Лекарства инхибитори на Н-АТФаза. Инхибитори на протонната помпа: преглед на групата лекарства

(те също са инхибитори на протонната помпа, блокери на протонната помпа, блокери на водородната помпа, блокери з + /К+ -ATPase, най-често има намаляване на PPI, понякога - PPI) са лекарства, които регулират и потискат секрецията на солна киселина. Предназначен за лечение на гастрит и други заболявания, свързани с повишена киселинност.

Има няколко поколения PPI, които се различават помежду си по допълнителни радикали в молекулата, поради което се променя продължителността на терапевтичния ефект на лекарството и скоростта на неговото начало, елиминират се страничните ефекти на предишни лекарства и взаимодействието с други лекарства се регулират. В Русия са регистрирани 6 имена на инхибитори.

По поколение

1 поколение

2 поколение

3-то поколение

Има и дексрабепразол, оптичен изомер на рабепразол, но все още няма държавна регистрация в Русия.

По активни съставки

Препарати на базата на омепразол

Препарати на основата на лансопразол

Препарати на базата на рабепразол

Препарати на основата на пантопразол

препарати на езомепразол

Препарати на базата на дексланзопразол

• Дексилант.Приема се за лечение на язви в хранопровода и за облекчаване на киселини. Практически не е популярен сред лекарите като лекарство за лечение на стомашни язви. Капсулата съдържа 2 вида гранули, които се разтварят по различно време, в зависимост от нивото на pH. САЩ.

При предписването на определена група "празоли" винаги възниква въпросът: "Кое лекарство е по-добре да изберете - оригинала или неговия генеричен?" В по-голямата си част оригиналните продукти се считат за по-ефективни, тъй като те са били изследвани в продължение на много години на молекулярния етап, след това са проведени предклинични и клинични изпитвания, взаимодействия с други вещества и т.н. Качеството на суровините, като правило , е по-добре. Технологиите на производство са по-модерни. Всичко това пряко влияе върху скоростта на настъпване на ефекта, самия терапевтичен ефект, наличието на странични ефекти и др.

Ако изберете аналози, по-добре е да дадете предпочитание на препаратите, произведени в Словения и Германия. Те са чувствителни към всеки етап от производството на лекарството.

Показания за прием

Всички блокери на протонната помпа се използват за лечение на стомашно-чревни заболявания:

Характеристики на употребата на PPI при различни патологии

Тези лекарства се използват само при условия, при които киселинността на стомашния сок е повишена, тъй като те преминават в активната си форма само при определено ниво на pH. Това трябва да се разбере, за да не се самодиагностицирате и да предписвате лечение без лекар.

Гастрит с ниска киселинност

При това заболяване PPI са безполезни, ако pH на стомашния сок надвишава 4-6. При такива стойности лекарствата не преминават в активна форма и просто се изхвърлят от тялото, без да облекчават състоянието.

стомашна язва

За лечението му е изключително важно да се спазват правилата за прием на ИПП. Ако систематично нарушавате режима, тогава терапията може да се забави за дълго време и вероятността от странични ефекти се увеличава. Най-важното е да приемате лекарството 20 минути преди хранене, така че стомахът да има правилното pH. Някои поколения PPI не работят добре в присъствието на храна. По-добре е да пиете лекарството по едно и също време сутрин, за да развиете навик да го приемате.

инфаркт на миокарда

Изглежда, какво общо има той с това? Доста често след инфаркт на пациентите се предписва антиагрегант - клопидогрел. Почти всички инхибитори на протонната помпа намаляват ефективността на това важно вещество с 40-50%. Това се дължи на факта, че PPI блокират ензима, който е отговорен за превръщането на клопидогрел в неговата активна форма. Тези лекарства често се предписват заедно, тъй като антитромбоцитното лекарство може да причини стомашно кървене, така че лекарите се опитват да предпазят стомаха от странични ефекти.

Единственият блокер на протонната помпа, който е най-безопасен в комбинация с клопидогрел, е пантопразол.

Системни гъбични заболявания

Понякога гъбичките се лекуват с орални форми на итраконазол. В този случай лекарството не действа на едно конкретно място, а върху целия организъм като цяло. Противогъбичното вещество е покрито със специална обвивка, която се разтваря в кисела среда, с намаляване на стойностите на рН, лекарството се абсорбира по-лошо. При съвместното им назначаване лекарствата се приемат по различно време на деня, докато итраконазол е най-добре да се измие с кола или други напитки, които повишават киселинността.

Противопоказания

Въпреки че списъкът не е много голям, важно е да прочетете внимателно този параграф от инструкциите. И не забравяйте да предупредите лекаря за всякакви заболявания и други лекарства, които приемате.

Странични ефекти

Обикновено нежеланите реакции са минимални, ако курсът на лечение е кратък. Но винаги са възможни следните явления, които изчезват с оттеглянето на лекарството или след курса на лечение:

• коремна болка, разстройство на изпражненията, подуване на корема, гадене, повръщане, сухота в устата;
• главоболие, замаяност, общо неразположение, безсъние;
• алергични реакции: сърбеж, обрив, сънливост, подуване.

Алтернативни PPI

Има друга група антисекреторни лекарства, които също се използват при пептична язва и други синдроми - блокери на Н2-хистаминовите рецептори. За разлика от PPI, лекарствата блокират определени рецептори в стомаха, докато инхибиторите на протонната помпа инхибират активността на ензимите, които произвеждат солна киселина. Действието на H2 блокерите е по-кратко и по-малко ефективно.

Основни представители са фамотидин и ранитидин. Продължителността на действие е около 10-12 часа при едно нанасяне. Те преминават през плацентата и преминават в кърмата. Те имат ефект на тахифилаксия - реакцията на тялото при многократна употреба на лекарството е забележимо намаляване на терапевтичния ефект, понякога дори 2 пъти. Обикновено се наблюдава след 1-2 дни след началото на приема. В повечето случаи те се използват, когато въпросът за цената на лечението е остър.

Може да се припише и на алтернативни средства. Те намаляват киселинността на стомаха, но го правят за много кратко време и се използват само като спешна помощ при болки в стомаха, киселини и гадене. Те имат неприятен ефект - синдром на отскок. Това се крие във факта, че pH се повишава рязко след края на лекарството, киселинността се повишава още повече, симптомите могат да се влошат с двойна сила. Този ефект се наблюдава по-често след прием на антиациди, съдържащи калций. Киселинният отскок се неутрализира чрез хранене.

Na+/K+-ATPase се отнася до P-тип АТФази, близки до Ca2+-ATPase и H+-ATPase

Na+/K+-ATPase поддържа Na+ и K* градиент през плазмената мембрана

Na+/K+-ATPase на плазмената мембрана е генератор на електрически заряд: тя транспортира три Na+ йона извън клетката за всеки два K+ йона, които изпомпва в клетката

Работният цикъл на Na+/K+-ATPase се описва от схемата на Post-Albers, според която ензимът се върти между две основни конформации

Свързано с към околната среда всички клеткизаредени отрицателно. Това се дължи на наличието на малък излишък от положително заредени молекули в извънклетъчното пространство и обратната ситуация в цитозола. За нормалното функциониране на клетката отстрани на плазмената мембрана е необходимо наличието на електрохимичен градиент.

В това отношение клетканаподобява електрическа батерия с разделени заряди, която може да се използва за извършване на работа. В клетките на бозайниците концентрационните градиенти на Na+ и K+ са двата основни компонента на трансмембранния електрохимичен градиент. Вътре в клетката, в сравнение с извънклетъчната среда, се поддържа по-ниска концентрация на Na+ йони и по-висока концентрация на K+ йони.

Обучение и поддръжка електрохимичен градиент Na + и K + йони в животинските клетки се появяват с участието на Na + / K + -ATPase, която е йонна помпа, която използва енергията на хидролизата на ATP за транспортиране на катиони. С помощта на този ензим в клетката се установява отрицателен мембранен потенциал на покой, с помощта на който се контролира необходимото ниво на осмотично налягане, което не позволява на клетката да се лизира или свие и което също така осигурява Na+-зависим вторичен транспорт на молекули.

Na+/K+-АТФазапринадлежи към групата на P-тип АТФази, която включва също Ca2+-АТФаза на саркоплазмения ретикулум, която беше обсъдена в отделна статия на сайта (препоръчваме да използвате формата за търсене на главната страница на сайта).

P-тип АТФази са ензими, които при автофосфорилиране на остатък от аспарагинова киселина в процеса на йонен транспорт образуват фосфорилиран междинен продукт. По време на автофосфорилиране на P-тип АТФази, у-фосфатната група на АТФ се прехвърля към активния център на ензима. За всяка хидролизирана ATP молекула се обменят три Na+ йона от цитозола и два K+ йона от извънклетъчната среда. Na + / K + -ATPase функционира със скорост 100 оборота за 1 s.

от в сравнение с йонния потокпрез порите на каналите такава скорост на транспортиране изглежда ниска. Транспортът през каналите се извършва със скорост 107-108 йони за 1 s, т.е. близка до скоростта на дифузия на йони във водата.

Пост-Алберсова схема за работен цикъл на Na+/K+-АТФаза.
Макроергичната фосфатна връзка е обозначена като E1-P.
Фигурата в центъра показва целия цикъл на ензима.
Градиентите на Na+ и K+ йони са показани по стените на плазмената мембрана на животинска клетка в покой.

Основните етапи на цикъла на ензимния йонен транспорт, които се случват с Na+/K+ATPase. Те са показани в схемата на Post-Albers. Първоначално тази схема беше предложена за Na+/K+-ATPase и след това използвана за идентифициране на специфични молекулни състояния на всички P-тип АТФази. Съгласно схемата на Post-Albers, P-тип АТФазите могат да приемат две различни конформации, които се означават като ензим 1 (E1) и ензим 2 (E2). Тъй като са в тези конформации, те са способни да свързват, улавят и транспортират йони. Тези конформационни промени възникват поради реакцията на фосфорилиране-дефосфорилиране:
В конформация вътреклетъчните ATP и Na+ йони се свързват с висок афинитет към ATPase. В този случай ензимът преминава в състояние E1ATP(3Na+), възниква -зависимо фосфорилиране на остатъка от аспарагинова киселина и улавяне на три Na+ йона в конформацията E1 - P(3Na+).
По-нататъшна промяна в конформацията води до образуване на E2-P състояние, намаляване на афинитета към натриевите йони и освобождаването им в извънклетъчното пространство. Повишава се афинитетът на ензима към K+ йони.
Свързването на K+ йони, разположени в извънклетъчното пространство, с АТФ-аза води до дефосфорилиране на E2-P(2K+) и до улавяне на два K+ йона с преход в състояние E2(2K+).
Когато вътреклетъчният АТФ се свърже, конформацията се променя и К+ йоните се отцепват. В този случай възниква състоянието E1ATP и свързването на вътреклетъчния натрий води до конформацията E1ATP(3Na+).

Анализ първична структура на протеинитепредполага, че всички P-тип АТФази имат една и съща пространствена структура и транспортен механизъм. Na+/K+-АТФазата се състои от две субединици, каталитичната а, която е еднаква за всички P-тип АТФази, и регулаторната субединица, b, която е специфична за всяка АТФаза. По-малката b субединица има единичен трансмембранен домен, който стабилизира a субединицата и определя ориентацията на АТФазата в мембраната. В клетките на някои тъкани активността на Na+/K+-ATPase вероятно се регулира от друг протеин, y субединицата. Каталитичната субединица а съдържа места за свързване на АТФ, както и на Na+ и K+ йони.

Само тази субединица е способна на йонен транспорт, както е показано в експерименти с хетероложна експресия и в електрофизиологични изследвания.

Структура на a субединицата на Na+/K+-ATPase, конструирана по данни от криоелектронна микроскопия, наподобява структурата на SERCA Ca2+-ATPase. Подобно на помпата SERCA, тази субединица е съставена от 10 трансмембранни спирали. Вътреклетъчният Р домен, разположен между трансмембранни сегменти 4 и 5, съдържа място на фосфорилиране, което споделя обща структура с всички Р-тип АТФази. Това място е представено от остатъка Asp376 в характерната Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr последователност. Свързването на ATP и Na+ йони предизвиква значителни промени в конформацията на бримката, свързваща N- и P-домейните. Тези промени приближават мястото на свързване на ATP в N домейна до мястото на фосфорилиране в P домейна.

Na+/K+-АТФазае йонна помпа-генератор. При нормални физиологични условия свободната енергия на хидролизата на АТФ (ΔGATP) се изразходва за транспортирането на три Na + йона извън клетката в замяна на два калиеви йона, а йоните се транспортират срещу техния концентрационен градиент. Така клетката губи общия положителен заряд. Това допринася за нарастването на отрицателния заряд на цитозола в сравнение с извънклетъчната среда. В резултат на това се появява потенциална разлика и осмотичен йонен градиент отстрани на клетъчната мембрана.

P-тип АТФазиса йонни помпи, които използват енергията на хидролизата на АТФ, за да поддържат трансмембранен йонен градиент. Тъй като всяка стъпка от ензимния цикъл е обратима, P-тип АТФазите могат по принцип да произвеждат АТФ, използвайки трансмембранна потенциална енергия. По този начин Na+/K+-ATPase има известна способност да функционира в обратна посока. В този случай Na + йони ще влязат в клетката и K + йони ще напуснат оттам, което ще доведе до факта, че потокът от йони ще бъде предимно насочен към клетката.

Обикновен транспорт на Na+ йони от клетката и K+ йонив клетката се случва, докато стойността на ΔGATP надвишава електрохимичната енергия на съответния йонен градиент. Когато енергията, необходима за активния транспорт на Na + и K + йони стане равна на ΔGATP, потокът от йони спира. Тази стойност представлява потенциала за обръщане на функционирането на Na+/K+-ATPase, т.е. стойността на мембранния потенциал, под който ензимът започва да работи в обратна посока. Стойността на обратния потенциал е около -180 mV, т.е. това е много по-отрицателна стойност от мембранния потенциал на която и да е клетка при физиологични условия. Следователно е малко вероятно поток от Na + йони да навлезе в клетката, което има опасни последици за нея.

Всичко обаче може да се промени с намаляване кръвоснабдяване, например с миокарден инфаркт или с интоксикации, водещи до липса на АТФ или увеличаване на стръмността на йонните градиенти. В крайна сметка това може да доведе до промяна в посоката на транспортиране на йони от Na + / K + -ATPase и клетъчна смърт.

Na+/K+-АТФазае мишена за много токсини и лекарства. Например, растителни стероиди, наречени сърдечни гликозиди, като уабаин и дигиталис, са специфични инхибитори на йонния транспорт на Na+/K+-ATPase. Други токсини също са специфични инхибитори, като палитоксин от някои морски корали и сангвинарин от растения. За разлика от сърдечните гликозиди, които инхибират потока на йони през Na + / K + -ATPase, палитоксинът и сангвинаринът блокират ATPase в отворена конфигурация.

По този начин йониполучават възможност да се транспортират по посока на техните концентрационни градиенти, което води до нарушаване на електрохимичните градиенти. Сърдечните гликозиди се свързват обратимо с местата на Na + / K + -ATPase, разположени извън клетката, докато хидролизата на АТФ и йонният транспорт се инхибират. Внимателно контролираното инхибиране на Na + / K + -ATPase на миокардните клетки от сърдечни гликозиди, като дигиталис, се използва при лечението на сърдечна недостатъчност. Частичното инхибиране на субпопулацията на Na+/K+-АТФази от сърдечни гликозиди леко повишава вътреклетъчната концентрация на Na+ йони, което води до повишаване на концентрацията на Ca2+ йони поради транспортиране през Na+/Ca2+ антипортера. Известно е, че леко повишаване на вътреклетъчната концентрация на калциеви йони повишава контрактилитета на сърдечния мускул.

Тази група е сред водещите фармакологични препарати, принадлежи към средствата на избор при лечението на пептична язва. Откриването на блокери на H2 хистаминов рецептор през последните две десетилетия се счита за най-голямото в медицината, което помага за решаването на икономически (достъпна цена) и социални проблеми. Благодарение на H2-блокерите, резултатите от лечението на пептични язви се подобриха значително, хирургичните интервенции бяха използвани възможно най-рядко и качеството на живот на пациентите се подобри. "Циметидин" се нарича "златен стандарт" при лечението на язви, "Ранитидин" през 1998 г. става рекордьор по продажби във фармакологията. Голям плюс е ниската цена и в същото време ефективността на лекарствата.

Използване

Блокерите на хистаминовите Н2 рецептори се използват за лечение на киселинно-зависими стомашно-чревни заболявания. Механизмът на действие е блокиране на Н2 рецепторите (в противен случай те се наричат ​​хистамин) клетки на стомашната лигавица. Поради тази причина се намалява производството и навлизането в лумена на стомаха на солна киселина. Тази група лекарства принадлежи към антисекреторните

Най-често блокерите на Н2 хистаминовите рецептори се използват при прояви на пептична язва. H2 блокерите не само намаляват производството на солна киселина, но също така потискат пепсина, докато стомашната слуз се увеличава, синтезът на простагландини се увеличава тук и секрецията на бикарбонати се увеличава. Двигателната функция на стомаха се нормализира, микроциркулацията се подобрява.

Показания за употреба на H2-блокери:

• гастроезофагеален рефлукс;
• хроничен и остър панкреатит;
• диспепсия;
• Синдром на Zollinger-Ellison;
• заболявания, предизвикани от респираторен рефлукс;
• хроничен гастрит и дуоденит;
• хранопровод на Барет;
• язви на лигавицата на хранопровода;
• стомашна язва;
• язви лекарствени и симптоматични;
• хронична диспепсия с ретростернална и епигастрална болка;
• системна мастоцитоза;
• за профилактика на стресови язви;
• Синдром на Менделсон;
• профилактика на аспирационна пневмония;
• кървене от горната част на стомашно-чревния тракт.

Хистамин Н2 рецепторни блокери: класификация на лекарствата

Има класификация на тази група лекарства. Те са разделени по поколения:

• I поколение включва "циметидин".
• "Ранитидин" е блокер на Н2 хистаминовите рецептори от второ поколение.
• III поколение включва "Фамотидин".
• Низатидин принадлежи към IV поколение.
• V поколението включва "Роксатидин".

"Циметидин" е най-малко хидрофилен, поради това полуживотът е много кратък, докато чернодробният метаболизъм е значителен. Блокерът взаимодейства с цитохромите Р-450 (микрозомален ензим), докато скоростта на чернодробния метаболизъм на ксенобиотика се променя. "Циметидин" е универсален инхибитор на чернодробния метаболизъм сред повечето лекарства. В тази връзка той е в състояние да влезе във фармакокинетично взаимодействие, следователно е възможна кумулация и повишен риск от странични ефекти.

Сред всички H2 блокери, Cimetidine прониква по-добре в тъканите, което също води до повишени странични ефекти. Той измества ендогенния тестостерон от връзката му с периферните рецептори, като по този начин причинява сексуална дисфункция, води до намаляване на потентността, развива импотентност и гинекомастия. "Циметидин" може да причини главоболие, диария, преходна миалгия и артралгия, повишен креатинин в кръвта, хематологични промени, лезии на ЦНС, имуносупресивни ефекти, кардиотоксични ефекти. Блокерът на Н2 хистаминовите рецептори от III поколение - "Фамотидин" - прониква по-малко в тъканите и органите, като по този начин намалява броя на страничните ефекти. Не причинявайте сексуални разстройства и лекарства от следващите поколения - "Ранитидин", "Низатидин", "Роксатидин". Всички те не взаимодействат с андрогените.

Сравнителна характеристика на лекарствата

Имаше описания на блокери на Н2 хистаминови рецептори (препарати от поколение екстра-клас), името е "Ебротидин", отделя се "Ранитидин бисмутов цитрат", това не е проста смес, а сложно съединение. Тук основата - ранитидин - се свързва с тривалентен бисмус цитрат.

Блокерите на Н2 хистаминовите рецептори III поколение "Фамотидин" и II - "Ранитидин" - имат по-голяма селективност от "Циметидин". Селективността е зависим от дозата и относителен феномен. "Фамотидин" и "Ранитидин" по-селективно от "Цинитидин" засягат Н2 рецепторите. За сравнение: "Фамотидин" е осем пъти по-мощен от "Ранитидин", "Цинитидин" - четиридесет пъти. Разликите в ефикасността се определят от данните за еквивалентността на дозата на различни H2-блокери, които влияят върху потискането на солната киселина. Силата на връзките с рецепторите също определя продължителността на експозицията. Ако лекарството е силно свързано с рецептора, дисоциира се бавно, продължителността на ефекта се определя. Върху основната секреция "Фамотидин" засяга най-дълго. Проучванията показват, че "Циметидин" осигурява намаляване на базалната секреция за 5 часа, "Ранитидин" - 7-8 часа, 12 часа - "Фамотидин".

Н2 блокерите принадлежат към групата на хидрофилните лекарства. Сред всички поколения Циметидин е по-малко хидрофилен от другите, но умерено липофилен. Това му дава възможност лесно да проникне в различни органи, да повлияе на H2 рецепторите, което води до много странични ефекти. "Фамотидин" и "Ранитидин" се считат за силно хидрофилни, те проникват слабо през тъканите, техният преобладаващ ефект върху Н2 рецепторите на париеталните клетки.

Максималният брой странични ефекти в "Циметидин". "Фамотидин" и "Ранитидин", поради промени в химичната структура, не влияят върху метаболизиращите чернодробни ензими и дават по-малко странични ефекти.

История

Историята на тази група H2-блокери започва през 1972 г. Английска компания в лабораторията под ръководството на Джеймс Блек изследва и синтезира огромен брой съединения, които са подобни по структура на молекулата на хистамин. След като бяха идентифицирани безопасни съединения, те бяха прехвърлени към клинични изпитвания. Първият буриамиден блокер не беше напълно ефективен. Структурата му беше променена, получи се метиамид. Клиничните проучвания показват по-голяма ефикасност, но по-голямата токсичност се проявява под формата на гранулоцитопения. По-нататъшната работа доведе до откриването на "Циметидин" (I поколение лекарства). Лекарството премина успешни клинични изпитвания, през 1974 г. беше одобрено. Тогава блокерите на хистаминовите Н2 рецептори започнаха да се използват в клиничната практика, това беше революция в гастроентерологията. Джеймс Блек получава Нобелова награда през 1988 г. за това откритие.

Науката не стои неподвижна. Поради множеството странични ефекти на Циметидин, фармаколозите започнаха да се фокусират върху намирането на по-ефективни съединения. Така бяха открити други нови H2 блокери на хистаминовите рецептори. Лекарствата намаляват секрецията, но не засягат нейните стимуланти (ацетилхолин, гастрин). Страничните ефекти, "киселинният отскок" насочват учените към търсене на нови средства за намаляване на киселинността.

остаряла медицина

Има по-модерен клас лекарства, наречени инхибитори на протонната помпа. Те са по-добри в потискането на киселината, в минималните странични ефекти, във времето на излагане на блокери на хистамин Н2 рецептор. Лекарствата, чиито имена са изброени по-горе, все още се използват доста често в клиничната практика поради генетиката, поради икономически причини (по-често това е фамотидин или ранитидин).

Съвременните антисекреторни средства, използвани за намаляване на количеството солна киселина, се разделят на два големи класа: инхибитори на протонната помпа (PPI), както и блокери на хистамин Н2 рецептор. Последните лекарства се характеризират с ефекта на тахифилаксия, когато многократното приложение води до намаляване на терапевтичния ефект. ИПП нямат този недостатък и затова, за разлика от H2 блокерите, се препоръчват за продължителна терапия.

Феноменът на развитие на тахифилаксия при приемане на H2-блокери се наблюдава от началото на терапията в рамките на 42 часа. При лечението на язва не се препоръчва употребата на H2-блокери, предпочитание се дава на инхибиторите на протонната помпа.

съпротива

В някои случаи хистамин H2 блокерите са изброени по-горе), както и препаратите на PPI понякога предизвикват резистентност. При проследяване на pH на стомашната среда при такива пациенти не се откриват промени в нивото на вътрестомашната киселинност. Понякога се откриват случаи на резистентност към всяка група H2-блокери от 2-ро или 3-то поколение или към инхибитори на протонната помпа. Освен това увеличаването на дозата в такива случаи не дава резултат, необходимо е да изберете друг вид лекарство. Изследването на някои H2-блокери, както и омепразол (PPI) показва, че от 1 до 5% от случаите нямат промени в дневната pH-метрия. При динамично наблюдение на процеса на лечение на киселинна зависимост се счита за най-рационалната схема, при която ежедневната рН-метрия се изследва на първия, а след това на петия и седмия ден от терапията. Наличието на пациенти с пълна резистентност показва, че в медицинската практика няма лекарство, което да има абсолютна ефективност.

Странични ефекти

Блокерите на хистаминовите Н2 рецептори причиняват странични ефекти с различна честота. Употребата на "Циметидин" ги причинява в 3,2% от случаите. Фамотидин - 1,3%, Ранитидин - 2,7% Страничните ефекти включват:

• Замаяност, главоболие, безпокойство, умора, сънливост, объркване, депресия, възбуда, халюцинации, неволеви движения, зрителни нарушения.
• Аритмия, включително брадикардия, тахикардия, екстрасистолия, асистолия.
• Диария или запек, коремна болка, повръщане, гадене.
• Остър панкреатит.
• Свръхчувствителност (треска, обрив, миалгия, анафилактичен шок, артралгия, еритема мултиформе, ангиоедем).
• Промени в чернодробните функционални тестове, смесен или холистичен хепатит със или без жълтеница.
• Повишен креатинин.
• Хематопоетични нарушения (левкопения, панцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия и церебрална хипоплазия, хемолитична имунна анемия.
• Импотентност.
• гинекомастия.
• алопеция.
• Намалено либидо.

Фамотидин има най-много странични ефекти върху стомашно-чревния тракт, като често се развива диария, в редки случаи, напротив, възниква запек. Диарията възниква поради антисекреторни ефекти. Поради факта, че количеството солна киселина в стомаха намалява, нивото на pH се повишава. В този случай пепсиногенът по-бавно се превръща в пепсин, който помага за разграждането на протеините. Храносмилането е нарушено и най-често се развива диария.

Противопоказания

Хистамин Н2 рецепторните блокери включват редица лекарства, които имат следните противопоказания за употреба:

• Нарушения в работата на бъбреците и черния дроб.
• Цироза на черния дроб (портосистемна енцефалопатия в историята).
• Кърмене.
• Свръхчувствителност към всяко лекарство от тази група.
• Бременност
• Деца под 14 години.

Взаимодействие с други средства

Н2 блокерите на хистаминовите рецептори, чийто механизъм на действие вече е разбран, имат определени фармакокинетични лекарствени взаимодействия.

абсорбция в стомаха.Поради антисекреторните ефекти, H2-блокерите са в състояние да повлияят на абсорбцията на тези електролитни лекарства, където има зависимост от рН, тъй като степента на дифузия и йонизация може да намалее в лекарствата. "Циметидин" е в състояние да намали абсорбцията на лекарства като "Антипирин", "Кетоконазол", "Аминазин" и различни железни препарати. За да се избегне такава малабсорбция, лекарствата трябва да се приемат 1-2 часа преди употребата на H2-блокери.

чернодробен метаболизъм.Блокерите на Н2 хистаминовите рецептори (особено препарати от първо поколение) активно взаимодействат с цитохром Р-450, който е основният окислител на черния дроб. В същото време полуживотът се увеличава, ефектът може да се удължи и да възникне предозиране на лекарството, което се метаболизира с повече от 74%. Циметидинът реагира най-силно с цитохром Р-450, 10 пъти повече от ранитидин. Взаимодействието с "Фамотидин" изобщо не се случва. Поради тази причина, когато се използва ранитидин и фамотидин, няма нарушение на чернодробния метаболизъм на лекарствата или се проявява в малка степен. При използване на циметидин клирънсът на лекарствата се намалява с около 40% и това е клинично значимо.

Скорост на чернодробния кръвен поток. Възможно е да се намали скоростта на чернодробния кръвен поток до 40%, когато се използва циметидин, както и ранитидин, възможно е да се намали системният метаболизъм на лекарства с висок клирънс. "Фамотидин" в тези случаи не променя скоростта на порталния кръвен поток.

тубулна екскреция на бъбреците. H2-блокерите се екскретират с активна секреция на тубулите на бъбреците. В тези случаи са възможни взаимодействия с едновременни лекарства, ако те се екскретират по едни и същи механизми. "Иметидин" и "Ранитидин" са в състояние да намалят бъбречната екскреция до 35% от новокаинамид, хинидин, ацетилновокаинамид. "Фамотидин" не влияе върху екскрецията на тези лекарства. В допълнение, неговата терапевтична доза е в състояние да осигури ниска плазмена концентрация, която няма да се конкурира значително с други агенти в нивата на калциева секреция.

Фармакодинамични взаимодействия.Взаимодействието на Н2-блокерите с групи от други антисекреторни лекарства може да повиши терапевтичната ефикасност (например с антихолинергици). Комбинацията с лекарства, които действат върху Helicobacter (препарати от метронидазол, бисмут, тетрациклин, кларитромицин, амоксицилин) ускорява затягането на пептичните язви.

Установени са фармакодинамични неблагоприятни взаимодействия при комбиниране с лекарства, съдържащи тестостерон. Хормонът "циметидин" се измества от връзката с рецепторите с 20%, докато концентрацията в кръвната плазма се увеличава. "Фамотидин" и "Ранитидин" нямат подобен ефект.

Търговски наименования

В нашата страна са регистрирани и разрешени за продажба следните препарати от H2-блокери:

"циметидин"

Търговски наименования: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin, "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet", " Циметидин-Ривофарм", "Циметидин Lannacher".

"ранитидин"

Търговски наименования: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidine Akos", "Ranitidine BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranx", "Rantag", "Yazitin", "Ulran" “, „Улкодин”.

"Фамотидин"

Търговски наименования: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Lecedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , Фамотидин Акос, Фамоцид, Фамотидин Апо, Фамотидин Акри.

"низатидин". Търговско наименование "Axid".

„Роксатидин". Търговско наименование "Roxan".

„Ранитидин бисмутов цитрат". Търговско наименование "Pylorid".

Омепразол (Omeprasolum; капс. 0,02 всяка) - е рацемична смес от два енантиомера, намалява киселинната секреция поради специфично инхибиране на киселинната помпа на париеталните клетки. При еднократно назначаване лекарството действа бързо и осигурява обратно инхибиране на киселинната секреция. Омепразол е слаба основа, концентрирана и преобразувана в активна форма в киселата среда на тубулните клетки на париеталния слой на стомашната лигавица, където се активира и инхибира H +, K + -ATPase на киселинната помпа. Лекарството има дозозависим ефект върху последния етап от киселинния синтез, инхибира както базалната, така и стимулиращата секреция, независимо от стимулиращия фактор. Интравенозното приложение на омепразол има дозозависимо потискане на солната киселина при хора. За да се постигне бързо намаляване на вътрестомашната киселинност, се препоръчва интравенозно приложение на 40 mg омепразол, след което се наблюдава бързо намаляване на вътрестомашната секреция, което се поддържа в продължение на 24 часа.

Степента на потискане на киселинната секреция е пропорционална на площта под кривата (AUC концентрация-време) на омепразол и не е пропорционална на действителната концентрация на лекарството в кръвта в даден момент. По време на лечението с омепразол не се наблюдава тахифилаксия. Намалената секреция на стомашна киселина от инхибитори на протонната помпа или други киселинно инхибиращи средства води до увеличаване на растежа на нормалната чревна микрофлора, което от своя страна може да доведе до леко повишаване на риска от чревни инфекции, причинени от бактерии като Salmonella и Campylobacter.

Обемът на разпределение при здрави индивиди е 0,3 l / kg, подобна цифра се определя при пациенти с бъбречна недостатъчност. При пациенти в напреднала възраст и при пациенти с бъбречна недостатъчност обемът на разпределение е леко намален. Степента на свързване на омепразол с плазмените протеини е около 95%. След приложение средният краен елиминационен полуживот е 0,3 до 0,6 L/min. По време на лечението няма промени в продължителността на полуживота. Омепразол се метаболизира напълно от цитохром Р-450 (CYP) в черния дроб. Метаболизмът на лекарството зависи главно от специфичния изоензим CYP2C19 (S-мефинитон хидроксилаза), който е отговорен за образуването на основния метаболит хидроксиомепразол. Метаболитите влияят върху секрецията на стомашна киселина. Около 80% от интравенозно приложената доза се екскретира като метаболити в урината, а останалата част във фекалиите. При пациенти с нарушена бъбречна функция екскрецията на омепразол не претърпява промени. Определя се увеличаване на полуживота при пациенти с нарушена чернодробна функция, но омепразол не се натрупва. Показания за употреба: язва на дванадесетопръстника, пептична язва, рефлуксен езофагит, лечение на синдром на Zollinger-Ellison.

Странични ефекти - Омепразол обикновено се понася добре. Докладвани са странични ефекти, но в повечето случаи не е установена действителната връзка между ефекта и лечението.

По кожата - кожни обриви и сърбеж по кожата. В някои случаи реакция на фоточувствителност, еритема мултиформе, алопеция. Мускулно-скелетна система - в някои случаи артралгия, мускулна слабост, миалгия.

Централна и периферна нервна система: главоболие, хипонатриемия, замаяност, парестезия, сънливост, безсъние. В някои случаи пациентите с тежки съпътстващи заболявания могат да изпитат депресия, възбуда, агресивност и халюцинации.

Стомашно-чревни: диария, запек, коремна болка, гадене, повръщане, метеоризъм. В някои случаи сухота в устата, стоматит, стомашно-чревна кандидоза.

Чернодробна система: в някои случаи може да се развие повишаване на активността на чернодробните ензими, енцефалопатия при пациенти с тежко чернодробно заболяване.

Ендокринна система: в някои случаи гинекомастия.

Кръвоносна система: в някои случаи левкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоза и панцитопения.

Други: общо неразположение, реакция на свръхчувствителност под формата на уртикария (рядко), в някои случаи ангиоедем, треска, бронхоспазъм, интерстициален нефрит, анафилактичен шок.

Антиациди.Тази група включва средства, които неутрализират солната киселина и тези, които намаляват киселинността на стомашния сок. Това са лекарства против киселини. Обикновено това са химически съединения със свойствата на слаби основи, те неутрализират солната киселина в лумена на стомаха. Намаляването на киселинността е от голямо терапевтично значение, тъй като активността на пепсина и неговият храносмилателен ефект върху стомашната лигавица зависят от неговото количество. Оптималното pH за пепсиновата активност е в диапазона от 1,5 до 4,0. При pH = 5,0 пепсинът е активен. Поради това е желателно антиацидите да повишават рН не по-високо от 4,0 (оптимално, когато приемате антиациди, рН на стомашния сок трябва да бъде 3,0 - 3,5), което не нарушава храносмилането на храната. Обикновено рН на стомашното съдържимо обикновено варира от 1,5 до 2,0. Синдромът на болката започва да намалява, когато рН стане повече от 2.

Има системни и несистемни антиациди. Системните антиациди са агенти, които могат да се абсорбират и следователно имат ефект не само в стомаха, но могат да доведат и до развитие на алкалоза в тялото като цяло. Несистемните антиациди не се абсорбират и следователно са в състояние да неутрализират киселинността само в стомаха, без да засягат киселинно-алкалното състояние на тялото. Антиацидите включват натриев бикарбонат (сода за хляб), калциев карбонат, алуминиев и магнезиев хидроксид, магнезиев оксид. Обикновено тези вещества се използват в различни дозирани форми и в различни комбинации. Системните антиациди включват натриев бикарбонат и натриев цитрат, всички останали от горните агенти са несистемни.

Натриевият бикарбонат (сода за хляб) е съединение, което е силно разтворимо във вода и бързо реагира в стомаха със солна киселина. Реакцията протича с образуването на натриев хлорид, вода и въглероден диоксид. Лекарството действа почти мигновено. Въпреки че натриевият бикарбонат действа бързо, ефектът му е кратък и по-слаб от този на другите антиациди. Въглеродният диоксид, образуван по време на реакцията, разтяга стомаха, причинявайки подуване и оригване. В допълнение, приемането на това лекарство може да бъде придружено от синдром на "откат". Последното е, че бързото повишаване на pH в стомаха води до активиране на париеталните G-клетки на централната част на стомаха, произвеждащи гастрин. Гастринът също така стимулира секрецията на солна киселина, което води до развитие на хиперацидитет след прекратяване на приема на антиацид. Обикновено синдромът на "откат" се развива след 20-25 минути. Поради добрата абсорбция от стомашно-чревния тракт, натриевият бикарбонат може да причини системна алкалоза, която клинично се проявява с намален апетит, гадене, повръщане, слабост, болки в корема, мускулни крампи и крампи. Това е доста опасно усложнение, което изисква незабавно спиране на лекарството и помощ на пациента. Като се има предвид тежестта на тези странични ефекти, натриевият бикарбонат рядко се използва като антиацид.

Несистемните антиациди като правило са неразтворими, действат в стомаха дълго време, не се абсорбират и са по-ефективни. Когато се консумират, тялото не губи нито катиони (водород), нито аниони (хлор) и няма промяна в киселинно-алкалното състояние. Действието на несистемните антиациди се развива по-бавно, но продължава по-дълго.

Алуминиевият хидроксид (aluminium hydroxide; Aluminii hydroxydum) е лекарство с умерен антиациден ефект, действа бързо и ефективно, показва значителен ефект след около 60 минути.

Лекарството свързва пепсина, намалява неговата активност, инхибира образуването на пепсиноген и повишава секрецията на слуз. Един грам алуминиев хидроксид неутрализира 250 ml децинормална солна киселина до pH = 4,0. В допълнение, лекарството има стягащ, обгръщащ и адсорбиращ ефект. Странични ефекти: не всички пациенти понасят добре стягащия ефект на лекарството, което може да се прояви с гадене, приемането на алуминиеви препарати е придружено от запек, поради което препаратите, съдържащи алуминий, се комбинират с магнезиеви препарати. Алуминиевият хидроксид насърчава отделянето на фосфати от тялото. Лекарството е показано при заболявания с повишена секреция на стомашен сок (солна киселина): язва, гастрит, гастродуоденит, хранително отравяне, метеоризъм. Предписвайте алуминиев хидроксид перорално под формата на 4% водна суспензия, 1-2 супени лъжици на прием (4-6 пъти на ден).

Магнезиев оксид (Magnesii oxydum; прах, гел, суспензия) - горена магнезия - силен антиацид, по-активен от алуминиевия хидроксид, действа по-бързо, продължително и има слабително действие. Всеки от тези антиациди има както предимства, така и недостатъци. В тази връзка се използват техните комбинации. Комбинацията от алуминиев хидроксид под формата на специален балансиран гел, магнезиев оксид и D-сорбитол направи възможно получаването на един от най-разпространените и ефективни в момента антиацидни препарати - Almagel (Almagel; 170 ml; лекарството получи своя име от думите ал-алуминий, ма-магнезий, гел-гел). Лекарството има антиациден, адсорбиращ и обгръщащ ефект. Гелообразната лекарствена форма допринася за равномерното разпределение на съставките по повърхността на лигавицата и удължаването на ефекта. D-сорбитолът насърчава жлъчната секреция и релаксация.

Показания за употреба: язва на стомаха и дванадесетопръстника, остър и хроничен хиперациден гастрит, гастродуоденит, езофагит, рефлуксен езофагит, синдром на Zollinger-Ellison, киселини по време на бременност, колит, метеоризъм и др. Има лекарство Almagel-A, което допълнително съдържа Almagel anestezin е добавен също, който дава както локален анестетичен ефект, така и потиска секрецията на гастрин.

Almagel обикновено се използва 30-60 минути преди хранене, а също и в рамките на един час след хранене. Лекарството се предписва индивидуално, в зависимост от локализацията на процеса, киселинността на стомашния сок и др. Препарати, подобни на Almagel: - гастрогел; - фосфалюгелът съдържа алуминиев фосфат и колоидни гелове от пектин и агар-агар, които свързват и абсорбират токсини и газове, както и бактерии, намаляват активността на пепсина; - мегалак; - Milanta съдържа алуминиев хидроксид, магнезиев оксид и симетикон; - гастал - таблетки, които включват: 450 mg алуминиев хидроксид - магнезиев карбонатен гел, 300 mg магнезиев хидроксид.

В момента най-популярното лекарство от групата на антиацидите е лекарството Maalox (Maalox). Съставът на лекарството включва алуминиев хидроксид и магнезиев оксид. Maalox се предлага под формата на суспензия и таблетки; 5 ml суспензия Maalox съдържат 225 mg алуминиев хидроксид, 200 mg магнезиев оксид и неутрализират 13,5 mmol солна киселина; Таблетките съдържат 400 mg алуминиев хидроксид и магнезиев оксид, така че имат най-висока киселинно неутрализираща активност (до 18 mmol солна киселина). Maalox-70 е още по-активен (до - 35 mmol солна киселина).

Лекарството е показано при гастрит, дуоденит, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, рефлуксен езофагит.

ЛЕКАРСТВА, ПРЕДПАЗВАЩИ СТОМАШНАТА ЛИГАВИЦА ОТ КИСЕЛИНО-ПЕПТИЧНО ДЕЙСТВИЕ И ПОДОБРЯВАЩИ РЕПАРАТИВНИТЕ ПРОЦЕСИ

1. Бисмутови препарати (викалин, викаир, де-нол).

2. Вентър.

3. Препарати на простагландини.

4. Даларгин.

Бисмутовите препарати се използват като адстрингенти и антисептици при лечението на пациенти с пептична язва. Най-често това са комбинирани таблетки - викалин (бисмутов основен нитрат, натриев бикарбонат, прах от коренище на аир, кора от зърнастец, рутин и келин). През последните години медицинската практика включва лекарства, които по-силно предпазват лигавицата от киселинно-пептично действие. Това са колоидни бисмутови препарати от второ поколение, един от които е де-нол (De-nol; 3-калиев дицитрат бисмутат; всяка таблетка съдържа 120 mg колоиден бисмутов субцитрат). Това лекарство обгръща лигавицата, образувайки върху нея защитен колоидно-протеинов слой. Той няма антиациден ефект, но проявява антипептична активност чрез свързване на пепсин. Лекарството също има антимикробен ефект, той е много по-ефективен от антиацидите, съдържащи бисмут, повишава устойчивостта на лигавицата. Де-нол не може да се комбинира с антиациди. Лекарството се използва при всякаква локализация на язвата, високоефективно при: язви на стомаха и дванадесетопръстника, които дълго време не остават белези; пептична язва при пушачи; предотвратяване на рецидив на пептична язва; хроничен гастрит.

Задайте 1 таблетка три пъти дневно половин час преди хранене и 1 таблетка преди лягане. De-nol е противопоказан при тежка бъбречна недостатъчност.

Venter (сукралфат; в табл. 0.5) е основната алуминиева сол на захароза октасулфат. Противоязвеното действие се основава на свързване с мъртвите тъканни протеини в сложни комплекси, които образуват силна бариера. Стомашният сок се неутрализира локално, действието на пепсина се забавя, лекарството също абсорбира жлъчните киселини. На мястото на язвата лекарството се фиксира за шест часа. Venter и de-nol причиняват белези на дуоденални язви след три седмици. Сукралфат се използва 1,0 четири пъти на ден преди хранене, а също и преди лягане. Странични ефекти: запек, сухота в устата.

Солкосерил (Solcoseryl) - безпротеинов екстракт от кръвта на говеда. Предпазва тъканите от хипоксия и некроза. Използва се за трофични язви от всяка локализация. Прилага се по 2 ml 2-3 пъти на ден венозно и мускулно до заздравяване на язвата.

Простагландинови препарати: мизопростол (цитотек) и др. Под действието на тези лекарства се намалява киселинността на стомашния сок, повишава се подвижността на стомаха и червата и се определят благоприятни ефекти върху язвената ниша в стомаха. Лекарствата също имат репаративен, хипоациден (чрез увеличаване на образуването на слуз), хипотензивен ефект. Мизопростол (Misoprostol; в табл. 0,0002) е препарат на простагландин Е2, който се получава от растителни суровини. Синоним - sitetech. Простагландиновите препарати са показани при остри и хронични язви на стомаха и дванадесетопръстника. Странични ефекти: преходна диария, леко гадене, главоболие, коремна болка.

Даларгин (Dalarginum; в ампери и флакони по 0,001) е пептидно лекарство, което подпомага заздравяването на язва на стомаха и дванадесетопръстника, намалява киселинността на стомашния сок и има хипотензивен ефект. Лекарството е показано при обостряне на пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника.