Мускулни релаксанти. Минимална алвеоларна концентрация

2.2.2. Инхалационни анестетици и техните свойства

Идеалният инхалационен анестетик трябва да има следните свойства: бързо влизане и излизане, добра управляемост, достатъчна аналгезия и мускулна релаксация без токсични странични ефекти. За съжаление, известните в момента инхалационни анестетици не отговарят на всички горепосочени изисквания. При всяка инхалационна анестезия в контекста на операцията могат да възникнат кардиопулмонални усложнения с различна тежест. Колкото по-висока е използваната доза инхалационен анестетик, толкова по-изразени са тези усложнения. Нека разгледаме в общи линии основните свойства на инхалационните анестетици, използвани във ветеринарната медицина, и да дадем техните сравнителни характеристики.

Характеристики на разпределението на анестетиците в кръвта

Коефициентът на кръвно разпределение на анестетиците е мярка за разтворимостта на инхалационен анестетик. Колкото по-висока е разтворимостта на газа, толкова по-голяма площ се разпространява и колкото повече от това вещество навлиза в тялото, толкова по-високо е неговото парциално налягане в кръвта. Колкото по-висока е разтворимостта на инхалационния анестетик, толкова по-бавен е етапът на индукция на анестезия, съответно анестезията е добре контролирана и промените в нейната дълбочина са незначителни. От практическа гледна точка е важно флуоротанът или метоксифлуранът, за разлика от изофлуран, севофлуран или десфлуран, да имат по-голяма разтворимост в кръвта. Това свойство определя бавното въвеждане в сън, тъй като поради бързата разтворимост в кръвта, парциалното налягане на анестетика в алвеолите остава на ниско ниво за дълго време. Необходимо е повече време, докато упойката достигне необходимото за сън ниво на равновесие между парциалното налягане в алвеолите и нейното напрежение в кръвта. Поради тази причина метоксифлуранът и флуоротанът имат по-дълга фаза на въвеждане в анестезия. Разтворимостта на използваните в момента инхалационни анестетици е в следната последователност:

Характеристики на разпределението на анестетиците в тъканите

Коефициенти нефт/газИ масло/кръвса мярка за разтворимостта на анестетика в мазнини. С тяхна помощ е възможно да се определи концентрацията на анестетика в мастната тъкан, съответно в мозъка, след като се постигне равновесие в разпределението. Колкото по-добра е липидната разтворимост на инхалационния анестетик (т.е. колкото по-висок е коефициентът на разпределение масло/газ), толкова по-ниска е концентрацията на анестетика, необходима за поддържане на анестезията.

Минимална алвеоларна концентрация

Значение минимална алвеоларна концентрация(MAS) е експериментална стойност, която трябва да се определи наново за всяко животно. Той отразява концентрацията на инхалационния анестетик в алвеолите (в края на издишването), при която 50% от пациентите не реагират на кожния разрез с двигателна реакция. Колкото по-ниска е MAC на инхалационната упойка, толкова по-голяма е силата на нейното действие. Независимо от вида на животното, според стойността на MAC, анестетиците обикновено се поставят в следния ред:

По този начин, при равновесно разпределение, е необходим повече изофлуран за поддържане на анестезията в животното, отколкото флуоротан или метоксифлуран. Стойността на MAC е намалена (т.е. пациентът се нуждае от по-малко инхалационен анестетик) при едновременна употреба на азотен оксид, транквиланти или седативи, аналгетици, при по-възрастни животни и при такива с влошено общо състояние, намален кръвен обем или тежка хипотония и понижена телесна температура . Стойността на MAC се увеличава с употребата на лекарства, които стимулират централната нервна система, с хипертермия, със стрес или болка преди операцията.

За съвременната анестезия във ветеринарната медицина широко се използват лесно изпаряващи се анестетици, съдържащи халоген, хлор, флуор и бром. Търсенето на „идеалния“ инхалационен анестетик следва пътя на подобряването на тези конкретни лекарства. Сравнителните характеристики на севофлуран, изофлуран и фторотан са представени в таблица. 9.

Таблица 9

Сравнителна характеристика на севофлуран, изофлуран и фторотан

Свойства на азотния оксид N2O (смехотворен газ)

Като инхалационен анестетик азотният оксид има редица предимства. Чрез аналгетичния си ефект той намалява стойността на MAC на инхалационния анестетик (т.е. необходима е по-малка консумация на анестетик); има ниска разтворимост в кръвта. На практика няма странични ефекти върху сърдечно-съдовата система. Ускорява въвеждането в анестезия чрез двоен газов и вентилационен ефект (обяснено по-долу). Няма инхибиторен ефект върху стомашно-чревния мотилитет.

Недостатъците включват: Разпределение на азотен оксид във въздушното пространство. Във фазата на елиминиране възниква дифузионна хипоксия, т.е. при дифузия в алвеолите азотният оксид измества останалата част от въздуха, което води до недостиг на кислород. При влизане фракцията O 2 намалява.

Употребата на азотен оксид е противопоказана в следните случаи:

– пневмоторакс;

– разширение/волвулус на стомаха, съмнение за чревна непроходимост;

– състояние на хипоксия на пациента (например с диафрагмална херния);

– тежка анемия при пациента;

– неспазване от страна на пациента на диета на гладно.

Азотният оксид се използва в концентрации до 60%. В началото на анестезията има голяма разлика в концентрацията на N 2 O в кръвта и алвеоларния въздух. Поради ниската разтворимост на азотния оксид в кръвта се повишава неговото парциално налягане в алвеолите и се постига бързо въвеждане в анестезия (двоен газов ефект). Други инхалационни анестетици, присъстващи в сместа, се „улавят” от азотен оксид и се концентрират в алвеоларния въздух.

2.2.3. Мускулни релаксанти

За мускулна релаксация, която осигурява обездвижването на животните по време на хирургични интервенции, дълго време се използват лекарства, чието основно фармакологично действие е хипнотично (етер, барбитурати, флуоротан), аналгетично (кетамин, буторфанол) или невроплегично (успокоителни, бензодиазепини). производни) ефекти. Добрата мускулна релаксация се постига чрез прилагане на големи дози от тези лекарства, което води до неконтролируемост на компонентите на общата анестезия (потискане на дишането, слюноотделяне, други странични ефекти) и до усложнения в следоперативния период.

Релаксанти на периферните мускули

Класическата мускулна релаксация се осигурява от мускулни релаксанти с периферно действие. Те осигуряват управляемост само с един компонент - мускулна релаксация. Периферно действащите мускулни релаксанти пречат на нервно-мускулното предаване в скелетните мускули. Използването на периферно действащи мускулни релаксанти е придружено от парализа на диафрагмата и спомагателните дихателни мускули, така че винаги е необходима изкуствена вентилация. Блокадата след приложение на недеполяризиращи мускулни релаксанти с периферно действие се постига чрез спиране на производството на антихолинестераза. Антихолинергиците винаги трябва да се дават преди употребата на антихолинестеразни лекарства. Това ще избегне подобните на мускарин странични ефекти на неостигмина, като брадикардия, хипотония или слюноотделяне.

Във всеки случай мускулните релаксанти могат да се използват при животни само когато съзнанието е изключено.

Според механизма на действие се разграничават две групи периферни мускулни релаксанти:

Антидеполяризиращ(недеполяризиращи, конкурентни) мускулни релаксанти действат чрез блокиране на подобни на никотин холинергични рецептори в моторния терминал, деполяризирайки постсинаптичната мембрана чрез ацетилхолин и никотин. Във ветеринарната анестезиология се използват лекарства от тази група, като атракуриум, векуроний и панкуроний. Сравнително описание на свойствата на тези три лекарства е дадено в таблица. 10.

Таблица 10

Сравнителни характеристики на свойствата на недеполяризиращите мускулни релаксанти с периферно действие

Когато се използва който и да е периферно действащ мускулен релаксант, е необходимо да се разбере, че отпуснатото животно трябва да бъде под механична вентилация и не е лесно да се оцени действителната дълбочина на анестезията в животното. За да можете да оцените дълбочината на анестезията, е необходимо редовно да измервате сърдечната честота и кръвното налягане. Не трябва да забравяме, че мускулните релаксанти не предизвикват нито аналгезия, нито загуба на съзнание. Когато се използват мускулни релаксанти без анестетици, животните са в пълно съзнание и са чувствителни към болка, но не могат да се движат. За да се изпълнят условията, които гарантират адекватна дълбочина на анестезия, използването на мускулни релаксанти при животно е препоръчително в следните ситуации.

Ако естеството на операцията (например диафрагмална херния) изисква механична вентилация и животното диша в противоречие с работата на дихателния апарат, тогава движението на гръдния кош, асинхронно с апарата, е неприятно за хирурга и създава голямо натоварване върху кръвообращението на животното.

При фрактури, при които репозицията е затруднена поради мускулна контрактура, използването на мускулни релаксанти осигурява пълна мускулна релаксация на всички мускули и улеснява репозицията.

Вътреочните операции изискват централно, напълно покойно положение на очната ябълка. Това може да се постигне само чрез използване на мускулни релаксанти с периферно действие.

В ситуации, когато е необходимо да сте напълно уверени в релаксацията на пациента, при съдова хирургия и микрохирургия, когато защитното движение на пациента по време на операцията може да има фатални последици.

Деполяризиращрелаксантите причиняват по-продължителна и устойчива деполяризация от ацетилхолина. Тази група лекарства включва сукцинилхолин (дитилин, листенон), който има бърз и краткотраен ефект и няма кумулативен ефект.

След интравенозно приложение, средно след 10-20 s, животните показват последователна фибрилация на лицевите мускули на шията, крайниците, торса, междуребрените мускули и диафрагмата. При животни с добре развита мускулатура тези фибрилации се проявяват под формата на конвулсивни движения. След още 20 - 40 s спира фибрилацията, настъпва пълно отпускане на скелетната мускулатура и спиране на дишането - апнея. Пълното отпускане на мускулите продължава 3-7 минути. След това бързо, в рамките на 60-90 s, мускулният тонус се възстановява и спонтанното дишане се възстановява.

Миорелаксанти с централно действие

Миорелаксантите с централно действие водят до релаксация на скелетната мускулатура. Те се различават от мускулните релаксанти с периферно действие по това, че действат върху рецепторите в централната нервна система, а не върху двигателните окончания. Местата на действие на лекарствата от тази група са центровете, отговорни за регулирането на мускулния тонус. Характерна особеност на мускулните релаксанти с централно действие е, че те основно потискат полисинаптичните рефлекси. В допълнение, те водят до дозозависима седация. Дишането не се потиска (или се потиска в много малка степен) и като правило можете да правите без механична вентилация. Мускулните релаксанти с централно действие, често използвани във ветеринарната медицина, са гуайфенезин и бензодиазепини.

Гуайфенезинкомбиниран при коне и преживни животни с кетамин или ултра-късодействащи барбитурати, често използвани на етапа на въвеждане в обща анестезия. Това намалява нуждата от анестетици без значителни странични ефекти върху сърдечно-съдовата и дихателната система. Комбинацията от кетамин и гуайфенезин е много полезна. При използване на гвайфенезин в концентрации над 5% съществува риск от хемолиза. Прилагането на гуайфенезин по-често води до развитие на тромбофлебит, отколкото употребата на всички други седативни анестетици.

Бензодиазепиниизползва се при стари малки животни с влошено общо състояние за предоперативна седация. При здрави животни бензодиазепините могат да предизвикат обратна реакция (например кучетата стават агресивни, конят вече не може да стои) и в такива случаи не се използват. Бензодиазепините са лечението на избор при животни с епилепсия или други заболявания, свързани с гърчове. Когато гърчовете не могат да бъдат контролирани с бензодиазепини, тогава се използват барбитурати.

По този начин използването на мускулни релаксанти е допустимо само на фона на седативи и хипнотици. След прилагане на мускулни релаксанти трябва да се започне изкуствена вентилация. Компенсацията на дишането трябва да продължи до пълното възстановяване на спонтанното дишане.

2.2.4. Лекарства за аналгезия

Аналгезията е ключов компонент в осигуряването на анестезия на всички етапи от операцията.

По време на подготвителния период по време на подготовката на лекарството (премедикация), прилагането на аналгетици намалява прага на чувствителност към болка и следователно намалява количеството анестетици и техните възможни отрицателни ефекти върху животните.

По време на хирургични интервенции използването на аналгетици в най-травматичните моменти от операцията позволява повърхностна анестезия, свеждайки до минимум инхибиторния ефект на общите анестетици върху животоподдържащите системи на тялото.

В следоперативния период използването на аналгетици позволява животните да бъдат мобилизирани по-рано и по този начин да се предотврати развитието на респираторни и хемодинамични усложнения. Наблюденията показват, че въпреки общата анестезия настъпва сенсибилизация на болковите пътища в централната нервна система. Това води до силна следоперативна болка и се нарича навивам- феномен.

За да се получи адекватна аналгезия, е необходимо да се вземе предвид, че защитната реакция на тялото на животното към увреждане (ноцицепция) е индивидуална по природа, в зависимост от местоположението, степента, времето на увреждане на тъканите, характеристиките на нервната система, образованието на пациента, емоционалното му състояние по време на болезнено дразнене. Образуването на синдром на болка възниква както на периферното, така и на централното ниво на нервната система.

За да изберете опция за анестезия, подходяща за всеки конкретен случай, е необходимо да си припомните основните принципи на теорията за появата и разпространението на болката, механизмите на ноцицепция и антиноцицепция.

Ноцицепцията включва 4 основни физиологични процеса (фиг. 3):

- трансдукция -увреждащият ефект се трансформира под формата на електрическа активност в окончанията на сензорните нерви;

- предаване -провеждане на импулси през системата от сензорни нерви през гръбначния мозък до таламокортикалната зона;

– модулация –модификация на ноцицептивните импулси в структурите на гръбначния мозък;

– възприятие –крайният процес на възприемане на предаваните импулси от конкретно животно с неговите индивидуални характеристики и формиране на усещане за болка.

Антиноцицепцията може да се предприеме на всеки етап от разпространението и възприемането на увреждащите импулси. Адекватна защита от болка се постига чрез едновременно приложение на периферни и централни аналгетици.

Ориз. 3. Механизъм на ноцицепция

Периферни аналгетици:

1) лекарства, които предотвратяват образуването на възпалителни медиатори - „малки“ аналгетици:

– ненаркотични аналгетици и нестероидни противовъзпалителни средства (аналгин, амидопирин, аспирин, ортофен);

– инхибитори на простагландиногенезата (кетопрофен, кеторолак, диклофенак);

– инхибитори на кининогенезата (трасилол, контрикал);

2) средства за повърхностна (терминална) локална анестезия:

– лидокаин, дикаин, смес на Хирш, хлоретил;

3) средства за инфилтрационна анестезия:

– новокаин;

4) средства за регионална (спинална, епидурална, проводна - мозъчно-стволова, плексусна, ганглионна) анестезия:

– новокаин, лидокаин, тримекаин.

Аналгетици с централно действие:

1) наркотични опиоидни аналгетици и техните синтетични заместители - "големи" аналгетици (морфин, омнопон, промедол, цептазоцин, бупренорфин, буторфанол);

2) стимуланти (агонисти) на централните α 2 -адренергични рецептори - ксилавет, клонидин, детомидин (домоседан), ромифидин (седивет);

3) NMDA рецепторни антагонисти (кетамин, тилетамин, фенциклидин).

Това разделение на средствата за облекчаване на болката е доста произволно, но оправдано, тъй като познаването на механизма на действие позволява да се сведат до минимум страничните ефекти на аналгетиците и, като се използват техните предимства, да се постигне най-оптималното облекчаване на болката.

„Минорните” и „големите” аналгетици са класически лекарства за парентерално приложение. α2-агонистите и кетаминът имат аналгетични свойства. Локалните анестетици също са много подходящи за прекъсване на болковите импулси, но тяхната употреба е ограничена поради трудностите, свързани с целенасоченото действие и относително кратката продължителност на действие.

„Малки” и „големи” аналгетици

За лечение на болка се използват "малки" и "големи" аналгетици. „Малките“ аналгетици (аналгин, ортофен и др.) Не премахват болката с умерена и силна интензивност. Когато се използва в чист вид, но в различни комбинации, може да донесе известно облекчение на животното. В допълнение, "малките" аналгетици имат противовъзпалителни и антипиретични ефекти, които могат да бъдат важни за симптоматично лечение в следоперативния период.

„Големи“ аналгетици (промедол, буторфанол и др.) В първите етапи на употреба могат да премахнат болката с почти всякаква интензивност, но с продължителната им употреба постепенно се развива толерантност и пристрастяване. „Големите“ аналгетици, наред с аналгетичните свойства, имат също хипнотичен и седативен ефект, което им дава определени предимства пред други лекарства и обяснява употребата им в клиничната практика.

За постигане на идеална аналгезия се използва мултимодална аналгезия, т.е. комбинирано използване на различни групи аналгетици. По този начин може да се повлияе на различни нива на възникване и предаване на болката, което е най-благоприятно за пациента.

Съвременните нестероидни противовъзпалителни средства, класифицирани като "малки аналгетици", се оценяват според способността им да предотвратяват образуването на възпалителни медиатори (серотонин, циклооксигеназа, брадикинин и др.). Въз основа на ефекта им върху циклооксигеназата (СОХ) се разграничава изоензимът СОХ 1 или СОХ 2. Теоретично селективните COX 2 инхибитори имат по-малко странични ефекти. Това обаче не винаги е клинично така. Например, ако животно реагира с повръщане или стомашно-чревно кървене на нестероидно противовъзпалително лекарство, трябва да се проведе опит с алтернативно лекарство. Често един пациент понася по-добре определено лекарство, независимо от неговата COX селективност. Нежеланите странични ефекти са проблем предимно при продължителна употреба на нестероидни противовъзпалителни средства. Такива нежелани реакции включват дразнене и язви в стомашно-чревния тракт, кървене със забавено съсирване на кръвта, влошаване на бъбречната функция поради намален бъбречен кръвоток (опасно в следоперативния период).

Някои нестероидни противовъзпалителни лекарства с техните специфични свойства за определен животински вид са описани по-долу. В комбинация с опиоиди те могат да се използват преди операция, което ще помогне за успешна борба със силната болка. Първите 4 лекарства са на пазара от много дълго време. Следващият, карпрофен, принадлежи към новото поколение нестероидни противовъзпалителни средства.

Ацетилсалицилова киселинарядко се използва. Коне (30 – 50 mg/kg перорално 2 пъти на ден) за инхибиране на тромбоцитната агрегация, например при остър асептичен пододерматит.

Метамизол (Novaminsulfonsäure)използва се интравенозно или интрамускулно, предимно за коне и производствени животни; се предписва като допълнение към подходящ силен аналгетичен или антипиретичен компонент поради добрия му спазмолитичен ефект. Продължителността на действие е около 4 часа след интравенозно приложение. Това е идеално средство за първоначално обезболяване при колики при коне (20 – 30 mg/kg интравенозно или интрамускулно), а също така е много подходящо и за други видове животни, няма опасност болката да бъде „маскирана“. Действа много добре при запушване на хранопровода при говеда и коне. При многократна употреба функцията на костния мозък може да бъде потисната.

Фенилбутазонизползва се интравенозно или интрамускулно предимно за коне и продуктивни животни. Предизвиква продължително необратимо инхибиране на циклооксигеназата във възпалителния ексудат и по този начин има много добър антипиретичен ефект. Идеален при остри възпалителни заболявания на опорно-двигателния апарат при всички видове животни (кучета 10 mg/kg перорално 3 пъти дневно, след 3 дни дозата се намалява; коне 4 mg/kg перорално 2 пъти дневно, след 2 дни дозата се намалява наполовина с 1 седмица). Аналгетичният ефект на лекарството и неговият терапевтичен ефект се засилват, когато се използват заедно с bonharen (вижте Приложение 12). Не се използва при котки, тъй като терапевтичният диапазон е много малък. Някои породи понита са свръхчувствителни към лекарството.

Флуниксинизползва се интравенозно при всички животински видове. Това е много силен аналгетик, действащ около 8 часа при болка, свързана с колики, предимно при коне (в доза 1,1 mg/kg - венозно). Симптомите могат да бъдат маскирани, затова се предписва само в случаите, когато причината за коликите е известна.

карпрофен (римадил)Използва се подкожно, интравенозно и орално при всички видове животни. Това е нов противовъзпалителен, много силен аналгетик с продължително действие (18 - 24 часа, сравним по сила с опиоидите); използва се основно при кучета и котки (4 mg/kg - подкожно, интравенозно веднъж дневно) при остри соматични болки (фрактури и др.), следоперативната болка се облекчава с карпрофен перорално. Дози за коне: 0,7 mg/kg интравенозно веднъж дневно, продуктивни животни 1–2 mg/kg интравенозно (скъпо), възможно е и перорално приложение.

Мелоксикам (Metacam)прилага се при кучета и котки перорално или интравенозно, първо 0,2 mg/kg, след това 0,1 mg/kg на всеки 24 часа.Модерно противовъзпалително средство (високо селективен COX 2 инхибитор); много силен, дългодействащ аналгетик. Много подходящ за продължителна употреба.

ТолфединПрилага се при кучета и котки интрамускулно, подкожно, перорално в доза 4 mg/kg (не преди операция), действа 24 часа, но курсът е само до три дни, тъй като лекарството е относително токсично. Идеален при обостряне на хроничен възпалителен процес. Съвременно противовъзпалително лекарство, аналгетик с продължително действие.

Ведапрофен (квадризол)Прилага се перорално или венозно при коне и кучета в доза 0,5 – 2 mg/kg 2 пъти дневно. Съвременно противовъзпалително средство (високо селективен COX 2 инхибитор).

Кетопрофен (Romefen)Прилага се перорално при кучета, котки, коне, крави, прасета, камили, плъхове в доза 1,1 – 2,2 mg/kg, предимно при хронична болка и като антипиретик. За операции подкожно при кучета и котки, венозно при коне или мускулно при преживни животни и свине.

Наркотични аналгетици, техните антагонисти и синтетични заместители

Въз основа на техния аналгетичен ефект, наркотичните аналгетици, включително морфин и свързаните с него алкалоиди (опиати) и синтетични съединения с подобни на опиати свойства (опиоиди), се разделят на няколко групи въз основа на тяхната селективност и естеството на ефекта им върху опиатните рецептори. Някои от тях (морфин, промедол, фентанил и др.) Са „чисти“ (пълни) агонисти, т.е., действайки върху рецепторите, те имат аналгетичен ефект. Други (налоксон) блокират свързването на агонисти или ги изместват от опиатните рецептори. Третата група включва лекарства със смесено действие - агонисти-антагонисти (пентазоцин, буторфанол). Четвъртата група се състои от частични агонисти (бупренорфин). Досега са идентифицирани 5 различни опиоидни рецептора. Техните свойства са представени в табл. единадесет.

Таблица 11

Класификация на опиоидните рецептори

Висока плътност на тези рецептори се открива в лимбичната система, гръбначния мозък, таламуса, хипоталамуса, стриатума и средния мозък. Те се намират също в стомашно-чревния тракт, пикочните пътища и други гладкомускулни органи и стави.

Опиоидите могат да имат и следните действия: първо еметичен ефект, след това антиеметичен; тонусът на сфинктерите на пикочния и жлъчния мехур се повишава; стимулиране на блуждаещия нерв: периферна вазодилатация, брадикардия; антитусивен ефект; често в началото повишено изхождане, след това запек.

Действието на всеки опиоид се определя от свързването му с различни рецептори. Важно е, че опиоидните агонисти-антагонисти и частичните агонисти имат не само най-малко странични ефекти, но и по-слабо изразена аналгезия от чистите агонисти. Следователно, за много болезнени интервенции (торакотомия, гръбначна хирургия) е препоръчително да се използват чисти агонисти; за рутинни интервенции са достатъчни агонисти-антагонисти или частични агонисти. При тежка респираторна депресия, причинена от предозиране на агонисти, могат да се използват агонисти-антагонисти или частични агонисти. Благодарение на това дишането се нормализира, като се поддържа аналгезия.

Различните животински видове могат да реагират по различен начин на един и същ опиоид, вероятно поради различно разпределение на рецепторите. Преди ветеринарният лекар да използва опиоид, той трябва да се запознае подробно със специфичните ефекти и страничните ефекти на лекарството върху определен тип животни.

Повечето опиоиди се метаболизират в черния дроб. При животни с чернодробна недостатъчност тези лекарства трябва да се използват в минимални дози. Опиоидите преминават плацентарната бариера и се екскретират в млякото. По време на раждане те трябва да се използват само ако на новороденото се дава налоксон (чист опиоиден антагонист), в противен случай настъпва животозастрашаваща респираторна депресия.

Опиоидни агонисти

Морфин (вендал) -класически референтен аналгетик. Като "чист" агонист, той се свързва с опиатните рецептори и има изразен аналгетичен ефект. В същото време има седативен ефект, който не винаги е постоянен и при многократна употреба може да бъде заменен от двигателна възбуда. Това ограничава възможността за дългосрочното му използване. Морфинът стимулира парасимпатиковата система, което се проявява в инхибиране на сърдечните контракции и повишен тонус на гладките мускули и сфинктери. Това обяснява забавянето на евакуацията на хранителните маси от стомаха и затрудненото уриниране. При наблюдение на анестезията трябва да се помни, че свиването на зениците може да зависи не само от дълбочината на анестезията, но и от ефекта на морфина. Характерно за морфина е потискането на дихателния център.

Морфинът се абсорбира бързо както при перорален прием, така и при подкожно приложение. В тялото се окислява основно в черния дроб (около 90%), останалите 10% се екскретират непроменени от тялото през бъбреците и стомашно-чревния тракт. Значително увеличение на свободния морфин се наблюдава при отслабени, млади и стари животни. Това обяснява тяхната висока чувствителност към лекарството.

В комбинация с барбитурати по време на фазата на приложение на обща анестезия е възможно сериозно потискане на дишането. По време на операция морфинът може да се използва в малки дози за задълбочаване на анестезията, предотвратяване на шок и засилване на ефекта на локалните анестетици. За да се предотврати дихателна недостатъчност, дори по време на ендотрахеална анестезия с контролирана вентилация, не се препоръчва прилагането на морфин по-късно от 40-60 минути преди края на операцията.

Странични ефекти:

– относително тежка респираторна депресия;

– при всички животински видове е възможно освобождаване на хистамин след интравенозно приложение, затова се използва интрамускулно или подкожно;

– възможно е възбуда, ефектът на лекарството е сравнително кратък (около 2 – 4 часа);

– повръщане при котки и кучета;

– хипотермия при кучета, хипертермия при други животни;

– сърбеж при кучета;

– първоначално дефекация, последвана от запек;

– преминаващо леко понижение на кръвното налягане;

– понякога спазми на стомашно-чревния тракт.

За да се намалят страничните ефекти, премедикацията трябва да включва атропин, метацин или други антихолинергици. За предотвратяване на респираторни нарушения е необходимо да има оборудване за изкуствена вентилация.

Омнопон (пантопон)съдържа 48 - 50% морфин и 29,9 - 34,2% други алкалоиди. Съставът на омнопон определя два пъти по-малка аналгетична активност, но поради други алкалоиди лекарството има спазмолитичен и седативен ефект. Следователно omnopon причинява странични ефекти, характерни за морфина, в по-малка степен.

Промедол (тримеперидин) 5-6 пъти по-малко активен от морфина, когато се прилага по различни пътища. Той има фармакокинетика, подобна на морфина, но има много по-слаб респираторен депресивен ефект. Липсата на спазмогенен ефект намалява възможността от задържане на урина и газове в червата в следоперативния период. Широко използван в анестезиологичната практика. За премедикация 0,1–0,3 mg/kg тегло на животното се прилагат подкожно или интрамускулно заедно с атропин (0,01 mg/kg) 30–40 минути преди операцията. За спешна премедикация лекарствата се инжектират във вена. По време на операцията прилагането на частични дози промедол от 3-5 mg подобрява аналгезията, позволява по-повърхностна анестезия, намалявайки потреблението на общи анестетици за аналгезия и мускулни релаксанти. В следоперативния период промедол трябва да се прилага само след като животното е възстановило спонтанното дишане. Лекарството се прилага подкожно, интрамускулно или перорално в дози от 0,2 – 0,4 mg/kg.

Промедол може да се счита за лекарство на избор за облекчаване на болката в акушерството. Дава известен стимулиращ раждаемостта ефект и има благоприятен ефект върху кръвообращението в матката. За облекчаване на родилната болка се инжектират подкожно 0,5-1 ml 1% разтвор, ако състоянието на плода е задоволително.

Когато работите с промедол, трябва да имате готов дихателен апарат.

Фентанил (Durogesic)Има много висока аналгетична активност, 50 до 100 пъти по-голяма от морфина. При еднократно приложение аналгетичният ефект се развива бързо (след 3-10 минути при интрамускулно инжектиране) и краткосрочно (15-30 минути), след което фентанилът се разрушава (главно от черния дроб) и се екскретира в урината. Силният, бързо развиващ се, но краткотраен ефект на лекарството служи като основа за невролептаналгезия. За невролептаналгезия фентанил се използва в комбинация с антипсихотици - лекарството таламонал (дроперидол).

МУСКУЛНИ РЕЛАКСАНТИ(гръцки mys, мускулът ми + лат. relaxare отслабват, омекват; син. мускулни релаксанти) - лекарства, които намаляват тонуса на скелетните мускули и следователно причиняват намаляване на двигателната активност до пълна неподвижност.

Има М. с централен и периферен тип действие.

К М. периферно действиевключват вещества, подобни на кураре (виж), които причиняват релаксация на скелетните мускули поради блокадата на нервно-мускулното предаване (виж Синапс). В съответствие с естеството на ефекта върху нервно-мускулното предаване, лекарствата от тази група включват вещества от деполяризиращ (дитилин и др.), Недеполяризиращ (тубокурарин, диплацин, квалидил и др.) И смесени (диоксоний и др.) Типове действие. В допълнение, периферно действащият М може да включва фармакологично активни съединения, които имат директен инхибиторен ефект върху тонуса и контрактилитета на скелетните мускули чрез намаляване на освобождаването на Ca 2+ йони от саркоплазмения ретикулум на мускулната тъкан. За разлика от подобните на кураре лекарства, такива съединения инхибират директната възбудимост на скелетните мускули и не засягат нервно-мускулното предаване. По този начин тези вещества могат да се считат за периферни М. с директно миотропно действие.

Лекарствата в тази група включват дантролен (Dantrolene; 1 -[(5-arylfurfurylidene) amino]-hydantoin), който се използва в меда. практика гл. обр. под формата на натриева сол (Dantrolene sodium; синоним Dantrium). Наред с мускулната релаксация, дантроленът има известен депресиращ ефект върху c. н. с. Въпреки това, за разлика от M. на централния тип действие, той не засяга централните механизми за регулиране на мускулния тонус (виж). Чувствителността на различните групи скелетни мускули към дантролен варира (мускулите на крайниците са по-чувствителни към неговото действие от дихателните мускули). Лекарството се абсорбира задоволително чрез различни пътища на приложение, включително от стомашно-чревния тракт. тракт, се метаболизира бавно в черния дроб и се екскретира от бъбреците главно под формата на неактивни метаболити и частично непроменен. Неговият полуживот от тялото е прибл. 9 часа

К М. централно действиетака наричаното мианезиноподобни (мефенезиноподобни) вещества, които по своите свойства и механизъм на мускулорелаксиращо действие са близки до миансина (мефенезин) - първото лекарство от тази група, въведено в меда. практика. Според химията Структурата на централното действие на M. може да бъде разделена на следните групи: 1) пропандиолови производни - мианезин, мепротан (виж), изопротан (виж) и др.; 2) оксазолидинови производни - метаксолон, хлорзоаксазон; 3) бензодиазепини - диазепам (виж), хлордиазепоксид (виж) и др.; 4) препарати от различни химикали. структура - орфенадрин и др. Mydocalm също има свойства на централно действие.

В експеримента централно действащите лекарства намаляват спонтанната двигателна активност на животните и намаляват мускулния тонус. В много високи дози причиняват отпусната парализа на скелетната мускулатура и апнея поради отпускане на дихателната мускулатура. В субпаралитични дози M. с централно действие елиминира явленията на децеребрална ригидност и хиперрефлексия при животни и отслабва конвулсиите, причинени от стрихнин и електрически ток. В допълнение, повечето лекарства с централно действие имат седативи, а някои лекарства (напр. бензодиазепини, мепротан) имат успокояващи свойства и способността да потенцират ефекта на хипнотици и аналгетици.

За разлика от периферно действащите M., централните M., дори в сублетални дози, практически нямат ефект върху нервно-мускулното предаване или директната възбудимост на скелетните мускули. Механизмът на мускулно-релаксиращия ефект на лекарствата от тази група се дължи на техния инхибиторен ефект върху синаптичното предаване на възбуждане в централната нервна система. н. с. Общо свойство на централната М. е способността да потиска активността на интерневроните на полисинаптичните рефлексни пътища на гръбначния мозък и някои надлежащи части на c. н. с. В тази връзка лекарствата с централно действие активно инхибират полисинаптичните рефлекси и не повлияват значително моносинаптичните рефлекси. Потискането на низходящи инхибиторни и улесняващи влияния от редица супрасегментни структури (ретикуларна формация, подкорови ядра) върху двигателните центрове на гръбначния мозък също има известно значение в механизма на действие на централните мускули.

М. се използва в различни области на медицината. практики за намаляване на тонуса на скелетните мускули. В този случай изборът на лекарства за конкретна цел се извършва, като се вземе предвид широчината на тяхното миопаралитично действие. По този начин, по-голямата част от курареподобните вещества с деполяризиращо, недеполяризиращо и смесено действие, имащи малък обхват на миопаралитично действие, се използват за пълна мускулна релаксация. обр. в анестезиологията, както и при лечение на тетанус и за профилактика на травматични усложнения по време на електроконвулсивна терапия.

Централни М., дантролен и курареподобни лекарства от третичните амини - меликтин (виж) и други - имат широк спектър на миопаралитично действие, което им позволява да се използват за намаляване на мускулния тонус, без да инхибират или изключват спонтанното дишане. Такива лекарства се използват за заболявания, придружени от патол, повишен тонус на скелетните мускули. В неврологичната практика например се използват при спастични състояния от различен произход (церебрална и спинална парализа, болест на Литъл, спастичен тортиколис и др.). М. с централно действие се използва и за мускулни контрактури от травматичен или възпалителен (например ревматични заболявания) произход. Използването на лекарства от тази група за тази патология помага не само за намаляване на болката в мускулите на засегнатата област (поради намален мускулен тонус), но също така позволява по-ефективна рехабилитация на пациентите, тъй като премахването на контрактурите улеснява лечението. физическо възпитание. В анестезиологичната практика централно действащите М. и дантролен се използват сравнително по-рядко от курареподобните вещества и се използват за други показания.

Страничните ефекти на M. с централно действие и дантролен се проявяват от Ch. обр. слабост, сънливост, замаяност, диспептични разстройства. Възможна е поява на алергични реакции. Тези лекарства не трябва да се предписват по време на работа на лица, чиято професия изисква прецизни и бързи психични и двигателни реакции (шофьори на транспортни средства и др.).

Използването на мускулни релаксанти в анестезиологията

В анестезиологията за постигане на дълбока мускулна релаксация по време на хирургични интервенции, някои диагностични процедури и изкуствена вентилация на белите дробове се използват лекарства от групата на курареподобните вещества. В зависимост от очакваната продължителност на хирургическата интервенция или диагностичната процедура се извършва избор на отделни курареподобни лекарства, като се вземе предвид продължителността на тяхното действие. По този начин, за краткотрайна (в рамките на няколко минути) мускулна релаксация (по време на интубация на трахеята, намаляване на дислокации, репозиция на костни фрагменти, краткосрочни операции и диагностични процедури), препоръчително е да се използват краткодействащи лекарства, подобни на кураре, например дитилин (виж), тубокурарин (виж), анатруксониум (виж), павулон и др.; използват се лекарства с продължително действие. обр. за поддържане на дълготрайна мускулна релаксация при операции под анестезия с контролирано дишане, при изкуствена вентилация, сложни и продължителни диагностични процедури. Дитилин може да се използва за постигане на дълготрайна мускулна релаксация само ако се прилага на части или чрез капкова инфузия. Използвайки лекарства, подобни на кураре, можете да предизвикате пълен или частичен блок на нервно-мускулното предаване. Тоталната блокада се използва по време на дълги операции, които изискват дълбока мускулна релаксация и обикновено се извършват под ендотрахеална обща анестезия (вижте Инхалационна анестезия).

В случаите, когато не е необходима пълна мускулна релаксация. но по време на операцията може да се наложи да се отпуснат мускулите на определена част от тялото (корем, крайници), се извършва частична блокада на скелетните мускули чрез прилагане на малки дози курареподобни лекарства. Най-удобните лекарства за тази цел са недеполяризиращите лекарства.

Поради запазването на спонтанното дишане, хирургичните интервенции в този случай могат да се извършват под маскова анестезия, при внимателно наблюдение на състоянието на газообмена и готовност за компенсиране на нарушенията с помощна или изкуствена вентилация (вижте Изкуствено дишане). Техниката за провеждане на пълна мускулна релаксация по време на анестезия, извършена с помощта на специални маски (вижте Маска за анестезия) без трахеална интубация, не е широко разпространена.

Когато се използват комбинирани лекарства, подобни на кураре, трябва да се помни, че прилагането на обичайна доза недеполяризиращи вещества (напр. Тубокурарин) след многократно инжектиране на дитилин причинява по-дълбок и по-продължителен невромускулен блок, отколкото при нормални условия. Многократното приложение на дитилин след употребата на недеполяризиращи лекарства в обичайни дози след краткотраен антагонизъм води до задълбочаване на нервно-мускулния блок от конкурентен тип и удължаване на периода на възстановяване на мускулния тонус и дишане. За да се оцени естеството на невромускулната блокада, причинена от лекарства, подобни на кураре, може да се използва електромиографският метод (виж). Електромиографски, недеполяризиращият невромускулен блок се характеризира с постепенно намаляване на амплитудата на мускулния потенциал за действие без предварително улесняване на нервно-мускулното предаване и мускулни фасцикулации, изразен песимум в честотата на стимулация и феномена на посттетанично облекчение. Деполяризиращият (двуфазен) невромускулен блок се характеризира с преходно облекчаване на нервно-мускулното предаване, придружено от мускулни фасцикулации и бързо последващо развитие на нервно-мускулния блок. В първата фаза амплитудата на потенциала на действие на единичен мускул е намалена, тетанусът е стабилен и липсва феноменът на посттетанично облекчение. Във втората фаза се открива повече или по-малко изразен песимум на честотата на стимулация и феномена на посттетанично улесняване на нервно-мускулното предаване. Електромиографските признаци на втората фаза се отбелязват още при първото приложение на дитилин и диоксоний и с увеличаване на броя на инжекциите, тежестта и стабилността на тези признаци се увеличават.

Употребата на подобни на кураре лекарства при миастения гравис представлява особен проблем. Пациентите с миастения гравис (виж) са изключително чувствителни към деполяризиращи лекарства. Прилагането им на стандартна доза дитилин води до развитие на двуфазен нервно-мускулен блок с изразени признаци на втората фаза и следователно многократните инжекции на лекарството могат да доведат до прекалено продължителна и дълбока мускулна релаксация, нарушено възстановяване на дишането и мускулния тонус . При хирургичното лечение на миастения гравис широко разпространена е техниката на автокураризация, която се състои в намаляване на дозата или спиране на антихолинестеразните лекарства преди операцията, използване на минимална доза дитилин по време на интубация и хипервентилация по време на операция, което позволява да се избегнат многократни администрации на това лекарство или го ограничете до минималните му дози.

Няма абсолютни противопоказания за употребата на лекарства, подобни на кураре, но при определени заболявания някои лекарства от тази група могат да бъдат противопоказани. Ето защо е от голямо значение рационалният и информиран избор на лекарства, подобни на кураре, като се вземе предвид естеството на основните и съпътстващите заболявания. По този начин, при пациенти с бъбречна недостатъчност, нарушения на водно-електролитния баланс, ацидоза, хипопротеинемия, има повишена чувствителност към М. от групата на курареподобни вещества с недеполяризиращ тип действие (тубокурарин и др.), както и към курареподобни лекарства със смесен тип действие (диоксония и др.) поради нарушено разпределение и елиминиране на тези лекарства. Често срещана причина за необичайно дългото действие на дитилин е намаляването на активността на псевдохолинестеразата, ензимът, който хидролизира това лекарство (с генетични дефекти на ензима, чернодробни заболявания, злокачествени новообразувания, хронични заболявания, гнойни процеси, кървене, изтощение). Не е желателно да се използва дитилин по време на очни операции и при пациенти с повишено вътречерепно налягане поради способността му да повишава вътреочното и вътречерепното налягане. Употребата на дитилин е опасна и при лица с обширни изгаряния, параплегия и продължително обездвижване.

Усложненията при употребата на лекарства, подобни на кураре, до голяма степен се определят от нерационалния избор на лекарства за даден пациент, както и от употребата на лекарства, без да се отчита естеството на тяхното взаимодействие помежду си и с лекарства от други групи лекарства. Най-често срещаното усложнение при използване на курареподобни лекарства в анестезиологията е продължителната апнея - необичайно продължителна депресия на дишането и мускулния тонус след използване на средна доза от лекарството. След прилагане на конкурентни лекарства, както и на диоксоний, може да се развие продължителна апнея при пациенти с бъбречна недостатъчност, ацидоза, водно-електролитен дисбаланс, хиповолемия и в резултат на потенциращия ефект на някои лекарства (общи и локални анестетици, ганглийни блокери, хинидин, дифенин, бета-адренергични блокери). Повтарящите се инжекции на дитилин преди приложението на тубокурарин също могат да допринесат за развитието на продължителна апнея. Миопаралитичният ефект на дитилин ясно се потенцира от антихолинестеразни лекарства, пропанидид, аминазин, цитостатици (циклофосфамид, сарколизин) и трасилол. В допълнение, причината за забавено възстановяване на дишането и мускулния тонус след употребата на дитилин може да бъде хиперкапния (виж) и респираторна ацидоза (виж). За декураризацията се използват широко антихолинестеразни средства (прозерин, галантамин и др.), Които блокират холинестеразата и по този начин насърчават натрупването на ацетилхолин в невромускулните синапси, което води до по-лесно нервно-мускулно предаване, нормализиране на дишането и мускулния тонус. Възможно е също така да се използват лекарства, които повишават синтеза и освобождаването на ацетилхолин в невромускулните синапси (Jermin, пимадин и по-малко ефективен хидрокортизон, калциев пантотенат).

Сериозно, макар и сравнително рядко, усложнение, свързано с употребата на курареподобни субстанции, е рекураризацията. Рекураризацията се разбира като задълбочаване на остатъчната мускулна релаксация до апнея или внезапна респираторна депресия, която се развива, като правило, през първите два часа след операцията под въздействието на редица фактори, които нарушават разпределението, метаболизма и елиминирането на лекарствата . Такива фактори включват респираторна и метаболитна ацидоза, водно-електролитен дисбаланс, хиповолемия, артериална хипотония, излагане на определени лекарства (антибиотици от групата на аминогликозидите, хинидин, трасилол, циклофосфамид), неадекватна декураризация с антихолинестеразни лекарства в края на операцията.

След прилагане на дитилин и в по-малка степен диоксоний, забележимо количество калий се освобождава от скелетните мускули в извънклетъчната течност, в резултат на което често се развива преходна брадикардия, по-рядко - атриовентрикуларен блок и много рядко - асистолия ( последните две усложнения са описани само след употребата на дитилин).

Тубокураринът и квалидилът имат способността да освобождават хистамин, което води до преходна тахикардия, която обикновено не изисква специално лечение. Редките усложнения, свързани с употребата на тубокурарин и други курареподобни вещества с недеполяризиращо действие, включват т.нар. устойчива на прозерин кураризация. Обикновено причината за неефективността на антихолинестеразните лекарства, използвани за целите на декураризацията, е тяхното приложение на фона на много дълбок блок на нервно-мускулната трансмисия или на фона на метаболитна ацидоза. Описани са случаи на резистентна към прозерин кураризация след използване на средна доза тубокурарин на фона на многократно предшестващо приложение на дитилин.

Лечение на усложненията: осигуряване на адекватна изкуствена вентилация до възстановяване на нормалния мускулен тонус и отстраняване на причината за усложнението.

В анестезиологията М. се използва и за други показания. По този начин М. с централно действие, които имат изразен транквилизиращ ефект, например диазепам, мепротан, могат да се използват като премедикация преди анестезия (виж). Mydocalm се използва по време на електроанестезия (виж). Диазепам в комбинация с наркотичния аналгетик фентанил се използва за целите на т.нар. атаралгезия (балансирана анестезия) по време на определени хирургични интервенции. В допълнение, централно действащи М. понякога се използват за потискане на мускулни тремори и намаляване на производството на топлина по време на хипертермичен синдром (виж). Дантроленът също има способността да облекчава проявите на този синдром, който понякога се появява след употребата на инхалационни анестетици (например флуоротан) и дитилин.

Библиография: Kharkevich D. A. Фармакология на курареподобни лекарства, М., 1969; Фармакологичните основи на терапевтиката, изд. от L. S. Goodman a. A. Gilman, p. 239, N. Y. a. о., 1975; Физиологична фармакология, изд. от W. S. Root a. Ф. Г. Хофман, v. 2, стр. 2, N.Y.-L., 1965; PinderR.M. а. о. Дантролен натрий, преглед на неговите фармакологични свойства и терапевтична ефикасност при спастичност, лекарства, v. 13, стр. 3, 1977 г.

В. К. Муратов; В. Ю. Словентантор, Я. М. Хмелевски (анест).

В медицината често има ситуации, когато е необходимо да се отпуснат мускулните влакна. За тези цели се използват въведените в тялото, блокират се нервно-мускулните импулси и се отпускат набраздените мускули.

Лекарствата от тази група често се използват в хирургията, за облекчаване на гърчове, преди отстраняване на изкълчена става и дори по време на обостряне на остеохондроза.

Механизъм на действие на лекарствата

Когато се появи силна болка в мускулите, може да възникне спазъм, който в крайна сметка ограничава движението в ставите, което може да доведе до пълна неподвижност. Този въпрос е особено остър при остеохондроза. Постоянният спазъм пречи на правилното функциониране на мускулните влакна и съответно лечението се удължава за неопределено време.

За да се нормализира общото благосъстояние на пациента, се предписват мускулни релаксанти. Лекарствата за остеохондроза са доста способни да отпуснат мускулите и да намалят възпалението.

Имайки предвид свойствата на мускулните релаксанти, можем да кажем, че те намират приложение на всеки етап от лечението на остеохондрозата. Следните процедури са по-ефективни при използването им:

• Масаж. Отпуснатите мускули реагират най-добре на стимулация.
• Мануална терапия. Не е тайна, че влиянието на лекаря е по-ефективно и по-безопасно, колкото по-отпуснати са мускулите.
• Физиотерапевтични процедури.
• Ефектът на болкоуспокояващите се засилва.

Ако често изпитвате или страдате от остеохондроза, тогава не трябва да си предписвате мускулни релаксанти, лекарствата от тази група трябва да се предписват само от лекар. Факт е, че те имат доста обширен списък от противопоказания и странични ефекти, така че само лекар може да избере лекарство за вас.

Класификация на мускулните релаксанти

Разделянето на лекарствата от тази група в различни категории може да се разглежда от различни гледни точки. Ако говорим за това какви мускулни релаксанти има, има различни класификации. Анализирайки механизма на действие върху човешкото тяло, можем да различим само два вида:

1. Лекарства с периферно действие.
2. Централни мускулни релаксанти.

Лекарствата могат да имат различни по продължителност ефекти, в зависимост от това се разграничават:

• Ултра-късо действие.
• Къс.
• Средно аритметично.
• Дълготраен.

Само лекар може да знае точно кое лекарство е най-добро за вас във всеки конкретен случай, така че не се самолекувайте.

Релаксанти на периферните мускули

Способен да блокира нервните импулси, които преминават към мускулните влакна. Те се използват широко: по време на анестезия, по време на конвулсии, по време на парализа по време на тетанус.

Мускулните релаксанти, лекарства с периферно действие, могат да бъдат разделени на следните групи:

Всички тези лекарства влияят на холинергичните рецептори в скелетните мускули, поради което са ефективни при мускулни спазми и болка. Те действат доста меко, което им позволява да се използват при различни хирургични интервенции.

Лекарства с централно действие

Мускулните релаксанти в тази група също могат да бъдат разделени на следните видове, като се вземе предвид техният химичен състав:

1. Производни на глицерол. Това са Мепротан, Прендерол, Изопротан.
2. На базата на бензимидазол - "Flexin".
3. Смесени лекарства, например "Mydocalm", "Baclofen".

Централните мускулни релаксанти са в състояние да блокират рефлексите, които имат много синапси в мускулната тъкан. Те правят това чрез намаляване на активността на интерневроните в гръбначния мозък. Тези лекарства не само релаксират, но имат по-широк ефект, поради което се използват при лечението на различни заболявания, придружени от повишен мускулен тонус.

Тези мускулни релаксанти практически нямат ефект върху моносинаптичните рефлекси, така че могат да се използват за облекчаване, без да спират естественото дишане.

Ако ви предписват мускулни релаксанти (лекарства), може да срещнете следните имена:

• "Метакарбамол".
• "Баклофен".
• "Толперизон".
• "Тизанидин" и др.

По-добре е да започнете да приемате лекарства под наблюдението на лекар.

Принципът на използване на мускулни релаксанти

Ако говорим за употребата на тези лекарства в анестезиологията, можем да отбележим следните принципи:

1. Мускулните релаксанти трябва да се използват само когато пациентът е в безсъзнание.
2. Използването на такива лекарства значително улеснява изкуствената вентилация.
3. Премахването не е най-важното нещо, основната задача е да се извършат комплексни мерки за извършване на газообмен и поддържане на кръвообращението.
4. Ако по време на анестезия се използват мускулни релаксанти, това не изключва използването на анестетици.

Когато лекарствата от тази група се наложиха твърдо в медицината, спокойно можехме да говорим за началото на нова ера в анестезиологията. Използването им направи възможно едновременното решаване на няколко проблема:

След въвеждането на такива лекарства в практиката, анестезиологията имаше възможност да се превърне в независима индустрия.

Област на приложение на мускулни релаксанти

Като се има предвид, че веществата от тази група лекарства имат широк ефект върху тялото, те се използват широко в медицинската практика. Могат да бъдат изброени следните области:

1. При лечение на неврологични заболявания, които са придружени от повишен тонус.
2. Ако използвате мускулни релаксанти (лекарства), болката в кръста също ще отшуми.
3. Преди операция в коремната кухина.
4. При комплексни диагностични процедури за определени заболявания.
5. По време на електроконвулсивна терапия.
6. При извършване на анестезиология без спиране на естественото дишане.
7. За предотвратяване на усложнения след наранявания.
8. Често на пациентите се предписват мускулни релаксанти (лекарства) за остеохондроза.
9. За да се улесни процеса на възстановяване след
10. Наличието на междупрешленна херния също е индикация за приемане на мускулни релаксанти.

Въпреки такъв обширен списък с употреби на тези лекарства, не трябва да ги предписвате сами, без да се консултирате с лекар.

Странични ефекти след прием

Ако са ви предписани мускулни релаксанти (лекарства), болката в долната част на гърба определено трябва да ви остави на мира, при приема на тези лекарства могат да се появят само странични ефекти. Някои са възможни, но има и по-сериозни, сред които си струва да се отбележи следното:

• Намалена концентрация, което е най-опасно за хората, управляващи кола.
• Намалено кръвно налягане.
• Повишена нервна възбудимост.
• Напикаване в леглото.
• Алергични прояви.
• Проблеми със стомашно-чревния тракт.
• Конвулсивни състояния.

Особено често всички тези прояви могат да бъдат диагностицирани с неправилна дозировка на лекарства. Това важи особено за антидеполяризиращите лекарства. Необходимо е спешно да спрете приема им и да се консултирате с лекар. Разтворът на неостигмин обикновено се предписва интравенозно.

Деполяризиращите мускулни релаксанти са по-безвредни в това отношение. Когато бъдат отменени, състоянието на пациента се нормализира и не се изисква употребата на лекарства за премахване на симптомите.

Трябва да внимавате, когато приемате мускулни релаксанти (лекарства), чиито имена не са ви познати. В този случай е по-добре да се консултирате с лекар.

Противопоказания за употреба

Трябва да започнете да приемате каквито и да било лекарства само след консултация с лекар, а тези лекарства още повече. Те имат цял ​​списък от противопоказания, сред които са:

1. Не трябва да се приемат от хора, които имат проблеми с бъбреците.
2. Противопоказан за бременни жени и кърмачки.
3. Психологични разстройства.
4. Алкохолизъм.
5. епилепсия
6. Болестта на Паркинсон.
7. Чернодробна недостатъчност.
8. Детска възраст до 1 година.
9. Язвена болест.
10. миастения.
11. Алергични реакции към лекарството и неговите компоненти.

Както можете да видите, мускулните релаксанти (лекарства) имат много противопоказания, така че не трябва да причинявате допълнителна вреда на здравето си и да започнете да ги приемате на свой собствен риск и риск.

Изисквания към мускулните релаксанти

Съвременните лекарства трябва не само да бъдат ефективни при облекчаване на мускулни спазми, но и да отговарят на определени изисквания:

Едно такова лекарство, което практически отговаря на всички изисквания, е Mydocalm. Сигурно затова се използва в медицинската практика повече от 40 години не само у нас, но и в много други.

Сред централните мускулни релаксанти той се различава значително от другите към по-добро. Това лекарство действа на няколко нива едновременно: облекчава повишените импулси, потиска образуването на рецептори за болка и забавя хиперактивните рефлекси.

В резултат на приема на лекарството се намалява не само мускулното напрежение, но се наблюдава и неговият вазодилатиращ ефект. Това е може би единственото лекарство, което облекчава спазма на мускулните влакна, но не причинява мускулна слабост и също така не взаимодейства с алкохола.

Остеохондроза и мускулни релаксанти

Това заболяване е доста често срещано в съвременния свят. Начинът ни на живот постепенно води до болки в гърба, на които се опитваме да не реагираме. Но идва момент, когато болката вече не може да бъде игнорирана.

Обръщаме се към лекар за помощ, но често се губи ценно време. Възниква въпросът: „Възможно ли е да се използват мускулни релаксанти при заболявания на опорно-двигателния апарат?“

Тъй като един от симптомите на остеохондрозата е мускулен спазъм, има смисъл да се говори за използване на лекарства за отпускане на спазматични мускули. По време на терапията най-често се използват следните лекарства от групата на мускулните релаксанти.

При терапията обикновено не е обичайно да се приемат няколко лекарства едновременно. Това е предвидено, така че нежеланите реакции, ако има такива, да могат да бъдат незабавно идентифицирани и да може да бъде предписано друго лекарство.

Почти всички лекарства се произвеждат не само под формата на таблетки, но има и инжекции. Най-често при силен спазъм и силна болка се предписва втората форма за спешна помощ, т.е. под формата на инжекции. Активното вещество прониква по-бързо в кръвта и започва своя терапевтичен ефект.

Таблетките обикновено не се приемат на празен стомах, за да не се нарани лигавицата. Трябва да пиете вода. Както инжекциите, така и таблетките се предписват да се приемат два пъти на ден, освен ако няма специални препоръки.

Употребата на мускулни релаксанти ще доведе до желания ефект само ако се използва в комплексна терапия, задължително в комбинация с физиотерапевтични процедури, терапевтични упражнения и масаж.

Въпреки високата им ефективност, не трябва да приемате тези лекарства без предварителна консултация с Вашия лекар. Не можете самостоятелно да определите кое лекарство е подходящо за вашия случай и ще доведе до по-голям ефект.

Не забравяйте, че има много противопоказания и странични ефекти, които не трябва да се отхвърлят. Само компетентното лечение ще ви позволи да забравите за болката и спазмите на мускулите завинаги.

480 търкайте. | 150 UAH | $7,5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Дисертация - 480 RUR, доставка 10 минути, денонощно, седем дни в седмицата и празници

Ларина Юлия Вадимовна. Фармакотоксикологична оценка на мускулния релаксант адилинсулфам: дисертация... Кандидат на биологичните науки: 16.00.04 / Ларина Юлия Вадимовна; [Място на защита: Федерална държавна институция "Федерален център за токсикологична и радиационна безопасност на животните"]. - Казан, 2009. - 117 с.: ил.

Въведение

2. Литературен преглед

2.1 История на употребата на мускулни релаксанти 9

2.2 Класификация на мускулните релаксанти по механизъм на действие 12

2.3 Нови мускулни релаксанти и проблеми с тяхното използване във ветеринарната медицина 29

3. Материал и методи на изследване 3 5

4. Резултати от собствени изследвания

4.1 Определяне на остра токсичност на адилинсулфам и характеристики на проявата на мускулна релаксация при различни животински видове 42

4.2 Определяне на кумулативните свойства на адилинсулфам 47

4.3 Ефект на адилинсулфам върху морфологични и биохимични кръвни параметри 49

4.4 Изследване на ембриотоксични, тератогенни и мутагенни свойства на адилинсулфам 50

4.5 Оценка на безвредността на месо, получено от животни, убити с адилин сулфам 56

4.6 Оценка на риска от временно обездвижване на бременни жени 60

4.7 Определяне на стабилността на лекарството по време на съхранение 65

4.8 Тестване на лекарството адилинсулфам за стерилност и пирогенност 66

4.9 Тест за алергични и дразнещи свойства на адилинсулфам 68

4.10 Разработване на метод за индикиране на адилин сулфам в разтвори, органи и тъкани на животни 69

4.11 Разработване на лекарствената форма на адилинсулфам 74

4.12 Скрининг за потенциални антагонисти 76

5. Обсъждане на резултатите 90

Литература 101

Приложения 120

Въведение в работата

Уместност на темата. Използването на средства за временно обездвижване на животни - мускулни релаксанти - е един от належащите проблеми при работа с „домашни и“ диви животни, оказване на медицинска помощ, улавяне, маркиране или транспортиране (Печка К.М., 1971; Чижов М.М., 1992). ; Jalanka N.N., 1992). Те се използват и в големи дози като средство за масово безкръвно клане на болни или съмнителни за заболяване животни, в практиката за профилактика и елиминиране на епизоотии, когато причинителите са особено опасни инфекции (шап, антракс и др.). Методът на безкръвно клане е незаменим при отглеждането на кожи, за да се получи пълноценна висококачествена козина (Ilyina E.D., 1990). В допълнение, проблемът с възможността за използване на месо от продуктивни селскостопански и ловни животни, които са били убити или случайно умрели с деполяризиращи мускулни релаксанти за храна, все още остава неизследван (Макаров В. А., 1991).

В нашата страна отдавна е известно използването на дитилин, получен през 1958 г., който е деполяризиращ мускулен релаксант, за обездвижване на животни (Kharkevich D. A., 1989). Лекарствата от тази група първоначално предизвикват активиране на Н-холинергичните рецептори, което води до персистираща деполяризация на постсинаптичната мембрана, последвана от релаксация на скелетната мускулатура.

Понастоящем използването на дитилин в животновъдството е трудно поради сложността на неговото придобиване и производство, тъй като за това е необходимо да се внесе изходният реагент - метилхлорид. Има някои странични ефекти, когато се използва за временно обездвижване на животни, а именно: малка широта на миопаралитично действие - фактор на безопасност; и освен това в големи количества лекарството има ограничена разтворимост във вода, което го прави трудно да се използва върху големи животни и при ниски температури (Сергеев П.В., 1993; Царев А., 2002).

През последните години се появиха публикации за нови мускулни релаксанти - пирокурин и амидокурин, които имат значително по-голяма "широта на действие на мускулния релаксант" в сравнение с известните и използвани по-рано d-тубокурарин, дитилин и техните аналози (Харкевич Д.А., 1989; Чижов М. М., 1992). Засега обаче информацията за тях е оскъдна и недостатъчна, за да се прецени тяхната перспективност и достъпност.

Също така във ветеринарната практика ксилазинът е широко разпространен, който според механизма си на действие е агонист на алфа2-адренергичните рецептори и според някои данни (Sagner G., Haas G., 1999) причинява състояние, подобно на сън при животните, т.е. сякаш им позволява да се събудят. Въпреки това, именно продължителното събуждане, както и отсъствието на антагонисти, често се посочва като недостатък на съставите, базирани както на ксилазин, така и на неговите по-късни аналози сред алфа-адренорецепторните агонисти - детомидин и медетомидин (Jalanka N.N., The цитираните литературни данни показват необходимостта от усъвършенстване на ветеринарната медицина, предназначена за временна и предкланична имобилизация на животни. Факторите ефективност, надеждност, рентабилност и достъпност в практиката на тяхното използване в момента придобиват решаващо значение.

В тази връзка търсенето на нови ефективни и безопасни лекарства е спешна задача на теоретичната и практическата ветеринарна медицина.

Федералната държавна институция "FCTRB-VNIVI" има натрупан опит във временното обездвижване и клане на животни с помощта на деполяризиращи мускулни релаксанти - дитилин и неговия структурен аналог адилин.

Нов мускулен релаксант от същата група, адилинсулфам, е синтезиран от Р. Д. Гареев и съавтори като по-технологичен, по-евтин и стабилен аналог на дитилин и адилин.

Цел на изследването: фармакологична и токсикологична оценка на адилин сулфам и експериментално обосноваване на възможността за използването му във ветеринарната медицина като потенциално ветеринарно лекарство за временно, предкланично обездвижване и безкръвно клане на животни.

Цели на изследването. За постигане на целта бяха поставени следните задачи:
. определят параметрите на острата токсичност и специфичната миорелаксираща активност на адилин сулфам за различни животински видове;
. оценка на безопасността на адилинсулфам, включително орална токсичност и дългосрочни ефекти (ембриотоксичност, тератогенност, постнатално развитие и др.) при лабораторни животни съгласно приетите критерии;
. изследване на стабилността на лекарството по време на съхранение, неговата фармакодинамика и фармакокинетика при животни;
. Въз основа на резултатите от изследването разработете проект на нормативна документация и инструкции за употребата на адилинсулфам във ветеринарната медицина.

Научна новост. За първи път са изследвани токсичността и специфичната ефективност и безопасност на приложението на адилинсулфам за временна, предкланична имобилизация и безкръвно клане на животни при лабораторни, домашни и някои видове продуктивни животни. Разработен е метод за тънкослойна хроматография за определяне на лекарството в органите и тъканите на животните, с помощта на който е изследвана фармакокинетиката на адилин сулфам в тялото на животните и е установена високата скорост на неговия метаболизъм. По време на скрининга на потенциални антидоти и коректори за първи път са идентифицирани 4 съединения - антагонисти, които предотвратяват смъртта на животните след прилагане на летални дози адилин сулфам.

Практическа стойност. Въз основа на резултатите от изследванията се предлага ново лекарство за ветеринарната практика - адилин сулфам за безкръвно клане и обездвижване на животни.

Получените експериментални данни бяха използвани при изготвянето на проекти на регулаторни документи: лабораторни правила, технически спецификации и инструкции за употреба на лекарството, които ще бъдат представени за държавна регистрация на адилинсулфам Основни положения, представени за защита: фармакологични и токсикологични характеристики на адилинсулфам като ветеринарно лекарство; използването на адилинсулфам за временна, предкланична имобилизация и безкръвна евтаназия на животни;
. обосновка на безопасността и технологията на използване на адилинсулфам във ветеринарната медицина.

Апробация на работата. Резултатите от изследванията по темата на дисертацията бяха докладвани, обсъдени и одобрени на научните сесии на Федералната държавна институция „FCTRBVNIVI” въз основа на резултатите от изследванията за 2005-2008 г.; на международната научна конференция „Токсикозите на животните и съвременните проблеми на заболяванията на младите животни”, Казан - 2006 г.; научно-практическа конференция на млади учени и специалисти "Актуални проблеми на ветеринарната медицина", Казан - 2007 г., "Първи конгрес на ветеринарните фармаколози на Русия", Воронеж - 2007 г., научно-практическа конференция на млади учени и специалисти "Постиженията на младите учени - в производство", Казан - 2008 г

Обхват и структура на дисертационния труд. Дисертацията е представена на 119 страници компютърен текст и се състои от въведение, преглед на литературата, изследователски материали и методи, собствени резултати, дискусия, заключения, практически предложения и списък с литература. Работата съдържа 26 таблици и 2 фигури. Списъкът на използваната литература включва 204 източника, включително 69 чуждестранни.

Класификация на мускулните релаксанти по механизъм на действие

Въз основа на локализацията на действие мускулните релаксанти обикновено се разделят на две групи: централни и периферни. Някои транквиланти често се класифицират като централни: мепробамат (мепротан) и тетразепам; мианезин, зоксазоламин, както и централни антихолинергици: циклодол, амизил и други (Mashkovsky M.D., 1998). Периферните или курареподобните лекарства (d-тубокурарин хлорид, парамион, диплацин, дитилин, декаметоний и др.) се разделят според механизма на действие. Curare-подобните лекарства се характеризират с факта, че блокират нервно-мускулното предаване, докато мианезиноподобните лекарства намаляват мускулния тонус поради нарушаване на възбуждането в централната нервна система. Тези вещества действат като естествения предавател на нервни импулси, ацетилхолин, на кръстовището на нерва и мускула - така наречената крайна пластина на синапса. Влизайки с кръвния поток в това място след парентерално приложение, те, за разлика от ацетилхолина, или предотвратяват деполяризацията на плочата и по този начин нарушават нервната проводимост, или причиняват нейната постоянна деполяризация с подобен ефект. В резултат на това мускулите се отпускат, въпреки че се наблюдават малки контракции (фасцикулации) на отделни мускули, особено забележими в гърдите и в областта на коремните мускули (Жуленко В.Н., 1967).

В хирургическата практика по време на операции на коремната кухина, таза и гръдния кош, мускулната релаксация е неразделна част от общата анестезия, заедно със седация, аналгезия и арефлексия (Gologorsky V.A., 1965).

Предложени са варианти за класификация: според химичната структура, механизма на действие и продължителността на действие. Понастоящем е общоприето да се разделят мускулните релаксанти според механизма на действие: според генезиса на невромускулния блок, който причиняват. Първите вещества от групата на d-тубокурарин пречат на деполяризиращия ефект на ацетилхолина. Вторият - веществата от групата на сукцинилхолина причиняват деполяризация на постсинаптичната мембрана и по този начин причиняват блокада, което е напълно оправдано за първата фаза на действие от действието като деполяризиращи мускулни релаксанти (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg К., 1974). Според Данилов A.F. (1953) и Бунатян A.A., (1994), втората фаза се основава на механизмите на прогресивна десенсибилизация и развиваща се тахифилаксия.

Проучване на физиологията на нервно-мускулната проводимост и фармакологията на нервно-мускулните блокери показа, че природата на блокадата на проводимостта при въвеждане на релаксанти не е фундаментално различна (Francois Sh., 1984), но нейният механизъм е различен за деоларизиращи и антидеполяризиращи лекарства (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). Деполяризиращите агенти образуват, така да се каже, "остров" на постоянна деполяризация върху крайната плоча в средата на нормално деполяризираната мембрана на мускулните влакна (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

Деполяризиращите мускулни релаксанти се използват широко за обездвижване на животни, както у нас (дитилин), така и в чужбина (миорелаксин, сукцинилхолин йодид или хлорид, анектин).

Терминът "холиномиметик" се отнася до ефектите на лекарства, подобни на ацетилхолин, който обикновено насърчава стимулация (стимулация), а в по-високи дози, блокада на нервно-мускулната връзка, независимо дали в скелетните мускули или гладките мускули на вътрешните органи. Класически пример за такъв двоен ефект върху холинергичните рецептори, в зависимост от дозата/концентрацията, е добре познатият никотин (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

Що се отнася до дитилин и други деполяризиращи мускулни релаксанти, трябва да се отбележи, че когато се прилагат, с усилване на мускулната релаксация, паралитичният ефект прогресира - мускулите на шията и крайниците се включват последователно и тонусът на мускулите на главата намалява: дъвкателен, лицев, езиков и ларинкс. На този етап все още не се наблюдава значително отслабване на дихателните мускули и жизненият капацитет на белите дробове намалява само до 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Въз основа на последователността на участие на скелетните мускули в релаксацията се предполага, че деполяризиращите мускулни релаксанти, по-специално декаметоний (DC), са различни от d-тубокурарин, който е антидеполяризиращ мускулен релаксант. Според редица автори (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967) най-важната им разлика е, че SY предизвиква мускулна релаксация в дози, които „щадят” дихателната мускулатура.

По-долу ще разгледаме някои теоретични аспекти, които са важни за нашите изследвания и са свързани с общата фармакологична класификация и практиката на използване на курареподобни вещества.

Според тази класификация мускулните релаксанти принадлежат към лекарства, които засягат главно еферентната инервация, а именно предаването на възбуждане в N-холинергичните синапси (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Моторните неврони, инервиращи напречнонабраздените мускули, са Н-холинергични. В зависимост от дозата на веществата може да се наблюдава различна степен на въздействие - от леко намаляване на двигателната активност до пълно отпускане (парализа) на всички мускули и спиране на дишането.

Към днешна дата голям брой курареподобни вещества, принадлежащи към различни класове химични съединения, са получени от растителни източници и синтетично.

Когато се класифицират курареподобни лекарства, те обикновено се основават на следните принципи (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980 ): химична структура и механизъм на нервно-мускулния блок, продължителност на ефекта, широчина на миопаралитичното действие, последователност на релаксация на различни мускулни групи, ефективност при различни начини на приложение, странични ефекти, наличие на антагонисти и др. Според химичната им структура, те се разделят на: - бис-кватернерни амониеви съединения (d-тубокурарин хлорид, диплацин, парамион, дитилин, декаметоний и др.); - третични амини (еритринови алкалоиди - b-еритроидин, дихидро-b-еритроидин; алкалоиди на чучулига - конделфин, меликтин).

Нови миорелаксанти и проблеми на тяхното използване във ветеринарната медицина

Използването на мускулни релаксанти в комбинация с наркотични вещества и локални анестезиращи свойства е от голямо значение за обездвижването на диви и домашни животни. Имобилизирането на животните чрез фармакологични средства се основава на загубата им на двигателна активност за определен период от време, което им позволява безопасно да работят и да ограничават животните, когато им оказват всякаква помощ, включително медицинска (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974 ; Kharkevich D.A., 1983).

D-тубокурарин, диметилтубокурарин, три-(диетиламиноетокси)-бензил-триетил йодид (флакседил), никотинов салицилат и сукцинилхолин хлорид са използвани като алтернативни средства за временно обездвижване на животни в различни години и с различни резултати (Jalanka N., 1991). Терапевтичният индекс при употребата на тези лекарства е малък, често се наблюдава вдишване (аспирация) на стомашно съдържимо и спиране на дишането, а смъртността е много висока. Разликите в резултатите, както е оценено от различни автори, отчасти се дължат на неточно дозиране и несъвършени техники на администриране, като се използват метални или пластмасови стрелички, пълни с лекарство, често разтворено в разтвор на глюкоза (Warner D., 1998).

Впоследствие са открити антагонисти на антидеполяризиращите миорелаксанти, вкл. обратими инхибитори на холинестераза: прозерин (неостигмин), галантамин и тензилон.Те направиха възможно до известна степен да се намали рискът от предозиране на лекарства от тази група. Въпреки това, според Butaev B.M. (1964) недеполяризиращите мускулни релаксанти имат голяма способност да се натрупват, което се проявява, когато се повтарят. Ето защо едно от важните изисквания към мускулните релаксанти от ново поколение е липсата на кумулативни свойства.

Страничните ефекти заемат важно място при оценката на лекарства, подобни на кураре. По принцип мускулните релаксанти трябва да са силно селективни и да не предизвикват странични ефекти. Но деполяризиращите мускулни релаксанти, включително дитилин, се характеризират с неблагоприятни ефекти поради техния механизъм на действие (Smith7 S.E. 1976). В допълнение към селективния ефект върху нервно-мускулното предаване, кураре-подобните лекарства могат да причинят странични ефекти, свързани с освобождаването на хистамин, инхибиране на автономните ганглии, стимулиране или блокиране на М-холинергичните рецептори.

В някои случаи, особено при състояния на шок от страх при използване на мускулни релаксанти (Makushkin A.K. et al., 1982), това става жизненоважно и е придружено от понижаване на телесната температура и кръвното налягане, причинени от ганглиоблокиращите или антихолинестеразните свойства на лекарствата; остър бронхоспазъм; повишена секреция на стомашен сок; повишена чревна подвижност; появата на подуване и сърбеж на кожата; увеличаване на лимфния поток (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). В крайна сметка шокът може да бъде фатален, след като мускулният релаксант изчезне.

Според общоприетото мнение антагонистите на деполяризиращите мускулни релаксанти все още не са открити, въпреки че Thomas W.D. още през 1961 г. той споменава 1-амфетамин (фенамин) като техен антагонист. По някаква причина тези изследвания не са доразвити или не са потвърдени. Възможно е пречка за подробното проучване и прилагане на този потенциален антидот да е фактът, че заедно с LSD, 1-амфетаминът е класифициран като „наркотик“, като вещество, което причинява наркотична зависимост.

В момента проблемът с въвеждането на нови мускулни релаксанти в практиката на временно обездвижване на животни остава актуален. Според експерти от Държавния ловен контрол рискът от случайна смърт на животните при използване на известни средства за обездвижване, вкл. дитилин, понякога достига 70% (Царев С.А., 2002). Това показва необходимостта от увеличаване на обхвата на терапевтичното (мускулно релаксиращо) действие и разработване на надеждни антагонисти. Един от недостатъците на лекарствата, използвани в практиката за временно обездвижване, е тяхната относително ниска разтворимост и свързаната с това необходимост при работа с големи животни да се прилагат големи количества от техните разтвори, както и трудността да се използват при ниски температури, тъй като при това в случай на утаяване (Сергеев П.В., 1993).

През последните години се появиха публикации за нови мускулни релаксанти - пирокурин и амидокурин, които имат значително по-голяма "широта на действие на мускулния релаксант" в сравнение с известните и използвани по-рано d-тубокурарин, дитилин и техните аналози (Харкевич Д.А., 1989; Чижов М. М., 1992). Засега обаче информацията за тях е оскъдна и недостатъчна, за да се прецени тяхната перспективност и достъпност.

В същото време, заедно с мускулните релаксанти, през последните години някои психотропни лекарства успешно се доказаха във ветеринарната практика за временно обездвижване на животни. Като анестетици, опиоиди (диетилтиамбутен, фентанил и еторфин), циклохексамини, фенотиазини и ксилазин, в комбинация с или без мускулни релаксанти, са включени в редица рецепти, широко известни у нас и в чужбина за временно обездвижване и анестезия на животни (Jalanka N.N. ., 1991).

Определяне на кумулативните свойства на адилинсулфам

Кумулацията обикновено се разбира като увеличаване на ефекта на дадено вещество при многократна експозиция. Определянето на кумулативния ефект е необходимо за правилния избор на коефициент на безопасност, тъй като процесите на натрупване са в основата на хронично отравяне (Sanotsky I.V. 1970).

При определяне на кумулативни свойства с помощта на формулата на Каган, Ю.С. и Станкевич В.В. (1964) на плъховете се прилага интрамускулно адилинсулфам, като се започне с оптималната доза мускулен релаксант - 3,25 mg / kg с постепенно увеличаване със 7% във всяка следваща група животни с интервал от 1 ден. Резултатите от експериментите са представени в таблица 5. Таблица 5 - Промяна в чувствителността на плъхове от двата пола с тегло 120-180 g при многократно ежедневно интрамускулно приложение на адилин сулфам (n=4)

Според получените резултати при многократно ежедневно приложение на адилин сулфам не се наблюдава повишаване на токсичността, освен това са ясно видими признаци на толерантност.В края на експеримента животните умират от повишени летални дози от лекарството. LD5o в този експеримент се изчислява чрез пробит анализ (Mukanov R.A., 2005) и възлиза на 23,1 mg / kg Количествена оценка на кумулативния ефект, коефициентът на кумулация се изчислява по формулата на Kagan Yu.S. и Станкевич В.В. (1964).

Според резултатите от изследването коефициентът на кумулация е 6,6. Това показва, че лекарството, първо, се метаболизира бързо и не проявява функционално натрупване, и второ, стимулира системите, които го метаболизират. 4.3 Ефект на адилинсулфам върху морфологични и биохимични показатели на кръвта

Оценяването на ефекта на лекарството, предназначено за употреба като лекарство, върху хематологичните показатели е един от стандартните методи за определяне на неговата безопасност. Това изследване е проведено върху 10 бели плъха с тегло 180-200 g. Плъховете се инжектират интрамускулно с единична доза адилин сулфам в доза LD5o- След 1; 3; 7 и 24 часа след приложението е взета кръв от сърцето на 6 оцелели животни със спринцовка за изследване. Получените резултати са показани в таблица 6.

Според получените данни най-значими отклонения в кръвната картина се наблюдават към 3-тия час. Количеството на хемоглобина намалява с 12,3%, общия протеин с 4% и γ-глобулините с 13,2%, при едновременно увеличение на количеството на α-глобулините с 15,9%. Но към 7-ия час се забелязва тенденция към нормализиране на показателите, а към 24-ия час – пълното им връщане към първоначалните стойности. Следователно отбелязаните промени са временни, преходни по природа и очевидно показват обратим процес на адаптация, свързан със състоянието на обездвижване при животните и, може би, отчасти с физическа хипоксия.

За определяне на ембриотоксичния ефект на адилинсулфам са използвани 36 бременни женски бели плъхове с тегло 180-220 g. На първия етап от изследването са избрани 2 групи оплодени женски по 12 животни всяка. По време на бременността плъховете от първата група са включени в диетата с мляно месо, към което предварително е добавено веществото (прах) адилинсулфам в размер на 40 mg / kg тегло на плъх. Тази доза е 10 пъти по-висока от леталната доза на лекарството, равна на 4 mg/kg при интрамускулно приложение. Това превишаване беше направено, за да се определи коефициентът на граница на безопасност. За сравнение, на втората група опитни плъхове се прилагат 12 mg/kg адилин сулфам с храна като алтернативна междинна доза, също по-висока от леталната доза, но само 3 пъти. Плъховете от контролната група също получават същото мляно месо в равни количества през цялата бременност, но без добавяне на лекарството.За да се идентифицира възможният токсичен ефект на лекарството, състоянието и поведението на бременните женски се наблюдава ежедневно и се извършва контролно претегляне веднъж седмица.

Представените резултати показват, че бременните плъхове понасят добре приема на изследваното лекарство с храна, като във всички групи не е имало отрицателен ефект върху продължителността на бременността и телесното тегло (p 0,5).

За да се вземат предвид последствията от прилагането на мускулен релаксант и неговия ефект върху ембрионите, на 21-ия ден от бременността плъховете се обезглавяват под лека етерна анестезия, коремната кухина се отваря и ембрионите се отстраняват за последващи изследвания.

След това, в съответствие с приетата методика, се изчисляват броят на имплантационните места, местата на резорбция, броят на живите и мъртвите фетуси и жълтите тела в яйчниците, показателите за предимплантационна и постимплантационна смърт на ембриона и обща ембрионална смъртност.

Анализът на проучванията показва, че прилагането на адилинсулфам на бременни животни в изчислена доза от 40 и 12 mg/kg дневно в продължение на 20 дни не е имало отрицателен ефект върху клиничното им състояние, но е увеличило честотата на предимплантация и съответно обща смъртност на ембриони, въпреки че не е статистически значима (p 0,05). Значителните индивидуални колебания в показателите ни позволяват да говорим само за ясно изразена тенденция. В допълнение, в 1-ва група животни - на нивото на изчислената доза от 40 mg / kg, когато се хранят ежедневно с храна на бременни женски плъхове, се откриват признаци на ембриотоксичност под формата на намаляване на броя на живите фетуси в сравнение спрямо контролната група, съответно 6,6 и 8. 6 (р 0,05).

След това, за да идентифицираме тератогенните ефекти, в съответствие с метода, описан в раздел 3, използвайки серийни срезове на метода на Wilson-Wilson и развитието на скелета, използвайки метода на Dawson под бинокулярна лупа, ние изследвахме вътрешните органи на ембриони, получени от бременни женски плъхове хранени с мляно месо през цялата бременност очевидно високи дози адилинсулфам 40 и 12 mg/kg.Когато е открита тератогенност, външен преглед на ембрионите не разкрива никакви аномалии в очите, лицевия череп, крайниците, опашката и предната коремна стена. в резултат на сравняване на срезове на фетуси от контролната и 2 експериментални групи, няма значителни аномалии на вътрешните органи.От това можем да заключим, че адилинсулфамът на прах, когато е включен в диетата на бременни плъхове с мляно месо в норма от 40 и 12 mg /kg, не предизвиква тератогенен ефект.

В резултат на изследването на ембриони беше установено, че топографията на костните и хрущялните зародиши в скелета не е нарушена. Броят на шийните, гръбните и лумбалните прешлени в контролната и експерименталната група съответства на нормата. При фетусите от двете групи не са установени нарушения в осификацията на костите на черепа, рамото, тазовия пояс и крайниците, както и количествени отклонения в структурата на скелета.

Тестване на лекарството адилинсулфам за стерилност и пирогенност

След това препаратът се проверява за стерилност съгласно приетия метод (Държавна фармакопея XI). Водните разтвори на лекарственото вещество се приготвят в отделни съдове. От тях се взема разтвор в количество, съответстващо на 200 mg от лекарството в 100 ml колба със стерилна вода. Приготвените разтвори се филтруват и се поставят в колби с тиогликолатна среда и среда на Сабуро. Посевите се изследват на дифузна светлина ежедневно до края на приетия инкубационен период: за среда на Сабуро - 72 часа, за тиогликолатна среда - 48 часа. При изследване на контейнери с хранителна среда, изложени на лекарството в определената концентрация, не се открива появата на мътност, филм, утайка и други макроскопски промени, показващи растежа на микроорганизми. Следователно адилинсулфамът отговаря на изискванията за стерилност.

При оценката на качеството на лекарствата важна роля играят резултатите от тестовете за пирогенност - един от основните показатели за безопасност на лекарствата. Всички лекарства за парентерално приложение с единична доза от 10 ml или повече подлежат на тестване за пирогенност. Използването на деполяризиращи мускулни релаксанти обикновено е значително по-малко от посочения обем, обикновено не повече от 2-3 ml, дори за големи животни. Това се дължи на високата ефективност и добрата разтворимост на лекарствата.

Въвеждането на пирогенни разтвори е особено опасно, тъй като пирогенната реакция зависи от количеството на лекарството, което влиза в тялото. Известно е, че стерилизацията освобождава разтвора от наличието на жизнеспособни организми. Въпреки това, мъртвите клетки и техните разпадни продукти остават в разтвори, които имат пирогенни свойства поради липополизахаридите, присъстващи в бактериалната клетъчна стена.

Целта на този експеримент беше да се определи възможната пирогенна активност на лекарството адилинсулфам. В съответствие с приетата методика, тестът е извършен върху здрави зайци от двата пола с тегло 2-2,3 kg, не албиноси, отглеждани на питателна диета. Лекарството се прилага интрамускулно в мускулна релаксираща доза от 3,1 mg/kg, последвано от термометрия на животните за 3 часа. Всеки заек беше държан в отделна клетка в помещение с постоянна температура. Опитните зайци не трябва да губят телесна маса 3 дни преди изследването. Температурата на всеки човек беше измерена преди да се даде храната. Термометърът се вкарва в ректума на дълбочина 7 см. Началната температура на опитните зайци трябва да бъде в границите 38,5-39,5°С.

Изследваното лекарство е тествано върху 3 мъжки заека. Преди прилагане на разтвора температурата на всички беше измерена два пъти с интервал от 30 минути. Разликите в показанията не надвишават 0,2C. Разтворът на мускулния релаксант се прилага 15 минути след последното измерване на температурата.

Лекарството се счита за непирогенно, ако сумата от повишенията на температурата при 3 заека е по-малка или равна на 1,4C. След приложение на адилинсулфам общото състояние на зайците е задоволително без симптоми на токсикоза. След 10 минути животните заемат странично положение, в което остават 20 минути. Резултатите от термометрията показват, че при интрамускулно приложение на адилинсулфам степента на повишаване на температурата е по-малка от 1,4 ° С, което показва липсата на пирогенни свойства на адилинсулфам.

Много лекарствени вещества в нормални терапевтични дози и дори в минимални количества предизвикват сенсибилизация на тялото (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Алергичните свойства на лекарството са изследвани при зайци с тегло 2,5-3 kg. Ефектът на адилинсулфам върху лигавицата на очите се определя чрез еднократно приложение на 2 капки от 50% разтвор върху конюнктивата на очите на зайци. При прилагане на разтвора вътрешният ъгъл на конюнктивалния сак се изтегля назад, след което назолакрималният канал се притиска за 1 минута. Животните от контролната група получиха 2 капки дестилирана вода със стайна температура върху конюнктивата на дясното око. Състоянието на животните се оценява 5, 30 и 60 минути и 24 часа след прилагането на лекарството, като се обръща внимание на състоянието на очната черупка, подуване, хиперемия и лакримация. Поведението на животното беше спокойно, дишането беше леко учестено и в рамките на 30 минути имаше зачервяване на окото без оток. След 1 час състоянието на животните и мембраните на очите им се нормализираха. След 24 часа няма признаци на дразнене или възпаление. След 2 дни разтвор на лекарството със същата 50% концентрация се прилага отново върху конюнктивата на очите на същите зайци. Наблюдаваният ефект след 1 час и на следващия ден е идентичен с този, наблюдаван при първоначалното приложение, и следователно се заключава, че лекарството не предизвиква алергична реакция.

Мускулни релаксанти (лекарства, подобни на Curare).
В зависимост от особеностите на механизма на действие, курареподобните мускулни релаксанти се разделят на две основни групи:
А. Недеполяризиращи (антидеполяризиращи) мускулни релаксанти (pa-hicurare). Те парализират нервно-мускулното предаване поради намаляване на чувствителността на Н-холинергичните рецептори към ацетилхолин и по този начин елиминират възможността за деполяризация на крайната плоча и възбуждане на мускулните влакна. В резултат на това мускулният тонус намалява и настъпва парализа на всички скелетни мускули.
Предшественикът на тази група е тубокурарин.
Фармакологичните антагонисти на тази група са антихолинестеразни вещества. Чрез инхибиране на активността на холинестеразата те водят до натрупване на ацетилхолин в областта на синапсите, което с увеличаване на концентрацията отслабва взаимодействието на курареподобните вещества с Н-холинергичните рецептори и възстановява нервно-мускулната проводимост.
Диплацин Диплацинум.

Форма на освобождаване: 2% разтвор в ампули от 5 ml.
Силно намалява тонуса на скелетната мускулатура, инхибира двигателната активност, а при увеличаване на дозите настъпва мускулна парализа и пълна неподвижност (след 7 - 10 минути и продължава 35 - 50 минути).
Изключвайки функциите на дихателните мускули, той отслабва дишането и изключва произволното дишане.
Използва се в хирургическата практика за по-пълно отпускане на мускулите по време на операции в коремната и гръдната кухина, за обездвижване на диви животни при улавяне и фиксиране.
Антидотът е прозерин.
Дози (на 1 kg тегло): венозно - за говеда 2,5 mg; IM - кучета 2,5 - 3 mg.
Тубокурарин хлорид.
Бял кристален прах, лесно разтворим във вода.
Форма на освобождаване: 1% разтвор в ампули от 1,5 ml (15 mg на 1 ml).
Отпуска мускулите (мускулите на пръстите, очите, краката, врата, гърба, след това междуребрените мускули и диафрагмата).
Може да причини спиране на дишането и понижено кръвно налягане. Насърчава освобождаването на хистамин от тъканите и понякога може да причини спазъм на бронхиалните мускули.
Използва се главно в анестезиологията като мускулен релаксант, предизвикващ мускулна релаксация по време на операция (пациентът трябва да бъде поставен на изкуствена вентилация.
Тази група включва още: пипекурониев бромид, атракуриум, квалидил, теркурониум, меликтин и др.

Б. Деполяризиращите лекарства (лептокураре) причиняват мускулна релаксация поради холиномиметичен ефект, свързан с относително персистираща деполяризация на Н-холинергичните рецептори на крайната пластина, т.е. действат по подобен начин на действието на излишните количества ацетилхолин, които също нарушава провеждането на възбуждане от двигателните нерви към мускулите на скелетните нерви.
Излишъкът от ацетилхолин в нервно-мускулния синапс причинява стабилна електроотрицателност на синаптичните зони, което първо причинява потрепване на фибриларния мускул, а след това моторната плоча се парализира и настъпва мускулна релаксация - двуфазни мускулни релаксанти.
Дитилин Дитилин.
Бял кристален прах, силно разтворим във вода. Синтетична дрога.
Форма на освобождаване: 2% разтвор в ампули от 5 или 10 ml. Списък А.
Имобилизиращият ефект настъпва след интравенозно приложение след 1-2 минути и продължава 10-30 минути.
Не действа дълго, тъй като в тялото се разрушава от холин стеразата до холин и янтарна киселина.
Големи дози могат да причинят спиране на дишането.
Използва се за хирургични интервенции, редуциране на луксации, за предкланична имобилизация на животни, за астения на диви животни при улавяне и фиксиране, при работа с животни в зоопарк.
Дози IM (на 1 kg тегло на животното): говеда 0,1 mg; коне 1 mg; прасета 0,8 mg; овце 0,6 mg; кучета 0,25 mg; морски тюлени 1 - 1,2 mg; мечки 0,3 - 0,4 mg; вълци 0,1 mg; чакали, лисици 0,075 мг.
Ветеринарен лекар у дома Минск. ветеринарен лекар Минск.