Списък на всички антибиотици от серията пеницилин и море от данни за тях. Пеницилинова серия антибиотици: класификация Антибиотици от пеницилинова серия имена на лекарства в таблетки

Аналозите на пеницилина откриха нови възможности за лекарите при лечението на инфекциозни заболявания. Те са по-устойчиви на агресивната среда на стомаха и имат по-малко странични ефекти.

Относно пеницилините

Пеницилините са най-старите известни антибиотици. Те имат много видове, но някои от тях са загубили значението си поради устойчивост. Бактериите успяха да се адаптират и станаха нечувствителни към действието на тези лекарства. Това принуждава учените да създават нови видове плесени, аналози на пеницилина, с нови свойства.

Пеницилините имат ниска токсичност за тялото, доста широка употреба и добър показател за бактерицидно действие, но те са много по-често срещани, отколкото биха искали лекарите. Това се дължи на органичната природа на антибиотиците. Друго отрицателно качество може да се отдаде и на трудността при комбинирането им с други лекарства, особено подобни по клас.

История

Първото споменаване на пеницилините в литературата се състоя през 1963 г. в книга за индийските знахари. Те използвали смеси от гъби за медицински цели. За първи път в просветения свят Александър Флеминг успява да ги получи, но това не става целенасочено, а случайно, както всички велики открития.

Преди Втората световна война британските микробиолози работят върху въпроса за промишленото производство на лекарства в необходимите обеми. Същият проблем беше решен паралелно в САЩ. Оттогава пеницилинът се превърна в най-разпространеното лекарство. Но с времето се изолират и синтезират други, които постепенно го изместват от подиума. Освен това микроорганизмите започнаха да развиват резистентност към това лекарство, което усложни лечението на тежки инфекции.

Принципът на антибактериално действие

Клетъчната стена на бактериите съдържа вещество, наречено пептидогликан. Пеницилиновата група антибиотици влияе върху синтеза на този протеин чрез инхибиране на образуването на необходимите ензими. Микроорганизмът умира поради невъзможността да обнови клетъчната стена.

Някои бактерии обаче са се научили да устояват на такава брутална инвазия. Те произвеждат бета-лактамаза, която разрушава ензимите, които засягат пептидогликаните. За да се справят с това препятствие, учените трябваше да създадат аналози на пеницилина, които могат да унищожат и бета-лактамазата.

Човешка опасност

В самото начало на ерата на антибиотиците учените мислеха колко токсични ще станат те за човешкото тяло, защото почти цялата жива материя се състои от протеини. Но след като проведохме достатъчен брой изследвания, установихме, че в тялото ни практически няма пептидогликан, което означава, че лекарството не може да причини сериозна вреда.

Спектър на действие

Почти всички видове пеницилини засягат грам-положителните бактерии от рода стафилококи, стрептококи и патогена на чумата. Също така техният спектър на действие включва всички грам-отрицателни микроорганизми, гонококи и менингококи, анаеробни бацили и дори някои гъбички (например актиномицети).

Учените измислят все повече и повече нови видове пеницилини, опитвайки се да попречат на бактериите да свикнат с техните бактерицидни свойства, но тази група лекарства вече не е подходяща за лечение. Едно от отрицателните свойства на този тип антибиотици е дисбактериозата, тъй като човешкото черво е колонизирано от бактерии, които са чувствителни към ефектите на пеницилина. Това си струва да запомните, когато приемате лекарства.

Основни видове (класификация)

Съвременните учени предлагат модерно разделение на пеницилините в четири групи:

1. Естествени, които се синтезират от гъбички. Те включват бензилпеницилини и феноксиметилпеницилин. Тези лекарства имат тесен спектър на действие, главно върху
2. Полусинтетични лекарства с резистентност към пеницилиназа. Те се използват за лечение на широк спектър от патогени. Представители: метицилин, оксацилин, нафцилин.
3. Карбоксипеницилини (карбпеницилин).
4. Група лекарства с широк спектър на действие:
   - уреидопеницилини;
   - амидопеницилини.

Биосинтетични форми

Например, струва си да дадем няколко от най-често срещаните лекарства в момента, които съответстват на тази група. Вероятно най-известният от пеницилините може да се счита за "Бицилин-3" и "Бицилин-5". Те са пионери в група от естествени антибиотици и са водещи в своята категория, докато не се появиха по-напреднали форми на антимикробни лекарства.

1. "Екстенцилин". Инструкциите за употреба посочват, че това е бета-лактамен антибиотик с продължително действие. Показания за употребата му са обостряне на ревматични заболявания и заболявания, причинени от трепонема (сифилис, фрамбезия и пинта). Предлага се на прах. Инструкциите за употреба на "Extencillin" не препоръчват комбиниране с нестероидни противовъзпалителни средства (NVPS), тъй като е възможно конкурентно взаимодействие. Това може да повлияе неблагоприятно на ефективността на лечението.
2. "Пеницилин-Фау" се отнася към групата на феноксиметилпеницилините. Използва се за лечение на инфекциозни заболявания на УНГ органи, кожата и лигавиците, гонорея, сифилис, тетанус. Използва се като превантивна мярка след хирургични интервенции, за поддържане на ремисия при ревматизъм, хорея минор, бактериален ендокардит.
3. Антибиотикът "Ospen" е аналог на предишното лекарство. Предлага се под формата на таблетки или гранули. Не се препоръчва да се комбинира с NVPS и орални контрацептиви. Често се използва при лечение на детски болести.

Полусинтетични форми

Тази група лекарства включва химически модифицирани антибиотици, получени от плесени.

1. Първият в този списък е амоксицилин. Инструкциите за употреба (цена - около сто рубли) показват, че лекарството има широк спектър на действие и се използва за бактериални инфекции на почти всяка локализация. Предимството му е, че е стабилен в киселата среда на стомаха и след усвояване концентрацията му в кръвта е по-висока от тази на другите представители на тази група. Но не идеализирайте "Амоксицилин". Инструкциите за употреба (цената може да варира в различните региони) предупреждават, че лекарството не трябва да се предписва на пациенти с мононуклеоза, алергии и бременни жени. Дългосрочната употреба не е възможна поради значителен брой нежелани реакции.
2. Оксацилин натриева сол се предписва, когато бактериите произвеждат пеницилиназа. Лекарството е киселинно устойчиво, може да се приема перорално, добре се абсорбира в червата. Бързо се екскретира от бъбреците, така че е необходимо постоянно да се поддържа желаната концентрация в кръвта. Единственото противопоказание е алергична реакция. Предлага се под формата на таблетки или във флакони като течност за инжектиране.
3. Последният представител на полусинтетичните пеницилини е ампицилин трихидрат. Инструкциите за употреба (таблетки) показват, че има широк спектър на действие, засягащ както грам-отрицателни, така и грам-положителни бактерии. Пациентите се понасят добре, но трябва да се внимава при тези, които приемат антикоагуланти (например хора с патология на сърдечно-съдовата система), тъй като лекарството потенцира тяхното действие.

Разтворител

Пеницилините се продават в аптеките под формата на прах за инжектиране. Следователно, за интравенозно или интрамускулно приложение, те трябва да бъдат разтворени в течност. Вкъщи можете да използвате дестилирана вода за инжекции, натриев хлорид или разтвор на два процента новокаин. Трябва да се помни, че разтворителят не трябва да е твърде горещ.

Показания, противопоказания и странични ефекти

Показания за антибиотично лечение са диагнози: лобарна и фокална пневмония, емпием на плеврата, сепсис и септицемия, септичен ендокардит, менингит, остеомиелит. В полето на действие попадат бактериални тонзилити, дифтерия, скарлатина, антракс, гонорея, сифилис, гнойни кожни инфекции.

Има няколко противопоказания за лечение с пеницилинова група. Първо, наличието на свръхчувствителност към лекарството и неговите производни. Второ, установената диагноза епилепсия, която не позволява инжектирането на лекарството в гръбначния стълб. Що се отнася до бременността и кърменето, в този случай очакваните ползи трябва значително да надвишават възможните рискове, тъй като плацентарната бариера е пропусклива за пеницилините. Докато приемате лекарството, детето трябва временно да бъде прехвърлено на друг метод на хранене, тъй като лекарството прониква в млякото.

Страничните ефекти могат да се наблюдават на няколко нива едновременно.

От страна на централната нервна система са възможни гадене, повръщане, възбудимост, менингизъм, конвулсии и дори кома. Алергичните реакции се проявяват под формата на кожни обриви, треска, болки в ставите и подуване. Съобщавани са случаи на анафилактичен шок и смъртни случаи. Поради бактерицидното действие е възможна кандидоза на влагалището и устната кухина, както и дисбактериоза.

Характеристики на употреба

С повишено внимание е необходимо да се предписва на пациенти с нарушена чернодробна и бъбречна функция, с установена сърдечна недостатъчност. Не се препоръчва употребата им на хора, склонни към алергични реакции, както и на тези, които са свръхчувствителни към цефалоспорини.

Ако пет дни след началото на терапията не са настъпили промени в състоянието на пациента, тогава е необходимо да се използват аналози на пеницилин или да се замени групата антибиотици. Едновременно с назначаването, например, веществото "Bicillin-3", трябва да се внимава да се предотврати гъбична суперинфекция. За това се предписват противогъбични лекарства.

Необходимо е ясно да се обясни на пациента, че прекъсването на лечението без основателна причина причинява резистентност на микроорганизмите. И за да го преодолеете, ще ви трябват по-силни лекарства, които причиняват тежки странични ефекти.

Аналозите на пеницилина са станали незаменими в съвременната медицина. Въпреки че това е най-ранната открита група антибиотици, тя все още остава актуална за лечение на менингит, гонорея и сифилис, има достатъчно широк спектър на действие и леки странични ефекти, за да се предписва на деца. Разбира се, както всяко лекарство, пеницилините имат противопоказания и странични ефекти, но те са повече от компенсирани от възможностите за употреба.

Изглежда - какви са гъбите? Представители на природата на нашата планета, които растат във всяка гора и не само: те се отглеждат и в индустриална среда; ядем ги, а някои от видовете им съдържат огромно количество отрови - могат да убият всеки възрастен. В допълнение, те са виновниците за голяма група кожни заболявания и лезии на човешките лигавици.

Но в това царство на живите организми има един уникален представител на този вид - гъба от рода Penicillium, която вече почти сто години спасява живота на милиони и милиони хора. Цялото човечество е благодарно за откритието муталантлив учен от Шотландия Александър Флеминг.

Това световно откритие се случи почти случайно: след дълго пътуване ученият се върна в лабораторията си и намери забравено блюдо на Петри на бюрото си. В него, по време на отсъствието му, се е развила мухъл - и около него се е появил пръстен с мъртви микроби. Микробиологът веднага започва да изучава това явление, но чистият пеницилин е получен едва 13 години по-късно. В същото време те започнаха да го използват в медицинската практика и да го пуснат в масово производство. През 40-те години на миналия век първите антибиотици вече лекуват огромно разнообразие от заболявания.

Обхват на действие на пеницилиновите антибиотици

С бактериалните патогени всеки антибиотик-пеницилин се бори безмилостно и ефективно: лекарствата, които работят според бактерицидната схема на действие върху патогенните микроорганизми, увреждат структурата на техните клетъчни стени и поради разликата в налягането между външната и вътрешната среда, те умират .

Пеницилините реагират на специфично веществов клетъчните стени на бактериите - пептидогликан, поради което възниква процесът на разрушаване. В човешкото тяло клетките не съдържат такова вещество в структурата си, така че пеницилините нямат отрицателен ефект върху строителния материал на клетката.

Ето защо лекарите и учените от самото начало на употребата на пеницилини твърдят, че това лекарство няма токсичност и вредни ефекти. . Бактериостатично действиеантибиотиците е както следва: при патогенната микрофлора процесът на възпроизвеждане е временно инхибиран, поради което човешкият имунитет е в състояние да унищожи съществуващата патогенна среда. Списъкът от патогени, с които се бори пеницилиновата група антибиотици, е значителен. Сред тях си струва да се отбележат най-често срещаните:

• стрептококи,
• менингококи,
• стафилококи,
• гонокок,
• пневмококи,
• тетанус пръчка,
• пръчка за ботулизъм,
• антраксни бактерии,
• дифтерийни бактерии и много други

Списък на пеницилиновите антибиотици

Няма смисъл да задаваме въпроса кой антибиотик е по-добър - активното вещество във всяко лекарство действа по подобен начин. Но просто така се случиче сред лекарите има повече предписани лекарства от тази група. Това може да се дължи на удобството на приемане и кратък курс на лечение и доказан производител. Следователно сред населението такива лекарства са най-известни и се доверяват на назначаването. По-долу можете да видите списъка на антибиотиците от пеницилиновата серия лекарства.

Нюансите на употребата на антибиотици на базата на пеницилин в педиатрията

Тялото на детето се различава значително от възрастен: много от неговите системи и органи все още не са напълно оформени и не работят със 100% ефективност. Въздействието на всяко лекарство върху тялото на детето е многократно по-силно, отколкото върху възрастен. Ето защо всеки педиатър подхожда с голямо внимание към назначаването на антибиотици за бебета и растящи деца.

Тази група лекарстваизползва се при лечение на кърмачета със сепсис и токсични лезии; през първите 3 години след раждането те също така лекуват възпаление на средното ухо, менингит, плеврит и пневмония. Амоксицилин, амоксиклав или флемоксин имат най-малко токсичен ефект върху все още не напълно оформения организъм на детето - тези лекарства са най-ефективни в педиатричната практика сред пеницилиновите лекарства.

Предписване и коригиране на дозировкатаангажира се само педиатър, в никакъв случай не трябва да предписвате лекарства сами: това може да навреди на здравето на детето. По време на бременност лечението с пеницилини също трябва да се извършва с изключително внимание - след консултация с лекуващия лекар. В този случай антибиотикът има свободен достъп до плода, което може да навреди на малък развиващ се организъм. По време на периода на хранене се препоръчва да се премине към млечни формули, тъй като антибиотиците са склонни да проникнат в кърмата.

Области на медицинската практика, където се използват пеницилиновите антибиотици

От самото си създаване антибактериалната терапия под формата на пеницилинови антибиотици е навлязла буквално във всички области на съвременната медицина. Въпреки чече за няколко десетилетия на тяхното използване много патогени са развили резистентност към пеницилините, те все още са водещата връзка в антибактериалната терапия в много отрасли на медицината.

Препоръки за лечение с пеницилинови антибиотици

Дори антибиотиците от последно поколение, за съжаление, имат странични ефекти върху тялото на възрастен и особено на дете. Те доста ефективно унищожават причинителя на заболяването - патогенни микроби, които са влезли в тялото, но също така имат пагубен ефект върху собствената си чревна микрофлора. Следователно често срещан страничен ефектизползването на антибиотици е да се намалят защитните сили на организма на имунитета.

След курс на лечение с пеницилинови препарати тялото се нуждае от време за възстановяване, а при тежки симптоми на такъв страничен ефект - специална диета. Състои се в използването на голямо количество ферментирали млечни продукти, което перфектно възстановява нормалното функциониране на микрофлората на стомашно-чревния тракт. За няколко седмици си струва да ограничите употребата на солени, пикантни храни, както и мазни и висококалорични храни.

Докато приемате антибиотици и две седмици след това, лекарите препоръчват прием на пребиотици и пробиотици, които ще предпазят полезните бактерии. стомашно-чревния тракт и ще допринесетяхното колонизиране в стомаха и червата.

Ако антибиотик от пеницилиновата сериясе потвърди токсичен ефект върху чернодробните клетки, тогава трябва да се проведе курс на лечение с хепатопротектори. Те ще защитят черния дроб и ще възстановят увредения му клетъчен материал.

Последицата от намаляване на имунитета на фона на приема на антибиотици е повишено предразположение към настинки, така че не трябва да излагате тялото на хипотермия. В този случай си струва да пиете курс на имуномодулатори (имунал, препарати от ехинацея).

И най-важното, не се самолекувайте:ако трябва да използвате пеницилинови антибиотици, трябва да се консултирате с Вашия лекар, за да изберете и коригирате дозата на един или друг антибиотик.

Пеницилини (пеницилин)- група антибиотици, произведени от много видове плесени от рода пеницил,активен срещу повечето грам-положителни, както и някои грам-отрицателни микроорганизми (гонококи, менингококи и спирохети). Пеницилините спадат към т.нар. бета-лактамни антибиотици (бета-лактами).

Бета-лактамите са голяма група антибиотици, които имат общо наличието на четиричленен бета-лактамен пръстен в структурата на молекулата. Бета-лактамите включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Бета-лактамите са най-многобройната група антимикробни лекарства, използвани в клиничната практика, която заема водеща позиция в лечението на повечето инфекциозни заболявания.

Историческа информация.През 1928 г. английският учен А. Флеминг, който е работил в болницата "Света Мария" в Лондон, открива способността на зелената плесен нишковидна гъба (Penicillium notatum)причиняват смъртта на стафилококите в клетъчната култура. Активното вещество на гъбата, което има антибактериална активност, А. Флеминг нарича пеницилин. През 1940 г. в Оксфорд група изследователи, ръководени от H.W. Флори и Е.Б. Cheyna изолира в чиста форма значителни количества от първия пеницилин от културата Penicillium notatum.През 1942 г. изключителният местен изследовател Z.V. Yermolyeva получи пеницилин от гъба Penicillium crustosum.От 1949 г. практически неограничени количества бензилпеницилин (пеницилин G) са достъпни за клинична употреба.

Пеницилиновата група включва природни съединения, произведени от различни видове плесени. Пеницил, както и редица полусинтетични. Пеницилините (както и другите бета-лактами) имат бактерициден ефект върху микроорганизмите.

Най-честите свойства на пеницилините включват: ниска токсичност, широк диапазон от дозировки, кръстосана алергия между всички пеницилини и частично цефалоспорини и карбапенеми.

Антибактериален ефектбета-лактами се свързва с тяхната специфична способност да нарушават синтеза на бактериалната клетъчна стена.

Клетъчната стена на бактериите има твърда структура, тя придава на микроорганизмите тяхната форма и ги предпазва от разрушаване. Основава се на хетерополимер - пептидогликан, състоящ се от полизахариди и полипептиди. Неговата омрежена мрежеста структура придава здравина на клетъчната стена. Съставът на полизахаридите включва такива аминозахари като N-ацетилглюкозамин, както и N-ацетилмураминова киселина, която се среща само в бактериите. Аминозахарите са свързани с къси пептидни вериги, включително някои L- и D-аминокиселини. При грам-положителните бактерии клетъчната стена съдържа 50-100 слоя пептидогликан, при грам-отрицателните бактерии - 1-2 слоя.

Около 30 бактериални ензима участват в процеса на биосинтеза на пептидогликан, този процес се състои от 3 етапа. Смята се, че пеницилините нарушават късните етапи на синтеза на клетъчната стена, предотвратявайки образуването на пептидни връзки чрез инхибиране на ензима транспептидаза. Транспептидазата е един от пеницилин-свързващите протеини, с които взаимодействат бета-лактамните антибиотици. В допълнение към транспептидазите, пеницилин-свързващите протеини, ензимите, участващи в крайните етапи на образуване на бактериална клетъчна стена, включват карбоксипептидази и ендопептидази. Те присъстват във всички бактерии (например в Стафилококус ауреусима 4 от тях Ешерихия коли- 7). Пеницилините се свързват с тези протеини с различни скорости, за да образуват ковалентна връзка. В този случай настъпва инактивиране на пеницилин-свързващите протеини, силата на бактериалната клетъчна стена е нарушена и клетките се подлагат на лизиране.

Фармакокинетика.Когато се приемат през устата, пеницилините се абсорбират и разпределят в тялото. Пеницилините проникват добре в тъканите и телесните течности (синовиални, плеврални, перикардни, жлъчни), където бързо достигат терапевтични концентрации. Изключение правят цереброспиналната течност, вътрешната среда на окото и тайната на простатната жлеза - тук концентрациите на пеницилини са ниски. Концентрацията на пеницилини в цереброспиналната течност може да бъде различна в зависимост от условията: нормално - по-малко от 1% от серума, при възпаление може да се увеличи до 5%. Терапевтичните концентрации в цереброспиналната течност се създават при менингит и прилагане на лекарства във високи дози. Пеницилините се екскретират бързо от тялото, главно чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Полуживотът им е кратък (30-90 минути), концентрацията в урината е висока.

Има няколко класификацииЛекарства, принадлежащи към групата на пеницилините: по молекулярна структура, по източници на производство, по спектър на действие и др.

Според класификацията, представена от D.A. Kharkevich (2006), пеницилините се класифицират, както следва (класификацията се основава на редица характеристики, включително разлики в начините на получаване):

I. Препарати от пеницилини, получени чрез биологичен синтез (биосинтетични пеницилини):

I.1. За парентерално приложение (разрушава се в киселата среда на стомаха):

Кратко действие:

бензилпеницилин (натриева сол),

бензилпеницилин (калиева сол);

Дълготраен:

бензилпеницилин (новокаинова сол),

Бицилин-1,

Бицилин-5.

I.2.

феноксиметилпеницилин (пеницилин V).

II. Полусинтетични пеницилини

II.1. За парентерално и ентерално приложение (киселинноустойчиви):

Устойчив на пеницилиназа:

оксацилин (натриева сол),

нафцилин;

Широк спектър на действие:

ампицилин,

амоксицилин.

II.2. За парентерално приложение (разрушава се в киселата среда на стомаха)

Широк спектър на действие, включително Pseudomonas aeruginosa:

карбеницилин (динатриева сол),

тикарцилин,

азлоцилин.

II.3. За ентерално приложение (киселинноустойчиви):

карбеницилин (инданил натрий),

карфецилин.

Според класификацията на пеницилините, дадена от I.B. Михайлов (2001), пеницилините могат да бъдат разделени на 6 групи:

1. Естествени пеницилини (бензилпеницилини, бицилини, феноксиметилпеницилин).

2. Изоксазолпеницилини (оксацилин, клоксацилин, флуклоксацилин).

3. Амидинопеницилини (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин).

4. Аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, талампицилин, бакампицилин, пивампицилин).

5. Карбоксипеницилини (карбеницилин, карфецилин, кариндацилин, тикарцилин).

6. Уреидопеницилини (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин).

Източникът на получаване, спектърът на действие, както и комбинацията с бета-лактамази, са взети предвид при създаването на класификацията, дадена във Федералното ръководство (формулна система), издание VIII.

1. Естествено:

бензилпеницилин (пеницилин G),

феноксиметилпеницилин (пеницилин V),

бензатин бензилпеницилин,

бензилпеницилин прокаин,

бензатин феноксиметилпеницилин.

2. Антистафилококови:

оксацилин.

3. Разширен спектър (аминопеницилини):

ампицилин,

амоксицилин.

4. Активен към Pseudomonas aeruginosa:

Карбоксипеницилини:

тикарцилин.

Уреидопеницилини:

азлоцилин,

пиперацилин.

5. В комбинация с бета-лактамазни инхибитори (защитени от инхибитор):

амоксицилин/клавуланат,

ампицилин/сулбактам,

тикарцилин/клавуланат.

Естествени (естествени) пеницилини са тесноспектърни антибиотици, които засягат грам-положителните бактерии и коки. Биосинтетичните пеницилини се получават от културална среда, върху която се отглеждат определени щамове на плесени. (пеницил).Има няколко разновидности на естествени пеницилини, един от най-активните и устойчиви от тях е бензилпеницилинът. В медицинската практика бензилпеницилинът се използва под формата на различни соли - натриеви, калиеви и новокаинови.

Всички природни пеницилини имат сходна антимикробна активност. Естествените пеницилини се унищожават от бета-лактамази, поради което те са неефективни за лечение на стафилококови инфекции, т.к. в повечето случаи стафилококите произвеждат бета-лактамаза. Ефективни са предимно срещу грам-положителни микроорганизми (вкл. Streptococcus spp.,включително Пневмокок, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae,Грам-отрицателни коки (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae),някои анаероби (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.),спирохета (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.).Грам-отрицателните организми обикновено са резистентни, с изключение на Haemophilus ducreyiИ Pasteurella multocida.По отношение на вируси (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Mycobacterium tuberculosis, причинител на амебиаза, рикетсия, гъбички, пеницилините са неефективни.

Бензилпеницилинът е активен главно срещу грам-положителни коки. Спектрите на антибактериално действие на бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин са почти идентични. Въпреки това, бензилпеницилинът е 5-10 пъти по-активен от феноксиметилпеницилин срещу чувствителни Neisseria spp.и някои анаероби. Феноксиметилпеницилин се предписва при инфекции с умерена тежест. Активността на пеницилиновите препарати се определя биологично от антибактериалния ефект върху специфичен щам на Staphylococcus aureus. За единица действие (1 ED) се приема активността на 0,5988 μg химически чиста кристална натриева сол на бензилпеницилин.

Значителни недостатъци на бензилпеницилина са неговата нестабилност към бета-лактамази (когато бета-лактамният пръстен се разцепва ензимно от бета-лактамази (пеницилинази) с образуването на пенициланова киселина, антибиотикът губи своята антимикробна активност), слаба абсорбция в стомаха (налага инжекционни пътища на приложение) и относително ниска активност срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми.

При нормални условия бензилпеницилиновите препарати не проникват добре в цереброспиналната течност, но при възпаление на менингите се увеличава пропускливостта през BBB.

Бензилпеницилинът, използван под формата на силно разтворими натриеви и калиеви соли, действа за кратко време - 3-4 часа, т.к. бързо се отделя от тялото и това налага чести инжекции. В тази връзка са предложени за използване в медицинската практика слабо разтворими соли на бензилпеницилин (включително новокаинова сол) и бензатин бензилпеницилин.

Продължителни форми на бензилпеницилин или депо-пеницилини: Бицилин-1 (бензатин бензилпеницилин), както и комбинирани лекарства на тяхна основа - Бицилин-3 (бензатин бензилпеницилин + бензилпеницилин натрий + бензилпеницилин новокаинова сол), Бицилин-5 (бензатин бензилпеницилин + бензилпеницилин) новокаинова сол)), са суспензии, които могат да се прилагат само интрамускулно. Те се абсорбират бавно от мястото на инжектиране, създавайки депо в мускулната тъкан. Това ви позволява да поддържате концентрацията на антибиотика в кръвта за значително време и по този начин да намалите честотата на приложение на лекарството.

Всички соли на бензилпеницилин се използват парентерално, т.к. те се разрушават в киселата среда на стомаха. От естествените пеницилини само феноксиметилпеницилин (пеницилин V) има киселинно-стабилни свойства, макар и в слаба степен. Феноксиметилпеницилинът се различава химически от бензилпеницилина по наличието на феноксиметилова група вместо бензилова група в молекулата.

Бензилпеницилин се използва при инфекции, причинени от стрептококи, включително пневмокок(придобита в обществото пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes(стрептококов тонзилит, импетиго, еризипел, скарлатина, ендокардит), с менингококови инфекции. Бензилпеницилинът е антибиотик на избор при лечението на дифтерия, газова гангрена, лептоспироза и лаймска болест.

Бицилините са показани преди всичко, ако е необходимо да се поддържат ефективни концентрации в тялото за дълго време. Прилагат се при сифилис и други заболявания, причинени от бледа трепонема (фрамбезия), стрептококови инфекции (с изключение на инфекции, причинени от стрептококи от група В) - остър тонзилит, скарлатина, инфекции на рани, еризипел, ревматизъм, лейшманиоза.

През 1957 г. от природните пеницилини е изолирана 6-аминопенициланова киселина и на нейна основа започва разработването на полусинтетични лекарства.

6-аминопенициланова киселина - основата на молекулата на всички пеницилини ("пеницилиново ядро") - сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам. Страничен радикал е свързан с бета-лактамния пръстен, който определя основните фармакологични свойства на получената лекарствена молекула. При естествените пеницилини структурата на радикала зависи от състава на средата, върху която растат. Penicillium spp.

Полусинтетичните пеницилини се получават чрез химическа модификация чрез добавяне на различни радикали към молекулата на 6-аминопеницилановата киселина. По този начин са получени пеницилини с определени свойства:

Устойчив на действието на пеницилинази (бета-лактамаза);

Устойчив на киселина, ефективен при перорално приложение;

Притежава широк спектър на действие.

изоксазолпеницилини (изоксазолил пеницилини, стабилни на пеницилиназа, антистафилококови пеницилини). Повечето стафилококи произвеждат специфичен ензим бета-лактамаза (пеницилиназа) и са резистентни към бензилпеницилин (80-90% от щамовете са пеницилиназообразуващи). Стафилококус ауреус).

Основното антистафилококово лекарство е оксацилин. Групата на лекарствата, устойчиви на пеницилиназа, също включва клоксацилин, флуклоксацилин, метицилин, нафцилин и диклоксацилин, които поради висока токсичност и / или ниска ефикасност не са намерили клинична употреба.

Спектърът на антибактериално действие на оксацилин е подобен на този на бензилпеницилин, но поради устойчивостта на оксацилин към пеницилиназа, той е активен срещу стафилококи, образуващи пеницилиназа, които са резистентни към бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин, както и към други антибиотици.

По активност срещу грам-положителни коки (включително стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза), изоксазолпеницилините, вкл. оксацилин са значително по-ниски от естествените пеницилини, следователно при заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към бензилпеницилин, те са по-малко ефективни от последните. Оксацилинът не е активен срещу грам-отрицателни бактерии (с изключение на Neisseria spp.), анаероби. В тази връзка лекарствата от тази група са показани само в случаите, когато е известно, че инфекцията е причинена от пеницилиназообразуващи щамове на стафилококи.

Основните фармакокинетични разлики между изоксазолпеницилините и бензилпеницилина:

Бърза, но не пълна (30-50%) абсорбция от стомашно-чревния тракт. Можете да използвате тези антибиотици както парентерално (в / м, в / в), така и вътре, но 1-1,5 часа преди хранене, т.к. имат ниска устойчивост на солна киселина;

Висока степен на свързване с плазмения албумин (90-95%) и невъзможност за отстраняване на изоксазолпеницилините от тялото по време на хемодиализа;

Не само бъбречна, но и чернодробна екскреция, не е необходимо да се коригира режимът на дозиране при лека бъбречна недостатъчност.

Основната клинична стойност на оксацилин е лечението на стафилококови инфекции, причинени от резистентни на пеницилин щамове. Стафилококус ауреус(с изключение на инфекции, причинени от метицилин-резистентен Staphylococcus aureus, MRSA). Трябва да се има предвид, че щамовете са често срещани в болниците Стафилококус ауреусрезистентни към оксацилин и метицилин (метицилин, първият устойчив на пеницилиназа пеницилин, е спрян от производство). Нозокомиални и извънболнично придобити щамове Стафилококус ауреусОксацилин/метицилин-резистентните бактерии обикновено са мултирезистентни – те са резистентни към всички други бета-лактами, а често и към макролиди, аминогликозиди и флуорохинолони. Лекарствата на избор при инфекции с MRSA са ванкомицин или линезолид.

Нафцилин е малко по-активен от оксацилин и други пеницилиназа-резистентни пеницилини (но по-малко активен от бензилпеницилин). Нафцилин прониква през BBB (концентрацията му в цереброспиналната течност е достатъчна за лечение на стафилококов менингит), екскретира се главно с жлъчката (максималната концентрация в жлъчката е много по-висока от серумната), в по-малка степен - чрез бъбреците. Може да се използва орално и парентерално.

Амидинопеницилини - Това са пеницилини с тесен спектър на действие, но с преобладаваща активност срещу грам-отрицателни ентеробактерии. Амидинопеницилиновите препарати (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин) не са регистрирани в Русия.

Пеницилини с разширен спектър на действие

В съответствие с класификацията, представена от D.A. Kharkevich, полусинтетичните широкоспектърни антибиотици са разделени на следните групи:

I. Лекарства, които не засягат Pseudomonas aeruginosa:

Аминопеницилини: ампицилин, амоксицилин.

II. Лекарства, активни срещу Pseudomonas aeruginosa:

Карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин, карфецилин;

Уреидопеницилини: пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин.

Аминопеницилини - широкоспектърни антибиотици. Всички те се унищожават от бета-лактамази както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни бактерии.

Амоксицилин и ампицилин се използват широко в медицинската практика. Ампицилинът е прародителят на групата на аминопеницилините. По отношение на грам-положителните бактерии ампицилинът, както всички полусинтетични пеницилини, е по-нисък по активност от бензилпеницилин, но превъзхожда оксацилин.

Ампицилин и амоксицилин имат сходен спектър на действие. В сравнение с естествените пеницилини, антимикробният спектър на ампицилин и амоксицилин се простира до чувствителни щамове на ентеробактерии, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; действат по-добре от естествените пеницилини Listeria monocytogenesи чувствителни ентерококи.

От всички перорални бета-лактами амоксицилинът има най-висока активност срещу Пневмокок,устойчиви на естествени пеницилини.

Ампицилинът не е ефективен срещу щамове, образуващи пеницилиназа Staphylococcus spp.,всички щамове Pseudomonas aeruginosa,повечето щамове Enterobacter spp., Proteus vulgaris(индол положителен).

Произвеждат се комбинирани препарати, например Ampiox (ампицилин + оксацилин). Комбинацията от ампицилин или бензилпеницилин с оксацилин е рационална, т.к. спектърът на действие с тази комбинация става по-широк.

Разликата между амоксицилин (който е един от водещите перорални антибиотици) и ампицилин е неговият фармакокинетичен профил: когато се приема перорално, амоксицилин се абсорбира по-бързо и добре в червата (75-90%) от ампицилин (35-50%), бионаличността не зависи от приема на храна. Амоксицилин прониква по-добре в някои тъкани, вкл. в бронхопулмоналната система, където концентрацията му е 2 пъти по-висока от концентрацията в кръвта.

Най-значимите разлики във фармакокинетичните параметри на аминопеницилините от бензилпеницилин:

Възможност за записване вътре;

Незначително свързване с плазмените протеини - 80% от аминопеницилините остават в кръвта в свободна форма - и добро проникване в тъканите и телесните течности (при менингит концентрациите в цереброспиналната течност могат да бъдат 70-95% от концентрациите в кръвта);

Множеството назначаване на комбинирани лекарства - 2-3 пъти на ден.

Основните показания за назначаване на аминопеницилини са инфекции на горните дихателни пътища и УНГ органи, инфекции на бъбреците и пикочните пътища, инфекции на стомашно-чревния тракт, ерадикация. Helicobacter pylori(амоксицилин), менингит.

Характеристика на нежелания ефект на аминопеницилините е развитието на "ампицилинов" обрив, който е макулопапулозен обрив с неалергичен характер, който бързо изчезва при спиране на лекарството.

Едно от противопоказанията за назначаването на аминопеницилини е инфекциозната мононуклеоза.

Антипсевдомонални пеницилини

Те включват карбоксипеницилини (карбеницилин, тикарцилин) и уреидопеницилини (азлоцилин, пиперацилин).

Карбоксипеницилини - Това са антибиотици, които имат спектър на антимикробна активност, подобен на аминопеницилините (с изключение на действието върху Pseudomonas aeruginosa).Карбеницилинът е първият антипсевдомонен пеницилин, по-нисък по активност от други антипсевдомонадни пеницилини. Карбоксипеницилините действат върху Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa)и индол-позитивни видове proteus (Proteus spp.)резистентни към ампицилин и други аминопеницилини. Клиничното значение на карбоксипеницилините в момента намалява. Въпреки че имат широк спектър на действие, те са неактивни срещу повечето щамове. Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Почти не минават през BBB. Кратност на назначаването - 4 пъти на ден. Вторичната резистентност на микроорганизмите се развива бързо.

Уреидопеницилини - това също са антипсевдомонални антибиотици, техният спектър на действие съвпада с карбоксипеницилините. Най-активното лекарство от тази група е пиперацилин. От лекарствата в тази група само азлоцилинът запазва своето значение в медицинската практика.

Уреидопеницилините са по-активни от карбоксипеницилините по отношение на Pseudomonas aeruginosa.Те се използват и при лечение на инфекции, причинени от Klebsiella spp.

Всички антипсевдомонални пеницилини се разрушават от бета-лактамази.

Фармакокинетични характеристики на уреидопеницилините:

Въведете само парентерално (в / м и / в);

Екскрецията включва не само бъбреците, но и черния дроб;

Кратност на приложение - 3 пъти на ден;

Вторичната бактериална резистентност се развива бързо.

Поради появата на щамове с висока резистентност към антипсевдомоналните пеницилини и липсата на предимства пред други антибиотици, антипсевдомоналните пеницилини практически са загубили своето значение.

Основните показания за тези две групи антипсевдомонални пеницилини са нозокомиални инфекции, причинени от чувствителни щамове. Pseudomonas aeruginosa,в комбинация с аминогликозиди и флуорохинолони.

Пеницилините и другите бета-лактамни антибиотици имат висока антимикробна активност, но много от тях могат да развият микробна резистентност.

Тази резистентност се дължи на способността на микроорганизмите да произвеждат специфични ензими - бета-лактамази (пеницилинази), които разрушават (хидролизират) бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност и води до развитие на резистентни щамове микроорганизми. .

Някои полусинтетични пеницилини са устойчиви на действието на бета-лактамазите. Освен това за преодоляване на придобитата резистентност са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори. Те се използват при създаването на защитени от инхибитори пеницилини.

Бета-лактамазните инхибитори, подобно на пеницилините, са бета-лактамни съединения, но самите те имат минимална антибактериална активност. Тези вещества се свързват необратимо с бета-лактамазите и инактивират тези ензими, като по този начин предпазват бета-лактамните антибиотици от хидролиза. Бета-лактамазните инхибитори са най-активни срещу бета-лактамази, кодирани от плазмидни гени.

Защитени от инхибитори пеницилини са комбинация от пеницилинов антибиотик със специфичен бета-лактамазен инхибитор (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам). Бета-лактамазните инхибитори не се използват самостоятелно, а се използват в комбинация с бета-лактами. Тази комбинация ви позволява да увеличите устойчивостта на антибиотика и неговата активност срещу микроорганизми, които произвеждат тези ензими (бета-лактамази): Стафилококус ауреус, хемофилус инфлуенце, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp.,анаероби, вкл. Bacteroides fragilis. В резултат на това щамове микроорганизми, устойчиви на пеницилини, стават чувствителни към комбинираното лекарство. Спектърът на антибактериалната активност на бета-лактамите, защитени с инхибитор, съответства на спектъра на пеницилините, съдържащи се в техния състав, само нивото на придобита резистентност се различава. Защитените от инхибитори пеницилини се използват за лечение на инфекции с различна локализация и за периоперативна профилактика в коремната хирургия.

Защитените от инхибитори пеницилини включват амоксицилин/клавуланат, ампицилин/сулбактам, амоксицилин/сулбактам, пиперацилин/тазобактам, тикарцилин/клавуланат. Тикарцилин/клавуланат има антипсевдомонална активност и е активен срещу Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam има собствена антибактериална активност срещу грам-отрицателни коки от семейството Neisseriaceaeи семейства от неферментиращи бактерии Acinetobacter.

Показания за употреба на пеницилини

Пеницилините се използват за инфекции, причинени от чувствителни патогени. Използват се предимно при инфекции на горните дихателни пътища, при лечение на тонзилит, скарлатина, отит, сепсис, сифилис, гонорея, стомашно-чревни инфекции, инфекции на пикочните пътища и др.

Необходимо е пеницилините да се използват само според указанията и под наблюдението на лекар. Трябва да се помни, че употребата на недостатъчни дози пеницилини (както и други антибиотици) или твърде ранното прекратяване на лечението може да доведе до развитие на резистентни щамове микроорганизми (особено естествени пеницилини). Ако възникне резистентност, следва да продължи антибиотичната терапия.

Използването на пеницилини в офталмологията.В офталмологията пеницилините се прилагат локално под формата на инстилации, субконюнктивални и интравитреални инжекции. Пеницилините не преминават добре през кръвно-офталмологичната бариера. На фона на възпалителния процес проникването им във вътрешните структури на окото се увеличава и концентрациите в тях достигат терапевтично значими. Така че, когато се влива в конюнктивалния сак, терапевтичните концентрации на пеницилини се определят в стромата на роговицата, когато се прилагат локално, те практически не проникват във влагата на предната камера. При субконюнктивално приложение лекарствата се определят в роговицата и влагата на предната камера на окото, в стъкловидното тяло - концентрации под терапевтичните.

Приготвят се разтвори за локално приложение екстемпорен.Пеницилините се използват за лечение на гонококов конюнктивит (бензилпеницилин), кератит (ампицилин, бензилпеницилин, оксацилин, пиперацилин и др.), каналикулит, особено причинен от актиномицети (бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин), абсцес и флегмон на орбитата (ампицилин /клавуланат, ампицилин/ сулбакт, феноксиметилпеницилин и др.) и други очни заболявания. В допълнение, пеницилините се използват за предотвратяване на инфекциозни усложнения при наранявания на клепачите и орбитата, особено когато чуждо тяло проникне в тъканите на орбитата (ампицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам и др.).

Използването на пеницилини в урологичната практика.В урологичната практика лекарствата, защитени от инхибитори, се използват широко от пеницилиновите антибиотици (използването на естествени пеницилини, както и използването на полусинтетични пеницилини като лекарства по избор, се счита за неоправдано поради високото ниво на резистентност на уропатогенните щамове.

Странични ефекти и токсични ефекти на пеницилините.Пеницилините имат най-ниската токсичност сред антибиотиците и широк спектър от терапевтични ефекти (особено естествени). Повечето сериозни нежелани реакции са свързани със свръхчувствителност към тях. Алергичните реакции се наблюдават при значителен брой пациенти (според различни източници, от 1 до 10%). Пеницилините са по-склонни от лекарствата от други фармакологични групи да причинят лекарствени алергии. При пациенти, които са имали алергични реакции към въвеждането на пеницилини в историята, с последваща употреба, тези реакции се наблюдават в 10-15% от случаите. По-малко от 1% от хората, които преди това не са имали такива реакции, развиват алергична реакция към пеницилин при многократно приложение.

Пеницилините могат да причинят алергична реакция във всяка доза и във всяка дозирана форма.

При използване на пеницилини са възможни както незабавни, така и забавени алергични реакции. Смята се, че алергичната реакция към пеницилините е свързана главно с междинния продукт от техния метаболизъм - пеницилиновата група. Нарича се основната антигенна детерминанта и се образува при разкъсване на бета-лактамния пръстен. Малките антигенни детерминанти на пеницилините включват по-специално непроменени молекули на пеницилини, бензилпеницилоат. Те се образуват in vivo, но се определят и в разтвори на пеницилини, приготвени за приложение. Смята се, че ранните алергични реакции към пеницилини се медиират главно от IgE антитела към малки антигенни детерминанти, забавени и късни (уртикария) - обикновено от IgE антитела към голяма антигенна детерминанта.

Реакциите на свръхчувствителност се причиняват от образуването на антитела в организма и обикновено се появяват в рамките на няколко дни след началото на употребата на пеницилин (времето може да варира от няколко минути до няколко седмици). В някои случаи алергичните реакции се проявяват под формата на кожен обрив, дерматит, треска. В по-тежки случаи тези реакции се проявяват с подуване на лигавиците, артрит, артралгия, увреждане на бъбреците и други нарушения. Възможен анафилактичен шок, бронхоспазъм, болка в корема, подуване на мозъка и други прояви.

Тежката алергична реакция е абсолютно противопоказание за въвеждането на пеницилини в бъдеще. На пациента трябва да се обясни, че дори малко количество пеницилин, попаднало в тялото с храна или по време на кожен тест, може да бъде смъртоносно за него.

Понякога единственият симптом на алергична реакция към пеницилини е треска (тя може да бъде постоянна, периодична или периодична, понякога придружена от втрисане). Треската обикновено изчезва в рамките на 1-1,5 дни след спиране на лекарството, но понякога може да продължи няколко дни.

Всички пеницилини се характеризират с кръстосана сенсибилизация и кръстосани алергични реакции. Всички препарати, съдържащи пеницилин, включително козметика и храни, могат да причинят сенсибилизация.

Пеницилините могат да причинят различни странични и токсични ефекти от неалергичен характер. Те включват: при перорален прием - дразнещ ефект, вкл. глосит, стоматит, гадене, диария; с / m въвеждане - болка, инфилтрация, асептична некроза на мускулите; с / във въведението - флебит, тромбофлебит.

Възможно е да се увеличи рефлексната възбудимост на централната нервна система. При използване на високи дози могат да се появят невротоксични ефекти: халюцинации, заблуди, дисрегулация на кръвното налягане, конвулсии. Гърчовете са по-вероятни при пациенти, получаващи високи дози пеницилин и/или при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Поради риск от тежки невротоксични реакции пеницилините не могат да се прилагат ендолумбално (с изключение на натриевата сол на бензилпеницилин, която се прилага изключително внимателно, според жизнените показания).

При лечение с пеницилини е възможно развитие на суперинфекция, кандидоза на устната кухина, вагина, чревна дисбактериоза. Пеницилините (по-често ампицилин) могат да причинят диария, свързана с антибиотици.

Употребата на ампицилин води до появата на "ампицилинов" обрив (при 5-10% от пациентите), придружен от сърбеж, треска. Тази нежелана реакция се появява по-често на 5-10-ия ден от употребата на високи дози ампицилин при деца с лимфаденопатия и вирусни инфекции или със съпътстващ алопуринол, както и при почти всички пациенти с инфекциозна мононуклеоза.

Специфичните нежелани реакции при използване на бицилини са локални инфилтрати и съдови усложнения под формата на синдром на Onet (исхемия и гангрена на крайниците при случайно инжектиране в артерията) или Nicolau (емболия на белодробните и церебралните съдове при инжектиране във вена).

При използване на оксацилин са възможни хематурия, протеинурия и интерстициален нефрит. Употребата на антипсевдомонални пеницилини (карбоксипеницилини, уреидопеницилини) може да бъде придружена от появата на алергични реакции, симптоми на невротоксичност, остър интерстициален нефрит, дисбактериоза, тромбоцитопения, неутропения, левкопения, еозинофилия. При използване на карбеницилин е възможен хеморагичен синдром. Комбинираните лекарства, съдържащи клавуланова киселина, могат да причинят остро увреждане на черния дроб.

Приложение по време на бременност.Пеницилините преминават през плацентата. Въпреки че не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасност при хора, пеницилините, вкл. защитени от инхибитори, се използват широко при бременни жени, без докладвани усложнения.

При проучвания върху лабораторни животни с въвеждането на пеницилини в дози 2-25 (за различни пеницилини), по-високи от терапевтичните, не са открити нарушения на плодовитостта и ефекти върху репродуктивната функция. Не са установени тератогенни, мутагенни, ембриотоксични свойства при въвеждането на пеницилини на животни.

В съответствие с общопризнатите препоръки на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, лекарствата от групата на пеницилина по отношение на ефекта им върху плода принадлежат към FDA категория B (изследване на репродукцията при животни не са разкрили неблагоприятен ефект на лекарствата върху плода, но не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания при бременни жени).

Когато се предписват пеницилини по време на бременност, трябва (както при всяко друго средство) да се вземе предвид продължителността на бременността. По време на терапията е необходимо стриктно да се следи състоянието на майката и плода.

Употреба по време на кърмене.Пеницилините преминават в кърмата. Въпреки че не са докладвани значителни усложнения при хора, употребата на пеницилини от кърмещи майки може да доведе до сенсибилизация на детето, промени в чревната микрофлора, диария, развитие на кандидоза и поява на кожни обриви при кърмачета.

Педиатрия.При използване на пеницилини при деца не са регистрирани специфични педиатрични проблеми, но трябва да се има предвид, че недостатъчно развитата бъбречна функция при новородени и малки деца може да доведе до натрупване на пеницилини (в тази връзка съществува повишен риск от невротоксичност с развитието на гърчове).

Гериатрия.Не са докладвани специфични гериатрични проблеми при употребата на пеницилини. Въпреки това, трябва да се помни, че по-възрастните хора са по-склонни към свързано с възрастта увреждане на бъбречната функция и следователно може да се наложи коригиране на дозата.

Нарушена бъбречна и чернодробна функция.При бъбречна / чернодробна недостатъчност е възможна кумулация. При умерена и тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата и увеличаване на периодите между инжекциите на антибиотици.

Взаимодействие на пеницилини с други лекарства.Бактерицидните антибиотици (включително цефалоспорини, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиди) имат синергичен ефект, бактериостатичните антибиотици (включително макролиди, хлорамфеникол, линкозамиди, тетрациклини) имат антагонистичен ефект. Трябва да се внимава при комбиниране на пеницилини, активни срещу Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), с антикоагуланти и антиагреганти (потенциален риск от повишено кървене). Не се препоръчва комбинирането на пеницилини с тромболитици. Когато се комбинира със сулфонамиди, бактерицидният ефект може да бъде отслабен. Пероралните пеницилини могат да намалят ефективността на оралните контрацептиви поради нарушена ентерохепатална естрогенна циркулация. Пеницилините могат да забавят екскрецията на метотрексат от тялото (инхибират неговата тубулна секреция). Комбинацията от ампицилин с алопуринол увеличава вероятността от кожен обрив. Употребата на високи дози калиева сол на бензилпеницилин в комбинация с калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати или АСЕ инхибитори повишава риска от хиперкалиемия. Пеницилините са фармацевтично несъвместими с аминогликозидите.

Поради факта, че при продължително перорално приложение на антибиотици, чревната микрофлора, която произвежда витамини B 1, B 6, B 12, PP, може да бъде потисната, препоръчително е пациентите да предписват витамини от група B за предотвратяване на хиповитаминоза.

В заключение трябва да се отбележи, че пеницилините са голяма група естествени и полусинтетични антибиотици, които имат бактерициден ефект. Антибактериалното действие е свързано с нарушение на синтеза на пептидогликан на клетъчната стена. Ефектът се дължи на инактивирането на ензима транспептидаза, един от пеницилин-свързващите протеини, разположен върху вътрешната мембрана на бактериалната клетъчна стена, който участва в по-късните етапи от неговия синтез. Разликите между пеницилините са свързани с характеристиките на техния спектър на действие, фармакокинетичните свойства и спектъра на нежеланите реакции.

В продължение на няколко десетилетия на успешна употреба на пеницилини възникнаха проблеми, свързани с тяхната неправилна употреба. По този начин профилактичното приложение на пеницилини при риск от бактериална инфекция често е неразумно. Неправилен режим на лечение - неправилният избор на доза (твърде висока или твърде ниска) и честотата на приложение може да доведе до развитие на странични ефекти, намалена ефикасност и развитие на лекарствена резистентност.

По този начин в момента повечето щамове Staphylococcus spp.устойчиви на естествени пеницилини. През последните години се увеличи честотата на откриване на резистентни щамове. Neisseria gonorrhoeae.

Основният механизъм на придобита резистентност към пеницилини е свързан с производството на бета-лактамаза. За преодоляване на придобитата резистентност, която е широко разпространена сред микроорганизмите, са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам и тазобактам. Те се използват при създаването на комбинирани (защитени от инхибитори) пеницилини.

Трябва да се помни, че изборът на едно или друго антибактериално лекарство, вкл. пеницилин трябва да се дължи преди всичко на чувствителността на патогена, който е причинил това заболяване, както и липсата на противопоказания за назначаването му.

Антибиотиците от серията пеницилин се считат за първите AMP, които са разработени от отпадъчните продукти на някои бактерии. В общата класификация те са в класа на бета-лактамите. В допълнение към пеницилините, това включва също карбапенеми, цефалоспорини и монобактами. Сходството се дължи на факта, че има четиричленен пръстен. Всички лекарства от тази група се използват при химиотерапия. Те играят важна роля при лечението на инфекциозни заболявания.

Първоначално всички лекарства от пеницилиновата група идват от обикновения пеницилин. Използва се в медицината от 40-те години на миналия век. Вече са създадени много подгрупи от естествен и синтетичен произход:

1. естествени пеницилини.
2. Оксацилин.
3. Аминопеницилин.

В редица случаи се използват естествени пеницилинови лекарства. Например, лекарства, които принадлежат към естествената група на пеницилините, се препоръчват само за лечение на тези инфекции, чиято етиология вече е известна. Например, това може да бъде потвърдено по време на диагностични мерки или чрез характерни симптоми. В зависимост от формата и степента на развитие на заболяването се предписват лекарства за вътрешно или парентерално приложение. Пеницилините от естествената група помагат при лечението на ревматизъм, скарлатина, тонзилофарингит, еризипел, сепсис, пневмония.

В допълнение, такива средства се предписват за лечение на други заболявания, които са провокирани от стрептококи. Например, това се отнася за ендокардит от инфекциозен тип. За това заболяване се използват не само антибиотици от тази група, но и лекарства, които имат следните имена: стрептомицин, гентамицин и др. Болестите, причинени от инфекция от менингококов тип, също могат да бъдат излекувани с естествени пеницилини. Показания за тяхното приложение са лептоспироза, гангрена, лаймска болест, сифилис, актиномикоза.

Между другото, трябва да се вземе предвид факта, че лекарствата с продължителен ефект нямат висока концентрация в кръвта, така че не се предписват за лечение на тежки форми на заболяването. Изключение правят само сифилис, тонзилофарингит, ревматизъм и скарлатина. Ако по-рано лекарства от тази група са били използвани за лечение на гонорея, сега причинителите на заболяването бързо се адаптират и стават резистентни към тези лекарства.

Що се отнася до оксацилина, той се предписва само когато заболяването е причинено от стафилококова инфекция и това не зависи от местоположението му. Инфекцията може вече да е потвърдена в лабораторията или само да се подозира.

Въпреки това, във всеки случай, преди да се предписват такива лекарства на пациент, е необходимо да се провери дали бактериите са податливи на тяхното действие. Лекарствата от групата на оксацилин се предписват при сепсис, пневмония, менингит, ендокардит, причинени от бактериална инфекция, както и при различни лезии на костите, кожата, ставите, меките тъкани, причинени от инфекции.

Аминопеницилините се предписват в случаите, когато заболяването протича в доста лека форма и без никакви усложнения под формата на други инфекции. Инхибитор-защитните форми на аминопеницилините се използват в случай на рецидиви при тежко заболяване. Има много лекарства, включително антибиотици в таблетки. Веществата се прилагат перорално или парентерално. Такива средства се предписват за остра форма на цистит, пиелонефрит, пневмония, синузит, обостряне на хронична форма на бронхит.

В допълнение, показания за употреба са чревни заболявания, причинени от инфекции, ендокардит, менингит. Понякога инхибиторните защитни производни се предписват от лекарите за предоперативна форма на профилактика и при лечение на инфекциозни заболявания на кожата и меките тъкани.

Какво друго важи?

Използват се и следните лекарства:

1. Карбоксипеницилин. Лекарствата от групата на карбоксипеницилините сега се използват все по-рядко в медицината. Те могат да се предписват само в случай на инфекции от нозокомиален тип. Такива лекарства трябва да се използват само в комплексна терапия заедно с лекарства, които могат да повлияят на Pseudomonas aeruginosa. Що се отнася до показанията за употреба, карбоксипеницилините се предписват при инфекции на кожата, костите, меките тъкани и ставите. Също така, тези лекарства ще са необходими за абсцес, пневмония, сепсис, инфекция в тазовите органи.
2. Уреидопеницилин. Лекарствата от групата на уреидопеницилините често се предписват само заедно с аминогликозиди. Тази комбинация помага да се справите с Pseudomonas aeruginosa. Показания за употреба са инфекциозни заболявания на тазовите органи, меките тъкани, кожата (включително диабетно стъпало). В допълнение, такива средства ще са необходими за перитонит, чернодробен абсцес, пневмония, белодробен абсцес.

Механизъм на действие

Препаратите от групата на пеницилина имат бактерициден ефект.Те засягат пеницилин-свързващите протеини, които се намират във всички бактерии. Тези съединения действат като ензими, които вече участват в крайния етап на синтеза на стената на микроорганизма. В резултат на това производството на веществото се блокира и бактерията умира. В допълнение, клавулоновата киселина, тазобактамът и сулбактамът са разработени за инхибиране на определени ензимни вещества. Те са част от лекарствата, които принадлежат към сложните пеницилини.

Що се отнася до ефекта върху човешкото тяло, карбоксипеницилините, бензилпеницилините и уреидопеницилините се разрушават в човешкото тяло поради солна киселина, която е част от стомашния сок. В тази връзка те могат да се използват само парентерално. Препаратите, които съдържат оксацилин, феноксиметилпеницилин и аминопеницилин, напротив, са устойчиви на въздействието на кисела среда и могат да се използват орално. Между другото, амоксицилинът се абсорбира най-добре през органите на стомашно-чревния тракт. Що се отнася до най-лошите показатели за смилаемост, оксацилинът и ампицилинът имат параметри от само 30%.

Веществата, които са част от пеницилиновите препарати, се разпределят перфектно в тялото, засягайки тъканите, телесните течности и органите. Високи концентрации ще бъдат в бъбреците, лигавиците, червата, белите дробове, гениталиите, течностите. Малка доза може да премине през кърмата и плацентата. На практика не стига до простатната жлеза. Значителна трансформация в черния дроб е характерна за уреидопеницилините и оксацилините. Други вещества от тази група се екскретират от тялото практически непроменени. В повечето случаи екскрецията се осъществява чрез бъбреците. Времето, необходимо за отстраняване на веществото, е около час. Ако пациентът е диагностициран с бъбречна недостатъчност, тогава времето ще се увеличи. Почти всички видове пеницилини се екскретират от тялото чрез хемодиализа.

Противопоказания и странични ефекти

Както всички лекарства, лекарствата с пеницилин имат свои собствени противопоказания. По принцип това се отнася само за алергии към пеницилин. Хората, които са изложени на риск от алергична реакция поради непоносимост към определени компоненти, не трябва да използват тези лекарства. Същото важи и за алергична реакция към новокаин.

Що се отнася до страничните ефекти, в случай на предозиране или неправилна употреба на лекарства съществува риск от алергична реакция. Това може да бъде дерматит, обрив, уртикария. В редки случаи се появяват оток на Quincke, анафилактичен шок, бронхоспазъм и треска. Ако човек има анафилактичен шок, тогава ще са необходими глюкокортикоиди, адреналин, кислородна терапия. Също така е необходимо спешно да се осигури работата на дихателните тръбни органи.

Що се отнася до проблеми с работата на централната нервна система, в редки случаи се появяват тремор и психични разстройства.

Понякога пациентът има главоболие, появяват се конвулсии.

По принцип това се случва при тези хора, които страдат от бъбречна недостатъчност.

По-често има проблеми с работата на храносмилателния тракт. Човек може да се почувства болен, има атаки на повръщане, коремна болка, колит. В този случай е необходимо да се откажат такива лекарства. Освен това, ако има съмнение за колит, се предписва сигмоидоскопия. За да възстановите здравето, трябва да върнете водния и електролитния баланс към нормалното. Понякога приемането на лекарства от групата на пеницилина също води до нарушаване на тези процеси.

Това води до хиперкалиемия, хипернатриемия. В резултат на това кръвното налягане се променя, появяват се отоци. В някои случаи може да има проблеми във функционирането на черния дроб, бъбреците, различни хематологични реакции, усложнения на състоянието на кръвоносните съдове. В редки случаи се развива орална или вагинална кандидоза.

Антимикробните лекарства от серията пеницилин се характеризират с ниска токсичност, както и с широк спектър на действие. Те имат антибактериален ефект върху голям брой както грам-положителни, така и грам-отрицателни бактерии.

Ефектът на пеницилиновата серия се определя от способността им да провокират смъртта на патогенната микрофлора. Пеницилиновите антибиотици действат бактерицидно, влизайки във връзка с бактериалните ензими, нарушавайки синтеза на бактериалната стена.

Целта на такива антимикробни средства се счита за пролифериращи бактериални клетки. За хората тези лекарства са безопасни, тъй като мембраните на човешките клетки нямат бактериален пептидогликан.

Класификация

Има две основни групи пеницилини:

• естествен;
• полусинтетичен.

Редица пеницилинови серии, които се получават от микрогъбата Penicilla, не са устойчиви на бактериални ензими, които имат способността да разграждат бета-лактамните вещества. Поради това спектърът на действие на серията естествени пеницилини е намален в сравнение с групата на полусинтетичните средства. Какви имена на антибиотици принадлежат към пеницилиновата серия?

Спектърът на действие на пеницилините

Естествените антимикробни средства от тази група показват повишена активност срещу следните бактерии:

1. Стафилококи.
2. Стрептокок.
3. Пневмококи.
4. листерия.
5. Бацили.
6. Менингококи.
7. Гонококи.
8. Стик на Ducrey-Unna.
9. Клостридии.
10. Fusobacteria.
11. Актиномицети.
12. Лептоспирам.
13. Борелия.
14. Бледа спирохета.

Спектърът на действие на полусинтетичните пеницилинови антибиотици е малко по-широк от този на естествените.

Антимикробните средства от този списък се класифицират според спектъра на ефектите, като:

• не е активен към Pseudomonas aeruginosa;
• антипсевдомонални лекарства.

Кога се предписват пеницилини?

Антимикробните агенти от тази група се използват за елиминиране на:

1. Пневмония (остро възпаление на белите дробове, обикновено с инфекциозен произход, което засяга всички елементи на структурата на органа).
2. Бронхит (увреждане на дихателната система, при което бронхите участват във възпалителния процес).
3. Отит (възпалителен процес в различни части на ухото).
4. Ангина (инфекциозен и алергичен процес, който засяга фарингеалния лимфоиден пръстен).
5. Тонзилофарингит (остра инфекция на фаринкса и палатинните сливици).
6. Скарлатина (остро заболяване, което се характеризира с интоксикация на тялото, обриви по цялото тяло, както и треска и зачервяване на езика).
7. Цистит (инфекция на пикочния мехур).
8. Пиелонефрит (неспецифично възпаление с увреждане на тубулната система на бъбрека).
9. Гонорея (венерическа болест, която провокира увреждане на лигавиците на органите).
10. Сифилис (хронично увреждане на кожата, както и лигавиците, вътрешните органи).
11. Кожни инфекции.
12. Остеомиелит (инфекциозно заболяване, което засяга не само костите и костния мозък, но и цялото тяло).
13. Бленорея на новородени (заболяване, което се характеризира с гноен конюнктивит, хиперемия на клепачите и нагнояване от тях).
14. Бактериални лезии на лигавиците, съединителната тъкан.
15. Лептоспироза (остро инфекциозно заболяване, причинено от бактерии от рода Leptospira).
16. Актиномикоза (хронично заболяване от групата на микозите, което се характеризира с образуване на грануломатозни огнища).
17. Менингит (заболяване, причинено от увреждане на мембраните на главния и гръбначния мозък).

Аминопеницилини

Антибактериалните средства от списъка на аминопеницилините показват повишена ефективност срещу голям брой инфекции, провокирани от ентеробактериални бактерии, както и Helicobacter pylori и Haemophilus influenzae. Имена на антибиотици от пеницилиновата серия, списък на лекарствата:

1. "Ампицилин".
2. "Амоксицилин".
3. "Flemoxin Solutab".
4. "Оспамокс".
5. "Амозин".
6. Екотопка.

Действието на антибактериалните лекарства от списъка на ампицилините и амоксицилините, ефектите на тези лекарства са сходни.

Антимикробните агенти от серията ампицилин имат много по-малък ефект върху пневмококите, но активността на ампицилин и неговите генерични лекарства със следните наименования на лекарства - антибиотици от серията пеницилин Ампицилин Akos, ампицилин трихидрат е малко по-силен при елиминирането на шигела.

Серията амоксицилин е по-ефективна срещу Pseudomonas aeruginosa, но някои членове на групата се елиминират от бактериални пеницилинази.

Списък с имена на пеницилинови антибиотици

Най-ефективните лекарства в борбата срещу заболяванията:

1. "Оксацилин".
2. "Диклоксацилин".
3. "Нафцилин".
4. "метицилин".

Лекарствата показват резистентност към стафилококови пеницилинази, които елиминират други лекарства от тази серия. Най-популярен се счита - "Оксацилин".

Антипсевдомонални пеницилини

Лекарствата от тази група лекарства имат широк спектър на действие, те са ефективни срещу Pseudomonas aeruginosa, който провокира цистит, както и тонзилит и кожни инфекции. Какви имена са включени в списъка на лекарствата?

Антибиотици от пеницилиновата серия (имена):

1. "Карбецин".
2. "Пиопен".
3. „Тиментин“.
4. "Securopen".
5. "пицилин".

Комбинирани лекарства

Защитените от инхибитори пеницилини включват лекарства, които включват антибиотик и компонент, който блокира активността на бактериалната бета-лактамаза.

Инхибиторите са:

• клавуланова киселина;
• тазобактам;
• сулбактам.

За елиминиране на респираторни и пикочно-полови инфекции, като правило, се използват следните имена на антибиотици от серията пеницилин:

1. "Аугментин".
2. "Амоксиклав".
3. "Амоксил".
4. "Уназин".

Комбинираните лекарства включват антимикробното лекарство Ampiox и неговия генеричен Ampiox-sodium, който съдържа ампицилин и оксацилин.

"Ampioks" се произвежда под формата на таблетки и под формата на прах за инжекции. Лекарството се използва при лечение на деца и възрастни пациенти от сепсис, както и септичен ендокардит.

Лекарства за възрастни

Списъкът на полусинтетичните лекарства, които са полезни при тонзилит, както и отит, фарингит, синузит и пневмония, заболявания на пикочно-половата система, таблетки и инжекции:

1. "Хиконцил".
2. "Оспамокс".
3. "Амоксиклав".
4. "Амоксикар".
5. "Ампицилин".
6. "Аугментин".
7. "Flemoxin Solutab".
8. "Амоксиклав".
9. "Пиперацилин".
10. "Тикарцилин".

Срещу простатит такива антимикробни средства не се използват, тъй като те не навлизат в тъканта на простатата. В случай на алергични прояви към пеницилини, пациентът може да развие копривна треска, анафилаксия и по време на терапия с цефалоспорини.

"Ампицилин"

Лекарството инхибира свързването на клетъчните стени на бактериите, което се дължи на неговия антимикробен ефект. Лекарството засяга кокови микроорганизми и голям брой грам-отрицателни бактерии. Под въздействието на пеницилиназата "Ампицилин" се разрушава, така че не е ефективен срещу патогени, образуващи пеницилиназа.

"Флемоксин Солютаб"

Хората, които са склонни към алергии към лекарства, трябва да бъдат тествани за чувствителност преди терапията. Лекарството не се предписва на пациенти, които вече са имали интензивни нежелани реакции към пеницилин.

Лечението трябва да бъде завършено. Прекъсването на терапията преди време може да доведе до развитие на резистентност на патогените към активното вещество и преход на заболяването към хроничен стадий.

"Амоксиклав"

Лекарството включва и амоксицилин, който се счита за антибиотик на пеницилин, неговата молекула съдържа бета-лактамен пръстен. Той е активен срещу много бактерии, а също така има бактерициден ефект поради нарушаване на синтеза на клетъчната стена. "Амоксиклав" е нов антибиотик от пеницилиновата серия.

За да се запази активността на антимикробното средство в препарата, втората активна съставка е клавулановата киселина. Това съединение необратимо неутрализира ензима β-лактамаза, като по този начин прави такива патогени чувствителни към амоксицилин.

"Аугментин"

Лекарството има удължено действие, което се различава значително от другите лекарства на базата на амоксицилин. С това лекарство може да се използва за премахване на пневмония, която е резистентна към пеницилини.

След поглъщане активните съставки - амоксицилин и клавуланова киселина - бързо се разтварят и се абсорбират в стомаха и червата. Максималният фармакологичен ефект се проявява в ситуация, ако пациентът консумира лекарството преди хранене.

Пеницилини за лечение на деца

Пеницилиновите антибиотици са практически нетоксични, поради което обикновено се препоръчват при деца с инфекциозни заболявания. В повечето случаи се предпочитат пеницилините, защитени с инхибитори, които са предназначени за перорално приложение.

Списъкът на пеницилиновите антимикробни средства, предназначени за лечение на деца, включва амоксицилин и генерични лекарства, Augmentin, Amoxiclav, както и Flemoxin и Flemoklav Solutab. Лекарствата под формата на диспергиращи се таблетки действат не по-малко ефективно от инжекциите и причиняват по-малко проблеми при лечението.

От раждането Ospamox и редица негови заместители се използват за лечение на деца, които се предлагат в разтворими таблетки, както и гранули и прах за приготвяне на суспензия. Назначаването на дозировката се извършва от лекаря въз основа на възрастта и телесното тегло на детето.

При деца е възможно натрупване на пеницилини в организма, което се провокира от анемия на отделителната система или увреждане на бъбреците. Повишеното съдържание на антимикробно вещество в кръвта има токсичен ефект върху нервните клетки, което се проявява чрез спазми. Ако се появят такива признаци, терапията се спира и пеницилиновият антибиотик се заменя с лекарство от друга група.

"Оспамокс"

Лекарството се произвежда в две лекарствени форми - таблетки и гранули. Дозировката на лекарството според инструкциите за употреба зависи от локализацията на инфекциозния процес. Ospamox е модерен пеницилинов антибиотик за деца.

Дневната концентрация е разделена на няколко употреби. Продължителност на терапията: до изчезване на симптомите плюс пет дни. За да направите суспензия, бутилката с гранули се напълва с вода, след което се разклаща. Дозирането на лекарството за "Ospamox" ще бъде както следва:

• на кърмачета под една година се дава суспензия в концентрация 125 mg / 5 ml - 5 милилитра (1 лъжица) два пъти дневно;
• бебета от една до шест години - суспензия от 5 до 7,5 милилитра (1-1,5 лъжици) два пъти дневно;
• деца от шест до десет години - суспензия от 7,5 до 10 ml два пъти дневно;
• на пациенти от десет до четиринадесет години вече се предписва таблетна форма на лекарството - 1 таблетка от 500 милиграма два пъти дневно;
• юноши - 1,5 таблетки от 500 mg два пъти дневно.

Противопоказания и странични ефекти

Ограниченията за допускане включват алергия към антибиотици от пеницилиновата серия. Ако по време на лечението се появят обриви, сърбеж, е необходимо да спрете употребата на лекарството и да се консултирате с лекар.

Алергията може да се прояви чрез оток на Quincke, анафилаксия. Списъкът на нежеланите реакции при пеницилините е малък. Основният негативен феномен е инхибирането на полезната чревна микрофлора.

Диария, млечница, кожни обриви са основните негативни реакции при използване на пеницилини. Следните ефекти са по-рядко срещани:

1. гадене
2. Повръщане.
3. мигрена
4. Псевдомембранозен колит.
5. оток.

Употребата на бензилпеницилини, както и карбеницилини, може да провокира електролитен дисбаланс с развитието на хиперкалиемия или хипернатриемия, което увеличава вероятността от инфаркт, повишаване на кръвното налягане.

Обширен списък с отрицателни ефекти в "Оксацилин" и заместители:

1. Поява на кръв в урината.
2. температура.
3. повръщане
4. гадене

За да се предотврати появата на отрицателни ефекти, е важно да следвате инструкциите за употреба, както и да използвате лекарството в дозировката, предписана от лекаря.

мнения

Според прегледите пеницилиновите антибиотици са се превърнали в истинско спасение за много хора. Благодарение на тях можете да се справите с повечето заболявания, например: пневмония, както и туберкулоза, сепсис и други заболявания.

Но лечението на патологични състояния с антибиотици трябва да се извършва само след установяване на диагнозата и стриктно според предписанието на лекаря. От най-ефективните антимикробни средства се отличават Amoxiclav, Ampicillin, Flemoxin Solutab.

В рецензиите на медицински специалисти и хора, като правило, има положителни мнения за лекарствата от тези групи. Отбелязва се, че антимикробните средства са ефективни при лечението на респираторни заболявания и са подходящи както за възрастни, така и за деца. Отговорите споменават повишената ефективност на лекарствата за синузит, отит и инфекции на гениталния тракт.