Зивокс – антибиотик нового поколения, содержащий линезолид – синтетическое вещество группы оксазолидинонов. Зивокс в испытаниях in vitro проявлял активность в отношении различных типов бактерий, включая образующие и не образующие внешнюю мембрану.

Механизм действия Зивокса связан со возможностью селективно блокировать синтез белков в клетках микроорганизмов путём нарушения процесса трансляции в бактериальной рибосоме.

В ходе исследований установлена резистентность Haemophilus influenzae, Pseudomonas spp., Moraxella catarrhalis, а также Enterobacteriaceae и Neisseria species к линезолиду.

В ходе перекрестного рандомизированного плацебо-контролированного исследования установлено, что линезолид не оказывает значительного влияния на интервал QT.

Фармакокинетка

Линезолид в пищеварительном тракте всасывается достаточно нормально (биодоступность достигает 100%). Показатели пиковых и минимальных концентраций, а также время получения пиковой концентрации в зависимости от формы выпуска лекарства и дозировки указаны в таблице:

Зивокс инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Зивокс раствор - инструкция по применению Взаимодействие Зивокс с другими препаратами

Препарат: ЗИВОКС ®
Активное вещество: linezolid
Код АТХ: J01XX08
КФГ: Антибиотик группы оксазолидинонов
Коды МКБ-10 (показания): J15, L01, L02, L03, L08.0
Код КФУ: 06.18
Рег. номер: П №014286/01-2002
Дата регистрации: 14.08.08
Владелец рег. удост.: PFIZER AS {Норвегия}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или желтого цвета.

Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота, декстрозы гидрат, вода д/и.

100 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.
200 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.
300 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.

ЗИВОКС ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата ЗИВОКС утверждено компанией-производителем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом ® и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.

Резистентность по отношению к Зивоксу ® развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10 -9 -1х10 -11 .

In vitro постантибиотический эффект Зивокса ® составляет около 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) - 3.6 ч и 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, соответственно.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Активным веществом препарата Зивокс ® является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.

Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения С ss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.

Таблица 1

Таблица 2

SD - стандартное отклонение

Средние значения С min , достигавшиеся при режиме дозирования 600 мг 2 раза/сут, приблизительно равны наибольшим значениям МПК 90 для наименее чувствительных микроорганизмов.

Распределение

Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. V d при достижении C ss у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение

Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 мг/кг или 600 мг у детей с рождения до 17 лет (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 лет) и у детей в возрасте от 1 недели до 12 лет.

Фармакокинетические параметры - среднее значение (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) приведены в таблице.

Таблица 3

Возрастная группа	C max мкг/мл	V d л/кг	AUC мкг х ч/мл	T 1/2 ч	Cl мл/мин/кг
Новорожденные недоношенные* <1 недели f	12.7(30%)	0.81(24%)	108(47%)	5.6 (46%)	2.0(52%)
Новорожденные доношенные** <1 недели f	11.5(24%)	0.78(20%)	55(47%)	3.0(55%)	3.8(55%)
Новорожденные доношенные** от 1 до 4 недель f	12.9(28%)	0.66(29%)	34(21%)	1.5(17%)	5.1(22%)
Новорожденные от 4 недель до 3 месяцев f	11.0(27%)	0.79(26%)	33(26%)	1.8(28%)	5.4(32%)
Дети от 3 месяцев до 11 лет f	15.1(30%)	0.69(28%)	58(54%)	2.9(53%)	3.8(53%)
Подростки от 11 до 17 лет J	16.7(24%)	0.61(15%)	95(44%)	4.1(46%)	2.1(53%)
Взрослые §	12.5(21%)	0.65(16%)	91(33%)	4.9(35%)	1.7(34%)

* - беременность < 34 недель (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 до 4 недель.

** - беременность? 34 недель

f - доза линезолида 10 мг/кг

J - доза линезолида 600 мг или 10 мг/кг до максимальной 600 мг

§ - доза линезолида 600 мг

C max и V d линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. У детей в возрасте от 1 недели до 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T 1/2 меньше, чем у взрослых. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.

У детей младше 11 лет, получавших препарат каждые 8 ч, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 ч, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.

Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном V d , снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T 1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.

Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.

ПОКАЗАНИЯ

Внебольничная пневмония;

Госпитальная пневмония;

Инфекции кожи и мягких тканей;

Инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).

Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 мин.

Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.

Правила введения раствора

Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.

Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.

Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.

Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) - обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Прочие: часто (>1%) - головная боль, кандидоз; редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением Зивокса ® и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (амитриптилин, пароксетин, изониазид) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (сахарный диабет, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, остеосаркома, абсцесс головного мозга).

Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс ® при беременности не проводилось. Применение Зивокса ® при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс ® , следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

Контроль лабораторных показателей

В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Прием препарата Зивокс ® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс ® не сообщалось.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс ® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном назначении Зивокса ® с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.

Фармацевтическое взаимодействие

Зивокс ® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы (декстрозы), 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций с лактозой.

Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом.

Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса ® одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.

До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.

Дозировка/форма выпуска	C max (мкг/мл)	C min (мкг/мл)	T max (часов)
Таблетка 400 мг (разовый прием)	(отклонения до 1,83)		(отклонения до 1,01)
Таблетка 400 мг (прием раз в 12 часов)	(отклонения до 4,37)	(отклонения до 2,25)	(отклонения до 0,47)
Таблетка 600 мг (разовый прием)	(отклонения до 3,96)		(отклонения до 0,66)
Таблетка 600 мг (прием раз в 12 часов)	(отклонения до 5,78)	(отклонения до 2,94)	(отклонения до 0,62)
Парентерально 600 мг (разово внутримышечно)	(отклонения до 1,6)		(отклонения до 0,1)
Парентерально 600 мг (раз в 12 часов внутримышечно)	(отклонения до 2,52)	(отклонения до 2,36)	(отклонения до 0,03)

Надлежит учитывать, что высокое содержание жиров в пище способствует снижению пиковой концентрации перорального линезолида на 17%, а также увеличивает время достижения наибольшей концентрации до 2,2 часов.

Линезолид неплохо распределяется в тканях, до 31% вещества в сыворотке находится в связанном состоянии, средний объем распределения – 40-50 л.

Метаболизируется линезолид с образованием двух основных неактивных производных – одно образуется ферментным путём, второе – неферментативным. В ходе исследований установлено минимальное участие цитохрома Р450 в метаболизме линезолида.

Экскретируется препарат в основном (65%) почками. Порядка 30% выводится в неизменном виде и 50% в виде производных, средний почечный клиренс порядка 40 мл/мин (эти данные указывают на чистую канальцевую реабсорбцию). Порядка 10% линезолида выводятся в форме производных кишечником.

Значительной разницы фармакокинетического профиля при приеме различных доз, а также приеме линезолида в разных формах выпуска не наблюдалось.

Дозирование Зивокса возможно определять без учета формы выпуска.

Показания к применению

Зивокс используют для лечения инфекционных болезней, которые ассоциированы с микроорганизмами, чувствительными к линезолиду. При заболеваниях, ассоциированных с грамотрицательными бактериями, нужно рассматривать способность комбинированной антибактериальной терапии.

Зивокс может быть назначен при:

негоспитальной пневмонии;
нозокомиальной пневмонии;
осложненных инфекциях кожи и её придатков;
неосложненных инфекциях кожи и придатков, в том числе ассоциированных с Streptococcus pyogenes и чувствительными к метициллину типами Staphylococcus aureus;
инфекциях, ассоциированных с энтерококками, включая штаммы устойчивые к ванкомицину.

Способ применения

Зивокс используют перорально или парентерально. Если лечение было начато с парентеральной формы – больной может быть переведен на пероральное лечение аналогичной дозой линезолида.

Дозу Зивокса определяет врач.

Пациентам старше 12 лет при нозокомиальной и негоспитальной пневмонии, а также осложненных инфекциях кожи и придатков зачастую рекомендуют по 600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 10-14 дней.

Пациентам старше 12 лет при болезнях, ассоциированных с Enterococcus faecium, зачастую рекомендуют по 600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 14-28 дней.

Пациентам старше 12 лет при неосложненных инфекциях кожи и придатков зачастую рекомендуют по 400-600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 10-14 дней.

При лечении Зивоксом важно соблюдать точные 12-часовые интервалы между применениями.

Безопасность линезолида при курсе лечения более 28 дней не установлена.

Пациентам с нарушениями функций почек коррекцию дозировки не проводят, но, учитывая кумуляцию неактивных метаболитов линезолида и отсутствие информации о последствиях такой кумуляции, пациенты с нарушенной функцией почек должны находиться под контролем врача. Пациентам, которым проводят процедуру диализа, линезолид надлежит принимать после сеанса диализа (порядка 30% дозировки Зивокса выводится за 3-часовой сеанс гемодиализа).

Побочные действия

В ходе клинических исследований наиболее частыми нежелательными эффектами линезолида были тошнота, головная боль, нарушения стула и кандидоз. 3% пациентов требовалась отмена лекарства в связи с побочными эффектами.

На фоне терапии препаратом Зивокс вероятно развитие таких нежелательных явлений:

Инфекции: оральные и вагинальные кандидозные инфекции, грибковые инфекции, вагинит, колит (в том числе псевдомембранозный).
Система крови: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, миелосупрессия, анемия (в том числе сидеробластная анемия).
Метаболизм: гипонатриемия, лактатацидоз.
ЦНС: металлический привкус, головная боль, конвульсии, нарушения сна, гипестезия, парестезия, головокружение, серотониновый синдром. Также возможны звон в ушах, нейропатия периферических нервов и зрительного нерва (сопровождающаяся нарушениями зрения, потерей зрения, изменением цветовосприятия).
ССС: аритмия, флебит, гипертензия, транзиторная ишемическая атака, тромбофлебит.
ЖКТ: рвота, нарушения стула, боль в животе (общая или локализованная), сухость слизистой оболочки рта, гастрит, диспепсия, глоссит, стоматит, панкреатит, изменения цвета языка и зубной эмали.
Гепатобилиарная система: изменение показателей функциональных проб печени, повышение уровня АСТ, АЛТ и ЩФ, гипербилирубинемия.
Мочевыделительная система: гиперурикемия, гиперкреатининемия, полиурия, недостаточность почек.
Лабораторные показатели: увеличение уровней креатининкиназы, ЛДГ, амилазы, липазы и глюкозы, снижение уровней общего белка и альбумина, изменение уровней бикарбоната, кальция, натрия и калия. Реже отмечалось снижение уровня глюкозы (при нормальном питании), изменение уровня хлоридов, повышение уровня ретикулоцитов.

Прочие побочные явления: гипергидроз.

Аллергические реакции: анафилаксия, дерматит, крапивница, зуд, буллезные высыпания, алопеция, ангиоэдема.

Специфические реакции при парентеральном введении: усталость, лихорадка, гипертермия, боль в месте введения, жажда.

Другие побочные эффекты линезолида:

Миелосупрессия:

Сообщалось о случаях развития миелосупрессии на фоне терапии Зивоксом, например регистрировались случаи анемии, панцитопении, лейкопении и тромбоцитопении. В большинстве случаев после прекращения лечения показатели анализа крови возвращались к исходным. Риск миелосупрессии выше у пациентов с уже нарушенной формулой крови, нарушением функций почек, а также пожилых заболевших, при курсе лечения больше 28 суток и у пациентов, получающих препараты, способные вызывать или потенцировать миелосупрессию. Использование линезолида в таких случаях вероятно исключительно при постоянном контроле врача и мониторинге формулы крови. Если отмечается развитие миелосупрессии, надлежит отменить линезолид, продолжение терапии вероятно только по жизненным показаниям и при сопутствующем лечении миелосупрессии.

Диарея и псевдомембранозный колит:

Как и другие антибиотики Зивокс может приводить к развитию псевдомембранозного колита и диареи, которые ассоциированы с Clostridium difficile. При развитии диареи и симптомов псевдомембранозного колита пациенту надлежит сразу же обратиться за помощью специалиста. В большинстве случаев такие состояния требуют отмены линезолида и назначения специфической терапии. Использование препаратов, угнетающих моторику кишечника, при развитии диареи на фоне антибиотикотерапии нельзя.

Лактатацидоз:

В отдельных случаях при терапии линезолидом отмечалось развитие лактатацидоза, который сопровождается рвотой, тошнотой, низким уровнем бикарбонатов, болью в животе и гипервентиляцией. Развитие лактатацидоза требует немедленной помощи специалиста, который примет решение относительно дальнейшей антибиотикотерапии.

Нарушение функций митохондрий и нейропатия:

Зивокс может нарушать функцию митохондрий и угнетать синтез белков, вследствие чего могут развиваться лактатацидоз, нейропатия и анемия. Подобные побочные эффекты чаще всего регистрировались при продолжительном (более 28 дней лечении). Вероятно появление нейропатии периферических нервов и зрительного нерва (вероятно, до потери зрения). При развитии нарушений зрения нужно обратиться к лечащему врачу, а также пройти исследование у офтальмолога. При появлении нейропатии нужно оценить целесообразность дальнейшей терапии линезолидом.

Судороги:

В основном у пациентов с указанием на судороги в анамнезе, при терапии Зивоксом вероятно развитие судорог.

Суперинфекция:

В клинических исследованиях не проводилось изучения влияния линезолида на нормальную флору. В отдельных случаях при приеме антибиотиков вероятно развитие кандидоза.

Противопоказания

Зивокс не прописывают пациентам с непереносимостью линезолида и других антибиотиков этой группы.

Зивокс противопоказан пациентам, которые получают ингибиторы МАО, а также в течении 2 недель после окончания курса терапии ингибиторами МАО.

В педиатрии Зивокс используют только у детей, достигших 12 лет.

Пациентам с нарушенной функцией печени Зивокс прописывают только под контролем врача и после оценки рисков и пользы.

С особой осторожностью (только при возможности постоянного мониторинга артериального давления) Зивокс нужно назначать пациентам с:

биполярной депрессией;
неконтролируемой формой артериальной гипертензии;
тиреотоксикозом;
феохромоцитомой;
острыми эпизодами головокружения;
шизоаффективным расстройством.

Зивокс надлежит с особой осторожностью выписывать пациентам, получающим трициклические антидепрессанты, триптаны, симпатомиметики, допаминергические средства, вазопрессорные препараты, а также препараты, угнетающие обратный захват серотонина, петидин и буспирон.

Зивокс с осторожностью прописывают больным старше 65 лет (в связи с повышенным риском миелосупрессии).

Учитывая увеличенный риск миелосупрессии, надлежит с осторожностью выписывать Зивокс пациентам, принимающим препараты, которые могут уменьшать уровень форменных элементов крови и гемоглобина, а также больным с:

выраженной недостаточностью почек;
анемией;
тромбоцитопенией;
гранулоцитопенией.

Курс терапии Зивоксом более 10-14 дней всем пациентам надлежит назначать с осторожностью.

Линезолид нужно с осторожностью использовать у заболевших, имеющих в анамнезе указания на псевдомембранозный колит и диарею, которые развились вследствие приема антибактериальных препаратов.

Пациентам, которые проходят или недавно проходили курс терапии противотуберкулезными средствами, надлежит с осторожностью рекомендовать Зивокс (в связи с повышенным риском нейропатии).

Пациентам с судорогами в анамнезе надлежит с осторожностью рекомендовать линезолид.

Зивокс не изучали у пациентов с гангреной, диабетической стопой, ишемическими поражениями и пролежнями – не надлежит использовать препарат для лечения подобных состояний.

Беременность

У человека не исследовалось воздействие Зивокса на фертильность, а также течение беременности и развитие плода. У животных Зивокс проявлял репродуктивную токсичность, что свидетельствует о потенциальном риске у человека. В период беременности линезолид может назначаться только под контролем врача и при наличии жизненных показаний.

В исследованиях на животных линезолид проникал в грудное молоко. Учитывая потенциальный риск для ребенка, в период лактации использовать линезолид не надлежит, если избежать терапии линезолидом запрещено – надлежит завершить кормление грудью ребенка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможно увеличение артериального давления при сочетанном приеме Зивокса с симпатомиметиками (прямого и непрямого действия), допаминергическими средствами и вазопрессорными лекарствами.

Зивокс может приводить к развитию серотонинового синдрома при одновременном приеме с серотонинергическими лекарствами. Подобная комбинация не предлогается, исключением являются случаи, когда оба лекарства назначены по жизненным показаниям (в таких случаях врачу нужно контролировать состояние пациента и при развитии серотонинового синдрома принимать решение об отмене одного из препаратов, учитывая риски и способность возникновения синдрома отмены после прекращения приема серотонинергического лекарства).

На фоне терапии препаратом Зивокс не надлежит имеется большое количество продуктов, богатых тирамином (не желательно потребление более 100 мг тирамина на фоне приема линезолида). Высокие дозировки тирамина могут приводить к развитию вазопрессорного эффекта при сочетанном использовании линезолида. Во время лечения нужно ограничить потребление дрожжевых экстрактов, зрелых сыров, ферментированных соевых продуктов, недистиллированных напитков, содержащих алкоголь.

Линезолид неселективно обратимо угнетает МАО, дозировки, применяемые для антибиотикотерапии, не оказывают выраженного клинического влияния на МАО, но сочетанное использование с ингибиторами МАО не предлогается.

Линезолид не оказывает влияния на фармакокинетический профиль средств, метаболизирующихся при участии Р450.

Сильные индукторы CYP3 A4 могут приводить к снижению экспозиции линезолида.

Передозировка

Случаев передозировки линезолида не зарегистрировано.

При развитии интоксикации надлежит провести симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфический антидот линезолида неизвестен.

Линезолид выводится в процессе гемодиализа, но данных о влиянии на плазменный уровень линезолида перитонеального диализа и гемоперфузии нет.

Форма выпуска

Раствор парентеральный Зивокс по 300 мл в пакетах инфузионных, в пачке 10 пакетов.

Таблетки в оболочке Зивокс, расфасованные в блистеры по 10 штук, в пачке из картона 1 блистер.

Условия хранения

Зивокс хранят 3 года. Препарат должен находиться вне доступа детей.

Специальные температурные условия не требуются.

Синонимы

Зеникс, Амилозид, Линезолид.

Состав

1 таблетка в оболочке Зивокс содержит:

Линезолида – 600 мг;

Зивокс – препарат относительно новый, производят его в Америке и Норвегии. В отечественной медицине выпускается под названием линезолид, относиться к группе антибактериальных препаратов. Как и любой другой антибиотик, зивокс отпускается из аптек только по рецепту, в соответствии со строгими показаниями.

Теперь разберем, как трактует зивокс инструкция по применению.

Действующее вещество антибиотика — линезолид-обладает выраженным противомикробным действием и является первым представителем новой антибактериальной группы препаратов оксазолидинонов.

В инструкции зивокса подробно перечислены виды микроорганизмов, которые чувствительны к препарату:

Коринобактерии.
Энтерококки.
Листерии.
Стафилококки.
Стрептококки.
Пневмококки.
Клостридии и целый ряд других болезнетворных возбудителей.

Инструкция зивокса содержит сведения, что препарат преимущественно активен в отношении грамположительных микроорганизмов. Среди грамотрицательных бактерий линезолид действует более избирательно. Также антибиотик зивокс обладает огромным преимуществом – он не дает перекрестной резистентности с другими антибактериальными лекарствами. Это позволяет успешно использовать его в лечении госпитальных пневмоний и других тяжелых инфекций.

Способы применения

Антибиотик зивокс может приниматься перорально (через рот) в виде таблеток или суспензии, а также вводиться парентеральным путем. Понятно, что введение линезолида с помощью капельницы – процедура, возможная только в условиях стационара.

Врач может варьировать терапию зивоксом: к примеру, в остром периоде заболевания назначается внутривенное введение, а после пациент принимает препарат через рот. Лекарство назначается независимо от приема пищи, т. к. отлично всасывается в организме. По данным инструкции по применению зивокса биодоступность линезолида близка к 100%.

Мнение эксперта

Боли и хруст в спине и суставах со временем могут привести к страшным последствиям - локальное или полное ограничение движений в суставе и позвоночнике вплоть до инвалидности. Люди, наученные горьким опытом, чтобы вылечить суставы пользуются натуральным средством, которое рекомендует ортопед Бубновский...Читать подробнее»

Когда и как назначают линезолид

С антибактериальной целью зивокс назначается при внегоспитальной и внутрибольничной пневмонии. Обычно осуществляется внутривенное капельное введение в течение 30 минут. Для ослабленных больных время инфузии может быть увеличено до 2 часов. Традиционная дозировка для лечения пневмонии – 600 мг дважды за сутки в течение 7 – 14 дней.
При инфекционных заболеваниях кожи или мягких тканей препарат принимают перорально по 400-600 мг на прием дважды, в виде суспензии или таблеток.
Энтерококковые инфекции предполагают терапию в той же дозировке, что и пневмонии, однако длительность курса может достигать 28 дней.
В педиатрии препарат назначают из расчета 10 мг на один кг веса ребенка, причем для детей до 5 лет линезолид не показан.

Противопоказания и побочное действие

Не применяют антибиотик зивокс в период кормления грудью, а также при беременности. Возраст детей до 5 лет тоже является противопоказанием.

В процессе терапии возможны нежелательные эффекты:

Головная боль.
Вздутие живота.
Диарея.
Тошнота.
Увеличение печеночных проб в биохимическом анализе.
Обратимая анемия и тромбоцитопения.
Кандидозы.
Индивидуальные аллергические реакции.

Взаимодействие с другими препаратами

Так как лекарство всегда назначается только доктором, он всегда учтет его совместимость с другими медикаментами. Линезолид нежелательно применять с некоторыми ингибиторами МАО, препаратами, которые назначают для лечения паркинсонизма, депрессивных состояний, алкоголизма. Ингибиторы МАО обычно принимаются длительно, и пациент должен обязательно напомнить о них лечащему врачу.

Нежелательно одновременное применение с цефтриаксоном, бисептолом, эритромицином. Если пациент получает допамин, при назначении линезолида нужно пересматривать дозировки, рассчитывать дозу допамина в сторону уменьшения.

Немного о секретах

Вы когда-нибудь испытывали постоянные боли в спине и суставах? Судя по тому, что вы читаете эту статью - с остеохондрозом, артрозом и артритом вы уже знакомы лично. Наверняка Вы перепробовали кучу лекарств, кремов, мазей, уколов, врачей и, судя по всему - ничего из вышеперечисленного вам так и не помогло... И этому есть объяснение: фармацевтам просто не выгодно продавать работающее средство, так как они лишатся клиентов! Тем не менее китайская медицина тысячелетиями знает рецепт избавления от данных заболеваний, и он прост и понятен.Читать подробнее»

Как видите, безобидный на первый взгляд антибактериальный препарат не очень прост в использовании, поэтому не рискуйте заниматься самолечением с его помощью.

Отступление о правильном приеме антибиотиков

Если вам назначен курс антибактериального лечения, необходимо соблюдать несколько обязательных правил:

Принимать лекарство в одно и то же время суток. К примеру, если врач рекомендовал двукратный прием, желательно, чтобы лекарство принималось с интервалом 12 часов. Первая доза – 8.00 утром, вторая – 20.00 вечером.
Если линезолид принимается длительно, после первой недели дополнительно назначаются противогрибковые препараты для профилактики кандидозов.
Зивокс, как и все другие лекарства, можно запивать только водой. Соки, компоты, молоко – нежелательны. Газированные напитки запрещены.
Во время лечения исключите из питания грейпфруты – они могут образовывать токсические соединения с некоторыми медикаментами.
Если прием лекарства вы случайно пропустили, не стоит удваивать следующую. Просто примите препарат как можно скорее, и следующий интервал отсчитывайте от последнего приема.

Где купить препарат

Цена зивокса 600 мг в Москве составляет 10789 рублей за 10 таблеток. Понятно, что такого количества не хватает на курс лечения, поэтому сразу приобретайте 2 упаковки. По сравнению с таблетированным препаратом цена зивокса для инфузий несколько ниже — 9861 рублей за 10 пакетов по 300 мл.

Цена зивокса 600 мг в Беларуси составляет 700-800 тыс. белорусских рублей. Линезолид для инфузий в розничной продаже отсутствует, его закупают централизованно, для стационаров.

Украинские аптеки тоже реализуют препарат. На таблетированный зивокс 600 мг цена составляет 11390.00 гривен.

В заключение хотим развенчать общее мнение о том, что хорошие медикаменты – это дорогостоящие медикаменты. Это не совсем так, ведь цена препарата складывается из многих факторов, а не только из затрат на его производство. Что касается импортных лекарств, в стоимость входит все – и транспортировка, и таможенные сборы, и упаковка, и проч. Поэтому и стоят импортные медикаменты на порядок дороже. Поэтому всегда помните об альтернативе, ведь отечественные аналоги не хуже.

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инфузий.

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 2 мг линезолида в 1 мл раствора.

Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота, декстрозы моногидрат, вода для инъекций.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Чувствительность. Препарат активен in vitro и in vivo.
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes

Препарат активен in vitro.
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы: Pasteurella multocida.

Резистентные к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Резистентность. Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 х 10-9 - 1 х 10-11.

Фармакокинетика. Всасывание. Средняя максимальная концентрация (Cmax) и средняя минимальная концентрация (Cmin) линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после внутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг равнялись 15,1 мг/л и 3,68 мг/л, соответственно.

Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день введения препарата.

Распределение. Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм. Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение. Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3 %).

В неизменённом виде линезолид практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах больных. После однократного приёма 600 мг препарата пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7 - 8 раз. Однако увеличения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.

Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при .

Дети и подростки. У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч концентрация препарата будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день.

У новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой недели жизни (из расчёта на кг массы тела). Таким образом, при назначении в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч максимальная экспозиция линезолида будет достигаться у ребёнка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Однако избыточного накопления препарата в первую неделю приема при такой схеме назначения всё равно не произойдёт в связи с быстрым увеличением клиренса.

Пожилые. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины. У женщин объем распределения препарата несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация препарата в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации препарата в крови женщин выше переносимого значения, так что коррекции дозы не требуется.

Показания к применению:

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

Внебольничная , вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме , не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Препарат назначается в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 -120 минут. Запрещается последовательно соединять инфузионные пакеты и добавлять другие препараты к раствору для инфузий. Если необходимо вводить линезолид с другими препаратами, то все лекарственные средства следует назначать по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения.

Линезолид для инъекций фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазин, диазепам, фенитоин, эритромицина лактобионат, ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), цефтриаксон.

Совместимые растворы для инфузий: 5% раствор декстрозы для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, раствор Рингера-Локка для инъекций.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Взрослые и дети (12 лет и старше)

	Разовая доза
Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);	600 мг в/в каждые 12 ч	10 - 14 дней
инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.	600 мг в/в каждые 12 ч	14 -28 дней

Дети (новорожденные* и дети до 11 лет)

Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)

Разовая доза

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);

Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

10 мг/кг в/в каждые 8 ч

10 - 14 дней

инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

10 мг/кг в/в каждые 8 ч

14 -28 дней

* У недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней (беременность менее 34 недель) системный клиренс линезолида ниже, а значения AUC выше, чем у большинства новорожденных и детей. К 7 дню после рождения клиренс линезолида и значения AUC у недоношенных новорожденных приближается к таковым у доношенных новорожденных и детей.

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Особенности применения:

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата ЗИВОКС® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.

У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития , миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития различной степени тяжести.

Прочие. Частые: лихорадка, генерализованные отёки, реакции в месте введения.

Спонтанные (постмаркетинговые) данные.
Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, панцитопения).

Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения (см. раздел «Особые указания»).

Аллергические реакции: анафилаксия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отек; буллезные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.

Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов (см. раздел «Особые указания»).

Прочие: , утомляемость, серотониновый синдром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким образом, не ожидается CYP450-индуцированного взаимодействия при приеме линезолида. При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.

Ингибиторы моноаминоксидазы. Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

В исследованиях I, II и III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.

При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин).

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.

С осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью. Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Передозировка:

О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Раствор для инфузий 2 мгмл. 100 мл, 200 мл и 300 мл в одноразовые инфузионные пакеты из многослойной пленки с двумя инъекционными портами, один из которых закрыт резиновой пробкой с втулкой, другой - съемным защитным колпачком или закрытыми резиновыми пробками и съемными защитными колпачками, запечатанные по одному внутри ламинированной фольги. 1, 2, 5, 10 или 25 пакетов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
- внебольничная пневмония;
- госпитальная пневмония;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).

Форма выпуска

гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл; флакон (флакончик) темного стекла 150 мл с мерной ложкой (ложечкой), пачка картонная 1;

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл; флакон (флакончик) темного стекла 150 мл с мерной ложкой (ложечкой), пачка картонная 5;

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл; флакон (флакончик) темного стекла 150 мл с мерной ложкой (ложечкой), пачка картонная 10;

Состав
Раствор для инфузий 1 мл
линезолид 2 мг
вспомогательные вещества: дигидрат цитрата натрия; лимонная кислота безводная; моногидрат глюкозы; вода для инъекций
в пакетах инфузионных одноразовых по 300 мл; в пачке картонной 10 шт.

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
линезолид 600 мг
вспомогательные вещества: кукурузный крахмал; МКЦ; гидроксипропилцеллюлоза; натриевая соль гликолята крахмала; стеарат магния; краситель Opadry White Y-1-18202-A; карнаубский воск; красные фармацевтические чернила Opacode Red FGE-15040
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 5 мл
готовой суспензии (1 доза)
линезолид 100 мг
вспомогательные вещества (в 5 мл): сахароза; лимонная кислота; цитрат натрия; МКЦ и натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы; аспартам; ксантановая смола; маннит; бензоат натрия; апельсиновый ароматизатор; коллоидный диоксид кремния; мятный ароматизатор S.D. F93125; ванильный ароматизатор; хлорид натрия; подсластитель Sweet-am 918/.005; подсластитель Mafco Magnasweet 135; апельсиновый кремовый ароматизатор
во флаконах темного стекла по 150 мл, в комплекте с мерной ложкой; в пачке картонной 1 комплект.

Фармакодинамика

Противомикробный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к Зивоксу развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1х10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса составляет около 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) - 3.6 ч и 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, соответственно.

Использование при нарушением функции почек

Другие особые случаи при приеме

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.
Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) - обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Прочие: часто (>1%) - головная боль, кандидоз; редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением Зивокса и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (амитриптилин, пароксетин, изониазид) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (сахарный диабет, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, остеосаркома, абсцесс головного мозга).
Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.

Способ применения и дозы

В/в (капельно, в течение 30-120 мин) или внутрь. Пациентов, которым проводилось парентеральное введение, по клиническим показаниям можно перевести на прием внутрь любой лекарственной формы (коррекции режима дозирования не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%). При пневмонии назначают по 600 мг в/в или внутрь 2 раза в сутки; при инфекциях кожи и мягких тканей - по 400-600 мг внутрь или 600 мг в/в 2 раза в сутки. Курс лечения - 10-14 дней. При энтерококковых инфекциях - по 600 мг в/в или внутрь 2 раза в сутки в течение 14-28 дней. Детям 5 лет и старше назначают внутрь, по 10 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная доза для взрослых и детей - 1.2 г/сут.

Взаимодействия с другими препаратами

Фармацевтическое: совместим с 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера для инъекций с лактозой. Несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом, цефтриаксоном натрия. Фармакодинамическое: может вызвать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина (является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО). При совместном назначении рекомендуется уменьшить начальные дозы адренергических ЛС (допамин или его агонисты) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Зивокс Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Зивокс? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Зивокс приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.

КАТЕГОРИИ