Рамиприл 5 мг инструкция по применению. Чем отличается Рамиприл от аналогов, что говорят отзывы пациентов и как использовать по инструкции? Побочные действия вещества Рамиприл

“Рамиприл” – представляет собой антигипертензивное лекарственное средство с пролонгированным эффектом. Препарат расширяет просветы в сосудах и снижает показатели артериального давления при помощи подавления активности АПФ. “Рамиприл”: инструкция по применению, при каком давлении говорится, что постоянное применение медикамента помогает в регуляции кровяного давления и стабилизации деятельности сердечно-сосудистой системы.

“Рамиприл”

Состав

В составе одной таблетки от давления содержится 2, 5 и 10 мг активного вещества – рамиприла.

В соответствии с инструкцией к дополнительным компонентам препарата относятся:

лактоза, по-другому молочный сахар – она часто применяется, как дополнительный компонент лекарственных средств, потому что становится источником энергии для организма во время болезни;
повидон – помогает высвобождаться активному компоненту препарата после попадания в организм;
целлюлоза – микрокристаллический порошок, который помогает таблеткам сохранять свою форму;
стеариновая кислота – она относится к насыщенным жирным кислотам, является стабилизатором и эмульгатором;
кросповидон – помогает высвобождать и способствует всасыванию в слизистые активного компонента;
гидрокарбонат натрия или пищевая сода – стабилизатор.

Форма выпуска

Рамиприл выпускает в форме обыкновенных таблеток. Доза может быть от 2,5 до 10 мг. В каждом фольгированном блистере 10 – 14 таблеток. Всего в картонной пачке 3 блистера по 6 таблеток, 9 блистеров по 10 штук или 1 – 4 блистера по 14 штук. К каждой пачке прилагается аннотация препарата, где можно уточнить правила его употребления.

Блистеры Рамиприл

Фармакодинамика и фармакокинетика

Рамиприл обладает способностью снижать давление, а также оказывает натрийуретическое и кардиопротективное воздействие. Из лекарства синтезируется активный метаболит – рамиприлат. Он способствует замедлению производства ангиотензина 2 из циркулирующего с кровью ангиотензина 1, также медленнее ангиотензин 2 производится в тканях. Рамиприл ингибирует ренин-ангиотензиновую систему.

Лекарство обеспечивает расширение просвета сосудов почек, возникает индукция реверсии гипертрофии в левом желудочке, патологическое ремоделирование в сосудах, сердце.

Явное кардиопротекторное действие отмечается благодаря влиянию препарата на процессы биосинтеза простагландинов, стимуляции производства в эндотелии азота.

При терапии в сосудах снижается периферическое сопротивление, особенно в почечных, чуть меньше в других внутренних органах и менее всего в мышцах и мозге. Рамиприл делает интенсивнее регионарный кровоток, увеличивает концентрацию фибриногена, восприимчивость тканей к инсулину.

После приема таблеток процент всасывания составляет 50 – 60%. Пища не влияет на абсорбцию лекарства, но немного уменьшает ее скорость. Максимальное содержание активного вещества в организме отмечается через 2 – 4 часа с момента приема таблетки или капсулы.

Фармакодинамика

Метаболизм проходит в печени, там образуется активный и неактивный метаболиты. Только активный – рамиприлат – проявляет фармакологическую активность. После приема 2,5 – 5 мг препарата биодоступность равняется только 15 – 28%. При каждодневном приеме препарата стабильный уровень активного компонента устанавливается на 4-1 день терапии. Время полувыведения равняется 5 – 6 часам. Оно увеличивается у людей с диагнозом почечная недостаточность.

Показания к применению

Лекарство назначается для пациентов с такими диагнозами:

гипертоническая болезнь;
хроническая недостаточность сердца;
нефропатия диабетическая;
уменьшение рисков инфаркта миокарда, инсульта;
уменьшение случаев коронарной летальности при ишемии сердца.

В инструкции оговаривается, что медикамент допустимо использовать в период послеоперационной реабилитации с целью восстановления пациента после хирургического вмешательства на сердце или сосуды.

Рамиприл при артериальной гипертонии

Если артериальная гипертония беспокоит человека постоянно или очень часто, но при этом он старается придерживаться принципов здорового образа жизни, то нужно обращаться к врачу за помощью, не откладывая этот визит.

Врач незамедлительно проведет осмотр, назначит обследование и поставит диагноз. Только после этого допустимо приступать к лечению. Современная медицина достоверно не может установить причины, провоцирующие развитие гипертонии. В настоящее время к возможным этиологическим факторам относятся:

неправильный образ жизни;
курение;
злоупотребление спиртным;
недостаток двигательной активности;
неполноценное питание, когда в рационе явно прослеживается недостаток витаминов и минералов;
наследственность;
депрессивные состояния.

Когда диагноз уже поставлен и назначена терапия препаратом “Рамиприл” давление находится под надежным контролем. Благодаря характеристикам “Рамиприла” уровень давления начинает понижаться уже в первые дни после начала курса. В течение всего лечения не развивается скачков и перепадов благодаря укрепляющему и расширяющему просвет сосудов действию активного вещества на сердечно-сосудистую систему.

“Рамиприл” при гипертонии

Под влиянием действия таблеток “Рамиприл” на организм в нем происходит синтез вспомогательных веществ, которые еще больше противостоят высокому давлению, чем сам “Рамиприл”. Благодаря такому эффекту антигипертензивное действие усиливается в 2 раза. По сравнению с другими лекарствами “Рамиприл” характеризуется пролонгированным действием. Оно начинается через час после выпитой таблетки и продолжается на протяжении 2 суток.

“Рамиприл” позволяет предупреждать инфаркты миокарда, а если он уже произошел, то препарат защитит организм от последствий в виде некрозов клеток и тканей.

Запрещено проводить лечение “Рамиприлом” во время беременности по причине риска патологических изменений в организме плода. Перед использованием медикамента женщин должна быть уверена, что не беременна. Если зачатие произошло во время курсового лечения, терапию нужно незамедлительно отменить. Тогда врач заменяет лекарство на более щадящий для будущего ребенка аналог.

Противопоказания

Не всегда “Рамиприл” будет влиять положительно на организм человека. Встречаются ситуации его негативного воздействия, когда препарат должен быть отменен и запрещен:

аллергия на компоненты, входящие в состав ингибиторов АПФ;
низкое артериальное давление;
гиперкалиемия;
недостаточность почек;
период вынашивания ребенка и лактации.

Противопоказания

Относиться с осторожностью и ограничивать дозы медикамента требуется при следующих заболеваниях:

отек Квинке в анамнезе пациента;
тяжелые степени аутоиммунных патологий;
атеросклероз;
проблемы с кровообращением;
сахарный диабет;
реабилитация после трансплантации почки;
гипонатриемия;
некоторые патологии легких.

Побочные действия

При неправильном лечении “Рамиприлом” отмечаются следующие побочные действия:

резкий спад давления;
симптомы недостаточности сердца;
инфаркт;
малокровие;
стенокардия;
боли в грудной клетке;
головокружения и головные боли;
сильная сонливость и противоположная ей бессонница;
депрессии;
тремор конечностей;
нарушения слуха и зрения;
тошнота с рвотой, диарея;
ощущение сухости в ротовой полости;
проблемы в работе печени, обострение панкреатита;
отекания из-за нарушения функций почек;
инфицирования дыхательной системы;
бронхит;
ларингит;
высыпания на коже, эритема;
лихорадка, анорексия.

Побочные действия

Развитие сухого кашля в период курса лечения таблетками “Рамиприл” чаще всего связано с данным лечением. Пациентам во время терапии не рекомендованы сильные физические нагрузки, требуется избегать воздействия на организм высоких температур, а также отказаться от управления транспортом и другими важными механизмами.

Как принимать и при каком давлении, дозировка

Для терапии гипертонии “Рамиприл” назначается в конкретных дозах, врач подбирает схему, как нужно принимать лекарство:

Начинают с дозы 2,5 мг, принять ее требуется утром до завтрака, приблизительно за 20 минут. Иногда такая же дозировка делится на 2 приема в сутки;
Дозу допустимо повышать спустя 2 – 3 недели, если отмечается, что полученного эффекта недостаточно. Также дозу можно поднять при ухудшающемся положительном результате;
Для поддержания эффекта от препарата при следующем курсе объем может увеличиваться с 2,5 мг до 5 мг;
При нарушениях функций сердца показано не больше 1,25 мг за сутки, но в некоторых ситуациях ее разрешается увеличить максимум до 2,5 мг.

В любом случае доза не может быть больше, чем 10 мг в сутки. Иначе произойдет передозировка “Рамиприлом”. Если ожидаемого результата от “Рамиприла” получить не удается, но помощь приходят диуретические препараты.

Дозировка и правила приема

Сразу после начала курса таблетками “Рамиприл” требуется контроль врача минимум первые 8 часов. Если за этот временной интервал в организме не произошло бесконтрольного резкого спада давления, то лечение можно продолжать уже в домашних условиях.

Правильная терапия “Рамиприлом” в соответствии с инструкцией помогает значительно уменьшить риски инсультов и инфарктов, или внезапной смерти, вызванной разрывом коронарного сосуда.

Особые указания

Врач при назначении и реализации терапии препаратом “Рамиприл” пациенту обязательно учитывает нюансы правильного лечения:

В соответствии с аннотацией медикамент назначается только после полноценной диагностики нормы работы почек пациента. Терапия также сопровождается постоянным контролированием работы почек, особенно у людей с нарушениями в почечных сосудах;
До начала курса “Рамиприла” и во время него нужно постоянно фиксировать показатели артериального давления, уровня калия и других электролитов, гемоглобина в крови, активность ферментов печени.
После первой дозы, а потом после каждого ее повышения за пациентом некоторое время наблюдает врач, чтобы предотвратить развитие бесконтрольной гипотонии и других отрицательных влияний на организм;
Пациенты со злокачественными формами гипертонии должны начинать терапию “Рамиприлом” в условиях стационара. При увеличении содержания креатинина и мочевины в крови доза уменьшается или препарат отменяется полностью из-за рисков возникновения гиперкалиемии;
При высокой активности ферментов печени и проявлении желтухи препарат отменяется;
При развитии транзиторной гипотензии прием лекарства отменяется, но после стабилизации уровня давления врач может назначить возобновление лечения, но в меньших дозах или же полностью отменить препарат;
Если планируется проведение хирургической операции любого характера даже стоматологической, пациент обязан проинформировать специалиста о лечении “Рамиприлом”. В противном случае возникнет резкий спад АД под влиянием средств общего наркоза. Принимать таблетки нужно прекратить за 12 часов до анестезии.

Передозировка

Основными симптомами передозировки “Рамиприлом” становятся:

выраженный спад давления;
брадикардия;
шоковое состояние;
ступор;
острая почечная недостаточность;
проблемы с водно-электролитным балансом.

Процесс устранения симптомов передозировки предполагает организацию промывания желудка, последующее введение адсорбентов и сульфата натрия. Такой подход реализуется при легкой степени передозировки.

При выраженном спаде давления пациенту вводятся внутривенные инъекции ангиотензина 2 и катехоламина.

Взаимодействие

Одновременное лечение некоторыми лекарственными препаратами вместе с “Рамиприлом” может сделать нулевое эффективность последнего или спровоцировать опасные последствия взаимодействия. В связи с этим терапия таблетками “Рамиприл” запрещена при одновременном применении следующих средств:

прием специальных полиакрилонитрильных клеточных мембран, который всегда сопровождает гемодиализ или гемофильтрацию;
применение сульфата декстрана во время афереза;
прием солей кальция и калийсберегающих групп диуретиков.

Если перечисленные важные нюансы будут нарушаться, то аннотация препарата предупреждает о рисках возникновения анафилактических побочных действий.

Максимально осторожно нужно принимать “Рамиприл”, когда одновременно человек пьет снотворное, анальгетики, гормональные препараты, иммунодепрессанты, диуретики. Также под наблюдением специалиста “Рамиприл” используется вместе с лекарствами, оказывающими прямое воздействие на состав крови.

Аналоги

На современном рынке фармацевтики можно встретить препараты с таким же активным веществом, как и “Рамиприл”. К ним относятся:

“Рамазид”;
“Пирамил”;
“Амприлан”.

Аналоги

Но заменить “Рамиприл” на аналог можно только по назначению или после одобрения врача. Препарат назначается при серьезных сердечно-сосудистых заболеваниях, поэтому для предотвращения случаев самолечения и негативных последствий “Рамиприл” в аптеках отпускается по рецепту от доктора.

“Рамиприл” впервые попал на рынок фармацевтики еще в 90-е годы 20-го века. Но тогда он не получил заслуженного признания. Со временем после многочисленных исследований было подтверждено, что он имеет мощное кардиопротективное действие, уменьшая риски серьезных болезней сердца и сосудов. В современной медицине “Рамиприл” признан одним из самых высокоэффективных ингибиторов АПФ. Но самолечение им категорически запрещается, перед приемом требуется консультация лечащего врача и его рекомендации.

Инструкция

Таблетки Рамиприла (на латинском — Ramipril) — гипотензивное средство, обладающее мочегонным действием. Применяется в лечении патологий сердечно-сосудистой и выделительной систем. Имеет противопоказания, для выявления которых обращаются к врачу.

Таблетки Рамиприла — гипотензивное средство, обладающее мочегонным действием.

Состав и действие

Торговое название препарата — Рамиприл-С3. В состав лекарственного средства входят:

2,5, 5 или 10 мг рамиприла;
крахмал картофельный;
порошок целлюлозный;
повидон;
стеарат магния.

Действующее вещество обладает следующими свойствами:

Замедляет процессы превращения циркулирующего ангиотензина-1 в ангиотензин-2. Это способствует снижению сопротивления периферических артерий и нормализации артериального давления.
Подавляет тканевые ренин-ангиотензивные реакции, в том числе в сосудистых стенках.
Препятствует высвобождению адреналина из нервных окончаний. Снижает скорость течения вазоконстрикторных реакций, связанных с увеличением нейрогуморальной активности.
Снижает выработку альдостерона, препятствует распаду брадикинина. В результате происходит расширение просветов почечных артерий.
Снижает скорость расширения левого желудочка и развития других патологических изменений в сердечной мышце. Кардиопротективный эффект объясняется воздействием на синтез простагландинов и стимуляцией выработки оксида азота.
Усиливает кровоснабжение мышечных и мозговых тканей. Повышает чувствительность организма к инсулину, стимулирует выработку фибриногена, способствует рассасыванию тромбов.

Форма выпуска

Таблетки

Препарат имеет вид таблеток округлой формы и белого цвета. Они упаковываются в контурные ячейки по 10 шт. Картонная пачка включает 3 блистера и инструкцию.

Капсулы

Некоторые производители выпускают препарат в виде капсул, покрытых твердой желатиновой оболочкой.

Фармакологические свойства лекарства Рамиприл

Фармакологическая группа — гипотензивные, мочегонные, сосудорасширяющие и кардиопротективные средства.

Фармакодинамика

После перорального употребления гипотензивное действие наступает через 60-120 минут. Максимальная концентрация активного вещества в крови достигается через 6 часов. При ежедневном приеме препарата эффективность рамиприла постепенно повышается. Организмом человека усваивается около 60% принятой дозы. В печени вещество преобразуется в рамиприлат, обладающей большей фармакологической активностью. Часть рамиприла превращается в неактивные метаболиты.

Фармакокинетика

60% активного вещества выводится почками в виде метаболитов. 2% рамиприла покидает организм в неизменном виде.

Показания к применению

Лекарственное средство назначается при:

хронической сердечной недостаточности;
артериальной гипертензии;
постифарктном синдроме у пациентов с нормальным кровообращением;
профилактике и лечении ишемических поражений сердечной мышцы;
профилактике коронарной смерти у пациентов с острой сердечной недостаточностью, в том числе у людей, перенесших инфаркт;
ишемическом инсульте;
послеоперационных осложнениях, возникающих после пластики коронарных сосудов или шунтирования аорты.

Заболевания почек

Препарат назначают при заболеваниях почек, сопровождающихся снижением количества вырабатываемой мочи и развитием почечной недостаточности легкой или средней степени выраженности.

Диабетическая нефропатия

Применение Рамиприла показано при диффузных заболеваниях почек, вызванных диабетическим поражением почечных артерий.

Как принимать Рамиприл

Таблетки проглатывают целиком, запивая большим количеством теплой воды. Применение препарата не зависит от приемов пищи. Дозировка определяется видом заболевания:

При артериальной гипертонии. Начинают с введения 2,5 мг в сутки утром. Если нормализовать давление с помощью этой дозы не удается, препарат принимают по 5 мг в день. Через 14-21 сутки дозу увеличивают до 10 мг.
При сердечной недостаточности. 1,25 мг рамиприла принимают вечером. В зависимости от эффективности лекарственного средства дозу увеличивают в 2 раза. В таком случае ее делят на 2 применения. Суточная доза препарата не должна превышать 10 мг.
При нефропатии различного генеза. Начальная доза — 1,25 мг активного вещества. Через 2 недели ее начинают плавно повышать до 5 мг в день.

При нефропатии различного генеза, начальная доза — 1,25 мг активного вещества.

Противопоказания Рамиприла

Препарат не назначается при:

аллергических реакциях на рамиприлат и другие гипотензивные вещества;
перенесенном ранее отеке Квинке, связанном с применением ингибиторов АПФ;
декомпенсированной сердечной недостаточности.

Побочные действия

При приеме Рамиприла могут возникать следующие негативные последствия:

нарушение функций сердечно-сосудистой системы (приступы стенокардии, гипотония, боли за грудиной, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия);
пищеварительные расстройства (тошнота и рвота, жидкий стул, сухость во рту, поражение печени и желчного пузыря, воспаление поджелудочной железы);
неврологические нарушения (головокружения, головные боли, астенический синдром, нарушение мозгового кровообращения, парестезии, тремор конечностей, снижение остроты зрения и слуха);
заболевания дыхательной системы (сухой кашель, инфекционные поражения верхних дыхательных путей, фарингит, насморк, ларингит, бронхоспазм);
поражение мочеполовых органов (учащенное мочеиспускание, появление белка и крови в моче, снижение полового влечения, отечность нижних конечностей);
аллергические проявления (высыпания в виде крапивницы, эритематозная сыпь, повышение чувствительности кожи к солнечным лучам);
прочие побочные действия (потеря веса, анафилактический шок, мышечные и суставные боли, повышение температуры тела, гиперкалиемия).

Передозировка

При превышении назначенных врачом доз наблюдается резкое падение артериального давления, нарушение кровоснабжения мозговых тканей, отек лица и гортани. Лечение начинают с отмены Рамиприла и очищения желудка. Пациенту необходимо придать лежачее положение. После доставки пострадавшего в лечебное учреждение вводят физраствор и дезинтоксикационные препараты. Дальнейшая терапия направлена на снятие симптомов передозировки.

Особые указания

Можно ли принимать при беременности и лактации

Влияние рамиприла на плод полностью не изучено, поэтому его не рекомендуют принимать в период вынашивания ребенка. Лактацию также включают в перечень противопоказаний.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан несовершеннолетним пациентам.

При нарушениях функции почек

При выраженной почечной недостаточности дозу необходимо снижать. Лечение требует постоянного контроля жизненно важных показателей.

При нарушениях функции печени

При заболеваниях печени метаболизм активного вещества замедляется, поэтому дозы Рамиприла нужно корректировать.

Совместимость с алкоголем

Применение препарата совместно с этиловым спиртом может способствовать усилению побочных эффектов. Поэтому врачи рекомендуют воздерживаться от употребления алкогольных напитков в период лечения.

Лекарственное взаимодействие

Тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид) усиливают гипотензивное действие рамиприла. Прием препарата в сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами снижает эффективность гипотензивного средства. При одновременном применении с другими препаратами, снижающими давление, развивается выраженная гипотензия. Одновременный прием Рамиприла с инсулином и сахароснижающими лекарствами повышает риск возникновения гипогликемии.

Аналоги

Похожими фармакологическими свойствами обладают следующие препараты:

Хартил;
Эналаприл;
Лизиноприл;
Амприлан Плюс;
Энап;
Каптоприл;
Моноприл.

Сроки и условия хранения

Таблетки держат в прохладном месте, не допуская попадания света и влаги. Срок хранения — 36 месяцев с даты изготовления.

Лекарственное средство рамиприл относится к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и используется для лечения широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний. Эти препараты прочно вошли в кардиологическую практику около трех десятков лет назад и за столь непродолжительное время стали препаратами первого выбора в лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Не смотря на кажущуюся фармакологическую однородность группы иАПФ, между ее членами существуют важные различия, которые могут стать причиной выбора или отказа от того или иного препарата в конкретном клиническом случае. Видным представителем в ряду иАПФ является рамиприл, синтезированный в 80-ых годах прошлого века. С тех пор было проведено множество контролируемых клинических испытаний, подтвердивших его высокую эффективность в лечении различных проявлений кардиоваскулярной патологии. Ввиду наличия прочной доказательной базы рамиприл широко используется в европейских странах где, как свидетельствует статистика, на его долю приходится около 20% от всех медицинских назначений иАПФ. В России же данный препарат куда менее популярен: отечественные терапевты и кардиологи выписывают его лишь в 6% случаев, предпочитая старый добрый каптоприл (препарат-пионер среди иАПФ) и эналаприл.

Рамиприл - растворимый в жирах иАПФ длительного действия. Является пролекарством и трансформируется в активную форму, уже находясь в организме человека. После перорального приема быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Биодоступность препарата находится в пределах 50–65%. Прием пищи не сказывается на полноту абсорбции рамиприла, но снижает ее скорость. Активная форма препарата - рамиприлат - образуется в печени в результате деэстерификации рамиприла, который, к слову, уступает по фармакологической активности своему «альтер эго» в 6 раз. Период полужизни рамиприла составляет 13-17 часов, что позволяет назначать его не чаще 1 раза в сутки.

Как показала практика, более редкий прием лекарственного средства повышает приверженность к лечению, делая фармакотерапию более результативной.

Антигипертензивное действие препарата начинает развиваться спустя 1-2 часа после приема, достигает своего пика на 5-7 часу и продолжается как минимум одни сутки. При регулярном ежедневном приеме рамиприла его антигипертензивная активность постепенно нарастает. На 3-4 неделе артериальное давление стабилизируется на желаемом уровне, и держится на нем независимо от длительности лечения (вплоть до 1-2 лет). «Рабочесть» рамиприла в плане снижения артериального давления не знает ни возрастных, ни гендерных, ни конституциональных (масса тела) границ: препарат способен помочь каждому. При этом, как правило, он не вызывает чрезмерной гипотонии в начале лечения, а резкая отмена препарата не чревата развитием синдрома отмены. Рамиприлу под силу уменьшать гипертрофию левого желудочка (зловещую предвестницу инфарктов и инсультов). Препарат повышает выживаемость у пациентов с инфарктом миокарда, усугубленным острой недостаточностью левого желудочка. Что же касается выживаемости пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), то крупномасштабных исследований в этой области еще не проводилось. Однако в нескольких небольших клинических испытаниях было наглядно продемонстрировано, что рамиприл эффективно воздействует на нейрогормональное звено патогенеза ХСН, повышает устойчивость организма к физическим нагрузкам и, в конечном итоге, улучшает качество жизни. Дополнительное преимущество рамиприла по отношению к другим иАПФ является его нефропротективный эффект, который развивается как при диабетической нефропатии (поражение сосудов почек вследствие нарушений углеводного и липидного обмена), так и при других заболеваниях почек. Этот факт еще более расширяет границы для назначения рамиприла самым разным группам пациентов.

Фармакология

У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. C max достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла - 15-28%; для рамиприлата - 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.

T 1/2 для рамиприла - 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T 1/2 - 3 ч, затем следует переходная фаза с T 1/2 - 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T 1/2 - 4-5 дней. T 1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V d рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

Форма выпуска

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 27 мг, лактоза - 58.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 0.9 мг, магния стеарат - 0.9 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Дозировка

Принимают внутрь. Начальная доза - 1.25-2.5 мг 1-2 раза/сут. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Поддерживающая доза устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний к применению и эффективности лечения.

Взаимодействие

При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.

При одновременном применении с "петлевыми" или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.

При одновременном применении с аллопуринолом, цистостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; редко - боли в груди, тахикардия.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль; редко - нарушения сна, настроения.

Со стороны системы пищеварения: диарея, запор, потеря аппетита; редко - стоматит, боли в животе, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, синусит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - протеинурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек).

Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности.

Прочие: редко - мышечные спазмы, импотенция, алопеция.

Показания

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда; диабетическая и недиабетическая нефропатия; снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.

Противопоказания

Выраженные нарушения функции почек и печени, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Рамиприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек, состоянии после трансплантации почки. У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек. В процессе лечения рамиприлом регулярно осуществляется контроль функции почек, электролитного состава крови, уровня печеночных ферментов в крови, а также картины периферической крови (особенно у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол). Больным, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Во время лечения рамиприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций). На 1 таб.
рамиприл 2.5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 27 мг, лактоза - 58.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 0.9 мг, магния стеарат - 0.9 мг.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.
Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.
При одновременном применении с "петлевыми" или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.
При одновременном применении с аллопуринолом, цистостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.
При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; редко - боли в груди, тахикардия.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль; редко - нарушения сна, настроения.
Со стороны системы пищеварения: диарея, запор, потеря аппетита; редко - стоматит, боли в животе, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, синусит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - протеинурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек).
Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности.
Прочие: редко - мышечные спазмы, импотенция, алопеция.

Противопоказания

Особые указания

У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек. В процессе лечения рамиприлом регулярно осуществляется контроль функции почек, электролитного состава крови, уровня печеночных ферментов в крови, а также картины периферической крови (особенно у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол). Больным, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Во время лечения рамиприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций). Лекарственная форма: таблетки Состав:

Состав для дозировки 2,5 мг

1 таблетка содержит:

Активное вещество: рамиприл в пересчёте на 100 % вещество - 2,5 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 27 мг; лактоза (таблето- за 80) - 58,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,2 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 0,9 мг; магния стеарат - 0,9 мг.

Состав для дозировки 5 мг

1 таблетка содержит:

Активное вещество: рамиприл в пересчёте на 100 % вещество - 5 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг; лактоза (таблето- за 80) - 82,1 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,3 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 1,3 мг; магния стеарат - 1,3 мг.

Состав для дозировки 10 мг

1 таблетка содержит:

Активное вещество: рамиприл в пересчёте на 100 % вещество - 10 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 50 мг; лактоза (таблето- за 80) - 116,2 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,4 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) -1,7 мг; магния стеарат - 1,7 мг.

Описание:

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа: Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АИФ) АТХ:

C.09.A.A Ингибиторы АПФ

C.09.A.A.05 Рамиприл

Фармакодинамика:

Рамиприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) длительного действия.

АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина. Поэтому при приёме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления.

Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образования оксида азота (N0) в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому приём рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия. При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности "сухого" кашля) также связано с повышением активности брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензией приём рамиприла приводит к снижению артериального давления в положении "лежа" и "стоя", без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации.

Гипотензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приёма внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-9 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приёме гипотензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приёма препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приёма препарата не приводит к развитию синдрома "отмены".

У пациентов с артериальной гипертензией замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. Препарат снижает смертность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту повторных инфарктов и частоту развития сердечной недостаточности. Увеличивает частоту выживаемости и улучшает качество жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Уменьшает степень микроальбуминурии (в начальной стадии) и прогрессирование хронической почечной недостаточности у пациентов с выраженными поражениями почек при диабетической нефропатии.

Фармакокинетика:

Предосторожности:

В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения препаратом , особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечных артерий); сердечной недостаточностью.

После приёма первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или препарата Ра- миприл пациенты должны находиться в течение 8 часов под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью приём препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности. Больные злокачественной артериальной гипертензией должны начинать лечение в условиях стационара.

До и во время лечения препаратом необходимо контролировать артериальное давление, функцию почек (креатинин, ), содержание калия и других электролитов, гемоглобин, активность "печёночных" трансаминаз.

Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеинов низкой плотности с помощью декстрина сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.

Во время лечения препаратом у пациентов с нарушенной функцией почек, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами препарата или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.

У пациентов с нарушенной функцией печени вследствие снижения активности "печёночных" трансаминаз может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.

В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности "печёночных" трансаминаз лечение препаратом следует прекратить. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным объёмом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками) при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Перед хирургическим вмешательством, включая стоматологию, необходимо предупредить хирурга и врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ, т.к. применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению артериального давления, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить приём ингибиторов АПФ, в том числе Рамиприла, за 12 часов до хирургического вмешательства.

В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение функции костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество лейкоцитов крови для выявления возможной нейтропении / агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (например, системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветворение (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").

Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.

У пациентов с артериальной гипертензией при лечении препаратом редко отмечается повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегаю- щими диуретиками ( , амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия.

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенно капельное введение 0,1 мг эпинефрина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением глюкокортикостероидов (в/в, в/м, или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных средств (антагонистов Н1- и Н2 -гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С \ -эстеразы можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину ингибиторов фермента С1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 часов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.

При применении ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду могут возникнуть анафилактические и анафилактоидные реакции (например, артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни.

Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (например, пчел или ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения (при укусах) необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими гипотензивными препаратами из других групп.

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приёмом ингибитора АПФ.

Одновременное применение препарата с алискирен-содержащими средствами у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) противопоказано (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Противопоказания").

Одновременное применение препарата с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Противопоказания"),

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений и при жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения объёма жидкости.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические лекарственные средства, а также другие состояния, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

Упаковка:

По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкции

КАТЕГОРИИ