Мадопар международное название. Лекарственный справочник гэотар

Препарат: МАДОПАР ® "125"

Активное вещество: benserazide, levodopa
Код АТХ: N04BA02
КФГ: Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы
Коды МКБ-10 (показания): G20, G21, G25.8
Код КФУ: 02.06.01.01.01
Рег. номер: П №014068/01
Дата регистрации: 22.07.08
Владелец рег. удост.: F.Hoffmann-La Roche Ltd. {Швейцария}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Мадопар ® "125"

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом розовато-телесного цвета и крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой "ROCHE" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы:
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин.

Мадопар ® ГСС "125"

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом светло-голубого цвета и крышечкой темно-зеленого цвета, с маркировкой "ROCHE" чернилами ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Состав корпуса капсулы: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар ® "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые)

Таблетки диспергируемые белого или почти белого цвета, цилиндрические, диаметром около 11 мм, толщиной около 4.2 мм, плоские с обеих сторон, со скошенным краем, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой "ROCHE 125" на одной стороне и линией разлома - на другой.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар ® "250"

Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, диаметром 12.6-13.4 мм, толщиной 3-4 мм, плоские, со скошенным краем, со слабо уловимым запахом, с крестообразной риской, гравировкой "ROCHE" и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне.

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный (безводный), натрия докузат, магния стеарат.

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

МАДОПАР ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферической декарбоксилазы.

При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа является метаболическим предшественником допамина и в отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар ® представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.

Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата.

Капсулы ГСС - особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке, где капсула остается от 3 ч до 6 ч.

Точный механизм синдрома "беспокойных ног" неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

Капсулы Мадопар ® "125" и таблетки Мадопар ® "250" . Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. C max леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара ® биоэквивалентны.

C max и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара ® после обычного приема пищи C max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.

Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125". Фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара ® в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара ® , однако, время достижения C max характеризуется тенденцией к укорочению. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных пациентов менее вариабельны, чем при применении обычных лекарственных форм.

Мадопар ® ГСС "125", к апсулы с модифицированным высвобождением. Мадопар ® ГСС "125" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C max в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T 1/2 , чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ® ГСС "125" составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар ® "125" таблеток Мадопар ® "250" и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на C max леводопы, которая достигается через 5 ч после приема Мадопара ® ГСС "125".

Распределение

Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы, V d составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T 1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара ® , происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

На фоне ингибирования периферической декарбоксилазы T 1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T 1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением.

ПОКАЗАНИЯ

Болезнь Паркинсона, в т.ч.:

У пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата" (преимущественно Мадопар ® быстродействующие таблетки "125");

У пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (преимущественно Мадопар ® ГСС "125").

Синдром "беспокойных ног":

Идиопатический синдром "беспокойных ног";

Синдром "беспокойных ног" у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Препарат следует принимать, по возможности, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. Приведенные ниже указания по режиму дозирования следует рассматривать как общие рекомендации.

Капсулы Мадопар ® "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Капсулы Мадопар ® ГСС "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта непрерывного, контролируемого высвобождения активного вещества.

Таблетки Мадопар ® "250" можно размельчать для облегчения глотания.

Быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.

Стандартный режим дозирования

Болезнь Паркинсона

На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара ® в дозе, содержащей 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут. При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.

Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.

Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара ® 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара ® "125" в форме обычных капсул и Мадопара ® "250" в форме обычных таблеток на Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" или Мадопар ® ГСС "125".

Синдром "беспокойных ног"

Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара ® (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания

Начальная доза составляет 62.5-125 мг, максимальная доза - 250 мг. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ® следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна

Начальная доза - 1 капсула Мадопар ® ГСС "125" и 1 капсула Мадопар ® "125" за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ® ГСС "125" следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями в течение суток

Дополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар ® "125", максимальная суточная доза Мадопара ® - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).

Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

Препарат назначают в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар ® "125") за 30 мин до начала диализа.

Режим дозирования в особых случаях

Болезнь Парксинсона

Мадопар ® можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.

Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или для пациентов с феноменом "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата".

Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен "истощения эффекта однократной дозы", феномен " включения-выключения"), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ® ГСС "125".

Переход на Мадопар ® ГСС "125" лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара ® "125" и Мадопара ® "250".

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар ® ГСС "125" начинает действовать несколько позже.

Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ® ГСС "125" вместе с капсулами Мадопар ® "125" или Мадопаром ® быстродействующими таблетками (диспергируемыми) "125". Это может быть оптимально в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.

Дозу Мадопара ® ГСС "125" следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.

У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ® ГСС "125" до 250 мг (2 капсулы) перед сном.

При выраженном эффекте Мадопара ® ГСС "125" (дискинезии) следует увеличить интервалы между приемами и уменьшить разовую дозу.

Если Мадопар ® ГСС "125" недостаточно эффективен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром ® "125", Мадопаром ® "250" или Мадопаром ® быстродействующими таблетками (диспергируемыми) "125".

Самопроизвольные движения типа хореи или атетоза на поздних стадиях лечения можно устранить или ослабить, уменьшив дозу.

При длительной терапии возможно появление эпизодов "застывания", "феномена истощения" феномена "включения-выключения". При эпизодах "застывания", "феномене истощения" проводят дробление дозы препарата (уменьшение разовой дозы или сокращение интервала между приемами препарата), а при появлении феномена "включения-выключения" - к увеличению разовой дозы при уменьшении числа приемов. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффективности лечения.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар ® хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.

Синдром "беспокойных ног"

Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу Мадопара ® - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

При нарастании клинических симптомов следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанием на данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома "беспокойных ног".

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара ®), артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.

Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь.

Со стороны лабораторных показателей: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Прочие: фебрильная инфекция.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;

Декомпенсированное нарушение функций печени;

Декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ);

Заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;

Психические заболевания с психотическим компонентом;

Закрытоугольная глаукома;

Одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В;

Возраст до 25 лет;

Женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;

Беременность;

Период лактации (грудного вскармливания);

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Мадопар ® противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.

Если на фоне лечения Мадопаром ® возникает беременность, препарат следует немедленно отменить.

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что Мадопар ® может вызывать нарушения развития скелета у плода.

Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара ® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные явления со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар ® с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.

Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

В ходе лечения следует контролировать функцию печени и почек, формулу крови.

Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу пероральных гипогликемических препаратов.

По возможности, прием Мадопара ® следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар ® , во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара ® должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар ® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию ЗНС (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара ® после соответствующей оценки состояния пациента.

Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног") и также может возникать на фоне терапии Мадопаром ® . Пациентов, принимающих Мадопар ® , следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: усиление проявлений побочного действия - аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ (Мадопар ® ГСС "125") в желудке появление симптомов может быть замедленным.

Лечение: симптоматическая терапия - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции. При применении лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ (Мадопар ® ГСС "125") следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ® ГСС "125" не влияет на фармакокинетику леводопы.

При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ® ГСС степень всасывания леводопы снижается на 32%.

Сульфат железа снижает C max в плазме крови и значение AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, агонисты опиоидных рецепторов и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара ® .

При необходимости назначения Мадопара ® пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара ® должно пройти не менее 2 недель.

Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром ® . При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости.

Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром ® .

Мадопар ® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (эпинефрин, норэпинефрин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.

Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара ® или другого препарата.

При одновременном применении Мадопара ® с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара ® . Если лечение Мадопаром ® начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Поскольку у пациента, получающего Мадопар ® , во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара ® следует отменить за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

У пациентов, получающих Мадопар ® , прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Мадопар ® таблетки "250" следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.

Капсулы Мадопар ® "125" и капсулы Мадопар ® ГСС "125" следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Леводопа 200 мг, бенсеразид 50 мг.Вспомогательные вещества: маннитол - 103.2 мг, кальция гидрофосфат - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 38.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 20 мг, кросповидон - 20 мг, этилцеллюлоза - 3 мг, краситель железа оксид красный - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1 мг, докузат натрия - 0.2 мг, магния стеарат - 5.5 мг.

Фармакологический эффект

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферических декарбоксилаз.При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа, или L-ДОФА - (3,4-дигидрофенилаланин), является метаболическим предшественником допамина и в отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ. После того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических кислот.Болезнь ПаркинсонаПосле приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные реакции. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.Мадопар; представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата.Капсулы ГСС - особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке. Максимальная концентрация в плазме на 20-30% меньше, чем при приеме капсул Мадопар; 125 и таблеток Мадопар; 250, и достигается через 3 ч после приема.Синдром беспокойных ногТочный механизм синдрома беспокойных ног неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика

Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. Cmax леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны.Cmax и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи Cmax леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%

Показания

Болезнь Паркинсона, в т.ч.:- у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами истощения эффекта однократной дозы или увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата (Мадопар; 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые));- у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, дискинезии пика дозы и феномен конца дозы, например, неподвижность в ночное время (Мадопар; ГСС 125).Синдром беспокойных ног:- идиопатический синдром беспокойных ног;- синдром беспокойных ног у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Противопоказания

Декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;- декомпенсированное нарушение функций печени;- декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом беспокойных ног, получающих диализ);- заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;- психические заболевания с психотическим компонентом;- закрытоугольная глаукома;- одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В;- возраст до 25 лет;- женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;- беременность;- период лактации (грудного вскармливания);- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Мадопар противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта.Капсулы Мадопар; 125 следует проглатывать целиком, не разжевывая.Капсулы Мадопар; ГСС 125 следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта модифицированного высвобождения активного вещества.Таблетки Мадопар; 250 можно размельчать для облегчения глотания.Мадопар; 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.Болезнь ПаркинсонаСтандартный режим дозированияВнутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.Начальная терапияНа ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут). При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.Поддерживающая терапияСредняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара 125 в форме обычных капсул и Мадопара 250 в форме обычных таблеток на Мадопар; 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые) или Мадопар; ГСС 125.Синдром беспокойных ногПрепарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).Идиопатический синдром беспокойных ног с нарушениями засыпанияРекомендуется назначать капсулы Мадопар; 125 или таблетки Мадопар; 250.Начальная доза составляет 62.5-125 мг. При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).Идиопатический синдром беспокойных ног с нарушениями засыпания и снаНачальная доза - 1 капсула Мадопар; ГСС 125 и 1 капсула Мадопар; 125 за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС 125 следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).Идиопатический синдром беспокойных ног с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение сутокДополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар; 125, максимальная суточная доза Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).Синдром беспокойных ног у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализПрепарат назначают в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар; 125) за 30 мин до начала диализа.Режим дозирования в особых случаяхБолезнь ПаркинсонаМадопар; можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.Мадопар; 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые) - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или для пациентов с феноменом истощения эффекта однократной дозы или увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата.Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен истощения эффекта однократной дозы, феномен включения-выключения), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ГСС 125.Переход на Мадопар; ГСС 125 лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара 125 и Мадопара 250.Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар; ГСС 125 начинает действовать несколько позже.Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар; ГСС 125 вместе с капсулами Мадопар; 125 или Мадопаром 125 быстродействующими таблетками (диспергируемыми). Это может быть оптимально в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.Дозу Мадопара ГСС 125 следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС 125 до 250 мг (2 капсулы) перед сном.При выраженном эффекте Мадопара ГСС 125 (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.Если Мадопар; ГСС 125 недостаточно эффективен, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром 125, Мадопаром 250 или Мадопаром 125 быстродействующими таблетками (диспергируемыми).При длительной терапии возможно появление эпизодов застывания, феномена истощения феномена включения-выключения. При эпизодах застывания, феномене истощения проводят дробление дозы препарата (уменьшение разовой дозы или сокращение интервала между приемами препарата), а при появлении феномена включения-выключения - к увеличению разовой дозы при уменьшении числа приемов. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффективности лечения.У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар; хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.Синдром беспокойных ногДля исключения нарастания симптомов синдрома беспокойных ног (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).При нарастании клинических симптомов следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанием на данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды застывания, ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен истощения), феномен включения-выключения, выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома беспокойных ног.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь.Со стороны лабораторных показателей: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, повышение гамма-глутамилтранспептидазы, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.Со стороны организма в целом: анорексия.Прочие: фебрильная инфекция.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочного действия - аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар; ГСС 125) в желудке появление симптомов может быть замедленным.Лечение: симптоматическая терапия - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции. При применении лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар; ГСС 125) следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

Взаимодействие с другими препаратами

Фармакокинетическое взаимодействиеПри одновременном применении тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС 125 не влияет на фармакокинетику леводопы.При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС степень всасывания леводопы снижается на 32%.Сульфат железа снижает Cmax в плазме крови и значение AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.Фармакодинамическое взаимодействиеНейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 недель.Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.Мадопар; не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара или другого препарата.При одновременном применении Мадопара с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если лечение Мадопаром начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.Поскольку у пациента, получающего Мадопар;, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.У пациентов, получающих Мадопар;, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар; с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.У пациентов, принимающих леводопу, рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар;, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.Мадопар; нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента.Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром беспокойных ног) и также может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар;, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПри возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Действующие вещества

Леводопа (levodopa)
- бенсеразид (benserazide)

Форма выпуска, состав и упаковка

Мадопар "125"

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с непрозрачным корпусом розовато-телесного цвета и непрозрачной крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой "ROCHE" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 13.5 мг, тальк - 6.5 мг, - 1 мг, магния стеарат - 0.5 мг.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин (E132) - 0.01 мг, титана диоксид (E171) - 0.5 мг, желатин - 21 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный (E172) - 0.03 мг, титана диоксид (E171) - 1.12 мг, желатин - 31.2 мг.

Мадопар гсс "125"

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачным корпусом светло-голубого цвета и непрозрачной крышечкой темно-зеленого цвета, с надписью "ROCHE" ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза - 115 мг, масло растительное гидрогенизированное - 30 мг, кальция гидрофосфат - 27.5 мг, - 18 мг, повидон - 6 мг, тальк - 10 мг, магния стеарат - 5 мг.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин (E132) - 0.09 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.53 мг, титана диоксид (E171) - 0.31 мг, желатин - 25.3 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель (E132) - 0.02 мг, титана диоксид (E171) - 0.92 мг, желатин - 38.3 мг.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125"

Таблетки диспергируемые белого или почти белого цвета, цилиндрические, плоские с обеих сторон, со скошенным краем, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой "ROCHE 125" на одной стороне и линией разлома - на другой; диаметр таблетки около 11 мм, толщина около 4.2 мм.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная - 20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 41.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 303 мг, магния стеарат - 7 мг.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар "250"

Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, плоские, со скошенным краем, с крестообразной риской, гравировкой "ROCHE" и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне; диаметр таблетки 12.6-13.4 мм, толщина 3-4 мм.

Вспомогательные вещества: маннитол - 103.2 мг, кальция гидрофосфат - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 38.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 20 мг, кросповидон - 20 мг, этилцеллюлоза - 3 мг, краситель железа оксид красный - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1 мг, докузат натрия - 0.2 мг, магния стеарат - 5.5 мг.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник и ингибитор периферических декарбоксилаз.

При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа, или L-ДОФА - (3,4-дигидрофенилаланин), является метаболическим предшественником допамина и в отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ. После того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических кислот.

Болезнь Паркинсона

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные реакции. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.

Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата.

Капсулы ГСС - особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке. Максимальная концентрация в на 20-30% меньше, чем при приеме капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250", и достигается через 3 ч после приема.

Синдром "беспокойных ног"

Точный механизм синдрома "беспокойных ног" неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика

Всасывание

Капсулы Мадопар "125" и таблетки Мадопар "250". Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. C max леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны.

C max и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи C max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125". Фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара, однако, время достижения C max характеризуется тенденцией к укорочению. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных пациентов менее вариабельны, чем при применении обычных лекарственных форм.

Мадопар ГСС "125", к апсулы с модифицированным высвобождением. Мадопар ГСС "125" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C max в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T 1/2 , чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС "125" составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар "125" таблеток Мадопар "250" и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на C max леводопы, которая достигается через 5 ч после приема Мадопара ГСС "125".

Распределение

Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы, V d составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T 1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

На фоне ингибирования периферической декарбоксилазы T 1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T 1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением и не требуется изменения режима дозирования.

Показания

Болезнь Паркинсона, в т.ч.:

— у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата" (Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые));

— у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (Мадопар ГСС "125").

Синдром "беспокойных ног":

— идиопатический синдром "беспокойных ног";

— синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Противопоказания

— декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;

— декомпенсированное нарушение функций печени;

— декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ);

— заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;

— психические заболевания с психотическим компонентом;

— закрытоугольная глаукома;

— одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В;

— возраст до 25 лет;

— женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дозировка

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Капсулы Мадопар "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Капсулы Мадопар ГСС "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта модифицированного высвобождения активного вещества.

Таблетки Мадопар "250" можно размельчать для облегчения глотания.

Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.

Болезнь Паркинсона

Стандартный режим дозирования

Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Начальная терапия

На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут). При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.

Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.

Поддерживающая терапия

Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара "125" в форме обычных капсул и Мадопара "250" в форме обычных таблеток на Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) или Мадопар ГСС "125".

Синдром "беспокойных ног"

Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания

Начальная доза составляет 62.5-125 мг. При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна

Начальная доза - 1 капсула Мадопар ГСС "125" и 1 капсула Мадопар "125" за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС "125" следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток

Дополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар "125", максимальная суточная доза Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).

Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

Препарат назначают в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар "125") за 30 мин до начала диализа.

Режим дозирования в особых случаях

Болезнь Паркинсона

Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.

Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или для пациентов с феноменом "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата".

Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен "истощения эффекта однократной дозы", феномен " включения-выключения"), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ГСС "125".

Переход на Мадопар ГСС "125" лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара "125" и Мадопара "250".

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар ГСС "125" начинает действовать несколько позже.

Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС "125" вместе с капсулами Мадопар "125" или Мадопаром "125" быстродействующими таблетками (диспергируемыми). Это может быть оптимально в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.

Дозу Мадопара ГСС "125" следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.

У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС "125" до 250 мг (2 капсулы) перед сном.

При выраженном эффекте Мадопара ГСС "125" (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.

Если Мадопар ГСС "125" недостаточно эффективен, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром "125", Мадопаром "250" или Мадопаром "125" быстродействующими таблетками (диспергируемыми).

При длительной терапии возможно появление эпизодов "застывания", "феномена истощения" феномена "включения-выключения". При эпизодах "застывания", "феномене истощения" проводят дробление дозы препарата (уменьшение разовой дозы или сокращение интервала между приемами препарата), а при появлении феномена "включения-выключения" - к увеличению разовой дозы при уменьшении числа приемов. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффективности лечения.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа .

Синдром "беспокойных ног"

Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

При нарастании клинических симптомов следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанием на данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома "беспокойных ног".

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.

Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь.

Со стороны лабораторных показателей: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, повышение гамма-глутамилтранспептидазы, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Со стороны организма в целом: анорексия.

Прочие: фебрильная инфекция.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочного действия - аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС "125") в желудке появление симптомов может быть замедленным.

Лечение: симптоматическая терапия - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции. При применении лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС "125") следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС "125" не влияет на фармакокинетику леводопы.

При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС степень всасывания леводопы снижается на 32%.

Сульфат железа снижает C max в плазме крови и значение AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, опиаты и , содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 недель.

Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.

Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.

Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара или другого препарата.

При одновременном применении Мадопара с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если лечение Мадопаром начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

У пациентов, получающих Мадопар, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.

Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.

По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента.

Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног") и также может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Беременность и лактация

Мадопар противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста , не применяющим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.

Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Применение в детском возрасте

Противопоказание: возраст до 25 лет.

Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Таблетки Мадопар "250" следует хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Болезнь Паркинсона;синдром «беспокойных ног», включая идиопатический синдром и синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Форма выпуска препарата Мадопар «250»

таблетки 200 мг + 50 мг; флакон (флакончик) темного стекла 100 пачка картонная 1;
таблетки 200 мг + 50 мг; флакон (флакончик) темного стекла 30 пачка картонная 1;

Фармакодинамика препарата Мадопар «250»

Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног».

Болезнь Паркинсона. Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, образуется в базальных ганглиях у больных паркинсонизмом в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина, леводопа хорошо проникает через ГЭБ. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы - непосредственного метаболического предшественника дофамина - поскольку последний плохо проникает через ГЭБ.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате бóльшая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида - ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар® представляет собой комбинацию этих веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.

Синдром «беспокойных ног». Точный механизм действия неизвестен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика препарата Мадопар «250»

Всасывание
Леводопа в основном всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Время достижения Cmax леводопы - 1 ч после приема капсул или таблеток.
Капсулы и таблетки биоэквивалентны.
Cmax леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи Cmax леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар® «125» и таблетках Мадопар® «250» составляет 98% (от 74 до 112%).
Распределение

Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Объем распределения - 57 л. AUC для леводопы в спинно-мозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается главным образом в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя дополнительными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Т1/2 этого основного метаболита из плазмы - 15–17 ч, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара®, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

При периферическом ингибировании декарбоксилазы Т1/2 леводопы - 1,5 ч. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени - с калом (24%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты старческого возраста (65–78 лет). У пациентов старческого возраста (65–78 лет) с болезнью Паркинсона Т1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозировани

Использование препарата Мадопар «250» во время беременности

Мадопар® абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.

Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

В случае необходимости приема препарата Мадопар® в период кормления грудью следует прекратить кормление грудью, вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного.

Противопоказания к применению препарата Мадопар «250»

гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата;

Декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ);

Заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;

Психические заболевания с психотическим компонентом;

Закрытоугольная глаукома;

В комбинации с неселективными ингибиторами МАО или сочетанием ингибиторов МАО-А и МАО-В;

Возраст моложе 25 лет;

Беременность;

Период кормления грудью;

Женщины детородного возраста, не использующие надежные методы контрацепции (см. «Беременность и период кормления грудью»).

Побочные действия препарата Мадопар «250»

Со стороны системы крови: редкие случаи гемолитической анемии, транзиторной лейкопении, тромбоцитопении. У пациентов длительно принимающих леводопу рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.

Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.

Со стороны кожи: редко - зуд, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара®), артериальная гипертензия.

Со стороны нервной системы и психической сферы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых пациентов и пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен «истощения»), феномен «включения-выключения», выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног».

Со стороны организма в целом: фебрильная инфекция, ринит, бронхит.

Лабораторные показатели: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Способ применения и дозы препарата Мадопар «250»

Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.Таблетки можно размельчать для облегчения глотания.
Болезнь Паркинсона

Мадопар® можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость уменьшения дозы других препаратов или их постепенной отмены.

Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата».

Если в течение дня у больного наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «истощения эффекта однократной дозы», феномен «включения-выключения»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара® ГСС «125».

Переход на Мадопар® ГСС «125» лучше всего начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара® «125» или Мадопара® «250».

Через 2–3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Пациента следует предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакологических свойств Мадопар® ГСС «125» начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар® ГСС «125» вместе с капсулами Мадопар® «125» или таблетками диспергируемыми. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара® ГСС «125» нужно подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2–3 дней.

У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара® ГСС «125» до 250 мг (2 капс.) перед отходом ко сну.

Для устранения выраженного эффекта Мадопара® ГСС «125» (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.

Если Мадопар® ГСС «125» недостаточно эффективен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, рекомендуется вернуться к прежнему лечению препаратами Мадопар® «125», Мадопар® «250» и Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125».

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Мадопар® хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.

При длительной терапии возможно появление эпизодов «застывания», «феномена истощения», феномена «включения-выключения». При эпизодах «застывания» и «феномене истощения» прибегают к дроблению дозы препарата (уменьшению разовой дозы или сокращению интервала между приемами препарата), а при появлении феномена «включения-выключения» - к увеличению разовой дозы при снижении числа приемов. В последствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

Синдром «беспокойных ног»

Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида) Мадопара®.

При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить

Передозировка препаратом Мадопар «250»

Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы - аритмии; психической сферы - спутанность сознания, бессонница; со стороны ЖКТ - тошнота и рвота; патологические непроизвольные движения (упомянутые в разделе «Побочные действия», но в более выраженной форме).

При приеме капсул с модифицированным высвобождением (Мадопар® ГСС «125») возникновение симптомов передозировки может наступать позднее из-за замедленного всасывания активных веществ в желудке.

Лечение: необходимо контролировать жизненно-важные функции; симптоматическая терапия - назначение дыхательных аналептиков, антиаритмических средств, в соответствующих случаях - нейролептиков.

При применении лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар® ГСС «125») следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

Взаимодействия препарата Мадопар «250» с другими препаратами

Сульфат железа снижает Cmax и AUC леводопы в плазме на 30–50%, что является клинически значимым изменением у некоторых пациентов.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара®.

Ингибиторы МАО. Если Мадопар® назначают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара® должно пройти не менее 2 нед (см. «Противопоказания»). Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначать пациентам принимающим Мадопар®. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с Мадопаром®.

Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Мадопар® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы и при необходимости - уменьшение дозы симпатомиметиков.

Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усиливать не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара® или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазы /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара®. При начале терапии Мадопаром® антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

У пациентов, получающих Мадопар®, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Общая анестезия с галотаном. Прием Мадопара® должен быть отменен за 12–48 ч перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритми

Особые указания при приеме препарата Мадопар «250»

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные явления со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар® с небольшим количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.

В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови.

Больным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.

При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром® следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия, прием Мадопара® должен быть отменен за 12–48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к «злокачественному нейролептическому синдрому» (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов больной должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение Мадопара® после соответствующей оценки состояния больного.

Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром «беспокойных ног»), так и возникнуть на фоне терапии Мадопаром®. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами

При возникновении сонливости, в т.ч. внезапных эпизодов сонливости, следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность

Условия хранения препарата Мадопар «250»

Список Б.: При температуре не выше 25 °C.

Срок годности препарата Мадопар «250»

Принадлежность препарата Мадопар «250» к ATX-классификации:

N Нервная система

N04 Противопаркинсонические препараты

N04B Допаминергические препараты

Мадопар – комбинированный препарат с противопаркинсоническим действием.

Форма выпуска и состав

Мадопар выпускают в следующих лекарственных формах:

• Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»: цилиндрические, плоские с обеих сторон со скошенным краем, с надписью «ROCHE 125» на одной из сторон и линией разлома – на другой, слегка мраморные, почти белого или белого цвета, без запаха или со слабым запахом; толщина таблетки – около 4,2 мм, диаметр – около 11 мм;
• Мадопар «125» капсулы: желатиновые, твердые, непрозрачные, с маркировкой «ROCHE», нанесенной черными чернилами, с розовато-телесного цвета корпусом и светло-голубой крышечкой; содержимое капсул – мелкий, светло-бежевый, иногда скомковавшийся гранулированный порошок с едва уловимым запахом;
• Мадопар ГСС (гидродинамически сбалансированная система) «125» капсулы с модифицированным высвобождением: желатиновые, твердые, непрозрачные, с маркировкой «ROCHE» ржаво-красного цвета чернилами; корпус светло-голубого цвета, крышечка темно-зеленая; содержимое капсул – мелкий, иногда скомковавшийся гранулированный порошок слегка желтоватого или белого цвета, с едва уловимым запахом;
• Мадопар «250» таблетки: плоские со скошенным краем, цилиндрические, бледно-красные с небольшими вкраплениями, со слабым запахом; на одной стороне – крестообразная риска, шестиугольник и надпись «ROCHE»; на другой – крестообразная риска. Толщина таблетки – 3-4 мм, диаметр – 12,6-13,4 мм.

Препарат во всех лекарственных формах выпускают по 30 или 100 шт. в темных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке.

В состав 1 таблетки диспергируемой Мадопар «125» входят активные вещества:

• Леводопа – 100 мг;

Вспомогательные компоненты: безводная лимонная кислота, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния.

В состав 1 капсулы Мадопар «125» входят активные вещества:

• Леводопа – 100 мг;
• Бенсеразид – 25 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 28,5 мг).

Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, повидон, тальк, стеарат магния.

Оболочка: корпус капсулы – диоксид титана, краситель железа оксид красный, желатин; крышечка капсулы – краситель индигокармин, диоксид титана, желатин.

В состав 1 капсулы с модифицированным высвобождением Мадопар «125» входят активные вещества:

• Леводопа – 100 мг;
• Бенсеразид – 25 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 28,5 мг).

Вспомогательные компоненты: гипромеллоза, гидрогенизированное растительное масло, гидрофосфат кальция, повидон, маннитол, стеарат магния, тальк.

Оболочка: корпус капсулы – краситель индигокармин, диоксид титана, желатин; крышечка капсулы – красители железа оксид желтый и индигокармин, диоксид титана, желатин.

В состав 1 таблетки Мадопар «250» входят активные вещества:

• Леводопа – 200 мг;
• Бенсеразид – 50 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 57 мг).

Вспомогательные компоненты: гидрофосфат кальция, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, коллоидный диоксид кремния (безводный), докузат натрия, стеарат магния.

Показания к применению

• Болезнь Паркинсона;
• Синдром беспокойных ног, включая идиопатический синдром и синдром беспокойных ног у находящихся на диализе больных с хронической почечной недостаточностью.

Противопоказания

• Болезни сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
• Декомпенсированные функциональные нарушения эндокринных органов, почек или печени (кроме получающих диализ больных с синдромом беспокойных ног);
• Закрытоугольная глаукома;
• Психические заболевания с психотическим компонентом;
• Одновременное применение с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или ингибиторами МАО-А и МАО-В (сочетание);
• Детородный возраст у женщин, которые не используют надежные методы контрацепции;
• Возраст до 25 лет;
• Беременность и период лактации (кормления грудью);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозировка

Мадопар принимают внутрь с соблюдением интервалов с приемом пищи (за полчаса до или через 1 час после еды).

Капсулы (Мадопар «125» или Мадопар ГСС «125») нужно проглатывать, не разжевывая. Капсулы Мадопар ГСС «125» открывать перед употреблением нельзя, иначе теряется эффект модифицированного высвобождения активного вещества.

Диспергируемые таблетки Мадопар «125» следует растворять в 25-50 мл (1/4 стакана) воды. Через несколько минут таблетка должна полностью раствориться с образованием молочно-белой суспензии. Полученную суспензию следует принять не позднее, чем через полчаса после растворения таблетки. Перед приемом препарат рекомендуется перемешать, поскольку в нем может быстро образоваться осадок.

Мадопар «250» (таблетки) для облегчения глотания можно размельчать.

Лечение болезни Паркинсона нужно начинать постепенно, подбирая дозы индивидуально до достижения оптимального эффекта.

На ранних стадиях болезни Паркинсона терапию начинают с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3-4 раза в день. При хорошей переносимости Мадопара дозу медленно увеличивают.

Как правило, оптимальный эффект достигают при суточной дозе 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, разделенной на 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта препарата может потребоваться 1-1,5 месяцев. При необходимости дозу увеличивают, но не чаще, чем 1 раз в месяц.

Средняя поддерживающая разовая доза Мадопара составляет 125 мг, кратность приема – 3-6 раз в день. Правильное распределение в течение дня числа приемов (не меньше трех) препарата обычно позволяют обеспечить оптимальный эффект.

Возможна замена капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250» на Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) или капсулы Мадопар ГСС «125».

Максимальная допустимая суточная доза при синдроме беспокойных ног составляет 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида). Препарат следует принимать за 1 час до сна, с небольшим количеством пищи.

При идиопатическом синдроме беспокойных ног с нарушением засыпания рекомендован прием капсул Мадопар «125» или таблеток Мадопар «250». Начальная доза может варьироваться от 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) до 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида). При недостаточном эффекте возможно увеличение дозы до 250 мг.

При идиопатическом синдроме беспокойных ног с нарушением сна и засыпания Мадопар назначают за 1 час до сна в начальной дозе по 1 капсуле Мадопар ГСС «125» и 1 капсуле Мадопар «125». При недостаточном эффекте рекомендовано увеличить дозу Мадопара ГСС «125» в 2 раза.

При идиопатическом синдроме беспокойных ног с нарушением сна и засыпания, а также с нарушениями в течение дня дополнительно назначают 1 таблетку диспергируемую или 1 капсулу Мадопар «125». В день доза не должна превышать 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

При синдроме беспокойных ног получающим диализ пациентам с хронической почечной недостаточностью Мадопар назначают за полчаса до начала диализа по 125 мг (Мадопар «125» 1 диспергируемую таблетку или 1 капсулу).

При лечении болезни Паркинсона Мадопар можно принимать одновременно с другими противопаркинсоническими лекарственными средствами. При продолжении терапии возможно снижение дозы других препаратов или их постепенной отмены.

Мадопар «125» в виде быстродействующих таблеток является специальной лекарственной формой для больных с акинезией или дисфагией в ранние утреннее время и во второй половине дня, а также при феномене увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата или феномене истощения эффекта однократной дозы.

Если на протяжении дня у пациента наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «включения-выключения» или «истощения эффекта однократной дозы»), Мадопар рекомендуется принимать более часто, уменьшив, соответственно, разовые дозы, либо принимать Мадопар ГСС «125» (предпочтительнее). Переход на эту лекарственную форму лучше начинать с утренней дозы, не изменяя суточную дозу и схему приема Мадопара «125» или Мадопара «250». Спустя 2-3 дня постепенно дозу увеличивают примерно на 50%. Больного нужно предупредить о том, что при этом его состояние может временно ухудшиться. Это связано с тем, что Мадопар ГСС «125» начинает действовать несколько позже. Быстрее достичь клинического эффекта можно, принимая Мадопар ГСС «125» с капсулами Мадопар «125» или диспергируемыми таблетками. Особенно полезным это может оказаться в случаях, когда первая утренняя доза должна быть несколько выше последующих. Индивидуальную дозу препарата необходимо подбирать тщательно и медленно, перерыв между изменениями дозы не должен быть меньше 2-3 дней.

Положительного эффекта у больных с ночной симптоматикой можно достичь, постепенно увеличивая вечернюю (перед отходом ко сну) дозу Мадопара ГСС «125» до 2 капсул. Для того чтобы избежать развития выраженного эффекта этой лекарственной формы препарата (дискинезии), лучше увеличить интервал между приемами, чем снизить разовую дозу. В случаях, когда Мадопар ГСС «125» недостаточно эффективен даже при приеме в суточной дозе, которая соответствует 1500 мг леводопы, рекомендовано вернуться к применению Мадопара «125», Мадопара «250» и Мадопара быстродействующих таблеток «125».

Больным с почечной недостаточностью умеренной или легкой степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется.

Препарат хорошо переносится больными, получающими сеансы гемодиализа.

При продолжительном лечении могут возникать эпизоды «застывания» и феномена истощения (рекомендуется снизить разовую дозу или сократить интервал между приемами препарата), а также феномена «включения-выключения» (рекомендовано увеличение разовой дозы при снижении числа приемов; в дальнейшем для усиления эффекта лечения можно попробовать вновь увеличить дозу).

Чтобы исключить нарастания симптомов синдрома беспокойных ног (вовлечение других частей тела, усиление степени тяжести, раннее появление в течение дня) не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу – 500 мг Мадопара. В случаях нарастания клинической симптоматики необходимо снизить дозу леводопы или постепенно ее отменить и назначить другую схему лечения.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие следующих нарушений:

• Нервная система и психическая сфера: тревога, ажитация, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых больных и пациентов, у которых наблюдались подобные симптомы в анамнезе), головная боль, депрессия, головокружение; на более поздних стадиях терапии иногда – самопроизвольные движения (типа атетоза или хореи), эпизоды «застывания», усиление проявлений синдрома беспокойных ног, феномен «включения-выключения», ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен истощения), эпизоды внезапной сонливости, выраженная сонливость;
• Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после снижения дозы Мадопара);
• Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота, диарея, сухость слизистой полости рта, отдельные случаи изменения или потери вкусовых ощущений;
• Система крови: редко – гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения. Длительно принимающим леводопу больным рекомендуется периодически контролировать функцию почек и печени, а также формулу крови;
• Кожа: редко – сыпь, зуд;
• Лабораторные показатели: иногда – транзиторное повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз, увеличение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии цвета;
• Организм в целом: ринит, фебрильная инфекция, бронхит.

Особые указания

У больных с повышенной чувствительностью к Мадопару возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта, возможные на начальной стадии терапии, в значительной степени можно устранить, если принимать Мадопар с небольшим количеством жидкости или пищи, а также если дозу увеличивать медленно.

Во время терапии следует контролировать формулу крови, функцию почек и печени. Больные диабетом нуждаются в частом контроле уровня глюкозы в крови и корректировании доз гипогликемических лекарственных средств.

При необходимости проведения хирургических вмешательств с общей анестезией прием Мадопара продолжают вплоть до операции, кроме общей анестезии с галотаном. В этом случае терапию следует прервать за 12-48 часов до начала проведения операции (возможны колебания артериального давления и развитие аритмии). После операции терапию возобновляют, увеличивая постепенно дозу до прежнего уровня.

Резко отменять Мадопар нельзя, поскольку это может вызвать злокачественный нейролептический синдром, проявляющийся в виде повышения температуры, ригидности мышц, психических изменений, повышения креатинфосфокиназы в сыворотке крови. При возникновении подобных симптомов за пациентом нужно установить медицинское наблюдение (при необходимости его нужно госпитализировать), а также провести соответствующее симптоматическое лечение. После соответствующей оценки состояния больного возможно повторное назначение Мадопара.

Депрессия может быть являться клиническим проявлением основной болезни (синдром беспокойных ног, паркинсонизм), а также возникать на фоне приема Мадопара. Больных нужно тщательно наблюдать в плане возможных появлений психических побочных реакций.

Иногда при болезни Паркинсона у некоторых пациентов отмечалось развитие когнитивных и поведенческих расстройств, связанных с неконтролируемым применением возрастающих доз препарата.

При появлении сонливости, включая внезапные эпизоды сонливости, от вождения автомобиля или работ с механизмами необходимо отказаться. При развитии таких симптомов нужно рассмотреть возможность понижения дозы или отмены препарата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Мадопара с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Тригексифенидил (антихолинергическое лекарственное средство): уменьшение скорости, но не степени всасывания леводопы. Одновременное применение препаратов на другие параметры фармакокинетики леводопы не влияет;
• Сульфат железа: снижает на 30-50% Cmax (пиковую концентрацию) и AUC (суммарную концентрацию) леводопы в плазме, что для некоторых больных является клинически значимым;
• Антациды: снижение степени всасывания леводопы;
• Метоклопрамид: увеличение скорости всасывания леводопы;
• Ингибиторы моноаминоксидазы: перерыв между применением этих препаратов и Мадопаром должен составлять не менее 14 дней. Возможно одновременное применение с ингибиторами МАО-В (разагилин, селегилин) и селективными ингибиторами МАО-А (моклобемид), при этом дозу леводопы рекомендуется скорректировать в зависимости от индивидуальной потребности больного в плане переносимости и эффективности. Комбинацию сочетания ингибиторов МАО-А и МАО-В с Мадопаром назначать нельзя;
• Опиаты, нейролептики и антигипертензивные препараты с содержанием резерпина: подавление действия Мадопара;
• Противопаркинсонические средства: комбинированное применение Мадопара с другими противопаркинсоническими лекарственными средствами (антихолинергическими, агонистами дофамина, амантадином) возможно, однако это может усиливать нежелательные действия. Может потребоваться снижение доз Мадопара или другого препарата. Если к терапии добавляют ингибитор КОМТ (катехол-о-метилтрансферазы), может потребоваться снижение дозы Мадопара. В начале терапии антихолинергические лекарственные средства резко отменять не следует, поскольку леводопа начинает действовать не сразу;
• Симпатомиметики (норадреналин, адреналин, амфетамин, изопротеренол): возможно потенцирование их действия, одновременное применение не рекомендовано. В случаях, когда одновременный прием все же обязателен, важно тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и, при необходимости, снизить дозу симпатомиметиков;
• Общая анестезия с галотаном: прием Мадопара нужно отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у получающего препарат больного во время галотанового наркоза могут развиваться аритмия и колебания артериального давления.

Если получающие Мадопар больные употребляют богатую белками пищу, это может нарушить всасывание из желудочно-кишечного тракта леводопы.

Леводопа может влиять на результаты лабораторного определения креатинина, катехоламинов, глюкозы и мочевой кислоты, также возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

Леводопа в фармакокинетическое взаимодействие с амантадином, бромокриптином, домперидоном и селегилином не вступает.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

• Мадопар «125», Мадопар быстродействующие таблетки «125» – 3 года при температуре до 25 °C;
• Мадопар «250» – 4 года при температуре до 25 °C;
• Мадопар ГСС «125» – 3 года при температуре до 30 °C.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.