Добавить в избранное

Рифампицин для животных инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар

Брутто-формула

C 43 H 58 N 4 O 12

Фармакологическая группа вещества Рифампицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

13292-46-1

Характеристика вещества Рифампицин

Полусинтетическое производное природного рифамицина. Кристаллический порошок кирпичного или кирпично-красного цвета, без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в формамиде, мало растворим в этиловом спирте, растворим в этилацетате и метиловом спирте, легко растворим в хлороформе. Чувствителен к действию кислорода, света и влаги воздуха.

Фармакология

Фармакологическое действие - бактерицидное, противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра, противолепрозное .

Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК , и ингибирует транскрипцию РНК . На человеческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей. Имеются данные о блокировании последней стадии формирования поксвирусов, возможно, за счет нарушения образования наружной оболочки. В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета- лактамазообразующие). Активен в отношении Haemophilus influenzae (в т.ч. устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile и других грамположительных анаэробов. Не действует на Mycobacterium fortuitum, представителей семейства Enterobacteraceae, неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышающие МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125-0,25 мкг/мл). При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением группы рифамицинов) не отмечается.

Быстро и полно всасывается из ЖКТ; прием пищи, особенно богатой жирами, уменьшает абсорбцию (на 30%). После всасывания быстро выделяется с желчью, подвергается кишечно- печеночной рециркуляции. Биодоступность уменьшается при длительном лечении. Связывание с белками плазмы — 84-91%. C max в крови после приема внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2-2,5 ч и составляет у взрослых — 7-9 мкг/мл, у детей после приема в дозе 10 мг/кг — 11 мкг/мл. При в/в введении C max достигается к концу инфузии и составляет 9-17,5 мкг/мл; терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 -12 ч. Кажущийся объем распределения у взрослых — 1,6 л/кг, у детей — 1,2 л/кг. Большая часть несвязанной с белками плазмы фракции в неионизированном виде хорошо проникает в ткани (в т.ч. в костную) и жидкости организма. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете; наибольшая концентрация создается в печени и почках. Хорошо проникает внутрь клеток. Проходит через ГЭБ только в случае воспаления мозговых оболочек, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинно-мозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10-40% от таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин). Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 и ферментов стенки кишечника. Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс, после приема первой дозы равный 6 л/ч, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. Т 1/2 после приема внутрь 300 мг составляет 2,5 ч; 600 мг — 3-4 ч, 900 мг — 5 ч; укорачивается при длительном приеме (600 мг — 1-2 ч). У пациентов с нарушением выделительной функции почек Т 1/2 удлиняется, если доза превышает 600 мг; при нарушении функции печени отмечается увеличение концентрации в плазме и удлинение Т 1/2 . Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60-65%) и с мочой, в неизмененном виде (6-15%), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15%) и в виде 3-формилрифампина (7%). С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.

Показана эффективность рифампицина при лечении атипичных микобактериозов, в т.ч. у ВИЧ-инфицированных, и для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b (Hib) . Имеются данные о вирулицидном действии на вирус бешенства и подавлении развития рабического энцефалита.

Применение вещества Рифампицин

Туберкулез (все формы) — в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии). Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у людей, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis ).

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим ЛС группы рифамицинов, нарушение функции печени и почек, перенесенный менее 1 года назад инфекционный гепатит, желтуха, в т.ч. механическая.

В/в введение: сердечно-легочная недостаточность II-III степени, флебит, детский возраст.

Ограничения к применению

Возраст до 1 года, алкоголизм (риск гепатотоксичности).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Рифампицин проходит через гематоплацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода при рождении составляет 33% от концентрации в сыворотке крови матери). В исследованиях на животных установлена тератогенность. У кроликов, получавших дозы, до 20 раз превышающие обычную суточную дозу для человека, отмечены нарушения остеогенеза и токсическое действие на эмбрион. В опытах на грызунах показано, что рифампицин в дозах 150-250 мг/кг/сут вызывал врожденные пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника. При применении в последние недели беременности может вызывать послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.

Выделяется с грудным молоком, при этом ребенок получает менее 1% принятой матерью дозы. Хотя неблагоприятных реакций у человека не зарегистрировано, на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция (в т.ч. негормональная).

Побочные действия вещества Рифампицин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД (при быстром в/в введении), флебит (при длительном в/в введении), тромбоцитопеническая пурпура, тромбо- и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ : кандидоз ротовой полости, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, эрозивный гастрит, нарушение пищеварения, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха (1-3%), гепатит, поражение поджелудочной железы.

Со стороны мочеполовой системы: канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, эозинофилия.

Прочие: артралгия, мышечная слабость, герпес, индукция порфирии, гриппоподобный синдром (при интермиттирующей или нерегулярной терапии).

Взаимодействие

Являясь сильным индуктором цитохрома Р450, может вызывать потенциально опасные взаимодействия.

Уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, кортикостероидов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки, антиаритмических средств (в т.ч. дизопирамид, хинидин, мексилетин), противоэпилептических средств, дапсона, метадона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, галоперидола, бензодиазепинов, препаратов половых гормонов, в т.ч. пероральных контрацептивов, тироксина, теофиллина, хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, тербинафина, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БКК , флувастатина, эналаприла, циметидина (за счет индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма этих ЛС). Не следует принимать одновременно с индинавира сульфатом и нелфинавиром, т.к. их плазменные концентрации за счет ускорения метаболизма значительно снижаются. Препараты ПАСК , содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), и антациды при одновременном приеме нарушают всасывание рифампицина. При одновременном приеме с опиатами, антихолинергическими средствами и кетоконазолом уменьшается биодоступность рифампицина; пробенецид и ко-тримоксазол увеличивают его концентрацию в крови. Одновременный прием с изониазидом или пиразинамидом увеличивает частоту возникновения и тяжесть нарушений функции печени (на фоне заболеваний печени) и вероятность развития нейтропении.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, увеличение печени, желтуха, периорбитальный отек или отечность лица, отек легких, затуманивание сознания, судороги, психические нарушения, летаргия, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер).

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

Пути введения

Внутрь, в/в капельно.

Меры предосторожности вещества Рифампицин

При нетуберкулезных заболеваниях назначают только при неэффективности других антибиотиков (быстрое развитие резистентности). Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы, если она превышает 600 мг/сут. С осторожностью используют у новорожденных, недоношенных детей (в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени) и у истощенных больных. Новорожденным необходимо назначать одновременно с витамином К (профилактика кровотечений). С осторожностью применяют у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. При в/в введении рифампицина больным сахарным диабетом рекомендуется вводить 2 ЕД инсулина на каждые 4-5 г глюкозы (растворителя). При возникновении гриппоподобного синдрома при интермиттирующей схеме приема следует по возможности перейти на ежедневный прием; при этом дозу увеличивают постепенно. При появлении возможности следует переходить от в/в введения к пероральному приему (риск флебита). Во время лечения следует контролировать общий анализ крови, функцию почек и печени — сначала 1 раз в 2 нед , затем ежемесячно; возможно дополнительное назначение или увеличение дозы глюкокортикоидов. В случае профилактического применения у бациллоносителей Neisseria meningitidis необходимо строгое медицинское наблюдение за пациентом для своевременного выявления симптомов заболевания (при развитии резистентности возбудителя). Препараты ПАСК , содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует принимать не ранее, чем через 4 ч после приема рифампицина. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя (возрастает риск гепатотоксичности).

Рифампицин (Рифадин, Бенемицин, Римпацин) - бактерицидное антибиотическое лекарственное средство. Входит в число четырех препаратов, использующихся при стандартном лечении туберкулеза.

Вводится пероральным путем или путем внутривенных инъекций .

Показания к применению

Рифампицин является одним из наиболее сильных и эффективных средств против туберкулеза, показан при лечении всех его форм и при любой стадии. При повторном лечении туберкулеза назначается внутривенное введение Рифадина. При необходимости может вводиться детям с рождения (в том числе недоношенным), но рекомендуется начинать давать препарат при достижении ребенком, по крайней мере, годовалого возраста .

Важно! У микроорганизмов быстро возникает резистентность к Рифампицину, поэтому в ходе лечения требуется регулярное проведение тестов на чувствительность к антибиотикам.

Рифампицин таблетки: инструкция по применению

На начальном этапе терапии рекомендуется принимать Рифампицин в сочетании с Изониазидом и Пиразинамидом . В качестве четвертого препарата часто добавляют Стрептомицин или Этамбутол . Необходимость в использовании четвертого препарата зависит от результатов тестирования на восприимчивость. При низком уровне устойчивости микроорганизмов к антибиотикам возможно использование меньшего количества лекарственных средств. Курс лечения продолжается в течение двух месяцев .

Фото 1. Упаковка Рифамицина, 20 капсул по 150 мг, производитель ОАО "Фармасинтез".

После прохождения начальной фазы лечение продолжают с использованием двух препаратов: Рифадина и Изониазида . Курс длится не менее четырех месяцев . При необходимости, а также для ВИЧ-инфицированных, курс продлевают на более длительный срок.

При лечении латентной формы туберкулеза препарат принимают в течение четырех месяцев без Изониазида. Для детей и ВИЧ-инфицированных курс может быть продлен до шести месяцев.

Важно! Для достижения результата требуется пройти полный курс лечения, продолжительность которого определяется врачом. Если курс будет прерван раньше времени, бактерии не будут убиты до конца, что приведет к снижению эффективности лечения. Кроме этого, бактерии станут устойчивыми к Рифампицину. Это потребует использования более сильных лекарственных средств.

Таблетки Рифампицина принимают раз в день или два (как правило, утром или вечером), три или пять раз в неделю . Принимать антибиотик нужно либо за один час до приема пищи , либо через два часа после , запивая большим количеством воды. Препарат нельзя запивать молоком.

Для получения раствора для инфузий 600 мг порошка разбавляют 10 мл стерильной воды. Смесь хорошо взбалтывается, чтобы антибиотик полностью растворился. Раствор содержит 60 мг рифампицина на один миллилитр и может храниться при комнатной температуре в течение 24 часов .

Перед введением к необходимому количеству препарата добавляют 100 мл инфузионного раствора, хорошо перемешивают и вводят внутривенно в течение 30 минут . При использовании в качестве инфузионной жидкости 5% раствора глюкозы, препарат может храниться при комнатной температуре 4 часа; при использовании физраствора препарат стабилен при комнатной температуре в течение 24 часов.

Дозировка

Пероральные и внутривенные дозы для Рифампицина эквивалентны.

Максимальная доза препарата при лечении активной формы туберкулеза должна составлять:

для взрослых (включая пожилых людей и подростков) — 10 мг / кг / день (макс. 600 мг / сутки);
для детей (включая новорожденных) — 20 мг / кг / день (макс. 600 мг / сутки).

Максимальная доза лекарства при лечении латентной формы туберкулеза должна составлять 10 мг / кг / день (макс. 600 мг / сутки) как для взрослых, так и для детей.

Справка . Если пациент не может принять капсулу, ее содержимое смешивается с яблочным пюре или желатином .

Минимальная доза, приводящая к летальному исходу или острому отравлению организма, не установлена. Зафиксированы случаи острой передозировки взрослых Рифампицином с дозами от 9 до 12 грамм, а также случаи острой передозировки взрослых со смертельным исходом с дозами от 14 до 60 грамм. У детей от 1 до 4 лет передозировка может начаться при приеме 100 мг/кг.

Внимание! Рифадин должен приниматься в одно и то же время , при пропуске времени приема лекарства нужно принять дозу как можно быстрее. Если до принятия следующей дозы осталось менее 12 часов, следует пропустить дозу и вернуться к обычному графику. Пропуск приема лекарства может стать причиной возникновения побочных эффектов.

Противопоказания и меры предосторожности

Рифампицин не рекомендуется применять в случаях, когда не установлен факт заражения бактериальной инфекцией , а также в профилактических целях. Данный антибиотик может нанести вред организму, его прием повышает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

В связи с тем, что прием Рифампицина может спровоцировать обострение ряда заболеваний, при некоторых диагнозах принимать его следует с большой осторожностью.

При печеночных заболеваниях тесты для проверки функции печени проводятся дважды в месяц . Печеночные побочные эффекты включают случаи гепатита и острую гепатотоксичность. У пациентов с дисфункцией печени, а также у пациентов с нормальной функцией печени, принимающих другие гепатотоксические препараты, наблюдались осложнения , приводящие к смерти.

При нарушении функции надпочечников возможно развитие надпочечниковой недостаточности .

При приеме Рифадина возможно обострение порфирии .

Людям, страдающим от сахарного диабета, необходимо использовать Рифампицин с осторожностью, поскольку прием этого антибиотика затруднит контроль над данным заболеванием.

Нежелательно внутривенное введение препарата при кардио-пульмональной недостаточности и флебите .

Беременным женщинам следует применять Рифампицин только если возможная польза оправдывает возможный риск для ребенка.

При введении препарата в последний триместр беременности возможны кровоизлияния и у матери, и у младенца. Женщинам, принимающим Рифампицин, необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.

Рифадин противопоказан людям с повышенной чувствительностью к рифамицинам. Из-за высокой гепатоцеллюлярной токсичности Рифампицин нельзя давать людям, принимающим Саквинавир в комбинации с Ритонавиром .

Внимание! Рифампицин лучше переносится организмом при постоянном приеме , прерывистая терапия часто вызывает побочные эффекты и считается нежелательной.

Вам также будет интересно:

Рифампицин и алкоголь, их совместимость

Употребление алкоголя во время приема Рифампицина (или злоупотребление алкоголем до начала приема препарата) может вызвать серьезные повреждения печени и привести к летальному исходу . Кроме того, прием Рифампицина может сопровождаться сонливостью или головокружением . Эти симптомы могут усиливаться под воздействием алкоголя.

Побочные действия и передозировка

При приеме Рифампицина могут возникнуть побочные эффекты. Наибольшая вероятность их появления связана с длительным или прерывистым курсом лечения.

Побочные эффекты, требующие немедленного обращения к врачу :

бледность кожных покровов;
болезненное мочеиспускание;
боль в груди;
боль в животе или желудке;
боль в костях или суставах;
боль в спине;
воспаление суставов;
головная боль;
головокружение;
депрессия;
диарея;
диплопия;
жажда;
затруднение при глотании;
затруднительная или медленная речь;
значительное увеличение или потеря веса;
зуд кожи, сыпь или покраснение;
кашель или охриплость;
крапивница;
кровоточивость десен;

Фото 2. Кровоточивость десен, одно из возможных побочных действий от приёма Рифампицина.

кровь в моче или кале;
лихорадка;
нарушение координации;
непрекращающиеся кровотечения в местах проколов, рта или носа;
неприятный запах изо рта;
обморок;
озноб;
отек лица, лодыжек, пальцев, рук или ног;
отечность век, области вокруг глаз, лица, губ, языка;
ощущение слабости;
паралич;
повышенное кровяное давление;
покраснение, раздражение глаз;
потемнение кожи;
потеря аппетита;
потливость;
психомоторное возбуждение;
раздражительность;
сбивчивое дыхание;

Фото 3. Пожелтение белков глаз у мужчины.

светлый кал;
сдавленность в груди;
синяки;
снижение частоты мочеиспусканий или количества мочи;
темная моча;
тошнота или рвота;
увеличение лимфоузлов;
увеличение миндалин;
учащенное сердцебиение;
учащенный или слабый пульс;
холодная, липкая кожа;
шелушение кожи;
язвы, нагноения или белые пятна на губах или во рту.

Некоторые побочные эффекты, возникающие при приеме Рифампицина, не требуют немедленного обращения за медицинской помощью . По мере того, как организм начинает привыкать к антибиотику, они могут пройти. Если какой-то из симптомов ощущается длительное время или вызывает беспокойство, требуется проконсультироваться со специалистом.

Побочные эффекты, не требующие немедленного обращения к врачу :

боль в горле;
вздутие живота;
зрительные или слуховые галлюцинации;
изменение менструального цикла у женщин;
мышечная боль;
незначительная потеря веса;
отрыжка;
ощущение, что окружающие слышат ваши мысли;
плохое настроение;
повышенное газообразование;
рассеянность внимания;
сонливость;
чувство, что за вами наблюдают или контролируют ваше поведение.

Важно! Рифампицин может стать причиной изменения цвета мочи, слез, кала, слюны, мокроты и пота на коричневато-красный или оранжевый . Это связано с выведением препарата из организма и не является побочным эффектом, требующим обращения к врачу.

Реакция органов и систем организма на препарат

Со стороны желудочно-кишечного тракта

У 2% людей наблюдаются тошнота и диспепсия. Также возможны изжога, эрозивный гастрит, анорексия, рвота, метеоризм, судороги, диарея, кандидоз, колит, нарушение работы поджелудочной железы, снижение или потеря аппетита.

Со стороны печени

Фото 4. Мужчина слева с нормальным цветом кожных покровов, справа - с симптомом желтухи.

У 3% пациентов были выявлены гипербилирубинемия и гепатит. В половине случаев гепатотоксичность наблюдалась в течение первого месяца терапии. Возможно развитие желтухи, повышение уровней сывороточного билирубина, щелочной фосфатазы и сывороточных трансаминаз.

Со стороны иммунной системы

При приеме Рифампицина с перерывами возможно развитие гриппоподобного синдрома , представляющего собой комплекс симптомов: недомогание, повышенная температура, озноб, рвота, тошнота.

Со стороны почек

Почечные побочные эффекты включают повышение уровня мочевины и мочевой кислоты в крови. Наблюдались случаи гемоглобинурии, интерстициального нефрита, гематурии, острого трубчатого некроза, почечной недостаточности.

Со стороны системы кроветворения

У 1% принимающих Рифампицин наблюдаются петехии, связанные с тромбоцитопенией. Также возможно снижение гемоглобина, кратковременное снижение количества лейкоцитов, гемолитическая анемия.

Со стороны кожи

Кожные реакции обычно протекают мягко и не связаны с гиперчувствительностью к Рифампицину. Проявляются в виде зуда и покраснения кожных покровов.

Вам также будет интересно:

Со стороны нервной системы

Побочные эффекты включают головную боль , парестезию и слабость . Также возможны сонливость, усталость, головокружение, дезориентация, снижение концентрации, психические расстройства, атаксия, поведенческие изменения, лихорадка, мышечная слабость, боль и онемение. В редких случаях возможно возникновение психозов и миопатии.

Со стороны метаболизма

При длительном приеме лекарства (более 3-х месяцев ) возможно ускорение печеночного метаболизма тироксина и трийодтиронина.

В некоторых случаях необходимо увеличивать дозировку Рифампицина, чтобы поддерживать его в терапевтическом диапазоне.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Побочные эффекты отмечаются редко . Возможно снижение артериального давления, если дозы препарата вводятся с перерывами.

Со стороны эндокринной системы

Возможно развитие надпочечниковой недостаточности при нарушении функций надпочечников и нарушение менструального цикла у женщин.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Побочные эффекты включают миопатию и миастению.

Со стороны зрения

Нарушение зрения, диплопия, конъюнктивит, помутнение в глазах.

Со стороны дыхательной системы

Может наблюдаться одышка, дыхание со свистом или хрипом, прерывистое дыхание.

Если при приеме Рифампицина возникают симптомы передозировки, необходимо прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью .

Симптомы передозировки :

боль в верхней части желудка или живота;
головокружение или слабость при резком изменении положения тела;
низкое кровяное давление;
отек лица или области вокруг глаз;
пожелтение белков глаз или кожи;
помутнение в глазах;
потеря памяти;
потеря сознания;
сильная слабость или усталость;
судороги;
тошнота или рвота;
тяжесть в желудке или животе;
учащенное, нерегулярное или слабое сердцебиение.

О чем важно помнить при лечении Рифампицином?

Рифампицин является основой противотуберкулезной терапии, но вместе с тем он способен нанести значительный вред организму. При заболеваниях печени Рифампицин принимается только в случае крайней необходимости и под постоянным наблюдением врача .

Тяжесть поражения печени при лечении Рифампицином варьируется от бессимптомного повышения уровня аминотрансферазы в сыворотке крови и желтухи без явного поражения печени до острой печеночной недостаточности и смерти. По этой причине во время прохождения курса лечения следует полностью отказаться от алкоголя и внимательно следить за возникновением возможных побочных эффектов .

Полезное видео

Всё о лечении туберкулёза: какие препараты использовать, что нельзя принимать.

Оцени статью:

Будь первым!

Средняя оценка: 0 из 5 .
Оценили: 0 читателей .

Рифампицин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия с бактерицидными свойствами; противотуберкулезное средство первого ряда.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Рифампицина:

Капсулы: №1, от оранжево-красного до темно-красного цвета; содержимое капсул – порошок от светло-красного до коричнево-красного цвета с белыми вкраплениями (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной, в картонной пачке 1, 2 или 10 упаковок; для стационаров – в коробке картонной 150 упаковок);
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: порошок от красного до кирпично-красного цвета (по 150, 300 и 600 мг в стеклянном флаконе аналитического класса III, укупоренном бутиловой серой пробкой и комбинированным алюминиевым колпачком (типа Flip off); в картонной пачке 1 флакон; в картонной коробке 5 или 10 флаконов; 1 флакон с препаратом в комплекте с 1 ампулой растворителя: по 10 мл – для дозы 600 мг, по 5 мл – для дозы 150 и 300 мг; в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой печатной лакированной и пленки поливинилхлоридной по 1 комплекту; в пачке картонной 1 упаковка, пачки укладывают в групповую упаковку).

В 1 капсуле содержится:

Активное вещество: рифампицин (в пересчете на 100% вещество) – 150 мг;
Дополнительные компоненты: кальция стеарат, магния гидроксикарбонат, лактозы моногидрат;
Твердая желатиновая оболочка: пропилпарагидроксибензоат, желатин, метилпарагидроксибензоат, глицерол (глицерин), бриллиантовый голубой Е-133, натрия лаурилсульфат, титана диоксид, красный очаровательный Е-129, вода очищенная, хинолиновый желтый Е-104.

В 1 флаконе с лиофилизатом содержится:

Активное вещество: рифампицин – 150, 300 и 600 мг;
Дополнительные компоненты: натрия гидроксид, натрия формальдегидсульфоксилат дигидрат.

Растворитель: вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций.

Показания к применению

Туберкулез, все формы при различной локализации (в составе комбинированной терапии);
Лепра в сочетании с дапсоном и дополнительно для раствора – с клофазимином (раствор в комбинации с дапсоном – только для пациентов старше 18 лет);
Инфекционные заболевания, возбуждаемые микроорганизмами, чувствительными к рифампицину (в случае резистентности к другим антибактериальным средствам, а также в составе комбинированной противомикробной терапии, после исключения диагноза лепры и туберкулеза);
Бруцеллез – в составе комплексного лечения с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином).

Капсулы дополнительно используют в целях профилактики у лиц, пребывавших в тесном контакте с больными менингококковым менингитом, а также у бациллоносителей Neisseria meningitidis.

Противопоказания

Хроническая почечная недостаточность;
Инфекционный гепатит (включая период на протяжении 1 года после выздоровления);
Желтуха;
Легочно-сердечная недостаточность II-III степени;
Возраст до 2 месяцев – для раствора, до 3 лет – для капсул;
Период кормления грудью;
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат детям от 2 до 12 месяцев (для раствора), лицам, злоупотребляющим алкоголем, истощенным больным, а также при заболеваниях печени (включая данные анамнеза).

Во время беременности Рифампицин назначают только по жизненным показаниям. При использовании раствора в последние недели беременности возможно развитие кровотечения у новорожденного и у матери в послеродовом периоде. В этом случае рекомендуют прием витамина К.

Способ применения и дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Препарат применяют внутривенно капельно.

Для приготовления инфузионного раствора 150 мг лиофилизата разводят 2,5 мл воды для инъекций, интенсивно взбалтывают до полного растворения и добавляют в полученный раствор 125 мл изотонического (5 %) раствора декстрозы. Инфузию проводят со скоростью 60-80 капель в минуту.

Внутривенное капельное введение Рифампицина рекомендуется при тяжелых гнойно-септических процессах, распространенных и остропрогрессирующих формах деструктивного туберкулеза легких, в случаях необходимости быстрого достижения высоких концентраций средства в очаге инфекции и в крови, а также при плохой переносимости или невозможности перорального приема.

Для терапии туберкулеза препарат используют в сочетании с изониазидом, пиразинамидом, этамбутолом или стрептомицином. Взрослым с весом тела менее 50 кг вводят в сутки 450 мг средства, с весом более 50 кг – 600 мг. Детям рифампицин назначают в сутки из расчета 10-20 мг/кг веса тела. Максимально допустимая суточная доза не должна превышать 600 мг. Длительность курса внутривенных инфузий устанавливается с учетом переносимости препарата и может составлять 30 дней и более (с дальнейшим переходом на прием капсул). Общая продолжительность лечения туберкулеза средством зависит от его терапевтического эффекта и может достигать 1 года.

При терапии пограничного, погранично-лепроматозного и лепроматозного типов лепры раствор вводят взрослым 1 раз в месяц по 600 мг в комбинации с клофазимином и дапсоном. Длительность лечения – не менее 2 лет. При терапии туберкулоидного и погранично-туберкулоидного типов лепры препарат назначают 1 раз в месяц в той же дозе, только в сочетании с дапсоном. Курс – 6 месяцев.

При инфекционных заболеваниях, возбуждаемых чувствительными к рифампицину микроорганизмами, раствор используют в комбинации с другими антимикробными средствами. Взрослым в сутки назначают дозу 600-1200 мг, детям – из расчета 10-20 мг/кг, разделенные на 2-3 введения. Курс лечения определяется индивидуально и может варьировать от 7 до 14 дней.

Для лечения бруцеллеза взрослым назначают в сутки 900 мг рифампицина в комбинации с доксициклином, курс – 45 дней.

Капсулы
Рифампицин в капсулах принимают перорально, натощак, за 30 мин до еды.

При терапии туберкулеза прием средства сочетают с противотуберкулезными препаратами (стрептомицин, этамбутол, пиразинамид, изониазид) в суточной дозе, зависящей от возраста и веса пациента:

Взрослые, с массой тела <50 кг – 450 мг;
Взрослые, с массой тела ≥50 кг – 600 мг;
Дети старше 3 лет – 10 мг/кг массы тела, но не более 450 мг.

Разрешено делить суточную дозу на 2 приема (в случае плохой переносимости).

Для лечения туберкулезного менингита, диссеминированного туберкулеза, туберкулезного поражения позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании ВИЧ-инфекции с туберкулезом, препарат используют ежедневно на протяжении 9 месяцев: в течение первых 2 месяцев комбинируя с этамбутолом, пиразинамидом, изониазидом (или стрептомицином), последующие 7 месяцев – с изониазидом.

При легочном туберкулезе и выявлении микобактерий в мокроте используют следующие 3 схемы терапии (курс каждой – 6 месяцев):

Первые 2 месяца – как рекомендовано выше; следующие 4 месяца – ежедневно, комбинируя с изониазидом;
Первые 2 месяца – как рекомендовано выше; следующие 4 месяца – каждую неделю по 2-3 раза, в сочетании с изониазидом;
Все шесть месяцев – 3 раза в течение каждой недели, комбинируя с этамбутолом, пиразинамидом, изониазидом (или стрептомицином).

При использовании Рифампицина 2-3 раза в неделю, а также в случае неэффективности лечения или развития обострений поражения, прием требуется осуществлять под медицинским контролем.

Для лечения мультибациллярных типов лепры препарат назначают взрослым 1 раз в месяц по 600 мг в сутки в сочетании с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки), детям – по 10 мг/кг в сочетании с дапсоном в дозе 1-2 мг/кг/сут. Курс терапии пограничного, лепроматозного и погранично-лепроматозного типов лепры – не меньше 2 лет, туберкулоидного и погранично-туберкулоидного – 6 месяцев.

При лечении инфекционных заболеваний, обусловленных чувствительными микроорганизмами, в составе комбинированной терапии взрослые принимают препарат по 600-1200 мг в сутки, дети – 10-20 мг/кг/сут. (не превышая 450 мг в сутки), разделенные на два раза.

При бруцеллезе 1 раз в сутки принимают 900 мг рифампицина в сочетании с доксициклином, курс – 45 дней.

В целях профилактики менингококкового менингита взрослым назначают 600 мг, детям – 10 мг/кг, каждые 12 часов на протяжении 2 суток.

При назначении доз, превышающих 600 мг в сутки, пациентам с нарушениями выделительной функции почек требуется коррекция дозы.

Побочные действия

Пищеварительная система: эрозивный гастрит, снижение аппетита, тошнота, диарея, рвота, псевдомембранозный колит, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, гепатит, гипербилирубинемия;
Нервная система: дезориентация, атаксия, снижение остроты зрения, головная боль;
Аллергические реакции: лихорадка, артралгия, бронхоспазм, ангионевротический отек, эозинофилия, крапивница;
Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, нефронекроз;
Прочие: обострение подагры, гиперурикемия, миастения, индукция порфирии, дисменорея, лейкопения.

В случае нерегулярного применения или при возобновлении курса после перерыва могут наблюдаться кожные реакции, гриппоподобный синдром (миалгия, головокружение, головная боль, озноб, лихорадка), тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, острая почечная недостаточность.

Симптомы передозировки: судороги, спутанность сознания, летаргия, отек легких. При данном состоянии назначают симптоматическую терапию, форсированный диурез.

Особые указания

Во время терапии препаратом наблюдается окрашивание кожи, слезной жидкости, пота, мокроты, мочи, кала в оранжево-красный цвет. Возможно также стойкое окрашивание мягких контактных линз.

При проведении внутривенной инфузии необходимо контролировать артериальное давление; в случае продолжительного введения может развиться флебит.

Для предотвращения появления резистентности микроорганизмов Рифампицин требуется использовать в сочетании с другими противомикробными средствами.

Если на фоне интермиттирующей схемы применения возникает бронхоспазм, гемолитическая анемия, неосложненная тромбоцитопения, одышка, гриппоподобный синдром, почечная недостаточность, шок, рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного приема препарата. В подобных случаях дозу следует медленно повышать, начиная с 75-150 мг в первый день, и постепенно увеличивая на протяжении 3-4 дней до необходимой терапевтической. При сохранении после корректировки дозы указанных выше осложнений терапию препаратом отменяют.

В период лечения необходимо осуществлять контроль деятельности почек, может потребоваться дополнительное применение глюкокортикостероидов.

Женщинам репродуктивного возраста, применяющим препарат, следует использовать надежные методы контрацепции.

При приеме Рифампицина в профилактических целях у бациллоносителей менингококка требуется строго контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков заболевания в случае развития резистентности к средству.

Во время терапии нельзя использовать микробиологические методы определения уровня витамина В 12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

Возможные реакции взаимодействия при сочетании рифампицина с другими лекарственными препаратами:

Кетоконазол, ингибиторы холинэстеразы, опиаты, антациды (при пероральном приеме) – снижается биодоступность рифампицина в форме капсул;
Статины – уменьшается уровень их содержания в крови, что способствует снижению их гипохолестеринемических эффектов;
Пиразинамид и/или изониазид – усугубляется риск повышения частоты и выраженности проявлений функциональных нарушений печени у пациентов с ее предшествующим поражением;
Ингибиторы ВИЧ-протеаз – уменьшается их концентрация в крови;
Азатиоприн, циклоспорин, итраконазол, кетоконазол, хлорамфеникол, теофиллин, половые гормоны, бензодиазепин, нортриптилин, гексобарбитал, фенитоин, дапсон, глюкокортикостероиды, антиаритмические препараты (токаинид, мексилетин, хинидин, пирменол, дизопирамид), сердечные гликозиды, гормональные контрацептивы, непрямые антикоагулянты, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, циметидин, эналаприл, пероральные гипогликемические средства – снижается активность данных препаратов.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Рифампицин

Международное непатентованное название

Рифампицин

Лекарственная форма

Капсулы, 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активного вещества - рифампицина 150 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, вазелиновое масло (парафин жидкий), крахмал картофельный, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил), тальк, магния стеарат,

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), кислотный красный 2C (Е 122).

Описание

Твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой красного цвета.

Содержимое капсул - красно-коричневый или кирпично-красный порошок или гранулы.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты. Рифампицин.

Код АТХ J04AB02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При приеме максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 2-4 часа и сохраняется на определяемом уровне до 8 часов. Однако в крови и тканях эффективные концентрации могут сохраняться в течение 12-24 часов. Связывание с белками плазмы крови составляет 80-90%. Период полувыведения - 2-5 часов. Рифампицин метаболизируется в печени. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани. Проходит через гематоэнцефалитический барьер (ГЭБ) только в случае воспаления мозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10-40% от таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-диацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, диацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин). Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек. С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет. Из организма выводится с желчью и мочой.

Фармакодинамика

Рифампицин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, из группы рифампицина. Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК, и ингибирует транскрипцию РНК. На человеческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении вне- и внутриклеточных возбудителей.

Оказывает бактериостатическое, а в высоких концентрациях - бактерицидное действие. Высоко активен в отношении M.tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом первого ряда. Активен в отношении Еscherichia coli, Pseudomonas, индол-положительные и индол-отрицательные Proteus, Klebsiella, Staphуlococcus aureus, Coagulase-отрицательные staphylococci, Neisseria meningitides, Haemophilus influenzae, виды Legionella, M.tuberculosis, M.kansasii, M.scrofulaceum, M.intracellulare и M.avium.

Показания к применению

Туберкулез легких и других органов (все формы) в составе комплексной терапии.

Способ применения и дозы

Рифампицин принимают внутрь натощак (за 1/2-1 час до еды).

При лечении туберкулеза взрослым с массой тела менее 50 кг - по 0,45 г, 50 кг и более - по 0,60 г 1 раз в день ежедневно или 3 раза в неделю.

Максимальная суточная доза не должна превышать 750 мг.

При недостаточной функции печени суточная доза не должна превышать 8 мг/кг.

Применение у пожилых пациентов: у пожилых пациентов почечная экскреция рифампицина снижается пропорционально снижению физиологической функции почек, но в связи с компенсаторным увеличением экскреции печенью, период полувыведения препарата такой же, как у молодых пациентов. Однако следует проявлять осторожность при использовании препарата у таких пациентов, особенно при наличии доказательств нарушения функции печени.

Продолжительность курса составляет 6-9-12 месяцев и более. Длительность лечения устанавливают индивидуально. При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть распределена на 2 приема.

Побочные действия

потеря аппетита, изжога, тошнота, метеоризм, эпигастральные боли, запор

головная боль, головокружение, утомление, сонливость

нарушение зрения

повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови

боль в конечностях, лихорадка, озноб, гиперемия, зуд, сыпь

рвота, эрозивный гастрит, кишечная колика, диарея

атаксия, дезориентация, психоз, депрессия, мышечная слабость, миопатия

кандидоз ротовой полости, гепатит, желтуха, поражение поджелудочной железы, псевдомембранозный колит

обострение подагры, увеличение мочевой кислоты в сыворотке,

дизурия, гематурия, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, некроз канальцев почек

гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия

нарушение менструального цикла

крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок, эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, васкулит

грипподобный синдром (при интермиттирующей или нерегулярной терапии), одышка, свистящее дыхание, снижение АД

тромбоцитопения (с или без пурпуры), как правило, возникает при прерывистой терапии. Возможно развитие кровоизлияния в мозг со смертельным исходом, если лечение рифампицином было продолжено после появления пурпуры

случаи внутрисосудистого свертывания крови

Очень редко:

Если возникают серьезные осложнения, например, почечная недостаточность, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и другие серьезные нежелательные реакции, применение препарата следует прекратить.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата

нарушение зрения (диабетическая ретинопатия, поражение зрительного нерва)

эпилепсия, склонность к судорожным припадкам

полиомиелит в анамнезе

инфекционный гепатит в анамнезе, желтуха

тромбофлебит

выраженный атеросклероз

нарушения функции печени

нарушение функции почек

беременность, период лактации

детский и подростковый возраст до 18 лет

одновременное применение с препаратами саквинавир/ритонавир

Лекарственные взаимодействия

Рифампицин, являясь сильным индуктором цитохрома Р-450, может вызывать потенциально опасные лекарственные взаимодействия.

Уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, кортикостероидов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки, антиаритмических средств (в т.ч. дизопирамид, хинидин, мексилетин), противоэпилептических средств, дапсона, метадона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, галоперидола, бензодиазепинов, препаратов половых гормонов, в т.ч. пероральных контрацептивов, тироксина, теофиллина, хлорамфеникола, доксициклина кетоконазола, итраконазола, тербинафина, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БКК, флувастатина, эналаприла, циметидина (за счет индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма этих ЛС). Не следует принимать одновременно с индинавира сульфатом и нелфинавиром, т.к. их плазменные концентрации за счет ускорения метаболизма значительно снижаются. Антациды при одновременном приеме нарушают всасывание рифампицина. При одновременном приеме с опиатами, антихолинергическими средствами и кетоконазолом уменьшается биодоступность рифампицина; пробенецид и ко-тримоксазол увеличивают его концентрацию в крови. Одновременный прием с изониазидом или пиразинамидом увеличивает частоту возникновения и тяжесть нарушений функции печени (на фоне заболеваний печени) и вероятность развития нейтропении.

Препараты парааминосалициловой кислоты, содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее, чем через 4 часа после приема рифампицина. Рифампицин способствует снижению активности противодиабетических препаратов. Рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина. Следует также учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенографических исследований.

Во время лечения не следует применять:

Пробу с нагрузкой бромсульфалеин, поскольку рифампицин конкурентно нарушает его выведение;

Микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В 12 в сыворотке крови;

Иммунологические методы, KIMS-метод при проведении скрининг-тестов на опиаты.

Прием препарата может усилить метаболизм эндогенных субстратов, в том числе гормонов надпочечников, гормонов щитовидной железы и витамина D.

При употреблении алкоголя в период лечения и при применении у пациентов с алкоголизмом в анамнезе повышается риск гепатотоксичности.

Особые указания

Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами.

Постоянный прием рифампицина переносится лучше, чем прерывистый (2-3 раза в неделю). При развитии тромбоцитопении, пурпуры, гемолитической анемии, почечной недостаточности и других серьезных нежелательных реакций введение рифампицина прекращают. Перед началом лечения необходимо проверить функцию печени. У взрослых: должны быть проверены следующие показатели: печеночные ферменты, уровень билирубина, креатинина, общий анализ крови и количество тромбоцитов. При длительном лечении необходим систематический контроль фукции печени (не реже 1 раза в месяц). У пациентов с нарушением функции печени препарат следует принимать только в случае необходимости и под тщательным врачебным наблюдением. У таких лиц необходимо корректировать дозу лекарственного средства и контролировать функцию печени, особенно аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатамино-трансферазу (ACT). Исследования должны быть проведены до начала терапии, еженедельно в течение 2-х недель, затем каждые 2-е недели в ближайшие 6 недель. При появлении признаков нарушения функции печени препарат должен быть отменен. Следует рассмотреть к применению другие противотуберкулезные препараты, после консультации специалиста. Если после нормализации функции печени был снова назначен прием рифампицина, необходимо ежедневно контролировать функцию печени. У пациентов с нарушением функции печени, у пациентов пожилого возраста, истощенных больных следует соблюдать осторожность при одновременном применении с изониазидом (повышается риск гепатотоксичности).

У некоторых пациентов гипербилирубинемия может возникнуть в первые дни лечения. Умеренное повышение уровня билирубина и/или уровня трансаминаз не является показанием для прерывания лечения. Необходимо в динамике контролировать функцию печени и клиническое состояние пациента.

Из-за возможности иммунологической реакции, включая анафилактический шок, возникающей в связи с прерывистой терапией, пациенты должны тщательно наблюдаться и должны быть проинформированы об опасности прерывистого лечения.

С особой осторожностью назначают препарат пожилым и истощенным больным. При длительном лечении показаны систематический контроль функции печени (не реже 1 раза в месяц), картины периферический крови, наблюдение офтальмолога. Необходимо рассмотреть альтернативные методы анализа. Рифампицин окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.

Препарат «Рифампицин», капсулы, 150 мг, содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактозы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.

Период беременности и лактации

Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция (в т.ч. негормональная).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

В период лечения следует избегать управления автотранспортом и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, увеличение печени, желтуха, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови, отек легких, затуманивание сознания, судороги, психические нарушения, летаргия, артериальная гипотензия, синусовая тахикардия, желудочковая аритмия, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер).

Лечение : отмена препарата, промывание желудка и назначение активированного угля, симптоматическая терапия, в тяжелых случаях - форсированный диурез, гемодиализ. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной.

Первичные упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в ящик из гофрированного картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Упаковщик

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод».

Казахстан, г. Павлодар, 140011, ул. Камзина, 33.

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара )

Рифампицин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Rifampicin

Код ATX: J04AB02

Действующее вещество: рифампицин (rifampicin)

Производитель: Виренд Интернэйшнл, ООО (Россия), Белмедпрепараты, РУП (Республика Беларусь), Фармасинтез, АО (Россия), Валента Фарм, ПАО (Россия), Северная Звезда, ЗАО (Россия), Красфарма, ОАО (Россия), Сандживани Парантерал Лимитед (Индия)

Актуализация описания и фото: 03.10.2019

Рифампицин – полусинтетический антибиотик с противотуберкулезным и широким спектром антибактериального действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Рифампицина:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: порошкообразная гигроскопичная масса коричнево-красного цвета (в ампулах: по 150 мл, в картонной пачке 5 или 10 шт. в комплекте с ампульным ножом; по 5 шт. в контурных пластиковых поддонах, в картонной пачке 1 или 2 поддона или в картонной коробке 20, 25, 50, 100, 200 поддонов; по 5 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1 или 2 упаковки или в картонной коробке 20, 25, 50, 100, 200 упаковок; во флаконах: по 150, 300 или 600 мг, в картонной пачке 1, 5 или 10 шт.; по 450 мг, в картонной пачке 1, 10, 50 или 100 шт.; по 150 или 300 мг, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем (по 5 мл в ампулах); по 600 мг, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем (по 5 или 10 мл в ампулах); по 150, 300, 450 или 600 мг: по 5 шт. в контурном пластиковом поддоне, в картонной пачке 1 или 2, в коробке – 10, 20 поддонов; по 5 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1 или 2, в коробке – 10 или 20 упаковок; по 600 мг, в картонной коробке 50, 100 или 500 флаконов);
капсулы: твердые желатиновые оранжево-красного цвета (№1) или красного цвета (№0), внутри капсул красно-коричневый или красный порошок с белыми вкраплениями (по 150 мг: по 20 или 30 шт. в стеклянных баночках темного цвета, полимерных банках или флаконах, в картонной пачке 1 баночка, банка или флакон; по 150 или 300 мг: в полиэтиленовом пакете 500, 1000, 2000 или 5000 шт., в полиэтиленовой банке 1 пакет; по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 2, 3, 5, 10 упаковок или в картонной коробке 150 упаковок с капсулами по 150 мг; по 100 или 1000 шт. в упаковке).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Рифампицина.

В состав лиофилизата входит:

действующее вещество: рифампицин, в 1 флаконе – 150 мг, 300 мг, 450 мг или 600 мг, в 1 ампуле – 150 мг;
вспомогательные компоненты: натрия сульфит, аскорбиновая кислота, натрия гидроксид.

В состав капсул входит:

действующее вещество: рифампицин, в 1 капсуле – 150 мг или 300 мг;
вспомогательные компоненты: примогель (карбоксиметилкрахмал натрия), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300), магний углекислый основной, магния стеарат;
корпус и крышечка капсул: желатин, натрия лаурилсульфат, краситель Понсо 4R E 124, титана диоксид, вода очищенная;
дополнительно в составе оболочки: №1 – краситель солнечный закат желтый (Е 110); №0 – краситель азорубин (Е 122).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рифампицин является полусинтетическим антибиотиком широкого спектра действия, относится к числу противотуберкулезных лекарственных средств I ряда.

При применении в низких концентрациях бактерицидно воздействует на Legionella pneumophila, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis, Brucella spp., Rickettsia typhi, в высоких – на некоторые грамотрицательные микроорганизмы.

Вещество характеризует высокая активность по отношению к Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и многие штаммы метициллиноустойчивых), Clostridium spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis, а также к грамотрицательным кокам (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis).

В высоких концентрациях Рифампицин оказывает воздействие на грамположительные бактерии. Проявляет активность в отношении внутриклеточно/внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую (дезоксирибонуклеиновая кислота) РНК-полимеразу (рибонуклеиновые кислоты) чувствительных микроорганизмов.

В случае проведения монотерапии селекция резистентных к Рифампицину бактерий отмечается относительно быстро. Перекрестная резистентность с прочими антибактериальными препаратами (кроме остальных рифамицинов) не развивается.

Фармакокинетика

Абсорбция рифампицина при пероральном приеме быстрая, при одновременном применении с пищей всасывание препарата снижается. При приеме 600 мг натощак С mах (максимальная концентрация вещества) в крови составляет 10 мкг/мл, время ее достижения – от 2 до 3 часов. Связывается с белками плазмы в диапазоне от 84 до 91%. Вещество быстро распределяется по тканям и органам (наибольшая концентрация отмечается в почках и печени), проникает в костную ткань, величина концентрации в слюне составляет 20% от плазменной. Кажущийся V d (объем распределения) у взрослых и детей – 1,6 и 1,1 л/кг соответственно.

С mах при внутривенном капельном введении наблюдается к концу инфузии. Концентрация на терапевтическом уровне поддерживается на протяжении 8–12 часов, по отношению к высокочувствительным возбудителям – в течение 24 часов. Связь с белками плазмы крови – от 80 до 90%. Рифампицин хорошо проникает в жидкости и ткани организма и в терапевтических концентрациях обнаруживается в плевральном экссудате (накапливается между оболочками, окружающими легкие, в жидкости, богатой белком), мокроте, костной ткани, содержимом каверн (полостей в легких, которые образовались из-за омертвения ткани). Наибольшие концентрации рифампицина отмечаются в тканях почек и печени.

Через гематоэнцефалический барьер вещество проникает только при наличии воспаления мозговых оболочек. Отмечается проникновение рифампицина через плаценту (плазменная концентрация у плода составляет 33% от таковой у матери) и выделение с грудным молоком (дети, вскармливаемые грудным молоком, получают до 1% от терапевтической дозы препарата).

Метаболизм происходит в печени с образованием метаболита 25-О-деацетилрифампицина, проявляющего фармакологическую активность. Является аутоиндуктором (способствует ускорению своего метаболизма в печени), в результате этого системный клиренс после повторного введения увеличивается с 6 л/ч (после первого применения) до 9 л/ч. 80% дозы выводится с желчью в вид метаболита, 20% – почками.

При нарушениях выделительной функции почек величина Т 1/2 (периода полувыведения) возрастает только в случаях применения доз выше 600 мг. Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

При нарушениях печеночной функции наблюдается увеличение плазменной концентрации вещества и удлинение Т 1/2 . Устойчивость к действию рифампицина развивается быстро. Перекрестная устойчивость с иными антибиотиками не наблюдается (кроме рифамицина).

Показания к применению

Применение Рифампицина показано в составе противомикробной комбинированной терапии:

туберкулез – все формы и локализации;
лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, но устойчивыми к другим антибиотикам (после исключения диагноза лепры и туберкулеза);
бруцеллез, в сочетании с доксициклином (антибиотик группы тетрациклинов);
мультибациллярные типы лепры (с одновременным применением дапсона и клофазимина).

Кроме этого, капсулы Рифампицин назначают бациллоносителям Neisseria meningitidis и после тесного контакта с больными менингококковым менингитом – для профилактики заболевания.

Противопоказания

Абсолютные для обеих лекарственных форм препарата:

легочно-сердечная недостаточность II–III степени;
хроническая почечная недостаточность;
недавно перенесенный инфекционный гепатит (менее 1 года), желтуха;
период беременности (за исключением, когда терапия необходима по жизненным показаниям);
период грудного вскармливания;
детский возраст до 12 месяцев;
гиперчувствительность к рифампицину, прочим рифамицинам или одному из компонентов лекарственного средства.

Рифампицин в форме лиофилизата для приготовления инфузий применяют с осторожностью у истощенных больных при возобновлении терапии рифампицином после перерыва, у пациентов, склонных к злоупотреблению алкоголем, а также при наличии в анамнезе указаний на заболевания печени.

Рифампицин, инструкция по применению: способ и дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Готовый раствор лиофилизата предназначен для внутривенного капельного введения со скоростью 60–80 капель в минуту.

Раствор для внутривенного введения готовится путем растворения лиофилизата в воде для инъекций в пропорции: на 150 мг препарата – 2,5 мл воды для инъекций. После полного растворения лиофилизата раствор смешивают со 125 мл 5% раствора декстрозы.

Внутривенное введение Рифампицина назначают для быстрого создания высоких концентраций в очаге инфекции и в крови у больных с быстро прогрессирующими и распространенными формами деструктивного туберкулеза легких, тяжелыми гнойно-септическими процессами, для которых пероральный прием препарата затруднен или плохо переносится.

туберкулез, в комбинации с изониазидом, этамбутолом, пиразинамидом, стрептомицином (противотуберкулезные средства): взрослые – по 450 мг в сутки при весе тела до 50 кг, по 600 мг в сутки при весе 50 кг и выше; дети – дозу определяют из расчета по 10–20 мг на 1 кг веса ребенка в сутки. Продолжительность лечения зависит от индивидуальной переносимости и может составлять 1 месяц и более. После стабилизации состояния больного переводят на прием Рифампицина внутрь, который может длиться до 12 месяцев. Максимальная суточная доза – 600 мг;
лепроматозный, погранично-лепроматозный или пограничный тип лепры: взрослые – по 600 мг 1 раз в месяц в сочетании с клофазимином и дапсоном, минимальный курс терапии – 24 месяца;
туберкулоидный или погранично-туберкулоидный тип лепры: по 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном, продолжительность лечения – 6 месяцев;
инфекционные патологии, вызванные чувствительными к рифампицину микроорганизмами (при одновременном применении других антимикробных средств): взрослые – по 600–1200 мг в сутки, дети – из расчета по 10–20 мг на 1 кг веса в сутки, назначенную дозу делят на 2–3 введения. Курс лечения – 7–14 дней, его устанавливают в зависимости от клинического эффекта индивидуально;
бруцеллез: взрослые – по 900 мг в сутки в сочетании с доксициклином, длительность лечения – 1,5 месяца.

При сохранной функции печени и нарушении выделительной функции почек коррекция дозы требуется при состояниях, требующих назначения более 600 мг в сутки.

Капсулы

Капсулы Рифампицин принимают внутрь за 0,5 часа до еды.

туберкулез (в сочетании хотя бы с одним из противотуберкулезных средств – стрептомицин, изониазид, этамбутол, пиразинамид): взрослые пациенты с весом тела до 50 кг – по 450 мг, при весе тела 50 кг и выше – по 600 мг в сутки; дети – из расчета по 10–20 мг на 1 кг веса ребенка в сутки. Лечение проводится в течение первых двух месяцев в сочетании с изониазидом, стрептомицином или пиразинамидом и этамбутолом, затем 7 месяцев в комбинации с изониазидом. Общая длительность терапии туберкулезного менингита, диссеминированного туберкулеза, поражения позвоночника с неврологическими проявлениями, туберкулеза в сочетании с ВИЧ-инфекцией при ежедневном приеме препаратов составляет 9 месяцев. Суточная доза – не более 600 мг;
туберкулез легких с микобактериями в мокроте: взрослые с весом тела менее 50 кг – по 450 мг, 50 кг и выше – по 600 мг в сутки; дети – по 10–20 мг на 1 кг веса в сутки. Лечение назначают по одной из схем с длительностью 6 месяцев. В течение первых двух месяцев в комбинации с изониазидом, стрептомицином или пиразинамидом и этамбутолом, затем 4 месяца в сочетании с изониазидом, принимая его ежедневно или (по другой схеме) 2–3 раза в неделю. При выборе следующей схемы лечения больной в течение 6 месяцев применения Рифампицина 3 раза в неделю принимает изониазид, пиразинамид и этамбутол или стрептомицин;
мультибациллярные типы лепры (лепроматозный, пограничный, погранично-лепроматозный): взрослые – по 600 мг 1 раз в месяц в сочетании с ежедневным приемом 100 мг дапсона и 50 мг клофазимина, кроме этого 300 мг клофазимина 1 раз в месяц; дети – по 10 мг на 1 кг 1 раз в месяц в сочетании с приемом дапсона в дозе по 1–2 мг на 1 кг в сутки (ежедневно), 50 мг клофазимина (через день) и дополнительно 200 мг клофазимина 1 раз в месяц. Продолжительность лечения – 24 месяца и более;
туберкулоидный и погранично-туберкулоидный тип лепры: Рифампицин принимают 1 раз в месяц. Взрослые – по 600 мг (со 100 мг дапсона ежедневно); дети – по 10 мг на 1 кг веса (дапсон – по 1–2 мг на 1 кг в сутки). Курс лечения – 6 месяцев;
инфекционные заболевания: взрослые – по 600–1200 мг, дети – по 10–20 мг на 1 кг в сутки, дозу делят на 2 приема;
бруцеллез: по 900 мг 1 раз в сутки (утром перед едой), в сочетании с доксициклином. Длительность лечения – 1,5 месяца;
профилактика менингококкового менингита: взрослые – по 600 мг, дети – по 10 мг на 1 кг, новорожденные – по 5 мг на 1 кг в течение двух суток через каждые 12 часов.

Коррекция дозы для больных с нарушенной выделительной функцией почек и сохранной функцией печени требуется только при патологиях с дозой терапии выше 600 мг в сутки.

Побочные действия

нервная система: головная боль, дезориентация, атаксия, понижение остроты зрения;
пищеварительная система: тошнота, рвота, снижение аппетита или анорексия, диарея, псевдомембранозный колит, гепатит, эрозивный гастрит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови;
мочевыделительная система: интерстициальный нефрит;
аллергические реакции: крапивница, лихорадка, ангионевротический отек (отек Квинке), бронхоспазм, эозинофилия, артралгия;
прочие: миастения (мышечная слабость), дисменорея, лейкопения, индукция порфирии; возможно (на фоне нерегулярного приема Рифампицина или возобновления терапии после перерыва) – кожные реакции, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность, гемолитическая анемия, гриппоподобный синдром, который может сопровождаться головной болью, лихорадкой, ознобом, головокружением, миалгией.

Кроме этого, применение лиофилизата может вызвать нефронекроз, обострение подагры, гиперурикемию, при длительном в/в введении – развитие флебита.

Передозировка

Основные симптомы: спутанность сознания, отек легких, судороги.

Терапия: симптоматическая, показано проведение форсированного диуреза.

Особые указания

Чтобы не допустить развития к рифампицину резистентности микроорганизмов, препарат следует назначать в составе комбинированной терапии с другими средствами с противомикробным действием.

Больного следует предупредить о действии препарата, влияющем на изменение цвета кожи, пота, мокрот, мочи, слезной жидкости, мягких контактных линз, кала – они приобретают оранжево-красный оттенок.

В/в введение раствора препарата следует проводить под контролем артериального давления.

При появлении симптомов гриппоподобного синдрома при интермиттирующей схеме лечения, больного следует перевести на ежедневный прием препарата. Переход начинают с назначения 75–150 мг рифампицина в сутки и в течение 3-4 дней доводят до терапевтической дозы.

Если гриппоподобный синдром осложнен одышкой, гемолитической анемией, тромбоцитопенией, бронхоспазмом, почечной недостаточностью, шоком Рифампицин отменяют.

Лечение следует сопровождать контролем функции почек, в случае необходимости показано дополнительное применение глюкокортикостероидов.

В период терапии Рифампицином пациенткам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (пероральные гормональные препараты для приема внутрь с дополнительным применением барьерных противозачаточных средств).

Назначать Рифампицин в период беременности (особенно в I триместре) следует только в особых случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальную угрозу для плода. Прием препарата в последние недели вынашивания может вызывать кровотечение после родов у матери и новорожденного, для лечения назначают витамин К.

Из-за риска возникновения резистентности к рифампицину профилактический прием капсул бациллоносителями менингококка необходимо сопровождать регулярным наблюдением за состоянием больного для своевременного выявления симптомов болезни.

При длительном лечении у больного следует систематически контролировать функцию печени и показатели периферической крови. На фоне рифампицина микробиологические методы для определения витамина B12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови применять нельзя.

Применение в комбинированной терапии дапсона показано только пациентам старше 18 лет.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии пациентам от управления автотранспортными средствами, сложными механизмами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций и высокой концентрации внимания, рекомендуется воздержаться.

Применение при беременности и лактации

беременность: Рифампицин может применяться исключительно по жизненным показаниям;
период лактации: терапия противопоказана.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 12 месяцев применять Рифампицин не рекомендовано. Новорожденным и недоношенным детям препарат может быть назначен врачом только в случае крайней необходимости.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности Рифампицин применять противопоказано.

При нарушениях функции печени

У пациентов с желтухой, а также больных, перенесших в недавнем времени (меньше года) инфекционный гепатит, применять Рифампицин противопоказано.

Препарат в форме лиофилизата при отягощенном анамнезе по болезням печени следует применять с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Рифампицином снижают активность пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, гормональные противозачаточные средства, антиаритмические препараты (пирменол, хинидин, дизопирамид, токаинид, мексилетин), сердечные гликозиды, глюкокортикостероиды, фенитоин, дапсон, гексобарбитал, бензодиазепины, нортриптилин, половые гормоны, теофиллин, циклоспорин, кетоконазол, хлорамфеникол, итраконазол, циметидин, бета-адреноблокаторы, азатиоприн, блокаторы медленных кальциевых каналов, эналаприл.

Комбинированная терапия с изониазидом и/или пиразинамидом способствует более частому развитию тяжелых нарушений функции печени, чем монотерапия рифампицином пациентов с заболеванием печени в анамнезе.

При сопутствующей терапии статины снижают свою концентрацию в крови, вызывая снижение гипохолестеринемического эффекта.

Биодоступность рифампицина снижается при сочетании капсул с антацидами, опиатами, антихолинергическими средствами, кетоконазолом.

Лекарственные средства парааминосалициловой кислоты, содержащие бентонит, могут нарушать абсорбцию препарата, поэтому их следует принимать только через 4 часа после приема капсул.