Гепарин - официальная инструкция по применению. Будьте всегда в настроении

В период беременности и первый месяц после родов увеличивается риск тромбообразования. Этому способствуют следующие механизмы:

  • Расслабление мускулатуры стенок сосудов;
  • Застой крови в нижних конечностях под влиянием давления матки;
  • Увеличение синтеза факторов свертывания крови;
  • Снижение процессов фибринолиза (расщепления тромбов).

В анализах крови отмечается увеличение фибриногена, а также постепенный рост протромбинового индекса.

Организм пытается компенсировать гиперкоагуляцию крови за счет производства антитромбина и некоторых специфических белков. Но имеются дополнительные факторы, которые способны в короткое время активировать образование тромбов:

  • Преждевременная ;
  • Нарушение работы микрососудов при гестозе;
  • Воспалительные изменения в стенке сосудов при , тромбофлебите.

Поэтому определен список показаний, при которых необходимо введение беременным антикоагулянтов - препаратов, уменьшающих свертывание крови:

  • Наследственные болезни свертывающей системы крови;
  • Тромбоэмболические осложнение, которое было до беременности;
  • Длительный прием антикоагулянтов перед беременностью;
  • Протезированный клапан сердца;
  • Наличие сердечной недостаточности сердечной недостаточности 3-4 степени, особенно при аортальном или митральном стенозе;
  • Дефицит антитромбина, подтвержденный лабораторно;
  • Оперативные вмешательства.

В некоторых ситуациях список показаний может быть расширен.

Какие уколы ставят беременным для разжижения крови?

К выбору препарата для разжижения крови нужно подходить осторожно. Не все они безопасны для плода и могут привести к тяжелым последствиям. В качестве антикоагулянтов зарегистрированы несколько групп препаратов:

  • Производные кумарина;
  • Гепарин и его аналоги;
  • Непрямые ингибиторы Ха-фактора;
  • Прямые ингибиторы тромбина.

Во время лечения препараты могут действовать двумя способами:

  • Проходить через плаценту и оказывать негативное действие на ребенка.
  • Вызывать кровотечение.

Единственными безопасными препаратами считаются гепарин и его аналоги. Он не проходит через плацентарный барьер и не способен привести к кровотечению у беременной.

Чаще всего применяются низкомолекулярные гепарины Фраксипарин и Клексан. В инструкции к ним беременность и кормление грудью указаны в качестве противопоказаний. Но при наличии высокого риска тромбообразования у матери для предотвращения тяжелых осложнений препарат используют. Вводят лекарство подкожно, выполняя инъекцию в жировую клетчатку живота.


Безопасны ли уколы для разжижения крови для мамы и плода?

Достоверно подтверждено, что опасность для плода представляют уколы производного кумарина Варфарина. Он переходит через плаценту и может вызвать кровотечение у плода. Тератогенное действие заключается в нарушении формирования костей и хрящей, размягчение эпифизов конечностей, гипоплазию носа, патологию центральной нервной системы.

Низкомолекулярные гепарины Фраксипарин и Клексан сквозь плацентарный барьер не проходят, поэтому не способны оказать тератогенное действие. Статистические исследования подтверждают безопасность этих препаратов для плода.

Всем женщинам, которые проходят лечение антикоагулянтами в период беременности, необходимо контролировать уровень тромбоцитов. Сначала до начала применения препарата определяют исходный уровень клеток. Затем каждых три недели с помощью анализа крови контролируют количество тромбоцитов. Их снижение является неблагоприятным симптомом.

Отменяют гепарины за 12-24 часа до предполагаемого родоразрешения (кесарева сечения или амниотомии и родовозбуждения).

Уколы или таблетки для разжижения крови: что лучше?

Выбор конкретной формы препарата должен делать врач исходя из показаний. Нельзя сказать, какой препарат лучше, таблетки или уколы. Потому что каждая ситуация требует индивидуального подхода.

Женщины с привычным невынашиванием беременности, тяжелой перэклампсией или HELLP-синдромом в анамнезе, наследственным риском раннего инсульта относятся к группе риска развития тромбоэмболических осложнений. У них можно обойтись без инъекций гепарина. Но в качестве антикоагулянта назначают небольшие дозы аспирина - 75-162 мг/д. Использование низкомолекулярного гепарина в виде уколов необходимо в тяжелых ситуациях, когда имеется высокий риск образования тромбов.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для сайт

Полезное видео

Препарат «Гепарин» способен замедлять способность крови сворачиваться. Выпускают медикаментозное средство в ампулах и стеклянных флаконах по 5 мл. В них находится раствор для инъекций, в котором активность действующего вещества составляет 5000 МЕ.

Фармакологические свойства

Препарат «Гепарин» (уколы) является антикоагулянтом. Он способен замедлять процесс образования фибрина, снижать скорость факторов а в больших концентрациях - уменьшать активность тромбина. Даже малых доз препарата достаточно для того, чтобы повысить фибринолитическую активность крови.

Для снижения вязкости главной биологической жидкости организма используют уколы «Гепарин». Применение (дозы для инъекций подбирает врач индивидуально) основывается на том, что это средство накапливается на эндотелии, элементах крови и увеличивает их отрицательный заряд. Благодаря этому свойству уменьшается адгезия и лейкоцитов и эритроцитов.

Кроме того, «Гепарин» препятствует развитию атеросклероза, оказывает противоаллергическое и слабое сосудорасширяющее действие. Это обусловлено тем, что он связывает ряд элементов и снижает ее активность. Также препарат препятствует образованию иммуноглобулинов, кооперации лимфоцитов, связывает серотонин и гистамин.

Показания к применению

Как правило, при наличии проблем со свертываемостью крови назначают инъекции препарата «Гепарин». Уколы или внутривенные инфузии рекомендуют в таких случаях:

Для предупреждения тромбозов лекарство могут вводить подкожно по 1 мл (5000 МЕ) дважды в сутки. О необходимости этого говорит прилагающаяся к препарату «Гепарин» инструкция по применению. Уколы, как правило, делаются в область живота, в его переднелатеральную стенку. Для этого берут тонкую иглу и вводят ее глубоко в складку кожи. Она образовывается, если зажать между большим и указательным пальцами область живота в районе пупка. Места инъекций необходимо чередовать. В исключительных случаях уколы могут делать в верхнюю часть бедра или плеча.

Подбор дозировки

В терапевтических целях в условиях стационарного лечения в больницах часто назначают внутривенные инфузии. Для взрослых пациентов дозировка препарата составляет 1000 МЕ/час. Но перед установкой капельницы для достижения максимального эффекта его могут ввести струйно в вену в количестве 5000 МЕ. Подбор точной дозы осуществляется врачом в зависимости от ситуации и веса пациента.

Если проведение внутривенных инфузий невозможно, то средство могут вводить подкожно: по 2 мл препарата (что соответствует 10000 МЕ) 4 раза в сутки. В максимальной дозировке, как правило, используют препарат до 10 дней.

Необходимое количество лекарства подбирается после оценки результатов анализов. Особое внимание уделяется АЧТВ (активированному частичному тромбопластиновому времени).

При переливании крови донору, как правило, вводят 7,5-10 тыс. МЕ средства «Гепарин».

Терапия в особых случаях

При остром инфаркте миокарда сразу вводят 10-15 тыс. МЕ внутривенно, а затем продолжают его использовать из такого расчета, чтобы пациент в первые сутки получил около 40 000 МЕ, но точная доза подбирается в зависимости от веса пациента. Это необходимо для того, чтобы кровь сворачивалась в 2,5-3 раза медленнее. Начиная со второго дня дозировку уменьшают. Важно, чтобы время свертывания в 1,5-2 раза превышало нормы. Лечение этим препаратом продолжают до 8 дней. Для его отмены ежедневно дозу понижают на 5-10 тыс. МЕ, но при этом интервалы между инъекциями не увеличивают. После отмены переходят на действия. Это могут быть такие средства, как «Фенилин», «Неодикумарин» и прочие.

Острая артериальная или венозная непроходимость также требует особого подхода. Для лечения назначают внутривенное введение гепарина на протяжении 3-5 суток в дозировке 400-450 МЕ на каждый кг веса пациента. То есть больной среднего телосложения и роста должен получить в сутки порядка 30-40 тыс. МЕ препарата «Гепарин». Затем переходят на дробное его введение, но дозировка увеличивается до 600 МЕ/кг, при этом за одну инъекцию в организм должно попасть 100 МЕ/кг. Лечение может продолжаться до 16 дней. За несколько суток до отмены лекарства его количество постепенно уменьшают. Лечение продолжается с использованием антикоагулянтов непрямого действия.

Особые указания

Несмотря на то что некоторые говорят о возможности внутримышечного введения препарата, делать это не рекомендуется из-за того, что в месте инъекций часто образуются гематомы. Для разведения препарата используют раствор 0,9 % NaCl.

Также важно знать, что во время лечения средством «Гепарин» не стоит делать никаких внутримышечных инъекций и проводить биопсию органов. При его использовании необходимо контролировать состояние гемокоагуляции. В первую неделю терапии кровь проверяют каждые два дня, начиная со второй недели делать это можно каждые 3 суток.

Хотя средство и не проникает в грудное молоко, на время терапии лактацию желательно прекратить. Было установлено, что лекарство приводит в некоторых случаях к повреждениям позвоночника и развитию остеопороза. Проблемы начинаются спустя 2-4 недели приема препарата.

Отдельно стоит отметить, что лекарственный раствор может пожелтеть, но это никак не влияет на его фармакологические свойства или на переносимость средства «Гепарин». Уколы, цена которых может ощутимо повлиять на бюджет при назначении его в высоких дозировках, можно делать даже самостоятельно дома.

Противопоказания

Как и любые другие средства, нельзя использовать препарат «Гепарин» при индивидуальной непереносимости. Его не назначают при любых кровотечениях. Исключение составляют геморрагии, которые возникают при инфаркте легкого (выражается в форме кровохарканья) или почек (сопровождаются гематурией).

К противопоказаниям также относят:

Геморрагические диатезы и прочие болезни, при которых нарушается свертываемость крови;

Повышенную проницаемость сосудов, например, при заболевании Верльгофа;

Бактериальный эндокардит;

Кровотечения в анамнезе;

Гипопластические и апластические анемии, хронические и острые лейкозы;

Тяжелые нарушения функции печени и почек;

Венозную гангрену;

Острое развитие аневризмы сердца.

Меры предосторожности

Помимо прямых противопоказаний, есть перечень ситуаций, при которых надо оценить все возможные риски при приеме препарата «Гепарин». Уколы и внутривенное введение делают лишь в исключительных случаях и под контролем специалистов при опухолевых и язвенных поражениях ЖКТ, высоком давлении, в послеродовом и послеоперационном периоде, за исключением операций на сосудах.

Пару слов о терапии будущих мамочек. Несмотря на то что лечение женщин в интересном положении рассматриваемым нами средством нежелательно (это может привести к развитию осложнений), уколы «Гепарина» в живот назначают в некоторых случаях и при беременности. Вероятность возникновения неблагоприятных последствий колеблется от 10 до 21 %. Хотя для нормальной беременности риск осложнений не превышает 3,6 %.

Стоит отметить, что последствия от возможной тромбоэмболии у будущих мам более опасны для жизни, чем прием средства «Гепарин». Уколы при беременности делают только под медицинским контролем и лишь при наличии абсолютных показаний. Но медикамент может стать причиной кровотечений, остеопороза и тромбоцитопении. Через плаценту средство не проникает.

Возможные аналоги и отзывы пациентов

Нередко тем, кому назначили препарат «Гепарин» (уколы в живот), цена кажется слишком высокой. Но при применении его в профилактических целях 1 флакона может хватать на несколько дней. Значит, упаковки, в которой находится 5 флаконов, может хватить на пару недель. А в высоких дозах препарат используют обычно не больше 10-14 дней.

Тем не менее многие хотят узнать от других пациентов, стоит ли покупать данное лекарство, они ищут о препарате «Гепарин» отзывы. Аналоги этого медикамента их тоже интересуют. Так, если есть проблемы со свертываемостью крови, то средство оказывается весьма эффективным и позволяет достичь нужного терапевтического эффекта весьма быстро. Это подтверждают как медики, так и их пациенты.

Но вместо него могут также назначить антикоагулянты «Тропарин», «Гепарин Сандоз», «Гепарин Натрий Браун», «Гепарин-Ферейн» и другие аналоги. Дозировку этих препаратов подбирать должен только врач с учетом результатов анализов пациента, состояния его здоровья и показаний, по которым назначают лекарство.

В определенных случаях врачи рекомендуют например, «Фраксипарин», «Фрагмин», «Цибор», «Эниксум», «Фраксипарин форте». Эффект от их применения, как свидетельствуют отзывы пациентов, практически такой же, как и от рассматриваемого нами лекарства.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Гепарин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Гепарина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Гепарина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения тромбофлебита, геморроя, варикоза у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Гепарин - антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин 3, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора 10, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора 10a) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1.

Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности.

У больных с ИБС (в комбинации с АСК) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.

При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном - через 15-30 мин, при подкожном - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 недели, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина 3 в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

При наружном применении оказывает местное антитромботическое, антиэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Блокирует образование тромбина, угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Проникающий через кожу гепарин уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря этому ускоряет процессы рассасывания гематом и тромбов и уменьшения отечности тканей.

Состав

Гепарин натрия + вспомогательные вещества (инъекции).

Гепарин натрий + Бензокаин + Бензилникотинат + вспомогательные вещества (гепариновая мазь).

Гепарин натрия 1000 МЕ + вспомогательные вещества (гель Акрихин 1000).

Других форм, таких как таблетки, не существует.

Фармакокинетика

Гепарин плохо проникает через плаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудным молоком.

Показания

Профилактика и терапия:

  • тромбоз глубоких вен;
  • тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен);
  • тромбоз коронарных артерий;
  • тромбофлебиты;
  • нестабильная стенокардия;
  • острый инфаркт миокарда;
  • мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболией);
  • ДВС-синдром;
  • профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции;
  • тромбоз почечных вен;
  • гемолитикоуремический синдром;
  • митральный порок сердца (профилактика тромбообразования);
  • бактериальный эндокардит;
  • гломерулонефрит;
  • волчаночный нефрит;
  • профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения;
  • приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных целей и переливания крови
  • профилактика и лечение тромбофлебита поверхностных вен;
  • постинъекционный и постинфузионный флебит;
  • наружный геморрой;
  • воспаление послеродовых геморроидальных узлов;
  • трофические язвы голени;
  • слоновость;
  • поверхностный перифлебит;
  • лимфангит;
  • поверхностный мастит;
  • локализованные инфильтраты и отеки;
  • травмы и ушибы без нарушения целостности кожных покровов (в т.ч. мышечной ткани, сухожилий, суставов);
  • подкожная гематома.

Формы выпуска

Мазь для наружного применения.

Раствор для внутривенного и подкожного введения (уколы в ампулах для инъекций).

Гель для наружного применения.

Инструкция по применению и дозировка

Ампулы

Внутривенно (инфузионно или инъекционно) или подкожно (знаменитые уколы в область живота), начальная доза - внутривенно (инъекционно) 5000 МЕ, поддерживающая: непрерывная в/в инфузия - 1000-2000 МЕ/ч (20000-40000 МЕ/сут), предварительно разводя в 1000 мл изотонического раствора NaCl; регулярные в/в инъекции - по 5000-10000 МЕ каждые 4-6 ч; подкожно (глубоко) - по 15000-20000 МЕ каждые 12 ч или по 8000-10000 МЕ каждые 8 ч.

Мазь

Применять наружно. Мазь наносят тонким слоем на область поражения (из расчета 0.5-1 г (2-4 см мази) на участок диаметром 3-5 см) и осторожно втирают мазь в кожу. Мазь применяют 2-3 раза в день ежедневно до исчезновения воспалительных явлений, в среднем от 3 до 7 дней. Возможность проведения более длительного курса лечения определяется врачом.

При тромбозе наружных геммороидальных узлов мазь наносят на бязевую или полотняную прокладку, которую накладывают непосредственно на тромбированные узлы и фиксируют. Мазь следует применять ежедневно, до исчезновения симптомов, в среднем от 3 до 14 дней, с этой же целью можно использовать тампон, пропитанный гепариновой мазью, который вводят в задний проход.

Побочное действие

  • кровотечения ЖКТ и мочевых путей;
  • кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран;
  • кровоизлияния в органах;
  • гематурия;
  • тромбоцитопения;
  • тошнота, рвота;
  • снижение аппетита;
  • диарея;
  • гиперемия кожи;
  • лекарственная лихорадка;
  • крапивница;
  • ринит;
  • кожный зуд и ощущение жара в подошвах;
  • бронхоспазм;
  • коллапс;
  • анафилактический шок;
  • тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта;
  • остеопороз;
  • спонтанные переломы;
  • кальцификация мягких тканей;
  • раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения;
  • преходящая алопеция;
  • гипоальдостеронизм.

Противопоказания

  • кровотечения;
  • заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свертывания крови;
  • подозрение на внутричерепное кровоизлияние;
  • аневризма сосудов головного мозга;
  • геморрагический инсульт;
  • расслаивающая аневризма аорты;
  • антифосфолипидный синдром;
  • злокачественная артериальная гипертензия;
  • подострый бактериальный эндокардит;
  • эрозивно-язвенные поражения ЖКТ;
  • тяжелые поражения паренхимы печени;
  • цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода;
  • злокачественные новообразования в печени;
  • шоковые состояния;
  • недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях;
  • состояние после пункции спинного мозга;
  • менструация;
  • угрожающий выкидыш;
  • роды (в т.ч. недавние);
  • повышенная чувствительность к гепарину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем.

Возможно применение в период лактации (грудного вскармливания) по показаниям.

Особые указания

C осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины).

С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении.

Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови.

Для разведения гепарина используют только физиологический раствор.

При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина.

Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании.

Мазь или гель не наносят на открытые раны, на слизистые оболочки, не применяют при язвенно-некротических процессах.

Лекарственное взаимодействие

Противосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Многим интересно, для чего уколы «Гепарина» в живот делают? Разберемся в данной статье.

Мы рассмотрим инструкцию к раствору «Гепарин», предназначенному для уколов. Этот препарат поставляется в аптечные учреждения, а также в стационары. Итак, узнаем, для чего же назначают уколы «Гепарина» и, каковы их побочные действия.

Форма и состав

«Гепарин» в виде раствора - это бесцветная либо светлая жидкость, предназначенная для введения подкожно или внутривенно. На каждый миллилитр данного медицинского раствора приходится по 5000 МЕ гепарина натрия как главного вещества этого лекарства.

Упаковкой для препарата являются коробки из картона, куда помещаются ампулы либо флаконы из пластика в количестве по пять или десять штук. Для стационарных учреждений «Гепарин» выпускается в коробках из картона по пятьдесят или по сто единиц 5-миллилитровых емкостей. Для розлива препарата используются ампулы из прозрачного стекла с объемом в 5 миллилитров. Они дополнительно помещаются в контурные упаковки по пять штук. В каждой пачке содержится по одной или две упаковки.

Условия хранения

Раствор для выполнения уколов «Гепарин» хранят не больше трех лет в помещении, в котором отсутствует повышенная влажность и прямой солнечный свет. Температурные условия должны быть менее двадцати пяти градусов.

Фармакология

Согласно инструкции к уколам «Гепарин», этот препарат является антикоагулянтом прямого воздействия, его относят к среднемолекулярным гепаринам. Попадая в плазму, своим действием раствор способствует активизации антитромбина, что увеличивает его противосвертывающие свойства. Благодаря препарату нарушается трансформация протромбина в тромбин с дальнейшим угнетением его активности. Помимо этого наблюдается некоторое уменьшение агрегации тромбоцитов.


Имея широкий спектр фармакологических свойств, уколы «Гепарина» способствуют:

  • Увеличению почечного кровотока.
  • Увеличению сопротивляемости сосудов мозга.
  • Снижению активности гиалуронидазы мозга.
  • Имея действие гиполипидемического характера, препарат способствует активизации липопротеинлипазы.
  • Ведет к снижению общей активности легкого суфрактанта.
  • Ингибированию чрезмерного синтезирования в коре надпочечника альдостерона.
  • Связыванию адреналина.
  • Активации парагормона.
  • Участвует в модуляции процессов реагирования яичника на стимулирование гормонального плана.

Способность медикамента к взаимодействию с ферментным составом мозга оказывает влияние на повышение активности тирозингидроксилазы и пепсиногенов. Уколы «Гепарина» располагают активностью иммунодепрессивного свойства. Пациенты с диагнозом ишемического заболевания сердца, принимая этот препарат в комплексном лечении, могут рассчитывать на снижение следующих рисков:

  • Острые тромбозы артерий.
  • Внезапный летальный исход.
  • Инфаркт миокарда или его рецидивы.

Малое дозирование «Гепарина» используется в профилактических целях возникновения венозной тромбоэмболии, в особенности после оперативных вмешательств. Высокое дозирование препарата служит эффективным средством для лечения тромбоэмболии легочных артерий или венозного тромбоза.

Фармакокинетика лекарства

В соответствии с инструкцией к уколам «Гепарина», введение данного препарата внутривенно практически сразу ведет к замедлению свертываемости крови, а подкожное применение действует от двадцати минут до часа. Возможно применение раствора в рамках проведения ингаляций, максимальный эффект от которых будет очевиден только спустя сутки. Воздействие антикоагулянтного характера наблюдается при введении препарата следующими способами:

  • При внутривенном введении эффект продолжается до пяти часов.
  • При подкожном вводе до восьми.
  • Ингаляционное воздействие препарата может продолжаться до двух недель.

Что касается длительности терапевтического эффекта по предотвращению формирования тромбов, то она сохраняется более продолжительно. Максимальная концентрация активного компонента препарата в плазме достигается спустя несколько часов. Проникновение в плаценту и молоко матери не отмечается. Период полувыведения средства составляет не более одного часа.


Показания

  • Для профилактики и терапии венозных тромбозов разной этиологии.
  • В рамках лечебных и терапевтических мер осложнений тромбоэмболического характера в связи с фибрилляцией предсердий.
  • В ходе лечения и профилактики артериальных эмболий периферического характера.
  • В целях лечения коагулопатии острой или хронической формы.
  • В случае наличия у пациента коронарного синдрома в острой форме.
  • На фоне инфаркта миокарда.
  • Для терапии в сфере микротромбообразований или всяческих нарушений микроциркуляции, а, кроме того, для их профилактики.
  • В рамках профилактики свертываний крови при выполнении гемотрансфузий, когда это необходимо.
  • При гемодиализе.
  • Для применения венозного катетера в обработочных процедурах.

Противопоказания к их выполнению

Назначение уколов «Гепарин» нецелесообразно и запрещается в следующих случаях:

  • Высокий уровень чувствительности у пациента к составляющим компонентам раствора.
  • При наличии у больного кровотечений.
  • При наличии гепарино-индуцированной тромбоцитопении.
  • Кормящим, а, кроме того, беременным женщинам.

С осторожностью уколы проводятся в следующих случаях:

  • Пациентам с выявленной поливалентной аллергией.
  • При состояниях патологического или физиологического характера, чреватых развитием кровотечений разного типа.

Не все знают, применяют для чего уколы «Гепарина» в живот?

Инструкция по применению

Раствор «Гепарина» применяется инъекционно подкожным, а, кроме того, внутривенным, капельным или же струйным введением. Как правило, непрерывную инфузию проводят внутривенно. Или осуществляется регулярное выполнение инъекций в вену. Можно также осуществлять подкожный ввод на животе. Внутримышечные инъекции этого препарата не ставятся.

Введение данного препарата не практикуется вне лечебных учреждений, в связи с этим инструкция с точным расчетом дозировок для лечебных и поддерживающих целей, включая профилактическое использование препарата, находится исключительно в ведении медперсонала. Даже покупая этот раствор в аптеках по рецепту врача, пациент никогда не делает уколы самостоятельно, а обращается за помощью в процедурный кабинет своей поликлиники.


Уколы при беременности

При беременности уколы «Гепарина» назначать женщинам не рекомендуется, хоть и отсутствует риск проникновения его активного компонента через плаценту. Применение этого медикамента способно угрожать будущей матери самопроизвольным абортом или наступлением преждевременных родов.

С молоком выделение «Гепарина» не наблюдается, но нужно иметь в виду, что использование такого лечения для кормящей женщины чревато повышенными рисками развития остеопороза.

«Гепарин» для детей

Маленьким пациентам уколы «Гепарина» назначаются крайне редко и с большой осторожностью, в особенности до трехлетнего возраста. Наличие бензилового спирта в составе лекарства способно вызывать у ребенка реакцию анафилактоидного либо токсического типа.

Какие побочные действия от уколов «Гепарина» бывают?

Побочные эффекты

Побочные явления после выполнения уколов с помощью этого препарата могут проявляться в следующем:

  • Возникновение аллергии. У пациентов после таких уколов наблюдалась лекарственная лихорадка, кожная гиперемия, крапивница, ощущение жара в районе стоп, ринит и зудящие ощущения на коже. Вероятно наступление коллапса или анафилактического шока.
  • Появление кровотечений. Возникать кровотечение может в области ввода лекарства, если этот участок подвержен сдавливанию.
  • Отмечались жалобы на болевые ощущения наряду с возникновением изъязвлений, а, кроме того, гематом в районах ввода медикамента. Помимо всего прочего часто после уколов наблюдается кровоточивость.
  • У пациентов не исключено возникновение головокружений наряду с болями в голове, эозинофилией, тошнотой с рвотой, подъемом давления и понижением аппетита. Не исключаются и суставные боли, а также понос.

Рассмотрим подробнее, как проводятся уколы «Гепарина» в живот. При беременности их не делают

Ввод уколов в живот

Для чего делают уколы «Гепарина» в живот? Назначают такие инъекции в связи с тем, что их намного легче поставить пациенту самостоятельно. Подкожный ввод в переднелатеральную стенку почти безболезнен. Для выполнения инъекций лучше всего подходят инсулиновые шприцы. Они имеют максимально тонкую иглу, которая не вызывает каких-либо болевых ощущений во время введения, к тому же прокол почти не чувствуется. В исключительных ситуациях инъекции ставят в верхний район плеча или в бедро.

Передозировка препаратом

Симптоматика передозировки данным лекарственным препаратом выражается очевидными признаками кровотечения. Как только появляется небольшое кровотечение, необходимо препарат отменить.

В случае развития обширного кровотечения пострадавшего от передозировки пациента необходимо в экстренном порядке перевести в отделение медучреждения, где есть все необходимое, чтобы незамедлительно оказать соответствующую помощь при возникновении анафилактического шока. Медицинское наблюдение требуется, поскольку пациенту нужно введение сульфата протамина, что чревато возникновением тяжелых аллергических состояний. Доза с периодичностью введения препарата в рамках лечения передозировки рассчитывается опытным специалистом. Проведение гемодиализа какого-либо эффекта не дает.

Взаимодействие с другими препаратами

Совмещать представленный медикамент разрешено только с раствором хлорида натрия 0,9% концентрации. С прочими лекарственными средствами соединение «Гепарина» запрещается.

Усиление эффекта от «Гепарина» происходит при совместном приеме с ацетилсалициловой кислотой, «Клопидогрелом» и другими подобными антиагрегантами. К тому же такой эффект наблюдают при совмещении с «Варфарином» либо «Аценокумаролом» и другими антикоагулянтами непрямого воздействия.

Понижение антикоагулянтного воздействия «Гепарина» происходит, как правило, при одновременном сочетании с антигистаминами. Раствор «Гепарина» оказывает влияние на снижение фармакологических свойств адренокортикотропных гормонов и инсулина.

Теперь мы знаем, для чего назначают уколы «Гепарина».

Дополнительные указания

Лечение с использованием «Гепарина» в особенности в больших дозах не рекомендуется осуществлять вне лечебных стационарных учреждений. Выполнение внутримышечных инъекций запрещено. Также при лечении с применением этого препарата не желательно делать биопсии, анестезии и любые диагностические манипуляции с использованием пункций.

Разводят «Гепарин» исключительно раствором хлорида натрия 0,9%. Желтый оттенок раствора никак не влияет на его полезные свойства и активность. Касательно вопроса безопасности управления автомобилем исследований не проводилось.

Это подтверждает инструкция по применению к уколам «Гепарин».


Аналоги препарата

Аналогами данного лекарственного средства можно считать тот же самый раствор гепарина натрия, но от различных производителей, к примеру, «Браун», «Ферейн», «Гедеон-Рихтер» и другие.

Стоимость

Раствор этого препарата преимущественно поставляют в лечебные организации стационарного типа. Правда, по врачебному рецепту пациент может самостоятельно купить этот препарат в любой аптеке. Его средняя стоимость на сегодняшний день в рамках розничной реализации равняется приблизительно четыремстам рублей.

Р N002077/01-211108

Торговое наименование препарата:

Гепарин

Международное непатентованное наименование:

Гепарин натрия

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав:

В 1 л раствора содержится:
активное вещество: Гепарин натрия - 5000000 ME
вспомогательные вещества : Спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание:

Прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

антикоагулянт прямого действия

Код АТХ:

В01АВ01

Фармакологические свойства

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.
Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Ха, ХIа, ХIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X).
Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.
Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ИБС (ишемической болезнью сердца) (в комбинации с АСК (ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.
В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.
При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном - через 15-30 мин, при подкожном - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагулянтного эффекта соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше.
Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромбический эффект гепарина.

Фармакокинетика
После подкожного введения ТСmах - 4-5 ч. Связь с белками плазмы - до 95%, объем распределения очень маленький - 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает в плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками РЭС (ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Т½ - 1-6 ч (в среднем 1,5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях.
Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизменном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Показания к применению

Тромбозы, тромбоэмболии (профилактика и лечение), предупреждение свертывания крови (в сердечно-сосудистой хирургии), тромбозы коронарных сосудов, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, послеоперационный период у больных с тромбоэмболиями в анамнезе.
Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения.

Противопоказания

Гиперчувствительность к гепарину, заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.), кровотечение, аневризма сосудов головного мозга, расслаивающаяся аневризма аорты, геморрагический инсульт, антифосфолипидный синдром, травма, особенно черепно-мозговая), эрозивно-язвенные поражения, опухоли и полипы ЖКТ (желудочно-кишечного тракта); подострый бактериальный эндокардит; выраженные нарушения функции печени и почек; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия; геморрагический инсульт; недавно проведенные операции на головном мозге и позвоночнике, глазах, предстательной железе, печени или желчевыводящих путях; состояния после пункции спинного мозга, пролиферативная диабетическая ретинопатия; заболевания, сопровождающиеся снижением времени свертывания крови; менструальный период, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), беременность, период лактации; тромбоцитопения; повышенная проницаемость сосудов; легочное кровотечение.
С осторожностью
Лицам, страдающим поливалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма), артериальная гипертензия, стоматологические манипуляции, сахарный диабет, эндокардит, перикардит, ВМК (внутриматочная контрацепция), активный туберкулез, лучевая терапия, печеночная недостаточность, ХПН (хроническая почечная недостаточность), пожилой возраст (старше 60 лет, особенно женщины).

Способ применения и дозы

Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде подкожных или внутривенных инъекций.
Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, составляет 5000 ME и вводится внутривенно, после чего лечение продолжается, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:

  • при непрерывной внутривенной инфузии вводить в дозе 15 МЕ/кг массы тела в час, разводя гепарин в 0,9% растворе NaCl;
  • при регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ME гепарина каждые 4-6 ч;
  • при подкожном введении вводят каждые 12 ч по 15000-20000 ME или каждые 8 ч по 8000-10000 ME.

Перед введением каждой дозы необходимо проводить исследование времени свертывания крови и/или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с целью коррекции последующей дозы. Подкожные инъекции предпочтительно выполнять в области передней брюшной стенки, в виде исключения можно использовать и другие места введения (плечо, бедро).
Антикоагулянтный эффект гепарина считается оптимальным, если время свертывания крови удлиняется в 2-3 раза по сравнению с нормальным показателем, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и тромбиновое время увеличиваются в 2 раза (при возможности непрерывного контроля АЧТВ).
Пациентам, находящимся на экстракорпоральном кровообращении, гепарин назначается в дозе 150-400 МЕ/кг массы тела или 1500-2000 МЕ/500 мл консервированной крови (цельная кровь, эритроцитарная масса).
Пациентам, находящимся на диализе, коррекция дозы проводится по результатам коагулограммы.
Детям препарат вводят внутривенно капельно: в возрасте 1-3 мес -800 МЕ/кг/сут, 4-12 мес - 700 МЕ/кг/сут, старше 6 лет - 500 МЕ/кг/сут под контролем АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени).

Побочное действие

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.
Другие потенциальные побочные эффекты включают головокружение, головную боль, тошноту, снижение аппетита, рвоту, диарею, боли в суставах, повышение артериального давления и эозинофилию.
В начале лечения гепарином иногда может отмечаться преходящая тромбоцитопения (6% больных) с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80 х 10 9 /л до 150х10 9 /л. Обычно данная ситуация не приводит к развитию осложнений и лечение гепарином может быть продолжено. В редких случаях может отмечаться тяжелая тромбоцитопения (синдром образования белого тромба), иногда с летальным исходом. Данное осложнение следует предполагать в случае снижения количества тромбоцитов ниже 80х10 9 /л или более чем на 50% от исходного уровня, введение гепарина в таких случаях срочно прекращают. У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией может развиться коагулопатия потребления (истощение запасов фибриногена).
На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении: некроз кожи, артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.
При длительном применении: остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая аллопеция.
На фоне терапии гепарином могут наблюдаться изменения биохимических параметров крови (увеличение активности «печеночных» трансаминаз, свободных жирных кислот и тироксина в плазме крови; обратимая задержка калия в организме; ложное снижение уровня холестерина; ложное повышение уровня глюкозы крови и ошибка в результатах бромсульфалеинового теста).
Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение.
Кровотечения: типичные - из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) и мочевых путей, в месте введения препарата, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран; кровоизлияния в различных органах (в т.ч. надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство).

Передозировка

Симптомы : признаки кровотечения.
Лечение : при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина). Надо иметь ввиду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Перед любыми хирургическими вмешательствами, с применением гепарина, не менее чем за 5 дней должны быть отменены пероральные антикоагулянты (например, дикумарины) и антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол), так как они могут усилить кровоточивость во время операций или в послеоперационном периоде.
Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных препаратов, дигиталиса или тетрациклинов, алкалоидов спорыньи, никотина, нитроглицерина (внутривенное введение), тироксина, АКТГ (аденокортикотропного гормона), щелочных аминокислот и полипептидов, протамина может снижать действие гепарина. Декстран, фенилбутазон, индометацин, сульфйнпиразон, пробенецид, внутривенное введение этакриновой кислоты, пенициллинов и цитостатиков могут потенцировать действие гепарина. Гепарин замещает фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин в местах их связывания с белками. Обоюдное снижение эффективности происходит при одновременном применении трициклических антидепрессантов, т.к. они могут связываться с гепарином.
Из-за потенциально возможной преципитации активных ингредиентов гепарин не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.

Особые указания

Лечение большими дозами рекомендуется проводить в условиях стационара.
Контроль за количеством тромбоцитов следует проводить перед началом лечения, в первый день лечения и через короткие интервалы в течение всего периода назначения гепарина, особенно между 6 и 14 днем после начала лечения. Следует немедленно прекратить лечение при резком снижении числа тромбоцитов (см. «Побочные эффекты»).
Резкое снижение числа тромбоцитов требует дальнейшего исследования на предмет выявления гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении.
Если таковая имеет место, пациенту следует сообщить, что ему нельзя назначать гепарин в будущем (даже низкомолекулярный гепарин). Если имеется высокая вероятность гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении, гепарин следует немедленно отменить.
При развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получающих гепарин по поводу тромбоэмболической болезни или в случае развития тромбоэмболических осложнений, следует использовать другие антитромботические средства.
Пациенты с гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопенией (синдром образования белого тромба) не должны подвергаться гемодиализу с гепаринизацией. При необходимости, у них должны использоваться альтернативные методы лечения почечной недостаточности.
Во избежание передозировки необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможную кровоточивость (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.). У лиц с отсутствием реакции на гепарин или требующих назначения высоких доз гепарина необходимо контролировать уровень антитромбина III.
Хотя гепарин не проникает через плацентарный барьер и не определяется в грудном молоке, при назначении в терапевтических дозах следует тщательно наблюдать за беременными женщинами и кормящими грудью матерями.
Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов. Необходимо проведение соответствующих контрольных лабораторных исследований (время свертывания крови, активированное частичное тромбопластиновое время и тромбиновое время).
У женщин старше 60 лет гепарин может увеличить кровоточивость.
При использовании гепарина у больных с артериальной гипертензией следует постоянно контролировать артериальное давление.
Перед началом терапии гепарином всегда должно проводиться исследование коагулограммы, за исключением использования низких доз.
Пациентам, которых переводят на пероральную антикоагулянтную терапию, назначение гепарина следует продолжать до тех пор, пока результаты время свертывания крови и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) не будут находиться в терапевтическом диапазоне.
Внутримышечные инъекции должны быть исключены при назначении гепарина в лечебных целях. Следует также по возможности избегать пункционных биопсий, инфильтрационной и эпидуральной анестезии и диагностических люмбальных пункций.
Если возникает массивное кровотечение, следует отменить гепарин и исследовать показатели коагулограммы. Если результаты анализа в пределах нормы, то вероятность развития данного кровотечения вследствие использования гепарина минимальна; Изменения в коагулограмме имеют тенденцию к нормализации после отмены гепарина.
Протамина сульфат является специфическим антидотом гепарина. Один мл протамина сульфата нейтрализует 1000 ME гепарина. Дозы протамина должны корригироваться в зависимости от результатов коагулограммы, так как избыточное количество этого препарата само по себе может спровоцировать кровотечение.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл по 5 мл в ампулах или флаконах.
По 5 мл в ампулы нейтрального стекла или по 5 мл во флаконы нейтрального стекла. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению, ножом или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона. По 30 или 50 контурных ячейковых упаковок с фольгой с 15 или 25 инструкциями по применению соответственно, ножами или скарификаторами ампульными (для стационара) помещают в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона.
При упаковке ампул с насечками, кольцами или точками надлома ножи или скарификаторы ампульные не вкладывают.
По 5 флаконов в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению в пачку из картона. По 30 или 50 контурных ячейковых упаковок с фольгой с 15 или 25 инструкциями по применению соответственно (для стационара) помещают в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона.

Условия хранения

Список Б. В защищенном от света месте, при температуре 12-15°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод» 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, 25.

Претензии потребителей направлять адрес производителя.

КАТЕГОРИИ

ПОПУЛЯРНЫЕ СТАТЬИ

© 2024 «kingad.ru» — УЗИ исследование органов человека