Инотропно синтетично лекарство в таблетки. Отрицателна хронотропност (въз основа на инотропно действие)

Инотропните лекарства са група лекарства, които увеличават силата на съкращението на миокарда.

КЛАСИФИКАЦИЯ
Сърдечни гликозиди (вижте раздел "Сърдечни гликозиди").
Негликозидни инотропни лекарства.
✧ Стимуланти β 1-адренергични рецептори (добутамин, допамин).
✧ Инхибитори на фосфодиестераза (амринон℘ и милринон ℘; не са регистрирани в Руската федерация; разрешено само за кратки курсове с декомпенсация на кръвообращението).
✧ Калциеви сенсибилизатори (левосимендан).

МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ И ФАРМАКОЛОГИЧНИ ЕФЕКТИ
Стимулантиβ 1 - адренергични рецептори
Лекарствата от тази група, приложени интравенозно, засягат следните рецептори:
β1- адренорецептори (положително инотропно и хронотропно действие);
β2-адренергични рецептори (бронходилатация, разширяване на периферните съдове);
допаминови рецептори (увеличен бъбречен кръвоток и филтрация, дилатация на мезентериалните и коронарните артерии).
Положителният инотропен ефект винаги се комбинира с други клинични прояви, които могат да имат както положителен, така и отрицателен ефект върху клиничната картина на ОСН. Добутамин - селективенβ1- адреномиметик, но също има слаб ефект върхуβ 2 - и α 1- адренергични рецептори. С въвеждането на конвенционални дози се развива инотропен ефект, тъй катоβ1-преобладава стимулиращият ефект върху миокарда. Лекарство
не стимулира допаминовите рецептори, независимо от дозата, следователно, бъбречният кръвен поток се увеличава само поради увеличаване на ударния обем.

Инхибитори на фосфодиестераза. Лекарствата от тази подгрупа, повишаващи контрактилитета на миокарда, също водят до намаляване на периферното съдово съпротивление, което ви позволява да повлияете както на преднатоварването, така и на следнатоварването при AHF.

калциеви сенсибилизатори. Лекарството от тази група (левосимендан) повишава афинитета на Ca 2+ към тропонин С, който увеличава миокардната контракция. Има и съдоразширяващ ефект (намалява тонуса на вените и артериите). Левосимендан има активен метаболит с подобен механизъм на действие и полуживот от 80 часа, което предизвиква хемодинамичен ефект за 3 дни след еднократна доза от лекарството.

Клинично значение
Инхибиторите на фосфодиестеразата могат да увеличат смъртността.
При остра левокамерна недостатъчност, вторична след остър инфаркт на миокарда, приложението на левосимендан е придружено от намаляване на смъртността, постигнато през първите 2 седмици след началото на лечението, което продължава и в бъдеще (за 6 месеца наблюдение).
Левосимендан превъзхожда добутамина заnii ефекти върху кръвообращението при пациенти с тежка декомпенсация на CHF и нисък сърдечен дебит.

ПОКАЗАНИЯ
Остра сърдечна недостатъчност. Предназначението им не зависи от наличието на венозен застой или белодробен оток. Има няколко алгоритма за предписване на инотропни лекарства.
Шок поради предозиране на вазодилататори, кръвозагуба, дехидратация.
Инотропните лекарства трябва да се предписват строго индивидуално, необходимо е да се оценят показателите на централната хемодинамика, както и да се промени дозата на инотропните лекарства в съответствие с
с клиничната картина.

Дозиране
Добутамин. Началната скорост на инфузия е 2-3 μg на 1 kg телесно тегло на минута. При въвеждането на добутамин в комбинация с вазодилататори е необходим контрол на налягането на заклинване на белодробната артерия. Ако пациентът е получил бета-адренергични блокери, тогава действието на добутамин ще се развие само след елиминирането на бета-адренергичен блокер.

Алгоритъм за употреба на инотропни лекарства (национални препоръки).

Алгоритъм за употреба на инотропни лекарства (American Heart Association).

Допамин. Клиничните ефекти на допамина зависят от дозата.
При ниски дози (2 μg на 1 kg телесно тегло на минута или по-малко по отношение на чисто телесно тегло) лекарството стимулира D 1 - и D 2-рецептори, което е придружено от вазодилатация на мезентериума и бъбреците и ви позволява да увеличите GFR в случай на рефрактерност към действието на диуретиците.
В средни дози (2-5 mcg на 1 kg телесно тегло на минута) лекарството стимулираβ1-адренергични рецептори на миокарда с увеличаване на сърдечния дебит.
При високи дози (5-10 микрограма на kg телесно тегло на минута) допаминът се активираα 1-адренергични рецептори, което води до повишаване на периферното съдово съпротивление, налягане на пълнене на LV, тахикардия. По правило високи дози се предписват в спешни случаи за бързо повишаване на SBP.

Клинични характеристики:
тахикардията винаги е по-изразена с допамин в сравнение с добутамин;
изчисляването на дозата се извършва само върху постно, а не върху общото телесно тегло;
персистираща тахикардия и / или аритмия, възникнали при въвеждането на "бъбречна доза", показват, че скоростта на приложение на лекарството е твърде висока.

Левосимендан. Въвеждането на лекарството започва с натоварваща доза (12–24 μg на 1 kg телесно тегло за 10 минути), след което преминават към продължителна инфузия (0,05–0,1 μg на 1 kg телесно тегло). Увеличаването на ударния обем, намаляването на налягането на заклинване на белодробната артерия са зависими от дозата. В някои случаи е възможноувеличаване на дозата на лекарството до 0,2 μg на 1 kg телесно тегло. Лекарството е ефективно само при липса на хиповолемия. Левосимендан е съвместим сβ -блокери и не води до увеличаване на броя на ритъмните нарушения.

Характеристики на предписване на инотропни лекарства при пациенти с декомпенсирана хронична сърдечна недостатъчност
Поради изразения неблагоприятен ефект върху прогнозата, негликозидните инотропни лекарства могат да се предписват само под формата на кратки курсове (до 10-14 дни) с клинична картина на персистираща артериална хипотония при пациенти с тежка декомпенсация на CHF и рефлекс. бъбрек.

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ
тахикардия.
Суправентрикуларни и камерни аритмии.
Последващо увеличаване на дисфункцията на лявата камера (поради повишена консумация на енергия за осигуряване на нарастваща работа на миокарда).
Гадене и повръщане (допамин във високи дози).

Общи положения

• Целта на инотропната подкрепа е да осигури максимална тъканна оксигенация (оценена чрез плазмена концентрация на лактат и смесена венозна кръвна оксигенация), а не да увеличи сърдечния дебит.
• В клиничната практика катехоламините и техните производни се използват като инотропи. Те имат сложен хемодинамичен ефект поради α- и β-адренергични ефекти и се различават по преобладаващия си ефект върху определени рецептори. По-долу е дадено описание на хемодинамичните ефекти на основните катехоламини.

Изопреналин

Фармакология

Изопреналинът е синтетичен агонист на β-адренергичните рецептори (β1 и β2) и не засяга α-адренергичните рецептори. Лекарството разширява бронхите, по време на блокадата действа като пейсмейкър, засягайки синусовия възел, повишава проводимостта и намалява рефрактерния период на атриовентрикуларния възел. Има положителен инотропен ефект. Има ефект върху скелетната мускулатура и кръвоносните съдове. Полуживотът е 5 минути.

Лекарствени взаимодействия

• Ефектът се засилва при едновременно приложение с трициклични антидепресанти.
• β-блокерите са антагонисти на изопреналина.
• Симпатикомиметиците могат да потенцират действието на изопреналин.
• Газообразните анестетици, повишавайки чувствителността на миокарда, могат да причинят аритмии.
• Дигоксинът повишава риска от тахиаритмии.

епинефрин

Фармакология

• Епинефринът е селективен β 2 -адренергичен агонист (ефектът върху β 2 -адренергичните рецептори е 10 пъти по-голям от ефекта върху β 1 -адренергичните рецептори), но също така засяга α-адренергичните рецептори, без различно влияние върху α 1 - и α 2 - адренергични рецептори.
• Обикновено има малък ефект върху нивото на средното кръвно налягане, с изключение на случаите на предписване на лекарството на фона на неселективна блокада на β-адренергичните рецептори, при които вазодилататорният ефект на епинефрин, медииран от действието върху β2 -адренергичните рецептори се губят и неговият вазопресорен ефект рязко се увеличава (α 1 -селективната блокада не предизвиква такъв ефект).

Област на приложение

• Анафилактичен шок, ангиоедем и алергични реакции.
• Обхватът на епинефрин като инотропно средство е ограничен само до септичен шок, при който той има предимства пред добутамин. Въпреки това, лекарството причинява значително намаляване на бъбречния кръвоток (до 40%) и може да се прилага само заедно с допамин в бъбречна доза.
• Сърдечна недостатъчност.
• Глаукома с отворен ъгъл.
• Като допълнение към местните анестетици.

Дози

• 0,2-1 mg интрамускулно при остри алергични реакции и анафилаксия.
• 1 mg при сърдечен арест.
• В случай на шок се прилага капково 1-10 mcg / min.

Фармакокинетика

Поради бързия метаболизъм в черния дроб и нервната тъкан и 50% свързване с плазмените протеини, полуживотът на епинефрин е 3 минути.

Странични ефекти

• аритмии.
• Интрацеребрален кръвоизлив (с предозиране).
• Белодробен оток (с предозиране).
• Исхемична некроза на мястото на инжектиране.
• Безпокойство, диспнея, сърцебиене, треперене, слабост, студени крайници.

лекарствено взаимодействие

• Трициклични имуносупресори.
• Анестетици.
• β-блокери.
• Хинидин и дигоксин (често възниква аритмия).
• α-адренергичните агонисти блокират α-ефектите на епинефрина.

Противопоказания

• Хипертиреоидизъм.
• Хипертония.
• Закритоъгълна глаукома.

допамин

Фармакология

Допаминът засяга няколко вида рецептори. В малки дози активира α 1 - и α 2 допаминовите рецептори. α1 допаминовите рецептори са локализирани в съдовата гладка мускулатура и са отговорни за вазодилатацията в бъбречната, мезентериалната, церебралната и коронарната циркулация. α 1 допаминовите рецептори са разположени в постганглионарните окончания на симпатиковите нерви и ганглиите на автономната нервна система. При средна доза допаминът активира β1-адренергичните рецептори, като има положителен хронотропен и инотропен ефект, а във високи дози допълнително активира α1- и α2-адренергичните рецептори, елиминирайки вазодилатиращия ефект върху бъбречните съдове.

Област на приложение

Използва се за подобряване на бъбречния кръвоток при пациенти с нарушена бъбречна перфузия, обикновено на фона на полиорганна недостатъчност. Има малко доказателства относно ефекта на допамина върху клиничния резултат от заболяването.

Фармакокинетика

Допаминът се поема от симпатиковите нерви и бързо се разпространява в тялото. Времето на полуживот е 9 минути, а обемът на разпределение е 0,9 l/kg, но състоянието на равновесие настъпва в рамките на 10 минути (т.е. по-бързо от очакваното). Метаболизира се в черния дроб.

Странични ефекти

• Рядко се наблюдават аритмии.
• Хипертония при много високи дози.
• Екстравазацията може да причини кожна некроза. В този случай фентоламинът се инжектира в исхемичната зона като антидот.
• Главоболие, гадене, повръщане, сърцебиене, мидриаза.
• Повишен катаболизъм.

Лекарствени взаимодействия

• МАО инхибитори.
• α-адренергичните блокери могат да засилят вазодилататорния ефект.
• β-блокерите могат да засилят хипертензивния ефект.
• Ерготаминът засилва периферната вазодилатация.

Противопоказания

• Феохромоцитом.
• Тахиаритмия (без лечение).

Добутамин

Фармакология

Добутаминът е производно на изопреналин. На практика се използва рацемична смес от дясновъртящ изомер, селективен за β1 и β2 адренорецепторите и лявовъртящ изомер, притежаващ α1 селективен ефект. Ефектите върху β2-адренергичните рецептори (вазодилатация на мезентериалните и мускулно-скелетните съдове) и α1-адренергичните рецептори (вазоконстрикция) се потискат взаимно, така че добутаминът има малък ефект върху кръвното налягане, освен ако не се прилага във висока доза. Той има по-слаб аритмогенен ефект в сравнение с допамина.

Област на приложение

• Инотропна подкрепа при сърдечна недостатъчност.
• При септичен шок и чернодробна недостатъчност може да причини вазодилатация, поради което не е най-предпочитаното инотропно лекарство.
• Използва се във функционалната диагностика за кардиологични стрес тестове.

Фармакокинетика

Бързо се метаболизира в черния дроб. Има елиминационен полуживот от 2,5 минути и обем на разпределение от 0,21 l/kg.

Странични ефекти

• аритмии.
• При увеличаване на сърдечния дебит може да възникне миокардна исхемия.
• Хипотензивният ефект може да бъде сведен до минимум чрез едновременното приложение на допамин във вазоконстриктивна доза. Тази комбинация от лекарства може да е необходима за лечение на пациенти със сепсис или чернодробна недостатъчност.
• Алергичните реакции са изключително редки.
• На мястото на инжектиране може да възникне некроза на кожата.

лекарствено взаимодействие

α-адренергичните агонисти увеличават вазодилатацията и причиняват хипотония.

Противопоказания

• Ниско налягане на пълнене.
• аритмии.
• Сърдечна тампонада.
• Дефекти на сърдечната клапа (аортна и митрална стеноза, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия).
• Установена свръхчувствителност към лекарството.

норепинефрин

Фармакология

Норепинефринът, подобно на епинефрина, има α-адренергичен ефект, но в по-малка степен засяга повечето β1-адренергични рецептори и има много ниска β2-адренергична активност. Слабостта на β2-адренергичния ефект води до преобладаване на вазоконстрикторния ефект, по-изразен от този на епинефрин. Норепинефрин се предписва при остра хипотония, но поради незначителния си ефект върху сърдечния дебит и способността да предизвиква изразен вазоспазъм, това лекарство може значително да увеличи тъканната исхемия (особено в бъбреците, кожата, черния дроб и скелетните мускули). Инфузията на норепинефрин не трябва да се прекъсва внезапно, тъй като това е опасно при рязък спад на кръвното налягане.

лекарствено взаимодействие

Трицикличните антидепресанти (блокиращи повторното навлизане на катехоламини в нервните окончания) повишават чувствителността на рецепторите към епинефрин и норепинефрин 2-4 пъти. МАО инхибиторите (например транилципромин и паргилин) значително потенцират ефекта на допамина, така че трябва да се започне с доза, равна на 1/10 от обичайната начална доза, т.е. 0,2 µg/(kghmin).

Добутаминът не е субстрат на МАО.

Милринон

Milrinone принадлежи към групата на инхибиторите на фосфодиестераза (тип III). Неговите сърдечни ефекти може да се дължат на ефекта му върху калциевите и бързите натриеви канали. β-адренергичните агонисти засилват положителния инотропен ефект на милион.

Странични ефекти

Еноксимонр

Еноксимон е инхибитор на фосфодиестераза (тип IV). Лекарството е 20 пъти по-активно от аминофилина, полуживотът му е приблизително 1,5 часа.Разгражда се до активни метаболити с 10% еноксимонарна активност с полуживот 15 часа.Използва се за лечение на застойна сърдечна недостатъчност, може да се предписва както под формата на таблетки, така и интравенозно.

Странични ефекти

Пациентите с хиповолемия могат да развият хипотония и/или сърдечно-съдов колапс.

Сода бикарбонат

Фармакология

Натриевият бикарбонат играе важна роля като буфер в тялото. Ефектът му е краткотраен. Приложението на натриев бикарбонат води до претоварване с натрий и образуване на въглероден диоксид, което води до вътреклетъчна ацидоза и намалява силата на миокардната контракция. Следователно, лекарството трябва да се прилага с голямо внимание. Заедно с това натриевият бикарбонат измества кривата на дисоциация на оксихемоглобина наляво и намалява ефективното доставяне на кислород до тъканите. Умерената ацидоза причинява вазодилатация на мозъка, така че нейната корекция може да наруши церебралния кръвоток при пациенти с мозъчен оток.

Област на приложение

• Тежка метаболитна ацидоза (има противоречиви данни относно употребата при диабетна кетоацидоза).
• Тежка хиперкалиемия.
• Използването на натриев бикарбонат при CPR е най-добре да се избягва, тъй като са достатъчни сърдечен масаж и изкуствено дишане.

Доза

Освобождава се под формата на 8,4% разтвор (хипертоничен, 1 ml съдържа 1 mmol бикарбонатен йон) и 1,26% разтвор (изотоничен). Обикновено се прилага като болус от 50-100 ml под контрол на рН на артериалната кръв и хемодинамичен мониторинг. Според препоръките на Британския съвет за реанимация, приблизителна доза от 8,4% разтвор на натриев бикарбонат може да се изчисли, както следва:
Доза в ml (mol) = [BExt (kg)]/3, където BE е основният дефицит.

По този начин, пациент с телесно тегло 60 kg, с дефицит на основа от -20, се нуждае от 400 ml 8,4% разтвор на натриев бикарбонат за нормализиране на рН. Този обем съдържа 400 mmol натрий. От наша гледна точка това е много, така че е желателно да се коригира pH до ниво 7,0-7,1 чрез предписване на 50-100 ml натриев бикарбонат, последвано от оценка на газовете в артериалната кръв и повторно приложение на лекарството ако е необходимо. Това ви позволява да спечелите достатъчно време за провеждане на по-ефективни и по-безопасни диагностични и лечебни мерки и лечение на заболяването, довело до развитието на ацидоза.

Странични ефекти

• Екстравазацията води до тъканна некроза. Ако е възможно, лекарството се прилага чрез централен катетър.
• При едновременно приложение с калциеви препарати се образуват калцификации в катетъра, което може да доведе до микроемболия.

Адреналин. Този хормон се образува в надбъбречната медула и адренергичните нервни окончания, е катехоламин с директно действие, предизвиква стимулиране на няколко адренорецептора наведнъж: a1-, beta1- и beta2- Стимулирането на a1-адренергичните рецептори е придружено от изразен вазоконстрикторен ефект - обща системна вазоконстрикция, включително прекапилярни съдове на кожата, лигавиците, бъбречните съдове, както и изразено стесняване на вените. Стимулирането на бета1-адренергичните рецептори е придружено от ясно изразен положителен хронотропен и инотропен ефект. Стимулирането на бета2-адренергичните рецептори причинява бронхиална дилатация.

Адреналинът често е незаменим в критични ситуации, тъй като може да възстанови спонтанната сърдечна дейност по време на асистолия, да повиши кръвното налягане по време на шок, да подобри автоматизма на сърцето и контрактилитета на миокарда и да увеличи сърдечната честота. Това лекарство спира бронхоспазма и често е лекарство на избор при анафилактичен шок. Използва се предимно като първа помощ и рядко за продължителна терапия.

Подготовка на разтвора. Адреналин хидрохлорид се предлага под формата на 0,1% разтвор в ампули от 1 ml (разреден 1:1000 или 1 mg/ml). За интравенозна инфузия 1 ml от 0,1% разтвор на адреналин хидрохлорид се разрежда в 250 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид, което създава концентрация от 4 μg / ml.

Дози за интравенозно приложение:

1) при всяка форма на сърдечен арест (асистолия, VF, електромеханична дисоциация), началната доза е 1 ml 0,1% разтвор на адреналин хидрохлорид, разреден в 10 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид;

2) с анафилактичен шок и анафилактични реакции - 3-5 ml 0,1% разтвор на адреналин хидрохлорид, разреден в 10 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид. Следваща инфузия със скорост от 2 до 4 mcg / min;

3) при персистираща артериална хипотония, началната скорост на приложение е 2 μg / min, ако няма ефект, скоростта се увеличава до достигане на необходимото ниво на кръвното налягане;

4) действие в зависимост от скоростта на приложение:

По-малко от 1 mcg / min - вазоконстриктор,

От 1 до 4 mcg / min - кардиостимулиращ,

От 5 до 20 mcg / min - a-адренергичен стимулант,

Повече от 20 mcg / min - преобладаващият а-адренергичен стимулант.

Страничен ефект: адреналинът може да причини субендокардна исхемия и дори миокарден инфаркт, аритмии и метаболитна ацидоза; малки дози от лекарството могат да доведат до остра бъбречна недостатъчност. В тази връзка лекарството не се използва широко за продължителна интравенозна терапия.

Норепинефрин. Естествен катехоламин, който е предшественик на адреналина. Синтезира се в постсинаптичните окончания на симпатиковите нерви и изпълнява невротрансмитерна функция. Норепинефринът стимулира а-, бета1-адренергичните рецептори, почти няма ефект върху бета2-адренергичните рецептори. Той се различава от адреналина с по-силно вазоконстрикторно и пресорно действие, по-малко стимулиращ ефект върху автоматизма и контрактилната способност на миокарда. Лекарството причинява значително повишаване на периферното съдово съпротивление, намалява притока на кръв в червата, бъбреците и черния дроб, причинявайки тежка бъбречна и мезентериална вазоконстрикция. Добавянето на малки дози допамин (1 µg/kg/min) спомага за запазване на бъбречния кръвоток, когато се прилага норепинефрин.

Показания за употреба: постоянна и значителна хипотония със спад на кръвното налягане под 70 mm Hg, както и значително намаляване на OPSS.

Подготовка на разтвора. Съдържанието на 2 ампули (4 mg норепинефрин хидротартарат се разреждат в 500 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза, което създава концентрация от 16 μg / ml).

Дози за венозно приложение. Началната скорост на приложение е 0,5-1 μg / min чрез титруване до постигане на ефекта. Дози от 1-2 mcg/min повишават СО, повече от 3 mcg/min - имат вазоконстрикторен ефект. При рефрактерен шок дозата може да се увеличи до 8-30 mcg / min.

Страничен ефект. При продължителна инфузия може да се развие бъбречна недостатъчност и други усложнения (гангрена на крайниците), свързани с вазоконстрикторните ефекти на лекарството. При екстравазално приложение на лекарството може да възникне некроза, което изисква нарязване на екстравазната зона с разтвор на фентоламин.

Допамин. Той е предшественик на норепинефрин. Стимулира а- и бета-рецепторите, има специфичен ефект само върху допаминергичните рецептори. Ефектът на това лекарство до голяма степен зависи от дозата.

Показания за употреба: остра сърдечна недостатъчност, кардиогенен и септичен шок; начален (олигурен) стадий на остра бъбречна недостатъчност.

Подготовка на разтвора. Допамин хидрохлорид (допамин) се предлага в ампули от 200 mg. 400 mg от лекарството (2 ампули) се разреждат в 250 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза. В този разтвор концентрацията на допамин е 1600 µg/ml.

Дози за интравенозно приложение: 1) началната скорост на приложение е 1 μg / (kg-min), след което се увеличава до постигане на желания ефект;

2) малки дози - 1-3 mcg / (kg-min) се прилагат интравенозно; докато допаминът действа главно върху целиакията и особено върху бъбречната област, причинявайки вазодилатация на тези области и допринасяйки за увеличаване на бъбречния и мезентериалния кръвен поток; 3) с постепенно увеличаване на скоростта до 10 µg/(kg-min), периферна вазоконстрикция и повишаване на белодробното оклузивно налягане; 4) високи дози - 5-15 mcg / (kg-min) стимулират миокардните бета1 рецептори, имат индиректен ефект поради освобождаването на норадреналин в миокарда, т.е. имат подчертан инотропен ефект; 5) в дози над 20 mcg / (kg-min), допаминът може да причини вазоспазъм на бъбреците и мезентериума.

За да се определи оптималният хемодинамичен ефект, е необходимо да се проследяват хемодинамичните параметри. Ако се появи тахикардия, се препоръчва да се намали дозата или да се преустанови по-нататъшното приложение. Не смесвайте лекарството с натриев бикарбонат, тъй като той е инактивиран. Дългосрочната употреба на а- и бета-агонисти намалява ефективността на бета-адренергичната регулация, миокардът става по-малко чувствителен към инотропните ефекти на катехоламините, до пълната загуба на хемодинамичния отговор.

Странични ефекти: 1) повишен DZLK, могат да се появят тахиаритмии; 2) във високи дози може да причини тежка вазоконстрикция.

Добутамин (добутрекс). Това е синтетичен катехоламин, който има изразен инотропен ефект. Основният механизъм на действието му е стимулирането на бета рецепторите и увеличаването на контрактилитета на миокарда. За разлика от допамина, добутаминът няма спланхничен вазодилатиращ ефект, но има тенденция към системна вазодилатация. Повишава сърдечната честота и ДЗЛК в по-малка степен. В тази връзка добутаминът е показан при лечение на сърдечна недостатъчност с нисък CO, високо периферно съпротивление на фона на нормално или повишено кръвно налягане. При използване на добутамин, подобно на допамин, са възможни камерни аритмии. Увеличаването на сърдечната честота с повече от 10% от първоначалното ниво може да доведе до увеличаване на зоната на миокардна исхемия. При пациенти със съпътстващи съдови лезии е възможна исхемична некроза на пръстите. При много пациенти, лекувани с добутамин, се наблюдава повишаване на систоличното кръвно налягане с 10-20 mm Hg, а в някои случаи и хипотония.

Показания за употреба. Добутамин се предписва при остра и хронична сърдечна недостатъчност, причинена от сърдечни (остър миокарден инфаркт, кардиогенен шок) и несърдечни причини (остра циркулаторна недостатъчност след нараняване, по време и след операция), особено в случаите, когато средното кръвно налягане е над 70 mm Hg. Art., И налягането в системата на малък кръг е над нормалните стойности. Присвояване с повишено налягане на вентрикуларното пълнене и риск от претоварване на дясното сърце, което води до белодробен оток; с намален MOS поради режима на PEEP по време на механична вентилация. По време на лечението с добутамин, както и при други катехоламини, е необходимо внимателно проследяване на сърдечната честота, сърдечната честота, ЕКГ, кръвното налягане и скоростта на инфузия. Хиповолемията трябва да се коригира преди започване на лечението.

Подготовка на разтвора. Флакон с добутамин, съдържащ 250 mg от лекарството, се разрежда в 250 ml 5% разтвор на глюкоза до концентрация 1 mg / ml. Не се препоръчват физиологични разтвори за разреждане, тъй като SG йони могат да попречат на разтварянето. Не смесвайте разтвор на добутамин с алкални разтвори.

Страничен ефект. Пациентите с хиповолемия могат да получат тахикардия. Според P. Marino понякога се наблюдават камерни аритмии.

Противопоказан при хипертрофична кардиомиопатия. Поради краткия си полуживот добутаминът се прилага непрекъснато интравенозно. Ефектът на лекарството настъпва в периода от 1 до 2 минути. Обикновено са необходими не повече от 10 минути, за да се създаде стабилна плазмена концентрация и да се осигури максимален ефект. Не се препоръчва използването на натоварваща доза.

Дози. Скоростта на интравенозно приложение на лекарството, необходима за увеличаване на инсулта и минутния обем на сърцето, варира от 2,5 до 10 μg / (kg-min). Често е необходимо да се увеличи дозата до 20 mcg / (kg-min), в по-редки случаи - над 20 mcg / (kg-min). Дози добутамин над 40 µg/(kg-min) могат да бъдат токсични.

Добутаминът може да се използва в комбинация с допамин за повишаване на системното BP при хипотония, увеличаване на бъбречния кръвен поток и отделяне на урина и предотвратяване на риска от белодробна конгестия, наблюдавана само с допамин. Краткият полуживот на стимуланти на бета-адренергичните рецептори, равен на няколко минути, ви позволява много бързо да адаптирате приложената доза към нуждите на хемодинамиката.

Дигоксин. За разлика от бета-адренергичните агонисти, дигиталисовите гликозиди имат дълъг полуживот (35 часа) и се елиминират през бъбреците. Поради това те са по-малко управляеми и използването им, особено в интензивни отделения, е свързано с риск от възможни усложнения. При поддържане на синусовия ритъм употребата им е противопоказана. При хипокалиемия, бъбречна недостатъчност на фона на хипоксия, особено често се появяват прояви на дигиталисова интоксикация. Инотропният ефект на гликозидите се дължи на инхибирането на Na-K-ATPase, което е свързано със стимулиране на метаболизма на Ca2+. Дигоксин е показан при предсърдно мъждене с VT и пароксизмално предсърдно мъждене. За интравенозни инжекции при възрастни се използва в доза от 0,25-0,5 mg (1-2 ml от 0,025% разтвор). Въвежда се бавно в 10 ml 20% или 40% разтвор на глюкоза. При спешни случаи 0,75-1,5 mg дигоксин се разрежда в 250 ml 5% разтвор на декстроза или глюкоза и се прилага интравенозно в продължение на 2 часа.Необходимото ниво на лекарството в кръвния серум е 1-2 ng / ml.

хомеометрично регулиране

Силата на свиване на сърдечните влакна също може да се промени с промени в налягането (следнатоварване). Повишаването на кръвното налягане повишава съпротивлението при изхвърляне на кръв и съкращаване на сърдечния мускул. В резултат на това може да се очаква спад във VR. Въпреки това, многократно е демонстрирано, че SV остава постоянна в широк диапазон от съпротивления (феноменът на Anrep).

При увеличаването на силата на свиване на сърдечния мускул с увеличаване на следнатоварването, преди това се разглеждаше като отражение на "хомеометричната" саморегулация, присъща на сърцето, за разлика от "хетерометричния" механизъм, установен преди това от Старлинг . Предполага се, че увеличаването на миокардната инотропия е включено в поддържането на стойността на SV. По-късно обаче беше установено, че увеличаването на резистентността е придружено от увеличаване на крайния диастоличен обем на лявата камера, което е свързано с временно повишаване на крайното диастолно налягане, както и разтегливостта на миокарда, свързана с влиянието на повишеното сила на свиване [Капелко V.L. 1992]

В контекста на спортните дейности, увеличаването на следнатоварването най-често се открива по време на тренировка, насочена към развитие на сила и извършване на физически натоварвания от статичен характер. Повишаването на средното кръвно налягане по време на такива упражнения води до увеличаване на напрежението на сърдечния мускул, което от своя страна води до значително увеличаване на консумацията на кислород, ресинтеза на АТФ и активиране на синтеза на нуклеинови киселини и протеини.

Инотропен ефект на промени в сърдечната честота

Важен механизъм за регулиране на сърдечния дебит е хроноинотропната зависимост. Има два фактора, които влияят върху контрактилитета на сърцето в различни посоки: 1 - е насочен към намаляване на силата на последващото свиване, характеризира се със скоростта на възстановяване на способността за пълно свиване и се обозначава с термина "механична реституция". ". Или механичната реституция е способността да се възстанови оптималната сила на контракция след предишната контракция, която може да се определи чрез връзката между продължителността на R-R интервала и контракцията след него. 2 - увеличава силата на последващата контракция с увеличаване на предишната контракция, означава се с термина "постекстрасистолно потенциране" и се определя чрез връзката между продължителността на предишния интервал (R--R) и силата на последващата контракция.

Ако силата на контракциите нараства с увеличаване на честотата на ритъма, това се означава като феномен на Bowditch (положителният ефект от активирането преобладава над отрицателния). Ако силата на контракциите се увеличава със забавяне на честотата на ритъма, тогава такъв феномен се нарича "стълбата на Удуърт". Тези явления се реализират в определен честотен диапазон. Когато честотата на контракциите излезе извън диапазона, силата на контракциите не се увеличава, а започва да намалява.

Ширината на обхвата на тези явления се определя от състоянието на миокарда и концентрацията на Ca 2+ в различни клетъчни резерви.

В експериментални изследвания на FZ Meyerson (1975) е показано, че при обучени животни инотропният ефект на увеличаване на сърдечната честота е значително по-висок, отколкото при контролните животни. Това дава основание да се твърди, че под въздействието на редовни физически натоварвания мощността на механизмите, отговорни за йонния транспорт, значително се увеличава. Говорим за увеличаване на мощността на механизмите, отговорни за отстраняването на Ca 2+ от саркоплазмата, т.е. калциева помпа SPR и Na-Ca-обменен механизъм на сарколемата.

Възможностите за неинвазивно изследване на параметрите на механичната реституция и постекстрасистолното потенциране се появиха сред изследователите поради използването на метода на трансезофагеална електрическа стимулация в стохастичен режим. Те извършват електрическа стимулация с произволна последователност от импулси, регистриращи синхронно реографската крива. Въз основа на промените в амплитудата на повторната вълна и продължителността на периода на изгнание се оценяват промените в контрактилитета на миокарда. По-късно V.Fantyufiev et al. (1991) показаха, че такива подходи могат да бъдат успешно използвани не само в клиниката, но и във функционално-диагностичните изследвания на спортисти.Благодарение на изследването на кривите на механичното възстановяване и постекстрасистолното потенциране при спортисти, авторите успяха да доказват, че тези криви могат значително да се променят с нарушения в адаптацията към физически стрес и пренапрежение, а въвеждането на магнезиеви йони или блокирането на калциевия ток може значително да подобри контрактилитета на сърцето при някои спортисти. С увеличаване на сърдечната честота се наблюдава и увеличаване на скоростта на процеса на отпускане на сърцето. Това явление е наречено от IT Udelnov (1975) "ритъм-диастолна зависимост". По-късно Ф. З. Майерсън и В. И. Kapelko (1978) доказва, че скоростта на релаксация се увеличава не само с увеличаване на честотата, но и с увеличаване на амплитудата или силата на контракциите във физиологичния диапазон. Те установиха, че връзката между съкращението и отпускането е важна закономерност в дейността на сърцето и е в основата на стабилната адаптация на сърцето към стрес.

В заключение трябва да се подчертае, че редовните спортни тренировки допринасят за подобряване на механизмите за сърдечна регулация, което осигурява икономия на работата на сърцето в покой и неговата максимална производителност при екстремни физически натоварвания.

ИНОТРОПНО ДЕЙСТВИЕ (буквално внушителна сила"), промяна в амплитудата на сърдечните контракции под въздействието на различни физиологични и фармакологични агенти. Положително I. действие, т.е. увеличаване на амплитудата на сърдечните контракции, се причинява от дразнене на ускорителите; отрицателен I. d. - получава се при дразнене на вагусните нерви. Съответни ефекти се дават от ваго- и симпатико-комиметични отрови и солеви йони. Въпреки това, I. d. на този или онзи агент зависи от редица условия: рН, състав на течността за промиване или кръв, интракардиално налягане, сърдечна честота и следователно предпоставка за наблюдение на I. d. е работата при постоянни условия (изкуствено възбуден сърдечен ритъм и др.), Инотропията на различни части на сърцето може да се промени независимо от инотропията на останалите части I. P. Pavlov успя да намери клон в plexus cardicus на куче, което дава положителен инотропен ефект само върху лявата камера Пътищата са проучени по-подробно от I. D. Hoffman (Hofmann): той открива, че специфичните "инотропни нерви" на сърцето на жабата са нервите на междукамерната преграда, стимулирането на които дава чисто инотропен ефект без хронотропни промени; след прерязване на тези нерви, дразненето на общия ваго-симпатиков ствол вече не дава инотропен ефект.соли.Калиевите соли имат отрицателен I.D., този ефект не се наблюдава след атропинизация.Натрият във високи концентрации има същия ефект ; това действие обаче може да зависи от факта, че хипертоничен. разтворите обикновено имат отрицателен I. d. Намаляването на съдържанието на NaCl в промивната течност дава + I. д. Литиевите и амониевите соли имат +I. д.; рубидият действа като калия. Калцият действа + инотропно и дори води до систолно. Спри се. Липсата на калций в измиващата течност дава отрицателен инотропен ефект. Барият и стронцият обикновено действат като Са. Магнезият действа антагонистично спрямо Ca и K. Солите на тежките метали дават отрицателно. инотропно действие. Въпреки това, ефектът на гореспоменатите соли може да отсъства или ■ да е изкривен, когато рН на промивната течност се промени и след предварителна обработка на сърцето с други (често антагонистични) агенти.От аниони може да се отбележи отрицателен I. d. йод съединения, млечнокисели и цианидни соли, малки дози от които обаче действат + инотропно. Наркотиците и алкохолът са отрицателно инотропни; в много малки дози + I. Въглехидратите (глюкоза) при добавяне към промивната течност (като източник на енергия) се дават на изолирано сърце + I.d. Дигиталисът засяга инотропията не само индиректно (действа върху съдовете и вегетативната нервна система), но и директно засяга сърдечния мускул (малки дози са положителни, големи дози са отрицателни), особено върху лявата камера. Адреналинът, като намалява латентния период на контракцията и скъсява систолата, обикновено дава +I. д.; този ефект е по-слабо изразен при жабите, отколкото при топлокръвните. Тук обаче, както при много растителни отрови, всичко зависи от дозата и от състоянието на сърцето. Ефектът на камфора също зависи от дозата: малките дават +I. д., голям -I. д.; особено ясно се изразява при патологично променени сърца. Кокаинът в много малки дози има положителен инотропен ефект, в големи дози има отрицателен ефект. Атропинът, според последните наблюдения на Kisch, възбужда n в първата фаза на своето действие. vagus и следователно дава отрицателна ID.Отровите от групата на мускарина действат като дразнене на блуждаещия нерв. Вератрин и стрихнин, дадени в малки дози, дават +I. д. Кофеинът влияе върху инотропията гл. обр. индиректно, чрез промяна на сърдечната честота; но при уморено сърце, приложен в малки дози, действа директно на мускула на сърцето + инотроп. (За връзката между инотропни, дромотропни и хронотропни действия вижте съответните думи.) Лит.:Като нейна L., Intrafcardiales Nervensystem (Hndb. d. norm, u.path. Physiologie, hrsg. v. A. Bethe, Ж. Bergmann u.a., B. VII, T. 1, V., 1926); Hofmann P., tlber die Funktion der Scheidenwandner-ven des Froschberzens, Arch. f. д. ges. Physiologie, B. LX, 1895; Kisch B., Pharmakologie des Herzens (Hndb. d. norm. u. path. Physiologie, h sg. v. A. Bethe, Ж.Бергман у. а., Б. VII, т. 1, V., 1926); Pav-1 o f f I., Ober den Einfluss des Vagus auf die Arbeit der linken Herzkammer, Arch. 1. Анат. u. Физиология. 1887, стр. 452; S tr a ub W., Die Digitalisgruppe (Hndb. d. experimentellen Pharmakologie, hrsg. v. A. Heffter, B. II, Halfte 2, B., 1924). Зубков.