираната унипотентна стволова клетка CFU-E, образуваща колония еритроцитна единица на еритропоезата, чиято пролиферативна активност се регулира от секрецията на еритропоетин (чувствителен към еритропоетин). Първият морфологично разпознаваем предшественик на еритропоезата е еритробластът, който последователно се диференцира в пронормоцити и нормоцити. Има някои несъответствия в обозначаването на разпознаваемите елементи на еритропоезата. Ние се придържаме към терминологията, предложена в ръководството по хематология под редакцията на А. И. Воробьов. Синонимите са дадени в скоби.

Първият морфологично идентифициран е еритробластът (проеритробласт), който последователно се диференцира в пронормоцит (пронормоцит), а след това в нормоцити (еритробласти), които се различават по степента на хемоглобинизация и съответно оцветяването на цитоплазмата в базофилни, политохромофилни и оксифилни . Синтезът на хемоглобина започва на етапа на полихроматофилните нормоцити и завършва на оксифилния етап. С началото на хемоглобинизацията на цитоплазмата настъпва инволюция на ядрото. Последната клетка, която се дели, е полихроматофилният нормоцит. На етапа на оксифилен нормоцит клетката губи ядрото си, превръщайки се в ритикоцит с остатъчно ядрено вещество под формата на мрежа (ретикулум). Преди да достигнат периферията, ретикулоцитите се задържат 2-4 дни в костния мозък, където по същество напълно губят своя ретикулум, превръщайки се в зрял еритроцит. Цикълът на трансформация на еритробласта в еритроцит отнема средно 5-7 дни.

Човешкият еритроцит обикновено има двойновдлъбната, дисковидна форма, осигуряваща голяма дифузионна повърхност.Повърхностният цитоскелет на еритроцита осигурява високата му способност за деформация. За 100-120 дни циркулация устойчивостта на еритроцитите към деформация и осмотичен лизис намалява, което причинява макрофагална фагоцитоза на стареещите еритроцити в далака.

Размерът на нормалните човешки червени кръвни клетки варира, но могат да бъдат установени граници на средната вариация. Диаметърът на червените кръвни клетки е 7,5-8,3 микрона, дебелината е 2,1 микрона, което определя средния обем на червените кръвни клетки в диапазона 86-101.

Средният обем се изчислява въз основа на броя на червените кръвни клетки и хематокрита.

Количественото съотношение на червените кръвни клетки с различни обеми се изразява графично - еритроцитометрия (крива на разпределение на Price-Jones). Абсцисата (хоризонталната линия) показва обема на червените кръвни клетки, а ординатата (вертикалната линия) показва процентното разпределение на червените кръвни клетки в зависимост от обема. Пикът на кривата характеризира обема на преобладаващата еритроцитна популация. Често нормалната средна стойност отразява сумирането на еритроцитни клонове, които се различават по обем поради нееднаквата активност на клонингите при улавяне на желязо и витамин В12. В този случай има разширяване на основата на кривата, което отразява наличието на червени кръвни клетки с различен обем (анизоцитоза). Преминаването към по-малки обеми показва наличието на микроцити, а преминаването към по-големи обеми показва наличието на макроцити. Микроцитозата отразява активирането на еритропоезата от еритропоетин, характерно за железен дефицит.

Еритропоезата се регулира от еритропоетин, произвеждан главно в перитубулните интерстициални клетки на вътрешната кора и външната медула на бъбреците. Предполага се, че основната локализация на клетките, произвеждащи еритропоетин, е в юкстагломеруларния триъгълник, в контакт с артериолите и дисталния тубул.Малко количество еритропоетин се синтезира в черния дроб. Концентрацията на еритропоетин обикновено се поддържа на ниво, специфично за всеки човек, което определя индивидуалните колебания на червените кръвни клетки и хемоглобина.

Еритропоетинът активира пролиферацията и диференциацията на клетките от еритроцитната линия. Физиологичният стимул, който повишава синтеза на еритропоетин, е хипоксемия - намаляване на кислородния капацитет на кръвта по време на анемия, дихателна недостатъчност, хипоксия на голяма надморска височина. Увеличаване на секрецията на еритропоетин обикновено се наблюдава при нива на хемоглобина от 100 g/l и по-ниски. Има обратна отрицателна връзка - намаляване на секрецията на еритропоетин по време на еритроцитоза.

Провъзпалителни цитокини: тумор некрозисфактор, интерлевкин-1, интерферон - потискат секрецията на еритропоетин и пролиферацията на еритроидни клетки. В допълнение, доставката на желязо към еритрона от макрофагите, основният източник на транспортно желязо, се намалява, което причинява хипохромна анемия по време на възпалителни процеси с нормално съдържание на желязо в организма.

Развитието на дефицит на желязо в организма, предвид големия обем на нормалното му депо, като правило е хроничен процес. Тежестта на появата на желязодефицитна анемия в повечето случаи е само очевидна, тъй като често има дълъг и често сложен фон под формата на рискови фактори, които формират изчерпването на запасите от желязо в организма. Класификацията на състоянията на дефицит на желязо не само служи като основа за диагностично търсене на вече идентифицирана анемия, но също така диктува необходимостта от определяне на показателите за метаболизма на желязото в организма с рискови фактори за неговия дефицит за навременна корекция преди развитието на анемия. Така анемията е крайният резултат от изчерпването на запасите от желязо в организма.

Недостигът на желязо в организма се формира главно в резултат на два процеса - прекомерна загуба, надвишаваща границата на абсорбция, и ограничаване на абсорбцията. Често има комбинация от двата фактора при формирането на дефицит.

КЛАСИФИКАЦИЯ НА ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНИТЕ СЪСТОЯНИЯ

(анемичен)

Хроничен постхеморагичен:

кървене от матката;

кървене от стомашно-чревния тракт;

хеморагична диатеза;

бъбречно кървене;

белодробни кръвоизливи;

кървене от други места.

Бременност

Вроден дефицит на желязо.

Нарушения на абсорбцията.

Хранителен дефицит

Менструацията (физиологична кръвозагуба) при нормален баланс на желязо в организма не може да доведе до железен дефицит. Въпреки това, 10-20% от жените по време на репродуктивния период губят повече от 40 mg желязо (повече от 70 ml кръв) по време на менструация, а около 5% губят повече от 45 mg (повече от 90 ml кръв). Тоест по отношение на дневния прием загубата на желязо ще бъде 2-2,5 mg/ден. Като се вземат предвид други естествени начини за отстраняване на желязо от тялото (0,7-1 mg/ден), общата загуба на желязо достига 2,7-3,5 mg/ден, което надвишава границата на абсорбция с 0,5-1 mg/ден. Така в рамките на 5-10 години, понякога и повече, запасите от желязо в организма се изчерпват напълно.

Метрорагията (маточно кървене извън цикъла) може да доведе при по-големия обем кръвозагуба до железен дефицит за по-кратък период от време.

Ендомитриозата представлява ектопично разположени кухини, пълни с ендометриум. Когато ендомитриозната кухина се намира в тялото на матката и други органи, кървенето по време на менструация (отхвърляне на ендометриума) се появява в затворено пространство без повторно използване на желязо, което увеличава загубата му без видимо кървене. При някои жени ендомитриотичната кухина комуникира с маточната кухина, причинявайки хиперполименорея. Когато се локализира в бронхите и червата, възниква външно кървене (белодробно, чревно), съвпадащо с периода на менструация.

При мъжете и жените без менструация най-честите причини за недостиг на желязо са кървене от стомашно-чревния тракт, което изисква задължително подробно изследване: езофагогастро-дуоденоскопия, колоноскопия.

Кръвозагубата от стомашно-чревния тракт има различни локализации, често трудни за идентифициране. Видимо кървене (хематомезис, милена) възниква, когато обемът на кървенето надвишава 100 ml/ден. Тестовете за окултна кръв в изпражненията откриват загуба на кръв над 30 ml/ден (бензидин тест на Weber) или 15 ml/ден (гуаяк тест на Gregersen) и не са специфични. Имунохимичните (“Хемоселект”) и радиологичните (белязани с хром червени кръвни клетки) методи са по-чувствителни, като откриват загуба на кръв над 2 ml/ден.

Източници на кървене от хранопровода са: разширени вени на хранопровода с портална хипертония (често диапедетична), повтарящи се ерозии с рефлуксен езофагит, повтарящ се синдром на Malory-Weiss, тумори.

Атрофичният гастрит без ерозии не може да се счита за причина за дефицит на желязо, тъй като липсата на солна киселина намалява абсорбцията на желязо само с 0,5 mg / ден. Намаляването на стомашната секреция може да допринесе само за недостиг на желязо с прекомерна загуба на желязо.

Значителни за развитието на желязодефицитни състояния са: хиатална херния, обостряне на пептична язва, хроничен ерозивен гастрит, злокачествени и доброкачествени тумори.

Източници на загуба на кръв могат да бъдат злокачествени и доброкачествени тумори на червата (предимно дебели), дивертикули (дивертикул на Мекел) с възпаление и ерозии в тях, болест на Crohn, улцерозен колит, хемороиди.

Кървенето при хеморагична диатеза често има органен фокус: външен, хематомен - при хемофилия; стомашно-чревни, маточни - за тромбоцитопения; лигавиците на устата, носа, бронхите - с болест на Rendu-Osler.

Бъбречната загуба на желязо от организма се наблюдава както при чести рецидиви на макрохематурия (хематурична форма на хроничен гломерулонефрит - болест на Бергер, уролитиаза, туморни процеси на бъбреците и пикочните пътища), така и при хемоглобин- и хемосидеринурия, придружаващи интраваскуларна хемолиза (хемолитична анемия, Болест на Марчиафава-Микели).

В допълнение към повтарящите се външни белодробни кръвоизливи (туберкулоза, бронхиектазии, тумори), загубата на желязо се случва много по-рядко, когато еритроцитите диапедезират в белодробната тъкан. Белодробните макрофаги, освобождавайки желязо, го депозират под формата на хемосидерин без последващо използване. Този механизъм присъства при идиопатична белодробна сидероза, синдром на Goodpasture.

Възможно е да се развие дефицит на желязо при повтарящи се кръвотечения от носа, систематично донорство, хелминтни инвазии (инфекция с анкилостоми) и прекомерно изпотяване.

По време на бременността и следродилния период протичат следните процеси, които повишават нуждата от желязо.

Вътрематочен трансфер на желязо в депото на плода, в размер на 400-600 mg, в зависимост от многоплодната бременност и гестационната възраст.

Увеличаване на кръвния обем през 2-3 триместър на бременността поради плацентарния кръвен поток, изискващ 400-500 mg желязо (обратима загуба).

По време на бременност дневната нужда от желязо достига 5-8 mg/ден, което значително надвишава дневния хранителен прием (2-2,5 mg) и води до мобилизиране на желязното депо.

Кървене по време на раждане, обемът на кръвта в плацентата е 50-100 mg.

Кърмене, което определя загубата на 150-200 mg желязо.

Така по време на бременност, раждане и кърмене жената губи необратимо 700-800 mg желязо от тялото. Една бременност и кърмене без предишен дефицит на желязо не води до значително изчерпване на неговите резерви и впоследствие се компенсира от желязо в храната в рамките на 1,5-2 години. Следващите бременности в рамките на кратък период от време, особено при многоплодна бременност, водят до нарастващ дефицит на желязо. Първата бременност, възникваща на фона на скрит дефицит на желязо, може незабавно да доведе до развитие на хипохромна анемия. Всички жени, които планират бременност, особено тези с рискови фактори за дефицит на желязо, трябва да определят показателите за депо на желязо (серумен феритин) и транспорт (TIB, серумно желязо) за навременна хранителна и лекарствена корекция.

Вроден дефицит на желязо в организма на деца, чиито майки са имали дефицит на желязо по време на бременност. Причината за дефицита се дължи на намаленото снабдяване на феталното депо с желязо от кръвта на майката и по-ниското съдържание на желязо в майчиното мляко. Рискът от развитие на железен дефицит може да включва многократни раждания и преждевременно раждане. При децата, за разлика от възрастните, усвояването на желязо с неговия дефицит не се увеличава, а намалява, тъй като усвояването на диетичното желязо (майчиното мляко) изисква чревни ензими, които също съдържат желязо.

Значителният дефицит на желязо обикновено се проявява в млада възраст, в период на ускорен растеж и е свързан с повишена нужда от него (увеличаване на обема на кръвта и мускулната маса). Най-често това се случва при момичета на възраст 5-8 години и при момчета на възраст 6-10 години. Развитието на анемия се предхожда от сидеропеничен синдром.

Латентният дефицит на желязо обикновено се проявява при момичетата с появата на менструация, което увеличава нуждата от желязо - ювенилна хлороза. При млади мъже по време на пубертета повишаването на андрогените активира абсорбцията на желязо и еритропоезата.

Хранителен дефицит. Вегетарианството играе важна роля в развитието на железен дефицит, особено при жените. Усвояването на желязо се ограничава от храни, съдържащи калций (мляко и млечни продукти), калциеви добавки, кафе, чай.

Намаляването на абсорбцията на желязо с развитието на неговия дефицит се наблюдава при хроничен ентерит, резекция на йеюнума и, като правило, е една от проявите на общия синдром на нарушена абсорбция. Характеризира се с комбинация от диария, хипопротеинемия и хипохолестеролемия. Анемията често има комбиниран генезис поради развитието на дефицит на В12 и фолиева киселина.

Когато се анализират етиологичните фактори на дефицита на желязо в организма, често се идентифицира комплекс от причини, всяка от които може да не достигне значителна тежест: хиперменорагия поради недохранване или вроден дефицит; бременност поради недохранване или малабсорбция; хиатална херния с хроничен атрофичен гастрит и нарушена абсорбция; ендометриоза и вегетарианство; леко туморно кървене (обикновено в дебелото черво) поради начален дефицит на желязо. Това налага необходимостта от подробно изследване на пациентите за идентифициране на всички етиологични фактори, без да се спира на един или два установени.

Развитието на дефицит на желязо, като се има предвид големият му нормален запас, най-често е дълъг процес, който ни позволява да идентифицираме редица етапи от неговото формиране. Има предлатентен и латентен периоди, предхождащи развитието на хипохромна, микроцитна анемия. Това се дължи на доминиращата роля на железния еритрон - хемоглобин, който осигурява улавянето на кислорода и транспортирането му до тъканите.

Ако приемът на желязо с храната не отговаря на нуждите на организма от него, първо се мобилизира желязното депо с постепенното му изчерпване, което се означава като прелатентен железен дефицит. Прелатентен железен дефицит трябва да се идентифицира при лица, които имат рискови фактори за неговото развитие, тъй като няма общи клинични прояви.

Диагнозата на прелатентния период се основава главно на намаляване на серумния феритин (под 20 μg/l). Установяването на намаляване на съдържанието на желязо в макрофагите на костния мозък при оцветяване с пруско синьо по правило не се извършва и има по-скоро теоретично значение. Въпреки това, като се има предвид доминиращата роля на еритрон в усвояването на транспортното желязо, броят на сидеробластите (40-60%) и сидероцитите (10-20%) е в нормални граници. През този период запасите от желязо в организма не надвишават 100-300 mg. Определянето на този период е от особено значение по време на очаквана бременност, когато нуждата от желязо се увеличава рязко, което води до дефицит на плода. Докато депото на желязото не е значително изчерпано, показателите на транспортното желязо остават в нормални граници, няма анемия, няма хипохромия и повишен протопорфирин (нормално 30-50 mcg%) в червените кръвни клетки с нормален обем.

При по-нататъшно изчерпване на железните резерви се развива латентен период. Желязото в макрофагите на костния мозък не се открива, броят на сидеробластите е по-малък от 20%, а сидероцитите са по-малко от 10%. Има допълнително понижение на серумния феритин (под 15 μg/l). Изчерпването на депото на желязото води до: намаляване на насищането на трансферин (по-малко от 30%) и съответно повишаване на общия (повече от 70 µmol/l) и латентния (повече от 80 µmol/l) VSS. Серумните концентрации на желязо падат под 9,5 µmol/L при жените и 11 µmol/L при мъжете. Концентрацията на хемоглобина често е в диапазона от 100-120 g / l. Този период не е придружен от увеличаване на синтеза на еритропоетин и интензификация на еритропоезата, поради което не се открива микроцитоза и хипохромия. Възможна е лека анемия с нормоцитна, нормохромна природа, тъй като активността на еритропоезата е намалена поради липса на желязо, необходимо за синтеза на хема. В еритроцитите се открива излишък от протопорфирин, който не е включен в хема (повече от 100 μg%). През същия период синтезът на миоглобин намалява и количеството на желязосъдържащите вътреклетъчни редокс ензими намалява, което засяга предимно регенерацията и функцията на епитела. Латентният период се проявява в комплекс от клинични прояви, наречен сидеропеничен синдром.

По-нататъшното изчерпване на съдържанието на желязо води до развитие на желязодефицитна анемия с различна тежест с появата на циркулаторно-хипоксичен синдром. Интензификацията на еритропоезата от еритропоетин води първо до микроцитоза (намаляване на MSI), а след това до тяхната хипохромия (намаляване на MSI) с хемоглобин под 100 g/l. Открива се по-нататъшно намаляване на серумния феритин (под 10 µg/l), насищането на трансферин (под 10%), повишаване на общия (повече от 75 µmol/l) и латентния (повече от 70 µmol/l) VSS. Концентрацията на протопорфирин в еритроцитите надвишава 200 μg%.