М- и N-холиномиметици (антихолинестеразни лекарства). Холиномиметици - какво представляват? Определение, приложение, класификация и принцип на действие Компоненти, които блокират холинергичните рецептори и тяхното използване
6. М-холиномиметични лекарства.
Локализация М 1
Локализация: неврони на ЦНС, симпатикови постганглионарни неврони, някои пресинаптични зони.
Фармакологични ефекти при стимулация:
а) активиране на мускулния плексус на стомашно-чревния тракт
б) активиране на потните жлези
Локализация М 2 -холинергични рецептори и фармакологични ефекти при тяхното стимулиране.
Локализация: миокард, SMC, някои пресинаптични зони
Фармакологични ефекти при стимулиране: намалена възбудимост на SA възела и намален контрактилитет на сърцето
Локализация М 3 -холинергични рецептори и фармакологични ефекти при тяхното стимулиране.
Локализация: екзокринни жлези, съдове (SMC и ендотел)
Фармакологични ефекти при тяхното стимулиране:
Ирис - свиване на кръговия мускул (M 3 -Xr)
Цилиарен мускул - свива (M 3 -Xr)
2) SMC на съдове:
Ендотел - освобождаване на ендотелен релаксиращ фактор NO (M 3 -Chr)
3) бронхиоларни SMCs: договор (M 3 -Chr)
SMC стени - договор (M 3 -Chr)
SMC сфинктери - отпуснете (M 3 -Chr)
Секреция – повишава се (M 3 -Chr)
5) SMC на пикочно-половата система:
Стените на пикочния мехур - контракция (M 3 -Xr)
Сфинктер - релакс (M 3 -Chp)
Матката се свива по време на бременност (M 3 -Xr)
лекарства от групата на М-холиномиметиците.
Пилокарпин, ацеклидин.
механизми на действие и фармакологични ефекти на М-холиномиметиците.
Механизъм на действие: стимулиране на M-Chr.
Фармакологични ефекти на М-холиномиметиците:
Съкращение m. констрикторни зеници
Свиване на зеницата (миоза)
Отваряне на ъгъла на предната камера на окото
Подобряване на изтичането на течност в канала на Шлем
Свиване на цилиарния мускул и подобряване на изтичането на вътреочна течност през трабекуларната мрежа
Повишена кривина на лещата (близък фокус)
2. Ефект върху сърдечно-съдовата система:
Намален пулс
Намалена атриовентрикуларна проводимост
Намален пулс
Периферна вазодилатация (медиирана чрез екстрасинаптично освобождаване на M-Chr и NO)
3. Стомашно-чревен тракт: повишен тонус и амплитуда на чревната контракция
4. Пикочен мехур: свиване на детрузора, намаляване на капацитета на пикочния мехур.
5. Матка: при хората не е чувствителна към М-агонисти.
6. Дихателна система:
Свиване на мускулите на бронхиалното дърво
Повишена секреция на бронхиалните жлези
7. ЦНС: Ефекти, подобни на Паркинсон.
странични ефекти на М-холиномиметиците.
За локална употреба:
1) главоболие
2) фоликуларен конюнктивит, контактен дерматит на клепачите
3) силно стесняване на зеницата
4) инжектиране на кръвоносни съдове, болки и тежест в окото. При перорален прием:
1) гадене, повръщане
2) диария или запек, гастралгия, храносмилателни разстройства
3) втрисане, повишено изпотяване
4) често уриниране
5) лакримация, ринорея
6) зрителни нарушения, замаяност, главоболие, горещи вълни по лицето, повишено кръвно налягане
Основни показания и противопоказания за употребаМ-холиномиметици.
Показания:
атония на пикочния мехур, свързана с неврогенни разстройства
атония на мускулите на стомашно-чревния тракт
намален тонус и субинволюция на матката, за спиране на кървенето в следродилния период
като диагностично средство за рентгеново изследване на хранопровода, стомаха и дванадесетопръстника
за свиване на зеницата и намаляване на вътреочното налягане при глаукома или заболявания, водещи до нея (тромбоза на централната вена на ретината и др.)
за свиване на зеницата след накапване на мидриатик
хипофункция на слюнчените жлези, придружена от сухота на устната лигавица
Противопоказания:
очни заболявания, при които миозата е нежелателна, закритоъгълна глаукома
бронхиална астма
бременност, кърмене (с изключение на употребата за повишаване на тонуса на миометриума)
свръхчувствителност към М-холиномиметици
хронична сърдечна недостатъчност II-III стадий, ангина пекторис
кървене от стомашно-чревния тракт
епилепсия
ПИЛОКАРПИН (Pilocarpinum).
Алкалоид, извлечен от растението Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, роден в Бразилия.
В медицинската практика се използва пилокарпин хидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum).
Синоними: Pilokarpinum hydrochloridum, Pilocar.
Пилокарпинът стимулира периферните m-холинергични рецептори, предизвиква повишена секреция на храносмилателните и бронхиалните жлези, рязко увеличаване на изпотяването, стесняване на зеницата (с едновременно намаляване на вътреочното налягане и подобряване на трофизма на очната тъкан), повишен тонус на гладката мускулатура , бронхите, червата, жлъчката и пикочния мехур и матката. Антагонисти на пилокарпин са атропин и други m-холинергични лекарства.
Когато се приема през устата, пилокарпин се абсорбира бързо, но обикновено не се предписва перорално. Когато се влива в конюнктивалния сак на окото, той се абсорбира слабо в нормални концентрации и няма изразен системен ефект.
Пилокарпинът се използва широко в офталмологичната практика за понижаване на вътреочното налягане при глаукома, както и за подобряване на очната трофика при тромбоза на централната ретинална вена, остра обструкция на ретиналната артерия, атрофия на зрителния нерв и кръвоизливи в стъкловидното тяло.
Пилокарпин се използва и за прекратяване на мидриатичния ефект след употребата на атропин, хоматропин, скополамин или други антихолинергични вещества за разширяване на зеницата по време на офталмологични прегледи.
Пилокарпин се предписва под формата на водни разтвори; разтвори с добавяне на полимерни съединения (метилцелулоза и др.), които имат продължителен ефект; мехлеми и специални филми от полимерен материал, съдържащ пилокарпин.
Пилокарпин често се използва в комбинация с други лекарства, които намаляват вътреочното налягане: ~-адренергични блокери (вж. Тимолол), адренергични агонисти и др.
Препоръчително е да се предписват очни филми с пилокарпин в случаите, когато нормализирането на тонуса на очната ябълка изисква повече от 3-4 инстилации на разтвори на пилокарпин на ден. Филмът се поставя зад долния клепач с очни пинсети 1-2 пъти на ден. Намокрена от слъзна течност, тя набъбва и се задържа в долния конюнктивен форникс. Непосредствено след поставянето на фолиото окото трябва да остане неподвижно 30 - 60 s, докато фолиото се намокри и стане меко (еластично).
АЦЕКЛИДИН (Aceclidinum). 3-ацетоксихинуклидин салицилат.
Синоними: Aceclidine, Glaucstat (хидрохлорид), Glaudin, Glaunorm.
Това е холиномиметично вещество, което стимулира предимно холинореактивните системи на тялото.
Според химичната си структура ацеклидин принадлежи към производните на 3-хидроксихинуклидин (виж също Оксилидин, Имехин, Темехин).
Той го свързва с молекулата на ацетилхолина и създава условия за свързване на ацеклидин с холинергичните рецептори.
За разлика от ацетилхолина, ацеклидинът не е кватернерна, а третична база, което позволява на ацеклидина да проникне през хистохематичните бариери, включително кръвно-мозъчната бариера.
Когато се въведе в тялото, ацеклидинът предизвиква повишаване на функцията на органи с холинергична инервация. Способността на лекарството да повишава тонуса и да засилва свиването на червата, пикочния мехур и матката е особено изразена. При по-високи дози може да се наблюдава брадикардия, понижено кръвно налягане, повишено слюноотделяне и бронхиолоспазъм. Лекарството има силен миотичен ефект; свиването на зеницата е придружено от намаляване на вътреочното налягане. Ефектът на ацеклидин се отстранява и предотвратява чрез употребата на атропин и други антихолинергични вещества.
Лекарството се абсорбира лесно чрез различни начини на приложение, включително вливане в конюнктивалния сак.
Ацеклидин се използва главно като средство за предотвратяване и елиминиране на атония на пикочния мехур, особено с увеличаване на количеството на урината, свързано с неврогенни нарушения на пикочния мехур, с атония на мускулите на стомашно-чревния тракт, както и в акушерството и гинекологията практика - с намален тонус и субинволюция на матката, за спиране на кървенето в следродилния период.
В офталмологичната практика разтворите на ацеклидин се използват за стесняване на зеницата и намаляване на вътреочното налягане при глаукома.
Ацеклидин е ценен фармакологичен агент за рентгеново изследване на хранопровода, стомаха и дванадесетопръстника. За откриване на езофагеална ахалазия, причинена от парасимпатикова денервация. За да се изясни естеството на лезиите на стомаха и дванадесетопръстника.
Ацеклидин не отстъпва по ефективност на морфина и няма странични ефекти.
В офталмологичната практика ацеклидин се предписва под формата на капки за очи.
Ацеклидин може да се използва в комбинация с други миотици. 5% разтвор може да се използва за облекчаване на мидриаза, причинена от хоматропин; за мидриаза от атропин и скополамин, ацеклидин не е достатъчно ефективен.
В терапевтични дози ацеклидин се понася добре. В някои случаи, когато разтворът се въведе в конюнктивалния сак, може да се появи леко дразнене на конюнктивата и инжектиране на кръвоносни съдове; понякога се развиват неприятни субективни усещания (болка и тежест в окото). Тези явления изчезват сами. Точно както след използване на други миотични средства, се препоръчва след вливане на ацеклидин да натиснете областта на слъзния сак за 2-3 минути, за да предотвратите навлизането на разтвора в слъзния канал и носната кухина.
В случай на предозиране на ацеклидин (когато се използва под формата на инжекции) или при повишена индивидуална чувствителност може да се наблюдава слюноотделяне, изпотяване, диария и други явления, свързани с възбуждане на холинореактивните системи. Тези явления бързо се облекчават чрез прилагане на атропин, метацин или други антихолинергици.
Употребата на ацеклидин е противопоказана при бронхиална астма, тежки сърдечни заболявания, ангина пекторис, кървене от стомашно-чревния тракт, епилепсия, хиперкинеза, по време на бременност (освен ако лекарството не е предписано за повишаване на тонуса на маточната мускулатура), както и при възпалителни процеси в коремната кухина преди операцията.
Холиномиметичните лекарства (холиномиметици) са вещества, които възбуждат холинергичните рецептори - биохимичните системи на тялото, с които реагира ацетилхолинът. Холинергичните рецептори не са хомогенни. Някои от тях проявяват селективна чувствителност към никотина и се наричат никотин-чувствителни или n-холинергични рецептори. n-холинергичните рецептори са разположени в симпатиковите и парасимпатиковите нерви, в надбъбречната медула, в каротидните гломерули, в окончанията на двигателните нерви в централната нервна система.Други холинергични рецептори показват селективна чувствителност към мускарин, алкалоид, изолиран от мухоморки . Поради това те се наричат мускарин-чувствителни или m-холинергични рецептори. m-холинергичните рецептори са разположени в окончанията на постганглионарните парасимпатикови (холинергични) нервни влакна, както и в централната нервна система.
В зависимост от ефекта върху определени холинергични рецептори се разграничават три групи холиномиметични лекарства: 1) n-холиномиметични лекарства - вещества, които възбуждат предимно n-холинергичните рецептори: лобелин (виж), (виж), (виж); 2) m-холиномиметични лекарства - вещества, които възбуждат предимно m-холинергичните рецептори: ацеклидин (виж), бензамон (виж), (виж); 3) вещества, които възбуждат както n-, така и m-холинергичните рецептори: антихолинестеразни средства (виж), карбахолин (виж).
Н-холиномиметичните лекарства стимулират дишането и повишават кръвното налягане. Те се използват предимно за спешна стимулация на дишането.
m-холиномиметичните лекарства подобряват секрецията на храносмилателната, бронхиалната и; забавят сърдечната честота; разширяват кръвоносните съдове, намаляват кръвното налягане; предизвикват свиване на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт, бронхите, жлъчните и пикочните пътища; свиват зеницата и предизвикват акомодация. m-холиномиметичните лекарства се използват главно за лечение на глаукома. Свиването на зеницата, причинено от тези вещества, води до намаляване на вътреочното налягане.
Ефектите на веществата, които възбуждат m- и n-холинергичните рецептори, като цяло са подобни на ефектите на m-холиномиметичните лекарства. Това се случва, защото възбуждането на n-холинергичните рецептори е маскирано от едновременното възбуждане на m-холинергичните рецептори. Сред веществата, свързани с m- и n-холиномиметиците, само антихолинестеразните средства намират широка терапевтична употреба.
Отравянето с m- и n-холиномиметични лекарства се характеризира с рязко повишаване на секрецията, изпотяване, свиване на зениците, забавяне на пулса (при отравяне с антихолинестеразни лекарства - повишение), спадане на кръвното налягане и астматичен дишане. Лечението на отравяне се свежда до прилагането на атропин (2 ml 0,1% разтвор интравенозно) или други (виж).
Холиномиметиците (холиномиметици) са вещества, които имитират действието на ацетилхолин и имат същия ефект върху функционирането на даден орган като дразнене на холинергичните нерви, инервиращи този орган.
Някои холиномиметични лекарства (никотиномиметични вещества) действат предимно или изключително върху никотин-чувствителните холинергични рецептори. Те включват: никотин, лобелия (виж), цитизин, анабазин, субехолин (виж).
Следните действат предимно върху чувствителните към мускарин холинергични рецептори: мускарин, ареколин, ацеклидин (виж), бензамон (виж), пилокарпин (виж), карбахолин (виж) - мускариномиметични вещества.
Механизмът на действие на холиномиметиците е същият като механизма на действие на ацетилхолин (виж), освободен в окончанията на холинергичните нерви или въведен отвън. Подобно на ацетилхолина, холиномиметиците съдържат в молекулата си положително зареден азотен атом – кватернерен, напълно йонизиран (бутирилхолин, мехолил, карбадолин, бензамон, мускарин, субехолин) или третичен, обикновено силно йонизиран (никотин, ареколин, ацеклидин, пилокарпин, лобелин).
В допълнение, холиномиметичната молекула обикновено съдържа естер или друга група, която създава същото разпределение на електронната плътност в холиномиметичната молекула, както в ацетилхолиновата молекула. Поради сходството с ацетилхолина в химичната реактивност, холиномиметичните лекарства взаимодействат със същите области на активност на повърхността на холинергичния рецептор, с които реагира ацетилхолинът: положително зареденият азот се свързва с анионното място, естерната група (или група с подобно разпределение на електроните) - с естерофилното място на холинергичния рецептор. Взаимодействието на холиномиметиците с холинергичния рецептор води до повишаване на пропускливостта на клетъчната мембрана за йони. Мембраната се деполяризира и възниква акционен потенциал. В някои органи (например сърцето) холиномиметиците, като ацетилхолин, причиняват хиперполяризация, а не деполяризация. Това води до потискане на дейността на сърдечния пейсмейкър, забавяне на сърдечния ритъм. За разлика от ацетилхолина, много холиномиметици не се разрушават от холинестеразите.
Никотиномиметичните и мускариномиметичните вещества предизвикват различни, а понякога дори противоположни ефекти, когато се въвеждат в тялото. По този начин никотиномиметичните вещества повишават кръвното налягане, а мускариномиметичните вещества го понижават.
Ефектът на никотиномиметичните вещества се състои в стимулиране на никотин-чувствителните холинергични рецептори на автономните ганглии, надбъбречните жлези и съдовите рефлексогенни зони (синокаротидни и др.). Основните симптоми на действието на никотиномиметичните вещества, когато се въвеждат в тялото, са възбуждане на дишането, което възниква рефлексивно поради възбуждане на холинергичните рецептори в синокаротидната зона и повишаване на кръвното налягане поради повишена секреция на адреналин от надбъбречните жлези, възбуждане на симпатиковите ганглии, както и пресорен рефлекс от каротидните гломерули. Веществата, съдържащи вторичен или третичен азотен атом в молекулата (никотин, лобелин, цитизин, анабазин), също влияят на централната
холинергични рецептори: предизвикват реакция на активиране на ЕЕГ, стимулират висшата нервна дейност, увеличават освобождаването на хормона на задния лоб на хипофизната жлеза. При големи дози се наблюдават тремор и конвулсии. Веществата, съдържащи кватернерен азотен атом в молекулата (субехолин и неговите хомолози, карбахолин), нямат централен ефект, тъй като не проникват добре през кръвно-мозъчната бариера.
Характерно за никотиномиметичните вещества е, че когато въздействат върху холинорецепторите, след възбуждане настъпва блокиране на холинорецепторите, които стават нечувствителни както към ацетилхолин, така и към холиномиметиците. Изключение е субехолинът. Възможно е липсата на "литична" фаза по време на действието му да се дължи отчасти на факта, че той бързо се разрушава от холинестеразата.
Мускариномиметичните вещества възбуждат холинергичните рецептори, които получават импулси от постганглионарните холинергични нерви. Те възпроизвеждат ефектите от стимулацията на парасимпатиковата нервна система. Те причиняват свиване на кръговите мускули на ириса, свиване на зениците, намаляване на вътреочното налягане и спазъм на акомодацията. Те засилват секрецията на жлезите - слюнчените, слъзните, стомашно-чревния тракт и лигавичните жлези на дихателните пътища. Укрепване на тонуса и перисталтиката на стомаха и червата; повишават тонуса и предизвикват контракции на пикочния мехур и матката. Те причиняват забавяне на ритъма и намаляване на силата на сърдечните контракции, съкращаване на рефрактерния период и нарушаване на проводимостта по His-нопа; причиняват вазодилатация, особено в кожата. Като засягат сърцето и кръвоносните съдове, те предизвикват изразен хипотензивен ефект. Мускариномиметичните вещества с третичен азот в молекулата (ареколин, ацеклидин) също възбуждат централните мускарин-чувствителни холинергични рецептори. В този случай се наблюдава реакция на активиране на ЕЕГ, ускорява се развитието на условни рефлекси; при високи дози се наблюдава тремор от централен произход.
Някои никотиномиметични вещества се използват като респираторни стимуланти по време на рефлекторно спиране; с респираторна депресия, причинена от предозиране на лекарства по време на анестезия, отравяне с барбитурати и аналгетици, въглероден оксид и др.; за подобряване на вентилацията на белите дробове в следоперативния период с цел предотвратяване на пневмония; за борба с неонаталната асфиксия. Като дихателен стимулант субехолинът има предимства пред лобелин и цититон, тъй като няма централен (страничен) ефект, бързо се унищожава от холинестеразата и не проявява втора, блокираща фаза на действие. Поради големия терапевтичен обхват на действие, субехолинът може да се прилага не само интравенозно, но и подкожно. Lobeline и cititone могат да се прилагат само интравенозно, тъй като те не са ефективни в терапевтични дози, когато се прилагат подкожно.
Мускариномиметичните вещества се използват в клиниката главно за същите показания като антихолинестеразните средства: като миотични средства - за намаляване на вътреочното налягане при глаукома и други очни заболявания; за борба с атонията на червата и пикочния мехур в следоперативния период; в случай на отравяне с антихолинергични вещества като физиологични антагонисти. Холиномиметиците обикновено имат по-слаб ефект от антихолинестеразните вещества и не продължават толкова дълго. Карбахолинът понякога се използва за пароксизмална тахикардия.
Никотиномиметичните вещества са противопоказани при високо кръвно налягане и при заболявания, при които повишаването на налягането е нежелателно (тежка сърдечно-съдова патология, белодробен оток, тежка атеросклероза). Мускариномиметичните вещества са противопоказани при бронхиална астма, тежки органични сърдечни заболявания, ангина пекторис, кървене от стомашно-чревния тракт и по време на бременност.
Страничният ефект на никотиномиметичните вещества е повишаване на кръвното налягане, а в случай на употреба на лобелин и цитизин и централни ефекти: може да се наблюдава гадене и замайване. Мускариномиметичните вещества могат да причинят слюноотделяне, изпотяване, диария, зачервяване на кожата и спад на кръвното налягане.
Отравянето с никотиномиметични вещества се проявява в повишено кръвно налягане, учестено дишане и сърцебиене; лобелин и цитизин могат да причинят замаяност, гадене и повръщане. При отравяне със субехолин (с 50-кратно увеличение на терапевтичната доза) може да настъпи спиране на дишането поради парализа на дихателните мускули. Антагонистите на никотиномиметичните вещества са ганглиоблокиращи и симпатиколитични вещества. Отравянето с мускариномиметици се проявява в възбуждане на парасимпатиковата система: рязко свиване на зениците, сълзене, повишена секреция на жлезите, забавяне на сърдечната дейност, вазодилатация, спадане на кръвното налягане, спазъм на гладката мускулатура на бронхите, червата и пикочния мехур. Всички тези явления лесно се облекчават от атропин и други мускаринолитични вещества.
100 рублибонус за първа поръчка
Изберете типа работа Дипломна работа Курсова работа Реферат Магистърска теза Доклад от практиката Статия Доклад Преглед Тестова работа Монография Решаване на проблеми Бизнес план Отговори на въпроси Творческа работа Есе Рисуване Есета Превод Презентации Въвеждане на текст Друго Повишаване на уникалността на текста Магистърска теза Лабораторна работа Онлайн помощ
Разберете цената
М-холиномиметици. Локализация на М-холинорецепторите, лекарства, които ги възбуждат, механизъм на действие и фармакологични ефекти, показания и противопоказания за употребата на отделни лекарства. Симптоми на отравяне с мускарин и мерки за помощ.
Лекарства, повлияващи m-холинергичните рецептори (класификация)
М-холиномиметици (мускариномиметични средства)
Пилокарпин хидрохлорид
Ацеклидин
М-холинергични блокери (антихолинергични, атропиноподобни лекарства)
Атропин сулфат
Скополамин хидробромид
Платифилин хидротартарат
Хипотропия бромид
Ефекти
|
Локализация |
Ефекти на възбуждане |
Ефекти от блокадата |
|
Свиване на зеницата (миоза), изтичане на вътреочна течност, намалява вътреочното. Налягане, изпъкнала леща |
Разширяване на зеницата (мидриаза), увеличава се вътре в окото. Налягане, парализа на акомодацията, плоска леща |
|
|
Констрикция-бронхоспазъм |
Релаксация-бронходилатация |
|
|
Сърце и кръвоносни съдове |
Брадикардия, намалена проводимост |
Тахикардия, подобрена проводимост |
|
Повишен тонус на възбуда, повишена секреция на жлезите |
Намален тонус и секреция |
|
|
Матка и пикочен мехур |
Повишен тонус |
упадък |
|
Размяна на стоки |
Нараства Гликогининолиза, повишена Липолиза, повишена Консумация на кислород |
Умерен катаболизъм |
сърце
Брадикардия, сърдечен арест
Намалена контрактилна функция
Депресия на атриовентрикуларната проводимост
Намалена възбудимост
Отрицателни хроно-ино-батмо- и дронотропни ефекти
Кръвоносни съдове
- Вазодилатация:
- скелетни мускули
- слюнчените жлези
- кавернозни тела
жлезиПовишена секреция на жлезите:
Гладък мускул
- Контракция (повишени двигателни умения, мускулен тонус:
o бронхи
o стомаха
o червата
o жлъчен мехур
o пикочен мехур
o жлъчни пътища
o кръгъл мускул на ириса
- Релаксация на сфинктерите:
o стомаха
o червата
o пикочен мехур
ОКО
- Причинява свиване на зениците (миоза)свързано с непряко възбуждане на m-холинергичните рецептори на кръговия мускул на ириса и неговото свиване.
- Намалява вътреочното наляганеПоследното е резултат от миоза. В същото време ирисът става по-тънък, ъглите на предната камера на окото се отварят в по-голяма степен и следователно изтичането на вътреочна течност през фонтанните пространства и канала на Шлем се подобрява
- Предизвиква спазъм на акомодациятаРецепторите на цилиарния мускул (m.ciliaris) се стимулират, свиването му отпуска лигамента на Zinn и кривината на лещата се увеличава. Окото е настроено към най-близката зрителна точка.
Пилокарпин хидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum)
Синоними:Пилокарпин, Пилокар, Офтанпилокарпин.
Фармакологичен ефект.Стимулира периферните М-холинореактивни структури.
Показания за употреба.В офталмологията като мистично (свиващо зеницата) средство за понижаване на вътреочното налягане, както и при тромбоза на централната вена на ретината, остра артериална обструкция, атрофия на зрителния нерв. Пилокарпин се използва за спиране на мидриатичния ефект на атропина.
Начин на приложение и доза.Обикновено 1 и 2% воден разтвор на пилокарпин се използва 2-4 пъти на ден. Преди лягане 1-2% пилокарпин маз. Има лекарствени форми под формата на филми.
Страничен ефект.Рядко - главоболие; при продължителна употреба - фоликуларен конюнктивит.
Форма за освобождаване.прах; 1 и 2% разтвор в бутилки от 5 и 10 ml; 1% разтвор в епруветки с капкомер. Филми от 2,7 мг №30.
Ацеклидин (Aceclidinum)
Синоними:Глаукостат, Глаудин, Глаунорм
Фармакологичен ефект:Активно холиномиметично средство, което засяга предимно m-холинергичните рецептори. Особеността на лекарството е неговият силен мистичен (свиващ зеницата) ефект.
Показания за употреба:За премахване на следоперативна атония (загуба на тонус) на стомашно-чревния тракт и пикочния мехур; в офталмологията за свиване на зеницата и намаляване на вътреочното налягане при глаукома (повишено вътреочно налягане).
Начин на приложение и доза.Подкожно 1-2 ml 0,2% разтвор. Най-високата единична доза е 0,004 г, дневната доза е 0,012 г. В офталмологията се използва 3% и 5% очна маз.
Страничен ефект.Възможно лигавене, изпотяване, диария.
Противопоказания.Ангина пекторис, атеросклероза, бронхиална астма, епилепсия, хиперкинеза, бременност
Форма за освобождаване.Ампули от 1 ml 0,2% разтвор в опаковка от 10 броя; мехлем 3% и 5% по 20 g.
Симптоми на отравяне с мускарин и мерки за помощ
Токсикологичното значение на мускарина е преди всичко при отравяне с гъби, които го съдържат. Такива отравяния се характеризират с така наречения мускаринов синдром: хиперсаливация (повишено слюноотделяне), изпотяване, повръщане, диария, брадикардия, леко свиване на зениците, замъглено зрение, повишена перисталтика. В тежки случаи се появяват колапс, проблеми с дишането и белодробен оток.
Симптомите на отравяне се появяват 0,5-2 часа след приема на мускарин или гъби, съдържащи мускарин. Смъртоносната доза мускарин за човека е 0,525 грама, които се съдържат в 4 килограма пресни червени мухоморки. Редовната употреба може да доведе до пристрастяване към наркотици.
Лечение на отравяне с мускарин
Помощта при отравяне с мускарин се състои в отстраняване на отровата от стомашно-чревния тракт (чрез стомашна промивка и приемане на адсорбенти), намаляване на концентрацията му в кръвта (инфузионна терапия). Като антидот се използват атропин и други М-антихолинергични средства. Може да има индикации за употребата на адренергични агонисти или глюкокортикоиди.
3.1.1. М-холиномиметици
Има подвидове М-холинорецептори - М1-, М2- и М3-холинорецептори.
В централната нервна система М1-холинергичните рецептори са локализирани в ентерохромафиноподобни клетки на стомаха; в сърцето - М2-холинергични рецептори, в гладката мускулатура на вътрешните органи, жлези и в съдовия ендотел - М3-холинергични рецептори
Маса 1.Локализация на подтипове М-холинергични рецептори
|
Кардиомиоцити |
|||
|
Ендотел на кръвоносните съдове1 |
|||
|
Гладката мускулатура на бронхите, стомашно-чревния тракт |
|||
|
Слюнчени, бронхиални, потни жлези |
|||
|
Ентерохромафиноподобни клетки на стомаха |
Когато М,-холинергичните рецептори и М3-холинергичните рецептори са възбудени, фосфолипаза С се активира чрез G-протеини; Образува се инозитол 1,4,5-трифосфат, който подпомага освобождаването на Ca2+ от саркоплазмения (ендоплазмен) ретикулум. Повишава се нивото на вътреклетъчния Ca2+ и се развиват възбудни ефекти.
При стимулиране на М2 холинергичните рецептори на сърцето чрез G протеини, аденилатциклазата се инхибира, нивото на сАМР, активността на протеин киназата и нивото на вътреклетъчния Ca2+ се намаляват. Освен това, когато М2 холинергичните рецептори са възбудени, К+ каналите се активират чрез Go протеини и се развива хиперполяризация на клетъчната мембрана. Всичко това води до развитие на инхибиторни ефекти.
М2-холинергичните рецептори присъстват в окончанията на постганглионарните парасимпатикови влакна (върху пресинаптичната мембрана); когато са развълнувани, освобождаването на ацетилхолин намалява.
Мускаринстимулира всички подвидове М-холинергични рецептори.
Мускаринът не прониква през кръвно-мозъчната бариера и следователно няма значителен ефект върху централната нервна система.
Поради стимулирането на М1-холинергичните рецептори на ентерохромафиноподобните клетки на стомаха, мускаринът увеличава освобождаването на хистамин, което стимулира секрецията на солна киселина от париеталните клетки.
Поради стимулирането на М2 холинергичните рецептори, мускаринът намалява сърдечните контракции (предизвиква брадикардия) и възпрепятства атриовентрикуларната проводимост.
Поради стимулирането на М3 холинергичните рецептори, мускаринът:
1) свива зениците (предизвиква свиване на орбикуларния мускул на ириса);
2) предизвиква спазъм на акомодацията (свиването на цилиарния мускул води до отпускане на канеления лигамент; лещата става по-изпъкнала, окото се насочва към близката точка на зрение);
3) повишава тонуса на гладките мускули на вътрешните органи (бронхите, стомашно-чревния тракт и пикочния мехур), с изключение на сфинктерите;
4) повишава секрецията на бронхиалните, храносмилателните и потните жлези;
5) намалява тонуса на кръвоносните съдове (повечето съдове не получават парасимпатикова инервация, но съдържат неинервирани М3 холинергични рецептори; стимулирането на М3 холинергичните рецептори на съдовия ендотел води до освобождаване на NO, което отпуска съдовата гладка мускулатура).
Мускаринът не се използва в медицинската практика. Фармакологичният ефект на мускарина може да се прояви в случай на отравяне с мухоморка. Отбелязват се свиване на зениците на очите, силно слюноотделяне и изпотяване, чувство на задушаване (повишена секреция на бронхиалните жлези и повишен бронхиален тонус), брадикардия, понижено кръвно налягане, спазми в корема, повръщане и диария.
Поради действието на други алкалоиди от мухоморка, които имат М-антихолинергични свойства, е възможна стимулация на централната нервна система: тревожност, делириум, халюцинации, конвулсии.
При лечение на отравяне с мухоморка стомахът се промива и се прилага физиологичен разтвор на слабително средство. За отслабване на ефекта на мускарина се прилага М-антихолинергичният блокер атропин. Ако преобладават симптомите на възбуждане на централната нервна система, атропинът не се използва. За намаляване на възбуждането на централната нервна система се използват бензодиазепинови лекарства (диазепам и др.).
От М-холиномиметиците в практическата медицина се използват пилокарпин, ацеклидин и бетанехол.
Пилокарпин- алкалоид от растение, произхождащо от Южна Америка. Лекарството се използва предимно локално в офталмологичната практика. Пилокарпинът свива зениците и предизвиква спазъм на акомодацията (увеличава кривината на лещата).
Свиването на зениците (миоза) възниква поради факта, че пилокарпинът предизвиква свиване на кръговия мускул на ириса (инервиран от парасимпатиковите влакна).
Пилокарпин увеличава кривината на лещата. Това се дължи на факта, че пилокарпинът предизвиква свиване на цилиарния мускул, към който е прикрепен лигаментът на Zinn, който разтяга лещата. Когато цилиарният мускул се свие, лигаментът на Zinn се отпуска и лещата придобива по-изпъкнала форма. Поради увеличаването на кривината на лещата, нейната пречупваща сила се увеличава, окото се насочва към близката точка на зрение (човек вижда добре близки обекти и зле далечни предмети). Това явление се нарича спазъм на акомодацията. В този случай се появява макропсия (виждане на обекти в увеличен размер)
В офталмологията пилокарпин под формата на капки за очи, мехлем за очи и очни филми се използва при глаукома, заболяване, което се проявява с повишено вътреочно налягане и може да доведе до зрително увреждане.
При форма със затворен ъгълглаукома, пилокарпин намалява вътреочното налягане чрез свиване на зениците и подобряване на достъпа на вътреочната течност до ъгъла на предната камера на окото (между ириса и роговицата), в който е разположен пектинеалният лигамент (фиг. 12). Чрез криптите между трабекулите на пектинеалния лигамент (фонтанни пространства) има изтичане на вътреочна течност, която след това навлиза във венозния синус на склерата - канал на Schlemm (трабекуло-каналикуларен изход); повишеното вътреочно налягане намалява. Миозата, причинена от пилокарпин, продължава 4-8 ч. Пилокарпин под формата на капки за очи се използва 1-3 пъти дневно.
При форма с отворен ъгълглаукома, пилокарпинът може също да подобри изтичането на вътреочна течност поради факта, че когато цилиарният мускул се свие, напрежението се прехвърля към трабекулите на пектинеалния лигамент; в този случай трабекуларната мрежа се разтяга, фонтанните пространства се увеличават и изтичането на вътреочна течност се подобрява.
Понякога пилокарпин в малки дози (5-10 mg) се предписва перорално за стимулиране на секрецията на слюнчените жлези при ксеростомия (сухота в устата), причинена от лъчева терапия при тумори на главата или шията.
Ацеклидин- синтетично съединение, по-малко токсично от пилокарпин. Ацеклидин се прилага подкожно при следоперативна атония на червата или пикочния мехур.
Бетанехол- синтетичен М-холиномиметик, който се използва при следоперативна атония на червата или пикочния мехур.
М-ХОЛИНОМИМЕТИЦИ
Те имат директен стимулиращ ефект върху М-холинорецепторите.
Те имитират дразнене на парасимпатиковите нерви (тъй като действието им е насочено към органи, получаващи парасимпатикова инервация).
ДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ СЪРЦЕТО:
Сърдечните клонове на вагуса инервират главно синусовите и атриовентрикуларните възли на сърцето (действието на М-холиномиметиците е насочено към тези части на проводната система) При прилагане на М-холиномиметици:
сърцето се забавя
холинергичните рецептори на съдовете на скелетната мускулатура се стимулират (вазодилатация)
секреция на мускулен релаксиращ фактор от васкуларните ендотелни клетки
това води до хипотония
Намаляване на сърдечната честота, докато спре. Забавяне на проводимостта към A-V блока. При интравенозно приложение на М-холиномиметици е възможен внезапен сърдечен арест.
ВЛИЯНИЕ ВЪРХУ СТОМАШНО-ЧРЕВНИЯ ТРАКТ:
Те повишават тонуса и стимулират чревната подвижност, като същевременно отпускат сфинктерите на храносмилателния канал. Атонията на червата се елиминира.
ДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ ПИКОЧНИЯ МЕХУР:
Повишен тонус и контрактилна активност на мускулите на пикочния мехур. Релаксация на сфинктера.
ДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ ОЧИТЕ:
Причинява свиване на зениците (миоза). Дължи се на свиване на орбикуларния ирисов мускул.
В основата на ириса има трабекуларна мрежа (фонтанни пространства). Чрез него се увеличава изтичането на течност от предната камера на окото. След това течността навлиза в канала на Шлем и във венозната система на окото.
Намалете вътреочното налягане. Предизвиква спазъм на акомодацията.
Контракцията на orbicularis oculi мускул (цилиарен) се придружава от удебеляване на мускула и преместване на мястото, където е прикрепен лигаментът на Zinn, по-близо до лещата. Лещата придобива по-изпъкнала форма. Окото е настроено за близко зрение.
ВЛИЯНИЕ НА НАБРОНХИ:
Бронхиален спазъм.
ПОЛАГАНЕ НА ЖЛЕЗИТЕ:
Повишена секреция на жлезите.
ДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ ЖЛЪЧНИЯ МЕХУР:
Повишен тонус.
ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА.
1. Глаукома. Използва се пилокарпин хидрохлорид.
2-4 пъти на ден 1-5% разтвор на капки, мехлем. очни филми през нощта зад долния клепач. Ефектът на ацеклидин е по-краткосрочен.
2. Атония и пареза на червата и пикочния мехур. Използва се ацеклидин.
Дава по-малко странични ефекти.
Подкожно 1-2 ml 0,2% разтвор, при необходимост повторете
След 30 минути.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Бронхоспазъм, ниско кръвно налягане, тежко сърдечно заболяване, бременност, епилепсия. Тези ефекти се предотвратяват или обръщат от атропин.
Н-ХОЛИНОМИМЕТИЦИ
Двуфазен ефект върху Н-холинергичните рецептори:
1-ва фаза - възбуда 2-ра фаза - депресия
СТИМУЛАТОРИ ЗА ДИШАНЕ ОТ РЕФЛЕКСЕН ТИП
Те се прилагат само интравенозно.
ОСНОВНИ ЕФЕКТИ:
Способни да стимулират съдови хеморецептори, което води до -
1. Стимулиране на рефлекторно дишане.
Стимулиращият ефект е силен, но краткотраен (2-5 минути при интравенозно приложение).
При интравенозно приложение са необходими минимални дози за активиране на дихателния център. когато се прилага подкожно или интрамускулно, дозата се увеличава 10-20 пъти. С тези методи на приложение те проникват добре в централната нервна система, причинявайки повръщане, конвулсии, активиране на вагусния център с възможен сърдечен арест.
2. Стимулиране на сърдечно-съдовата дейност.
ПРИЛОЖЕНИЕ: В момента ограничено.
В случай на шок, асфиксия на новородени (т.е. при запазване на възбудимостта на дихателния център).
При спиране на дишането (поради нараняване, по време на операции).
При колаптоидни състояния.
При инфекциозни заболявания с респираторна и хемопоетична депресия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Хипертония, кървене, белодробен оток.
СРАВНИТЕЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА:
CITITON. Това е 0,15% разтвор на алкалоида цитизин. Рефлекторно стимулира дишането.
В същото време повишава кръвното налягане, което го отличава от лобелина.
CITIZINE е включен в таблетите Tabex, които улесняват отказването от тютюнопушене.
ЛОБЕЛИН ХИДРОХЛОРИД. Алкалоид от растение или получен синтетично. Възбужда центъра на блуждаещия нерв, което води до понижаване на кръвното налягане.
ЛЕКАРСТВА ЗА УЛЕСНЯВАНЕ НА ОТКАЗВАНЕТО ОТ ПУШЕНЕ По схема с постепенно намаляване на дозата.
АНАБАЗИН - таблетки перорално или сублингвално, букални филми, дъвка.
ТАБЕКС - (съдържа алкалоида цитизин)
LOBESIL - съдържа алкалоид лобелия)
NICORETTE - (съдържа никотин)
инхалатор под формата на мундщук, отчитащ поведенческите аспекти на пристрастяването, дъвка, пластир, спрей за нос, минитаблетка. Отнема 3 месеца за пълно отказване от тютюнопушенето с постепенно намаляване на дозата.
М и Н - ХОЛИНОМИМЕТИЦИ.
Фактът на активиране на М-холинергичните рецептори преобладава.
АЦЕТИЛХОЛИН хлорид.
Използва се рядко.
Неефективен, когато се приема през устата.
При парентерално приложение ефектът е бърз, рязък и краткотраен.
Прилага се подкожно и интрамускулно.
Интравенозното инжектиране не е възможно поради възможността от рязко понижаване на кръвното налягане и сърдечен арест.
Приложение:
При спазми на периферните съдове (ендартериит). При спазми на артериите на ретината.
КАРБАХОЛИН.
По-активен. Издържа по-дълго.
Вътре, подкожно, интрамускулно, интравенозно (с повишено внимание).
Приложение:
Ендартериит.
Локално под формата на капки за очи при глаукома.
М-холиномиметици: пилокарпин хидрохлорид, ацеклидин(третично азотно съединение). Механизмът на действие се дължи на селективното възбуждане на М-холинергичните рецептори на невроните и клетките на ефекторните органи и тъкани (сърце, око, гладка мускулатура на бронхите и червата, отделителни жлези, включително потни жлези). М-холиномиметиците имитират парасимпатиковите импулси и освен това стимулират потните жлези (симпатикова инервация).
Ефект върху очите.Възбуждането на М-холинергичните рецептори на кръговия мускул на ириса води до неговото свиване и зеницата се стеснява (миоза). Свиването на зеницата и сплескването на ириса помага за отваряне на ъглите на предната камера на окото и подобряване на изтичането на вътреочна течност (през фонтанните пространства и канала на Шлем, започвайки в ъглите на предната камера), което намалява вътреочния налягане. М-холиномиметиците увеличават кривината на лещата (до максимума), причинявайки спазъм на акомодацията: стимулирането на М-холинергичните рецептори на цилиарния мускул причинява неговото свиване и следователно отпускане на зонуларния лигамент - лещата поема по-изпъкнала форма, окото е настроено на близко зрение (миопия).
Ефект върху сърцето.М-холиномиметиците забавят (подобно на ефекта на възбуждане на сърдечните клонове на вагуса) сърдечната честота (брадикардия) - инхибира се провеждането на импулси през проводната система на сърцето.
Ефект върху екзокринните жлези.Секрецията на слюнка, жлези на стомашно-чревния тракт, слуз в бронхите, лакримация и изпотяване се увеличават.
Ефект върху гладката мускулатура.М-холиномиметиците стимулират свиването на кръвоносните мускули на бронхите (тонусът се повишава до бронхоспазъм), стомашно-чревния тракт (повишава перисталтиката), жлъчката и пикочния мехур, кръговия мускул на ириса и тонуса на сфинктерите на храносмилателния тракт. и пикочния мехур, напротив, намалява.
Приложение.М-холиномиметиците се използват при глаукома за намаляване на вътреочното налягане (симптоматична терапия). Понякога се използват за атония на червата и пикочния мехур: лекарствата повишават тонуса, като същевременно отпускат сфинктерите, увеличават свиването (перисталтиката) на тези гладкомускулни органи, насърчавайки тяхното изпразване.
