Зависимост на ефекта на лекарствата от дозата. Зависимост на действието на лекарствата от техните свойства

В експерименталната фармакология се използва алтернативна или градуирана система за определяне на дозата. В алтернативна система броят на животните, при които лекарствата предизвикват фармакологичен ефект, се определя като процент. В градуирана система се записва степента на промяна на ефекта в зависимост от дозата. По този начин, за алтернативна система, ефективна доза от ED 50 показва доза, която произвежда ефект при 50% от животните; в степенувана система това е доза, която осигурява фармакологичен отговор, равен на 50% от максимално възможния.

Всички лекарства имат терапевтични, токсични и летални (летални) дози.

Терапевтични дози:

· минимална (прагова) терапевтична доза -минималното количество лекарство, което предизвиква терапевтичен ефект;

· средна терапевтична доза -диапазонът от дози, в които лекарството има оптимален превантивен или терапевтичен ефект при повечето пациенти;

· максимална терапевтична доза- максималното количество от лекарството, което няма токсичен ефект.

Токсични дози:

· минимална токсична доза -доза, която причинява леки симптоми на интоксикация или отравяне в 10% от случаите;

· средна токсична доза -доза, причиняваща умерена интоксикация или отравяне в 50% от случаите;

· максимална токсична доза -доза, която причинява тежка интоксикация или интоксикация в 100% от случаите, но не причинява смърт.

Смъртоносни дози:

· минимална летална доза(DL 10) - доза, причиняваща смърт в 10% от наблюденията;

· средна смъртоносна доза(DL 50) - доза, която причинява смърт в 50% от наблюденията;

· максимална смъртоносна доза(DL 100) - доза, която причинява смъртта на всички отровени животни.

При експеримент терапевтичните, токсичните и леталните дози се изчисляват с помощта на математически изчисления. Лекарствата от списъци А и Б имат по-високи единични и дневни дози.

Широчина на терапевтичното действие- границата между средната и максималната терапевтична доза. Терапевтичен индекс- отношението на ефективната доза ED 50 към леталната доза DL 50.

За постигане на бърз терапевтичен ефект понякога се предписват лекарства в натоварващи дози (антибиотици, сулфонамиди). Лекарствата, способни да се натрупват, се използват в поддържащи дози. В педиатричната практика лекарствата се дозират въз основа на теглото или повърхността на тялото на детето.

Зависимостта на ефекта на лекарствата от дозата може да бъде не само количествена, но и качествена. Ацетилхолинът в малки дози възбужда М-холинорецепторите; в дози 10 пъти по-големи - също Н-холинорецептори. Натриевият хидроксибутират в малки дози има аналгетичен и седативен ефект, в средни дози има антиконвулсивен и хипнотичен ефект, а в големи дози има анестетичен ефект.

Ефект на лекарствотозависи от количеството му, постъпило в тялото, т.е. от дозата. Ако предписаната доза е под прага (подпрага), няма ефект. В зависимост от естеството на ефекта, увеличаването на дозата може да доведе до неговото засилване. По този начин ефектът на антипиретичните или антихипертензивните лекарства може да бъде изразен количествено с помощта на графика, която показва съответно степента на намаляване на телесната температура или.

Вариации на зависимостта ефект на лекарството върху дозатапоради чувствителността на конкретното лице, приемащо лекарството; Различните пациенти се нуждаят от различни дози, за да постигнат същия ефект. Разликите в чувствителността са особено очевидни при явленията „всичко или нищо“.

Като илюстрация представяме експеримент, при който субектите реагират на принципа „всичко или нищо” – тест на Щрауб. В отговор на приложението на морфин, мишките развиват възбуда, която се проявява като необичайно позициониране на опашката и крайниците. Дозозависимостта на това явление се наблюдава при групи животни (10 мишки на група), на които се прилагат нарастващи дози морфин.

При прилагане на ниска дозаРеагират само най-чувствителните индивиди; с увеличаване на дозата се увеличава и броят на реагиращите, а при максималната доза ефектът се развива при всички животни в групата. Съществува връзка между броя на повлиялите се лица и приложената доза. При доза от 2 mg/kg, 1 от 10 животни реагира; в доза 10 mg/kg - 5 от 10 животни. Тази зависимост на честотата на развитие на ефекта и дозата е резултат от различната чувствителност на индивидите, която като правило се характеризира с логнормално разпределение.

Ако кумулативна честота(общият брой животни, които развиват отговор към определена доза) е отбелязан върху логаритъма на дозата (ос x), появява се S-образна крива. Долната точка на кривата съответства на дозата, на която отговарят половината от животните в групата. Дозовият диапазон, обхващащ връзката доза-отговор и честотата на ефекта, отразява вариациите в индивидуалната чувствителност към лекарството. Графиката на дозата спрямо честотата на ефекта е подобна по форма на графиката на ефекта спрямо дозата, но има някои разлики. Дозозависимостта може да се оцени при едно лице, т.е. тя представлява зависимостта на ефекта от концентрацията на лекарството в кръвта.

Степен дозозависим ефектв групата е трудно поради различната чувствителност при отделните пациенти. За да се оцени биологичната вариация, се правят измервания в представителни групи и резултатите се осредняват. По този начин препоръчаните терапевтични дози изглеждат подходящи за повечето пациенти, но не винаги за конкретен индивид.

В основата вариациичувствителността се състои в разлики във фармакокинетиката (една и съща доза - различна концентрация в кръвта) или различна чувствителност на целевия орган (еднаква концентрация в кръвта - различен ефект).

За подобряване на терапевтична безопасностКлиничните фармаколози се опитват да разберат какво причинява разликите в чувствителността между пациентите. Тази област на фармакологията се нарича фармакогенетика. Често причината е разлика в свойствата или активността на ензимите. Освен това се наблюдават етнически различия в чувствителността. Като знае това, лекарят трябва да се опита да разбере метаболитния статус на пациента, преди да предпише определено лекарство.

Монографията обосновава позицията, че съществуват не само лечебни методи, базирани на ефекта на лекарствата, но и принципи на лечение, които използват отговора на организма към тези ефекти.

В.В. Корпачев, доктор на медицинските науки, професор, ръководител на катедрата по фармакотерапия на ендокринни заболявания, Институт по ендокринология и метаболизъм на името на. В.П. Комисаренко AMS на Украйна

Този материал е една от главите на книгата „Основни принципи на хомеопатичната фармакотерапия” (Киев, „Четверта хвиля”, 2005 г.), чийто автор е докторът на медицинските науки, професор Вадим Валериевич Корпачев.

Различни фундаментални подходи към лечението могат значително да разширят възможностите на медицината и да направят възможно постигането на успех там, където употребата на лекарства, базирани на общоприетите принципи на лечение, няма да бъде достатъчно ефективна. Книгата е предназначена за лекари, клинични фармаколози, фармацевти и специалисти, които се интересуват от философски проблеми на медицината и фармакотерапията.

Моделите на проявление на лечебните свойства в зависимост от дозата, както и от фазата на действие, са един от най-важните въпроси във фармакологията, фармакотерапията и вероятно в цялата медицина. Познаването на тези модели може значително да разшири възможностите за лечение на много заболявания, като го направи по-целенасочено и физиологично. Зависимостта на силата на лекарството от неговата доза винаги е привличала вниманието на лекарите. Дори Ибн Сина във втората книга на „Канона“ пише: „Ако десет души пренесат товар на разстояние от един фарс за един ден, това не означава, че петима души могат да го пренесат на каквото и да е разстояние, още по-малко на разстояние на полуфарсах. От това също не следва, че половината от това бреме може да се отдели, за да могат тези петима, като са го получили отделно, да го носят... Следователно, не всеки път, когато масата на лекарството намалява и силата му намалява, виждате, че ефектът му е по-голям.става по-малък същия брой пъти. Също така изобщо не е необходимо самото лекарство да има ефект, съответстващ на неговата малка величина, върху нещо, което е податливо на влиянието на голямо количество от лекарството.

В зората на развитието на медицината е установено, че с увеличаване на дозата се увеличава и силата на лекарството. Сега това е известно не само на фармаколозите, но и на всеки клиницист. Но до каква степен се случва това увеличение? И има ли изобщо някаква закономерност, тоест увеличаването на дозата в определени отношения съпътства ли се със същото правилно увеличаване на силата на нейното действие или всичко е различно?

След провеждане на серия от изследвания върху червените кръвни клетки на аквариумни риби с определени лекарства, изследователят Jacouffe, още през миналия век, извежда закон, който гласи, че увеличаването на силата на отровата не е пропорционално на увеличаването на дозата - върви много по-бързо от последния. Той установява, че при удвояване на дозата силата на действие се увеличава не два пъти, а 11, 14, 15, 30, 50 пъти. Но когато в лабораторията на Н.П. Кравкова, неговата служителка А.М. Лаговски проведе изследване на изолирано сърце с алкалоиди, това не беше потвърдено. В своята дисертация за докторска степен „За зависимостта на действието на отровите от дозата“, защитена през 1911 г., той демонстрира, че в повечето случаи силата на изпитваното вещество е пропорционална на неговата доза.

И все пак по-късни изследователи потвърдиха откритията на Джакуф. Установено е, че диспропорционалността е по-изразена при ниски дози, отколкото при големи.

Емпирично е установено, че всяко лекарство има минимална доза, под която вече не е ефективно. Тази минимална доза варира от продукт до лекарство. С увеличаването на дозата се получава просто увеличаване на ефекта или се появяват токсични ефекти в различни органи.За терапевтични цели обикновено се използва първото действие. Има три вида дози: малки, средни и големи. Терапевтичните дози са последвани от токсични и фатални, които застрашават живота или дори го прекъсват. За много вещества токсичните и леталните дози са много по-високи от терапевтичните, но за някои се различават много малко от последните. За да се предотврати отравяне, терапевтичните указания и учебниците по фармакология показват най-високите единични и дневни дози. Поговорката на Парацелз „Всичко е отрова и нищо не е без отрова; само една доза прави отровата невидима” се потвърди на практика. Много отрови са намерили приложение в съвременната медицина, когато се използват в нетоксични дози. Пример са отровите на пчелите и змиите. Дори бойните химически вещества могат да се използват за медицински цели. Известен е химическият боен агент иприт (дихлородиетил сулфид), чиито токсични свойства са изпитани от известния химик Н. Зелински, който е един от първите, които го синтезират. Днес азотните иприти са високоефективни противотуморни лекарства.

Фармакологичният отговор варира различно в зависимост от свойствата на лекарствената субстанция (фиг. 1). Ако подобрява функцията в малки дози, увеличаването на дозата може да предизвика обратен ефект, който ще бъде проява на неговите токсични свойства. Когато едно фармакологично лекарство намалява функцията в ниски дози, увеличаването на дозата задълбочава този ефект до степен на токсичност.

През 1887 г. първата част от този модел е формулирана като правилото на Арндт-Шулц, според което „малките дози лекарствени вещества възбуждат, средните дози засилват, големите дози инхибират и много големите дози парализират дейността на живите елементи“. Това правило не важи за всички лекарствени вещества. Диапазонът на всички дози за едно и също лекарство също е доста широк. Поради това много изследователи най-често изследват моделите на индикатора доза-отговор в определен диапазон от дози, най-често в областта на терапевтичните или токсичните.

Могат да се разграничат три модела:

• силата на действие се увеличава пропорционално на увеличаването на дозата, например с мастни анестетици (хлороформ, етер, алкохоли);
• повишаване на фармакологичната активност се наблюдава при леко повишаване на първоначалните прагови концентрации, а по-нататъшното увеличаване на дозата причинява само леко повишаване на ефекта (този модел се проявява например при морфин, пилокарпин и хистамин);
• С увеличаване на дозата фармакологичният ефект първоначално се увеличава леко и след това става по-силен.

Тези модели са изобразени на фигура 2. Както може да се види от кривите, показани там, фармакологичният отговор не винаги нараства пропорционално на дозата. В някои случаи ефектът се увеличава в по-голяма или по-малка степен. S-образната крива е най-често срещана при изследвания на токсични и летални дози, но е рядка в диапазона на терапевтичните дози. Трябва да се отбележи, че кривите, показани на фигура 2, са част от графиката, показана на фигура 1.

Съветският фармаколог А.Н. Кудрин доказа съществуването на стъпаловидна зависимост на фармакологичния ефект от дозата, когато преходът от една реакционна стойност към друга понякога настъпва рязко, а понякога постепенно. Този модел е типичен за терапевтичните дози.

Ефектите, причинени от прилагането на токсични дози, зависят не само от размера на самата доза или концентрацията на веществото, но и от времето на експозицията му.Въз основа на анализа на различни връзки между концентрация и време всички отрови бяха разделени на две групи: хроноконцентрация и концентрация. Ефектът на последните зависи от тяхната концентрация и не се определя от времето на действие (това са летливи лекарства и локални анестетици - кокаин, кураре). Токсичният ефект на хроноконцентрационните отрови значително зависи от времето на тяхното действие. Те включват вещества, които влияят на метаболизма и някои ензимни системи.

Въз основа на експериментални данни беше възможно значително да се разшири обхватът на използваните дози.

Има следните видове дози:

• подпрагов – не предизвиква физиологичен ефект по избрания показател;
• прагови – предизвикващи първоначални прояви на физиологично действие по регистрирания показател;
• терапевтичен - диапазонът от дози, които предизвикват терапевтичен ефект при експериментална терапия;
• токсични - причиняващи отравяне (тежки нарушения на функциите и структурата на тялото);
• максимално поносим (толерантен) (ДМТ) – причиняващ отравяне без фатален край;
• ефективен (ED) – предизвикване на програмируем ефект в определен (определен) процент от случаите;
• LD50 – причинява смърт при 50% от експерименталните животни;
• LD100 – причинява смърт при 100% от експерименталните животни.

Известно е, че едни и същи вещества могат да нямат ефект върху здрав организъм или орган, а напротив, да проявяват изразен физиологичен ефект по отношение на пациента. Например, здравото сърце не реагира толкова много на дигиталис, колкото болното. Малки дози от някои хормонални вещества имат изразен ефект върху болен организъм, без да проявяват активност върху здрав.

Това явление вероятно може да се обясни въз основа на ученията на N.E. Введенски: под въздействието на различни външни стимули възниква състояние, когато биологичните обекти реагират на малък стимул с повишена реакция (парадоксална фаза).Подобен модел се наблюдава не само при действието на физически фактори, но и при много лекарствени вещества. Парадоксалната фаза също се характеризира със значително намаляване на способността да се реагира на по-силни влияния. В механизма на действие на лекарствата това явление също има важно практическо значение.

В края на миналия век немските фармаколози G. Nothnagel и M. Rossbach пишат в своето „Ръководство по фармакология“ (1885 г.), че в кураризирано състояние, в някои стадии на отравяне, при най-малкото докосване на кожата, напр. , чрез леко прокарване на пръст по него, чрез духване през устата, имаше продължително повишаване на кръвното налягане; но най-силните болезнени интервенции на същите места (каутеризация с горчичен алкохол, концентрирани киселини, горещо желязо и др.) Не са имали най-малък ефект върху кръвното налягане - освен това понякога се наблюдава дори намаляване на налягането. Те също така отбелязаха, че при здрави, неотровени животни, нито леката тактилна стимулация на кожата, нито дори най-тежките болезнени интервенции повлияват кръвното налягане; нито електрическата, нито химическата или „каустична” стимулация дават очакваните ефекти.

Така, увеличаването на дозата на лекарството засилва неговия фармакологичен ефект в диапазона както на терапевтични, така и на токсични дози. Ако лекарството стимулира функцията, тогава в диапазона на токсичните дози се наблюдава обратният ефект - инхибиране. На фона на променената реактивност на организма могат да се наблюдават изкривени реакции при прилагане на малки и големи дози лекарствени вещества.

Но не само размерът на дозата определя фармакологичния ефект. Оказа се, че лекарството проявява двусмислен ефект - инхибиране на функцията или нейното усилване, предизвиква фармакологична реакция, която във времето се състои от няколко фази.Концепцията за фазите на действие на лекарствата е формулирана в началото на века, когато е изследван ефектът на мускарина върху изолираното сърце. След потапяне на сърцето в разтвор на мускарин, то първо спира във фазата на релаксация (диастола), а след това започва да се свива отново. След измиване в чиста хранителна среда (когато тъканта е измита от отровата) се отбелязва вторично отслабване на сърдечната дейност. Изследователите заключават, че моментът на освобождаване на отровата също е фармакологично активна фаза.

Впоследствие беше доказано, че подобна реакция се наблюдава и при излагане на други вещества (пилокарпин, ареколин, адреналин) и други изолирани органи.

През 1911 г. Н.П. Кравков пише, че както когато се изучава действието на електрическия ток върху нерва, трябва да се вземе предвид моментът на неговото затваряне и отваряне, така и когато се изучава действието на отровата, трябва да се вземе предвид не само моментът на нейното навлизане. в тъканите и тяхното насищане, но и излизането от тях . В лабораторията на Н.П. По-късно Кравкова установява, че изследваното вещество не винаги дава еднакъв ефект във „входната фаза“ и във „изходната фаза“. Например вератринът и стрихнинът свиват съдовете на изолираното заешко ухо във „входната фаза“ и се разширяват в „изходната фаза“. Алкохолът свива кръвоносните съдове във „входната фаза“ и ги разширява в „изходната фаза“. При недвусмислено действие и в двете фази, ефектът в „изходната фаза“ често е значително по-висок. В една от своите работи Кравков пише, че при изучаване на действието на всяка отрова трябва да се прави разлика между фазата на навлизане в тъканите, фазата на насищане на тъканите (или оставане в тях) и накрая фазата на излизане от тях. Имайте предвид, че тези резултати са получени върху изолирани органи и следователно не могат да бъдат напълно прехвърлени към целия организъм. Понастоящем е трудно да се отговори дали такива модели ще се появят, например, когато тялото е наситено с някакво фармакологично лекарство. Хипотезата на Кравков има само историческо значение.

Продължение в следващите броеве.

Лекарствата могат да повлияят на тялото по различен начин в зависимост от неговото функционално състояние. По правило стимулантните вещества проявяват своя ефект по-силно, когато инхибират функциите на органа, върху който действат, и обратно, инхибиторните вещества действат по-силно на фона на възбуда.

Ефектът на лекарствата може да варира в зависимост от патологично състояниетяло. Някои фармакологични вещества проявяват своите ефекти само при патологични състояния. По този начин антипиретичните вещества (например ацетилсалицилова киселина) понижават телесната температура само ако се повиши; Сърдечните гликозиди явно стимулират сърдечната дейност само при сърдечна недостатъчност.

Патологичните състояния на тялото могат да променят ефекта на лекарствата: да засилят (например ефекта на барбитуратите при чернодробни заболявания) или, обратно, да отслабят (например местните анестетици в условията на възпаление на тъканите намаляват тяхната активност).

12. Понятие доза и концентрация. Видове, изрази и обозначения на дозите. Зависимост на действието на лекарството от дозата и концентрацията. Ширината на терапевтичното действие на лекарствените вещества, неговото значение.

Лекарствената доза е количеството лекарство, необходимо за осигуряване на терапевтичен, профилактичен или диагностичен ефект.

Видове дози - лечебни, профилактични, диагностични; минимум, среден, максимум; еднократно, ежедневно, курсово; токсични и летални (в случай на отравяне с лекарства).

Концентрацията на лекарството е количеството лекарство на единица обем.

Изразяване и обозначаване на дозите.

Единиците за измерване на лекарствените дози са:

• 1 грам (ако лекарството се дозира по тегло);
• 1 ml (ако се дозира по обем);
• Измерване в капки
• ED (ако активността на лекарството е установена върху биологични обекти)

Зависимост на действието на лекарството от дозата и концентрацията.

Емпирично е установено, че всяко лекарство има минимална доза, под която вече не е ефективно. Тази минимална доза варира от продукт до лекарство. С увеличаването на дозата се получава просто увеличаване на ефекта или се появяват токсични ефекти в различни органи. Фармакологичният отговор варира по различен начин в зависимост от свойствата на лекарството.Ако повишава функцията в малки дози, увеличаването на дозата може да предизвика обратен ефект, което ще бъде проява на неговите токсични свойства. Когато едно фармакологично лекарство намалява функцията в ниски дози, увеличаването на дозата задълбочава този ефект до степен на токсичност. Ефектите, причинени от прилагането на токсични дози, зависят не само от размера на самата доза или концентрацията на веществото, но и от времето на експозицията му . Въз основа на анализа на различни връзки между концентрация и време всички отрови бяха разделени на две групи: хроноконцентрация и концентрация. Ефектът на последните зависи от тяхната концентрация и не се определя от времето на действие (това са летливи лекарства и локални анестетици - кокаин, кураре). Токсичният ефект на хроноконцентрационните отрови значително зависи от времето на тяхното действие. Те включват вещества, които влияят на метаболизма и някои ензимни системи.Под въздействието на различни външни стимули възниква състояние, когато биологичните обекти реагират на малък стимул с повишена реакция (парадоксална фаза). увеличаването на дозата на лекарството засилва неговия фармакологичен ефект в диапазона както на терапевтични, така и на токсични дози. Ако лекарството стимулира функцията, тогава в диапазона на токсичните дози се наблюдава обратният ефект - инхибиране. На фона на променената реактивност на организма могат да се наблюдават изкривени реакции при прилагане на малки и големи дози лекарствени вещества.

Широчината на терапевтичното действие е диапазонът на дозите на лекарството от минималната ефективна до минималната токсична доза. Този интервал може също да се разглежда като диапазон от приемливи нива на вещество в плазмата, в който се наблюдава терапевтичен ефект. Минималното ниво на вещество в плазмата, което осигурява необходимия ефект, е долната граница на терапевтичния диапазон, а максималната му граница е нивото, при което се проявяват токсични ефекти.

13. Понятия за фармакодинамика, фармакокинетика, фармакогенетика. Видове действие на лекарствените вещества: локално, рефлекторно,

14. резорбтивни, основни и вторични, директни и косвени (медиирани), обратими и необратими, селективни (елективни), етиотропни.

Фармакодинамика –промени във функциите на клетките, органите и тъканите на тялото в отговор на прилагането на лекарство. Разглежда механизма, характера и вида на действие на лекарството.

Фармакокинетика –набор от процеси, водещи до създаване в организъм, тъкан, орган, клетка на концентрация на лекарството, достатъчна за образуване на комплекс с биосубстрат (абсорбция, разпределение, трансформация и освобождаване на лекарство)

Фармакогенетика -раздел на медицинската генетика и фармакология, който изучава природата на реакциите на тялото към лекарства в зависимост от наследствените фактори.

Локално действие на лекарството. неща -действието на нещо, което се случва на мястото на неговото приложение. Например, обгръщащите материали покриват лигавицата, предотвратявайки дразненето на окончанията на аферентните нерви. При повърхностна анестезия прилагането на анестетик върху лигавицата води до блокиране на сетивните нервни окончания само на мястото на приложение на лекарството.

рефлекс –веществата засягат екстеро- или интерорецепторите и ефектът се проявява чрез промяна в състоянието или на съответните нервни центрове, или на изпълнителни органи. (Използването на горчични мазилки за патологии на дихателните органи рефлексивно подобрява техния трофизъм)

Резорбтивно –действието на вещество, което се развива след неговото усвояване, навлизане в общия кръвен поток и след това в тъканите. Зависи от начина на приложение. Weds и тяхната способност да проникват през биологичните бариери.

Основно действие(основен) - ефектът от лекарството, който се очаква при употребата му в конкретния случай

Всички други ефекти се извикват странични ефекти.Не всички странични ефекти са нежелани. Например дифенхидраминът може да се използва от пациентите като хапче за сън, т.к страничен ефект - депресия на централната нервна система, сънливост.

Директно действие -се прилага на мястото на директен контакт на веществото с тъканта. Неговата последица е косвени ефекти.Например, сърдечните гликозиди имат директен сърдечно-стимулиращ ефект. В същото време те подобряват хемодинамиката при пациенти със сърдечна недостатъчност, намаляват задръстванията в тъканите, увеличават диурезата и др. Това са косвени ефекти.

Обратимо действие- изчезва след определено време, което се обяснява с дисоциацията на комплекса лекарство-субстрат.

Необратимо действие -ако такъв комплекс не се дисоциира, т.е. Основава се на ковалентна връзка.

Селективно действие -веществото взаимодейства само с функционално недвусмислени рецептори на определено място и не засяга други рецептори. Основава се на взаимното допълване между структурната организация на веществото и рецептора.

15. Механизми на действие на лекарствата: химичен, физичен, циторецепторен, ефект върху йонните канали и биологично активни вещества, конкурентен, ензимен и др. Понятие за агонисти и антагонисти, агонисти-антагонисти.

За да възпроизведе фармакологичния ефект, лекарството трябва да взаимодейства с молекулите на клетките на тялото. Връзката на лекарства с биологичен субстрат-лиганд може да се постигне чрез химично, физическо, физикохимично взаимодействие.

Специални клетъчни структури, които осигуряват взаимодействието между лекарството и тялото, се наричат ​​рецептори.

Рецепторите са функционално активни макромолекули или техни фрагменти (главно протеинови молекули - липопротеини, гликопротеини, нуклеопротеини), които са мишени за ендогенни лиганди (медиатори, хормони, други биологично активни вещества). Рецепторите, които взаимодействат с определени лекарства, се наричат ​​специфични.

Рецепторите могат да бъдат разположени в клетъчната мембрана (мембранни рецептори), вътре в клетката - в цитоплазмата или в ядрото (вътреклетъчни рецептори). Има 4 известни типа рецептори, 3 от които са мембранни рецептори:

рецептори, директно свързани с ензими;

рецептори, директно свързани с йонни канали;

рецептори, които взаимодействат с G протеини;

рецептори, които регулират ДНК транскрипцията.

Когато лекарствените съединения взаимодействат с рецептор, възникват многобройни ефекти, с биохимични и физиологични промени, настъпващи в много органи и системи, които могат да бъдат представени като типични механизми на взаимодействие между лекарства и рецептори.

Взаимодействието между веществото и рецептора се осъществява поради образуването на междумолекулни връзки от различни видове: водородни, ван дер ваалсови, йонни, по-рядко ковалентни, които са особено силни. Лекарствата, свързани с този тип, проявяват необратими ефекти. Пример за това е ацетилсалициловата киселина, която необратимо инхибира тромбоцитната циклооксигеназа, което я прави високоефективна като антиагрегант, но в същото време става по-опасна по отношение на развитието на стомашен кръвоизлив. Други видове междумолекулни връзки се разпадат след определено време, което определя обратимия ефект на повечето лекарства.

Лекарството, което има структура, близка до метаболита (медиатор), взаимодейства с рецептора, причинявайки неговото стимулиране (симулиране на действието на медиатора). Лекарството се нарича агонист. Способността на лекарството да се свързва с определени рецептори се определя от тяхната структура и се обозначава с термина "афинитет". Количествената мярка за афинитет е константата на дисоциация (K0).

Лекарство, което е подобно по структура на метаболита, но му пречи да се свърже с рецептора, се нарича антагонист. Ако лекарство-антагонист се свързва със същите рецептори като ендогенните лиганди, те се наричат ​​конкурентни антагонисти; ако се свързват с други места на макромолекули, които са функционално свързани с рецептора, те се наричат ​​неконкурентни антагонисти. Лекарствата (като действат върху рецепторите) могат да комбинират свойствата на агонисти и антагонисти. В този случай те се наричат ​​агонисти-антагонисти или синергични антагонисти. Пример за това е наркотичният аналгетик пентазоин, който действа като δ-агонист и κ-опиоидни рецептори и антагонист на μ-рецепторите. Ако дадено вещество засяга само конкретен рецепторен подтип, то проявява селективен ефект. По-специално, антихипертензивното лекарство празозин селективно блокира α1-адренергичните рецептори, за разлика от α1 и α2-адренергичния блокер фентоламин.

Когато взаимодействат с алостеричния център на рецептора, лекарствата причиняват конформационни промени в структурата на рецептора, включително активност спрямо телесните метаболити - модулиращ ефект (транквиланти, бензодиазепинови производни). Ефектът на лекарството може да се реализира чрез освобождаване на метаболити от връзки с протеини или други субстрати.

Някои лекарства повишават или инхибират активността на специфични ензими. Например галантаминът и прозеринът намаляват активността на холинестеразата, която разрушава ацетилхолина, и предизвикват ефекти, характерни за възбуждане на парасимпатиковата нервна система. Инхибиторите на моноаминооксидазата (пиразидол, ниаламид), които предотвратяват разрушаването на адреналина, повишават активността на симпатиковата нервна система. Фенобарбиталът и зискоринът, повишавайки активността на чернодробната глюкоронилтрансфераза, намаляват нивото на билирубина в кръвта. Лекарствата могат да инхибират активността на редуктазата на фолиевата киселина, киназите, ангиотензин-конвертиращия ензим, плазмин, каликриин, азотен оксид синтетаза и др. и по този начин да променят зависещите от тях биохимични процеси.

Редица лекарствени вещества проявяват физическо и химично действие върху клетъчните мембрани. Активността на клетките на нервната и мускулната система зависи от йонните потоци, които определят трансмембранния електрически потенциал. Някои лекарства променят йонния транспорт. Така действат антиаритмичните, антиконвулсивните лекарства, общата анестезия и локалните анестетици. Редица лекарства от групата на блокерите на калциевите канали (калциеви антагонисти) се използват широко за лечение на артериална хипертония, коронарна болест на сърцето (нифедипин, амлодипин) и сърдечни аритмии (дилтиазем, верапамил).

Ефективен антиаритмичен ефект имат блокерите на волтаж-зависимите К+ канали - амиодарон, орнид, соталол. Сулфонилурейните производни - глибенкламид (манинил), глимепирид самарил блокират АТФ-зависимите К+ канали и следователно стимулират инсулиновата секреция от β-клетките на панкреаса и се използват за лечение на захарен диабет.

Лекарствата могат директно да взаимодействат с малки молекули или йони вътре в клетките и да предизвикат директни химични взаимодействия. Например, етилендиаминтетраоцетната киселина (EDTA) силно свързва йони на олово и други тежки метали. Принципът на прякото химично взаимодействие е в основата на използването на много антидоти при отравяне с химически вещества. Друг пример е неутрализирането на солна киселина с антиациди. Наблюдава се физико-химично взаимодействие между хепарина и неговия антагонист протамин сулфат, което се основава на разликата в зарядите на техните молекули (отрицателни за хепарина и положителни за протамин сулфата).

Някои лекарства могат да участват в метаболитните процеси в организма поради близостта на тяхната структура до структурата на естествените метаболити. Този ефект се упражнява от сулфонамидни лекарства, които са структурни аналози на пара-аминобензоената киселина. Това е основата за механизма на действие на някои лекарства, които се използват за лечение на рак (метотрексат, меркаптопурин, които съответно са антагонисти на фолиевата киселина и пурина). Механизмът на действие на лекарствата може да се основава на неспецифични промени, дължащи се на техните физични или химични свойства. По-специално, диуретичният ефект на манитола се дължи на способността му да повишава осмотичното налягане в бъбречните тубули.

16. Видове лекарствена терапия (симптоматична, патогенетична, заместителна, етиотропна, превантивна).

Профилактичното използване се отнася за предотвратяване на определени заболявания. За тази цел се използват дезинфектанти, химиотерапевтични вещества и други желани симптоми

Каузална терапия – насочена към елиминиране на причината за заболяването (антибиотиците действат върху бактериите)

Симптоматичната терапия е премахването на нежелани симптоми (например болка), което оказва значително влияние върху хода на основния патологичен процес. В тази връзка и в много случаи симптоматичната терапия играе ролята на патогенетична терапия.

Заместваща терапия – използва се при дефицит на естествени хранителни вещества. Така че, с недостатъчност на ендокринните жлези

17-20 отсъства

21. Канцерогенен ефект. Идиосинкразия, нейните разлики от алергичните реакции, прояви в стоматологията, мерки за помощ и профилактика.

Канцерогенността е способността на веществата да предизвикват развитието на злокачествени тумори. Производните на бензен, фенол, катранени мехлеми и каутеризиращи агенти имат канцерогенен ефект. Половите хормони и други стимулатори на протеиновия синтез могат да стимулират растежа и метастазите на тумори. Идиосинкразията може да бъде една от причините за нежелани реакции към вещества. Идиосинкразията е болезнена реакция, която се появява при някои хора в отговор на определени неспецифични (за разлика от алергиите) дразнители. Идиосинкразията се основава на вродена повишена реактивност и чувствителност към определени стимули или реакция, която възниква в организма в резултат на многократно слабо излагане на определени вещества и не е придружена от производство на антитела. Идиосинкразията се различава от алергиите по това, че може да се развие дори след първия контакт с дадено вещество. Скоро след контакт с дразнителя се появява главоболие, повишаване на температурата, понякога психическа възбуда, нарушения на храносмилателната система (гадене, повръщане, диария), дишане (задух, хрема и др.), подуване на кожата и лигавици и се появяват уртикария. Тези явления, причинени от нарушения на кръвообращението, повишена съдова пропускливост и спазми на гладката мускулатура, обикновено изчезват скоро, но понякога продължават няколко дни. Прехвърлената реакция не създава нечувствителност към повторно действие на агента.

22. Характеристики на действието на лекарствата при многократно и продължително приложение: лекарствена зависимост, сенсибилизация, пристрастяване, тахифилаксия, кумулация.

При многократна употреба на лекарствени вещества ефектът им може да се промени или в посока на увеличаване или намаляване на ефекта. Усилването на ефекта на редица вещества се свързва със способността им да кумулация. Кумулацията може да бъде материална и функционална. Материална кумулация-натрупване на фармакологично вещество в организма. Това е типично за лекарства с продължително действие, които се освобождават бавно или се свързват трайно в организма (сърдечни гликозиди, дигиталис). Функционална кумулация– при които се натрупва ефектът, а не веществото (при алкохолизъм нарастващите промени във функциите на централната нервна система водят до развитие на делириум тременс. Етиловият алкохол бързо се окислява и не се задържа в тъканите. Проявяват се само неговите невротропни ефекти. кумулативен).

Привикването е намаляване на ефективността на веществата при многократна употреба.Може да възникне при намаляване на абсорбцията на веществото, увеличаване на скоростта на неговото инактивиране и увеличаване на интензивността на приложението му. Възможно е пристрастяването към редица вещества да се дължи на намаляване на чувствителността на рецепторните образувания към тях или намаляване на плътността им в тъканите. В случай на пристрастяване, за да се получи първоначалният ефект, дозата на лекарството трябва да се увеличи или едно вещество да се замени с друго.

тахифилаксия-специален вид пристрастяване. Пристрастяването се развива много бързо, понякога след първото приложение на веществото.

наркомания-се развива до определени вещества при многократно приложение. Проявява се чрез неустоимо желание да се вземе вещество, обикновено с цел повишаване на настроението, подобряване на благосъстоянието, премахване на неприятни усещания и преживявания, включително тези, които са възникнали по време на отнемането на вещества, които причиняват зависимост от наркотици. Разграничете психическиИ физическинаркотична зависимост. Кога психическа зависимост от наркотициспирането на лекарството причинява само емоционален дискомфорт. При прием на определени вещества (хероин, морфин). Това е по-изразена степен на зависимост. Оттеглянето на лекарството в този случай причинява сериозно състояние, което освен внезапни психични промени се проявява с различни и често сериозни соматични разстройства, свързани с нарушения на функциите на много системи на тялото, включително смърт.

23. Лекарствени алергии. Разлики между алергичните и токсичните ефекти на лекарствата. Характеристики на алергиите при дентални пациенти, начини за профилактика и лечение.

Лекарствените алергии не зависят от дозата на приложеното вещество. Лекарствата действат като антигени. Има 4 вида лекарствени алергии.

Тип 1. Незабавна алергия. Този тип свръхчувствителност се свързва с участието на реакция на IgE антитяло. Това се проявява като уртикария, съдов оток, ринит, бронхоспазъм и анафилактичен шок. Такива реакции са възможни при използване на пеницилини и сулфонамиди.

Тип 2. При този тип лекарствена алергия антителата IgG-IgM, активирайки системата на комплемента, взаимодействат с циркулиращите кръвни клетки и предизвикват тяхното лизис. (например метилдопа може да причини хемолитична анемия, хинидин - тромбоцитопенична пурпура.

Тип 3. В развитието на този тип участват антитела IgG, IgM, IgE. Комплексът антиген-антитяло-комплимент взаимодейства със съдовия ендотел и го уврежда. Появява се серумна болест, проявяваща се с уртикария, артралгия, артрит, лимфаденопатия и треска. Може да причини: пеницилини, сулфонамиди, йодиди.

Тип 4. В този случай реакцията се медиира чрез клетъчни имунни механизми, включително сенсибилизирани Т-лимфоцити и макрофаги. Появява се при локално приложение на веществото и се проявява като контактен дерматит.

Дата на добавяне: 2015-08-14 | Преглеждания: 1407 | Нарушаване на авторски права

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 25 | | | | | |