"Формотерол" е лекарство, което ви позволява да дишате дълбоко. Formoterol (Formoterol) сравнение на цените за синоними, наличност в аптеките Ограничения за употреба и противопоказания
Активно вещество(INN) Формотерол (Formoterol)
Синоними:
Зафирон, Атимос; Оксис; Оксис Турбухалер; Форадил; Foradil Aerolyzer; формотерол; Formoterol Easyhaler; Формотерол фумарат.
Ориз. Фомротерол (форадил)
Фармакокинетика:
Абсорбция:
Formoterol, когато се прилага перорално в еднократна доза до 300 mcg, бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Както се съобщава за други инхалаторни лекарствени продукти, изчислено е, че приблизително 90% от формотерола, приложен чрез инхалатор, ще бъде погълнат и впоследствие абсорбиран от стомашно-чревния тракт. Това означава, че фармакокинетичните характеристики на дозираните форми, приложени орално, са до голяма степен приложими за инхалаторните дозирани форми. Когато доза от 80 mcg се приема перорално, абсорбцията е приблизително 65%.
Максимални концентрации на непроменено активно вещество се постигат 15 минути - 1 час след приложението.
В изследвания диапазон на дозата (20-300 mcg), приложен перорално, фармакокинетиката на формотерол е линейна. Многократното перорално приложение в дози от 40-160 mcg на ден не води до значително натрупване на лекарството.
Разпределение и метаболизъм:
Свързването с протеините в плазмата е приблизително 50% - 65% (основно свързване с албумин - 34%).
В диапазона на концентрация, наблюдаван след употребата на терапевтични дози от лекарството, не се постига насищане на местата на свързване.
Лекарството се метаболизира чрез директно глюкурониране (добавяне на остатък от глюкуронова киселина) и о-деметилиране, последвано от глюкурониране.
Екскреция от тялото:
Елиминирането на формотерол от кръвния поток изглежда полифазно. Плазменият полуживот е 8 часа. Активното вещество и неговите метаболити се елиминират напълно от тялото; около 2/3 от приетата перорално доза се екскретира в урината (6-10% непроменен) и 1/3 в изпражненията. Максималната скорост на екскреция се постига в рамките на 1-2 часа. Полуживотът на формотерол, изчислен от нивата на екскреция в урината, наблюдавани между 3 и 16 часа след инхалиране на лекарството, е приблизително 5 часа. Бъбречният клирънс на формотерол е 150 ml/min.
ПриложениеФормотерол: Според Physician Desk Reference (2003), формотерол фумарат е показан за дългосрочна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия на бронхиална астма и профилактика (при възрастни и деца над 5 години) на бронхоспазъм при обратима обструкция. заболявания на дихателните пътища, вкл. при пациенти със симптоми на нощна астма, които се нуждаят от редовна инхалация на краткодействащи бета2-агонисти.
Може да се използва при бронхиална астма в комбинация с бета2-агонисти с кратко действие, кортикостероиди (системни или инхалаторни) и теофилин.
Употребата на Formoterol formoterol fumarate "при поискване" (ако е необходимо) е показана за възрастни и деца на 12 и повече години за бързо предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от физическо натоварване.
Formoterol fumarate се използва при пациенти с ХОББ, включително хроничен бронхит и емфизем, за дългосрочна поддържаща терапия.
ПротивопоказанияФормотерол: Свръхчувствителност.
Ограничения за употреба: Сърдечно-съдови нарушения, вкл. коронарна недостатъчност, аритмии, артериална хипертония, конвулсивни разстройства, тиреотоксикоза, необичаен отговор на симпатикомиметици, бременност, кърмене, възраст под 5 години (безопасността и ефективността не са установени).
Формотерол фумарат не се препоръчва при пациенти, чиято астма може да се контролира само чрез несистемно вдишване на краткодействащи бета2-адренергични агонисти.
Употреба на формотерол по време на бременност и кърмене: Адекватни контролирани проучвания на формотерол фумарат при бременни жени, вкл. по време на раждане, не е извършено. Формотерол фумарат трябва да се използва по време на бременност и раждане (тъй като бета-агонистите могат да повлияят неблагоприятно на контрактилитета на матката) само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Формотерол фумарат се екскретира в млякото на плъхове. Не е известно дали се екскретира в кърмата при жени, но тъй като много лекарства се екскретират в човешкото мляко, формотеролов фумарат трябва да се прилага с повишено внимание при кърмачки (не са провеждани добре контролирани проучвания при кърмачки).
Странични ефекти: Страничните ефекти на формотерол фумарат са подобни на страничните ефекти на други селективни бета2-агонисти и включват стенокардия, артериална хипо- или хипертония, тахикардия, аритмия, нервност, главоболие, тремор, сухота в устата, сърцебиене, замаяност, конвулсии, гадене, умора , слабост, хипокалиемия, хипергликемия, метаболитна ацидоза и безсъние.
Бронхиална астма
По време на контролирани клинични изпитвания, формотерол фумарат (12 mcg 2 пъти дневно) е прилаган на 1985 пациенти (деца над 5 години, юноши и възрастни) с бронхиална астма. Сред идентифицираните нежелани реакции на формотерол фумарат с честота от 1% или повече, надвишаваща честотата на страничните ефекти в групата на плацебо, бяха отбелязани следните (до името е процентът на поява на този страничен ефект в групата на формотерол фумарат , в скоби - в плацебо групата):
От нервната система и сетивните органи: тремор 1,9% (0,4%), световъртеж 1,6% (1,5%), безсъние 1,5% (0,8%).
От страна на дихателната система: бронхит 4,6% (4,3%), инфекции на гръдния кош 2,7% (0,4%), диспнея 2,1% (1,7%), тонзилит 1,2% (0,7%), дисфония 1,0% (0,9%).
Други: вирусни инфекции 17,2% (17,1%), болка в гърдите 1,9% (1,3%), обрив 1,1% (0,7%).
Три нежелани реакции - тремор, замаяност и дисфония - са зависими от дозата (дози от 6, 12 и 24 mcg са изследвани, когато се приемат два пъти дневно).
Безопасността на формотерол фумарат в сравнение с плацебо е изследвана в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо клинично изпитване при 518 деца на възраст 5-12 години с астма, които се нуждаят от ежедневен прием на бронходилататори и противовъзпалителни лекарства. При приемане на 12 mcg формотерол фумарат 2 пъти на ден, честотата на страничните ефекти е сравнима с тази в плацебо групата. Естеството на нежеланите реакции, открити при деца, се различава от страничните ефекти на формотеролов фумарат, отбелязани при възрастни. Страничните ефекти в групата на формотерол фумарат при деца, които надвишават честотата на нежеланите реакции в групата на плацебо, включват инфекции/възпаления (вирусни инфекции, ринит, тонзилит, гастроентерит) или стомашно-чревни оплаквания (болка в корема, гадене, диспепсия).
ХОББ
В две контролирани проучвания 405 пациенти с ХОББ са получавали формотерол фумарат (12 mcg два пъти дневно). Честотата на нежеланите реакции е сравнима в групите на формотерол фумарат и плацебо. Сред нежеланите реакции в групата на формотерол фумарат с честота, равна или надвишаваща 1% и надвишаваща тази в групата на плацебо, са отбелязани следните (процентът на поява в групата на формотерол фумарат е посочен до името, в скоби - в плацебо групата):
От нервната система и сетивните органи: крампи 1,7% (0%), крампи на мускулите на прасеца 1,7% (0,5%), тревожност 1,5% (1,2%).
От страна на дихателната система: инфекции на горните дихателни пътища 7,4% (5,7%), фарингит 3,5% (2,4%), синузит 2,7% (1,7%), повишено отделяне на храчки 1,5% (1,2%).
Други: болка в гърба 4,2% (4,0%), болка в гърдите 3,2% (2,1%), треска 2,2% (1,4%), сърбеж 1,5% (1,0%), сухота в устата 1,2% (1,0%), травма 1,2% (0%).
Като цяло, честотата на всички сърдечно-съдови нежелани събития в двете основни проучвания е ниска и сравнима с плацебо (6,4% при пациенти, приемащи формотерол фумарат 12 mcg два пъти дневно и 6,0% в групата на плацебо). Не са наблюдавани специфични сърдечно-съдови странични ефекти в групата на формотерол фумарат, които се появяват с честота от 1% или повече и надвишават честотата на поява в групата на плацебо.
В две проучвания при пациенти, приемащи 12 mcg и 24 mcg формотерол фумарат два пъти дневно, се отбелязва, че седем странични ефекти (фарингит, треска, конвулсии, повишено отделяне на храчки, дисфония, миалгия и тремор) са дозозависими.
Постмаркетингови проучвания
По време на широко разпространената постмаркетингова употреба на формотерол фумарат има съобщения за тежки екзацербации на астма, някои от които са били фатални. Въпреки че повечето от тези случаи са наблюдавани при пациенти с тежка бронхиална астма или остра декомпенсация на състоянието, няколко случая са наблюдавани при пациенти с по-лека бронхиална астма. Връзката на тези случаи с употребата на формотеролов фумарат не е установена. Има редки съобщения за анафилактични реакции, включително тежка хипотония и ангиоедем, свързани с инхалаторния формотерол фумарат. Алергичните реакции могат да се проявят под формата на уртикария и бронхоспазъм. Няма данни за развитие на лекарствена зависимост при употребата на формотеролов фумарат в клинични проучвания.
Взаимодействие: Други адренергични агенти трябва да се използват с повишено внимание, докато се приема формотерол, тъй като съществува риск от потенциране на предвидимите симпатикомиметични ефекти на формотерол. При едновременен прием на ксантинови производни, стероиди или диуретици, хипокалиемичният ефект на агонистите на адренергичните рецептори може да се засили. Промените в ЕКГ и/или хипокалиемията, причинени от несъхраняващи калий диуретици, като бримкови или тиазидни диуретици, могат внезапно да се влошат от бета-агонисти, особено когато дозата е превишена (въпреки че клиничното значение на тези ефекти е неясно, необходимо е повишено внимание при едновременно приложение на лекарства от тези групи). Формотерол, подобно на други бета2-агонисти, трябва да се предписва с особено внимание, когато се приемат МАО инхибитори, трициклични антидепресанти или други лекарства, които могат да удължат QTc интервала, тъй като това може да потенцира ефекта на адренергичните агонисти върху сърдечно-съдовата система (увеличава риска от развитие на камерни аритмии). Формотерол и бета-блокерите могат взаимно да потискат ефектите си, когато се прилагат едновременно. Бета-блокерите могат не само да антагонизират фармакологичното действие на бета-агонистите, но могат също да причинят тежък бронхоспазъм при пациенти с астма.
ПредозиранеСимптоми: стенокарден пристъп, артериална хипер- или хипотония, тахикардия (повече от 200 удара/мин), аритмия, нервност, главоболие, тремор, гърчове, мускулни крампи, сухота в устата, сърцебиене, гадене, замаяност, умора, слабост, хипокалиемия, хипергликемия, безсъние, метаболитна ацидоза. Възможен е сърдечен арест и смърт (както при всички инхалаторни симпатикомиметици). Минималната летална доза за плъхове, получаващи инхалаторен формотерол фумарат, е 156 mg/kg (приблизително 53 000 и 25 000 пъти повече от инхалираната MDV за възрастни и деца, съответно, въз основа на телесната повърхност в mg/m2).
Лечение: преустановяване на формотеролов фумарат, симптоматична и поддържаща терапия, ЕКГ мониториране. Употребата на кардиоселективни бета-блокери трябва да отчита възможния риск от бронхоспазъм. Данните за ефективността на диализата при предозиране с формотерол фумарат са недостатъчни.
Начин на употреба и дози: Вдишване. Бронхиална астма (поддържаща терапия): възрастни и деца над 5-годишна възраст - 12 mcg на всеки 12 ч. При поява на симптоми на бронхиална астма в периода между инхалациите трябва да се използват краткодействащи бета2-агонисти. Профилактика на пристъпи на бронхиална астма, причинени от физическа активност: възрастни и юноши на 12 и повече години - 12 mcg 15 минути преди очакваното физическо натоварване. Повторното приложение е възможно не по-рано от 12 часа след предишната инхалация. ХОББ (поддържаща терапия): 12 mcg на всеки 12 часа Максималната препоръчителна доза е 24 mcg/ден.
Предпазни мерки: Formoterol fumarate не е предназначен за облекчаване на пристъп на бронхиална астма. Ако по време на приема на формотеролов фумарат в предишна ефективна доза започнат да се появяват пристъпи на бронхиална астма или пациентът се нуждае от по-голям от обичайния брой инхалации на краткодействащи бета2-агонисти, е необходима спешна консултация с лекар, тъй като те са чести признаци на дестабилизация на състоянието. В този случай трябва да се преразгледа терапията и да се предпишат допълнителни лечения (противовъзпалителна терапия, като кортикостероиди); Увеличаването на дневната доза формотерол фумарат е неприемливо. Честотата на инхалациите не трябва да се увеличава (повече от 2 пъти на ден). Формотерол фумарат не трябва да се използва при пациенти с видимо влошаване или остра декомпенсация на астма, тъй като това може да бъде животозастрашаваща ситуация.
Когато се предписва формотерол фумарат на пациенти, които преди това са приемали краткодействащи бета2-агонисти като основна терапия (например 4 пъти на ден), пациентите трябва да бъдат предупредени да преустановят редовната употреба на тези лекарства и да ги използват само като симптоматична терапия при обостряне на симптоми на бронхиална астма. Подобно на други инхалаторни бета2-агонисти, формотеролов фумарат може да причини парадоксален бронхоспазъм; в този случай, формотеролов фумарат трябва да се преустанови незабавно и да се назначи алтернативно лечение. При много пациенти монотерапията с бета2-агонисти не осигурява адекватен контрол на симптомите на астма; такива пациенти изискват ранно приложение на противовъзпалителни лекарства, като кортикостероиди.
Няма доказателства за клинично значима противовъзпалителна активност на формотеролов фумарат, поради което не може да се счита за алтернатива на кортикостероидите. Формотерол фумарат не е предназначен да замести кортикостероидите, приемани чрез инхалация или през устата; Не трябва да спирате приема или да намалявате дозата на кортикостероидите. Лечението с кортикостероиди при пациенти, които преди това са приемали тези лекарства перорално или инхалаторно, трябва да продължи, дори ако благосъстоянието на пациента се е подобрило в резултат на приема на формотерол фумарат. Всички промени в дозата на кортикостероидите, по-специално намаленията, трябва да се основават само на клинична оценка на състоянието на пациента.
Подобно на други бета2-адренергични рецепторни агонисти, формотеролов фумарат може да причини клинично значими сърдечно-съдови ефекти (учестена сърдечна честота, повишено кръвно налягане и др.) при някои пациенти; в такива случаи, формотеролов фумарат трябва да се преустанови. Подобно на други бета2-агонисти, формотерол може да причини клинично значима хипокалиемия (вероятно поради вътреклетъчно преразпределение на йони), което допринася за развитието на сърдечно-съдови странични ефекти. Намаляването на нивата на серумния калий обикновено е преходно и не изисква заместване.
При пациенти с бронхиална астма приложението на бета-блокери, вкл. за вторична профилактика на инфаркт на миокарда, е нежелателно. В такива случаи трябва да се обмисли употребата на кардиоселективни бета-блокери, въпреки че те трябва да се използват с повишено внимание.
Специални инструкции:Капсулите, съдържащи формотеролов фумарат, не трябва да се приемат през устата; те трябва да се използват само чрез вдишване чрез специално устройство. Не издишвайте в устройството за инхалация.
Тази страница предоставя списък на всички аналози на Formoterol по състав и показания за употреба. Списък с евтини аналози и можете също да сравните цените в аптеките.
- Най-евтиният аналог на Formoterol:
- Най-популярният аналог на Formoterol:
- ATX класификация:Формотерол
- Активни съставки/състав:формотерол
Евтини аналози на Formoterol
| # | Име | Цена в Русия | Цена в Украйна |
|---|---|---|---|
| 1 | салбутамол | 75 рубли | 31 UAH |
| 2 | салбутамол Подобни по показания и начин на употреба | 107 търкайте. | -- |
| 3 | Подобни по показания и начин на употреба | 118 рубли | 8 UAH |
| 4 | салбутамол хемисукцинат Подобни по показания и начин на употреба | 119 рубли | -- |
| 5 | салбутамол Подобни по показания и начин на употреба | 122 търкайте. | -- |
При изчисляване на себестойността евтини аналози на Formoterolвзета е предвид минималната цена, която се намира в ценовите листи, предоставени от аптеките
Популярни аналози на Formoterol
| # | Име | Цена в Русия | Цена в Украйна |
|---|---|---|---|
| 1 | формотерол Аналог по състав и показание | 305 рубли | -- |
| 2 | индакатерол Подобни по показания и начин на употреба | -- | 257 UAH |
| 3 | Подобни по показания и начин на употреба | 150 търкайте. | 107 UAH |
| 4 | салбутамол Подобни по показания и начин на употреба | 75 рубли | 31 UAH |
| 5 | салбутамол Подобни по показания и начин на употреба | 107 търкайте. | -- |
The списък на аналози на лекарствотона база статистика на най-търсените лекарства
Всички аналози на Formoterol
Горният списък с аналози на лекарството, което показва Заместители на формотерола, е най-подходящ, защото имат еднакъв състав на активните вещества и съвпадат по показания за употреба
Аналози по показания и начин на употреба
| Име | Цена в Русия | Цена в Украйна |
|---|---|---|
| салбутамол | -- | 148 UAH |
| салбутамол | -- | 34 UAH |
| салбутамол | 236 рубли | 8 UAH |
| салбутамол | -- | -- |
| салбутамол | 75 рубли | 31 UAH |
| 118 рубли | 8 UAH | |
| салбутамол | -- | 4 UAH |
| салбутамол | -- | 221 UAH |
| салбутамол | -- | 41 UAH |
| салбутамол | 107 търкайте. | -- |
| салбутамол | -- | -- |
| салбутамол | 122 търкайте. | -- |
| салбутамол сулфат | -- | 46 UAH |
| салбутамол хемисукцинат | 119 рубли | -- |
| фенотерол | -- | -- |
| 150 търкайте. | 107 UAH | |
| фенотерол | 304 търкайте. | 107 UAH |
| фенотерол | 125 търкайте. | -- |
| фенотерол | 202 търкайте. | -- |
| салметерол | 8800 рубли. | 436 UAH |
| салметерол | -- | 436 UAH |
| салметерол | -- | -- |
| индакатерол | -- | 257 UAH |
Различен състав, може да има еднакви показания и начин на употреба
| Име | Цена в Русия | Цена в Украйна |
|---|---|---|
| -- | -- | |
| ипратропиев бромид, фенотерол | 202 търкайте. | 133 UAH |
| ипратропиев бромид, фенотерол | 334 рубли | 145 UAH |
| 176 рубли | -- | |
| салметерол, флутиказон пропионат | 446 рубли | 170 UAH |
| салметерол, флутиказон | -- | 170 UAH |
| салметерол ксинафоат, флутиказон пропионат | 446 рубли | 1500 UAH |
| салметерол, флутиказон | -- | 170 UAH |
| салметерол, флутиказон | 407 рубли | -- |
| салметерол, флутиказон пропионат | -- | 83 UAH |
| салметерол, флутиказон | -- | -- |
| салметерол | 590 рубли | -- |
| будезонид, формотерол | 799 рубли | 263 UAH |
| будезонид, формотерол | 577 рубли | -- |
| будезонид, формотерол | -- | -- |
| будезонид, формотерол фумарат дихидрат | 800 търкайте | -- |
| беклометазон, формотерол | 1900 търкайте. | 1900 UAH |
| мометазон, формотерол | 1257 рубли | -- |
| вилантерол, флутиказон | 1563 рубли | 1900 UAH |
| беклометазон дипропионат, салбутамол | 730 рубли. | -- |
| фенотерол хидробромид, ипратропиум бромид | -- | -- |
| ипратропиев бромид, фенотерол | 245 търкайте. | 410 UAH |
| бромид, трифенатат | 1909 рубли | 502 UAH |
| гликопирониев бромид, индакатерол | 2200 търкайте. | -- |
| олодатерол, тиотропиев бромид | 2395 рубли | 710 UAH |
За да съставим списък с евтини аналози на скъпи лекарства, ние използваме цени, които ни се предоставят от повече от 10 000 аптеки в цяла Русия. Базата данни с лекарства и техните аналози се актуализира ежедневно, така че информацията, предоставена на нашия уебсайт, е винаги актуална към текущия ден. Ако не сте намерили аналога, който ви интересува, моля, използвайте търсенето по-горе и изберете лекарството, което ви интересува, от списъка. На страницата на всеки един от тях ще намерите всички възможни аналози на търсеното от Вас лекарство, както и цени и адреси на аптеките, в които се предлага.
Как да намерите евтин аналог на скъпо лекарство?
За да намерите евтин аналог на лекарството, генеричен или синоним, препоръчваме преди всичко да обърнете внимание на състава, а именно същите активни съставки и показания за употреба. Същите активни съставки на лекарство ще показват, че лекарството е синоним на лекарството, фармацевтично еквивалент или фармацевтична алтернатива. Не трябва обаче да забравяме за неактивните компоненти на подобни лекарства, които могат да повлияят на безопасността и ефективността. Не забравяйте за инструкциите на лекарите, самолечението може да навреди на вашето здраве, така че винаги се консултирайте с лекар, преди да използвате каквото и да е лекарство.Цената на формотерола
Използвайте уебсайтовете по-долу, за да намерите цените на Formoterol и да разберете наличността във вашата местна аптека.Инструкции за формотерол
ИНСТРУКЦИИ
за медицинска употреба на лекарството
Формотерол
(Формотерол)
Фармакологичен ефект:
Бета-адренергичен агонист, който стимулира предимно бета-адренергичните рецептори. Има бронходилататорен (разширява лумена на бронхите) ефект. Инхибира (потиска) освобождаването на хистамин и левкотриени (биологично активни вещества, произвеждани в организма) от белодробната тъкан. Началото на действие на лекарството е след 5 минути, максимум след 2 часа, продължителността на действие при обратима бронхообструкция (нарушен въздушен поток през бронхите) е до 10 часа.
Показания за употреба:
Профилактика и лечение на бронхоспазъм (рязко стесняване на лумена на бронхите) при пациенти с обструктивен бронхит (възпаление на бронхите, съчетано с нарушен въздушен поток през тях); бронхиална астма; бронхоспазъм, причинен от алерген или физическа активност.
Начин на приложение:
Лекарството се прилага чрез вдишване. За облекчаване (облекчаване) на остър бронхоспазъм трябва да вземете еднократна инхалация (12 mcg) от лекарството и, ако е необходимо, да вдишате отново след минута. Максималната дневна доза е 96 mcg (8 впръсквания). За предотвратяване на астматични пристъпи се прилагат 12 mcg (1 вдишване) 2 пъти дневно след 12 часа, в тежки случаи - 24 mcg 2 пъти дневно най-малко след 8 часа.
Странични ефекти:
Главоболие, световъртеж, сухота в устата, нервност, треперене на мускулите с малка амплитуда, тахикардия (учестен пулс), гадене.
Противопоказания:
Бременност, кърмене, свръхчувствителност към лекарството или бета-агонисти.
Когато се използва лекарството, на пациентите не се препоръчва да се занимават с дейности, които изискват повишено внимание или координация на движенията. Формотерол не трябва да се комбинира с други адренергични агонисти, МАО инхибитори или трициклични антидепресанти. Лекарството се предписва с повишено внимание на пациенти, страдащи от захарен диабет и с фиброиди (доброкачествени тумори на мускулния слой) на матката.
Форма за освобождаване:
Дозиран аерозол за инхалация в инхалатор, 100 дози. Една доза съдържа 12 mcg формотеролов фумарат.
Условия за съхранение:
Списък Б. На хладно място, избягвайте замръзване. Пазете от пряка слънчева светлина и източници на топлина.
Фармакологична група:
Лекарства, използвани за лечение на бронхи и бели дробове
Антиастматични лекарства
Бета-адренергични стимуланти
Характеристики на веществото формотерол
Бронходилататор (бета 2 адренергичен агонист).
Предлага се под формата на формотерол фумарат и формотерол фумарат дихидрат. Формотеролов фумарат е бял или жълтеникав кристален прах. Лесно разтворим в ледена оцетна киселина, разтворим в метанол, в по-малка степен в етанол и изопропанол, слабо разтворим във вода, практически неразтворим в ацетон, етилацетат и диетилов етер. Молекулно тегло 840,9.
Фармакология
фармакологичен ефект- бронходилататор, адреномиметик.Формотерол фумарат е дългодействащ селективен адренергичен бета 2 рецепторен агонист. При вдишване формотеролов фумарат действа локално върху бронхите, причинявайки бронходилатация. В изследванията инвитродоказано е, че неговата активност срещу бета 2 адренорецепторите, разположени главно в гладката мускулатура на бронхите, е повече от 200 пъти по-висока от тази срещу бета 1 адренорецепторите, разположени главно в миокарда. Бета 2 адренергичните рецептори също се намират в миокарда, съставляващи до 10-50% от общия брой бета адренергични рецептори. Точната функция на тези рецептори не е установена, но те увеличават потенциала за сърдечни ефекти дори на високо селективни бета 2-агонисти. Формотерол фумаратът стимулира вътреклетъчната аденилат циклаза, която катализира трансформацията на АТФ в сАМР. Повишаването на нивата на сАМР причинява релаксация на бронхиалната гладка мускулатура и инхибира освобождаването на незабавни медиатори на свръхчувствителност от клетките, особено от мастоцитите. Проучване инвитропоказаха, че формотерол фумарат инхибира освобождаването на медиатори (хистамин и левкотриени) от мастоцитите в човешкия бял дроб. При проучвания върху животни е установено, че формотерол фумарат инхибира индуцираната от хистамин екстравазация на плазмен албумин при анестезирани морски свинчета и индуцирания от алерген приток на еозинофили при кучета със свръхреактивност на дихателните пътища. Значението на тези факти, получени от проучвания върху животни и инвитро,неясно за хората.
Основните странични ефекти на инхалаторните бета 2-адренергични агонисти са резултат от прекомерно активиране на системните бета адренергични рецептори. Най-честите нежелани реакции при възрастни и юноши включват треперене и гърчове на скелетните мускули, безсъние, тахикардия, хипокалиемия и хипергликемия.
Фармакокинетичните и фармакодинамичните връзки между сърдечната честота, ЕКГ параметрите, плазмените нива на калий и бъбречната екскреция на формотеролов фумарат са изследвани при 10 здрави мъже доброволци на възраст от 25 до 45 години след еднократно вдишване на 12, 24, 48 или 96 mcg формотеролов фумарат. Установена е линейна връзка между бъбречната екскреция на формотеролов фумарат и намаляването на плазмения калий, повишаването на плазмената глюкоза и повишаването на сърдечната честота. В друго проучване 12 доброволци са получили еднократна доза от 120 mcg формотерол фумарат (10 пъти препоръчителната единична доза). При всички пациенти съдържанието на калий в кръвната плазма намалява възможно най-много с 0,55-1,52 mmol/l (средното максимално понижение е 1,01 mmol/l). Отбелязана е силна корелация между концентрацията на формотеролов фумарат и съдържанието на калий в кръвната плазма: най-голям ефект върху нивата на калий се наблюдава 1-3 часа след достигане на Cmax на формотеролов фумарат. Средно максималното увеличение на сърдечната честота се наблюдава 6 часа след приема на формотеролов фумарат и е 26 удара в минута. Максималното удължаване на коригирания QT интервал (QTc), изчислено по формулата на Bazett, е средно 25 милисекунди, а според формулата на Fredericia - 8 милисекунди. QTc интервалът се връща към изходното ниво 12-24 часа след приема на формотеролов фумарат. Плазмените концентрации на формотерол са слабо корелирани със сърдечната честота и увеличаването на QTc. Ефектите върху плазмените нива на калий, честотата на пулса и QTc интервала са известни фармакологични ефекти на лекарствения клас, към който принадлежи формотерол фумарат, така че тяхното появяване в проучване на много високи дози формотерол фумарат (120 mcg единична доза, 10 пъти препоръчаната единична доза доза) не беше неочаквано. Тези явления се понасят добре от здрави доброволци.
Електрокардиографските и сърдечно-съдовите ефекти на формотеролов фумарат са сравнени с ефектите на албутерол (нерегистриран в Русия) и плацебо в две 12-седмични двойно-слепи проучвания при пациенти с бронхиална астма; Проучванията включват дългосрочно ЕКГ мониториране за три 24-часови периода. Няма значителни разлики във вентрикуларната или суправентрикуларната ектопия между групите пациенти (в тези две проучвания общият брой пациенти с бронхиална астма, които са получили някаква доза формотерол фумарат и са били подложени на дългосрочно ЕКГ наблюдение, е около 200 души). Ефектът на формотерол фумарат в сравнение с плацебо върху ЕКГ на пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) е оценен в 12-месечно проучване (без дългосрочно ЕКГ мониториране). ЕКГ интервален анализ е извършен на пациенти, участващи в проучвания в САЩ; от тях 46 души са приемали формотерол фумарат 12 mcg 2 пъти дневно, а 50 пациенти са приемали 24 mcg два пъти дневно. ЕКГ се записва преди употреба и 5-15 минути и 2 часа след първата употреба на лекарството, след това след 3, 6 и 12 месеца лечение. Според резултатите от изследването, клинично значими остри или хронични ефекти върху ЕКГ интервалите, вкл. QTc не е открит по време на лечение с формотеролов фумарат. Формотеролов фумарат, подобно на други бета-агонисти, може да причини изравняване на Т вълната и депресия на ST сегмента на ЕКГ; клиничното значение на тези промени не е известно.
Толерантност.В клинично проучване при 19 възрастни пациенти с умерена бронхиална астма, бронхопротективният ефект на формотеролов фумарат е оценен чрез отговора при метахолинов тест след прием на начална доза от 24 mcg (два пъти препоръчителната доза) и след 2 седмици при прием на 24 mcg два пъти на ден. Толерантност към бронхопротективния ефект на формотерол фумарат, както се вижда от намаляването на бронхопротективния ефект по отношение на форсирания експираторен обем за 1 s (FEV 1), се наблюдава след 2 седмици от приема на лекарството, загуба на защитни свойства се отбелязва от края на 12-часовия период след приложението. Не са наблюдавани реакции на ребаунд бронхиална хиперреактивност след преустановяване на дългосрочна терапия с формотеролов фумарат.
Клинични изследвания
Проучвания при пациенти с бронхиална астма.В три големи клинични проучвания при пациенти с астма, докато ефективността на формотеролов фумарат в сравнение с плацебо се запазва, има леко намаление на бронходилататорния отговор, оценен за 12 часа, докато ефектът на формотеролов фумарат се запазва, особено при приемане на 24 mcg два пъти дневно (два пъти препоръчителната дневна доза).
При проучвания с еднократни и многократни дози формотерол фумарат в доза от 12 mcg, максималното подобрение на FEV1 обикновено се наблюдава между 1 и 3 часа след дозирането. Повишаване на FEV1 в сравнение с първоначалната стойност е установено в рамките на 12 часа след прилагане на лекарството при повечето пациенти.
Две 12-седмични многоцентрови, рандомизирани, сравнителни, двойно-слепи, плацебо проучвания при възрастни и юноши на 12 и повече години с умерена до тежка астма (FEV 1 е 40-80% от нормалните стойности) показват, че формотерол фумарат (12 mcg два пъти на ден) не само причиняват значителна бронходилатация, оценена чрез FEV1, но също така подобряват много вторични показатели за ефикасност, включително подобрения в скалите на симптомите на комбинирана и нощна астма, както и намаляване на броя на нощните събуждания и нощите, когато пациентите са употребявали лекарства спешна помощ, увеличаване на сутрешните и вечерните измервания на пиковия поток (скорост на въздушния поток).
Клинични изследвания при деца. 12-месечно, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, паралелно групово проучване на формотерол фумарат и плацебо включва 518 деца на възраст 5-12 години с астма, които се нуждаят от ежедневен прием на бронходилататори и противовъзпалителни лекарства. Ефективността на терапията е оценена на първия ден, на 12-та седмица и в края на курса на лечение; Според резултатите от проучването, 12-часовата ефективност на формотерол фумарат (измерена чрез FEV1) надвишава тази на плацебо групата през всички определени времена.
Клинични проучвания на ефективността на формотерол фумарат при индуциран от физическо натоварване бронхоспазъм(ефектът се оценява като намаление на FEV1 с повече от 20%). Четири рандомизирани, двойно-слепи сравнителни проучвания включват 77 пациенти на възраст от 4 до 41 години. Отговорът към физическо натоварване се оценява чрез FEV1 след 15 минути, 4, 8 и 12 часа след единична доза от 12 μg формотерол фумарат и плацебо. Показателите в групата на формотерол фумарат са значително по-високи от тези в плацебо групата през всички периоди на проследяване. Ефективността на редовната употреба на формотерол два пъти дневно за предотвратяване на предизвикани от физическо натоварване астматични пристъпи не е проучена.
Клинични проучвания при пациенти с ХОББ.В клинични проучвания с многократно приложение на формотерол фумарат в доза от 12 mcg при пациенти с ХОББ е отбелязана значителна бронходилатация (увеличаване на FEV1 с 15% или повече) 5 минути след инхалация на първоначалната доза, продължаваща 12 часа. до две сравнителни проучвания, използващи плацебо формотерол фумарат (12 mcg), подобряват измерванията на сутрешния пиков поток в сравнение с периода преди лечението.
Фармакокинетика
Фармакокинетиката на формотеролов фумарат е проучена при здрави доброволци, които са го използвали в дози, по-високи от препоръчваните, и при пациенти с ХОББ, които са приемали формотеролов фумарат в терапевтични и по-високи дози. Уринарната екскреция на непроменен формотерол се използва като индиректен индикатор за системна експозиция. Разпределението на формотерол от кръвната плазма съответства на бъбречната екскреция, а T1/2 на разпределение и елиминиране са подобни. След еднократно вдишване на 120 mcg формотеролов фумарат при 12 здрави доброволци, той се абсорбира бързо в плазмата, достигайки Cmax (92 pg/ml) в рамките на 5 минути. При пациенти с ХОББ, които са приемали формотерол фумарат в доза от 12 или 24 mcg два пъти дневно в продължение на 12 седмици, средната му плазмена концентрация варира съответно от 4,0-8,8 pg/ml и 8,0-17,3 pg/ml ml, съответно 10 минути, 2 и 6 часа след вдишване. След инхалиране на 12-96 mcg формотерол фумарат от 10 здрави доброволци, екскрецията в урината на R,R- и S,S-енантиомерите на формотерол се повишава пропорционално на дозата, т.е. абсорбцията на формотерол фумарат след инхалация е линейна разглеждания дозов диапазон.
В проучване при пациенти с бронхиална астма, които са получавали 12 и 24 mcg формотеролов фумарат, инхалиран два пъти дневно в продължение на 4 или 12 седмици, индексът на натрупване, оценен чрез екскреция на непроменено лекарство в урината, варира от 1,63-2,08 в сравнение с началната доза. При пациенти с ХОББ, които са използвали формотерол фумарат 12 и 24 mcg два пъти дневно в продължение на 12 седмици, индексът на натрупване, изчислен от екскрецията на непроменено лекарство в урината, е 1,19-1,38. Това потвърждава известно натрупване на формотеролов фумарат в плазмата при многократно дозиране. Количеството формотерол фумарат, елиминирано в стационарно състояние, е почти равно на предвиденото въз основа на фармакокинетиката след единична доза. Предполага се, че по-голямата част от формотеролов фумарат (подобно на други лекарства за инхалиране) ще бъде погълната и след това абсорбирана от стомашно-чревния тракт. Подвързване инвитрос плазмените протеини е 61-64% при концентрация 0,1-100 ng/ml, с албумин - 31-38% при плазмена концентрация 5-500 ng/ml (тези плазмени концентрации надвишават тези след инхалация на 120 mg формотерол фумарат). Формотерол фумарат се метаболизира главно чрез директно глюкурониране във фенолна или алифатна хидроксилна група и О-деметилиране, последвано от конюгиране с глюкуронид във всяка фенолна хидроксилна група. Друг път на биотрансформация включва сулфатиране и деформилиране, придружени от сулфатиране. Преобладаващият път е директно конюгиране при фенолната хидроксилна група, вторият по важност път е О-деметилиране, придружено от конюгиране при фенолната 2"-хидроксилна група. Четири изоензима на цитохром P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9и CYP2A6). В терапевтични концентрации формотерол не инхибира ензимите на цитохром Р450. При някои пациенти може да се наблюдава недостатъчна функционална активност на единия или двата изоензима CYP2D6И CYP2C19. Не е известно обаче дали дефицитът на единия или двата изоензима може да доведе до повишена системна експозиция или до развитие на системни странични ефекти (не са провеждани адекватни проучвания). След перорално приложение на 80 mcg радиомаркиран формотеролов фумарат на двама здрави доброволци, 59-62% се екскретират в урината и 32-34% в изпражненията в рамките на 104 часа; техният бъбречен клирънс на формотеролов фумарат е около 150 ml/min. При 16 пациенти с бронхиална астма, които са получили 12 mcg или 24 mcg формотерол фумарат чрез инхалация, около 10% от лекарството се екскретира в урината непроменено и 15-18% под формата на конюгати. При 18 пациенти с ХОББ, които са получавали формотерол фумарат в същите дози, тези цифри са съответно 7% и 6-9%. След еднократна инхалация на 120 mcg формотеролов фумарат при 12 здрави доброволци, терминалният T1/2 (на базата на измерванията на плазмената концентрация) е 10 часа. Когато се изчисли въз основа на нивото на бъбречна екскреция, терминалният T1/2 за R, R- и S,S-енантиомери на формотерол фумарат е съответно 13,9 и 12,3 часа. След еднократна инхалация на 12-120 mcg формотеролов фумарат от здрави доброволци, единична и многократна доза формотеролов фумарат в доза от 12 mcg или 24 mcg при пациенти с бронхиална астма, съотношението на R, R- и S, S -енантиомерите на непромененото вещество, открити в урината, са съответно 40% и 60% (съотношението на двата енантиомера остава постоянно в изследвания диапазон на дозите и няма доказателства за натрупване на единия от тях спрямо другия при повтарящи се дози ).
След корекция за телесното тегло няма значими разлики във фармакокинетичните параметри в зависимост от пола. В клинични проучвания формотеролов фумарат е прилаган на пациенти в старческа възраст с астма (318 души на възраст 65 години и повече, 39 души на възраст 75 години и повече) и ХОББ (съответно 395 и 62 души на възраст 65 години и повече и 75 години и повече) . Няма значителни разлики в безопасността и ефективността на формотеролов фумарат при възрастни и по-млади хора; Инфекции на дихателните пътища са наблюдавани с малко по-висока честота при пациенти на възраст 75 години и по-възрастни, но връзката им с формотеролов фумарат не е установена. При деца на възраст 5-12 години с бронхиална астма, които са получавали инхалаторен формотерол фумарат в доза от 12 mcg или 24 mcg два пъти дневно в продължение на 12 седмици, индексът на натрупване, изчислен от бъбречната екскреция на непроменен формотерол фумарат, варира от 1,18-1,84 ( при възрастни - 1,63-2,08). В урината на деца са открити около 6% формотерол фумарат в непроменена форма и 6,5-9% под формата на конюгати. Фармакокинетиката на формотеролов фумарат при хора с чернодробно или бъбречно увреждане и при пациенти в напреднала възраст не е проучвана.
Експериментална фармакология
При проучвания върху животни (мини прасета, гризачи, кучета) са докладвани случаи на аритмии и внезапна смърт с хистологично потвърдена миокардна некроза при едновременна употреба на бета-агонисти и метилксантинови производни. Клиничното значение на тези факти за хората не е определено.
Канцерогенност, мутагенност, ефект върху плодовитостта
Проучване на канцерогенността на формотерол фумарат е проведено върху плъхове и мишки, получаващи го в продължение на 2 години чрез храна или питейна вода. При плъхове честотата на овариални лейомиоми се повишава при дози формотерол фумарат от 15 mg/kg или повече в питейната вода и 20 mg/kg в храната. Когато 5 mg/kg формотеролов фумарат (приблизително 450 пъти AUC на експозицията при хора от инхалиран MRDC) се прилага в храната, честотата на овариална лейомиома при плъхове не се повишава. Честотата на доброкачествени тека клетъчни тумори на яйчниците се увеличава, когато формотеролов фумарат се приема с храна в доза, равна или по-висока от 0,5 mg/kg (AUC експозицията на доза от 0,5 mg/kg е приблизително 45 пъти по-висока от експозицията на инхалиран MRDC). Тези открития не са наблюдавани, когато формотерол фумарат е прилаган на плъхове чрез питейна вода или при тестове с мишки. При мъжки мишки честотата на субкапсуларни аденоми и надбъбречни карциноми се увеличава при получаване на 69 mg/kg или повече формотерол фумарат в питейната вода; развитието на тези тумори не е наблюдавано, когато формотеролов фумарат е приеман с храна в дози от около 50 mg/kg (AUC експозицията е приблизително 590 пъти по-висока от експозицията при хора, когато се приема чрез вдишване на максималната препоръчвана дневна доза). Развитието на хепатокарциноми при мишки е наблюдавано, когато 20 и 50 mg/kg формотеролов фумарат (женски) и 50 mg/kg (мъжки) са приемани с храна. Развитието на лейомиоми и лейомиосаркоми на матката е наблюдавано, когато формотеролов фумарат е приеман с храна в дози от 2 mg/kg или повече (AUC експозицията при доза от 2 mg/kg е приблизително 25 пъти по-висока от експозицията при хора след вдишване на максималната препоръчвана дневна доза). Увеличаването на честотата на лейомиоми на репродуктивната система при женски гризачи е подобно на данните от проучвания на други бета-агонисти.
Формотерол фумарат не проявява мутагенни или кластогенни свойства при следните тестове: изследвания за мутагенност върху бактериални клетки и клетки от бозайници, хромозомен анализ върху клетки от бозайници, изследвания за възстановяване на ДНК върху хепатоцити на плъхове и човешки фибробласти, анализи за трансформация на фибробласти на бозайници и микронуклеарни тестове върху мишки и плъхове .
В репродуктивно проучване при плъхове, третирани с перорален формотерол фумарат в дози от приблизително 3 mg/kg (приблизително 1000 пъти максималната препоръчвана дневна доза за инхалиране при хора въз основа на телесната повърхност в mg/m2), не се наблюдава увреждане на фертилитета. Плъхове, третирани с формотерол фумарат в доза от 6 mg/kg (2000 пъти максималната препоръчвана дневна доза за инхалиране при хора въз основа на телесната повърхност в mg/m2) по време на късна бременност са имали повишена пренатална и неонатална смъртност. Тези ефекти не са наблюдавани при формотерол фумарат в доза от 0,2 mg/kg (70 пъти максималната препоръчвана дневна инхалаторна доза за хора въз основа на телесната повърхност в mg/m2). Наблюдавано е забавяне на осификацията на скелета и намаляване на телесното тегло при фетуси на плъхове, които са получавали формотеролов фумарат в дози съответно 0,2 mg/kg и 6 mg/kg по време на периода на органогенезата. При проучвания при плъхове и зайци, формотеролов фумарат не причинява малформации.
Използване на веществото Formoterol
Според Physician Desk Reference (2009), formoterol fumarate е показан за продължителна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия на бронхиална астма и профилактика (при възрастни и деца над 5 години) на бронхоспазъм при обратими обструктивни заболявания на дихателните пътища, вкл. при пациенти със симптоми на нощна астма.
Употребата на формотерол фумарат "при поискване" (ако е необходимо) е показана за възрастни и деца на 5 и повече години за бързо предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от физическо натоварване.
Formoterol fumarate се използва за продължителна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия при пациенти с ХОББ, включително хроничен бронхит и емфизем.
Противопоказания
Свръхчувствителност.
Ограничения за употреба
Сърдечно-съдови нарушения, вкл. коронарна недостатъчност, аритмии, артериална хипертония, конвулсивни разстройства, тиреотоксикоза, необичаен отговор на симпатикомиметици, бременност, кърмене, възраст под 5 години (безопасността и ефективността не са установени).
Formoterol fumarate не се препоръчва при пациенти, чиято астма може да бъде контролирана само чрез несистемно инхалиране на краткодействащи бета 2-адренергични агонисти, както и при пациенти, при които терапията с инхалаторни кортикостероиди или други лекарства е напълно адекватна, едно от които е инхалаторен краткодействащ бета 2-адренергичен агонист от време на време адреномиметик.
Употреба по време на бременност и кърмене
Адекватни контролирани проучвания на формотеролов фумарат при бременни жени, вкл. по време на раждане, не е извършено. Формотерол фумарат трябва да се използва по време на бременност и раждане (тъй като бета-агонистите могат да повлияят неблагоприятно на контрактилитета на матката) само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.
Формотерол фумарат се екскретира в млякото на плъхове. Не е известно дали се екскретира в кърмата при жени, но тъй като много лекарства се екскретират в човешкото мляко, формотеролов фумарат трябва да се прилага с повишено внимание при кърмачки (не са провеждани добре контролирани проучвания при кърмачки).
Странични ефекти на веществото Formoterol
Страничните ефекти на формотерол фумарат са подобни на страничните ефекти на други селективни бета 2-агонисти и включват ангина пекторис, артериална хипо- или хипертония, тахикардия, аритмия, нервност, главоболие, тремор, сухота в устата, сърцебиене, замаяност, конвулсии, гадене, умора, слабост, хипокалиемия, хипергликемия, метаболитна ацидоза и безсъние.
Бронхиална астма
По време на контролирани клинични изпитвания, формотерол фумарат (12 mcg 2 пъти дневно) е прилаган на 1985 пациенти (деца над 5 години, юноши и възрастни) с бронхиална астма. Сред идентифицираните нежелани реакции на формотерол фумарат с честота от 1% или повече, надвишаваща честотата на страничните ефекти в групата на плацебо, бяха отбелязани следните (до името е процентът на поява на този страничен ефект в групата на формотерол фумарат , в скоби - в плацебо групата):
тремор 1,9% (0,4%), световъртеж 1,6% (1,5%), безсъние 1,5% (0,8%).
бронхит 4,6% (4,3%), гръдни инфекции 2,7% (0,4%), диспнея 2,1% (1,7%), тонзилит 1,2% (0,7%), дисфония 1,0% (0,9%).
Други:вирусни инфекции 17,2% (17,1%), болка в гърдите 1,9% (1,3%), обрив 1,1% (0,7%).
Три нежелани реакции - тремор, замаяност и дисфония - са зависими от дозата (изследвани са дози от 6, 12 и 24 mcg, прилагани два пъти дневно).
Безопасността на формотерол фумарат в сравнение с плацебо е проучена в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо клинично изпитване при 518 деца на възраст 5-12 години с астма, които се нуждаят от ежедневен прием на бронходилататори и противовъзпалителни лекарства. При приемане на 12 mcg формотерол фумарат 2 пъти на ден, честотата на страничните ефекти е сравнима с тази в плацебо групата. Естеството на нежеланите реакции, открити при деца, се различава от страничните ефекти на формотеролов фумарат, отбелязани при възрастни. Страничните ефекти в групата на формотерол фумарат при деца, които надвишават честотата на нежеланите реакции в групата на плацебо, включват инфекции/възпаления (вирусни инфекции, ринит, тонзилит, гастроентерит) или стомашно-чревни оплаквания (болка в корема, гадене, диспепсия).
ХОББ
В две контролирани проучвания 405 пациенти с ХОББ са получавали формотерол фумарат (12 mcg два пъти дневно). Честотата на нежеланите реакции е сравнима в групите на формотерол фумарат и плацебо. Сред нежеланите реакции в групата на формотерол фумарат с честота, равна или надвишаваща 1% и надвишаваща тази в групата на плацебо, са отбелязани следните (до името е процентът на поява в групата на формотерол фумарат, в скоби - в плацебо група):
От нервната система и сетивните органи:крампи 1,7% (0%), мускулни крампи на прасеца 1,7% (0,5%), тревожност 1,5% (1,2%).
От страна на дихателната система:инфекции на горните дихателни пътища 7,4% (5,7%), фарингит 3,5% (2,4%), синузит 2,7% (1,7%), повишено отделяне на храчки 1,5% (1,2%).
Други:болка в гърба 4,2% (4,0%), болка в гърдите 3,2% (2,1%), треска 2,2% (1,4%), сърбеж 1,5% (1,0%), сухота в устата 1,2% (1,0%), наранявания 1,2% (0%) .
Като цяло, честотата на всички сърдечно-съдови нежелани събития в двете основни проучвания е ниска и сравнима с плацебо (6,4% при пациенти, приемащи формотерол фумарат 12 mcg два пъти дневно и 6,0% в групата на плацебо). Не са наблюдавани специфични сърдечно-съдови странични ефекти в групата на формотерол фумарат, които се появяват с честота от 1% или повече и надвишават честотата на поява в групата на плацебо.
В две проучвания при пациенти, приемащи 12 mcg и 24 mcg формотерол фумарат два пъти дневно, се отбелязва, че седем странични ефекти (фарингит, треска, конвулсии, повишено отделяне на храчки, дисфония, миалгия и тремор) са дозозависими.
Постмаркетингови проучвания
По време на широко разпространената постмаркетингова употреба на формотерол фумарат има съобщения за тежки екзацербации на астма, някои от които са били фатални. Въпреки че повечето от тези случаи са наблюдавани при пациенти с тежка бронхиална астма или остра декомпенсация на състоянието, няколко случая са наблюдавани при пациенти с по-лека бронхиална астма. Връзката на тези случаи с употребата на формотеролов фумарат не е установена. Има редки съобщения за анафилактични реакции, включително тежка хипотония и ангиоедем, свързани с инхалаторния формотерол фумарат. Алергичните реакции могат да се проявят под формата на уртикария и бронхоспазъм. Няма данни за развитие на лекарствена зависимост при употребата на формотеролов фумарат в клинични проучвания.
Взаимодействие
Други адренергични средства трябва да се използват с повишено внимание, докато се приема формотерол, тъй като съществува риск от потенциране на предвидимите симпатикомиметични ефекти на формотерол. При едновременен прием на ксантинови производни, стероиди или диуретици, хипокалиемичният ефект на агонистите на адренергичните рецептори може да се засили. Промените в ЕКГ и/или хипокалиемията, причинени от несъхраняващи калий диуретици, като бримкови или тиазидни диуретици, могат внезапно да се влошат от бета-агонисти, особено когато дозата е превишена (въпреки че клиничното значение на тези ефекти е неясно, необходимо е повишено внимание при едновременно приложение на лекарства от тези групи). Формотерол, подобно на други бета 2-агонисти, трябва да се предписва с особено внимание, когато се приемат МАО инхибитори, трициклични антидепресанти или други лекарства, които могат да удължат QTc интервала, тъй като това може да потенцира ефекта на адренергичните агонисти върху сърдечно-съдовата система (увеличава риска от развитие на камерни аритмии). Формотерол и бета-блокерите могат взаимно да потискат ефектите си, когато се прилагат едновременно. Бета-блокерите могат не само да антагонизират фармакологичното действие на бета-агонистите, но могат също да причинят тежък бронхоспазъм при пациенти с астма.
Предозиране
Симптоми:ангина пекторис, артериална хипер- или хипотония, тахикардия (повече от 200 удара/мин), аритмия, нервност, главоболие, тремор, гърчове, мускулни крампи, сухота в устата, сърцебиене, гадене, замаяност, умора, слабост, хипокалиемия, хипергликемия, безсъние , метаболитна ацидоза. Възможен е сърдечен арест и смърт (както при всички инхалаторни симпатикомиметици). Минималната летална доза за плъхове, получаващи инхалационен формотерол фумарат, е 156 mg/kg (приблизително 53 000 и 25 000 пъти MDV при вдишване съответно за възрастни и деца, въз основа на телесната повърхност в mg/m2).
Лечение:спиране на формотерол фумарат, симптоматична и поддържаща терапия, ЕКГ мониториране. Употребата на кардиоселективни бета-блокери трябва да отчита възможния риск от бронхоспазъм. Данните за ефективността на диализата при предозиране с формотерол фумарат са недостатъчни.
Пътища на приложение
Вдишване.
Предпазни мерки за веществото Formoterol
Дългодействащите бета2-адренергични агонисти могат да увеличат риска от смърт от астма. В тази връзка при лечението на бронхиална астма формотеролов фумарат трябва да се използва само като допълнение към лечението при пациенти, които не постигат адекватен ефект при предписване на други лекарства за лечение на бронхиална астма (например при предписване на ниски или умерени дози инхалаторни глюкокортикоиди) или в случаите, когато тежестта на заболяването изисква използването на два вида терапия, включително формотеролов фумарат. Данни от голямо плацебо-контролирано проучване в Съединените щати, сравняващо безопасността на друг дългодействащ бета 2-адренергичен агонист (салметерол) с плацебо, когато се добави към конвенционалната терапия на астма, показват, че салметерол води до повишен риск от смърт в сравнение с плацебо. Тези констатации може да се отнасят и за формотерол фумарат, който е дългодействащ бета2-адренергичен рецепторен агонист.
Формотеролов фумарат не е предназначен за облекчаване на пристъп на бронхиална астма. Ако по време на приема на формотеролов фумарат в предишна ефективна доза започнат да се появяват пристъпи на бронхиална астма или пациентът се нуждае от по-голям от обичайния брой инхалации на краткодействащи бета 2 агонисти, е необходима спешна консултация с лекар, тъй като те са чести признаци на дестабилизация на състоянието. В този случай трябва да се преразгледа терапията и да се предпишат допълнителни лечения (противовъзпалителна терапия, като кортикостероиди); Увеличаването на дневната доза формотерол фумарат е неприемливо. Честотата на инхалациите не трябва да се увеличава (повече от 2 пъти на ден). Формотерол фумарат не трябва да се използва при пациенти с видимо влошаване или остра декомпенсация на астма, тъй като това може да бъде животозастрашаваща ситуация.
Подобно на други инхалаторни бета 2-агонисти, формотеролов фумарат може да причини парадоксален бронхоспазъм; в този случай, формотеролов фумарат трябва да се преустанови незабавно и да се назначи алтернативно лечение. При много пациенти монотерапията с бета 2-агонисти не осигурява адекватен контрол на симптомите на астма; такива пациенти изискват ранно приложение на противовъзпалителни лекарства, като кортикостероиди.
Няма доказателства за клинично значима противовъзпалителна активност на формотеролов фумарат, поради което не може да се счита за алтернатива на кортикостероидите. Формотерол фумарат не е предназначен да замести кортикостероидите, приемани чрез инхалация или през устата; Не трябва да спирате приема или да намалявате дозата на кортикостероидите. Лечението с кортикостероиди при пациенти, които преди това са приемали тези лекарства перорално или инхалаторно, трябва да продължи, дори ако благосъстоянието на пациента се е подобрило в резултат на приема на формотерол фумарат. Всички промени в дозата на кортикостероидите, по-специално намаленията, трябва да се основават само на клинична оценка на състоянието на пациента.
Подобно на други бета 2-адренергични рецепторни агонисти, формотеролов фумарат може да причини клинично значими сърдечно-съдови ефекти (учестена сърдечна честота, повишено кръвно налягане и др.) при някои пациенти; в такива случаи, формотеролов фумарат трябва да се преустанови. Подобно на други бета 2-агонисти, формотерол може да причини клинично значима хипокалиемия (вероятно поради вътреклетъчно преразпределение на йони), което допринася за развитието на сърдечно-съдови странични ефекти. Намаляването на нивата на серумния калий обикновено е преходно и не изисква заместване.
При пациенти с бронхиална астма приложението на бета-блокери, вкл. за вторична профилактика на инфаркт на миокарда, е нежелателно. В такива случаи трябва да се обмисли употребата на кардиоселективни бета-блокери, въпреки че те трябва да се използват с повишено внимание.
Характеристики на веществото формотеролБронходилататор (бета2-адренергичен агонист).
Предлага се под формата на формотерол фумарат и формотерол фумарат дихидрат. Формотеролов фумарат е бял или жълтеникав кристален прах. Лесно разтворим в ледена оцетна киселина, разтворим в метанол, в по-малка степен в етанол и изопропанол, слабо разтворим във вода, практически неразтворим в ацетон, етилацетат и диетилов етер. Молекулно тегло 840,9.
Фармакология
Фармакологично действие - бронходилататор, адреномиметик.
Формотерол фумарат е дългодействащ селективен адренергичен бета2 рецепторен агонист. При вдишване формотеролов фумарат действа локално върху бронхите, причинявайки бронходилатация. In vitro проучвания показват, че неговата активност срещу бета2-адренергичните рецептори, разположени главно в гладката мускулатура на бронхите, е над 200 пъти по-висока от тази срещу бета1-адренергичните рецептори, разположени главно в миокарда. Бета2-адренергичните рецептори също се намират в миокарда, съставляващи до 10-50% от общия брой бета-адренергични рецептори. Точната функция на тези рецептори не е установена, но те увеличават потенциала за сърдечни ефекти дори на силно селективни бета2-агонисти. Формотерол фумаратът стимулира вътреклетъчната аденилат циклаза, която катализира трансформацията на АТФ в сАМР. Повишаването на нивата на сАМР причинява релаксация на бронхиалната гладка мускулатура и инхибира освобождаването на незабавни медиатори на свръхчувствителност от клетките, особено от мастоцитите. Проучвания in vitro показват, че формотеролов фумарат инхибира освобождаването на медиатори (хистамин и левкотриени) от мастоцитите в човешкия бял дроб. При проучвания върху животни е установено, че формотерол фумарат инхибира индуцираната от хистамин екстравазация на плазмен албумин при анестезирани морски свинчета и индуцирания от алерген приток на еозинофили при кучета със свръхреактивност на дихателните пътища. Значението на тези открития от проучвания върху животни и in vitro не е ясно при хора.
Основните странични ефекти на инхалаторните бета2-агонисти са резултат от прекомерно активиране на системните бета-адренергични рецептори. Най-честите нежелани реакции при възрастни и юноши включват треперене и гърчове на скелетните мускули, безсъние, тахикардия, хипокалиемия и хипергликемия.
Използване на веществото Formoterol
Според Physician Desk Reference (2009), формотеролов фумарат е показан за дългосрочна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия на бронхиална астма и профилактика (при възрастни и деца над 5 години) на бронхоспазъм при обратими обструктивни заболявания на дихателните пътища. , включително .h. при пациенти със симптоми на нощна астма.
Употребата на формотерол фумарат "при поискване" (ако е необходимо) е показана за възрастни и деца на 5 и повече години за бързо предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от физическо натоварване.
Formoterol fumarate се използва за продължителна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия при пациенти с ХОББ, включително хроничен бронхит и емфизем.
Противопоказания
Свръхчувствителност.
Ограничения за употреба
Сърдечно-съдови нарушения, вкл. коронарна недостатъчност, аритмии, артериална хипертония, конвулсивни разстройства, тиреотоксикоза, необичаен отговор на симпатикомиметици, бременност, кърмене, възраст под 5 години (безопасността и ефективността не са установени).
Формотерол фумарат не се препоръчва при пациенти, чиято бронхиална астма може да бъде контролирана само чрез несистемни инхалации на краткодействащи бета2-адренергични агонисти, както и при пациенти, при които се провежда терапия с инхалаторни кортикостероиди или други лекарства, едно от които е инхалаторно краткотрайно. -действащ от време на време бета2-агонист, е напълно адекватен.
Употреба по време на бременност и кърмене
Адекватни контролирани проучвания на формотеролов фумарат при бременни жени, вкл. по време на раждане, не е извършено. Формотерол фумарат трябва да се използва по време на бременност и раждане (тъй като бета-агонистите могат да повлияят неблагоприятно на контрактилитета на матката) само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.
FDA категорията на въздействие върху плода е C.
Формотерол фумарат се екскретира в млякото на плъхове. Не е известно дали се екскретира в кърмата при жени, но тъй като много лекарства се екскретират в човешкото мляко, формотеролов фумарат трябва да се прилага с повишено внимание при кърмачки (не са провеждани добре контролирани проучвания при кърмачки).
Странични ефекти на веществото Formoterol
Страничните ефекти на формотеролов фумарат са подобни на страничните ефекти на други селективни бета2-агонисти и включват стенокардия, артериална хипо- или хипертония, тахикардия, аритмия, нервност, главоболие, тремор, сухота в устата, сърцебиене, замайване, конвулсии, гадене, умора, слабост, хипокалиемия, хипергликемия, метаболитна ацидоза и безсъние.
Бронхиална астма
По време на контролирани клинични изпитвания, формотерол фумарат (12 mcg 2 пъти дневно) е прилаган на 1985 пациенти (деца над 5 години, юноши и възрастни) с бронхиална астма. Сред идентифицираните нежелани реакции на формотерол фумарат с честота от 1% или повече, надвишаваща честотата на страничните ефекти в групата на плацебо, бяха отбелязани следните (до името е процентът на поява на този страничен ефект в групата на формотерол фумарат , в скоби - в плацебо групата):
От нервната система и сетивните органи: тремор 1,9% (0,4%), световъртеж 1,6% (1,5%), безсъние 1,5% (0,8%).
От страна на дихателната система: бронхит 4,6% (4,3%), инфекции на гръдния кош 2,7% (0,4%), диспнея 2,1% (1,7%), тонзилит 1,2% (0,7%), дисфония 1,0% (0,9%).
Други: вирусни инфекции 17,2% (17,1%), болка в гърдите 1,9% (1,3%), обрив 1,1% (0,7%).
Три нежелани реакции - тремор, замаяност и дисфония - са зависими от дозата (изследвани са дози от 6, 12 и 24 mcg, прилагани два пъти дневно).
Безопасността на формотерол фумарат в сравнение с плацебо е проучена в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо клинично изпитване при 518 деца на възраст 5-12 години с астма, които се нуждаят от ежедневен прием на бронходилататори и противовъзпалителни лекарства. При приемане на 12 mcg формотерол фумарат 2 пъти на ден, честотата на страничните ефекти е сравнима с тази в плацебо групата. Естеството на нежеланите реакции, открити при деца, се различава от страничните ефекти на формотеролов фумарат, отбелязани при възрастни. Страничните ефекти в групата на формотерол фумарат при деца, които надвишават честотата на нежеланите реакции в групата на плацебо, включват инфекции/възпаления (вирусни инфекции, ринит, тонзилит, гастроентерит) или стомашно-чревни оплаквания (болка в корема, гадене, диспепсия).
ХОББ
В две контролирани проучвания 405 пациенти с ХОББ са получавали формотерол фумарат (12 mcg два пъти дневно). Честотата на нежеланите реакции е сравнима в групите на формотерол фумарат и плацебо. Сред нежеланите реакции в групата на формотерол фумарат с честота, равна или надвишаваща 1% и надвишаваща тази в групата на плацебо, са отбелязани следните (до името е процентът на поява в групата на формотерол фумарат, в скоби - в плацебо група):
От нервната система и сетивните органи: крампи 1,7% (0%), крампи на мускулите на прасеца 1,7% (0,5%), тревожност 1,5% (1,2%).
От страна на дихателната система: инфекции на горните дихателни пътища 7,4% (5,7%), фарингит 3,5% (2,4%), синузит 2,7% (1,7%), повишено отделяне на храчки 1,5% (1,2%).
Други: болка в гърба 4,2% (4,0%), болка в гърдите 3,2% (2,1%), треска 2,2% (1,4%), сърбеж 1,5% (1,0%), сухота в устата 1,2% (1,0%), травма 1,2% (0%).
Като цяло, честотата на всички сърдечно-съдови нежелани събития в двете основни проучвания е ниска и сравнима с плацебо (6,4% при пациенти, приемащи формотерол фумарат 12 mcg два пъти дневно и 6,0% в групата на плацебо). Не са наблюдавани специфични сърдечно-съдови странични ефекти в групата на формотерол фумарат, които се появяват с честота от 1% или повече и надвишават честотата на поява в групата на плацебо.
В две проучвания при пациенти, приемащи 12 mcg и 24 mcg формотерол фумарат два пъти дневно, се отбелязва, че седем странични ефекти (фарингит, треска, конвулсии, повишено отделяне на храчки, дисфония, миалгия и тремор) са дозозависими.
Постмаркетингови проучвания
По време на широко разпространената постмаркетингова употреба на формотерол фумарат има съобщения за тежки екзацербации на астма, някои от които са били фатални. Въпреки че повечето от тези случаи са наблюдавани при пациенти с тежка бронхиална астма или остра декомпенсация на състоянието, няколко случая са наблюдавани при пациенти с по-лека бронхиална астма. Връзката на тези случаи с употребата на формотеролов фумарат не е установена. Има редки съобщения за анафилактични реакции, включително тежка хипотония и ангиоедем, свързани с инхалаторния формотерол фумарат. Алергичните реакции могат да се проявят под формата на уртикария и бронхоспазъм. Няма данни за развитие на лекарствена зависимост при употребата на формотеролов фумарат в клинични проучвания.
Взаимодействие
Други адренергични средства трябва да се използват с повишено внимание, докато се приема формотерол, тъй като съществува риск от потенциране на предвидимите симпатикомиметични ефекти на формотерол. При едновременен прием на ксантинови производни, стероиди или диуретици, хипокалиемичният ефект на агонистите на адренергичните рецептори може да се засили. Промените в ЕКГ и/или хипокалиемията, причинени от несъхраняващи калий диуретици, като бримкови или тиазидни диуретици, могат внезапно да се влошат от бета-агонисти, особено когато дозата е превишена (въпреки че клиничното значение на тези ефекти е неясно, необходимо е повишено внимание при едновременно приложение на лекарства от тези групи). Формотерол, подобно на други бета2-агонисти, трябва да се предписва с особено внимание, когато се приемат МАО инхибитори, трициклични антидепресанти или други лекарства, които могат да удължат QTc интервала, тъй като това може да потенцира ефекта на адренергичните агонисти върху сърдечно-съдовата система (увеличава риска от развитие на камерни аритмии). Формотерол и бета-блокерите могат взаимно да потискат ефектите си, когато се прилагат едновременно. Бета-блокерите могат не само да антагонизират фармакологичното действие на бета-агонистите, но могат също да причинят тежък бронхоспазъм при пациенти с астма.
Предозиране
Симптоми: ангина атака, артериална хипер- или хипотония, тахикардия (повече от 200 удара / мин), аритмия, нервност, главоболие, тремор, гърчове, мускулни крампи, сухота в устата, сърцебиене, гадене, замаяност, умора, слабост, хипокалиемия, хипергликемия , безсъние, метаболитна ацидоза. Възможен е сърдечен арест и смърт (както при всички инхалаторни симпатикомиметици). Минималната летална доза за плъхове, получаващи формотерол фумарат чрез инхалация, е 156 mg/kg (приблизително 53 000 и 25 000 пъти повече от инхалаторната MDV за възрастни и деца, съответно, въз основа на телесната повърхност в mg/m2).
Лечение: преустановяване на формотеролов фумарат, симптоматична и поддържаща терапия, ЕКГ мониториране. Употребата на кардиоселективни бета-блокери трябва да отчита възможния риск от бронхоспазъм. Данните за ефективността на диализата при предозиране с формотерол фумарат са недостатъчни.
Пътища на приложение
Вдишване.
Предпазни мерки за веществото Formoterol
Дългодействащите бета2-адренергични агонисти могат да увеличат риска от смърт от астма. В тази връзка при лечението на бронхиална астма формотеролов фумарат трябва да се използва само като допълнение към лечението при пациенти, които не постигат адекватен ефект при предписване на други лекарства за лечение на бронхиална астма (например при предписване на ниски или умерени дози инхалаторни глюкокортикоиди) или в случаите, когато тежестта на заболяването изисква използването на два вида терапия, включително формотеролов фумарат. Данните от голямо плацебо-контролирано проучване в Съединените щати, сравняващо безопасността на друг дългодействащ бета2-адренергичен агонист (салметерол) с плацебо, когато се добави към конвенционалната терапия на астма, показват, че салметерол е свързан с повишен риск от смърт в сравнение с плацебо. Тези констатации могат да се отнасят и за формотерол фумарат, дългодействащ бета2-адренергичен рецепторен агонист.
Формотеролов фумарат не е предназначен за облекчаване на пристъп на бронхиална астма. Ако по време на приема на формотеролов фумарат в предишна ефективна доза започнат да се появяват пристъпи на бронхиална астма или пациентът се нуждае от по-голям от обичайния брой инхалации на краткодействащи бета2-агонисти, е необходима спешна консултация с лекар, тъй като те са чести признаци на дестабилизация на състоянието. В този случай трябва да се преразгледа терапията и да се предпишат допълнителни лечения (противовъзпалителна терапия, като кортикостероиди); Увеличаването на дневната доза формотерол фумарат е неприемливо. Честотата на инхалациите не трябва да се увеличава (повече от 2 пъти на ден). Формотерол фумарат не трябва да се използва при пациенти с видимо влошаване или остра декомпенсация на астма, тъй като това може да бъде животозастрашаваща ситуация.
Подобно на други инхалаторни бета2-агонисти, формотеролов фумарат може да причини парадоксален бронхоспазъм; в този случай, формотеролов фумарат трябва да се преустанови незабавно и да се назначи алтернативно лечение. При много пациенти монотерапията с бета2-агонисти не осигурява адекватен контрол на симптомите на астма; такива пациенти изискват ранно приложение на противовъзпалителни лекарства, като кортикостероиди.
Няма доказателства за клинично значима противовъзпалителна активност на формотеролов фумарат, поради което не може да се счита за алтернатива на кортикостероидите. Формотерол фумарат не е предназначен да замести кортикостероидите, приемани чрез инхалация или през устата; Не трябва да спирате приема или да намалявате дозата на кортикостероидите. Лечението с кортикостероиди при пациенти, които преди това са приемали тези лекарства перорално или инхалаторно, трябва да продължи, дори ако благосъстоянието на пациента се е подобрило в резултат на приема на формотерол фумарат. Всички промени в дозата на кортикостероидите, по-специално намаленията, трябва да се основават само на клинична оценка на състоянието на пациента.
Подобно на други бета2-адренергични рецепторни агонисти, формотеролов фумарат може да причини клинично значими сърдечно-съдови ефекти (учестена сърдечна честота, повишено кръвно налягане и др.) при някои пациенти; в такива случаи, формотеролов фумарат трябва да се преустанови. Подобно на други бета2-агонисти, формотерол може да причини клинично значима хипокалиемия (вероятно поради вътреклетъчно преразпределение на йони), което допринася за развитието на нежелани сърдечно-съдови ефекти. Намаляването на нивата на серумния калий обикновено е преходно и не изисква заместване.
При пациенти с бронхиална астма приложението на бета-блокери, вкл. за вторична профилактика на инфаркт на миокарда, е нежелателно. В такива случаи трябва да се обмисли употребата на кардиоселективни бета-блокери, въпреки че те трябва да се използват с повишено внимание.
специални инструкции
Капсулите, съдържащи формотеролов фумарат, не трябва да се приемат през устата; те трябва да се използват само чрез вдишване чрез специално устройство. Не издишвайте в устройството за инхалация.
Име: Формотерол
Фармакологични ефекти:
Бета-адреномиметик, стимулиращ главно бета-адренергичните рецептори. Има бронходилататорен (разширява лумена на бронхите) ефект. Инхибира (потиска) освобождаването на хистамин и левкотриени (биологично активни вещества, произвеждани в организма) от белодробната тъкан. Началото на действие на лекарството е след 5 минути, максимум след 2 часа, продължителността на действие при обратима бронхообструкция (нарушен въздушен поток през бронхите) е до 10 часа.
Формотерол - показания за употреба:
Профилактика и лечение на бронхоспазъм (рязко стесняване на лумена на бронхите) при пациенти с обструктивен бронхит (възпаление на бронхите, съчетано с нарушен въздушен поток през тях); бронхиална астма; бронхоспазъм, причинен от алерген или физическа активност.Формотерол - начин на приложение:
Лекарството се прилага чрез вдишване. За облекчаване (облекчаване) на остър бронхоспазъм направете еднократна инхалация (12 mcg) от лекарството и, ако е необходимо, вдишайте отново след минута. Най-високата дневна доза е 96 mcg (8 вдишвания). За предотвратяване на астматични пристъпи се прилагат 12 mcg (1 вдишване) 2 пъти дневно след 12 часа, в тежки случаи - 24 mcg 2 пъти дневно най-малко след 8 часа.Формотерол - странични ефекти:
Главоболие, световъртеж, сухота в устата, нервност, треперене на мускулите с малка амплитуда, тахикардия (учестен пулс), гадене.Формотерол - противопоказания:
Бременност, кърмене, свръхчувствителност към лекарството или бета-агонисти.Когато се използва лекарството, от пациентите не се изисква да се занимават с дейности, които изискват повишено внимание или координация на движенията. Формотерол не трябва да се комбинира с други адренергични агонисти, МАО инхибитори или трициклични антидепресанти. Лекарството се предписва с повишено внимание на пациенти, страдащи от захарен диабет и с фиброиди (доброкачествени тумори на мускулния слой) на матката.
Формотерол - форма на освобождаване:
Дозиран аерозол за инхалация в инхалатор, 100 дози. Една доза съдържа 12 mcg формотеролов фумарат.Формотерол - условия на съхранение:
Списък Б. На хладно място, избягвайте замръзване. Пазете от пряка слънчева светлина и източници на топлина.Формотерол - синоними:
Форадил.важно!
Преди да използвате лекарството Формотеролтрябва да се консултирате с Вашия лекар. Тази инструкция е предназначена само за информационни цели.
