Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Классификация синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Огромное количество семейных пар в современном мире страдает от бесплодия. О подобном диагнозе медики начинают говорить тогда, когда зачатие не происходит после года активных попыток. К счастью, в большей части случаев бесплодие поддается лечению – консервативному либо оперативному. Но иногда все усилия медиков и супругов не дают нужного эффекта. И тут на помощь приходят технологии репродуктивной медицины, в том числе и ЭКО – экстакорпоральное оплодотворение. Но и эта процедура не является безопасной на все сто процентов. Темой нашего сегодняшнего разговора станет синдром гиперстимуляции яичников при ЭКО, лечение и симптомы такого осложнения обсудим чуть более подробно.

Синдром гиперстимуляции яичников считается одним из наиболее серьезных и даже опасных осложнений, которое способно развиться при процедуре экстракорпорального оплодотворения. Такое нарушение возникает по причине введения чрезмерного количества лекарств, стимулирующих овуляцию в яичниках. Такое осложнение может возникнуть перед переносом эмбрионов внутрь маточной полости, но иногда оно развивается позже – уже после проведенной имплантации, когда эмбрионы развиваются.

Как проявляется синдром гиперстимуляции яичников, симптомы на него указывают какие?

К основным проявлениям синдрома гиперстимуляции яичников относят рвоту и тошноту. Патологические процессы могут приводить к возникновению чрезмерного мочеиспускания и к существенному снижению артериального давления. Пациентку могут беспокоить болезненные ощущения в животе, а также вздутие. Довольно часто данное осложнение проявляется затруднениями дыхания.

Проявления синдрома гиперстимуляции яичников во многом зависят от тяжести нарушения.
При легкой степени такого осложнения пациентки испытывают лишь небольшой дискомфорт в области живота. Размер яичников может увеличиваться до восьми сантиметров.

Если синдром гиперстимуляции яичников характеризуется средней степенью тяжести, размер органов достигает восьми-двенадцати сантиметров. Патологические процессы приводят к возникновению симптомов скопления жидкости внутри брюшной полости (что классифицируется, как асцит). Больную беспокоит тошнота и рвота, у нее возникают умеренные болезненные ощущения в области нижней части живота.

При тяжелой степени синдрома гиперстимуляции яичников размер этих органов превышает двенадцать сантиметров. Внутри брюшной полости активно скапливается жидкость, происходит существенное снижение суточного объема выделяемой мочи. Наблюдается рост гематокрита.

Иногда синдром гиперстимуляции яичников доходит до критической формы развития. При этом у пациентки наблюдается массивный выпот внутрь брюшной и грудной полости. Также происходит гемоконцентрация и могут возникнуть тромбоэмболические осложнения.

Как корректируется синдром гиперстимуляции яичников, лечение его какое эффективно?

Если у пациентки развилась легкая форма синдрома гиперстимуляции яичников, ей не нужно специальное лекарственное лечение. Чтобы облегчить и устранить такое патологическое явление, ей необходимо лишь несколько изменить свой рацион и образ жизни в целом.

При данном нарушении необходимо обеспечить себе полноценный питьевой режим – в день нужно выпивать до двух литров воды. Также в качестве напитков можно использовать различные компоты, зеленый чай и отвар шиповника. Газированные напитки и алкоголь находятся под запретом.

Крайне важную роль играет полноценное и сбалансированное питание. Пациенткам нужно отказаться от откровенно вредной пищи, им стоит включить в рацион нежирные сорта мяса (особенно телятину и говядину), птицу, молокопродукты, отварную рыбу. В рационе должны присутствовать крупы, овощи, а также орешки и зелень.

Необходимо отказаться от чрезмерных физических нагрузок, половая жизнь и любое перенапряжение запрещены.

Крайне важно систематически фиксировать объемы мочеиспускания и массу тела.

Терапия средней и тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников осуществляется исключительно в стационарном отделении. При таком нарушении врачи должны постоянно мониторить состояние организма женщины. С этой целью осуществляют контроль над дыхательными функциями, над деятельностью сердечнососудистой системы, а также почек и печени. Специалисты внимательно фиксируют электролитный баланс, учитывая показатели массы тела, диуреза и размеров живота. Также врачи оценивают гематокрит и прочие показатели.

Если есть показания, доктора прибегают к применению специальных лекарственных средств. Препаратами выбора часто становятся лекарства, которые способствуют снижению проницаемости капилляров, к примеру, кортикостероиды, антигистаминные средства, а также антипростагландины. В качестве лекарств для профилактики тромбоэмболии применяют Клексан, а также Фраксипарин.

В некоторых случаях врачи настаивают на проведении сеансов плазмафереза, что позволяет улучшить состав крови. В особенно тяжелых случаях синдрома гиперстимуляции яичников не обойтись без проведения пункции брюшной полости и даже оперативного вмешательства, к примеру, при произошедшем разрыве кисты либо при внутреннем кровотечении.

В большинстве случаев синдром гиперстимуляции яичников при ЭКО вполне можно предупредить. Крайне важную роль играет индивидуальный подход к каждой пациентке и применение минимального количества лекарств.

Синдром гиперстимуляции яичников – ятрогенное осложнение путем медикаментозного воздействия на овуляцию для получения феномена суперовуляции, которое представляет собой извращенную реакцию яичников с общим влиянием на организм.

Многие семейные пары, которым был выставлен диагноз бесплодия, не отчаялись, а обратились к вспомогательным репродуктивным технологиям для обретения желанного счастья материнства и отцовства. Для большинства пар с таковым диагнозом методики ВРТ – это единственный шанс на воплощение своей заветной мечты. Как и любая манипуляция, выполняемая в организме человека, кроме положительных, ожидаемых эффектов, несет в себе определенные риски, последствия и осложнения. В протоколе экстракорпорального оплодотворения одним из таких эффектов является гиперстимуляция яичников. При ЭКО одним из ключевых моментов протокола является стимуляция овуляции в яичнике для того, чтобы провести забор яйцеклеток с целью их дальнейшего оплодотворения сперматозоидами отца. Стимуляция овуляции подразумевает под собой использование мощных гормональных препаратов, влияние которых может сказаться на органах и системах женщины, особенно имеющей каике-либо соматические патологии. Данный синдром является симптомокомплексом, который может на некоторое время внести дискомфорт в жизнь женщины. могут пройти без осложнений, но это зависит от организма женщины.

С развитием репродуктивных технологий, методик криоконсервирования, врачам удается снизить количество стимуляций овуляции у женщин, которые проходят повторные протоколы экстракорпорального оплодотворения.

Что такое синдром гиперстимуляции яичников

Синдром гиперстимуляции яичников относится по международной классификации болезней 10 пересмотры к рубрике N и шифруется как 98.1 – ятрогенное осложнение путем медикаментозного воздействия на овуляцию для получения феномена суперовуляции, которое представляет собой извращенную реакцию яичников с общим влиянием на организм.

У данного синдрома принято выделять такие формы:

Ранняя форма синдрома гиперстимуляции яичника;
Поздняя форма гиперстимуляции яичника;

Симптомы гиперстимуляции при ЭКО , а именно ранняя форма обычно проявляется не позднее недели после пункции. Теорий возникновения синдрома несколько, однако, принято считать, что ранняя форма возникает в ответ на предовуляторный пик лютеинизирующего гормона.

Поздняя же форма гиперстимуляции яичников возникает в ответ на продуцируемых хорионический гонадотропин человека хорионом плодного яйца. Именно по этому признаку косвенно можно судить об успешном процессе имплантации после переноса эмбрионов.

Патогенез развития синдрома гиперстимуляции яичников до конца не изучен и является темой для исследований. В результате воздействия на яичники пика ЛГ и ХГЧ, начинает продуцироваться, так называемый, «фактор Х», суть которого до конца не изучена, который ведет к массивной транссудации жидкости в интерстициальное пространство, формируются такие патологические процессы, как асцит – накопление жидкости в брюшной полости, гидроторакс – такое же накопление жидкостного компонента в плевральных полостях, анасарка – отек всех органов и тканей организма. Гиперстимуляция яичников при ЭКО последствия которой могут быть значительны.

Массивный переход жидкости из сосудистого руста в интерстиций ведет к снижению объема циркулирующей крови и ее сгущению. То есть повышается риск развития тромбозов различной локализации – инфаркт головного мозга, миокарда, тромбоэмболия легочной артерии.

Так же данный синдром разделяется на 4 стадии по характеру клинических проявлений данного осложнения:

Легкая степень синдрома гиперстимуляции сопровождается незначительным, еле заметными болями внизу живота. Иногда женщины могут ощущать лишь чувство незначительного дискомфорта в животе. В то время как яичник может достигать размеров до 8 см.
Средняя степень гиперстимуляции яичников уже не может оставаться без пристально внимания женщины, так как приносит более значимый дискомфорт в жизнь женщины. Такие осложнения проявляются значительными болями внизу живота, асцитом, тошнотой, рвотой, яичники увеличены до 12 см.
Тяжелая степень - характеризуется системными нарушениями, значительным асцитом, увеличением яичников более 12 см.
Критическая гиперстимуляция яичников характеризуется началом формирования полиорганной недостаточности, высок риск тромбозов из-за гемоконцентрации.

Факторы риска

Различают следующие факторы риска развития данного синдрома

молодой возраст женщины и чрезмерно высокий фолликулярный резерв;
малый вес женщины до 50 килограмм, так как организм обладает более низкими возможностями скомпенсировать возникшие патологические процессы;
использование большой дозировки пр применении препаратов гонадотроинов;
избыточное использование препаратов хорионического гонадотропина человека;
возникновение многоплодной беременности так же повышает риски возникновения таких грозных осложнений при применении медикаментозной терапии для формирования феномена суперовуляции.

Симптомы гиперстимуляции яичников при ЭКО

Симптомы гиперстимуляции при ЭКО лучше сгруппировать по степеням тяжести патологического процесса:

При легком течении я синдрома наблюдаются такие признаки гиперстимуляции при ЭКО:	Средняя степень выраженности вызывает такие признаки гиперстимуляции яичников при ЭКО:	Тяжелую форму характеризуют такие симптомы СГЯ при ЭКО:
Чувство тяжести внизу живота, дискомфорта; Наблюдаются первые признаки отеков на нижних конечностях; Ухудшение качества жизни пациентки из-за возникновения общей слабости;	Чувством общей слабости, головной болью, иногда, головокружением; Увеличение живота, значительно увеличиваются дискомфорт и болевые ощущения; Диспепсические явления в виде тошноты, рвоты; Дизурические проявления в виде уменьшения диуреза и частоты мочеиспускания; Ухудшение качества жизни пациентки из-за влияния такой симптоматики; Появляются значительные отеки нижних, верхних конечностей, лица; Увеличение массы тела.	Усиливающаяся выраженная слабость, изнуряющие головные боли; Боли внизу живота носят постоянный характер, они склонны к нарастанию интенсивности. Могут иррадиировать в паховую область; Увеличение объема живота; Гипертермическая реакция; Значительная гипотония; Развитие анасарки; Снижение количества мочи вплоть до анурии – полного отсутствия мочи; Развитие гидроторакса – накопление жидкостного компонента в грудной клетке, как следствие этого – нарастание одышки; Синусовая тахикардия, нарушения ритма; Нарастающая тошнота и рвота.

При появлении дизурических явлений, а именно, уменьшении суточногодиуреза вплоть до анурии, является довольно грозным признаком и считается предшествующим симптомом развития полиорганной недостаточности. Такие признаки уже могут представлять угрозу для жизни женщины.

При развитии массивных отеков происходит массовый переход жидкостного компонента крови в интерстиций, сгущение крови и могут развиваться тромбоэмболические осложнения, так же угрожающие жизни женщины.

Синдром гиперстимуляции яичников при ЭКО: лечение

Такие женщины должны находиться под динамичным наблюдением врачей-репродуктологов для того, чтобы определить пути диагностики и лечения данных пациенток, чтобы не допустить нарастания симптоматики, так как необходимо учитывать тот факт, что эти пациентки могут вынашивать беременность.

Основные постулаты для ведения таких пациенток:

Динамичное, круглосуточное, стационарное наблюдение;
Лечебно-охранительный режим. Нужно снизить физическую активность и нагрузки, исключить половые контакты, сохранять психо-эмоциональный покой;
Рациональное питание в виде сбалансированного меню;
Контроль водного обмена, суточного диуреза;
Ультразвуковая диагностика, которая позволяет контролировать размеры яичников и их рост, уровень жидкости в брюшной полости, плевральных полостях, следить за ее нарастанием;
Лабораторная диагностика в виде постоянного мониторинга показателей клинического анализа крови с определением гематокрита, что очень важно для отслеживания уровня объема циркулирующей крови, гемостазиограммы, биохимического анализа крови с определением АЛТ, АСТ, биллирубина, креатинина, мочевины, общего белка, альбумина, который даст примерное понимание о функциональных резервах печени, почек, поджелудочной железы.
Комплексная лечебная терапия с учетом всех параметров;
Инфузионная терапия, которая подразумевает назначение препаратов гидроксиэтилкрохмала в виде Гелофузина, Рефортана, при снижении уровня общего белка в биохимическом анализе крови обоснована трансфузия 10% раствора человеческого альбумина. При повышенных показателях коагулограммы могут быть назначены и антикоагулянты.

Оперативное лечение осложнений гиперстимуляции яичников применяются при неэффективности консервативной терапии. Используется методика кульдоцентеза для паллиативной терапии для удаления. Но при этом происходит дальнейшая потеря белкового компонента, которая требует постоянного восполнения.

Лапароскопичесая или лапаротомическая операция проводиться женщине при синдроме гиперстимуляции яичников только по жизненным показаниям. При таком патологическом состоянии гиперстимулированные яичники плохо поддаются гемостазу, поэтому операция ничем хорошим не заканчивается, как овариэктомией – удалением яичника. А отсутствие яичника – это снижение шансов на 50 % иметь беременность, а при двусторонней овариэктомии и вовсе, не оставляет шансов на обретение счастья материнства.

Гиперстимуляция яичников при ЭКО: последствия

гиперстимуляция яичников при эко и беременность: нарушения процесса имплантации эмбрионов. Доказано, что у женщин с гиперстимулированными яичниками процесс имплпнтациии заканчивается неудачей намного чаще, чем у пациенток с нормальной рекцией репродуктивных органов.
Ухудшение общего состояния женщины, развитие критически тяжелой формы гиперстимуляции, которая может повлечь потерю яичников.
Может быть провокацией обострения соматической патологии у женщин.
гиперстимуляция при беременности после эко может вызвать тромбоэмболические осложнения, которые могут проявиться тромбоэмболией легочной артерии, инфарктом миокарда, инфарктом головного мозга, что может создать реальную угрозу жизни пациентки.

Профилактические меры для снижения возникновения синдрома гиперстимуляции яичников.

В первую очередь, для профилактики такого грозного осложнения необходимо выделять группы риска среди женщин, желающих применить вспомогательные репродуктивные технологии. Среди этой группы женщин необходимо применять лояльные методы стимуляции овуляции в виде меньших дох препаратов гонадотропинов. Это так называемые «мягкие протоколы» для стимуляции овуляции. А вместо препаратов ХГЧ стоит использовать агонисты гонадотропинрелизинг-гормонов. Так же доказанный эффект имеет методика переноса одного эмбриона, что в разы снижает риски развития синдрома гиперстимуляции яичников.

При оказании квалифицированной помощи, практически все проблемы можно скоррегировать, однако, не у всех семейных пар, которым был установлен диагноз бесплодия, есть средства для исполнения мечты материнства и отцовства. Вопреки этому, этот вопрос решает программа бесплатного выполнения протокола ЭКО по ОМС, для чего Вам необходимо подать заявку на сайт и получить шанс на долгожданное чудо.

Образование тромбов – это важный процесс для человеческого организма, так как он помогает защищать ткани в местах их повреждений и ограничивать доступ болезнетворных бактерий и инородных тел. Активное участие в этом процессе принимает белок фибрин, который является основным строительным сырьем для тромба. Когда организм восстановил поврежденные ткани в достаточной степени, он начинает уничтожать уже ненужный тромб – запускает фибринолиз. В ходе распада фибрина, одним из продуктов реакции является его фрагмент – Д-димер.

В клинической практике Д-димер широко используется для оценки активности тромбообразования, а также для контроля за действием разжижающих и сгущающих лекарственных препаратов (антикоагулянтов и коагулянтов соответственно).

Д-димер при беременности

Особое значение имеет анализ на Д-димер при беременности. Он входит в список обязательных исследований крови беременных женщин, а также небеременных при планировании зачатия для оценки риска нежелательного тромбообразования.

В клинической практике при анализе на Д-димер используют размерности: мг/л, мкг/мл, нг/мл, мкг FEU/мл (микрограмм фибриноген-эквивалентных единиц на миллилитр). не превышает значения до 0,55 мкг FEU/мл либо от 0 до 500 нг/мл.

Однако, Д-димер при беременности значительно увеличен в зависимости от срока. В первом триместре он повышается в полтора раза. После тринадцатой недели (второй триместр) Д-димер повышен в 2,5–3 раза. В третьем триместре показатели белкового фрагмента фибрина должны быть повышены до четырех раз.

Такой высокий уровень Д-димера является нормой при беременности, поэтому не стоит осуществлять перенос данных анализов при беременности на уровень здорового человека. Объясняется увеличение тем, что организм интенсифицирует весь свой функционал и активно готовится к родам и сопутствующей большой кровопотере. Норма теста на Д-димер при беременности представлена в таблице 1.

Таблица 1. Д-димер при беременности, референсные значения

Кроме беременности, превышение нормы Д-димера инициируется тремя патологиями:

тромбоэмоболия;
синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
наследственная тромбофилия.

онкологических заболеваний;
возраста больше 80 лет;
воспалительных процессов;
инфекционных заболеваний;
заболеваний печени.

Если анализ на Д-димер при беременности выявил повышение, то риск данных заболеваний сохраняется. Важно заметить, что бездумный прием антикоагулянтов в этом случае очень опасен. Данные лекарственные препараты приводят к интенсивному разжижению крови сверх нормы, при этом и активность фибрина понижена. При беременности это может привести к ранней отслойке плаценты и обильному кровотечению после родов. По статистике, данная патология является самой распространенной причиной женской смертности при родах.

При вынашивании нескольких плодов одновременно, Д-димер при беременности может быть повышен еще больше. Данный факт способен ввести в затруднение корректное диагностирование. Соответственно, врач должен назначить вам препараты только удостоверившись в источнике повышения Д-димера. При таком подходе к терапии риск патологии понижен.

Д-димер при экстракорпоральном оплодотворении

Д-димер при ЭКО является важным фактором, который может повлиять на успешность процедуры. Целью экстракорпорального оплодотворения на первом этапе является проведение суперовуляции. Суть данного процесса заключается в том, чтобы искусственно простимулировать созревание фолликул в яичниках. Для этого при осуществлении процедуры пациентке назначают прием большого количества гормонов, стимулирующих яичники.

Высокая концентрация эстрогенов является одной из причин значительного увеличения уровня Д-димера и сопутствующего образования тромбоза.

При проведении протоколов ЭКО на последующих этапах рекомендуется контролировать норму Д-димера, особенно сразу после переноса эмбриона. Важно контролировать содержание белкового фрагмента фибрина после переноса женщинам, у которых есть генетическая или приобретенная предрасположенность к тромбозу:

у близких родственников случались инсульты либо острые инфаркты;
в семье были случаи тромбозов до 50 лет;
неудачные попытки оплодотворения;
затруднения при беременности в анамнезе.

Стоит отметить, что все необходимые анализы женщине необходимо пройти еще при планировании беременности до переноса зародыша. Данные исследования позволят предупредить возможные риски и провести подготовительные процедуры. Сразу после переноса зародыша пациентке назначаются дезагреганты либо гепарины с низкой молекулярной массой для тщательного контроля над нормой свертываемости.

Стоит отметить, что прием лекарств и осуществление всех процедур до переноса, после переноса и на всем протяжении беременности необходимо осуществлять только под контролем врачей гематолога и гинеколога-репродуктолога. В редких случаях прием специфических лекарственных препаратов антикоагулянтов продолжают и после родов, если на то есть показания.

Особенно внимательно к своему здоровью стоит относиться сразу после процедуры переноса зародыша.

В данной ситуации уровень Д-димера немного увеличивается, что, с одной стороны, может свидетельствовать об удачном исходе экстракорпорального оплодотворения, но с другой стороны, при неудачном исходе, это может свидетельствовать о других заболеваниях, не связанных с беременностью, в случае которых уровень Д-димера необходимо снизить до нормы.

Женщинам рекомендуется внимательно относиться к своему здоровью как при планировании беременности, так и в течение всего срока. Наблюдение за уровнем показателей позволит контролировать развитие беременности, а также значительно сократить риски у матери и будущего ребенка. Только вам решать, каким будет ребенок – здоровым или нет. Если хотя бы один анализ завышен или понижен, это является причиной незамедлительно обратиться к врачу за профессиональной консультацией, так как это может служить тревожным звоночком развития серьезной патологии. Не поленитесь регулярно посещать специалистов, консультироваться, сдавать анализы и вести здоровый образ жизни.

Изменения гемостаза, связанные со стимуляцией овуляции
Стимуляция овуляция приводит к возникновению состояния гиперэстрогении. При этом, как и в случае применения оральных контрацептивов и препаратов заместительной гормональной терапии, в результате воздействия экзогенных эстрогенов формируется состояние гиперкоагуляции. Исследования, посвященные изучению влияния сверхфизиологических уровней эстрогенов на систему гемостаза, очень ограничены. Кроме того, интерпретация их результатов осложняется использованием различных протоколов стимуляции овуляции, а также тем, что в эти исследование было включено очень небольшое количество пациенток. В целом результаты этих исследований свидетельствуют о том, что уровни эстрадиола коррелируют с концентрацией фибриногена, уровнями D-димера и резистентностью к АРС . Кроме того, стимуляция овуляции также ассоциируется с увеличением уровней некоторых факторов свертывания крови: фактора V, фибриногена, фактора Фон Виллебранда. Одновременно выявляется повышение маркеров активации система гемостаза - фрагментов протромбин а F 1+2 и D-димера и нарушение функций эндогенной антикоагулянтной системы, что проявляется снижением уровней антитромбина и протеина S. Резистентность к АРС увеличивает при стимуляции овуляции и сохраняется на повышенном уровне при проведении поддержки лютеиновой фазы. Важно отметить, что нарушение функции естественных антикоагулянтов и развитие резистентности к АРС представляет особый риск у пациенток с мутацией FV Leiden и антифосфолипидным синдром, когда уже исходно имеющаяся резистентность к АРС определяется фоновое повышение риска тромбоэмболических осложнений.
В еще большей степени эти изменения гемостаза развиваются при синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ). СГЯ сопровождается повышением уровней фибриногена, D-димера, комплексов тромбин-антитромбин и F1+2, снижением уровня прекалликреина и тканевого фактора , причем эти изменения сохраняются в течение нескольких недель. Интересно, что повышенные уровни D-димера и комплексов тромбин-антитромбин ассоциируется с неудачами ЭКО . Подобная взаимосвязь между избыточной активацией коагуляции и неудачными результатами ЭКО еще раз подтверждает важность механизмов гемостаза в процессе имплантации. В отличие от нормальных циклов стимуляции овуляции, когда наблюдаются минимальные изменения гематокрита, при СГЯ имеет место выраженная гемоконцентрация, что многократно повышает риск ВТЭ.
Следует обратить внимание на то, что клиническая картина ВТЭ при стимуляции овуляции редко развивается до введения хорионического гонадотропина (ЧХГ). Это наблюдение поставило перед учеными вопрос о роли ЧХГ для активации системы гемостаза. Было показано, что после назначения ЧХГ происходит повышение уровней фибриногена, факторов II, V, VII, VIII и IX. Вслед за такой активацией прокоагулянтных механизмов с задержкой на 2 дня запускаются фибринолитические механизмы, пик активности которых достигает через 8 дней . Кроме того, при использовании очищенного ФСГ мочевого происхождения, которые также содержат ЧХГ, наблюдается снижение уровней протеина С и антитромбина, в то время как для рекомбинантного ФСГ эти изменения не были статистически достоверными по сравнению с женщинами с нормальным менструальным циклом . Таким образом, гиперкоагуляция, связанная с гиперэстрогенией, имеющая место во время стимуляции овуляции, может усиливаться под действием ЧХГ, что имеет место и во время физиологической беременности.
В большинстве случаев для развития тромбоза требуется «синнергичный» эффект нескольких факторов риска (табл. 1).
Таблица 1.
Патогенез тромботических осложнений в условиях стимуляции овуляции и СГЯ

Риск тромбоэмболических осложнений при использовании вспомогательных репродуктивных технологий

Несмотря на описанные выше выраженные изменения гемостаза, которые возникают при использовании вспомогательных репродуктивных технологий, общая частота ВТЭ в абсолютных значениях остается не высокой. В целом риск ВТЭ у женщин, включенных в программы ЭКО, в 10 раз превышает риск ВТЭ у женщин репродуктивного возраста, который составляет 2-3 на 10 000 человек в год. В то же время при наличии СГЯ тромбоэмболические осложнения развиваются у одной из 128 женщин, таким образом, риск ВТЭ по сравнению с общей популяцией возрастает в 20-40 раз . Согласно недавнему обзору Nelson S.M. и соавт. (2008), при литературном поиске авторам удалось идентифицировать 109 описанных случаев тромбоэмболических осложнений, связанных с использованием вспомогательных репродуктивных технологий . В 70% имели место венозные тромбоэмболические осложнения. Интересно, что в отличие от наиболее часто развивающихся во время беременности илиофеморальных тромбозов, у этих пациентов преобладали тромбозы глубоких вен верхних конечностей, включая тромбозы подключичной и внутренней яремной вены. В качестве одного из возможных патофизиологических механизмов этого явления считают особенности дренирования перитонеальной жидкости, содержащей высокие уровни эстрогенов, в грудной лимфатический проток. В этом случае, вероятно, роль играет сочетание нескольких факторов: анатомических особенностей, состояния гиперкоагуляции, обусловленного экзогенными факторами, и наличие тромбофилий. В 30% случаев тромбозы развиваются у женщин, у которых беременность не наступила. Более того, время до развития тромбоза оказалось больше, чем было принято считать ранее. В среднем тромбоэмболические осложнения развиваются через 40 дней после переноса эмбриона и через 27 дней после индукции овуляции . Описаны случаи тромбозов на фоне стимуляции овуляции в лютеиновую фазу, а также отсроченные тромботические осложнения через 6-7 недель после овуляции. У женщин с СГЯ тромбоэмболические осложнения развивались от нескольких дней до нескольких недель после разрешения симптомов. Более того, описан случай тромбоза после ЭКО на 20-й неделе беременности. Все это свидетельствует о длительной персистенции генерализованных изменений в системе гемостаза в сторону гиперкоагуляции на фоне стимуляции овуляции, о чем нужно всегда помнить при выработке тактики профилактики тромбозов у женщин, вступающих в программу ЭКО.

Артериальные тромбозы у пациенток, включенные в программы ЭКО, развиваются реже, чем венозные, и в более короткие сроки: в среднем через 10-14 дней после переноса эмбриона.

Роль тромбофилии в патогенезе тромботических осложнений программ вспомогательных репродуктивных технологий

Важно помнить о том, что тромбоэмболические осложнения могут развиваться и при отсутствии тяжелого СГЯ, сопровождающегося гемоконцентрацией. По данным Delvigne А. и соавт. (2004), у пациенток с тромбозами в 12% имел место СГЯ средней тяжести и примерно у такого же процента пациенток - СГЯ легкой степени . Кроме того, тяжелые формы СГЯ выявляются у 0,56-6,5% женщин с СГЯ, тогда как тромботические осложнения развиваются у 1 из 128 женщин с СГЯ. Таким образом, для развития тромбозов значение могут иметь и другие фоновые факторы риска тромботических осложнений, в частности, наследственная и приобретенная тромбофилия. Наследственная тромбофилия была выявлена у 23% женщин с СГЯ, причем в 18% обнаружена мутация FVLeiden . Dulitzkyи соавт. (2002) провели проспективную оценку маркеров тромбофилии, включая плазменные уровни антитромбина III, протеина S, протеина С, антифосфолипидных антител, мутацию FVLeiden и MTHFRC677T, у пациенток, госпитализированных в связи с тяжелым СГЯ. При этом один или более маркеров тромбофилии были положительными у 85% женщин. В контрольной группе ни в одном случае не было обнаружено более одного маркера тромбофилии, а частота выявления одного маркера составила 27% . Кроме того, описаны случаи тромботических осложнений на фоне стимуляции овуляции у пациенток с отягощенным семейным анамнезом по тромбозам, при этом известные тромбофилии выявлены не были. Это может свидетельствовать о роли еще не изученных наследственных нарушений в системе гемостаза в патогенезе тромбозов, связанных с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. В связи с этим при планировании стимуляции овуляции и стратегий профилактики тромботических осложнений особое внимание необходимо уделять оценке личного и семейного тромботического анамнеза.

Оценка факторов риска тромботических осложнений перед использованием вспомогательных репродуктивных технологий

Перед включением пациенток в программы вспомогательных репродуктивных технологий необходима индивидуальная оценка факторов риска, включая наличие тромбофилических состояний, отягощенного семейного и личного тромботического анамнеза, индекса массы тела, сопутствующих заболеваний, возраста (> 40 лет). Важно отметить, что многократные неудачи ЭКО ассоциируются с высокой частотой тромбофилий, таким образом, эти пациентки относятся к группе повышенного риска по развитию тромбоэмболических осложнений. Так, высокая частота мутаций FV Leiden, протромбина G20210А, MTHFR C677T была с более высокой частотой выявлена у женщин с тремя и более неудачами ЭКО по сравнению с женщинами, забеременевшими с первой попытки, или женщинами, у которых беременность наступила спонтанно . Таким образом, пациенты из этой группы могут быть подвержены значительно более высокому риску развития тромбоэмболических осложнений. У таких женщин мы настоятельно рекомендуем проводить обследование на наличие наследственных и приобретенных форм гемостаза. Это позволяет нам уже на этапе фертильных циклов начать патогенетически обоснованную профилактику с применением низкомолекулярного гепарина , обеспечивающую создание оптимальных условий для имплантации и профилактику тромботических осложнений. Особое внимание следует обратить на высокую частоту антифосфолипидного синдрома у пациенток, включенных в программы вспомогательных репродуктивных технологий, которая составляет 10-48% по сравнению с 1-5% в общей популяции . У таких пациенток повышен риск неудач ЭКО, нарушений имплантации и тромбоэмболических осложнений. Наличие генетических форм тромбофилий, особенно их сочетание с антифосфолипидным синдромом, однонаправленность действия различных форм тромбофилии могут быть причиной клинически не диагностированных ранних преэмбрионических потерь. Антифосфолипидные антитела повышают экспрессию ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI-1) и тканевого фактора, что усиливает протромботические механизмы и снижает активность фибринолиза, приводя к дефектам имплантации и снижению глубины децидуальной инвазии трофобласта.

Если считать тромбофилию постоянно персистирующим фактором у женщин с генетической тромбофилией или АФС, то первые ее эффекты представляются как дефекты имплантации плодного яйца, недостаточная глубина инвазии трофобласта, неполноценная плацентация и, как следствие, эндотелиопатия. Предполагается возможная этиологическая роль АФА в генезе бесплодия и привычного выкидыша, препятствующих развитию цитотрофобласта в синцитиотрофобласт на ранних сроках беременности. С нашей точки зрения, новая эра в понимании этиологии и патогенеза бесплодия и неудач ЭКО (в том числе преэмбрионических потерь беременности - после ЭКО) началась с открытия новых наиболее часто встречающихся в общей популяции генетических дефектов гемостаза тромбофилического характера и АФС, а также с установления роли тромбофилии в патологии процессов имплантации плодного яйца, плацентации и более поздних нарушениях маточно-плацентарной перфузии. В процессе подготовки к имплантации под влиянием прогестерона в эндометрии происходит повышение содержания PAI-1, тканевого фактора и снижение уровня активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типов, металлопротеаз матрикса и вазоконстриктора - эндотелина 1. Эти физиологические механизмы регуляции гемостаза, фибринолиза, экстрацеллюлярного матрикса и сосудистого тонуса направлены на предотвращение образования геморрагии при дальнейшей инвазии трофобласта. Со своей стороны бластоциста синтезирует активаторы плазминогена тканевого и урокиназного типов и протеазы, которые необходимы для разрушения экстрацеллюлярного матрикса в процессе имплантации. Их излишний синтез в свою очередь регулируется хорионическим гонадотропином. В процессе «дозированного» разрушения матрикса под действием ферментов, выделяемых бластоцистой, клетки эндометрия, которые содержат определенное количество экстраваскулярного фибрина, не фагоцитируются, а как бы «отодвигаются» посредством «контактного ингибирования». Эта фаза процесса имплантации носит название «аваскулярной», или «гистиотрофной». Следует отметить, что это наиболее уязвимая фаза имплантации: часто такие факторы, как вирусы, токсины, антитела и пр., могут непосредственно влиять на полноценность имплантации. С точки зрения влияния тромбофилии наиболее ярким примером являются полиморфизм-1 и другие генетически обусловленные дефекты фибринолиза с повышением уровня PAI-1, гиперфибриногенемией и АФА. Так, согласно нашим данным, тромбофилия как сложный интегральный (с нашей точки зрения, и инициальный) фактор неудачи ЭКО была обнаружена у 90% пациенток с неудачами ЭКО в анамнезе . Таким образом, подготовка к ЭКО женщин с бесплодием и тромбофилией требует особого похода.

В большинстве случаев возникновение тромбозов связано с синдромом гиперстимуляции яичников (СГЯ), поэтому этому серьезному осложнению мы решили посвятить отдельный раздел.

СГЯ является жизнеугрожающим состоянием, симптомы которого колеблются от легкого недомогания до развития ОРДС, почечной недостаточности и тромбозов. При ЭКО СГЯ развивается у 1-10% женщин. Тромбоэмболические осложнения при СГЯ развивается в 0,04% случаев .

Факторами риска развития СГЯ являются молодой возраст пациентки, низкий вес, наличие синдрома поликистозных яичников. Считается, что у женщин молодого возраста плотность рецепторов гонадотропинов больше, следовательно, больше и чувствительность к ним. У пациентов к СГЯ с достоверно большей частотой выявляются атопии по сравнению с контрольной группы . Возможно, нарушение иммунологических механизмов приводит к развитию гиперчувствительности и воспалительного ответа даже в ответ на неспецифические стимуляторы. Риск развития СГЯ во многом определяется видом программы ЭКО. Риск СГЯ больше при применении агонистов гонадолиберин-рилизинг гормона, чем при применении его антагонистов . Еще меньше риск развития СГЯ при применении кломифена цитрата или менопаузального хорионического гонадотропина. Факторами риска СГЯ также является стремительное увеличение уровня эстрадиола в плазме крови (>2500 пг/мл), появление множества фолликулов среднего размера по данным ультразвукового исследования. Кроме того, если в результате ЭКО наступает беременность, начинается дополнительная выработка эндогенного ХГЧ, что увеличивает риск развития СГЯ. Факторы риска развития СГЯ суммированы в табл. 2.

Таблица 2.

Факторы риска развития СГЯ

Описаны семейные случаи СГЯ, в том числе и рецидивов этого синдрома и его развитие во время беременности у родственников. Это может свидетельствовать о наличии наследственных признаков, определяющих повышенный риск развития этого синдрома. Так, сообщается об обнаружении у пациенток с СГЯ полиморфизма рецепторов ФСГ, которые определяют повышенную чувствительность рецепторов к этому гормону .

Патогенез СГЯ

Репродуктивные технологии включают применение антагонистов или агонистов гонадолиберин-рилизинг гормона для стимуляции яичников и человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) для индукции овуляции. Стимуляция яичников может приводить к их избыточной активации и развитию СГЯ. Развитие этого синдрома связывают с применением экзогенного ХГЧ. Крайне редко СГЯ может возникать при самопроизвольной беременности (чаще в условиях, когда наблюдается повышенная продукция ХГЧ, например, при многоплодной беременности), а также при стимуляции овуляции кломифеном цитратом . Основным характерным признаком, обнаруживающимся при СГЯ, является двустороннее увеличение яичников за счет множественных кист. При морфологическом исследовании в таких яичниках выявляются многочисленные желтые тела, фолликулярные кисты и выраженный отек овариальной стромы. Образование кист в яичниках при СГЯ предположительно связано с непосредственным влиянием стимуляции гонадотропинами, так как сходные изменения в яичниках наблюдаются и при других состояниях, сопровождающихся повышенными уровнями эндогенных гонадотропинов, например, при пузырном заносе, хорионкарциноме и многоплодной беременности.

Патогенез СГЯ пока еще мало изучен. Предполагается, что при СГЯ происходит выброс из яичника вазоактивных субстанций (цитокины, ангиотензин, эндотелиальный сосудистый фактор роста). Это приводит к повышению проницаемости сосудов и выходу белков и жидкости в интерстициальное пространство. В результате развивается асцит, гидроторакс, анасарка, гемоконцентрация и тромбоэмболические осложнения. При СГЯ происходит падение артериального давление, увеличение сердечного выброса, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой системы.

Весьма интересна история развития представлений о патогенезе СГЯ. Впервые подтверждения того, что основным механизмом патогенеза СГЯ является повышение проницаемости капилляров, выло показано в экспериментах на кроликах с использованием внутривенного красителя . При этом основным условием для перехода жидкости из внутрисосудистого пространства в брюшную полость было наличие яичников. СГЯ в экспериментах не удалось индуцировать ни у животных мужского пола, ни у мужчин. Эти эксперименты легли в основу концепции о том, что ключевым фактором для развития СГЯ является наличие яичников, которые секретируют вазоактивный медиатор. Кроме того, позднее при СГЯ был выявлен феномен активации ангиогенеза. В дальнейшем многочисленные эксперименты были направлены на то, чтобы установить этот медиатор, выделяемый яичниками и повышающий проницаемость сосудов. Исходно внимание ученых было обращено к изучению эстрогенов, прогестнинов и пролактина в качестве медиаторов СГЯ, однако прямое патогенетическое значение этих субстанций для развития СГЯ выявить не удалось. Так, развитие асцита у кроликов женского пола не было связано с высокими дозами эстрогенов и прогестерона . Таким образом, повышенный уровень эстрадиола служит маркером ответа яичников на стимуляцию, но не является причиной для возникновения СГЯ.

Доказанным фактом является то, что ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) принимает активное участие в механизмах развития СГЯ. С одной стороны, яичники секретируют некоторые компоненты РААС, с другой, на функционирование РААС оказывает непосредственное влияние ХГЧ, который напрямую ассоциирован с СГЯ. Также была подтверждена системная активация РААС в условиях гемодинамических сдвигов у пациенток с СГЯ. Однако остается неясным, могут ли компоненты РААС быть основным патогенетическим звеном СГЯ или эта система активируется вторично в качестве ответа организма на гиповолемию в условиях СГЯ,

Патофизиологические изменения, происходящие в условиях СГЯ, напоминают агрессивно развивающийся системный воспалительный ответ. Однако данные о роли цитокинов в патогенезе СГЯ весьма противоречивы. Эти низкомолекулярные протеины проявляют свою активность в крайне низких концентрациях и реализуют свои эффекты при помощи аутокринных, паракринных и эндокринных механизмов. На активность цитокинов оказывает влияние функциональный статус цитокиновых рецепторов, наличие ингибиторов цитокинов, растворимых рецепторов и связывающих белков. Тем не менее большинство исследований в этой области указывает на повышение уровней медиаторов ранней фазы воспаления (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-18, ИЛ-18, TNF-альфа и сосудистого эндотелиального фактора роста) и на одновременное снижение уровней иммуносупрессивных и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10) на ранних стадиях развития СГЯ. Существует гипотеза о врожденных дефектах иммунного ответа, обуславливающих повышенный риск СГЯ. Растворимая молекула адгезии клеток сосудов-1 (sVCAM-1) и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 (sICAM-1), которые принадлежат к суперсемейству иммуноглобулинов и являются основными медиаторами адгезии лейкоцитов, их взаимодействий с сосудистой стенкой и экстравазации в процессе иммунных и воспалительных реакций, также могут участвовать в патогенезе СГЯ. Это предположение было доказано в одном из исследований по типу случай-контроль по оценке уровней sICAM-1 и sVCAM-1 в перитонеальной жидкости и в плазме крови . Еще в одном исследовании в сыворотке крови и в асцитической жидкости у пациенток с СГЯ были выявлены более высокие уровни sICAM-1 и более низкие уровни растворимого Е-селектина - еще одной молекулы, контролирующей эндотелиальную адгезию . Конкретные механизмы участия этих медиаторов в патогенезе СГЯ еще предстоит установить, однако на данном этапе ясно, что они имеют значение для регуляции сосудистой проницаемости.

Повышение сосудистой проницаемости с последующим развитием асцита при СГЯ связано с субстанциями, накапливающимися в фолликулярной жидкости. Одним из важнейших таких факторов, принимающих участие в патогенезе СГЯ, предположительно является VEGF. Существует несколько доказательств этой гипотезы. Во-первых, уровни VEGF в фолликулярной жидкости превышают таковые в плазме крови. Во-вторых, во время овуляции регистрируется повышение концентрации VEGF в крови. Кроме того, введение ХГЧ стимулирует экспрессию мРНК VEGF лютеинизирующимися клетками гранулезы яичников , что объясняет, почему введение ХГЧ часто является критическим фактором для развития СГЯ. Повышенные уровни VEGFв плазме крови и перитонеальной жидкости были выявлены у пациенток с СГЯ по сравнению с контрольной группой . Усиленная экспрессия мРНК VEGF была описана у пациенток с синдромом поликистозных яичников, для которых характерен повышенный риск развития СГЯ. Тем не менее конкретные патогенетические механизмы, посредством которых VEGF обуславливает развитие СГЯ, остаются не до конца известными.

Большой вклад в изучение роли VEGF в патогенезе СГЯ внес Rizk и соавт. (1997) . VEGF представляет собой член семейства гепарин-связывающих протеинов, который непосредственно воздействуют на эндотелиальные клетки и индуцирует процессы пролиферации и ангиогенеза. VEGF кодируется общим геном с фактором сосудистой проницаемости (VPF), которые способствует экстравазации белков в сосудах злокачественных опухолей. В результате транскрипции этого гена при участии альтернативного сплайсинга получаются несколько изоформ VEGF. Семейство VEGF включает четыре разных димерных формы (A-D) и плацентарный фактор роста. Все члены семейства VEGF связываются с тремя рецепторами (VEGF-R 1-3), которые экспрессируются на эндотелиальных клетках. Было идентифицировано и клонировано два рецептора VEGF (VEGFR-1 и VEGFR-2), которые относятся к семейству тирозинкиназных рецепторов. VEGFR-1 экспрессируется на эндотелиальных клетках, клетках трофобласта, моноцитах и мезангиальных клетках в почках. VEGFR-2 также экспрессируется на гемопоэтических стволовых клетках и мегакариоцитах. Экспрессия VEGF стимулируется под действием гипоксии, а также цитокинами и простагландинами. Таким образом, цитокины и факторы роста, непосредственно не стимулирующие ангиогенез, могут модулировать процессы ангиогенеза путем влияния на экспрессию VEGF. Иными словами цитокины могут оказывать непрямой ангиогенный и антиангиогенный эффект. Продукцию VEGF стимулирует трансформирующий фактор роста бета, фактор роста фибробластов-4, фактор роста тромбоцитарного происхождения, инсулиноподобный фактор роста, интерлейкин-1бета и интерлейкин-6, тогда как тромбоспондин и интерлейкин-10 подавляют экспрессию VEGF. VEGF синтезируется и депонируется в гранулах Т-лимфоцитов, тучных клеток, нейтрофилов и мегакариоцитов. VEGF-А или собственно VEGF существует минимум в 5 изоформах, имеющих разную молекулярную массу. Главное, что отличает эти изоформы друг от друга, это способность к связыванию гепарина и гепарин-сульфата.

InvivoVEGF является мощным медиатором сосудистой проницаемости. Он также принимает непосредственное участие в инициации и поддержании ангиогенеза на различных этапах эмбриогенеза, а также в тканях взрослого организма, для которых характерны интенсивные процессы новообразования сосудов, например, в ткани эндометрия и лютеинизирующихся фолликулах. Помимо своей физиологической роли VEGF выполняет свои функции и в условиях патологии, являясь критически важным фактором ангиогенеза при становлении васкуляризации опухолей. Повышенные уровни VEGF также выявляются в перитонеальной жидкости в условиях эндометриоза. VEGF может играть важную роль в регуляции циклических процессов ангиогенеза в яичниках, а его способность повышать сосудистую проницаемость может служить важным фактором для обеспечения продукции секрета маточных труб и появления фолликулярной жидкости, а также жидкости в доброкачественных опухолях яичника, имеющих эпителиальную выстилку, которая содержит VEGF. GordonJD и соавт. (1996) показали, что VEGF в здоровых яичниках локализуется в слое тека-клеток, тогда как содержание этого белка в клетках гранулезы минимальное. VEGF не экспрессируется в атрезирующихся фолликулах и дегенерирующем желтом теле . В то же время высокий уровень VEGF обнаруживается в хорошо васкуляризованном желтом теле. В постменопаузе в яичниках VEGF в норме не выявляется и обнаруживается только в инклюзионных эпителиальных кистах и серозных цистаденомах. На основании этих экспериментальных данных авторы сделали вывод о том, что в течение репродуктивного периода VEGF играет важную роль для процессов роста и поддержания функции фолликулов и желтых тел в яичнике, что осуществляется на уровне модуляции ангиогенеза.

Молекулярно-биологические исследования свидетельствуют о четкой взаимосвязи между VEGF и ХГЧ . Было показано, что экспрессия мРНК VEGF у крыс и в яичниках приматов происходит преимущественно после пика ЛГ. Этот пик ЛГ также является ключевым фактором и для развития СГЯ. Кроме того, использование антагониста ГнРГ в лютеиновую фазу с целью подавления выброса ЛГ приводит к торможению экспрессии мРНК VEGF. Отсюда ясно, почему использование прогестерона для поддержки лютеиновой фазы снижает вероятность развития СГЯ по сравнению с ХГЧ. Экспрессия VEGF под влиянием ХГЧ в яичниках осуществляется в клетках гранулезы и зависит от его дозы. Активность VEGF нарастает в процессе роста граафова фолликула и достигает пика при формировании желтого тела . Было показано, что именно повышенная суммарная продукция VEGF на уровне фолликулов обуславливает нарастание уровней VEGF в плазме крови, что ассоциируется с развитием СГЯ .

Фактор фон Виллебранда (vWF) считается маркером активации эндотелиальных клеток. Его концентрация повышается в условиях избыточной экспрессии VEGF эндотелиальными клетками. Было показано, что повышенные уровни vWF в день переноса эмбрионов коррелируют с тяжестью СГЯ, а повышение уровней vWF предшествует развитию тяжелого СГЯ . Однако такого повышения уровней vWF не было зарегистрировано в фолликулярной жидкости, что указывает на то, что повышенные уровни vWF не могут быть яичникового происхождения. По всей видимости, источником vWF при СГЯ является эндотелий, а на выброс vWF оказывают вазоактивные медиаторы овариального происхождения. У пациенток с СГЯ по сравнению с женщинами с высоким ответом на стимуляцию было выявлено более выраженное повышение уровней vWF за день до забора ооцитов, причем повышенные уровни vWF сохранялись в условиях СГЯ в течение всей лютеиновой фазы, тога как у пациенток без СГЯ уровни vWF прогрессивно снижались после забора ооцитов . Снижение уровней vWF при СГЯ сопровождает клиническое улучшение. Таким образом, в клинической практике повышенные уровни vWF можно рассматривать в качестве прогностических для развития СГЯ и в качестве дискриминаторного параметра. Однако vWF предположительно играет роль в генезе формирования патологического каскада реакций в условиях СГЯ в качестве вторичного медиатора, который выделяется эндотелиальными клетками в ответ на их стимуляцию фактором яичникового происхождения.

Вазоконстриктор эндотелин-1 является еще одном фактором, повышающим сосудистую проницаемость. При СГЯ его концентрация в фолликулярной жидкости в 100-300 раз превышает таковую в плазме крови. У пациенток с СГЯ выявляется повышение плазменных уровней эндотелина-1, однако его концентрации нарастают параллельно с содержанием в крови других нейрогуморальных вазоактивных факторов и коррелируют с тяжестью СГЯ , что может говорить о том, что повышение уровней эндотелин-1 является частью ответа организма, направленного на сохранение гомеостаза, а не инициирующим фактором в развитии СГЯ.

Роль эндотелия в патогенезе СГЯ. Впервые роль эндотелия в патогенезе СГЯ была показана в элегантном исследовании Albert С. и соавт. (2002) . В основу этой гипотезы легли более ранние наблюдения о более высоком уровне VEGF в плазме крови по сравнению с фолликулярной жидкостью у женщин из группы риска развития СГЯ . Это свидетельствует о том, что другие клетки помимо фолликулярных могут быть источником и мишенями для VEGF. Для тестирования этой гипотезы Albert С. и соавт. создали invitro модель, в которой проверяли воздействие эстадиола и ХГЧ на человеческий микрососудистый эндотелий с целью оценки способности эндотелиальных клеток к экспрессии и секреции медиаторов, которые могут быть вовлечены в патогенез СГЯ . В результате этих экспериментов было показано, что эндотелий является источником VEGF и ИЛ-6. Эти медиаторы могут реализовывать свое воздействие на паракринном и аутокринном уровне, индуцируя изменения в сосудах, связанные с СГЯ, Рецепторы к VEGF и ИЛ-6 были обнаружены в клетках желтого тела. Кроме того, была установлена роль этих рецепторов для повышения сосудистой проницаемости у человека . Albert С. и соавт. в своем исследовании установили, что ХГЧ индуцирует экспрессию KDR в эндотелиальных клетках человека - наиболее функционального рецептора VEGF, который регулирует митогенез, ангиогенез и процессы перестройки цитоскелета . Эта усиленная экспрессия рецептора KDR, по всей видимости, и является ключевой причиной для резкого увеличения проницаемости сосудов в условиях СГЯ. Схематично патогенетическая роль эндотелия в условиях СГЯ отображена на рис. 1. Непрерывность архитектоники цитоскелета в эндотелиальных клетках является важным фактором сохранения функций эндотелиального барьера. Проницаемость эндотелия для воды и солей зависит от формы и конфигурации эндотелиоцитов. Эта же группа ученых выявила нарушение регулярности эндотелиального слоя, перестройку активных филаментов и морфологические изменения в эндотелиоцитах под действием ХГЧ. В то же время сам по себе эстрадиол не способен индуцировать экспрессию рецепторов VEGF и не повышает сосудистую проницаемость. Таким образом, блокада VEGF или его рецептора с использованием, например, специфических антител, может быть привлекательной мишенью для разработки новых методов для профилактики и лечения СГЯ.

Рисунок 1.

Роль эндотелиальных клеток в патогенезе СГЯ

KDR- рецептор VEGF, ИЛ-6 - интерлейкин-6, ХГЧ - хорионический гонадотропин человека

Таким образом, основную гипотезу развития СГЯ в настоящее время можно представить следующим образом (рис. 2). В условиях СГЯ происходит нарушение регуляции процесса овуляции, что сопровождается гиперпродукцией провоспалительных факторов в яичниках. В результате происходит вторичное увеличение проницаемости капилляров и переход воспалительных медиаторов в другие компартменты. При наиболее тяжелых формах СГЯ этот процесс сопровождается системными проявлениями.

Рисунок 2.

Патофизиология СГЯ

sVCAM-1 - растворимая молекула сосудистой адгезии-1, TNF- фактор некроза опухолей, VEGF- сосудистый эндотелиальный фактор роста, VEGFR-1 - рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста, vWF- фактор фон Виллебранда

Классификация СГЯ была предложена RabauE. в 1967 году. Он выделял три клинических категории СГЯ (легкий, средней тяжести, тяжелый) и шесть степеней тяжести, выделенных на основании клинических и лабораторных признаков. В дальнейшем эта классификация была модифицирована MathurR и соавт. (2007) :

Таблица 3.

Классификация СГЯ

Легкий СГЯ	вздутие живота слабо выраженная боль в животе увеличение яичников до <8 см
СГЯ средней тяжести	умеренно выраженная боль в животе тошнота +/- рвота увеличение яичников до 8-12 см наличие признаков асцита по данным УЗИ
СГЯ тяжелой степени	клинически выраженный асцит (в ряде случаев плевральный выпот) олигурия гемоконцентрация (гематокрит >45%) гипопротеинемия увеличение яичников >12 см
Критический СГЯ	напряженный асцит или массивный плевральный выпот гемоконцентрация (гематокрит >55%) лейкоцитоз >25000 олигурия/анурия тромбоэмболические осложнения острый респираторный дистресс-синдром

Критериями тяжести СГЯ является нарушение функции печени, гемоконцентрация, лейкоцитоз, почечная недостаточность, анасарка. Выделяют также жизнеугрожающий или критический СГЯ, который включает в себя увеличение размера яичников, развитие острого респираторного дистресс-синдрома, напряженного асцита, гидроторакса, анасарки, перикардиального выпота, тяжелой почечной недостаточности и тромбоэмболические осложнения. Критерии тяжести СГЯ суммированы в табл. 4.

Таблица 4.

Критерии тяжести СГЯ

СГЯ обычно развивается примерно через 20 дней (в период от 5 до 45 дней) после индукции овуляции . Выделяют раннее начало синдрома - через 3-5 дней назначения овуляторных доз ХГЧ, и позднее начало СГЯ. Последнее бывает обусловлено нарастанием ХГЧ в условиях наступившей беременности и клинически является более тяжелой формой.

Клинические проявления СГЯ

СГЯ является тяжелым осложнением стимуляции овуляции, которое может привести в том числе и к фатальному исходу. С момента внедрения гонадотропинов в клиническую практику для индукции овуляцию был зарегистрирован целый ряд смертельных случаев, косвенно или напрямую связанных с СГЯ. Впервые летальный случай был описан в 1951 году Gotzsche, который сообщил о фатальном артериальном тромбозе - тотальной окклюзии левой внутренней сонной артерии у 37-летней пациентки с бесплодием, получавшей терапию гонадотропином. В последующем были описаны и другие летальные случаи, связанные с СГЯ, когда причиной смерти была массивная тромбоэмболия и ишемический инсульт (Mozws, 1965, Cluroe 1995). Таким образом, тромбозы и эмболии можно рассматривать как наиболее тяжелые осложнения СГЯ, которые могут привести к летальному исходу, инвалидизации вследствие инсульта и ампутации конечностей.

Массивный переход жидкости в интерстициальное пространство характеризуется развитием асцита, гидроторакса, перикардиального выпота, электролитными нарушениями, олигурией, гемоконцентрацией, гиповолемическим шоком. Первым проявлением СГЯ обычно бывают дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея. Развитие диареи и рвоты, возникновение одышки, одышки, асцита в течение первых 48 часов после назначения ХГЧ свидетельствуют о тяжелом течении заболевания. При физикальном обследовании обнаруживается прибавка массы тела, увеличение объема живота, симптомы гиповолемии. Через брюшную стенку пальпируются увеличенные яичники. Особое внимание следует уделить осмотру конечностей и шеи, чтобы не пропустить тромбоз.

Данные лабораторных исследований свидетельствуют об электролитных нарушениях (гиперкалиемия и гипонатриемия), гемоконцентрации, гипоальбуминемии, повышении уровня креатинина. Примерно у 30% пациенток выявляются нарушения функции печени (умеренная гиперферментемия). При СГЯ вследствие перехода плазмы крови в экстравазальное пространство происходит значительное снижение уровня IgG и IgA в плазме крови, что делает пациентов с СГЯ чувствительными к развитию инфекционных осложнений. При анализе асцитической жидкости выявляется высокая концентрация белка, низкое содержание лейкоцитов и высокий уровень эритроцитов. При ультразвуковом исследовании выявляются множественные фолликулярные кисты и асцит.

Причиной развития дыхательной недостаточности при СГЯ могут служить компрессия легких вследствие асцита, плеврита, перикардиального выпота, развития ОРДС, тромбоэмболии, отека легких, ателектаза, внутриальвеолярных кровоизлияний. В большинстве случаев плевральный выпот развивается с двух сторон и наблюдается одновременно с асцитом. Однако описаны случаи возникновения одностороннего плеврального выпота в качестве единственного симптома СГЯ. Односторонний выпот чаще развивается с правой стороны.

Интересно, что если при спонтанно наступившей беременности тромбозы затрагивают преимущественно (в 70% случаев) глубокие вены нижних конечной (илиофеморальный сегмент), то тромбозы, возникающие вследствие индукции овуляции, локализуются в основном в венах верхней части тела. Хотя увеличение размеров яичников при СГЯ, казалось бы, способствует стазу крови в тазовых венах и венах нижних конечностей. В большинстве случаев (60%) тромбозы, связанные с ЭКО, развиваются в яремной вене, подключичной, подмышечной венах, а также венах головного мозга. Последнее является наиболее тяжелым осложнением. Летальность при тромбозе церебральных вен достигает 5-30%, при этом более опасны тромбозы синусов головного мозга. Интересно, что исход тромбозов церебральных вен у беременных и в послеродовом периоде более благоприятный, чем при церебральных тромбозах, не связанных с беременностью. Полное выздоровление, по данным анализа OuY. и соавт. (2003), наблюдалось у 49% женщин с церебральными тромбозами и у 79% с тромбозами других локализаций . В большинстве случаев развиваются венозные тромбозы, однако у 25% пациентов могут иметь место и артериальные тромбозы (в основном инсульты). В 75% тромбозы развиваются у пациенток с наступившей беременностью, у 66% выявляется СГЯ .

По данным KodamaH. и соавт. (1996), маркеры активации коагуляции и фибринолиза (ТАТ, РАР) остаются повышенными после индукции овуляции на протяжении 3-4 недель у женщин с наступившей беременностью . Поэтому развитие тромбоэмболических осложнений возможно и после купирования симптомов СГЯ. В течение первых двух дней после стимуляции овуляции активируется коагуляционный каскад и лишь потом фибринолитическая система. Ранняя активация коагуляции, возможно, является причиной развития субклинических тромбозов. Вероятно, меньший диаметр церебральных сосудов объясняет более раннее развитие клинических проявлений при тромбозах данной локализации (в среднем через 10 дней после стимуляции овуляции). Множественные тромбозы мелких сосудов мозга могут протекать практически бессимптомно или проявляться в виде стертой неврологической симптоматики , кроме того, при аутопсии выявляются множественные тромбозы с вовлечением сосудов мозга различного диаметра .

Возникновение тромбозов связывают с повышением уровня эстрадиола в крови, гемоконцентрацией и гиповолемией. При повышении уровня эстрогенов возрастает содержание тромбоцитов, фибриногена, vWF и снижается уровень ATIII. Вследствие гемоконцентрации увеличивается вязкость крови и концентрации факторов коагуляции.

Тромбоэмболические осложнения при СГЯ чаще развиваются у пациенток с генетическими формами тромбофилии (дефицит протеинов С, S, ATIII) . Поэтому расширенное исследование системы гемостаза с определением генетических форм тромбофилии и маркеров АФС у пациенток с СГЯ мы считаем обязательным.

Лечение СГЯ

Специфическое лечение СГЯ отсутствует, и терапия сводится в основном к симптоматической. Симптомы СГЯ обычно проходят самостоятельно с уменьшением уровня ХГЧ (в течение 7 дней у небеременных и в течение 10-20 дней у беременных пациенток). Пациенткам требуется полный покой и строгий постельный режим в течение 2-3 недель.

Ежедневно требуется контроль массы тела, диуреза. Рекомендуется выпивать в день более 1 литра жидкости, содержащей электролиты. При среднетяжелом и тяжелом СГЯ следует избегать проведения влагалищного обследования в связи с риском разрыва киста яичника и развития кровотечения. Требуется ежедневный контроль креатинина, электролитов, гематокрита, гемоглобина, клеточного состава крови, печеночных ферментов, коагулограммы, по возможности - бета-ХГЧ . Желательно установить подключичный катетер, что связано с меньшим риском развития тромботических осложнений, чем наличие периферического катетера. При развитии дыхательной недостаточности при отсутствии плеврального выпота или при сомнительных результатах рентгенографии легких требуется исключение ТЭЛА (КТ, вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия). Обязательным компонентом лечения является инфузионная терапия. Ее задачами является восстановление ОЦК, ликвидация гемоконцентрации, борьба с почечной недостаточностью. Предпочтительно вводить физиологический раствор и глюкозу. Восстановление электролитного баланса, повышение осмотического давления крови способствует переходу жидкости из внеклеточных пространств обратно в сосудистое русло. При выраженной гиповолемии, гемоконцентрации (гематокрит >45%), гипоальбуминемии (<3 г/дл) рекомендуется применение альбумина и/или свежезамороженной плазмы, которая позволяет также коррегировать показатели системы гемостаза. Важно отметить, что применение диуретиков в условиях гиповолемии и гемоконцентрации, а также их передозировка увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

При плевральном выпоте обычно проводится консервативное лечение. Плевральная функция показана при прогрессировании дыхательной недостаточности. Асцит также рекомендуется вести консервативно. Показаниями к парацентезу является напряженный асцит, почечная недостаточность, резистентная к консервативной терапии. Парацентез проводится трансабдоминально или трансвагинально под контролем УЗИ, что позволяет снизить риск повреждения увеличенных яичников. Восстановление функции почек после парацентеза связывают с восстановлением перфузии почек, венозного оттока, нормализацией сердечного выброса. У пациенток с тяжелым СГЯ нередко приходится выполнять парацентез 2-3 раза в неделю. Abuzeid М. и соавт. (2003) предложили применять у таких пациенток постоянный катетер по типу хвоста свиньи . Также при тяжелом СГЯ было предложено наложение перитонеально-венозных шунтов, что позволяет возвращать перитонеальную жидкость в сосудистое русло. При этом удается восполнить потери иммуноглобулинов .

В связи с повышенным риском развития инфекционных осложнений у пациенток c СГЯ целесообразным является профилактическое назначение антибиотиков. Риск инфекционных осложнений можно снизить, применяя инвазивные процедуры (лапарацентез, плевральную пункцию) строго по показаниям. Следует отметить, что в 50% случае AbramovY. и соавт. (1998) не выявили возбудителей у пациенток с признаками развития сепсиса . Это может быть связно с тем, что само течение СГЯ является проявлением синдрома системного воспалительного ответа, связанного с массивным выбросом цитокинов и играющего ведущую роль в развитии состояния гиперкоагуляции.

Обязательным является профилактическое назначение антикоагулянтов под контролем маркеров тромбофилии (D-димер) . Препаратом первого выбора для лечения тромботических осложнений СГЯ является НМГ. НМГ должны назначаться всем пациенткам, находящимся на стационарном лечении по поводу СГЯ. При стойкой тяжелой неврологической симптоматике, тромбозе венозных синусов возможно проведение прицельного тромболизиса и тробэктомии. Целесообразно проводить скрининг на наличие генетических форм тромбофилии и АФС, особенно у женщин с тромботическими осложнениями, а также профилактическое применение НМГ у таких пациенток. Важно обеспечить адекватную инфузионную терапию для снижения гемоконцентрации.

По последним данные, учитывая патогенез СГЯ с развитием гиперкоагуляции, воспаления, ДВС-синдрома, возможным эффективным методом терапии может быть применение рекомбинантного активированного протеина С, который уже доказал свою эффективность при тяжелом сепсисе . Однако эта гипотеза требует дальнейших подтверждений.

Сообщается также о новых подходах к лечению СГЯ, которые основаны пока преимущественно на данных экспериментальных исследований на животных. Для терапии СГЯ, в частности, предается применять индометацин , блокирующий синтез простагландинов, которые могут быть одним из патогенетических факторов развития СГЯ. Однако в ретроспективном исследовании BorensteinR. и соавт. (1989) преимуществ использования индометацина показано не было . Более того, в настоящее время применение нестероидных противовоспалительных препаратов при СГЯ не рекомендуется, так как они могут оказывать неблагоприятное влияние на процессы имплантации и усугубить развивающиеся в условиях тяжелого СГЯ нарушения функции почек . Одной из теорий патогенеза СГЯ является выброс гистамина и гистаминоподобных субстанций из яичника. Отчасти эту теорию подтверждает тот факт, что аллергии являются фактором риска развития СГЯ. В исследованиях на животных антигистаминные препараты были эффективными для предотвращения развития СГЯ , однако для подтверждения этих предположений требуются проспективные исследования с участием человека.

Резекция яичников при СГЯ категорически противопоказана. Хирургической вмешательство, предпочтительно лапароскопическое, необходимо только при разрыве кисты яичника, перекруте кисты, кровотечении. Перекрут кисты яичника следует заподозрить при появлении болей в нижнем отделе живота и обнаружении уплотненного болезненного образования при пальпации. Снижение гематокрита может быть связано с восстановлением ОЦК, однако прежде всего при этом следует исключать развитие кровотечения.

Редко при неэффективности консервативного лечения при тяжелом течении СГЯ для снижения уровня ХГЧ требуется прерывание беременности.

Профилактика СГЯ включаетвведение ХГЧ только при приемлемом уровне эстрадиола, применение прогестерона, а не ХГЧ в лютеиновую фазу. Кроме того, нами была разработана схема профилактики тромбоэмболических осложнений при подготовки и проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий.

При планировании ЭКО к выбору профилактики венозных тромбоэмболических осложнений следует подходить индивидуально, взвешивая все факторы риска. Особое внимание необходимо уделить оценке состояния системы гемостаза, включая наследственные и приобретенные формы тромбофилии. Согласно международным рекомендациям (табл. 5) введение НМГ следует начинать с утра в день стимуляции овуляции гонадотропинами. Для сведения к минимуму геморрагических осложнений во время забора яйцеклетки в день процедуры НМГ вводить не следует; инъекции НМГ возобновляют на следующий день. В день переноса эмбриона с утра НМГ не вводится. Затем НМГ применяют в профилактических дозах вплоть до подтверждения беременности. В случае наступления беременности профилактическую антикоагулянтную терапию продолжают.

Клиническая ситуация	Тактика ведения
Один эпизод ВТЭ в анамнезе, не связанный с беременностью или приемом оральных контрацептивов), возникший на фоне транзиторных факторов риска и при отсутствии дополнительных факторов риска, например, ожирения	Динамическое наблюдение или профилактические дозы НМГ (эноксапарин 40 мг, фраксипарин 0,3 мл, фрагмин 5000 МЕ один раз в день) +/- компрессионное белье
Один идиопатический эпизод ВТЭ в анамнезе или один эпизод ВТЭ в анамнезе при наличии тромбофилии у пациенток, не получающих постоянную антикоагулянтную терапию, или один случай ВТЭ в анамнезе при наличии дополнительных факторов риска (например, ИМТ >35)	Профилактические дозы НМГ (эноксапарин 40 мг, фраксипарин 0,3 мл, далтепарин 5000 МЕ один раз в день) до стимуляции овуляции и в течение всей беременности +/- компрессионное белье. При дефиците антитромбина необходимо назначение более высоких доз НМГ (эноксапарин 0,5 1 мг/кг, далтепарин 50-100 МЕ/кг каждые 12 часов)
Более одного эпизода ВТЭ в анамнезе при отсутствии данных о тромбофилии у пациенток, не получающих постоянную антикоагулянтную терапию	Профилактические дозы НМГ до стимуляции овуляции и в течение всей беременности + компрессионное белье
Один или более эпизодов ВТЭ в анамнезе у пациенток, получающих постоянную антикоагулянтную терапию (например, при наличии тромбофилии)	Переход с пероральных антикоагулянтов на НМГ (эноксапарин 0,5 1 мг/кг, далтепарин 50-100 МЕ/кг каждые 12 часов) до контролируемой стимуляции овуляции, продолжение применения НМГ в течение всей беременности + компрессионное белье
Подтвержденная тромбофилия при отсутствии ВТЭ в анамнезе	Динамическое наблюдение или профилактические дозы НМГ +/- компрессионное белье. Профилактику настоятельно рекомендуется проводить при наличии дефицита антитромбина III, кроме того, лечение в пользу активного ведения следует принять при наличии симптомных ВТЭ в семейном анамнезе и дополнительных факторов риска
Наличие факторов риска ВТЭ при отсутствии тромбофилии и ВТЭ в анамнезе	Необходимо проведение индивидуальной оценки риска. При наличии нескольких факторов риска, включая высокий ИМТ, гиподинамию, тяжелые формы гестоза в анамнезе решение следует склонить в пользу активной профилактики: профилактические дозы НМГ +/- компрессионное белье. При высоком ИМТ может потребоваться коррекция дозы НМГ
Синдром гиперстимуляции яичников	Профилактические дозы НМГ +/- компрессионное белье. При отсутствии наступления беременности антикоагулянтная терапия может быть закончена после разрешения симптомов. В случае наступления беременности применение НМГ следует продолжить минимум до конца первого триместра. А в дальнейшем в зависимости от показателей системы гемостаза и наличия дополнительных факторов риска ВТЭ
Развившаяся ВТЭ	Терапевтические дозы НМГ (например, 1 мг/кг эноксапарина или 90 МЕ/кг далтепарина каждые 12 часов). Антикоагулянтная терапия должна быть продолжена в течение не менее 6 недель после родов

Нами разработана тактика подготовки к ЭКО и ведения беременности у пациенток с бесплодием и тромбофилией. При подготовке пациенток с бесплодием, с повторными неудачами ЭКО и тромбофилиями к программе ЭКО мы проводим дифференцированную противотромботическая профилактику в зависимости от причины тромбофилии и степени ее выраженности, а также гирудотерапию в течение 1,5 месяца до программы ЭКО. В качестве антитромботической терапии мы используем низкомолекулярный гепарин, начиная с фертильного цикла, а именно в процессе стимуляции овуляции. Терапия отменяется за сутки до планируемой пункции и через 12 ч. после подсадки эмбрионов возобновляется. Также параллельно мы назначаем минидозы аспирина 50-75 мг 1 раз в сутки, начиная с фертильного цикла в зависимости от агрегационной активности тромбоцитов. Всем женщинам назначаются витамины, полиненасыщенную жирную кислоту (омега-3) и антиоксиданты. В случае обнаружения MTHFR C667T обязательно дополнительно назначение фолиевой кислоту (4 мг/сут), а также витамины группы В. Низкомолекулярные гепарина мы применяем на протяжении всей беременности, за сутки до родов (кесарево сечение) препарат отменяется, через 8 ч. терапия возобновляется до 10-го дня послеродового/послеоперационного периода. Контролем эффективности противотромботической терапии служат маркеры тромбинемии и фибринообразования (ТАТ, F1+2, D-димер). Начало программы ЭКО у пациенток с тромбофилией, как наследственной, так и приобретенной, в условиях выраженной активации системы гемостаза и/или повышенных уровней антифосфолипидных антител мы считает противопоказанным до проведения адекватной подготовки к беременности с применением антикоагулянтной терапии и нормализации или улучшения показателей системы гемостаза.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) представляет широкий спектр симптомов. Однако с целью облегчения ведения пациенток и отчетности по синдрому гиперстимуляции яичников (СГЯ) обычно подразделяют на легкую, умеренную и тяжелую формы:

Легкая форма синдрома - имеющее тенденцию к самоизлечению и клинически доброкачественное состояние, характеризуемое увеличением яичников (обычно не более 5 см), вздутием живота и дискомфортом.
Умеренная форма синдрома (СГЯ) включает прогрессирующее увеличение яичников и наличие более выраженных симптомов, которые сложно устранить в амбулаторных условиях.
При тяжелой форме синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) яичники увеличиваются до 10 см в диаметре с множеством кист и наблюдается напряженный асцит с наличием плеврального выпота или без него.

Классификация синдрома гиперстимуляции яичников

1. Легкая форма :
- Увеличение яичников (не более 5 см)
- Дискомфорт в области живота

2. Умеренная форма :
- Увеличение яичников (6-10 см)
- Тошнота или желудочно-кишечные симптомы
- Дискомфорт в области живота
- Нормальные лабораторные данные
- Легкая форма асцита без явных клинических проявлений

3. Тяжелая форма :
- Вышеперечисленные симптомы + респираторный дистресс синдром
- Увеличение яичников
- Тяжелая форма асцита (клинически очевидная) (напряженный асцит)
- Гидроторакс
- Повышенный гематокрит (>45%)
- Повышенное содержание лейкоцитов (>15х109/л)
- Увеличение креатинина
- Электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия)
- Повышенные показатели печеночных проб

4. Критическая форма (как подкатегория тяжелой) :
- Тяжелая дисфункция органов-мишеней: олигурия, содержание креатинина >141,3 мкмоль/л, тяжелый респираторный дистресс
- Тромботические осложнения
- Инфекции
- Выраженная гемоконцентрация: гематокрит >55%, концентрация лейкоцитов >25х109/л.

Симптомы гиперстимуляции яичников

Выброс ЛГ или введение овуляторной дозы ХГЧ сопровождается формированием многочисленных кист желтого тела. Клинические проявления синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) возникают через несколько дней после овуляции или пункции фолликулов или на последней неделе цикла в ответ на возрастание концентрации ХГЧ в результате имплантации эмбриона.

Чаще всего пациентки жалуются на вздутие живота, одышку, тошноту, чрезмерную прибавку массы тела и уменьшение мочеотделения. Женщины с тяжелой формой синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) имеют болезненный вид, у них резко выражено вздутие живота, вызванное асцитом. Зачастую сильно затруднено дыхание в положении лежа также по причине асцита. Данные лабораторного исследования включают повышенный гематокрит, лейкоцитоз, гипонатриемию, гиперкалиемию, увеличение соотношения азота мочевины крови и креатинина, временами слегка повышенные показатели функциональных проб печени.
По данным УЗИ, яичники увеличены, с наличием кист, при вариабельном количестве свободной жидкости в брюшной полости. В ряде случаев обнаруживают выпот в плевральной полости, главным образом правосторонний, с асцитом или без него.

Клиническая картина синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) - самоограничивающееся заболевание. При отсутствии беременности он разрешается самопроизвольно после инволюции желтого тела в конце цикла. Выздоровлению предшествуют быстрое разрешение асцита и массивный диурез. Однако, если женщина забеременела, симптомы сохраняются или даже обостряются в течение 2-й недели после овуляции по причине повышения содержания эндогенного ХГЧ. Зачастую при отсутствии менструации необходимы продолжение наблюдения и врачебное вмешательство.
Однако, несмотря на продолжительное увеличение концентрации ХГЧ, в подавляющем большинстве случаев ситуация стабилизируется, наступает постепенное улучшение еще до назначения УЗИ, проводимого на 6-й нед беременности.

КАТЕГОРИИ