Стимуланти на дишането. Стимуланти на дишането (респираторни аналептици)

Този раздел включва следните групи:

Стимуланти на дишането

· Антитусиви

Отхрачващи средства

Средства, използвани за бронхоспазъм

Средства, използвани при остра дихателна недостатъчност

Стимуланти на дишането.

1. Средства, които директно активират дихателния център - бимегрид, кофеин, етимизол.

2. Средства, които рефлекторно стимулират дишането - цититон, лобелин хидрохлорид. Механизмът на тяхното действие е, че те възбуждат n-холинергичните рецептори на синокаратидната зона и рефлексивно повишават активността на дихателния център.

3. Средства със смесен тип действие (1 + 2) - кордиамин, въглероден диоксид. Централният ефект се допълва от стимулиращ ефект върху хеморецепторите на каротидния гломерул.

Респираторни стимуланти се използват за леко отравяне с опиоидни аналгетици, въглероден окис, с асфиксия на новородени, за възстановяване на необходимото ниво на белодробна вентилация в периода след анестезия.

Антитусиви.

Има две групи антитусиви.

1. Средство за централно действие.

А) Наркотичен тип действие (кодеин, етилморфин хидрохлорид) - стимулират опиоидните рецептори като енкефалини и ендорфини.

В) Ненаркотични лекарства (глауцин хидрохлорид, тусупрекс)

2. средства за периферно действие (Libeksin).

Най-широко използваните лекарства с централно действие, потискащи централните връзки на кашличния рефлекс, локализирани в продълговатия мозък.

Отхрачващи средства.

Тази група вещества има за цел да улесни отделянето на слузта, произведена от бронхиалните жлези. Има два вида отхрачващи средства:

1. Рефлекторно действие (препарати от ипекуана и темпопсис)

2. Директно действие (муколитични средства)

Средства, използвани за бронхоспазъм.

1. Средства. Бронхиални дилататори (бронходилататори)

Вещества, които стимулират бета 2-адренергичните рецептори (салбутомол)

М-антихолинергици (атропин сулфат, адреналин хидрохлорид)

Спазмолитици с миотропно действие (теофилин, еуфелин)

2. Средства с противовъзпалителна и бронходилататорна активност.

Стероидни противовъзпалителни лекарства (хидрокортизон)

Антиалергични лекарства (кетотифен) - стабилизатор на мембраните на мастоцитите

Лекарства, повлияващи левкотриеновата система

А) 5-липоксигеназни инхибитори (Zileuton)

В) блокери на левкотриенови рецептори (зафирлукаст, монтелукаст)

5.3. Самостоятелна работа по темата:

Ситуационни задачи по темата

Задача №1

23-годишен мъж се обърна към лекар с оплаквания от обща слабост, неразположение, главоболие и суха кашлица. Болен от една седмица, лекуван с антибиотици за остър бронхит. Телесната температура се нормализира, но по време на прегледа пациентът има признаци на бронхоспазъм.

1. Кое лекарство от групата на миотропните спазмолитици може да бъде предписано на пациента?

2. Какъв начин на приложение и дозировка ще изберете?

3. Посочете ефектите на лекарството.

4. Опишете механизма на действие на лекарството.

5. Какви са страничните ефекти на това лекарство?

Задача №2

Пациент В., на 43 години, се обърна към фелдшер с оплаквания от ежедневни пристъпи на задушаване, издишване е особено трудно, обща слабост и неразположение. След атака се отделя малко количество вискозна стъкловидна храчка. Болна от 3 години, тези оплаквания са сезонни. Наследствената история е обременена по майчина линия. Пациентът е алергичен към ягоди и пеницилин.

1. Кое лекарство от групата на селективните β-агонисти трябва да се предпише на пациента?

2. Колко дълго действа лекарството?

3. Какви са усложненията при предозиране?

Задача №3

Дете на 3 години е настанено в токсикологично отделение с признаци на отравяне с барбитурати. Диагностициран е синдром на остра дихателна недостатъчност.

1. Какво лекарство ще предпишете за тази ситуация?

2. Към коя група вещества принадлежи?

3. Посочете механизма на действие на веществото?

4. Какви са фармакологичните ефекти?

5. Напишете рецепта.

Задача №4

Служител на Министерството на извънредните ситуации е гасил горски пожари без лични предпазни средства, според очевидци е имало краткотрайна загуба на съзнание. Пострадалият е евакуиран от пожара с признаци на отравяне с въглероден окис. При преглед видимата кожа е бледорозова, дишането е рядко, повърхностно, дихателната честота е 12 в минута, пулсът е слабо напълнен, сърдечната честота е 52 удара в минута, кръвното налягане е 80/60 mm Hg.

2. Кое лекарство за стимулиране на дишането използвате?

3. Коя група аналептици представлява той?

4. Напишете рецепта.

5. Назовете антидота при отравяне с въглероден окис.

Задача номер 5

Пациент дойде в клиниката след прекарана остра респираторна инфекция, оплаквайки се от непродуктивна кашлица, храчки лигавици, оскъдни, много вискозни.

1. Определете вашата тактика по отношение на този пациент?

3. Посочете механизма на действие.

4. Произход на лекарството.

5. Напишете рецепта.

Фармакотерапевтични задачи по темата„Лекарства, засягащи функциите на изпълнителните органи. Средства, повлияващи функциите на дихателната система »

· Написване на рецептата.

· Посочете групова принадлежност.

Опишете механизма на действие.

1. Аналептик с потискащо действие върху кората на главния мозък.

2. Антитусивен агент, наркотичен тип действие под формата на дозирани прахове.

3. Муколитично средство, съдържащо сулфхидрилни групи.

4. Средства за предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма в капсули.

5. Средства за стимулиране на дишането със смесен тип действие за парентерално приложение.

6. Антитусивен агент с централно действие, който не предизвиква пристрастяване и потискане на дихателния център.

7. Отхрачващо средство, което стимулира производството на сърфактант.

8. Средство за облекчаване на пристъп на бронхиална астма, действащо чрез бета-адренергичните рецептори под формата на аерозол.

9. Средства за стимулиране на дишането при отравяне с барбитурати.

10. Антитусивен агент от периферен тип действие.

11. Холинергично средство за облекчаване на неалергичен бронхоспазъм.

12. Средство, което насърчава по-доброто отделяне на храчки, без да увеличава секрецията на бронхиалните жлези.

13. Средства за стимулиране на дишането на рефлекторно действие.

14. Ненаркотично антитусивно средство с централно действие.

15. Миотропен спазмолитик, използван за облекчаване на пристъп на бронхиална астма.

16. Отхрачващо средство, което предизвиква повръщане във високи дози.

Процесът на дишане, както знаете, се регулира от дихателния център, разположен в продълговатия мозък. Активността на дихателния център зависи от концентрацията на въглероден диоксид (CO₂) в кръвта. Последният въздейства директно и рефлексивно на дихателния център, като стимулира рецепторите на зоната на каротидния синус.

Патологията на дихателната система е много разнообразна. Животозастрашаващо е спирането на дишането, което възниква главно в резултат на депресия на дихателния център (отравяне с алкохол, въглероден оксид, хипнотици, асфиксия на новородени). В тази ситуация се прилага дихателни стимуланти, или респираторни аналептици- лекарства, които подобряват дишането.

Респираторните стимуланти са вещества, които въздействат на дихателния център, което води до увеличаване на честотата и дълбочината на дишането. Терапевтичните дози на тези лекарства обикновено са близки до конвулсивни, което значително ограничава употребата им.

Респираторните аналептици трябва да се избягват при исхемична болест на сърцето, хипертония, епилепсия (поради риск от конвулсии). Не се препоръчва използването на респираторни стимуланти, ако хипоксемията не е придружена от хиперкапния, с неврологични заболявания и патология на мускулната система, с предозиране на лекарства.

Класификация на респираторните аналептици

❶ Средства за централно действие: bemegrid; кофеин; етимизол.

Механизъм на действиеот тези лекарства е както следва:
директна стимулация на дихателния център ➜ поток на нервни импулси по еферентната (низходящата) част на рефлексната дъга към дихателните мускули ➜ повишена контрактилна активност на дихателните мускули: диафрагма, междуребрени и коремни мускули.

❷ Средства за рефлексно действие: лобелин; цититон.

Механизъм на действие: стимулиране на N-холинергичните рецептори на каротидния синус повишени импулси по аферентната (възходящата) част на рефлексната дъга ➜ възбуждане на дихателния център ➜ поток на нервни импулси по еферентната (нисходяща) част на рефлексната дъга към дихателните мускули ➜ повишена контрактилна активност на дихателните мускули ➜ увеличен обем на гръдния кош, разтягане на бронхите ➜ налягането в бронхите става по-ниско от атмосферното, което води до навлизане на въздух в бронхите.

Този клас респираторни стимуланти се използва рядко поради ниска ефективност (главно при удавяне и асфиксия на новородени).

❸ Средства за смесен тип действие: никетамид (кордиамин).

Механизъм на действиена това лекарство включва директен и рефлекторен ефект върху дихателния център.

източници:
1. Лекции по фармакология за висше медицинско и фармацевтично образование / V.M. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: Издателство "Спектр", 2014 г.
2. Фармакология с формулировка / Gaevy M.D., Петров V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M .: ICC март, 2007 г.

Групи лекарства, които засягат функциите на дихателната система:

Стимуланти на дишането;

Антитусиви;

Отхрачващи средства;

Бронходилататори;

Повърхностноактивни препарати.

Дихателната система е представена от дихателни пътища: носната кухина, назофаринкса, ларингофаринкса, ларинкса, трахеята, бронхите и белодробните алвеоли, в които се извършва обмен на газ. Центровете, регулиращи функциите на дихателната система, са дихателният център, центърът на кашличния рефлекс и ядрото на блуждаещия

даващ нерви. Еферентната инервация на дихателните мускули се осъществява от соматичната нервна система по двигателните нерви чрез Nm-холинорецепторите, разположени върху мускулните влакна. Дихателният акт се осъществява чрез свиване на набраздените дихателни мускули (диафрагма и междуребрени мускули). Гладките мускули на бронхите и бронхиалните жлези получават парасимпатикова еферентна инервация от центъра на блуждаещия нерв чрез М3-холинергични рецептори. В допълнение, β 2 -адренергичните рецептори са разположени върху гладката мускулатура на бронхите, които не са инервирани, но имат екстрасинаптична локализация и се стимулират от циркулиращия в кръвта адреналин. Секреторните клетки на лигавицата на дихателните пътища имат симпатикова и парасимпатикова инервация. Регулирането на съдовия тонус на бронхите се осъществява от симпатикови влакна чрез α 1 - и β 2 -рецептори на васкуларните гладкомускулни клетки. Аферентните импулси от дихателните органи навлизат в ЦНС през сетивните влакна на блуждаещия и глософарингеалния нерв. Основните показания за употребата на тези групи:

Респираторна депресия (използвайте респираторни стимуланти и антагонисти на респираторни депресанти);

Кашлица (използват се отхрачващи и антитусивни средства);

Бронхиална астма (използват се бронходилататори, противовъзпалителни и антиалергични средства);

Дихателна недостатъчност и дистрес синдром (при използване на повърхностноактивни препарати).

17.1. ДИХАТЕЛНИ СТИМУЛАНТИ

Респираторните стимуланти са група лекарства, използвани за потискане на дишането.

Според механизма на действие дихателните стимуланти могат да бъдат разделени на три групи:

Централно действие - бемегрид, кофеин (виж глава "Аналептици");

Рефлекторно действие - лобелин, цитизин (виж раздел "Холиномиметици");

Смесен тип действие - никетамид (кордиамин **), (виж глава "Аналептици").

Стимуланти на дишането централен тип действиедиректно стимулират дихателния център. Тези съединения (никет-

mid, bemegrid, кофеин) се наричат ​​​​аналептици, те намаляват инхибиторния ефект върху дихателния център на хипнотици, анестетици. Те се използват за леки степени на отравяне с хипнотични наркотици, както и за ускоряване на излизането от анестезия в следоперативния период. Въведете интравенозно или интрамускулно. В случай на тежко отравяне с вещества, които потискат дихателния център, аналептиците са противопоказани, тъй като в този случай дишането не се възстановява и се увеличава нуждата от кислород в мозъчните тъкани, което увеличава хипоксията.

Стимуланти на дишането рефлексно действие(лобелин, цитизин) активират N-холинергичните рецептори на каротидните гломерули, увеличават аферентните импулси, влизащи в продълговатия мозък към дихателния център и повишават неговата активност. Тези лекарства са неефективни при нарушаване на възбудимостта на дихателния център, т.е. с респираторна депресия с хипнотици, лекарства за анестезия. Използват се при асфиксия на новородени, отравяне с въглероден оксид (прилага се интравенозно).

Като дихателен стимулант смесено действие,който, освен директен ефект върху дихателния център, има стимулиращ ефект върху хеморецепторите на каротидните гломерули, карбоген* (смес от 5-7% въглероден диоксид и 93-95% кислород) се използва чрез вдишване. Стимулиращият ефект на карбогена* върху дишането се развива в рамките на 5-6 минути. Ефектът на карбогена* се дължи на съдържащия се в него въглероден диоксид.

Стимулантите на дишането се използват рядко. При хипоксични състояния обикновено се използва асистирана или изкуствена вентилация на белите дробове.

Дихателната недостатъчност може да се дължи на предозиране на лекарства, които потискат функциите на централната нервна система (опиоидни аналгетици и агонисти на бензодиазепиновите рецептори).

В случай на отравяне с опиоидни (наркотични) аналгетици, респираторната депресия е резултат от депресия на дихателния център поради стимулиране на μ-опиоидните рецептори на невроните на този център. В този случай се използват специфични антагонисти на μ-опиоидните рецептори за възстановяване на дишането: налоксон (прилага се интравенозно, действа до 1 час) и налтрексон (може да се приема перорално, действа до 36 часа).

В случай на отравяне с бензодиазепини се използва антагонист на бензодиазепиновите рецептори за възстановяване на дишането: флума-

зенил (анексат*). Той е ефективен и при предозиране на золпидем (небензодиазепинов бензодиазепинов рецепторен агонист), приложен интравенозно капково.

17.2. ЛЕКАРСТВА ПРОТИВ КАШЛИЦА

Кашлицата е защитен рефлекс, който възниква в отговор на дразнене на лигавицата на дихателните пътища. При кашляне от дихателните пътища се отделя дразнещ агент - храчка (прекомерна секреция на бронхиалните жлези) или чуждо тяло. Антитусивите, действащи върху различни части на кашличния рефлекс, намаляват честотата и интензивността на кашлицата.

Рефлексът на кашлицата се инициира от чувствителни рецептори в лигавицата на бронхите и горните дихателни пътища. Аферентните импулси навлизат в продълговатия мозък (от бронхите - по аферентните влакна на вагусния нерв, от ларинкса - по аферентните влакна на глософарингеалния нерв). Увеличаването на аферентацията води до стимулиране на центъра на кашличния рефлекс. Еферентните импулси от центъра на кашличния рефлекс достигат до дихателните мускули (интеркостални и диафрагма) по протежение на соматичните двигателни влакна и предизвикват техните контракции, проявяващи се чрез принудително издишване.

При възпалителни заболявания на дихателните пътища, съпроводени с повишена секреция на бронхиалните жлези (бронхит, трахеит), кашлицата подпомага бронхиалния дренаж и ускорява оздравителния процес (продуктивна кашлица). В такива случаи изглежда целесъобразно да не се потиска кашлицата с антитусиви, а да се предписват лекарства, които улесняват отделянето на храчки (отхрачващи средства). Въпреки това, при някои заболявания (хронични възпалителни заболявания, плеврит, злокачествени новообразувания) кашлицата не изпълнява защитни функции (непродуктивна кашлица) и изтощава пациента, като се появява през нощта. В такива случаи е препоръчително да се предписват антитусиви.

Антитусивите се отличават с локализация и механизъм на действие.

Централни антитусиви:

Лекарства с наркотичен ефект - кодеин, етилморфин;

Ненаркотични лекарства - глауцин, окселадин;

Периферни антитусиви:

Преноксдиазин.

Механизмът на антитусивното действие на кодеин и етилморфин се дължи на намаляване на възбудимостта на центъра на кашличния рефлекс и дихателния център поради стимулирането на опиоидните рецептори в продълговатия мозък. В същото време няма пряка връзка между способността на лекарствата да потискат дишането и центъра на кашлицата. Стимулирането на опиоидните рецептори в мезолимбичната и мезокортикалната система на мозъка води до развитие на еуфория и в резултат на това до развитие на лекарствена зависимост (виж Глава 14 "Аналгетици"). Във връзка с последното свойство (наркогенен потенциал) се регулира освобождаването на кодеин и етилморфин.

Кодеинът е опиев алкалоид, метилморфинов по структура, има изразен антитусивен и аналгетичен ефект. Предлага се като основа и като кодеин фосфат. Използва се като част от комбинирани препарати: таблетки "Terpinkod" * (кодеин и отхрачващи средства: натриев бикарбонат и терпинхидрат), е част от лекарството на Бехтерев (инфузия на трева Adonis, натриев бромид и кодеин) и др. В терапевтични дози кодеинът практически не потиска дихателния център или това действие е слабо изразено. При системна употреба лекарството може да причини запек. При продължителна употреба на кодеин се развива пристрастяване и зависимост от наркотици.

Етилморфин (Дионин *) се получава полусинтетично от морфин. Етилморфинът действа като кодеин, има изразен инхибиращ ефект върху центъра на кашлицата. Лекарството се използва перорално в случай на суха изтощителна непродуктивна кашлица с плеврит, бронхит, трахеит.

Ненаркотичните лекарства (глауцин, окселадин) директно инхибират центъра на кашличния рефлекс. В същото време те не активират опиоидергичната система на мозъка и не предизвикват лекарствена зависимост, потискат дишането в по-малка степен.

Глаукинг (Glauvent *) - билков препарат, (жълт алкалоид мачка) блокира централните звена на кашличния рефлекс. Добре се абсорбира при перорален прием, ефектът настъпва след 30 минути и продължава около 8 часа.Страничните ефекти могат да включват хипотония, световъртеж и гадене.

Oxeladin (Tusuprex*) е синтетично лекарство. Блокира централните връзки на кашличния рефлекс. Бързо и напълно се абсорбира, когато се приема перорално, максималната концентрация в кръвта се достига 4-6 часа след поглъщане. Свойствата му са близки до тези на глауцина.

Преноксдиазин (либексин *) се класифицира като периферно антитусивно средство. Има локален анестетичен ефект върху бронхиалната лигавица, предотвратявайки появата на кашличен рефлекс. Лекарството практически няма ефект върху централната нервна система, има известно бронходилататорно и противовъзпалително действие. Приложен вътре, антитусивният ефект продължава 3-4 часа, като странични ефекти може да причини изтръпване на езика, сухота в устата и диария.

17.3. ОТХРЪЧВАЩИ

Тази група вещества улеснява секрецията на бронхиалните жлези и се предписва при кашлица с трудноотделима храчка. Интензивността на отделяне на храчки зависи от неговите реологични свойства - вискозитет и адхезивност, от обема на секрецията на бронхиалните жлези, от функцията на ресничестия епител. Сред отхрачващите има лекарства, които намаляват вискозитета и адхезивността на храчките поради деполимеризацията на неговите молекули (муколитични агенти), както и лекарства, които увеличават секрецията на храчките (което го прави по-малко вискозен) и стимулират мобилността на ресничестия епител ( секреторни агенти).

Муколитични средства

Лекарствата от тази група включват ацетилцистеин, карбоцистеин, амброксол, бромхексин и редица ензимни препарати: трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза и др.

Ацетилцистеинът (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) е ефективно муколитично лекарство, производно на аминокиселината цистеин, което се различава от него по това, че един водород от аминогрупата е заменен с остатък от оцетна киселина (N-ацетил -L-цистеин). Муколитичният ефект на лекарството се дължи на няколко механизма. Ацетилцистеинът съдържа сулфхидрилни групи в структурата, които разрушават дисулфидните връзки на протеогликаните на храчките, причинявайки тяхната деполимеризация, което води до намаляване на вискозитета и адхезивността на храчките. Лекарството стимулира секрецията на клетките на лигавицата, чиято тайна лизира фибрин. Освен това помага за разреждане на слузта. Ацетилцистеинът увеличава обема на отделяната храчка, което води до намаляване на вискозитета и

улеснява отделянето му. В допълнение, лекарството инхибира образуването на свободни радикали, намалявайки възпалителния отговор в бронхите. Ацетилцистеинът стимулира образуването на глутатион и следователно има детоксикиращ ефект. Лекарството се прилага перорално (ефервесцентни таблетки, гранули за приготвяне на разтвор), парентерално (интрамускулно и интравенозно), интратрахеално (под формата на бавно вливане) и инхалация. Когато се прилага перорално, той се абсорбира бързо и напълно, но бионаличността не надвишава 10%, тъй като се деацетилира по време на първото преминаване през черния дроб, превръщайки се в цистеин. Латентният период е 30-90 минути, продължителността на действие е 2-4 часа.Ацетилцистеинът се използва като муколитик при възпалителни заболявания на дихателната система (хроничен бронхит и трахеобронхит, пневмония и др.), както и при бронхиална астма. В допълнение, ацетилцистеинът, като доставчик на глутатион, се използва в случай на предозиране на ацетаминофен, за да се предотврати хепатотоксичният ефект на последния [вж. Глава 14 "Аналгетици (аналгетици)"]. Лекарството обикновено се понася добре. В някои случаи са възможни гадене, повръщане, шум в ушите, уртикария. Трябва да се внимава, когато се използва лекарството при пациенти с бронхиална астма (при интравенозно приложение е възможен бронхоспазъм). Ацетилцистеинът е противопоказан при пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, склонност към белодробно кървене, заболявания на черния дроб, бъбреците, надбъбречна дисфункция, бременност, кърмене. Смесването на разтвори на ацетилцистеин с разтвори на антибиотици и протеолитични ензими е нежелателно, за да се избегне инактивирането на лекарството. Несъвместим с определени материали (желязо, мед, каучук), при контакт с които образува сулфиди с характерна миризма. Лекарството намалява абсорбцията на пеницилини, цефалоспорини, тетрациклин, засилва ефекта на нитроглицерин (интервалът между дозите трябва да бъде най-малко 2 часа).

Карбоцистеинът (мукодин*, мукозол*) е подобен по структура и действие на ацетилцистеина (това е S-карбоксиметилцистеин). Карбоцистеинът се използва за същите показания като ацетилцистеин, приложен перорално.

Амброксол (амбробене*, амброхексал*, лазолван*, халиксол*) има муколитичен ефект, като променя структурата на мукополизахаридите в храчките и повишава секрецията на гликопротеини.

(мукокинетично действие). В допълнение, той стимулира двигателната активност на ресничестия епител. Една от характеристиките на действието на лекарството е способността му да стимулира образуването и да намали разграждането на ендогенни повърхностноактивни вещества, което от своя страна променя реологичните свойства на храчките и улеснява отделянето им. При перорален прием ефектът се проявява след 30 минути и продължава 10-12 ч. Прилага се при остри и хронични бронхити, пневмонии, бронхиална астма, бронхиектазии. Има индикации, че амброксол може да се използва за стимулиране на образуването на сърфактант при респираторен дистрес синдром при новородени и недоносени бебета. Като странични ефекти може да предизвика гадене, повръщане, чревни разстройства.

Бромхексин (солвин *, бизолвон *) е подобен по химична структура и фармакологично действие на амброксол. По време на метаболитните процеси в организма амброксол се образува от бромхексин, който има муколитичен и отхрачващ ефект. В допълнение, Bromhexine има собствен антитусивен ефект. Бромхексин се използва при заболявания на дихателните пътища, придружени от затруднено отделяне на вискозни храчки: бронхит и трахеобронхит, включително усложнени от бронхиектазии, пневмония и бронхиална астма. Прилага се вътре в таблетки или разтвори, в тежки случаи интравенозно. Лекарството се понася добре. В някои случаи са възможни алергични реакции (кожен обрив, ринит и др.). При продължителна употреба са възможни диспептични разстройства.

Понякога като муколитични средства се използват ензимни препарати (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза и др.). Протеолитичните ензими разрушават пептидните връзки в протеиновите молекули. Рибонуклеазата и дезоксирибонуклеазата причиняват деполимеризацията на РНК и ДНК молекулите. Произвежда се рекомбинантен препарат на α-дезоксирибонуклеаза (α-DNase) - пулмозим*. Ензимните препарати се използват чрез вдишване.

Лекарства, които стимулират секрецията на бронхиалните жлези

Секретомоторните средства се разделят на средства за рефлекс и директно действие.

Отхрачващите с рефлексно действие включват:

Средства от растителен произход (дроги от термопсис, ипекакуана, женско биле, бяла ружа, истода);

Синтетични средства (терпинхидрат).

Отхрачващи средства рефлексно действиекогато се приемат през устата, те дразнят рецепторите на стомашната лигавица, рефлексивно увеличават секрецията на бронхиалните жлези и подвижността на ресничестия епител. В резултат на увеличения обем на секрецията храчките стават по-тънки, по-малко вискозни и адхезивни. Увеличаването на активността на ресничестия епител и перисталтичните движения на бронхиолите допринасят за промотирането на храчките от долните към горните дихателни пътища и тяхното отстраняване.

Повечето отхрачващи средства с рефлексно действие са билкови препарати, които нямат INN.

Трева от термопсис ланцеата* (herba Thermopsidis lanceolata)съдържа алкалоиди (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин, термопсидин), сапонини, етерично масло и други вещества. Веществата, съдържащи се в растението, имат отхрачващо действие (в концентрации 1:300-1:400), а в големи дози (1:10-1:20) - еметично действие. Препаратите от термопсис се използват под формата на инфузии, сух екстракт, като част от прахове, таблетки и смеси за кашлица.

Корени от женско биле* (radices Glycyrrhizae),или корен от женско биле (radix Liquiritiae)съдържат ликуразид, глициризинова киселина (тритерпеноиден гликозид с противовъзпалителни свойства), флавоноиди, слузни вещества и др. Ликвиритозид (флавоноиден гликозид) и 2,4,4-триоксихалкон имат спазмолитично действие. Гъст екстракт от женско биле (extractum Glycyrrhizae spissum)е част от еликсира за гърди. Лекарството глицирам * (монозаместена амониева сол на глициризинова киселина) има противовъзпалителен и известен отхрачващ ефект.

корени от алтея* (radices Althaeae)използва се под формата на прах, запарка, екстракт и сироп като отхрачващо и противовъзпалително средство при респираторни заболявания. Включва се в кърменето (вид pectoralis),от които се приготвят запарки, и в състава на лекарство за суха кашлица за деца (mixtura sicca contra tussim pro infantibus).Мукалтин * - таблетки, съдържащи смес от полизахариди от билката бяла ружа.

Корени на произход* (radices Polygalae)съдържат сапонини, използвани под формата на отвара като отхрачващо средство.

Отхрачващи средства растителен произходимат пряко действие - съдържащите се в тях етерични масла и други вещества се отделят през дихателните пътища и предизвикват повишена секреция и втечняване на храчките. Тези вещества са част от комбинирани лекарства.

Пертусин* (пертусинум)Състои се от 12 части екстракт от мащерка или кимион, 1 част калиев бромид, 82 части захарен сироп, 5 части 80% алкохол.

Таблетки против кашлица* (tabulettae contra tussim)съдържат 0,01 g трева термопсис на фин прах и 0,25 g натриев бикарбонат.

Смес за суха кашлица за възрастни * (mixtura sicca contra tussim pro adultis)Състои се от смес от сухи екстракти от трева термопсис и корени от женско биле, натриев бикарбонат, натриев бензоат и амониев хлорид, с добавка на анасоново масло и захар. Прилага се под формата на воден разтвор.

ДА СЕ синтетиченСредствата за отхрачване на рефлексното действие включват терпинхидрат. Това е пара-ментандиол-1,8-хидрат. Задайте вътре като отхрачващо средство за хроничен бронхит. Терпинхидрат не трябва да се предписва при хиперацидни състояния на стомаха и дванадесетопръстника.

Директно действащите отхрачващи средства включват калиев йодид и натриев бикарбонат. Тези лекарства се приемат перорално, те се абсорбират и след това се екскретират от лигавицата на дихателните пътища, като по този начин стимулират секрецията на бронхиалните жлези и повишават двигателната активност на ресничестия епител. Калиев йодид и натриев бикарбонат могат да се прилагат чрез инхалация.

17.4. ЛЕКАРСТВА, ИЗПОЛЗВАНИ В БРОНХ

АСТМА

Бронхиалната астма е инфекциозно-алергично заболяване, характеризиращо се с повтарящи се пристъпи на бронхоспазъм и хроничен възпалителен процес в бронхиалната стена. Хроничното възпаление води до увреждане на епитела на дихателните пътища и развитие на бронхиална хиперреактивност. В резултат на това чувствителността на бронхите към стимулиращи фактори (вдишване на студен въздух, излагане на

алергени). Най-често срещаните алергени в околната среда включват растителен прашец, домашен прах, химикали (серен диоксид), инфекциозни агенти, хранителни алергени и др. Тяхното въздействие води до появата на бронхоспазъм, който се проявява под формата на характерни пристъпи на задушаване (експираторна диспнея).

Значителна роля в развитието на бронхиалната астма играят алергичните и автоимунните процеси. Алергичният компонент на заболяването се развива по механизма на незабавна реакция на свръхчувствителност.

Антигените, попаднали в тялото, се абсорбират от макрофагите и това предизвиква поредица от последователни реакции, които водят до активиране на пролиферацията на В-лимфоцитите и тяхната диференциация в плазмени клетки, които произвеждат антитела, включително IgE (фиг. 17-1). Антителата циркулират в системното кръвообращение и, ако същият антиген попадне отново в тялото, го свързват и го отстраняват от тялото. Пролиферацията и диференциацията на В-лимфоцитите се регулира от интерлевкини (IL), които се произвеждат от сенсибилизирани макрофаги и регулаторни Т-лимфоцити, така наречените Т-хелпери. Т-хелперите секретират различни IL, включително IL-3, който увеличава клонинга на мастоцитите, IL-5, който увеличава клонинга на еозинофилите и т.н. IL-4 стимулира пролиферацията и диференциацията на В-лимфоцитите (и, следователно, производството на IgE). В допълнение, IL-4 причинява сенсибилизация на мастоцитите и базофилите, т.е. експресия на IgE рецептори в техните мембрани (фиг. 17-1). Тези рецептори се наричат ​​Fcε рецептори и се разделят на FcεRI с висок афинитет и FcεRII с нисък афинитет. FcεRI рецепторите с висок афинитет свързват IgE. Когато антигенът взаимодейства с IgE, фиксиран върху повърхността на мастоцитите, мастоцитите дегранулират и от тях се освобождават биологично активни вещества с различни свойства. Първо, вещества с бронхоконстрикторни свойства (предизвикващи бронхоспазъм), които включват цистеинил левкотриени LtC 4 , LtD 4 , LtE 4 (бавно реагиращо вещество на анафилаксия), тромбоцитен активиращ фактор, хистамин и др. Второ, вещества с хемотоксични свойства, причиняващи еозинофилна инфилтрация на бронхите (левкотриен В4, фактор, активиращ тромбоцитите). На трето място, вещества с проалергични и провъзпалителни свойства (простагландини E 2 , I 2 D 2 , хистамин, брадикинин, левкотриени,

Ориз. 17-1.Механизми на действие на лекарствата, използвани при бронхиална астма.

фактор, активиращ тромбоцитите). Тези вещества разширяват кръвоносните съдове и повишават тяхната пропускливост, причинявайки подуване на лигавицата, насърчават инфилтрацията на бронхиалната лигавица от левкоцити (включително еозинофили). От активираните еозинофили се освобождават вещества с цитотоксични свойства (еозинофилни протеини), които увреждат епителните клетки. По този начин тези вещества поддържат възпалителния процес в бронхите, на фона на който се развива бронхиалната хиперреактивност към фактори, причиняващи бронхоспазъм.

Има няколко групи лекарства, използвани при бронхиална астма.

Бронходилататори:

Средства, които стимулират β2-адренергичните рецептори;

Средства, които блокират М-холинергичните рецептори;

Спазмолитици с миотропно действие.

Средства с противовъзпалително и антиалергично действие:

Глюкокортикоидни препарати;

Стабилизатори на мембраната на мастоцитите;

Средства с антилевкотриеново действие:

Блокери на левкотриенови рецептори;

Инхибитори на синтеза на левкотриени (инхибитори на 5-липоксигеназата).

Препарати от моноклонални антитела към IgE.

Бронходилататори

Средства, които стимулират β 2-адренергични рецептори

Като бронходилататори можете да използвате селективни β 2 -адренорецепторни агонисти - фенотерол, салбутамол, тербуталин, хексопреналин, салметерол, формотерол и кленбутерол, както и неселективни агонисти - орципреналин и изопреналин (стимулират β 1 - и β 2 -адренергичните рецептори) .

Сред бронходилататорите най-често се използва група от селективни вещества. Тази група лекарства има редица положителни качества: β 2 -адренергичните агонисти са лесни за употреба (прилагат се чрез инхалация), имат кратък латентен период (няколко минути), висока ефективност, предотвратяват

дегранулация на мастоцитите, както и допринасят за отделянето на храчки (увеличават мукоцилиарния клирънс). Високата ефективност на β2-агонистите при експираторна диспнея се дължи на факта, че те са в състояние да разширят малките бронхи. Това се дължи на неравномерното разпределение на β 2 -адренергичните структури в бронхите (плътността на β 2 -адренергичните рецептори е по-висока, колкото по-дистално е бронхът, така че максималната плътност на β 2 -адренергичните рецептори се наблюдава в малките бронхи и бронхиоли). В допълнение към бронходилататорното действие, β2-агонистите предотвратяват дегранулацията на мастоцитите. Това се дължи на намаляване на концентрацията на Ca 2+ йони в мастоцитите (поради повишаване на концентрацията на cAMP в резултат на активирането на аденилатциклазата). Пристъпът на бронхиална астма обикновено завършва с отделяне на вискозни храчки. β2-адренергичните агонисти улесняват отделянето на храчки, което е свързано с елиминирането на антиген-зависимото потискане на мукоцилиарния транспорт и увеличаване на обема на секрецията поради вазодилатация на лигавицата.

Салбутамол (вентодиск*, вентолин*), фенотерол(berotek*), тербуталин(бриканил*), хексопреналин(ipradol *) действат от 4 до 6 ч. Бронходилататорният ефект започва бързо (латентен период 2-5 минути) и достига максимум след 40-60 минути. Тези лекарства могат да се използват за облекчаване и предотвратяване на бронхоспазъм.

Кленбутерол (спиропент*), за m o ter o l (форадил*), салметерол(Serevent *, Salmeter *) действат дълго време (около 12 часа), основната индикация за употребата им е предотвратяването на бронхоспазъм, Formoterol, освен това, има кратък латентен период (1-2 минути). Въпреки това е нерационално да се използват тези лекарства за облекчаване на бронхоспазъм, тъй като съществува риск от предозиране поради дългата продължителност на действие.

Наред с бронходилататорния ефект, всички изброени лекарства имат и токолитичен ефект (вижте глава "Средства, повлияващи миометриума"). Странични ефекти: понижаване на кръвното налягане, тахикардия, мускулен тремор, подуване на бронхиалната лигавица, изпотяване, гадене, повръщане.

Орципреналин (алупент *, астмапент *) се различава от горните бронходилататори по липсата на селективност. Стимулира β1- и β2-адренергичните рецептори. Във връзка с β 1-адреномиметичното действие има положителен дромотропен ефект (поради което може да се използва при атриовентрикуларен блок и брадиаритмии) и положителен

хронотропно действие, причиняващо по-изразена тахикардия от селективните β2-агонисти.

В редица ситуации адреналинът се използва като линейка за облекчаване на бронхоспазъм (стимулира β 1 -, β 2 -, α 1 - и 2 -адренергичните рецептори). Така че бронходилататорният ефект на адреналина не е придружен от изразен пресорен ефект, лекарството трябва да се прилага подкожно. Характерен набор от свойства (пресорно действие в комбинация с бронходилататор) прави адреналина лекарството по избор при анафилактичен шок (в този случай, за постигане на изразен пресорен ефект, лекарството се прилага интравенозно).

Бронходилататорното действие е присъщо на симпатикомиметика ефедрин. Въпреки това, поради способността му да предизвиква лекарствена зависимост, той не се използва самостоятелно, а като част от комбинирани препарати с бронходилататорен ефект.

Средства, които блокират М-холинергичните рецептори

Като бронходилататори М-антихолинергиците са по-ниски по ефективност от β2-адренергичните агонисти. Това се дължи на няколко причини. Първо, разпределението на М-холинергичните рецептори в бронхиалното дърво е такова, че колкото по-дистално е разположен бронхът, толкова по-малко М-холинергични рецептори в него (по този начин М-холинергичните блокери елиминират спазма не толкова на малките, колкото на големите бронхи ). Второ, намаляването на бронхиалния тонус е резултат от блокадата на М3 холинергичните рецептори на бронхиалните гладкомускулни клетки, докато в същото време М2 холинергичните рецептори (авторецептори) се намират върху пресинаптичната мембрана на холинергичните синапси, блокадата на което (според принципа на отрицателната обратна връзка) води до повишено освобождаване на ацетилхолин в синаптичната цепнатина. С увеличаване на концентрацията на ацетилхолин в синаптичната цепнатина, той конкурентно измества М-холинергичните блокери от връзката с М3-холинергичните рецептори на мембраната на гладкомускулните клетки, предотвратявайки неговото бронходилататорно действие. В допълнение, М-антихолинергичните средства намаляват секрецията на бронхиалните жлези, което е нежелателно при бронхиална астма (намаляването на обема на секрецията прави храчките по-вискозни и трудни за отделяне). Във връзка с гореизложеното блокерите на М-холинергичните рецептори се разглеждат като адюванти.

Ипратропиум бромид (atrovent *, itrop *) има кватернерен азотен атом в структурата и има ниска липофилност, поради което при вдишване практически не се абсорбира

влиза в системното кръвообращение. Бронходилататорният ефект се развива 30 минути след инхалация, достига максимум след 1,5-2 часа и продължава 5-6 часа Странични ефекти: сухота в устата. Практически не предизвиква системни странични (атропиноподобни) ефекти.

Тиотропиев бромид (спирива *) се различава от ипратропиума по това, че блокира постсинаптичните М3 холинергични рецептори в по-голяма степен от пресинаптичните М2 холинергични рецептори и следователно по-ефективно намалява бронхиалния тонус. Tiotropium bromide има по-бързо (максимален ефект се развива след 1,5-2 часа) и по-продължително действие (около 12 часа) от ipratropium bromide. Назначете инхалация 1 път на ден.

Всички атропиноподобни лекарства имат бронходилататорен ефект, но употребата им като бронходилататори е ограничена поради големия брой странични ефекти.

Миотропни спазмолитици

Миотропните бронходилататори включват метилксантини: теофилин и аминофилин.

Теофилинът е слабо разтворим във вода (1:180).

Аминофилинът (eufillin *) е смес от 80% теофилин и 20% етилендиамин, което прави това вещество по-лесно разтворимо във вода.

Метилксантините като бронходилататори не са по-ниски по ефективност от β2-адренергичните агонисти, но за разлика от β2-адренергичните агонисти, те не се прилагат чрез инхалация. Механизмът на бронходилататорното действие на метилксантините е свързан с блокадата на аденозин А1 рецепторите на гладкомускулните клетки, както и с неселективното инхибиране на фосфодиестераза (типове III, IV). Инхибиране на фосфодиестераза в гладкомускулните клетки на бронхите (фосфодиестераза)

пъти IV) води до натрупване на сАМР в клетките и намаляване на вътреклетъчната концентрация на Ca 2+, в резултат на което активността на киназата на леката верига на миозина намалява в клетките и взаимодействието на актин и миозин се нарушава. Това води до отпускане на гладката мускулатура на бронхите (спазмолитичен ефект). По подобен начин теофилинът действа върху гладката мускулатура на кръвоносните съдове, причинявайки вазодилатация. Под действието на теофилин в мастоцитите се повишава и концентрацията на сАМР (поради инхибирането на фосфодиестераза IV) и концентрацията на Ca 2+ намалява. Това предотвратява дегранулацията на мастоцитите и освобождаването на възпалителни и алергични медиатори. Инхибирането на фосфодиестераза в кардиомиоцитите (фосфодиестераза III) води до натрупване на сАМР в тях и повишаване на концентрацията на Ca 2+ (повишена сърдечна честота, тахикардия). При въздействие върху дихателната система, в допълнение към бронходилататорния ефект, се наблюдава повишаване на мукоцилиарния клирънс, намаляване на белодробното съдово съпротивление, стимулиране на дихателния център и подобряване на контракциите на дихателните мускули (интеркостални и диафрагмени). В допълнение, теофилинът има слаб антитромбоцитен и диуретичен ефект. При перорален прием се абсорбира бързо и напълно от червата (бионаличност над 90%). Максималната концентрация в кръвта се достига след 2 ч. Метаболизира се в черния дроб до неактивни метаболити. Скоростта на метаболизма и продължителността на действие варират при различните пациенти (средно около 6 часа). Странични ефекти: безпокойство, нарушения на съня, тремор, главоболие (свързано с блокиране на аденозиновите рецептори в централната нервна система), тахикардия, аритмии (свързано с блокиране на аденозиновите рецептори в сърцето и инхибиране на фосфодиестераза III), гадене, повръщане, диария . Разработени са таблетни лекарствени форми на теофилин с удължено действие: eufillin retard H *, euphylong * , uni-dur * , ventax * , spofillin retard * , teopek * , teodur * и др. Ретардната форма се отличава с по-бавно освобождаване на активното вещество в системното кръвообращение. Когато се използват удължени форми на теофилин, максималната концентрация се достига след 6 часа, а общата продължителност на действие се увеличава до 12 ч. Ректалните супозитории могат да бъдат приписани на удължените форми на аминофилин (360 mg се използват 2 пъти на ден).

В момента селективните инхибитори на фосфодиестераза IV циломиласт (арифло*), рофлумиласт са на етап клинични изпитвания. Тези лекарства имат не само бронходилататор

действие. Когато се използват, броят и активността на неутрофилите, CD 8 + Т-лимфоцитите намаляват, пролиферацията на CD 4 + Т-хелперите и техният синтез на цитокини (IL-2, IL-4, IL-5) намалява, производството на тумор некрозисфактор от моноцитите се потиска, както и синтеза на левкотриени. В резултат на това възпалителният процес в бронхиалната стена намалява. Селективните инхибитори на фосфодиестераза IV могат да се използват както във фармакотерапията на бронхиална астма, така и във фармакотерапията на хронични обструктивни белодробни заболявания. Общ проблем за всички разработени лекарства е високата честота на гадене и повръщане, което може значително да ограничи клиничната им употреба.

Фармацевтичната индустрия произвежда комбинирани препарати с бронходилататорно действие.

Използва се за инхалации дитек* (дозиран аерозол, съдържащ 50 mcg фенотерол и 1 mg кромоглицинова киселина в 1 доза), intalplus* (дозиран аерозол, съдържащ 100 mcg салбутамол и динатриева сол на кромоглицинова киселина 1 mg в 1 доза), беродуал* (разтвор за инхалация и дозиран аерозол, съдържащ 1 доза фенотерол хидробромид 50 mcg и ипратропиум бромид 20 mcg), комбиниран * (дозиран аерозол, съдържащ 1 доза салбутамол сулфат 120 mcg и ипратропиум бромид 20 mcg), серетид мултидиск *, съдържащ салметерол с флутиказон.

За вътрешна употреба таблетки теофедрин Н * (една таблетка съдържа теофилин 100 mg, ефедрин хидрохлорид 20 mg, сух екстракт от беладона 3 mg, парацетамол 200 mg, фенобарбитал 20 mg, цитизин 100 mcg); капсули и сироп Trisolvin * (1 капсула съдържа: теофилин безводен 60 mg, гуайфенезин 100 mg, амброксол 30 mg; 5 ml сироп съдържа: теофилин безводен 50 mg, гуайфенезин 30 mg, амброксол 15 mg), солутан капки * (1 ml съответства до 34 капки и съдържа: алкалоид радобелин от корен на беладона 100 mcg, ефедрин хидрохлорид 17,5 mg, прокаин хидрохлорид 4 mg, екстракт от толу балсам 25 mg, натриев йодид 100 mg, сапонин 1 mg, масло от копър 400 mcg, горчива минерална вода 30 mg).

Протичането на бронхиална астма често е придружено от такива прояви на незабавна свръхчувствителност като уртикария, алергичен ринит, алергичен конюнктивит и ангиоедем (оток на Квинке). Те се причиняват от хистамин, освободен от сенсибилизирани мастоцити по време на дегранулация. За да се премахнат тези симптоми, се използват антихистамини, които блокират хистаминовите Н1 рецептори (вижте раздела "Антиалергични лекарства").

Средства с противовъзпалително и антиалергично действие

Глюкокортикоидни препарати

Глюкокортикоидите имат сложен механизъм на противоастматично действие, в който могат да се разграничат няколко компонента: противовъзпалителни, антиалергични и имуносупресивни.

Противовъзпалителното действие на глюкокортикоидите има няколко механизма. Благодарение на експресията на съответния ген, те стимулират производството на липокортини, естествени инхибитори на фосфолипаза А 2, което води до намаляване на производството на фактор за активиране на тромбоцитите, левкотриени и простагландини в мастоцитите. В допълнение, глюкокортикоидите потискат синтеза на COX-2 (поради репресията на съответния ген), което също води до намаляване на синтеза на простагландини във фокуса на възпалението (виж фиг. 17-1). Глюкокортикоидите инхибират синтеза на междуклетъчни адхезионни молекули, което затруднява проникването на моноцити и левкоцити в мястото на възпалението. Всичко това води до намаляване на възпалителния отговор, предотвратява развитието на бронхиална хиперреактивност и появата на бронхоспазъм.

Глюкокортикоидите имат имуносупресивен ефект чрез инхибиране на производството на IL (поради репресията на съответните гени), включително IL-1, IL-2 и IL-4 и др. В тази връзка те инхибират пролиферацията и диференциацията на B- лимфоцити и предотвратяват образуването на антитела, включително IgE.

Глюкокортикоидите намаляват броя и сенсибилизацията на мастните клетки (чрез намаляване на производството на IL-3 и IL-4), предотвратяват биосинтезата на цистеинил левкотриени в мастните клетки (чрез активиране на липокортин-1 и инхибиране на фосфолипаза А 2), а също така стабилизират маст. клетъчни мембрани, предотвратявайки тяхната дегранулация (виж фиг. 17-1). Това води до потискане на алергична реакция от незабавен тип. Глюкокортикоидите също така сенсибилизират бронхиалните β2-адренергични рецептори към циркулиращия в кръвта адреналин, в резултат на което засилват бронходилататорния ефект на адреналина.

Високоефективни при бронхиална астма са глюкокортикоидите с резорбтивно действие (преднизолон, дексаметазон, бетаметазон и др.). Въпреки това, голям брой от получените

страничните ефекти прави препоръчително използването на глюкокортикоидни препарати за инхалационно приложение. Лекарствата от тази група включват беклометазон, флутиказон, флунизолид и будезонид. Тези лекарства практически не се абсорбират в системното кръвообращение, в резултат на което е възможно да се избегнат странични ефекти, свързани с тяхното резорбтивно действие. Антиастматичният ефект на глюкокортикоидите се увеличава постепенно при редовна употреба. Те обикновено се използват за системно лечение. През последните години тези лекарства се произвеждат под формата на прахообразни (без CFC) дозирани аерозоли, активирани чрез дишане.

Беклометазон се произвежда в инхалатори с различни модификации: бекотид* (дозиран аерозол, 200 дози), беклазон* (дозиран аерозол, 200 дози в бутилка), беклазон - лесно дишане * (дозиран аерозол, 200 дози в бутилка с оптимизатор на дозата), beclomet-easyhaler * (прах за инхалация, 200 дози в дозиращо устройство easyhaler), bekodisk * (прах за инхалация, 120 дози в комплект с дисхалер). Беклометазон се използва главно за предотвратяване на пристъпи на бронхоспазъм. Ефективен само при редовна употреба. Ефектът се развива постепенно и достига максимум на 5-7-ия ден от началото на употребата. Има изразен антиалергичен, противовъзпалителен и антиедематозен ефект. Намалява еозинофилната инфилтрация на белодробната тъкан, намалява бронхиалната хиперреактивност, подобрява дихателната функция, възстановява чувствителността на бронхите към бронходилататори. Нанасяйте 2-4 пъти на ден. Поддържаща доза 100-200 мкг. Странични ефекти: дисфония (промяна или дрезгав глас), усещане за парене в гърлото и ларинкса, изключително рядко - парадоксален бронхоспазъм. При продължителна употреба може да се развие кандидоза на устната кухина и фаринкса. Освен това препаратите с беклометазон (беконаза*) могат да се използват за лечение на алергичен ринит.

Флунизолидът (ингакорт *) е подобен по фармакологични свойства и приложение на беклометазон. Той се различава от него с по-интензивна абсорбция в системното кръвообращение, но поради изразения пресистемен метаболизъм, бионаличността на флунизолид не надвишава 40%, t 1/2 е 1-8 часа, както и беклометазон, може да се използва за алергичен ринит.

Будезонид (budesonide mite*, budesonide forte*, pulmicort turbuhaler*) е подобен по фармакологични свойства и приложение на беклометазон, но има редица разлики. Будезонид има по-голяма продължителност на действие, поради което се използва 1-2 пъти на ден. Увеличаването на ефекта до максимум се случва за по-дълго време (в рамките на 1-2 седмици). При инхалационно приложение около 28% от лекарството навлиза в системното кръвообращение. Будезонид се използва не само при бронхиална астма, но и в дерматологията като част от апулеинови мехлеми и кремове *. Локалните странични ефекти са същите като тези на беклометазон. В допълнение, може да има странични ефекти от централната нервна система под формата на депресия, нервност, възбудимост.

Флутиказон се използва при бронхиална астма (фликсотид дозиран аерозол*), при алергичен ринит (фликсоназа спрей за нос)*, при кожни заболявания (кутивейт мехлем и крем*). При бронхиална астма лекарството се използва 2 пъти на ден чрез инхалация (20% от приложената доза се абсорбира в системното кръвообращение). Свойствата и фармакокинетиката са подобни на будезонид.

При инхалаторно приложение на глюкокортикоиди не може да се изключи тяхната системна абсорбция и рискът от инхибиране на инкрецията на ендогенни глюкокортикоиди (по механизма на отрицателната обратна връзка). Има непрекъснато търсене на по-модерни глюкокортикоидни препарати, една от новите групи са "меките" глюкокортикоиди. Те включват лотепрендол етабонат (използван в офталмологията) и циклезонид, препоръчван за употреба при бронхиална астма.

Циклезонидът е естерифициран, несъдържащ халоген стероид, пролекарство. Активният компонент, деизобутирил циклезонид, се образува само след като циклезонид навлезе в дихателните пътища, където се преобразува от естеразите. Прилага се веднъж дневно, понася се добре, в по-малка степен от флутиказон, инхибира образуването на естествени глюкокортикоиди.

Стабилизатори на мембраната на мастоцитите

Лекарствата от тази група включват кромоглицинова киселина, недокромил, кетотифен.

Кромоглициевата киселина стабилизира мембраните на мастоцитите, като предотвратява навлизането на калциеви йони в тях. Поради това

намалява дегранулацията на сенсибилизираните мастоцити (спира освобождаването на левкотриени, тромбоцитен активиращ фактор, хистамин и други медиатори на възпаление и алергии). Очевидно е, че препаратите на кромоглицинова киселина са ефективни като средство за предотвратяване, но не и спиране на бронхоспазъм. При инхалационна употреба на кромоглицинова киселина 5-15% от приложената доза се абсорбира в системното кръвообращение, t 1/2 е 1-1,5 часа.Ефектът след еднократна инхалационна употреба продължава около 5 часа.При системна употреба ефектът нараства постепенно, достигайки максимум след 2-4 седмици При бронхиална астма се използват следните препарати на кромоглицинова киселина: кромолин *, интал *, кропоз *, талаум * и др. Всички тези лекарства се използват чрез инхалация, обикновено 4 пъти на ден. Поради факта, че кромоглициновата киселина практически не се абсорбира в системното кръвообращение, лекарствата практически нямат системни странични ефекти. Местните странични ефекти се проявяват под формата на дразнене на лигавицата на дихателните пътища: парене и възпалено гърло, кашлица, възможен е краткотраен бронхоспазъм. Препаратите с кромоглицинова киселина се използват и при алергичен ринит под формата на капки за нос или интраназален спрей (вивидрин*, кромоглин*, кромозол*) и алергичен конюнктивит под формата на капки за очи (вивидрин*, кромогексал*, хай-хром*, лекролин *).

Недокромил (Tyled*, Tiled Mint*) се предлага като калциева и динатриева сол (недокромил натрий). Той е подобен по свойства на кромоглициновата киселина, но има различна химична структура. Приложено чрез вдишване, 8-17% от веществото се абсорбира в системното кръвообращение. Използва се като средство за профилактика, но не и за облекчаване на бронхоспазъм. Ефектът се увеличава постепенно, достигайки максимум в края на 1-вата седмица на редовна употреба. Задайте 4 mg 4 пъти на ден.

Кетотифен (задитен *, зетифен *) има свойствата на стабилизатор на мембраната на мастоцитите и блокер на Н1 рецепторите. Почти напълно се абсорбира от червата. Не много високата бионаличност (около 50%) се дължи на ефекта на първото преминаване през черния дроб; t 1/2 3-5 ч. Прилага се вътре 1 mg 2 пъти на ден (по време на хранене). Странични ефекти: седация, забавяне на психомоторните реакции, сънливост, сухота в устата, наддаване на тегло, тромбоцитопения.

Лекарства с антилевкотриеново действие

Блокери на левкотриенови рецептори

Бронхоспазъм, причинен от цистеинил-съдържащите левкотриени LTC 4, LTD 4 и LTE 4 (преди известни като бавно реагиращата субстанция на анафилаксията), е резултат от стимулиране на специфични левкотриенови рецептори в бронхиолите (LTD 4 рецептори). Елиминирайте бронхоконстрикторния ефект на левкотриеновите конкурентни блокери на левкотриеновите рецептори (вижте Фиг. 17-1). Те включват: зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст.

Зафирлукаст (аколат *) не само елиминира бронхоспазъм, причинен от цистеинил левкотриени (LTC 4 LTD 4 LTE 4), но също така има противовъзпалителен ефект, намалявайки съдовата пропускливост, ексудацията и отока на бронхиалната лигавица. От червата се абсорбира бавно и непълно. t 1/2 около 10 часа Прилага се вътре на празен стомах (1 час преди хранене) или 2 часа след последното хранене, 2 пъти на ден. Действието на лекарството се развива бавно, около един ден, така че зафирлукаст се използва за предотвратяване на астматични пристъпи, при продължително лечение на бронхиална астма. Използва се и при алергичен ринит. Странични ефекти: диспепсия, фарингит, гастрит, главоболие. Zafirlukast инхибира микрозомалните чернодробни ензими и следователно удължава действието на някои лекарства.

Монтелукаст (Singuler*) е селективен LTD4 рецепторен антагонист. За разлика от зафирлукаст, той не инхибира микрозомалните чернодробни ензими (не променя продължителността на действие на други лекарства).

Инхибитори на синтеза на левкотриени

Zileuton селективно инхибира 5-липоксигеназата, предотвратявайки биосинтезата на левкотриени (виж Фиг. 17-1). Приложен перорално, zileuton се абсорбира бързо от червата, t 1/2 1-2,3 ч. Механизмът на действие на лекарството определя основната област на неговото приложение: предотвратяване на пристъпи на бронхоспазъм при бронхиална астма и предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от употребата на нестероидни противовъзпалителни средства. Неселективните инхибитори на СОХ (особено ацетилсалициловата киселина) могат да провокират бронхоспазъм поради "субстратно шунтиране" на арахидоновата киселина (арахидоновата киселина, натрупваща се по време на инхибирането на СОХ, се изразходва за биосинтеза на левкотриени, които причиняват бронхоспазъм).

Странични ефекти: треска, миалгия, диспепсия, световъртеж.

Препарати от моноклонални антитела към IgE

Omalizumab (xolair*) е рекомбинантно човешко моноклонално антитяло срещу IgE. Омализумаб се свързва и намалява количеството IgE, циркулиращо в кръвната плазма, като по този начин предотвратява свързването на IgE с FcεRI рецепторите с висок афинитет върху мембраните на мастоцитите. В допълнение, при редовна употреба на омализумаб количеството FcεRI в мембраните на мастните клетки намалява. Това вероятно е вторична реакция към намаляване на количеството IgE в кръвната плазма. Омализумаб не се свързва с антитела, които вече са фиксирани към мастоцитите и не предизвиква аглутинация на мастоцитите. Когато се използва лекарството, гърчовете се намаляват и се възстановява чувствителността към инхалаторни глюкокортикоиди (което е особено ценно при развитието на резистентност към глюкокортикоиди). Лекарството се прилага подкожно в доза от 150-375 mg веднъж на всеки 2-4 седмици. Като странични ефекти се наблюдават инфекции на горните дихателни пътища (включително вирусни) и усложнения на местата на инжектиране (зачервяване, болка и сърбеж). Възможни са също главоболие и алергични реакции.

17.5. ПОВЪРХНОСТНОАКТИВНИ ПРОДУКТИ

Лекарства, които временно заместват естественото повърхностноактивно вещество в нарушение на неговото образуване.

Ендогенният сърфактант е сърфактант, синтезиран в алвеоларните клетки и под формата на тънък слой, покриващ вътрешната повърхност на белите дробове. Белодробният сърфактант не позволява на алвеолите да се срутят, има защитни свойства срещу алвеоларните клетки, а също така регулира реологичните свойства на бронхопулмоналната секреция и улеснява отделянето на храчките. Нарушаването на биосинтезата на сърфактанта при новородени се проявява чрез синдром на респираторен дистрес и може да се наблюдава при възрастни с различни бронхопулмонални заболявания.

Основната индикация за употребата на повърхностноактивни вещества е респираторен дистрес синдром при недоносени деца.

Curosurf * е повърхностно активен препарат, съдържащ фосфолипидни фракции (фосфатидилхолин) и нискомолекулни хидро-

ропобични протеини (1%), изолирани от белодробна тъкан на свине. Използва се при респираторен дистрес синдром, свързан с дефицит на сърфактант при новородени (недоносени) деца (с тегло най-малко 700 g). Употребата на лекарството е предназначена да възстанови адекватното дишане и е разрешена само в клинични условия (като се има предвид необходимостта от механична вентилация и наблюдение).

Exosurf * е лекарство, чиято активна съставка е колфоцерил палмитат. Exosurf има повърхностно активни свойства и улеснява белодробния комплайанс. Прилага се, подобно на curosurf *, с респираторен дистрес синдром при новородени. Прилага се като разтвор в доза 5 ml/kg през ендотрахеалната тръба. Ако е необходимо, повторете въвеждането в същата доза след 12 часа.

ЛЕКАРСТВА ВЪЗДЕЙСТВУВАЩИ НА СЪРДЕЧНО-СЪДОВАТА СИСТЕМА

Групата лекарства, повлияващи сърдечно-съдовата система, е фармакологично много разнородна. Той включва вещества:

Директно повлияване на сърцето (хинидиноподобни и кардиотоници);

Директно повлияване на съдовата стена (миотропни вазодилататори);

Повлияване на инервацията на сърцето и кръвоносните съдове (холиномиметици, адреноблокери).

Поради това е препоръчително да се използва класификацията според клиничния и фармакологичния принцип (като се вземе предвид патологията, при която са показани тези лекарства):

Средства, използвани при сърдечни аритмии;

Средства, използвани за недостатъчност на коронарната циркулация;

Средства, използвани за артериална хипертония;

Средства, използвани при артериална хипотония;

Лекарства, използвани при сърдечна недостатъчност.

При респираторна депресия се използват дихателни стимуланти, които възбуждат дихателните и вазомоторните центрове на продълговатия мозък. Тъй като възстановяват жизнените функции (дишане и кръвообращение), те се наричат ​​аналептици, което означава ревитализиращи агенти.

Стимулиране на дихателния центърводи до увеличаване на белодробната вентилация и газообмена, увеличаване на съдържанието на кислород и намаляване на въглеродния диоксид в кръвта, увеличаване на доставката на кислород до тъканите и отстраняване на метаболитни продукти, стимулиране на редокс процесите и нормализиране на киселинността- базово състояние. Стимулиране на вазомоторния центърпредизвиква повишаване на съдовия тонус, съдовото съпротивление и кръвното налягане, подобрява хемодинамиката. Някои аналептици (кофеин, камфор, кордиамин) имат пряк ефект върху сърцето. Ефектите се проявяват главно на фона на респираторна и циркулаторна депресия.

Повечето аналептици във високи дози могат да причинят конвулсии. Разликата между дозите за дихателна стимулация и конвулсивните дози е относително малка. Конвулсиите обхващат и дихателните мускули, което е придружено от нарушение на дишането и газообмена, увеличаване на натоварването на сърцето и риск от аритмии. Рязкото увеличаване на нуждата на невроните от кислород с недостатъчната му доставка води до хипоксия и развитие на дегенеративни процеси в ЦНС. Аналептиците са антагонисти на лекарства за анестезия, сънотворни, алкохол, наркотични аналгетици и предоставят "събуждане" ефект, който се проявява чрез намаляване на дълбочината и продължителността на анестезията и съня, възстановяване на рефлексите, мускулния тонус и съзнанието. Този ефект обаче се проявява само при високи дози. Поради това те трябва да се предписват в дози, достатъчни за възстановяване на дишането, кръвообращението и някои рефлекси с леко и умерено инхибиране на тези функции. Антагонизъм между аналептици и депресанти на ЦНС двустранно, следователно, в случай на предозиране на аналептици и поява на гърчове, се използват анестетици и сънотворни.

MD на аналептиката се свързва с повишаване на възбудимостта на невроните, подобряване на функцията на рефлексния апарат, намаляване на латентния период и увеличаване на рефлексните реакции. Възбуждащият ефект се проявява най-ясно на фона на животозастрашаваща депресия на ЦНС.

Според посоката на действие аналептиците се делят на 3 групи: 1) пряко действиевърху дихателния център (бемегрид, етимизол, кофеин, стрихнин); 2) смесено действие(кордиамин, камфор, въглена киселина); 3) рефлекс действия(лобелин, цититон); Притежавайки общи свойства, отделните лекарства се различават по основните и страничните ефекти. Изборът на лекарства зависи от причината, която е причинила респираторна депресия, и естеството на нарушенията.

Бемегридизползва се главно при отравяне с барбитурати и анестетици, за бързо излизане от упойка, както и при потискане на дишането и кръвообращението, причинено от други причини. прилага се интравенозно бавно, 5-10 ml 0,5% разтвор на всеки 3-5 минути. до възстановяване на дишането, кръвообращението и рефлексите. С появата на конвулсивно потрепване на мускулите въвеждането трябва да бъде спряно.

Етимизолзаема специална позиция, тъй като, заедно с възбуждането на центровете на продълговатия мозък, има депресивен ефект върху кората на главния мозък. Следователно, той не дава "събуждащ" ефект при отравяне с наркотични и хипнотични лекарства. Той съчетава свойствата на аналептик и транквилизатор, като дори може да засили хипнотичния ефект. Използва се главно при отравяне с наркотични аналгетици, както и в психиатрията като успокоително лекарство. Etimizol стимулира хипоталамуса и производството на адренокортикотропен хормон на хипофизата, което е придружено от стимулиране на надбъбречната кора и повишаване на съдържанието на кортикостероиди в кръвта, което води до противовъзпалителни и антиалергични ефекти. Поради това етимизолът може да се използва при лечение на бронхиална астма и възпалителни процеси.

Кофеинописано подробно в лекцията за "психостимулатори". Аналептичният ефект се проявява при паретерално използване на достатъчни дози, които стимулират центровете на продълговатия мозък. Като аналептик кофеинът е по-слаб от бемегрида, но за разлика от него има изразен кардиотоничен ефект, следователно има по-значителен ефект върху кръвообращението. Предписва се главно при алкохолно отравяне и комбинация от остра дихателна недостатъчност със сърдечна недостатъчност.

стрихнин -алкалоид от семената на чилибуха, или "повръщано", което расте в тропическите райони на Азия и Африка. Възбужда всички части на централната нервна система: повишава функционалната дейност на кората, сетивните органи, центровете на продълговатия мозък, гръбначния мозък. Това се проявява чрез подобряване на зрението, вкуса, слуха, тактилната чувствителност, мускулния тонус, сърдечната функция и метаболизма. Така стрихнинът има общ тонизиращ ефект. MD на стрихнин се свързва с отслабване на постсинаптичното инхибиране, медиирано от глицин. Директният ефект върху центровете на продълговатия мозък е по-слаб от този на бемегрид, но стрихнинът повишава тяхната чувствителност към физиологични стимули, което води до увеличаване на обема на белодробната вентилация, повишено кръвно налягане и повишени вазоконстрикторни рефлекси. Възбуждането на вагусния център води до забавяне на сърдечната честота. Гръбначният мозък има най-голяма чувствителност към стрихнина. Вече в малки дози стрихнинът повишава рефлексната възбудимост на гръбначния мозък, което се проявява чрез увеличаване на рефлексните реакции, повишаване на тонуса на скелетните и гладките мускули. Отслабването на постсинаптичното инхибиране води до улесняване на междуневронното предаване на импулси, ускоряване на централните рефлексни реакции и увеличаване на облъчването на възбуждане в централната нервна система. В същото време конюгираното (реципрочно) инхибиране отслабва и тонусът на мускулите-антагонисти се повишава.

Стрихнинът има малък обхват на терапевтично действие и може да се натрупва, така че лесно можете да предизвикате предозиране. При отравянестрихнин рязко повишава рефлексната възбудимост и развива тетанични конвулсии, които се появяват в отговор на всяко дразнене. След няколко пристъпа на конвулсии може да настъпи парализа на централната нервна система. Лечение:въвеждането на лекарства, които потискат централната нервна система (халотан, тиопентал натрий, хлоралхидрат, сибазон, натриев оксибутират), мускулни релаксанти, стомашна промивка с разтвор на калиев перманганат, активен въглен и физиологичен разтвор слабително вътре, пълна почивка.

Стрихнинът се използва като общ тоник LSс функционално намаление на зрението и слуха, с чревна атония и миастения гравис, със сексуална импотентност от функционален характер, като аналептик за стимулиране на дишането и кръвообращението. Противопоказан е при хипертония, атеросклероза, ангина пекторис, бронхиална астма, чернодробни и бъбречни заболявания, епилепсия и деца под 2-годишна възраст.

Аналептици със смесено действиестимулират дихателния център директно и рефлексивно чрез хеморецепторите на зоната на каротидния синус. Кордиамин стимулира дишането и кръвообращението. Повишаването на кръвното налягане и подобряването на кръвообращението е свързано с директен ефект върху вазомоторния център и сърцето, особено при сърдечна недостатъчност. Предписва се перорално и парентерално при отслабване на дишането и кръвообращението, причинено от интоксикация, инфекциозни заболявания, шок и др.

Камфор -бицикличен кетон от терпеновата серия, влиза в състава на етеричните масла от камфор лавр, камфор босилек и др. Използва се и синтетичен камфор. Камфорът се абсорбира добре и частично се окислява. Продуктите на окисление се свързват с глюкуроновата киселина и се екскретират от бъбреците. Част от камфора се отделя през дихателните пътища. Локално има дразнещо и антисептично действие. Стимулира директно и рефлекторно центровете на продълговатия мозък. Действа бавно, но по-дълго от другите аналептици. Камфорът повишава кръвното налягане, като свива съдовете на коремните органи, като същевременно разширява съдовете на мозъка, белите дробове и сърцето. Тонусът на венозните съдове се повишава, което води до увеличаване на венозното връщане към сърцето. Различният ефект на камфора върху съдовете е свързан с възбуждащ ефект върху вазомоторния център и директен разширяващ ефект върху стените на съдовете. При потискане на сърцето от различни отрови камфорът има пряко стимулиращо и детоксикиращо действие върху миокарда. Кардиотоничният ефект се дължи на симпатикомиметичния ефект и активирането на окислителното фосфорилиране. В големи дози камфорът възбужда мозъчната кора, особено двигателните области, повишава рефлекторната възбудимост на гръбначния мозък и може да предизвика клонотонични конвулсии. Камфорът засилва секрецията на бронхиалните жлези, разрежда храчките и подобрява тяхната секреция, стимулира секрецията на жлъчката и потните жлези. Разтваря се слабо във вода, добре в масло и спирт. Поради това се използва под формата на разтвори в масло s / c за подобряване на дишането и кръвообращението в случай на отравяне, инфекциозни заболявания. Локално се предписва под формата на мехлеми, втриване при възпалителни процеси, със сърбеж, за профилактика на рани от залежаване и др. Противопоказан при пациенти, склонни към конвулсивни припадъци.

Въглероден двуокисе физиологичен регулатор на дишането и кръвообращението. Действа директно и рефлекторно върху дихателния център. Вдишването на 3% CO 2 увеличава вентилацията 2 пъти, а вдишването на 7,5% - 5-10 пъти. Максималният ефект се развива след 5-6 минути. Вдишването на високи концентрации на CO 2 (над 10%) причинява тежка ацидоза, силна диспнея, конвулсии и респираторна парализа. Възбуждането на вазомоторния център води до повишаване на тонуса на периферните съдове и повишаване на кръвното налягане. В същото време съдовете на белите дробове, сърцето, мускулите и мозъка се разширяват. Разширяването е свързано с директно действие върху съдовата гладка мускулатура.

карбонова киселина Приложи за стимулиране на дишането при отравяне с анестетици, въглероден оксид, сероводород, при асфиксия на новородени, при заболявания, придружени от отслабено дишане, за профилактика на белодробна ателектаза след анестезия и др. Може да се използва само при липса на тежка хиперкапния, тъй като по-нататъшното повишаване на концентрацията на CO 2 в кръвта може да причини парализа на дихателния център. Ако след 5-8 мин. след началото на вдишването на CO 2 дишането не се подобрява, трябва да се спре. Използвайте смес от CO 2 (5-7%) с кислород (93-95%) - карбоген.

Сититън И лобелин стимулира рефлексивно дихателния център поради възбуждането на хеморецепторите на каротидните гломерули. При интравенозно приложение се развива силен и бърз ефект, но краткотраен (2-3 минути). В някои случаи, особено при рефлексно спиране на дишането, те могат да допринесат за стабилно възстановяване на дишането и кръвообращението. В случай на отравяне с наркотични и хипнотични лекарства, тези лекарства не са много ефективни.

Катедра по фармакология

Лекции по курса "Фармакология"

тема: Средства, повлияващи функцията на дихателната система

ст.н.с. НА. Анисимова

При лечението на остри и хронични респираторни заболявания, които са широко разпространени в медицинската практика, могат да се използват лекарства от различни групи, включително антимикробни, антиалергични и други антивирусни лекарства.

В тази тема ще разгледаме групи вещества, които влияят върху функциите на дихателния апарат:

1. Стимуланти на дишането;

2. Бронходилататори;

3. Отхрачващи средства;

4. Антитусиви.

I. Респираторни стимуланти (респираторни аналептици)

Дихателната функция се регулира от дихателния център (продълговатия мозък). Активността на дихателния център зависи от съдържанието на въглероден диоксид в кръвта, което стимулира дихателния център директно (директно) и рефлексивно (чрез рецепторите на каротидния гломерул).

Причини за спиране на дишането:

а) механично запушване на дихателните пътища (чуждо тяло);

б) отпускане на дихателната мускулатура (мускулни релаксанти);

в) директен инхибиторен ефект върху дихателния център на химикали (анестезии, опиоидни аналгетици, хипнотици и други вещества, които потискат централната нервна система).

Респираторните стимуланти са вещества, които стимулират дихателния център. Някои лекарства възбуждат центъра директно, други рефлекторно. В резултат на това се увеличава честотата и дълбочината на дишането.

Вещества с пряко (централно) действие.

Имат пряко стимулиращо действие върху дихателния център на продълговатия мозък (вижте темата "Аналептици"). Основното лекарство е етимизол . Етимизолът се различава от другите аналептици:

а) по-изразен ефект върху дихателния център и по-слаб ефект върху вазомоторния център;

б) по-продължително действие - в / в, в / м - ефектът продължава няколко часа;

в) по-малко усложнения (по-малко склонни към изчерпване на функцията).

Кофеин, камфор, кордиамин, сулфокамфокаин.

Вещества с рефлексно действие.

Цититон, лобелин - стимулира рефлексивно дихателния център поради активирането на N-XP на каротидния гломерул. Те са ефективни само в случаите, когато е запазена рефлекторната възбудимост на дихателния център. Въведете / в, продължителността на действието е няколко минути.

Може да се използва като дихателен стимулант карбоген (смес от 5-7% CO 2 и 93-95% O 2) чрез вдишване.

Противопоказания:

Асфиксия на новородени;

Респираторна депресия в случай на отравяне с вещества, които потискат централната нервна система, CO, след наранявания, операции, анестезия;

Възстановяване на дишането след удавяне, мускулни релаксанти и др.

Понастоящем рядко се използват дихателни стимуланти (особено рефлексно действие). Те се използват, ако няма други технически възможности. И по-често прибягват до помощта на апарат за изкуствено дишане.

Въвеждането на аналептик дава временна печалба във времето, необходимо е да се премахнат причините за разстройството. Понякога това време е достатъчно (асфиксия, удавяне). Но при отравяне, наранявания е необходим дългосрочен ефект. И след аналептици след известно време ефектът изчезва и дихателната функция отслабва. Повтарящи се инжекции →PbD + намалена дихателна функция.

II. Бронходилататори

Това са вещества, които се използват за премахване на бронхоспазъм, тъй като разширяват бронхите. Използва се при бронхоспастични състояния (BSS).

BSS, свързан с повишаване на бронхиалния тонус, може да възникне при различни респираторни заболявания: хроничен бронхит, хронична пневмония, някои белодробни заболявания (емфизем); при отравяне с определени вещества, вдишване на пари, газове. Бронхоспазъм може да бъде причинен от лекарствени вещества, HM, V-AB, резерпин, салицилати, тубокурарин, морфин...

Бронходилататорите се използват в комплексното лечение на бронхиална астма (пристъпи на задушаване поради бронхоспазъм; има инфекциозно-алергични и неинфекциозно-алергични (атопични) форми).

Способността да разширяват бронхите се притежава от вещества от различни групи:

β 2 -AM (α,β-AM),

миотропни спазмолитици,

Различни средства.

Бронходилататорите обикновено се използват чрез вдишване: аерозоли и други лекарствени форми (капсули или дискове + специални устройства). Но те могат да се използват ентерално и парентерално (таблетки, сиропи, ампули).

1. Широко използван адреномиметици , които засягат β 2 -AR , активността на симпатиковата нервна система се повишава, има намаляване на тонуса на гладката мускулатура и разширяване на бронхите (+ ↓ освобождаване на спазматични вещества от мастоцитите, тъй като ↓ Ca ++ и няма дегранулация).

Селективните β 2 -AM са от най-голямо практическо значение:

Салбутамил (вентолин),

Фенотерол (Беротек),

Тербуталин (Брикканил).

По-малка селективност: Орципреналин сулфат (астмопент, алупент).

PC: облекчаване и предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма - 3-4 r / ден.

При вдишване под формата на аерозоли, като правило, няма странични ефекти. Но във високи дози (вътрешно) могат да се наблюдават главоболие, световъртеж, тахикардия.

При продължително лечение с β 2 -AM може да се развие пристрастяване, тъй като чувствителността на β 2 -AR намалява и терапевтичният ефект отслабва.

Комплексни препарати: "Беродуал", "Дитек", "Интал плюс".

Неселективните АМ могат да се използват за премахване на бронхоспазъм, но те имат много странични ефекти:

Изадрин - β 1 β 2 -AR - ефект върху сърцето, централната нервна система; разтвор / инхалация; хапчета; аерозоли;

Адреналин - α,β-AM - ампули (спиране на пристъпи);

Ефедрин - α,β-AM - ампули, таблетки, комбинирани аерозоли.

PBD: BP, HR, CNS.