Съвместимост на лекарства лизиноприл и индапамид. Enalapril Plus Indapamide при лечение на хипертония: оценка на ефикасността и безопасността на Rational Pharmacotherapy

При едновременната употреба на лизиноприл с калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон, еплеренон, триамтерен, амилорид), калиеви препарати, заместители на солта, съдържащи калий, циклоспорин, рискът от развитие на хиперкалиемия се увеличава, особено при нарушена бъбречна функция, така че те могат да се използват само заедно с редовно проследяване на нивата на калий в кръвта, серума и бъбречната функция.
Едновременната употреба с бета-блокери, CCB, диуретици и други антихипертензивни лекарства засилва тежестта на антихипертензивния ефект.
Лизиноприл забавя елиминирането на литиевите лекарства. Следователно, когато се използват заедно, е необходимо редовно да се следи концентрацията на литий в кръвния серум.
Антиацидите и холестираминът намаляват абсорбцията на лизиноприл в стомашно-чревния тракт.
Хипогликемични средства (инсулин, хипогликемични средства за перорално приложение). Употребата на АСЕ инхибитори може да засили хипогликемичния ефект на инсулина и пероралните хипогликемични средства, което води до развитие на хипогликемия. По правило това се наблюдава през първите седмици от едновременната терапия и при пациенти с нарушена бъбречна функция.
НСПВС (включително селективни COX-2 инхибитори), естрогени и адренергични агонисти намаляват антихипертензивния ефект на лизиноприл. Едновременната употреба на АСЕ инхибитори и НСПВС може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително развитие на остра бъбречна недостатъчност и повишаване на серумния калий, особено при пациенти с намалена бъбречна функция. Трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се предписва тази комбинация, особено при пациенти в старческа възраст. Пациентите трябва да получават достатъчно течности и се препоръчва внимателно проследяване на бъбречната функция, както в началото, така и по време на лечението.
При едновременната употреба на АСЕ инхибитори и златни лекарства (натриев ауротиомалат) интравенозно е описан комплекс от симптоми, включително зачервяване на лицето, гадене, повръщане и понижено кръвно налягане.
Едновременната употреба със SSRIs може да доведе до тежка хипонатриемия.
Комбинираната употреба с алопуринол, прокаинамид и цитостатици може да доведе до левкопения.
Двойна блокада на RAAS
В литературата се съобщава, че при пациенти с установено атеросклеротично заболяване, сърдечна недостатъчност или захарен диабет с увреждане на крайните органи, съпътстващата терапия с АСЕ инхибитор и ARB II е свързана с по-висока честота на хипотония, синкоп, хиперкалиемия и влошаване на бъбречната функция функция (включително остра бъбречна недостатъчност). ) в сравнение с употребата само на едно лекарство, което повлиява RAAS. Двойната блокада (например, когато се комбинира АСЕ инхибитор с ARB II) трябва да бъде ограничена до отделни случаи с внимателно проследяване на бъбречната функция, нивата на калий и кръвното налягане.
Едновременната употреба е противопоказана (td; „Противопоказания“)
Алискирен. Пациенти със захарен диабет или увредена бъбречна функция (GFR под 60 ml/min) повишават риска от хиперкалиемия, влошаване на бъбречната функция и повишена честота на сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност.
Естрамустин. Едновременната употреба може да доведе до повишен риск от нежелани реакции като ангиоедем.
Баклофен. Засилва антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите. Трябва внимателно да се следи кръвното налягане и, ако е необходимо, дозировката на антихипертензивните лекарства.
Глиптини (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин). Едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да увеличи риска от развитие на ангиоедем поради потискане на активността на DPP-4 от глиптин.
Симпатикомиметици. Може да отслаби антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.
Трициклични антидепресанти, антипсихотици и общи анестетици. Едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да доведе до повишени антихипертензивни ефекти (напр. „Предпазни мерки”).

В индапамид (текст от инструкциите)⇒ Лизиноприл (той беше открит)

Основни взаимодействия (индапамид)

Не се препоръчва едновременната употреба на индапамид и литиеви препарати поради възможността за развитие на токсичния ефект на лития на фона на намаляване на бъбречния му клирънс Комбинирана употреба на индапамид с астемизол, еритромицин (iv), пентамидин, султоприд, терфенадин , винкамин, антиаритмични лекарства Ia (хинидин, дизопирамид) и клас III (амиодарон, бретилиум, соталол) могат да отслабят хипотензивния ефект на индапамид и да доведат до развитие на аритмия тип пирует поради синергичен ефект (удължаване) върху продължителността на QT интервала.
НСПВС, GC, тетракозактид, адренергични стимуланти намаляват хипотензивния ефект, баклофен го засилва.
Салуретици (примка, тиазид), сърдечни гликозиди, глюко- и минералокортикоиди, тетракозактид, лаксативи, амфотерицин В (iv) повишават риска от хипокалиемия.
Когато се приема едновременно със сърдечни гликозиди, вероятността от развитие на дигиталисова интоксикация се увеличава; с калциеви препарати - хиперкалцемия; с метформин - възможно е влошаване на лактатната ацидоза.
Комбинацията с калий-съхраняващи диуретици може да бъде ефективна при някои категории пациенти, но не е напълно изключена възможността за развитие на хипо- или хиперкалиемия, особено при пациенти със захарен диабет и бъбречна недостатъчност.
АСЕ инхибиторите повишават риска от развитие на артериална хипотония и/или остра бъбречна недостатъчност (особено при съществуваща стеноза на бъбречната артерия).
Индапамид повишава риска от развитие на бъбречна недостатъчност при използване на йодирани контрастни вещества във високи дози по време на дехидратация на тялото. Преди да използват йодсъдържащи контрастни вещества, пациентите трябва да възстановят загубата на течности.
Трицикличните антидепресанти и антипсихотиците могат да засилят антихипертензивния ефект на лекарството и да увеличат риска от ортостатична хипотония.
Когато се използва едновременно с циклоспорин, е възможно повишаване на плазмените нива на креатинин.
Намалява ефекта на индиректните антикоагуланти (производни на кумарин или индандион) поради повишаване на концентрацията на коагулационни фактори в резултат на намаляване на обема на циркулиращата кръв и увеличаване на производството им от черния дроб (може да се наложи корекция на дозата).
Укрепва блокадата на нервно-мускулната трансмисия, която се развива под въздействието на недеполяризиращи мускулни релаксанти.

Взаимодействия от търговски имена (Arifon retard)

Нежелана комбинация от лекарства
Литиеви препарати. При едновременната употреба на индапамид и литиеви препарати може да се наблюдава повишаване на концентрацията на литий в кръвната плазма поради намаляване на екскрецията му, придружено от появата на признаци на предозиране. Ако е необходимо, диуретиците могат да се използват в комбинация с литиеви лекарства, като дозата на лекарствата трябва да бъде внимателно подбрана, като постоянно се наблюдава съдържанието на литий в кръвната плазма.
Комбинация от лекарства, изискващи специално внимание
Лекарства, които могат да причинят аритмия тип пирует.
- антиаритмични лекарства от клас IA (хинидин, хидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмични лекарства от клас III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- някои антипсихотици: фенотиазини (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуороперазин), бензамиди (амисулприд, сулпирид, султоприд, тиаприд), бутирофенони (дроперидол, халоперидол);
- други: бепридил, цизаприд, дифеманил, еритромицин (IV), халофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (IV).
Повишен риск от камерни аритмии, особено torsades de pointes (рисков фактор - хипокалиемия).
Плазмените нива на калий трябва да се определят и, ако е необходимо, да се коригират преди започване на комбинирана терапия с индапамид и горните лекарства. Необходимо е да се контролира клиничното състояние на пациента, да се контролира нивото на електролитите в кръвната плазма, параметрите на ЕКГ.
При пациенти с хипокалиемия трябва да се използват лекарства, които не причиняват torsades de pointes.
НСПВС (със системно приложение), включително селективни COX-2 инхибитори, високи дози салицилати (≥3 g / ден). Може да намали антихипертензивния ефект на индапамид. При значителна загуба на течност може да се развие остра бъбречна недостатъчност (поради намаляване на гломерулната филтрация). Пациентите трябва да компенсират загубата на течности и внимателно да наблюдават бъбречната функция в началото на лечението.
АСЕ инхибитори. Назначаването на АСЕ инхибитори при пациенти с намалена концентрация на натриеви йони в кръвта (особено пациенти със стеноза на бъбречната артерия) е придружено от риск от внезапна артериална хипотония и / или остра бъбречна недостатъчност.
Пациенти с артериална хипертония и евентуално намалени нива на натриеви йони в кръвната плазма поради диуретици трябва:
- 3 дни преди началото на лечението с АСЕ инхибитор спрете приема на диуретици. В бъдеще, ако е необходимо, диуретиците могат да бъдат възобновени;
- или започнете лечение с АСЕ инхибитор с ниски дози, последвано от постепенно повишаване на дозата, ако е необходимо.
При хронична сърдечна недостатъчност лечението с АСЕ инхибитори трябва да започне с ниски дози с възможно предварително намаляване на дозите на диуретиците.
Във всички случаи, през първата седмица от приема на АСЕ инхибитори при пациенти, е необходимо да се следи бъбречната функция (плазмено съдържание на креатинин).
Други лекарства, които могат да причинят хипокалиемия. Амфотерицин В (iv), кортикостероиди и минералокортикостероиди (ако се прилагат системно), тетракозактид, лаксативи, които стимулират чревната подвижност. Повишен риск от хипокалиемия (адитивен ефект).
Необходимо е постоянно да се следи нивото на калий в кръвната плазма, ако е необходимо - неговата корекция. Особено внимание трябва да се обърне на пациенти, които едновременно приемат сърдечни гликозиди. Препоръчително е да се използват лаксативи, които не стимулират чревната подвижност.
Баклофен. Има засилване на хипотензивния ефект.
Пациентите трябва да компенсират загубата на течности и внимателно да наблюдават бъбречната функция в началото на лечението.
Сърдечни гликозиди. Хипокалиемията засилва токсичния ефект на сърдечните гликозиди.
При едновременната употреба на индапамид и сърдечни гликозиди трябва да се следи нивото на калий в кръвната плазма, ЕКГ показателите и, ако е необходимо, да се коригира терапията.
Комбинация от лекарства, изискваща внимание
Калий-съхраняващи диуретици (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Комбинираната терапия с индапамид и калий-съхраняващи диуретици е подходяща при някои пациенти, но не може да се изключи възможността за хипокалиемия (особено при пациенти със захарен диабет и пациенти с бъбречна недостатъчност) или хиперкалиемия.
Необходимо е да се следи нивото на калий в кръвната плазма, ЕКГ параметрите и, ако е необходимо, да се коригира терапията.
Метформин. Функционална бъбречна недостатъчност, която може да възникне на фона на диуретици, особено бримкови диуретици, при едновременното приложение на метформин повишава риска от развитие на лактатна ацидоза.
Метформин не трябва да се използва, ако нивата на креатинин надвишават 15 mg/L (135 µmol/L) при мъжете и 12 mg/L (110 µmol/L) при жените.
Йодирани контрастни вещества. Дехидратацията по време на приема на диуретици повишава риска от развитие на остра бъбречна недостатъчност, особено при използване на високи дози йодирани контрастни вещества.
Преди да използват йодсъдържащи контрастни вещества, пациентите трябва да компенсират загубата на течности.
Трициклични антидепресанти, антипсихотици (невролептици). Лекарствата от тези класове засилват антихипертензивния ефект на индапамид и увеличават риска от ортостатична хипотония (адитивен ефект).
Калциеви соли. При едновременно приложение може да се развие хиперкалциемия поради намаляване на екскрецията на калциеви йони от бъбреците.
Циклоспорин, такролимус. Възможно е да се увеличи съдържанието на креатинин в кръвната плазма, без да се променя концентрацията на циркулиращия циклоспорин, дори при нормални нива на течности и натриеви йони.
Кортикостероидни лекарства, тетракозактид (ако се прилага системно). Намален хипотензивен ефект (задържане на течности и натриеви йони в резултат на действието на кортикостероидите).

Често срещани взаимодействия между лизиноприл и индапамид

ACE inhibitors + clopamide: chlorthalidone: hydrochlorothiazide: indapamide: Torasemide: furosemide: ethacrynic acid: Spironolactone: Moduretic: Triamterene: Amiloride => Severe hypotension, risk of renal failure, hyperkalemia Indapamide and Lisinopril are used together in Enalapril + indapamide (Enalapril + indapa средата)

Комбинирано лекарство

Active се предлага под търговските имена:

• II.ENZIX ®, комбинирана опаковка: табл. (таблетки) 10 mg + табл. (таблетки), филмирани таблетки от 2,5 mg. (таблетки) 20 mg + табл. (Таблетки), филмирани, 2,5 mg 1 табл. (таблетки) (по-голяма таблетка) съдържа enalapril maleate 10 mg + 1 табл. (По-малка таблетка) съдържа индапамид 2,5 mg или еналаприл малеат 20 mg + индапамид 2,5 mg, производство на Хемофарм АД, Сърбия
• ENZIX ® DUO, комбинирана опаковка: табл. 10 mg всяка + филмирани таблетки, 2,5 mg таблетки всяка. 20 mg всяка + филмирани таблетки, 2,5 mg всяка 1 табл. (По-голяма таблетка) съдържа enalapril maleate 10 mg + 1 табл. (По-малка таблетка) съдържа индапамид 2,5 mg или еналаприл малеат 20 mg + индапамид 2,5 mg, производство на Хемофарм АД, Сърбия
• ENZIX ® DUO FORTE, комбинирана опаковка: табл. 10 mg всяка + филмирани таблетки, 2,5 mg таблетки всяка. 20 mg всяка + филмирани таблетки, 2,5 mg всяка 1 табл. (По-голяма таблетка) съдържа enalapril maleate 10 mg + 1 табл. (По-малка таблетка) съдържа индапамид 2,5 mg или еналаприл малеат 20 mg + индапамид 2,5 mg, производство на Хемофарм АД, Сърбия

Цени в аптеките:

• ENZIX цени в аптеките
• ENZIX duo цени в аптеките
• Цени на ENZIX duo forte в аптеките

Visamodia с други лекарства

Индапамид:Нежелани комбинации: с литиеви препарати - повишаване на нивото на литий в кръвната плазма (поради намаляване на екскрецията на литий), появата на симптоми на предозиране. Нежелани комбинации с лекарства (които не са антиаритмични): астемизол, бепридил, еритромицин, халофантрин, пентамидин, султоприд, терфенадин, винкамин; хипокалиемия, брадикардия и удължен PQ интервал допринасят за появата на torsade de point.
Комбинации, изискващи повишено внимание: системен NPD, големи дози салицилати - намаляване на хипотензивния ефект на индапамид, може да се появи остра бъбречна недостатъчност при дехидратирани пациенти. Лекарства, които могат да причинят хипокалиемия: амфотерицин, глюко- и минералокортикоиди, лаксативи, стимулиращи перисталтиката. GCS (глюкокортикостероиди), тетракозактид (системно действие) - намаляване на хипотензивния ефект на индапамид поради задържането на вода и натриеви йони под въздействието на GCS (глюкокортикостероиди). Сърдечни гликозиди: риск от повишени токсични ефекти на сърдечните гликозиди. Калий-съхраняващи диуретици (амилорид, спиронолактон, триамтерен): възможността за развитие на хипокалиемия или хиперкалиемия при пациенти със захарен диабет (захарен диабет) или бъбречна недостатъчност. АСЕ инхибитори: може да възникне внезапна артериална хипотония или бъбречна недостатъчност. Антиаритмични лекарства (хинидин, хидрохинидин, амиодарон, дизопирамид, бретилиум, соталол): - риск от развитие на torsade de pointes. Метформин: появата на лактатна ацидоза поради развитието на бъбречна недостатъчност. Йодни контрастни вещества: риск от развитие на бъбречна недостатъчност. Трициклични антидепресанти (имипрамин): повишен хипотензивен ефект на индапамид, риск от ортостатична хипотония. Калциеви соли: появата на хиперкалцемия. Циклоспорин: повишаване на плазмения креатинин. Естрогени: поради задържане на течности в тялото - намаляване на антихипертензивния ефект на лекарството.

Еналаприл:Диуретици, бета-блокери, блокери на калциевите канали, хидралазин, празозин - засилват антихипертензивния ефект; циклоспорин - възможността от бъбречна недостатъчност НСПВС (нестероидни противовъзпалителни средства), болкоуспокояващи - отслабване на антихипертензивния ефект на еналаприл, влошаване на бъбречната функция и нивата на калий в кръвния серум; симпатикомиметични средства (епинефрин) естрогени - отслабване на антихипертензивния ефект на еналаприл; Циметидин - удължава полуживота на еналаприл, а последният намалява полуживота на теофилин; калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиеви препарати, заместители на солта, съдържащи калий - рискът от развитие на хиперкалиемия се увеличава, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция; литий - повишени серумни концентрации на литий и повишени кардиотоксични и невротоксични ефекти на лития; имуносупресори - риск от потискане на костния мозък; натриев хлорид - отслабване на хипотензивния ефект и действие, насочено към намаляване на симптомите на сърдечна недостатъчност (сърдечна недостатъчност); алкохол - повишен ефект на алкохола; наркотици, хипнотици или анестетици - значителен спад на кръвното налягане (кръвното налягане) (не забравяйте да информирате вашия анестезиолог за лечението с еналаприл) алопуринол, цитостатици, имуносупресори, кортикостероиди (глюкокортикостероиди), прокаинамид - левкопения, перорални антидиабетни средства, инсулин - повишен хипогликемичен ефект

Характеристики на употреба при жени по време на бременност и кърмене

Индапамид:
Бременност:Противопоказан през 1 триместър
Кърмене:Противопоказан.

Еналаприл:
Бременност:Противопоказан
Кърмене:Противопоказан

Характеристики на употреба при недостатъчност на вътрешните органи

Индапамид:
Контрол на плазмения калий при заболявания на коронарните артерии, СН (сърдечна недостатъчност).
Дисфункция на черния дроб:
Нарушена бъбречна функцияПротивопоказан при дефицит.
Няма специални препоръки

Еналаприл:
Дисфункция на мозъчно-съдовата система:Противопоказан при стеноза на артериална, митрална клапа с тежки хемодинамични нарушения на хипертрофична кардиомиопатия
Дисфункция на черния дроб:Противопоказан при чернодробно заболяване или недостатъчност.
Нарушена бъбречна функцияПротивопоказан при стеноза на бъбречната артерия, състояние след бъбречна трансплантация.
Дисфункция на дихателната система:Няма специални препоръки

Характеристики на употреба при деца и възрастни хора

Индапамид:
деца под 12 годиниПротивопоказан
Няма специални препоръки

Еналаприл:
деца под 12 годиниПротивопоказан
Възрастни и сенилни хора:Използвайте с повишено внимание

Мерки за приложение

Индапамид:
Информация за лекаря:Предписвайте с повишено внимание при тежки форми на диабет (захарен диабет) и подагра. Възможна е кръстосана чувствителност към сулфонамидни лекарства. Преди да започнете лечението, определете съдържанието на натриеви, калиеви и калциеви йони в кръвната плазма. Редовно проследяване на съдържанието на натриеви и калиеви йони в кръвната плазма, особено при пациенти в напреднала възраст, пациенти с чернодробна цироза, сърдечна недостатъчност (сърдечна недостатъчност), пациенти с увеличение на QT интервала на ЕКГ (електрокардиограма), пациенти с недохранване , лица на ЕКГ. Активността на ренин може леко да се увеличи по време на терапията. Най-внимателно наблюдение е при пациенти с цироза на черния дроб (особено с оток или асцит - риск от развитие на метаболитна алкалоза, прояви на чернодробна енцефалопатия), исхемична болест на сърцето (коронарна болест на сърцето), СН (сърдечна недостатъчност), както и при пациенти в напреднала възраст. В групата с висок риск попадат и пациенти с увеличен QT интервал на ЕКГ (електрокардиограма) (вроден или придобит поради патологичен процес). Първото определяне на концентрацията на калиеви йони в кръвта трябва да се извърши през първата седмица от лечението. Хиперкалциемията по време на употреба може да бъде следствие от недиагностициран преди това хиперпаратироидизъм. По време на хирургична интервенция сулфонамидните производни могат да провокират обостряне на системния лупус еритематозус.
Информация за пациента:Използването за лечение на спортисти може да предизвика положителна реакция по време на допинг контрол. Като намалява кръвното налягане (кръвното налягане), може да повлияе способността за шофиране на превозни средства и машини.

Еналаприл:
Информация за лекаря:При пациенти с тежка СН (сърдечна недостатъчност) или бъбречна недостатъчност, хипонатриемия, левокамерна хипертрофия или дисфункция, хиповолемия (поради диуретици, безсолна диета, диария, повръщане, хемодиализа), след прием на първата доза може да се развие прекомерна хипотония. Преустановете диуретиците 2-3 дни преди приложението на еналаприл. Използвайте с повишено внимание при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на бъбречната артерия на един бъбрек с тежка аортна стеноза, субаортна мускулна стеноза; чернодробна дисфункция и автоимунни заболявания. Пациенти с анамнеза за ангиоедем, който не е свързан с употребата на АСЕ инхибитори (ACE) имат повишен риск от появата му. Не използвайте диализни мембрани AN69 в комбинация с АСЕ инхибитори (АСЕ инхибитори), включително еналаприл. Преустановете преди тестване на паратироидната функция. При продължителна употреба, наблюдавайте параметрите на периферната кръв. За своевременно откриване на странични ефекти от кръвоносната система по време на лечението, редовно проследявайте хемограмата
Информация за пациента:Дозите се предписват индивидуално в зависимост от състоянието на пациента. Не приемайте две дози едновременно. Възможно е намаляване на ефективността на еналаприл в случай на консумация на храна с високо съдържание на натриев хлорид. Не пийте алкохол по време на лечението (може да се развие хипотония). Бъдете внимателни при шофиране на превозни средства или извършване на друга работа, която изисква повишено внимание, ч/ч световъртеж, особено след прием на началната доза еналаприл

За оферта:Затеищикова А.А. Нефиксирана комбинация от еналаприл и индапамид. Лекарството Enzix при лечението на артериална хипертония // Рак на гърдата. 2013. № 27. С. 1384

Артериалната хипертония (АХ), като един от основните рискови фактори за развитие на инвалидизиращи и фатални сърдечно-съдови усложнения и следователно представляваща сериозен медицински и социален проблем, е във фокуса на голямото внимание на медицинските и фармацевтични общности от дълго време. Въпреки това, статистическите данни за разпространението на хипертонията, както и за дела на ефективно лекуваните пациенти, не се променят значително през годините.

Един от препъникамъните е изборът на антихипертензивно лекарство. Въпреки огромния избор на лекарства за лечение на хипертония, придържането на пациентите към лечението остава неприемливо ниско. Според наличните данни само една трета от пациентите могат да постигнат целевите нива на кръвното налягане (АН) на фона на монотерапията и само половината изобщо имат антихипертензивен ефект.
Натрупаните през последните десетилетия данни от клинични и обсервационни проучвания, резултатите от ретроспективни мета-анализи доведоха до факта, че в най-новите европейски насоки за лечение на хипертония се дава приоритет на комбинираната антихипертензивна терапия още в първия етап на лечение.
Предимствата на едновременната употреба на лекарства от различни групи антихипертензивни лекарства са очевидни: от една страна, синергизмът и взаимното потенциране на основното действие позволяват използването на по-ниски дози лекарства; от друга страна, има намаляване на честотата на страничните ефекти както поради използването на ниски дози, така и поради взаимното неутрализиране на нежеланите ефекти на отделните лекарства. При тези условия комбинацията от лекарства се признава за рационална.
Най-честата рационална комбинация от лекарства е комбинацията от инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) с тиазиден или тиазидоподобен диуретик.
Основните фармакологични ефекти на АСЕ инхибиторите се дължат на способността им да потискат активността на ангиотензин-конвертиращия ензим, като по този начин едновременно повлияват функциите на системите ренин-алдостерон-ангиотензин (РААС) и каликреин-кинин. Първият ефект води до намаляване на вазоконстрикцията и секрецията на алдостерон, натрупването на брадикинин в крайна сметка причинява натриуреза и вазодилатация. Употребата на тази група лекарства води до намаляване на съдържанието на други вазоконстриктори и антинатриуретични средства, като норепинефрин, ендотелин-1 и др. В същото време способността на съдовия ендотел да секретира азотен оксид, мощен вазодилататор , се увеличава. Известно е, че лекарствата от групата на АСЕ инхибиторите не само имат антихипертензивен ефект, но също така осигуряват регресия на миокардната хипертрофия, забавят развитието на нефропатия, а също така имат антиатерогенен ефект и предотвратяват съдовото ремоделиране.
Един от най-изследваните и широко използвани представители на АСЕ инхибиторите е еналаприл.
Действайки в дисталните тубули на бъбречните нефрони, тиазидните диуретици осигуряват понижаване на кръвното налягане главно поради диуретичния ефект, т.е. намаляване на обема на циркулиращата кръв, натриуреза. Лечението на пациенти с хипертония с тиазидни диуретици е ефективно и е придружено от намаляване на броя на сърдечно-съдовите усложнения. Въпреки това, употребата на тиазидни диуретици е свързана с редица странични ефекти, свързани с нарушения на електролитния, въглехидратния и пуриновия метаболизъм. Освен това, развитието на тези нежелани реакции зависи от дозата.
Така нареченото лекарство има някои предимства пред хидрохлоротиазид и хлорталидон. 3-то поколение тиазидоподобен диуретик със съдоразширяващи свойства - индапамид. Индапамид, като слаб калциев антагонист, има способността да има директен вазодилатативен ефект върху системните и бъбречните артерии: подобрява защитната функция на ендотела, предотвратява агрегацията на тромбоцитите, намалява чувствителността на съдовата стена към пресорните амини и повлиява производство на вазодилататорни простагландини, т.е. осигурява вазопротекция, без да повлиява значително липидния и въглехидратния метаболизъм. Ефективността на антихипертензивния ефект, положителният ефект върху прогнозата на пациенти с хипертония и безопасността на индапамид са потвърдени в редица големи клинични проучвания, като NESTOR, PROGRESS, ADVANCE, HYVET, PATS и MINOTAUR.
Комбинацията от лекарства от групата на АСЕ инхибиторите и тиазидните диуретици води до взаимно потенциране на антихипертензивния ефект: намаляването на кръвния обем по време на приема на диуретик води до активиране на RAAS, повишавайки активността на АСЕ инхибиторите, като им „осигурява сфера на дейност.” Намаляването на активността на RAAS при прием на АСЕ инхибитори повишава активността на диуретиците. Изключително важно е да се смекчат нежеланите реакции: развитието на хипокалиемия по време на приема на диуретици не възниква при едновременно приемане на АСЕ инхибитори поради способността им да забавят екскрецията на калий. В същото време АСЕ инхибиторите повишават отделянето на пикочна киселина с урината, противодействайки на един от страничните ефекти на тиазидните диуретици - хиперурикемия.
Има достатъчно доказателства за ефективността и благоприятния профил на безопасност на комбинации от различни лекарства от групата на АСЕ инхибиторите с тиазидни диуретици.
Важно е, че освен антихипертензивния ефект и намаляването на сърдечно-съдовия риск, се очаква и по-изразен органопротективен ефект на комбинираната терапия. По този начин проучването LIVE демонстрира, че приемането на еналаприл и индапамид насърчава регресията на миокардната хипертрофия на LV.
Проучването NESTOR отбелязва не само сравними антихипертензивни ефекти на еналаприл и индапамид SR, но също и еднаквата им способност да намаляват микроалбуминурията при пациенти със захарен диабет тип 2 с хипертония.
В резултат на лечение с еналаприл и индапамид при 76 пациенти с хипертония и тежко увредена ендотелна функция след 24 седмици. терапия, беше отбелязано значително постигане на понижение на кръвното налягане, както и значително подобрение в степента на ендотелната функция (ендотелиум-зависима вазодилатация).
Комбинацията от АСЕ инхибитор и индапамид е по-ефективна за намаляване на централното кръвно налягане, артериалната скованост, предотвратяване на развитието на хипертрофия на лявата камера и развитието на атеросклероза в сравнение с монотерапията с бета-блокер и АСЕ инхибитор, въпреки сравнимите антихипертензивни ефекти.
Употребата на две лекарства, разбира се, е изпълнена с намаляване на придържането на пациента към лечението. Създаването на фиксирани комбинации успешно решава този проблем. През 2010 г. бяха публикувани данни от мета-анализ, потвърждаващи по-високо съответствие и по-благоприятен диапазон от странични ефекти при пациенти, получаващи фиксирани комбинации от антихипертензивни лекарства като лечение на хипертония.
Въпреки това, за практикуващия лекар, недостатъците на фиксираните комбинации от антихипертензивни лекарства също са очевидни. Основният проблем е свързан с невъзможността да се промени дозата или честотата на приложение на един от компонентите, което може да бъде много важно на етапа на избор на ефективна доза или при промяна на хода на заболяването.
В тази връзка показателни са резултатите от изследването EPIGRAPH-1. Този проект е осъществен с участието на повече от 30 изследователски центъра; включва 550 пациенти с хипертония от II (82%) и III (18%) степен с есенциална хипертония или симптоматична хипертония от бъбречен произход при наличие на начално кръвно налягане стойности над 160/90 mm Hg .st.
Първоначалните стойности на кръвното налягане бяха 174,1/100,6 mm Hg.
На всички пациенти е предписана комбинирана терапия: тиазидоподобният диуретик индапамид в доза 2,5 mg/ден. + еналаприл. Началната доза еналаприл се избира в зависимост от началното ниво на систоличното кръвно налягане (SBP). Пациентите са разделени на три групи. В първата група (124 пациенти, кръвно налягане 160-170 mm Hg) е предписан АСЕ инхибиторът еналаприл в начална доза от 5 mg / ден, във втората (328 пациенти, кръвно налягане 170-180 mm Hg) - АСЕ инхибитор еналаприл в начална доза от 10 mg/ден, в третия (98 пациенти, кръвно налягане>180 mm Hg) - АСЕ инхибитор еналаприл в начална доза от 20 mg/ден. След 4 седмици дозата на еналаприл се коригира при необходимост.
В резултат на това първоначално предписаните дози се поддържат през целия период на проучването (12 седмици) при 78% от пациентите. В първата група дозата е повишена в 1/3 от случаите, във втората - при 21% от пациентите, а в третата група - при 13%.
Средната доза еналаприл в края на проучването е 15,2 mg. Като цяло, в групата е регистрирано значително понижение на систоличното кръвно налягане от 174,1±19,6 до 137,3±14,5 mm Hg (p<0,001), отмечено улучшение клинического состояния пациентов.
Общият брой на нежеланите реакции по време на лечението е 8,1, главно (5,4%) това са признаци и симптоми, свързани с понижаване на кръвното налягане (замайване, слабост), в 2,7% от случаите е отбелязана суха кашлица.
В първата група средната доза еналаприл е 8,2 mg/ден, във втората група - 13,3 mg/ден. а в третата - 30,8 мг/ден. Във всички групи степента на понижение на кръвното налягане и честотата на страничните ефекти са сравними.
Резултатите от проекта EPIGRAPH-1 позволиха на изследователите да заключат, че комбинацията от еналаприл с индапамид е много ефективна и доста безопасна. Важно е, че постигането на целеви стойности на кръвното налягане при повечето пациенти с II-III степен на хипертония е възможно с избора на оптимални дози еналаприл при фиксирана доза индапамид.
В резултат на това изследване е създадена нефиксирана комбинация от Enzix, съдържаща 2 лекарства в 1 блистер.
Лекарството се предлага в 3 форми:
- Enziks - 10 mg еналаприл и 2,5 mg индапамид;
- Enziks Duo - 10 mg еналаприл и 2,5 mg индапамид + 10 mg еналаприл;
- Enziks Duo Forte - 20 mg еналаприл и 2,5 mg индапамид + 20 mg еналаприл.
За да се оцени ефикасността и безопасността на това лекарство, беше организирано проучването EPIGRAPH-2.
Проучването е рандомизирано (централна рандомизация), сравнително контролирано с продължителност на лечението от 14 седмици.
Пациентите с хипертония степен I (118 пациенти) са лекувани с еналаприл (10 mg/ден, еднократно) плюс индапамид (2,5 mg/ден), а пациентите с хипертония степен II (93 пациенти) получават еналаприл в доза от 20 mg/ден. ден. дни (10 mg сутрин и вечер) плюс индапамид (2,5 mg / ден). В групата за сравнение като основни лекарства бяха препоръчани: 1) блокери на β-адренорецепторите; 2) тиазидни диуретици; 3) блокери на бавни калциеви канали; 4) AII рецепторни антагонисти; 5) съвременни имидазолинови рецепторни агонисти. Комбинации от горните лекарства се препоръчват за хипертония степен II. След 2, 4 и 6 седмици. лечение в случай на непостигане на целево кръвно налягане (<140/90 мм. рт.ст. для всех больных и <130/80 мм рт.ст. - для пациентов с СД) дозы активного лечения удваивались, а терапия больных, рандомизированных в группу сравнения, корригировалась для достижения целевого АД. Общая длительность лечения составила 14 нед.
В проучването са включени общо 313 пациенти: 211 са получавали Enziks, а 102 са съставлявали групата за сравнение.
В допълнение към ефективността за намаляване на кръвното налягане (с промени по време на посещенията и според ежедневното наблюдение) също бяха оценени признаци на увреждане на целеви органи (LV хипертрофия на сърцето, скорост на гломерулна филтрация).
В първата подгрупа 118 пациенти с хипертония в I стадий и начално систолно кръвно налягане 140-160 mm Hg. назначена е комбинация от 10 mg еналаприл и 2,5 mg индапамид (съответстващи на комбинацията Enzix). До края на проучването мнозинството - 74,6% от пациентите - не се нуждаеха от коригиране на дозата; при 26 (22,1%) пациенти дозата на еналаприл беше удвоена (10 mg сутрин плюс 10 mg вечер) с същата доза индапамид (2,5 mg сутрин), която съответства на комбинацията Enzix Duo, на един пациент са предписани 40 mg еналаприл (20 mg сутрин плюс 20 mg вечер) и 2,5 mg индапамид, което съответства на формата Enzix Duo Forte.
Пациенти с хипертония II степен с изходно систолично кръвно налягане 160-180 mm Hg. получава 20 mg еналаприл (10 mg сутрин и вечер) и 2,5 mg индапамид, което съответства на формата Enzix Duo. Само 46 пациенти са завършили проучването със същата доза от лекарството, а на другата половина (45 души) дозата на еналаприл е увеличена до 40 mg/ден. (20 mg сутрин плюс 20 mg вечер) със запазена доза индапамид 2,5 mg, което съответства на формата Enzix Duo Forte. За двама пациенти първоначалната доза еналаприл е намалена до 10 mg плюс 2,5 индапамид, което съответства на формулировката на Enzix.
Резултатите от проучването демонстрират ползите от Enzix. Има значително по-изразено понижение както на систолното (-26,1 mm Hg спрямо -20,1 mm Hg, p = 0,019), така и на пулсовото (-14,8 mm Hg спрямо -11, 7 mm Hg, p = 0,025) АН в групите на лечение в сравнение с контролната група. Ефектът беше отбелязан още на 4-та седмица. лечение. На фона на комбинираната терапия, до края на проучването беше възможно да се постигнат целеви стойности на кръвното налягане при почти 90% от пациентите с хипертония в стадий II и 77,2% от пациентите с хипертония в стадий III. В групата за сравнение тази цифра е 70,8%. Така наречените данни „офисните“ измервания на кръвното налягане се потвърждават от резултатите от 24-часово мониториране на кръвното налягане. Важно е, че употребата на комбинация от еналаприл с индапамид води до намаляване на променливостта на кръвното налягане през деня с почти 20%, докато в контролната група този показател не се променя значително.
Въпреки че не са получени значими разлики в ехокардиографските параметри, характеризиращи наличието на миокардна хипертрофия на лявата камера, в резултат на лечението, при анализиране на ЕКГ критериите за LVH (индекс на Корнел и критерии на Sokolow-Lyon) беше отбелязано, че лечението с Enzix в продължение на 14 седмици. води до значително намаляване на ЕКГ признаците на LVH, което значително корелира със степента на намаляване на кръвното налягане. Заслужава да се отбележи фактът, че на фона на активното лечение честотата на откриване на протеинурия намалява с почти 5%, а в групата пациенти, получаващи високи дози еналаприл - с 10,5%.
Важен е и друг важен резултат от изследването EPIGRAPH-2. Докато приемат Enzix, по-голямата част от пациентите и лекарите оценяват ефекта от терапията като „добър“ или „отличен“. В групата на лечение с Enzix, в сравнение с групата за сравнение, показатели като честота на допълнителни посещения при лекар, честота на хоспитализации и продължителност на периода на неработоспособност са значително по-ниски. В съвременните условия, когато рентабилността на лечението играе важна роля, тези факти стават значими.
В проучване, проведено в РКНПК им. А.Л. Мясников, който включва 60 пациенти с хипертония, сравнява клиничната ефикасност на Enzix и обичайната комбинация от еналаприл и индапамид (таблетки от различни производители). По-изразен антихипертензивен ефект е отбелязан при пациенти с хипертония, както по време на избора на дозата, така и при продължителна амбулаторна употреба на Enzix и е установено значително по-добро придържане към терапията. Употребата на нефиксирана комбинация от еналаприл и индапамид не е придружена от "изчезване" на антихипертензивния ефект при продължителна употреба, което се наблюдава при употребата на свободна комбинация от еналаприл и индапамид.
В работата на украински учени ефектът от дългосрочната терапия с Enzix и Enzix Duo върху дневния профил на кръвното налягане, параметрите на ремоделирането на лявата камера, нейната систолна и диастолна функция, както и качеството на живот на пациенти със стабилна хипертония е проучена. Доказано е, че на фона на терапията с нефиксирана комбинация от еналаприл и индапамид се постига стабилен и равномерен антихипертензивен ефект през целия ден, има положителна тенденция както в средните стойности на кръвното налягане, така и в показателите на дневния профил и вариабилност на кръвното налягане. Лечение с Ензикс 6 месеца. доведе до значително намаляване на дебелината на стената на ЛК, индекса на миокардна маса на ЛК, както и подобряване на диастолната му функция. Дългосрочната употреба на лекарството подобрява качеството на живот на пациентите, оценено с помощта на подходящи скали, повишава работоспособността и социалната активност. Важно е, че по време на приема на Enzix няма странични ефекти или значителни метаболитни промени, които да доведат до прекъсване на лечението.
Употребата на лекарството Enzix при лечение на пациенти с хипертония в стадий II-III в болница също показа добър антихипертензивен ефект, оценен чрез 24-часово мониториране на кръвното налягане; в допълнение, той демонстрира положителен ефект не само върху диастолното, но също систолна функция на лявата камера, редица показатели на липидния спектър и системи за кръвосъсирване.
По този начин, като се има предвид огромната база от доказателства за ефективността и безопасността на употребата на еналаприл и индапамид за лечение на пациенти с хипертония, като се вземе предвид опитът от употребата на лекарството Enzix, потвърждавайки не само неговата антихипертензивна ефективност, но и благоприятен ефект върху ключови показатели, които определят прогнозата (дневен профил на кръвното налягане, вариабилност и др.), наличието на органопротективни свойства, можем да заключим за възможността и необходимостта от широкото му използване при пациенти с хипертония. Безспорните предимства на това лекарство са: възможността за коригиране на дозата по време на лечението, което е много удобно за лекаря, както и подреждането на лекарствата в един блистер, което несъмнено трябва да повиши придържането на пациентите към лечението, определяйки успех на антихипертензивната терапия.

Литература
1. 2007 Насоки за лечение на артериална хипертония // Eur. Heart J. 2007. Том. 28. С. 1462-1536.
2. 2013 ESH/ESC Насоки за лечение на артериална хипертония: Работната група за управление на артериалната хипертония на Европейското дружество по хипертония (ESH) и на Европейското дружество по кардиология (ESC) // Eur. Heart J. 2013. Том. 34. С. 2159-2219.
3. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Стойност на комбинираното лечение с ниска доза с лекарства за понижаване на кръвното налягане: анализ на 354 рандомизирани проучвания // BMJ. 2003. том. 326. P. 1427-1434.
4. Wald D.S., Law M., Morris J.K. et al. Комбинирана терапия срещу монотерапия за намаляване на кръвното налягане: Мета-анализ на 11 000 участници от 42 проучвания // Am. J. Med. 2009. том. 122. С. 290-300.
5. Национални клинични насоки на Всеруския научен комитет, 2011 г.
6. Сидоренко Б.А., Савченко М.В., Преображенски Д.В. Инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим при лечение на хипертония // Кардиология. 2000. № 2. С. 74-82.
7. Schlaich M.P., Schmieder R.E. Хипертрофия на лявата камера и нейната регресия: Патофизиология и терапевтичен подход: Фокус върху лечението с антихипертензивни средства // Am. J. Hypertens. 1998. Том. 11. С. 1394-1404.
8. van Zwieten P.A. Влиянието на антихипертензивното лекарствено лечение върху превенцията и регресията на хипертрофия на лявата камера // Cardiovasc. Рез. 2000. Vol. 45. С. 82-91.
9. Navar L.G., Kobori H., Prieto M.C., Gonzalez-Villalobos R.A. Интратубуларна ренин-ангиотензинова система при хипертония // Хипертония. 2011. том. 57. С. 355-362.
10. Heeneman S., Sluimer J.C., Daemen M.J.A.P. Изследване на ангиотензин-конвертиращия ензим и съдово ремоделиране на циркулацията. 2007 г.; 101:441-454
11. Мориока С, Саймън Г, Кон Ю.Н. Сърдечни и хормонални ефекти на еналаприл при хипертония. Клинична фармакология и терапия. 1983;34(5):583-589
12. Бангалор С., Кумар С., Володарски А., Месерли Ф.Х. Цели за кръвно налягане при пациенти с коронарна артериална болест: наблюдения от мета-анализ на традиционни и байесови случайни ефекти на рандомизирани проучвания Heart 2013;99:601-613 doi:10.1136/heartjnl-2012-301968
13. Шифрин Е.Л. Ремоделиране на съпротивителни артерии при есенциална хипертония и ефекти от антихипертензивното лечение Am J Hypertens, декември 2004 г.; 17: 1192 - 1200.
14. Тейлър AL, Райт JT. Значение на расата/етническата принадлежност в клиничните изпитвания. Урок от афро-американското проучване за сърдечна недостатъчност (A-HeFT), афро-американското изследване на бъбречните заболявания и хипертонията (AASK) и антихипертензивното и липидо-понижаващото лечение за предотвратяване на сърдечен удар (ALLHAT). Тираж 2005; 112: 3654-66.
15. SHEP Cooperative Research Group. Предотвратяване на инсулт чрез антихипертензивно лекарствено лечение при възрастни хора с изолирана систолна хипертония. Окончателни резултати от програмата за систолна хипертония при възрастни хора (SHEP). JAMA 1991; 265: 3255-64.
16. Dahlof B, Lindholm LH, Hansson L, et al. Заболеваемост и смъртност в шведското проучване при възрастни пациенти с хипертония (STOP-Hypertension). Lancet 1991; 338: 1281-5.
17. Работна група на Съвета по медицински изследвания. Проучване на MRC за лечение на лека хипертония: основни резултати. BMJ 1985; 291:97-104.
18. Служителите и координаторите на ALLHAT за групата за съвместни изследвания на ALLHAT. Основни резултати при хипертонични пациенти с висок риск, рандомизирани на инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим или блокер на калциевите канали срещу диуретик. JAMA 2002; 288:2981-97.
19. Маколкин В.И. Включването на тиазиден диуретик в комбинираната антихипертензивна терапия е препоръчително Сърдечно-съдова терапия и профилактика № 7(8), 2008, стр. 88-92
20. Sarafidis P, Barkis GL. Антихипертензивна терапия и риск от новопоявил се диабет. Грижи за диабета 2006; 29: 1167–9.
21. Fernandez JG, Rodriguez-Perez JC, Garrido J, et al. Ефект на две антихипертензивни комбинации върху метаболитния контрол при пациенти с диабет тип 2 и хипертония с албуминурия: рандомизирано, двойно-сляпо проучване. J Hum Hypertens 2001; 15:849-56
22. Schneider M. Метаболитна неутралност на комбинираното лечение с верапамил-трандолаприл за разлика от ниска доза бета-блокер и хлорталидон при хипертоничен диабет тип 2. J Hypertens 1996; 14: 669-77.
23. Jounela AJ, Lilya M, Lumme J. Връзка между ниска доза хидрохлоротиазид, антихипертензивен ефект и неблагоприятен ефект. Blood Press 1994; 3(4): 231-5
24. Каплан Н.М. (1996) Диуретици: крайъгълен камък на антихипертензивната терапия. Am. J. Cardiol., 77(6): 3B-5B.
25. Преображенски Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова И.М. et al. (2004) Тиазидни и тиазидоподобни диуретици като крайъгълен камък на съвременната антихипертензивна терапия. Рос. кардиол. журн., 4: 5-13.
26. Бобров В.А., Боброва Е.В., Перепелченко Н.А. и др.. Мястото на диуретиците в лечението на артериалната хипертония: време е да се определят приоритетите // Часопис. 2011. № 5(85).
27. Ослопов В.Н., Ослопова Ю.В. Лечение на артериална хипертония с Enzix - предписване в един блистер на нефиксирана комбинация от най-често използваните антихипертензивни лекарства (еналаприл и индапамид)
28. Grossman E., Verdecchia P., Shamiss A., et al Диуретично лечение на хипертония // Диабет. грижа. 2011. том. 34 (Допълнение 2). S313-S319.
29. Luccioni R., Sever P. S., Di Perri T. et al. Проучване за еквивалентност на безопасността и ефикасността на комбинация с фиксирана доза периндоприл с индапамид спрямо комбинации с фиксирана доза каптоприл с хидрохлоротиазид и еналаприл с хидрохлоротиазид при лечение на хипертония // J. Hypertens. 1995. Том 13 (12 Pt 2). С. 1847-1851.
30. Госе П., Шеридан Д. Дж., Занад Ф. и др. Регресия на левокамерна хипертрофия при пациенти с хипертония, лекувани с индапамид SR 1,5 mg спрямо еналаприл 20 mg: LIVEstudy // J. Hypertens. 2000. Том 18 (10). С. 1465-1475.
31. Puig J.G. , Marre M., Kokot F. et al. Ефикасност на индапамид SR в сравнение с еналаприл при пациенти в старческа възраст с хипертония с диабет тип 2 // Am. J. Hypertens. 2007. том. 20(1). С. 90-97.
32. Рип Т.М., Мордовин В.Ф., Лекарски С.Е. Индапамид ретард и еналаприл при пациенти с артериална хипертония: хипотензивна ефективност и ефект върху ендотелната функция // Kardiologiia. 2007. том. 47 (4). С. 45-50.
33. Dahlöf B. Допълнителни доказателства за комбинации с ниски дози при пациенти с левокамерна хипертрофия // J. Human. Хипертоници. 2005. том. 19. S9-S14.
34. Basile J., Neutel J. Преодоляване на клиничната инерция за постигане на целите на кръвното налягане: ролята на комбинираната терапия с фиксирана доза // Ther. адв. Cardiovasc. дис. 2010. том. 4. № 2. С. 119-127.
35. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Антихипертензивни средства, съответствие, безопасност и ефективност на комбинации с фиксирани дози от антихипертензивни средства Мета-анализ // Хипертония. 2010. том. 55. С. 399-407.
36. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Enalapril Plus Indapamide при лечение на стабилна артериална хипертония: оценка на ефективността и безопасността на рационалната комбинирана фармакотерапия (EPIGRAF). Първи резултати от руско многоцентрово проучване // Heart. 2005. Т. № 2, № 4. С. 3-7.
37. Беленков Ю.Н. и работната група на проучването EPIGRAPH-2: Ф. Т. Агеев, С. А. Бойцов, Л. Б. Лазебник, В. Ю. Мареев, Р. Г. Оганов, Л. И. Олбинская, Б. Обренович-Кирчански, М. Остоич, Ю. М. Поздняков, И. Е. Чазова , Е. В. Шляхто „Еналаприл плюс индапамид при лечение на хипертония: оценка на ефективността и безопасността на рационалната фармакотерапия. Използване на нефиксирана комбинация от еналаприл и индапамид (Enzix). Дизайн и основни резултати от изследването EPIGRAPH-2 // Heart. 2005. Т. № 4, № 4. С. 3-10.
38. Агеев Ф.Т., Фофанова Т.В., Смирнова М.Д. и др.. Комбинирана терапия с АСЕ инхибитори и диуретици при лечение на артериална хипертония: придържане към лечение в амбулаторни условия // Farmateka. 2008. № 15 (169). стр. 86-91.
39. Беловол A.N., Князкова I.I., Циганков A.I. и др.. Комбинирана терапия на артериална хипертония: оценка на ефективността на лечението и качеството на живот // Укр. пчелен мед. час-рисуване 2009. № 3 (71). V-VI. http://www.umj.com.ua/article/magazine/69.
40. Бочаева М.А. Използването на нефиксирана комбинация от еналаприл и индапамид при лечение на артериална хипертония от ІІ-ІІІ степен в болнични условия // Consilium Medicum. 2008. Т. 10, № 11.

Досега най-често срещаното заболяване е хипертонията или хипертонията. С други думи, това е високо кръвно налягане. Това заболяване се развива поради външни фактори, например стрес, преумора, физическа активност, недостатъчна почивка, внезапни промени във времето или заболявания на вътрешните органи. За съжаление, тази патология не може да бъде напълно излекувана - това е хронично заболяване.

При първите признаци на хипертония трябва незабавно да се консултирате с лекар. Специалистът ще избере индивидуално цялостно лечение, което ще помогне да се поддържа кръвното налягане в норма и да се премахнат тежките симптоми. Всяка терапия включва диуретици. Тези лекарства имат различен химичен състав, но всички те ефективно премахват излишната течност от тялото. Лекарствата са диуретици. Често лекарят включва лекарството индапамид в основната терапия, инструкциите за употреба на които и при какво налягане трябва да се приема лекарството ще бъдат обсъдени в тази статия.

Обща характеристика на лекарствения продукт

Индапамид е добре известен диуретик, който се използва активно при лечението на хипертония, както и подуване, причинено от сърдечна недостатъчност. Таблетките ефективно премахват излишната течност от тялото и качествено разширяват кръвоносните съдове, което спомага за нормализиране на кръвното налягане.

Лекарството се произвежда под формата на таблетки, които са покрити отгоре с бяло покритие. Една опаковка може да съдържа 10 или 30 таблетки, което позволява на човек да избере необходимото количество за себе си.

Лекарството се произвежда от много фармакологични компании, но съставът им не се променя. Основната активна съставка е индапамид. Една таблетка съдържа около 2,5 mg. В допълнение към това вещество, лекарството съдържа допълнителни компоненти, които имат положителен ефект върху тялото. Лекарственият продукт съдържа следните помощни съставки:

• картофено нишесте;
• Колидон CL;
• млечна захар или лактоза;
• магнезиев стеарат;
• повидон 30;
• талк;
• целулоза.

важно! При какво кръвно налягане помага индапамид? Лекарството се предписва при повишено кръвно налягане. Неговите активни компоненти са в състояние бързо да отстранят излишната течност от тялото, както и качествено да разширят кръвоносните съдове. Благодарение на този ефект лекарството ефективно нормализира кръвното налягане.

Механизъм на действие върху тялото

Лекарството има активен ефект върху тялото. Неговите компоненти бързо отстраняват течността и натрупаните соли от тялото. Те стимулират бързото образуване на урина, което насърчава отстраняването на течността от тъканите и серозните кухини.

фармакологичен ефект

Индапамид е висококачествен диуретик, принадлежащ към тиазидоподобните диуретици. Освен това лекарството разширява кръвоносните съдове и тонизира стените им. Взети заедно, тези взаимодействия помагат за нормализиране на кръвното налягане и подобряване на общото състояние на човека.

Ако дневната доза е 1,5-2,5 mg, тогава това е достатъчно, за да се предотврати вазоконстрикция. Това означава, че налягането ще бъде в нормални граници. В допълнение, тази доза помага за подобряване на стените на кръвоносните съдове и предпазва сърдечния мускул от промени в кръвното налягане. Ако дозата на лекарството се увеличи до 5 mg на ден, това количество ще бъде достатъчно за облекчаване на подуване. Повишената доза обаче няма ефект върху нивата на кръвното налягане.

При редовен прием забележим ефект се постига след 7-14 дни от приема на лекарството. Лекарството има максимален ефект след 2-3 месеца лечение. Положителният ефект продължава 8 седмици. Ако таблетката се приеме еднократно, желаният резултат настъпва в рамките на 12-24 часа.

По-добре е да приемате лекарството на празен стомах или след хранене, тъй като приемането на таблетката с храна забавя ефекта му върху тялото, но не влияе върху неговата ефективност. Активните компоненти на индапамид бързо се абсорбират в стомашно-чревния тракт, така че се разпределят равномерно в тялото.

Черният дроб ефективно почиства тялото от химическите компоненти на хапчетата. Те също се обработват от бъбреците и се екскретират в урината (70-80%) след около 16 часа. Екскрецията през храносмилателните органи е около 20–30%. Основният активен компонент в чиста форма се екскретира с приблизително 5%. Всички останали негови части имат необходимото въздействие върху организма.

Показания за употреба

Индапамид е ефективно лекарство, което се използва широко в медицината за възстановяване на кръвното налягане. По правило лекарите го препоръчват при следните заболявания на тялото:

• хипертония 1 и 2 градуса;
• оток, причинен от сърдечна недостатъчност.

Как да използвам

Индапамид се препоръчва да приемате таблетка (2,5 mg) веднъж дневно. Трябва да се поглъща цяла, без да се дъвче и да се измие с много вода. Въпреки това, ако терапията не даде необходимите резултати след 1-2 месеца, тогава установената доза не трябва да се увеличава, тъй като рискът от странични ефекти се увеличава. В тази ситуация лекарят може да препоръча промяна на лекарството или допълване с друго лекарство.

Индапамидът има лек ефект на понижаване на кръвното налягане, ако спазвате правилата за приемане, той рядко причинява странични ефекти. Лекарството принадлежи към диуретиците.

В хода на комплексното лечение на хипертония лекарят трябва да предпише диуретици, тъй като с отстраняването на течността от тялото кръвното налягане (кръвното налягане) намалява по-бързо. Фармацевтичната индустрия е създала много. Най-често, ако има подуване, лекарят предписва индапамид за кръвно налягане. Въпреки това, лекарството има противопоказания и характеристики на употреба, така че лечението трябва да бъде съгласувано с лекар.

Лекарството принадлежи към дългодействащите тиазидоподобни диуретици и има лек понижаващ ефект върху нивата на кръвното налягане. Индапамид се използва при артериална хипертония, когато налягането започне да надвишава 140/90 mmHg. Чл., И хронична сърдечна недостатъчност, особено ако пациентът има подуване.

Лекарството се предлага под формата на таблетки и капсули от 1,5 и 2,5 mg. Произвеждат се в Русия, Югославия, Канада, Македония, Израел, Украйна, Китай и Германия. Активната съставка на лекарството е индапамид.

Индапамид е калций-съхраняващо лекарство, което е полезно за пациенти с хипертония и остеопороза. Може да се използва от хора на хемодиализа, диабетици и хиперлипидемия. В трудни случаи е необходимо да се следи нивото на глюкозата, калия и други показатели, препоръчани от лекаря.

Индапамид за хипертония

Капсулите или таблетките за кръвно налягане при хипертония започват да действат 30 минути след консумация. Хипотоничният ефект продължава 23-24 часа.

Намаляването на кръвното налягане се дължи на хипотензивен, диуретичен и вазодилатиращ ефект - нивото на налягането започва да пада поради влиянието на активното вещество, отстраняването на излишната течност от тялото и разширяването на кръвоносните съдове в тялото.

Индапамид има и кардиопротективно свойство – защитава клетките на миокарда. След лечението състоянието на лявата сърдечна камера значително се подобрява при пациент с хипертония. Лекарството също така леко намалява съпротивлението в периферните съдове и артериолите. Тъй като умерено повишава скоростта на образуване на урина, с което се отделя излишната течност, е уместно лекарството да се приема при наличие на оток.

Как да приемате индапамид при хипертония

При високо кръвно налягане (повече от 140/100 mm Hg) дозировката и продължителността на лечението се избират индивидуално от лекаря. Обикновено индапамид трябва да се приема веднъж дневно: 1 таблетка сутрин. Разрешено е да се пие на празен стомах или след хранене - храната не влияе върху ефекта на лекарството.

Задължителни правила за прием:

• консумират се в точно определено време за поддържане на интервал от 24 часа;
• таблетките или капсулите се поглъщат цели;
• измити с негазирана вода в обем най-малко 150 ml;
• само по препоръка на лекар, променете дозировката или спрете курса на лечение.

Продължителният ефект на индапамид е свързан с постепенното разтваряне на лекарството. Ако таблетките или капсулите се натрошат преди употреба, голямо количество от активното вещество веднага ще навлезе в тъканите, което ще доведе до рязко спадане на кръвното налягане. Внезапният спад на кръвното налягане нарушава функционирането на всички системи на тялото, което е изпълнено с опасни последици.

Разрешено е да се приемат следните лекарства с индапамид:

• и други B-блокери;
• Lorista (антагонизира ангиотензиновите рецептори);
• (при сърдечна недостатъчност);
• лизиноприл (ACE инхибитор);
• други лекарства, предписани от лекаря.

Естествено, само лекарят трябва да избере всяка комбинация от лекарства, тъй като при самостоятелното им комбиниране често не се взема предвид съвместимостта на активните съставки. Това може да доведе до неуспешно лечение или лекарствено отравяне, което във всеки случай е животозастрашаващо.

Взаимодействие с други лекарства

Човек често е принуден да приема няколко лекарства, принадлежащи към различни групи лекарства. Техните активни вещества могат да намалят или повишат ефективността на индапамид. Струва си да разгледаме по-отблизо как се проявяват подобни „взаимодействия“.

Хипотензивният ефект на лекарството се увеличава, когато се използва заедно с антидепресанти и антипсихотици - това може да доведе до рязък спад на кръвното налягане.

Когато се комбинира с еритромицин, човек изпитва тахикардия, когато се комбинира с циклоспорин, нивото на креатинин се повишава. Едновременната употреба с лекарства, които съдържат йод, може да причини дехидратация. Загубата на калий се насърчава от лаксативи, салуретици и сърдечни гликозиди.

Трябва да се има предвид, че кортикостероидите и НСПВС (нестероидни противовъзпалителни средства) намаляват хипотензивния ефект на индапамид - това намалява ефективността на лекарството. За да се избегнат подобни взаимодействия с други лекарства, лекарят трябва да предостави списък на всички използвани лекарства и билкови лекарства.

Противопоказания Индапамид

Пациентите с хипертония със съпътстващи заболявания на отделителната, ендокринната, храносмилателната и сърдечно-съдовата системи трябва допълнително да се консултират с лекар. При някои патологии това лекарство има специфични приложения или е напълно противопоказано.

Индапамид не трябва да се използва от деца под 18 години или от бременни жени. Ако лекарството е предписано на жена по време на кърмене, тогава по време на лечението бебето се прехвърля на изкуствено хранене.

Употребата на индапамид е противопоказана, ако се диагностицират следните състояния:

• индивидуална непоносимост;
• бъбречна недостатъчност;
• галактоземия, непоносимост към лактоза;
• чернодробна енцефалопатия;
• нарушения на кръвообращението в мозъка;
• хипокалиемия;
• подагра;
• анурия.

Преди да закупите лекарството, се препоръчва да проучите официалните инструкции на производителя (включени в опаковката на лекарството), тъй като тя показва пълна информация за състава, характеристиките на употреба, противопоказанията и други данни.

Странични ефекти на индапамид

При правилна употреба в 97% от случаите лекарството няма отрицателен ефект върху тялото. При хората, принадлежащи към останалите 3%, индапамид предизвиква странични ефекти. Най-честият ефект е дисбаланс на вода и електролити: понижени нива на калий и/или натрий. Това води до дехидратация (недостиг на течности) в организма. Много рядко лекарството може да причини аритмия, хемолитична анемия, синузит и фарингит.

Други нежелани реакции на индапамид:

• алергии (уртикария, анафилаксия, ангиоедем, дерматоза, обрив);
• Синдром на Лайел;
• сухота на устната лигавица;
• синдром на Stevens-Johnson;
• кашлица;
• слабост;
• световъртеж;
• гадене, повръщане;
• болка в мускулите;
• мигрена;
• нервност;
• чернодробна дисфункция;
• Панкреатит;
• запек;
• ортостатична хипотония.

Понякога индапамид променя състава на кръвта и урината. Тестовете могат да разкрият дефицит на калий, натрий, повишени количества калций, глюкоза, креатинин и урея. По-рядко се наблюдават тромбоцитопения, левкопения, анемия, агранулоцитоза.

Какво може да замени лекарството

Вместо индапамид е разрешено да се използва индап. Това лекарство има същия състав, но се произвежда от различен производител и може да има различна дозировка на активното вещество. Ако има разлика, лекуващият лекар трябва да коригира приема на лекарството.

Лекарят също ще ви помогне да изберете аналози с подобно активно вещество или ефект. По време на индивидуална консултация лекарят ще ви каже кое лекарство е най-добре да използвате: индапамид или хипотиазид, арифон ретард, верошпирон, хидрохлоротиазид, диувер, акрипамид, йоник, ретапрес. Възможно е предписването на други диуретици, насочени към понижаване на кръвното налягане.

Заключение

Лекарството Indapamide нежно намалява кръвното налягане през целия ден. При редовна и правилна употреба кръвното налягане се понижава в рамките на 7 дни от началото на употребата. Но не можете да прекъсвате терапията на този етап, тъй като лечението достига своя максимален резултат след 2,5-3 месеца. За по-добра ефективност на лекарството, вие също трябва да се придържате към медицинските препоръки: спазвайте диета за хипертония, коригирайте продължителността на почивката и други предписания.