Цитомегаловирус: что это и как лечить? Особенности проявления цитомегаловирусной инфекции.
Цитомегаловирусная инфекция
Содержание статьи:Человек может не знать о присутствии в организме вируса и не помнить о факте заражения. Далеко не всегда инфицирование цитомегаловирусом приводит к фатальным последствиям. Встреча с возбудителем особо опасна для беременных женщин и лиц с ослабленным иммунитетом.
Факты о цитомегаловирусной инфекции(ЦМВИ)
1. ЦМВ – распространенный 2-хцепочный ДНК-вирус из семейства герпесвирусов (Herpesviridae), при контакте возможно инфицирование любого человека. Другие члены этого семейства включают вирус простого герпеса, вирус ветряной оспы, вирус Эпштейн-Барра (инфекционный мононуклеоз). После первичного заражения патоген может длительно контролироваться иммунной системой (скрытая инфекция), болезнь разовьется только при активизации вируса.
2. Первичная цитомегаловирусная инфекция напоминает синдром, сходный с мононуклеозом.
3. Патоген распространяется при прямом контакте с жидкостями организма: слюна, кровь, моча, сперма, вагинальный секрет, околоплодные воды и грудное молоко. Таким образом, роды, грудное вскармливание, переливание крови, трансплантация органов, употребление инъекционных наркотиков одним шприцом, половой контакт являются возможными способами передачи. При несоблюдении правил гигиены вирус может попасть в организм фекально-оральным путем.
4. У большинства здоровых людей нет симптомов при заражении ЦМВ, и сам факт инфицирования не представляет серьезной угрозы здоровью. У некоторых пациентов в крови обнаруживают антитела, которые свидетельствуют о перенесенной инфекции.
5. У многих людей с симптомами цитомегаловирусной инфекции самочувствие нормализуется без применения антивирусной терапии, каких-либо осложнений при этом нет.
6. У пациентов с ослабленной иммунной системой ЦМВ может вызвать серьезные заболевания: ретинит, гепатит, колит, пневмонию или энцефалит.
7. У младенцев, рожденных от матерей, заразившихся ЦМВ во время беременности, может развиться врожденная ЦМВ-инфекция.
8. Диагностируют ЦМВ путем культивирования, обнаружения ДНК ЦМВ у инфицированного человека или с помощью определения антител.
9. Прием противовирусных препаратов может улучшить прогноз у некоторых пациентов.
10. Вакцина против цитомегаловируса отсутствует, но активно ведутся ее разработки.
Что такое цитомегаловирус (ЦМВ) и цитомегаловирусная инфекция
ЦМВ-инфекция встречается у людей любого возраста во всем мире. По оценкам экспертов, более половины взрослого населения в мире инфицировано ЦМВ, а 80% взрослых заразились к 40 годам. Один из 150 детей появляется на свет с врожденной ЦМВ-инфекцией.
Цитомегаловирус рассматривается как фактор, провоцирующий выкидыш.
Признаки и симптомы ЦМВ у детей при рождении могут включать глухоту, пожелтение кожных покровов и склер (желтуху), сыпь, низкий вес, пневмонию, увеличение печени и селезенки, микроцефалию и судороги. Роды при ЦМВИ часто преждевременные.
Вирус обнаруживают в железистых тканях органов, поэтому клиническая картина многообразна.
Известно, что изначально ЦМВ поражает эпителий слюнных желез, поэтому иногда употребляют второе название – «болезнь поцелуев».
В природе носителем является только человек.
Морфологически признаком ЦМВИ считается обнаружение специфических гигантских клеток, напоминающих совиный глаз. Они могут присутствовать во всех жидких средах организма.
Воспроизведение ЦМВ происходит в лейкоцитах, мононуклеарных фагоцитах или в лимфоидных тканях.
Выделяют несколько форм приобретенной инфекции:
Латентная;
острая;
генерализованная.
В зависимости от этого симптоматика вариативна.
Симптомы и признаки цитомегаловирусной инфекции
ЦМВИ обычно не сопровождается развернутой клинической картиной или проявляется мягкими симптомами гриппа. После этого вирус персистирует латентно на протяжении всей жизни, активация происходит под воздействием провоцирующих факторов и в благоприятных условиях.
Латентная форма не имеет проявлений, заподозрить ЦМВИ у женщины можно при повторяющихся выкидышах и мертворождениях.
ЦМВИ может проявляться как инфекционный мононуклеоз или гепатит. Первичная острая ЦМВ-инфекция часто сопровождается повышением температуры.
Симптомы появляются через 9-60 дней после первичной инфекции и включают:
Боль в горле;
лимфаденит;
кашель, насморк;
болезненность при пальпации в околоушной области;
слюнотечение;
вариативную кожную сыпь у 1/3 пациентов;
ломоту в суставах;
резкую слабость;
головную боль.
Симптомы и признаки, ассоциированные с гепатитом, могут включать плохой аппетит, желтушность склер, тошноту и частый жидкий стул.
При диагностике лимфатические узлы и селезенка часто увеличены, поэтому ЦМВ включен в дифференциальные диагнозы инфекций, вызывающих лимфаденопатию.
У лиц с ослабленным иммунитетом симптоматическое заболевание проявляется, как синдром мононуклеоза. Цитомегаловирус может поражать почти каждый орган тела, что приводит к лихорадке неизвестного происхождения, пневмонии, гепатиту, энцефалиту, миелиту, колиту, увеиту, ретиниту и невропатии. Более редкие проявления ЦМВ-инфекции у иммунокомпетентных индивидуумов включают синдром Гийена-Барре, менингоэнцефалит, перикардит, миокардит, тромбоцитопению и гемолитическую анемию.
У пациентов с ВИЧ ЦМВ поражает весь желудочно-кишечный тракт. Кроме того, у данной категории лиц часто диагностируют ретинит. На фоне угнетенного иммунитета и тяжелой сопутствующей патологии прогноз для жизни при цитомегаловирусной инфекции очень серьезный.
Для генерализованной формы ЦМВИ характерно следующее:
Выраженная интоксикация;
лимфаденопатия;
повышение температуры до 39-40 С;
кашель с одышкой, при аускультации слышны хрипы.
Пневмония, бронхит, бронхиолит на фоне ЦМВ-инфекции отличаются затяжным течением и вялой положительной динамикой на фоне приема препаратов. Генерализованную форму чаще регистрируют у детей.
Цитомегаловирусный гепатит проявляется внутрипеченочным холестазом, в котором «виноваты» слущенные в большом количестве цитомегаличесие клетки и вторичные изменения (мононуклеарная инфильтрация).
Поражение желудочно-кишечного тракта представлено эрозивно-язвенными дефектами и формированием лимфогистиоцитарной инфильтрации. При пагубном воздействии на почки в процесс вовлекается эпителий извитых канальцев и клубочков, а также мочеточников и слизистой мочевого пузыря.
Центральная нервная система у взрослых страдает реже, чем у детей, последствия проявляются симптомами подострого энцефалита, иногда в комбинации с ретинитом.
Воспаление сетчатки
После повсеместного введения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) при ВИЧ встречаемость ретинита снизилась на 90%. Опасность поражения глаз – развитие слепоты.
Предрасполагающие факторы к нарушению работы иммунной системы и к генерализованной ЦМВИ при встрече с вирусом:
Пересадка органов и красного костного мозга с проведением иммуносупрессивной терапии;
состояние после объемных хирургических вмешательств;
лейкоз;
высокоактивная антиретровирусная терапия по поводу ВИЧ;
авитаминоз;
переливание инфицированной крови;
противоопухолевое лечение (цитостатики, лучевая и химиотерапия);
прием гормонов при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, болезни Крона и псориазе.
Для пациентов, имеющих перечисленные факторы, инфицирование ЦМВ крайне опасно, так как основные иммунные нарушения под его воздействием усугубляются.
Диагностика ЦМВИ
Иммуноферментный анализ позволяет получить ответы на следующие вопросы:
Был ли контакт с возбудителем;
первична инфекция или имеет место рецидив;
болен человек в момент сдачи анализа и может он заразить кого-либо;
есть ли необходимость в противовирусной терапии.
Если ИФА сдается после лечения, по титрам антител судят об эффективности. В каждой лаборатории могут быть свои нормы, поэтому они указываются в результатах анализа на ЦМВИ рядом с полученными значениями.
Перед сдачей крови за 72 часа необходимо отказаться от жирной пищи, алкоголя и курения, избегать стрессовых ситуаций. Особую диагностическую ценность имеет оценка результатов в динамике.
ПЦР-диагностика ЦМВИ может использоваться для подтверждения или опровержения присутствия вируса в организме. В качестве единственного анализа при положительном результате способ малоинформативен.
ПЦР-анализ в реальном времени позволяет определить вирусную нагрузку (виремию). Цитологическое исследование в настоящее время используется реже. Во многом результат зависит от подготовки лаборанта. Для материала может быть использована любая жидкая среда: кровь, сперма, слюна и пр. Полученный материал рассматривается под микроскопом. Положительным результатом считается обнаружение гигантских клеток.
Для установления факта ЦМВИ у плода может быть применена инвазивная пренатальная диагностика для обнаружения ДНК ЦМВ. Биоматериал для исследования получают с учетом срока беременности.
Показания к проведению диагностики:
Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез;
подозрение на ЦМВИ;
соответствующая симптоматика у детей;
задержка внутриутробного развития, аномалии и пороки;
обследование ребенка, рожденного матерью из группы риска;
планируемая беременность;
частые простудные заболевания;
иммунодефицитные состояния;
обследование перед трансплантацией органов.
Лечение цитомегаловирусной инфекции
Нет лекарственных средств для ЦМВ, которые позволили бы вывести вирус из организма, и терапия ЦМВИ не проводится для детей и взрослых с отсутствующими симптомами болезни. Тем, у кого присутствует высокий риск тяжелой инфекции, назначают противовирусные препараты в превентивных целях, чтобы помочь предотвратить заболевание.
Противовирусные препараты при ЦМВ включают:
Ганцикловир – противовирусный препарат первой линии, применяемый для лечения ЦМВИ. Побочные эффекты: повышение температуры, кожные высыпания, диспепсические расстройства, снижение уровня гемоглобина, изменения в составе крови. Вводится внутривенно.
Валганцикловир – препарат для перорального приема, который преобразуется в Ганцикловир в организме, широко используется для предотвращения болезни. Его назначают отдельным пациентам в более легких случаях для лечения ЦМВ-инфекции. Эффективность сопоставима с внутривенным введением Ганцикловира.
Фоскарнет (Фоскавир) обладает иным механизмом действия против ЦМВИ, чем Ганцикловир, используется при резистентности к Ганцикловиру. Фоскарнет обладает токсичностью для почек и может провоцировать судорожный синдром на фоне нарушения минерально-электролитного баланса.
Цидофовир (Вистид) – альтернативный вариант для пациентов, у которых не применялся Ганцикловир и Фоскарнет. Его применение ограничено из-за нефротоксического эффекта. Цидофовир назначают преимущественно для снятия воспаления сетчатки глаза (ретинит) на фоне ВИЧ-инфекции.
Иммуноглобулины (Цитотект, Неоцитотект) содержат антитела (белки), которые являются специфическими для ЦМВ, применяются для предотвращения заражения ЦМВ у пациентов с трансплантацией легких с высоким риском, в комбинации с Ганцикловиром. Данная схема используется для лечения цитомегаловирусной пневмонии.
Народных рецептов, подтвердивших значимый эффект в лечении ЦМВИ, нет.
Последствия после встречи с цитомегаловирусом
Большинство здоровых детей и взрослых с симптомами ЦМВИ будут здоровы без присоединения осложнений. Слабость может беспокоить пациента в течение 3-6 месяцев после исчезновения симптоматики. Прогноз зависит от тяжести проявления ЦМВ-инфекции и реактивности иммунной системы. Прием противовирусных лекарств у людей с иммуносупрессией улучшает положение.
Приблизительно 80% детей с врожденной ЦМВИ здоровы и не нуждаются в противовирусной терапии. Согласно медицинской статистике, каждый пятый ребенок, инфицированный внутриутробно, родится с тяжелыми пороками развития.
Пациенты интересуются, что представляет собой цитомегаловирусная инфекция, симптомы которой весьма неприятны. Ее можно обнаружить в организме чуть ли не каждого второго человека.
Что представляет собой цитомегаловирусная инфекция?
Это очень распространенная патология, передающаяся от человека к человеку. Говоря проще, это инфекция из семейства герпесовирусов. Любой вирус герпеса может жить в организме человека, долгие годы не давая о себе знать.
Слово «цито», обозначает клетку, а «мегало» - значительное ее увеличение. Таким образом, дословно название заболевания можно перевести как «увеличенные клетки».
Где располагается вирус? Его особенностью является то, что он локализуется в основном в слюнных железах и в слизистых влагалища. Способами передачи возбудителя являются поцелуи, половые контакты, воздушно-капельный путь. Передаться инфекция может ребенку во время родов и кормления грудью. Также заразиться можно при переливании крови.
Каковы симптомы заболевания?
Организм человека производит антитела против этой инфекции. У подростков они вырабатываются меньше, чем у взрослых людей. Цитомегаловирусная инфекция у взрослых может сразу себя не проявить. Инкубационным периодом считается срок от 1 до 2 месяцев. Острая фаза болезни длится от 2 до 6 недель. Признаки заболевания следующие:
- признаки интоксикации (отравления) организма;
- общая слабость;
- озноб;
- высокая температура тела;
- мышечные боли;
- головные боли;
- проявление бронхита.
Все эти симптомы являются следствием борьбы иммунной системы с незнакомой инфекцией. Иммунитет атакует вирус до тех пор, пока острая фаза болезни не переходит в спокойную.
Какие заболевания могут развиться в организме после попадания вируса? Основными болезнями являются острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), болезни внутренних органов и сосудисто-вегетативные нарушения.
Симптомами ОРВИ являются: насморк, повышенная температура, слабость в теле, боли в горле, увеличение слюнных желез, воспаление миндалин, белый налет на языке.
Органы, которые поражает цитомегаловирус:
- печень;
- почки;
- надпочечники;
- селезенка;
- поджелудочная железа;
- мочеполовая система.
Все это может привести к бронхиту и воспалению легких. К сосудисто-вегетативным нарушениям относятся болезни сосудов глазного яблока, головного мозга и нервной системы.
Проявления при беременности
К ЦМВ (цитомегаловирусу) должны с осторожностью относиться беременные женщины.
Если инфекция попадет в организм женщины извне в период вынашивания ребенка, то иммунная система, стараясь избавиться от чужеродной инфекции, приводит к прерыванию (невынашиванию) плода. К тому же может произойти иная форма осложнения: инфекция через кровь может проникнуть к плоду и заразить его еще в утробе матери. Это крайне нежелательно, так как вирус поражает головной мозг и нервную систему, в результате чего ребенок может родиться неполноценным. Речь идет о случаях, когда будущая мама впервые заражается ЦМВ. Если же инфекция в организме уже жила и просто активировалась, то риск осложнений намного снижается.
Как происходит диагностика? Чтобы установить диагноз цитомегаловируса проводятся следующие анализы:
- На выявление вируса сдается биологическая жидкость из организма. Это может быть кровь, грудное молоко, выделения из влагалища или сперма.
- ПЦР (полимеразно-цепная реакция), для диагностики которой сдается кровь.
- Для выяснения степени активности вируса в организме сдается посев на культуре клеток.
- Иммуноферментный анализ для выявления специфических антител.
Как происходит расшифровка ? В ответах анализа встречаются зашифрованные названия, которые часто бывают непонятны. Для расшифровки нужно знать некоторые детали. Например, Ig означает иммуноглобулин, то есть белок, который защищает организм. Рядом с этим обозначением может стоять буква G или M.
Расшифровка будет выглядеть следующим образом:
Обычно расшифровку анализа проводит врач и дает соответствующие рекомендации для лечения и восстановления здоровья. Единственным недостатком данного метода диагностики является то, что невозможно определить стадию болезни.
Как лечить заболевание?
Как осуществляется лечение цитомегаловирусной инфекции? Не существует специальной терапии для выведения данного вируса из организма. Лекарства и препараты для лечения цитомегаловирусной инфекции, которые обычно назначаются больному, направлены на общее укрепление организма и перевода ЦМВ в неактивную форму. В такой форме иммунная система берет вирус под свой контроль.
Лечение цитомегаловирусной инфекции проводится , «усыпляющими» вирус. К ним относятся:
- Ганцикловир;
- Валганцикловир;
- Валацикловир.
Профилактика. К единственной мере профилактики относится вакцинация против CMV. Особенно это касается женщин, планирующих беременность. Но как показала практика, вакцина помогает в 50% случаев.
В организме человека цитомегаловирус в основном проводит в «спящем» состоянии. Пробуждению вируса способствуют:
Лечение человек не должен назначать себе сам, поскольку вирус может проявлять себя по-разному. Средство, которое подходит одному человеку, может совершенно не подойти другому.
Человек может поставить для себя целью делать все возможное, чтобы не заразиться данным вирусом, а именно:
- вести здоровый образ жизни;
- не контактировать с людьми и животными;
- есть стерилизованную пищу.
Инфекция цитомегаловирус была обнаружена в 1956 году, но это вовсе не означает, что именно в эти годы она появилась. Скорее всего, вирус существовал в организме людей и раньше, только о нем не было ничего известно.
В зависимости от общего состояния иммунитета, цитомегаловирус у женщин может вызывать соответствующие модификации - бессимптомное направление, лёгкий мононуклеозоподобный синдром или тяжёлые угнетающие системные инфекционные заболевания с поражением внутренних органов, таких как лёгкие, почки, печень. Известно, что цитомегаловирус (ЦМВ) относится к семейству герпесвирусов, а именно содержит в своём составе ДНК герпеса. Он может поражать почти любые органы человека. Сегодня мы рассмотрим, как проявляется цитомегаловирусная инфекция в женском организме, какие она осложнения может вызвать и чем лечат ЦМВИ. Но в начале нам необходимо понять причины и пути передачи цитомегаловируса.
ЦМВИ (цитомегаловирусная инфекция) владеет достаточно низкой контагиозностью (заразностью), вследствие этого для инфекционного заражения необходимо присутствие нескольких благоприятных факторов.
Рассмотрим возможные пути передачи цитомегаловируса:
- Бытовой – общее пользование предметами обихода и личной гигиены. Вирус проникает через кожные покровы и слизистые оболочки.
- Контактный – близкий контакт в закрытых коллективах от носителя цитомегаловируса или уже больного ЦМВИ через различные жидкости организма.
- Половой – передаётся посредством спермы и слизи из канала шейки матки через кожу и слизистые оболочки полости рта или половых органов. Поэтому, чтобы цитомегаловирус не проник в женский организм при половом контакте, следует предохраняться.
- Воздушно-капельный – передаётся посредством слюны, мокроты, слёз через кожу и слизистые оболочки верхних дыхательных путей или полости рта.
- Ятрогенный – передаётся при переливании крови от носителя вируса или больного цитомегаловирусом к здоровому человеку.
- Трансплантационный – передаётся посредством пересадки инфицированного органа или ткани донора-вирусоносителя.
- Оральный – передаётся через грудное молоко, инфицированные продукты, различные инфицированные объекты или руки через слизистую оболочку полости рта.
Симптомы
При цитомегаловирусной инфекции симптомы у женщин непосредственно зависят от формы болезни. Почти в 93% случаев у женщин отмечается латентная форма ЦМВИ без чётко выраженных признаков. Стоит отметить, что симптомы начинают проявляться, когда произойдёт активация вируса.
Соматические признаки ЦМВИ почти невозможно визуально отличить от обыкновенного инфекционного мононуклеоза, вызываемого вирусом Эпштейна-Барр. Если женщина заразилась ЦМВИ впервые, то, как правило, болезнь протекает совершенно бессимптомно. Первичное инфицирование у женщин выражается мононуклеозоподобным синдромом. От 20 до 60 суток – длится инкубационный период цитомегаловируса. От 2 до 6 недель – длительность заболевания.
При повторной же активации вируса возможны симптомы ярко выраженного характера. В таком случае у женщины:
- начинается лихорадка, при этом высокую температуру очень сложно сбить;
- отмечается общая слабость, недомогание, чувство постоянного утомления;
- увеличиваются лимфатические узлы;
- болят мышцы тела;
- ощущается сильная боль в горле;
- иногда возникает кожное высыпание, похожее на ветряную оспу;
- теряется аппетит и снижается вес тела.
Однако, базируясь только на предварительных симптомах, точный диагноз поставить невозможно. Такие признаки похожи и на симптомы других заболеваний. Поэтому необходимо пройти полное дифференциальное обследование в клинике, после чего лечащий врач пропишет комплексное медикаментозное лечение.
Осложнения
Цитомегаловирусная инфекция особо тяжёлые серьёзные осложнения вызывает у больных с низким иммунитетом. В группу риска могут входить женщины:
- с онкологическими заболеваниями;
- ВИЧ – инфицированные;
- после трансплантации органов;
- больные СПИДом.
А также серьёзные осложнения ЦМВИ может вызвать и у женщин с хорошим иммунитетом. Рассмотрим некоторые из возможных осложнений, где мы увидим, чем опасен ЦМВ для женщин:
- лёгочные заболевания – воспаление лёгких, экссудативный или гнойный плеврит;
- болезни печени – гепатит, увеличение ферментов печени;
- неврологические осложнения – воспаление мозга (энцефалит);
- кишечные болезни – воспаление кишечника, диарея, кровь и боль в животе;
- последствия во время беременности – при инфицировании плода цитомегаловирус может быть возможным основанием серьёзных срывов со стороны нервной системы.
Только после обследования всё лечение элементарно организуется на дому. В любом случае – самолечение не рекомендуется.
Лечение
Современной медициной методов для полного уничтожения вируса пока на разработаны. В связи с чем лечение цитомегаловируса и профилактика ставит задачу существенно снизить воздействие возбудителя на женский организм.
Чтобы достичь успешного выполнения поставленной цели используются такие препараты, как:
- Противоцитомегаловирусные. Эта группа содержит два препарата – Ганцикловир и Фоскарнет. Не позволяют размножаться вирусу в клетке. Отличаются от ацикловира значительно высокой токсичностью.
- Противовирусные с иммуномодулирующим воздействием. Панавир – в процессе лечения препаратом наблюдается активация выработки интерферона, отмечается рост неспецифического иммунитета.
- Симптоматические. Препараты в форме капель для носа и глаз, средства народной медицины. Препараты из групп болеутоляющих, сосудосуживающих и противовоспалительных.
- Иммуноглобулины. Цитотект – иммунологический препарат, который выпускается в форме раствора для в/в введения. Используется для профилактики ЦМВИ у женщин с подавленным иммунитетом. Применяется для предупреждения манифестации болезни после инфицирования ЦМВ. Соединяют и уничтожают вирусные частицы.
- Интерфероны. Циклоферон - выпускается в формах таблеток, раствора, линимента 5%. Противовирусный и иммуномодулирующий индуктор синтеза интерферона. Беременным и кормящим грудным молоком женщинам данный препарат противопоказан.
Обязательно следует отметить, что медикаментозная терапия цитомегаловируса необходима не всегда. Лечение препаратами используется при генерализованной форме ЦМВИ, при тяжёлых состояниях, сопровождаемых дефицитом иммунитета, а также у беременных женщин.
Подводя итоги, стоит заметить, что некоторые медицинские эксперты считают, что при неактивности цитомегаловируса, лечение инфекции представляется собой нецелесообразностью. Учитывая данные утверждения следует, что оптимальный вариант лечения хронической формы цитомегаловируса – это активная поддержка иммунитета на высоком уровне. А для лечения цитомегаловируса у беременных женщин следует постоянно контролировать своё состояние и приём медикаментов под присмотром лечащего врача.
Перед тем как начать лечение цитомегаловируса, необходимо точно диагностировать заболевание и определится нужно ли вообще лечение ЦМВИ в вашем случае. Поскольку оно не всегда требуется, нужно об этом знать. К тому же диагностировать наличие цитомегаловирусной инфекции непросто и ЦМВ легко спутать с другими болезнями. Ниже мы поговорим о том, как вылечить цитомегаловирус и чем он лечится, а также в каких случаях это необходимо.
Цитомегаловирусную инфекцию необходимо лечить только тогда, когда болезнь представляет собой бесспорную опасность для человеческого организма. Чётко идентифицирует подобные случаи только специалист, после посещения заболевшего клиники для диагностирования заболевания. В случае, если в организме есть симптомы генерализованной инфекции цитомегаловируса, то в клинику обратиться крайне важно. Схема лечения цитомегаловируса может быть составлена только после личного осмотра пациента.
Человек, переболевший цитомегаловирусом и перенёсший инфекционное заболевание без тех или иных тяжёлых последствий, обретает достаточно крепкий иммунитет. В подавляющем большинстве цитомегаловирусная инфекция, поразив человеческий организм, симптомов никаких не вызывает. Сам же вирус в организме принимает спящий режим, оставаясь в человеке вечно. И проявляется, вызывая рецидивы в сопровождении всевозможных осложнений, только при сильном ослаблении иммунной системы.
Во всех случаях лечение цитомегаловирусной инфекции преследует поставленную цель – существенно смягчить негативное воздействие вирусной инфекции на человеческий организм. Чаще всего, после заражения человек, с достаточно сильной иммунной системой, легко выносит первичную вспышку инфекционного заболевания, поэтому нет необходимости заболевшему цитомегаловирусом обращаться в больницу. У таких людей, после краткосрочной манифестации, набор создавшихся симптомов бесследно прекращается. В итоге, заболевание в основном проходит незамеченным.
В каких случаях лечение цитомегаловируса действительно необходимо
К конкретным сложившимся обстоятельствам, согласно которым лечащий врач определяет курс лечения цитомегаловирусной инфекции у взрослых или у детей, имеют отношение такие проявления, как:
- Наличие приобретённого или врождённого иммунодефицита у больного любого возраста.
- Генерализованный этап - обширное распространение вируса сопровождается очень болезненным воспалительным процессом по всему организму или по определённому органу на фоне наличия других инфекций, которые ослабляют основные защитные функции человеческого организма.
- Осложненное или обострённое протекание цитомегаловируса или подготовка к лечению при аллогенной трансплантации органов, пневмонии, энцефалите, онкологических заболеваний – при применении терапии, жёстко подавляющей иммунную систему.
- Во время первого триместра беременности у женщин с ослабленным иммунитетом возможно проявление первичного цитомегаловируса, способного потенциально нанести чрезвычайно тяжёлые повреждения плода, а также может возникнуть провокация выкидыша.
Генерализованная стадия или симптоматическое обострение заболевания цитомегаловирусной инфекцией нередко характеризуется тем, что большинство пациентов и даже порой некоторые врачи, путают эту вирусную болезнь из-за схожести с симптомами заболеваний гриппозной природы или ОРВИ. А также с другими инфекционными заболеваниями. Нередко это приводит к ошибочному лечению и высокому риску формирования развития тяжёлых осложнений.
При абсолютно точной дифференциальной диагностике, лечение от цитомегаловируса пациенту будет назначено максимально адекватное. А лекарства прописаны по верному назначению.
Препараты и витамины для лечения цитомегаловирусной инфекции
Давайте рассмотрим, как лечить цитомегаловирус с помощью лекарственных препаратов. Основные медикаментозные препараты от цитомегаловирусной инфекции и лечение ими, делятся на несколько небольших групп:
- Симптоматические средства – обеспечивают купирование, обезболивают, устраняют воспаления, сужают сосуды (капли в нос, глазные капли, болеутоляющие, противовоспалительные, народные средства).
- Противовирусные медикаментозные препараты - подавляют активность инфекции (Ганцикловир, Панавир, Цидофовир, Фоскарнет).
- Препараты посиндромной терапии - восстанавливают повреждённые органы и ткани при осложнениях (капсулы, свечи, таблетки, инъекции, гели, мази, капли).
- Иммунномодуляторы - укрепляют и стимулируют иммунную систему (Лейкинферон, Роферон A, Неовир, Генферон, Виферон).
- Иммуноглобулины - связывают и уничтожают вирусные частицы (Неоцитотект, Цитотект, Мегалотект).
- Витаминно–минеральный комплекс – для поддержки иммунной системы.
У мужчин цитомегаловирус лечится противовирусными препаратами - Фоскарнет, Ганцикловир, Виферон. И иммуноглобулинами - Цитотект, Мегалотект.
У женщин цитомегаловирус лечится противовирусными препаратами - Ацикловир, Виферон, Генферон, Циклоферон.
Список препаратов
- Фоскарнет – противовирусный препарат. Инфекционный цитомегаловирус довольно успешно лечится Фоскарнетом. Он применяется при тяжёлых случаях заболевания и при сложных формах возможных обострений, которые могут вызываться другими болезнями. Целесообразно применение данного препарата с ослабленным иммунитетом у пациента. При попадании препарата внутрь больной клетки, нарушается элонгация вирусной цепочки, то есть – лекарство замедляет, а вслед за тем полностью стопорит активное размножение вируса.
- Ганцикловир – противовирусный препарат. Препарат является одним из максимально действенных, достаточно сложных в практическом использовании. Средство назначается при протекании болезни – цитомегаловирусной инфекции, осложнённой особо тяжёлыми патологиями органов, довольно обширными воспалениями. Также применяется для профилактики вирусной инфекции, врождённой ЦМВ – инфекции. Форма выпуска – таблетки и кристаллический порошок из группы полярных гидрофильных растворителей. Для глазного геля или инъекции препарат выпускается в виде лиофилизата. Применение Ганцикловира целесообразно при терапии цитомегаловируса – герпетической инфекции.
- Цитотект – иммуноглобулин. Для многих больных Цитотект представляется одним из самых оптимальных средств для лечения цитомегалувируса. Препарат сочетает довольно действенную эффективность и почти что совершенное отсутствие общей токсичности и относительных противопоказаний. Прописывается для профилактики пациентам с подавленной медикаментозными препаратами иммунной системой. Предупреждает массовые манифестации болезни после заражения ЦМВИ. При применении могут создаваться: головные боли; тошнота и рвота; озноб и повышение температуры тела; ломота в суставах и слабая боль в спине; иногда снижение артериального давления.
- Неовир – иммуностимулятор. Раствор для инъекций, применяется в качестве иммуностимулирующего препарата для лечения и профилактики цитомегаловирусной инфекции у людей с иммунодефицитом.
- Виферон – иммуномодулятор. Свечи с противовирусным действием. Применяется при осложнениях инфекционных заболеваний, при первичном воспалении, а также рецидиве цитомегаловирусной инфекции локализованной формы. Препарат применяется ректально. При применении может вызывать аллергию в виде кожного высыпания.
- Бишофит – противовоспалительный препарат. Выпускается в виде бальзама (геля) в тубе или в стеклянной таре в виде рассола. Применяется местно как лечебная грязь или минеральная вода.
Список витаминов
- C – Антиоксидант широкого спектра действий. Стимулирует работу клеток, пожирающих бактерии и вирусы в крови. Повышает сопротивляемость человеческого организма различным инфекциям при помощи устойчивости клеток к проникновению заразных агентов.
- B9 – для мощного поддержания производственной фабрики (костного мозга) иммунной системы организма человека.
К общим правилам лечения цитомегаловируса относится госпитализация больного в тех случаях, когда это крайне необходимо. Так как в период лечения больной представляется весьма активным источником вирусного заражения для окружающих, пациенту необходимо существенно ограничить любые контакты с людьми. Максимально обеспечить абсолютный покой. Обеспечить лучшие необходимые условия микроклимата. Соблюдать жёсткие правила личной гигиены. Пользоваться лечебно-профилактическим рационом питания.
При строгом соблюдении данных правил и всех рекомендаций лечащего врача, можно полагаться на довольно скорое и максимально результативное избавление от инфекции и недопущения осложнений и рецидивов.
Лечение народными средствами
Если человек услышал, что люди лечились от цитомегаловируса домашним врачеванием, то это ошибочное представление о том, что, можно благодаря народной медицине справиться со столь трудной задачей. Лечение подобной инфекции и всевозможных осложнений не должно проистекать само по себе без наблюдения специалиста. Но поддержать иммунную систему народными средствами вполне целесообразно.
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ, или цитомегалия) - хроническая антропонозная болезнь вирусного происхождения, характеризующаяся многообразием форм патологического процесса от латентной инфекции до клинически выраженного генерализованного заболевания.
Коды по МКБ -10
В25. Цитомегаловирусная болезнь.
В27.1. Цитомегаловирусный мононуклеоз.
Р35.1. Врождённая цитомегаловирусная инфекция.
В20.2. Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями цитомегаловирусного заболевания.
Этиология (причины) цитомегаловирусной инфекции
В классификации вирусов возбудитель ЦМВИ под видовым названием Cytomegalovirus hominis отнесён к семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesviridae, роду Cytomegalovirus.
Особенности ЦМВ:
Крупный ДНК-геном;
- невысокая цитопатогенность в культуре клеток;
- медленная репликация;
- низкая вирулентность.
Вирус инактивируется при температуре 56 °C, длительно сохраняется при комнатной температуре, быстро инактивируется при замораживании до –20 °C. ЦМВ слабо чувствителен к действию интерферона, не восприимчив к антибиотикам. Зарегистрировано 3 штамма вируса: AD 169, Davis и Kerr.
Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции
Цитомегалия - широко распространённая инфекция. Доля серопозитивных лиц среди взрослого населения Российской Федерации составляет 73–98%. Показатель заболеваемости ЦМВИ по стране в 2003 г. составил 0,79 на 100 000 населения, причём у детей в возрасте до 1 года - 11,58; 1–2 лет - 1,01; 3–6 лет - 0,44 на 100 000. В Москве в 2006 г. показатель заболеваемости ЦМВИ был равен 0,59 на 100 000 населения, у детей в возрасте до 14 лет 3,24; а среди взрослого населения - 0,24 на 100 000 человек.
Источник возбудителя инфекции - человек. Цитомегаловирусная инфекция характеризуется состоянием длительного латентного носительства вируса с его периодическим выделением в окружающую среду. Вирус может находиться в любой биологической жидкости, а также в органах и тканях, используемых для трансплантации. У 20–30% здоровых беременных женщин цитомегаловирус присутствует в слюне, 3–10% - в моче, 5–20% в цервикальном канале или вагинальном секрете. Вирус обнаруживают в грудном молоке 20–60% серопозитивных матерей. Около 30% мужчин-гомосексуалистов и 15% мужчин, вступающих в брак, имеют вирус в сперме. Кровь около 1% доноров содержит ЦМВ.
Пути заражения. Заражение возможно половым, парентеральным, вертикальным путями, а также контактно-бытовым путём, который обеспечивается аэрозольным механизмом передачи возбудителя через слюну при близких контактах.
Цитомегаловирусная инфекция - классическая врождённая инфекция, частота которой составляет 0,3–3% среди всех родившихся младенцев. Риск антенатального заражения плода при первичной ЦМВИ у беременных составляет 30–40%. При реактивации вируса, возникающей у 2–20% матерей, риск заражения ребёнка значительно ниже (0,2–2% случаев). Интранатальное инфицирование ребёнка при наличии ЦМВ в генитальном тракте у беременных женщин происходит в 50–57% случаев. Основной путь заражения ребёнка в возрасте до года - передача вируса через грудное молоко.
Дети серопозитивных матерей, дети, находящиеся на грудном вскармливании более одного месяца, становятся инфицированными в 40–76% случаев. Следовательно, до 3% среди всех новорождённых заражаются ЦМВ в период внутриутробного развития, 4–5% - интранатально; к первому году жизни количество инфицированных детей составляет 10–60%. Контактно-бытовой путь передачи вируса у детей младшего возраста играет существенную роль. Инфицированность цитомегаловирусной инфекцией детей, посещающих детские дошкольные учреждения, достоверно выше (80% случаев), чем «домашних» воспитанников того же возраста (20%). Количество серо- позитивных лиц увеличивается с возрастом. Около 40–80% подростков и 60–100% взрослого населения имеют антитела класса IgG к ЦМВ. Заражение взрослого человека ЦМВ наиболее вероятно половым путём, также при гемотрансфузиях и парентеральных манипуляциях. Переливание цельной крови и её компонентов, содержащих лейкоциты, ведёт к передаче вируса с частотой 0,14–10 на 100 доз.
Велика опасность развития тяжёлого заболевания при повторных переливаниях крови от серопозитивных доноров новорождённым, особенно недоношенным.
Клинически выраженная ЦМВИ - одно из самых частых и серьёзных инфекционных осложнений при трансплантации органов. Около 75% реципиентов имеют лабораторные признаки активной цитомегаловирусной инфекции в первые 3 мес после трансплантации.
У 5–25% больных, перенёсших пересадку почек или печени, 20–50% больных после аллогенной трансплантации костного мозга, 55–75% реципиентов лёгких и/или сердца развивается заболевание ЦМВ-этиологии, цитомегаловирусная инфекция значительно повышает риск отторжения трансплантата. Манифестная инфекция занимает одно из первых мест в структуре оппортунистических заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов и наблюдается у 20–40% больных СПИДом, не получающих ВААРТ, и у 3–7% больных ВИЧ-инфекцией при её назначении. Развитие тяжёлой цитомегаловирусной инфекции описано у онкогематологических больных, пациентов, страдавших пневмоцистной пневмонией, туберкулёзом, лучевой болезнью, ожоговой травмой, у лиц, находящихся на длительной кортикостероидной терапии, перенёсших различные стрессовые ситуации. Цитомегаловирус может быть причиной посттрансфузионных и хронических гепатитов, разнообразной гинекологической патологии. Предполагается роль цитомегаловируса как одного из кофакторов в развитии системных васкулитов, атеросклероза хронических диссеминированных заболеваний лёгких, криоглобулинемии, опухолевых процессов, атеросклероза, детского церебрального паралича, эпилепсии, синдрома Гийена–Барре, синдрома хронической усталости. Сезонность, вспышки и эпидемии не характерны для заболевания, связанного с цитомегаловирусной инфекцией.
Патогенез цитомегаловирусной инфекции
Решающим условием для развития антенатальной ЦМВИ выступает виремия у матери. Наличие вируса в крови ведёт к инфицированию плаценты, её поражению и заражению плода с возможными последствиями в виде пороков и задержки внутриутробного развития, патологического процесса с поражением внутренних органов, в первую очередь центральной нервной системы. При наличии вируса в канале шейки матки беременной женщины возможен восходящий (трансцервикальный) путь заражения плода без выхода возбудителя в кровь. Реактивация цитомегаловируса в эндометрии - один из факторов ранних абортов. Интранатальное заражение вирусом происходит при прохождении плода через инфицированные родовые пути за счёт аспирации содержащих цитомегаловирус околоплодных вод и/или секретов родовых путей или через повреждённые кожные покровы и также может приводить к развитию клинически выраженного заболевания. При постнатальной цитомегаловирусной инфекции входными воротами для возбудителя служат слизистые оболочки ротоглотки, дыхательной системы, пищеварительного и генитального трактов. После преодоления вирусом входных ворот и его локального размножения наступает кратковременная виремия, моноциты и лимфоциты переносят вирус к различным органам. Несмотря на клеточный и гуморальный ответ, цитомегаловирус индуцирует хроническую латентную инфекцию.
Резервуаром вирусных частиц служат моноциты, лимфоциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки. В дальнейшем при незначительной иммуносупрессии возможна «местная» активизация ЦМВИ с выделением вируса из носоглотки или урогенитального тракта. В случае глубоких иммунологических нарушений при наследственной предрасположенности к данной патологии происходят возобновление активной репликации вируса, виремия, диссеминация возбудителя, развитие клинически выраженного заболевания. Активность вирусной репликации, риск манифестации цитомегаловирусной инфекции, тяжесть её течения во многом определяются глубиной иммуносупрессии, прежде всего, уровнем снижения количества СD4-лимфоцитов в крови.
С ЦМВИ связан широкий спектр органных поражений: лёгких, пищеварительного тракта, надпочечников, почек, головного и спинного мозга, сетчатки глаза. У иммуносупрессивных больных ЦМВИ посмертно выявляют фиброателектаз лёгких, иногда с кистами и инкапсулированными абсцессами; эрозивно-язвенное с выраженным фиброзом подслизистого слоя поражение пищевода, толстой кишки, реже желудка и тонкой кишки; массивный, часто двусторонний некроз надпочечников; энцефаловентрикулит, некротическое поражение спинного мозга, сетчатки глаза с развитием некротического ретинита. Специфичность морфологической картины при ЦМВИ определяют крупные цитомегалоклетки, лимфогистиоцитарные инфильтраты, а также продуктивно-инфильтративные панваскулиты с цитомегалическим превращением клеток всех стенок мелких артерий и вен с исходом в склерозирование. Подобное поражение сосудов служит основой для тромбообразования, приводит к хронической ишемии, на фоне которой развиваются деструктивные изменения, сегментарные некрозы и язвы, выраженный фиброз. Распространённый фиброз - характерная особенность ЦМВ-поражения органа. У большинства больных патологический процесс, связанный с ЦМВ, носит генерализованный характер.
Клиническая картина (симптомы) цитомегаловирусной инфекции
Инкубационный период при заражении ЦМВ составляет 2–12 нед.
Классификация
Общепринятой классификации ЦМВИ не существует. Целесообразна следующая классификация заболевания.
Врождённая ЦМВИ:
- бессимптомная форма;
- манифестная форма (цитомегаловирусная болезнь).
Приобретённая ЦМВИ.
- Острая ЦМВИ.
– бессимптомная форма;
– цитомегаловирусный мононуклеоз;
- Латентная ЦМВИ.
- Активная ЦМВИ (реактивация, реинфекция):
– бессимптомная форма;
– ЦМВ-ассоциированный синдром;
– манифестная форма (цитомегаловирусная болезнь).
Основные симптомы цитомегаловирусной инфекции
При врождённой ЦМВИ характер поражения плода зависит от срока заражения. Острая цитомагалия у матери в первые 20 недель беременности может привести к тяжёлой патологии плода, результатом которой становятся самопроизвольный выкидыш, внутриутробная гибель плода, мёртворождение, пороки, в большинстве случаев несовместимые с жизнью. При заражении цитомегаловирусом в поздние сроки беременности прогноз для жизни и нормального развития ребёнка более благоприятен.
Клинически выраженная патология в первые недели жизни имеет место у 10–15% инфицированных ЦМВ новорождённых. Для манифестной формы врождённой цитомегаловирусной инфекции характерны гепатоспленомегалия, стойкая желтуха, геморрагическая или пятнисто-папулёзная сыпь, выраженная тромбоцитопения, повышение активности АЛТ и уровня прямого билирубина в крови, повышенный гемолиз эритроцитов.
Дети часто рождаются недоношенными, с дефицитом массы тела, признаками внутриутробной гипоксии. Характерна патология ЦНС в виде микроцефалии, реже гидроцефалии, энцефаловентрикулита, судорожного синдрома, снижения слуха. Цитомегаловирусная инфекция - основная причина врождённой глухоты. Возможны энтероколит, фиброз поджелудочной железы, интерстициальный нефрит, хронический сиалоаденит с фиброзом слюнных желёз, интерстициальная пневмония, атрофия зрительного нерва, врождённая катаракта, а также генерализованное поражение органов с развитием шока, ДВС-синдрома и смерти ребёнка. Риск летального исхода в первые 6 нед жизни новорождённых с клинически выраженной ЦМВИ составляет 12%. Около 90% выживших детей, страдавших манифестной ЦМВИ, имеют отдалённые последствия заболевания в виде снижения умственного развития, нейросенсорной глухоты или двустороннего снижения слуха, нарушения восприятия речи при сохранении слуха, судорожного синдрома, парезов, снижения зрения.
При внутриутробном заражении цитомегаловирусом возможна бессимптомная форма инфекции с низкой степенью активности, когда вирус присутствует только в моче или слюне, и высокой степенью активности, если вирус определяют в крови. В 8–15% случаях антенатальная ЦМВИ, не проявляясь яркой клинической симптоматикой, ведёт к формированию поздних осложнений в виде ухудшения слуха, снижения зрения, судорожных расстройств, задержки физического и умственного развития. Фактором риска развития заболевания с поражением ЦНС служит стойкое наличие в цельной крови ДНК ЦМВ в период от момента рождения ребёнка до 3 мес жизни. Дети с врождённой ЦМВИ должны находиться под медицинским наблюдением в течение 3–5 лет, так как нарушение слуха может прогрессировать в первые годы жизни, а клинически значимые осложнения - сохраняться и через 5 лет после рождения.
При отсутствии отягощающих факторов интранатальная или ранняя постнатальная ЦМВИ протекает бессимптомно, проявляется клинически лишь в 2–10% случаях, чаще в виде пневмонии. У недоношенных ослабленных детей с низким весом при рождении, заражённых цитомегаловирусом во время родов или в первые дни жизни путём гемотрансфузий, уже к 3–5-й недели жизни развивается генерализованное заболевание, проявлениями которого служат пневмония, затяжная желтуха, гепатоспленомегалия, нефропатия, поражение кишечника, анемия, тромбоцитопения. Заболевание носит длительный рецидивирующий характер.
Максимальная летальность от ЦМВИ приходится на возраст 2–4 мес.
Клиническая картина приобретённой цитомегаловирусной инфекции у детей старшего возраста и взрослых зависит от формы инфекции (первичное заражение, реинфекция, реактивация латентного вируса), путей заражения, наличия и степени выраженности иммуносупрессии. Первичное инфицирование цитомегаловирусом иммунокомпетентных лиц обычно протекает бессимптомно и лишь в 5% случаев в виде мононуклеозоподобного синдрома, отличительными признаками которого выступают высокая лихорадка, выраженный и длительный астенический синдром, в крови - относительный лимфоцитоз, атипичные лимфоциты. Ангина и увеличение лимфатических узлов не характерны. Заражение вирусом путём гемотрансфузий или при трансплантации инфицированного органа приводит к развитию острой формы заболевания, включающего высокую лихорадку, астению, боли в горле, лимфаденопатию, миалгию, артралгию, нейтропению, тромбоцитопению, интерстициальную пневмонию, гепатит, нефрит и миокардит. При отсутствии выраженных иммунологических нарушений острая ЦМВИ переходит в латентную с пожизненным присутствием вируса в организме человека. Развитие иммуносупрессии ведёт к возобновлению репликации ЦМВ, появлению вируса в крови и возможной манифестации заболевания. Повторное попадание вируса в организм человека на фоне иммунодефицитного состояния также может быть причиной виремии и развития клинически выраженной ЦМВИ. При реинфекции манифестация ЦМВИ происходит чаще и протекает более тяжело, чем при реактивации вируса.
Для ЦМВИ у иммуносупрессивных лиц характерно постепенное в течение нескольких недель развитие заболевания, появление симптомов-предвестников в виде быстрой утомляемости, слабости, потери аппетита, значительного снижения веса, длительной волнообразной лихорадки неправильного типа с подъёмами температуры тела выше 38,5 °C, реже - потливости по ночам, артралгии и миалгии.
Данный комплекс симптомов носит название «ЦМВ-ассоциированный синдром».
У детей младшего возраста начало заболевания может протекать без выраженного начального токсикоза при нормальной или субфебрильной температуре.
С ЦМВИ связан широкий спектр органных поражений, одними из первых страдают лёгкие. Появляется постепенно усиливающийся сухой или малопродуктивный кашель, умеренная одышка, нарастают симптомы интоксикации. Рентгенологические признаки лёгочной патологии могут отсутствовать, но в период разгара болезни часто на фоне деформированного усиленного лёгочного рисунка определяют двусторонние мелкоочаговые и инфильтративные тени, расположенные преимущественно в средних и нижних отделах лёгких. При несвоевременной постановке диагноза возможно развитие ДН, РДС и летальный исход. Степень поражения лёгких у больных ЦМВИ варьирует от минимально выраженной интерстициальной пневмонии до распространённого фиброзирующего бронхиолита и альвеолита с формированием двустороннего полисегментарного фиброза лёгких.
Нередко вирус поражает пищеварительный тракт. Цитомегаловирус - основной этиологический фактор язвенных дефектов пищеварительного тракта у больных ВИЧ-инфекцией. Типичными признаками ЦМВ-эзофагита выступают лихорадка, загрудинная боль при прохождении пищевого комка, отсутствие эффекта противогрибковой терапии, наличие неглубоких округлых язв и/или эрозий в дистальном отделе пищевода. Поражение желудка характеризуется наличием острых или подострых язв. Клиническая картина ЦМВ-колита или энтероколита включает диарею, стойкие абдоминальные боли, болезненность толстой кишки при пальпации, значительное снижение массы тела, выраженную слабость, повышение температуры. Колоноскопия выявляет эрозии и изъязвления слизистой оболочки кишки. Гепатит - одна из основных клинических форм ЦМВИ при трансплацентарном заражении ребёнка, у реципиентов после пересадки печени, больных, инфицированных вирусом во время гемотрансфузий. Особенность поражения печени при ЦМВИ - частое вовлечение в патологический процесс желчных путей. ЦМВ-гепатит характеризуется мягким клиническим течением, но при развитии склерозирующего холангита возникают боли в верхней части живота, тошнота, диарея, болезненность печени, повышение активности ЩФ и ГГТТ, возможен холестаз.
Поражение печени носит характер гранулематозного гепатита, в редких случаях наблюдают выраженный фиброз и даже цирроз печени. Патология поджелудочной железы у больных ЦМВИ обычно протекает бессимптомно или со стёртой клинической картиной при повышении концентрации амилазы в крови. Высокой чувствительностью к ЦМВ обладают клетки эпителия мелких протоков слюнных желёз, преимущественно околоушных. Специфические изменения в слюнных железах при ЦМВИ у детей встречаются в подавляющем большинстве случаев. Для взрослых больных ЦМВИ сиалоаденит не характерен.
Цитомегаловирус - одна из причин патологии надпочечников (часто у больных ВИЧ-инфекцией) и развития вторичной надпочечниковой недостаточности, проявляющейся стойкой гипотонией, слабостью, похуданием, анорексией, нарушением работы кишечника, рядом психических отклонений, реже - гиперпигментацией кожи и слизистых. Наличие у больного ДНК ЦМВ в крови, а также стойкой гипотонии, астении, анорексии требует определения уровня калия, натрия и хлоридов в крови, проведения гормональных исследований для анализа функциональной активности надпочечников. ЦМВ-адреналит характеризуется первоначальным поражением мозгового слоя с переходом процесса на глубокие, а в дальнейшем - и на все слои коры.
Манифестная ЦМВИ нередко протекает с поражением нервной системы в виде энцефаловентрикулита, миелита, полирадикулопатии, полинейропатии нижних конечностей. Для ЦМВ-энцефалита у больных ВИЧ-инфекцией характерны скудная неврологическая симптоматика (непостоянные головные боли, головокружение, горизонтальный нистагм, - парез глазодвигательного нерва, невропатии лицевого нерва), но выраженные изменения в психическом статусе (личностные изменения, грубые нарушения памяти, снижение способности к интеллектуальной деятельности, резкое ослабление психической и двигательной активности, нарушение ориентировки в месте и времени, анозогнозии, снижение контроля за функцией тазовых органов). Мнестико-интеллектуальные изменения нередко достигают степени деменции. У детей, перенёсших ЦМВ-энцефалит, также выявляют замедление психического и умственного развития.
Исследования спинно-мозговой жидкости (СМЖ) показывают повышенное количество белка, отсутствие воспалительной реакции или мононуклеарный плеоцитоз, нормальное содержание глюкозы и хлоридов. Клиническая картина полинейропатии и полирадикулопатии характеризуется болевым синдромом в дистальных отделах нижних конечностей, реже в поясничной области в сочетании с чувством онемения, парастезией, гиперестезией, каузалгией, гиперпатией. При полирадикулопатии возможен вялый парез нижних конечностей, сопровождающийся снижением болевой и тактильной чувствительности в дистальных отделах ног. В СМЖ больных полирадикулопатией выявляют повышение содержания белка, лимфоцитарный плеоцитоз.
Цитомегаловирусу принадлежит ведущая роль в развитии миелита у ВИЧ-инфицированных пациентов. Поражение спинного мозга носит диффузный характер и выступает поздним проявлением ЦМВИ. В дебюте заболевание имеет клиническую картину полинейропатии или полирадикулопатии, в дальнейшем, в соответствии с преимущественным уровнем поражения спинного мозга, развиваются спастическая тетраплегия или спастический парез нижних конечностей, появляются пирамидные знаки, значительное снижение всех видов чувствительности, в первую очередь в дистальных отделах ног; трофические нарушения. Все больные страдают грубыми расстройствами функции тазовых органов, в основном, по центральному типу. В СМЖ определяют умеренное повышение содержания белка, лимфоцитарный плеоцитоз.
ЦМВ-ретинит - самая частая причина потери зрения у больных ВИЧ-инфекцией. Данная патология описана также у реципиентов органов, детей с врождённой ЦМВИ, в единичных случаях - у беременных. Больные предъявляют жалобы на плавающие точки, пятна, пелену перед взором, снижение остроты и дефекты полей зрения. При офтальмоскопии на сетчатке по периферии глазного дна выявляют очаги белого цвета с геморрагиями по ходу ретинальных сосудов. Прогрессирование процесса ведёт к формированию диффузного обширного инфильтрата с зонами ретинальной атрофии и очагами кровоизлияний по поверхности поражения. Начальная патология одного глаза через 2–4 мес приобретает двусторонний характер и в отсутствие этиотропной терапии приводит в большинстве случаев к потере зрения. У больных ВИЧ-инфекцией, имеющих в анамнезе ЦМВ-ретинит, на фоне ВААРТ возможно развитие увеита как проявления синдрома восстановления иммунной системы.
Сенсорноневральная глухота имеет место у 60% детей с клинически выраженной врождённой ЦМВИ. Снижение слуха возможно и у взрослых ВИЧ-инфицированных лиц с манифестной ЦМВИ. В основе связанных с ЦМВ дефектов слуха лежит воспалительное и ишемическое повреждение улитки и слухового нерва.
Ряд работ демонстрируют роль ЦМВ как этиологического фактора патологии сердца (миокардит, дилатационная кардипатия), селезёнки, лимфатических узлов, почек, костного мозга с развитием панцитопении. Интерстициальный нефрит, обусловленный ЦМВИ, как правило, протекает без клинических проявлений. Возможны микропротеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия, редко вторичный нефротический синдром и почечная недостаточность. У больных ЦМВИ часто регистрируют тромбоцитопению, реже умеренную анемию, лейкопению, лимфопению и моноцитоз.
Диагностика цитомегаловирусной инфекции
Клинический диагноз ЦМВ-заболевания требует обязательного лабораторного подтверждения.
Исследование крови пациента на наличие специфических антител класса IgM и/или антител класса IgG недостаточно ни для установления факта активной репликации ЦМВ, ни для подтверждения манифестной формы заболевания. Наличие анти-ЦМВ IgG в крови означает лишь факт встречи с вирусом.
Антитела IgG новорождённый получает от матери, и они не служат доказательством заражения ЦМВ. Количественное содержание IgG антител в крови не коррелирует ни с наличием заболевания, ни с активной бессимптомной формой инфекции, ни с риском внутриутробного заражения ребёнка. Лишь увеличение в 4 и более раз количества анти-ЦМВ IgG в «парных сыворотках» при обследовании с интервалом в 14–21 сут имеет определённое диагностическое значение.
Отсутствие анти-ЦМВ IgG в сочетании с наличием специфических IgM антител свидетельствует об острой ЦМВИ. Выявление анти-ЦМВ IgM у детей первых недель жизни - важный критерий внутриутробного заражения вирусом, однако серьёзным недостатком определения IgM антител служит их частое отсутствие при наличии активного инфекционного процесса и нередкие ложноположительные результаты. О наличии острой ЦМВИ свидетельствуют нейтрализирующие IgM антитела, присутствующие в крови не более 60 сут от момента заражения вирусом. Определение индекса авидности анти-ЦМВ IgG, характеризующего скорость и прочность связывания антигена с антителом, имеет определённую диагностическую и прогностическую ценность. Выявление низкого индекса авидности антител (менее 0,2 или менее 30%) подтверждает недавнее (в течение 3 мес) первичное заражение вирусом. Наличие низкоавидных антител у беременной служит маркёром высокого риска транспланцентарной передачи возбудителя плоду. В то же время отсутствие низкоавидных антител не исключает полностью недавнюю инфекцию.
Вирусологический метод, основанный на выделении ЦМВ из биологических жидкостей на культуре клеток, является специфическим, но трудоёмким, длительным, дорогим и малочувствительным методом диагностики ЦМВИ.
В практическом здравоохранении используют быстрый культуральный метод обнаружения вирусного антигена в биологических материалах путём анализа инфицированных клеток культуры. Выявление ранних и сверхранних антигенов ЦМВ показывает наличие у больного активного вируса.
Однако методы выявления антигенов уступают по чувствительности молекулярным методам, основанным на ПЦР, дающим возможность прямого качественного и количественного обнаружения ДНК ЦМВ в биологических жидкостях и тканях в кратчайшие сроки. Клиническое значение определения ДНК или антигена ЦМВ в различных биологических жидкостях не одинаково.
Присутствие возбудителя в слюне выступает лишь маркёром инфицированности и не свидетельствует о существенной вирусной активности. Наличие ДНК или антигена ЦМВ в моче доказывает факт заражения и определённую вирусную активность, что имеет значение, в частности, при обследовании ребёнка в первые недели его жизни. Наиболее важное диагностическое значение имеет обнаружение ДНК или антигена вируса в цельной крови, свидетельствующее о высокоактивной репликации вируса и его этиологической роли в имеющейся органной патологии. Выявление ДНК ЦМВ в крови беременной женщины - основной маркёр высокого риска заражения плода и развития врождённой ЦМВИ. Факт заражения плода доказывают наличием ДНК ЦМВ в амниотической жидкости или пуповинной крови, а после рождения ребёнка подтверждают обнаружением ДНК вируса в любой биологической жидкости в первые 2 нед жизни. Манифестную ЦМВИ у детей первых месяцев жизни обосновывают наличием ДНК ЦМВ в крови, у иммуносупрессивных лиц (реципиентов органов, больных ВИЧ-инфекцией) необходимо устанавливать количество ДНК вируса в крови. Достоверно указывает на цитомегаловирусную природу заболевания содержание ДНК ЦМВ в цельной крови, равное 3,0 и более log10 в 105 лейкоцитах. Количественное определение ДНК ЦМВ в крови имеет и большое прогностическое значение. Появление и постепенное повышение содержания ДНК ЦМВ в цельной крови существенно опережает развитие клинической симптоматики. Обнаружение цитомегалоклеток при гистологическом исследовании биопсийных и аутопсийных материалов подтверждает цитомегаловирусную природу органной патологии.
Стандарт диагностики
Обследование беременных женщин для установления наличия активной ЦМВИ и степени риска вертикальной передачи вируса плоду.
Определение количества анти-ЦМВ IgG в крови с интервалом в 14–21 сут.
Исследование амниотической жидкости или пуповинной крови на наличие ДНК ЦМВ (по показаниям).
Исследования крови и мочи на наличие ДНК или интигена вируса проводят планово не менее двух раз за время беременности или по клиническим показаниям.
Обследование новорождённых для подтверждения антенатального инфицирования ЦМВ (врождённой ЦМВИ).
Исследование мочи или соскоба со слизистой ротовой полости на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 2 нед жизни ребёнка.
Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 2 нед жизни ребёнка, при положительном результате показано количественное определение ДНК ЦМВ в цельной крови.
Исследование крови на наличие антител класса IgМ к ЦМВ методом ИФА.
Определение количества IgG-антител в крови с интервалом 14–21 сут.
Возможно проведение исследования крови матери и ребёнка на анти-ЦМВ IgG для сравнения количества IgG антител в «парных сыворотках».
Обследование детей для подтверждения интранатального или раннего постнатального заражения ЦМВ и наличия активной ЦМВИ (при отсутствии вируса в крови, моче или слюне, анти-ЦМВ IgМ в течение первых 2 нед жизни).
Исследование мочи или слюны на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 4–6 нед жизни ребёнка.
Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 4–6 нед жизни ребёнка, при положительном результате показано количественное определение ДНК ЦМВ в цельной крови.
Исследование крови на наличие антител класса IgМ к ЦМВ методом ИФА.
Обследование детей раннего возраста, подростков, взрослых лиц при подозрении на острую ЦМВИ.
Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса.
Исследование мочи на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса.
Исследование крови на наличие антител класса IgМ к ЦМВ методом ИФА.
Определение индекса авидности антител класса IgG к ЦМВ методом ИФА.
Определение количества IgG антител в крови с интервалом в 14–21 сут.
Обследование больных при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь).
Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена ЦМВ с обязательным количественным определением содержания ДНК ЦМВ в крови.
Определение ДНК ЦМВ в СМЖ, плевральной жидкости, жидкости от бронхоальвеолярного лаважа, биоптатах бронхов и органов при наличии соответствующей органной патологии.
Гистологическое исследование биопсийных и аутопсийных материалов на присутствие цитомегалоклеток (окраска гематоксилином и эозином).
Дифференциальная диагностика цитомегаловирусной инфекции
Дифференциальную диагностику врождённой ЦМВИ проводят с краснухой, токсоплазмозом, неонатальным герпесом, сифилисом, бактериальной инфекцией, гемолитической болезнью новорождённых, родовой травмой и наследственными синдромами. Решающее значение играет специфическая лабораторная диагностика заболевания в первые недели жизни ребёнка, гистологическое исследование плаценты с привлечением молекулярных методов диагностики. При мононуклеозоподобном заболевании исключают инфекции, вызываемые ЭБВ, герпесвирусами 6 и 7 типов, острую ВИЧ-инфекцию, а также стрептококковый тонзиллит и дебют острого лейкоза. В случае развития ЦМВ-заболевания органов дыхания у детей раннего возраста дифференциальную диагностику следует провести с коклюшем, бактериальным трахеитом или трахеобронхитом и герпетическим трахеобронхитом. У больных с иммунодефицитом манифестную ЦМВИ следует дифференцировать с пневмоцистной пневмонией, туберкулёзом, токсоплазмозом, микоплазменной пневмонией, бактериальным сепсисом, нейросифилисом, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией, лимфопролиферативными заболеваниями, грибковыми и герпетическими инфекциями, ВИЧ-энцефалитом. Полинейропатия и полирадикулопатия ЦМВ-этиологии требует дифференцировки с полирадикулопатией, вызванной герпесвирусами, синдромом Гийена–Барре, токсической полинейропатией, связанной с приёмом ЛС, алкоголя и наркотических, психотропных веществ. С целью своевременной постановки этиологического диагноза, наряду с оценкой иммунного статуса, стандартными лабораторными анализами, МРТ головного и спинного мозга, проводят исследование крови на наличие ДНК ЦМВ, инструментальные обследования с исследованием СМЖ, лаважной жидкости, плеврального выпота, биопсийных материалов на наличие в них ДНК возбудителей.
Показания к консультации других специалистов
Показаниями к консультации специалистов больных ЦМВИ служат тяжёлое поражение лёгких (пульмонолог и фтизиатр), ЦНС (невролог и психиатр), зрения (офтальмолог), органов слуха (отоларинголог) и костного мозга (онкогематолог).
Пример формулировки диагноза
Диагноз манифестной ЦМВИ формулируют следующим образом:
Острая цитомегаловирусная инфекция, цитомегаловирусный мононуклеоз;
- врождённая цитомегаловирусная инфекция, манифестная форма;
- ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний 4 В (СПИД): манифестная цитомегаловирусная инфекция (пневмония, колит).
Показания к госпитализации
При клинически выраженном ЦМВ-заболевании показана госпитализация.
Лечение цитомегаловирусной инфекции
Режим. Диета
Особого режима и диеты для больных ЦМВИ не требуется, ограничения устанавливают исходя из состояния больного и локализации поражения.
Медикаментозное лечение
Лекарственные средства, эффективность которых доказана контролируемыми исследованиями при лечении и профилактике ЦМВ-заболевания, выступают противовирусные препараты ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет натрия, цидофовир. Препараты интерферонового ряда и иммунокорректоры при цитомегаловирусной инфекции не эффективны.
При активной ЦМВИ (наличии ДНК ЦМВ в крови) у беременных препарат выбора - иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный (неоцитотект). Для профилактики вертикального заражения вирусом плода препарат назначают по 1 мл/кг в сутки внутривенно капельно 3 введения с интервалом в 1–2 нед.
С целью предупреждения манифестации заболевания у новорождённых с активной ЦМВИ или при манифестной форме заболевания с незначительными клиническими проявлениями показан неоцитотект по 2–4 мл/кг в сутки 6 введений (через 1 или 2 дня). При наличии у детей помимо ЦМВИ других инфекционных осложнений вместо неоцитотекта возможно применение пентаглобина по 5 мл/кг ежедневно 3 дня с повторением при необходимости курса или иных иммуноглобулинов для внутривенного введения.
Применение неоцитотекта в качестве монотерапии у больных, страдающих манифестной, угрожающей жизни или наступлением тяжёлых последствий ЦМВИ, не показано.
Ганцикловир и валганцикловир - препараты выбора для лечения, вторичной профилактики и предупреждения манифестной ЦМВИ. Лечение манифестной ЦМВИ ганцикловиром проводят по схеме: 5 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки с интервалом 12 ч на протяжении 14–21 сут у больных ретинитом; 3–4 нед - при поражении лёгких или пищеварительного тракта; 6 нед и более - при патоло- гии ЦНС. Валганцикловир применяют внутрь в терапевтической дозе 900 мг 2 раза в сутки для лечения ретинита, пневмонии, эзофагита, энтероколита ЦМВ-этиологии. Длительность приёма и эффективность валганцикловира идентичны парентеральной терапии ганцикловиром. Критериями эффективности лечения служат нормализация состояния пациента, отчётливая положительная динамика по результатам инструментальных исследований, исчезновение ДНК ЦМВ из крови. Эффективность ганцикловира у больных с ЦМВ-поражением головного и спинного мозга меньшая, прежде всего, из-за поздней постановки этиологического диагноза и несвоевременного начала терапии, когда уже присутствуют необратимые изменения ЦНС. Эффективность ганцикловира, частота и выраженность побочных эффектов при лечении детей, страдающих ЦМВ-заболеванием, сравнимы с показателями для взрослых больных.
При развитии у ребёнка угрожающей жизни манифестной ЦМВИ применение ганцикловира необходимо. Для лечения детей с манифестной неонатальной ЦМВИ ганцикловир назначают в дозе 6 мг/кг внутривенно каждые 12 ч в течение 2 нед, далее при наличии начального эффекта терапии препарат применяют в дозе 10 мг/кг через день в течение 3 мес.
При сохранении состояния иммунодефицита рецидивы ЦМВ-болезни неизбежны. ВИЧ-инфицированным больным, прошедшим лечение манифестной ЦМВИ, для профилактики рецидива заболевания назначают поддерживающую терапию (900 мг/сут) или ганцикловиром (5 мг/кг в сутки). Поддерживающее лечение у больных ВИЧ-инфекцией, перенёсших ЦМВ-ретинит, проводят на фоне ВААРТ до момента повышения количества СD4-лимфоцитов более 100 кл в 1 мкл, сохраняющегося не менее 3 мес. Длительность поддерживающего курса при других клинических формах ЦМВИ должна быть не менее одного месяца. При рецидиве заболевания назначают повторный терапевтический курс. Лечение увеита, развившегося при восстановлении иммунной системы, предусматривает системное или периокулярное введение стероидов.
В настоящее время у больных с активной цитомегаловирусной инфекцией рекомендуют стратегию «упреждающей» этиотропной терапии для предотвращения манифестации заболевания.
Критериями для назначения превентивной терапии служит наличие у больных глубокой иммуносупрессии (при ВИЧ-инфекции - количество CD4-лимфоцитов в крови менее 50 кл в 1 мкл) и определение ДНК ЦМВ в цельной крови в концентрации более 2,0 lg10 ген/мл или выявление ДНК ЦМВ в плазме. Препарат выбора для профилактики манифестной ЦМВИ - валганцикловир, применяемый в дозе 900 мг/сут. Длительность курса составляет не менее месяца. Критерием прекращения терапии служит исчезновение ДНК ЦМВ из крови. У реципиентов органов превентивную терапию проводят в течение нескольких месяцев после трансплантации. Побочные эффекты ганцикловира или валганцикловира: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, повышение сывороточного уровня креатинина, кожная сыпь, зуд, диспепсические явления, реактивный панкреатит.
Стандарт лечения
Лечебный курс: ганцикловир 5 мг/кг 2 раза в сутки или валганцикловир 900 мг 2 раза в сутки, длительность терапии составляет 14–21 сут и более до исчезновения симптомов заболевания и ДНК ЦМВ из крови. При рецидиве заболевания проводят повторный лечебный курс.
Поддерживающая терапия: валганцикловир 900 мг/сут не менее месяца.
Превентивная терапия активной ЦМВИ у иммуносупрессивных больных с целью профилактики развития ЦМВ-заболевания: валганцикловир 900 мг/сут в течение не менее месяца до отсутствия ДНК ЦМВ в крови.
Превентивная терапия активной ЦМВИ во время беременности с целью профилактики вертикального заражения плода: неоцитотект 1 мл/кг в сутки внутривенно 3 введения с интервалом в 2–3 нед.
Превентивная терапия активной ЦМВИ у новорождённых, детей младшего возраста для предупреждения развития манифестной формы заболевания: неоцитотект 2–4 мл/кг в сутки внутривенно 6 введений под контролем наличия ДНК ЦМВ в крови.
Прогноз
При ранней поставке диагноза ЦМВ-пневмонии, эзофагита, колита, ретинита, полинейропатии и своевременном начале этиотропной терапии прогноз для жизни и сохранения трудоспособности благоприятен. Позднее выявление цитомегаловирусной патологии сетчатки и развитие её обширного поражения ведёт к стойкому снижению зрения или к его полной потере. ЦМВ-поражение лёгких, кишечника, надпочечников, головного и спинного мозга могут стать причиной инвалидности пациентов или привести к летальному исходу.
Примерные сроки нетрудоспособности
Трудоспособность больных с ЦМВ-заболеванием нарушается не менее чем на 30 сут.
Диспансеризация
Женщины во время беременности проходят лабораторное обследование для исключения активной цитомегаловирусной инфекции. Дети младшего возраста, инфицированные ЦМВИ антенатально, наблюдаются невропатологом, отоларингологом и офтальмологом.
Дети, перенёсшие клинически выраженную врождённую ЦМВИ, находятся на диспансерном учёте у невропатолога. Больные после пересадки костного мозга, других органов в первый год после трансплантации должны не реже 1 раза в месяц проходить обследование на наличие ДНК ЦМВ в цельной крови. Больные ВИЧ-инфекцией, имеющие количество СD4-лимфоцитов менее 100 кл в 1 мкл, должны осматриваться офтальмологом и проходить обследование на количественное содержание ДНК ЦМВ в клетках крови не реже одного раза в 3 мес.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции
Профилактические мероприятия в отношении ЦМВИ должны быть дифференцированы в зависимости от группы риска. Необходимо консультирование беременных женщин (особенно серонегативных) по проблеме цитомегаловирусной инфекции и рекомендации по использованию барьерных контрацептивов при половых контактах, соблюдению правил личной гигиены при уходе за детьми младшего возраста. Желателен временный перевод беременных серонегативных женщин, работающих в домах ребёнка, детских стационарных отделениях и учреждениях ясельного типа, на работу, не связанную с опасностью их заражения ЦМВ. Важной мерой профилактики ЦМВИ в трансплантологии является подбор серонегативного донора, если серонегативен реципиент. Запатентованной антицитомегаловирусной вакцины в настоящее время не существует.
