Гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза). Гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Какво е гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)- наследствено заболяване, което се причинява от дефицит на ензими, участващи в метаболизма на гликогена; характеризиращ се с нарушение на структурата на гликогена, неговото недостатъчно или прекомерно натрупване в различни органи и тъкани.

Какво провокира гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Болест на Андерсенвъзниква в резултат на мутации в гена на микрозомалната амило-1,4:1,6-глюкан трансфераза, което води до неговия дефицит в черния дроб, мускулите, левкоцитите, еритроцитите и фибробластите. Генът е картографиран върху хромозома 3p 12. Начинът на унаследяване е автозомно рецесивен.

Патогенеза (какво се случва?) по време на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Амило-1,4:1,6-глюкан трансферазата участва в синтеза на гликоген в разклонителните точки на гликогеновото дърво. Ензимът свързва сесия от най-малко шест α-1,4-свързани глюкозидни остатъка на външните гликогенови вериги към гликогеновото „дърво“ чрез α-1,6-гликозидна връзка. Когато ензимът е дефицитен, амилопектинът се отлага в чернодробните и мускулните клетки, което води до увреждане на клетките. Концентрацията на гликоген в черния дроб не надвишава 5%.

Симптоми на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

болестсе проявява през първата година от живота с неспецифични стомашно-чревни симптоми: повръщане, диария. С прогресирането на заболяването се появяват хепатоспленомегалия, прогресивна чернодробна недостатъчност, генерализирана мускулна хипотония и атрофия и тежка кардиомиопатия. Смъртта на пациентите обикновено настъпва преди 3-5 годишна възраст поради хронична чернодробна недостатъчност, рядко в по-напреднала детска възраст (до 8 години).

Диагностика на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Лабораторна диагностикавъз основа на откриване на гликоген с променена структура в чернодробна биопсия и намаляване на активността на амило-1,4:1,6-глюкан трансфераза.

Лечение на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Лечението е насочено към борба с метаболитни нарушения, вкл. с ацидоза. В някои случаи е ефективно използването на глюкагон, анаболни хормони и глюкокортикоиди. При хипогликемия са необходими чести хранения с високо съдържание на лесно смилаеми въглехидрати. При мускулни форми на гликогеноза се отбелязва подобрение чрез спазване на диета с високо съдържание на протеини, прилагане на фруктоза (перорално 50-100 g на ден), мултивитамини и ATP. Правят се опити да се прилагат липсващи ензими на пациентите.

Пациентите с гликогеноза подлежат на диспансерно наблюдение от лекар в медицинския генетичен център и педиатър (терапевт) в клиниката.

Профилактика на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Превенцията не е разработена. За да се предотврати раждането на дете с гликогеноза в семейства, където има подобни пациенти, се провежда медицинско и генетично консултиране.

Кои лекари трябва да се свържете, ако имате гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Промоции и специални предложения

Медицински новини

14.11.2019

Експертите са единодушни, че е необходимо да се привлече общественото внимание към проблемите на сърдечно-съдовите заболявания. Някои са редки, прогресивни и трудни за диагностициране. Те включват, например, транстиретинова амилоидна кардиомиопатия

14.10.2019

На 12, 13 и 14 октомври Русия е домакин на мащабно социално събитие за безплатно изследване на кръвосъсирването - „Ден на INR“. Кампанията е посветена на Световния ден за борба с тромбозата. 05.04.2019 г

Честотата на магарешка кашлица в Руската федерация през 2018 г. (в сравнение с 2017 г.) се е увеличила почти 2 пъти 1, включително при деца на възраст под 14 години. Общият брой на регистрираните случаи на магарешка кашлица за януари-декември нараства от 5415 случая през 2017 г. на 10 421 случая за същия период на 2018 г. Заболеваемостта от магарешка кашлица непрекъснато нараства от 2008 г....

Медицински статии

Почти 5% от всички злокачествени тумори са саркоми. Те са силно агресивни, бързо се разпространяват хематогенно и са склонни към рецидив след лечение. Някои саркоми се развиват с години, без да показват никакви признаци...

Вирусите не само се носят във въздуха, но могат да кацнат и върху перила, седалки и други повърхности, като същевременно остават активни. Затова при пътуване или на обществени места е препоръчително не само да изключите общуването с други хора, но и да избягвате...

Да възвърнат доброто зрение и да се сбогуват завинаги с очилата и контактните лещи е мечтата на много хора. Сега това може да се превърне в реалност бързо и безопасно. Изцяло безконтактната техника Femto-LASIK разкрива нови възможности за лазерна корекция на зрението.

Козметиката, предназначена да се грижи за нашата кожа и коса, всъщност може да не е толкова безопасна, колкото си мислим

описано от американския патолог Дороти Х. Андерсен, 1901–1964; синоними - гликогеноза, тип IV, амилопектиноза) - рядко наследствено заболяване от класа на заболяванията на съхранение, причинено от липсата на ензим за разклоняване на 1,4-алфа-глюкан, което води до натрупване на атипичен слабо разтворим гликоген. Основни клинични прояви: хепатоспленомегалия през първите години от живота, прогресивна портална фиброза с развитие на чернодробна цироза, асцит, варици на хранопровода, чернодробна недостатъчност; мускулна хипотония; увреждане на миокарда и сърдечна недостатъчност. Диагнозата се уточнява чрез изследване на активността на разклонения ензим 1,4-алфа-глюкан в черния дроб, мускулите и др. Типът на унаследяване е автозомно рецесивен. Лечението е симптоматично; употребата на глюкокортикоиди може да насърчи временна ремисия. Прогнозата на заболяването е неблагоприятна, смъртта настъпва в детска възраст, обикновено поради чернодробна недостатъчност.

Д. Х. Андерсен. Фамилна цироза на черния дроб със складиране на необичаен гликоген. Лабораторно изследване, Балтимор, 1956 г.; 5: 11–20.

СИНДРОМ НА АНДЕРСЕН

описано от датския лекар Е. Д. Андерсен) - рядко наследствено заболяване: удължен Q-T интервал, камерна екстрасистола, мускулна хипотония; характеризиращ се с краниофациални характеристики - макроцефалия (увеличаване на размера на черепа с повече от 10% от възрастовата норма), долихоцефалия (удължаване на черепа в предно-задна посока поради преждевременна осификация на сагиталния шев), скафоцефалия (дълъг череп с изпъкнало чело и тил, повдигнат свод, напомнящ преобърната лодка), ниско разположени уши, хипертелоризъм (широко раздалечени очи), микрогнатия (малък размер на горната челюст), брахидактилия (къси пръсти), клинодактилия на пети пръст (латерална или средна кривина). Типът на наследяване е автозомно доминантен. Повечето от докладваните случаи са спорадични. Лечението е симптоматично.

Е. Д. Андерсен, П. А. Красилников, Х. Оверад. Периодична мускулна слабост, екстрасистоли и множество аномалии в развитието: нов синдром? Acta paediatrica Scandinavica, Стокхолм, 1971 г.; 60: 559-564.

Клиничната картина на заболяването е описана за първи път от Андерсен през 1956 г. Заболяването се унаследява по автозомно-рецесивен начин. При тип IV гликогеноза има дефект в ензима амило-1,4 → 1,6-трансглюкозидаза, който участва в образуването на точки на разклонение в молекулата на гликогена:

При тип IV гликогеноза в засегнатите органи се синтезира анормален гликоген, подобен на амилопектина (компонент на нишестето в растителните клетки). Анормалната молекула на гликогена има намален брой точки на разклонение и по-дълги външни и вътрешни вериги в сравнение с нормата.

Заболяването е рядко и е генерализирано (най-често се засягат сърдечната и скелетната мускулатура и черния дроб). Клинично заболяването се проявява с хепатоспленомегалия, асцит, умственото развитие не е засегнато. Прогресивната портална фиброза на черния дроб води до цироза. Цирозата вероятно се развива в резултат на натрупване на амилоподобен гликоген.

Смърт в детска възраст от чернодробна недостатъчност. Патологичното изследване разкрива увеличение на размера на бъбреците, черния дроб и далака. Хепатоцитите са увеличени по размер и съдържат амилопектиноподобен полизахарид.

Лафорова болест- церебрална гликогеноза (миоклонична епилепсия). При това заболяване се открива натрупване на анормален гликоген в мозъка, наподобяващ свойствата на полимера при гликогеноза тип IV. Активността на разклонения ензим не се променя при това заболяване.

Гликогеноза тип V (болест на McArdle)

Описан за първи път от B. McArdle през 1951 г. Автозомно рецесивен тип наследяване. Характеризира се с дефицит на мускулна фосфорилаза в скелетните мускули. Липсата на мускулна фосфорилаза не се комбинира с нарушение на чернодробната фосфорилаза (контролирана от различни гени). Активността на фосфорилазата на левкоцитите, еритроцитите и тромбоцитите при болестта на McArdle не се променя.

При това заболяване до 3-4% от гликогена, който е нормален по структура, се натрупва в мускулните влакна. Излишният гликоген се отлага под сарколемата в цитоплазмата. В покой, енергийните нужди се осигуряват от миоцитната глюкоза. По време на мускулна работа нуждата от енергийно снабдяване не се задоволява поради ензимен дефект, който причинява болка и спазми при този вид гликогеноза.

Болестта на McArdle е хетерогенна. Клиничните признаци се появяват по-често при възрастни, в детството симптомите на заболяването не са ясно изразени. Заболяването протича в 3 етапа:

1. В детска и юношеска възраст се наблюдава мускулна слабост, умора и възможна миоглобинурия.

2. Между 20 и 40 години мускулните болки стават по-интензивни, а след физическа активност се появяват спазми.

3. След 40 години се появява прогресивна слабост поради мускулна дистрофия.

Установено е, че активността на фосфорилазата рязко намалява при дефицит на витамин В6 (60% от пиридоксина в скелетните мускули е свързан с фосфорилаза). Следователно дефицитът на фосфорилаза влияе върху съдържанието на пиридоксин в организма. Прогнозата за гликогеноза тип V е благоприятна.

Болест на Андресене гликогеноза от четвърти тип, при която има дефицит на ензима, участващ в биотрансформацията на гликогена.

История на изследването

Клиничната картина на тази патология е описана за първи път от Андерсен през 1956 г. Трябва да се отбележи, че кръвен роднина на пациента Андерсен е диагностициран с гликогеноза тип 1.

Етиология

Клиничната картина, характерна за тази гликогеноза, е свързана с мутация на гена, който определя синтеза на амило-1,4/1,6-трансглюкозидаза, която реализира своята ензимна активност в микрозомите на черния дроб, фибробластите, еритроцитите, левкоцитите и миоцитите. .

Трябва да се отбележи, че активността на този ензим в микрозомите на скелетните мускули и миокарда се проявява в достатъчна степен. Генът, кодиращ този ензим, се намира на дванадесетата хромозома и неговата мутация се наследява по автозомно-рецесивен начин.

Патогенеза

В резултат на ниската активност на амило-1,4/1,6-трансглюкозидазата се синтезира патологичен гликоген, който по своята химична структура наподобява амилопектина поради дългите и разклонени странични вериги.

Такъв гликоген се отлага в чернодробните клетки и е заобиколен от структури на съединителната тъкан, което води до нарушаване на функционалната активност на черния дроб и промени в неговата архитектоника. Това химично съединение се натрупва и в други клетъчни структури, като по този начин нарушава тяхната функционалност.

Клинична картина

Първите клинични прояви на тази патология се появяват доста рано - през първата година от живота на детето. Най-често говорим за развитие на гастроинтестинален синдром с диария и повръщане. С натрупването на патологичен гликоген размерът на черния дроб се увеличава, образува се картина на чернодробна недостатъчност и се развива мускулна атрофия или недохранване.

В повечето случаи прогресивната кардиомиопатия се диагностицира като вторична патология. Тъй като черният дроб е най-важният орган в човешкото тяло и изпълнява широк спектър от функции, неговата недостатъчност определя формирането на сериозни нарушения във функционирането на всички органи и системи.

При гликогеноза от четвърти тип, белтъчно-синтетичните, хемопоетичните и детоксикационните функции на черния дроб се нарушават една след друга с развитието на съответните клинични прояви. Прогресивната чернодробна недостатъчност в повечето случаи причинява смърт при деца през първите три до пет години от живота.

Чернодробната цироза, действаща като тригер за нарушена функционалност на сърдечния мускул, може да причини сърдечна недостатъчност.

Диагностика

Както при всички гликогенози, при болестта на Андерсен нивото на свободната глюкоза в кръвта намалява и се регистрира влошаване на общото състояние след дълго прекъсване на храненето. При ултразвуковото изследване на коремните органи се установяват циротични изменения в черния дроб, дължащи се на некроза на хепатоцитите и натрупване на амилопектин. Слезката има фиброзни включвания.

Лечение

Специфично лечение за тази гликогеноза не е разработено. Терапевтичните мерки са симптоматични по природа и са насочени предимно към борба с развитите метаболитни нарушения, предимно явленията на ацидоза.

При консултация с ендокринолог се решава въпросът за предписване на възрастови дози глюкокортикоиди, анаболни стероиди и глюкагон. Хипогликемията, регистрирана при тази патология, е индикация за предписване на чести хранения, които трябва да попълнят всички хранителни нужди на тялото и да съдържат лесно смилаеми въглехидрати.

Можете или да напишете своя собствена.

Рядко наследствено заболяване от групата на мултисистемните каналопатии. Начинът на унаследяване е автозомно-доминантен, с непълна транспрезия и значителна вариабилност между членовете на едно и също семейство. Спорадичните случаи са чести. Дефектният ген (KCNJ2) се намира на дългото рамо на хромозома 17 (локус 17q23.1-q24.2). Генният продукт участва в образуването на калиеви канали, през които калият навлиза в мускулните клетки. Когато възникне генна мутация, структурата на калиеви канали се нарушава, както и регулацията на навлизането на калиеви йони в клетката (регулаторната молекула PIP2 не може да се свърже с канала). Нарушеното проникване на калиеви йони в мускулните клетки води до развитие на характерни признаци на синдрома (ролята на гена KCNJ2 във формирането на скелетната система все още се проучва). Клинично синдромът се представя от триада от признаци:

характерен дисморфизъм на лицето и скелета;

калий-чувствителна периодична парализа;

камерни аритмии.

Възможно е също увреждане на клапния апарат на сърцето и бъбречна хипоплазия.

Диспластичните характеристики се изразяват в нисък ръст, ниско поставени уши, хипертелоризъм, дефекти на мекото и твърдото небце, хипоплазия на долната челюст, клинодактилия и сколиоза.

Лицето на пациент със синдром на Andersen-Tawil. Заслужават внимание характерните диспластични признаци: хипертелоризъм, хипоплазия на долната челюст и ниско поставени уши (източник Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. Тестът с упражнения при синдрома на Andersen // Arch. Neurol., 1999. – Vol.56. – P.352-356)

Калий-чувствителната периодична парализа без миотонични прояви, характерни за този синдром, е клинично неразличима от другите форми на хиперкалиемична периодична парализа. Съществува обаче мнение, че поради изключителната променливост на промените в концентрациите на калий по време на паралитични атаки, традиционните критерии за хипо-, нормо- и хиперкалиемични форми при синдрома на Andersen-Tawil са неприемливи. Често атаките се развиват на фона на продължителна обща слабост.

Сърдечните симптоми включват удължаване на QT интервала с различна тежест, камерна бигеминия, пароксизмална камерна (до бивентрикуларна) тахикардия, внезапен сърдечен арест.

В литературата има съобщения за синдром на внезапна смърт при пациенти, страдащи от това заболяване.

Пациентите често изпитват парадоксални реакции към прилагането на различни лекарства и рефрактерност към антиаритмични средства. Показан е траен положителен ефект от терапията с амиодарон и ацетазоламид (Diacarb) (облекчаване на сърдечни и мускулни симптоми).

За първи път комбинацията от периодична парализа и аритмия е забелязана от Klein et al. през 1963г ( Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Периодична парализа със сърдечна аритмия // J. Pediatr., 1963. – Vol.62. – С.371-385) и Lisak et al. през 1970 г ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Хиперкалиемична периодична парализа със сърдечна аритмия // Неврология, 1970. – Vol.20. – С.386). Синдромът е описан за първи път от датския лекар Ellen Damgaard Andersen и съавтори през 1971 г. ( Андерсен д. д., Красилников П. А., Overvad з. Прекъсващ мускулест слабост, екстрасистоли и многократни развитие аномалии: а нов синдром? // Acta педиатрица Скандинавия, Стокхолм, 1971. – Vol.60. – П.559–564 ); тя описва случай на заболяването при 8-годишно дете с характерна триада от периодична парализа, аритмия и аномалии в развитието. Впоследствие такава триада е описана само в една работа през 1985 г. И само подробно описание от американски невролог от ливански произход Раби Тауил и др. ( Тавил Р., Птачек Л. Дж., Павлакис С. Ж., DeVivo д. ° С., Пен А. С., Оздемир ° С., Григс Р. ° С. Андерсен‘ с синдром: калий— чувствителен периодичен парализа, вентрикуларен ектопия, и дисморфичен Характеристика // Анали на Неврология, 1994. – Vol.35. – н.3. – П.326-330 ), привлече вниманието на специалистите към тази нозологична форма, стимулирайки нейното по-нататъшно изследване.