Меронем инструкция по применению аналоги. "Меронем": аналоги, инструкция по применению, состав, дозировка
Латинское название:
Meronem
Код АТХ:
J01DH02
Действующее вещество:
Тригидрат меропронема
Производитель:
АстраЗенека ЮК Лимитед,
Великобритания
Условие отпуска из аптеки:
По рецепту
Цена:
от 6300 до 12000 руб.
“Меронем” – это антибиотик, который действует на инфекции бактериального происхождения анаэробного и аэробного характера. Принадлежит к классу карбапенемов. Эффект применения лекарства достигается благодаря действующему веществу, которое беспрепятственно проникает в клетки бактерий и блокирует работу процессов синтеза в микроорганизмах.
Показания к применению
Антибиотик “Меронем” применяют при лечении различных болезней и состояний как у взрослых, так и у детей:
- Воспаления легких и другие заболевания органов дыхания
- Инфекции мочеполовой системы
- Воспаления в малом тазу, эндометрит, гинекологические осложнения после родовой деятельности
- Менингит бактериального происхождения
- Воспалительные процессы в брюшине (перитониты, аппендициты)
- Инфекции мягких тканей и кожных покровов (дерматоз, рожа, импетиго)
- Заражение крови (сепсис)
- Нейропения (одновременно с антигрибковыми и противовирусными препаратами).
Полимикробные инфекции эффективно лечатся, если лекарство Меронем комбинируется с другими антибактериальными препаратами.
Состав
Главное вещество – меропронема тригидрат, эквивалентный меронем безводный. Дополнительные ингредиенты – безводный карбонат натрия.
Лечебные свойства
Попадая в организм, средство затормаживает работу в клетках разных бактерий:
- Синегнойной палочки
- Стрептококков и стафилококков
- Фузобактерий
- Превотелл
- Циклобактеров
- Палочки Клебсиелла.
Это приводит к их повреждению и гибели. Инфекционные процессы перестают прогрессировать. Наибольшая концентрация препарата “Меронем” наблюдается в плазме крови через 40 минут после внутривенного применения. Препарат легко поступает во все системы организма. Около 75% лекарства выводится через почки человека при отсутствии в течение 11–12 часов, при условии нормального функционирования органов.
Средняя цена от 6300 до 12000 руб.
Формы выпуска
Антибиотик “Меронем” выпускается как порошок желтоватого или белого цвета, предназначенный для изготовления раствора внутривенных инъекций. Препарат находится во флаконах по 10, 20 и 30 мл. В стеклянных флаконах может быть доза 500 мг и 1000 мг (емкость на 30 мл). Каждая бутылочка закрыта резиновой пробкой, сверху покрыта кольцом из алюминия и крышкой с пластмассы. Флаконы упакованы по 10 шт. в пачки из картона.
Способ применения
Лекарственное средство “Меронем” вводят внутривенно двумя способами:
- Как болюсная инъекция в течение 5–6 минут
- Как инфузия (в виде капельницы) на протяжении 20–25 минут.
Для применения болюсных инъекций антибиотик разбавляют стерильной водой, предназначенной для процедуры из расчета 5 мл воды на 250 мг лекарства.
Для капельниц делают раствор из порошка “Меронем” и любой из жидкостей, перечисленных ниже:
- Раствор декстрозы 10%
- Раствор маннитола 10%
- Смесь из раствора декстрозы 5% и калия хлорида 0,15%
- Смесь из декстрозы 5% и натрия хлорида 0,9%.
Готовый раствор можно применять только один раз. Нужно придерживаться правил разведения лекарств, не забывать встряхивать флакон непосредственно перед началом процедуры.
Определенную дозировку и курс лечения препаратом устанавливают в индивидуальном порядке, это зависит от общего здоровья больного и тяжести протекания заболевания. Стандартная схема лечения состоит из курса от 5 до 15 дней.
- При инфекциях мочевыводящих путей и органов дыхания, воспалительных процессах гинекологического направления – внутривенно по 500 мг с пошаговым интервалом в 8–9 часов
- При наличии сепсиса, пневмонии, перитонита – по 1000 мг в течение каждых 8 часов
- При менингите – по 2000 мг с повтором через 9 часов регулярно.
Для взрослых, у которых нарушена работа почек, периодичность повторения дозы “Меронем” составляет от 11 до 23 часов, в зависимости от показателя скорости движения крови через почечные лоханки (клиренс креатинина).
- От 3 месяцев до 12 лет – лекарство вводится внутривенно через 8 часов циклично 10 или 20 мг, исходя из вида инфицирования и степени тяжести состояния ребенка
- Если вес детей больше 51 кг, то назначаются дозы, ориентированные на взрослых людей
- Для лечения менингококковой инфекции доза антибиотика должна быть не менее 40 мг на один килограмм веса с повтором через 7–8 часов
- Отсутствуют данные о том, применялся ли препарат среди детей с нарушениями деятельности мочеполовой системы и печени.
Запрещается смешивать раствор “Меронем” с другими лекарственными средствами.
При беременности и грудном вскармливании
Антибиотик не проходил исследований на предмет опасности применения для беременных женщин и кормящих матерей. Опыты показали, что если доза, рекомендованная взрослому человеку, была превышена в 12 раз, то количество самопроизвольных абортов увеличивалось.
Поскольку “Меронем” несет риск для плода, то категорически не рекомендуется применение препарата у беременных, а также в период лактации. Исключения составляют случаи, когда риск носит оправданный характер, и речь идет о спасении жизни матери и ребенка.
Противопоказания
Лекарственное средство “Меронем” не используют при наличии таких факторов:
- Ребенок не достиг возраста трех месяцев
- Чувствительность организма к антибактериальным препаратам цефалоспоринового или пенициллинового ряда
- Индивидуальная непереносимость меропенема
- Желудочные недомогания и колит (назначают с осторожностью)
- Во время состояния беременности и лактации.
Меры предосторожности
При задействовании антибиотика широкого спектра действия “Меронем” для лечения инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей, которые вызвала бактерия Pseudomonas aeruginosa , нужно систематически тестировать на чувствительность к этому микробу.
Если у пациента наблюдается аллергическая реакция на препарат, следует прекратить его применение.
При наличии заболеваний печени нужно контролировать уровень билирубина у больных.
Когда инфекция спровоцирована стафилококком метициллин-резистентного вида, то не рекомендовано применять для терапии “Меронем”.
Следует воздержаться от приема препарата перед вождением автомобиля или управлением механизированными процессами, поскольку после введения лекарства могут возникнуть судороги, сильная головная боль и онемение участков тела.
Перекрестные лекарственные взаимодействия
Нужно учитывать следующие факторы:
- Нельзя употреблять вместе с гепарином
- Совместное применение “Меронема” и нефротоксичных средств повышает риск для развития опасных осложнений для здоровья
- Вальпроевая кислота в соединении с меропренемом уменьшает эффект воздействия на возбудителей бактериальной инфекции
- Комплексная терапия веществ для снижения мочевины в крови (пробенециды) и антибиотика “Меронем” увеличивает скорость выведения последнего и повышает его количество в кровеносной системе.
Побочные эффекты
Нежелательные последствия от приема лекарственного средства отмечаются нечасто. Существуют сведения о таких последствиях:
- Расстройство стула, боль в животе, рвота – в системе пищеварительного тракта
- Высыпания, крапивница, зуд – реакции дерматологические
- Лейкопения, анемия, обратимый тромбоцитоз – кровеносная система
- Повышенный уровень мочевины и креатинина – мочевыводящая система
- Головная боль, судороги, возможные парестезии – нервная система
- Тахикардия, сердечная недостаточность, гипертензия
- Аллергические отеки и анафилактический шок
- Воспалительные процессы, боль или тромбофлебит в местах введения препарата
- Изредка молочница (кандидоз) как во рту, так и вагинального характера
- Бессонница, галлюцинации, депрессивное состояние — подробнее о депрессии, можно узнать в статье: .
Передозировка
Во время применения препарата существует возможность случайной передозировки. Это касается в большинстве случаев пациентов, которые имеют нарушения в работе почек. Назначают симптоматическое лечение и процедуру гемодиализа.
Условия и срок хранения
“Меронем” хранят в сухом месте без доступа к нему детей. Максимальная температура – 28 °C.
Антибиотик считается годным для применения, если хранится в соответствующих условиях не более четырех лет.
Аналоги
В фармацевтической промышленности существует больше 30 аналогов, в составе которых имеется действующее вещество меропенем. Кроме того есть около 100 препаратов, в составе которых другие ингредиенты, но они могут применяться для лечения похожих заболеваний.
Медокеми Лтд., Кипр
Цена
от 340 до 620 руб. за 1 флакон
Основное вещество – меропенем. Производится в виде кристаллического порошка, приготовленного для раствора, используемого для инъекций.
Плюсы
- Доступная цена
Состав и форма выпуска
во флаконах стеклянных вместимостью 10 или 20 мл, закрытых резиновой пробкой, обжатых алюминиевым кольцом и пластмассовой крышечкой; в пачке картонной с контролем первого вскрытия 10 флаконов.
во флаконах стеклянных вместимостью 30 мл, закрытых резиновой пробкой, обжатых алюминиевым кольцом и пластмассовой крышечкой; в пачке картонной с контролем первого вскрытия 10 флаконов.
Описание лекарственной формы
Порошок от белого до светло-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антибактериальное .Показания препарата Меронем ®
Меронем ® показан для лечения у детей (старше 3 мес) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
Пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
Инфекции мочевыводящей системы;
Инфекции брюшной полости;
Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
Инфекции кожи и ее структур;
Менингит;
Септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Эффективность препарата Меронем ® доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Противопоказания
гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе;
выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам);
дети до 3 мес.
С осторожностью: одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами; пациентам с жалобами со стороны ЖКТ (диарея), особенно страдающим колитами.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Безопасность применения препарата Меронем ® у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.
Меронем ® не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.
Лактация
Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем ® не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо отмене приема препарата Меронем ® .
Побочные действия
В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.
Частота побочных реакций приведена ниже в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Система кроветворения*: часто — тромбоцитоз; нечасто — эозинофилия, тромбоцитопения; редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; очень редко — гемолитическая анемия.
Нервная система: нечасто — головная боль, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**; редко — судороги.
ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ , ЛДГ и концентрации билирубина в сыворотке крови; нечасто — запор**, холестатический гепатит**; очень редко — псевдомембранозный колит.
Кожа и подкожная клетчатка: нечасто — сыпь, крапивница, кожный зуд; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Иммунная система: очень редко — ангионевротический отек, проявления анафилаксии.
ССС: нечасто — сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение АД**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**.
Почки и мочевыводящие пути: нечасто — повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови.
Респираторный тракт: нечасто — диспноэ**.
Прочие: часто — местные реакции (воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения); редко — вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта.
*Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
**Причинно-следственная связь с приемом препарата Меронем ® не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентных взрослых пациентов, получавших терапию препаратом Меронем ® (500 или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС . У 36 пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5 случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией препаратом Меронем ® .
Способ применения и дозы
Взрослые .
Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
500 мг в/в каждые 8 ч при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекции кожи и структур кожи;
1 г в/в каждые 8 ч при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также септицемии.
Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек
У пациентов с Cl креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:
| Клиренс креатинина, мл/мин | Доза (на основе единицы доз 500 мг, 1 г, 2 г) | Частота введения |
| 26-50 | одна единица дозы | каждые 12 ч |
| 10-25 | 0,5 единицы дозы | каждые 12 ч |
| <10 | 0,5 единицы дозы | каждые 24 ч |
Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меронем ® , рекомендуется, чтобы единица дозы (исходя из типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
В настоящее время нет данных об опыте применения препарата Меронем ® для введения больным, находящимся на перитонеальном диализе.
Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени
У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты
У пожилых больных с нормальной функцией почек или Cl креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.
Дети
Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.
Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.
Метод введения
Меронем ® для в/в применения может вводиться в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 мин, используя для разведения соответствующие инфузионные жидкости.
Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3 ч) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах. К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.
Если принято решение о терапии пациента методом продленной инфузии, то следует обратить внимание на данные по стабильности совместимых инфузионных жидкостей (см. таблицу ниже).
Меронем ® для в/в болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет около 50 мг/мл. Полученный раствор представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.
Меронем ® для в/в инфузий может быть разведен совместимой инфузионной жидкостью (от 50 до 200 мл).
Меронем ® не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.
Меронем ® совместим со следующими инфузионными жидкостями:
0,9% раствор натрия хлорида;
5 или 10% раствор декстрозы;
5% раствор декстрозы с 0,02% раствором натрия гидрокарбоната;
0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
5% раствор декстрозы с 0,225% раствором натрия хлорида;
5% раствор декстрозы с 0,15% раствором калия хлорида;
2,5 или 10% раствор маннитола.
При разведении препарата Меронем ® следует соблюдать стандартный режим асептики. Необходимо встряхивать разведенный раствор перед введением.
Все флаконы предназначены только для однократного применения.
Для в/в инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор препарата Меронем ®
Меронем ® , разведенный, как описано выше, сохраняет эффективность при хранении при комнатной температуре (ниже 25 °C) или при хранении в холодильнике (до 4 °C) в течение времени, указанного в следующей таблице:
| Растворитель | Длительность хранения, ч | |
| при 15-25 °C | при 4 °C | |
|
Препарат, разведенный водой для инъекций, предназначенный для болюсной инъекции | 8 | 24 |
| растворы (1-20 мг/мл), приготовленные с использованием: | ||
| 0,9% натрия хлорида | 8 | 48 |
| 5% декстрозы | 3 | 14 |
| 5% декстрозы и 0,225% натрия хлорида | 3 | 14 |
| 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида | 3 | 14 |
| 5% декстрозы и 0,15% калия хлорида | 3 | 14 |
| 2,5% декстрозы или 10% маннитолом для в/в инфузий | 3 | 14 |
| 10% декстрозы | 2 | 8 |
| 5% декстрозы и 0,02% натрия гидрокарбоната для в/в инфузий | 2 | 8 |
Раствор препарата Меронем ® не должен замораживаться.
Передозировка
Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Лечение: симптоматическое. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.
Особые указания
Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.
Как и при использовании других антибиотиков при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.
В редких случаях при применении препарата Меронем ® , как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Меронем ® .
Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в т.ч. , с фатальным исходом) при использовании препарата Меронем ® , как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем ® должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Применение препарата Меронем ® у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может варьировать в зависимости от региона и времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным стафилококком, не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с техникой. Не проводилось исследований влияния препарата Меронем ® на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме препарата Меронем ® могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.
Комментарий
Перед использованием препарата необходимо прочитать инструкцию по применению.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Меронем ®
При температуре не выше 30 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Меронем ®
4 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| A39 Менингококковая инфекция | Бессимптомное носительство менингококков |
| Инфекция менингококковая | |
| Менингококконосительство | |
| Эпидемия менингита | |
| A41.9 Септицемия неуточненная | Бактериальная септицемия |
| Бактериальные инфекции тяжелого течения | |
| Генерализованные инфекции | |
| Генерализованные системные инфекции | |
| Инфекции генерализованные | |
| Раневой сепсис | |
| Септико-токсические осложнения | |
| Септикопиемия | |
| Септицемия | |
| Септицемия/бактериемия | |
| Септические заболевания | |
| Септические состояния | |
| Септический шок | |
| Септическое состояние | |
| Токсико-инфекционный шок | |
| Шок септический | |
| Эндотоксиновый шок | |
| A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации | Бактериальная инфекция |
| Бактериальные инфекции | |
| Инфекции бактериальные | |
| Инфекционные заболевания | |
| G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках | Менингеальные инфекции |
| Менингит | |
| Менингит бактериальной этиологии | |
| Пахименингит наружный | |
| Эпидурит гнойный | |
| J18 Пневмония без уточнения возбудителя | Альвеолярная пневмония |
| Внебольничная пневмония атипичная | |
| Внебольничная пневмония непневмококковая | |
| Воспаление легких | |
| Воспаление нижних дыхательных путей | |
| Воспалительное заболевание легких | |
| Долевая пневмония | |
| Инфекции дыхательных путей и легких | |
| Инфекции нижнего отдела дыхательных путей | |
| Кашель при воспалительных заболеваниях легких и бронхов | |
| Крупозная пневмония | |
| Лимфоидная интерстициальная пневмония | |
| Нозокомиальная пневмония | |
| Обострение хронической пневмонии | |
| Острая внебольничная пневмония | |
| Острая пневмония | |
| Очаговая пневмония | |
| Пневмония абсцедирующая | |
| Пневмония бактериальная | |
| Пневмония крупозная | |
| Пневмония очаговая | |
| Пневмония с затруднением отхождения мокроты | |
| Пневмония у больных СПИДом | |
| Пневмония у детей | |
| Септическая пневмония | |
| Хроническая обструктивная пневмония | |
| Хроническая пневмония | |
| K65 Перитонит | Абдоминальная инфекция |
| Внутрибрюшинные инфекции | |
| Внутрибрюшные инфекции | |
| Диффузный перитонит | |
| Инфекции абдоминальные | |
| Инфекции брюшной полости | |
| Инфекция брюшной полости | |
| Инфекция желудочно-кишечного тракта | |
| Спонтанный бактериальный перитонит | |
| L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная | Абсцесс мягких тканей |
| Бактериальная или грибковая инфекция кожи | |
| Бактериальные инфекции кожи | |
| Бактериальные инфекции мягких тканей | |
| Бактериальные кожные инфекции | |
| Бактериальные поражения кожи | |
| Вирусная инфекция кожи | |
| Вирусные инфекции кожи | |
| Воспаление клетчатки | |
| Воспаление кожных покровов в местах инъекций | |
| Воспалительные кожные заболевания | |
| Гнойничковое заболевание кожи | |
| Гнойничковые заболевания кожи | |
| Гнойно-воспалительное заболевание кожи и мягких тканей | |
| Гнойно-воспалительные заболевания кожи | |
| Гнойно-воспалительные заболевания кожи и ее придатков | |
| Гнойно-воспалительные заболевания мягких тканей | |
| Гнойные инфекции кожи | |
| Гнойные инфекции мягких тканей | |
| Инфекции кожи | |
| Инфекции кожи и кожных структур | |
| Инфекционное поражение кожи | |
| Инфекционные заболевания кожи | |
| Инфекция кожи | |
| Инфекция кожи и ее придатков | |
| Инфекция кожи и подкожных структур | |
| Инфекция кожи и слизистых оболочек | |
| Инфекция кожных покровов | |
| Кожные бактериальные инфекции | |
| Некротизирующие подкожные инфекции | |
| Неосложненные инфекции кожи | |
| Неосложненные инфекции мягких тканей | |
| Поверхностная эрозия кожи со вторичной инфекцией | |
| Пупочная инфекция | |
| Смешанные инфекции кожи | |
| Специфические инфекционные процессы в коже | |
| Суперинфекция кожи | |
| N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации | Асимптоматическая бактериурия |
| Бактериальные инфекции мочевыводящих путей | |
| Бактериальные инфекции мочевых путей | |
| Бактериальные инфекции мочеполовой системы | |
| Бактериурия | |
| Бактериурия асимптоматическая | |
| Бактериурия хроническая скрытая | |
| Бессимптомная бактериурия | |
| Бессимптомная массивная бактериурия | |
| Воспалительное заболевание мочевыводящих путей | |
| Воспалительное заболевание мочеполового тракта | |
| Воспалительное заболеваний мочевого пузыря и мочевыводящих путей | |
| Воспалительные заболевания мочевыводящей системы | |
| Воспалительные заболевания мочевыводящих путей | |
| Воспалительные заболевания урогенитальной системы | |
| Грибковые заболевания урогенитального тракта | |
| Грибковые поражения мочевых путей | |
| Инфекции мочевого тракта | |
| Инфекции мочевыводящего тракта | |
| Инфекции мочевыводящей системы | |
| Инфекции мочевыводящих путей | |
| Инфекции мочевых путей | |
| Инфекции мочевых путей, вызванные энтерококками или смешанной флорой | |
| Инфекции мочеполового тракта неосложненные | |
| Инфекции мочеполового тракта осложненные | |
| Инфекции органов мочеполовой системы | |
| Инфекции урогенитальные | |
| Инфекционные заболевания мочевыводящих путей | |
| Инфекция мочевого тракта | |
| Инфекция мочевыводящих путей | |
| Инфекция мочевыделительной системы | |
| Инфекция мочевых путей | |
| Инфекция мочеполовых путей | |
| Инфекция урогенитального тракта | |
| Неосложненные инфекции мочевыводящих путей | |
| Неосложненные инфекции мочевых путей | |
| Неосложненные инфекции мочеполовой системы | |
| Обострение хронической инфекции мочевого тракта | |
| Ретроградная инфекция почек | |
| Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей | |
| Рецидивирующие инфекции мочевых путей | |
| Рецидивирующие инфекционные заболевания мочевыводящих путей | |
| Смешанные уретральные инфекции | |
| Урогенитальная инфекция | |
| Урогенитальное инфекционно-воспалительное заболевание | |
| Урогенитальный микоплазмоз | |
| Урологическое заболевание инфекционной этиологии | |
| Хроническая инфекция мочевого тракта | |
| Хронические воспалительные заболевания органов малого таза | |
| Хронические инфекции мочевыводящих путей | |
| Хронические инфекционные заболевания мочевыводящей системы | |
| N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки | Внутриматочные инфекции |
| Воспалительные заболевания женских гениталий | |
| Воспалительные заболевания женских половых органов | |
| Инфекция половых органов | |
| Хронический эндомиометрит | |
| Хроническое воспалительное заболевание матки | |
| Эндометрит | |
| Эндомиометрит | |
| R78.8.0* Бактериемия | Бактериемия |
| Персистирующая бактериемия | |
| T88.9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточненное | Болевой синдром в послеоперационном периоде |
| Болевой синдром в послеоперационном периоде после ортопедических операций | |
| Болевой синдром после диагностических процедур | |
| Болевой синдром после дигностических вмешательств | |
| Болевой синдром после операций | |
| Болевой синдром после операционных вмешательств | |
| Болевой синдром после ортопедических операций | |
| Болевой синдром после удаления геморроидальных узлов | |
| Болевой синдром после хирургических вмешательств | |
| Болевой синдром при применении эксимерного лазера | |
| Болевой синдром при травмах и после оперативных вмешательств | |
| Болевые синдромы в стоматологической практике | |
| Болезненные диагностические вмешательства | |
| Болезненные диагностические манипуляции | |
| Болезненные инструментальные диагностические процедуры | |
| Болезненные инструментальные манипуляции | |
| Болезненные лечебные процедуры | |
| Болезненные манипуляции | |
| Болезненные перевязки | |
| Болезненные терапевтические вмешательства | |
| Болезненные хирургические вмешательства | |
| Боли в области операционной раны | |
| Боли в послеоперационном периоде | |
| Боли после диагностических вмешательств | |
| Боли после ортопедических операций | |
| Боли после хирургических вмешательств | |
| Боли при проведении диагностических процедур | |
| Боли при проведении терапевтических процедур | |
| Боль в ортопедии | |
| Боль в послеоперационном периоде | |
| Боль после диагностических вмешательств | |
| Боль после проведения склерозирующей терапии | |
| Боль после стоматологических вмешательств | |
| Боль после хирургических вмешательств | |
| Боль послеоперационная | |
| Боль послеоперационная и посттравматическая | |
| Боль при экстракции зуба | |
| Воспаление после операций и травм | |
| Воспаление после ортопедических операций | |
| Воспалительные процессы после оперативных вмешательств | |
| Воспалительный синдром после операционных вмешательств | |
| Нагноившиеся послеоперационные свищи | |
| Операционная рана | |
| Осложнения после удаления зуба | |
| Послеоперационная боль | |
| Послеоперационные боли | |
| Послеоперационный болевой синдром | |
| Постоперационная боль |
- Латинское название: Meronem
- Код АТХ: J01DH02
- Действующее вещество: Меропенем (Meropenem)
- Производитель: Astra Zeneca UK Ltd. (Великобритания), ACSDobfar (Италия), Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company (Япония)
Состав
В1 флаконе меропенема тригидрата 570 мг или 1140 мг, что соответствует 500 мг или 1000 мг безводного меропенема .
Безводный натрия карбонат, как вспомогательное вещество.
Форма выпуска
Порошок во флаконах по 0,5 и 1 г.
Фармакологическое действие
Антибактериальное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Меронем - , имеющий широкий спектр действия. Бактерицидное действие его связано воздействием на синтез клеточной мембраны бактерий. Имеет высокую способность проникать в клетку бактерий, стабилен к β-лактамазам и обладает сродством к белкам, которые связывают пенициллин . Именно этими особенностями объясняется мощное бактерицидное действие.
К препарату чувствительны: грамположительные и грамотрицательные аэробы , грамположительные и грамотрицательные анаэробы , возбудители, обладающие природной резистентностью и другие возбудители (хламидии pneumoniae и psittaci , Mycoplasmapneumoniae , Coxiellaburnetii ). В исследованиях вне живого организма выявлено, что меропенем синергетически действует с прочими антибиотиками. Клиническими испытаниями показано, что препарат имеет пост-антибиотическое действие .
Фармакокинетика
Меронем проникает в ткани и жидкости организма (также и спинно-мозговую жидкость) и в них находится в тех концентрациях, которые превышают необходимые для подавления бактерий. Метаболизируется в печени. Период полувыведения - 1,5 часа, а в течение 12 часов еще может определяться в моче. Около 70% препарата выводится почками. При назначении 500 мг через 8 часов кумуляции не отмечается. Лицам пожилого возраста необходима коррекция дозы. При печеночной недостаточности применяется в обычных дозировках.
Фармакокинетика препарата у детей и у взрослых сходная.
Показания к применению
Меронем применяется при заболеваниях:
- септицемия;
- пневмония ;
- инфекции брюшной полости (осложненный , пельвиоперитонит );
- болезни мочевыводящей системы ( , пиелит );
- инфекции малого таза;
- инфекции кожи;
Противопоказания
- повышенная гиперчувствительность к антибиотикам группы карбапенемов ;
- беременность ;
- кормление грудью;
- к бета-лактамным антибиотикам ( или цефалоспорины );
- возраст до 3 мес.
Меронем с осторожностью назначается одновременно с .
Побочные действия
Хорошо переносится больными, и серьезные побочные реакции встречаются редко.
Возможны:
- местные реакции ( , воспаление в месте введения);
- головная боль, парестезии, депрессия, тревожность, возбудимость, ;
- тромбоцитоз , тромбоцитопения , лейкопения , ;
- тошнота, жидкий стул, редко - псевдомембранозный .
- сыпь, кожный зуд;
- снижение или повышение АД, сердечная недостаточность, или брадикардия ;
- диспноэ ;
- повышение уровня креатинина в крови.
Меронем, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Вводится в/в: болюсно (не меньше 5 мин), инфузионно (20–30 мин). Для внутривенных инъекций препарат разводят водой для инъекций в соотношении 10 мл на 500 мг меропенема и 20 мл на 1000 мг.
Для инфузий используются следующие инфузионные жидкости: , декстроза , натрия хлорид + декстроза , декстроза + , маннитол . Для в/в инфузий и инъекций применяется только свежеприготовленный раствор.
Взрослым вводится по 500 мг в/в через 8 ч при инфекциях средней тяжести, и по 1 г в/в через 8 ч при перитоните
, тяжелой нозокомиальной пневмонии
, септицемии
. При менингитах
по 2 г через 8 ч.
Детям от 3 мес. до 12 лет — 10 -20 мг на кг веса через 8 ч. При бактериальном менингите
40 мг на кг веса через 8 ч. При весе более 50 кг назначаются дозы для взрослых.
Инструкция по применению Меронема содержит подробную информацию о дозировках препарата у пациентов с почечной недостаточностью.В данном случае, в зависимости от клиренса креатинина , уменьшается доза и кратность введения.
Передозировка
Возможна передозировка у больных с нарушенной функцией почек. В таких случаях проводится гемодиализ .
Взаимодействие
Урикозурический препарат подавляет экскрецию меропенема и увеличивает период его полувыведения.
При совместном приеме с возникает риск развития судорог.
Средства, которые блокируют канальцевую секрецию (НПВП, Пробенецид, ) будут замедлять выведение этого препарата и увеличивать его концентрацию в плазме.
Осторожно применять совместно с нефротоксичными антибиотиками (Ристомицин , Флоримицин , цефалоспорины I поколения).
Несовместим с . Действует антагонистично с бета-лактамными антибиотиками .
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
В сухом месте. Температура хранения не выше 30°C.
Срок годности
Аналоги Меронема
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:, Меропенабол , Меропенем-Векста , Меропенем Спенсер , Меропенем Джодас , Меропенем-Виал , Меропенем-Веро , Пропинем , Сайронем . Данные аналоги имеют одну форму выпуска и дозировку.
Отзывы
По отзывам большинства пациентов - это эффективный препарат, который применялся у них при тяжелом течении заболеваний (внегоспитальные инфекции, пиелонефрит с развитием уросепсиса , гнойный менингит , перитонит , хирургический сепсис ). Он имеет очень широкий спектр действия, высокую биодоступность, минимальную резистентность микроорганизмов и минимальные побочные эффекты. Именно поэтому очень часто Меронем применяется в отделении реанимации и интенсивной терапии.
Так, описан опыт применения Меронема при тяжелейших случаях бактериального менингита у новорожденных , когда проводимая ранее антибактериальная терапия (цефалоспорины III поколения, фторхинолоны и аминогликозиды ) оказалась неэффективны. У детей не было зафиксировано токсических эффектов .
Многих пациентов не устраивает его стоимость. Но, если подсчитать курсовую стоимость лечения этим препаратом - она существенно ниже терапии Тиенамом .
Цена Меронема,где купить
Приобрести можно в аптеках Москвы и других городов. Цена Меронема зависит от дозы. Стоимость препарата 1 г во флаконе №10 колеблется от 12 880 руб. до 15560 руб., а по 0,5 г во флаконе №10 от 8022 руб. до 8845 руб.
Меронем: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Meronem
Код ATX: J01DH02
Действующее вещество: меропенем (meropenem)
Производитель: Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company (Япония), ACS Dobfar (Италия), Astra Zeneca UK Ltd. (Великобритания)
Актуализация описания и фото: 14.08.2019
Меронем – антибактериальный препарат широкого спектра действия.
Форма выпуска и состав
Меронем выпускают в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: от белого до светло-желтого цвета (по 500 мг в стеклянных флаконах вместимостью 10 и 20 мл, по 10 флаконов в картонных пачках с контролем первого вскрытия; по 1000 мг в стеклянных флаконах вместимостью 30 мл, по 10 флаконов в картонных пачках с контролем первого вскрытия).
Действующее вещество: меропенема тригидрат, в 1 флаконе в пересчете на безводный меропенем – 500 или 1000 мг.
Вспомогательный компонент: безводный натрия карбонат.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Меропенем является антибиотиком, относящимся к классу карбапенемов. Он применяется парентерально и характеризуется относительной устойчивостью к дегидропептидазе-1 (ДГП-1). При его использовании отсутствует необходимость в дополнительном введении ингибитора ДГП-1.
Бактерицидное действие меропенема объясняется его влиянием на синтез клеточной стенки бактерий. Повышенная бактерицидная активность данного вещества в отношении широкого спектра анаэробных и аэробных микроорганизмов обусловлена высокой способностью меропенема проникать через стенку бактериальных клеток, высокой степенью стабильности активного компонента Меронема к большинству р-лактамаз и существенной аффинностью к разнообразным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК). Для 76% видов бактерий, подвергшихся изучению, соотношение МБК/МИК составляло 2 или меньше.
Исследования in vitro доказывают, что меропенем обладает синергетическим действием по отношению к различным антибиотикам. Многочисленные тесты in vitro и in vivo подтвердили наличие у данного вещества постантибиотического эффекта. Для микроорганизмов характерны один или несколько из указанных ниже механизмов резистентности к меропенему: выработка бета-лактамаз, способствующих гидролизу карбапенемов, нарушение проницаемости клеточных стенок грамотрицательных бактерий вследствие синтеза поринов, интенсификация механизмов эффлюкса, снижение сродства к целевым ПСБ. В качестве критериев чувствительности к меропенему, основанных на фармакокинетике Меронема и на корреляции микробиологических и клинических данных, рекомендуются исключительно МИК и диаметр зоны, которые определяются индивидуально для соответствующих возбудителей.
Чувствительными к меропенему считаются микроорганизмы с диаметром зоны более 14 мм, промежуточная чувствительность бактерий к Меронему наблюдается при диаметре зоны 12–13 мм, а резистентными к Меронему являются микроорганизмы с диаметром зоны 11 мм и менее.
В Европейском Союзе приняты следующие пороговые значения МИК меропенема в отношении различных патогенных бактерий в клинических условиях:
- чувствительность ≤ 2 мг/л, резистентность > 8 мг/л: Enterobacteriaceae, Acinetobacter, Pseudomonas, грамположительные и грамотрицательные анаэробы;
- чувствительность ≤ 2 мг/л, резистентность > 2 мг/л: Streptococcus групп A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae;
- чувствительность 2 мг/л: другие стрептококки;
- чувствительность ≤ 0,25 мг/л, резистентность > 0,25 мг/л: Neisseria meningitidis.
Штаммы, для которых МИК оказывается выше порога чувствительности, крайне редки либо не обнаруживаются в настоящее время. Выявление такого штамма требует повторного проведения теста на МИК. При подтвержденном результате штамм передается в справочную лабораторию, где он считается резистентным до получения полностью подтвержденного клинического эффекта, касающегося его.
Чувствительность к меропенему определяется посредством стандартных методов, а результаты исследований интерпретируются в соответствии с локальными руководствами. Эффективность Меронема в отношении того или иного патогенна подтверждается руководствами по антибактериальной терапии и опытом клинического применения.
Чувствительными к меропенему считаются следующие микроорганизмы:
- грамотрицательные анаэробы: Prevotella disiens, Prevotella bivia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis;
- грамположительные анаэробы: род Peptostreptococcus (включая magnus, P. anaerobius, P. micros), Peptoniphilus asaccharolyticus, Clostridium perfringens;
- грамотрицательные аэробы: Serratia marcescens, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae;
- грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes группы А, Streptococcus agalactiae группы В, Streptococcus pneumoniae, группа Streptococcus milleri (S. intermedius, S. constellatus, S. anginosus), Enterococcus faecalis, семейство Staphylococcus (метициллинчувствительные штаммы), включая Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный штамм).
Для следующих патогенных микроорганизмов актуальна проблема приобретенной резистентности:
- грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, род Acinetobacter;
- грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.
К бактериям, для которых характерна природная резистентность к меропенему, принадлежат:
- грамотрицательные аэробы: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia;
- другие возбудители: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Coxiella burnetii.
Фармакокинетика
Внутривенное введение меропенема на протяжении 30 минут здоровым добровольцам обуславливает его максимальную концентрацию в плазме крови, составляющую приблизительно 11 мкг/мл при дозе 250 мг, 23 мкг/мл при дозе 500 мг и 49 мкг/мл при дозе 1000 мг. Однако в отношении максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) абсолютная пропорциональная фармакокинетическая зависимость от введенной дозы Меронема отсутствует. Наблюдается снижение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин в диапазоне доз 250‒2000 мг.
При внутривенной болюсной инъекции Меронема здоровым добровольцам на протяжении 5 минут максимальная концентрация препарата в плазме составляет 52 мкг/мл при дозе 500 мг и 112 мкг/мл при дозе 1000 мг. Через 6 часов после внутривенного введения меропенема в дозе 500 мг его содержание в плазме крови уменьшается до значения 1 мкг/мл и менее. Пролонгированная (до 3 часов и более) инфузия карбапенемов может вызвать оптимизацию их фармакодинамических и фармакокинетических показателей. При стандартной инфузии в течение 30 минут у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг через каждые 8 часов соотношение между периодом времени, когда уровень меропенема в крови превышает МИК, и интервалом дозирования (МИК равна 4 мкг/мл) составляет соответственно 30% и 58%. Введение таких же доз добровольцам посредством трехчасовой инфузии через каждые 8 часов приводит к повышению данного показателя до 43% и 73% при дозах 500 мг и 2000 мг соответственно. Средняя концентрация меропенема в плазме у здоровых добровольцев после внутривенной болюсной инфузии Меронема на протяжении 10 минут в дозе 1000 мг превышает МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования в отличие от 59% при трехчасовом внутривенном болюсном введении 1000 мг меропенема.
Активный компонент Меронема хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая цереброспинальную жидкость у больных с бактериальным менингитом. При этом его концентрации превышают требуемые для подавления жизнедеятельности большинства микроорганизмов.
При многократном введении Меронема с интервалом 8 часов пациентам с нормально функционирующими почками кумуляции меропенема не наблюдается. У данной категории пациентов период полувыведения составляет приблизительно 1 час. Меропенем связывается с белками плазмы на 2%.
Примерно 70% дозы меропенема, введенной внутривенно, выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении 12 часов, после чего отмечается несущественная почечная экскреция. Концентрации действующего вещества в моче, составляющие более 10 мкг/мл, остаются неизменными на протяжении 5 часов после введения препарата в дозе 500 мг. При схеме лечения, предусматривающей введение меропенема по 500 мг через каждые 8 часов или по 1000 мг через каждые 6 часов, кумуляции препарата в моче и плазме крови у добровольцев с нормально функционирующей печенью не наблюдается.
Меропенем образует единственный метаболит, не обладающий микробиологической активностью. Согласно исследованиям, участниками которых являлись дети, фармакокинетика меропенема у взрослых пациентов и у детей практически аналогична. Период полувыведения препарата у детей младше 2 лет составляет около 1,5–2,3 часа, а в диапазоне доз 10‒40 мг/кг отмечается линейная зависимость данного параметра от величины дозы.
Эксперименты по изучению фармакокинетики Меронема у больных с почечной недостаточностью подтвердили наличие корреляции клиренса меропенема и клиренса креатинина. При лечении таких пациентов необходима коррекция дозы.
Исследования фармакокинетики у лиц преклонного возраста подтверждают снижение клиренса активного компонента Меронема, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, обусловленным возрастными особенностями. Выведение меропенема при гемодиализе приводит к повышению клиренса примерно в 4 раза по сравнению с его клиренсом у больных анурией.
Согласно исследованиям фармакокинетики, в которых участвовали пациенты с дисфункциями печени, данные патологические изменения не влияют на фармакокинетические параметры меропенема.
Показания к применению
Взрослым и детям старше 3 месяцев Меронем назначают для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний (в качестве монопрепарата или в комбинации с другими противомикробными средствами):
- Инфекции брюшной полости;
- Инфекции мочевыводящей системы;
- Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, включая эндометрит;
- Септицемия;
- Менингит;
- Инфекции кожи и ее структур.
В качестве монопрепарата или в комбинации с противогрибковыми/противовирусными средствами Меронем назначают для эмпирической терапии взрослым с предполагаемой инфекцией, сопровождающейся симптомами фебрильной нейтропении.
Противопоказания
Абсолютные:
- Детский возраст до 3 месяцев;
- Выраженная гиперчувствительность (тяжелые кожные или анафилактические реакции) к любому антибактериальному препарату с бета-лактамной структурой, т.е. к цефалоспоринам и/или пенициллинам;
- Указания в анамнезе на повышенную чувствительность к меропенему либо другим средствам из группы карбапенемов.
Относительные (необходимо соблюдать особую осторожность в связи с риском развития осложнений):
- Наличие жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диареи), особенно у пациентов, страдающих колитами;
- Одновременное применение потенциально нефротоксичных препаратов.
Во время беременности/лактации Меронем может быть назначен только если ожидаемая польза от терапии превышает возможные риски для плода/ребенка.
Инструкция по применению Меронема: способ и дозировка
Меронем вводится внутривенно в виде болюсной инъекции в течение как минимум 5 минут либо в виде инфузии в течение 15-30 минут.
Для болюсных в/в инъекций Меронем разводят стерильной инъекционной водой (на 250 мг меропенема – 5 мл воды).
Для в/в инфузий Меронем разводят с одной из следующих инфузионных жидкостей (в количестве 50-200 мл): 5 или 10% раствор декстрозы, 2,5 или 10% раствор маннитола, 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,225% раствором натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,02% раствором натрия гидрокарбоната, 5% раствор декстрозы с 0,15% раствором калия хлорида.
При разведении следует соблюдать стандартные правила асептики, перед введением – встряхивать разведенный раствор. Меронем нельзя спешивать или добавлять к другим препаратам. Все флаконы предназначены для однократного применения.
Дозы и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от вида возбудителя, тяжести течения заболевания и общего состояния пациента.
- Пневмония, гинекологические инфекции, инфекции мочевыводящих путей, кожи и ее структур: по 500 мг внутривенно каждые 8 часов;
- Перитонит, септицемия, нозокомиальная пневмония, подозрение на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении: по 1000 мг внутривенно каждые 8 часов;
- Менингит: по 2000 мг каждые 8 часов.
- КК 26-50: 1 доза каждые 12 часов;
- КК 10-25: ½ дозы каждые 12 часов;
- КК менее 10: ½ дозы каждые 24 часа.
Действующее вещество Меронема выводится при гемодиализе. По этой причине в случае длительного лечения, для восстановления эффективной концентрации меропенема в плазме крови рекомендуется вводить назначенную врачом дозу по завершении процедуры гемодиализа.
Опыта применения Меронема при лечении больных, находящихся на перитонеальном диализе, нет.
Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет препарат вводят внутривенно каждые 8 часов в дозе 10-20 мг/кг в зависимости от состояния ребенка, типа инфекции, чувствительности возбудителя и тяжести течения заболевания.
Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.
Опыта применения Меронема у детей с нарушениями функции почек и печени нет.
Побочные действия
В целом Меронем переносится пациентами хорошо, отмены терапии побочные эффекты требуют редко.
Возможные нежелательные реакции:
- Система кроветворения: часто – тромбоцитоз; нечасто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения; очень редко – гемолитическая анемия;
- Желудочно-кишечный тракт: часто – повышение активности печеночных трансаминаз, диарея, тошнота и/или рвота, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы; нечасто – запор* и холестатический гепатит*; очень редко – псевдомембранозный колит;
- Нервная система: нечасто – парестезия, головная боль, бессонница*, повышенная возбудимость*, тревожность*, обморок*, депрессия*, галлюцинации*; редко – судороги;
- Иммунная система: очень редко – проявления анафилаксии, ангионевротический отек;
- Сердечно-сосудистая система: нечасто – тромбоэмболия ветвей легочной артерии*, брадикардия*, тахикардия*, снижение или повышение артериального давления*, сердечная недостаточность*, инфаркт миокарда*, остановка сердца*;
- Почки и мочевыводящая система: нечасто – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови;
- Кожа и подкожная клетчатка: нечасто – кожный зуд, сыпь и крапивница; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
- Дыхательная система: нечасто – диспноэ*;
- Прочие: часто – местные реакции (боль, воспаление, тромбофлебит в месте введения Меронема); редко – кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, вагинальный кандидоз.
* Причинно-следственная связь этих побочных эффектов с применением Меронема не установлена.
Передозировка
Во время лечения Меронемом возможна случайная передозировка, особенно у больных с дисфункциями почек. В этом случае назначается симптоматическая терапия. В нормальном состоянии препарат быстро выводится через почки. У пациентов с дисфункциями почек меропенем и его метаболит эффективно элиминируются из организма посредством гемодиализа.
Особые указания
Опыт применения Меронема у детей с первичным/вторичным иммунодефицитом, а также нейтропенией отсутствует.
Лечение пациентов с заболеваниями печени следует проводить под тщательным контролем концентрации билирубина и активности трансаминаз.
В связи с вероятностью избыточного роста нечувствительных микроорганизмов во время терапии необходимо наблюдение за состоянием пациента.
При применении Меронема в качестве монопрепарата при лечении пациентов, находящихся в критическом состоянии, у которых выявлена или подозревается инфекция нижних дыхательных путей, вызываемая Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярно проводить тесты на чувствительность.
В редких случаях Меронем способствует развитию псевдомембранозного колита, который по тяжести течения может варьировать от легкой до угрожающей жизни формы. Важно помнить о риске возникновения псевдомембранозного колита при появлении диареи на фоне приема препарата.
Следует учитывать вероятность развития перекрестных аллергических реакций между Меронемом и цефалоспоринами, пенициллинами, бета-лактамными антибиотиками. Имеются сообщения о редких случаях развития серьезных реакций гиперчувствительности к меропенему, в том числе с фатальным исходом. По этой причине перед назначением данного препарата необходимо собрать тщательный анамнез пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибактериальным средствам. В случае наличия таких данных в истории болезни Меронем применяют с особой осторожностью, если возникает аллергическая реакция, Меронем отменяют и предпринимают соответствующие меры.
Влияние препарата на скорость реакций человека и его способность к концентрации внимания не изучалось. Однако следует учитывать вероятность развития таких побочных эффектов, как парестезии, головная боль, судороги.
Применение при беременности и лактации
Безопасность использования Меронема у беременных женщин недостаточно изучена. Эксперименты на животных показали отсутствие какого-либо неблагоприятного воздействия на развивающийся плод. Меронем нельзя применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза лечения для матери оказывается существенно выше вероятных рисков для плода. Во всех случаях лекарственное средство принимают исключительно под контролем специалиста.
Известно, что меропенем выделяется с грудным молоком. Препарат не назначают в период грудного вскармливания. Однако если лечение в период лактации необходимо по жизненно важным показаниям для матери, следует либо отменить Меронем, либо отказаться от грудного вскармливания.
При нарушениях функции печени
У больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Применение Меронема у пациентов с дисфункциями печени должно сопровождаться тщательным мониторингом уровня билирубина и трансаминаз.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов преклонного возраста с нормальной функцией почек либо при КК, превышающем 50 мл/мин, коррекция дозы не требуется.
Лекарственное взаимодействие
Аналоги
Аналогами Меронема являются: Меропенем , Меропенабол, Меропенем-Векста, Меропенем Спенсер, Меропенем Джодас, Меропенем-Виал, Меропенем-Веро, Пропинем, Сайронем.
Сроки и условия хранения
Хранить при температуре до 30ºС в месте, недоступном для детей. Не замораживать.
Срок годности – 4 года.
Разведенный Меронем также некоторое время сохраняет свою эффективность.
Тип растворителя: время хранения в холодильнике (4ºС)/ время хранения при комнатной температуре (15-25ºС):
- Вода для инъекций: 8 часов/24 часа;
- 0,9% раствор натрия хлорида: 8 часов/48 часов;
- 5% раствор декстрозы: 3 часа/14 часов;
- 10% раствор декстрозы: 2 часа/8 часов;
- 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида: 3 часа/14 часов;
- 5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида: 3 часа/14 часов;
- 5% раствор декстрозы и 0,02% раствор натрия гидрокарбоната: 2 часа/8 часов;
- 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида: 3 часа/14 часов;
- 2,5 или 10% раствор маннитола: 3 часа/14 часов.
Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
В одном флаконе содержится:
Меронем® 0,5 г Меронем® 1 г
Активный ингредиент:
меропенема тригидрат 570 мг 1140 мг
эквивалентный безводному меропенему 500 мг 1000 мг
Вспомогательный ингредиент:
натрия карбонат (безводный) 104 мг 208 мг
Описание
Порошок от белого до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик, карбапенем
Код АТХ: J01DH02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парeнтерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству b-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было 2 или меньше.
Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите – 0,25 мг/л.
Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
Значения, используемые только при менингите.
Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:
Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis1
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2
Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae группы B
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes группы A
Грамотрицательные аэробы:
Citrobacter freudii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Род Peptostreptococcus (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus)
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides caccae
Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecium1
Грамотрицательные аэробы:
Род Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella spp.
Другие возбудители:
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.
Фармакокинетика
Внутривенное введение в течение 30 мин препарата Mеронем® здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.
Однако, в отношении максимальной концентрации (Cmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная болюсная инъекция препарата Mеронем® здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл - для дозы 1 г.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.
Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 и 73%, соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.
Связывание с белками плазмы примерно 2%.
Около 70% внутривенной дозы препарата Meронем® выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика препарата Mеронем® у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
Почечная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.
Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.
Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Показания к применению
Меронем® показан для лечения у детей (старше 3 мес) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
- инфекции мочевыводящей системы;
- инфекции брюшной полости;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
- инфекции кожи и ее структур;
- менингит;
- септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Эффективность препарата Меронем® доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Противопоказания
Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.
Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам).
Дети до 3-х месяцев.
С осторожностью
Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами.
Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Безопасность применения препарата Меронем® у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.
Меронем® не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.
Период грудного вскармливания
Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меронем® не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата Меронем®.
Способ применения и дозы
Взрослые
Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;
1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.
При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.
Безопасность дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:
Клиренс креатинина (мл/мин) - Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1 г, 2 г) - Частота введения
26-50 одна единица дозы каждые 12 часов
10-25 0,5 единицы дозы каждые 12 часов
< 10 0,5 единицы дозы каждые 24 часа
Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Mеронем®, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
В настоящее время нет данных об опыте применения препарата Меронем® для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.
Дети
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 40 мг/кг каждые 8 часов.
Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.
Метод введения
Меронем® для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости.
Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.
Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций Меронем® следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25°С и в течение 16 часов при хранении в холодильнике (2-8°С).
Для приготовления раствора для внутривенных инфузий Меронем® следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий либо 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25°С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8°С), если для его приготовления был использован 0,9% раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный с использованием 5% раствора глюкозы, должен быть использован немедленно.
Раствор препарата Меронем® не должен замораживаться.
Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации.
Побочное действие
В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.
Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Органы и системы
Побочные эффекты
Система кроветворения*
Часто: тромбоцитоз
Нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения
Редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
Очень редко: гемолитическая анемия
Нервная система
Нечасто: головная боль, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**
Редко: судороги
Желудочно-кишечный тракт
Часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови
Нечасто: запор**, холестатический гепатит**
Очень редко: псевдомембранозный колит
Кожа и подкожная клетчатка
Нечасто: сыпь, крапивница, кожный зуд
Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Неуточненной частоты: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром)
Иммунная система
Очень редко: ангионевротический отек, проявления анафилаксии
Сердечно-сосудистая система
Нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**
Почки и мочевыводящие пути
Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови
Респираторный тракт
Нечасто: диспноэ**
Прочие
Часто: местные реакции - воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения
Редко: вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта
*Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а так же случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
**Причинно-следственная связь с приёмом препарата Меронем® не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию препаратом Меронем® (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией препаратом Меронем®.
Передозировка
Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия препарата Меронем®, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с препаратом Меронем® не рекомендуется.
Возможное действие препарата Меронем® на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь препарата Меронем® с белками плазмы крови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.
Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием препарата Меронем® и препаратов вальпроевой кислоты.
Применение препарата Меронем® во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.
Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно.
Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.
Особые указания
Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.
Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.
В редких случаях при применении препарата Меронем®, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Меронем®. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить Меронем®. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
На фоне применения карбапенемов, в том числе, меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Меронем® у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании препарата Меронем®, как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем® должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Применение препарата Меронем® у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
Не рекомендуется совместный прием препарата Меронем® и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с техникой
Не проводилось исследований влияния препарата Меронем® на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме препарата Меронем® могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения по 0,5 г и 1 г.
По 0,5 г активного вещества в стеклянные флаконы вместимостью 10 мл и 20 мл и по 1 г активного вещества в стеклянные флаконы вместимостью 30 мл (тип 1 Евр.Фарм.) закрытые резиновой пробкой, обжатые алюминиевым кольцом и пластмассовой крышечкой. На внешней поверхности флакона краской нанесен логотип AZ. По 10 флаконов с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
АстраЗенека ЮК Лимитед, 2 Кингдом Стрит, Лондон W2 6BD, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, United Kingdom
Производитель
Дайниппон Сумитомо Фармасьютикалс Компани Лтд,
Тсурусаки 2200, Оита Сити, Оита, 870-0106, Япония
Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company Ltd,
Tsurusaki 2200, Oita City, Oita, 870-0106, Japan
2. ЭйСиЭс Добфар СпА, Виале Аддетта 4/12, Трибиано, Милан, 20067, Италия
ACS Dobfar Spa, Viale Addetta 4/12, Tribiano, Milan, 20067, Italy
Выпускающий контроль качества
АстраЗенека ЮК Лимитед, Cилк Роуд Бизнес Парк, Макклcфилд, Чешир SK 10 2NA, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK 10 2NA, United Kingdom
