Обратимое подавление гипоталамо гипофизарно надпочечниковой системы. Активаиия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

Гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковая система

Гипоталамо-гипофизарно-надпоче чниковая система играет важную роль в поддержании гомеостаза организма. Она контролирует синтез глюкокортикостероидов. Эти вещества необходимы в организме для регуляции белкового и минерального обмена, повышения свертываемости крови, стимуляции синтеза углеводов

Регуляция ЦНС

• Регулирующее влияние ЦНС на деятельность эндокринных желез осуществляет ся через гипоталамус. Гипоталамус получает по афферентным путям мозга сигнал ы из внешней и внутренней среды. Нейросекреторные клетки гипоталамуса трансформируют афферентные нервные стимулы в гуморальные факторы, продуцируя рилизинг-гормоны. Рилизинг-гормоны избирательно регулируют функции клеток аденогипофиза.

• В аденогипофизе образуются адренокортикотропный гормон (АКТГ), или кортикотропин, оказывает стимулирующее действие на кору надпочечников. В большей степени его влияние выражено на пучковую зону, что приводит к увеличению образования глюкокортикоидов, в меньшей - на клубочковую и сетчатую зоны, поэтому на продукцию минералокортикоидов и половых гормонов он не оказывает значительного воздействия.

Аденогипофиз

• . Ключевым органом в регуляции с интеза глюкокортикоидов является гипоталамус, который реагирует на два стимула: уровень гидрокортизона в плазме крови и стресс. При низком уровне глюкокортикоидов крови или стрессовом воздействии (травма, инфекция, физическое напряжение и другие) гипоталамус вырабатывает кортикотропин-рилизинг-фактор (кортиколиберин), который стимулирует выброс адренокортикотропный гормон (АКТГ) из гипофиза. Под действием АКТГ в надпочечниках синтезируются глюкокортикоиды и минералокортикоиды. При избытке глюкокортикоидов в крови гипоталамус прекращает продуцировать кортикотропин-рилизинг-фактор. Таким образом, гипоталамо-гипофизарно-надпоче чниковая система функционирует по механизму отрицательной обратной связи.

• Выход глюкокортикоидов из надпочечников в кровь в течение суток происходит не равномерно, а в виде 8-12 импульсов, которые подчиняются циркадному ритму. Особенностью циркадного ритма глюкокортикоидов является то, что максимальная секреция гидрокортизона происходит в ранние утренние часы (6-8 часов) с резким ее снижением в вечерние и ночные часы.

Выход глюкокортикоидов

После прохождения через мембрану клетки глюкокортикоиды в цитоплазме связываются со специфическим стероидным рецептором. Активированный комплекс "глюкокортикоид-рецептор" проникает в ядро клетки, соединяется с ДНК и стимулирует образование информационной РНК. В результате трансляции РНК на рибосомах синтезируются различные регуляторные белки. Одним из важнейших является липокортин, который ингибирует фермент фосфолипазу-А2 и, тем самым, подавляет синтез простагландинов и лейкотриенов, играющих ключевую роль в развитии воспалительной реакции.

Действие глюкокортикоидов

• Глюкокортикоиды влияют на обмен углеводов, белков и жиров, усиливают процесс образования глюкозы из белков, повышают отложение гликогена в печени, по своему действию являются антагонистами инсулина.
• Глюкокортикоиды оказывают катаболическое влияние на белковый обмен, вызывают распад тканевого белка и задерживают включение аминокислот в белки.
• Гормоны обладают противовоспалительным действием, что обусловлено снижением проницаемости стенок сосуда при низкой активности фермента гиалуронидазы. Уменьшение воспаления обусловлено торможением освобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов. Это ведет к ограничению синтеза простагландинов, которые стимулируют воспалительный процесс.
• Глюкокортикоиды оказывают влияние на выработку защитных антител: гидрокортизон подавляет синтез антител, тормозит реакцию взаимодействия антитела с антигеном

Физиологическое значение глюкокортикоидов

• Глюкокортикоиды оказывают выраженное влияние на кроветворные органы:
• 1) увеличивают количество эритроцитов за счет стимуляции красного костного мозга;
• 2) приводят к обратному развитию вилочковой железы и лимфоидной ткани, что сопровождается уменьшением количества лимфоцитов.
• Выделение из организма осуществляется двумя путями:
• 1) 75–90 % поступивших гормонов в кровь удаляется с мочой;
• 2) 10–25 % удаляется с калом и желчью.

Удаление глюкокортикоидов

• Болезнь Иценко-Кушинга - тяжелое нейроэндокринное заболевание, в основе которого лежит нарушение регуляторных механизмов, контролирующих гипоталамо-гипофизарно-надпоче чниковую систему. Проявления болезни связаны в первую очередь с избыточным образованием гормонов надпочечников - кортикостероидов.
• Это редкое заболевание в 3-8 раз чаще встречается у женщин в возрасте 25-40 лет.0Болезнь возникает вследствие нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпоче чниковых взаимоотношений. Нарушается механизм «обратной связи» между этими органами.
• В гипоталамус поступают нервные импульсы, которые заставляют его клетки производить слишком много веществ, активизирующих высвобождение адренокортикотропного гормона в гипофизе. В ответ на такую мощную стимуляцию гипофиз выбрасывает в кровь огромное количество этого самого адренокортикотропного гормона (АКТГ). Он, в свою очередь, влияет на надпочечники: заставляет их в избытке вырабатывать свои гормоны - кортикостероиды. Избыток кортикостероидов нарушает все обменные процессы в организме.
• Как правило, при болезни Иценко-Кушинга гипофиз увеличен в размерах (опухоль, или аденома, гипофиза). По мере развития заболевания увеличиваются и надпочечники.

Нарушение гипоталамо-гипофезарно- надпочечниковой системы

• Ожирение: жир откладывается на плечах, животе, лице, молочных железах и спине. Несмотря на тучное тело, руки и ноги у больных тонкие. Лицо становится лунообразным, круглым, щеки красными.
• Розово-пурпурные или багровые полосы (стрии) на коже.
• Избыточный рост волос на теле (у женщин растут усы и борода на лице).
• У женщин - нарушение менструального цикла и бесплодие, у мужчин - снижение сексуального влечения и потенции.
• Мышечная слабость.
• Ломкость костей (развивается остеопороз), вплоть до патологических переломов позвоночника, ребер.
• Повышается артериальное давление.
• Нарушение чувствительности к инсулину и развитие сахарного диабета.
• Снижение иммунитета.
• Возможно развитие мочекаменной болезни.
• Иногда возникают нарушение сна, эйфория, депрессия.
• Снижение иммунитета. Проявляется образованием трофических язв, гнойничковых поражений кожи, хронического пиелонефрита, сепсиса и т.д.

Основные признаки заболевания

Болезнь Иценко-Кушинга

• это эндокринное заболевание, при котором по разным причинам нарушается синтез гормонов надпочечников, в том числе кортизола. Болезнь названа в честь англий ского врача Томаса Аддисона, которого называют отцом эндокринологии. Вторичная недостаточность коры надпочечников возникает из-за недостаточной выработки гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ). Первичная недостаточность коры надпочечников проявляется гиперпигментацией кожи, из-за чего болезнь Аддисона часто называют «бронзовой болезнью»; при вторичной недостаточности бронзовая окраска кожи отсутствует. Заболевание может возникать также из-за генетических факторов, длительного приёма глюкокортикостероидов. Травмы и операции тоже могут спровоцировать заболевание.

Болезнь Аддисона

Клиническая картина. Симптомы.

• Болезнь Аддисона обычно развивается медленно, в течение нескольких месяцев или лет, и симптомы её могут оставаться незамеченными или не проявляться до тех пор, пока не случится какой-либо стресс или заболевание, резко повышающее потребность организма в глюкокортикоидах.

• Гипоталамо-гипофизарно-надпоче чниковая система - один из важнейших организаторов реализации общего адаптационного синдрома в организме

Гипоталамус, передняя доля гипофиза и кора надпочечников функционально объединены в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

Надпочечник состоит из коры и мозговой части, выполняющих различимо функции. Гистологически в коре надпочечников взрослого человека различают три слоя. Периферическую зону называют клубочковой, за ней идёт пучковая (наиболее широкая средняя зона коры надпочечника) и сетчатая. Клубочковая зона секретирует только альдостерон. Два других слоя - пучковая и сетчатая зоны - образуют функциональный комплекс, секретирующий основную массу гормонов коры надпочечников (ГК и андрогены).

В пучковой зоне коры надпочечников прегненолон, синтезированный из ХС, преобразуется в 17α-оксипрегненолон, служащий предшественником кортизола, андрогенов и эстрогенов. В процессе синтеза из 17α-оксипрегненолона образуется 17α-оксипрогестерон, который последовательно гидрокси лируется в кортизол.

К продуктам секреции пучковой и сетчатой зон относятся стероиды, обладающие андрогенной активностью: дегидроэпиандростерон (ДГЭА), деги дроэпиандростерона сульфат (ДГЭАС), андростендион (и его 11β-аналог) и тестостерон. Все они образуются из 17α-оксипрегненолона.

Продукция надпочечниковых ГК и андрогенов регулируется гипоталамо-гипоф изарной системой. В гипоталамусе вырабатывается КРГ, попадающий через портальные сосуды в переднюю долю гипофиза, где он стимулирует продукцию АКТГ. АКТГ вызывает в корковом слое надпочечников быстрые и резкие сдвиги. В коре надпочечников АКТГ повышает скорость отщепления боковой цепи от ХС - реакции, лимитирующей скорость стероидогенеза в надпочечниках. Указанные гормоны (КРГАКТГсвобод ный кортизол) связаны между собой классической петлёй отрицательной обратной связи - повышение концентрации свободного кортизола в крови тормозит секрецию КРГ, и наоборот, его снижение стимулирует высво бождение КРГ гипоталамусом.

Заболевания коры надпочечников могут протекать или с гиперфункцией (гиперкортицизм), или с гипофункцией (гипокортицизм). Патология, при которой определяется повышение секреции одних гормонов и снижение других, относится к группе дисфункций коры надпочечников.

При заболеваниях коры надпочечников выделяют следующие синдромы.

■Гиперкортицизм:

□ болезнь Иценко-Кушинга (гипоталамо-гипофизарное заболевание);

□ синдром Иценко-Кушинга - кортикостерома (доброкачественная или злокачественная) или двусторонняя мелкоузелковая дисплазия коры надпочечников;

□ АКТГ-эктопированный синдром: опухоли бронхов, поджелудочной железы, тимуса, печени, яичников, секретирующие АКТГ или КРГ;

□ синдром феминизации и вирилизации (избыток эстрогенов и/или андрогенов).

■Гипокортицизм:

□ первичный;

□ вторичный;

□ третичный.

■Дисфункция коры надпочечников:

□адреногенитальный синдром (АГС).

Для исследования функционального состояния гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой системы определяют концентрацию АКТГ и кортизола в крови, свободного кортизола в моче, ДГЭАС в крови, 17-оксикортикостероидов (17-ОКС) и 17-кетостероидов (17-КС) в моче, 17α -гидроксипрогестерона (17-ГПГ) в крови.

Адренокортикотропный гормон в сыворотке крови

Референтные величины концентрации АКТГ в сыворотке крови: в 8.00 менее 26 пмоль/л, в 22.00 - менее 19 пмоль/л.

АКТГ - пептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков с молекулярной массой приблизительно 4500. Секреция АКТГ в кровь подвержена суточным ритмам, концентрация максимальна в 6 ч утра, а минимальна - приблизительно в 22 ч. Сильный стимулятор АКТГ - стресс. Время полужизни в крови составляет 3-8 мин.

Болезнь Иценко-Кушинга - одно из наиболее тяжелых и сложных ней роэндокринных заболеваний гипоталамо-гипофизарного генеза с последующим вовлечением надпочечников и формирования синдрома тотального гиперкортицизма и связанного с ним нарушения всех видов обмена. Патогенетической основой болезни Иценко-Кушинга является нарушение обратной связи в функциональной системе гипоталамус->гипофиз->кора надпочечников, характеризующееся постоянно повышенной активностью гипофиза и гиперплазией кортикотрофов или, значительно чаще, разви­тием АКТГ-продуцирующих аденом гипофиза и гиперплазией коры обоих надпочечников. В большинстве случаев болезни Иценко-Кушинга обна­руживают аденомы гипофиза (макроаденомы- у 5%, микроаденомы - у 80% больных).

Для болезни Иценко-Кушинга характерно одновременное увеличение содержания в крови АКТГ и кортизола, а также повышенная суточная секреция с мочой свободного кортизола и 17-ОКС. Определение АКТГ в крови необходимо для дифференциальной диагностики болезни и различных форм синдрома Иценко-Кушинга.

Таблица №1 «Дифференциальная диагностика гиперкортицизма»

Показатели	Болезнь Иценко-Кушинга	Синдром Иценко-Кушинга
Концентрация калия в плазме крови	Норма или незначительно понижена	Норма или незначительно понижена	Резко понижена
Концентрация АКТГ в плазме крови	Повышена в 1,5-2 раза	Норма или незначительно понижена	Повышена в 1,5-10 раз
Концентрация кортизола к плазме крови	Повышена в 1,5-3 раза	Повышена в 2-4 раза	Повышена в 3-5 раз
Концентрация 17-ОКС в моче	Повышена в 1,5-3 раза	Повышена в 2-3 раза	Повышена в 2-5 раз
Концентрация свободного кортизола в моче	Повышена в 1,5-3 раза	Повышена в 2-4 раза	Повышена в 2-5 раз
Реакция на дексаметазон (малый тест)	Положительная	Отрицательная	Как правило, отрицательная

Секреция АКТГ зна­чительно снижена у больных с кортикостеромой и раком коры надпочеч­ников (синдром Иценко-Кушинга). У лиц с болезнью Иценко-Кушинга и синдромом эктопического АКТГ (патологическая секреция АКТГ опухолью негипофизарного происхождения, чаше всего раком бронхов или тимомой ) концентрация АКТГ в крови повышена. Для дифференциальной диагностики между двумя последними заболеваниями применяют пробу с КРГ. При болезни Иценко-Кушинга секреция АКТГ после введения КРГ зна­чительно возрастает. АКТГ-продуцирующие клетки опухолей негипофизарной локализации не имеют рецепторов КРГ, поэтому концентрация АКТГ при этой пробе существенно не изменяется.

Синдром эктопической секреции АКТГ чаще всего развивается при раке легких, карциноиде и раке бронхов, злокачественных тимомах, первичных карциноидах тимуса и других опухолях средостения. Реже синдром сопро­вождает опухоли околоушных желёз, мочевого и желчного пузыря, пище­вода, желудка, толстой кишки, меланому, лимфосаркому. Эктопическая продукция АКТГ обнаруживается и при опухолях эндокринных желез: раке клеток островков Лангерганса, медуллярном раке щитовидной железы, феохромоцитоме, нейробластоме, раке яичников, яичек, предстательной железы. Вследствие длительной повышенной концентрации АКТГ в крови развивает­ ся гиперплазия коры надпочечников и повышается секреция кортизола.

Концентрация АКТГ в крови может составлять от 22 до 220 пмоль/м и более. В диагностическом плане при синдроме эктопической продукции АКТГ клинически значимыми считают концентрации АКТГ в крови выше 44 пмоль/л.

Лучший метод для разграничения гипофизарного и эктопического источников АКТГ - одновременное двустороннее исследование крови из нижних пещеристых синусов на содержание АКТГ. Если концентрация АКТГ в пещеристых синусах значительно выше, чем в периферической крови, то источником гиперсекреции АКТГ является гипофиз. Если градиент между содержанием АКТГ в пещеристых синусах и периферической крови не прослеживается, источником повышенного образования гормона, скорее всего, является карциноидная опухоль другой локализации.

Первичная недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона). При первичной надпочечниковой недостаточности, в результате деструктивных процессов в коре надпочечников снижается продукция ГК, минералокортикоидов и андрогенов, что приводит к нарушению всех видов обмена в организме.

Наиболее частые лабораторные признаки первичной надпочечниковой недостаточности - гипонатриемия и гиперкалиемия.

Припервичнойнедостаточностикорынадпочечниковконцентрации АКТГ в крови значительно повышена - в 2-3 раза и более. Нарушается ритм секреции - содержание АКТГ в крови как утром, так и вечером повышено. При вторичной надпочечниковой недостаточности концентрации АКТГ в крови снижается. Для оценки остаточного резерва АКТГ проводят тест с КРГ. При недостаточности гипофиза реакция на КРГ отсутствует. При локализации процесса в гипоталамусе (отсутствие КРГ) тест может быть положительным, но ответ АКТГ и кортизола на введение КРГ замедлен. Для первичной надпочечниковой недостаточности характерно сниже­ние концентрации альдостерона в крови.

Вторичная и третичная надпочечниковая недостаточность возникают в ре­ зультате поражения головного мозга с последующим снижением продукции АКТГ и развитием вторичной гипоплазии или атрофии коры надпочечников. Обычно вторичная надпочечниковая недостаточность развивается одновременно с пангипопитуитаризмом, но иногда возможна и изолированная недостаточность АКТГ врожденного или аутоиммунного характера. Наиболее частая причина третичной недостаточности надпочечником длительное применение ГК в высоких дозах (лечение воспалительных или ревматических заболеваний). Подавление секреции КРГ с последующим развитием недостаточности надпочечников - парадоксальное последствие успешного лечения синдрома Иценко-Кушинга.

Синдром Нельсона развивается после тотального удаления надпочечников при болезни Иценко-Кушинга; характеризуется хронической надпочечниковойнедостаточностью,гиперпигментациейкожныхпокровом, слизистых оболочек и наличием опухоли гипофиза. Для синдрома Нельсона характерно повышение концентрации АКТГ в крови. При проведении дифференциальной диагностики между синдромом Нельсона и эктопической секрецией АКТГ необходимо проводить одновременное двустороннее исследование крови из нижних пещеристых синусов на содержание АКТГ, что позволяет уточнить локализацию процесса.

После хирургического лечения (транссфеноидальной операции с удале­нием кортикотропиномы) определение концентрации АКТГ в плазме кро­ви позволяет оценить радикальность операции.

У беременных концентрация АКТГ в крови может быть повышена.

Таблица 2 «Основные заболевания и состояния, при которых изменяется концентрация АКТГ в сыворотке крови»

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Болезнь Иценко-Кушинга Паранеопластический синдром Болезнь Адиссона Посттравматические и постоперационн ые состояния Синдром Нельсона Надпочечниковый вирилизм Применение АКТГ, инсулина, вазопрессина Эктопическая продукция АКТГ	Гипофункция коры надпочечников Опухоль коры надпочечников Опухоль, выделяющая кортизол Применение ГК

Эта система - важнейшее звено адаптационного синдрома, описанного Г. Селье. Под адаптационным синдромом понимается совокупность реакций организма, возникающих при воздействии неблагоприятных для организма раздражителей и ведущих к внутреннему напряжению организма - стрессу. Это могут быть физические факторы (высокая или низкая температура, травмы), психические воздействия (угрожающе сильный звук) и др. При этом в организме возникают однотипные неспецифические изменения, проявляющиеся быстрым выделением кортикостероидов под влиянием кортикотропина.

Г. Селье выделил три фазы адаптационного синдрома

Фаза тревоги (от нескольких часов до нескольких суток): происходит мобилизация защитных сил организма. Повышается

активность коры надпочечников, что увеличивает секрецию адреналина и повышение сахара в крови. Таким образом, происходит активизация системы гипоталамус-гипофиз- надпочечники.

Фаза сопротивляемости: повышается устойчивость организма к внешним воздействиям. Усиливается секреция кортикостероидов надпочечников (особенно глюкокортикоидов), и организм обнаруживает повышенную устойчивость к действиям неблагоприятных факторов среды.

Фаза стабилизации состояния (либо стадия истощения) наступают при продолжающемся воздействии отрицательных факторов. В фазе истощения резко снижается сопротивляемость организма и появляются патологические изменения, например, в ЖКТ возникают язвы, в миокарде - мелкоочаговые некрозы и т.д. Возможна и гибель организма.

ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА

Щитовидная железа расположена на передней поверхности шеи ниже щитовидного хряща, состоит из двух долей, соединённых перешейком (рис. 10.4). Её масса составляет 15-30 г. Структурно-функциональная единица щитовидной железы - фолликул. Клетки фолликулов поглощают йод из крови и способствуют синтезу гормонов тироксина и трийодтиронина. Концентрация йода в фолликулах в 300 раз больше, чем в плазме крови. Чтобы происходил синтез тиреоидных гормонов, суточное потребление йода должно составлять не менее 150 мг. В молодом возрасте гормоны щитовидной железы стимулируют рост, физическое и психическое развитие организма. Они регулируют обмен веществ , увеличивают теплопродукцию, активизируют дыхательную, сердечно-сосудистую и нервную систему.

При гипофункции щитовидной железы возникает заболевание микседема, характеризующееся снижениемобмена веществ , падением температуры тела, замедлением пульса, вялостью движений, ухудшением памяти, сонливостью. Масса тела увеличивается. Кожа становится сухой и отёчной.

Если гипофункция щитовидной железы проявляется в детском возрасте, то развивается кретинизм. Особенности этого заболевания - задержка роста, нарушение пропорций тела, задержка полового созревания и психического развития.

При гиперфункции щитовидной железы (гипертериозе) развивается Базедова болезнь - диффузный токсический зоб, болезнь Грейвса (рис. 10.5). Человек худеет, несмотря на то, что может потреблять большое количество пищи. У него повышается АД, появляется мышечная дрожь, слабость, усиливается нервная возбудимость, возникает пучеглазие (экзофтальм). Это заболевание лечат, хирургическим путём удаляя часть железы, или применяя лекарственные препараты, подавляющие синтез тироксина.

Как при недостаточной, так и при избыточной функции щитовидной железы развивается зоб. В первом случае это обусловлено компенсаторным увеличением числа фолликулов железы, хотя продукция гормонов уменьшена. Такой зоб называется эндемическим: он встречается в местностях с низким содержанием йода в питьевой воде, пище (например, на Кавказе). Кроме того, увеличение щитовидной железы может быть вызвано повышением её активности.

В особых клетках щитовидной железы вырабатывается гормон кальцитонин, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме. Орган-мишень этого гормона - костная ткань. Кальцитонин тормозит поступление фосфора и кальция из костной ткани в кровь. Секреция кальцитонина зависит от содержания кальция в плазме крови: увеличение кальция в крови усиливает, а уменьшение - подавляет его секрецию

Рис. 10.5. Базедова болезнь. Характерный экзофтальм: больная до операции (слева) и вскоре после операции (справа).

Рис. 10.4.Щитовидная железа . 1 - подъязычная кость; 2 - щитоподъязычная перепонка; 3 - пирамидальная доля; 4 - левая доля; 5 - трахея; 6 - перешеек щитовидной железы; 7 - правая доля;8 - перстневидный хрящ; 9 - щитовидный хрящ.

ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

Представлены двумя парами мелких желёз, располагающимися на задней поверхности щитовидной железы; общая масса их не превышает 1,18 г. Железы выделяют паратиреоидный гормон (паратгормон). Нарушение деятельности желёз может привести к смерти вследствие судорог дыхательных мышц. При гипофункции паращитовидных желёз в результате падения уровня кальция в крови возникают судороги мышц (тетания) и задержка развития зубов у детей раннего возраста.

Паратгормон - антагонист гормона кальцитонина. При избыточном количестве паратгормона повышается количество кальция в крови, понижается количество фосфата, и одновременно повышается их выделение с мочой. В итоге происходит разрушение костной ткани, вплоть до появления патологических переломов костей.

ЭПИФИЗ

Шишковидное тело (эпифиз) - железа внутренней секреции массой 0,2 г, верхний придаток мозга, расположен в области промежуточного мозга. По внешнему виду напоминает еловую шишку. Главный гормон эпифиза - мелатонин. Характерна обратная зависимость секреции мелатонина от уровня освещенности. В связи с этим не исключена роль эпифиза как регулятора суточных гормональных ритмов организма.

В настоящее время установлено, что эпифиз наряду с гипоталамо-гипофизарной системой регулирует водно-солевой, углеводный и фосфорно-кальциевый обмен, а также выработку гормонов другими эндокринными железами. Доказано тормозящее действие эпифиза

на выработку гонадотропных гормонов гипофиза и процессы роста. Опухоли эпифиза вызывают у мальчиков преждевременное половое созревание (до десятилетнего возраста!). В настоящее время изучают противоопухолевое влияние эпифиза. Однако функции этой железы еще не до конца изучены.

ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА

Смешанная железа, обладающая как внешней (экзокринной), так и внутренней (эндокринной) секрецией. К эндокринной части поджелудочной железы относят островки Лангерганса диаметром 0,1- 0,3 мм, общая их масса не превышает 1/100 массы поджелудочной железы. Крупные α-клетки островков вырабатывают гормон глюкагон, мелкие β-клетки - инсулин, δ-клетки - соматостатин.

Инсулин - анаболический гормон, стимулирующий процессы синтеза гликогена из глюкозы, содержащейся в крови. Гликоген, в отличие от глюкозы, нерастворимое вещество: он откладывается в клетках как энергетический запас (своего рода, животный аналог растительного крахмала). Инсулин способствует превращению глюкозы в гликоген в печени и мышцах, увеличивая проницаемость клеточных мембран для глюкозы, регулирует не только углеводный, но и жировой, белковый, минеральный, водный обмен веществ . При недостаточной секреции инсулина возникает сахарный диабет - заболевание, характеризующееся стойкой гипергликемией (повышение содержания глюкозы в крови), что может приводить к потере сознания в результате гипергликемического шока. Кратковременная гипергликемия может возникнуть после приема в пищу большого количества углеводов.

Глюкагон по своим функциям - антагонист инсулина. Он усиливает расщепление гликогена в печени и повышает уровень глюкозы в крови. Повышается количество глюкозы в крови (гипергликемия), появляется сахар в моче (глюкозурия), выделение мочи увеличивается до 10 л в сутки (полиурия), усиливается жажда, повышается аппетит.

Соматостатин относят к паракринным гормонам. Он уменьшает секрецию инсулина, глюкагона и пищеварительных соков, а также угнетает перистальтику пищеварительного тракта, замедляя всасывание.

ПОЛОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

Гонады - яичники у женщин и семенники (яички) у мужчин - железы смешанной секреции: производят половые клетки, выделяющиеся в половые пути, и половые гормоны, выделяющиеся в кровь.

В мужских половых железах образуются гормоны андрогены, а в женских - эстрогены и прогестерон. Благодаря андрогенам и эстрогенам происходит развитие вторичных половых признаков. Прогестерон играет важную роль в процессе беременности.

Женские половые гормоны образуются в фолликулах яичников. Под их влиянием осуществляется рост и развитие половых клеток и организма женщины в целом. Они регулируют менструальный цикл, беременность, подготовку к кормлению новорождённого молоком.

Мужские половые гормоны образуются железистыми клетками Лейдига, расположенными в рыхлой соединительной ткани между извитыми канальцами яичка. Они выделяют андрогены - тестостерон и андростерон, которые способствуют росту и развитию, половому созреванию и половой функции мужчины. Ежедневная потребность организма мужчины в андрогенах составляет около 5 мг.

Секреция половых гормонов происходит под влиянием гонадотропных гормонов гипофиза. В случае недостаточности выделения гонадотропных гормонов - при инфантилизме - развитие полового аппарата замедляется, не происходит сперматогенез, фолликулы не достигают зрелости, невозможна беременность. Нервная регуляция функций половых желёз заключается в рефлекторном влиянии на процессы образования в гипофизе гонадотропных гормонов. При сильных эмоциях половой цикл может полностью прекратиться (психогенная аменорея у женщин). Половые гормоны оказывают выраженное влияние на высшую нервную деятельность (ВНД) мужчины и женщины. При кастрации нарушаются процессы торможения в больших полушариях.

Похожая информация.

В человеческом организме гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система представляет собой нейроэндокринную цепочку, которая контролирует большое число важных жизненных процессов. Слаженное взаимодействие структур обеспечивает поддержку гомеостаза в организме. ГГН защищает человека от перегрузок, предопределяет развитие и рост тела, регулирует половое созревание.

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система представляет собой объединение структур гипофиза и гипоталамуса.

Что являет собой ГГН ось?

Система представляет функциональную совокупность структур желез внутренней секреции - гипоталамуса, задней и передней долей гипофиза и коры надпочечников. Работа адено- и нейрогипофиза регулируется нейросекреторными клетками, что вырабатывают рилизинг-гормоны. Вещества способны увеличить или снизить продукцию по механизмам обратной и прямой связей. ГГН система - ключевое звено в гормональной регуляции реакций организма на стресс и функционирование желез внутренней секреции.

Взаимодействие частей оси

В основе механизма регулирования гормональной системы положены регуляторные взаимосвязи - прямые и обратные. Прямые связи берут начало в участках гипоталамуса, передаются через гипофиз и реализуются в надпочечниках. В ответ на определенные изменения в крови организма, гипоталамус реагирует выбросов релизинг-факторов. Обратная связь может быть наружной, начинаясь в периферической железе, и внутренней, исходя от гипофиза.

В этой системе части функционально связаны между собой и регулируют работу друг друга. Примеры слаженной работы:

• Прямая связь. Гипоталамус вырабатывает и выделяет в гипофиз кортикотропин. Вещество вызывает поступление адренокортикотропного гормона (АКТГ), который попадает в кровь. Под его влиянием кора надпочечных желез выделяет стрессовые гормоны, например, кортизол.
• Обратная связь. Глюкокортикоиды регулируют выработку АКТГ, который управляет синтезом кортизола. В этом случае гипоталамус является посредником в оси гипофиз и надпочечники. Так как он реагирует на высокий уровень кортизола в крови и снижает продукцию АКТГ.

Какие процессы регулирует сеть?

Система ГГН путем выработки соответствующих биологических веществ контролирует:

• выделение рилизинг-гормонов;
• уровень артериального давления;
• скорость ЧСС;
• перистальтику ЖКТ;
• реакции на стресс;
• выживание;
• поддержка уровня глюкозы;
• половое созревание;
• активацию энергетических депо организма;
• защиту от перенагрузки.

Приспособление при физической нагрузке осуществляется в результате активирования глюкокортикоидами ферментов, которые стимулируют образование пирувата для использования его как энергетического субстрата. Также это сопровождается ресинтезом гликогена печени. Если нагрузка для организма является неадекватной, то наблюдается ослабление этих процессов для того, чтобы избежать истощения энергетических депо.

Строение и функции компонентов системы

Нервные пути связывают гипоталамус практически с каждым отделом ЦНС.

Это участок в промежуточном мозге, который образует основание и нижние части стенок третьего желудочка. Состоит из серого бугра, воронки и сосцевидного бугра. Также имеются ядра, что представлены группами нейронов. Железа имеет тесные нервные связи со всеми отделами мозга и ЦНС и считается главным регулятором стабильности внутренней среды организма. Гипоталамус реагирует на малейшие колебания АД, уровней электролитов, гормонов и другие показатели гомеостаза. К функциям гипоталамуса принадлежит регуляция температуры тела, энергетического баланса, контроль вегетативной нервной системы и синтез нейротрансмиттеров.

Гипофизарная железа

Мозговой придаток локализован в костном кармане - турецком седле. Состоит из двух долей - аденогипофиз (передняя) и нейрогипофиз (задняя). Он является ключевым органом эндокринной системы, который продуцирует гормоны, что контролируют метаболизм, половую функцию и процессы роста. Например, аденогипофиз вырабатывает тропные гормоны: тиреотропный (ТТГ), адренокортикотропный (АКТГ), гонадотропные (фоликулостимулирующий и лютеинизирующий), соматотропный (СТГ), пролактин. Главными веществами, что продуцируются нейрогипофизом, являются вазопрессин и окситоцин. В результате разрушения структур придатка, гормоны гипофиза будут в недостатке. Симптомы нарушений зависят от того, какие вещества не вырабатываются.

Гипофизарно-надпочечниковая система играет важную роль в общей адаптативной реакции организма, в том числе в обеспечении устойчивости к стрессам, поддержании ионного гомеостаза и регуляции иммунной системы.

Существенные возрастные изменения происходят в надпочечниках. Масса этих желёз начинает снижаться с 50 лет. Наиболее заметные изменения отмечают в коре надпочечников, толщина которой уменьшается в 40-50 лет, тогда как в мозговом веществе возрастные изменения менее выражены.

В то же время разные зоны коры надпочечников подвержены возрастным изменениям в неодинаковой степени. В меньшей мере дегенеративные изменения проявляются в пучковой зоне, продуцирующей ГК. Кортизол играет важную роль в процессах адаптации и реакциях стресса. Этот гормон имеет исключительно важное значение в период старения, которое иногда рассматривают как непрерывную адаптацию. По мере старения ткань пучковой зоны даже возрастает в объёме за счёт двух других зон - сетчатой, продуцирующей половые гормоны, и клубочковой, основной гормон которой - альдостерон - регулирует водный и электролитный обмен. Некоторое её ослабление происходит лишь после 60-70 лет, а в 80 лет концентрация ГК в крови составляет приблизительно треть от таковой в среднем возрасте. У лиц 90 лет и старше концентрация кортизола в крови уменьшается в 1,5-2 раза, но одновременно повышается чувствительность клеток и тканей к ГК. Причина данного эффекта неясна. Видимо, у долгожителей система регуляции функций надпочечников работает на протяжении всей жизни на более высоком уровне, чем у остальных людей. Поэтому функциональное состояние коры надпочечников - один из факторов, способствующих долголетию, и хороший маркёр биологического возраста человека. Существует прямая связь между массой надпочечников и продолжительностью жизни.

Функция сетчатой зоны, продуцирующей стероиды, обладающие андро-генной активностью - ДГЭА, ДГЭАс, андростендион (и его 11р-аналог), тестостерон, снижается довольно рано - в 40-60 лет. Особенно значительное снижение наблюдают у мужчин 50-59 лет, у женщин андрогенная и глюкокортикоидная функции надпочечников поддерживаются на высо

ком уровне до глубокой старости. В глубокой старости продукция андро-генов существенно снижается - в 3 раза у мужчин и в 2 раза у женщин по сравнению со зрелым возрастом. Лучшими маркёрами снижения анд-рогенной функции надпочечников считают ДГЭА и ДГЭАС, уменьшение концентрации которых в крови возникает рано (после 40 лет у мужчин), а в глубокой старости они практически не вырабатываются.

Секреция АКТГ с возрастом мало меняется, и базальное содержание гормона в крови сохраняется приблизительно на одном уровне. Вместе с тем эффективность гипоталамо-гипофизарного контроля над активностью коры надпочечников при старении снижается.