Класификация на лактамните антибиотици. Бета-лактамни антибиотици

Бета-лактамни антибиотици-ЛАКТАМНИ АНТИБИОТИЦИ

С.В. Сидоренко, С.В. Яковлев С.В. Сидоренко, С.В. Яковлев

Статията представя подробен анализ на най-многобройната група антибактериални средства - бета-лактамни антибиотици, тяхната класификация и микробиологична характеристика. Дадени са препоръки за използването им в клиничната практика.

Статията представя подробен анализ на най-многобройната група антибактериални средства, -лактамни антибиотици, тяхната класификация и микробиологична характеристика. Дадени са препоръки за тяхното клинично приложение

С.В. Сидоренко, Катедра по микробиология и клинична химиотерапия, Руска медицинска академия за следдипломно образование S.V. Яковлев, Катедра по клинична хематология и интензивно лечение, Московска медицинска академия. I.M.Sechenova S.V. Сидоренко, Катедра по микробиология и клинична химиотерапия, Руска медицинска академия за следдипломно обучение S.V. Яковлев, Катедра по клинична хематология и интензивна терапия, I.M. Московска медицинска академия "Сеченов".

1. Класификация и микробиологична характеристика на бета-лактамните антибиотици (bla)

BLA са в основата на съвременната химиотерапия, тъй като заемат водещо или важно място в лечението на повечето инфекциозни заболявания. По отношение на броя на лекарствата, използвани в клиниката, това е най-голямата група сред всички антибактериални средства. Тяхното разнообразие се обяснява с желанието да се получат нови съединения с по-широк спектър на антибактериална активност, подобрени фармакокинетични характеристики и устойчивост на постоянно възникващи нови механизми на микробна резистентност. Класификацията на съвременните UAV (въз основа на тяхната химическа структура) и лекарствата, регистрирани в Руската федерация, са дадени в Маса 1.1.1. Механизми на действие на БЛА и устойчивост на микроорганизмите към тях

Често срещан фрагмент в химическата структура на BLA е бета-лактамният пръстен; микробиологичната активност на тези лекарства е свързана с неговото присъствие. Дадено е схематично представяне на механизмите на действие на БПЛА и устойчивостта на микроорганизмите към тях върху изображението.

Поради способността им да се свързват с пеницилин (и други BLA), тези ензими получават второ име - пеницилин-свързващи протеини(PSB). PSB молекулите са твърдо свързани с цитоплазмената мембрана на микробната клетка, те осъществяват образуването на кръстосани връзки. Свързването на BLAH с PSB води до инактивиране на последния, спиране на растежа и последваща смърт на микробната клетка. По този начин нивото на активност на специфични UAV по отношение на отделните микроорганизми се определя основно от техния афинитет (афинитет) към PSB. За практиката е важно, че колкото по-нисък е афинитетът на взаимодействащите молекули, толкова по-високи концентрации на антибиотика са необходими за потискане на функцията на ензима. Таблица 1. Класификация на съвременните БЛА

I. Пеницилини
1. Естествени: бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин
2. Полусинтетика
2.1. Стабилен на пеницилиназа	2.2. Аминопеницилини	2.3.Карбоксипеницилини	2.4. Уреидопеницилини
метицилин	ампицилин	карбеницилин	азлоцилин
оксацилин	амоксицилин	тикарцилин	мезлоцилин
			пиперацилин
II Цефалоспорини
I поколение	II поколение	III поколение	IV поколение
Парентерално	Парентерално	Парентерално	Парентерално
цефалотин	цефуроксим	цефотаксим	цефпир
цефалоридин	цефамандол	цефтриаксон
цефазолин	цефокситин*	цефодизим
Орален	цефотетан*	цефтизоксим
цефалексин	цефметазол*	цефоперазон**
цефадроксил	Орален	цефпирамид**
цефрадин	цефаклор	цефтазидим**
	цефуроксим-аксетил	моксалактам
		Орален
		цефиксим
		цефподоксим
		цефтибутен
III. Комбинирани лекарства		IV. карбапенеми	V. Монобактами
ампицилин/сулбактам		имипенем	Азтреони
амоксицилин/клавуланат		меропенем
тикарцилин/клавуланат
пиперацилин/тазобактам
цефоперазон/сулбактам
Забележка: *лекарства с изразена антианаеробна активност (цефамицини); **препарати с изразена активност срещу P. aeruginosa и неферментиращи микроорганизми.

Въпреки това, за да взаимодейства с PSB, антибиотикът трябва да проникне от външната среда през външните структури на микроорганизма. При грам-положителните микроорганизми капсулата и пептидогликанът не са значителна бариера за разпространението на BLA. Почти непреодолима бариера пред дифузията на BLA е липополизахаридният слой на грам-отрицателните бактерии. Единственият начин за дифузия на BLA е през пориновите канали на външната мембрана, които са фуниевидни структури с протеинова природа и са основният път за транспортиране на хранителни вещества в бактериалната клетка. Следващият фактор, ограничаващ достъпа на BLA до целта на действие, са бета-лактамазните ензими, които хидролизират антибиотиците. Вероятно бета-лактамазите се появяват за първи път в микроорганизмите едновременно със способността да произвеждат BLA като фактори, неутрализиращи ефекта на синтезираните антибиотични вещества. В резултат на междувидов трансфер на гени, бета-лактамазите са широко разпространени сред различни микроорганизми, включително патогенни. При грам-отрицателните микроорганизми бета-лактамазите са локализирани в периплазменото пространство, при грам-положителните микроорганизми те свободно дифундират в околната среда. Практически важни свойства на бета-лактамазите включват: Профил на субстрата(способността за преференциално хидролизиране на определени BLAs, например пеницилини или цефалоспорини, или и двете еднакво). Локализация на кодиращите гени(плазмид или хромозома). Тази характеристика определя епидемиологията на резистентността. При плазмидна локализация на гени се наблюдава бързо интра- и междуспецифично разпространение на резистентност; при хромозомна локализация се наблюдава разпространение на резистентен клон. Тип израз(конститутивни или индуцируеми). При конститутивенПри индуцируемия тип микроорганизмите синтезират бета-лактамази с постоянна скорост, при индуцируемия тип количеството на синтезирания ензим рязко нараства след контакт с антибиотика (индукция). Чувствителност към инхибитори. Инхибиторите включват вещества с бета-лактамен характер, които имат минимална антибактериална активност, но са способни необратимо да се свързват с бета-лактамазите и по този начин да инхибират тяхната активност (суицидно инхибиране). В резултат на това, при едновременната употреба на BLA и бета-лактамазни инхибитори, последните предпазват антибиотиците от хидролиза. Дозираните форми, които комбинират антибиотици и бета-лактамазни инхибитори, се наричат ​​комбинирани или защитени бета-лактами. В клиничната практика са въведени три инхибитора: клавуланова киселина, сулбактам и тазобактам. За съжаление, не всички известни бета-лактамази са чувствителни към тяхното действие. Сред разнообразието от бета-лактамази е необходимо да се разграничат няколко групи, които имат най-голямо практическо значение (Таблица 2).По-подробна информация за съвременната класификация на бета-лактамазите и тяхното клинично значение можете да намерите в прегледите.

Тъй като пептидогликанът (целта на действието на BLA) е задължителен компонент на микробната клетка, всички микроорганизми са в една или друга степен чувствителни към антибиотици от този клас. На практика обаче действителната активност на BLA е ограничена от техните концентрации в кръвта или мястото на инфекцията. Ако PBPs не се инхибират при антибиотични концентрации, които действително се постигат в човешкото тяло, тогава се казва, че микроорганизмът е естествено резистентен. Въпреки това, само микоплазмите имат истинска естествена резистентност към BLA, тъй като им липсва пептидогликан, целта на антибиотиците. В допълнение към нивото на естествена чувствителност (или резистентност), клиничната ефективност на BLA се определя от наличието на придобита резистентност в микроорганизмите. Придобитата резистентност се формира при промяна на един от параметрите, определящи нивото на естествена чувствителност на микроорганизма. Неговите механизми могат да бъдат: азНамален афинитет на PBP към антибиотици. II.Намалена пропускливост на външните структури на микроорганизма. III.Появата на нови бета-лактамази или промени в естеството на експресията на съществуващите. Тези ефекти са резултат от различни генетични събития: мутации в съществуващи гени или придобиване на нови.

Бета-лактамните антибиотици са антимикробни средства, които комбинират 4 групи антибиотици с различен произход и спектър на антимикробна активност, но обединени от една обща характеристика - съдържанието на бета-лактамния пръстен в молекулната формула.

Групата на бета-лактамите включва пеницилинови антибиотици, цефалоспорини, карбапенеми и мнобактами.

Подобна химическа структура определя общия механизъм на антибактериално действие, който се състои в нарушаване на процеса на синтез на мурена, основният градивен компонент на прокариотната мембрана.

Не може да се изключи развитието на кръстосана алергия или придобита резистентност при бактериите поради общ структурен компонент.

Беше отбелязано, че лактамният пръстен е силно чувствителен към разрушителните ефекти на бета-лактамазните протеини. Всеки от представителите на 4-те класа се характеризира със собствена степен на стабилност и може да се различава значително между естествените и полусинтетичните представители.

В момента лактамните антибиотици са една от най-често използваните групи антибиотици и се използват навсякъде за лекарствена терапия на широк спектър от заболявания.

Обща класификация на бета-лактамните антибиотици:

1. Пеницилини:
2. Цефалоспорини, 5 поколения.
3. карбапенеми.
4. Монобактами.

Пълен списък

Пеницилини
Естествено		бензилпеницилин®
		Phenoxymethylpenicillin ®
		Бензатин феноксиметилпеницилин ®
Полусинтетика	Антистайлококов	оксацилин®
	Аминопеницилини (разширен спектър)	ампицилин®
		амоксицилин®
	Карбоксипеницилини (антипсевдомонас)	карбеницилин®
		тикарцилин®
	Уреидопеницилини	азлоцилин®
		mezlocillin®
		piperacillin®
	Защитен от инхибитор
	Комбиниран
Цефалоспорини
1-во поколение	Инжекционен	цефалотин®
		Цефалоридин ®
		цефазолин®
	Орален	цефалексин®
		цефадроксил ®
		цефрадин ®
2-ро поколение	Инжекционен	цефуроксим ®
		цефамандол ®
		цефокситин®
		цефотетан ®
		цефметазол ®
	Орален	цефаклор ®
		цефуроксим-аксетил®
3-то поколение	Инжекционен	цефотаксим ®
		цефтриаксон ®
		цефодизим ®
		цефтизоксим ®
		цефоперазон ®
		цефпирамид ®
		цефтазидим ®
		цефоперазон/сулбактам ®
	Орален	цефиксим ®
		cefditoren
		цефподоксим ®
		цефтибутен ®
4-то поколение	Инжекционен	cefpir ®
		цефепим ®
5-то поколение	Инжекционен	цефтобипрол ®
		цефтаролин®
		цефтолозан ®
карбапенеми
Инфузия и интрамускулно		имипенем ®
		меропенем®
Монобактами
Инфузии		азтреонам®

Инструкциите за повечето от тези лекарства са на уебсайта в раздела "".

Пеницилини

Пеницилините са първите антимикробни вещества, случайно открити от Александър Флеминг и революционизирали света на медицината. Естественият производител е гъбите Penicilla. При достигане на минималната инхибиторна концентрация бета-лактамните антибиотици имат бактерицидно действие (унищожават патогенните микроорганизми). Пеницилинът има ниска токсичност за бозайници, тъй като при тях липсва основната цел за действие – пептидогликан (murein®). Възможна е обаче индивидуална непоносимост към лекарството и развитие на алергична реакция.

Поради честата употреба на пеницилини микроорганизмите са развили защитни системи срещу антибактериалните ефекти на бета-лактамите:

• активен синтез на бета-лактамази;
• пренареждане на пептидогликановите протеини.

Поради това учените промениха химичната формула на веществото и през 21 век полусинтетичните пеницилини, които са вредни за голям брой грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, станаха широко разпространени.

История на откритието

Британският бактериолог А. Флеминг, както самият той призна по-късно, не е планирал да направи революция в медицината, като открие антибиотици. Все пак успя и то съвсем случайно. Но, както знаете, късметът дава само на подготвени умове, какъвто беше той. До 1928 г. той вече се е утвърдил като компетентен микробиолог и провежда цялостно изследване на бактерии от семейство Staphylococcaceae. Въпреки това, А. Флеминг не се отличава със страстта си към идеалния ред.

След като приготви чаши на Петри със стафилококови култури за клане, той ги остави на масата си в лабораторията и отиде на почивка за един месец. След като се върна, той забеляза, че няма бактериален растеж в зоната, където плесента беше паднала от тавана върху чашата. На 28 септември 1928 г. е направено най-голямото откритие в историята на медицината. Беше възможно да се получи веществото в неговата чиста форма до 1940 г., чрез съвместните усилия на Флеминг, Флори и Чейн, за което те бяха удостоени с Нобелова награда.

Показания за употреба на пеницилини

Пеницилините се предписват за широк спектър от заболявания:

• гноен;
• синузит;
• отит;
• лечение на инфекция с Helicobacter pylori (амоксицилин);
• сепсис;
• менингококови инфекции;
• остеомиелит;
• възпалителни процеси;
• дифтерия;
• инфекции, предавани по полов път (сифилис, гонорея);
• пиодермия;
• инфекции на тазовите органи (простатит, аднексит и др.);
• и (, скарлатина и др.);
• злокачествен карбункул.

Противопоказания и странични симптоми на пеницилините

Основното противопоказание за употребата на пеницилини е индивидуалната непоносимост и алергии към всички лактамни антимикробни лекарства. Забранено е инжектирането в лумена между мембраната на гръбначния мозък и периоста на хора с диагноза епилепсия.

Страничните симптоми включват нарушения на стомашно-чревния тракт () и централната нервна система (слабост, сънливост, раздразнителност) и устната кухина, както и възможно подуване.

Отбелязва се, че при спазване на дозировката и продължителността на лечението страничните ефекти са редки.

Важни свойства на пеницилините

Пациенти с патологии на бъбреците и черния дроб се предписват само ако ползите от антибиотика значително надвишават възможните рискове. Ако няма облекчаване на симптомите на заболяването 48-72 часа след началото на лечението, се препоръчва да се предписват лекарства от алтернативна група.

Самолечението с лактамни лекарства е забранено поради бързата скорост на развитие на резистентност на патогенни щамове към тях.

Цефалоспорини

Най-обширната група бета-лактами, водеща по брой лекарства. Към днешна дата са разработени 5 поколения лекарства. Всяко следващо поколение се характеризира с по-голяма резистентност към лактамази и разширен списък с антимикробна активност.

Петото поколение е от особен интерес, но много от откритите лекарства все още са на етап предклинични и клинични изпитвания. Предполага се, че те ще бъдат активни срещу щам на Staphylococcus aureus, който е резистентен на всички известни антимикробни агенти.

История на откриването на цефалоспорините

Те са открити през 1948 г. от италианския учен Д. Броцу, който изследва тифа. Той отбеляза, че в присъствието на C. acremonium няма растеж на културата S. typhi върху петриево блюдо. По-късно веществото е получено в чист вид и се използва активно в много области на медицината и се усъвършенства от микробиолози и фармакологични компании.

Показания за употреба на цефалоспорини

Лекарствата се предписват от лекар след изолиране, идентифициране на причинителя на възпалението и определяне на чувствителността към антибиотици. Самолечението е неприемливо, това може да доведе до сериозни последици за човешкото тяло и разпространение на неконтролирана бактериална резистентност. Цефалоспорините са ефективни срещу стафилококови и стрептококови инфекции на дермата, костната тъкан и ставите, включително MRSA (5-то поколение цефалоспорини), инфекции на дихателните пътища, менингит, синузит, тонзилит, отит, интраабдоминални инфекции, генитални инфекции, полово предавани болести (полово предавани болести). ) и т.н.

Противопоказания и странични симптоми на цефалоспорини

Противопоказанията са подобни на пеницилините. В същото време честотата на страничните ефекти е по-ниска, отколкото в предишната група. Анамнезата на пациента за алергия към пеницилини служи като предупреждение за употреба.

Преди да използвате инжекционни антибиотици, се провежда тест за алергични реакции (тестове за алергия).

Важни функции

Нито едно от цефалоспориновите лекарства не е съвместимо с алкохола. Нарушаването на това правило може да доведе до остра и тежка интоксикация, увреждане на черния дроб и нервната система.

Няма връзка между приема на храна и приема на лекарства. При перорален прием на лактамни антибиотици се препоръчва да се пие много вода. Въпреки факта, че не са провеждани специални проучвания, насочени към установяване на безопасността на цефалоспорините за бременни жени, въпреки това, той се използва успешно при бременни жени. Няма усложнения по време на бременността или патологии в плода. Въпреки това е забранено да се използват антибиотици без лекарско предписание.

По време на лечението трябва да се преустанови кърменето, тъй като веществото преминава в кърмата.

карбапенеми

Лидери в степента на имунитет към действието на лактамазите. Този факт обяснява огромния списък от патогенни бактерии, за които карбапенемите са вредни. Изключение прави ензимът NDM-1, идентифициран в култури от E. coli и K. pneumoniae. Те действат бактерицидно на представителите на семействата Enterohacteriaceae и Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa и много анаеробни бактерии.

Токсичността не надвишава допустимите норми, а фармакокинетичните им параметри са доста високи. Ефективността на антимикробното вещество е установена и потвърдена в независими изследвания при лечение на възпаления с различна тежест и локализация. Механизмът им на действие, подобно на всички лактами, е насочен към инхибиране на биосинтезата на бактериалната клетъчна стена.

Историята на откриването на карбапенемите

40 години след началото на „пеницилиновата ера“ учените алармираха за нарастващите нива на резистентност и активно започнаха работа за намиране на нови антимикробни средства, един от резултатите от които беше откриването на група карбапенеми. Първо беше открит имипенем, който отговаряше на всички изисквания за бактерицидни вещества. От откриването му през 1985 г. повече от 26 милиона пациенти са били излекувани с него. Карбапенемите не са загубили значението си и днес няма област на медицината, където да не се използват.

Показания

Лекарството е показано за хоспитализирани пациенти с инфекции на различни органи и системи, с:

• болнична пневмония;
• сепсис;
• менингит;
• треска
• възпаление на лигавицата на сърцето и меките тъкани;
• инфекции на коремната област;
• остеомиелит.

Противопоказания и странични ефекти на карбапенемите

Безопасността на веществото е потвърдена от множество изследвания. Честотата на проява на негативни симптоми (гадене, повръщане, обрив, гърчове, сънливост, болка във временната област, разстройство на изпражненията) е по-малко от 1,8% от общия брой пациенти. Отрицателните ефекти спират незабавно, когато спрете приема на лекарството. Има отделни съобщения за намаляване на концентрацията на неутрофили в кръвта по време на лечение с карбапенеми.

Важни свойства на карбапенемите

Бета-лактамните антибиотици се използват успешно за ефективна терапия повече от 70 години, но е необходимо стриктно да се спазват предписанията на лекаря и инструкциите за употреба. Карбапенемите не са съвместими с алкохола и си струва да ограничите приема му за 2 седмици след лечението с лекарството. Разкрита пълна несъвместимост с ганцикловир. При комбинираната употреба на тези лекарства се наблюдават конвулсии.

Бременни и кърмещи жени се предписват за животозастрашаващи патологии.

Монобактами

Отличителна черта е липсата на ароматен пръстен, свързан с бета-лактамен пръстен.Тази структура им гарантира пълен имунитет към лактамази. Имат бактерицидно действие главно срещу грам-отрицателни аеробни бактерии. Този факт се обяснява със структурните особености на тяхната клетъчна стена, която се състои от по-тънък слой пептидогликан в сравнение с грам-положителните микроби.

Важна характеристика на монобактамите е, че не предизвикват кръстосана алергия към други лактамни антибиотици. Следователно тяхното използване е допустимо при индивидуална непоносимост към други лактамни антибиотици.

Единственото лекарство, което е въведено в медицинската практика, е азтреонам с ограничен спектър на действие. Aztreonam се счита за "млад" антибиотик; той е одобрен през 1986 г. от Министерството на храните и лекарствата.

Показания за монобактами

Характеризира се с тесен спектър на действие и принадлежи към групата антибиотици, използвани при възпалителни процеси, причинени от грам-отрицателни патогенни бактерии:

• сепсис;
• болнична и извънболнична пневмония;
• инфекции на пикочните пътища, коремните органи, дермата и меките тъкани.

За постигане на максимални резултати се препоръчва комбинирана терапия с лекарства, които унищожават грам-положителните микробни клетки. Изключително парентерално приложение.

Противопоказания и странични симптоми на монобактами

Единственото ограничение за предписване на азтреонам е индивидуалната непоносимост и алергии.

Възможни са нежелани реакции от страна на тялото, които се проявяват под формата на жълтеница, коремен дискомфорт, объркване, нарушения на съня, обрив и гадене. По правило всички те изчезват след спиране на терапията. Всякакви, дори и най-незначителните негативни реакции на тялото са причина незабавно да се консултирате с лекар и да коригирате лечението.

Важни характеристики на монобактамите

Не е препоръчително да се предписва на бременни жени, тъй като безопасността на монобактамите не е проучена за тази категория хора. Известно е, че веществото може да дифундира през плацентата в кръвния поток на плода. Терапията от кърмещи жени е приемлива, нивото на бактерицидното вещество в кърмата не надвишава 1%.

Предписва се на деца в случаите, когато други лекарства не са показали своите терапевтични свойства. Неблагоприятните симптоми са подобни на тези при възрастни. Необходимо е да се извърши корекция на дозата с намаляване на активния компонент. Корекцията е необходима и при пациенти в напреднала възраст, тъй като тяхната бъбречна функция вече е забавена и веществото се екскретира от тялото в много по-малка степен.

Предписва се с повишено внимание и само в животозастрашаващи случаи при пациенти с чернодробни и бъбречни патологии.

На нашия уебсайт можете да се запознаете с повечето групи антибиотици, пълни списъци на лекарствата, включени в тях, класификации, история и друга важна информация. За целта в горното меню на сайта е създаден раздел “”.

Класификацията на бета-лактамните антибиотици включва 4 класа лекарства:

пеницилини:

естествени: бензилпеницилин, бицилини.

полусинтетични: - тесен спектър: метицилин, оксацилин, - широкоспектърен: ампицилин, амоксицилин, - карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин - лесно се разрушават от β-лактамази. - Уреидопеницилини: азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин - лесно се разрушават от β-лактамази. -- потенцирани пеницилини (съдържат бета-лактамазни инхибитори, които предпазват антибиотика от разрушаване от бактериални ензими, но сами по себе си нямат бактерицидна активност). Бета-лактамазните инхибитори включват клавуланова киселина, сулбактам и тазобактам. Най-известните комбинации от антибиотици и бета-лактамазни инхибитори:

амоксицилин + клавуланова киселина = амоксиклав, аугментин,

ампицилин + сулбактам = султамицилин, уназин, амписид, сулацилин Цефалоспорините имат 4 поколения. β-лактамният пръстен на цефалоспорините е структуриран малко по-различно от този на пеницилините (разликата е свързана с областите около пръстена) и следователно е по-устойчив на действието на β-лактамазите (в сравнение с пеницилините). Монобактами: азтреонам. Азтреонам е единственият антибиотик от всичките 4 класа, който е резистентен към метало-бета-лактамазата на Ню Делхи, но се унищожава от някои други бета-лактамази. Спектърът на действие е по-тесен - действа само върху грам-отрицателни бактерии и не засяга грам-положителни бактерии (стафилококи, стрептококи и др.).

Карбапанеми: имипенем, меропенем. Това са скъпи съвременни антибиотици, които имат най-широк спектър на действие от всички известни антибиотици. Устойчив на редица бета-лактамази, но не на всички. Безполезен за лечение на MRSA инфекции. Те се използват в интензивните отделения на болниците за лечение на тежки инфекции, когато други лекарства са неефективни.

основни характеристики

Пеницилините, цефалоспорините и монобактамите са чувствителни към хидролизиращото действие на специални ензими - β-лактамази, продуцирани от редица бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока устойчивост към β-лактамази.

Като се има предвид тяхната висока клинична ефикасност и ниска токсичност, β-лактамните антибиотици формират основата на антимикробната химиотерапия на съвременния етап, заемайки водещо място в лечението на повечето инфекции. Пеницилинова група

Произвежда се от различни видове пеницилова плесен (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum и др.). В резултат на жизнената дейност на тези гъби се образуват различни видове пеницилин.

Един от най-активните представители на тази група, бензилпеницилин, има следната структура:

Други видове пеницилин се различават от бензилпеницилина по това, че съдържат други радикали вместо бензиловата група.

Според химическата си структура пеницилинът е киселина, от която могат да се получат различни соли. Основата на молекулата на всички пеницилини е 6-аминопенициланова киселина - сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам.

Лекарствата от групата на пеницилина са ефективни срещу инфекции, причинени от грам-положителни бактерии (стрептококи, стафилококи, пневмококи), спирохети и други патогенни микроорганизми.

Характерна особеност на някои полусинтетични пеницилини е тяхната ефективност срещу щамове микроорганизми, резистентни към бензилпеницилин.

Устойчивостта на резистентни щамове микроорганизми към пеницилиновата група се дължи на способността им да произвеждат специфични ензими - бета-лактамази (пеницилинази), които хидролизират бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност.

Напоследък са получени не само антибиотици, устойчиви на действието на бета-лактамазите, но и съединения, които разрушават тези ензими.

Лекарствата от групата на пеницилина не са ефективни срещу вируси (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Mycobacterium tuberculosis, причинител на амебиаза, рикетсия, гъбички, както и повечето патогенни грам-отрицателни микроорганизми.

Лекарствата от тази група имат бактерициден ефект върху микроорганизмите във фазата на растеж. Антибактериалният ефект се свързва със специфичната способност на пеницилините да инхибират биосинтезата на клетъчната стена на микроорганизмите. Техните мишени са транспептидази, които завършват синтеза на пептидогликан от клетъчната стена. Транспептидазите са набор от ензимни протеини, локализирани в цитоплазмената мембрана на бактериалната клетка. Отделните бета-лактами се различават по степента на афинитет към един или друг ензим, които се наричат ​​пеницилин-свързващи протеини.

Странични ефекти: главоболие, треска, уртикария, обрив по кожата и лигавиците, болки в ставите, еозинофилия.

Антибиотиците са група лекарства с етиотропен механизъм на действие. С други думи, тези лекарства действат директно върху причинителя на заболяването (в този случай микроорганизма причинител) и правят това по два начина: унищожават микробите (бактерицидни лекарства - пеницилини, цефалоспорини) или предотвратяват тяхното размножаване (бактериостатици - тетрациклини, сулфонамиди).

Има огромен брой лекарства, които са антибиотици, но най-обширната група сред тях са бета-лактами. Това са тези, които ще бъдат обсъдени в тази статия.

Класификация на антибактериалните средства

Въз основа на механизма на действие тези лекарства се разделят на шест основни групи:

1. Антибиотици, които нарушават синтеза на компоненти на клетъчната мембрана: пеницилини, цефалоспорини и др.
2. Лекарства, които пречат на нормалното функциониране на клетъчната стена: полиени, полимиксини.
3. Лекарства, които инхибират протеиновия синтез: макролиди, тетрациклини, аминогликозиди и др.
4. Потискане на синтеза на РНК на етапа на действие на РНК полимеразата: рифампицини, сулфонамиди.
5. Потискане на синтеза на РНК на етапа на действие на ДНК полимеразата: актиномицини и др.
6. Блокери на синтеза на ДНК: антрациклини, нитрофурани и др.

Тази класификация обаче не е много удобна. В клиничната практика е прието следното разделение на антибактериалните лекарства:

1. Пеницилини.
2. Цефалоспорини.
3. Макролиди.
4. Аминогликозиди.
5. Полимиксини и полиени.
6. Тетрациклини.
7. Сулфонамиди.
8. Аминохинолонови производни.
9. Нитрофурани.
10. Флуорохинолони.

Бета-лактамни антибиотици. Структура и механизъм на действие

Това е група лекарства с бактерициден ефект и доста широк списък от показания за употреба. Бета-лактамните антибиотици включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Всички те се характеризират с висока ефективност и относително ниска токсичност, което ги прави най-често предписваните лекарства за лечение на много заболявания.

Механизмът на действие на бета-лактамните антибиотици се определя от тяхната структура. Тук няма нужда от ненужни подробности, струва си да споменем само най-важния елемент, който е дал името на цялата група лекарства. Бета-лактамният пръстен, включен в техните молекули, осигурява изразен бактерициден ефект, който се проявява чрез блокиране на синтеза на елементи от клетъчната стена на патогена. Много бактерии обаче са в състояние да произвеждат специален ензим, който нарушава структурата на пръстена, като по този начин лишава антибиотика от основното му оръжие. Ето защо използването на лекарства, които нямат защита срещу бета-лактамази при лечението, е неефективно.

В наши дни бета-лактамните антибиотици, защитени от действието на бактериални ензими, стават все по-разпространени. Те съдържат вещества, които блокират синтеза на бета-лактамази, например клавулонова киселина. Така се създават защитени бета-лактамни антибиотици (като Амоксиклав). Други бактериални ензимни инхибитори включват сулбактам и тазобактам.

Лекарства от групата на пеницилина: историческа справка

Лекарствата от тази серия бяха първите антибиотици, чийто терапевтичен ефект стана известен на хората. Дълго време те са били широко използвани за лечение на различни заболявания и в първите години на употреба те са били почти панацея. Скоро обаче стана ясно, че тяхната ефективност постепенно намалява, тъй като еволюцията на бактериалния свят не стои неподвижна. Микроорганизмите могат бързо да се адаптират към различни трудни условия на живот, като пораждат поколения устойчиви на антибиотици бактерии.

Разпространението на пеницилините доведе до бърз растеж на нечувствителни към тях микробни щамове, така че в чистата си форма лекарствата от тази група вече са неефективни и почти никога не се използват. Те се използват най-добре в комбинация с вещества, които засилват бактерицидния им ефект, както и потискат защитните механизми на бактериите.

Пеницилинови лекарства

Това са бета-лактамни антибиотици, чиято класификация е доста обширна:

1. Естествени пеницилини (например "Бензилпеницилин").
2. Антистафилококов ("Оксацилин").
3. Пеницилини с разширен спектър ("Ампицилин", "Амоксицилин").
4. Антипсевдомонал ("Азлоцилин").
5. Защитени пеницилини (в комбинация с клавулонова киселина, сулбактам, тазобактам).
6. Препарати, съдържащи няколко пеницилинови антибиотици.

Кратък преглед на лекарствата, принадлежащи към пеницилиновата група

Естествените пеницилини могат успешно да потискат активността както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни микроорганизми. От последните най-чувствителни към тази група бета-лактамни антибиотици са стрептококите и причинителят на менингита. Останалите бактерии вече са придобили защитни механизми. Естествените пеницилини също са ефективни срещу анаероби: клостридии, пептококи, пептострептококи и др. Тези лекарства са най-малко токсични и имат сравнително малък брой нежелани реакции, чийто списък се свежда главно до алергични прояви, въпреки че в случай на предозиране, развитието на конвулсивен синдром и появата на симптоми на отравяне от страна на храносмилателната система.

От антистафилококовите пеницилини най-важен е бета-лактамният антибиотик Оксацилин. Това е лекарство за тясна употреба, тъй като е предназначено предимно за борба със Staphylococcus aureus. Именно срещу този патоген (включително устойчиви на пеницилин щамове) "Оксацилин" е най-ефективен. Страничните ефекти са подобни на тези на други представители на тази група лекарства.

В допълнение към грам-положителната, грам-отрицателната флора и анаеробите, пеницилините с разширен спектър са активни и срещу патогени на чревни инфекции. Страничните ефекти не се различават от изброените по-горе, въпреки че тези лекарства се характеризират с малко по-висока вероятност от нарушения на храносмилателната система.

Бета-лактамният антибиотик азлоцилин (представител на четвъртата група пеницилини) е предназначен за борба с това, но в момента този патоген е показал резистентност към лекарства от тази серия, което прави употребата им не толкова ефективна.

Защитените пеницилини вече бяха споменати по-горе. Поради факта, че тези лекарства включват вещества, които инхибират бактериалната бета-лактамаза, те са по-ефективни при лечението на много заболявания.

Последната група е комбинация от няколко представители на пеницилиновата серия, взаимно подсилващи ефекта един на друг.

Четири поколения борци с бактерии

Цефалоспорините също са бета-лактамни антибиотици. Тези лекарства се отличават с широк спектър на действие и незначителни странични ефекти.

Има четири групи (генерации) цефалоспорини:

1. Най-ярките представители на първото поколение са цефазолин и цефалексин. Те са предназначени предимно за борба със стафилококи, стрептококи, менингококи и гонококи, както и някои грам-отрицателни микроорганизми.
2. Второто поколение е бета-лактамният антибиотик Cefuroxime. Неговата зона на отговорност включва предимно грам-отрицателна микрофлора.
3. "Цефотаксим", "Цефтазидим" са представители на третата група от тази класификация. Те са много ефективни срещу enterobacteriaceae и също така са способни да унищожат нозокомиалната флора (болничните щамове на микроорганизми).
4. Основното лекарство от четвърто поколение е Цефепим. Той има всички предимства на горните лекарства, освен това е изключително устойчив на действието на бактериалните бета-лактамази и има активност срещу Pseudomonas aeruginosa.

Цефалоспорините и бета-лактамните антибиотици като цяло се характеризират с изразен бактерициден ефект.

От нежеланите реакции при прилагането на тези лекарства най-забележителни са различни алергични реакции (от леки обриви до животозастрашаващи състояния, като анафилактичен шок); в някои случаи са възможни нарушения на храносмилателната система.

Резервно лекарство

"Имипенем" е бета-лактамен антибиотик, принадлежащ към групата на карбапенемите. Той, както и не по-малко известният "Меропенем", дори е сравним с третото и четвъртото поколение цефалоспорини по отношение на ефективността си върху микрофлората, устойчива на други лекарства.

Бета-лактамен антибиотик от групата на карбапенемите е лекарство, използвано в особено тежки случаи на заболяване, когато патогените не могат да бъдат лекувани с други лекарства.

Резервен номер две

"Азтреонам" е най-яркият представител на монобактамите, характеризиращ се с доста тесен спектър на действие. Този бета-лактамен антибиотик е най-ефективен срещу грам-отрицателни аероби. Все пак трябва да се отбележи, че подобно на имипенем, азтреонам е практически нечувствителен към бета-лактамази, което го прави предпочитано лекарство за тежки форми на заболявания, причинени от тези патогени, особено когато лечението с други антибиотици е неефективно.

Спектър на действие на бета-лактамни антибиотици

За да обобщим горното, трябва да се отбележи, че лекарствата от тези групи имат ефект върху огромен брой разновидности на патогенни микроорганизми. Механизмът на действие на бета-лактамните антибиотици е такъв, че не оставя шанс на микробите да оцелеят: блокирането на синтеза на клетъчната стена е смъртна присъда за бактериите.

Грам-положителни и грам-отрицателни организми, аероби и анаероби... За всички тези представители на патогенната флора има високоефективно лекарство. Разбира се, сред тези антибиотици има и високоспециализирани агенти, но мнозинството все още са готови да се борят с няколко патогена на инфекциозни заболявания наведнъж. Бета-лактамните антибиотици са в състояние да устоят дори на представители на нозокомиалната флора, които са най-устойчиви на лечение.

Какво представляват болничните щамове?

Говорим за микроорганизми, които съществуват в лечебните заведения. Източници на появата им са пациенти и медицински персонал. Особено опасни са латентните, бавни форми на заболявания. Болницата е идеално място, където се събират носители на всички възможни видове заразни болести. А нарушенията на санитарните правила и норми са благодатна почва за тази флора да намери ниша за съществуване, където да живее, да се размножава и да придобива устойчивост към лекарства.

Високата резистентност на болничните щамове се дължи преди всичко на факта, че след като са избрали болнична институция за свое местообитание, бактериите имат възможност да влязат в контакт с различни лекарства. Естествено, ефектът на лекарствата върху микроорганизмите се проявява случайно, без цел унищожаване и в малки дози, което допринася за факта, че представителите на болничната микрофлора могат да развият защита срещу механизми, които са разрушителни за тях, и да се научат да им се противопоставят. Така се появяват щамове, с които се борим много трудно, а понякога изглежда невъзможно.

Бета-лактамните антибиотици в една или друга степен се опитват да решат този труден проблем. Сред тях има представители, които могат доста успешно да се борят дори с най-нечувствителните към лекарства бактерии. резерв. Използването им е ограничено и се предписват само когато наистина е необходимо. Ако тези антибиотици се използват неразумно често, тогава най-вероятно това ще доведе до намаляване на тяхната ефективност, защото тогава бактериите ще имат възможност да взаимодействат с малки дози от тези лекарства, да ги изучават и да разработват методи за защита.

Кога се предписват бета-лактамни антибиотици?

Показанията за употребата на тази група лекарства се определят преди всичко от техния спектър на действие. Най-препоръчително е да се предпише бета-лактамен антибиотик при инфекция, чийто патоген е чувствителен към действието на това лекарство.

Пеницилините са се доказали при лечението на фарингит, тонзилит, пневмония, скарлатина, менингит, бактериален ендокардит, актиномикоза, лептоспироза, салмонелоза, шигелоза, инфекциозни заболявания на кожата и меките тъкани. Не забравяйте за лекарствата, които могат да се борят с Pseudomonas aeruginosa.

Цефалоспорините имат подобен спектър на действие, поради което показанията за тях са почти същите като за пеницилините. Трябва обаче да се каже, че ефективността на цефалоспорините, особено на последните две поколения, е много по-висока.

Монобактамите и карбапенемите са предназначени за борба с най-тежките и трудни за лечение заболявания, включително тези, причинени от болнични щамове. Ефикасни са и при сепсис и септичен шок.

Нежелано действие

Както вече беше споменато, бета-лактамните антибиотици (лекарствата, принадлежащи към тази група, са изброени по-горе) имат относително малък брой вредни ефекти върху тялото. Рядко възникващите гърчове и симптоми на нарушения на храносмилателната система не представляват заплаха за живота. Тежките алергични реакции към приложението на бета-лактамни антибиотици могат да станат наистина опасни.

Обриви, сърбеж по кожата, ринит и конюнктивит не представляват заплаха за живота, въпреки че са много неприятни. Това, от което наистина трябва да внимавате, са такива тежки реакции като оток на Квинке (особено в ларинкса, придружен от тежко задушаване до невъзможност за дишане) и анафилактичен шок. Поради това лекарството може да се прилага само след провеждане на тест за алергия.

Възможни са и кръстосани реакции. Бета-лактамните антибиотици, чиято класификация предполага наличието на голям брой групи лекарства, са много сходни по структура един с друг, което означава, че ако един от тях е непоносим, ​​всички останали също ще бъдат възприети от тялото като алерген.

Няколко думи за факторите, които повишават бактериалната устойчивост

Постепенното намаляване на ефективността на антибактериалните лекарства (включително бета-лактамни антибиотици) се дължи на тяхното неоправдано често и често неправилно предписване. Непълният курс на лечение и използването на малки терапевтични дози не допринасят за възстановяването, но дават възможност на микроорганизмите да „обучават“, измислят и практикуват методи за защита срещу лекарства. Така че чудно ли е, че последните стават неефективни с течение на времето?

Въпреки че сега антибиотиците не се предлагат в аптеките без рецепта, все още можете да ги получите. Това означава, че самолечението и свързаните с него проблеми (постоянно използване на едно и също лекарство, неоправдано прекъсване на курса на терапия, неправилно избрани дози и др.) ще останат, създавайки условия за отглеждане на резистентни щамове.

Болничната флора също не отива никъде, имайки способността активно да контактува с различни лекарства и да измисля нови начини за противодействие на тях.

Какво да правя? Не се самолекувайте, следвайте препоръките на Вашия лекар: приемайте лекарствата толкова дълго, колкото е необходимо и в правилните дози. Разбира се, борбата с нозокомиалната флора е по-трудна, но все пак е възможно. Затягането на санитарните стандарти и тяхното стриктно прилагане ще намали вероятността от създаване на благоприятни условия за разпространението на резистентна флора.

Няколко думи в заключение

Много обширна тема са бета-лактамните антибиотици. Фармакологията (науката за лекарствата и тяхното въздействие върху тялото) им посвещава няколко глави, които включват не само общо описание на групата, но също така съдържат описание на най-известните й представители. Тази статия не претендира за завършеност, тя само се опитва да представи основните точки, които просто трябва да знаете за тези лекарства.

Бъдете здрави и не забравяйте: преди да използвате какъвто и да е антибиотик, внимателно прочетете инструкциите и стриктно следвайте препоръките или още по-добре се консултирайте със специалист.

b-Lactams са първите антибиотици, използвани в медицината, и по същество дават началото на ерата на съвременната антибактериална химиотерапия. Първият антибиотик е бензилпеницилин, който започва да се използва в клиничната практика през 1941 г. Първите полусинтетични пеницилини са синтезирани в края на 50-те години, цефалоспорините в началото на 60-те години и карбапенемите в средата на 80-те години.

През годините са синтезирани повече от 70 антибиотици от този клас, но в момента в медицината се използват около 30 лекарства. В продължение на повече от половин век история много b-лактами са били изключени от практическа употреба, но останалите запазват водещи позиции в много области на антимикробната химиотерапия, въпреки че тяхното позициониране при някои инфекциозни заболявания се е променило. Към днешна дата обаче антибиотиците от този клас са най-често предписвани както в амбулаторната практика, така и в болницата. Този обзор представя съвременен поглед върху мястото на b-лактамните антибиотици в антимикробната химиотерапия, като се фокусира върху характеристиките на антимикробната активност и резистентност на отделните лекарства и посочва тяхното преференциално позициониране в схемите на лечение (лекарства по избор или 1-ва линия). Направен е и опит да се представи балансирано сравнително описание на отделни лекарства, които са сходни по своя спектър на антимикробна активност.

b-лактами (b-лактамни антибиотици) включват голяма група лекарства, които имат b-лактамен пръстен. Те включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Отделна група се състои от комбинирани лекарства, състоящи се от b-лактамен антибиотик (пеницилини, цефалоспорини) и b-лактамазен инхибитор (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам) и се наричат ​​"инхибитор-защитени b-лактами".

Антимикробна активност

b-лактамите имат широк спектър на антимикробно действие, включително грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми. Микоплазмите са естествено устойчиви на b-лактами. b-лактамите не действат на микроорганизми, локализирани вътре в клетките, в които лекарствата не проникват добре (хламидия, рикетсия, легионела, бруцела и др.). Повечето b-лактами нямат ефект върху анаеробите. Метицилин-резистентните стафилококи също са резистентни към всички b-лактами.

Данни за естествената активност на b-лактамите срещу клинично значими микроорганизми и ориентировъчна информация за тяхната придобита резистентност към отделни антибиотици са дадени в таблицата.

Механизъм на действие и устойчивост

Индивидуалните свойства на отделните b-лактами се определят от:

• афинитет (афинитет) към пеницилин-свързващи протеини (PBPs);
• способността да проникват във външните структури на микроорганизмите;
• устойчивост на хидролиза от b-лактамази.

Мишените на b-лактамните антибиотици в микробната клетка са PBP, ензими, участващи в синтеза на основния компонент на външната мембрана на микроорганизмите (пептидогликан); свързването на b-лактами с PBP води до инактивиране на PBP, спиране на растежа и последваща смърт на микробната клетка.

b-лактамите свободно проникват през капсулата и пептидогликана в клетките на грам-положителните микроорганизми. b-лактамите не преминават през външната мембрана на грам-отрицателните бактерии, а проникването в клетката става през поринови канали във външната мембрана.

Достъпът на b-лактамните антибиотици до PSB е ограничен от ензими - b-лактамази, които инактивират антибиотиците. Създадени са специални вещества, които предпазват b-лактамните антибиотици от разрушителното действие на b-лактамазите (b-лактамазни инхибитори). Дозираните форми, които комбинират антибиотици и b-лактамазни инхибитори, се наричат ​​„защитени от инхибитор b-лактами“.

В допълнение към естествената чувствителност (или резистентност), клиничната ефективност на b-лактамите се определя от придобита резистентност, чиито механизми могат да бъдат:

• намален афинитет на PBP към b-лактами;
• намалена пропускливост на външните структури на микроорганизма за b-лактами;
• появата на нови b-лактамази или промени в експресията на съществуващи.

Противопоказания и предпазни мерки

Алергични реакции

β-лактамите са противопоказани само при документирана свръхчувствителност към тях. Алергичните реакции се наблюдават по-често при употребата на пеницилини (5-10%), по-рядко при други b-лактами (1-2% или по-малко). Съществува риск от кръстосана алергична реакция между b-лактами: с анамнеза за алергия към бензилпеницилин, вероятността от развитие на свръхчувствителност към полусинтетични пеницилини е около 10%, към цефалоспорини 2-5%, към карбапенеми около 1%. Ако анамнезата показва тежки реакции на свръхчувствителност към пеницилин (анафилактичен шок, ангиоедем, бронхоспазъм), употребата на други бета-лактами не е разрешена; в случай на умерени реакции (уртикария, дерматит) е възможно внимателно прилагане на цефалоспорини и карбапенеми под прикритието на блокери на H1-хистаминови рецептори.

Бременност

Ако е необходимо, b-лактамите могат да се използват за лечение на инфекции при бременни жени, тъй като нямат тератогенни, мутагенни или ембриотоксични свойства.

Нарушена бъбречна функция

Повечето b-лактами нямат нефротоксични ефекти и са безопасни в терапевтични дози, особено при пациенти с бъбречно заболяване. В редки случаи по време на употребата на оксацилин може да се развие интерстициален нефрит. Показанията за нефротоксичност на цефалоспорините се отнасят изключително до ранни лекарства (цефалоридин, цефалотин, цефапирин), които вече не се използват.

Хепатотоксичност

Възможно е преходно повишаване на нивото на трансаминазите и алкалната фосфатаза при употребата на всякакви b-лактами. Тези реакции изчезват сами и не изискват спиране на лекарството.

Стомашно-чревни реакции

Гадене, повръщане и диария могат да се появят при всички b-лактами. В редки случаи може да се развие свързана с антибиотици диария, причинена от C. difficile.

Хематологични реакции

Употребата на някои цефалоспорини и карбоксипеницилини може да доведе до хеморагичен синдром. Някои цефалоспорини (цефамандол, цефотетан, цефоперазон, цефметазол) имат способността да причиняват хипопротромбинемия поради нарушена абсорбция на витамин К в червата; Кървенето е по-рядко. Недохранването, бъбречната недостатъчност, цирозата на черния дроб и злокачествените тумори предразполагат към тази реакция.

Карбеницилин и тикарцилин трябва да се прилагат с повишено внимание преди операция поради възможността от развитие на хеморагичен синдром, свързан с дисфункция на мембраните на тромбоцитите.

Нарушена толерантност към алкохола

Дисулфирам-подобни реакции при прием на алкохол могат да причинят някои цефалоспорини (цефамандол, цефоперазон). Пациентите, лекувани с тези антибиотици, трябва да са наясно с възможността от такава реакция.

Естествени пеницилини

Бензилпеницилин

Активен е главно срещу грам-положителни и грам-отрицателни коки: стафилококи (с изключение на тези, които произвеждат пеницилиназа), стрептококи, пневмококи, E. faecalis (в по-малка степен), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; показва висока активност срещу анаероби, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. По отношение на ефекта си върху коковата флора превъзхожда други пеницилини и цефалоспорини от I-II поколение.

Придобита резистентност

Понастоящем повечето щамове стафилококи (както придобити в обществото, така и придобити в болница) произвеждат пеницилиназа и са резистентни към бензилпеницилин. Резистентността на пиогенния стрептокок към бензилпеницилин не е документирана. Резистентността на пневмококите към бензилпеницилин в Руската федерация варира от 10 до 20% и се е увеличила през последните години. Клинично значимата резистентност на гонококите е повече от 30%.

Основни показания

В неинфекциозна клиника употребата на бензилпеницилин е оправдана при стрептококови и менингококови инфекции, както и при газова гангрена. При лечението на бронхопулмонални инфекции предимство имат полусинтетичните пеницилини.

• Инфекции, причинени от S. pyogenes (стрептококов тонзилит, скарлатина, еризипел)
• Инфекции, причинени от S. pneumoniae (придобита в обществото пневмония, менингит)
• Инфекции с E. faecalis (в комбинация с гентамицин)
• Лечение и профилактика на клостридиална инфекция (лекарство по избор)
• Менингококова инфекция (лекарство по избор)
• Сифилис (лекарство по избор)
• Лептоспироза
• Актиномикоза
• Като средство за емпирична терапия:
  • инфекциозен ендокардит на естествената клапа (в комбинация с гентамицин)
  • абсцесна пневмония (в комбинация с метронидазол)

Дозиране

Прилага се интравенозно и мускулно в дневна доза от 6 милиона единици (стрептококови инфекции) до 24-30 милиона единици (инфекции на ЦНС).

Бензатинбензилпеницилин

Удължена лекарствена форма на бензилпеницилин Антимикробна активност и резистентност - вижте Бензилпеницилин

Характеристики на фармакокинетиката

N,N-дибензилетилендиаминовата сол на бензилпеницилина е удължена форма на бензилпеницилина. При интрамускулно приложение образува депо, от което бавно се освобождава активното вещество бензилпеницилин (Tmax се достига след 12-24 часа), което се открива в ниски концентрации в кръвта за дълго време (до 3 седмици). След интрамускулно приложение в доза от 1,2 милиона единици средните кръвни концентрации след 1 седмица са 0,1 mg/l, след 2 седмици - 0,02 mg/l, след 3 седмици - 0,01 mg/l.

Връзката с плазмените протеини е 40-60% Екскретира се главно чрез бъбреците.

Основни показания

• Сифилис
• Скарлатина (лечение и профилактика)
• Профилактика на ревматизъм

Феноксиметилпеницилин

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на антимикробна активност е подобен на бензилпеницилин. Преобладаваща активност срещу грам-положителни (стафилококи, стрептококи) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.

Придобита резистентност- вижте Бензилпеницилин

Основни показания

• Стрептококов тонзилит при деца
• Профилактика на ендокардит по време на стоматологични процедури
• скарлатина
• Инфекции на устата и венците

Стабилни на пеницилиназа пеницилини

Оксацилин

Характеристики на антимикробната активност

Активен предимно срещу грам-положителни коки (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); няма ефект върху ентерококите. По отношение на естествената активност срещу грам-положителни коки той е по-нисък от естествените пеницилини. Не показва активност срещу грам-отрицателни бактерии (с изключение на Neisseria spp.), Анаероби. Устойчив на стафилококови b-лактамази.

Придобита резистентност

Степента на резистентност на придобитите в обществото щамове на S. aureus е по-малка от 5%; честотата на резистентните към оксацилин щамове в болниците варира между отделенията и може да достигне 50% или повече в интензивните отделения.

Основни показания

Понастоящем употребата на оксацилин се препоръчва изключително за стафилококови инфекции (предимно придобити в обществото).

• Стафилококови инфекции с различна локализация (лекарство по избор)
• Инфекции със съмнение за стафилококова етиология:
• неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани (фурункул, карбункул, пиодерма и др.)
  • мастит
  • инфекциозен ендокардит при употребяващи интравенозни наркотици (лекарство по избор)
  • остър гноен артрит (лекарство по избор)
  • ангиогенна инфекция, свързана с катетър

Дозиране

Интравенозно, интрамускулно и орално; дневна доза 4-12 g (с интервал от 4-6 часа). За предпочитане е лекарството да се прилага парентерално, тъй като бионаличността при перорално приложение не е много висока. За перорално приложение клоксацилинът е за предпочитане. При тежки инфекции дневната доза е 8-12 g (4-6 инжекции).

Клоксацилин

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на антимикробна активност е близък до оксацилин (виж). Устойчив на стафилококови b-лактамази.

Придобита резистентност- вижте Оксацилин

Основни показания

• Стафилококови инфекции с различна локализация, лека и умерена тежест
• Инфекции със съмнение за стафилококова етиология:
  • неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани (фурункул, карбункул, пиодерма и др.)
  • остър мастит

Дозиране

Перорално 500 mg 4 пъти на ден

Аминопеницилини

Амоксицилин

Широкоспектърен полусинтетичен пеницилин за перорално приложение.

Характеристики на антимикробната активност

Има широк спектър на антимикробно действие. Най-активен срещу грам-положителни коки (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, пеницилин-чувствителни стафилококи), грам-отрицателни коки (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерии, H. influenzae, грам-положителни анаероби , в по-малка степен - ентерококи, H. pylori, някои ентеробактерии (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Придобита резистентност

Не е стабилен на стафилококови пеницилинази, така че повечето щамове на S. aureus са резистентни. Резистентността на пневмококите и Haemophilus influenzae към амоксицилин в Руската федерация е незначителна, резистентността на E. faecalis е 10-15%. Резистентността на щамовете Enterobacteriaceae, придобити в обществото, е умерена (10-30%), щамовете, придобити в болница, обикновено са резистентни.

Основни показания

Понастоящем се счита за лечение на избор за неусложнени респираторни инфекции, придобити в обществото при възрастни и деца в извънболничната практика; при тези заболявания той не отстъпва по ефективност на защитените с инхибитори аминопеницилини. Включва се в основните схеми на ерадикационна терапия при язва на стомаха и дванадесетопръстника.

• Нетежки инфекции, придобити в обществото на горните и долните дихателни пътища:
  • пневмония (лекарство по избор)
  • остър среден отит (лекарство по избор)
  • остър синузит (лекарство по избор)
  • стрептококов тонзилит - възпалено гърло (лекарство по избор)
• Чревни инфекции (дизентерия, салмонелоза)
• В схеми за ерадикация на H. pylori
• Профилактика на ендокардит по време на стоматологични процедури

Дозиране

Прилага се перорално (за деца под формата на суспензия). Честота на приложение - 3 пъти на ден. Препоръчителната дневна доза за възрастни е 1,5 г. Профилактика на ендокардит - 3 г еднократно.

Характеристики на лекарствената форма: диспергираната лекарствена форма на антибиотика (солютаб) се характеризира с по-пълна абсорбция в стомашно-чревния тракт в сравнение с конвенционалните лекарствени форми под формата на таблетки и капсули, което е придружено от създаване на по-високи серумни концентрации в кръвта, както и по-слаб ефект на лекарството върху чревната микрофлора.

Ампицилин

Широкоспектърен полусинтетичен пеницилин за парентерално и орално приложение.

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на естествена активност е подобен на амоксицилин. Придобита резистентност - вижте Амоксицилин

Основни показания

• Инфекции с E. faecalis (лекарство по избор)
• Менингит от Listeria и Haemophilus influenzae (в комбинация с аминогликозиди)
• Инфекции на долните дихателни пътища:
  • придобита в обществото пневмония с умерена тежест (лекарство по избор)
  • обостряне на хроничен бронхит
• Вторичен гноен менингит при деца и възрастни (в комбинация с цефалоспорини от трето поколение)
• Чревни инфекции (шигелоза, салмонелоза)
• Инфекциозен ендокардит на нативната клапа (в комбинация с гентамицин) (лекарство по избор)

Дозиране

Използва се парентерално и перорално. Лекарството се характеризира с ниска бионаличност, когато се приема перорално, така че е препоръчително да се използва амоксицилин за перорално приложение, с изключение на чревни инфекции.

Дневната доза за интрамускулно и интравенозно приложение е 4-12 g (с интервал от 4-6 часа): при респираторни инфекции - 4 g / ден, при инфекции на централната нервна система и ендокардит - 8-12 g / ден; перорално (само при чревни инфекции) - 0,5-1 g 4 пъти на ден.

Карбоксипеницилини

Карбеницилин

Широкоспектърен антипсевдомонален пеницилин.

Характеристики на антимикробната активност

Проявява активност срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроби, включително стрептококи, пневмококи, neisseria, листерия, грам-положителни анаероби (клостридии, пептострептококи), в по-малка степен - някои видове ентеробактерии, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa (по отношение на антипсевдомонасната активност е по-ниска от другите антипсевдомонадни пеницилини).

Придобита резистентност

Високо ниво е типично за стафилококи, ентеробактерии и Pseudomonas aeruginosa, поради което употребата е ограничена до случаи на инфекции с документирана чувствителност на патогени към антибиотика.

Основни показания

Инфекции, причинени от чувствителни към карбеницилин щамове на P. aeruginosa (в комбинация с аминогликозиди или флуорохинолони).

Дозиране

Прилага се като венозна инфузия в големи дози (5 g 5-6 пъти на ден).

Предписвайте с повишено внимание, когато:

• бъбречна дисфункция
• анамнеза за кървене
• сърдечно-съдова недостатъчност
• артериална хипертония

При сърдечно-съдова или бъбречна недостатъчност употребата на карбеницилин може да причини хипернатриемия и хипокалиемия.

Уреидопеницилини

Тази група включва пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин, но само азлоцилин остава важен в медицинската практика.

Азлоцилин

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на антимикробната активност включва грам-положителни и грам-отрицателни микроби, както и анаероби. По отношение на бактериите от семейство Enterobacteriaceae, той е по-активен срещу E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Силно активен срещу H. influenzae и N. gonorrhoeae. Отнася се за антипсевдомонални пеницилини и неговата активност е по-добра от карбеницилин.

Придобита резистентност

Не е стабилен на стафилококови пеницилинази, така че повечето щамове са резистентни. Понастоящем много болнични щамове на грам-отрицателни бактерии са резистентни към азлоцилин.

Основни показания

Чувствителни към карбеницилин P. aeruginosa инфекции (в комбинация с аминогликозиди или флуорохинолони)

Понастоящем показанията за употреба на карбеницилин са ограничени поради високото ниво на микробна резистентност към лекарството.

Дозиране

Използва се интравенозно (капково, болус), интрамускулно. Стандартната доза за възрастни е 2 g 3 пъти на ден. При тежки инфекции: еднократна доза от 4-5 g (дори 10 g).

Предписва се с повишено внимание: през първия триместър на бременността; при кърмене; с едновременното приложение на хепатотоксични лекарства и антикоагуланти.

Защитени от инхибитори пеницилини

Един от методите за борба с микробната резистентност, свързана с производството на b-лактамази, е използването на специални вещества с b-лактамова структура, които свързват ензимите и по този начин предотвратяват тяхното разрушително действие върху b-лактамните антибиотици. Тези вещества се наричат ​​„b-лактамазни инхибитори“, а техните комбинации с b-лактамни антибиотици се наричат ​​„b-лактами, защитени от инхибитори“.

В момента се използват 3 b-лактамазни инхибитори:

• Клавуланова киселина
• Сулбактам
• тазобактам

Инхибиторите на B-лактамазата не се използват самостоятелно, а се използват само в комбинация с b-лактами.

Защитените от инхибитори пеницилини включват: амоксицилин/клавуланат, ампицилин/сулбактам, амоксицилин/сулбактам, пиперацилин/тазобактам, тикарцилин/клавуланат.

Тези антибиотици са фиксирани комбинации от полусинтетични пеницилини (аминопеницилини, карбоксипеницилини или уреидопеницилини) с β-лактамазни инхибитори, които необратимо свързват различни β-лактамази и по този начин предпазват пеницилините от разграждане от тези ензими. В резултат на това щамове на микроорганизми, устойчиви на пеницилини, стават чувствителни към комбинацията от тези лекарства с инхибитори. Спектърът на естествената активност на защитените от инхибитори b-лактами съответства на пеницилините, съдържащи се в техния състав; различава се само нивото на придобита резистентност.

Пеницилините, защитени с инхибитори, се използват широко в клиничната практика, като амоксицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам и амоксицилин / сулбактам основно за инфекции, придобити в обществото, а тикарцилин / клавуланат и пиперацилин / тазобактам - за болнични инфекции.

Амоксицилин/клавуланат

Характеристики на антимикробната активност

Клавулановата киселина предотвратява ензимното инактивиране на амоксицилин чрез действието на b-лактамазите.

Активен срещу грам-положителни (стрептококи, пневмококи, стафилококи, с изключение на оксацилин-резистентни) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, листерия, H. influenzae, M. catarrhalis, анаероби (включително B. fragilis), по-малко активен срещу ентерококи и някои ентеробактерии (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Придобита резистентност

Повечето щамове на S. aureus, придобити в обществото, са чувствителни. Резистентността на S. pneumoniae и H. influenzae в Руската федерация е незначителна. През последните години се наблюдава повишаване на резистентността на придобитите в обществото уропатогенни щамове на E. coli, която в момента възлиза на около 30%. Резистентността на грам-отрицателните колиформени бактерии варира – щамовете, придобити в обществото, обикновено са чувствителни, докато щамовете, придобити в болница, често са резистентни.

Основни показания

Той е най-добре проученият сред инхибиторно защитените аминопеницилини в контролирани клинични проучвания и следователно има най-широки показания.

• Инфекции на горните и долните дихателни пътища, придобити в обществото:
  • лека до умерена пневмония
  • деструктивна и абсцедираща пневмония (лекарство по избор)
  • обостряне на хроничен бронхит (лекарство по избор)
  • остър среден отит
  • остър синузит
  • обостряне на хроничен синузит (лекарство по избор)
  • рецидивиращ тонзилофарингит (лекарство по избор)
  • епиглотит (лекарство по избор)
• Неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани
• Интраабдоминални инфекции, придобити в обществото (лекарство по избор)
• Придобити в обществото гинекологични инфекции на тазовите органи (в комбинация с доксициклин):
  • ендометрит
  • салпингоофорит
• Рани от ухапвания от животни (лекарство по избор)
• Профилактика в коремната хирургия и акушерството-гинекология (средство по избор)

Дозиране

Вътре 375-625 mg 3 пъти на ден или 1 g 2 пъти на ден, интравенозно 1,2 g 3 пъти на ден. Профилактика в хирургията: интравенозно 1,2 g 30-60 минути преди операцията.

Характеристики на лекарствената форма: диспергираната лекарствена форма на антибиотика (солютаб) се характеризира с по-равномерна абсорбция в стомашно-чревния тракт в сравнение с конвенционалните лекарствени форми на лекарството, което осигурява по-стабилни терапевтични концентрации на амоксицилин и клавуланова киселина в кръвта. В резултат на повишената бионаличност на клавулановата киселина, честотата на стомашно-чревните странични ефекти намалява.

Ампицилин/сулбактам

Характеристики на антимикробната активност

Активен срещу грам-положителни (стрептококи, стафилококи, с изключение на оксацилин-резистентни) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, листерия, H. influenzae, M. catarrhalis, анаероби (включително B. fragilis), по-малко активни срещу ентерококи и някои ентеробактерии (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Придобита резистентност- вижте Амоксицилин/клавуланат

Основни показания

• Инфекции на кожата и меките тъкани
• Интраабдоминални инфекции, придобити в обществото
• Гинекологични инфекции, придобити в обществото
• Придобита в обществото деструктивна или абсцедна пневмония
• Профилактика в коремната хирургия и акушер-гинекологията

При инфекции на горните дихателни пътища и пневмония е по-препоръчително да се предписва амоксицилин/клавуланат.

Дозиране

Интравенозно 1,5-3 g 4 пъти дневно, перорално 375-750 mg 2 пъти дневно Профилактика в хирургията: интравенозно 3 g 30-60 минути преди операцията

Амоксицилин/сулбактам

Характеристики на антимикробната активност и резистентност - вижте Ампицилин/сулбактам.

Основни показания

По-малко проучен от амоксицилин/клавуланат. Възможно е предписване при внезапно придобити респираторни инфекции и неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани, коремни инфекции.

Дозиране

Перорално 0,5 g 3 пъти на ден, интравенозно или интрамускулно 1 g 3 пъти на ден (изчислено според амоксицилин).

Тикарцилин/клавуланат

Комбинация от антипсевдомоналния карбоксипеницилин тикарцилин и b-лактамазния инхибитор клавуланат.

Характеристики на антимикробната активност

Клавулановата киселина предотвратява ензимното инактивиране на тикарцилин под действието на b-лактамази. Активен срещу грам-положителни (стрептококи, пеницилин-чувствителни пневмококи, оксацилин-чувствителни стафилококи) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, листерия, H. influenzae, M. catarrhalis, анаероби (включително B. fragilis) , P. aeruginosa, някои видове Enterobacteriaceae.

Придобита резистентност

Широко разпространени в болниците щамове на Enterobacteriaceae и P. aeruginosa.

Основни показания

Придобити в обществото и леки болнични инфекции (аеробно-анаеробни) извън интензивните отделения:

• белодробни - абсцес, емпием
• интраабдоминална, тазова

Дозиране

Интравенозно (инфузия) за възрастни по 3,2 g 3-4 пъти на ден.

Цефалоспорини

Всички цефалоспорини са производни на 7-аминоцефалоспоранова киселина.

В зависимост от спектъра на антимикробна активност, цефалоспорините се разделят на 4 поколения.

Цефалоспорините от първо поколение са активни предимно срещу грам-положителни микроорганизми (стафилококи, стрептококи, пневмококи). Някои грам-отрицателни ентеробактерии (E. coli, P. mirabilis) са естествено чувствителни към цефалоспорини от първо поколение, но придобитата резистентност към тях е висока. Лекарствата лесно се хидролизират от b-лактамази. Спектърът на оралните и парентералните цефалоспорини е еднакъв, въпреки че активността е малко по-висока за парентералните лекарства, сред които цефазолинът е най-активен.

Цефалоспорините от второ поколение са по-активни срещу грам-отрицателни бактерии в сравнение с цефалоспорините от първо поколение и са по-устойчиви на действието на b-лактамази (цефуроксим е по-стабилен от цефамандол). Лекарствата запазват висока активност срещу грам-положителни бактерии.

Лекарствата за перорално и парентерално приложение не се различават съществено по нивото на активност. Едно лекарство, цефокситин, е активно срещу анаеробни микроорганизми.

Цефалоспорините от III поколение са предимно активни срещу грам-отрицателни микроорганизми и стрептококи/пневмококи. Антистафилококовата активност е ниска. Антипсевдомоналните цефалоспорини от трето поколение (цефтазидим, цефоперазон) са активни срещу P. aeruginosa и някои други неферментиращи микроорганизми. Цефалоспорините от III поколение имат по-висока стабилност към b-лактамази, но се разрушават от b-лактамази с разширен спектър и b-лактамази от хромозомен клас C (AmpC).

Цефалоспорините от IV поколение комбинират високата активност на цефалоспорините от I-II поколение срещу стафилококи и цефалоспорините от III поколение срещу грам-отрицателни микроорганизми. Понастоящем цефалоспорините от IV поколение (цефепим) имат най-широк спектър на антимикробна активност сред цефалоспориновите антибиотици. Цефалоспорините от IV поколение в някои случаи са активни срещу онези щамове Enterobacteriaceae, които са резистентни към цефалоспорини от III поколение.

Цефепим е напълно устойчив на хидролиза от AmpC b-лактамази и частично устойчив на хидролиза от плазмидни b-лактамази с разширен спектър и проявява висока активност срещу P. aeruginosa (сравнима с цефтазидим).

Така при цефалоспорините от I до IV поколение активността срещу грам-отрицателни бактерии и пневмококи се увеличава и активността срещу стафилококи леко намалява от I до III поколение; От 1-во до 4-то поколение се повишава резистентността към действието на b-лактамазите на грам-отрицателните бактерии.

Всички цефалоспорини практически нямат активност срещу ентерококи, слаба активност срещу грам-положителни анаероби и малка активност срещу грам-отрицателни анаероби.