Как да се лекува вегетативно-съдова дистония. Как да се лекува вегетативно-съдова дистония у дома
Бъбречна амилоидоза- заболяване, при което специфичен протеин - амилоид се натрупва в тъканите на тялото, нарушавайки нормалното му функциониране.
Болестта се характеризира с нарушение на протеиново-въглехидратния метаболизъми изчезва с развитието на нефротичен синдром, който завършва с хронична бъбречна недостатъчност.
В първичния стадий човек може да не е наясно с патологията, тъй като нейните симптоми ще бъдат скрити. И едва след известно време вторичната форма ще се прояви напълно като усложнение на предишното състояние.
Официалната статистика и патологичните данни за разпространението на заболяването гласят, че 1% от населението е засегнато от него. Жителите на Европа и Америка се разболяват по-често от азиатците, което се обяснява с високото съдържание на животинска храна в диетата.
Основен възрастова групапациенти са хора над 45 години, от които 68% са мъже. Рисковата група включва хора над 50 години с миелом и тежки хронични заболявания.
причини
Етиологията на заболяването не е напълно изяснена. Причините за появата на амилоидоза обикновено са свързани с хронични заболявания, гнойни и дегенеративни процеси, проблеми на кръвоносните съдове, червата и др.
Има имунологична версия на заболяването.
Някои учени признават, че развитието на патологията може да бъде на фона на клетъчни мутации по време на локалния клетъчен синтез. Има тенденция да се предава от родители на деца и зависи от етническата принадлежност.
Симптоми
Заболяването съчетава бъбречни и небъбречни прояви, което показва неговия полиморфен характер. В хода на амилоидозата е обичайно да се разграничават четири етапа, всеки от които има свои собствени симптоми:
- 1. Латентен, протичащ почти без симптоми. При диагностицирането те разглеждат симптомите на основното заболяване, което може да бъде потенциално опасно за прогресирането на амилоидозата. Основният симптом на този етап е протеинурията, която е лека, нестабилна и преходна. В някои случаи се установява минимална левкоцитурия и лека микрохематурия. Забелязва се постоянна диспротеинемия, която не изчезва дори при благоприятна прогноза и протича с увеличаване на глобулиновите фракции. ESR стабилно се увеличава при пациентите и основното заболяване не се влошава. Далакът и черният дроб леко се увеличават по размер, бъбреците не страдат. Може да продължи 3, 5 или повече години.
- 2. Протеинурични, при които има значително повишаване на белтъка в урината- от 0,1 до 3 g / l, има микрохематурия, по-рядко левкоцитурия. Вторичният етап се характеризира с тежка протеинурия, постепенно този процес се увеличава. Тези явления, заедно със склероза и атрофия на нефроните, водят до увеличаване и уплътняване на бъбреците, цветът им придобива сиво-розов оттенък.
- 3. Нефротичен или едематозен се характеризира със склероза и амилоидоза на медулата, прогресиране на нефротичен синдром с типични характеристики- масивна протеинурия, хипо и диспротеинемия, хиперхолестеролемия, възпаление, резистентно на диуретици. Случва се артериална хипертония, но кръвното налягане в някои случаи е нормално или ниско. Често се наблюдават спленит и хепатомегалия.
- 4. Азотемията се характеризира с признаци на персистираща бъбречна недостатъчност , което не се различава съществено от другите заболяване на бъбреците. Бъбреците са плътни, намалени, набръчкани. Има постоянни отоци. Често се усложнява от тромбоза на бъбречната вена, която е придружена от болка и анурия. Етапът може да завърши със смърт от азотемична уремия.
Системно амилоидозата се проявява със слабост, замаяност, задух, аритмия, анемия. Ако паралелно се развие чревна амилоидоза, упоритата диария прогресира.
В допълнение към четирите форми на развитие на заболяването, сред които нефротичните са най-често срещаните, има и други, които са независими форми:
- наследствен или фамилен. Възниква в резултат на мутация на протеина транстиретин по мъжка линия.
- сенилен- независима форма, която е следствие от болестта на Алцхаймер и свързаните с възрастта нарушения на протеиновия метаболизъм. В този случай са засегнати аортата, съдовете на сърцето и мозъка.
- туморна форма, което се проявява локално.
Нефропатията, причинена от дълъг курс на хронични заболявания, е най-надеждният признак на втория етап на амилоидозата.
Понякога се образуват депозити по време на първичната форма, тогава нефротичният синдром се развива бързо и пациентите умират преди пълното му развитие. Признаците на нефропатия преди появата на амилоидоза се изразяват със следните признаци:
- Появата на оток на подкожната повърхност;
- Асцит, който причинява проблеми с водно-солевия баланс;
- недостиг на въздух;
- Нарушения на сърдечната дейност;
- Остри симптоми на азотемия;
- Остра хипертония.
С развитието на пациентите се появяват умора и повишено изпотяване, повишено кръвно налягане, оток на тъканите, торбички по лицето, от устата и в урината, в началото се чува миризма на плодове, а по-късно на гнила риба. Всичко завършва с анурия - постепенно премахванепроизводство на урина.
Ранна диагностикастава много трудно. Извършва се с помощта на лабораторни тестове.
Подозрението за амилоидоза е възможно след резултат от изследване на урината и откриване на албуминурия, което показва ранния стадий на увреждане на бъбреците и появата на съдова патология.
Същият резултат може да се даде чрез анализ на съдържанието на цистатин в кръвта, чрез който се определя гломерулната бъбречна филтрация. Разширената диагностика включва специални тестове и анализи:
- Определяне на дневната загуба на протеин в урината;
- Определение високо съдържаниев урината на кръвни клетки чрез анализ на Nechiporenko;
- Определяне на хормони според Зимницки;
- Определяне на креатинови проби по Rehberg;
- Определяне на съдържанието на киселини и протеинови фракции в кръвта;
- Изследване на бъбреците чрез ултразвук и радиография;
- Тест с метиленово синьо за откриване на амилоиди;
- Изследване на бъбречни тъкани по метода bioplat;
- Биопсия на тъкан на езика и венците.
Лечение
Терапията на амилоидозата успешно лекува основното заболяване.. Тогава симптомите на амилоидоза регресират след него. Но съвременното лечение не е в състояние напълно да се отърве от него.
Всички усилия са насочени към борба с фоновите заболявания и контролиране на ситуацията, за да се избегнат патологични процеси и да се подобри общото състояние на човек.
Навременното диагностицирано съпътстващо заболяване дава шанс да не се развие болестта и да се намали пагубно влияниеамилоид.
Медикаментозното лечение предпазва патологията от развитие. Следните лекарства се използват по индивидуално разработени схеми:
- Колхицин- билков препарат, който намалява миграцията на левкоцитите към местата на възпалението и инхибира тяхното усвояване на солни микрокристали;
- Разтвор на унитиол- използва се за борба с чернодробни дисфункции;
- Диметил сулфоксидразтвор - деконгестантно и аналгетично лекарство, приемано с плодов сок;
- Делагил- имуностимулатор, използван при инфекции;
- Цитостатицис бъбречна недостатъчност;
- Диуретици- стимулират производството на урина.
Целта на терапията е да намали абнормния протеинов синтез, като същевременно предпазва от него. вътрешни органи. За да направите това, употребата на сол и протеини е изкуствено ограничена и се препоръчва ежедневно дългосрочно присъствие в диетата на суров черен дроб, храна, богата на въглехидрати, витамини и калий.
Хирургичното лечение се свежда до отстраняване на гнойно сливане на костта при остеомиелит, с белодробен абсцес се използва неговият дренаж. В последните стадии на заболяването се провеждат диализни сесии. Бъбречната трансплантация е основното лечение на уремичния и нефротичния стадий.
Видео по темата: Какво представлява амилоидозата, защо е опасна, как се лекува?
Профилактика и прогноза
Прогнозаопределя хода на основното заболяване и скоростта на развитие на амилоидоза. Неговите тромбози, кръвоизливи, интеркурентни инфекции и напредналата възраст го влошават. Ако сърдечната и бъбречната недостатъчност са започнали, тогава процентът на оцеляване ще бъде по-малко от една година.
Възможност за възстановяване може да има само при навременно посещение при нефролог в ранен стадий на амилоидоза, както и засилено лечение на основното заболяване до пълното му отстраняване.
Предотвратяванеизисква навременна терапиявсякакви хронични заболявания, които причиняват появата и развитието на амилоидоза, и се основава на съвременни методи за диагностика и радикално лечение на патологиите, които водят до това.
Кандидат на медицинските науки V.N. Кочегуров
АМИЛОЙДОЗА НА ВЪТРЕШНИТЕ ОРГАНИ
През последните години много идеи за амилоидозата и методите за нейното лечение се промениха. Озаглавен "амилоидоза"комбинира се група заболявания, чийто отличителен белег е отлагането в тъканите на специален гликопротеин, състоящ се от фибриларни или глобуларни протеини, тясно свързани с полизахариди, с нарушение на структурата и функцията на засегнатите органи.
Терминът "амилоид" е въведен през 1854 г. от Р. Вирхов, който подробно изучава веществото, отложено в тъканите по време на т.нар. характерна реакция с йод. И само 100 години по-късно Коен, използвайки електронна микроскопия, установи протеиновата му природа.
Амилоидозата е доста често срещана патология, особено като се има предвид наличието на локални форми, чиято честота се увеличава значително с възрастта.
Разнообразието от форми и варианти на амилоидоза прави невъзможно систематизирането на информацията за етиологията и патогенезата.
Съвременна класификацияамилоидозата е изградена на принципа на специфичността на основния протеин, който образува амилоид. Според класификацията на СЗО (1993 г.) първо се дава видът на амилоида, след това се посочва прекурсорният протеин и едва след това - клинични формизаболявания с изброяване на първичните прицелни органи. Във всички имена на типове амилоид, първата буква е "А", което означава "амилоид", последвано от съкращението на специфичния фибриларен протеин, от който е образуван:
АА амилоидоза. Второто "А" е обозначението на протеин от остра фаза (SSA--глобулин), произведен в отговор на възпаление или наличие на тумор (протеин от остра фаза);
АЛ-амилоидоза."L" е леките вериги на имуноглобулините (леки вериги);
ATTR-амилоидоза."TTR" е транстиретин, транспортен протеин за ретинол и тироксин;
А 2 М-амилоидоза." 2 M" е 2 -микроглобулин (диализна амилоидоза).
АА амилоидоза. АА-амилоидът се образува от серумен острофазов протеин, който е α-глобулин, който се синтезира от хепатоцити, неутрофили и фибробласти. Количеството му се увеличава многократно при възпаление или наличие на тумори. Въпреки това, само някои от неговите фракции участват в образуването на амилоид, така че амилоидозата се развива само при част от пациентите с възпалителни или неопластични заболявания. Крайният етап на амилоидогенезата, полимеризацията на разтворим прекурсор във фибрили, не е напълно изяснен. Смята се, че този процес протича на повърхността на макрофагите с участието на мембранни ензими и тъканни фактори, което определя органното увреждане.
АА амилоидозата съчетава 3 форми:
Вторична реактивна амилоидоза при възпалителни и неопластични заболявания.Това е най-често срещаната форма. През последните години сред причините за вторична амилоидоза на преден план излизат ревматоиден артрит, болест на Бехтерев, псориатичен артрит и тумори, вкл. кръвоносни системи (лимфом, лимфогрануломатоза), както и неспецифични язвен колити болестта на Crohn. В същото време хроничните гнойно-обструктивни белодробни заболявания отстъпват на заден план, както и туберкулозата и остеомиелитът.
Периодично заболяване (фамилна средиземноморска треска)с автозомно-рецесивна форма на наследяване. Има етническо предразположение към него сред арабите, арменците, евреите и циганите. Има 4 форми на това заболяване: фебрилна, ставна, гръдна и коремна. През първото или второто десетилетие от живота пациентите развиват немотивирана треска или прояви на артрит. Дебютът на заболяването е възможен с развитието на клиника на сух плеврит или картина на "остър" корем. Освен това тези епизоди обикновено са краткотрайни, с продължителност 7-10 дни, стереотипни в своите прояви и дълго времене причиняват усложнения (деформации и деформации на ставите, сраствания или закрепване на плевралните листове, адхезивна болест коремна кухина). Въпреки това, прогресивната амилоидоза на бъбреците се развива при 40% от пациентите през второто или третото десетилетие от живота.
Синдром на Muckle-Wales или фамилна нефропатия с уртикария и глухота,унаследява се по автозомно-доминантен начин. През първите години от живота пациентите периодично изпитват алергични обриви, често под формата на уртикария или оток на Quincke, придружени от треска, лимфаденопатия, артроза и миалгия, коремна болка, еозинофилни инфилтрати в белите дробове. Тези симптоми изчезват спонтанно след 2-7 дни, последвани от ремисия. Успоредно с това възниква и прогресира загуба на слуха, а през второто или третото десетилетие от живота се присъединява амилоидоза на бъбреците. Това е най-често срещаният вариант на наследствена амилоидоза.
целеви органиАА амилоидозата най-често засяга бъбреците, както и черния дроб, далака, червата и надбъбречните жлези.
И Л -амилоидоза . AL-амилоидът се образува от леки вериги на имуноглобулини, в които аминокиселинната последователност е променена, причинявайки дестабилизация на тези молекули и насърчавайки образуването на амилоидни фибрили. Този процес включва местни фактори, чиито характеристики определят поражението на определени органи. Имуноглобулините се синтезират от анормален клон на плазма или В клетки в костния мозък, очевидно в резултат на мутации или Т-имунен дефицити намаляване на контролната функция на последния.
AL-амилоидозата включва 2 форми:
1) Първична идиопатична амилоидоза, при които няма предишно заболяване;
2) Амилоидоза при мултиплен миелом и В-клетъчни тумори(болест на Waldenström, болест на Franklin и др.). AL-амилоидозата сега се разглежда в рамките на единична В-лимфоцитна дискразия.
Към основното целеви органи AL-амилоидозата включва сърцето, стомашно-чревния тракт, както и бъбреците, нервната система и кожата. Дефицитът на коагулационен фактор X при AL-амилоидоза се счита за причина за развитието на хеморагичен синдром с характерни кръвоизливи около очите („очи на миеща мечка“).
При диференциалната диагноза на системната амилоидоза трябва да се има предвид, че типът АА е по-„млад“, средната възраст на заболелите е под 40 години, а при АЛ-амилоидозата - 65 години, като и при двата типа има е преобладаване на мъжете (1,8-1 ).
ATTR -амилоидоза включва 2 опции:
Фамилна невропатия (по-рядко кардио- и нефропатия)с автозомно доминантно унаследяване. В същото време се образува ATTR-амилоид от мутантен транстиретин, синтезиран от хепатоцити.Мутантните протеини са нестабилни и при определени условия се утаяват във фибриларни структури, образувайки амилоид.
Системна сенилна амилоидоза, развиваща се изключително при възрастни хора (над 70 години). Основава се на нормалното аминокиселинен съставтранстиретин (т.е. не е мутант), но с променени физико-химични свойства. Те са свързани с възрастовите метаболитни промени в организма и предизвикват образуването на фибриларни структури.
За този вариант типично поражениенервна система, рядко бъбреци и сърце.
А 2 М-амилоидоза - това е относително нова формасистемна амилоидоза, която се появи във връзка с въвеждането на хронична хемодиализа в практиката. Прекурсорният протеин е 2 -микроглобулин, който не се филтрира по време на хемодиализа през повечето мембрани и се задържа в тялото. Нивото му се повишава 20-70 пъти, което служи като основа за развитие на амилоидоза след средно 7 години от началото на хемодиализата.
Основен целеви органиса кости и периартикуларни тъкани. Възможни са патологични фрактури на костите. В 20% от случаите се наблюдава синдром на карпалния тунел (изтръпване и болка в първите три пръста на ръката, разпространяващи се към предмишницата, последвани от развитие на атрофия на тенарния мускул поради компресия на средния нерв от амилоидни отлагания в областта на карпалния лигамент).
В допълнение към системните форми има локална амилоидоза , което се среща на всяка възраст, но по-често при възрастните хора, и засяга всяка тъкан или орган. От практическо значение е милоидоза на панкреатични острови при възрастни хора(AAIAPP-амилоид). Сега са натрупани достатъчно доказателства, показващи, че почти всички случаи на диабет тип 2 при възрастните хора са патогенетично свързани с амилоидоза на апарата на панкреатичния остров, който се образува от полипептидните -клетки.
Церебрална амилоидоза(AV-амилоид) се счита за основа на церебралната деменция на Алцхаймер. В същото време суроватъчният -протеин се отлага в сенилни плаки, мозъчни неврофибрили, съдове и мембрани.
Сред всички видове амилоидоза най-висока стойностимат AA и AL форми на системна амилоидоза.
Амилоидоза на бъбреците.Бъбреците са най-често засегнатият орган при системна амилоидоза. . Първо, амилоидът се отлага в мезангиума, след това по протежение на базалната мембрана на гломерулите, прониквайки в него и отваряйки субепителното пространство и камерата на Шумлянски-Боуман. След това амилоидът се отлага в стените на кръвоносните съдове, стромата на пирамидите и капсулата на бъбреците.
Първата клинична проява на бъбречната амилоидоза е протеинурия, което зависи не толкова от количеството на амилоидните отлагания, а от разрушаването на подоцитните клетки и техните крака. В началото е преходно, понякога съчетано с хематурия и/или левкоцитурия. Това латентен стадийнефропатичен вариант на амилоидоза. След стабилизирането на протеинурията, втората - протеинуричен стадий.С увеличаването на протеинурията и образуването на хипопротеинемия с развитието на вторичен алдостеронизъм и появата на нефротичен оток се появява третият - нефротичен стадий. С намаляване на бъбречната функция и появата на азотемия настъпва четвъртият - Азотемичен стадийувреждане на бъбреците.
В "класическите" случаи се развиват пациенти с бъбречна амилоидоза нефротичен синдром(NS) със своя едематозен период, като времето за развитие на NS е индивидуално. Важно е да се отбележи, че артериалната хипертония не е характерен признак, тъй като JGA се повлиява с намаляване на производството на ренин и може да се появи само при 10-20% от пациентите с напреднала ХБН.
Трябва да се отбележи, че при амилоидоза размерът на бъбреците остава непроменен или дори се увеличава ( "големи мастни пъпки"), въпреки нарастването на тяхната функционална непълноценност. Идентифицирането на този симптом с помощта на ултразвуково сканиране и рентгенов метод е важен диагностичен критерий за амилоидно увреждане на бъбреците.
Сърцепри амилоидоза често се засяга, особено при AL варианта. В резултат на отлагането на амилоид в миокарда, твърдостта на сърдечната стена се увеличава и функцията на диастолната релаксация страда.
Клинично това се проявява кардиомегалия(до развитието на "сърце на бик"), глухота на тоновете, прогресивна сърдечна недостатъчност, рефрактерна на лечение, което е причина за смъртта на 40% от пациентите. Някои пациенти развиват миокарден инфаркт поради амилоидни отлагания в коронарните съдове, стенозиращи техния лумен. Възможно засягане на сърдечните клапи с развитие на едно или друго сърдечно заболяване и засягане на перикарда, наподобяващо констриктивен перикардит.
На ЕКГ се записва намаляване на напрежението на зъбите, с ехокардиография се отбелязва симетрично удебеляване на стените на вентрикулите с признаци на диастолна дисфункция. В зависимост от локализацията на амилоидните отлагания в миокарда могат да се наблюдават синдром на болния синус, AV блокада, различни аритмии, а понякога и фокални лезии с инфарктна картина на ЕКГ.
Стомашно-чревния трактс амилоидоза, тя е засегната навсякъде. макроглосия,открит при 22% от пациентите с амилоидоза, е патогномоничен симптом. В същото време се развива дисфагия, дизартрия, глосит, стоматит, а през нощта не е изключена асфиксия поради прибиране на езика и припокриване на дихателните пътища.
отлагане на амилоид в хранопроводапридружен от нарушения на неговите функции, понякога открити тумори в стомаха и червата. Мускулният слой на червата и нервните плексуси често са засегнати, което води до нарушена подвижност на стомашно-чревния тракт, до появата на илеуза. Отлагането на амилоид в тънките черва води до синдроми на малабсорбция и лошо храносмилане. В резултат на съдово увреждане, чревни язвис развитието на кървене, което симулира картина на тумори или улцерозен колит.
отлагане на амилоид в панкреасводи до неговата външна и интрасекреторна недостатъчност.
Включени в процеса с голяма честота черен дроб(при 50% от пациентите с АА амилоидоза и при 80% с АЛ амилоидоза). Характеризира се с дългосрочно запазване на чернодробната функция с липса на синдроми на цитолиза и холестаза. В разширения етап се появяват признаци на портална хипертонияс кървене от разширени вени. типичен жълтеницапоради компресия на жлъчните капиляри. Често дефиниран спленомегалия с хиперспленизъм, както и уголемяване на периферните лимфни възли.
Дихателната системанай-често участва в процеса при AL-амилоидоза (при 50% от пациентите), по-рядко при AA-амилоидоза (10-14%).
Ранните признаци включват пресипналостсвързани с отлагането на амилоид в гласните струни. След това се присъединява поражението на бронхите, алвеоларните прегради и съдовете. стани ателектази и белодробни инфилтрати, дифузни променипо вида на фиброзиращ алвеолит с дихателна недостатъчност и белодробна хипертония, допринасящи за образуването хронично белодробно сърце. Възможен белодробно кървенеили развитието на локална белодробна амилоидоза, имитираща рак на белия дроб.
Съпричастност периферна и автономна нервна системанаблюдавани при системна амилоидоза различни видове, но в по-голяма степен с AL- и ATTR-типове. Периферната сензорна, понякога моторна невропатия (обикновено симетрична, започваща от дисталните крайници и достигаща до проксималните) може да преобладава в клиничната картина, създавайки диагностични затруднения. Нарушенията на автономната нервна система могат да бъдат значително изразени и се проявяват със симптоми на ортостатична хипотония, импотентност, нарушения на сфинктера.
Централна нервна системарядко се засяга при амилоидоза.
Сред лезиите на други органи трябва да се отбележи възможността за увреждане надбъбречна и щитовидна жлезас развитието на симптоми на тяхната недостатъчност.
амилоидни отлагания в кожатаможе да има вид на папули, възли, плаки, дифузна инфилтрация с трофични промени, придобит общ албинизъм.
Включване в процеса стави и периартикуларни тъкани, както вече беше споменато, е свързано с диализна амилоидоза.
Поражение скелетни мускулиобикновено драстично намалява качеството на живот на пациентите. Първо се отбелязва псевдохипертрофия на мускулите, последвана от тяхната атрофия, което води до обездвижване на пациента.
Промяната лабораторни показателинеспецифични при амилоидоза: повишена СУЕ, хиперглобулинемия, тромбоцитоза, която заедно с малките тромбоцити и появата на еритроцити с телца на Джоли се счита за доказателство хиперспленизъм.
Диагностикаамилоидозата, подозирана на клинична основа, трябва да бъде потвърдена чрез намиране на субстрата на патологията, а именно амилоид.
За тази цел можете да използвате цветни мостри. В една от модификациите пациентът се инжектира интравенозно с багрило ( Евънс синьо, Конго червено), които могат да бъдат уловени от амилоидни маси, което води до намаляване на концентрацията му в кръвта.
В друга версия на изследването пациентът се инжектира подкожно в субскапуларната област с 1 cm 3 от 1% прясно приготвен разтвор метиленово синьои след това наблюдавайте промяната в цвета на урината. Ако амилоидните маси са поели багрилото, цветът на урината не се променя и пробата се счита за положителна, което потвърждава диагнозата амилоидоза. Ако пробата е отрицателна (цветът на урината е променен), това не изключва наличието на амилоидоза.
Друг диагностичен метод е биопсия.Ако се извърши биопсия на засегнатия орган (бъбрек, черен дроб и др.), Тогава честотата на положителните резултати достига 90-100%. Колкото по-висока е степента на инфилтрация на целевите органи с амилоид, толкова по-голяма е възможността за откриването му. Обикновено диагностицирането на амилоид започва с биопсии на устната лигавица със субмукозен слой в гингивалната област на около 3-4 молара или в ректума. При AL-амилоидоза се препоръчва преди всичко да се извърши биопсия на костен мозък или аспирационна биопсия на подкожната мастна тъкан на предната коремна стена (чувствителността е около 50%). При диализна амилоидоза е разумно да се направи биопсия на периартикуларните тъкани.
През последните години се наблюдава нарастваща употреба сцинтиграфияс белязан I 123 серумен Р-компонент за оценка на in vivo разпределението на амилоид в тялото. Методът е особено полезен за проследяване на динамиката на тъканните му отлагания по време на лечението. Важно е не само да се открие амилоид в тъканите, но и да се извърши неговото типизиране с помощта на методи за оцветяване или по-точно с помощта на антисеруми (поли- и моноклонални антитела) към основните протеини на амилоидните фибрили.
Лечение на амилоидозатрябва да бъдат насочени към намаляване на синтеза и доставянето на прекурсорни протеини, от които е изграден амилоидът.
По време на лечението АА амилоидоза , негов вторичен вариант, необходимо условиее терапията на заболяването, довело до развитието на амилоидоза, чрез всички налични методи (антибиотици, химиотерапия, хирургия).
Лекарствата по избор са 4-аминохинолинови производни(делагил, плаквенил, резохин, хингамин и др.). Те инхибират синтеза на амилоидни фибрили върху ранни стадииамилоидогенеза чрез инхибиране на редица ензими. Delagil се предписва 0,25 g за дълго време (с години).
Амилоид-образуващите протеинови фибрили съдържат голям брой свободни сулфхидрилни групи (SH), които участват активно в агрегацията на протеини в стабилни структури. За да ги блокират, те използват унитиол 3-5 ml 5% разтвор интрамускулно дневно с постепенно увеличаване на дозата до 10 ml на ден в продължение на 30-40 дни и повтарящи се курсове 2-3 пъти годишно.
Все още се препоръчва сурова или варена храна. черен дроб 100-150 г на ден в продължение на 6-12 месеца. Чернодробните протеини и антиоксидантите инхибират развитието на амилоидоза. Може също да се използва чернодробни хидролизати, в частност сирепар(2 мл сирепар отговарят на 40 г черен дроб) и се лекува, като се редува приемът на суров черен дроб за 1-2 месеца с 2-3 месеца сирепар (5 мл мускулно 2 пъти седмично).
Приложи имуномодулатори:левамизол (декарис) 150 mg 1 път на 3 дни (2-3 седмици), тималин 10-20 mg интрамускулно 1 път на ден (5 дни), Т-активин 100 mcg интрамускулно 1 път на ден (5 дни) .
Признат като положителен ефект димексид, който има директен абсорбиращ ефект. Прилага се през устата като 10-20% разтвор в дневна доза най-малко 10 g в продължение на 6 месеца.
С периодично заболяване показано колхицинс антимитотична активност. Лекарството забавя амилоидогенезата. Ранното му приложение може да предотврати появата на бъбречна амилоидоза, която е най-опасната при тази патология. Предписва се дълго време (за цял живот) в доза от 1,8-2 mg на ден (табл. 2 mg).
Лечение А Л -амилоидоза . Тъй като този тип амилоидоза се разглежда в рамките на моноклонална плазмена или В-клетъчна пролиферация, при лечението се използват различни схеми. полихимиотерапияза да се намали производството на прекурсори - леки вериги на имуноглобулини. Най-често прилаганата схема е цитостатичната мелфолан + преднизолон(мелфолан в доза 0,15 mg/kg, преднизолон 0,8 mg/kg за 7 дни на всеки 4-6 седмици в продължение на 2-3 години). Сега се използват и по-агресивни схеми с включване на винкристин, доксорубицин, циклофосфамид.
Има мнение за целесъобразността на използването на левамизол или други имуномодулатори за повишаване на функцията на Т-супресорите.
AT лечение на АТТ Р -амилоидоза най-ефективният чернодробна трансплантация.
За лечение А 2 М- или диализна амилоидоза Приложи високопоточна хемодиализа с хемофилтрация и имуносорбция.Поради това нивото на 2 -микроглобулин намалява. Ако е необходимо, произвеждайте трансплантация на бъбрек.
Трябва да се отбележи, че адекватното лечение често е невъзможно поради късното разпознаване на заболяването с участието на много органи в патологичния процес. Следователно ранната диагностика, основана на познаването на различните прояви на амилоидозата, е от решаващо значение.
Предотвратяване.Основната превенция на вторичната амилоидоза е успешното лечение на гнойно-възпалителни, системни и неопластични заболявания. В случаите на идиопатична амилоидоза проблемът с превенцията трябва да бъде решен чрез внимателно събиране на анамнеза за семейни и наследствени заболявания и медицинско генетично консултиране.
Терминът "амилоидоза" се запазва от уважение към Рудолф Вирхов, който е пионер в използването на техники за хистохимично оцветяване през 1854 г. за характеризиране на амилоидните отлагания в патологични мозъчни проби. Докато всички останали структури в подготвените от него мозъчни участъци са оцветени жълтослед прилагане на йод и сярна киселина, амилоидните тела се оцветяват в светло синьо с йод и брилянтно виолетово при последващо добавяне на киселина. Тъй като този тип оцветяване е характерен за растителната целулоза, Вирхов заключава, че амилоидните тела са съставени от вещество, подобно на целулозата, което той нарича амилоид. Терминът "амилоид" означава "съдържащ" или "наподобяващ нишесте". Това обаче е неправилен термин, тъй като вече е известно, че амилоидните отлагания съдържат главно протеини, въпреки че някои въглехидратни вещества могат да се свързват с протеини. Изследванията върху амилоида се фокусират главно върху протеиновия му състав.
Началото и прогресирането на амилоидогенезата зависи изцяло от причинния протеин, но обикновено следва един от трите патогенни процеса: свръхпроизводство и отлагане на див тип протеин, отлагане на мутирал протеинов вариант или отлагане на протеинови фрагменти, които са били генерирани от анормално ендопротеолитично разцепване.
Наличието на откриваем амилоид е предпоставкапрояви на заболяването при пациентите. Въпреки че степента и степента на увреждане на органите и тежестта на заболяването варират между пациентите, дори при тези с подобни видове амилоидни протеини, общото амилоидно натоварване на тялото е пряко свързано с тежестта на заболяването. По този начин намаляването на общото количество амилоид може да стабилизира или подобри клиничните прояви на заболяването.
Разпространение
Разпространението на амилоидозата варира в различните региони. Въпреки че болестта на Алцхаймер е най-често срещаната форма на амилоидоза в Съединените щати и по света, ние се съсредоточихме основно върху системните форми на заболяването. В САЩ AL е най-честата форма на системна амилоидоза. Сред жителите на окръг Олмстед, Минесота, са получени надеждни данни относно разпространението на болестта между 1950 и 1989 г. Според тази информация приблизително 1 на 100 000 души ще развие AL амилоидоза.
В световен мащаб АА е най-често срещаната форма на амилоидоза. В индустриализираните страни възпалителните заболявания са водещата причина за АА амилоидоза, докато системните или хронични инфекции са отговорни за повечето случаи на АА амилоидоза в развиващи се държави.
Амилоидозата може да се представи като системно или локализирано заболяване. Има четири класа системна амилоидоза: AL, AA, ATTR и Ap2M. Идентифицирани са множество форми на локализирана амилоидоза. Болестта на Алцхаймер и локализираните амилоидни отлагания в ларинкса и пикочните пътища са най-честите форми на локализирана амилоидоза.
С изключение на болестта на Алцхаймер, при която има цитотоксичен ефект върху мозъчните клетки, клиничната картина на други амилоидози, както беше описано по-горе, се причинява от механично нарушение на нормалната физиологична функция. Клинични проявленияамилоидоза зависи от вида на амилоидния протеин.
Амилоидоза-АЛ
Клиничните прояви на AL-амилоидозата са различни. Бъбреците, сърцето и черният дроб са най-често и най-забележимо засегнатите органи; въпреки това могат да бъдат засегнати всички органи, различни от централната нервна система. В бъбреците AL-амилоидните отлагания се наблюдават предимно в гломерулите, което причинява нефротичен синдром, който обикновено се проявява като първоначална дневна екскреция на протеин в урината над 2 g. Често, при по-напреднало заболяване, дневната екскреция на протеин в урината може да достигне 5 g. -15 гр.
Сърдечната недостатъчност се развива постепенно. По времето, когато повечето пациенти с AL амилоидоза имат клинично видима сърдечна патология, свързана с амилоидоза, вече е наблюдавано значително увреждане на миокарда. В резултат на разширяването на предсърдията могат да се появят суправентрикуларни тахиаритмии. Рестриктивната кардиомиопатия може да доведе до значителна ортостатична хипотония поради ограничено вентрикуларно пълнене, което е придружено от автономна дисфункция, причинена от увреждане на периферната нервна система.
Кървенето и нарушената перисталтика са най-честите прояви на амилоидни отлагания в стомашно-чревния тракт. Често срещан знаксъщо ранно засищане, причинено от забавено изпразване на стомаха. Твърде бързо бактериален растежсъс значителна малабсорбция може да причини диария и да доведе до дефицит на витамин B12, фолиева киселина и каротин. Кръвоизливът може да се появи във всяка част на стомашно-чревния тракт. въпреки че стомахът и тънките черва са по-често засегнати. AL-амилоидни отлагания често се наблюдават в черния дроб, въпреки че това рядко причинява някакви симптоми.
Засягане на периферната нервна система, което може да се развие месеци или години преди висцералното засягане, се среща при до 20% от пациентите с AL амилоидоза. Може да се прояви като сензомоторна или автономна невропатия или като комбинация. Парестезията се развива първо в долните крайници и може да се разпространи проксимално с течение на времето. Поражение двигателни нервисе случва рядко, но може да причини тежко увреждане и да доведе до синдром на падналото стъпало и нарушения на походката. Автономна невропатия често се наблюдава при пациенти с AL амилоидоза и води до стомашно-чревна дисмотилитет, импотентност и ортостатична хипотония.
Има две преобладаващи белодробни прояви на AL амилоидоза. Понякога в белодробния паренхим AL-амилоидът може да се представи като маса, наподобяваща тумор, често със съпътстващо разширяване на хиларните и перитрахеалните лимфни възли. Въпреки че тези маси могат прогресивно да се увеличават, те обикновено не са животозастрашаващи.
Алтернативно може да възникне дифузна интерстициална инфилтрация на белодробния паренхим, която причинява скованост и рестриктивно белодробно увреждане. Рядко AL-амилоидът може да се отложи локално в ларинкса, трахеята, което води до дрезгав глас и понякога до значителна обструкция на дихателните пътища. Хематологичните аномалии при AL амилоидоза включват пурпура и тромбоза. Амилоидна инфилтрация кръвоносни съдовеги кара да станат крехки. Разкъсванията на кожните капиляри водят до екстравазация на червени кръвни клетки и пурпура. При пациент с AL амилоидоза периорбиталната пурпура може да бъде причинена от относително безобидни дейности, като търкане на очите или накланяне на главата надолу за дълъг период, което води до характерна особеност – синини под очите. При това заболяване има дефицит на фактор X, за който се смята, че се дължи на абсорбцията на този фактор от големи отлагания на амилоид в далака, поради загуба на протеин при нефротичен синдром. Това, заедно с нарушенията в плазминогенната система, води до увеличаване на честотата на венозната тромбоза.
Въпреки че AL амилоидозата е най-често срещаната форма на амилоидоза, засягащи кожата, скелетните мускули и езика, промените в меките тъкани и ставите са редки. Синдромът на карпалната клапа, често двустранен, може да бъде причинен от амилоидни отлагания в китката, водещи до компресия на медианния нерв, и може да присъства години преди началото на системна лезия. Амилоидна инфилтрация скелетни мускули, обикновено включващ сухожилията и капсулите на раменните стави, може да доведе до псевдохипертрофия ("знак на раменната възглавница") при пациент, който е в състояние на кахексия. Амилоидните отлагания в костите, като шийката на бедрената кост, се показват като кистозни лумени на рентгенографии и могат да намалят здравината на костите, което води до патологични фрактури. Пациентите с AL-амилоидоза имат редки случаиразвитие на макроглосия. Уголеменият език, който е твърд при палпиране, може да причини проблеми с говора и преглъщането и да причини усещане за задушаване.
AL амилоидозата е резултат от анормална и клонална експанзия на В-клетъчни лимфоцити. Въпреки това, моноклоналната клетъчна експанзия и синтезът на леки или тежки вериги са необходими, но не и достатъчни условия за развитие на заболяването. AL амилоидозата може да се развие с макроглобулинемия на Waldenstrom, мултиплен миелом, моноклонална гамапатия с неизвестна етиология или доброкачествена експанзия на В клетки. Количеството протеин, произведен от тези клонове, изглежда няма значение, тъй като 10-20% от пациентите с AL амилоидоза нямат моноклонален протеин в серума и урината. Първичната структура на леките вериги вероятно е от особено значение за развитието на това заболяване, тъй като нормалните съотношения на серумните леки вериги са напълно променени и α.-вериги в AL-амилоидните отлагания се откриват много по-често, отколкото k-вериги. Някои подвидове l.-вериги са по-склонни към образуване на фибриларни отлагания от други. В допълнение, AL-амилоидните фибриларни протеини почти винаги съдържат променлив сегмент на леката верига (или изцяло съставен от него, или го съдържа като сегмент). Въпреки това, причините за селективно увреждане на органи и различна скоростпрогресията на заболяването при различни пациенти остават неясни.
AL амилоидозата е най-много сериозно заболяванесред амилоидозите, докато животът след диагностицирането не надвишава 18-24 месеца. Началото на заболяването със синдром на карпалния тунел или периферна невропатия често означава по-добра прогноза от появата на сърдечно засягане. Малка част от пациентите могат да развият мултиплен миелом след диагностициране на AL амилоидоза, което подчертава важността на дългосрочното проследяване и подходящото изследване.
Лечението на AL амилоидозата е насочено към потискане на аберантните плазмени клетъчни клонинги с помощта на лекарства като мелфалан и преднизон. Понякога се използват и химиотерапевтични лекарства като циклофосфамид или хлорамбуцил. Винка алкалоидите и адриомицинът трябва да се използват с голямо внимание, тъй като те могат да бъдат особено токсични при пациенти с невропатия или кардиомиопатия. За някои пациенти методът на избор е въвеждането високи дозимелфалан с трансплантация на стволови клетки. При пациенти с напреднало заболяване, междинна доза мелфалан с трансплантация на стволови клетки може да бъде алтернатива поради по-добра поносимост. Сред пациентите, които са показани и подложени на трансплантация на костен мозък, средна продължителностживотът достига 40 месеца, а при пациенти, които не са подходящи за трансплантация, е 18 месеца.
Амилоидоза АА
Амилоидоза АА е най-честата форма на системна амилоидоза в света. Всеки възпалителен стимул може да причини АА амилоидоза. Най-честата причина е туберкулозата; но в индустриализираните страни основните причини за АА амилоидоза са ревматичните заболявания - ревматоиден артрит, спондилоартрит и автовъзпалителни синдроми. АА-амилоидните фибрили могат да бъдат открити в биопсии от асимптоматични пациенти, предшестващи всякакви признаци на системна амилоидоза с много години.
Най-важната проява на АА амилоидоза е увреждане на бъбреците, обикновено представено като нефротичен синдром. Може да се развие 10 до 20 години след началото на артрита и може да се появи дори след като основното първично възпалително заболяване отшуми. По този начин амилоидозата на АА може да бъде сбъркана с други патологични процеси, включващи бъбреците, като нефропатия, предизвикана от злато. В допълнение, острите възпалителни тригери могат да ускорят появата на системна АА амилоидоза при пациенти, които преди това са имали възпалително заболяване като туберкулоза или други хронични инфекции. Ето защо пациентите с нова активна туберкулоза могат да развият нефротичен синдром в рамките на седмици, вероятно защото съществуващите огнища на локализирани амилоидни отлагания могат да ускорят прогресията на системната АА амилоидоза.
Пациентите с АА амилоидоза могат да получат стомашно-чревно кървене. Отлагането на протеина АА в стената на кръвоносния съд води до намаляване на разтегливостта и увеличаване на крехкостта, със случайни разкъсвания на съдове и кървене. Въпреки че е описано в литературата, значително увреждане на сърцето, нервите, скелетните мускули или езика е много рядко при АА амилоидоза. Важно е да се изключи наличието на АА амилоидоза при пациенти с тежък нефротичен синдром, дори при тези, които нямат анамнеза за възпалителни или заразна болест. Този модел се наблюдава при пациенти с фамилна средиземноморска треска, които имат субклинични повишения на SAA и други протеини в острата фаза, но без други симптоми. В крайна сметка заболяването при тези пациенти може да прогресира до системна амилоидоза. Тъй като много от тези пациенти са живели в развиващи се страни, може да се предположи, че фактори могат да допринесат за тази картина на заболяването. околен свят, като ендемични инфекции, които причиняват хронично възпаление, като по този начин повишават риска от развитие на АА амилоидоза.
Лечението е насочено към овладяване на подлежащия възпалителен процес. Клиничен резултатАА амилоидозата е по-благоприятна, когато концентрацията на SAA остава под 10 mg/L. При по-тежка форма на заболяването при пациенти с АА амилоидоза, бъбречната функция се възстановява ефективно чрез бъбречна трансплантация. Въпреки това, ако основният възпалителен процес не е потиснат, AA-амилоидът може също да се отложи в трансплантирания бъбрек.
ATTR амилоидоза
Наследствените амилоидози се причиняват от различни несвързани протеини. Тези синдроми се наследяват по автозомно-доминантен начин. генна мутацияприсъства при раждането, но клиничните симптоми на заболяването обикновено не се появяват до края на третото десетилетие от живота. Тези синдроми имат подобни клинични прояви и са придружени от развитие на кардиомиопатия, нефропатия и полиневропатия. Въпреки това, всеки амилоидогенен протеин трябва да се счита, че причинява независимо заболяване с уникални клинични характеристики. По-голямата част от наследствените амилоидози се причиняват от отлагането на варианти на транстиретин (TTR), за които са идентифицирани над сто мутации. TTR е известен също като пре-албумин, защото се движи по-бързо при гел електрофореза от албумина. Транстиретинът е плазмен протеин, който пренася около 20% от тироксина в плазмата, както и витамин А, свързан с ретинол-свързващия протеин. TTR се синтезира в черния дроб като единичен полипептид и образува тетрамер в плазмата, който се състои от четири идентични мономера. Протеинът от див тип има ясно изразена нагъната структура; заместването на една аминокиселина предизвиква нейното агрегиране и образуването на фибрили.
Не всички амилоидози, свързани с TTR, се дължат на мутации в TTR. TTR фрагменти от див тип могат да образуват амилоидни фибрили, които се отлагат в сърцето, причинявайки сенилна сърдечна амилоидоза. Това ненаследствено заболяванезасяга приблизително 25% от хората над 80 години.
Повечето амилоидози, свързани с TTR, първоначално се проявяват като периферна невропатия. Често това е сензомоторна невропатия, включваща дистални места. долни крайници, който прогресира, засягайки проксималните части на крайниците. В 20% от случаите първоначалната проява може да бъде синдром на карпалния тунел в резултат на компресия на медианния нерв от амилоидни отлагания на ATTR. Автономната невропатия може да причини стомашно-чревни симптоми, като редуващи се запек и диария, или пикочно-полови симптоми, като инконтиненция или импотентност.
Въпреки че увреждането на периферната нервна система е свързано със значително увреждане, преобладаващите причини за смърт сред пациентите с ATTR амилоидоза са кардиомиопатия и бъбречно заболяване. Повечето (60%) смъртни случаи се дължат на кардиомиопатия, докато увреждането на бъбреците причинява само 5-7% от смъртните случаи, а амилоидните отлагания в стъкловидното тяло се наблюдават при 20% от пациентите с ATTR амилоидоза. Смята се, че те са резултат от натрупването на TTR, който се секретира хориоиден плексуси образува амилоидни фибрили, които се натрупват в стъкловидното тяло.
ATTR амилоидозата се диагностицира чрез използване на генетични методи за откриване на TTR мутации, като повечето мутации в ATTR се появяват в екзони 2-4. Провеждането на полимеразна верижна реакция за идентифициране на полиморфизми на ограничителни фрагменти е станало конвенционален методдиагностициране на заболяването и идентифициране на носители на мутантния ген сред членовете на семейството му.
ATTR амилоидозата се лекува чрез трансплантация на черен дроб или други болни органи. Чернодробната трансплантация води до див тип (нормален) синтез на TTR с бързо изчезване на варианта на транстиретин от циркулацията. Пациенти с ATTR амилоидоза със значително увреждане на бъбреците се подлагат на комбинирана трансплантация на черен дроб/бъбрек. Важно е пациентите с ATTR амилоидоза да бъдат лекувани преди да се развие тежко недохранване или кардиомиопатия, тъй като преживяемостта на присадката бързо намалява, когато се развият такива промени. Отлагането на амилоид може да продължи дори след трансплантация на орган, вероятно поради наличието на най-големите анормални протеинови отлагания, които служат като ядро за последващо отлагане на нормални протеини. Поради това пациентите с повече ранни прояви ATTR амилоидозата може да изисква повторна трансплантация на орган.
Ap2M амилоидоза
Ap2M-амилоидните отлагания се намират главно в тъканите на опорно-двигателния апарат. Наличието на болка в раменната става, синдром на карпалния тунел и персистиращи флексионни контрактури на пръстите при пациент, подложен на продължителна хемодиализа, предполага амилоидоза Ap2M или свързана с диализата). Признаци и симптоми на Ap2M амилоидоза понякога се наблюдават при хронична бъбречна недостатъчност, които все още не са били на диализа.
Увреждането на аксиалния скелет, което се среща при 10% от пациентите, подложени на продължителна хемодиализа, се проявява като деструктивна спондилоартропатия, чиито рентгенографски характеристики включват намаляване на височината на междупрешленните дискове и ерозия на гръбначните крайни плочи без изразено образуване на остеофити. Най-често засегнати Долна частшийни прешлени; подобни промени обаче могат да се наблюдават и в гръдния, лумбалния отдел на гръбначния стълб. Открити са кистозни отлагания на Ap2M-амилоид в одонтоидния процес и телата на горните шийни прешлени, както и маси от Ap2M-амилоид в периодонтоидните меки тъкани, които се наричат псевдотумори. Въпреки че неврологичните разстройства са редки, възниква тежка миелопатия поради отлагания на Ap2M амилоид в цервикалния и лумбалния гръбнак, особено при пациенти, които са били на хемодиализа в продължение на 20 или повече години.
Кистозни костни лезии могат да се развият в костите на периферния скелет на пациенти, които са били подложени на продължителна хемодиализа. Субхондралните амилоидни кисти обикновено се намират в костите на китката, могат да се появят и в ацетабулума и дълги кости, като главата или шийката на бедрената кост, главата раменна кост, дистална част радиуси горна частпищял. За разлика от кафявите тумори при хиперпаратироидизъм, тези костни кисти обикновено се появяват в тъканите, съседни на ставите, и увеличават размера и броя си с времето. Патологични фрактури, особено на шийката на бедрената кост, могат да възникнат в костите, отслабени от амилоидни отлагания.
Пациенти, които са били на диализа повече от 10 години, имат висцерални отлагания на Ap2M амилоид. Въпреки че са описани усложнения в стомашно-чревния тракт и сърдечно-съдовата система, обикновено висцералните отлагания на Ap2M амилоид не причиняват симптоми.
Съвременните теории за патогенезата на Ap2M амилоидозата включват участието на крайния продукт на повишеното гликозилиране (AGE) в модификацията на протеините, което допринася за тяхната резистентност към протеолиза, повишава афинитета им към колаген и способността да стимулират секрецията на провъзпалителни цитокини като TNF-α, IL-6 от активирани мононуклеарни левкоцити. AGE-модифицираните протеини се екскретират слабо чрез диализа. По този начин пациентите, подложени на диализа, имат повишени концентрации на тези модифицирани протеини в сравнение с индивиди с нормална бъбречна функция или функциониращи бъбречни алографти. Пациенти със симптоми и масивни отлагания на Ap2M амилоид може да се нуждаят от операция. През последното десетилетие използването на нови, по-пропускливи мембрани в хемодиализата вероятно е забавило появата на синдрома на карпалния тунел и костните кисти и е намалило честотата на Ap2M амилоидоза. Ap2M амилоидните отлагания са непрогресивни и могат да регресират при пациенти с успешна бъбречна трансплантация. Пациенти с Ap2M амилоидоза, които са имали успешна бъбречна трансплантация, изпитват значително намаляване на ставната болка и скованост. По този начин ранната бъбречна трансплантация при отговарящи на условията кандидати, преди да се развият значителни AP2M амилоидни отлагания, може да бъде най-ефективната налична превантивна мярка за тази болест.
Амилоидоза на вътрешните органи
Локализираните форми на амилоидоза могат да засегнат различни органи и системи, включително очите, пикочно-половия тракт, ендокринната система и дихателните пътища. С изключение на болестта на Алцхаймер, тези видове амилоидоза са редки и трудни за диагностициране. Патофизиологичните принципи, управляващи проявата на заболяването при локализираните форми, са подобни на тези, наблюдавани при системните форми. Най-честите форми на локализирана амилоидоза засягат пикочно-половите и дихателните пътища.
Урогенитална амилоидоза
Локализираната урогенитална амилоидоза може да обхване целия тракт, но по-често се засягат пикочния мехур и уретрата, причинявайки хематурия или признаци на обструкция. Амилоидният протеин често е представен от леки или тежки вериги на имуноглобулини. Идентифицирането на локални амилоидни отлагания може да предизвика изтощително търсене системно заболяване, често с отрицателни резултати. Въпреки това, локализираната амилоидоза обикновено преминава спонтанно и не предвещава лоша прогноза. Лечението се състои в ексцизия на локализирани амилоидни отлагания.
Амилоидоза на белите дробове
AT респираторен трактотлагането на амилоид AL често причинява локализирани форми на заболяването. Дихателните пътища са засегнати от три форми на локализирана амилоидоза: трахеобронхиална амилоидоза. което представлява половината от случаите; нодуларна паренхимна амилоидоза, която се среща в приблизително 45% от случаите; и дифузна паренхимна амилоидоза, която представлява приблизително 5% от случаите. При трахеобронхиалната амилоидоза има локализирано или дифузно засягане на трахеобронхиалното дърво със субмукозно отлагане на амилоид. компютърна томография(CT) разкрива възли или плаки от амилоид, понякога с калцификация или пръстеновидно удебеляване на трахеята, главния бронх, лобарните или сегментарните бронхи със стесняване на лумена. При нодуларна паренхимна амилоидоза КТ показва възли с остри и лобуларни ръбове, локализирани периферно и субплеврално. Нодулите варират по размер от микронодула до 15 cm в диаметър; в половината от случаите се наблюдава калцификация. Дифузната паренхимна или алвеоларна септална амилоидоза има широко разпространени амилоидни отлагания, включващи малки съдове и паренхимна интерстициална тъкан; могат също да присъстват мултифокални малки амилоидни възли. КТ с висока разделителна способност показва необичайни непрозрачности на ретината, удебеляване на интерлобуларния септум, малки (2–4 mm в диаметър) възли и сливащи се обединени непрозрачности главно в субплевралните области. Този модел на локализирана амилоидоза понякога е неразличим от системната амилоидоза. Пациентите с тази форма на дифузна паренхимна белодробна амилоидоза са по-склонни да умрат от дихателна недостатъчност, отколкото пациентите с трахеобронхиална или нодуларна паренхимна амилоидоза.
Локализираното отлагане на амилоид, ограничено до дихателните пътища, може да бъде резецирано за лечение на тази форма на локализирана амилоидоза. Други видове амилоид също могат да се отлагат в дихателните пътища, но това е рядко и обикновено не води до значителна патология.
Методи за диагностициране на амилоидоза
Сцинтиграфията на серумен амилоид P се използва за идентифициране на системното разпределение на амилоидните отлагания. обратно развитиеамилоидни отлагания. Тази техника обаче е ограничена, тъй като пациентите са изложени на радиоактивен алогенен протеин и се предлага само в специализирани центрове.
Единствената техника за образна диагностика, която е широко разпространена и предоставя специфична информация за диагностицирането на системна амилоидоза, е ехокардиографията. Специфичните ехокардиографски признаци на амилоидоза включват предсърдна дилатация, уголемяване на лявата камера, удебеляване на интервентрикуларната и междупредсърдна преградаи повишена ехогенност на миокарда. В повече късен стадийсе отбелязват по-изразени рестриктивни промени. За съжаление, средната продължителност на живота след появата на ехокардиографски признаци на амилоидоза е само 6 месеца. Също така ехокардиографията не разкрива регресия на амилоидозата дори след успешно лечение.
Магнитният резонанс (MRI) на сърцето е бързо напредваща област на изследване, която допълва ехокардиографията при диагностицирането на сърдечна амилоидоза. ЯМР на сърцето с гадолиниев контраст има висока разделителна способност (приблизително 2 mm) и осигурява тъканен контраст, което позволява разграничаване на засегнатата област от нормалния миокард. При пациенти с амилоидно сърдечно заболяване ЯМР на сърцето показва качествено тотално и субендокардиално усилване на контраста след интравенозно приложение на гадолиний.Въпреки че няма типично ЯМР знакамилоидоза на сърцето, бъдещи проучвания могат да определят комбинация от неинвазивни методи, които биха могли да се използват при подбор на пациенти за някои по-инвазивни ендомиокардни биопсии, както и за проследяване на естественото прогресиране на сърдечната амилоидоза.
Тъй като няма характеристики, специфични за системната амилоидоза, образната диагностика трябва да се използва като допълнение към клиничния преглед и подходящи лабораторни тестове за оценка на пациенти с характерни симптоми. Въпреки че стомашно-чревният тракт почти винаги участва в системната амилоидоза, рентгенографските доказателства за стомашно-чревна амилоидоза са редки. Исхемията и поради отлагането на амилоид в съдовете могат да причинят симетрично удебеляване на гънките на лигавицата, които се откриват при КТ.
Или компютърната томография помага да се открие уголемяване на бъбреците в ранните стадии на амилоидоза. Ултразвуковото изследване обикновено показва дифузно повишена ехогенност на бъбречния паренхим със запазване на кортикално-медулен контраст, тъй като архитектурата на кортикалния слой в ранните стадии на заболяването остава макроскопски нормална. Прогресията на заболяването може да бъде придружена от намаляване на бъбреците и значително изтъняване на кортикалния слой.
Ако се подозира амилоидоза, диагнозата се потвърждава чрез биопсия: микроскопията на материала в поляризирана светлина разкрива характерно светлозелено двойно пречупване и, използвайки имунохистохимични изследвания, вида на амилоидния протеин. Биопсия може да бъде взета както от засегнат, така и от незасегнат орган. Последният подход обикновено се предпочита поради висок рискусложнения и дискомфорт, свързани с биопсия на вътрешни органи. Един от трите метода обикновено се използва за диагностициране на амилоидоза: биопсия на стомашно-чревния тракт (ректален или гастродуоденален), аспирация на подкожна коремна мазнина и биопсия на малката слюнчена жлеза.
Ректалната биопсия, извършена чрез сигмоидоскопия или сигмоидоскопия, е предпочитаната биопсия на стомашно-чревния тракт поради достъпността на това място. Биопсията трябва да включва субмукозни кръвоносни съдове, които е по-вероятно да съдържат амилоидни отлагания, отколкото мукозни или мускулни слоеве. Въпреки че най-надеждните резултати могат да бъдат получени от ректална биопсия, биопсия на стомаха или дванадесетопръстника също може да диагностицира амилоидоза, ако тъканната проба съдържа кръвоносни съдове с подходящ размер.
За първи път се извършва аспирация на коремна мазнина, след като се наблюдава, че пробите от аутопсията на пациенти с амилоидоза често съдържат амилоидни отлагания около адипоцитите; най-високата плътност на амилоидни отлагания се наблюдава в мастните тъкани на скалпа и коремната стена. Чувствителността на аспирацията на коремна мазнина варира между 55 и 75%, но е подобна на тази на ректална биопсия. Тази техника е полезна за диагностициране на AA, AL и ATTR амилоидоза; въпреки това, поради ограниченото разпространение на Ap2M амилоидни отлагания в органите, аспирацията на коремна мазнина може да не е надежден метод за диагностициране на Ap2M амилоидоза.
При биопсия на малката слюнчена жлеза се вземат допълнителни слюнчени жлези от лигавицата на устната. Преди това гингивалната биопсия се използваше за откриване на амилоидни отлагания, но се оказа, че чувствителността на този метод е ниска. При AA, ATTR и AL амилоидоза, чувствителността на биопсия на малка слюнчена жлеза е сравнима с тази на ректална биопсия или аспирация на коремна мазнина.
Ако съмнението за амилоидоза е значително и нито един от горните методи не дава положителен резултат, е необходимо да се направи биопсия на засегнатия орган. Когато са засегнати бъбреците, бъбречната биопсия обикновено предоставя диагностична информация. При ATTR и AL амилоидозата са засегнати сърцето и костният мозък, така че е необходима биопсия на тези органи за потвърждаване на диагнозата. Въпреки че може да бъде засегнат суралният нерв, не е желателно да се направи биопсия, тъй като процедурата обикновено е болезнена, раната от биопсията заздравява бавно и може да има остатъчно сензорно увреждане. В допълнение, неравномерното разпределение на амилоидните отлагания прави биопсията на суралния нерв по-малко чувствителна процедура от биопсията на други засегнати органи.
При поставяне на диагнозата амилоидоза три точки са от особено значение::
- Вероятността преди теста за откриване на амилоид в биопсия се определя от клиничните прояви на заболяването. За да се определи вероятността преди теста, е важно да се вземе предвид историята (включително пълна фамилна история), пълна клиничен прегледи лабораторна оценка, която включва електрофореза на протеини в серума и урината, и общ анализурина за оценка на степента на протеинурия.
- Винаги трябва да се извършва имунохистохимия върху тъканни проби, които се оценяват за амилоидни отлагания, за да се идентифицира специфичният амилоиден протеин. Понякога пациент с възпалително заболяване може да развие AL амилоидоза или пациент със серумен моноклонален протеин може да развие AA амилоидоза. Тъй като лечението на тези заболявания се различава драстично, е наложително да се установи точна диагноза.
- Отлаганията на амилоид АА в коремната мазнина често се наблюдават при възпалителни заболявания, например когато ревматоиден артритили анкилозиращ спондилит. Въпреки това, дори след дългосрочно проследяване, повечето от тези пациенти не показват признаци на органна дисфункция. Следователно не всички хора с АА амилоидни отлагания имат АА амилоидоза; резултатите от биопсията трябва да се интерпретират внимателно.
Увреждането на бъбреците може да показва:
- протеинурия ( появата на протеин в урината). Това е първата и най-значима проява на бъбречно увреждане при амилоидоза. Обикновено концентрацията на протеин в урината не надвишава 0,033 g / l, но ако целостта на бъбречния филтър е нарушена, кръвните клетки и големи молекулни протеини започват да се екскретират в урината. Протеинурия над 3 g / l показва изразен нефротичен синдром и тежко увреждане бъбречна тъкан.
- хематурия ( появата на червени кръвни клетки в урината). Обикновено при микроскопско изследване на урината се допускат не повече от 1-3 еритроцита на зрително поле. Кръвта в урината може да означава развитие на нефротичен синдром или да е признак на възпалителна лезия на бъбречната тъкан ( гломерулонефрит).
- Левкоцитурия ( появата на левкоцити в урината). Микроскопското изследване на урината позволява наличието на 3-5 левкоцита в зрителното поле. Левкоцитурията рядко се наблюдава при бъбречна амилоидоза и по-често показва наличието на инфекциозно и възпалително заболяване на бъбреците или други органи на пикочно-половата система.
- Цилиндрурия ( наличието на отливки в урината). Цилиндрите са отливки, които се образуват в бъбречните тубули и имат различна структура. При амилоидоза те обикновено се образуват от десквамирани бъбречни епителни клетки и протеини ( хиалинни отливки), но може да съдържа и еритроцити и левкоцити.
- Намалена плътност на урината.Нормалната плътност на урината варира от 1.010 до 1.022, но с разрушаването на бъбречните нефрони концентрацията на органа значително намалява, в резултат на което плътността на урината ще намалее.
Химия на кръвта
Това изследване позволява не само да се оцени функционалното състояние на вътрешните органи, но и да се подозира причината за амилоидоза.Диагностичната стойност при амилоидозата е:
- протеини на общата фаза на възпалението;
- нивото на холестерола;
- нивото на протеини в кръвта;
- нива на креатинин и урея.
Тези протеини се произвеждат от черния дроб и някои бели кръвни клетки в отговор на развитието на възпалителен процес в тялото. Основната им функция е да поддържат възпалението, както и да предотвратяват увреждането на здравите тъкани.
Протеини в острата фаза
Протеин | Нормални стойности |
Серумен протеин амилоид А(SAA) | По-малко от 0,4 mg/l. |
Алфа 2 глобулин | М: 1,5 - 3,5 g / l. |
И: 1,75 - 4,2 g / l. | |
Алфа 1 антитрипсин | 0,9 - 2 g / l. |
С-реактивен протеин | Не повече от 5 mg/l. |
фибриноген | 2 - 4 g / l. |
лактоферин | 150 - 250 ng/ml. |
церулоплазмин | 0,15 - 0,6 g / l. |
Трябва да се отбележи, че прогресивното повишаване на концентрацията на фибриноген в кръвта също често се среща при наследствени форми на амилоидоза, което трябва да се вземе предвид при оценката на този показател.
Чернодробни изследвания
AT тази групавключва редица показатели за оценка на функционалното състояние на черния дроб.
Чернодробни тестове за чернодробна амилоидоза
Индекс | Какво прави | норма | Промени в чернодробната амилоидоза |
Аланин аминотрансфераза(AlAT) | Тези вещества се съдържат в чернодробните клетки и навлизат в кръвообращението в големи количества само при масивно разрушаване на тъканта на органа. | М: до 41 U / l. | Концентрацията се увеличава с развитието на чернодробна недостатъчност. |
И:
до 31 U / l. |
|||
Аспартат аминотрансфераза(КАТО В) | |||
Общ билирубин | Когато еритроцитите се разпадат в далака, се образува несвързан билирубин. С кръвния поток той навлиза в черния дроб, където се свързва с глюкуроновата киселина и в тази форма се екскретира от тялото като част от жлъчката. | 8,5 - 20,5 µmol/l. | Концентрацията се повишава при масивно отлагане на амилоид в черния дроб. |
Билирубин (несвързана фракция) | 4,5 - 17,1 µmol / l. | Концентрацията се увеличава с чернодробна недостатъчност и нарушение на жлъчкообразуващата функция на органа. | |
Билирубин (свързана фракция) | 0,86 - 5,1 µmol / l. | Концентрацията се увеличава с компресия на интрахепаталните или екстрахепаталните жлъчни пътища. |
Нивото на холестерола в кръвта
Холестеролът е мастно вещество, което се произвежда в черния дроб и важна роляза поддържане целостта на мембраните на всички телесни клетки. Повишаване на концентрацията на холестерол в кръвта с повече от 5,2 mmol / l може да се наблюдава при нефротичен синдром и колкото по-висок е този показател, толкова по-тежко е заболяването.
Нивото на протеини в кръвта
норма общ протеинв кръвта е 65 - 85 g / l. Намаляване на този показател може да се наблюдава с развитието на нефротичен синдром ( поради загуба на протеин в урината), както и при тежка чернодробна недостатъчност, тъй като всички телесни протеини се синтезират в черния дроб.
Нива на креатинин и урея
урея ( норма - 2,5 - 8,3 mmol / l) е страничен продукт от протеиновия метаболизъм, който се екскретира през бъбреците. Креатинин ( нормата е 44 - 80 µmol / l при жените и 74 - 110 µmol / l при мъжете) се образува в мускулната тъкан, след което навлиза в кръвообращението и също се отделя от бъбреците. Увеличаването на концентрацията на тези вещества в кръвта е много чувствителен индикатор за степента на нарушена бъбречна функция при амилоидоза.
Ултразвуково изследване на вътрешни органи
Това изследване позволява да се оцени структурата и структурата на вътрешните органи, което е необходимо за оценка на степента на нарушение на тяхната функция и определяне на разпространението на патологичния процес.Ултразвукът при амилоидоза може да разкрие:
- Уплътняване и увеличаване ( или намаляване на азотемичния стадий) бъбреци.
- Наличие на бъбречни кисти какво може да причини вторична амилоидоза).
- Уголемяване и удебеляване на черния дроб и далака, както и нарушено кръвообращение в тези органи.
- Хипертрофия на различни части на сърдечния мускул.
- Амилоидни отлагания по стените големи съдове (Например, аортата е най-голямата артерия в тялото.).
- Натрупване на течност в телесните кухини асцит, хидроторакс, хидроперикард).
генетични изследвания
При съмнение за наследствена амилоидоза се назначава генетично изследване ( тоест, ако не е възможно да се потвърди вторичният характер на заболяването). Обикновено за това се използва полимеразна верижна реакция, чийто принцип е да се вземе генетичен материал от болен човек ( обикновено кръв, урина, слюнка или други биологична течност ) и изследването на гени на определени хромозоми. Откриването на генетични мутации в определена област ще бъде сто процента потвърждение на диагнозата.Ако се открие една от формите на наследствена амилоидоза, се препоръчва генетично изследване за всички членове на семейството и близки роднини на пациента, за да се изключи наличието на това заболяване при тях.
Биопсия
Биопсията е цял живот вземане на малко парче тъкан или орган и изследването му в лаборатория с помощта на специални техники. Това изследване е "златен стандарт" в диагностиката на амилоидоза и ви позволява да потвърдите диагнозата в повече от 90% от случаите.С амилоидоза за изследване може да се вземе мускул, тъкан на черния дроб, далака, бъбреците, чревната лигавица или друг орган ( в зависимост от клиничната картина на заболяването). Вземането на проби се извършва в стерилна операционна зала, обикновено под местна анестезия. С помощта на специална игла с остри ръбове кожата се пробива и се взема малко количество органна тъкан.
В лабораторията част от получения материал се обработва с разтвор на Лугол ( йод в воден разтворкалиев йодид), последвано от 10% разтвор на сярна киселина. При наличие на голямо количество амилоид той ще стане синьо-виолетов или зеленикав, което ще се вижда с просто око.
За микроскопско изследване материалът се оцветява със специални багрила ( например конго червено, след което амилоидът придобива специфичен червен цвят), и изследвани под микроскоп, с амилоидни фибрили, ясно дефинирани като произволно разположени пръчковидни образувания.
Лечение на амилоидоза
Много е трудно да се идентифицира амилоидозата и да се започне лечение в ранните етапи на нейното развитие, тъй като болестта се проявява клинично десетилетия след началото. В същото време, при тежка бъбречна недостатъчност, терапевтичните мерки са неефективни и са поддържащи.Необходима ли е хоспитализация за лечение на амилоидоза?
Ако се подозира амилоидоза, се препоръчва хоспитализация в отделението по нефрология или терапия с цел извършване на обстоен прегледпикочно-половата система, тъй като увреждането на бъбреците е най-честото и в същото време най-опасното усложнение на амилоидозата. Трябва да се включат и специалисти от други области на медицината ( хепатолог, кардиолог, невролог и др) за идентифициране и лечение на увреждане на други органи и системи.Ако по време на диагностичния процес не са открити сериозни функционални нарушения от страна на някой орган, по-нататъшно лечениеможе да се извърши в амбулаторни настройки (вкъщи) при условие, че пациентът ще спазва стриктно всички предписания на лекаря и ще се явява на контрол поне веднъж месечно.
Основните показания за хоспитализация са:
- наличието на системен възпалителен процес ( лабораторно или клинично потвърдени);
- наличието на гнойно инфекциозно заболяване;
- нефротичен синдром;
- бъбречна недостатъчност;
- чернодробна недостатъчност;
- сърдечна недостатъчност;
- надбъбречна недостатъчност;
- тежка анемия ( концентрация на хемоглобин под 90 g/l);
- хиперспленизъм;
- вътрешен кръвоизлив.
При лечението на амилоидоза се използва:
- лечение с лекарства;
- диетична терапия;
- перитонеална диализа;
- трансплантация на органи.
Медицинско лечение
Лечението с лекарства е насочено към забавяне на процеса на образуване на амилоид ( ако е възможно). Добра ефикасност се наблюдава при AL-амилоидоза, докато при други форми на заболяването не винаги е възможно да се постигне положителен резултат. Вторичната амилоидоза реагира най-зле на медицинско лечение.Медикаментозно лечение на амилоидоза
Група лекарства | Представители | Механизъм терапевтично действие | Дозировка и приложение |
Стероидни противовъзпалителни лекарства | Преднизолон | Потиснати имунни реакцииимат подчертан противовъзпалителен ефект. Те намаляват скоростта на образуване на лимфоцити, а също така инхибират миграцията на левкоцитите към фокуса на възпалението, което е причината за положителния ефект при амилоидоза. | Дозировката, продължителността на употреба и начинът на приложение се избират индивидуално във всеки случай в зависимост от тежестта на основните и съпътстващите заболявания. |
Дексаметазон | |||
Противоракови лекарства | Мелфалан | Нарушава процеса на образуване на ДНК ( Дезоксирибонуклеинова киселина), който инхибира протеиновия синтез и клетъчната репродукция. Тъй като амилоидобластите се считат за мутантни до известна степен ( тумор) клетки, тяхното унищожаване може да забави образуването на амилоид ( особено при първичната форма на заболяването). | Вътре, веднъж дневно в доза от 0,12 - 0,15 mg / kg. Продължителността на лечението е 2-3 седмици, след което е необходимо да се направи почивка ( поне 1 месец). Ако е необходимо, курсът на лечение може да се повтори. |
Аминохинолинови лекарства | Хлорохин (хингамин) | Антималарийно лекарство, което също инхибира синтеза на ДНК в клетките човешкото тяло, намалявайки скоростта на образуване на левкоцити и амилоидобласти. | Вътре, 500 - 750 mg дневно или през ден. Продължителността на лечението се определя от ефективността и поносимостта на лекарството. |
Лекарства против подагра | Колхицин | Той инхибира скоростта на образуване на левкоцити и процеса на синтез на амилоидни фибрили в амилоидобластите. Ефективен при фамилна средиземноморска треска и в по-малка степен при вторична амилоидоза. | Вътре, 1 mg 2-3 пъти на ден. Дългосрочно лечение ( над 5 години). |
диетична терапия
Няма специфична диета, която да предотврати развитието на амилоидоза или да забави процеса на образуване на амилоид. Основните усложнения на амилоидозата, изискващи съответствие строга диетаса нефротичен синдром и бъбречна недостатъчност. С развитието на тези синдроми се препоръчва диета номер 7, чиято цел е да предпази бъбреците от действието на токсични метаболитни продукти, нормализира водно-солевия баланс и кръвното налягане.Препоръчително е да ядете храна на малки порции 5-6 пъти на ден. Основното условие е да се ограничи консумацията на готварска сол ( не повече от 2 грама на ден) и течности ( не повече от 2 литра на ден), което до известна степен предотвратява образуването на отоци и нормализира кръвното налягане. Трудността в този случай се състои в необходимостта да се попълнят загубите на протеини при нефротичен синдром и в същото време да се намали приема им с храна, тъй като бъбречната недостатъчност нарушава процеса на екскреция на страничните продукти от техния метаболизъм.
Диета при амилоидоза
Какво се препоръчва да се използва? | Какво не се препоръчва? |
|
|
Перитонеална диализа
Принципът на този метод е подобен на принципа на хемодиализата ( който е описан по-рано), но има някои разлики. При перитонеалната диализа полупропускливата мембрана, през която се отстраняват метаболитните странични продукти, е перитонеумът, тънка, добре перфузирана серозна мембрана, която покрива вътрешната повърхност и органите на коремната кухина. Общата площ на перитонеума е близо до повърхността на човешкото тяло. Специален разтвор се въвежда в коремната кухина чрез катетър ( тръба в стомаха) и влиза в контакт с перитонеума, в резултат на което метаболитните продукти започват да проникват в него от кръвта, тоест тялото се почиства. „Недостатъкът“ на този метод е по-бавното пречистване на кръвта, отколкото при хемодиализата.Основните предимства на този метод пред хемодиализата са:
- Екскреция на В2-микроглобулин, което може да причини развитие на амилоидоза.
- Константа ( непрекъснато) пречистване на кръвта от метаболитни странични продукти.
- Може да се използва амбулаторно вкъщи).
Катетърът се поставя в операционната под местна или обща анестезия. Обикновено се монтира в долната част на коремната стена и излиза само малък сегмент от него. През катетъра в коремната кухина се инжектират около 2 литра специален диализен разтвор, след което катетърът се затваря плътно и течността остава в коремната кухина за период от 4 до 10 часа. През това време пациентът може да се занимава с почти всяка ежедневна дейност.
След определен период от време ( обикновено на всеки 6 до 8 часа) е необходимо да се източи "старият" разтвор от коремната кухина и да се замени с нов. Цялата процедура отнема не повече от 30-40 минути и изисква минимални усилия.
Перитонеалната диализа е противопоказана:
- при наличие на сраствания в коремната кухина;
- с инфекциозни заболявания на кожата в областта на корема;
- с психични заболявания.
Трансплантация на органи
Трансплантацията на донорски органи е единственият начин за спасяване на живота на пациенти с напреднала органна недостатъчност. Въпреки това си струва да запомните това този методлечението е само симптоматично и не елиминира причината за развитието на амилоидоза, следователно при липса на постоянно адекватно лечение е възможен рецидив на заболяването.При амилоидоза е възможно да се трансплантират:
- бъбрек;
- чернодробна тъкан;
- сърце;
- кожата.
Ако донорският орган се вкорени ( което не винаги се случва), пациентът се нуждае от доживотна употреба на имуносупресори ( лекарства, които потискат активността на имунната система), за да се предотврати отхвърлянето на "чуждата" тъкан от собствената тъкан.
Усложнения на амилоидозата
Последствията от амилоидоза обикновено включват различни остри състояния, които се развиват на фона на нарушена функция на един или повече органи. Често тези усложнения водят до смъртта на пациента.Най-опасните усложнения на амилоидозата са:
- Инфаркт на миокарда.С повишаване на системното кръвно налягане ( винаги се наблюдава при нефротичен синдром и бъбречна недостатъчност) натоварването на сърдечния мускул се увеличава няколко пъти. Това състояние се влошава от отлагането на амилоид в тъканта на сърцето, което допълнително нарушава кръвоснабдяването му. В резултат на това при рязко физическо натоварване или емоционален стрес може да се развие несъответствие между нуждата на сърдечния мускул от кислород и нивото на неговата доставка, което може да доведе до смърт на кардиомиоцитите ( мускулни клетки на сърцето). Ако човек не умре веднага ( което се среща доста често), в зоната на инфаркта се образува белег, който допълнително „отслабва“ сърцето ( тъй като тъканта на белег не е в състояние да се свие) и може да доведе до застойна сърдечна недостатъчност.
- Удар.Нарича се инсулт остро разстройствокръвоснабдяване на мозъчната тъкан. С амилоидоза дадено състояниеобикновено се развива в резултат на кървене през деформирана стена на кръвоносен съд ( хеморагичен инсулт). В резултат на импрегниране на нервните клетки с кръв, те умират, което в зависимост от зоната на инсулт може да се прояви с различни симптоми - от нарушена чувствителност и двигателна активност до смърт на пациента.
- Тромбоза на чернодробните вени.Това усложнение може да се развие в резултат на повишаване на концентрацията на фибриноген ( протеин за коагулация на кръвта) в системата на бъбречните вени, което води до образуване на кръвни съсиреци, които запушват лумена на съдовете. В резултат на това се развива остра бъбречна недостатъчност. Механизмът на развитие на това усложнение се дължи на факта, че при нефротичен синдром голямо количество албумин се освобождава през бъбреците ( основни плазмени протеини), докато фибриногенът остава в кръвта и неговата относителна концентрация нараства.
- Инфекциозни заболявания.Изчерпването на защитните системи, загубата на голямо количество протеини с урината и развитието на полиорганна недостатъчност прави тялото на пациента практически беззащитно срещу различни патогенни микроорганизми. Амилоидозата често се свързва с пневмония ( пневмония), пиелонефрит и гломерулонефрит, кожни инфекции ( еризипел) и меките тъкани, хранително отравяне, вирусни инфекции ( например паротит) и т.н.
Възможна ли е бременност с амилоидоза?
Бременност с амилоидоза е възможна само в случаите, когато функционалната активност е жизненоважна важни органижените са достатъчни, за да носят и да родят дете. В противен случай бременността може да завърши със смърт както на плода, така и на майката.Някои локални форми на амилоидоза не представляват опасност за бременността. Ако натрупването на амилоид става само в един орган или тъкан ( например в мускул или в чревната стена) и не достига големи размери, бременността и раждането ще протекат без усложнения и детето ще се роди абсолютно здраво. В същото време, при генерализирани форми на амилоидоза, прогнозата за майката и плода се определя изцяло от продължителността на заболяването и останалите функционални резерви на жизненоважни органи.
Резултатът от бременността и раждането се определя от:
- сърдечни функции;
- бъбречна функция;
- чернодробни функции;
- функции на надбъбречните жлези;
- скорост на образуване на амилоид.
опасно усложнениеамилоидозата е сърдечна недостатъчност ( CH), който се развива поради отлагането на амилоид в тъканта на сърцето. Това води до нарушаване на неговата контрактилна активност, в резултат на което се появяват определени симптоми по време на тренировка - слабост, задух ( усещане за недостиг на въздух), сърцебиене, болка в гърдите. Тъй като носенето на дете и раждането са придружени от значително натоварване на сърцето, увреждането на този орган може да причини сериозни усложнения по време на бременност.
В зависимост от тежестта се разграничават 4 функционални класа сърдечна недостатъчност. Първият се характеризира с появата на симптоми само при изключително тежки физическа дейност, докато четвъртият е за пациенти, които не могат да се обслужват сами. Жените с функционален клас I - II могат безопасно да износят дете, но за тях се препоръчва изкуствено раждане ( чрез цезарово сечение). При наличие на III - IV функционален клас бременността и раждането са абсолютно противопоказани, тъй като тялото в този случай няма да може да се справи с нарастващото натоварване. Вероятността от смърт на плода и майката в този случай е изключително висока, поради което се препоръчва изкуствено прекъсване на бременността ( аборт по медицински причини).
Бъбречни функции
Развиващият се плод се нуждае от постоянно снабдяване с различни хранителни вещества, включително протеини. Въпреки това, с отлагането на амилоид в бъбреците на майката, настъпва разрушаване на бъбречната тъкан, в резултат на което кръвните клетки и големи молекулни протеини започват да се екскретират в урината, което в крайна сметка води до тежък протеинов дефицит, оток и асцит ( натрупване на течност в коремната кухина). На плода също започва да му липсва протеин ( които са основният строителен материал за растящия организъм), в резултат на което може да има забавяне в развитието, а след раждането могат да се отбележат малформации, забавяне на растежа, умствени и умствени аномалии.
Крайната степен на увреждане на бъбреците при амилоидоза е хронична бъбречна недостатъчност, при която бъбреците не могат да отстранят странични продуктиметаболизъм от тялото. В резултат на това те се натрупват в кръвта на майката, осигурявайки токсичен ефектвърху всички органи и системи, което може да повлияе на състоянието на плода ( от леко забавянеразвитие до смърт на плода).
Функции на черния дроб
Когато амилоидът се отложи в чернодробната тъкан, кръвоносните съдове на органа се притискат, което води до повишаване на налягането в така наречената система на порталната вена, която събира кръв от всички несдвоени органи на коремната кухина ( от стомаха, червата, далака и др). Вените на тези органи се разширяват и стените им изтъняват. При по-нататъшно повишаване на налягането течната част на плазмата започва да напуска съдовото легло и да се натрупва в коремната кухина, т.е. развива се асцит. Ако се натрупа достатъчно, започва да оказва натиск върху растящия плод. Това може да доведе до забавяне на развитието, различни вродени аномалиии с тежък интензивен асцит ( ако количеството течност надвишава 5 - 6 литра) може да настъпи вътрематочна смърт на плода.
Надбъбречните функции
При нормални условия надбъбречните жлези секретират определени хормониучаства в регулирането на метаболитните процеси в организма. При засягане от амилоидоза броят функционална тъканв тези органи намалява, което води до значително намаляване на производството на хормони.
По време на бременност важна роля играе надбъбречният хормон кортизол, чиято функция е да активира адаптивните механизми в тялото на майката. При неговия дефицит тези механизми са изключително слаби или напълно липсват, в резултат на което всяка физическа или емоционална травма може да доведе до смърт на плода и майката.
Скорост на образуване на амилоид
Обикновено този процес протича доста бавно, поради което от началото на заболяването до развитието на полиорганна недостатъчност минават поне десет години. Въпреки това, в някои случаи ( обикновено с вторична амилоидоза, която се развива на фона на хронични гнойно-възпалителни процеси в тялото) амилоидът се образува много бързо. Това може да доведе до амилоидна инфилтрация на плацентните съдове ( орган, отговорен за метаболизма между майката и плода), което ще доведе до кислороден глад на плода, забавяне на развитието му или дори до вътрематочна смърт.
Среща ли се амилоидоза при деца?
Децата страдат от амилоидоза малко по-рядко, което очевидно е свързано с времето, необходимо за развитие на патологичния процес ( обикновено отнема няколко години). Въпреки това, при някои форми на наследствена амилоидоза, както и при вторична амилоидоза, вътрешните органи могат да бъдат засегнати в ранна детска възраст.Причината за амилоидоза при деца може да бъде:
- Фамилна средиземноморска треска.Генетично обусловено заболяване, което се унаследява по автозомно-рецесивен начин, тоест детето ще се роди болно само ако наследи дефектните гени и от двамата родители. Ако детето получи дефектен ген от единия родител и нормален от втория, то ще бъде асимптоматичен носител на болестта и децата му могат да наследят дефектни гени с известна степен на вероятност. Клинично това заболяване се проявява с генерализирана амилоидоза, която се развива през първите 10 години от живота. Предимно се засяга бъбречната тъкан. В допълнение към амилоидозата има пристъпи на треска ( треска, втрисане, повишено изпотяване) и психични разстройства.
- английска амилоидоза.Характеризира се с преобладаваща лезия на бъбреците, както и с пристъпи на треска и загуба на слуха.
- португалска амилоидоза.Клиничната картина е доминирана от увреждане на нервите на долните крайници, което се проявява с усещане за пълзене, нарушена чувствителност и двигателни нарушения. Прогнозата за живота е благоприятна, но често се развива парализа ( невъзможност за извършване на произволни движения).
- Американска амилоидоза.Характеризира се с преобладаваща лезия на нервите на горните крайници. Клиничните прояви са същите като при португалската амилоидоза.
- вторична амилоидоза. Тази формазаболяването се развива при наличие на хронични гнойно-възпалителни процеси в тялото ( туберкулоза, остеомиелит, сифилис и др). Ако бебето е било заразено по време на раждането или веднага след раждането, има вероятност след 5 до 10 ( а понякога и по-малко) години, той ще започне да показва първите признаци на генерализирана амилоидоза. Прогнозата в този случай е изключително неблагоприятна - полиорганната недостатъчност се развива доста бързо и настъпва смърт. Предоставеното лечение положителни резултатисамо половината от случаите и за кратък период от време, след което заболяването обикновено се повтаря ( отново ескалира).
Има ли ефективна профилактика на амилоидозата?
Ефективност първична профилактика (насочени към предотвратяване на развитието на болестта) зависи от формата на амилоидозата и навременността на превантивните мерки. Вторична профилактика (насочени към предотвратяване на рецидив на заболяването) е неефективен и не дава желаните резултати.Профилактика на амилоидоза
Форма на амилоидоза | кратко описание на | Превантивни действия |
Първичен(идиопатична амилоидоза) | Причината за тази форма на заболяването е неизвестна. | Нито един. |
наследствена амилоидоза | Развитието на амилоидоза в този случай е свързано с наличието на мутантни гени на определени хромозоми ( в човешкия генетичен апарат има само 23 двойки от тях). Тези гени се предават от поколение на поколение, в резултат на което цялото потомство на болен човек може да развие амилоидоза с известна степен на вероятност. Дефектните гени предизвикват образуването на мутантни клетки ( амилоидобласти), синтезиращи фибриларни протеини, които впоследствие се превръщат в амилоид и се отлагат в телесните тъкани. |
|
Вторична амилоидоза | Развитието на тази форма на заболяването възниква по време на хроничен възпалителен процес в тялото - с гломерулонефрит ( възпаление на бъбречната тъкан), туберкулоза, остеомиелит ( гноен процес в костна тъкан ) и други. В този случай концентрацията на специален протеин в кръвта се увеличава - серумният амилоиден прекурсор, който причинява развитието на заболяването. | Профилактиката се състои в навременна и пълно лечениехронични възпалителни и гнойни процесив тялото. Това става чрез използване на антибактериални лекарства широк обхватдействия ( пеницилини, цефтриаксон, стрептомицин, изониазид и др) до изчезването на клиничните и лабораторни проявизаболявания, както и за определен период от време след пълно излекуване. |
Колко живеят хората с амилоидоза?
При наличие на разширена клинична картина на амилоидоза ( със симптоми на полиорганна недостатъчност) прогнозата като цяло е лоша - повече от половината пациенти умират през първата година след диагностицирането. Въпреки това, по-често е възможно да се диагностицира заболяването в повече ранни дати. В този случай прогнозата за живота се определя от формата на амилоидозата, както и от тежестта на увреждането на жизненоважни органи. Във всяка форма заболяването е по-тежко при възрастните хора.Преживяемостта на пациенти с амилоидоза се влияе от:
- Функция на бъбреците.С развитието на бъбречна недостатъчност пациентът умира в рамките на няколко месеца. Хемодиализа ( пречистване на кръвта със специално устройство) удължава живота на пациента с 5 или повече години. Трансплантацията на бъбрек може да бъде ефективно лечение, но амилоидни отлагания в донорния орган се наблюдават в повече от половината от случаите.
- Функция на черния дроб.Когато се изрази портална хипертония (повишено налягане в порталната вена) има разширение на вените на вътрешните органи ( черва, хранопровод, стомах). Пациент с такива симптоми може да умре по всяко време в резултат на кървене от спукана вена. Продължителността на живота на тези пациенти радикално лечение (чернодробни трансплантации) не надвишава 1–2 години.
- Функция на сърцето.С развитието на сърдечна недостатъчност VI степен повечето пациенти умират в рамките на 6 месеца. Сърдечната трансплантация може да удължи живота на пациентите ( при условие, че други органи и системи функционират нормално).
- функция на червата.При чревна амилоидоза малабсорбцията може да достигне екстремниизразителност. При липса на специфично лечение ( пълно венозно хранене) смъртта на пациента може да настъпи в рамките на няколко седмици поради крайната степен на изтощение на тялото ( кахексия).
- Идиопатична генерализирана амилоидоза.Причината за заболяването е неизвестна. Проявява се чрез поражението на всички органи и тъкани, бързото развитие на полиорганна недостатъчност и смъртта на пациента. Година след диагнозата само 51 души от сто остават живи. Петгодишната преживяемост е 16%, докато десетгодишната преживяемост е не повече от 5%.
- наследствена амилоидоза.Ако заболяването се развие в ранна детска възраст, прогнозата е лоша. Смъртта обикновено настъпва поради бъбречна недостатъчност в рамките на няколко години след диагностицирането.
- вторична амилоидоза.Прогнозата се определя от функционалното състояние на вътрешните органи. Основната причина за смърт при тази форма на заболяването също е хронична бъбречна недостатъчност.
Може ли амилоидозата да се излекува с народни средства?
Съществува народни методикоито се използват от много години при лечението на това заболяване. Все пак трябва да се отбележи, че самолечението с такива сериозно заболяванекак амилоидозата може да доведе до най нежелани последствияЕто защо, преди да започнете да използвате народни рецепти, силно се препоръчва да се консултирате с лекар.За амилоидоза можете да използвате:
- Билкова противовъзпалителна инфузия.Съставът включва свежи цветове от полска лайка ( имат противовъзпалителни и антимикробно действие ), цветя на безсмъртниче ( имат противовъзпалителен ефект, а също така подобряват отделянето на билирубин в жлъчката), жълт кантарион ( повишава физическата и психическа издръжливост) и брезови пъпки ( имат диуретичен ефект). За да приготвите инфузията, трябва да поставите 200 грама от всяка съставка стъклен буркани се залива с литър вряща вода. След това затворете плътно капака и оставете на тъмно място за 5-6 часа. Приемайте по 200 ml веднъж на ден преди лягане. Продължителността на непрекъснатото лечение е не повече от 3 месеца.
- Инфузия от плодовете на планинска пепел и боровинки.За да приготвите инфузията, трябва да вземете 100 грама от плодовете на всяко зрънце и да ги залеете с литър вряща вода. След половин час прецедете, оставете да изстине и приемайте по 100 ml 3 пъти на ден преди хранене. Инфузията има противовъзпалително и стягащо действие.
- Инфузия от глуха коприва. Това растениесъдържа танини, аскорбинова киселина, хистамин и много други вещества. Използва се при хронични инфекциозни заболявания на бъбреците. За приготвяне на запарката 3-4 супени лъжици наситнена билка коприва се заливат в термос с 500 мл. топла вода (не вряща вода) и приемайте по 100 милилитра 4 до 5 пъти на ден.
- Инфузия на плодове от хвойна.Има противовъзпалителен, антимикробен, холеретичен и диуретичен ефект. За да приготвите инфузията, 1 супена лъжица сушени плодове трябва да се залее с 1 литър вряла вода и да се влива на тъмно място в продължение на 2 до 4 часа. Приема се по 1 супена лъжица 3-4 пъти дневно преди хранене.
- Тинктура от трева от посевен овес.Има противовъзпалително и общоукрепващо действие. Повишава работоспособността и стресоустойчивостта на организма. За да приготвите тинктурата, залейте 200 mg натрошена билка от овес със 70% алкохол и оставете на тъмно място в продължение на 3 седмици, като бурканът се разклаща ежедневно. След това се прецежда и се приема по 1 чаена лъжичка 3 пъти на ден, разредена в 100 мл топла преварена вода.