Папилломатоз гортани: причины, симптомы, принципы диагностики и лечения. Злокачественные новообразования гортани Способы лечения папиллом, сформировавшихся в горле

Папилломатоз гортани (папиллома) - доброкачественная опухоль, развивающаяся из плоского или переходного эпителия и выступающая над его поверхностью в виде сосочка. Папилломатоз - патологический процесс, характеризующийся образованием множественных папиллом на каком-либо участке кожи или слизистой оболочки. Папилломы гортани встречаются почти столь же часто, как и полипы гортани. Они представляют собой результат пролиферативного процесса, развивающегося в эпителии и соединительно-тканных элементах слизистой оболочки гортани.

Солитарные папилломы встречаются очень редко, в подавляющем большинстве случаев это множественные образования, которые могут возникать не только в гортани, но и одновременно на мягкого нёбе, небных миндалинах, губах, коже, слизистой оболочке трахеи. Вероятно, благодаря особой предрасположенности эпителия папилломы рецидивируют очень часто, из-за чего это заболевание получило название папилломатоза.

Папилломы возникают чаще всего в раннем детстве и редко у взрослых. Описаны случаи врожденных папиллом.

В большинстве случаев папилломы имеют вирусную этиологию, что было доказано рядом авторов, которым удалось воспроизвести эту опухоль путем аутоинокуляции ее фильтрата. Полагают также, что папилломатоз является своеобразным диатезом, проявляющимся только у некоторых лиц в индивидуальной предрасположенностью к нему. Нельзя исключать в возникновении этого заболевания и роли андрогенных гормонов, чем, вероятно, можно объяснить возникновение его только у мальчиков. Ряд авторов в патогенезе папилломатоза видят неравномерное возрастное развитие различных тканей, составляющих морфологическую основу папилломы.

Структурно папилломы представляют собой образования, состоящие из двух слоев - сосочкового из соединительной ткани и эпителиального. При множественных папилломах детей преобладают соединительно-тканные обильно васкуляризованные элементы, в то время как в более «старых» папилломах у юношей и взрослых преобладают элементы покровного эпителия, а соединительно-тканный слой васкуляризирован слабее. Такие папилломы, в отличие от первых розового или красного цвета, имеют беловато-серый цвет.

Код по МКБ-10

D14.1 Папиллома гортани.

Код по МКБ-10

B97.7 Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках

Эпидемиология папилломатоза гортани

В структуре доброкачественных опухолей папилломы составляют 15,9-57,5%, по данным разных авторов. Заболевание может начинаться как в детском, так и в зрелом возрасте. Чаще встречается ювенильный папилломатоз (87%), симптомы которого появляются в первые пять лет жизни.

Патогенез папилломатоза гортани

Заболевание характеризуется бурным течением, склонностью к рецидивам часто сопровождается стенозированием просвета гортани. У взрослых папиллома развивается в 20-30 лет или в пожилом возрасте. Частое развитие рецидивов вынуждает к выполнению неоднократных хирургических вмешательств, в связи с чем в большинстве случаев у пациентов развиваются рубцовые деформации гортани, иногда приводящие к сужению её просвета и ухудшению голосовой функции. У детей возможно развитие бронхопневмонии, причём распространение папиллом в трахеи у них диагностируют в 17-26%, в бронхи и лёгкие - в 5% случаев. Последнее считают неблагоприятным прогностическим признаком в отношении малигнизации.

Заболевание сопровождается понижением общего и местного иммунитета, нарушением его гуморального звена, изменениями гормонально-метаболического статуса.

Симптомы папилломатоза гортани

Основной клинический признак папилломатоза гортани охриплость голоса и нарушения дыхании. Тяжесть заболевания обусловлена частыми рецидивами, которые могут привести к стенозу гортани, возможностью распространении папиллом в трахею и бронхи с последующим развитием лёгочной недосаточности и малигнизации.

Симптомы папилломатоза гортани определяются возрастом больного, локализацией и распространенностью опухолей. У маленьких детей чаще наблюдаются диффузные формы, в то время как у более взрослых детей возникают папилломы с более ограниченной локализацией (papillomatosis circumscripta). У взрослых чаще встречаются папилломы на голосовых складках, характеризующиеся гиперкератозом.

Основным симптомом как у детей, так и у взрослых является нарастающая охриплость голоса, достигающая полной афонии. У детей одновременно нарастают и явления нарушения дыхания, одышка при физических нагрузках и другие явления гипоксической гипоксии. Явления диспноэ нарастают, появляются спазмы гортани, стридор и синдром удушья, при котором, если не предпринять экстренных мер, может наступить смерть ребенка.

В некоторых случаях приступы асфиксии возникают внезапно во время банального интеркуррентного воспалительного заболевания гортани, развивающегося при сопутствующем отеке ее. Чем меньше ребенок, тем опаснее эти приступы, что обусловлено значительным развитием рыхлой соединительной ткани в подскладочном пространстве, малыми размерами дыхательных путей и тем, что у маленьких детей папилломатоз носит диффузный характер и развивается очень быстро. Все эти факторы риска асфиксии следует иметь в виду при наблюдении за такими детьми. У взрослых приступы удушья не наблюдаются, и единственным симптомом, свидетельствующим о наличии объемного образования в области голосовой щели, является охриплость голоса.

Классификация папилломатоза гортани

Существует несколько гистологических и клинических классификаций папилломатоза. По времени возникновения заболевания различают:

• ювенильный, возникший в детском возрасте;
• рецидивирующий респираторный.

По распространённости процесса, согласно классификации Д. Г. Чирешкина (1971), выделяют следующие формы папилломатоза:

• ограниченная (папилломы локализуются с одной стороны или располагаются в передней комиссуре с закрытием голосовой щели не более чем на 1/3);
• распространённая (папилломы локализуются с одной или двух сторон и распространяются за пределы внутреннего кольца гортани или располагаются и области передней комиссуры с закрытием голосовой щели на 2/3);
• облитерирующая.

По течению папилломатоз подразделяют на:

• редко рецидивирующий (не чаще одного раза в 2 года);
• часто рецидивирующий (1-3 раза в год и более).

Скрининг

Всем пациентам с охриплостью и стридором необходимо проведение ларингоскопии и зндофиброларинготрахеоскопии.

Диагностика папилломатоза гортани

Ларингоскопическая картина может отличаться большим разнообразием.

В более редких случаях отмечаются изолированные мелкие образования размером от просяного зерна до горошины, расположенные на одной из голосовых складок или в передней комиссуре, красноватого цвета. В других случаях папилломы имеют вид петушиных гребешков, расположенных на верхней и нижней поверхности голосовых складок; такие формы чаще встречаются у взрослых. У маленьких детей, у которых папилломатоз гортани встречается чаще всего, наблюдаются диффузные формы этого образования, при которых папилломы имеют вид конусообразных образований, усеивающих не только стенки дыхательной щели, но и соседние поверхности гортани, выходя даже за ее пределы в область трахеи и глотки. Эти формы папилломатоза хорошо васкуляризованы и отличаются быстрым развитием и рецидивированием. При значительных размерах части папиллом во время кашлевых толчков могут отрываться и отхаркиваться с мокротой, слегка окрашенной кровью.

Эволюция заболевания отличается прогрессированием пролиферативного процесса с проникновением во все свободные полости гортани и в нелеченных случаях завершается приступами острого удушья, требующими экстренной трахеотомии.

Диагностика у детей затруднений не вызывает, диагноз ставят при помощи прямой ларингоскопии по характерным внешним признакам опухоли. Для дифференциальной диагностики производят обязательную биопсию. У детей папилломатоз гортани дифференцируют от дифтерии, ложного крупа, инородного тела, врожденных злокачественных опухолей. При папилломах гортани у лиц зрелого возраста следует соблюдать онкологическую настороженность, поскольку такие папилломы, особенно так называемые твердые папилломы беловато-серого цвета, обладают тенденцией к малигнизации.

При сборе анамнеза следует обращать внимание на частоту развития рецидивов заболевания.

Лабораторные исследования

Общеклинические исследования проводят в соответствии с планом подготовки пациента к хирургическому вмешательству, оценивают иммунный статус.

Инструментальные исследования

Всем пациентам необходимо проводить эндофиброларинготрахеобронхоскопию с целью выявления папилломатоза трахеи и/или бронхов, а также рентгенологическое и томографическое обследование лёгких.

Дифференциальная диагностика

При микроларингоскопии картина папилломатоза очень характерна - образование имеет вид ограниченных, чаще множественных сосочковых разрастаний с мелкозернистой поверхностью и по внешнему виду напоминает тутовую ягоду. Цвет её зависит от наличия сосудов, толщины слоя и ороговения эпителия, поэтому папиллома может менять окраску в различные периоды своего развития от красного, бледно-розового до белого. Дифференциальную диагностику проводят с туберкулёзом и раком гортани. Признаки малигнизации - изъязвление папиллом, изменение сосудистого рисунка, резкое ограничение подвижности голосовой складки при отсутствии рубцового процесса, погружной рост, кератоз. Трудности дифференциальной диагностики представляют папилломы у пожилых пациентов и больных с большим числом хирургических вмешательств в анамнезе. Окончательный диагноз устанавливают при гистологическом исследовании.

Лечение папилломатоза гортани

Цели лечения

• Устранение стеноза дыхательных путей.
• Сокращение числа рецидивов заболевания.
• Предотвращение распространения процесса,
• Восстановление голосовой функции.

Показания к госпитализации

Госпитализацию осуществляют с целью хирургического лечения.

Немедикаментозное лечение папилломатоза гортани

В последнее время большое распространение приобретает фотодинамическая терапия.

Медикаментозное лечение папилломатоза гортани

Важную роль играет лечение послеоперационного ларингита - антибиотикотерапия, местная и общая противовоспалительная терапии. Допустимо местное применение цитостатиков, противовирусных препаратов и лекарственных средств, влияющих на уровень метаболитов эстрогена и др. На основании исследования иммунного статуса проводит иммунокоррекцию.

Хирургическое лечение папилломатоза гортани

Основной метод лечения папилломатоза гортани - хирургический. Эндоларингеальное удаление папиллом возможно под наркозом или местной анестезией при прямой или непрямой микроларингоскопии, с использованием лазера или ультразвука. Необходимо тщательное и щадящее удаление папиллом. Число хирургических вмешательств необходимо свести к минимуму из-за опасности развития рубцевания гортани.

По мнению N.Costinescu (1964) и ряда других авторов, поскольку этиология заболевания находится в основном на уровне гипотез, многочисленные предложения по неоперативному лечению папилломатоза гортани оказались либо неэффективны, либо вредны. К концу XX в. не было разработано ни одного абсолютно эффективного этиотропного лечения, существующие же методы, эффективные в большинстве своем лишь в руках авторов, при массовом применении оказываются в лучшем случае лишь задерживающими развитие папилломатоза, но не ликвидирующими его. Большинство из этих методов могут быть отнесены к вспомогательным, используемым после применения деструктивных методик, направленных на физическую ликвидацию опухоли. Однако «кровавая» экстирпация папиллом преследует цели не излечения от данного заболевания, а лишь создания условий для более или менее удовлетворительного отправления функций гортани и в частности предотвращения обструкции дыхательной щели у детей и асфиксии. Повторные хирургические вмешательства производят при рецидивах, которые возникают тем чаще и интенсивнее, чем младше ребенок. В середине XX в. удаление папиллом производили при помощи специально адаптированных щипцов при непрямой (у взрослых) и прямой (у детей) ларингоскопии. С развитием метода микрохирургической видеотехнологии оперативные вмешательства стали более щадящими и эффективными, однако и этот метод не предотвращает рецидивов. С развитием лазерной хирургии лечение папилломатоза гортани стало значительно более эффективным, а рецидивы - более редкими и не столь интенсивными.

Как рекомендуют В.Штайнер и Дж.Вернер, перед процедурой лазерохирургии, луч может быть слегка расфокусирован для более мягкого энергетического воздействия на структуры гортани. Для этого используют низкоэнергетический углекислотный лазер. Оперативное вмешательство должно быть ограничено локализацией опухоли, а островки нормальной слизистой оболочки, расположенные между отдельными удаляемыми папилломами, должны быть сохранены как центры будущей эпителизации. Папилломы должны быть удалены достаточно радикально, но в пределах их «сращения» с подлежащими тканями, чтобы уменьшить риск возникновения рецидива. Особенно внимательно следует оперировать двусторонние папилломы, расположенные в передней комиссуре, поскольку именно здесь возможны спаечные процессы, ведущие к сращению передних частей голосовых складок. Авторы рекомендуют, особенно при оперировании детей, оставлять в этой области небольшие участки папилломы для уменьшения риска возникновения адгезивного процесса. Экстубировать пациента после наркоза можно сразу же после операции даже после удаления обширных папиллом. Для предотвращения послеоперационного отека авторы рекомендуют однократное введение определенной дозы кортикостероида, например, 3 мг/кг преднизолона.

Папилломы – это доброкачественные новообразования в форме небольших сосочков, вызванные вирусом папилломы человека. Они могут иметь различную локализацию, в том числе любят «поселяться» на слизистой оболочке гортани.

Так как проблема носит рецидивирующий характер, и новые папилломы могут образовываться на месте старых, эта патология получила название папилломатоз гортани (код по МКБ 10 — D14.1). Подробнее о заболевании, особенностях его течения и способах терапии вы узнаете в нашем обзоре и видео материалах.

На долю папилломатоза гортани приходится 15-20% всех доброкачественных опухолей этого органа. Болезнь развивается как у взрослых, так и у детей (преимущественно до 5 лет).

Согласно исследованиям, существует индивидуальная предрасположенность к заболеванию. Также папилломатоз чаще диагностируется у лиц мужского пола.

Следствием многих факторов может стать папиллома гортани: причина заболевания кроется в повреждающем действии папилломавируса человека 6 (чаще у детей) и 11 (чаще у взрослых) типа, а спровоцировать развитие развернутых клинических проявлений могут:

• частые ОРВИ и бактериальные заболевания ЛОР-органов;
• патологическое влияние ультрафиолетового излучения, радиации, химических агентов;
• вдыхание промышленной пыли при работе на производстве;
• снижение иммунной защиты, вызванное плохим питанием, стрессами, неблагоприятными условиями жизни;
• заболевания эндокринных органов;
• курение, злоупотребление алкоголем;
• сопутствующие хронические вирусные инфекции (ЦМВ, герпес);
• травмы, повреждения гортани;
• у детей – искусственное вскармливание.

Основным путем передачи вируса папилломы человека у взрослых остается половой. Дети заражаются от матери во время родов. Инкубационный период заболевания (время от попадания инфекции в кровь до появления первых симптомов) может колебаться от 2-3 месяцев до 10-15 лет.

Обратите внимание! Присутствие вируса в организме недостаточно для развития клинических проявлений. Симптомы у взрослых и детей могут отсутствовать годами, и проявиться только тогда, когда свое влияние окажут провоцирующие факторы.

Клиническая картина

Иногда признаки папилломатоза гортани остаются незамеченными пациентами: из-за малого размера образования не доставляют дискомфорта.

При сильном разрастании папиллом или при поражении голосовых связок могут развиться следующие симптомы:

• изменения голоса различного характера: он может стать грубым, осиплым, тихим или исчезнуть совсем;
• периодические нарушения дыхания: одышка, хрипы на вдохе, присвист;
• приступы удушья при физической нагрузке: беге, подъеме по лестнице, прыжках;
• , не приносящий облегчения: может беспокоить в течение дня и ночи, долго не проходит после ОРВИ;
• ощущение инородного тела: папилломы в гортани могут мешать при дыхании, проглатывании пищи или жидкости;
• выделение прожилок крови при кашле.

Специалисты выделяют несколько классификаций папилломатоза гортани:

• По времени возникновения:
  1. ювенильный – впервые диагностированной в детском возрасте;
  2. респираторный – характерный для взрослых.
• По распространенности:
  1. ограниченный – папилломы группируются на одной стороне гортани, закрывают просвет голосовой щели не более чем на ⅓;
  2. распространенный – папилломы расположены диффузно, закрывают просвет голосовой щели на ⅔;
  3. диффузный – множественные папилломы полностью перекрывают дыхательные пути, вызывая асфиксию.
• По особенностям течения:
  1. редко рецидивирующий — реже, чем 1 раз за 24 месяца;
  2. часто рецидивирующий — чаще, чем 1 раз за 24 месяца.
• По гистологическому строению опухоли:
  1. фибропапиллома гортани – доброкачественная опухоль из волокнистой соединительной ткани;
  2. плоскоклеточная папиллома гортани – образование, состоящее из плоского эпителия и стромы – соединительной ткани, сосудистых элементов.

У детей симптомы папилломатоза схожи с признаками поражения гортани у взрослых. Осложняет течение болезни то, что просвет дыхательных путей у ребенка значительно уже, а слизистая гортани более рыхлая, склонная к отеку.

Диффузные разрастания папиллом могут спровоцировать закупорку просвета органа и асфиксию (удушье). Если не оказать малышу в этот момент медицинскую помощь, возможен летальный исход. История болезни пациентов с ювенильной (детской) формой папилломатоза насчитывает до 5% смертей от асфиксии.

К опасным последствиям заболевания у взрослых относятся рубцовые поражения гортани вследствие частого рецидивирования папиллом и регулярного (несколько раз в год) их удаления. папилломы провоцируют крайне редко, обычно малигнизация (озлокачествление) опухолей происходит при обширном поражении не только гортани, но и слизистой трахеи, бронхов и бронхиол.

Диагностика

При появлении одного или нескольких симптомов, указанных выше, рекомендуется обратиться к врачу для обследования. Папилломы гортани легко определяются во время ларингоскопии – осмотра стенок гортани с помощью специального прибора.

Они выглядят как небольшой узелок розового, красного или сероватого цвета с неровной структурой. Его размер может колебаться от 1-2 до 10 миллиметров. Папилломы располагаются как на широком, так и на тонком, нитевидном основании.

Для более детального осмотра новообразований и их дифференциальной диагностики также назначаются:

• эндоскопическое исследование с биопсией и последующей микроскопией;
• R-графия, КТ шеи;
• аутофлюоресцентные методы.

По показаниям проводятся консультации инфекциониста, иммунолога, онколога.

Принципы терапии

Лечение папилломатоза гортани должно быть комплексным, направленным на:

• снижение риска рецидивов;
• восстановление дыхания и речи при их нарушении;
• профилактику осложнений.

К сожалению, в настоящее время не существует идеального метода терапии заболевания, позволяющего избавиться от папиллом быстро и навсегда. Лечение заболевания может длиться несколько месяцев.

Консервативная терапия

Консервативное лечение используется при ограниченных единичных папилломах гортани, а также во время подготовки к оперативному вмешательству. Основные препараты, назначаемые при папилломатозе, представлены в таблице ниже.

Цель терапии	Группа препаратов	Представители
Повысить иммунитет	Интерфероны	Виферон
		Реаферон
		Интераль
	Иммуномодуляторы	Циклоферон
		Амиксин
Снизить вирусную нагрузку ВПЧ в организме	Противовирусные	Ацикловир
		Цидофовир
Замедлить рост новых папиллом путем замедления клеточного деления	Цитостатики	Вартек
		Подофиллин
Уменьшить рост папиллом за счет подавления избыточной активности андрогенов	Гормональные препараты	Фемостон
		Прогинова

Обратите внимание! Перед началом приема таблеток обязательно проконсультируйтесь с врачом и прочитайте информацию, которую содержит инструкция по применению. Самолечение и использование народных средств, приготовленных своими руками, может быть опасно.

Хирургические методики при папилломатозе гортани

При неэффективности консервативных методов лечения, а также при обширных разрастания папиллом и ярких клинических проявлениях заболевания проводится операция. Задача хирурга – удалить максимально возможное число образований, снизив при этом риск повторного их роста.

Современные техники предполагают выполнение операции под общим наркозом под контролем ларингоскопии. Такое хирургическое вмешательство длится всего несколько минут, не вызывает осложнений и практически безболезненно.

В ходе операции врач может использовать для удаления папиллом:

• радионож;
• лазерный пучок;
• методы криодеструкции;
• методы электрокоагуляции;
• ультразвуковые волны.

Самым эффективным на сегодняшний день считается сочетание хирургической операции с последующим медикаментозным лечением. К сожалению, процент рецидивов заболевания остается высоким, так как эффективных способов полностью избавиться от циркулирующей в крови папилломавируса нет.

Лечение папилломатоза гортани у детей строится по тем же принципам, что и у взрослых.

Профилактика

Основным методом профилактики папилломатоза у взрослых остается исключение заражения ВПЧ (избегание сомнительных половых контактов, использование презервативов).

При уже произошедшем инфицировании врачи рекомендуют:

• обращаться к врачу при первых симптомах болезни;
• отказаться от вредных привычек;
• соблюдать щадящий голосовой режим;
• при работе на вредном производстве ограничить контакт с вредными веществами;
• провести санацию всех хронических очагов инфекции (и особенно ЛОР-органов);
• заниматься оздоровление организма (соблюдать принципы здорового питания, принимать витамины, заниматься спортом);
• избегать переохлаждения.

Признаки папилломатоза гортани могут доставить массу неприятных ощущений и даже представлять угрозу для жизни. Своевременная профилактика хронических заболеваний, укрепление иммунитета и своевременное обращение к врачу поможет перевести заболевание в латентную форму и избавиться от папиллом навсегда.

Губы (уздечки) (внутренней поверхности) (слизистой оболочки) (красной каймы)

Исключено: кожи губы (D22.0, D23.0)

Языка

Дна полости рта

Других и неуточненных частей рта

Малой слюнной железы БДУ

Исключены:

• доброкачественные одонтогенные новообразования (D16.4-D16.5)
• слизистой оболочки губы (D10.0)
• носоглоточной поверхности мягкого неба (D10.6)

Миндалины

Миндалины (зева) (небной)

Исключены:

• язычной миндалины (D10.1)
• глоточной миндалины (D10.6)
• миндаликовой(ых):

• ямочки (D10.5)
• дужек (D10.5)

Других частей ротоглотки

Надгортанника передней части

Исключены: надгортанника:

• БДУ (D14.1)
• участка над подъязычной костью (D14.1)

Носоглотки

Заднего края перегородки и хоан

Гортаноглотки

Глотки неуточненной локализации

Поиск по тексту МКБ-10

Поиск по коду МКБ-10

Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-ый пересмотр.
С изменениями и дополнениями, опубликованными Всемирной организацией здравоохранения в 1996-2016 гг.
Последние изменения в МКБ-10 (по состоянию на 2019 г.) внесены ВОЗ в 2016 г.

Папилломатоз верхних дыхательных путей (гортани, горла, миндалин)

Папилломы, которые появляются у больных в верхних дыхательных путях, являются внешним проявлением папилломавирусной инфекции. Такие новообразования представляют собой гиперпластические наросты. В большинстве случаев они развиваются на фоне стремительного деления клеток (этот процесс провоцирует вирус ВПЧ). После инфицирования человека папилломавирусом происходит его резкая активизация, особенно если у пациента наблюдается плохая работа иммунной системы.

В некоторых случаях такие новообразования могут перерождаться и провоцировать развитие онкологических заболеваний. Именно поэтому специалисты рекомендуют своевременно проводить вакцинацию, которая защитит их от репликации ВПЧ типа 18 и 16. Желаемый эффект от прививки будет достигнут только в том случае, если в организме больного отсутствует возбудитель папилломавирусной инфекции.

Код по мкб 10

Папилломавирусная инфекция верхних дыхательных путей, в частности гортани, включена в международный классификатор МКБ 10 под номером В 97.7. Причиной заболевания является вирусная инфекция 6 или 10 типа (в настоящее время идентифицировано около 100 типов папилломавируса). После инфицирования этими штаммами ВПЧ у пациентов наблюдается острое и стремительное течение болезни. В большинстве случаев наблюдаются рецидивы. У взрослых людей папилломавирусная инфекция верхних дыхательных путей развивается в возрасте от 20 до 30 лет, либо после 50 лет. У детей такая болезнь встречается в юном возрасте, и зачастую провоцирует развитие бронхопневмонии.

Папилломатоз гортани/голосовых связок

При инфицировании папилломавирусом гортани связок у людей помимо появления новообразований наблюдается отечность и сужение голосовых связок. Некоторые специалисты довольно часто путают внешнее проявление папилломавирусной инфекции с такими заболеваниями как воспаление глотки или бактериальным ларингитом. Папилломавирусные новообразования на связках гортани появляются на самых начальных стадиях этого заболевания. Они имеют основание и головку, а по внешнему виду колония напоминает гроздь винограда. При обнаружении идентичных наростов в ротовой полости, на миндалинах или на гортани специалисты проводят специальное исследование – микроларингоскопию. Целью такого обследования является изучение структуры наростов (она бывает или мелкозернистой или мелкодольчатой).

Причины

Инфицирование верхних дыхательных путей папилломавирусной инфекцией может происходить по следующим причинам:

• перенесенное инфекционное или вирусное заболевание;
• плохая наследственность;
• снижение иммунитета;
• тактильный контакт с человеком, являющимся носителем ВПЧ;
• механические повреждения гортани;
• гормональные нарушения;
• длительный контакт с ультрафиолетом и т. д.

Симптомы

Папилломавирусная инфекция верхних дыхательных путей обычно сопровождается следующей симптоматикой:

• наблюдается хрипота в голосе;
• появляются папилломавирусные новообразования на миндалинах;
• нарушается процесс передачи звуков (афония);
• сужается щель (голосовая);
• образуется стеноз и т. д.

Практически во всех случаях инфицирования папилломавирусом верхних дыхательных путей наблюдается поражение слизистых оболочек ротовой полости. В этой области появляются папилломы, диаметр которых может достигать 1 см. Такие папилломавирусные новообразования имеют структуру, чем-то схожую с кочаном цветной капусты и имеют шероховатую поверхность. Цвет папилломы варьируется от бледно-розового, до красноватого. При пальпации новообразования пациенты не испытывают болевых ощущений.

Диагностика

Папилломатоз гортани при ларингоскопии

Диагностика папилломавирусной инфекции начинается с личного осмотра пациента, у которого наблюдаются внешние проявления заболевания. Специалист, обнаруживший массовое разрастание папиллом в верхних дыхательных путях, может по их специфическому виду предположить тип инфекции. После этого он направляет пациента на лабораторное обследование (проводится забор биологического материала, который передается на гистологическое исследование). На протяжении многих лет для обнаружения папилломавирусной инфекции специалисты назначают такой категории больных анализ ПЦР (расшифровывается как полимеразная цепная реакция). Во время лабораторного исследования удается вывить либо РНК возбудителя инфекции, либо ДНК вируса. Данная методика позволяет специалистам с максимальной точностью определить тип заболевания и назначить пациентам конструктивное лечение.

Папилломатоз гортани диагностируется в условиях медицинского учреждения одним из следующих методов:

• микроларингостробоскопия;
• ларингостробоскопия;
• ларингоскопия;
• микроларингоскопия;
• гистология;
• электроглоттография;
• рентгенография;
• компьютерная или магниторезонансная томография.

Классификация папилломатоза гортани (формы)

Папилломавирусная инфекция верхних дыхательных путей обычно сопровождается разрастанием новообразований, местом локализации которых являются миндалины, трахея, гортань, язык и т. д. Такие гиперпластические наросты бывают темно-красного или белого цвета. Их структура может быть двух типов: мягкая (неороговевающая) или твердая (эпидермоидная). Во время гистологического исследования таких новообразований можно выполнить подразделение на следующие группы:

• базальноклеточные;
• переходно-клеточные;
• плоскоклеточные.

Папилломавирусные новообразования гортани классифицируются и по источнику заражения и возрасту больного:

• врожденные;
• приобретенные;
• ювенильные;
• рецидивирующие;
• папилломатоз, появляющийся у пациентов старшей возрастной группы.

По типу поражения слизистой гортани папилооматоз подразделяется на следующие категории:

• ограниченный;
• обтурирующий;
• распространенный.

В зависимости от состояния дыхательных путей пациента папилломатоз классифицируется по следующему принципу:

• 1 степень – компенсаторная (шумы при вдохе, хрипота):
• 2 степень – декомпенсаторная (синюшность слизистой и кожи, одышка, холодный пот, учащенное дыхание);
• 3 степень – асфиксия (расширенные зрачки, остановка дыхания, бледность кожи, замедление работы сердца).

Медикаментозное лечение

При лечении папилломавирусной инфекции верхних дыхательных путей специалисты применяют различные медикаментозные методики. Главной задачей, которую ставят перед собой врачи, является активизация работы иммунной системы больного. Пациентам назначаются препараты группы интерферона, в таблетированной форме, например, Виферон, Реаферон, Циклоферон или Интераль. Для борьбы с папилломавирусной инфекцией применяют такие препараты: Аллокин-Альфа, Цидофовир или Ацикловир. Чтобы сократить скорость деления клеток папилломавируса специалисты назначают химиотерапевтические препараты. Эти цитостатики (Вартек или Подофилин) могут применяться как в виде наружных средств, так и в виде инъекций.

Для снижения в организме больных уровня андрогенов, тем самым замедляя рост папилломавирусных новообразований, врачи проводят гормональную терапию (назначается Прогинрва или Фемостон). Параллельно с медикаментозной терапией могут применяться рецепты народной медицины, которые согласованы с лечащим врачом. В настоящее время также практикуется консервативный метод лечения папилломавирусной инфекции верхних дыхательных путей. В данном случае речь идет об антибиотиках, которые назначаются после выявления бактериальной флоры (патогенной). Для устранения бактериальной флоры применяются антисептические препараты. Если у пациентов не выявлена инфекция, то им не назначаются антибактериальные препараты, чтобы избежать развития дисбактериоза (является довольно опасным осложнением).

Оперативное лечение

Если медикаментозное лечение папилломатоза верхних дыхательных путей не принесло желаемого результата, врачи проводят оперативное удаление наростов. В настоящее время существует большое количество способов, посредством которых можно устранить папилломавирусные новообразования и при этом, не травмируя близлежащие ткани и слизистую:

• удаление лазером;
• воздействие радиоволнами;
• прижигание (лариногофиссура);
• электрокоагуляция;
• криодеструкция;
• применение микродебридера;
• коблация (воздействие холодной плазмой);
• ультразвуковая дезинтеграция и т. д.

Лечение народными методами

Папилломавирусную инфекцию, независимо от того, в каком месте происходит ее наружное проявление, можно лечить народными способами (только в комплексе с традиционными методиками). В большинстве случаев врачи назначают ингаляции, настойки и отвары из лечебных трав, таких как каланхоэ, чистотел и т. д.

Удаление

Хирургическое удаление папилломавирусных новообразований, локализирующихся в верхних дыхательных путях, проводится при наличии подозрений на озлокачествление. Специалист при помощи скальпеля срезает наросты и передает их на гистологическое исследование. Если в процессе изучения биологического материала будут выявлены раковые клетки, больному назначается специальное (сложное и продолжительное) лечение.

Наиболее эффективным методом удаления папиллом с гортани на сегодняшний день является оперативное вмешательство посредством хирургического лазера. С его помощью можно срезать наросты даже в самых труднодоступных местах. При удалении папиллом посредством хирургического скальпеля, специалист может задействовать как внегортанную, так и внутригортанную методику.

Осложнения и последствия

Папилломавирусная инфекция верхних дыхательных путей может находиться в организме человека около 10 лет и никак себя не проявлять. При наличии провоцирующих факторов ВПЧ начинает прогрессировать в агрессивной (постепенно нарастает клиническая симптоматика) или неагрессивной форме. Папилломатоз гортани современная медицина относит к разряду предраковых состояний, так как в 20% случаев наблюдается озлокачествление новообразований. Именно поэтому заболевание требует своевременного лечения и постоянного наблюдения.

Профилактика папилломатоза верхних дыхательных путей и прогноз

Чтобы защитить свой организм от проникновения папилломавирусной инфекции людям необходимо регулярно проводить комплекс мероприятий:

• своевременное лечение вирусных и инфекционных болезней, которые поражают верхние дыхательные пути;
• нормализация носового дыхания;
• занятие физической культурой;
• укрепление иммунной системы;
• введение в ежедневный рацион фруктов с большим содержанием витамина С;
• закаливание организма;
• прохождение профилактических осмотров;
• отказ от всех пагубных привычек;
• здоровое питание и т. д.

Если лечение папилломавирусной инфекции у ребенка было проведено в полном объеме, и пациент не нарушал предписаний лечащего врача, то для него прогноз очень благоприятный, даже при частых рецидивах. У больных старшей возрастной группы папилломавирусные новообразования могут перерождаться в саркому или в рак. Для такой категории пациентов прогноз будет зависеть от осложнения заболевания, а не от его первичного проявления. После перенесения лучевой терапии или трахеостомии прогноз становится хуже. Больным в редких случаях удается восстановить голосовые функции.

Папилломатоз горла

При инфицировании пациента папилломавирусом эта инфекция может локализироваться в горле, где она проявляется в виде доброкачественных новообразований. Папилломы крепятся к слизистой оболочке своей ножкой, которая может быть тонкой или широкой. Тело нароста покрыто слоем эпителия, под которым располагается основа (подслизистая). Причиной появления папилломавирусных новообразований в горле человека может стать половой, тактильный или перинатальный контакт с носителем ВПЧ. К группе риска заболеть папилломатозом горла можно причислить детей младшей возрастной группы (до 5 лет) и женщин и мужчин, возраст которых колеблется в диапазоне от 20 до 40 лет. Провоцирующими факторами появления ВПЧ являются:

• злоупотребление вредными привычками;
• беспорядочные половые контакты;
• угнетение иммунитета;
• несоблюдение гигиены;
• различные заболевания верхних дыхательных путей и т. д.

Папилломатоз миндалин

Папилломавирусные новообразования на миндалинах в большинстве случаев приносят дискомфорт пациентам во время употребления пищи или глотания (в редких случаях они вызывают болевые ощущения). Запрещается самостоятельно отрывать или срезать такие наросты, так как можно столкнуться с серьезными последствиями. При обнаружении папилломавирусных проявлений на миндалинах нужно обратиться в медицинское учреждение для консультации. Специалист определит тип новообразования и подберет действенную лечебную методику. При наличии показаний больным может быть проведено удаление миндалин. Чтобы предотвратить появление папиллом рекомендуется закаляться, не употреблять слишком холодных напитков и избегать сквозняков.

Папилломатоз на языке

Наружные проявления папилломавирусной инфекции могут наблюдаться на разных участках кожного покрова и слизистой, которые особенно подвержены травмированию. У многих пациентов папилломавирусные новообразования локализируются в ротовой полости, а именно на языке. Такие наросты могут быть болезненными и вызывать дискомфорт во время употребления пищи. Иногда они кровоточат, а при частом механическом воздействии сильно увеличиваются в размерах и в количестве.

К причинам появления папилломавирусных новообразований на языке можно отнести штамм ВПЧ 1, 3, 2, 18, 16 типов. Инфицирование такой категории больных может происходить либо во время контакта с бытовыми предметами, либо при тактильном контакте с людьми, являющимися носителями вируса. Дети в большинстве случаев заражаются этим вирусом из-за несоблюдения правил личной гигиены (они все тянут в рот, чтобы попробовать на вкус). После проникновения ДНК папилломавируса в организм человека инфекция находится в состоянии покоя и ни чем себя не проявляет до того момента, пока не наступят благоприятные условия: снизится иммунитет.

Папилломатоз в горле у детей

Папилломавирусная инфекция, местом локализации которой является горло, представляет собой очень тяжелое заболевание, которое особенно сложно переносят юные пациенты. У детей ВПЧ вызывает расстройство голосообразовательной и дыхательной функций. Во время рецидива болезни в горле у детей, инфицированных папилломавирусом, наблюдается активное произрастание наростов, которые поражают большие участки гортани (также такие новообразования можно заметить на трахее). Если пациент не получит своевременной медицинской помощи и не пройдет комплексное лечение, то вирус ВПЧ может нести угрозу не только для его здоровья, но и для жизни.

Что касается причин папилломатоза гортани, то здесь можно выделить любое инфекционное заболевание, которое протекало в острой форме. Вирус папилломы, проявляющийся в горле, чаще всего можно встретить у детей младшей возрастной группы (от 1,5 года до 5 лет). Он в большинстве случаев сопровождается следующей симптоматикой:

• хрипота;
• нарушение дыхательных функций;
• сужение голосовой щели;
• кашель;
• повышенная утомляемость;
• дискомфорт во время глотания и т. д.

Что делать после удаления в горле

После того, как из верхних дыхательных путей были удалены папилломавирусные наросты (любым методом), пациенты должны в точности соблюдать все предписания лечащих врачей:

• отказаться на время от горячих напитков и блюд;
• не поднимать тяжелые предметы;
• проводить санитарную обработку ротовой полости;
• укреплять иммунитет и т. д.

После прохождения реабилитации пациент сможет вести привычный образ жизни, соблюдая меры предосторожности и регулярно проводя профилактические мероприятия. При рецидиве заболевания ему необходимо будет обратиться к своему лечащему врачу для консультации и дальнейшей терапии.

Папилломатоз гортани до и после операции: видео

Что делать при появлении папиллом в гортани

Среди возможных участков локализации папиллом на теле человека папиллома гортани является одним из наиболее опасных проявлений этого заболевания.

Что это за болезнь , в чем ее опасность для человека и как можно избавиться или предотвратить такое проявление вируса папилломы, рассмотрим ниже.

Что такое

Папиллома, образовавшаяся в гортани, представляет собой сосочкообразный нарост на слизистой оболочке.

• Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
• Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
• Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту !
• Здоровья Вам и Вашим близким!

Как выглядит такое образование?

• Недавно появившаяся папиллома имеет розовый цвет, схожий с цветом окружающих тканей. Но если новообразование появилось давно, оно приобретает сероватый оттенок, поскольку покрывается соединительной тканью.
• Поверхность папиллом гладкая или бугристая, основание обычно достаточно широкое.
• Чаще всего образования в гортани относятся к доброкачественным, особенно если состоят из клеток плоского эпителия (плоскоклеточная папиллома).
• Но если папиллома инвертируемая, то она более склонна к преобразованию в злокачественную опухоль.

Что такое инвертируемая папиллома?

• Это новообразование из мерцательного эпителия, которое имеет склонность прорастать в глубокие слои тканей, включая даже хрящевые и костные.
• Этим и обусловлен высокий риск малигнизации таких образований.

Заболевание включено в международную классификацию болезней (мкб-10). Найти его можно в разделе доброкачественных новообразований гортани, код по мкб-10 D 14.1.

Почему появляются

Единственная причина появления папиллом на любом участке тела – заражение вирусом папилломы человека.

Он очень распространен. Некоторые носители вируса имеют его симптомы на коже или слизистых, другие – нет.

Образование наростов в гортани происходит вследствие передачи вируса двумя основными способами:

1. половым путем. Таким образом появляются папилломы в гортани у взрослых людей. Заражение происходит при незащищенных оральных или орально-анальных контактах с носителем, который вовсе не обязательно имеет клинические проявления папилломавируса (то есть новообразования). Чаще всего появление наростов вызвано 6-м подвидом папилломавируса;
2. перинатальным путем. Таким способом заражаются дети от матери-носителя в процессе появления на свет через родовые пути. Симптомы в виде наростов могут появиться у них как в раннем возрасте (до года), так и позднее. Обычно их вызывает 11-й подвид ВПЧ.

Фото: заражение новорожденного может произойти во время прохождения по родовым путям

Даже при попадании вируса в организм совсем не обязательно в скором времени появятся наросты. Для этого необходимо влияние провоцирующих факторов и снижение иммунного статуса.

По исследованиям медиков чаще всего проявлениями ВПЧ в гортани страдают мужчины среднего возраста и дети.

Провоцирующие факторы

После попадания вируса в организм наступает инкубационный период, во время которого он адаптируется к новым условиям.

Этот период может занимать от 2-х месяцев до 10 лет. Чтобы вирус начал активно размножаться и проявлять себя наростами, в организме должны присутствовать благоприятные для него факторы.

Они появляются вследствие следующих причин:

• частые заболевания ЛОР-органов вирусного или бактериального генеза;
• хронические ЛОР-заболевания;
• гормональные нарушения, сбои в функционировании эндокринной системы;
• снижение иммунитета на фоне аллергических реакций;
• механические повреждения слизистой гортани;
• вредные привычки;
• ослабление иммунитета стрессами, переутомлением;
• плохая экологическая обстановка.

Фото: курение - фактор, активизирующий впч

Основная роль в сдерживании вируса отводится иммунитету.

При крепкой иммунной системе вирус может просуществовать в латентной форме на всем протяжении жизни человека.

У детей и подростков эта система еще недостаточно сформирована, поэтому папиллома гортани наиболее часто проявляется именно у них (естественно, при условии наличия вируса в организме).

Места локализации

Новообразования могут быть единичными или множественными.

• В последнем случае их можно обнаружить не только в гортани, но и в ротовой полости, на мягком небе, миндалинах и в трахее.
• При локализации в гортани папилломы могут вырастать на поверхности голосовых связок. Папилломы голосовых связок фиброзного типа (то есть спровоцированные разрастанием соединительной ткани) представляют собой доброкачественные образования. Они очень затрудняют речь, влияют на качество голоса. Это позволяет диагностировать их практически сразу.

Папилломы в гортани или трахее представляют собой гораздо большую опасность, чем в горле, на миндалинах, дужках, небе и других участках ротовой полости.

При такой их локализации сужается просвет дыхательных путей, что приводит к нарушению дыхательной функции и может повлечь за собой целый комплекс проблем: нарушение работы сердечно-сосудистой, нервной систем, задержку психического развития у ребенка.

Симптомы

Очень часто появление папиллом в гортани остается незамеченным.

Новообразования имеют небольшой размер и могут не влиять на функции организма.

Но при крупном размере, расположении вблизи голосовых связок или на них все же проявляют себя специфическими симптомами:

• изменение голоса (становится хриплым, осипшим, огрубевшим);
• иногда голос становится очень тихим либо человек вообще не может произнести ни звука;
• во время дыхания появляются свисты, хрипы, дыхание затруднено;
• время от времени человек может покашливать, при простуде кашель становится долгим и навязчивым;
• дискомфорт в горле, ощущение инородного тела;
• затруднение при проглатывании твердой пищи.

Все эти симптомы папилломы гортани могут иметь наиболее тяжелые последствия для детей, так просвет гортани у них гораздо уже, чем у взрослых.

Кроме того, в детском возрасте чаще встречается диффузная форма болезни, характеризующаяся россыпью наростов.

В этом случае при отсутствии своевременного лечения может наступить смерть от удушья. Такие случаи, по статистике, составляют около 5%.

Но также известно, что в 20% случаев у детей папиллома гортани прошла сама к подростковому возрасту.

Классификация папилломатоза

Заболевание классифицируется по ряду признаков.

В зависимости от возраста проявления выделяют:

• ювенильный папилломатоз гортани (проявляется в детском возрасте);
• респираторный рецидивирующий (у взрослых людей).

По степени распространения наростов:

• локальный папилломатоз (одиночные наросты или покрывающие незначительный участок);
• диффузный (гортань покрыта наростами с двух сторон);
• обтурирующий (наросты могут угрожать перекрытию просвета гортани).

Диагностика

Первоначальный диагноз может быть поставлен исходя из клинической картины заболевания.

Уточнить его, дифференцировать от других новообразований, а также определить степень распространения патологии помогают дополнительные методы:

• ларингоскопия – визуальный осмотр гортани при помощи специального инструмента (ларингоскопа);
• эндофиброларингоскопия с биопсией – позволяет исследовать наросты на предмет их онкогенности;
• рентгенографическое исследование;
• компьютерная томография гортани;
• мрт мягких тканей гортани;
• фотодинамическое и аутофлюоресцентное исследование – помогает установить границы очага папилломатоза и выявить его скрытые участки.

Дифференциальная диагностика осуществляется с такими заболеваниями, как туберкулез, дифтерия, стенозирующий ларингит, инородное тело в горле.

Видео: «Удаление папиллом в области голосовых складок»

Лечение папиллом гортани

Известны разные подходы к лечению папиллом в гортани.

• Самый распространенный – хирургический.
• Но на первых стадиях заболевания иногда эффективна и консервативная терапия.

Главная цель терапии – восстановление дыхательной функции и голоса, препятствие прогрессированию заболевания, профилактика возможного сужения просвета гортани и профилактика рецидивов.

Как вылечить папилломы на интимных местах в домашних условиях? Узнайте здесь.

Хирургическое вмешательство

Хирургическое вмешательство – самый распространенный метод лечения папиллом в гортани. Он осуществляется несколькими способами:

Но удаление самих папиллом на развитие заболевания влияния не оказывает. Поэтому, если оно не подкрепляется другими методами воздействия, часто возникают рецидивы.

Бывает, что операции по удалению наростов в гортани проводятся у одного человека десятки раз за жизнь.

Фото: удаление новообразований в полости рта хирургическим путем

Другие методы

Для уменьшения риска рецидивов и влияния непосредственно на папилломавирус хирургическое вмешательство подкрепляется медикаментозной терапией:

• иммуностимулирующие препараты – для повышения естественной защиты организма;
• противовирусные медикаменты – для препятствия размножению вирусных клеток;
• гормональные лекарственные средства – для снижения уровня андрогенов и замедления роста папиллом;
• глюкокортикостероидные препараты – для предотвращения послеоперационного отека;
• антибактериальные средства (по показаниям) – для снижения риска развития вторичной инфекции.

Только комплексный подход в лечении способен затормозить вирусную активность и предупредить рецидивы, риск которых, к сожалению, остается достаточно большим.

Особенности лечения у детей и беременных

При обнаружении папиллом у беременных врачи, если позволяет состояние, занимают выжидательную тактику.

Если же клиническая картина требует непременного вмешательства, то проводятся операции по удалению папиллом, а медикаментозное лечение откладывается до окончания беременности и периода грудного вскармливания.

Детям папилломы удаляются в обязательном порядке, если грозят перекрытием просвета гортани.

• Чаще всего используют лазерный метод, так как он наиболее безопасный, предупреждает рецидивы и инфицирование.
• По окончании раннего восстановительного периода (около 4-х дней) детям назначается медикаментозная терапия.

Народные способы

Лечение народными рецептами папиллом в горле может быть довольно опасным.

• На этом участке нельзя использовать агрессивные компоненты, которые могут вызвать сильнейшие ожоги слизистой.
• Кроме того, лечение компонентами народной аптеки приносит результаты только на ранних стадиях заболевания.

И всегда нужно помнить о том, что если наросты затрудняют дыхание, то самостоятельное лечение не стоит использовать.

Нужно как можно скорее обращаться за квалифицированной медицинской помощью.

Самый распространенный народный рецепт от наростов в горле – ингаляции с соком чистотела.

Для этого берут 15 мл свежего сока растения, добавляют к 300 мл кипятка и дышат над паром в течение 10 минут.

Такую процедуру повторяют через день.

Фото: приготовление сока коланхоэ для ингаляций

Другое эффективное средство – сок коланхоэ.

Его смешивают с растительным маслом в равных пропорциях и этой смесью смазывают наросты дважды в день.

Быстрых результатов от применения народных способов лечения ожидать не стоит, судить об их эффективности можно лишь по истечении месяца.

Прогноз

При использовании комплексного подхода в лечении прогноз заболевания благоприятный.

Если человек придерживается здорового образа жизни и следит за состоянием своего иммунитета, то можно добиться стойкой ремиссии.

Папилломы в гортани обладают высоким риском перерождения в злокачественные образования, поэтому оставлять их без внимания ни в коем случае нельзя.

Несмотря на тяжесть ситуации при наростах в гортани, иногда случается самопроизвольное выздоровление. Особенно это характерно для ювенильного респираторного папилломатоза.

Профилактика

Лучше всего принять все возможные меры, чтобы не допустить заражения папилломавирусом:

• не вступать в половые контакты с сомнительными в плане здоровья партнерами;
• использовать барьерные способы защиты от заболеваний, передающихся половым путем;
• тщательно мыть руки после посещения общественных мест;
• соблюдать тщательную гигиену в общественных бассейнах и саунах.

Что делать, если папиллома почернела, но не отваливается? Узнайте здесь.

Сколько стоит лазерное удаление папиллом в Москве? Читайте далее.

Если от наростов в гортани удалось избавиться, то главная забота человека должна быть о том, чтобы не допустить рецидивов:

• вылечить все хронические заболевания ЛОР-органов;
• своевременно лечить острые инфекции;
• не допускать переохлаждения;
• отказаться от курения;
• следить за качеством вдыхаемого воздуха, насколько это возможно, хотя бы в домашних условиях (влажная уборка помещений, увлажнители и очистители воздуха);
• постараться не напрягать голосовые связки.

Папилломы в гортани могут угрожать не только здоровью человека, но и его жизни, особенно если речь идет о маленьких детях.

Поэтому при первых признаках этого заболевания следует обращаться к специалисту и выполнять все его рекомендации.

Видео: «Вирус папиломы - рак ротовой полости»

01 Авг 2019 26

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015

Злокачественное новообразование гортани (C32)

Онкология

Общая информация

Краткое описание

Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «30» октября 2015 года
Протокол №14

ЗНО гортани - злокачественная опухоль, чаще всего эпителиального генеза (97-98%), поражающая верхние отделы дыхательного тракта. Мужчины болеют значительно чаще женщин, 10,0-11,0 и 0,5-1,0 соответственно, и рост заболеваемости происходит, в основном, за счет мужского населения (УД - А).

Факторы риска возникновения ЗНО гортани
Этиологические факторы до настоящего времени остаются не выясненными. Основным фактором, определяющим выбор лечебной тактики, служат морфологическая структура опухоли. При злокачественных новообразованиях преимущественно используется комбинированный метод лечения (УД - А).
· не леченные воспалительные и предраковые заболевания гортани (папилломы, папилломатоз, дискератоз, лейкоплакия, пахидермия, фиброма);
· возраст и пол (лица старше 55 лет мужского пола);
· вредные привычки (курение, злоупотребление алкоголем);
· генетическая предрасположенность (наличие злокачественных заболеваний у родственников) (УД - А).

Название протокола: Злокачественные новообразования гортани.

Код протокола:

Код МКБ -10:
С 32 Злокачественное новообразование гортани

Сокращения, используемые в клиническом протоколе:

АЛТ аланинаминотрансфераза АСТ аспартатаминотрансфераза АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время в/в внутривенно в/м внутримышечно ВИЧ вирус иммунодефицита человека Гр грей ЕД единицы ЖКТ желудочно - кишечный тракт ЗНО злокачественное новообразование ИГС истинная голосовая связка ИФА иммуноферментный анализ КТ компьютерная томография ЛТ лучевая терапия МНО международное нормализованное отношение МРТ магнитно-резонансная томография ОАК общий анализ крови ОАМ общий анализ мочи п/к подкожно ПТИ протромбиновый индекс ПЭТ позитронно -эмиссионная томография РОД разовая очаговая доза СОД суммарно-очаговая доза ССС сердечно- сосудистая система УЗДГ ультразвуковое допплерография УЗИ ультразвуковое исследование ЭКГ электрокардиограмма ЭхоКГ эхокардиография per os перорально TNM Tumor Nodulus Metastasis - международная классификация стадий злокачественных новообразований

Дата пересмотра протокола: 2015 год.

Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций.
Шкала уровня доказательности:

А	Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В	Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С	Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++или+), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D	Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов.
GPP	Наилучшая фармацевтическая практика.

Классификация

Классификация опухолей гортани (УД - А).
Классификация по системе TNM ;
Т - первичная опухоль:
TX - недостаточно данных для оценки первичной опухоли;
TO - первичная опухоль не определяется;
Tis - преинвазивная карцинома (carcinoma in situ).

Надсвязочная область:
Т1 - опухоль ограничена одной анатомической частью надсвязочной области, подвижность голосовых связок сохранена;
Т2 - опухоль поражает слизистую оболочку нескольких анатомических частей надсвязочной области или одну часть надсвязочной области и одну или несколько частей голосовых связок (например, корня языка, валлекулы, медиальной стенки грушевидного синуса), подвижность голосовых связок сохранена;
Т3 - опухоль ограничена гортанью с фиксацией голосовых связок и/или с распространением на позади - перстневидную область или преднадгортанные ткани;
Т4а - опухоль распространяется на щитовидный хрящ и/или другие прилежащие к гортани ткани: трахею, щитовидную железу, пищевод, мягкие ткани шеи, включая глубокие мышцы языка (подбородочно-язычную, подъязычно-язычную, небно-язычную и шиловидно-язычную), подподъязычные мышцы;

Область голосовых связок:
Т1 - опухоль ограничена голосовой (ыми) связкой (ами) без нарушения подвижности (могут быть вовлечены передняя или задняя комиссуры);
Т1а - опухоль ограничена одной голосовой связкой;
Т1b - опухоль распространяется на обе голосовые связки;
Т2 - опухоль распространяется на надсвязочную и/или подсвязочную области, и/или нарушение подвижности голосовой связки, и/или распространяется за пределы голосовой щели, и/или с небольшой эрозией щитовидного хряща (например: внутренний кортикальный слой);

Т4а - опухоль распространяется на щитовидный хрящ и/или на другие прилежащие к гортани ткани: трахею, щитовидную железу, пищевод, мягкие ткани шеи, включая глубокие мышцы языка (подбородочно-язычную, подъязычно-язычную, небно-язычную и шило-язычную), подподъязычные мышцы;
Т4b - опухоль распространяется на превертебральное пространство, медиастинальные структуры или охватывает сонную артерию.

Подсвязочная область:
Т1 - опухоль ограничена подсвязочной областью;
Т2 - опухоль распространяется на одну или обе голосовые связки со свободной или ограниченной подвижностью;
Т3 - опухоль ограничена гортанью с фиксацией голосовой связки;
Т4а - опухоль распространяется на перстневидный или щитовидный хрящи и/или на прилежащие к гортани ткани: трахею, щитовидную железу, пищевод, мягкие ткани шеи, включая глубокие мышцы языка (подбородочно-язычную, подъязычно-язычную, небно-язычную, шиловидно-язычную), подподъязычные мышцы;
Т4b - опухоль распространяется на превертебральное пространство медиастенальные структуры или охватывает сонную артерию.

N - регионарные лимфатические узлы (общие для опухолей головы и шеи):
NХ - недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов;
N0 - нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов;
N1 - метастазы в одном лимфатическом узле на стороне поражения до 3 см и менее в наибольшем измерении;
N2 - метастазы в одном или нескольких лимфатических узлах на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении или метастазы в лимфатических узлах шеи с обеих сторон, или с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении;
N2а - метастазы в одном лимфатическом узле на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении;
N2b - метастазы в нескольких лимфатических узлах на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении;
N2с - метастазы в лимфатических узлах с обеих сторон или с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении;
N3 - метастаз в лимфатическом узле более 6 см в наибольшем измерении.

М - отдаленные метастазы.
МХ - недостаточно данных для определения отдаленных метастазов;
М0 - нет признаков отдаленных метастазов;
М1 - имеются отдаленные метастазы.

рTNM патогистологическая классификация
Требования к определению категорий рТ, рN и рМ соответствуют требованиям к определению категорий Т, N и М.

Гистопатологическая дифференцировка.
Степень злокачественности (G) карцином:
GX - степень дифференцировки не может быть установлена;
G1 - высокая степень дифференцировки;
G2 - умеренная степень дифференцировки;
G3 - низкая степень дифференцировки;
G4 - недифференцированная карцинома.

Группировка по стадиям ЗНО гортани:

Стадия I	T1	N0	М0
Стадия II	T2	N0	M0
Стадия III	T3 T1 T2 T3	N0 N1 N1 N1	М0 М0 М0 М0
Стадия IV А	T1 T2 T3 T4а T4б	N2 N2 N2 N2 (N0, N1)	М0 М0 М0 М0 М0
Стадия IV В	T4б	любая N3	М0
Стадия IV С	любая T	любая N	М1

Диагностика

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· сбор жалоб и анамнеза;
· общее физикальное обследование;
· фиброларингоскопия;
· томография гортани;
· УЗИ шейных и других лимфатических узлов;
· биопсия из опухоли гортани;
· цитологическое исследование;
· гистологическое исследование.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:

· ПЭТ+КТ;
· рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях;

· отрытая биопсия увеличенных лимфатических узлов шеи (при наличии увеличенных лимфоузлов);

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования не проведенные на амбулаторном уровне): для уточнения диагноза и ведения больного.
· ОАК;
· ОАМ;
· биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, глюкоза, АЛТ, АСТ, общий билирубин);
· коагулограмма (ПТИ, протромбиновое время, МНО, фибриноген, АЧТВ, тромбиновое время, этаноловый тест, тромботест);
· определение группы крови по системе ABO стандартными сыворотками;
· определение резус - фактора крови.
· ЭКГ исследование;
· рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне):
· КТ и/или МРТ от основания черепа до ключицы;
· КТ органов грудной клетки с контрастированием (при наличии метастазов в легких);
· УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (для исключения патологии органов брюшной полости и забрюшинного пространства);
· ЭхоКГ (после консультации кардиолога по показаниям);
· УДЗГ (при сосудистых поражениях).

Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: не проводятся.

Диагностические критерии постановки диагноза:
Жалобы и анамнез:
Жалобы:
· кашель;
· осиплость голоса;
· боль в горле с иррадиацией в ухо;
· затрудненное дыхание;
· поперхивание при приеме жидкой пищи;
· увеличение шейных, надключичных, подключичных, подчелюстных, подбородочных лимфатических узлов.

Анамнез:
Ранние симптомы заболевания при злокачественных опухолях гортани является наличие осиплости голоса, кашель которые появляются уже при I стадии заболевания. Но при первичном обращении пациентов осиплость голоса наблюдается в среднем в течении 6 месяцев, и отмечается присоединение других симптомов, тогда диагностируется III стадия. При более поздних стадиях (III-IV) присоединяются жалобы на боль стреляющая в ухо, затруднение дыхания, поперхивание при приеме жидкой пищи или воды, появление увеличенных узлов на шее.

Физикальные обследования:
· непрямая ларингоскопия (опухолевое, образование одного из отделов гортани, ограничение подвижности ИГС или фиксация пораженной половины гортани, сужение голосовой щели);
· пальпаторное обследование лимфатических узлов шеи с обеих сторон (наличие увеличенных шейных лимфоузлов плотной консистенции, неподвижные или тугоподвижные, слабо болезненные или возможно не болезненные размером более 1,0 см).

Лабораторные исследования:
· цитологическое исследование (увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек);
· гистологическое исследование (крупные полигональные или шиповидные клетки с хорошо выраженной цитоплазмой, округлыми ядрами с четкими ядрышками, с наличием митозов, клетки располагаются в виде ячеек и тяжей с или без образования кератина, наличие опухолевых эмболов в сосудах, выраженность лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрации, митотическая активность опухолевых клеток).

Инструментальные исследования:
· УЗИ шейных, подчелюстных, надключичных, подключичных лимфоузлов (контуры четкие, неровные, эхогенность снижена, возможно наличие участков смешанной эхогенности, структура узла неоднородная, возможна повышенная васкуляризация);
· КТ гортани (опухолевое образование гортани, занимающее правую или левую половину, распространяющееся на грушевидный синус или корень языка или мягкие ткани передней поверхности шеи, или на область трахеи, возможны конгломераты лимфоузлов различных размеров сдавливающие или оттесняющие или прорастающие сосудистонервный пучок шеи);
· биопсия из опухоли гортани (при цитологическом исследовании материала-увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек, при гистологическом исследовании материала -крупные полигональные или шиповидные клетки с хорошо выраженной цитоплазмой, округлыми ядрами с четкими ядрышками, с наличием митозов, клетки располагаются в виде ячеек и тяжей с или без образования кератина, наличие опухолевых эмболов в сосудах, выраженность лимфоцитарно - плазмоцитарной инфильтрации, митотическая активность опухолевых клеток)
· тонкоигольная аспирационная биопсия увеличенных лимфатических узлов шеи (при цитологическом исследовании материала - увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек).

Показания для консультации специалистов:
· консультация кардиолога (пациентам 50 лет и старше, так же пациенты моложе 50 лет при наличии сопутствующей патологии ССС);
· консультация невропатолога (при сосудистых мозговых нарушениях, в том числе инсультах, травмах головного и спинного мозга, эпилепсии, миастении, нейроинфекционных заболеваниях, а также во всех случаях потери сознания);
· консультация гастроэнтеролога (при наличии сопутствующей патологии органов ЖКТ в анамнезе);
· консультация нейрохирурга (при наличии метастазов в головной мозг, позвоночник);
· консультация торакального хирурга (при наличии метастазов в легких);
· консультация эндокринолога (при наличии сопутствующей патологии эндокринных органов).

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз:
Таблица 1. Дифференциальная диагностика;

Нозологическая форма	Клинические проявления
Папиллома гортани	Возникают на голосовых связках, реже на надгортаннике. Бледно-серого цвета, мелкобугристая. Осиплость голоса.
Лейкоплакия	Продолговатое белое пятно с неровной поверхностью на голосовых складках. Чаще располагается сзади черпаловидных хрящей. Нарушение фонации, кашель. Дифференциальная диагностика проводится на основании морфологического заключения.
Контактные фибромы	Располагаются в задних отделах голосовых складок. На одной складке напоминает наковальню, на другой-молоточек. Изменение голоса.
Фибромы гортани	Локализуются в передней трети голосовых связок. Иногда на широком основании исходящие из вестибулярной связки или гортанного желудочка. Дифференциальная диагностика проводится на основании морфологического заключения.

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Цели лечения:
· ликвидация опухолевого очага и метастазов;
· достижение полной или частичной регрессии, стабилизации опухолевого процесса.

Тактика лечения
Общие принципы лечения:
Лечение в зависимости от стадии;
Рак среднего отдела:
I-II стадии (Т1-2 N0 M0). Начинать лечение больных раком среднего отдела гортани I-II стадии возможно с хирургического удаления опухоли (различные виды резекции гортани (открытая или эндоскопическая) в зависимости от локализации опухоли) [ 1, 7] (УД - А). При второй стадии местнораспространенного процесса возможно проведение послеоперационного курса дистанционной гамм-терапии до 40 Гр. Альтернативой при I-II стадии или при наличии противопоказаний к операции лечение начинают с лучевой терапии в дозе 63-66 Гр по 2,25 - 2,0 Гр. При резорбции опухоли менее 50% на дозе 38-45Гр, проводится оперативное вмешательство[ 1, 2, 3, 4, 5, 6,7] (УД - А).
III-1 V А стадии (Т1-4 N0-3 M0). Комбинированное или комплексное:
Хирургическое лечение на первом этапе при местнораспространенных опухолях в объеме ларингоэктомия или расширенная ларингоэктомия с одно- или двухсторонней шейной диссекцией. Вторым этапом проводится послеоперационный курс ЛТ - на первичный очаг 60 - 66 Гр по 2,0 Гр, при клинических метастазах в лимфоузлах на шею 60 - 66Гр, при клинически не измененных лимфоузлах 44 - 64Гр на шею. При наличии в краях резекции опухолевых клеток далее проводятся курсы химиотерапии. Альтернатива - начать лечение с химиолучевой терапии с включением в схему препаратов платины, или курса лучевой терапии при клинически определяемых метастазах в дозе 70Гр (альтерирующее облучение возможно провести в режиме ускоренного гиперфракционирования 72 Гр, или гиперфракционирования 79,2 - 81,6 Гр) при клинически не измененных лимфоузлах до 44-64Гр [ [ 1,] (УД - В). При остаточной опухоли гортани производится хирургическое лечение на гортани и шейных лимфоузлах, при полной регрессии опухоли гортани и наличии остаточных узлов на шее производится шейная диссекция[ 1, 2, 3, 4, 5, 6,7] (УД - А).
IVB стадия - паллиативная химиотерапия или химиолучевая терапия.
Рак надсвязочного отдела:
I-II стадии (Т1-2 N0 M0) . Начинать лечение больных раком надсвязочного отдела гортани I-II стадии возможно с хирургического удаления опухоли (различные виды резекции гортани (открытая или эндоскопическая) учитывая большей процент метастазирования надскладочного отдела гортани необходимо одномоментное выполнение шейной диссекции. При неблагоприятных факторах (наличии в краях резекции опухолевых клеток, или выявление метастазов в лимфоузлах) проводится лучевая терапия первичный очаг 60 - 66Гр, лимфоузлы 44 - 64Гр. Альтернативой при I-II стадии или при наличии противопоказаний к операции является лучевая терапия в дозе до 66 Гр по 2,0 Гр, на клинически неизмененные лимфоузлы 44 - 64 Гр [ 1, 2, 3, 4, 5, 6,7] (УД - А).
III-IVА стадии (Т1-4 N1-3 M0) Комбинированное или комплексное:
Хирургическое лечение на первом этапе при местнораспространенных опухолях в объеме ларингоэктомия или расширенная ларингоэктомия с одно - или двухсторонней шейной диссекцией. Вторым этапом проводится послеоперационный курс ЛТ - на первичный очаг 60 - 66 Гр по 2,0 Гр, при клинических метастазах в лимфоузлах на шею 60-66Гр, при клинически не измененных лимфоузлах 44 - 64Гр на шею. При наличии в краях резекции опухолевых клеток далее проводятся курсы химиотерапии. Альтернатива - начать лечение с химиолучевой терапии с включением в схему препаратов платины, или курса лучевой терапии при клинически определяемых метастазах в дозе 70Гр (альтернирующее облучение возможно провести в режиме ускоренного гиперфракционирования 72 Гр, или гиперфракционирования 79,2 - 81,6 Гр) при клинически не измененных лимфоузлах до 44 - 64Гр [ 1] (УД - А), либо с индукционных курсов химиотерапии [ 1] (УД - В). При остаточной опухоли гортани производится хирургическое лечение на гортани и шейных лимфоузлах, при полной регрессии опухоли гортани и наличии остаточных узлов на шее производится шейная диссекция [ 1, 3, 4, 5, 6,7] (УД - А).
IVB стадия - паллиативная химиотерапия или химиолучевая терапия.
Рак подсвязочного отдела
I-IVА стадии (Т1-4 N1-3 M0). Рак подсвязочного пространства нечувствителен к лучевому и химиолучевому воздействию. Поэтому при опухолях только этого отдела и при распространении рака подсвязочного пространства на соседние анатомические части, а также при распространении на подсвязочный отдел новообразований из соседних анатомических частей (голосовые складки и вестибулярный отдел) проводится только комбинированное лечение. Удаление гортани производится с долей щитовидной железы на стороне пораженного подсвязочного отдела. Послеоперационный курс ЛТ - на первичный очаг 60 - 66 Гр по 2,0 Гр, при клинических метастазах в лимфоузлах на шею 60-66Гр, при клинически не измененных лимфоузлах 44 - 64Гр на шею[ 1] (УД - А).

При наличии у больного признаков перихондрита хрящей гортани, опухолевого стеноза лечение следует начинать с хирургического этапа.

Критерии эффективности лечения
Полный эффект - исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х недель.
Частичный эффект - большее или равное 50% уменьшение всех или отдельных опухолей при отсутствии прогрессирования других очагов.
Стабилизация - (без изменений) уменьшение менее чем на 50% или увеличение менее чем на 25% при отсутствии новых очагов поражения.
Прогрессирование - увеличение размеров одной или более опухолей более 25% либо появление новых очагов поражения (УД - А).

Немедикаментозное лечение:
Режим больного при проведении консервативного лечения - общий. В ранний послеоперационный период - постельный или полупостельный (в зависимости от объема операции и сопутствующей патологии). В послеоперационном периоде - палатный.
Диета стол - №15, после хирургического лечения - №1.

Медикаментозное лечение:
Химиотерапия:
Существует несколько видов химиотерапии, которые отличаются по цели назначения:
· неоадъювантная химиотерапия опухолей назначается до операции, с целью уменьшения неоперабельной опухоли для проведения операции, а так же для выявления чувствительности раковых клеток к препаратам для дальнейшего назначения после операции.
· адъювантная химиотерапия назначается после хирургического лечения для предотвращения метастазирования и снижения риска рецидивов.
· лечебная химиотерапия назначается для уменьшения метастатических раковых опухолей.
В зависимости от локализации и вида опухоли химиотерапия назначается по разным схемам и имеет свои особенности.

Показания к химиотерапии:



· рецидив опухоли;
· удовлетворительная картина крови у пациента: нормальные показатели гемоглобина и гемокрита, абсолютное число гранулоцитов - более 200, тромбоцитов - более 100000;
· сохраненная функция печени, почек, дыхательной системы и ССС;
· возможность перевода неоперабельного опухолевого процесса в операбельный;

· улучшение отдаленных результатов лечения при неблагоприятных гистотипах опухоли (низкодифференцированный, недифференцированный).

Противопоказания к химиотерапии:
Противопоказания к химиотерапии можно разделить на две группы: абсолютные и относительные.
Абсолютные противопоказания:
· гипертермия >38 градусов;
· заболевание в стадии декомпенсации (сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы печени, почек);
· наличие острых инфекционных заболеваний;
· психические заболевания;
· неэффективность данного вида лечения, подтвержденная одним или несколькими специалистами;



· беременность;
· интоксикация организма;


· кахексия.
Ниже приведены схемы наиболее часто используемых режимов полихимиотерапии при плоскоклеточном раке любой локализаций в области головы и шеи. Они могут быть использованы при проведении как неоадъювантной (индукционной) химиотерапии так и адъювантной полихимиотерапии, с последующим хирургическим вмешательством или лучевой терапией, а так же при рецидивных или метастатических опухолях.
Основными комбинациями, используемыми при проведении индукционной полихимиотерапии, на сегодняшний день признаны цисплатин с фторурацилом (ПФ) и доцетаксел с цисплатином и фторурацилом (ДПФ). На сегодняшний день эта комбинация химиопрепаратов стала «золотым стандартом» при сравнении эффективности применения различных химиопрепаратов в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи для всех крупных многоцентровых исследований. Последняя схема представляется наиболее эффективной, но и наиболее токсичной, однако при этом обеспечивающей более высокие показатели выживаемости и локорегионарного контроля по сравнению с использованием традиционной схемы ПФ в качестве индукционной полихимиотерапии (УД-А).
Из таргетных препаратов в настоящее время в клиническую практику вошел цетуксимаб (УД-А).
По последним данным, единственной комбинацией химиопрепаратов, не только увеличивающей количество полных и частичных регрессий, но и продолжительность жизни больных с рецидивами и отдаленными метастазами плоскоклеточного рака головы и шеи, является схема с использованием цетуксимаба, цисплатина и фторурацила .

Таблица № 2. Активность препаратов в монорежиме при рецидивном/метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи (модифицировано по В.А. (Murphy) (УД-А).

Препарат	Частота ответов,%
Метотрексат	10-50
Цисплатин	9-40
Карбоплатин	22
Паклитаксел	40
Доцетаксел	34
Фторурацил	17
Блеомицин	21
Доксорубицин	23
Цетуксимаб	12
Капецитабин	23
Винорелбин	20
Циклофосфамид	23

Схемы химиотерапии:
Наиболее активными противоопухолевыми средствами при плоскоклеточном раке головы и шеи считаются как при 1 и 2 линий производные платины (цисплатин, карбоплатин) производные фторпиримидина (фторурацил), антрациклины, таксаны - паклитаксел, доцетаксел.
Активны при раке головы и шеи также доксорубицин, капецитабин, блеомицин, винкристин, циклофосфамид как вторая линия химиотерапии.
При проведении как неоадъювантной, так и адъювантной полихимиотерапии при раке головы и шеи возможно применение следующих схем и комбинации химиопрепаратов:

PF
· Цисплатин 75 - 100мг/м 2 в/в, 1-й день;
· Фторурацил 1000мг/м 2 24 - часовой в/в инфузией (96 часовая непрерывная инфузия)
1 - 4 -й дни;

PF
· Цисплатин 75-100мг/м 2 в/в, 1-й день;
· Фторурацил 1000мг/м 2 24 - часовой в/в инфузией (120 часовая непрерывная инфузия)
1 - 5 -й дни;

При необходимости на фоне первичной профилактики колониестимулирующими факторами.

CpF
· Карбоплатин (AUC 5,0-6,0) в/в, 1-й день;
· Фторурацил 1000мг/м 2 24 - часовой в/в инфузией (96 часовая непрерывная инфузия) 1 - 4 - й дни;
повторение курса каждые 21 день.

· Цисплатин 75мг/м 2 в/в 1 - й день;
· Капецитабин 1000мг/м 2 перорально дважды в день, 1 - 14-й дни;

· Цисплатин 75мг/м 2 , в/в, 2 - й день;
повторение курсов каждые 21 день.

· Паклитаксел 175мг/м 2 , в/в, 1 - й день;
· Карбоплатин (AUC 6,0), в/в, 1 - й день;
повторение курсов каждые 21 день.

ТР
· Доцетаксел 75мг/м 2 , в/в,1 - й день;
· Цисплатин - 75мг/м 2 , в/в, 1-й день;
повторение курсов каждые 21 день.

ТPF
· Доцетаксел 75 мг/м 2 , в/в, 1 - й день;
· Цисплатин 75 - 100мг/ 2 ,в/в,1 - й день;
· Фторурацил 1000мг/м 2 24 - часовой внутривенной инфузией (96 часовая непрерывная инфузия)1 - 4 -й дни;
повторение курсов каждые 21 день.

· Паклитаксел 175 мг/м 2 , в/в, 1 -й день 3 - х часовая инфузия;
· Цисплатин 75мг/ 2 , в/в, 2 - й день;
· Фторурацил 500мг/м 2 24 - часовой внутривенной инфузией (120 часовая непрерывная инфузия)1 - 5 - й дни;
повторение курсов каждые 21 день.

· Цетуксимаб 400мг/м 2 в/в (инфузия в течение 2 ч), 1-й день 1 - го курса, Цетуксимаб 250 мг/м 2 , в/в (инфузия в течение 1 ч),8,15 - й дни и 1,8 и 15 - й дни последующих курсов;
· Цисплатин 75 - 100мг/м 2 , в/в, 1 - й день;
· фторурацил 1000 мг/м 2 24 - часовой внутривенной инфузией (96 часовая непрерывная инфузия) 1 - 4 - й дни;
повторение курсов каждые 21 день в зависимости от восстановления гематологических показателей.

CAP(а)
· Цисплатин 100 мг/м 2 , в/в, 1 день;
· Циклофосфамид 400 - 500 мг/м 2 , в/в 1 день;
· Доксорубицин 40 - 50 мг/м 2 , в/в, 1 день;
повторение курсов каждые 21 день.

PBF
· Фторурацил 1000 мг/м 2 , в/в 1,2,3,4 дни;
· блеомицин 15 мг 1,2,33 дни;
· цисплатин 120 мг 4 день;
повторение курса каждые 21 день.

CpP
· Карбоплатин 300 мг/м 2 , в/в, 1день;
· Цисплатин 100 мг/м 2 в/в, 3день;
повторение курса каждые 21 день.

МРF
· Метотрексат 20 мг/м 2 , 2и 8 день;
· Фторурацил 375 мг/м 2 , 2 и 3 день;
· Цисплатин 100 мг/м 2 , 4 день;
повторение курса каждые 21 день
*Примечание : при достижении резектабельности первичной опухоли или рецидивного, хирургическое лечение может выполнено не ранее через 3 недели после последнего введения химиопрепаратов.
* Лечение ПКР головы и шеи проблематично в основном из-за того, что на всех этапах развития болезни требуется тщательный мультидисциплинарный подход для выбора существующих опций лечения больных.

Химиотерапию в монорежиме рекомендовано проводить:

Химиотерапию в монорежиме рекомендовано проводить:
· у ослабленных больных в преклонном возрасте;
· при низких показателях кроветворения;
· при выраженном токсическом эффекте после предыдущих курсов химиотерапии;
· при проведении паллиативных курсов химиотерапии;
· при наличии сопутствующей патологии с высоким риском осложнений.

Схемы монохимиотерапии:
· Доцетаксел 75 мг/м 2 , в\в, 1-й день;
Повторение курса каждые 21 день.
· Паклитаксел 175мг/м 2 , в/в, 1-й день;
Повторение каждые 21 день.
· Метотрексат 40мг/м 2 , в/в, или в/м 1 день;

· Капецитабин 1500мг/м 2 , перорально ежедневно 1-14 дни;
Повторение курса каждые 21 день.
· Винорелбин 30 мг/м 2 , в/в 1 день;
Повторение курса каждую неделю.
· Цетуксимаб 400мг/м 2 , в/в (инфузия в течение 2 ч), 1-е введение, затем цетуксимаб 250мг/м 2 , в\в (инфузия в течении 1 ч) еженедельно;
Повторение курса каждую неделю.
· *метотрексат, винорелбин, капецитабин в монорежиме чаще всего используют как вторую линию лечения.

Таргетная терапия:
Основными показаниями для проведения таргетной терапии является:
· местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;
· рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии;
· монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии;
Цетуксимаб вводят 1 раз в неделю дозе 400мг/м 2 (первая инфузия) в виде 120 - минутной инфузией, далее в дозе 250 мг/м 2 в виде 60 - минутной инфузии.
При применении Цетуксимаба в сочетании с лучевой терапией, лечение цетуксимабом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии (УД-А).
У пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (до 6 циклов) Цетуксимаб используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания заболевания. Химиотерапия начинается не ранее чем через 1 час после окончания инфузии Цетуксимаба.
В случае развития кожных реакции на введение Цетуксимаба терапию можно возобновить с применением препарата в редуцированных дозах (200мг/м 2 после второго реакции и 150мг/м 2 - после третьего).

Хирургическое вмешательство:
Хирургическое вмешательство, оказываемые на амбулаторном уровне: нет.

Хирургическое вмешательство, оказываемые на стационарном уровне:
Виды хирургических вмешательств:
· ларингоэктомия;
· резекция гортани;
· расширенная ларингоэктомия (с резекцией гортаноглотки, щитовидной железы, мягких тканей передней поверхности шеи);
· эндоларингеальное иссечение опухоли ИГС;
· фасциально - футлярное иссечение шейных лимфатических узлов.

Показания к хирургическому лечению:
· цитологически или гистологически верифицированные ЗНО гортани;
· при отсутствии противопоказании к хирургическому лечению.
Все хирургические вмешательства по поводу злокачественных опухолей гортани выполняются под общей анестезией.

Противопоказания к хирургическому лечению при ЗНО гортани:
· наличие у больного признаков неоперабельности и тяжелой сопутствующей патологии;
· недифференцированные опухоли гортани, которым в качестве альтернативны может быть предложено лучевое лечение;
· обширные гематогенные метастазирования, диссеминированного опухолевого процесса;
· синхронно существующий и распространенный неоперабельный опухолевый процесс другой локализации, например рак легкого и т.д.;
· хронические декомпенсированные и/или острые функциональные нарушения дыхательной, сердечно - сосудистой, мочевыделительной системы, желудочно - кишечного тракта;
· аллергия на препараты, используемые при общем наркозе;
· обширные гематогенные метастазирования, диссеминированного опухолевого процесса.

Другие виды лечения:
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне: нет.

Другие виды лечения, оказываемые на стационарном уровне:
Лучевая терапия:
Виды лучевой терапии:
· дистанционная лучевая терапия;
· 3D-конформное облучение;
· модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT).

Показания к лучевой терапии:
· низкодифференцированные опухоли с распространенностью Т1 - Т3;
· при лечении нерезектабельных опухолей;
· отказа пациента от операции;
· наличие резидуальной опухоли;
· периневральная или перилимфатическая инвазия;
· экстракапсулярное распространение опухоли;
· метастазы в железе или регионарных лимфатических узлах;
· рецидив опухоли.
Противопоказания к лучевой терапии:
Абсолютные противопоказания:
· психическая неадекватность больного;
· лучевая болезнь;
· гипертермия >38 градусов;
· тяжелое состояние больного по шкале Карновского 50% и меньше (смотри приложение 1).
Относительные противопоказания:
· беременность;
· заболевание в стадии декомпенсации (сердечно - сосудистой системы, печени, почек);
· сепсис;
· активный туберкулез легких;
· распространение опухоли на соседние полые органы и прорастании в крупные сосуды;
· распад опухоли (угроза кровотечения);
· стойкие патологические изменения состава крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения);
· кахексия;
· наличие в анамнезе ранее проведенного лучевого лечения.

Химиолучевая терапия:
При местно-распространенных формах рака гортани одним из способов улучшения эффективности лечения является применение методов последовательной или сочетанной химиолучевой терапии (УД - А).
При последовательной химио-лучевой терапии на первом этапе проводится несколько курсов индукционной химиотерапии с последующим проведением лучевой терапии, что обеспечивает улучшение локорегионарного контроля и повышение случаев резектабельности пациентов с сохранением органа, а так же повышение качества жизни, и выживаемости пациентов (УД - А).
Такой подход (химио-лучевой) можно применить не только при раке гортани, но и при других локализациях опухолей головы и шеи (носоглотки, ротоглотки, гортаноглотки) (УД - А).
При стенозирующем раке гортани, при котором химиотерапия не эффективна, стандартом лечения является ларингоэктомия с последующей лучевой терапией.
При одновременном химиолучевом лечении обычно используются препараты платины обладающие способностью потенцировать эффект лучевой терапии (цисплатин или карбоплатин), а также таргетный препарат цетуксимаб (УД - А).

При проведении одновременного химиолучевого лечения рекомендованы следующие схемы курсы химиотерапии.
· Цисплатин 20-40мг/м 2 в/в еженедельно, при проведении лучевой терапии;

· Карбоплатин (AUC1,5-2,0) в/в еженедельно, при проведении лучевой терапии;
· Лучевая терапия в суммарной очаговой дозе 66-70Гр. Разовая очаговая доза- 2 Гр х 5 фракции в неделю.
· Цетуксимаб 400мг/м 2 в/в кап(инфузия в течении 2 ч) за неделю до начало лучевой терапии, далее цетуксимаб 250мг/м 2 в/в (инфузия в течении 1 ч) еженедельно при проведении лучевой терапии.

Лечение нерезектабельных опухолей:
Одновременная химиотерапия или лучевая терапия:
· цисплатин 100 мг/м 2 внутривенная инфузия со скоростью не более 1 мг/мин с пред - и постгидратацией в 1-й, 22-й и 43-й дни на фоне проведения лучевой терапии на ложе удаленной опухоли в СОД 70 Гр (РОД 2 Гр) и область регионарных лимфатических узлов на стороне поражения в СОД 44-64 Гр (при больших метастазах до 70 Гр);
· Дистанционная лучевая терапия на первичный опухолевый очаг в СОД 70 Гр и регионарные лимфатические узлы в СОД 44-64 Гр (при больших метастазах до 70 Гр). При низкозлокачественных опухолях (N0) регионарные лимфатические узлы не облучают.
· Если после завершения лечения опухоль стала резектабельной, возможно выполнение радикального хирургического вмешательства.

Паллиативная помощь:
· При выраженном болевом синдроме лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола « Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися хроническим болевым синдромом», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.
· При наличии кровотечения лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися кровотечением», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.

Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой помощи: нет.

Дальнейшее ведение.
Диспансерное наблюдение за излеченными больными:
в течение первого года после завершения лечения - 1 раз каждые 3 месяца;
в течение второго года после завершения лечения - 1 раз каждые 6 месяцев;
с третьего года после завершения лечения - 1 раз в год в течение 3 лет.
Методы обследования:
· локальный контроль - при каждом обследовании;
· пальпация регионарных лимфатических узлов - при каждом обследовании;
· рентгенографическое исследование органов грудной клетки - один раз в год;
· ультразвуковое исследование органов брюшной полости - один раз в 6 месяцев (при первично-распространенных и метастатических опухолях).

Индикаторы эффективности лечения
· «ответ опухоли» - регрессия опухоли после проведенного лечения;
· безрецидивная выживаемость (трех и пятилетняя);
· «качество жизни» включает кроме психологического, эмоционального и социального функционирования человека, физическое состояние организма больного.

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Госпитализация

Показания для госпитализации:

Показания для экстренной госпитализации:
· опухолевый стеноз гортани;
· кровотечение из опухоли;
· выраженный болевой синдром.

Показания для плановой госпитализации:
· морфологически верифицированные ЗНО гортани.

Профилактика

Профилактические мероприятия
Применение лекарственных препаратов позволяющих восстановить иммунную систему после противоопухолевого лечения (антиоксиданты, поливитаминные комплексы), полноценные режим питания богатый витаминами, белками, отказ от вредных привычек (курение, употребление алкоголя), профилактика вирусных инфекций и сопутствующих заболеваний, регулярные профилактические осмотры у онколога, регулярные диагностические процедуры (рентгенография легких, УЗИ печени, почек, лимфоузлов шеи) .

Информация

Источники и литература

1. Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
   1. Список использованной литературы: 1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: head and neck. Available at Accessed March 2011; 2. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. Cetuximab prolongs survival in patients with locoregionally advanced squamous cell carcinoma of head and neck: A phase III study of high dose radiation therapy with or without cetuximab (abstract). ASCO Annual Meeting Proceedings (post-meeting edition). J Clin Oncol 2004;22:5507; 3. Greene FL, Page DL, Fleming ID, et al (eds). AJCC Cancer Staging Manual, Sixth Edition Springer-Verlag: New York 2002; 4. Colasanto JM, Prasad P, Nash MA, et al. Nutritional support of patients undergoing radiation therapy for head and neck cancer. Oncology 2005;19:371-382; 5. Медицинские клинические рекомендации Европейского общества медицинских онкологов (ЕSМО. Москва 2006г); 6. Piccirillo JF, Lacy PD, Basu A, et al. Development of a new head and neck cancerspecific comorbidity index. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2002;128:1172-1179; 7. А.И. Пачес. Опухоли головы и шеи. Клиническое руководство. Пятое издание. Москва, 2013г. 244- 274стр; 8. American Joint Committee on Cancer (AJCC). AJCC Cancer Staging Manual, 7th ed. Edge S.B., Byrd D.R., Carducci M.A. et al., eds. New York: Springer; 2009; 9. Murphy B.A Carcinoma of the head and neck. In: Handbook of cancer chemotherapy. Skeel R.Т., Khleif S.N.(eds). 8 th Edition. Lippincott Williams & Wilkins.2011: 69-63; 10. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под редакцией Н.И. Переводчиковой, В.А. Горбуновой. 4-е издание, расширенное и дополненное. Практическая медицина. Москва 2015г.; 11. Forastiere A.A.,Goepfert H., Maor M. et al. Concurrent chemotherapy and radiotherapy for organ prezervationin advanced laryngeal cancer. N Engl J Med.2003; 349:2091-2098; 12. Posner M.R., Hershor D.M., Blajman C.R. et al. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med. 2007; 357 (17): 1705-1715; 13. Blanchard P., Bourhis J., Lacas B. et al. Taxan-Fluorouracil as induction chemotherapy in locally advanced head and neck cancers: an individual patient data meta-analysis of the meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer group. J Clin Oncol. 2013; 31(23): 2854-2860; 14. Vermorken J.B., Mesia., Rivera F. et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med. 2008; 359 (11): 1116-1127; 15. Forastiere A.A., Goepferi H., Maor M. et al. Concurrent chemotherapy and radiotherapy for organ preservationin advanced laryngeal cancer. N Engl J Med. 2003; 349: 2091-2098; 16. Bonner J.A., Harari P.M ., Giralt J. et al. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N. Engl. J. Med. 2006; 354(6): 567-578

Информация

Список разработчиков:

1. Адильбаев Галым Базенович - доктор медицинский наук, профессор, «РГП на ПХВ Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра;
2. Шипилова Виктория Викторовна - кандидат медицинских наук РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», научный сотрудник центра опухолей головы и шеи;
3. Туманова Асель Кадырбековна - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующая отделением дневного стационара химиотерапия -1.
4. Савхатова Акмарал Досполовна - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующая отделением дневного стационара.
5. Кыдырбаева Гульжан Жанузаковна - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», научный сотрудник.
6. Садык Жанат Талгатовна - РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», врач онколог.
7. Табаров Адлет Берикболович - клинический фармаколог, РГП на ПХВ "Больница медицинского центра Управление делами Президента Республики Казахстан", начальник отдела инновационного менеджмента.

Указание конфликта интересов: нет.

Рецензенты: Есентаева Сурия Ертугыровна - доктор медицинских наук, заведующая курсом онкологии, маммологии НУО «Казахстанско - Российский Медицинский университет».

Указание условий пересмотра клинического протокола:
Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Приложение 1
Оценка общего состояния больного с использованием индекса Карновского

Нормальная физическая активность, больной не нуждается в специальном уходе	100 баллов	Состояние нормальное, нет жалоб и симптомов заболевания
	90 баллов	Нормальная активность сохранена, но имеются незначительные симптомы заболевания.
	80 баллов	Нормальная активность возможна при дополнительных усилиях, при умеренно выраженных симптомах заболевания.
Ограничение нормальной активности при сохранении полной независимости больного	70 баллов	Больной обслуживает себя самостоятельно, но не способен к нормальной деятельности или работе
	60 баллов	Больной иногда нуждается в помощи, но в основном обслуживает себя сам.
	50 баллов	Больному часто требуется помощь и медицинское обслуживание.
Больной не может обслуживать себя самостоятельно, необходим уход или госпитализация	40 баллов	Большую часть времени больной проводит в постели, необходим специальный уход и посторонняя помощь.
	30 баллов	Больной прикован к постели, показана госпитализация, хотя терминальное состояние не обязательно.
	20 баллов	Сильные проявления болезни, необходима госпитализация и поддерживающая терапия.
	10 баллов	Умирающий больной, быстрое прогрессирование заболевания.
	0 баллов	Смерть.

Прикреплённые файлы

Внимание!

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.