Домашният колоиден бисмутов субцитрат е гастростандарт в комплексното лечение на заболявания на храносмилателната система. Приложение на колоиден бисмутов субцитрат в алтернативни схеми за ерадикация на Helicobacter pylori Колоиден бисмут

Бисмутът (Bi) е сравнително рядък елемент, който има не само метални свойства, но и характеристики, подобни на полупроводниците и изолаторите, и поради това понякога се класифицира като полуметал или металоид.

Bi (III) лесно се хидролизира във водни разтвори и има висок афинитет към кислород, азот и съдържащи сяра лиганди, Bi (V) е мощен окислител във воден разтвор и е нестабилен в биологични системи.

Бисмутови препарати

Съединенията на бисмута са в медицинската практика от Средновековието, а първият научен доклад за лекарство, съдържащо бисмут за лечение на диспепсия, е направено през 1786 г. Към днешна дата най-широко разпространената употреба на бисмутови съединения е открита в гастроентерологията, като най-често използваните сред тях са бисмутов субсалицилат и колоиден субцитрат (бисмутов трикалиев дицитрат, BTD) (Таблица 1).

Бисмутовият субсалицилат се използва в много страни като лекарство без рецепта за бързо облекчаване на киселини, гадене и диария.

Колоидният бисмутов субцитрат намира приложение предимно за лечение на заболявания, свързани с инфекция с Helicobacter pylori, а също и като филмообразуващ гастропротектор. Именно това лекарство представлява най-голям интерес от гледна точка на фармакологичните свойства и клиничната употреба.

Използването на бисмутови радионуклиди (например 213 Bi) за диагностика и лечение на различни тумори - лимфоми, левкемия - изглежда обещаващо.

Бисмутов трикалиев дицитрат

Взаимодействие с лигавицата

На повърхността на лигавицата VTD образува гликопротеин-бисмутови комплекси, които по същество представляват дифузионна бариера за HCl, която се подобрява от допълнително увеличаване на вискозитета на париеталната слуз. Този процес зависи от рН и отслабва с повишаване на рН. Ако при неутрално pH VTD е предимно в колоидно състояние, образувайки 6- и 12- структури, тогава при pH< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

Разпределението на VTD по цялата стомашна лигавица е неравномерно - значителна част от него се намира в областта на дъното на язвата, а останалата част се разпределя по непокътнатата лигавица. В областта на увредената лигавица преципитатите са значително по-големи и образуват своеобразен „полимерен филм“, който се очаква да осигури по-изразен защитен ефект. Смята се, че поради отрицателния заряд микропреципитатите на бисмут се отлагат особено активно върху засегнатите области на лигавицата, които имат положителен заряд поради големия брой протеини. Получените микропреципитати могат да проникнат в микровилите и да навлязат в епителните клетки чрез ендоцитоза.

В същото време, под въздействието на VTD, настъпва преразпределение на производството на муцин - нивото на киселинните муцини, повишено в засегнатия епител, намалява, докато количеството на неутралните муцини се увеличава.

Ефект върху активността на пепсина

Проучване инвитропоказват, че VTD има антипепсинова активност. При концентрации от 25 и 50 g/l лекарството (след предварителна инкубация със стомашен сок при pH = 4) инхибира протеолитичната активност на пепсин (при pH = 2) съответно с 29% и 39%. При пациенти с язви на дванадесетопръстника, VTD (120 mg 4 пъти дневно) намалява както базалното, така и стимулираното производство на пепсин с повече от 30%.

Предполага се, че тези ефекти са медиирани както от директното инактивиране на пепсина поради образуването на комплекси с бисмута, така и от намаляването на активността на главните клетки.

Свързване на жлъчната киселина

Феноменът на VTD свързване на жлъчната киселина е описан след проучвания инвитро, и до днес клиничното му значение не е напълно определено. Въпреки това, при pH = 2, VTD свързва различни жлъчни киселини, особено гликохенодезоксихолова киселина (до 50%), рязко губейки тази активност при pH = 4.

Ефект върху производството на простагландини и бикарбонат

Този компонент от механизма на действие се счита за важен за осъществяване на гастропротективния ефект на VTD и ускоряване на заздравяването на язвата. Дозозависимо увеличение на производството на простагландин Е2 е показано в експериментални и клинични проучвания. По този начин, при пациенти с улцерозни лезии на стомашната лигавица, след три седмици VTD терапия, концентрацията на простагландин Е 2 в антралната лигавица на стомаха се повишава с 54%, а в дуоденалната лигавица с 47%.

Едновременно със секрецията на простагландини се увеличава и производството на простагландин-зависим бикарбонат, което повишава буферния капацитет на слузта. Този ефект значително намалява под въздействието на нестероидни противовъзпалителни средства.

Въздействие върху ултраструктурата на лигавицата

В проучване на M. G. Moshal et al. (1979) при пациенти с язва на дванадесетопръстника, употребата на VTD в продължение на шест седмици води до епителизация на дефекта с образуването на нормален епител, без да се променя структурата на микровилите (за разлика от циметидин). Предполага се, че наред с класически описаните фармакологични ефекти на бисмута, които осигуряват защита и възстановяване на лигавицата, ускоряването на възстановяването на епитела в областта на улцерозния дефект се улеснява от защитата на епидермалния растежен фактор от хидролитично разрушаване от бисмут.

Заедно с това, способността на VTD да стимулира мембранния Ca 2+ -чувствителен рецептор (CaSR), който обикновено се активира от извънклетъчния Ca 2+ и осигурява повишаване на вътреклетъчния Ca 2+, активността на MAP киназата и, в крайна сметка, пролиферацията на епителните клетки на стомашната лигавица, се обсъжда.

Експериментални изследвания върху лигавицата на дебелото черво на мишки показват способността на Bi (III) йони, поради антагонизъм с Fe (III) йони, да потискат активността на неамидиран гастрин и по този начин възможността за намаляване на излишъка, медииран от гастрин клетъчна пролиферация.

Антихеликобактерна активност

Бактерицидният ефект на VTD е много важен. Под въздействието на бисмутови йони H. pyloriгуби способността си да се придържа, мобилността на микроорганизма намалява, настъпва вакуолизация и фрагментация на клетъчната стена, ензимните системи на бактериите се потискат, т.е. постига се бактерициден ефект (срещу вегетативни и кокови форми). H. pylori) . Този ефект при монотерапия с VTD, макар и незначителен (варира от 14-40%), не е податлив на развитие на резистентност и рязко се потенцира, когато се предписва едновременно с антибиотици.

Бисмутът прониква H. pylori, локализиран предимно в областта на клетъчната стена на микроорганизма. Той активно взаимодейства с нуклеотиди и аминокиселини, пептиди и протеини H. pylori. Въпреки че молекулярните механизми на антихеликобактерното действие на бисмутовите съединения не са напълно проучени, ясно е, че основните мишени в микроорганизма все още са протеинови молекули (включително ензими). Експресията на приблизително осем протеина зависи от нагоре-или надолу-регулиране под действието на бисмутови йони.

J. R. Lambert и R. Midolo формулират основните молекулярни механизми на антихеликобактерното действие на бисмутови препарати, впоследствие допълнени от други изследователи:

1) блокиране на адхезията H. pyloriкъм повърхността на епителните клетки;
2) потискане на различни произведени ензими H. pylori(уреаза, каталаза, липаза/фосфолипаза, алкилхидропероксид редуктаза и др.) и транслационен фактор (Ef-Tu);
3) директно взаимодействие с протеини на топлинен шок (HspA, HspB), неутрофил-активиращ протеин (NapA), нарушаване на структурата и функцията на други протеини;
4) нарушаване на синтеза на АТФ и други макроерги;
5) нарушаване на синтеза, структурата и функцията на клетъчната стена и функцията на мембраната;
6) индуциране на свободнорадикални процеси.

Един от механизмите на антибактериалното действие на бисмутовите йони е тяхното взаимодействие с комплекса клетъчна стена/гликокаликс, присъстващ в някои микроорганизми (вкл. H. pylori), с изместване на двувалентни катиони Mg 2+ и Ca 2+, необходими за изграждането на полизахаридни вериги. В този случай настъпва локално отслабване на областите на гликокаликса и клетъчната стена/мембраната се издуват през образуваните „прозорци“, което води до нарушаване на функционирането на микроорганизма и може да активира автолитични процеси, водещи до неговата смърт.

Предполага се, че навлизането на бисмут в H. pyloriсе медиира чрез пътищата за транспортиране на желязо и след като проникне, той взаимодейства с местата на свързване на Zn (II), Ni (II) и Fe (III) протеини и ензими, нарушавайки тяхната функция. Например, свързването на бисмутови йони с малки цитоплазмени протеини Hpn и Hpnl води до рязко нарушаване на тяхната детоксикираща и акумулираща „съхраняваща“ функция за Ni йони.

H. pyloriхарактеризиращ се с необичайна версия на шаперонина GroES (т.е. HpGroES), който има уникален С-край, богат на хистидин, цистеин и три метал-свързващи остатъка (с Zn(II)), което позволява нагъването на полипептидни вериги за образуване на кватернерна протеинова структура. Лекарствата, съдържащи бисмут, се свързват силно с това място, измествайки свързания цинк и вследствие на това причинявайки тежко нарушаване на функцията на шаперонина HpGroES.

Бисмутови препарати, проникващи в H. pylori, са в състояние да предизвикат мощен оксидативен стрес в микроорганизма, което води до инхибиране на активността на много ензими като цяло. Прооксидантният ефект се потенцира чрез потискане на активността на тиоредоксина и алкилхидропероксид редуктазата (TsaA) на микроорганизма.

Инхибирането на такива важни за микроорганизма ензими като протеаза и уреаза е доказан факт в развитието на антихеликобактерния ефект на VTD. При минимална инхибираща концентрация VTD потиска общата протеазна активност на микроорганизма с приблизително 87%.

Много внимание се обръща на взаимодействието на бисмута с ензимите от цикъла на трикарбоксилната киселина на микроорганизма (фумарат редуктаза, фумараза), което осигурява образуването на редица биохимични прекурсори (α-кетоглутарат, сукцинил-CoA, оксалоацетат) и действа като източник на образуване на АТФ. В резултат на това производството на макроергии намалява и много енергийно зависими процеси се потискат (включително репаративни, двигателни), което се отразява например в скоростта на колонизиране на различни части на стомаха от микроорганизма. Този ефект се потенцира от блокирането на дитиолния ензим Na + /K + -ATPase, локализиран в микробната стена/мембрана, с който Bi йони образуват стабилен комплекс.

Друга ензимна цел на бисмутовите препарати е алкохолдехидрогеназата, която участва в производството на ацеталдехид, който, когато се секретира от микроорганизма, има потискащ ефект върху локалните защитни фактори на лигавицата, инхибирайки протеиновата секреция и нарушавайки свързването на пиридоксал фосфат с зависими ензими.

Потискането на активността на фосфолипазите С и А2 от бисмута също е важно. H. pylori. S-аденозилметионин синтазата, алдолазата, фруктозобифосфатът и протеинът S6 на 30S рибозомната субединица се обсъждат като нови цели за анти-Helicobacter действието на VTD.

Фармакокинетика на VTD

След перорално приложение на VTD концентрацията на бисмут в стомашната слуз и лигавицата се запазва в рамките на три часа, след което рязко спада поради нормалното обновяване на слузта. Въпреки факта, че малка част от микропреципитатите на BTD могат да проникнат през микровилите и да навлязат в епителните клетки чрез ендоцитоза, точните механизми на транспортиране на бисмут в системното кръвообращение все още не са известни. Въпреки това е ясно, че този процес се случва предимно в горната част на тънките черва.

Бионаличността на бисмутовите препарати е ниска и при VTD е 0,2-0,5% от приетата доза. H2-хистаминовите блокери и инхибиторите на протонната помпа могат да увеличат тази цифра. След като влезе в кръвта, лекарството е повече от 90% свързано с плазмените протеини.

Измерването на концентрацията на бисмут в кръвта и урината след курс на употреба на VTD в доза от 360 mg / ден за 4-6 седмици показва голяма вариабилност на този показател. Така концентрацията на бисмут в кръвта варира от 9,3 до 17,7 μg/l и достига плато приблизително до 4-та седмица от употребата на лекарството. В някои проучвания са регистрирани по-високи нива на лекарството в кръвта (33-51 mcg / l), но това не е придружено от развитие на странични ефекти. Концентрацията на бисмут в кръвта, както и площта под фармакокинетичната крива, са по-високи, ако лекарството се приема сутрин в сравнение с ранната вечер.

Проучванията при животни показват, че лекарството се натрупва предимно в бъбреците и се намира в значително по-ниски концентрации в белите дробове, черния дроб, мозъка, сърцето и скелетните мускули.

Характеристиките на метаболизма и елиминирането на бисмута не са достатъчно проучени. Полуживотът на бисмута от кръвта и урината при пациенти с интоксикация е съответно 5,2 и 4,5 дни. При здрави доброволци и пациенти с гастрит клирънсът е приблизително 22-102 ml/min (медиана 55 ml/min) и T1/2 около 5 дни (T1/2 β до 21 дни), което показва тъканно отлагане на лекарството и неговите бавна мобилизация от там. Елиминирането на лекарството се влияе от бъбречната функция и ако тя се влоши, бъбречният клирънс на лекарството може да намалее. Някои фармакокинетични параметри на VTD са дадени в табл. 2.

Клинична ефективност на VTD

VTD е важен компонент на клиничните режими на анти-Helicobacter терапия, или като част от традиционната четворна терапия, или като допълнителен компонент на тройна терапия от първа линия, което повишава ефективността на ерадикацията с 15-20%. На първо място, това се дължи на способността на VTD да преодолее съпротивлението H. pyloriкъм антибиотиците (особено кларитромицин), а не към собствената бактерицидна активност на бисмутовото лекарство. Също така е от интерес да се включи VTD в последователни схеми на анти-Helicobacter терапия.

VTD безопасност

Въпреки статута си на тежък метал, бисмутът и неговите съединения се считат за нетоксични, за разлика от арсена, антимона, оловото и калая, разположени наблизо в периодичната таблица. Нетоксичността на бисмутовите съединения се обяснява главно с тяхната неразтворимост в неутрални водни разтвори и биологични течности и изключително ниската бионаличност. Повечето бисмутови съединения са дори по-малко токсични от натриевия хлорид.

A.C. Ford и др. Като част от мета-анализ, проведен върху публикации в базите данни MEDLINE и EMBASE, включващ 35 рандомизирани контролирани проучвания и 4763 пациенти, беше направен изводът, че лечението на стомашни язви с бисмутови препарати е безопасно и се понася добре. Най-честият страничен ефект е потъмняването на изпражненията поради образуването на бисмутов сулфид.

При много малка част от пациентите може да се появи леко преходно повишаване на нивата на трансаминазите, но това изчезва след приключване на курса на лечение. Високите дози VTD, използвани за дълго време, теоретично могат да причинят развитие на енцефалопатия, но са регистрирани много малък брой такива лезии на централната нервна система. Най-очевидната, но обратима проява на бисмутова енцефалопатия е описана при мъж, който е получил два 28-дневни курса на VTD с 600 mg от лекарството 4 пъти на ден и периодично приемал 240 mg/ден в продължение на две години.

Заключение

Уникалността на VTD е, че той съчетава свойствата на гастропротективно и антибактериално лекарство. Многокомпонентният му механизъм на действие осигурява защита на лигавицата от въздействието на различни увреждащи фактори, а антихеликобактерната активност му позволява да преодолее резистентността. H. pyloriкъм антибиотици, повишавайки ефективността на фармакотерапията. Като цяло наборът от отделни компоненти на механизма на действие на лекарството е представен на фиг.

Новите направления в създаването на бисмутови препарати за лечение на гастроентерологични заболявания включват разработването на бисмут-съдържащи наночастици (Bi NP). Така създаденият препарат от бисмутови субкарбонатни нанотръби има мощен ефект срещу H. pylori(50% инхибиране при концентрация от 10 μg/ml), а Bi NPs са потенциално активни срещу грам-отрицателни микроорганизми, в т.ч. P. Aeruginosa .

Наночастиците от бисмут при MIC от 0,5 mmol/L са в състояние напълно да потиснат образуването на биофилм S. mutans, което е сравнимо с ефекта от използването на хлорхексидин. В работата на същите автори воден колоид от наночастици Bi 2 O 3 със среден размер 77 nm ефективно инхибира растежа и образуването на биофилми C. albicansбез да проявява цитотоксичност. Правят се опити за синтез на бисмут-флуорохинолонови комплекси, които са активни срещу резистентни към флуорохинолони щамове микроорганизми.

Изчерпателна информация за съвременните тенденции в медицинската химия на бисмутовите съединения може да бъде намерена в обзора на J. A. Salvador et al. .

Литература

1. Янг Н., Сун Х.Биологична химия на арсен, антимон и бисмут / Sun H. (Ed.). Сингапур: John Wiley & Sons Ltd., 2011 г. 400 rub.
2. Ли У., Джин Л., Джу Н. et al. Структура на колоиден бисмутов субцитрат (CBS) в разреден HCl: уникален комплект от двуядрени единици на бисмутов цитрат (2-) // J Am Chem Soc. 2003. том. 125, № 4. С. 2408-12409.
3. Андрюс П. К., Дякон Г. Б., Форсайт К. М. et al. Към структурно разбиране на лекарството против язва и гастрит бисмутов субсалицилат // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. том. 45, № 34. С. 5638-5642.
4. Мендис А.Х.В., Маршал Б.Дж. Helicobacter pylori и бисмут / Биологична химия на арсен, антимон и бисмут / Sun H (Ed.). Сингапур: John Wiley & Sons Ltd., 2011 г. 400 rub.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C.Бисмут-213 и актиний-225 — производителност на генератора и развиващи се терапевтични приложения на два генерирани от генератора алфа-излъчващи радиоизотопи // Current Radiopharmaceuticals. 2012. том. 5, № 3. С. 221-227.
6. Лий С.П.Потенциален механизъм на действие на колоиден бисмутов субцитрат; дифузионна бариера за солна киселина // Scand J Gastroenterol. 1982. Том. 17, Доп. 80. С. 17-21.
7. Търнър Н. К., Мартин Г. П., Мариот С.Влиянието на естествения гел от стомашна слуз от свине върху дифузията на водородни йони: ефектът на потенциално улцерогенни агенти // J Pharm Pharmacol. 1985. Vol. 37, № 11. С. 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Защита на лигавицата и гастродуоденална болест // Храносмилане. 1987. Том. 37, Доп. 2. С. 1-7.
9. Уилямс Д.Р.Аналитични и компютърни симулационни изследвания на система с колоиден бисмутов цитрат, използвана като лечение на язва // J Inorg Nucl Chem. 1977. Том. 39, № 4. С. 711-714.
10. Сутар Р. Л., Когил С. Б.Взаимодействие на трикалиев дицитрато бисмутат с макрофаги при плъхове и in vitro // Гастроентерология. 1986. Том. 91, № 1. С. 84-93.
11. Ултраструктурната локализация на De-Nol (колоиден трикалиев дицитрато-бисмутат - TDB) в горната част на стомашно-чревния тракт на хора и гризачи след перорално и инструментално приложение // J Pathol. 1983. Том. 139, № 2. С. 105-114.
12. Холандърс Д., Мориси С. М., Мехта Дж.Секреция на слуз при пациенти със стомашна язва, лекувани с трикалиев дицитрато бисмутат (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983. Том. 37, № 3. С. 112-114.
13. Робъртс Н. Б., Тейлър У. Х., Уесткот К.Ефект на цикло-алкил лактамимиди върху амилаза, липаза, трипсин и химотрипсин // J Pharm Pharmacol. 1982. Том. 34, № 6. С. 397-400.
14. Барон Дж. Х., Бар Дж., Батън Дж. et al. Секреция на киселина, пепсин и слуз при пациенти с язва на стомаха и дванадесетопръстника преди и след колоиден бисмутов субцитрат (De-Nol) // Gut. 1986. Том. 27, № 5. С. 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D. et al. Фармакологични свойства на колоиден бисмутов субцитрат (CBS, De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982. Том. 17, Suppl.80. С. 11-16.
16. Стийл Д., Мъри Д. Дж., Питърс Т. Дж.Поглъщане и субклетъчна локализация на бисмут в стомашно-чревната лигавица на плъхове след краткосрочно приложение на колоиден бисмутов субцитрат // Gut. 1985. Vol. 26, № 4. С. 364-368.
17. Хол Д. У. Р., ван де Ховен У. Е.Защитни свойства на колоидния бисмутов субцитрат върху стомашната лигавица // Scand J Gastroenterol. 1986. Том. 21, Доп. 122. С. 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​​​Backhouse C. et al. Ефекти на колоиден бисмутов субцитрат и алуминиев хидроксид върху нивата на простагландин Е2 в стомаха и дванадесетопръстника // Rev Med Chil. 1984. Том. 112, № 10. С. 975-981.
19. Контурек С. Й., Билски Й., Квиечен Н. et al. De-Nol стимулира стомашната и дуоденалната алкална секреция чрез зависим от простагландин механизъм // Gut. 1987. Том. 28, № 12. С. 1557-1563.
20. Крамптън Дж. Р., Гибънс Л. К., Рийс У. Д.Ефект на някои средства за заздравяване на язви върху секрецията на бикарбонат на гастродуоденалния амфибия // Scand J Gastroenterol. 1986. Том. 21, Доп. 125. С. 113-118.
21. Мошал М. Г., Грегъри М. А., Пилей К., Спитаелс Дж.Връща ли се някога дуоденалната клетка към нормалното? Сравнение между лечението с циметидин и денол // Scand J Gastroenterol. 1979. Том. 14, Доп. 54. С. 48-51.
22. Гилстър Дж., Бейкън К., Марлинк К. et al. Бисмутовият субсалицилат повишава вътреклетъчния Ca2+, активността на MAP-киназата и клетъчната пролиферация в нормалните човешки епителни клетки на стомашната лигавица // Dig Dis Sci. 2004. том. 49, № 3. С. 370-378.
23. Ковач С., Ло С. У., Лачал С. et al. Бисмутовите йони инхибират биологичната активност на неамидирани гастрини in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. том. 83, № 4. С. 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., Шиене K. F.Изследвания върху механизма на действие на колоиден бисмутов субцитрат. I. Взаимодействие със сулфхидрили // Фармакология. 1993. Vol. 47, № 2. С. 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U.E. et al. Взаимодействие между Helicobacter pylori и човешки стомашни епителни клетки в култура: ефект на противоязвени лекарства // Фармакология. 1994. Vol. 49, № 4. С. 226-237.
27. Ge R. G., Sun H. Z.Бионеорганична химия на бисмут и антимон: целеви места на металопрепарати // Acc Chem Res. 2007. том. 40, № 4. С. 267-274.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. Протеомен подход за идентифициране на бисмут-свързващи протеини в Helicobacter pylori // J Biol Inorg Chem. 2007. том. 12, № 6. С. 831-842.
29. Ламбърт Дж.Р., Мидоло П.Действията на бисмута при лечението на инфекция с Helicobacter pylori // Aliment Pharmacol Ther. 1997. Vol. 11, Доп. 1. С. 27-33.
30. Stratton C.W., Warner R.R., Coudron P.E., Lilly N.A.Медиирано от бисмут разрушаване на клетъчната стена на гликокаликса на Helicobacter pylori: ултраструктурни доказателства за механизъм на действие на бисмутови соли // J Antimicrob Chemother. 1999. Vol. 43, № 5. С. 659-666.
31. Tsang C.N., Ho K.S., Sun H., Chan W.T.Проследяване на усвояването на лекарството против язва на бисмут в единични клетки на Helicobacter pylori // J Am Chem Soc. 2011. том. 133, № 19. С. 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H.Функционално разрушаване на HypB, GTPase на Helicobacter pylori, от бисмут // Chem Commun (Camb). 2014. том. 50, № 13. С. 1611-1614.
33. Ли Х., Сун Х.Последните постижения в бионеорганичната химия на бисмут // Curr Opin Chem Biol. 2012. том. 16, № 1-2. С. 74-83.
34. Кун С, Сун Х.Място за свързване на цинк чрез отрицателна селекция индуцира чувствителност към металолекарство в основен шаперонин // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. том. 107, № 11. С. 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S.Ефекти на вещества, инхибиращи или разединяващи фосфорилирането на дихателната верига на Helicobacter pylori // Zentralbl Bakteriol. 1993. Vol. 280, № 1. С. 253-258.
36. Питсън С. М., Мендз Г. Л., Шринивасан С., Хазел С. Л.Цикълът на трикарбоксилната киселина на Helicobacter pylori // Eur J Biochem. 1999. Vol. 260, № 1. С. 258-267.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Инхибиране на алкохолна дехидрогеназа от бисмут // J Inorg Biochem. 2004. том. 98, № 8. С. 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J.J., Lichtenberger L.M.Ефект на ранитидин бисмутов цитрат върху активността на фосфолипаза А2 на отровата на Naja naja и Helicobacter pylori: биохимичен анализ // Aliment Pharmacol Ther. 1999. Vol. 13, № 7. С. 875-881.
39. Tsang C.N., Bianga J., Sun H. et al. Проучване на бисмутови противоязвени лекарствени цели в H. pylori чрез лазерна аблация-индуктивно свързана плазмена масспектрометрия // Metallomics. 2012. том. 4, № 3. 277-283.
40. Lambert J.R., Yeomans N.D.Дали Campylobacter pylori е гастродуоденален патоген или опортюнистичен страничен наблюдател? // Aust N Z J Med. 1988. Том. 18, № 4. С. 555-556.
41. Когил С. Б., Хопууд Д., Макферсън С., Хислоп С.Ултраструктурната локализация на De-Nol (колоиден трикалиев дицитрато-бисмутат-TDB) в горната част на стомашно-чревния тракт на хора и гризачи след перорално и инструментално приложение // J Pathol. 1983. Том. 139, № 2. С. 105-114.
42. Трейбър Г., Гладзива У., Ител Т. Х. et al. Трикалиев дицитрато бисмутат: абсорбция и екскреция на бисмут в урината при пациенти с нормална и увредена бъбречна функция // Aliment Pharmacol Ther. 1991. Vol. 5, № 5. 491-502.
43. Филипс Р. Х., Уайтхед М. У., Лейси С. et al. Разтворимост, абсорбция и анти-Helicobacter pylori активност на бисмутов субнитрат и колоиден бисмутов субцитрат: In vitro данните не предсказват in vivo ефикасност // Helicobacter. 2000. Vol. 5, № 3. С. 176-182.
44. Nwokolo C.U., Prewett E.J., Sawyerr A.M. et al. Ефектът от блокадата на хистамин Н2-рецептор върху абсорбцията на бисмут от три съединения за лечение на язви // Гастроентерология. 1991. Vol. 101, № 4. С. 889-894.
45. Лий С.П.Изследвания върху абсорбцията и екскрецията на трикалиев дицитрато-бисмутат при хора // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. Том. 34, № 2. 359-364.
46. Хамилтън И., Уорсли Б. У., О'Конър Х. Дж., Аксон А. Т. Р.Ефекти на таблетки трикалиев дицитрато бисмутат (TDB) или циметидин при лечението на язва на дванадесетопръстника // Gut. 1983. Том. 24, № 12. С. 1148-1151.
47. Декер У., Дал Монте П. Р., Бианки Поро Г. et al. Международно мултиклинично проучване, сравняващо терапевтичната ефикасност на покрити таблетки с колоиден бисмутов субцитрат с таблетки за дъвчене при лечение на дуоденална язва // Scand J Gastroenterol. 1986. Том. 21, Доп.122. С. 46-50.
48. Nwokolo C.U., Gavey C.J., Smith J.T. et al. Абсорбцията на бисмут от перорални дози трикалиев дицитрато бисмутат // Aliment Pharmacol Ther. 1989. Том. 3, № 1. С. 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. Фармакологични свойства на колоиден бисмутов субцитрат (CBS, DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982. Том. 17, Suppl.80. С. 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J.Повишаване на концентрациите на бисмут в тъканите на интоксикацията // Therapie. 1980. Vol. 35, № 3. С. 303-304.
51. Froomes P.R., Wan A.T., Keech A.C. et al. Абсорбция и елиминиране на бисмут от перорални дози трикалиев дицитратобисмутат // Eur J Clin Pharmacol. 1989. Том. 37, № 5. С. 533-536.
52. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Лапина Т. Л.и др.. Препоръки на Руската гастроентерологична асоциация за диагностика и лечение на инфекция с Helicobacter pylori при възрастни // Ros. списание гастроентерология, хепатология, колопроктология. 2012. № 1. С. 87-89.
53. Стандарти за диагностика и лечение на киселинно-зависими и свързани с Helicobacter pylori заболявания (Пето Московско споразумение) // Експеримент. клин. гастроентерол. 2013. № 5. С. 3-11.
54. Маев И. В., Самсонов А. А., Коровина Т. И.и др.. Бисмут трикалиев дицитрат повишава ефективността на анти-Helicobacter терапия от първа линия // Експеримент. клин. гастроентерол. 2012. № 8. С. 92-97.
55. Уилямсън Р., Пипкин Г. А.Бисмутът предотвратява ли антимикробната резистентност на Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori. Основни механизми за клинично излекуване 1998/Ed. от R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Дордрехт; Бостън; Лондон: Kluwer Acad. Публик., 1998. С. 416-425.
56. Юн Дж. Х., Баик Г. Х., Ким Й. С. et al. Сравнение на скоростта на ерадикация между 1-ва 2-седмична четворна спасителна терапия, съдържаща бисмут за ерадикация на Helicobacter pylori // Черен дроб. 2012. том. 6, № 4. С. 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. Висока ефикасност на 14-ay тройна терапия, базирана на бисмут, четворна терапия за начална ерадикация на Helicobacter pylori // Helicobacter. 2010. том. 15, № 3. С. 233-238.
58. Уйгун А., Озел А.М., Сиври Б. et al. Ефикасност на модифицирана последователна терапия, включваща бисмутов субцитрат като терапия от първа линия за ерадикация на Helicobacter pylori в турска популация // Helicobacter. 2012. том. 17, № 6. С. 486-490.
60. Ford A.C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Нежелани реакции с бисмутови соли за ерадикация на Helicobacter pylori: систематичен преглед и мета-анализ // World J Gastroenterol. 2008. том. 14, № 48. 7361-7370.
61. Weller M.P.I.Невропсихични симптоми след интоксикация с бисмут // Следдипломен медицински вестник. 1988. Том. 64, № 750. С. 308-310.
62. Чен Р., Со М. Х., Янг Дж. et al. Производство на масиви от нанотръби от бисмутов субкарбонат от бисмутов цитрат // Chem Commun. 2006. том. 21. С. 2265-2267.
63. Пелгрифт Р. Й., Фридман А. Дж.Нанотехнологията като терапевтичен инструмент за борба с микробната резистентност // Adv Drug Deliv Rev. 2013. том. 65, № 13-14. С. 1803-1815.
64. Ернандес-Делгадильо Р., Веласко-Ариас Д., Диас Д. et al. Нулевалентните бисмутови наночастици инхибират растежа на Streptococcus mutans и образуването на биофилм // Int J Nanomedicine. 2012. том. 7. С. 2109-2113.
65. Ернандес-Делгадильо Р., Веласко-Ариас Д., Мартинес-Санмигел Дж. et al. Водните колоидни наночастици от бисмутов оксид инхибират растежа на Candida albicans и образуването на биофилм // Int J Nanomedicine. 2013. том. 8. С. 1645-1652.
66. Shaikh A.R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M.R.Металоантибиотици: синтез, характеризиране и антимикробна оценка на комплекси бисмут-флуорохинолон срещу Helicobacter pylori. 2009. Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Салвадор Ж. А., Фигейредо С. А., Пинто Р. М., Силвестре С. М.Бисмутови съединения в медицинската химия // Future Med Chem. 2012. том. 4, № 11. С. 1495-1523.

С. В. Оковитый 1, Доктор на медицинските науки, професор
Д. Ю. Ивкин, Кандидат на биологичните науки

Бисмутов трикалиев дицитрат(лат. бисмутат трикалиев дицитрат) - гастропротективно, противоязвено, антибактериално лекарство. Друго име: колоиден бисмутов субцитрат.

Химично съединение: бисмут (III) калиев 2-хидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (сол 1:3:2). Емпиричната формула е C 12 H 10 BiK 3 O 14.

Бисмутов трикалиев дицитрат - международно непатентно име (INN) на лекарството. Според фармакологичния индекс на бисмута, трикалиевият дицитрат принадлежи към групата на "Антациди и адсорбенти". Според ATC - към групата „Противоязвени лекарства и лекарства за лечение на гастроезофагеален рефлукс“ и има код A02BX05.

Бисмутовият трикалиев дицитрат (субцитрат) има изразен обгръщащ ефект . В киселата среда на стомашно-чревния тракт бисмутовият субцитрат образува защитен филм върху повърхността на увредената лигавица на стомаха и дванадесетопръстника, което насърчава образуването на белези на язви и предпазва от ефектите на солната киселина и пепсина. В допълнение, бисмутовият субцитрат стимулира синтеза на простагландин Е 2, който от своя страна стимулира образуването на слуз и секрецията на бикарбонати и води до образуването и натрупването на епидермален растежен фактор в увредената област, което също подобрява заздравяването на ерозии и язви.

Бисмутовият трикалиев дицитрат може да се натрупва вътре в бактериите Helicobacter pylori, което води до разрушаване на цитоплазмените мембрани на бактерията и нейната смърт. Ето защо бисмутов трикалиев дицитрат често използвано в различни Схеми за ликвидиране на HP . В същото време бисмутовият трикалиев дицитрат, за разлика от други лекарства, съдържащи бисмут, по-специално бисмутов субнитрат и бисмутов субсалицилат, може да се разтваря в слуз, което позволява на бисмута да проникне под слоя от стомашна или дуоденална слуз до мястото на максимален брой бактерии Hp. В допълнение, бисмутът предотвратява адхезията на Hp към епитела на стомаха и дванадесетопръстника.

Допълнително включване в схеми на лечение Helicobacter pyloriбисмутов трикалиев дицитрат (бисмутов субцитрат) увеличава честотата на ерадикация на HP, без да увеличава страничните ефекти.

Показания за приемане на лекарства с бисмутов трикалиев дицитрат

Как да приемате бисмутов трикалиев дицитрат

Препарати с бисмутов трикалиев дицитрат се приемат половин час преди закуска, обяд, вечеря и лягане, 120 mg, измити с 1-2 глътки вода. Продължителността на лечението е от 4 до 6 седмици. По показания - до 8 седмици. След края на цикъла е необходима почивка от 8 седмици, през която да се избягват всякакви лекарства, съдържащи бисмут.

Бисмутов трикалиев дицитрат и ерадикация на Helicobacter pylori

Световната здравна организация класифицира бисмутов трикалиев дицитрат като активно лекарство по отношение на Helicobacter pylori, заедно с няколко антибактериални средства (Podgorbunskikh E.I., Maev I.V., Isakov V.A.).
Много широкото и неправилно използване на обикновени антибактериални средства доведе до повишена резистентност към тях Helicobacter pylori. Изборът на режим на ерадикация зависи от наличието на индивидуална непоносимост на пациентите към определени лекарства, както и от чувствителността на щамовете Helicobacter pyloriкъм тези лекарства. Следователно, като основно лекарство за ерадикация Helicobacter pyloriТрикалиев бисмут дицитрат се използва все повече. В препоръките за ликвидиране Helicobacter pyloriопределени в Стандартите за диагностика и лечение на киселинно-зависими и свързани с Helicobacter pylori заболявания, приети от Научното дружество на гастроентеролозите на Русия през 2010 г., бисмутовият трикалиев дицитрат се използва както в режими от първа, така и втора линия (номерирането на опциите е дадени в съответствие със споменатите стандарти):

• Ред 1. Вариант 2.Една от стандартните дози инхибитори на протонната помпа (PPI) (омепразол 20 mg, лансопразол 30 mg, пантопразол 40 mg, езомепразол 20 mg, рабепразол 20 mg два пъти дневно) и амоксицилин (500 mg 4 пъти дневно или 1000 mg два пъти дневно) на ден ), бисмут трикалиев дицитрат 120 mg 4 пъти дневно или 240 mg 2 пъти дневно в комбинация с кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно), или йозамицин (1000 mg 2 пъти дневно), или нифурател (400 mg 2 пъти дневно) ден) пъти на ден) в продължение на 10–14 дни.
• Ред 1. Вариант 3 (при наличие на атрофия на стомашната лигавица с ахлорхидрия, потвърдена с рН-метрия).Амоксицилин (500 mg 4 пъти на ден или 1000 mg 2 пъти на ден) в комбинация с кларитромицин (500 mg 2 пъти на ден) или йозамицин (1000 mg 2 пъти на ден), или нифурател (400 mg 2 пъти на ден) на ден ) и бисмутов трикалиев дицитрат (120 mg 4 пъти дневно или 240 mg 2 пъти дневно) в продължение на 10-14 дни.
• Забележка.Ако язвата персистира според резултатите от контролната ендоскопия на 10-14-ия ден от началото на лечението, се препоръчва да се продължи терапията с трикалиев бисмут дицитрат (120 mg 4 пъти дневно или 240 mg 2 пъти дневно) и/или PPI в половината от дозата за 2-3 седмици. Показана е и продължителна терапия с бисмутов трикалиев дицитрат за подобряване качеството на следязвения белег и бързо намаляване на възпалителния инфилтрат.
• Ред 1. Вариант 4 (препоръчва се само за пациенти в напреднала възраст в ситуации, при които е невъзможна пълноценна анти-Helicobacter терапия):
• Стандартна доза PPI в комбинация с амоксицилин (500 mg 4 пъти дневно или 1000 mg два пъти дневно) и трикалиев бисмут дицитрат (120 mg 4 пъти дневно или 240 mg два пъти дневно) за 14 дни
• бисмутов трикалиев дицитрат 120 mg 4 пъти дневно в продължение на 28 дни. Ако има болка - кратък курс на PPI.Извършва се при липса на ерадикация Helicobacter pyloriслед първа линия терапия.
• Ред 2(извършва се при липса на ерадикация Helicobacter pyloriслед първа линия терапия ). Опция 1.Един от PPI ​​в стандартна доза, бисмутов трикалиев дицитрат 120 mg 4 пъти на ден, метронидазол 500 mg 3 пъти на ден, тетрациклин 500 mg 4 пъти на ден в продължение на 10-14 дни.
• Ред 2. Вариант 2.Една от стандартните дози PPI, амоксицилин (500 mg 4 пъти на ден или 1000 mg 2 пъти на ден) в комбинация с нитрофураново лекарство: нифурател (400 mg 2 пъти на ден) или фуразолидон (100 mg 4 пъти на ден) и бисмут трикалиев дицитрат (120 mg 4 пъти на ден или 240 mg 2 пъти на ден) в продължение на 10-14 дни.
• Ред 2. Вариант 3.Една от стандартните дози PPI, амоксицилин (500 mg 4 пъти на ден или 1000 mg 2 пъти на ден), рифаксимин (400 mg 2 пъти на ден), бисмутов трикалиев дицитрат (120 mg 4 пъти на ден) в продължение на 14 дни.

Въз основа на сравнителни проучвания, извършени за използването на различни схеми за ерадикация на HP в педиатрията, бяха получени данни, потвърждаващи, че употребата на бисмутов трикалиев дицитрат в тези схеми при деца е ефективна, безопасна и икономически оправдана. Най-добра клинична и икономическа ефективност, както следва от икономическото изследване на различни схеми, има схемата: бисмутов трикалиев дицитрат + фуразолидон + амоксицилин (Belousova Yu.B. et al.).

Важно е, че този бактерициден ефект на бисмут трикалиев дицитрат, за разлика от действието на повечето антибактериални средства, се проявява както срещу вегетативни, така и срещу кокови форми Helicobacter pylori. Използването на бисмутови препарати като част от ерадикационната терапия позволява да се преодолее резистентността Helicobacter pyloriкъм метронидазол и кларитромицин. Важно обстоятелство е пълната липса на щамове Helicobacter pyloriустойчиви на бисмутови соли. Бисмутовият трикалиев дицитрат също намалява активността на пепсин и пепсиноген, вероятно поради свързването на пепсин, а при киселинни стойности на рН той е в състояние да свързва жлъчните киселини, което е най-важно в случай на дуоденогастроезофагеален рефлукс. В допълнение, бисмут трикалиев дицитрат значително повишава секрецията на простагландини и бикарбонати в стомаха и дванадесетопръстника, образуването на слуз, стимулира активността на цитопротективните механизми и повишава устойчивостта на лигавицата към въздействието на агресивни фактори, като: солна киселина, пепсин, ензими, жлъчни соли (Балукова E.V.).

По време на ерадикация Helicobacter pylori монотерапията с бисмутови препарати не се използва . Ефектът може да се постигне само когато се използват бисмутови препарати като част от комплексна схема от няколко лекарства. "Maastricht-IV" препоръчва само четирикомпонентни схеми с бисмутови препарати и в повечето случаи (не винаги) като режими от втора линия (при неуспех от първата), алтернативни и др. (Исаков V.A.).

Професионални медицински публикации относно ефектите на бисмут трикалиев дицитрат върху стомашно-чревния тракт

• Балукова Е.В. Възможности на бисмутови препарати при лечението на гастроезофагеална рефлуксна болест // Терапия. – 2017. - № 7 (17). стр. 102-108.


• Белоусова Ю.Б., Карпов О.И., Белоусов Д.Ю., Бекетов А.С. Фармакоикономика на употребата на бисмутов трикалиев дицитрат при пептична язва // Терапевтичен архив. - 2007. - № 2. – Т. 79. – с. 1–9.


• Хавкин А.И., Жихарева Н.С., Дроздовская Н.В. Лекарствена терапия за пептична язва при деца // Лекуващ лекар. - 2006. - № 1. - С. 26–30.


• Григориев П.Я., Яковенко Е.П., Солуянова И.П., Абдулжапарова М.Л., Таланова Е.В., Усанкова И.Н., Прянишникова А.С., Агафонова Н.А., Гуляев П.В., Яковенко А.В., Василиев И.В., Обуховски Б.И. Съвременни методи за лечение на пептична язва, тяхната ефективност и цена // Експериментална и клинична гастроентерология. - 2003. - № 3. – стр. 21–25.


• Стандартите за диагностика и лечение на киселинно-зависими и свързани с Helicobacter pylori заболявания (4-то Московско споразумение) бяха приети от X конгрес на Националния регионален държавен регистър на 5 март 2010 г. // Експериментална и клинична гастроентерология. – 2010. – бр.5. – с. 113–118.


• Самсонов А.А., Маев И.В., Овчинникова Н.И., Шах Ю.С., Подгорбунских Е.И. Ефективността на използването на колоиден бисмутов субцитрат в схемите за ерадикационна терапия на Helicobacter pylori за язва на дванадесетопръстника // RZHGGK. 2004. № 4. стр. 30–35.

На уебсайта в раздел „Литература“ има подраздели „Гастропротектори, цитопротектори, хепатопротектори, езофагопротектори“ и „Заболявания на стомаха и дванадесетопръстника (ДПК)“, съдържащи статии за здравни специалисти по съответните теми.

Бисмутовият трикалиев дицитрат не се абсорбира в кръвта от стомашно-чревния тракт. Въпреки това, по време на целия период на лечение, малко количество бисмут може да се отдели от колоида и да попадне в кръвта. Бисмутът, който навлиза в кръвта, се екскретира с урината и концентрацията му в плазмата бързо намалява след лечението. Бисмутовият трикалиев дицитрат се екскретира предимно с изпражненията.

Странични ефекти: възможно гадене, повръщане, по-чести движения на червата, рядко - кожен обрив, сърбеж.

По време на бременност и кърмене, както и при увредена бъбречна функция не се препоръчва прием на бисмутов трикалиев дицитрат (бисмутов субцитрат).

Специални инструкции.

• Дългосрочната употреба на големи дози бисмутов трикалиев дицитрат може да причини обратима енцефалопатия.
• Половин час преди и половин час след приема на бисмут трикалиев дицитрат не се препоръчва да се пият напитки, мляко, храна или антиациди.
• Алкохолните напитки са забранени по време на терапия с бисмутов трикалиев дицитрат.
• При лечение на бисмут с трикалиев дицитрат изпражненията могат да станат черни.

В случай на предозиране Може да се развие обратима бъбречна недостатъчност, чиито симптоми могат да се появят след 10 дни прием на големи дози бисмутов субцитрат и по-късно.

Взаимодействие с други лекарства: Когато се използва заедно, бисмутовият трикалиев дицитрат намалява абсорбцията на тетрациклин. Когато се използва бисмут трикалиев дицитрат едновременно с други лекарства, съдържащи бисмут, рискът от повишаване на концентрацията на бисмут в кръвта се увеличава.

Лекарства с бисмутов трикалиев дицитрат

Търговски наименования на лекарства с активни съставки бисмут трикалиев дицитрат, понастоящем* регистриран в Русия: Vicanol Life, бисмут трикалиев дицитрат, витридинол, де-нол

Инструкции за медицинска употреба на лекарството Ulcavis

Със заповед на правителството на Руската федерация от 30 декември 2009 г. № 2135-r, бисмут трикалиев дицитрат (таблетки с покритие) е включен вСписък на жизненоважни и основни лекарства.

Бисмут трикалиев дицитрат има противопоказания, странични ефекти и особености на приложение, необходима е консултация със специалист.

Лекарството се характеризира със стягащи, противовъзпалителни и антибактериални свойства.

Забележка

Vitridinol е структурен аналог на по-известното лекарство De-Nol.

Активна съставка и форма на освобождаване

Лекарството се предлага под формата на филмирани таблетки, предназначени за перорално приложение. Всеки от тях съдържа 304,6 mg бисмутов трикалиев дицитрат, което съответства на 120 mg от активната съставка - бисмутов оксид. Светложълти таблетки са опаковани в 56 броя в полиетиленови буркани с плътен капак.

Фармакологични свойства

Чрез стимулиране на биосинтезата на простагландин Е и увеличаване на мукусната секреция се задействат защитни механизми на клетъчно ниво и се повишава устойчивостта на стомашната и дуоденалната лигавица към улцерогенните ефекти на HCl и протеолитичния ензим пепсин. В областта на ерозивните или язвените лезии се натрупва епидермален растежен фактор, което ускорява процеса на възстановяване.

Нивото на абсорбция на активното вещество е минимално. Много малко количество бисмутови съединения прониква в системното кръвообращение. Метаболитите се екскретират през червата. Бисмутът, който влиза в кръвта, се екскретира от бъбреците.

Показания за приемане на таблетки Витридинол

Лекарството се предписва за следните заболявания и патологични състояния:

• , които не са свързани с органични лезии на структурите на храносмилателния тракт;
• , придружено от ;
• обостряне на хронична хиперкиселинност;
• в острата фаза;
• и дванадесетопръстника.

Забележка

Лекарството е ефективно при възпаление, ерозия и язви на лигавицата на горния стомашно-чревен тракт, причинени от патогенните ефекти на бактериите Helicobacter pylori.

Противопоказания

Витридинол не се предписва, ако пациентът е свръхчувствителен към бисмутов дицитрат. Тежката бъбречна дисфункция също е противопоказание, тъй като екскреторните нарушения могат да причинят натрупване на бисмут в тялото и интоксикация.

Лекарството не се предписва на деца под 4-годишна възраст.

Дозов режим

Таблетките се приемат перорално, без дъвчене, с малко количество вода, 1 брой. 2-4 пъти на ден, половин час преди хранене.Дневната доза се определя от гастроентеролог в зависимост от възрастта на пациента. Продуктът е предназначен за курсова терапия, чиято продължителност може да бъде от 4 до 8 седмици. След приключването му не се препоръчва да се приемат лекарства, съдържащи бисмутови съединения в продължение на 2 месеца.

Странични ефекти

Предозиране на витридинол

Няма съобщения за случаи на остро предозиране.

При продължително лечение с високи дози, както и на фона на бъбречна недостатъчност, е възможно натрупването на бисмут в структурите на мозъка с развитието на енцефалопатия в резултат на токсични ефекти.

Концентрацията, водеща до токсично увреждане на централната нервна система, е 100 µg/l, като при спазване на предписаните дози и нормална функционална активност на бъбреците нивото на Bi в кръвта не се повишава над 58 µg/l.

Взаимодействие с други фармакологични средства

Не е открит лекарствен антагонизъм.

Когато се приема паралелно с други лекарства (по-специално антиациди), абсорбцията на лекарството може да бъде нарушена.

Витридинол по време на бременност и кърмене

Поради това няма достатъчно данни за безопасността на лекарствата за плода и кърмачето Това лекарство е противопоказано за жени по време на бременност (независимо от периода) и кърмещи майки.

Допълнителни инструкции

Не превишавайте допустимите дневни дози и приемайте лекарството непрекъснато повече от 2 месеца.

По време на лечението изпражненията могат да станат черни, което не е признак на патология. В редки случаи се наблюдава потъмняване на езика.

Условия за съхранение и продажба чрез аптечните вериги

Не е необходима рецепта за закупуване на този продукт против язва.

Таблетките трябва да се съхраняват в оригинални опаковки при температура не по-висока от +25°C.

Дръж далеч от деца!

Срокът на годност е 36 месеца от датата на издаване.

Аналози на витридинол

Аналозите на Vitridinol по отношение на активния компонент и терапевтичните ефекти са:

• Ulcavis;
• Виканол;
• де-нол;
• бягство;
• новобисмол;
• Вентризол.

Плисов Владимир, лекар, медицински наблюдател

Лошото храносмилане и други проблеми с храносмилането едва ли могат да се считат за рядкост, тъй като никой не е имунизиран от подобни нарушения, независимо от възрастта и пола. За щастие съвременната медицина предлага много лекарства, включително адсорбенти. Бисмутовият трикалиев дицитрат (фармакологичното име на лекарството е "De-Nol") се счита за доста добър. И така, какви свойства има този продукт? Безопасно ли е да се лекуват деца? Каква е цената му? Тези въпроси са от интерес за много читатели.

Форма на освобождаване на лекарството

Лекарството се произвежда под формата на бели овални таблетки. Основното активно вещество е бисмутов трикалиев дицитрат. Таблетките са поставени в блистери по 8 броя. Можете да закупите опаковка от 7 или 14 блистера в аптеката.

Разбира се, лекарството съдържа и някои спомагателни компоненти, включително повидон, царевично нишесте, магнезиев стеарат, макрогол 6000.

Фармакологични свойства на лекарството

Активното вещество на лекарството има изразени противовъзпалителни и стягащи свойства. Веднъж попаднал в киселата среда на стомаха, бисмутовият трикалиев дицитрат се превръща в бисмутов цитрат и бисмутов оксихлорид. Впоследствие тези вещества образуват така наречените хелатни комплекси, които се отлагат на повърхността на увредената лигавица, действайки като защитен филм.

В допълнение, лекарството активира защитните механизми на стомашната лигавица и стимулира секрецията на слуз и бикарбонат. По този начин лекарството предпазва лигавицата на храносмилателния тракт от въздействието на агресивни киселини, ензими и соли. Освен това по време на терапията се наблюдава намаляване на активността на пепсиногена и пепсина, както и натрупването на епидермален растежен фактор в областта на увреждане на лигавицата, което от своя страна насърчава процесите на възстановяване на тъканите.

Бисмутовият дицитрат има пагубен ефект върху Helicobacter. Това съединение се натрупва вътре в микроорганизма, което впоследствие води до разрушаване на цитоплазмената мембрана на клетката и нейната смърт. Между другото, лекарството прониква под слоя дуоденална слуз - това е мястото, където концентрацията на бактерии е най-голяма. Ето защо лекарството е по-ефективно от подобни продукти.

Лекарството практически не се абсорбира от стените на храносмилателната система и не прониква в кръвния поток. Екскретира се непроменен от тялото заедно с изпражненията. Въпреки това, при продължителна употреба бисмутът може да се натрупа в централната нервна система.

Показания за употреба

Лекарството, съдържащо бисмутов трикалиев дицитрат, се използва доста често в медицината. По-специално, той се предписва за синдром на раздразнените черва, особено ако е придружен от пристъпи на диария. Лекарството помага и при лошо храносмилане, ако причината не е органично увреждане на стомашно-чревния тракт.

Показания за употреба също са обостряне на гастродуоденит и хроничен гастрит. Това лекарство е ефективно при лечението на язвени лезии на храносмилателния тракт, причинени от Helicobacter pylori.

Лекарството "De-Nol" (бисмутов трикалиев дицитрат): инструкции за употреба

Разбира се, на първо място, пациентите се интересуват от това как да приемат това или онова лекарство правилно. Само лекар може да предпише лекарство, съдържащо бисмутов трикалиев дицитрат. Инструкциите за употреба съдържат всички необходими препоръки.

Например, възрастни пациенти обикновено се предписват да приемат една таблетка четири пъти на ден или две таблетки два пъти на ден. Препоръчително е да ги пиете 30 минути преди хранене или преди лягане. По-добре е таблетките да се приемат с много вода.

За деца на възраст от 8 до 12 години дневната доза е 240 mg от активното вещество. Бисмут трикалиев дицитрат трябва да се приема по една таблетка два пъти на ден. Ако говорим за пациенти на възраст 4-8 години, тогава дневната доза зависи от телесното тегло - 8 mg на килограм. Пълната доза трябва да се раздели на две дози.

Продължителността на лечението зависи от много фактори, но като правило терапията продължава 1-2 месеца. След спиране на лечението не трябва да приемате лекарства, съдържащи бисмут, още 2 месеца, тъй като това вещество се натрупва в тялото.

Противопоказания за употреба

Много хора се интересуват дали всички категории пациенти могат да приемат лекарства, съдържащи бисмут трикалиев дицитрат? В инструкциите се посочва, че има някои противопоказания, въпреки че няма много от тях. Особено не се препоръчва за бременни жени, както и за майки, които кърмят. Индивидуалната свръхчувствителност към това вещество също е противопоказание. Също така не трябва да се използва за лечение на пациенти, страдащи от бъбречна недостатъчност.

Възможни ли са усложнения по време на терапията?

И така, лекарят ви е предписал Де-Нол. Какви усложнения може да причини това лекарство? Бисмут трикалиев дицитрат или по-скоро лекарства, в които той е основното активно вещество, изключително рядко водят до развитие на странични ефекти. Някои усложнения обаче все още са възможни, така че си струва да се запознаете с техния списък. По време на терапията могат да се появят нарушения на храносмилателната система, включително гадене, запек, диария и повръщане. При някои пациенти лекарството причинява алергични реакции, които се проявяват чрез сърбеж по кожата, зачервяване, обриви и подуване.

Трябва да бъдете много внимателни, когато приемате това лекарство за дълго време, тъй като бисмутът има тенденция да се натрупва в нервните тъкани, което от своя страна може да доведе до развитие на енцефалопатия.

Аналози и други лекарства със същите свойства

Разбира се, на съвременния фармацевтичен пазар има много лекарства, съдържащи бисмутов трикалиев дицитрат. Съществуват и аналози, които имат същите свойства, но имат различен състав. Но само лекар може да избере подходящото лекарство, като вземе предвид характеристиките на тялото ви, формата на заболяването и т.н. Ако говорим за лекарства, съдържащи същото бисмутово съединение, тогава техният списък включва „Биснол“, „Трибимол“ , “Вентризон” и “Тримо”.

Доста добри сорбенти са лекарства като Almagel, Enterol и Enterosgel. Ако говорим за храносмилателни разстройства, свързани със заболявания на стомаха, черния дроб или панкреаса, Gastal, Pepsan и Heptaral ще бъдат ефективни, което ще помогне за облекчаване на симптоми като лошо храносмилане и гадене. Motilium ще помогне за премахване на неприятните диспептични симптоми. Някои от тези лекарства са по-скъпи, някои имат по-мек ефект, във всеки случай има избор и доста голям.

Колко струва лекарството?

За много хора цената е ниска в списъка. И така, колко ще струва лекарството "De-Nol", което съдържа бисмутов трикалиев дицитрат? Цената, разбира се, ще зависи от аптеката, чиито услуги използвате, местоживеене, производител и т.н.

Цената на опаковка от 56 таблетки варира от 390 до 470 рубли. Ако говорим за кутия от 112 броя, тогава цената й е около 650-700 рубли. Като се има предвид факта, че една опаковка е достатъчна за пълен курс на лечение, цената на лекарството може да се счита за доста достъпна.

Описание на бисмутов трикалиев дицитрат

Фармакологична група: това лекарство е органотропно/стомашно-чревно лекарство/гастропротектор.

Фармакология

Неразтворимият бисмутов цитрат и оксихлорид се утаяват в стомашния сок, докато с протеиновия субстрат се образуват хелатни съединения, които, покривайки повърхността на язвата, спомагат за нейната защита от киселина, пепсин и жлъчка. Бисмутовият трикалиев дицитрат е способен да коагулира протеиновите съединения и да унищожи Helicobacter pylori.

Когато се приема перорално, лекарството практически не се абсорбира в стомашно-чревния тракт и се екскретира в червата заедно с изпражненията. Само малка част от бисмута се отделя от колоидния комплекс и се абсорбира в кръвта, след което се екскретира с урината чрез бъбреците.

Бисмут трикалиев дицитрат поддържа целостта и възстановява защитната функция на бариерата на стомашната лигавица, лекува пептични язви и спомага за намаляване на честотата на рецидивите на язва на дванадесетопръстника. В допълнение, това лекарство е в състояние да има стимулиращ ефект върху производството на простагландин Е2, което повишава секрецията на бикарбонат и образуването на слуз, подобрява производството на муцин и количествените и качествени характеристики на стомашната слуз. В областта на дефекта на лигавицата бисмутовият трикалиев дицитрат води до натрупване на епидермален растежен фактор.

Освен това лекарството може да намали активността на пепсиногена и пепсина. Бисмутовият трикалиев дицитрат покрива цялата повърхност на язвата с бяло пенесто покритие, което продължава няколко часа; при пациенти, които са приемали лекарството три часа преди операцията, тънък бял слой се образува само върху кратерите на язвите. При монотерапия с това лекарство Helicobacter pylori изчезва само в 30% от случаите, когато се комбинира с метронидазол или амоксицилин - в 90% от случаите.

Ако лекарството се използва в големи дози за дълго време при пациенти с нарушена бъбречна функция, съществува възможност за обратима енцефалопатия.

Показания за употреба на бисмутов трикалиев дицитрат

Лекарството се предписва на пациенти, страдащи от обостряне на язва на стомаха и дванадесетопръстника, включително заболяване, което е свързано с Helicobacter pylori; обостряне на хроничен гастродуоденит и гастрит, включително тези, свързани с Helicobacter pylori; функционална диспепсия, която не е свързана с органични стомашно-чревни заболявания; синдром на раздразнените черва, който протича със симптоми на диария.

Противопоказания бисмутов трикалиев дицитрат

Лекарството е противопоказано при хора със свръхчувствителност, както и при бременни жени и кърмачки, както и при пациенти с тежко увреждане на функционалното състояние на бъбреците.

Инструкции за употреба на бисмутов трикалиев дицитрат

Това лекарство се приема през устата. Пациенти на възраст над 12 години се предписват 120 mg 4 пъти дневно 30 минути преди хранене и последния път преди лягане или 240 mg два пъти дневно. Деца от 8 до 12 години трябва да приемат лекарството 120 mg два пъти дневно. Деца от 4 до 8 години се предписват 8 mg / kg два пъти дневно. Курсът на лечение продължава от 4 до 8 седмици, като през следващите осем седмици не трябва да приемате лекарства, съдържащи бисмут. Можете да повторите курса на лечение след 2 месеца.

За да премахнете Helicobacter pylori, трябва да приемате перорално комбинация от бисмутов трикалиев дицитрат с метронидазол - 250 mg 4 пъти на ден и амоксицилин 250 mg 4 пъти на ден в продължение на 10 дни.

Не се препоръчва да се използват големи дози от лекарството за дълго време. Не трябва да приемате бисмутов трикалиев дицитрат повече от 8 седмици. Освен това не трябва да превишавате дневната доза от лекарството, предписана от Вашия лекар. По време на лечението с това лекарство е забранено да се приемат други лекарства, съдържащи бисмут. След завършване на курса на лечение кръвната плазма съдържа не повече от 3-58 µg / l от активното вещество, докато интоксикация може да се наблюдава само ако плазменото ниво на активното вещество е над 100 µg / l.

При използване на бисмутов трикалиев дицитрат изпражненията могат да станат тъмни на цвят поради образуването на бисмутов сулфид, възможно е и леко потъмняване на езика. По време на лечението с това лекарство не се препоръчва да се пие алкохол. 30 минути преди и след приема на лекарството трябва да се въздържате от твърда храна, антиациди, напитки (сокове, мляко).

Употреба по време на кърмене и бременност

Лекарството е противопоказано за употреба от бременни жени и кърмачки. Ако трябва да приемете лекарството, трябва да спрете кърменето за известно време.

Предозиране на бисмутов трикалиев дицитрат

В случай на предозиране може да се развие бъбречна недостатъчност. В този случай е необходимо да се направи стомашна промивка, да се вземат солени лаксативи и активен въглен. При пациенти с увредена бъбречна функция, придружена от високи плазмени нива на бисмут, трябва да се прилагат комплексообразуващи средства, съдържащи SH групи - димеркаптосукцинова и димеркаптопропансулфонова киселина. Ако пациентът страда от тежка бъбречна недостатъчност, има нужда от хемодиализа.

Странични ефекти на бисмутов трикалиев дицитрат таблетки

Страничните ефекти включват гадене, повръщане, повишена дефекация и запек. Често се появяват алергични реакции - кожен обрив и сърбеж.

При продължителна употреба на лекарството в големи дози е възможно развитието на енцелофалопатия, свързана с натрупването на бисмут в централната нервна система.

Лекарствени взаимодействия

Това лекарство намалява абсорбцията на тетрациклин. Лекарствата, съдържащи бисмут, могат да повишат вероятността от развитие на системни нежелани реакции, когато се използват едновременно с бисмутов трикалиев дицитрат. Половин час преди и след приема на лекарството не се препоръчва да се приемат други лекарства през устата, както и течности и храна, особено антиациди, мляко, плодове, тъй като когато се приемат заедно, те могат да повлияят на ефективността на лекарството.

Аналози на бисмутов трикалиев дицитрат

Сред аналоговите лекарства може да се отбележи следното: Denol и Novobismol.

Цена на бисмутов трикалиев дицитрат

Цената на това лекарство варира от 400 до 735 рубли.

Преглед на бисмутов трикалиев дицитрат

Преди повече от две години имах чревно разстройство, което също беше придружено от гадене, диария, болки в стомаха и висока температура.