Пластырь от слабоумия. Экселон® трансдермальная терапевтическая система

1 трансдермальная терапевтическая система (пластырь, ТТС) может включать в дозировках: 9 мг (4,6 мг/сут); 18 мг (9,5 мг/сут); или 27 мг (13,3 мг/сут).

Дополнительно: сополимер кислоты акриловой, D,L-α-токоферол, сополимер бутилметакрилата и метилметакрилата.

Клеящий слой: D,L-α-токоферол, , сополимер силиконовый.

Форма выпуска

Компания «Novartis Pharma» производит Экселон в форме трансдермальной терапевтической системы (пластыря) с контактной клеящейся поверхностью 5 см2 для 9 мг; 10 см2 для 18 мг; 15 см2 для 27 мг.

Фармакологическое действие

Антихолинэстеразное

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Экселон с активным ингредиентом ривастигмином является ингибитором холинэстеразы , а именно избирательно подавляет в головном мозге ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы карбаматного типа, тем самым замедляя процессы разрушения ацетилхолина , выделяемого функционально-сохранными нейронами и, способствуя улучшению синаптической передачи . В гиппокампе и коре головного мозга ривастигмин селективно повышает содержание ацетилхолина , что приводит к повышению качества холинергической передачи нервных импульсов. Препарат оказывает положительное воздействие на пациентов с наблюдаемым уменьшением когнитивных функций , вызванных недостаточностью ацетилхолина , включая проявления при и Альцгеймера .

В дополнение к этим эффектам, есть доказательства того, что подавление данных холинэстераз может приводить к торможению формирования белковых частей предшественника бета-амилоида , ответственного за образование , которые являются первостепенным патологическим проявлением . Эффекты ривастигмина развиваются благодаря его взаимодействию с ферментом -мишенью с последующим формированием ковалентной связи, приводящей к временной дезактивации соответствующего .

При назначении 3 мг ривастигмина здоровым молодым мужчинам, на протяжении первых полутора часов в их спинномозговой жидкости (СМЖ) наблюдали снижение активности ацетилхолинэстеразы примерно на 40%. По прошествии приблизительно 9-ти часов после фиксирования максимального ингибирующего действия ривастигмина , активность ацетилхолинэстеразы возвращается к исходным значениям. Процесс подавления в СМЖ бутирилхолинэстеразы также является обратимым с возвращением исходного уровня фермента через 3,6 часа.

В случае применения ривастигмина пациентами с болезнью Альцгеймера отмечается дозозависимое (в дозировочном суточном диапазоне до 12 мг) ингибирование ацетилхолинэстеразы в СМЖ, а также бутирилхолинэстеразы , уровень которой понижается примерно на 60% при применении ривастигмина в суточной дозе 12 мг. Данная эффективность препарата сохранялась на всем изученном периоде его использования, составляющем 12 месяцев.

В процессе 12-месячной терапии ривастигмином была доказана статистически значимая связь между показателями его ингибирования в СМЖ обоих ферментов и положительными переменами в когнитивных функциях больных, страдающих болезнью Альцгеймера . Проведенные исследования достоверно ассоциировали улучшение тестовых результатов внимания , памяти и быстроты реакции именно с ингибированием в СМЖ бутирилхолинэстеразы .

Назначение пластыря Экселон пациентам с легкой/умеренной степенью проявлений деменции при болезни Альцгеймера (MMSE – 10-20 баллов) по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению их когнитивной функциональности (включая улучшение речи , внимания и памяти ), повышению функционального статуса, а также возрастанию повседневной активности.

ТТС Экселон характеризуется медленной абсорбцией активного ингредиента ривастигмина . Время определения ривастигмина в , после использования первой дозы пластыря, составляло 30-60 минут. ТCmax колебалось в пределах 10-16 часов, после чего сывороточное содержание препарата постепенно уменьшалось на протяжении 24 часов.

После смены использованного пластыря на новый, на протяжении примерно 40-ка минут наблюдалось медленное понижение Css ривастигмина , вплоть до момента преобладания процессов абсорбции активного ингредиента свежей ТТС над элиминацией данного препарата. В последующие 8 часов плазменное содержание ривастигмина медленно повышается и вновь достигает своего максимума. Наименьшая концентрация ривастигмина в равновесном состоянии составляла около 50% от максимальной, в отличие от пероральных форм данного препарата, при применении очередной дозы которых плазменная концентрация активного ингредиента практически равнялась нулю. Аналогичные временные параметры плазменного содержания ривастигмина были отмечены при использовании пластыря Экселон в дозировочном суточном диапазоне 4,6-13.3 мг.

В сравнении с пероральным применением ривастигмина его экспозиция (AUC и Cmax) при применении пластыря очевидно меньше, однако увеличение этих значений пропорционально повышению дозы ТТС Экселон. В случае увеличения суточных дозировок ТТС с 4,6 мг до 9,5 мг AUC ривастигмина повышалось в 2,6 раз, а при увеличении суточной дозы до 13,3 мг в 4,9 раз.

Относительные отличия в параметрах (индекс колебания, ИК) Cmax и Cmin ривастигмина при использовании пластырей с различной дозировкой соответственно составляли 0,58 для суточной дозы 4,6 мг; 0,77 для суточной дозы 9,5 мг и 0,72 для суточной дозы 13,3 мг, что заметно ниже, чем при приеме пероральных форм препарата, где ИК равнялся 3,96 для суточной дозы 6 мг и 4,15 для суточной дозы 12 мг.

Массовая часть ривастигмина , которая высвобождается на протяжении 24 часов из ТТС Экселон, не соответствует таковой при пероральном приеме аналогичной дозы данного препарата (по оценке плазменной экспозиции ривастигмина на протяжении 24 часов). Использование суточной дозировки пластыря Экселон 9,5 мг эквивалентно пероральному приему суточной дозы ривастигмина 12 мг.

При прямом сравнении использования одной дозы пластыря и пероральных капсул, межпопуляционная изменчивость суточных Cmax и AUC ривастигмина равнялась 43% и 49% для пластыря и соответственно 74% и 103% для капсул. В случае многократного использования Экселона для лечения деменции при болезни Альцгеймера и достижения препаратом равновесного состояния, наблюдаемая межпопуляционная изменчивость суточных Cmax и AUC ривастигмина также была существенно ниже для пластыря в сравнении с пероральными капсулами и соответственно равнялась 45% и 43% против 71% и 73%.

У больных с массой тела 65 кг с болезнью Альцгеймера Css ривастигмина повышалось примерно вдвое по сравнению с больными с массой тела 35 кг и, напротив, уменьшалось в 2 раза при весе для пациентов 100 кг. Влияние веса пациента на экспозицию ривастигмина в случае повышения дозировок Экселона в особенности значимо для больных с очень малой массой тела.

На протяжении суток ривастигмин достаточно хорошо высвобождался из пластыря Экселон, проникая в кожные покровы примерно на 50% от полной дозировки. Наивысший коэффициент AUC∞ ривастигмина , как и продукта его , – NAP 266-90 фиксировался при аппликации пластыря на плечо, верхнюю часть грудной клетки или спины. В случае невозможности применения ТТС на данных участках тела допускается наклеивание пластыря на область бедра и живота, с поправкой снижения AUC дозы примерно на 20-30%.

Значимой плазменной кумуляции самого ривастигмина , как и его , не наблюдалось, однако при повторном использовании сывороточное содержание ривастигмина было больше, чем в первые 24 часа.

Связывание ривастигмина с плазменными белками находится на уровне 40%. Препарат с легкостью проникает сквозь ГЭБ . Показатели кажущегося Vd варьируют в пределах 1,8- 2,7 л/кг

Метаболические преобразования ривастигмина значительные и быстрые с T1/2 из плазмы, составляющим примерно 3,4 часа после снятия пластыря. Степень элиминации ривастигмина ограничивалась уровнем его абсорбции, что дает объяснение повышению T1/2 после использования пластыря (3,4 часа) в сравнении с пероральным приемом препарата или его в/в введении (соответственно 1,4 и 1,7 часа). Основным путем метаболизма ривастигмина является его гидролиз холинэстеразой с выделением декарбамилированного продукта метаболизма – NAP 226-90 , демонстрирующего in vitro минимальную (мене 10%) способность к угнетению ацетилхолинэстеразы .

По данным экспериментальных исследований и тестирований препарата in vitro, система цитохрома Р450 принимает минимальное участие в метаболизме ривастигмина . Совокупный сывороточный клиренс ривастигмина равняется примерно 130 л/ч, при в/в инъекции препарата в дозе 0,2 мг, уменьшается до 70 л/ч при в/в введении 2,7 мг ривастигмина и согласуется с обратно пропорциональным, нелинейным характером параметров его фармакокинетики, вследствие выведения препарата по мере насыщения им организма.

Соотношение AUC∞ NAP 226-90-метаболита к первоначальному веществу было 0,7 для пластыря при 3,5 для капсул, что дает право отметить пониженную интенсивность процессов метаболических преобразований при накожном использовании Экселона. Выделение меньшего количества NAP 226-90-метаболита продиктовано отсутствием процессов пресистемного метаболизма («первое прохождение» сквозь печень).

Выведение ривастигмина главным образом осуществляется почками в форме продуктов его метаболизма. В неизмененном виде препарат в моче практически не обнаруживается. Спустя 24 часа почками экскретируется фактически 90% используемой дозы, кишечником выводится меньше чем 1% препарата.

У пожилых пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера , использование ТТС Экселон не приводило к изменениям биодоступности ривастигмина по причине возрастных изменений.

При патологиях печени /почек изучение особенностей применения пластыря Экселон не проводилось.

Известно, что после перорального приема ривастигмина пациентами с легкими и умеренно выраженными , наблюдалось повышение Cmax препарата на 60%, а его AUC более чем на 100%, в сравнении с пациентами без печеночных патологий.

У больных с болезнью Альцгеймера и параллельными умеренно выраженными отмечали повышение показателей Cmax и AUC более чем вдвое, в сравнении с пациентами без почечных патологий. Однако при тяжелых нарушениях почечной функции изменений данных параметров не происходило.

Показания к применению

Назначение ТТС Экселон показано для терапии слабо выраженной или умеренно выраженной и слабо выраженной или умеренно выраженной деменции при .

Противопоказания

Абсолютно противопоказано назначение пластыря Экселон при:

• персональной гиперчувствительности к ривастигмину и/или прочим составляющим ЛС, а также к остальным производным карбамата ;
• беременности;
• ранее диагностированном (в анамнезе) контактном аллергическом , развившемся на фоне использования пластыря;
• кормлении грудью ;
• в возрасте до 18-ти лет.

С соблюдением особой осторожности следует использовать ТТС Экселон при:

• органической дисфункции синусового узла или расстройствах проводимости (включая и синоатриальную блокаду );
• в период обострения или предрасположенности больного к формированию язв ЖКТ ;
• склонности к развитию судорожного синдрома и обструкции мочевыводящих путей ;
• или частых обструктивных заболеваниях путей дыхания , наблюдаемых в прошлом.

Побочные действия

Совокупная частота возникновения отрицательных эффектов при использовании пластыря Экселон составляла 50,5%, что несколько меньше в сравнении с частотой аналогичных явлений, наблюдаемых при приеме капсул, – 63,3% (в группе приема плацебо данный показатель был равен 46%).

Чаще всего при использовании суточной дозы пластыря 9,5 мг отмечали побочные нежелательные явления со стороны ЖКТ , в процентном соотношении выражающиеся в показаниях 7,2% – тошнота ; 6,2% – рвота , при идентичных отрицательных проявлениях при приеме капсул соответственно 23,1% и 17,0% (в группе приема плацебо данные показатели были равны 5,0% и 3,3%). Остальные побочные эффекты препарата встречались мене часто.

Мочевыделительная система:

• инфекционные патологии .

Нервная система:

• обморок;
• чувство тревожности;
• делирий ;
• экстрапирамидные расстройства (очень редко).

Обмен веществ:

Сердечно-сосудистая система:

• нарушения ;
• брадикардия .

Пищеварительная система:

• болезненность в животе;
• тошнота/рвота;
• язвенное поражение ЖКТ (изредка).

Кожные покровы:

• кожная сыпь ;
• эритема ;
• раздражение;
• воспаление в районе аппликации.

Прочие:

• повышенная утомляемость;
• повышение температуры ;
• астения ;
• снижение веса.

В проведенных клинических исследованиях при использовании пластыря с суточной дозировкой более 9,5 мг нижеприведенные отрицательные эффекты наблюдались гораздо чаще, чем при применении ТТС с суточной дозой 9,5 мг и в группе плацебо : , , возбуждение, снижение , , сердечная недостаточность . Предположительно это связано с увеличением дозировок ривастигмина , так как частота аналогичных нежелательных явлений в группе использования пластыря Экселон в суточной дозе 9,5 мг и группе плацебо была практически идентична.

Со стороны кожных покровов наиболее частыми проявлениями были: эритема в месте проведения аппликации, как правило, исчезающая на протяжении 24 часов. При проведении клинических исследований, использование ТТС Экселон в суточной дозе 9,5 мг приводило к легкому (21,8%), умеренному (12,5%) и выраженному (6,5%) покраснению (эритеме ) кожных покровов, а также к легкому (11,9%), умеренному (7,3%) и выраженному (5%) .

При лечении с использованием суточной дозировки пластыря Экселон 9,5 мг, появление зуда и эритемы отмечалось соответственно у 1,7% и 1,1% больных. Подавляющая часть кожных негативных явлений возникала исключительно в области проведения аппликации. Прерывание терапии по причине развития кожных проявлений отмечалось лишь в 2,4% случаев.

Пластырь Экселон, инструкция по применению

Инструкция по применению Экселона допускает применение пластыря исключительно под наблюдением медицинского персонала, имеющего клинический опыт проведения терапии деменции альцгеймеровского типа .

Массовая часть, содержащегося в пластыре и высвобождающегося из него за 24 часа ривастигмина соответствует: 9 мг:4,6 мг; 18 мг:9,5 мг; 27 мг:13,3 мг.

Для максимальной эффективности терапии наклеивание пластыря следует осуществлять в одно время суток, предварительно удалив использованную лекарственную форму. В случае пропуска постоянного времени наклеивания ТТС, заменить пластырь необходимо как можно быстрее.

Лечение ТТС Экселон следует начинать с использования пластыря с суточным высвобождением 4,6 мг.

В случае хорошей переносимости пациентом данной дозы ривастигмина , по прошествии 4-х недель терапии можно увеличить суточную дозу до 9,5 мг, которая является рекомендуемой поддерживающей дозировкой при наличии адекватной терапевтической эффективности.

В некоторых случаях может потребоваться увеличение дозировки ТТС Экселона до максимальной суточной дозы, соответствующей 13,3 мг, но не ранее чем через 6 месяцев.

Каждое последующее увеличение дозировки возможно только при хорошем персональном ответе на предыдущую дозу. В случае ухудшения переносимости препарата при увеличении его дозы, необходимо вернуться к последней хорошо переносимой дозировке.

Временного прекращения терапии требуют ситуации, протекающие с развитием отрицательных эффектов со стороны ЖКТ и/или ухудшением наблюдаемых экстрапирамидных симптомов (включая ), вплоть до их полного разрешения.

В случае перерыва в лечении, составляющего несколько дней, дальнейшую терапию следует начинать с суточной дозы 4,6 мг, с целью снижения риска возобновления негативных явлений (в частности тяжелой рвоты ).

Перевод пациентов в прошлом получавших пероральные формы Экселона на использование ТТС возможен при сохранении следующих дозировочных пропорций. При пероральном приеме ривастигмина в суточной дозе до 6 мг включительно, терапию пластырем можно продолжить в суточной высвобождающейся дозе 4,6 мг. При предыдущем пероральном суточном приеме 6-12 мг ривастигмина последующее лечение с использованием ТТС сразу можно начинать с суточной дозы 9,5 мг. Перевод больного с пероральных форм препарата на пластырь рекомендуют осуществлять на следующие сутки после внутреннего приема последней дозы Экселона.

При патологиях печени /почек корректировки дозировочного режима не требуется, однако рекомендуемой поддерживающей дозой ТТС Экселона для таких больных является суточная доза 4,6 мг.

Использование пластыря Экселон

Процедуру наклеивания первого и последующих пластырей Экселон следует производить, используя для этого чистые, сухие и неповрежденные участки кожных покровов , с минимальным количеством (по возможности) волосяного покрова. Применение каких-либо косметических или лечебных средств на данном участке кожи не рекомендуется. В случае повреждения или гиперемирования предположительного выбранного для наклеивания пластыря кожного участка, проводить установку на нем ТТС Экселон запрещено.

Один пластырь предназначен для использования на протяжении только 24 часов, после чего подлежит замене на аналогичный.

Рекомендуемый выбор областей аппликации ТТС Экселон включает: плечевые части , верхнюю часть (справа или слева) грудной клетки (избегая наклеивания на молочные железы ), нижний или верхний (справа или слева) участок спины . Для снижения риска возможного раздражения и/или кожных проявлений рекомендуют чередовать области применения пластыря (оптимально на одном участке тела следует использовать пластырь не более 14-ти суток).

До аппликации новой ТТС необходимо полностью удалить предыдущий пластырь.

Правильное использование пластыря предполагает его предварительное извлечение из упаковки, для чего следует разрезать пакет по нанесенной на него линии. После этого необходимо снять с пластыря защитную пленку , при этом не прикасаясь к его клейкой поверхности, наложить ТТС на предварительно выбранную поверхность кожи и удалить с поверхности пластыря противоположный защитный слой. Используя ладони рук плотно прижать пластырь к коже и удерживать в таком состоянии на протяжении минимум 30-ти секунд, удостоверившись в сплошном прилегании ТТС , в особенности по краям.

Можно написать на пластыре точное время и дату его наложения (тонкой ручкой). Носить ТТС на теле, не снимая, следует на протяжении 24 часов.

По прошествии суток необходимо провести замену использованного пластыря на новый, для чего следует осторожно отогнуть уголок ТТС и потянуть за него до полного удаления пластыря. Далее нужно стереть остатки клея, используя для этого теплую мыльную воду (не стоит применять спирт или другие растворители ).

Использованная ТТС подлежит утилизации посредством складывания ее пополам, соединение клеящихся частей, помещения в герметичный пакет и дальнейшего уничтожения или выбрасывания в недоступном месте для детей.

Любой контакт с поверхностями пластыря требует последующего тщательного мытья рук (с целью предупреждения попадания ингредиентов пластыря в глаза).

При контакте с водой правильно наклеенный пластырь Экселон с плотно прилегающими краями не отклеивается, что важно для осуществления водных гигиенических процедур (душ, ванна). Непредусмотренному удалению ТТС может способствовать долгое нахождение пациента вблизи источника тепла.

В случае случайного отклеивания пластыря следует на его место прикрепить новый, и в обычное время ближайшего дня заменить на следующий.

При случайном одновременном использовании двух или более ТТС необходимо удалить их все и обратиться за консультацией к врачу.

Передозировка

Непреднамеренная передозировка пероральными формами ривастигмина , как правило, не сопровождалась клинически значимыми негативными явлениями, требующими отмены лечения. В основном, симптоматика передозировки проявлялась тошнотой /рвотой , увеличением , и иногда . Принимая во внимание ваготонический эффект Экселона на ЧСС , можно допустить развитие обморочных состояний и/или брадикардии . Существует информация об одновременном пероральном приеме 46 мг ривастигмина , после которого было назначено консервативное лечение, приведшее к полному выздоровлению пациента спустя 24 часа.

Достоверных данных о случаях передозировки при использовании пластыря Экселон, которые приводили к каким-либо негативным последствиям, не существует.

Возможное лечение бессимптомной передозировки должно заключаться в отмене применения Экселона на следующие 24 часа по причине плазменного T1/2 ривастигмина , составляющего 3,4 часа и продолжительности ингибирования ацетилхолинэстеразы на протяжении 9 часов. В случае проявлений выраженной тошноты с последующей рвотой , необходимо рассмотреть вопрос о назначении противорвотных препаратов . Прочие возможные негативные эффекты требуют лечения, соответствующего наблюдаемой симптоматике. В тяжелых случаях можно назначить в/в введение в начальной дозировке 0,03 мг/кг, дальнейшее введение Атропина осуществляется при необходимости и в дозах, соответствующих производимому клиническому эффекту. Не рекомендуется использование в качестве .

Взаимодействие

Специализированных исследований взаимодействия препарата Экселон в форме пластыря с прочими лечебными средствами не осуществлялось.

В связи с тем, что метаболические преобразования ривастигмина преимущественно проходят при участии эстераз путем гидролиза и при минимальном влиянии системы цитохрома Р450 , его фармакокинетическое взаимодействия с прочими лекарственными препаратами, метаболизм которых зависит от системы цитохрома Р450 , маловероятно.

При проведении исследований ривастигмина с участием здоровых добровольцев не было обнаружено его фармакокинетического взаимодействия с , Дигоксином , и Варфарином . Вызываемое приемом повышение протромбинового времени при параллельном применении ривастигмина , оставалось неизменным. Сочетаемый прием ривастигмина с не приводил к неблагоприятному воздействию данной комбинации на внутрисердечную проводимость .

Совместное назначение ривастигмина с пероральными гипогликемическими препаратами, антацидами , антиангинальными средствами, антигистаминами , противорвотными средствами, , гипотензивными препаратами центрального действия, (включая НПВС ), бета-адреноблокаторами , бензодиазепинами , блокаторами кальциевых каналов и препаратами с положительным инотропным действием, не сопровождалось значимыми изменениями фармакокинетических параметров ривастигмина или увеличением риска возникновения серьезных отрицательных эффектов.

Ввиду влияния ривастигмина на холинергические структуры следует избегать его одновременного применения с холиномиметическими препаратами .

В случае параллельного назначения антихолинергических лекарственных средств необходимо принимать во внимание разнонаправленность эффектов данных препаратов с действием Экселона.

Если при ходе терапии с использованием Экселона существует необходимость проведения , следует помнить, что эффекты ривастигмина направлены на ингибирование холинэстсразы , что может привести к усилению действия деполяризующих миорелаксантов .

Условия продажи

Приобретение пластыря Экселон требует наличия рецепта.

Условия хранения

ТТС Экселон можно сохранять при максимальной окружающей температуре 25 °C, вдали от детей.

Срок годности

Пластырь можно хранить 24 месяца, начиная с даты, выбитой на вторичной упаковке.

Особые указания

При проведении повышения дозировок ривастигмина следует учитывать возможное увеличение частоты развития побочных явлений и их тяжести.

Выраженность негативных явлений ривастигмина со стороны ЖКТ , включая проявления тошноты /рвоты , чаще всего отмечающихся в начале терапии и в момент увеличения дозировок, может снижаться при уменьшении дозы Экселона.

В случае вынужденного, на несколько суток, перерыва в лечении Экселоном, возврат к применению пластыря должен начинаться с назначения его минимальной суточной дозы, составляющей 4,6 мг.

На фоне проведения лечения Экселоном пациентов с болезнью Альцгеймера , существует возможностью снижения их веса , в связи с чем необходимо постоянно контролировать данный физический параметр.

При беременности (и лактации)

По экспериментальным данным тератогенные свойства ривастигмина не установлены. Препарат не влияет на наблюдаемую , но может привести к увеличению периода гестации . Полноценных данных о безопасности использования пластыря Экселон для лечения беременных женщин на данный момент не существует, в связи с чем его применение при противопоказано. Применение Экселона беременными женщинами допускается в исключительных случаях, при многократно превышающей пользе такого лечения для будущей матери в сравнении с возможным риском негативных явлений для плода.

Возможность проникновения ривастигмина в молоко кормящей матери не изучено, что является причиной воздержания от лечения или отказа от .

Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа. Тяжелая деменция альцгеймеровского типа.

Противопоказания Экселон трансдермальная терапевтическая система 4,6мг/24ч

Повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата или прочим ингредиентам, входящим в состав препарата. Контактный аллергический дерматит в анамнезе, возникший на фоне применения ТТС Экселона. Возраст до 18 лет.

Способ применения и дозировка Экселон трансдермальная терапевтическая система 4,6мг/24ч

Терапию препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с деменцией и под присмотром лиц, осуществляющих уход за пациентами. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинструктированы об особенностях применения препарата компетентными медицинскими работниками. Количество содержащегося и высвобождающегося ривастигмина в зависимости от дозировки ТТС Экселон представлено ниже. ТТС Экселон 4,6мг/24ч - количество содержащегося ривастигмина 9мг; количество ривастигмина, высвобождающегося in vivo в течение 24ч - 4,6мг. ТТС Экселон 9,5мг/24ч - количество содержащегося ривастигмина 18мг; количество ривастигмина, высвобождающегося in vivo в течение 24ч - 9,5мг. ТТС Экселон 13,3мг/24ч - количество содержащегося ривастигмина 27мг; количество ривастигмина, высвобождающегося in vivo в течение 24ч - 13,3мг. Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа. Начальная доза и подбор рекомендуемой эффективной дозы: лечение препаратом следует начинать с применения ТТС Экселон 4,6мг/24ч 1 раз в день. После 4-х недель лечения минимум, при хорошей переносимости, дозу препарата следует увеличить до рекомендуемой эффективной дозы путем применения ТТС Экселон 9,5мг/24ч, которую можно применять до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Наращивание дозы: для продолжительного лечения, при наличии терапевтической эффективности у пациента, рекомендуется применение ТТС Экселон 9,5мг/24ч. При хорошей переносимости препарата и, как минимум, после 6 месяцев лечения ТТС Экселон 9,5мг/24ч, лечащий врач при необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта может увеличить дозу до 13,3мг/24ч у пациентов, у которых, несмотря на применение ТТС Экселон 9,5мг/24ч, наблюдается значимое нарушение когнитивных функций (например, ухудшение результатов по КШОПС) и/или ухудшение функционального статуса (на основании субъективной оценки врача). Тяжелая деменция альцгеймеровского типа. Начальная доза и подбор рекомендуемой эффективной дозы: лечение препаратом следует начинать с применения ТТС Экселон 4,6мг/24ч 1 раз в день. Дозу препарата следует последовательно увеличить сначала до 9,5мг/24ч, а затем до эффективной дозы 13,3мг/24ч. Каждое увеличение дозы возможно лишь после 4-х недель лечения минимум и при хорошей переносимости предыдущей дозы. Доза свыше 13,3мг/24ч не оказывает значимого преимущества, но увеличивает частоту побочных эффектов. Прерывание лечения: следует регулярно проводить оценку клинического эффекта терапии препаратом. При отсутствии клинического эффекта от терапии при применении оптимальных доз ТТС Экселон следует прекратить терапию препаратом. Следует временно прекратить терапию препаратом в случае возникновения нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы и/или ухудшения существующих экстрапирамидных симптомов (в т.ч. тремора) до их разрешения. Если перерыв в применении препарата составил не более трех дней, можно возобновить применение препарата в той же дозе. В случае большей продолжительности периода отмены, возобновлять лечение следует с начальной дозы (Экселон ТТС 4,6мг/24ч). Пациенты, лечение ривастигмином которых проводилось в виде капсул или раствора для приема внутрь могут перейти на лечение ТТС Экселон, следующим образом: у пациентов, получавших пероральную терапию ривастигмином в дозе менее или равную 6мг в сутки, лечение следует начинать с применения ТТС Экселон 4,6мг/24ч. У пациентов, получавших пероральную терапию ривастигмином в стабильной и хорошо переносимой дозе 9мг в сутки, лечение можно начинать сразу с применения ТТС Экселон 9,5мг/24ч. Но если пероральная терапия не была стабильной и хорошо переносимой, переход на трансдермальную форму рекомендовано начинать с дозы 4,6мг/24ч. У пациентов, получавших пероральную терапию ривастигмином в дозе 12мг в сутки, лечение можно начинать сразу с применения ТТС Экселон 9,5мг/24ч. После 4-х недель лечения минимум, при хорошей переносимости, дозу препарата ТТС Экселон 4,6мг/24ч следует увеличить до рекомендуемой эффективной дозы путем применения ТТС Экселон 9,5мг/24ч. Лечение ТТС Экселон рекомендуется начинать на следующий день после применения последней пероральной дозы ривастигмина. Пациенты с массой тела менее 50кг: у пациентов с массой тела менее 50кг отмечалось более частое развитие нежелательных явлений (НЯ) и отмены терапии в связи с возникновением НЯ, поэтому при повышении дозы у этой группы пациентов следует соблюдать особую осторожность, тщательно титровать дозу и наблюдать на предмет развития НЯ (например, чрезмерной тошноты или рвоты), а также рассматривать возможность снижения дозы препарата путем применения ТТС Экселон 4,6мг/24ч в случае развития таких НЯ. Особую осторожность следует соблюдать при титровании дозы свыше рекомендованной эффективной дозы ТТС Экселон 9,5мг/24ч. Пациенты с нарушениями функции печени: коррекции режима дозирования ТТС Экселон не требуется. Однако вследствие увеличения экспозиции ривастигмина, наблюдавшегося при приеме ривастигмина внутрь у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, рекомендуется тщательно титровать дозу ривастигмина в соответствии с индивидуальной переносимостью у пациентов данной категории. Изучение применения ТТС Экселон у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось. Следует соблюдать особую осторожность при титровании дозы у пациентов данной категории. У пациентов с клинически выраженными нарушениями функции печени может отмечаться более частое развитие дозозависимых нежелательных явлений, в связи, с чем у пациентов данной категории следует рассматривать возможность применения ТТС Экселон 4,6мг/24ч в качестве начальной и максимальной дозы. Пациенты с нарушениями функции почек: коррекции режима дозирования ТТС Экселон не требуется. Однако вследствие увеличения экспозиции ривастигмина, наблюдавшегося при приеме ривастигмина внутрь у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести, рекомендуется тщательно титровать дозу ривастигмина в соответствии с индивидуальной переносимостью у пациентов данной категории. У пациентов с клинически выраженными нарушениями функции почек может отмечаться более частое развитие дозозависимых нежелательных явлений, в связи, с чем у пациентов данной категории следует рассматривать возможность применения ТТС Экселон 4,6мг/24ч в качестве начальной и максимальной дозы. Применение у детей: применение ривастигмина у детей не изучалось, поэтому детям применять препарат не рекомендуется. Инструкции по применению ТТС. Каждую последующую трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) Экселон следует наклеивать только после удаления предыдущей. Единовременно можно использовать только одну ТТС Экселон. ТТС Экселон нельзя резать или делить на части, а также повреждать любым способом. Следует плотно прижать ладонью ТТС Экселон в месте прикрепления в течение как минимум 30 секунд. Место прикрепления ТТС Экселон: ТТС Экселон наклеивают на чистую, сухую, неповрежденную кожу с минимальным волосяным покровом. Не следует использовать кремы, лосьоны, масла, пудру и другие средства по уходу за кожей в области прикрепления препарата во избежание его отклеивания. ТТС Экселон нельзя наклеивать на покрасневшую, покрытую сыпью, раздраженную или поврежденную кожу. Следует наклеивать только одну ТТС Экселон в сутки только на один из участков тела, показанных: левое или правое плечо; верхняя часть грудной клетки слева или справа (не следует наклеивать на область молочной железы); верхняя часть спины слева или справа; нижняя часть спины слева или справа. Во избежание раздражения кожи каждую последующую ТТС Экселон следует наклеивать на другой участок кожи (можно в пределах одной и той же анатомической области). Например, если вы прикрепили ТТС Экселон на область поясницы справа, то в следующий раз разместите систему слева. Для минимизации риска раздражения кожи ТТС может быть наклеена на один и тот же участок кожи только с интервалом в две недели. Как прикреплять ТТС Экселон: ТТС Экселон представляет собой тонкий, непрозрачный, пластичный пластырь для наклеивания на кожу. Не извлекайте ТТС Экселон из запаянного пакета и не удаляйте предыдущую ТТС Экселон, если не планируете приклеить новую. Препарат следует использовать сразу после извлечения из запаянного пакета. Осторожно снимите предыдущую ТТС Экселон. Если вы впервые начинаете лечение препаратом или возобновляете лечение препаратом после перерыва, пожалуйста, следуйте инструкции по прикреплению ТТС Экселон, начиная со следующего рисунка ниже. Препарат извлекают из запаянного пакета непосредственно перед применением. Для извлечения ТТС Экселон разрежьте пакет по обозначенной пунктиром линии или бороздке. Клейкая сторона ТТС Экселон покрыта защитной пленкой. Следует аккуратно снять защитную пленку с одной стороны, предохраняющую клейкую сторону ТТС Экселон, не касаясь клейкой поверхности. Сразу после удаления защитной пленки наклейте ТТС Экселон на кожу верхней или нижней половины спины, плеча или грудной клетки. После прикрепления трансдермальной терапевтической системы к коже снимите верхний защитный слой с другой стороны ТТС. Следует плотно прижать ладонью ТТС Экселон в месте прикрепления в течение как минимум 30 секунд. Необходимо убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям. При необходимости после наклеивания Вы можете написать на трансдермальной терапевтической системе тонкой шариковой ручкой дату прикрепления (например, день недели). ТТС Экселон необходимо носить постоянно и заменить на новую через 24 часа. Прикрепление трансдермальной терапевтической системы на различные участки кожи позволяет выбрать наиболее удобные области тела, где система не будет соприкасаться с плотно прилегающей одеждой. Как удалять ТТС Экселон: осторожно отогнув один из уголков, медленно и аккуратно снимите трансдермальную терапевтическую систему. При наличии остатков клея на вашей коже, слегка смочите эту область теплой водой и мягким мыльным раствором или используйте детское масло, чтобы удалить остатки клея. Не используйте спирт или другие жидкие растворители (жидкость для снятия лака или другие растворители). Необходимо тщательно вымыть руки водой с мылом после прикрепления или удаления ТТС Экселон. В случае контакта с глазами или при покраснении глаз после прикрепления или удаления ТТС Экселон, следует немедленно промыть глаза большим количеством воды и, если симптомы сохраняются, обратиться за медицинской помощью. Как утилизировать использованную ТТС Экселон: согните использованную трансдермальную терапевтическую систему пополам и соедините клейкие части между собой. Поместите использованную ТТС Экселон в пакет. Пакет с использованной трансдермальной терапевтической системой следует выбросить в недоступном для детей месте. После утилизации препарата необходимо вымыть руки с мылом. Условия ношения ТТС Экселон (водные процедуры, длительное пребывание вблизи источников тепла): ТТС Экселон не отклеивается при водных процедурах (душ, ванны, бассейн). - Во время водных процедур необходимо убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям. Пациентам, использующим ТТС Экселон, не следует длительно находиться вблизи любых внешних источников тепла (избыточное солнечное излучение, сауны, солярии). Что делать если ТТС Экселон отклеилась: если ТТС Экселон отклеился его необходимо заменить новой трансдермальной терапевтической системой до конца дня. На следующий день следует как обычно прикрепить новую ТТС Экселон. Когда и как долго следует применять ТТС Экселон: для максимальной эффективности лечения препаратом следует наклеивать новую ТТС каждый день, желательно в одно и то же время. При применении более одной ТТС Экселон одновременно: следует немедленно удалить все ТТС с вашей кожи и проинформировать вашего лечащего врача о случившемся. Вам может потребоваться медицинская помощь. В некоторых случаях при передозировке отмечались тошнота, рвота, диарея, повышение АД, галлюцинации. Также возможно возникновение брадикардии и/или обмороков. Если вы забыли наклеить очередную ТТС в привычное время, следует наклеить её немедленно. Применение следующей ТТС возможно на следующий день в привычное время. Не следует наклеивать две ТТС, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Несмотря на высокое развитие современных технологий, в том числе в области медицины, до сих пор существуют настолько ужасные и почти не поддающиеся излечению недуги, как болезнь Альцгеймера. Нейродегенеративное заболевание было впервые описано ещё в 1907 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером, откуда и получило своё название.

Однако существуют такие препараты, как пластырь «Экселон», способные довольно успешно замедлить развитие патологии.

Описание препарата

Болезнь Альцгеймера - это патология нервной системы , одна из самых распространённых форм деменции. Другими словами, этот недуг называют «старческое слабоумие» и в большинстве случаев оно начинает развиваться у пожилых людей в возрасте более 50 лет, хотя существуют и более ранние случаи диагностирования болезни.

Лекарственное средство под названием ТТС «Экселон» встречается как в инъекционной форме, так и в таблетированной, а также в виде пластырей. В сравнении с другими формами выпуска пластырь обладает гораздо меньшим количеством нежелательных побочных эффектов, а также во время исследований было отмечено, что эта форма обладает меньшей частотой возникновения негативных последствий.

Пластырь «Экселон» является своего рода трансдермальной терапевтической системой (ТТС). Главное действующее вещество лекарства называется ривастигмин. Пластырь именно за счёт него производит ингибирование фермента холинестеразы внутри клеток головного мозга пациента. Во время ношения пластыря лекарственный компонент постепенно проникает в организм и происходит временное блокирование ферментов бутирилхолинэстеразы и ацетилхолинэстеразы за счёт их селективного подавления.

Действующее вещество препарата функционирует в организме примерно около 9 часов, а затем ферменты начинают возвращаться к своим исходным показателям. В аптеках можно приобрести пластыри, которые содержат 9, 18 и 27 миллиграмм основного компонента. Пластырь обладает округлой формой, белый, с подложкой бежевого оттенка. Площадь основной контактной поверхности примерно около пяти квадратных см. К вспомогательным веществам препарата относятся альфа-токоферол, метилметакрилат, бутилметакрилат, акриловый сополимер, силиконовый сополимер и силиконовое масло, находящиеся непосредственно на клеящих слоях пластырей.

Фармакологические свойства

Ривастигмин - это главный лекарственный компонент, и он является селективным ингибитором холинестеразы в мозге человека. Вещество позволяет замедлить процессы разрушения ацетилхолина, вырабатывающиеся функционально сохранёнными нейронами, а также, помимо этого, позволяет улучшить процессы, отвечающие за синапическую передачу.

Использование лекарства помогает увеличить уровень ацетилхолина внутри гиппокампы и коры мозга, за счёт чего происходит улучшение холинергической передачи. Благодаря тому, что в большинстве своём деменция и упадок когнитивных функций при недуге связаны, как правило, с недостатком ацетилхолина, то получается, что лекарство помогает нормализовать работу нервной системы человека. Помимо этого, есть информация о том, что препарат уменьшает процессы синтеза бета-амилоида, а это, в свою очередь, мешает появлению вредных амилоидных бляшек, которые являются одним из основных признаков развития патологии.

Показания и противопоказания к применению

Несмотря на то что использование лекарства в современной медицине - это далеко не редкость, показания к применению у него все же довольно редкие. К ним относятся:

• слабая деменция, связанная с недугом;
• умеренно выраженная деменция;
• наличие функциональных или когнитивных расстройств.

Используют лекарственный препарат в виде пластыря как на ранних стадиях развития недуга, так и при непосредственном наличии болезни.

Назначает использование препарата «Экселон» исключительно лечащий врач по окончании тщательно проведённого осмотра пациента. Самостоятельно принимать решение об использовании этого лекарственного средства нельзя. Нужно иметь в виду, что только лечащий врач может посоветовать применять пластырь «Экселон». Инструкция по его применению также должна содержать все подробные рекомендации о правильном использовании препарата.

В большинстве случаев терапия начинается с наименьшей дозировки, около 4,6 миллиграмма в сутки. Только в том случае, если использование лекарственного средства по прошествии нескольких недель не вызвало никаких ухудшений в работе организма пациента, хорошо влияет и не было диагностировано никаких вредных, нежелательных эффектов, то тогда дозировку, как правило, увеличивают. В тех случаях, когда использование лекарственного средства даёт однозначно положительный результат на организм, то продолжительность терапии может составлять несколько месяцев или более.

Порой использование пластыря заменяют на инъекции, аналогичные таблетки или прочие лекарственные препараты. Если терапию в силу определённых причин необходимо прервать, то возобновляют её, вновь начиная с маленькой дозировки активным компонентом средства.

Противопоказания к использованию пластыря «Экселон» следующие:

Возможные осложнения и побочные эффекты

Большинство врачебных отзывов говорит о том, что осложнения и возможные негативные побочные эффекты у людей, проходящих курс лечения Экселоном, появляются достаточно редко, особенно в случае использования именно пластырей в виде формы препарата. Однако всегда возможны исключения и есть определённый перечень нарушений, которые вполне могут проявиться при регулярном применении лекарства. К ним относятся:

При появлении первых признаков развития осложнения или побочного эффекта следует обязательно проконсультироваться по этому вопросу с лечащим врачом. Вполне вероятно, что лекарство может не помочь определённым людям в силу специфики организма или может быть нужно сменить дозировку терапии.

В инструкции по использованию лекарства сказано, что определённые случаи передозировки фиксируются очень редко и в основном не представляют никакой опасности. Помимо этого, после завершения использования препарата организм приходит в обычное состояние через один или два дня. К типичным симптомам передозировки относятся тошнота, лёгкие галлюцинации, увеличение артериального давления, а также в очень редких случаях обморочные состояния или даже брадикардия.

Стоимость лекарства

Цена на пластырь «Экслеон» формируется из нескольких факторов, таких как дозировка, фирма-производитель и прочих. Иногда в некоторых случаях лекарство прописывают бесплатно, по рецепту лечащего врача, если присутствует диагностированная болезнь Альцгеймера.

В целом стоимость одной упаковки лекарственного средства «Экселон», содержащей 30 пластырей, составляет примерно от 3500 до 4200 рублей. В большинстве случаев этого должно хватит ровно на один месяц терапии.

Аналоги средства

Так как в силу того, что препарат подходит не всем пациентам из-за наличия противопоказаний и побочных эффектов, лечащий врач может посоветовать подобрать более подходящий и ничуть не менее эффективный аналог вещества.

В большинстве случаев пациентам с диагностированной болезнью Альцгеймера назначают препарат под названием «Альценорм». Однако стоит обратить внимание на то, что большинство современных аналогов выпускаются в таблетированной форме, в виде растворов для инъекций или капсул, а это, безусловно, может подойти далеко не всем людям. Иногда возможны ситуации, когда применение пластыря в качестве лекарственного средства является оптимальным вариантом.

Несмотря на научные достижения в области медицины, далеко не все заболевания, поражающие нервную систему, поддаются лечению.

Существует ряд неврологических болезней, при которых можно лишь незначительно облегчить состояние больного и сдержать развитие разрушительных процессов, происходящих в организме. Одним из таких сложных неврологических отклонений является .

Поскольку вылечить этот недуг полностью нельзя, препараты, применяемые современной медициной, действуют лишь как сдерживающий фактор, немного затормаживая развитие болезни. К этой группе средств можно причислить и пластырь Экселон (Exelon Patch).

В чем преимущества пластыря?

Многие люди, которые вынужденны постоянно принимать лекарственные препараты в таблетках или уколах, страдают от проблем с органами ЖКТ. Это неудивительно, поскольку многие активные компоненты, входящие в состав медикаментозных средств, раздражают слизистую желудка и негативно сказываются на пищеварительной системе в целом.

В таких случаях применение пластыря – лучший выход. Необходимые вещества попадают в организм, не затрагивая желудок и кишечник.

Состав и форма выпуска

Экселон - это пластырь белого цвета с бежевой подложкой, имеющий форму овала. Площадь поверхности лечебного средства может отличаться, это зависит от количества действующего вещества. Трансдермальная система может быть площадью:

• 5 см (содержит 9 мг лекарственного препарата);
• 10 см (при дозировке 18 мг);
• 15 см (для количества вещества 27 мг).

Основным компонентом пластыря является ривастигмин. Это активное вещество благотворно влияет на состояние нервной системы и активно применяется для лечения заболеваний, связанных с .

Когда больной использует пластырь, лекарственный состав попадает в организм постепенно, малыми дозами, что позволяет действующим веществам хорошо усваиваться и исключается риск передозировки.

Действующим компонентом транссистемы является ривастигмин, кроме того пластырь содержит дополнительные составляющие (L—токоферол, сополимер акриловой кислоты, метилметакрилат и бутилметакрилат).

Клейкая поверхность состоит из силиконового сополимера, L—токоферола и диметикона. Этот состав позволяет лечебному средству оставаться на коже даже после контакта с водой.

Механизм действия и эффективность

Трансдермальная система действует следующим образом: после ее закрепления на теле ривастигмин начинает постепенно проникать в организм.

Действующее вещество благотворно влияет на состояние нервной системы. В результате применения средства отмечаются следующие положительные измнения:

• улучшается состояние коры мозга за счет нормализации процессов выработки необходимых веществ;
• замедляются разрушительные процессы;
• предотвращается развитие амилоидных бляшек.

Благодаря этому воздействию у пациентов с заметны стойкие улучшения памяти и речи, наблюдается способность к концентрации внимания, а также снижается интенсивность поведенческих проявлений болезни. Исчезает возбудимость, слезливость и забывчивость, благодаря чему больной на протяжении длительного времени способен сохранять адекватное состояние.

Показания и противопоказания к применению

Основным показанием к применению пластыря Экселон является болезнь Альцгеймера в легкой или умеренно выраженной форме. Также медикаментозное средство может быть применено при различного генеза.

Запрещено использовать лечебное средство в следующих случаях:

• при повышенной чувствительности к составляющим препарата (ривастигмину и другим производным карбамата);
• в случае аллергических реакций на кожном покрове, которые могут возникнуть в результате применения пластыря;
• в возрасте до 18 лет.

Инструкция по применению

Применение пластыря не вызывает затруднений, пользоваться им следует следующим образом:

• вымыть руки с мылом по возможности обработав их антисептическим раствором;
• изучить пластырь на предмет целостности, если на поверхности присутствуют повреждения, применять средство не рекомендуется;
• снять защитную пленку и прикрепить пластырь на участок тела с минимальным волосяным покровом;
• закрепить средство, прижав его ладонью к выбранному участку тела на 30–60 секунд;
• повторно отмыть руки.

Помните, что находиться на коже трансдермальная система должна в течение суток, затем ее необходимо удалить. Кроме того, наклейку нельзя разрезать на части, а также прикреплять на кожу новый Экселон, пока не удален предыдущий.

Перед применением средства необходимо тщательно вымыть руки, а в случае попадания вещества в глаза, следует немедленно промыть их большим количеством воды.

Дозировка действующего компонента

Формула ривастигмина

Начальная доза ривастигмина составляет 9 мг в сутки. Если больной нормально переносит воздействие медикамента в течение месяца, то впоследствии можно постепенно увеличивать дозировку в соответствии с рекомендациями специалиста.

При сильных нарушениях допускается повышать дозу до 13,3 мг в сутки, но делать это нужно постепенно. К такому объему вещества приходят постепенно, перед этим необходимо не менее полугода соблюдать дозировку 9,5 мг.

Однако следует помнить, что при увеличении дозы повышается и риск возникновения побочных явлений.

Особые указания и пациенты

Существует ряд случаев, когда прямого запрета на применение пластыря нет, но действие лекарственного препарата на организм не до конца изучено.

Итак, соблюдать предосторожность при применении Экселона необходимо следующим категориям пациентов:

• при наличии бронхиальной астмы и прочих заболеваний органов дыхания;
• в период беременности и лактации (если пластырь применяется в послеродовой период, необходимо отказаться на время лечения от грудного вскармливания);
• лицам, страдающим от заболеваний мочеполовой системы;
• при наличии язвенных заболеваний желудка и кишечника;
• в случаях, когда пациент страдает заболеваниями почек и печени.

В таких ситуациях при малейшем ухудшении состояния следует немедленно прекратить применение медикамента и обратиться к лечащему врачу.

Побочные эффекты

Применение лечебного средства может привести к появлению побочных эффектов. Они проявляются следующим образом:

• пациент находится в состоянии или депрессии;
• нарушается мозговое кровообращение;
• развивается ;
• появляются и ;
• возникают без видимых причин тошнота, рвота, боли и расстройства желудка.

В качестве «местной» реакции можно обозначить появление отека, зуда, жжения или покраснения на том участке кожи, где был прикреплен пластырь.

Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование этого лекарства
Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.
Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
Это лекарство назначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: ЛСР-007020/08-200315

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Экселон®

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ (MHH): ривастигмин

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: трансдермальная терапевтическая система

СОСТАВ
1 трансдермальная терапевтическая система (ТТС) содержит: действующее вещество - ривастигмин 9,00 мг (содержится в ТТС 4,6 мг/24 ч, 5 см 2), 18,00 мг (содержится в ТТС 9,5 мг/24 ч, 10 см 2) или 27,00 мг (содержится в ТТС 13,3 мг/24 ч, 15 см 2); вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол 0,03 мг, 0,06 мг, 0,09 мг, метилметакрилата и бутилметакрилата сополимер 6,00 мг, 12,00 мг, 18,00 мг, акриловой кислоты сополимер 14,97 мг, 29,94 мг, 44,91 мг; клеящий слой: силиконовый сополимер 14,84 мг, 29,67 мг, 44,505 мг, диметикон (силиконовое масло 12,500 cSt) 0,15 мг, 0,30 мг, 0,45 мг, D,L-α-токоферол 0,015 мг, 0,03 мг, 0,045 мг; полимерные пленки: подложка из полиэтилентерефталата, 23 мкм: 5 см 2 10 см 2 , 15 см 2 ; защитная фторполимерная полиэтилентерефталатная пленка, 75 мкм: 10,13 см 2 , 20,25 см 2 , 29,16 см 2 .

ОПИСАНИЕ:
Трансдермальная терапевтическая система с подложкой бежевого цвета, двойным адгезивным слоем и прямоугольной защитной пленкой внахлест, с углублениями, круглая. На подложке ТТС надпечатка: «АМСХ» для дозировки 4,6 мг/24 ч, «BHDI» для дозировки 9,5 мг/24 ч, «CNFU» для дозировки 13,3 мг/24 ч.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: холинэстеразы ингибитор

КОД АТХ: N06DA03

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Ривастигмин, являясь селективным ингибитором ацетил- и бутирилхолинэстеразы карбаматного типа, замедляет разрушение ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами, и улучшает синаптическую передачу. Препарат селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Ривастигмин оказывает положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера. Кроме того, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, накопление которого приводит к формированию амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.
Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента.
У молодых здоровых мужчин при применении ривастигмина перорально в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1,5 часов. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходной примерно через 9 часов. Ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ также имеет обратимый характер, активность фермента восстанавливается до исходного уровня через 3,6 часа.
У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз до 6 мг два раза в сутки (максимальная доза). Ингибирование активности бутирилхолинэстеразы в СМЖ у 14 пациентов с болезнью Альцгеймера, принимавших ривастигмин перорально, было сходно с ингибированием активности ацетилхолинэстеразы. Доза 6 мг 2 раза в сутки вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный эффект препарата сохранялся на протяжении 12 месяцев терапии (максимальный изученный период).
Была показана статистически значимая корреляция между степенью ингибирования ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом, именно ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшением результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции.
Применение трансдермальной терапевтической системы (ТТС) Экселон® у больных с легкой и умеренной выраженностью деменции при болезни Альцгеймера (10-20 баллов по краткой шкале оценки психического статуса (КШОПС), Mini Mental State Examination, MMSE) и тяжелой деменцией альцгеймеровского типа приводит к значимому улучшению когнитивных функций (внимания, памяти, речи и др.), функционального статуса и активности в повседневной жизни по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика
Абсорбция
Абсорбция ривастигмина из ТТС Экселон®, происходит медленно. После применения первой дозы препарата время достижения определяемой концентрации ривастигмина составляло 0.5-1 ч. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме достигается через 10-16 ч. После достижения Сmax концентрация в плазме медленно снижается в оставшийся 24-часовой период применения ТТС Экселон®.
Равновесная концентрация ривастигмина в плазме после замены использованной ТТС Экселон® на новую медленно снижается в среднем в течение приблизительно 40 мин, пока абсорбция действующего вещества из вновь наклеенной ТТС Экселон® не начинает преобладать над элиминацией. После чего плазменная концентрация ривастигмина начинает медленно подниматься и вновь достигает максимума приблизительно через 8 ч. В равновесном состоянии самая низкая концентрация составляет примерно 50% от максимальной, в противоположность пероральному применению, при котором между приемами очередной дозы концентрация в плазме фактически равна нулю. Сходные временные характеристики плазменной концентрации ривастигмина наблюдались при применении ТТС Экселон®, в диапазоне доз от 4,6 мг/24 часа до 13,3 мг/24 ч часа. Несмотря на то, что экспозиция (Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) ривастигмина очевидно меньше, чем при пероральном применении, ее повышение прямо пропорционально увеличению дозировки ТТС Экселон®.
При увеличении дозировки от ТТС Экселон® с 4,6 мг/24 ч до 9,5 мг/24 ч отмечалось повышение Сmax и AUC ривастигмина в 2.6 раз, при повышении до 13,3 мг/24 ч - в 4,9 раз.
Относительная разница между максимальной и минимальной концентрациями ривастигмина (индекс колебания, ИК) ((Сmax - Сmin)/Сavg)) при применении ТТС Экселон® составляла 0.58 для дозировки 4,6 мг/24 ч, 0.77 для дозировки 9,5 мг/24 ч, 0.72 для дозировки 13,3 мг/24 ч, что значительно меньше, чем при пероральном применении (ИК от 3.96 для дозировки 6 мг/сутки и 4.15 для дозировки 12 мг/сутки).
Количество ривастигмина, высвобождающееся в течение 24 часов из ТТС Экселон® (доза в мг на 24 часа), не эквивалентно пероральному применению такой же дозы ривастигмина в капсулах (оценка проводилась по экспозиции ривастигмина в плазме крови в течение 24 часов).
Экселон® ТТС 9,5мг/24 ч эквивалентен применению капсул для приема внутрь препарата Экселон® внутрь в дозе 6 мг 2 раза в сутки (12 мг в день).
При непосредственном сравнении применения 1 дозы препарата ТТС Экселон® и капсул для приема внутрь межсубъектная вариабельность Сmax и AUC0-24ч ривастигмина составляла 43% и 49% для ТТС Экселон® и 74% и 103% для капсул, соответственно. При многократном применении и достижении равновесного состояния межпопуляционная вариабельность Сmax и AUC0-24ч ривастигмина у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера была так же значительно ниже для ТТС Экселон® по сравнению с капсулами для приема внутрь: 45% и 43% для трансдермальной терапевтической системы и 71% и 73% для капсул, соответственно.
У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа отмечена четкая связь между массой тела и равновесной концентрацией ривастигмина и метаболита NAP266-90). У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа и массой тела 35 кг равновесная концентрация ривастигмина увеличивалась приблизительно в 2 раза по сравнению с больными с массой тела 65 кг; в то время как для пациентов с массой тела 100 кг отмечалось снижение равновесной концентрации приблизительно в 2 раза. Влияние массы тела на экспозицию ривастигмина является особенно важным для пациентов с очень низкой массой тела при увеличении дозы препарата.
Ривастигмин хорошо высвобождался из ТТС Экселон® в течение 24-часового периода аппликации - на кожу (около 50% от содержания препарата). Наибольший показатель AUC∞ ривастигмина и метаболита NAP266-90 отмечался при наклеивании ТТС Экселон® на верхнюю половину спины, грудной клетки или на плечо, AUC∞ снижался на примерно на 20-30% при наклеивании на область живота и бедра.
Не наблюдалось существенной кумуляции ривастигмина или метаболита NAP226-90 в плазме крови у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера. За исключением того, что плазменная концентрация ривастигмина при втором применении ТТС Экселон® была выше, чем в первые сутки.
Распределение
Ривастигмин слабо связывается с белками плазмы (около 40%), легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Кажущийся объем распределения составляет 1,8-2.7 л/кг.
Метаболизм
Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется с периодом полувыведения из плазмы крови (Т1/2) около 3.4 ч после удаления трансдермальной терапевтической системы. Элиминация ограничивалась степенью абсорбции ривастигмина (flip-flop кинетика), что объясняет увеличение Т1/2 после использования ТТС Экселон® (3.4 ч) по сравнению с пероральным или внутривенным введением (1.4 и 1.7 ч соответственно) препарата. Метаболизм ривастигмина происходит главным образом путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита (NAP226-90), который in vitro продемонстрировал минимальную способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%). Основываясь на данных, полученных в in vitro исследованиях, не ожидается взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися при помощи следующих изоферментов системы цитохрома: CYP1А2, CYP2D6, CYP3А4/5, CYP2Е1, CYP2С9, CYP2С8, CYP2С19 или CYP2В6. В соответствии с данными, полученными в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 в минимальной степени вовлечены в метаболизм ривастигмина. Общий плазменный клиренс ривастигмина составляет около 130 л/ч после внутривенного введения в дозе 0.2 мг и снижается до 70 л/ч после внутривенного введения 2.7 мг, который согласуется с нелинейным, обратно пропорциональным характером фармакокинетики ривастигмина вследствие его элиминации по мере насыщения.
Соотношение AUC метаболита к исходному веществу составляло 0.7 для трансдермальной терапевтической системы против 3.5 при применении капсул для приема внутрь, что указывает на меньшую интенсивность метаболизма после накожного применения. Образование меньшего количества метаболита NAP226-90 обусловлено отсутствием пресистемного метаболизма (эффекта «первого прохождения» через печень).
Выведение
Ривастигмин выводится, главным образом, почками в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче почти не обнаруживается. Через 24 часа после приема выводится более 90% дозы. С калом выводится менее 1% дозы.
Фармакокинетика у больных пожилого возраста
У пожилых пациентов с болезнью Альцгеймера при применении ТТС Экселон® не было выявлено изменений экспозиции, связанных с возрастом.
Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени
Изучение применения ТТС Экселон® у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести после перорального применения ривастигмина отмечалось увеличение Сmax примерно на 60% и AUC более чем в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
При приеме 3 мг ривастигмина однократно или после многократного приема препарата по схеме 6 мг 2 раза в день клиренс ривастигмина был примерно на 60-65% меньше у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести по сравнению со здоровыми пациентами. Эти фармакокинетические особенности не влияют на частоту встречаемости и выраженность нежелательных явлений.
Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек
Изучение применения ТТС Экселон®, у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. На основании популяционного анализа не было установлено явного влияния клиренса креатинина на равновесные концентрации ривастигмина или его метаболита в плазме крови. У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа.
Тяжелая деменция альцгеймеровского типа.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата или прочим ингредиентам, входящим в состав препарата.
Контактный аллергический дерматит в анамнезе, возникший на фоне применения препарата Экселон® ТТС.
Возраст до 18 лет.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Ривастигмин следует применять с осторожностью у больных с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада).

- к повышению секреции соляной кислоты в желудке, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении ривастигмина больным с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или у больных, предрасположенных к этим состояниям;

Ривастигмин должен применяться с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность
В исследованиях у животных ривастигмин проникал через плаценту. Нет данных о способности ривастигмина проникать через гематоплацентарный барьер у человека.
Экспериментальные данные показали, что ривастигмин не имеет тератогенных свойств. В исследованиях у животных отмечалось увеличение продолжительности гестационного периода. Безопасность применения препарата Экселон® при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат можно применять при беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза лечения превосходит потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
В исследованиях ривастигмин и его метаболиты выделялись с молоком лактирующих животных. Неизвестно, проникает ли ривастигмин в грудное молоко, поэтому во время применения препарата следует отказаться от кормления грудью.
Фертильность
Нет данных о влиянии ривастигмина на женщин репродуктивного возраста.
Нет данных о влиянии ривастигмина на фертильность у человека. В исследованиях у животных не отмечено отрицательного влияния на фертильность самцов и самок, как родителей, так и потомства.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Терапию препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с деменцией и под присмотром лиц, осуществляющих уход за пациентами. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинструктированы об особенностях применения препарата компетентными медицинскими работниками
Количество содержащегося и высвобождающегося ривастигмина в зависимости от дозировки ТТС Экселон® представлено в таблице 1.

Таблица 1.
ТТС Экселон® Количество содержащегося ривастигмина Количество ривастигмина, высвобождающегося in vivo в течение 24 ч
ТТС Экселон® 4,6 мг/24 ч 9 мг 4,6 мг
ТТС Экселон® 9,5 мг/24 ч 18 мг 9,5 мг
ТТС Экселон® 13.3 мг/24 ч 27 мг 13,3 мг

Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа.

Лечение препаратом следует начинать с применения ТТС Экселон® 4,6 мг/24 ч 1 раз в день. После 4-х недель лечения минимум, при хорошей переносимости, дозу препарата следует увеличить до рекомендуемой эффективной дозу путем применения ТТС Экселон® 9,5 мг/24 ч, которую можно применять до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект.
Наращивание дозы:
Для продолжительного лечения, при наличии терапевтической эффективности у пациента, рекомендуется применение ТТС Экселон® 9,5 мг/24 ч. При хорошей переносимости препарата и, как минимум, после 6 месяцев лечения ТТС Экселон® 9,5 мг/24 ч, лечащий врач при необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта может увеличить дозу до 13,3 мг/24 ч у пациентов, у которых, несмотря на применение ТТС Экселон® 9,5 мг/24 ч, наблюдается значимое нарушение когнитивных функций (например, ухудшение результатов по КШОПС) и/или ухудшение функционального статуса (на основании субъективной оценки врача).
Тяжелая деменция альцгеймеровского типа
Начальная доза и подбор рекомендуемой эффективной дозы:
Лечение препаратом следует начинать с применения ТТС Экселон® 4,6 мг/24 ч 1 раз в день. Дозу препарата следует последовательно увеличить сначала до 9,5 мг/24 ч, а затем до эффективной дозы 13,3 мг/24 ч. Каждое увеличение дозы возможно лишь после 4-х недель минимум и при хорошей переносимости предыдущей дозы.
Доза свыше 13,3 мг/24 ч. не оказывает значимого преимущества, но увеличивает частоту побочных эффектов.
Прерывание лечения:
Следует регулярно проводить оценку клинического эффекта терапии препаратом Экселон® ТТС. При отсутствии клинического эффекта от терапии при применении оптимальных доз ТТС Экселон® следует прекратить терапию препаратом.
Следует временно прекратить терапию препаратом в случае возникновения нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы и/или ухудшения существующих экстрапирамидных симптомов (в т.ч. тремора) до их разрешения. Если перерыв в применении препарата составил не более трех дней, можно возобновить применение препарата в той же дозе. В случае большей продолжительности периода отмены, возобновлять лечение следует с начальной дозы (Экселон® ТТС 4,6 мг/24 ч).
Пациенты, лечение ривастигмином которых проводилось в виде капсул или раствора для приема внутрь могут перейти на лечение ТТС Экселон®, следующим образом:
У пациентов, получавших пероральную терапию ривастигмином в дозе менее или равную 6 мг в сутки, лечение следует начинать с применения ТТС Экселон® 4,6 мг/24 ч.
У пациентов, получавших пероральную терапию ривастигмином в стабильной и хорошо переносимой дозе 9 мг в сутки, лечение можно начинать сразу с применения ТТС Экселон® 9,5 мг/24 ч. Но если пероральная терапия не была стабильной и хорошо переносимой, переход на трансдермальную форму рекомендовано начинать с дозы 4,6 мг/24 ч.
У пациентов, получавших пероральную терапию ривастигмином в дозе 12 мг в сутки, лечение можно начинать сразу с применения ТТС Экселон® 9,5 мг/24 ч.
После 4-х недель лечения минимум, при хорошей переносимости, доза препарата ТТС Экселон® 4,6 мг/24 ч может быть увеличена путем применения ТТС Экселон® 9,5 мг/24 ч.
Лечение ТТС Экселон® рекомендуется начинать на следующий день после применения последней пероральной дозы ривастигмина.

Пациенты с массой тела менее 50 кг
У пациентов с массой тела менее 50 кг отмечалось более частое развитие нежелательных явлений (НЯ) и отмены терапии в связи с возникновением НЯ, поэтому при повышении дозы у этой группы пациентов следует соблюдать особую осторожность, тщательно титровать дозу и наблюдать на предмет развития НЯ (например, чрезмерной тошноты или рвоты), а также рассматривать возможность снижения дозы препарата ТТС Экселон® до 4,6 мг/24 ч в случае развития таких НЯ. Особую осторожность следует соблюдать при титровании дозы свыше рекомендованной эффективной дозы ТТС Экселон® 9,5 мг/24 ч.

Однако вследствие увеличения экспозиции ривастигмина, наблюдавшегося при приеме ривастигмина внутрь у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, рекомендуется тщательно титровать дозу ривастигмина в соответствии с индивидуальной переносимостью у пациентов данной категории.
Изучение применения TTC Экселон® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось. Следует соблюдать особую осторожность при титровании дозы у пациентов данной категории (см. разделы «Особые указания», «Фармакологические свойства»).
У пациентов с клинически выраженными нарушениями функции печени может отмечаться более частое развитие дозозависимых нежелательных явлений, в связи с чем у пациентов данной категории следует рассматривать возможность применения ТТС Экселон® 4,6 мг/24 ч. в качестве начальной и максимальной дозы.

Коррекции режима дозирования ТТС Экселон® не требуется.
Однако вследствие увеличения экспозиции ривастигмина, наблюдавшегося при приеме ривастигмина внутрь у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести, рекомендуется тщательно титровать дозу ривастигмина в соответствии с индивидуальной переносимостью у пациентов данной категории. У пациентов с клинически выраженными нарушениями функции почек может отмечаться более частое развитие дозозависимых нежелательных явлений, в связи с чем у пациентов данной категории следует рассматривать возможность применения ТТС Экселон® 4,6 мг/24 ч. в качестве начальной и максимальной дозы.

Применение у детей
Применение ривастигмина у детей не изучалось, поэтому детям применять препарат не рекомендуется.

ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
ВНИМАНИЕ!!!
Каждую последующую трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) Экселон® следует наклеивать только после удаления предыдущей.
Единовременно можно использовать только одну ТТС Экселон®.
ТТС Экселон® нельзя резать или делить на части, а также повреждать любым способом.
Следует плотно прижать ладонью ТТС Экселон® в месте прикрепления в течение как минимум 30 секунд.
Место прикрепления ТТС Экселон®
ТТС Экселон® наклеивают на чистую, сухую, неповрежденную кожу с минимальным волосяным покровом.
Не следует использовать кремы, лосьоны, масла, пудру и другие средства по уходу за кожей в области прикрепления препарата во избежание его отклеивания.
ТТС Экселон® нельзя наклеивать на покрасневшую, покрытую сыпью, раздраженную или поврежденную кожу.
Следует наклеивать только одну ТТС Экселон® в сутки только на один из участков тела, показанных ниже, на рисунке 1:
- Левое или правое плечо;
- Верхняя часть грудной клетки слева или справа (не следует наклеивать на область молочной железы);
- Верхняя часть спины слева или справа;
- Нижняя часть спины слева или справа.
Рис. 1
Каждые 24 часа следует удалять предыдущую ТТС Экселон® перед тем как наклеить одну новую ТТС Экселон® на один из показанных ниже участков тела.
Во избежание раздражения кожи каждую последующую ТТС Экселон® следует наклеивать на другой участок кожи (можно в пределах одной и той же анатомической области). Например, если вы прикрепили ТТС Экселон® на область поясницы справа, то в следующий раз разместите систему слева. Для минимизации риска раздражения кожи ТТС может быть наклеена на один и тот же участок кожи только с интервалом в две недели.
Как прикреплять ТТС Экселон®
ТТС Экселон® представляет собой тонкий, непрозрачный, пластичный пластырь для наклеивания на кожу. Не извлекайте ТТС Экселон® из запаянного пакета и не удаляйте предыдущую ТТС Экселон®, если не планируете приклеить новую.
Препарат следует использовать сразу после извлечения из запаянного пакета.
Осторожно снимите предыдущую ТТС Экселон®.
Если вы впервые начинаете лечение препаратом или возобновляете лечение препаратом после перерыва, пожалуйста, следуйте инструкции по прикреплению ТТС Экселон®, начиная со следующей картинки ниже.
Препарат извлекают из запаянного пакета непосредственно перед применением.
Для извлечения ТТС Экселон® разрежьте пакет по обозначенной пунктиром линии или бороздке.
Клейкая сторона ТТС Экселон® покрыта защитной пленкой.
Следует аккуратно снять защитную пленку с одной стороны, предохраняющую клейкую сторону ТТС Экселон®, не касаясь клейкой поверхности.
Сразу после удаления защитной пленки наклейте ТТС Экселон® на кожу верхней или нижней половины спины, плеча или грудной клетки.
После прикрепления трансдермальной терапевтической системы к коже снимите верхний защитный слой с другой стороны ТТС.
Следует плотно прижать ладонью ТТС Экселон® в месте прикрепления в течение как минимум 30 секунд. Необходимо убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям.
При необходимости после наклеивания Вы можете написать на трансдермальной терапевтической системе тонкой шариковой ручкой дату прикрепления (например, день недели).
ТТС Экселон® необходимо носить постоянно и заменить на новую через 24 часа.
Прикрепление трансдермальной терапевтической системы на различные участки кожи позволяет выбрать наиболее удобные области тела, где система не будет соприкасаться с плотно прилегающей одеждой.
Как удалять ТТС Экселон®
Осторожно отогнув один из уголков, медленно и аккуратно снимите трансдермальную терапевтическую систему.
При наличии остатков клея на вашей коже, слегка смочите эту область теплой водой и мягким мыльным раствором или используйте детское масло, чтобы удалить остатки клея. Не используйте спирт или другие жидкие растворители (жидкость для снятия лака или другие растворители).
Необходимо тщательно вымыть руки водой с мылом после прикрепления или удаления ТТС Экселон®. В случае контакта с глазами или при покраснении глаз после прикрепления или удаления ТТС Экселон®, следует немедленно промыть глаза большим количеством воды и, если симптомы сохраняются, обратиться за медицинской помощью.
Как утилизировать использованную ТТС Экселон®
Согните использованную трансдермальную терапевтическую систему пополам и соедините клейкие части между собой.
Поместите использованную ТТС Экселон® в пакет. Пакет с использованной трансдермальной терапевтической системой следует выбросить в недоступном для детей месте. После утилизации препарата необходимо помыть руки с мылом.
Условия ношении ТТС Экселон® (водные процедуры, длительное пребывание вблизи источников тепла)
ТТС Экселон® не отклеивается при водных процедурах (душ, ванны, бассейн). - Во время водных процедур необходимо убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям.
Пациентам, использующим ТТС Экселон®, не следует длительно находиться вблизи любых внешних источников тепла (избыточное солнечное излучение, сауны, солярии).
Что делать если ТТС Экселон® отклеилась
Если ТТС Экселон® отклеился его необходимо заменить новой трансдермальной терапевтической системой до конца дня. На следующий день следует как обычно прикрепить новую ТТС Экселон®.
Когда и как долго следует применять ТТС Экселон®
Для максимальной эффективности лечения препаратом следует наклеивать новую ТТС каждый день, желательно в одно и то же время.
При применении более одной ТТС Экселон® одновременно
Следует немедленно снять все ТТС с вашей кожи и проинформировать вашего лечащего врача о случившемся. Вам может потребоваться медицинская помощь. В некоторых случаях при передозировке отмечались тошнота, рвота, диарея, повышение АД, галлюцинации. Также возможно возникновение брадикардии и/или обмороков.
Если вы забыли наклеить очередную ТТС в привычное время, следует наклеить её немедленно. Применение следующей ТТС возможно на следующий день в привычное время. Не следует наклеивать две ТТС, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы. Случайная передозировка препарата для применения внутрь в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; практически все пациенты продолжали лечение ривастигмином. При передозировке отмечались тошнота, рвота, диарея, боль в животе, головокружение, тремор, головная боль, сонливость, брадикардия, спутанность сознания, повышенное потоотделение, повышение АД, галлюцинации и общее недомогание. Передозировка ингибиторами холинэстеразы может приводить к холинергическому кризу с развитием таких симптомов, как выраженная тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, повышенное потоотделение, брадикардия, снижение артериального давления, угнетение дыхательной деятельности и судороги. Возможно развитие мышечной слабости, что может привести к летальному исходу при вовлечении дыхательной мускулатуры. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на частоту сердечных сокращений (ЧСС), нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обмороков.
В ходе пострегистрационного применения препарата, а также в редких случаях во время клинических испытаний, сообщалось об ошибках применения/дозирования при применении ТТС Экселон®, обусловленных наложением нескольких ТТС Экселон® одновременно (очередную ТТС применяли, не удалив предыдущую). Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинструктированы об особенностях применения препарата.
При передозировке препаратом отмечались редкие случаи летальных исходов, однако связь с применением препарата остается неясной. Симптомы и исход варьировали у различных пациентов. Не прослеживалось четкой связи между принятой дозой препарата и степенью тяжести исхода.
Лечение. Поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы крови составляет около 3.4 часа, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 часов, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется немедленное удаление всех ТТС, ТТС Экселон® не следует применять в течение последующих 24 часов. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При возникновении других нежелательных явлений при необходимости проводят соответствующее симптоматическое лечение.
При значительной передозировке может быть применен атропин, начальная доза которого составляет 0.03 мг/кг внутривенно; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Специального изучения взаимодействия ТТС Экселон® с другими лекарственными средствами не проводилось.
Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм ривастигмина при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Таким образом, фармакокинетическое взаимодействие ривастигмина с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данных ферментов, представляется маловероятным.
Тем не менее, ривастигмин может оказывать ингибирующее влияние на опосредованный активностью бутирилхолинэстеразы метаболизм других веществ.
Нерекомендованное взаимодействие
Метоклопрамид
Учитывая возможность возникновения совокупного влияния препаратов на экстрапирамидную систему, одновременное применение метоклопрамида и ривастигмина не рекомендовано.
Препараты, влияющие на холинергическую систему
Учитывая фармакодинамические характеристики ривастигмина, следует избегать одновременного применения его с другими холиномиметиками в связи с возможностью развития их совокупного действия. Ривастигмин может влиять на действие холиноблокаторов (например, оксибутинина, толтеродина).
Соли суксаметония
При проведении анестезии ривастигмин, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать эффекты деполяризующих миорелаксантов (миорелаксантов солей суксаметония).
Взаимодействия, которые следует принимать во внимание
Бета-адреноблокаторы
При одновременном применении ривастигмина с различными бета-адреноблокаторами (включая атенолол) было отмечено синергическое взаимодействие, приводившее к развитию брадикардии, что, в свою очередь может стать причиной синкопальных состояний. Несмотря на то, что одновременное применение с кардиоселективными бета-адреноблокаторами связано с наибольшим риском развития таких эффектов, данные НЯ отмечались также и у пациентов, получавших и другие препараты данной группы.
Взаимодействие с никотином
Показано увеличение всасывания ривастигмина на 23% при применении внутрь (в форме капсул в дозе до 12 мг/сут) у пациентов, принимающих никотин.
Взаимодействие с наиболее часто одновременно применяемыми препаратами
У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение протромбинового времени при применении ривастигмина для приема внутрь не изменялось. При одновременном применении ривастигмина для приема внутрь и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было.
Одновременное применение ривастигмина с такими часто применяемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства, гипогликемические препараты, антигипертензивные средства центрального действия, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, препараты, оказывающие положительное инотропное действие, антиангинальные средства, эстрогены, анальгетики, включая нестероидные противовоспалительные препараты, бензодиазепины и антигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики ривастигмина или повышением риска возникновения клинически значимых нежелательных явлений.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Пациентам следует избегать контакта рук с глазами непосредственно после прикрепления или удаления ТТС. Необходимо тщательно вымыть руки водой с мылом после прикрепления или удаления ТТС. В случае контакта с глазами или при покраснении глаз после прикрепления или удаления ТТС, следует немедленно промыть глаза большим количеством воды и, если симптомы сохраняются, обратиться за медицинской помощью.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота развития и тяжесть побочных эффектов обычно повышается при увеличении дозы ривастигмина, особенно в период изменения дозы. Если перерыв в применении препарата Экселон® ТТС составил более трех дней, возобновлять лечение следует с начальной дозы (Экселон® ТТС 4,6 мг/24 ч).
Выраженность таких дозозависимых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), как тошнота, рвота и диарея, наблюдающихся в начале лечения или при повышении дозы препарата, может уменьшаться при снижении дозы ривастигмина, в случае отсутствия эффекта следует прервать терапию ТТС Экселон®. Данные НЯ чаще встречаются у женщин. Пациентам, у которых развились признаки дегидратации, вследствие продолжительной диареи или рвоты, рекомендовано внутривенное введение жидкости и снижение дозы или отмена терапии ривастигмином, из-за возможного риска развития серьезных осложнений.

Снижение массы тела
Поскольку у пациентов с болезнью Альцгеймера на фоне терапии ингибиторами холинэстеразы, включая ривастигмин, может отмечаться снижение массы тела, во время терапии ТТС Экселон® необходимо контролировать вес больных.

Другие нежелательные явления, связанные с повышением активности холинергической системы
Как и при применении других холиномиметиков, следует соблюдать осторожность при применении препарата Экселон® TTC у пациентов с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада); у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.
Холинергическая стимуляция может приводить:
- к повышению секреции соляной кислоты в желудке, поэтому следует соблюдать осторожность применении препарата Экселон® TTC у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или у больных, предрасположенных к этим состояниям;
- к развитию или обострению обструкции мочевыводящих путей и судорожного синдрома, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении ривастигмина больным, предрасположенным к этим состояниям.
Подобно другим холиномиметикам, при применении ривастигмина возможно возникновение увеличение выраженности экстрапирамидных расстройств.

Реакции в месте прикрепления ТТС Экселон® и кожные реакции
Кожные реакции, возникающие на фоне применения препарата Экселон® ТТС, как правило, легкой или умеренной степени выраженности. Эти реакции не являются показателем сенсибилизации организма пациента к ривастигмину. Тем не менее, на фоне применения препарата Экселон® ТТС может возникнуть аллергический контактный дерматит.
Аллергический контактный дерматит следует заподозрить, если в месте прикрепления ТТС возникла кожная реакция, распространяющаяся за пределы размера ТТС, или кожные реакции в месте прикрепления достигли выраженной интенсивности (например, усиливающаяся эритема, отек, возникновение папул, везикул), а также, если выраженность кожных реакций существенно не уменьшается в течение 48 часов после удаления ТТС. В этих случаях лечение препаратом следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).
При развитии у пациентов реакции в месте прикрепления ТТС, похожей на контактный аллергический дерматит, на фоне применения препарата Экселон® ТТС, если есть необходимость продолжения терапии ривастигмином, пациента под контролем медицинского персонала и после получения отрицательного результата при проведении аллергологического тестирования рекомендовано перевести на лекарственные формы ривастигмина для приема внутрь. Некоторые пациенты, сенсибилизированные к ривастигмину вследствие применения Экселон® ТТС не смогут применять ривастигмин в других лекарственных формах.
В ходе пострегистрационного применения препарата были получены данные о развитии у некоторых пациентов распространенных кожных реакций гиперчувствительности при применении ривастигмина вне зависимости от способа применения (внутрь или трансдермально). В этих случаях препарат следует полностью отменить (см. раздел Противопоказания). Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о возможности развития соответствующих кожных реакций на фоне применения ривастигмина.

Применение у особых групп пациентов
Применение у пациентов пожилого возраста
В клинических исследованиях препарата Экселон® ТТС возраст 88% пациентов составлял 65 лет и более, а возраст 55% пациентов более 75 лет. В целом, различий в безопасности и эффективности применения препарата в зависимости от возраста выявлено не было. Тем не менее, нельзя исключить индивидуальную более высокую чувствительность к воздействия препарата у пациентов более старшего возраста.
Пациенты с нарушениями функции печени
При приеме ривастигмина внутрь у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести наблюдалось увеличение экспозиции ривастигмина, в связи с чем может потребоваться снижение дозы в соответствии с индивидуальной переносимостью у пациентов данной категории. Изучение применения ривастигмина у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не проводилось.
Пациенты с нарушениями функции почек
При приеме ривастигмина внутрь у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось увеличение экспозиции ривастигмина, в связи с чем может потребоваться снижение дозы в соответствии с индивидуальной переносимостью у пациентов данной категории.
Пациенты с низкой или высокой массой тела
В связи с наличием связи между массой тела и экспозицией ривастигмина следует тщательно титровать дозу и контролировать состояние пациентов с низкой или высокой массой тела.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И РАБОТАТЬ С МЕХАНИЗМАМИ
Деменция альцгеймеровского типа может вызывать постепенное ухудшение способности управления транспортными средствами или поставить под угрозу возможность их использования. У пациентов, получавших терапию ривастигмином, возможно развитие головокружения и сонливости, особенно в начале лечения или при изменении дозы препарата. Ривастигмин может вызывать обмороки или делирий. Способность пациента с деменцией, получающего лечение препаратом, управлять транспортными средствами и/или работать с механизмами должна регулярно оцениваться лечащим врачом.

ФОРМА ВЫПУСКА
Одна трансдермальная терапевтическая система 4,6 мг/24 ч или 9,5 мг/24 ч, в пакет из многослойного ламината (бумага, покрытая пленкой из полиэтилентерефталата, алюминиевой фольгой и сополимером полиакрилнитрила): 3, 7, 30 пакетов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Одна трансдермальная терапевтическая система 13,3 мг/24 ч в пакет из многослойного ламината (бумага, покрытая пленкой из полиэтилентерефталата, алюминиевой фольгой и сополимером полиакрилнитрата). По 7, 30 пакетов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.