Макролиди Макролидите са лекарства от тази група. Клинично приложение на макролиди

Макролидите са част от фармакологичната група на широкоспектърните антибиотици, насочени към потискане на патогени, причиняващи различни видове инфекциозни заболявания. Списъкът на макролидните лекарства включва някои лекарства, разрешени за употреба по време на бременност и кърмене, което е неоспоримо предимство на антибиотиците от тази група.

Последно поколение макролидиДнес се счита за най-ефективният. Това се изразява в по-мек ефект върху имунната система и стомашно-чревния тракт на човека с висока антимикробна активност. Основният ефект на макролидите е способността да повлияват вредните вътреклетъчни микроорганизми чрез нарушаване на техния вътреклетъчен протеинов синтез. В малки терапевтични дози лекарствата ефективно намаляват пролиферацията на патогенни бактерии, а във високи дози има силно бактерицидно действие.

Текущ списък на макролидни лекарства

1. "Сумамед".А активно вещество: азитромицин. Производител: Teva, Израел. Ефективно потиска инфекциите на дихателните пътища, меките тъкани и пикочно-половата система. Особеност на макролидното лекарство е неговият нисък праг на странични ефекти, по-малко от 1%. Произвежда се под формата на капсули, таблетки, прах и суспензия. Най-популярни са таблетките и капсулите. Възрастните приемат 500 mg наведнъж. Цената на опаковка (3 броя х 500 mg) е 480 рубли.

Аналози на "Sumamed" са(за сравнение цената е посочена за опаковка от 3 броя х 500 милиграма в капсули или таблетки):

• "Азитрал"- (Индия) 290 rub.;
• "Азитрус форте"(Русия) - 130 рубли;
• "Азитрокс"(Русия) - 305 rub.
• "Азитромицин"(Русия) - 176 rub.

2. "Рулид"(активна съставка: "Рокситромицин"). Лекарство, произведено от: Sanofi-Aventis, Франция. Широкоспектърен антибиотик. Предлага се в таблетки от 150 mg и 10 броя в опаковка. Дневната норма е 300 милиграма, възрастните могат да го приемат според инструкциите веднъж или два пъти на ден. Сред предимствата може да се отбележи малък списък от странични ефекти, сред недостатъците високата цена на лекарството е 1371 рубли.

Аналог "Рокситромицин" значително по-ниска цена и възлиза на 137 рубли. Произвежда се в опаковка, подобна на "Рулид" по отношение на количеството и съдържанието на активното вещество в 1 таблетка (10 бр. х 150 mg), но има впечатляващ списък от лекарствени забрани и странични ефекти.

3. Кларитромицин(активно вещество: Clarithromycin). Предлага се в таблетки от седем, десет и четиринадесет броя. Основната област на действие е потискане на респираторни инфекции, също е ефективен срещу инфекциозни кожни заболявания. Използва се в комбинация с други лекарства при пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, причинена от Helicobacter pylori.

Има малък списък от противопоказания. Обичайната доза за възрастни е 500 милиграма, разделена на два приема. Произвежда се от няколко фармакологични предприятия. За да сравните цените, цената на пакет таблетки (14 x 500) от производителя:

• Русия - 350 рубли;
• Израел - 450 rub.

4. "ЕКОзитрин"("Кларитромицин"). "Авва Рус" се произвежда в Русия. Използва се за лечение на респираторни инфекции, пневмония и някои кожни заболявания. Има малък списък от противопоказания. Дневната норма е 500 ml на ден.

Производителят на това лекарство го позиционира като първия „еко-антибиотик“, чиято употреба не причинява дисбактериоза. Лекарството съдържа активното вещество, което инхибира патогенните бактерии, плюс пребиотика лактулоза "анхидро" в специална форма. Това макролидно лекарство от целия представен списък има висока степен на безопасност. Наличието на полезен пребиотик в състава осигурява поддържане на здрава стомашно-чревна микрофлора.

Действа по следния начин: кларитромицинът инхибира чревната флора, но „анхидро” същевременно възстановява и насърчава растежа на нормалната чревна флора.

Може би префиксът „ЕКО“ е маркетингова техника, но в интернет можете да намерите много положителни отзиви на хора, които са преминали лечение с „Екоситрин“, тези, които преди това постоянно страдаха от синдром на раздразнените черва и дисбиоза след приемане на антибактериални лекарства. Предлага се на таблетки (опаковка 14 х 500 ml). Цена 635 rub.

5. "ЕКОмед".А активно вещество: "Азитромицин". П Произведено от: Avva Rus, Русия. Това лекарство се произвежда от няколко фармакологични предприятия и всички те са абсолютни аналози "Сумамед", Но"ЕКОмед"се различава от тях по това, че съдържа „пребиотик”, който възстановява чревната флора. В четвъртата точка от нашия списък с макролиди можете да прочетете подробно как лекарството помага за поддържането на здрава стомашно-чревна микрофлора, тъй като това лекарство се произвежда от същия производител като "ЕКОСитрин"и съдържа същия „пребиотичен” комплекс.

Цената на опаковка от три броя от 500 милиграма е 244 рубли, което е значително по-високо от аналозите. От една страна, подобни лекарства са по-евтини, но са по-агресивни и могат да причинят синдром на раздразнените черва. От друга страна, ако проблемът с дисбактериозата не е от значение, можете да спестите много: азитромицин, произведен от Kern Pharma, ще струва само 85 рубли и е най-достъпното лекарство от целия списък с макролидни лекарства.

Макролиди за деца и бременни жени

"Вилпрафен солютаб" . Активна съставка: "Josamicin". Антибиотик с широк спектър на приложение. Производител: Astellas, Холандия. Това макролидно лекарство може да се използва за лечение на новородени, както и когато е показано по време на бременност и кърмене. Цената на пакет (10 х 500) е 540 рубли.

Всички цени са посочени към датата на писане. Съставен е преглед на антибиотиците само за информационни цели. Всички лекарства имат редица противопоказания. Не се самолекувайте - опасно е!

Статията предоставя списък с макролидни антибиотици, запознаването с които ще помогне на пациента да се чувства по-уверен, когато е изправен пред необходимостта да ги приема. Тази статия ще даде общо описание на макролидите, ще изброи основните представители на тази група лекарства и ще даде общи препоръки за приемане на антибиотици.

Обща информация за макролидите

Антибиотиците са широк клас лекарства, получени синтетично или естествено, които могат да потиснат активността на бактериите в човешкото тяло. Основният фокус на техния механизъм на действие е именно унищожаването на бактериални инфекции, но има и антибиотици, които са ефективни срещу гъбички, вируси, хелминти и дори срещу тумори.

Списъкът с лекарства, които се класифицират като антибиотици, е много широк. Веществата имат различни структури и свойства и също така обхващат няколко поколения. Едно от най-новите постижения на медицината в борбата с бактериалните инфекции е откриването на макролидни антибиотици.

Макролидите са химикали, които в повечето случаи имат антибиотични свойства. Макролидната група има сложна циклична структура, която е полиномен пръстен с прикрепени въглеродни остатъци.

Макролидите се считат за антибиотици от ново поколение. Използването им, в зависимост от чувствителността на щамовете, е за предпочитане, т.к Макролидните антибиотици имат редица значителни предимства пред други лекарства:

• широк спектър на действие, което позволява използването на едно лекарство за комбинирани инфекции;
• ниска токсичност за тялото на пациента, поради което лекарството може да се използва дори при отслабени пациенти;
• високи концентрации в тъканите, което ви позволява да изберете по-ниска доза, за да постигнете желания ефект.

В допълнение, фактът, че макролидите са антибиотици от ново поколение, дава предимство на тази група лекарства, тъй като повечето бактериални щамове са придобили резистентност към тях през годините на използване на по-стари поколения антибиотици, докато макролидите са ефективни при по-голямата част от случаи.

Видове лекарства и тяхната ефективност

Всички макролиди могат да бъдат класифицирани въз основа на различни характеристики. Първо, тази група вещества има 3 поколения и от тях се отделят кетолидите. Всички тези групи лекарства се различават по своята химична структура и някои от свойствата си.

В допълнение, макролидите могат да бъдат класифицирани според техния произход. Има лекарства, получени от естествени и синтезирани съставки. Въз основа на продължителността на действие се разграничават лекарства с кратък, среден и дълъг ефект.

Основните цели за контрол на макролидите са грам-положителни стафилококи и стрептококи. Най-честите патогени, срещу които се предписват макролидни антибиотици, са някои щамове на туберкулоза, магарешка кашлица, инфекция с Haemophilus influenzae, хламидийна инфекция и др.

Допълнителните предимства на лекарството, в допълнение към вече споменатите, включват липсата на странични ефекти върху храносмилателната система. Абсорбцията на тези вещества от стомашно-чревния тракт е повече от 75%. В допълнение, антибиотикът от групата на макролидите е в състояние да има целенасочен ефект върху мястото на инфекцията, като се прехвърля към него с транспортирането на левкоцити.

Друг факт, свързан с предимствата на макролидната група, е нейният дълъг полуживот, който ви позволява да правите дълги паузи между приема на таблетки. В съчетание с добрата абсорбция от стомашно-чревния тракт, това прави оралната възможност за използване на лекарството оптимална и най-удобна за пациента.

Противопоказания и странични ефекти

Поради факта, че макролидите са най-малко токсични от всички групи антибиотици, за тях са отбелязани много малко противопоказания и странични ефекти. Такива общи странични ефекти като диария, анафилактични реакции, фоточувствителност и отрицателни ефекти върху нервната система не са типични за тях.

Въпреки това, бременни жени, както и майки по време на кърмене и деца под 6-месечна възраст трябва да се въздържат от приема на лекарството. Освен това не се препоръчва употребата на лекарства при пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност.

В случай на предозиране и случаи на неконтролирана употреба на лекарството могат да се появят токсични ефекти като главоболие, увреждане на слуха, гадене, повръщане и диария. Могат да се появят кожни реакции като сърбеж или копривна треска.

Еритромицин

Еритромицинът се отнася до лекарства, получени от естествени компоненти. Предлага се в различни лекарствени форми: прах за инжектиране, таблетки, ректални супозитории. В някои случаи употребата му е допустима дори при бременност, но лечението трябва да се извършва под строгото наблюдение на лекар. Употребата на еритромицин при новородени е опасна, защото може да доведе до развитие на аномалии на стомашно-чревния тракт.

Рокситромицин

Рокситромицинът е полусинтетично лекарство, което се предлага под формата на таблетки. Има по-висок процент на бионаличност, който не зависи от приема на храна в стомашно-чревния тракт. В допълнение, лекарството запазва концентрацията си в тъканите много по-дълго, много по-добре се понася от пациентите и не взаимодейства с други антибиотици, които могат да причинят токсични или алергични реакции.

Кларитромицин

Подобно на предишното лекарство, това е полусинтетичен антибиотик. Може да се въведе в тялото перорално или чрез инжектиране. Лекарството има висока бионаличност и често се използва в борбата срещу атипични инфекции. Не се използва за лечение на бременни и кърмещи жени, както и на новородени.

Приложенията на Clarithromycin са много широки – може да се използва както за лечение на респираторни инфекции, така и за лечение на стомашни и чревни язви, абсцеси и кожни циреи, както и на хламидийни инфекции. Възможни са много редки нежелани реакции, включително реакции от страна на нервната система - кошмари, главоболие, световъртеж и др.

Азитромицин

Азитромицинът е полусинтетичен азалид. Най-известният представител на фармацевтичния пазар, произведен на базата на това лекарство, е Sumamed. Лекарството се предлага в много вариации на лекарствени форми - таблетки, сиропи, прахове, капсули, както и прахове за инжектиране.

Азитромицинът се счита за оптимален за лечение на много респираторни инфекции, т.к. има по-висока бионаличност в сравнение например с еритромицин и е по-малко зависим от храненето. Основното предимство на това лекарство е, че има известен имуномодулиращ ефект и има защитен ефект дори известно време след края на лечението.

спирамицин

Спирамицинът е изолиран от естествени компоненти (отпадъчни продукти от бактериална култура). Широко използван в отоларингологичната практика, т.к ефективен в борбата срещу резистентни форми на пневмония. В допълнение, той е ефективен при лечение на менингит, ревматизъм, артрит и инфекции на пикочните пътища.

Може да се използва и за лечение на бременни жени, но е по-добре да спрете кърменето по време на лечението. Предлага се в перорални форми, както и прахове за интравенозна инфузия. Страничните ефекти при употребата на лекарството са регистрирани изключително рядко, но отбелязаните включват кожни обриви, гадене и повръщане.

Мидекамицин (Макропен)

Също като своя предшественик, това е вещество с естествен произход. Предписва се за борба с респираторни инфекции, кожни инфекции, както и инфекции на пикочните пътища и стомашно-чревния тракт. Предлага се под формата на таблетки, готови суспензии, както и прах за тяхното приготвяне. Използва се за лечение на деца от 2 месеца, добре се абсорбира, бързо и дълго време достига ефективна концентрация.

Телитромицин

Телитромицинът е единственият представител на кетолидите, получени по полусинтетичен метод. Той се различава по химичната си структура от всички останали макролиди. Лекарството се използва за лечение на инфекции на горните дихателни пътища - пневмония, бронхит, фарингит, тонзилит и др. Поради факта, че лекарството е проучено в по-малка степен, не се предписва на деца под 12 години, бременни и кърмещи жени.

В допълнение, телитромицинът е противопоказан за употреба при пациенти с тежки патологии на черния дроб, бъбреците и сърцето, както и при пациенти, страдащи от непоносимост към галактоза или лактазен дефицит.

Антибиотиците са група лекарства, които изискват отговорен подход към употребата им. Въпреки факта, че макролидите са най-безопасните от тях, те все пак могат да имат токсични ефекти върху тялото, ако се пренебрегнат правилата за тяхното приемане.

Основната опасност от използването на антибиотици се крие в бързата адаптивност на бактериите. Неконтролираната употреба на лекарства води до образуването на резистентни щамове, които доста бързо се разпространяват от тялото на един пациент до епидемични размери. Ето защо е толкова важно антибиотиците да бъдат предписани от специалист.

Освен това, колкото и широк да е спектърът на действие на всяко отделно лекарство, никой антибиотик не може да покрие всички възможни видове бактерии. Ето защо, преди да започнете да приемате лекарства, е необходимо да се подложите на тестове за идентифициране на конкретния патоген. Използването на грешен антибиотик е не само безсмислено, но и опасно.

Когато приемате антибиотици, е важно да следвате инструкциите, приложени към лекарството. Някои лекарства са чувствителни към последователността спрямо приема на храна – това се отразява на това как се усвояват и натрупват концентрации в организма, което от своя страна е определящ фактор за тяхната ефективност.

Също така е важно да се спазва продължителността на приема на лекарството, която се определя от лекаря въз основа на тестовете и тежестта на инфекцията. Недостатъчната продължителност на употребата на антибиотици може да доведе до образуване на суперинфекция, която е много по-трудна за лечение и може да образува нов, резистентен на лекарства щам.

Антибиотиците, дори и най-безопасните, оказват негативно влияние върху отделителните органи – черния дроб и бъбреците. Поради това ще бъде много по-добре за пациента да спазва диетичен режим по време на лечението.

По-добре е да изключите от диетата червено месо, мазни и пикантни храни - тези храни увреждат лигавицата, пречат на усвояването на лекарството и допълнително натоварват черния дроб. Разбира се, по време на лечението е забранено да се пие алкохол.

По този начин групата на макролидите е едно от най-безопасните и ефективни средства за борба с бактериалните инфекции, но това не освобождава от отговорност за тяхното използване нито от лекаря, нито от пациента.

Лекарство	Търговски имена	Начини на приложение и дози
ЕРИТРОМИЦИН	ГРУНАМИЦИН	Инактивирана в кисела среда, храната значително намалява бионаличността, инхибира цитохрома R-450черен дроб, еритромицинови препарати (с изключение на естолат) могат да се предписват по време на бременност и кърмене
CLARITHRO-MYCIN*	КЛАБАКС, КЛАЦИД, ФРОМИЛИД	Има изразен ефект върху Helicobacter pyloriи атипични микобактерии, устойчиви в кисела среда, претърпяват пресистемно елиминиране, образуват активен метаболит, екскретират се с урината, противопоказан при деца под 6 месеца, по време на бременност и кърмене
РОСКИСТРО-МИЦИН	РУЛИД	Потиска протозоите, стабилен в кисела среда, не засяга активността на цитохрома R-450
АЗИТРОМИЦИН	СУМАМЕД	Повече от другите макролиди той потиска Haemophilus influenzae, активен е срещу протозои и някои ентеробактерии (Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae), стабилен е в кисела среда, претърпява пресистемно елиминиране, създава най-високи концентрации в клетките и има дълъг полу- живот.
ЙОЗАМИЦИН	ВИЛПРАФЕН	Потиска някои щамове стрептококи и стафилококи, резистентни към еритромицин, не повлиява активността на цитохрома R-450, противопоказан при бременност и кърмене

Край на таблица 6

* Клатритромицин SR(клацид SR) се предлага в матрични таблетки с бавно освобождаване на антибиотика, предписани веднъж дневно.

Макролидите, в зависимост от вида на микроорганизмите и дозата, имат бактериостатичен или бактерициден ефект. Те потискат грам-положителните бактерии, които произвеждат β-лактамаза, както и микроорганизми, локализирани вътреклетъчно - листерия, кампилобактер, атипични микобактерии, легионела, спирохети, микоплазма, уреаплазма. Кларитромицинът превъзхожда другите макролиди по активност срещу Helicobacter pyloriи атипични микобактерии, азитромицинът има по-силен ефект върху Haemophilus influenzae. Рокситромицин, азитромицин и спиромицин потискат протозоите - токсоплазма и криптоспоридиум.

Антимикробен спектър на макролидите: Staphylococcus aureus (чувствителен към метицилин), хемолитични стрептококи, пневмококи, вириданс стрептококи, менингококи, гонококи, мораксела, коринебактерия дифтерия, листерия, клостридиум газова гангрена, Haemophilus influenzae, причинител на шанкроида , Helicobacter pylori, причинител на магарешка кашлица, атипични микробактерии (с изключение на Mycobacterium fortuitum), бактероиди ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), легионела, микоплазма, уреаплазма, хламидия, спирохети.

Естествената резистентност към макролидите е характерна за ентерококите, чревната микрофлора, Pseudomonas aeruginosa и редица анаеробни патогени, които причиняват тежки гнойно-възпалителни процеси. Макролидите, без да пречат на колонизационната активност на чревните бактерии, не водят до развитие на дисбиоза.

Вторичната резистентност на микроорганизмите към макролидите се развива бързо, така че курсът на лечение трябва да бъде кратък (до 7 дни), в противен случай те трябва да се комбинират с други антибиотици. Особено трябва да се подчертае, че ако възникне вторична резистентност към един от макролидите, тя се разпростира върху всички други антибиотици от тази група и дори към лекарства от други групи: линкомицин и пеницилини.

Фармакокинетика.Някои макролиди могат да се прилагат интравенозно (еритромицин фосфат, спирамицин). Не се използват подкожно и мускулно, тъй като инжекциите са болезнени и се отбелязва локално увреждане на тъканите.

Всички макролиди могат да се прилагат перорално. Олеандомицинът и антибиотиците от второ и трето поколение са по-устойчиви на киселини, така че могат да се приемат независимо от приема на храна.

Независимо от антимикробния ефект, макролидите имат следните ефекти:

Предотвратява хиперсекрецията на бронхиална слуз, упражнявайки мукорегулаторен ефект (при суха, непродуктивна кашлица се препоръчва допълнително приемане на муколитични средства);

Те отслабват възпалителния отговор в резултат на антиоксидантния ефект и инхибирането на синтеза на простагландини, левкотриени и интерлевкини (използвани за лечение на панбронхит и стероид-зависима бронхиална астма);

Те проявяват имуномодулиращи свойства.

Уникална характеристика на кларитромицин е неговият антитуморен ефект.

Макролидите се абсорбират в кръвта от дванадесетопръстника. Основата на еритромицин се разрушава до голяма степен от стомашния сок, така че се използва под формата на естери, както и в таблетки и капсули с ентерично покритие. Новите макролиди са устойчиви на киселинни условия и се абсорбират бързо и напълно, въпреки че много лекарства претърпяват пресистемно елиминиране. Храната намалява бионаличността на макролидите с 40-50% (с изключение на йозамицин и спирамицин).

Свързването на макролидите с кръвните протеини варира от 7 до 95%. Те слабо проникват през кръвно-мозъчната и кръвно-офталмологичната бариера, натрупват се в секрецията на простатната жлеза (40% от концентрацията в кръвта), ексудат на средното ухо (50%), сливици, бели дробове, далак, черен дроб, бъбреците, костите и преодолява плацентарната бариера (5 - 20%), влиза в кърмата (50%). Съдържанието на антибиотици е много по-високо в клетките, отколкото в кръвта. Неутрофилите, обогатени с макролиди, доставят тези антибиотици до местата на инфекцията.

Макролидите се използват при инфекции на дихателните пътища, кожата и меките тъкани, устната кухина и пикочно-половата система, причинени от вътреклетъчни патогени и грам-положителни бактерии, резистентни към пеницилини и цефалоспорини. Основните показания за тяхното използване са следните:

Инфекции на горните дихателни пътища – стрептококов тонзилофарингит, остър синузит;

Инфекции на долните дихателни пътища - обостряне на хроничен бронхит, пневмония, придобита в обществото, включително атипична (при 20 - 25% от пациентите пневмонията се причинява от микоплазмена или хламидийна инфекция);

Дифтерия (еритромицин в комбинация с антидифтериен серум);

Инфекции на кожата и меките тъкани;

Орални инфекции – пародонтит, периостит;

Гастроентерит, причинен от Campylobacter (еритромицин);

Изкореняване Helicobacter pyloriпри пептична язва (кларитромицин, азитромицин);

Трахома (азитромицин);

Полово предавани инфекции - хламидия, венеричен лимфогранулом, сифилис без увреждане на нервната система, шанкроид;

Лаймска болест (азитромицин);

Инфекции, причинени от атипични микробактерии при пациенти със СПИН (кларитромицин, азитромицин);

Предотвратяване на магарешка кашлица при хора в контакт с пациенти (еритромицин);

Саниране на носители на менингококи (спирамицин);

Целогодишна профилактика на ревматизъм при алергия към бензилпеницилин (еритромицин);

Профилактика на ендокардит в стоматологията (кларитромицин, азитромицин).

В бъдеще макролидите ще намерят приложение при лечението на атеросклероза, тъй като етиологичният фактор на това заболяване в 55% от случаите е Chlamydia pneumonae.

Макролидите се оценяват като нискотоксични антимикробни средства. Понякога те причиняват алергични реакции под формата на треска, обрив, уртикария и еозинофилия.

Еритромицин и в по-малка степен йозамицин и спирамицин причиняват диспептични разстройства. След 10 до 20 дни лечение с еритромицин и кларитромицин може да се развие холестатичен хепатит с гадене, повръщане, спазми в корема, треска, жълтеница и повишена активност на аминотрансферазата в кръвта. Чернодробната биопсия разкрива холестаза, паренхимна некроза и перипортална клетъчна инфилтрация. При интравенозна инфузия на макролиди може да се появи тромбофлебит, обратимо увреждане на слуха и удължаване на интервала. Q–Tи други форми на аритмия.

Еритромицин и кларитромицин, инхибиращи цитохрома R-450черния дроб, удължават и засилват ефекта на лекарства с метаболитен клирънс (транквиланти, карбамазепин, валпроат, теофилин, дизопирамид, ергометрин, кортикостероиди, астемизол, терфенадин, циклоспорин). Новите макролиди само леко променят метаболизма на ксенобиотиците.

Макролидите са противопоказани при свръхчувствителност, бременност и кърмене. При пациенти с бъбречна недостатъчност дозата на кларитромицин се намалява в съответствие с креатининовия клирънс. При тежки чернодробни заболявания е необходимо коригиране на дозата на всички макролиди. По време на антибиотичната терапия трябва да избягвате употребата на алкохолни напитки.

АМИНОГЛИКОЗИДИ

Аминогликозидните антибиотици са аминозахари, свързани чрез гликозидна връзка с хексоза (аминоциклитолен пръстен). Те се използват само парентерално, слабо проникват в клетките и цереброспиналната течност и се екскретират непроменени от бъбреците. Аминогликозидите се считат за лекарства на избор при инфекции, причинени от анаеробни грам-отрицателни бактерии (туберкулоза, болнични инфекции, септичен ендокардит). Широкото им използване е възпрепятствано от тежка ото-, вестибуло- и нефротоксичност.

Историята на клиничната употреба на аминогликозидите датира от около 60 години. В началото на 40-те години на миналия век американският микробиолог и бъдещ носител на Нобелова награда Селман Ваксман, вдъхновен от откритието на бензилпеницилина, който потиска пиогенната микрофлора, се заема да създаде антибиотик, ефективен срещу туберкулоза. За да направи това, той изследва антимикробните ефекти на голям брой почвени гъбички. През 1943 г. от културалната течност Streptomyces griseusИзолиран е стрептомицин, който има пагубен ефект върху туберкулозните бактерии и много анаеробни грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. От 1946 г. стрептомицинът се използва широко в клиничната практика.

През 1949 г. Z. Waksman и неговите служители получават неомицин от култура Streptomyces fradie. През 1957 г. учени от Японския национален здравен център изолират канамицин от Streptomyces kanamyceticus.

Гентамицин (описан през 1963 г.) и нетилмицин се произвеждат от актиномицети Микроспора.

Тобрамицинът и амикацинът са известни от началото на 70-те години. Тобрамицинът е част от произведения аминогликозид небрамицин Streptomyces tenebrarius. Амикацинът е полусинтетично ацилирано производно на канамицин. Търсенето на нови аминогликозидни антибиотици беше спряно поради появата на по-малко токсични β-лактами и флуорохинолони със същата антимикробна активност като аминогликозидите.

Има 3 поколения аминогликозидни антибиотици:

I поколение - стрептомицин, канамицин, неомицин (използвани само за локално действие);

II поколение – гентамицин, тобрамицин, амикацин;

III поколение – нетилмицин (има по-слаба ото- и вестибулотоксичност).

Стрептомицинът и канамицинът потискат Mycobacterium tuberculosis, стрептомицинът е активен срещу Brucella, причинителите на чума и туларемия. Най-чувствителни към неомицин са видовете Escherichia coli, Klebsiella, Enterococcus, Proteus и Enterobacter. Антибиотиците от 2-ро-3-то поколение са токсични за Escherichia coli, Klebsiella, Serracia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus видове, Enterobacter и Acinetobacter. Всички аминогликозиди инхибират 90% от щамовете на Staphylococcus aureus. Резистентността към аминогликозиди е характерна за анаеробни бактерии, хемолитични стрептококи и пневмококи.

Бактерицидният ефект на аминогликозидите се дължи на образуването на анормални протеини и детергентния ефект върху липопротеиновата цитоплазмена мембрана на микроорганизмите.

Антибиотиците от β-лактамната група, инхибиращи синтеза на клетъчната стена, потенцират антимикробния ефект на аминогликозидите. Напротив, хлорамфениколът, като блокира транспортните системи в цитоплазмената мембрана, отслабва техния ефект.

Механизмите на придобита резистентност на микроорганизмите към аминогликозиди са както следва:

Синтезират се ензими, които инактивират антибиотиците;

Пропускливостта на пориновите канали в клетъчната стена на грам-отрицателните бактерии намалява;

Свързването на аминогликозидите с рибозомите е нарушено;

Ускорява се отделянето на аминогликозиди от бактериалната клетка.

Стрептомицинът и гентамицинът губят активност под въздействието на различни ензими, така че резистентните към стрептомицин щамове микроорганизми могат да реагират на гентамицин. Канамицин, гентамицин, тобрамицин, амикацин и нетилмицин се инактивират от полифункционални ензими, което води до кръстосана резистентност между тях.

1% от дозата аминогликозиди се абсорбира от червата, останалата част се екскретира непроменена с изпражненията. Резорбцията на гентамицин се повишава при пептични язви и неспецифичен улцерозен колит. Аминогликозидите могат да създадат токсични концентрации в кръвта, когато се приемат перорално за дълго време на фона на бъбречна недостатъчност, въвеждат се в телесни кухини или се прилагат върху големи повърхности на изгаряния и рани. Когато се инжектират в мускулите, те имат висока бионаличност, създавайки максимално ниво в кръвта след 60 – 90 минути.

Аминогликозидите се разпределят в извънклетъчната течност, свързват се в малка степен (10%) с албумин в кръвта, слабо проникват в клетките, цереброспиналната течност, очната среда, респираторната лигавица, бавно навлизат в плевралната и синовиалната течност, натрупват се в кората на бъбреците, ендолимфата и перилимфата на вътрешното ухо. При менингит и при новородени нивото на аминогликозидите в мозъка достига 25% от съдържанието в кръвта (обикновено 10%). Концентрацията им в жлъчката е 30% от концентрацията в кръвта. Това се дължи на активната секреция на антибиотици в жлъчните канали на черния дроб.

Приемането на аминогликозиди от жени в края на бременността е придружено от интензивно навлизане на лекарството в кръвта на плода, което може да причини сензорна загуба на слуха при детето. Аминогликозидите преминават в кърмата.

Аминогликозидите се екскретират непроменени чрез филтриране в гломерулите на бъбреците, създавайки висока концентрация в урината (с хиперосмотична урина, антимикробната активност се губи).

Фармакокинетиката на аминогликозидите се променя при патологични състояния. В случай на бъбречна недостатъчност полуживотът се удължава 20-40 пъти. Напротив, при фиброза на пикочния мехур елиминирането се ускорява. Аминогликозидите лесно се отстраняват от тялото чрез хемодиализа.

Понастоящем се препоръчва аминогликозидните антибиотици да се прилагат веднъж дневно в доза, изчислена на килограм телесно тегло. Предписването на лекарства веднъж дневно, без да се засяга терапевтичната ефективност, може значително да намали нефротоксичността. При менингит, сепсис, пневмония и други тежки инфекции се предписват максимални дози; при заболявания на пикочните пътища се предписват средни или минимални дози. При пациенти с бъбречна недостатъчност намалете дозата на аминогликозидите и удължете интервалите между техните приложения.

Основните начини на приложение: интрамускулно, ако пациентът няма сериозни хемодинамични нарушения; венозно бавно или капково; локално (под формата на мехлеми и мехлеми); ендотрахеални инстилации и орално.

Лекарствата не проникват вътре в клетките. Те лесно преминават през плацентата и навлизат в тъканите на вътрешното ухо и кората на бъбреците.

Аминогликозидите не се подлагат на биотрансформация, почти напълно се екскретират непроменени от бъбреците. Ефективен в алкална среда.

Основният недостатъкТази група има доста висока токсичност, техният невротоксичен, предимно ототоксичен ефект е особено изразен, проявяващ се в развитието на неврит на слуховия нерв, както и в дисбаланс. Тежките нарушения на слуха и равновесието често водят до пълна инвалидност, а малките деца, загубили слуха си, често забравят речта и стават глухонеми. Аминогликозидните антибиотици могат да имат и нефротоксичен ефект. В този случай се развива некроза в епитела на бъбречните тубули, завършваща със смъртта на пациента.

Диспептичните разстройства са чести, когато тези антибиотици се приемат през устата. Анафилактичният шок се причинява предимно от стрептомицин сулфат, който в това отношение се нарежда на второ място след пеницилиновите лекарства.

Аминогликозидите могат да увредят слуха, баланса (при 10-25% от пациентите), бъбречната функция и да причинят невромускулна блокада. В началото на лечението с аминогликозиди се появява шум в ушите и възприемането на високи звуци извън честотите на устната реч се влошава, тъй като лезията прогресира от базалния завой на кохлеята, където се възприемат високочестотни звуци, към апикалната част, която реагира на нискочестотни звуци. Аминогликозидите се натрупват в по-голяма степен в добре васкуларизираната основа на кохлеята. В тежки случаи разбираемостта на речта е нарушена, особено на високочестотния шепот.

Вестибуларните нарушения се предшестват от главоболие за 1-2 дни. В острия стадий се появяват гадене, повръщане, замайване, нистагъм и постурална нестабилност. След 1-2 седмици. острия стадий се превръща в хроничен лабиринтит (нестабилна походка, трудности при извършване на работа). След още 2 месеца. започва етапът на компенсация. Функциите на увредения вестибуларен анализатор се поемат от зрението и дълбоката проприоцептивна чувствителност. Двигателните нарушения възникват само при затворени очи.

В резултат на това аминогликозидите причиняват дегенерация на слуховия нерв, смърт на космени клетки в спиралния (корти) орган на кохлеята и ампулата на полукръглите канали. Слуховите и вестибуларните нарушения в по-късните етапи са необратими, тъй като чувствителните клетки на вътрешното ухо не се регенерират.

Токсичните ефекти на аминогликозидите върху вътрешното ухо са по-изразени при възрастните хора и се потенцират от диуретици - етакринова киселина и фуроземид. Стрептомицин и гентамицин по-често причиняват вестибуларни нарушения, неомицин, канамицин и амикацин предимно влошават слуха (при 25% от пациентите). Тобрамицин уврежда еднакво слуховия и вестибуларния анализатор. Нетилмицинът е по-малко опасен, причинявайки ототоксични усложнения само при 10% от пациентите.

При 8-26% от пациентите аминогликозидите причиняват лека бъбречна дисфункция след няколко дни на лечение. Тъй като антибиотиците се натрупват в кората на бъбреците, филтрирането и реабсорбцията се влошават, настъпва протеинурия и в урината се появяват ензими с четка. Рядко се развива остра некроза на проксималните бъбречни тубули. Увреждането на бъбреците може да бъде обратимо, тъй като нефроните са способни на регенерация.

По-малко опасно е да се прилагат антибиотици веднъж дневно в периодичен курс. Неомицинът има висока нефротоксичност (използван изключително локално); тобрамицин, гентамицин и стрептомицин следват в низходящ ред на патогенните ефекти върху бъбреците. Нефротоксичността на аминогликозидите се засилва от амфотерицин В, ванкомицин, циклоспорин, цисплатин и мощни диуретици и се отслабва от калциевите йони. На фона на бъбречно увреждане екскрецията на аминогликозиди намалява, което потенцира тяхната ото- и вестибулотоксичност.

По време на анестезия с използване на антидеполяризиращи мускулни релаксанти, аминогликозидите, независимо причиняващи невромускулна блокада, могат да удължат парализата на дихателните мускули. Най-опасни в това отношение са инжекциите на антибиотици в плевралната и перитонеалната кухина, въпреки че усложненията се развиват и при венозно или мускулно приложение. Тежка невромускулна блокада се причинява от неомицин; канамицин, амикацин, гентамицин, тобрамицин и стрептомицин са по-малко токсични. Пациентите с миастения гравис и паркинсонизъм са изложени на риск.

В невромускулните синапси аминогликозидите отслабват стимулиращия ефект на калциевите йони върху освобождаването на ацетилхолин през пресинаптичната мембрана и намаляват чувствителността на никотин-чувствителните холинергични рецептори на постсинаптичната мембрана. Калциев хлорид и антихолинестеразни средства се вливат във вена като антагонисти.

Стрептомицинът може да увреди зрителния нерв и да стесни зрителните полета, както и да причини парестезия и периферен неврит. Аминогликозидите имат ниска алергенност; само понякога, когато се прилагат, се появяват треска, еозинофилия, кожен обрив, ангиоедем, ексфолиативен дерматит, стоматит и се развива анафилактичен шок.

Аминогликозидите са противопоказани при свръхчувствителност, ботулизъм, миастения гравис, болест на Паркинсон, медикаментозен паркинсонизъм, нарушения на слуха и равновесието и тежки бъбречни заболявания. Употребата им по време на бременност е разрешена само по здравословни причини. Спрете кърменето по време на лечението.

Макролидите са клас антибиотици, чиято химична структура се основава на макроцикличен лактонов пръстен. В зависимост от броя на въглеродните атоми в пръстена, макролидите се разделят на 14-членни (еритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членни (азитромицин) и 16-членни (мидекамицин, спирамицин, йозамицин). Основното клинично значение е активността на макролидите срещу грам-положителни коки и вътреклетъчни патогени (микоплазма, хламидия, кампилобактер, легионела). Макролидите са сред най-малко токсичните антибиотици.

Класификация на макролидите

Механизъм на действие

Антимикробният ефект се дължи на нарушение на протеиновия синтез върху рибозомите на микробната клетка. По правило макролидите имат бактериостатичен ефект, но във високи концентрации те могат да действат бактерицидно срещу GABHS, пневмококи, патогени на магарешка кашлица и дифтерия. Макролидите показват PAE срещу грам-положителни коки. В допълнение към антибактериалния ефект, макролидите имат имуномодулираща и умерена противовъзпалителна активност.

Спектър на активност

Макролидите са активни срещу грам-положителни коки, като напр S.pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus(с изключение на MRSA). През последните години се забелязва повишаване на резистентността, но 16-членните макролиди в някои случаи могат да останат активни срещу пневмококи и пиогенни стрептококи, които са резистентни към 14- и 15-членни лекарства.

Макролидите действат върху патогените на магарешка кашлица и дифтерия, Moraxella, Legionella, Campylobacter, Listeria, спирохети, хламидия, микоплазма, уреаплазма, анаероби (с изключение на B.fragilis).

Азитромицинът превъзхожда другите макролиди по активност срещу H.influenzae, а кларитромицинът е против H. pyloriи атипични микобактерии ( M.aviumи т.н.). Ефектът на кларитромицин върху H.influenzaeи редица други патогени засилват неговия активен метаболит - 14-хидроксикларитромицин. Спирамицин, азитромицин и рокситромицин са активни срещу някои протозои ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).

Микроорганизми от семейството Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. И Acinetobacter spp. имат естествена резистентност към всички макролиди.

Фармакокинетика

Абсорбцията на макролидите в стомашно-чревния тракт зависи от вида на лекарството, лекарствената форма и наличието на храна. Храната значително намалява бионаличността на еритромицин и в по-малка степен рокситромицин, азитромицин и мидекамицин и практически няма ефект върху бионаличността на кларитромицин, спирамицин и йозамицин.

Макролидите се класифицират като тъканни антибиотици, тъй като техните концентрации в кръвния серум са значително по-ниски от тъканните концентрации и варират при различните лекарства. Най-високи серумни концентрации се наблюдават при рокситромицин, най-ниски при азитромицин.

Макролидите се свързват в различна степен с плазмените протеини. Най-високо свързване с плазмените протеини се наблюдава за рокситромицин (повече от 90%), най-малко за спирамицин (по-малко от 20%). Те са добре разпределени в тялото, създавайки високи концентрации в различни тъкани и органи (включително простатната жлеза), особено по време на възпаление. В този случай макролидите проникват в клетките и създават високи вътреклетъчни концентрации. Те преминават слабо през кръвно-мозъчната бариера и кръвно-офталмологичната бариера. Преминава през плацентата и навлиза в кърмата.

Макролидите се метаболизират в черния дроб с участието на микрозомалната система на цитохром Р-450, метаболитите се екскретират главно в жлъчката. Един от метаболитите на кларитромицин има антимикробна активност. Метаболитите се екскретират главно в жлъчката, бъбречната екскреция е 5-10%. Полуживотът на лекарствата варира от 1 час (мидекамицин) до 55 часа (азитромицин). В случай на бъбречна недостатъчност този параметър не се променя за повечето макролиди (с изключение на кларитромицин и рокситромицин). При чернодробна цироза е възможно значително увеличаване на полуживота на еритромицин и йозамицин.

Нежелани реакции

Макролидите са една от най-безопасните групи AMP. НЛР обикновено са редки.

Стомашно-чревния тракт:болка или дискомфорт в корема, гадене, повръщане, диария (най-често причинени от еритромицин, който има прокинетичен ефект, най-рядко от спирамицин и йозамицин).

Черен дроб:преходно повишаване на активността на трансаминазите, холестатичен хепатит, който може да се прояви като жълтеница, треска, общо неразположение, слабост, коремна болка, гадене, повръщане (по-често при използване на еритромицин и кларитромицин, много рядко при използване на спирамицин и йозамицин).

ЦНС:главоболие, замаяност, увреждане на слуха (рядко при интравенозно приложение на големи дози еритромицин или кларитромицин).

сърце:удължаване на QT интервала на електрокардиограмата (рядко).

Местни реакции:флебит и тромбофлебит с интравенозно приложение, причинени от локален дразнещ ефект (макролидите не могат да се прилагат в концентрирана форма и в поток; те се прилагат само чрез бавна инфузия).

Алергични реакции(обрив, уртикария и др.) се наблюдават много рядко.

Показания

ППИ: хламидия, сифилис (с изключение на невросифилис), шанкроид, венерен лимфогранулом.

Орални инфекции: пародонтит, периостит.

Тежко акне (еритромицин, азитромицин).

Кампилобактер гастроентерит (еритромицин).

Изкореняване H. pyloriпри язва на стомаха и дванадесетопръстника (кларитромицин в комбинация с амоксицилин, метронидазол и антисекреторни лекарства).

Токсоплазмоза (обикновено спирамицин).

Криптоспоридиоза (спирамицин, рокситромицин).

Профилактика и лечение на микобактериоза, причинена от M.aviumпри пациенти със СПИН (кларитромицин, азитромицин).

Профилактично приложение:

предотвратяване на магарешка кашлица при хора в контакт с пациенти (еритромицин);

рехабилитация на менингококови носители (спирамицин);

целогодишна профилактика на ревматизъм при алергия към пеницилин (еритромицин);

профилактика на ендокардит в стоматологията (азитромицин, кларитромицин);

чревна деконтаминация преди операция на дебелото черво (еритромицин в комбинация с канамицин).

Противопоказания

Алергична реакция към макролиди.

Бременност (кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин).

Кърмене (йозамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин).

Предупреждения

БременностИма данни за нежелани ефекти на кларитромицин върху плода. Няма информация, показваща безопасността на рокситромицин и мидекамицин за плода, така че те не трябва да се предписват по време на бременност. Еритромицин, йозамицин и спирамицин нямат отрицателен ефект върху плода и могат да се предписват на бременни жени. Азитромицин се използва по време на бременност, ако е абсолютно необходимо.

Кърмене. Повечето макролиди преминават в кърмата (няма налични данни за азитромицин). Информация за безопасност за кърмачета е налична само за еритромицин. Употребата на други макролиди от жени, които кърмят, трябва да се избягва, ако е възможно.

Педиатрия.Безопасността на кларитромицин при деца под 6 месеца не е установена. Полуживотът на рокситромицин при деца може да се увеличи до 20 часа.

Гериатрия.Няма ограничения за употребата на макролиди при възрастни хора, но е необходимо да се вземат предвид възможните промени в чернодробната функция, свързани с възрастта, както и повишеният риск от увреждане на слуха при използване на еритромицин.

Бъбречна дисфункция.Когато креатининовият клирънс намалее под 30 ml/min, полуживотът на кларитромицин може да се увеличи до 20 часа, а неговият активен метаболит - до 40 часа.Полуживотът на рокситромицин може да се увеличи до 15 часа, когато креатининовият клирънс намалее до 10 мл/мин. В такива ситуации може да се наложи коригиране на режима на дозиране на тези макролиди.

Чернодробна дисфункция.При тежко чернодробно заболяване макролидите трябва да се използват с повишено внимание, тъй като техният полуживот може да се увеличи и рискът от хепатотоксичност може да се увеличи, особено при лекарства като еритромицин и йозамицин.

Сърдечни заболявания.Използвайте с повишено внимание, ако QT интервалът е удължен на електрокардиограмата.

Лекарствени взаимодействия

Повечето лекарствени взаимодействия между макролидите се основават на тяхното инхибиране на цитохром Р-450 в черния дроб. Според тежестта на неговото инхибиране макролидите могат да бъдат разпределени в следния ред: кларитромицин > еритромицин > йозамицин = мидекамицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин. Макролидите инхибират метаболизма и повишават концентрацията в кръвта на индиректни антикоагуланти, теофилин, карбамазепин, валпроева киселина, дизопирамид, ерготамини, циклоспорин, което увеличава риска от развитие на нежелани реакции, характерни за тези лекарства и може да изисква коригиране на техния режим на дозиране. Не се препоръчва комбинирането на макролиди (с изключение на спирамицин) с терфенадин, астемизол и цизаприд поради риска от развитие на тежки нарушения на сърдечния ритъм, причинени от удължаване на QT интервала.

Макролидите могат да повишат бионаличността на дигоксин, когато се приема перорално, като намаляват инактивирането му от чревната микрофлора.

Антиацидите намаляват абсорбцията на макролиди, особено азитромицин, от стомашно-чревния тракт.

Рифампин повишава метаболизма на макролидите в черния дроб и намалява концентрацията им в кръвта.

Макролидите не трябва да се комбинират с линкозамиди поради сходния им механизъм на действие и възможна конкуренция.

Еритромицинът, особено когато се прилага интравенозно, може да подобри абсорбцията на алкохол в стомашно-чревния тракт и да повиши концентрацията му в кръвта.

Информация за пациента

Повечето макролиди трябва да се приемат през устата 1 час преди или 2 часа след хранене и само кларитромицин, спирамицин и йозамицин могат да се приемат независимо от храненията.

Когато се приема перорално, еритромицин трябва да се приема с пълна чаша вода.

Течните лекарствени форми за перорално приложение трябва да се приготвят и приемат в съответствие с приложените инструкции.

Спазвайте стриктно режима и режима на лечение през целия курс на терапия, не пропускайте доза и я приемайте на редовни интервали. Ако пропуснете доза, вземете я възможно най-скоро; не приемайте, ако е почти време за следващата доза; не удвоявайте дозата. Поддържайте продължителността на терапията, особено при стрептококови инфекции.

Не използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

Консултирайте се с Вашия лекар, ако не настъпи подобрение в рамките на няколко дни или ако се появят нови симптоми.

Не приемайте макролиди заедно с антиациди.

Не пийте алкохол по време на лечението с еритромицин.

Таблица. Лекарства от групата на макролидите.
Основни характеристики и особености на приложение

КРЪЧМА	Лекформа ЛС	Е (вътре), %	T ½, h *	Дозов режим	Характеристики на лекарствата
Еритромицин	Таблица 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g и 0,5 g Баба г/сусп. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Свещи, 0,05 g и 0,1 g (за деца) Преустановяване г/перорален прием 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml пор. д/в. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g в бутилка.	30-65	1,5-2,5	Перорално (1 час преди хранене) Възрастни: 0,25-0,5 g на всеки 6 часа; при стрептококов тонзилофарингит - 0,25 g на всеки 8-12 часа; за профилактика на ревматизъм - 0,25 g на всеки 12 часа деца: до 1 месец: вижте раздел „Употреба на АМП при деца“; над 1 месец: 40-50 mg/kg/ден в 3-4 дози (може да се прилага ректално) IV Възрастни: 0,5-1,0 g на всеки 6 часа Деца: 30 mg/kg/ден в 2-4 инжекции Преди интравенозно приложение единична доза се разрежда в най-малко 250 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид и се прилага в рамките на 45-60 минути	Храната значително намалява оралната бионаличност. Често развитие на нежелани реакции в стомашно-чревния тракт. Клинично значимо взаимодействие с други лекарства (теофилин, карбамазепин, терфенадин, цизаприд, дизопирамид, циклоспорин и др.). Може да се използва по време на бременност и кърмене
Кларитромицин	Таблица 0,25 g и 0,5 g Таблица забави висв. 0,5 гр пор. г/сусп. 0,125 g/5 ml Порт. д/в. 0,5 g в бутилка.	50-55	3-7	Възрастни: 0,25-0,5 g на всеки 12 часа; за профилактика на ендокардит - 0,5 g 1 час преди процедурата Деца над 6 месеца: 15 mg/kg/ден в 2 разделени приема; за профилактика на ендокардит - 15 mg/kg 1 час преди процедурата IV Възрастни: 0,5 g на всеки 12 часа Преди интравенозно приложение единична доза се разрежда в най-малко 250 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид и се прилага в продължение на 45-60 минути.	Разлики от еритромицин: - по-висока активност по отношение на H. pyloriи атипични микобактерии; - по-добра бионаличност при перорален прием; - наличие на активен метаболит; - в случай на бъбречна недостатъчност е възможно увеличение на T ½; - не се прилага при деца под 6 месеца, по време на бременност и кърмене
Рокситромицин	Таблица 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 гр	50	10-12	Орално (1 час преди хранене) Възрастни: 0,3 g/ден в 1 или 2 разделени приема Деца: 5-8 mg/kg/ден в 2 разделени приема	Разлики от еритромицин: - по-висока бионаличност; - по-високи концентрации в кръвта и тъканите; - храната не влияе на абсорбцията; - в случай на тежка бъбречна недостатъчност е възможно повишаване на T ½; - по-добра поносимост;
Азитромицин	капачки 0,25 g Табл. 0,125 g; 0,5 гр пор. г/сусп. 0,2 g/5 ml във флакон. 15 ml и 30 ml; 0,1 g/5 ml във флакон. 20 ml всеки Сироп 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Перорално (1 час преди хранене) Възрастни: 0,5 g/ден за 3 дни или на 1-вия ден 0,5 g, дни 2-5 - 0,25 g, наведнъж; при остър хламидиен уретрит и цервицит - 1,0 g еднократно Деца: 10 mg/kg/ден за 3 дни или на ден 1 - 10 mg/kg, дни 2-5 - 5 mg/kg, наведнъж; при RSO - 30 mg/kg веднъж или 10 mg/kg/ден за 3 дни	Разлики от еритромицин: - по-активен по отношение на H.influenzae; - действа върху някои ентеробактерии; - бионаличността е по-малко зависима от приема на храна, но е препоръчително да се приема на празен стомах; - най-високите концентрации сред макролидите в тъканите, но ниски в кръвта; - по-добра поносимост; - приема се 1 път на ден; - възможни са кратки курсове (3-5 дни); - за остра урогенитална хламидия и AOM при деца може да се използва еднократно
спирамицин	Таблица 1,5 милиона IU и 3 милиона IU Баба г/сусп. 1,5 милиона IU; 375 хиляди IU; 750 хиляди IU в опаковка. пор. liof. д/в. 1,5 милиона IU	10-60	6-12	Орално (независимо от приема на храна) Възрастни: 6-9 милиона IU/ден в 2-3 разделени приема деца: телесно тегло до 10 кг - 2-4 опаковки. 375 хиляди IU на ден в 2 разделени дози; 10-20 кг - 2-4 пакета. 750 хиляди IU на ден в 2 разделени дози; над 20 kg - 1,5 милиона IU/10 kg/ден в 2 приема IV Възрастни: 4,5-9 милиона IU/ден в 3 приема Преди интравенозно приложение единична доза се разтваря в 4 ml вода за инжекции и след това се добавят 100 ml 5% разтвор на глюкоза; въвеждам в рамките на 1 час	Разлики от еритромицин: - активен срещу някои стрептококи, резистентни към 14- и 15-членни макролиди; - създава по-високи концентрации в тъканите; - по-добра поносимост; - не са установени клинично значими лекарствени взаимодействия; - използва се при токсоплазмоза и криптоспоридиоза; - за деца се предписва само перорално;
Джозамицин	Таблица 0,5 g сусп. 0,15 g/5 ml във флакон. 100 ml и 0,3 g/5 ml във флакон. по 100 мл	ND	1,5-2,5	Вътре Възрастни: 0,5 g на всеки 8 часа При хламидия при бременни - 0,75 mg на всеки 8 часа в продължение на 7 дни Деца: 30-50 mg/kg/ден в 3 разделени приема	Разлики от еритромицин: - активен срещу някои еритромицин-резистентни щамове на стрептококи и стафилококи; - храната не влияе върху бионаличността; - по-добра поносимост; - лекарствените взаимодействия са по-малко вероятни; - не е подходящ за кърмене
Мидекамицин	Таблица 0,4 g	ND	1,0-1,5	Орално (1 час преди хранене) Възрастни и деца над 12 години: 0,4 g на всеки 8 часа	Разлики от еритромицин: - бионаличността е по-малко зависима от храната, но е препоръчително да се приема 1 час преди хранене; - по-високи концентрации в тъканите; - по-добра поносимост; - лекарствените взаимодействия са по-малко вероятни; - не се използва по време на бременност и кърмене
Мидекамицин ацетат	пор. г/сусп. за перорално приложение 0,175 g/5 ml във флакон. 115 мл всеки	ND	1,0-1,5	Перорално (1 час преди хранене) Деца под 12 години: 30-50 mg/kg/ден в 2-3 приема	Разлики от мидекамицин: - по-активен инвитро; - по-добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт; - създава по-високи концентрации в кръвта и тъканите

* При нормална бъбречна функция

Макролидите от последно поколение са фармакологична група лекарства, свързани с антибиотиците. Те имат изключително мек ефект, поради което са незаменими за лечение на пациенти, склонни към алергични реакции към ципофарин или пеницилин, а също така се използват широко в педиатрията. По своята същност макролидите са антибиотици, които се характеризират с максимална безопасност за здравето на пациента.

Макролидите от ново поколение са отлични в борбата с патогени и патогенни инфекции. Терапевтичният ефект се постига благодарение на способността за нарушаване на протеиновия синтез чрез въздействие върху клетъчната рибозома на микробите. Макролидите имат така наречената имуномодулираща активност, която им позволява да имат благоприятен ефект върху функционирането на имунната система.

Видове макролиди

Има три поколения макролиди. Лекарствата от трето поколение се считат за най-новите. Списъкът с тези лекарства се характеризира с висока степен на антимикробна активност, съчетана с лек ефект:

1. Азитромицин.
2. Фузидин.
3. Линкомицин.
4. Сумамед.
5. Клиндамицин.
6. Затрин.
7. Азитромакс.
8. Зомакс.

Макролидите от ново поколение имат широк спектър на действие и са безопасни за организма.

Поради тази причина лекарствата от тази фармакологична група се използват активно за лечение на различни видове инфекциозни заболявания при деца и възрастни.

Всички горепосочени лекарства от последно поколение имат способността да потискат следните видове патогенни бактерии:

1. листерия.
2. Някои видове микробактерии.
3. Campylobacter.
4. Гарднерели.
5. Хламидия.
6. Пръчка за магарешка кашлица.
7. Стафилококи.
8. Микоплазма.
9. Хемофилус инфлуенца.
10. Стрептококи.
11. Причинители на сифилис.

Допълнителните предимства на новите макролиди включват терапевтични свойства:

1. Дълъг полуживот.
2. Способността да се транспортира директно до възпалителния фокус с помощта на левкоцити.
3. Възможност за намаляване на продължителността на курса на лечение и честотата на дозите на лекарството. В повечето случаи макролидите се приемат веднъж дневно в продължение на 3-5 дни.
4. Няма възможни алергични реакции.
5. Няма отрицателно въздействие върху работата на стомашно-чревния тракт.

Поради тази причина те имат ограничен набор от противопоказания и възможни нежелани реакции и се използват за лечение на деца на възраст над 6 месеца. Антибиотичните лекарства от последно поколение се характеризират с ниска степен на токсичност и в повечето случаи се понасят добре от пациентите.

Показания за употреба и противопоказания

Макролидите, които принадлежат към последното поколение лекарства, се използват в съвременната медицина за лечение на следните заболявания:

1. Хроничен бронхит.
2. Пародонтоза.
3. Ендокардит.
4. Остра форма на синузит.
5. ревматизъм.
6. Микобактериоза.
7. Периостит.
8. Токсоплазмоза.
9. Гастроентерит.
10. Тежко увреждане на кожата от акне.
11. Фурункулоза.
12. Сифилис.
13. паронихия.
14. Хламидия.
15. Фоликулит.
16. отит.
17. дифтерия.
18. Пневмония.
19. Туберкулоза.
20. Лезии на жлъчните пътища.
21. Мастит.
22. Конюнктивит.
23. Язвени лезии на стомашно-чревния тракт.
24. Трахома.
25. Инфекциозни заболявания от урогенитална природа.
26. магарешка кашлица.
27. фарингит.
28. тонзилит.

Последното освобождаване на макролиди се различава от предишните две по високата степен на абсорбция в кръвта и биологична абсорбция в стомашно-чревния тракт чрез продължително действие, независимо от храненето.

Лекарствата също имат значителна стабилност, когато са изложени на кисела среда.

Едно от характерните предимства на най-новото поколение лекарства е способността да се потискат атипичните микробактерии и високата степен на активност в борбата срещу повечето патогени, които са пристрастяващи към други видове антибиотици.

Такива лекарства имат изразени антибактериални и противовъзпалителни ефекти.

Въпреки изключителната ефективност и безопасност на лекарствата от ново поколение, в някои случаи категорично не се препоръчва използването на макролиди за терапевтични цели.

Противопоказания за употребата на лекарства от тази фармакологична група са:

1. Бременност
2. Период на кърмене.
3. Възрастта на пациента е под 6 месеца.
4. Индивидуална непоносимост към определени компоненти на лекарството.
5. Провеждане на курс на лечение с антихистамини.
6. Бъбречни патологии.
7. Тежки заболявания и увреждане на черния дроб.

Възможни странични ефекти

Макролидите се характеризират с минимален списък от възможни странични ефекти в сравнение с други видове антибиотици.

Въпреки това, в някои случаи, когато се лекуват с тези лекарства, пациентите могат да получат следните негативни прояви:

1. Главоболие.
2. Усещане за дискомфорт и тежест в коремната област.
3. Разтройство.
4. замаяност
5. гадене
6. Атаки на повръщане.
7. диария
8. Увреждане на слуха.
9. Копривна треска.
10. Появата на обрив по кожата.
11. флебит.
12. Холестаза.
13. Зрителни увреждания.
14. Слабост.
15. Общо неразположение.

Как да приемаме макролидите?

Нека ги разгледаме по-подробно:

1. Не се самолекувайте и следвайте препоръките на Вашия лекар.
2. Спазвайте стриктно дозировката на лекарството.
3. По време на терапевтичния курс се въздържайте от пиене на алкохолни напитки.
4. Вземете лекарството един час преди хранене или два часа след хранене.
5. Таблетките трябва да се приемат с много вода (поне чаша на доза).

За да се избегне развитието на възможни нежелани реакции и да се постигнат най-благоприятни резултати, при лечение с макролиди пациентите се съветват да спазват определени правила относно употребата на лекарства.