Триметоприм и сульфаметоксазол - инструкция по применению. Ко-тримоксазол - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания - лекарственный справочник гэотар Триметоприм инструкция по применению таблетки

Внутрь, в/в, в/м. В каждой лекарственной форме количественное соотношение триметоприма и сульфаметоксазола 1:5.

Внутрь (таблетки), взрослым и детям старше 12 лет – 960 мг однократно, или 480 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций – по 480 мг 3 раза в сутки, при хронических инфекциях поддерживающая доза – 480 мг 2 раза в сутки. Дети 1-2 лет – 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет – 120-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет – 240-480 мг 2 раза в сутки.

Суспензия: дети 3-6 мес – 120 мг 2 раза в сутки, 7 мес-3 года – 120-240 мг 2 раза в сутки, 4-6 лет – 240-480 мг 2 раза в сутки, 7-12 лет – 480 мг 2 раза в сутки, взрослые и дети старше 12 лет – 960 мг 2 раза в сутки. Сироп для детей: дети 1-2 лет – 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет – 180-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет – 240-480 мг 2 раза в сутки.

Минимальная длительность лечения – 4 дня; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение 2 дней. При хронических инфекциях курс лечения более длительный. При остром бруцеллезе – 3-4 нед, при брюшном тифе и паратифе – 1-3 мес.

Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящих путей взрослым и детям старше 12 лет – 480 мг 1 раз в сутки на ночь, детям до 12 лет – 12 мг/кг/сут. Продолжительность лечения – 3-12 мес. Курс лечения острого цистита у детей 7-16 лет – 480 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней.

При гонорее – 1920-2880 мг/сут за 3 приема.

При гонорейном фарингите (при повышенной чувствительности к пенициллину) – 4320 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, – 120 мг/кг/сут с интервалом 6 ч в течение 14 дней.

Парентерально: в/м взрослым и детям старше 12 лет – 480 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет – 240 мг каждые 12 ч.

В/в капельно, взрослым и детям старше 12 лет – 960-1920 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет – 480 мг 2 раза в сутки; 6 мес-5 лет – 240 мг 2 раза в сутки; 6 нед-5 мес – 120 мг 2 раза в сутки.

Для достижения максимальной эффективности постоянная концентрация триметоприма в плазме или сыворотке должна поддерживаться на уровне 5 мкг/мл или выше.

Малярия, вызываемая Plasmodium falciparum, – в/в инфузии (1920 мг 2 раза в сутки) в течение 2 дней. Детям потребуется соответственно сниженная доза.

Для достижения более высоких концентраций в СМЖ вводят в/в капельно (растворив в 200 мл растворителя) в течение 1 ч 2 раза в сутки.

При почечной недостаточности доза зависит от величины КК: при КК свыше 25 мл/мин – стандартная доза; при 15-25 мл/мин – стандартная доза в течение 3 дней, затем половину стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин назначают половину стандартной дозы только на фоне гемодиализа.

Растворять в следующих пропорциях непосредственно перед введением: 480 мг (5 мл раствора для инфузий) на 125 мл, 960 мг (10 мл) – на 250 мл, 1440 мг (15 мл) – на 500 мл инфузионного раствора.

При появления помутнения или кристаллизации раствора до или во время инфузии смесь использовать нельзя. Продолжительность введения – 1-1.5 ч (должна согласовываться с потребностями больного в жидкости).

При необходимости ограничения в объеме вводимой жидкости вводят в более высоких концентрациях – 5 мл растворяют в 50-75 мл 5% раствора декстрозы в воде. При тяжелом течении инфекций во всех возрастных группах доза может быть увеличена на 50%.

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

Минимальный аптечный ассортимент

АТХ:

J.01.E.E.01 Ко-тримоксазол [сульфаметоксазол в комбинации с триметопримом ]

Фармакодинамика:

Комбинированный антибактериальный препарат.

Сульфаметоксазол

Его строение схоже с парааминобензойной кислотой, участвующей в синтезе фолиевой кислоты, без которой прекращается рост микроорганизмов. Конкурентно ингибирует дигидроптероатсинтетазу, а также препятствует включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолиевую. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате подавляется синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов.

Не нарушает структуру клеток макроорганизма, так как в них происходит утилизация уже готовой дигидрофолиевой кислоты.

Триметоприм

Угнетает дигидрофолатредуктазу, участвующую в синтезе тетрагидрофолиевой кислоты в микробных клетках.

Ко-тримоксазол

Эффективен в отношении многих возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов.

Активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Nocardia asteroides, Listeria monocytogenes ) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae - Shigella spp., Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp. ; некоторых штаммов Bordetella pertussis, Brucella spp., H. influenzae, Legionella pneumophila, Salmonella spp., Enterobacter spp. , некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp. ) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii , в том числе устойчивых к сульфаниламидам.

Фармакокинетика:

После приема внутрь до 90 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,4 час и сохраняется в течение 7 часов. Связь с белками плазмы составляет 66 % у сульфаметоксазола, у триметоприма - 45 %.

Метаболизм в печени до неактивных метаболитов.

Период полувыведения сульфаметоксазола - 9-11 часов, триметоприма - 10-12 часов. Элиминация почками виде метаболитов в течение 72 часов.

Показания:

Применяется для лечения инфекций мочеполовых органов: пиелонефрита, пиелита, цистита, уретрита, эпидидимита, простатита, гонореи, венерической гранулемы, лимфогранулемы, паховой гранулемы; инфекций дыхательных путей: острого и хронического бронхита, бронхоэктатической болезни, крупозной пневмонии, пневмоцистной пневмонии; инфекций ЛОР-органов: среднего отита, ларингита, синусита, скарлатины, ангины; инфекций желудочно-кишечного тракта: брюшного тифа, паратифа, холеры, сальмонеллоносительства, дизентерии, холеры, гастроэнтерита, шигеллёза; остеомиелита, токсоплазмоза, малярии, инфекций кожи и мягких тканей: пиодермии, акне, фурункулеза, раневых инфекций.

I.A00-A09.A00 Холера

I.A00-A09.A01.0 Брюшной тиф

I.A00-A09.A01.4 Паратиф неуточненный

I.A00-A09.A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения

I.A50-A64.A54 Гонококковая инфекция

X.J00-J06.J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации

XIV.N10-N16.N15 Другие тубулоинтерстициальные болезни почек

XIV.N30-N39.N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

XIV.N40-N51.N41 Воспалительные болезни предстательной железы

XIV.N70-N77.N74.3* Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)

XIX.T79.T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Противопоказания:

Анемия, лейкоз, печеночная и почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, индивидуальная непереносимость, период новорожденности.

С осторожностью:

Дефицит фолиевой кислоты, бронхиальная астма, заболевания щитовидной железы, гиперчувствительность.

Беременность и лактация: Способ применения и дозы:

Применение у детей

5-12 лет: внутрь из расчета 400/160 мг сульфаметоксазола и триметоприма 2 раза в сутки.

Внутривенно капельно:

от 6 недель до 5 месяцев - 120 мг раза в сутки ;

от 6 месяцев до 5 лет - 240 мг раза в сутки ;

6-12 лет - 480 мг 2 раза в сутки .

Взрослые

Внутрь после еды 800/160 мг 2 раза в сутки .

Внутривенно капельно: 800/160 мг 2 раза в сутки , в тяжелых случаях - 1200 мг сульфаметоксазола/240 мг триметоприма 2-3 раза в сутки в течение 3-х дней.

Высшая суточная доза: 1200 мг сульфаметоксазола/240 мг триметоприма.

Высшая разовая доза: 800/160 мг.

Побочные эффекты:

Центральная и периферическая нервная система : головная боль, головокружение, асептический менингит, апатия, депрессия, периферические невриты, тремор.

Дыхательная система : легочные инфильтраты, бронхоспазм.

Система кроветворения : мегалобластная анемия, агранулоцитоз, панцитемия.

Пищеварительная система : снижение аппетита, тошнота, рвота, гастрит, диарея, стоматит, глоссит, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит.

Костно-мышечная система : миалгия, артралгия.

Дерматологические реакции : фотосенсибилизация, экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит.

Органы чувств : гиперемия склер.

Мочевыводящая система : полиурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит, токсическаянефропатия с олигоурией и анурией.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке - тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

Лечение: внутримышечно: 5-15 мг в сутки кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при необходимости - гемодиализ.

Взаимодействие:

Увеличивает активность непрямых антикоагулянтов, действие метотрексата и гипогликемических средств.

Снижает эффективность оральной контрацепции, уменьшая кишечно-печеночную циркуляцию гормональных препаратов.

Тиазидные диуретики увеличивают риск тромбоцитопении.

Рифампицин укорачивает период полувыведения.

Особые указания:

Следует избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения.

Инструкции

"Polfa" Pabianice Pharmaceutical Works JSC, Польша

Действующее вещество

Сульфаметоксазол, триметоприм

Формы выпуска Бисептола

Суспензия для внутреннего применения, 200 мг/40 мг в 5 мл по 80 мл в флаконах № 1
Таблетки, 100 мг/20 мг № 20
Таблетки, 400 мг/80 мг № 20
Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мл (400 мг/80 мг) в ампулах № 10
Таблетки, 100 мг/20 мг № 20, № 1000
Таблетки, 400 мг/80 мг № 20, № 1000

Кому показан Бисептол?

Суспензия Бисептол

Острые инфекции дыхательных путей.
Инфекции мочевых путей и почек.
инфекции желудочно-кишечного тракта.

Таблетки Бисептол №20

Инфекции почек и мочевыделительной системы, половых органов, лор-органов.
Обострение хронического бронхита у взрослых.
Инфекции пищеварительного тракта.
Воспаление легких.
Инфекции кожи и мягких тканей и др.

Таблетки Бисептол №100

Инфекционные заболевания дыхательных путей (бронхит, пневмония, абсцесс легких), мочеполовой системы (пиелонефрит, уретрит, простатит и др.), желудочно-кишечного тракта (дизентерия, холера, брюшной тиф, паратиф, диарея), кожи и мягких тканей,
менингит.

Раствор для инфузий Бисептол

Инфекции почек и мочевых путей, дыхательных путей.
Бактериальные инфекции половых органов.
Системные инфекции половых органов.
Сепсис операционных ран; токсоплазмоз, пневмоцистоз.

Как использовать Бисептол?

Суспензия Бисептол
Если врач не назначит специального дозирования, применяют из расчетов 4 - 6 мг триметоприма и 20 - 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела на время. (5 мл суспензии содержат 200 мг сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма)
Обычно:

Детям
3-6 месяцев - 2,5 мл (120 мг) через 12 часов;
7 месяцев - 3 года - 2,5 - 5,0 мл (120 - 240 мг) через 12часов;
4-6 лет - 5,0 - 10,0 мл (240 - 480 мг) через 12 часов;
7-12 лет - 10,0 мл (480 мг) через 12 часов.
Максимальная суточная доза для детей - 6 мг триметоприма и 30мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела.
Взрослым и детям от 12 лет - 20 мл (960 мг) через 12часов.

При инфицировании Pneumocystis carinii - 20 мг триметопримута 100 мг сульфаметоксазолу на 1 кг массы тела в сутки в равных дозах каждые 6 часов, на протяжении 14 - 21 суток.

Перед применением взбалтывают до получения однородной суспензии.

Таблетки Бисептол
Воспаление мочевых путей, инфекции пищеварительного тракта, вызванные Shigella и обострение хронического бронхита у взрослых: средняя пероральная доза - 960 мг (2 таблетки Бисептола 400/80 мг, 8 таблеток Бисептола100/20 мг) 2 раза в сутки.
При воспалении мочевых путей препарат принимают на протяжении 10 - 4 дней, при обострении хронического бронхита - на протяжении 14 дней, при инфекциях пищеварительного тракта, вызванных Shigella - 5 дней.
Больным с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин дозу нужно уменьшить наполовину. Если клиренс креатинина меньше 15 мл/мин, применение препарата не показано.
Воспаление мочевых путей, инфекции пищеварительного тракта,вызванные Shigella и острый отит у детей: 48 мг/кг (40/8 мг/кг) массы тела в сутки в 2 приема через 12 часов. Доза для детей не должна превышать дозы для взрослых.
При воспалениях мочевых путей и остром воспалении середнего уха препарат принимают на протяжении 10 дней, при инфекциях пищевого тракта, вызванных Shigella - 5 дней.
При диарее путешественников назначают 960 мг (2 таблетки Бісептолу 400/80 мг, 8 таблеток Бісептолу 100/20 мг) через 12 часов.
пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, у взрослых и детей:
Предлагаемая доза для лиц с подтвержденным воспалением составляет 90-120 мг/кг (75/15 мг/кг - 100/20 мг/кг) массы тела препарата в сутки в дозах, которые надо принимать каждые 6 часов на протяжении 14-21 дней.
Профилактика пневмонии, которая вызывается Pneumocystis carinii, для взрослых - 900/60 мг препарата один раз в сутки.
Суточная доза не должна превышать 1920 мг (16 таблеток по 100/20 мг, 4 таблетки по 400/80 мг).

Раствор для инфузий Бисептол
Препарат нужно применять только медленными внутривенными капельными вливаниями после предварительного разведения в перечисленных растворах (другие не применять!):

5% или 10% раствор глюкозы;
0,9% раствор NaСl;
раствор Рингера;
0,45% раствор NaСl из 2,5% раствором глюкозы.

Схема разведения:
5 мл (1 ампула) в 125 мл раствора;
10 мл (2 ампулы) в 250 мл раствора.
Приготовленный раствор нужно применить сразу после растворения и тщательного смешивания!
При помутнении или осадке в приготовленном растворе, препарат не применять!
Если больному нельзя принимать большое количество жидкости, используют большую концентрацию ко-тримоксазола - 5 мл на 75 мл 5% глюкозы.

Большинство острых инфекций
Взрослые и дети старше 12 лет: обычно назначают 10 мл (2 ампулы) через 12 часов. При тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 15 мл (3 ампулы) через 12 часов.
Дети до 12 лет: 30 мг сульфаметоксазола/6 мг триметоприма/кг в сутки в виде 2 инфузий.
3-5 месяцев жизни - 1,25 мл через 12 часов;
6 месяцев - 5 лет - 2,5 мл через 12 часов;
6-12 лет - 5 мл через 12 часов
При особенно тяжелых инфекциях дозу возможно увеличивать на 50 %.
Обычный курс лечения составляет 2 - 5 суток.

Больные с почечной недостаточностью
Дозирование для взрослых и детей старше 12 лет зависит от клиренса креатинина:
больше 30 мл/мин - применяется обычная доза;
15-30 мл/мин - применяется ½ обычной дозы максимум 3 дня;
меньше 15 мл/мин - применения не рекомендуется.

Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii : 100 мг сульфаметоксазола/20мг триметоприма/кг массы тела в сутки в 4 распределенных дозах, примененных через 6 часов. Как только становится возможным, лечение продолжают пероральной формой препарата. Продолжительность лечения не должна превышать 14 суток.

Побочные эффекты Бисептола

Суспензия Бисептол
Могут возникнуть расстройства желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, отсутствие аппетита, редко - диарея), боль в животе, воспаление слизистой оболочки желудка, кожные аллергические реакции (в основном экзантема и крапивница, значительно реже - мультиформная эритема, кожный зуд, эксфолиативний дерматит, повышенная чувствительность к свету), озноб. Могут возникнуть изменения в картине крови (тромбоцитопения, нейтропения, редко - агранулоцтоз и мегалобластная анемия), редко - паренхиматозный гепатит, обратимые расстройства центральной нервной системы, головная боль и умопомрачения, расстройства сна, галлюцинации, нарушение функции почек (кристаллурия, гематурия, гиперкреатининемия). Редко возможны случаи существенных нежелательных эффектов от употребления сульфаниламидов: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, острый некроз печени, аллергический миокардит, панкреатит, воспаление слизистой ротовой пустоты, асептический менингит, депрессия, апатия, боль суставов и мыщц; очень редко - инфильтрация легких, гипогликемия, одиночные случаи псевдомембранозного колита, панкреатит, стоматит, глосит, артралгии, миалгии, фотосенсибилизация.

Таблетки Бисептол
Наиболее частые побочные эффекты во время лечения Бисептолом - проблемы с пищевым трактом (тошнота, рвота, отсутствие аппетита) и кожные аллергические реакции (сыпь, крапивница). Редко могут возникать симптомы опасные для жизни: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, острый некроз печени, апластичная анемия.

Кроме этого среди нежелательных эффектов:

система кровообразования: гемолитичная анемия, мегалобластная анемия, эозинофилия, метгемоглобинемия, гипопротромбинемия;
повышенная чувствительность: миокардит аллергической природы, озноб, повышенная температура после применения препарата, светобоязнь, анафилактические реакции, сосудистые отеки, свербеж кожи, болезнь Шенлейн-Геноха, крапивница, полиморфная еритема, общие кожные реакции, аллергическая сыпь, сывороточная болезнь. Редко - узловой периартериит, волчий синдром;
пищевой тракт: понос, боль в животе, отсутствие аппетита, тошнота, псевдодифтерийное воспаление кишечника, рвота, увеличение уровней печеночных ферментов и креатинина в сыворотке крови, воспаление слизистой оболочки полости рта, языка, поджелудочной железы, гепатит;
мочеполовая система: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротоксичный синдром, анурия, увеличение небелкового азота и креатинина в сыворотке;
метаболизм: гиперкалиемия, гипонатриемия;
нервная система: апатия, менингит, атаксия, головная боль, депрессия, судороги,галлюцинации, нервозность, шум в ушах, воспаление периферических нервов;
гормональная система: сульфаниламиды имеют химическое родство с некоторыми антитиреоидными препаратами, мочегонными (ацетазоламида и тиазида), а также с пероральными противодиабетическими лекарствами, которые могут быть причиной перекрестной аллергии. Редко - гипогликемия, увеличение диуреза;
скелетно-мышечная система: боль в суставах, мышцах;
органы дыхания: одышка, кашель, инфильтраты в легких.
разное: слабость, ощущение усталости, бессонница.

Раствор для инфузии Бисептол
Обычно в рекомендованных дозах препарат переносится хорошо.
Чаще встречается легкая форма побочных эффектов: тошнота (с рвотой или без) и кожная сыпь.
Редко имеют место тяжелые формы кожной реакции повышенной чувствительности: синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный токсичный некролиз (синдром Лайелла). Может наблюдаться псевдомембранозный энтероколит. Редко отмечались случаи печеночной недостаточности, желтухи, даже некроза печени. Очень редко наблюдались понос, глоссит и выраженный кандидоз.

Отмечались гематологические изменения легкой формы, которые проходили после отмены препарата: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; реже - агранулоцитоз, мегалобластная анемия и пурпур. Обычно эти гематологические изменения не вызывали клинических проявлений, но в некоторых случаях возможны тяжелые формы, особенно у лиц пожилого возраста с печеночной недостаточностью или низким уровнем фолатов.
Препарат может вызвать гемолиз у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы независимо от принятой дозы.
С применением ко-тримоксазола связывают возникновение лимфоцитарного менингита, который проходил после отмены препарата. Но после повторного применения сульфаметоксазола или триметоприма отмечался рецидив болезни.
Применение препарата при инфекциях Pneumocystis carinii у больных СПИДом вызывает уртикарию, трясучку, нейтропению, тромбоцитопению, повышение печеночных ферментов.
Отмечались частные случаи головной боли, депрессии, умопомрачение, галлюцинаций, но без доказательства связи с применением препарата.
При появлению трясучки, боли в суставах, кашля, удушья или желтухи следует сразу же прекратить применение препарата.

Кому противопоказан Бисептол?

Суспензия Бисептол

Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, триметоприму и других составляющих препарата.
Беременность и период грудного выкармливания.
Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Тяжелые заболевания печени и почек (клиренс креатинина < 15 мл/мин).
Не назначать препарат при обнаружении агранулоцитоза, лейкопении, мегалобластной анемии, гипербилирубинемии у детей.
Не давать недоношенным, новорожденным и грудным детям до 3 месяцев.
Не рекомендуется применять при стрептококковой ангине.

Таблетки Бисептол

Повышенная чувствительность к сульфаметоксазолу или триметоприму.
Мегалобластичная анемия, вызванная недостатком фолиевой кислоты.
Беременность и кормления грудью.
Возраст до 2 месяцев жизни.
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

Раствор для инфузии Бисептол

Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, триметоприму и дополнительным веществам Бисептола.
Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты.
Печеночная или почечная недостаточность, когда нельзя определить концентрацию препарата в плазме крови.
Детский возраст до 3 месяцев.

Взаимодействие Бисептола в другими препаратами

Суспензия Бисептол

Бисептол в комбинации с диуретиками, особенно группы тиазидов, повышает вероятность тромбоцитопении с геморагичним диатезом. Препарат может удлинять протромбиновое время у тех, кто принимает антикоагулянты косвенного действия (например варфарин).
Тормозит биотрансформацию дифенина в печени. Может также повышать концентрацию свободного метотрексата в плазме крови (уменьшается его связывание с белками крови). - Усиливает действие антидиабетических препаратов - производных сульфанилмочовины.
Фенилбутазон, салицилаты и индометацин могут выдавливать сульфаниламиды из соединений с белками плазмы, увеличивая их концентрацию в крови.
Барбитураты усиливают побочные эффекты.
Уротропин, аскорбиновая кислота повышают риск кристаллурии.
Бисептол может менять реакцию определения креатинина с помощью щелочного пикрата Яффе (повышает уровень креатинина приблизительно на 10%).

Таблетки Бисептол

Нестероидные противовоспалительные средства, противодиабетические производные сульфонилмочевины, дифенин, косвенные антикоагулянты, барбитураты усиливают риск возникновения побочных эффектов.
Аскорбиновая кислота повышает кристаллурию.
У больных пожилого возраста объединения Ко-Тримоксазола с некоторым мочегонными лекарствами, особенно тиазидами, увеличивает риск тромбоцитопении.
Ко-Тримоксазол может повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, особенно у пожилых больных.
При одновременном применении Бисептола с трехцикличными антидепрессантами снижается активность последних.
Бисептол снижает надежность пероральной контрацепции.
Ко-Тримоксазол может усиливать действие лекарства, тормозящее свертывание крови, которая нуждается в уменьшении дозы этого лекарства.
Препарат тормозит метаболизм фенитоина: у лиц, которые употребляют оба препарата, продолжительность периода полувыведения фенитоина увеличивается приблизительно на 39%, а клиренсфенитоина снижается приблизительно на 27 %.
Ко-Тримоксазол увеличивает концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке за счет вытеснения его из связей с белками.
При одновременном применении Бисептола с пиримитамином (для профилактики малярии) в дозе выше 25 мг/неделя, может развиться мегалобластичная анемия.

Раствор для инфузии Бисептол

У больных пожилого возраста объединения Ко-Тримоксазола с некоторыми мочегонными средствами, особенно тиазидами, увеличивает риск тромбоцитопении.
Ко-Тримоксазол может усиливать действие противотромбозних средств, фенитоина, противодиабетических препаратов, производных сульфанилмочевины, а также повышать концентрацию диоксина в сыворотке крови.
У пациентов, которые лечились ко-тримоксазолом и циклоспорином (например, после трансплантации почек), наблюдалось преходящее нарушение функции почек.
При одновременном применении ко-тримоксазола и метотрексата необходимо дополнительно назначить фолиевую кислоту.
Объединение ко-Тримоксазола с пириметамином (противомалярийное средство) в дозе 25 мг в неделю может привести к мегалобластной анемии. Поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.
Одновременное применение с прокаинамидом и амантадином повышает концентрацию в сыворотке крови этих препаратов.

Передозировка Бисептола

Суспензия Бисептол
Острое отравление - тошнота, рвота, колики, головная боль и головокружения, сонливость, потеря сознания, высокая температура тела, расстройства зору, депрессия, дезориентация, гематурия и кристаллурия. Нарушение в картине крови и желтуха являются поздними симптомами передозировки.
Хроническая интоксикация - применение предельных доз и/или долгое лечение могут быть причинами угнетения функции костного мозга,которое оказывается тромбоцитопенией, лейкопенией, мегалобластной анемией.
Лечение: прекратить применение препарата, вызвать рвоту и провести промывание желудка; внутривенное введение жидкостей, если диурез уменьшенный и почки функционируют нормально. Гемодиализ.
Проводят симптоматичное лечение.

Таблетки Бисептол
Неизвестно, какая доза Бисептола может быть опасной для жизни.
При передозировке сульфаниламидов наблюдается отсутствие аппетита, коликоподобная боль, тошнота, рвота, умопомрачение, головная боль, сонливость, потеря сознания. Может появиться трясучка, гематурия и кристаллурия, угнетение функции костного мозга, гепатит.
При острой передозировке триметоприма может возникнуть тошнота, рвота, умопомрачение, головная боль, депрессия, спутанность сознания, угнетение функции костного мозга.
При появлении симптомов передозировки необходимо прекратить применение Бисептола, вызвать рвоту, принять большое количество жидкости, если диурез недостаточный, а функция почек нормальная. Подкисление мочи ускорит вывод триметоприма,но может увеличить риск кристаллизации сульфаниламида в почках. Нужно контролировать картину крови, электролитов сыворотки и другие биохимические показатели больного. При появлении повреждения костного мозга или симптомов гепатита нужно применить типичное в таких случаях лечение. Гемодиализ мало эффективен.
При хроническом отравлении наблюдается тромбоцитопения, лейкопения абомегалобластна анемия. В таком случае нужно применять лейковорин (5 - 15 мг в сутки).

Раствор для инфузий Бисептол
Не определена максимальная доза препарата, которая нормально переносится больным.

Продолжительное применение больших доз препарата может привести (кроме того, что уже указано выше) к угнетению функции костного мозга: к тромбоцитопении, лейкопении, мегалобластной анемии. В таком случае необходимо прекратить применение Бисептола, назначить фолат кальция в дозе 5 - 15 мг в сутки (или соответственную дозу фолиєвой кислоты).
Перитонеальный диализ для элиминации триметоприма и сульфаметоксазола - не есть результативным, а гемодиализ эффективен частично.

Апо-сульфатрим (Apo-sulfatrim),Бактекод (Васtekod), Бакторедукт (Bactoreduct), Бактрим (Bactrim), Берлоцид (Berlocid), Бикотрим (Bicotrim), Бисептол (Biseptol), Блексон (Blexon), Брифесептол (Brifeseptol), Ген-ультразол (Gen-ultrazole), Гросептол (Groseptol), Двасептол (Dvaseptol), Дисептон (Disepton), Котрибене (Cotribene), Ко-тримоксазол (Co-trimoxazole), Котрим Е (Cotrim Е), Котримол (Cotrimol), Ориприм (Oriprim), Ранкотрим (Rancotrim), Септрин (Septrin), Синерсул (Sinersul), Сулотрим (Sulotrim), Суметролим (Sumetrolim), Тримезол (Trimezol), Тримосул (Trimosul), Циплин (Ciplin), Эксазол (Exazol).

Состав и форма выпуска

Сульфаметоксазол + триметоприм. Таблетки (400 мг + 80 мг; 800 мг + 160 мг); таблетки форте (800 мг + 160 мг); суспензия для приема внутрь (в 5 мл - 200 мг + 40 мг); сироп (в 1 мерной ложке - 200 мг + 40 мг); гранулят для приготовления раствора для приема внутрь (в 5 мл - 200 мг + 40 мг).

Фармакологическое действие

Противомикробное средство широкого спектра действия. Действует бактерицидно. Эффект связан с двойным блокирующим действием препарата на метаболизм бактерий.

Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, а триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Высокие концентрации препарата создаются в тканях легких, почек, предстательной железы, в спинномозговой жидкости, желчи, костях.

Препарат активен в отношении грамположительных микроорганизмов: кокков Staphylococcus (в т. ч., продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus, в т. ч. Str. pneumoniae; палочек - Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных микроорганизмов: кокков - Neiss. gonorrhoeae; палочек - Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Yersinia, Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae; анаэробных неспорообразующих бактерий - Bacteroides.

Препарат активен также в отношении Chlamydia. Устойчивы к препарату Pseudomonas aeruginosa, Treponema, Mycoplasma, Mycobacterium tuberculosis, а также вирусы и грибы.

Фармакокинетика

После приема хорошо и полностью всасывается. Связь с белками триметоприма 50%, сульфаметоксазола - 66%. Проходит через плаценту, поступает в молоко матери. Т1/2 - триметоприма 8-17 ч, сульфаметоксазола - 9-11 ч. Выводится с мочой - триметоприм 50% в неизмененном виде, сульфаметоксазол 15-30%.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого, пиелонефрит, простатит, заболевания ПС, бруцеллез, раневые и хирургические инфекции.

Применение

Дозы приведены из расчета на сульфометоксазол. Внутрь для взрослых и детей старше 12 лет средняя доза составляет 400 мг каждые 12 ч (2 р/сут), курс лечения - 5-14 сут.

При пневмонии -100 мг/кг/сут, интервал между приемами - 6 ч, курс лечения - 14 сут. При гонорее - 2 г сульфаметоксазола 2 р/сут с интервалом 12 ч.

Внутрь для детей в возрасте от 1 года до 2 лет - по 100 мг 2 р/сут; от 3 до 6 лет - по 200 мг 2 р/сут; от 6 до 12 лет - по 200-400 мг 2 р/сут; в возрасте от 2 до 5 мес - по 100 мг сульфаметоксазола 2 р/сут (в виде суспензии или сиропа).

Парентерально препарат назначают только при отсутствии возможности его введения внутрь. В/м взрослым и детям старше 12 лет - по 800 мг (3 мл раствора для инъекций) каждые 12 ч; детям в возрасте 6-12 лет - 30 мг/кг/сут, интервал между введениями -12 ч. При тяжелом течении инфекций препарат назначают в/в капельно по 800 мг - 1,6 г каждые 12 ч в течение 5 сут. Максимальная доза - 1,2 г 2-3 р/сут в течение 3 сут.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет препарат вводят из расчета 15 мг/кг каждые 12 ч. Средняя продолжительность вливания - 30-60 мин, но не более 1,5 ч. Курс лечения в среднем - 5 сут; затем в случае необходимости препарат назначают внутрь. При остром бруцеллезе продолжительность лечения - 4 нед. В течение курса лечения необходимо вводить в организм достаточное количество жидкости.

Препарат назначают с осторожностью пациентам с возможным дефицитом фолиевой кислоты, АР в анамнезе, БА, нарушениями функции печени, почек, щитовидной железы. При длительном применении препарата следует систематически проводить исследования периферической крови, функционального состояния печени и почек.

Пожилым пациентам рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты. При нарушениях функции почек дозу следует уменьшить, а интервалы между приемами увеличить. При парентеральном применении у больных с ПН следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2-3 сут перед очередной в/м инъекцией. При концентрации более 150 мкг/мл лечение следует прервать до тех пор, пока концентрация не снизится до 120 мкг/мл.

Побочное действие

Тошнота, рвота, АР (кожная сыпь, отек Квинке), лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Редко - диарея, глоссит, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, пурпура, псевдомембранозный колит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. При парентеральном введении описаны единичные случаи легочных инфильтратов. При в/в введении возможны флебиты в месте введения.

Противопоказания

Тяжелые поражения паренхимы печени, нарушения функции почек, болезни крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, лактация, повышенная чувствительность к сульфаниламидам и триметоприму.

Передозировка

Симптомы острой передозировки.
Тошнота, рвота, диарея, головные боли, головокружение, нарушения зрения; в тяжелых случаях - кристаллурия, гематурия, анурия. Симптомы хронической передозировки. Угнетение кроветворения, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией (вследствие недостатка фолиевой кислоты).

Лечение.
Форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ. Осуществляют контроль за картиной периферической крови и состоянием электролитного обмена. Возможно назначение кальция фолината в дозе 3-6 мг в/м в течение 5-7 сут.

Взаимодействие с другими лекарствами

Русское название

Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

Латинское название веществ Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

Co-trimoxazolum (род. Co-trimoxazoli )

Химическое название

Триметоприм* и сульфаметоксазол* в массовом соотношении 1:5

Фармакологическая группа веществ Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фармакология

Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра, противопротозойное .

Активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae — Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi, некоторых штаммов H.influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в т.ч. устойчивых к сульфаниламидам.

Механизм действия обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК , захватывается микробной клеткой и препятствует включению ПАБК в молекулу дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот; подавляет рост и размножение микроорганизмов.

В связи с угнетением жизнедеятельности кишечной палочки уменьшается синтез тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов B-комплекса в кишечнике.

После приема внутрь оба компонента быстро и почти полностью абсорбируются в ЖКТ . C max в крови достигается через 1-4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 ч; спустя 24 ч после однократного приема в плазме определяются небольшие количества. Равновесная концентрация в плазме регистрируется через 2-3 дня. 44% триметоприма и 70% сульфаметоксазола находятся в связанном с белками плазмы состоянии. Оба вещества биотрансформируются в печени (ацетилирование) с образованием неактивных метаболитов. Равномерно распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Имеют одинаковую скорость элиминации, T 1/2 — 10-11 ч. У детей T 1/2 существенно меньше и зависит от возраста: до 1-го года — 7-8 ч, 1-10 лет — 5-6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек T 1/2 увеличивается. Выводятся почками в форме метаболитов и в неизмененном виде (50-70% триметоприма и 10-30% сульфаметоксазола) посредством гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции.

Применение веществ Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

Инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический, профилактика рецидивов), бронхоэктатическая болезнь, эмпиема плевры, абсцесс легкого, пневмония (лечение и профилактика), в т.ч. вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом; мочевыводящих путей: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит; урогенитальные: гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема; ЖКТ : бактериальная диарея, шигеллез, холера (в составе комбинированной терапии), брюшной тиф и паратиф (в т.ч. бактерионосительство), холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами E.coli; кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, рожа, раневые инфекции, абсцессы мягких тканей; лор-органов: средний отит, синусит, ларингит; хирургические; септицемия, менингит, остеомиелит (острый и хронический), абсцесс головного мозга, острый бруцеллез, южно-американский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам или триметоприму), печеночная или почечная недостаточность, B 12 -дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 мес — для перорального, до 6 лет — для парентерального введения), гипербилирубинемия у детей.

Ограничения к применению

С осторожностью используют при возможном дефиците фолиевой кислоты (в т.ч. у пожилых, больных хроническим алкоголизмом, при синдроме мальабсорбции — в этих случаях при пониженной массе тела показано дополнительное назначение фолата), отягощенном аллергологическом анамнезе, бронхиальной астме, нарушениях функции печени и щитовидной железы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия веществ Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

Со стороны нервной системы и органов чувств: асептический менингит, головная боль, судороги, периферический неврит, атаксия, вертиго, тиннит, головная боль, галлюцинации, депрессия, апатия, нервозность, слабость, усталость, инсомния.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, холестатический и некротический гепатит, повышение сывороточного уровня трансаминаз и билирубина, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны респираторной системы: аллергические кашель и одышка, инфильтраты в легких.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение креатинина плазмы, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, анафилаксия, аллергический миокардит, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, лекарственная лихорадка, озноб, болезнь Шенлейна-Геноха, сывороточная болезнь, генерализованные аллергические реакции, генерализованная кожная сыпь, светочувствительность, зуд, покраснение склер; имеются сообщения об узелковом периартериите и системной красной волчанке.

Прочие: гиперкалиемия, гипонатриемия, артралгия, миалгия, отдельные случаи рабдомиолиза (преимущественно у больных СПИД).

Взаимодействие

НПВС, противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины), дифенин, непрямые антикоагулянты, тиазидные диуретики, барбитураты усиливают терапевтические (и побочные) эффекты (вытесняют из связи с белками плазмы и повышают концентрацию в крови). Гексаметилентетрамин (уротропин), аскорбиновая кислота увеличивают кристаллурию (вызывают закисление мочи).

Ко-тримоксазол повышает сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов (необходим контроль концентраций дигоксина в сыворотке). При одновременном приеме снижается эффективность трициклических антидепрессантов.

При одновременном применении с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.

Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T 1/2 на 39% и снижает метаболический клиренс на 27%); на фоне ко-тримоксазола возрастает противоэпилептическая активность фенитоина. Усиливает действие пероральных гипогликемических средств. На фоне ко-тримоксазола, конкурирующего за почечную секрецию, замедляется выведение, увеличивается уровень в тканях и повышается риск развития токсических эффектов амантадина; описан случай острого психоза у 84-летнего пациента, возникший после сочетанного назначения ко-тримоксазола и амантадина. При одновременном применении с ингибиторами АПФ , особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.

Ко-тримоксазол может пролонгировать ПВ у пациентов, одновременно применяющих варфарин (требуется коррекция дозы варфарина). Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Пириметамин (более 25 мг/нед) увеличивает вероятность развития мегалобластной анемии.

У больных, принимающих ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся гиперкреатининемией.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: анорексия, тошнота, рвота, слабость, боль в животе, головокружение, головная боль, сонливость, спутанность сознания; возможны пирексия, гематурия и кристаллурия.

Лечение: промывание желудка, введение жидкости, коррекция электролитных нарушений. При необходимости — гемодиализ.

Симптомы хронической передозировки: угнетение костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и/или мегалобластная анемия).

Лечение и профилактика: назначение фолиевой кислоты (5-15 мг ежедневно).

Пути введения

Внутрь, в/м , в/в капельно .

Меры предосторожности веществ Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

Пациентам с нарушением функции почек при Cl креатинина 15-25 мл/мин внутрь назначают в средних дозах в течение 3 дней, далее — 50% от средней суточной дозы; при значениях Cl креатинина менее 15 мл/мин применяют (1/2 средней дозы) только на фоне гемодиализа. При парентеральном введении больным с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2-3 дня в образцах, взятых перед очередным введением (при концентрации выше 150 мкг/мл лечение прекращается до достижения уровня 120 мкг/мл).

КАТЕГОРИИ