Тиазидные диуретики. Применение диуретиков при артериальной гипертензии: преимущества торасемида Взаимодействие с другими препаратами
В этом году на российском фармацевтическом рынке появился инновационный петлевой диуретик пролонгированного действия — Бритомар. На сегодняшний день это единственный оригинальный торасемид в России. В оценке клинической эффективности и безопасности препарата приняли участие более 3000 пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и хронической сердечной недостаточностью. Бритомар обладает выраженным мочегонным и умеренным сосудорасширяющим действием , антиальдостероновой активностью . Бритомар эффективен в лечении АГ и сердечной недостаточности (СН) у различных групп пациентов, он обеспечивает оптимальный контроль артериального давления, уменьшает кардиальный фиброз, снижает риск сердечно-сосудистой смертности на 59,7% . Пиковая концентрация Бритомара на 30% ниже, чем у торасемидов с немедленным высвобождением. Постепенное градиентное высвобождение торасемида из таблетки Бритомара обеспечивает поддержание равновесной концентрации препарата в крови, клинически это проявляется развитием диуреза с меньшей частотой острых позывов к мочеиспусканию, с меньшим ограничением повседневной активности пациентов, что повышает приверженность пациентов назначенной терапии.
У пациентов с СН Бритомар улучшает работоспособность за счет понижения функционального класса (NYHA, New-York Heart Association). Пациенты, принимавшие оригинальный торасемид, на 50% реже испытывали потребность в госпитализации по поводу сердечно-сосудистой патологии, по сравнению с пациентами, принимавшими фуросемид. Кроме того, Бритомар выгодно отличается от других петлевых диуретиков минимальным влиянием на уровень калия крови.
Таким образом, сегодня у врачей появилась новая возможность эффективного лечения пациентов с АГ и СН с помощью петлевого диуретика Бритомара — оригинального торасемида с пролонгированным высвобождением, который обеспечивает эффективный контроль артериального давления за счет развития управляемого и прогнозируемого диуреза и снижает риск сердечно-сосудистых осложнений.
Литература
- Инструкция по медицинскому применению препарата Бритомар.
- Экспертное заключение № ЭЗ-59894, «Научный центр экспертизы средств медицинского применения».
- De Berrazueta J. R., Gonzalez J. P., de Mier I., Poveda J. J., Garcia-Unzueta M. T. Vasodilatory action of loop diuretics: A plethysmography study of endothelial function in forearm arteries and dorsal hand veins in hypertensive patients and controls // J Cardiovasc Pharmacol. 2007; 49: 90-95.
- Goodfriend T. L., Ball D. L. et al. Torasemide inhibits aldosterone secretion in vitro // Life Sci. 1998; 63: 45-50.
- Cosin J., Diez J. TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: Results of the TORIC study // Eur J Heart Fail. 2002; 4: 507-513.
- Barbanoj M. J., Ballester M. R., Antonijoan R. M., Gicha I., Pelagio P., Gropper S., Santos B., Guglietta A. Comparison of repeated-dose pharmacokinetics of prolonged-release and immediate-release torasemide formulations in healthy young volunteers // Fundamental & Clinical Pharmacology. 2009, 23, 115-125
- Roca-Cusachs A., Aracil-Vilar J., Calvo-Gomez C. et al. In Hypertension Clinical Trial Investigators Group. Clinical effects of torasemide prolonged release in mild-to moderate hypertension: A randomized non inferiority trial versus torasemide immediate release // Cardiovasc Ther. 2008; 26: 91-100.
- Gropper S. et al. Single and repeated dose, randomized, cross-over, bioavailability clinical trial of torasemide immediate release compared to a new prolonged release formulation of torasemide (abstract) // Bacic Clin.
Мочегонные препараты в фармакологии разделены на группы, которые определяются основными принципами их действия и отличаются оказываемыми эффектами. В зависимости от характера патологического состояния и симптоматики, врач выбирает подходящую категорию диуретиков и рекомендованную дозу. Основной задачей мочегонной терапии является выведение избыточного количества жидкости из организма. Область применения не ограничивается почечной патологией, ряд неотложных состояний, а также заболевания сердечно-сосудистой системы связаны с развитием отечного синдрома, для устранения которого требуется усилить естественный диурез и ускорить процессы фильтрации. Тиазидные диуретики обладают слабым мочегонным эффектом, но за счет способности при длительном приеме оказывать расслабляющее воздействие на периферические сосуды, широко используются в лечении болезней сердца.
Что такое тиазидные диуретики
Химическая структура молекулы хлортиазида, который был первым синтезированным веществом с подобными свойствами и дал название группе мочегонных средств, способна связывать большие объемы натрия, кальция и хлора, входящих в состав поваренной соли. Воздействуя на отдаленные сегменты почечных нефронов, расположенных ближе к почечной лоханке, они препятствуют обратному всасыванию солей в кровь и уменьшают осмотическое давление жидкости. За счет способности связать большое количество солей молекулярная структура тиазидных таблеток препятствует обратному всасыванию водно-солевого раствора первичной мочи и стимулирует вывод лишней жидкости из организма. Результат от приема наступает через 1–2 часа, а продолжительность воздействия около 12 часов.
Эффект, схожий по механизму действия хлортиазида и его производных, свойственен также тиазидоподобным лекарствам, отнесенным к одному ряду мочегонных средств. Отличные по химической структуре лекарственные вещества считаются аналогами и могут относиться к одной группе, поскольку принцип их работы одинаковый. Отличием препаратов является способность влиять на сопротивление периферических сосудов, за счет чего облегчается кровообращение и происходит уменьшение кровяного давления.
Свойства
Применение тиазидных средств в терапии заболеваний сердечно-сосудистой и мочевыделительной системы, а также с целью снижения развития нарушений водно-электролитного обмена при всех типах диабета, основано на свойствах препаратов:
- Понижение артериального давления за счет снижения объема циркулирующей крови и уменьшения периферического сопротивления сосудов делает использование мочегонных тиазидного типа наиболее эффективным в лечении гипертонии, сердечной недостаточности и острых состояний, вызванных перегрузкой сердечной мышцы.
- Способность выводить лишнюю жидкость из организма у тиазидных диуретиков ниже, а сила мочегонного эффекта слабее, в сравнении с петлевыми, но длительный прием дает хорошую возможность при лечении хронического отечного синдрома.
- Усиленный вывод кальция снижает риск образования почечных камней, а за счет усиления диуреза при регулярном приеме, происходит активное промывание системы фильтрации в почках.
- Изменения в водно-солевом обмене дает возможность применять тиазидные средства для лечения обменных нарушений, а также с целью удаления внешних и внутренних токсинов.
Полезные терапевтические свойства мочегонных диуретиков группы тиазидов могут обладать и негативными последствиями для организма. Дефицит солей и выведение большого количества минералов сопровождается нарушениями в работе жизненно важных систем, поэтому прием тиазидных лекарств должен быть согласован с врачом, делающим назначения, а часть из них можно купить только по рецепту.
Список препаратов
Классификация тиазидных диуретиков содержит список препаратов на основе хлортиазида, а также лекарственные средства со схожим действием, в составе которых активные компоненты подобного эффекта.
Перечень тиазидных диуретиков:
- С действующим веществом хлортиазид – Диурил.
- С действующим веществом гидрохлоротиазид – Салурон, Гипотиазид.
- С действующим веществом индапамид – Арифон, Лорвас, Индап, Индапамид Ретард, который считается препаратом пролонгированного действия.
К списку постоянно добавляются новые наименования, поскольку каждый производитель дает торговое название собственной продукции. Разобраться в ассортименте без помощи врача или фармацевта бывает затруднительно, поэтому при выборе лекарственного средства ориентироваться следует на наличие медицинских показаний и мнение специалистов.
Показания к применению
Инструкции к таблеткам тиазидного ряда отличаются в зависимости от состава и основного действующего вещества. Показаниями к приему таблеток из группы тиазидов являются:
- Отеки почечного и сердечного происхождения для выведения избыточного содержания жидкости.
- Печеночная недостаточность с целью снижения интоксикации и изменения водно-солевого баланса.
- Мочекаменная болезнь для выведения избыточного кальция и предотвращения образования камней в почках.
- Нефрогенный (несахарный) диабет для изменения патологических изменений, связанных с циркуляцией жидкости.
- Гипертоническая болезнь в составе комплексной терапии гипотензивными средствами для усиления и пролонгации эффекта.
- Необходимость пролонгировать воздействие петлевых лекарств.
За счет усиления диуреза и изменения водно-солевого равновесия препараты тиазидного ряда применяются при отравлениях и интоксикациях солями тяжелых металлов.
Противопоказания
Прием тиазидных препаратов противопоказан в следующих случаях:
- Заболевания суставов, связанные с нарушением обмена мочевой кислоты.
- Изменения показателей водно-солевого обмена, а также повышенная концентрация мочевой кислоты.
- Преклонный возраст, беременность и лактация. Ребенку лечение мочегонными препаратами этого типа также не подходит.
- Недостаточность функции почек и печени в острой форме.
- Астенический синдром.
- Гипотензивный синдром.
- Болезни надпочечников с нарушением гормональной функции.
Противопоказания к приему тиазидных диуретиков означают, что требуется добиться мочегонного эффекта другими способами, чаще всего применяют петлевые и осмотические средства.
Как применять
Правила приема тиазидных препаратов требуют соблюдения предложенной схемы лечения, а также необходимости сообщать лечащему врачу обо всех изменениях в состоянии здоровья и побочных эффектах:
- Перед началом приема необходимо пройти полное обследование, определить биохимические показатели крови и мочи и выявить наличие имеющихся противопоказаний.
- Применение тиазидов допустимо в строго определенной врачом дозе.
- В курсовом лечении важно соблюдать временной интервал приема таблеток.
Отсутствие клинического эффекта и ухудшение самочувствия на фоне лечения требует проведения коррекции и выбора другого метода мочегонной терапии.
Особенности приема при гипертонии
В лечении гипертонической болезни положительный эффект дает применение небольших доз Индапамида, который при длительном приеме расслабляет периферические сосуды и способствует распределению кровотока. Снижение нагрузки на сердечную мышцу сопровождается стойким гипотензивным воздействием. Комплексная терапия продолжительное время требует дополнительного назначения лекарств с калием, а также выбора минимально допустимой дозировки, для снижения риска развития побочных действий.
Побочные эффекты
По отзывам пациентов, принимавших мочегонные тиазидного ряда, а также согласно сведениям, содержащихся в инструкции к препаратам, наиболее часто побочные эффекты связаны с нарушением водно-солевого баланса и снижением артериального давления.
Прием мочегонных из группы тиазидов сопровождается:
- Снижением уровня калия и ослаблением сердечной деятельности при длительном использовании.
- Усиление потери кальция и развитие симптомов остеопороза.
- Нарушения обмена мочевой кислоты и обострение сопутствующих артритов.
- Колебания гликемического индекса при сахарном диабете.
- Склонность к повышенному тромбообразованию.
Тиазидные срелства должны применяться только по назначению врача в составе комплексной терапии при наличии показаний. Самостоятельный прием таблеток данной группы недопустим.
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Бритомар . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного мочегонного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Бритомара в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Бритомара при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения отеков и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Бритомар - петлевой диуретик. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с котранспортером натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды.
Торасемид (действующее вещество препарата Бритомар) в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.
Диуретический эффект развивается примерно в течение часа после приема препарата внутрь, достигая максимума через 3-6 ч, и продолжается от 8 до 10 ч.
Снижает систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя.
Состав
Торасемид + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
Препарат Бритомар таблетки пролонгированного действия обеспечивает постепенное высвобождение торасемида, снижая колебания его концентрации в крови, по сравнению с препаратами торасемида в лекарственной форме таблетки с обычным высвобождением.
После приема нескольких доз препарата относительная биодоступность пролонгированной формы, по сравнению с обычной лекарственной формой, составляет около 102%. Активное вещество всасывается из ЖКТ с ограниченным эффектом "первого прохождения" через печень. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата. Нарушение функции почек и/или печени не влияют на всасывание препарата. Более 99% торасемида связывается с белками плазмы крови.
Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C9 с образованием трех метаболитов. Основной метаболит - это производное карбоновой кислоты, является фармакологически неактивным. Два других метаболита, которые в организме образуются в незначительном количестве, обладают некоторой диуретической активностью, но их концентрация слишком мала, чтобы оказывать какое-либо значимое клиническое действие.
Около 80% от принятой во внутрь дозы выводится почками в виде метаболитов и около 20% в неизменном виде (у пациентов с нормальной функцией почек).
Фармакокинетический профиль торасемида у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения снижения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и T1/2 при этом не меняются.
Показания
- отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени и почек;
- артериальная гипертензия.
Формы выпуска
Таблетки пролонгированного действия 5 мг и 10 мг.
Инструкция по применению и дозировка
Принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая жидкостью. Таблетки можно принимать в любое удобное постоянное время, независимо от приема пищи.
Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности: начальная доза составляет, как правило, 10-20 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена в 2 раза до получения требуемого эффекта.
Отечный синдром при заболевании почек: начальная доза составляет, как правило, 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена в 2 раза до получения требуемого эффекта.
Отечный синдром при заболевании печени: начальная доза составляет, как правило, 5-10 мг 1 раз в сутки вместе с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками. При необходимости доза препарата Бритомар может быть увеличена в 2 раза до получения требуемого эффекта. Не рекомендуется разовая доза более 40 мг, т.к. ее действие не изучено. Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.
Артериальная гипертензия: начальная доза составляет, как правило, 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии адекватного снижения АД в течение 4-6 недель дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Если эта доза не дает требуемого эффекта, в лечебную схему нужно добавить гипотензивный препарат другой группы.
В случае пропуска очередной дозы нельзя принимать двойную дозу препарата. Следует сразу же принять забытую дозу. Следующую дозу принимают в обычное время на следующий день.
Побочное действие
- гиперхолестеринемия (возрастание уровня холестерина в крови);
- гипертриглицеридемия (возрастание уровня ТГ в крови);
- полидипсия (усиленная жажда);
- головокружение;
- головная боль;
- сонливость;
- судороги мышц нижних конечностей;
- спутанность сознания;
- обморок;
- парестезии в конечностях (ощущение онемения, "ползания мурашек" и покалывания);
- экстрасистолия (нарушение ритма сердца);
- тахикардия (увеличение ЧСС);
- усиленное сердцебиение;
- покраснение лица;
- чрезмерная артериальная гипотензия;
- тромбоз глубоких вен (образование сгустков крови);
- тромбоэмболия;
- носовые кровотечения;
- диарея;
- боль в животе;
- метеоризм;
- тошнота, рвота;
- потеря аппетита;
- панкреатит;
- диспепсические явления;
- увеличение частоты мочеиспускания;
- полиурия (увеличенное образование мочи);
- никтурия (учащение мочеиспускания по ночам);
- учащенные позывы к мочеиспусканию;
- задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей);
- повышение концентрации мочевины и креатинина в крови;
- увеличение числа тромбоцитов;
- снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов;
- метаболический алкалоз;
- нарушения зрения;
- звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер);
- кожный зуд;
- сыпь;
- фотосенсибилизация;
- астения (истощение);
- слабость;
- жажда;
- гиперактивность;
- нервозность;
- повышенная утомляемость.
Противопоказания
- анурия;
- печеночная кома и прекома;
- рефрактерная гипокалиемия; рефрактерная гипонатриемия;
- дегидратация;
- резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
- дигиталисная интоксикация;
- острый гломерулонефрит;
- синоатриальная и AV-блокада 2 и 3 степени;
- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у детей не изучены);
- беременность;
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины) может отмечаться перекрестная аллергия на торасемид.
С осторожностью:
- артериальная гипотензия;
- гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее);
- нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз);
- желудочковая аритмия в анамнезе;
- острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока);
- диарея;
- панкреатит;
- сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе);
- заболевания печени, осложнившиеся циррозом и асцитом, почечная недостаточность, гепаторенальный синдром;
- подагра, гиперурикемия;
- анемия;
- одновременное применение сердечных гликозидов, аминогликозидов или цефалоспоринов, кортикостероидов или адренокортикотропного гормона (АКТГ);
- гипокалиемия;
- гипонатриемия;
- период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. С осторожностью следует назначать Бритомар в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Препарат следует применять строго по назначению врача.
Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату Бритомар. У пациентов, особенно в начале лечения препаратом Бритомар и лиц пожилого возраста, рекомендуется проводить контроль электролитного баланса, объем и концентрацию циркулирующей крови.
При длительном лечении препаратом Бритомар рекомендуется проводить регулярный контроль электролитного баланса (особенно уровня калия), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина, липидов и клеточных компонентов крови.
Пациентам, получающим Бритомар в высоких дозах, во избежание развития гипонатриемии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли.
Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном лечении кортикостероидами или АКТГ.
Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в т.ч. натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).
У пациентов с развившимися водно-электролитными расстройствами, гиповолемией или преренальной азотемией данные лабораторных анализов могут включать: гипер- или гипонатриемию, гипер- или гипохлоремию, гипер- или гипокалиемию, нарушения кислотно-щелочного баланса и повышение уровня мочевины крови. При возникновении этих расстройств необходимо прекратить прием препарата Бритомар до восстановления нормальных значений, а затем возобновить лечение препаратом Бритомар в меньшей дозе. При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение.
Подбор режима дозирования пациентам с асцитом на фоне цирроза печени следует проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.
Применение препарата Бритомар может вызывать обострение подагры.
У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.
У пациентов с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно, принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной развития аритмий.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациенты должны избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Торасемид повышает токсичность сердечных гликозидов.
При одновременном приеме с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами возможно увеличение выведения калия.
Бритомар усиливает действие гипотензивных препаратов.
Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить нефротоксическое и ототоксическое действие аминогликозидов, антибиотиков, препаратов платины, цефалоспоринов.
Торасемид может усиливать действие курареподобных миорелаксантов и теофиллина.
При одновременном применении салицилатов в высоких дозах возможно усиление их токсического действия.
Торасемид ослабляет действие гипогликемических препаратов.
Последовательный или одновременный прием Бритомара с ингибиторами АПФ может приводить к кратковременному падению АД. Этого можно избежать, уменьшив начальную дозу ингибитора АПФ или снизив дозу торасемида (или временно отменив его).
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и пробенецид могут уменьшать мочегонное и гипотензивное действие торасемида.
Биодоступность и как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.
Торасемид может повышать токсичность препаратов лития и ототоксичность этакриновой кислоты.
Аналоги лекарственного препарата Бритомар
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Диувер;
- Торасемид;
- Тригрим.
Аналоги по фармакологической группе (диуретики или мочегонные):
- Акрипамид;
- Альдактон;
- Ариндап;
- Арифон;
- Арифон ретард;
- Ацетазоламид;
- Бринальдикс;
- Верошпилактон;
- Верошпирон;
- Гидрохлоротиазид;
- Гидрохлортиазид;
- Гипотиазид;
- Диакарб;
- Диувер;
- Индап;
- Индапамид;
- Индапрес;
- Индапсан;
- Канефрон H;
- Клопамид;
- Кристепин;
- Лазикс;
- Леспенефрил;
- Леспефлан;
- Леспефрил;
- Лорвас;
- Маннитол;
- Модуретик;
- Мочевина;
- Небилонг Н;
- Норматенс;
- Оксодолин;
- Ретапрес;
- Синепрес;
- Спиронолактон;
- Торасемид;
- Триамтел;
- Урологический (мочегонный) сбор;
- Фитолизин;
- Фитонефрол;
- Фурон;
- Фуросемид;
- Цималон;
- Эспиро.
При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.
Растворы) достаточно прочно вошли в нашу жизнь. Их применяют для корректировки кислотно-щелочного баланса в организме. Ведь они прекрасно выводят из него избыток кислоты и щелочи. Мочегонные таблетки, список которых достаточно внушителен, используют при лечении отравления, некоторых травм (особенно если речь идет о повреждениях головы), для борьбы с гипертонией. Но, к сожалению, не все знают не только механизм воздействия этих средств, но и побочные действия, которые они могут вызывать. А неправильное применение мочегонных препаратов способно привести к тяжелым осложнениям.
Краткая информация
Для лечения многих недугов применяются мочегонные таблетки. Список эффективных препаратов и сегодня продолжает увеличиваться. Мочегонные средства называются еще диуретиками.
Основная их цель - это выведение из организма излишка воды, химических веществ, солей, которые имеют тенденцию скапливаться в стенках сосудов, тканях. Кроме того, диуретики оказывают положительное влияние на водно-солевой баланс.
Если в организме скапливается большое число ионов натрия, то начинает откладываться подкожная клетчатка. Она очень негативно влияет на функционирование почек, сердца, систему кроветворения. В результате у пациента возникают разнообразные заболевания и нарушения.
Кроме этого, диуретики очень востребованы в спортивной медицине. Нередко их используют для похудения. Очень часто мочегонные средства (таблетки) входят в комплексную терапию для борьбы с разнообразными недугами.
По воздействию на организм современные диуретики подразделяются на две основные формы. Первая категория препаратов влияет на процесс мочеобразования непосредственно в почках. Вторая форма диуретиков отвечает за гормональное регулирование образования мочи.
Важное предостережение
Существует много информации о том, что мочегонные таблетки, список которых приведен ниже, легко решают еще и косметические проблемы. При этом многие люди считают, что подобные препараты совершенно безопасны. Некоторые женщины самостоятельно принимают такие средства в целях похудения. Спортсмены широко используют препараты перед соревнованиями, желая согнать вес. Применяют их даже культуристы, стремясь создать искусственное обезвоживание, чтобы мускулы выглядели более рельефно.
Однако люди, которые принимают мочегонные средства без врачебного назначения, очень рискуют. Ведь лечение диуретиками может обернуться неприятными последствиями. Следует знать, что мочегонные препараты способны:
Довольно часто даже те пациенты, которые понимают риск, считают, что новейшие препараты «Индапамид», «Торасемид», «Арифон» на обмен веществ не оказывают пагубного влияния. Подобные лекарства действительно переносятся намного лучше, чем медикаменты старого поколения. Однако они также наносят вред здоровью. Но негативное воздействие этих средств выявляется значительно позже. Достаточно уяснить механизм их действия. Лекарства нового и старого поколения направлены на одно - стимулировать почки для более интенсивной работы. Следовательно, они выводят больше соли и воды.
Важно понять, что задерживание жидкости в организме - это симптоматика тяжелой болезни. Отечность не может возникать сама по себе. Ее провоцируют серьезные сбои в функционировании почек, сердца, а иногда другие причины. Следовательно, диуретики - препараты (список их очень обширен) исключительно симптоматического действия. Они, к сожалению, не избавляют от причины недуга. Таким образом, лекарства только оттягивают неприятный финал для пациентов. Поэтому люди, которые хотят улучшить здоровье и бороться с реальным заболеванием, не должны обходиться одними мочегонными средствами, а тем более применять их самостоятельно.
Классификация препаратов
Единой системы, по которой бы разделялись все мочегонные средства, до сегодняшнего дня нет, поскольку все препараты обладают различным химическим строением, по-разному влияют на системы организма. Поэтому создать идеальную классификацию не получается.
Зачастую разделение происходит по механизму действия. Согласно такой классификации выделяют:
- Тиазидные препараты. Они отлично подходят для лечения гипертонии, прекрасно снижают кровяное давление. Рекомендуется применять их параллельно с другими медикаментами. Тиазиды способны негативно влиять на обмен веществ, поэтому назначают в небольшом количестве такие диуретики. Препараты (список только наиболее популярных приведен в статье) из этой группы - это «Эзидрекс», «Гидрохлортиазид», «Хлорталидон», «Индапамид», «Гипотиазид», «Арифон».
- Петлевые средства. Они выводят соль, жидкость из организма благодаря своему воздействию на фильтрацию почек. Данные лекарства отличает быстрый мочегонный эффект. Петлевые диуретики не влияют на уровень холестерина, не создают предпосылок для возникновения сахарного диабета. Однако самый большой их недостаток - это множество побочных эффектов. Наиболее распространенными препаратами являются «Торасемид», «Фуросемид», «Этакриновая кислота», «Буметанид».
- Калийсберегающие средства. Достаточно обширная группа лекарств. Такие медикаменты способствуют увеличению вывода хлорида и натрия из организма. При этом удаление калия сводят к минимуму такие мочегонные таблетки. Список наиболее популярных препаратов: «Амилорид», «Триамтерен», «Спиронолактон».
- Антагонисты альдостерона. Данные мочегонные средства оказывают блокировку естественного гормона, который удерживает соль и влагу в организме. Препараты, нейтрализующие альдостерон, способствуют выводу жидкости. При этом в организме содержание калия не уменьшается. Самым популярным представителем является «Верошпирон».
Препараты при отеках
Для хорошего эффекта могут применяться сильнодействующие средства. Используют следующие мочегонные таблетки при отеках:
- «Торасемид»;
- «Фуросемид»;
- «Пиретанид»;
- «Ксипамид»;
- «Буметанид».
Могут применяться и средней силы воздействия мочегонные таблетки при отеках:
- «Гидрохлортиазид»;
- «Гипотиазид»;
- «Хлорталидон»;
- «Клопамид»;
- «Политиазид»;
- «Индапамид»;
- «Метозалон».
Такие препараты используются длительно и непрерывно. Рекомендованную дозу устанавливает лечащий врач. Как правило, она составляет около 25 мг в сутки.
При небольших отеках более подходят калийсберегающие диуретики, такие как «Спиронолактон», «Амилорид», «Триамтерен». Их принимают курсами (2-3 недели) с интервалами в 10-14 дней.
Препараты при гипертонии
Мочегонные лекарства, которые применяются при высоком давлении, подразделяются на две категории:
- Средства, оказывающие быстрый эффект. Такие препараты используются при гипертоническом кризе, когда возникает необходимость быстро снизить давление.
- Средства для ежедневного приема. Лекарства позволяют поддерживать оптимальный уровень давления.
Купировать гипертонический криз позволяют сильнодействующие лекарства. Самым популярным является препарат «Фуросемид». Цена его невысока. Не менее эффективны при кризе следующие средства:
- «Торасемид»;
- «Буметанид»;
- «Этакриновая кислота»;
- «Пиретанид»;
- «Ксипамид».
Длительность приема вышеназванных лекарств может составлять 1-3 дня. После купирования криза с таких сильнодействующих препаратов переходят на лекарства, способные ежедневно поддерживать давление на необходимом уровне.
- «Индапамид»;
- «Гидрохлортиазид»;
- «Гипотиазид»;
- «Клопамид»;
- «Метозалон»;
- «Политиазид»;
- «Хлорталидон».
Эти лекарства принимаются ежедневно по назначению врача. Они прекрасно поддерживают оптимальный уровень давления.
Препараты при сердечной недостаточности
Вследствие такой патологии нередко возникает задерживание жидкости в организме. Данное явление создает в легких застой крови. У пациента обнаруживается множество неприятных симптомов, таких как отдышка, отек, увеличение печени, появление хрипов в сердце.
Людям с врач обязательно вводит в терапию мочегонное средство. Оно прекрасно предупреждает тяжелейшие последствия в легких, кардиогенного шока. При этом диуретики повышают переносимость больными физической нагрузки.
Для пациентов с первой и второй степенью недуга хорошее мочегонное средство - это тиазидный препарат. При более серьезной патологии больного переводят на сильное средство - петлевый диуретик. В некоторых случаях дополнительно назначается лекарство «Спиронолактон». Особенно актуален прием такого средства, если у пациента развилась гипокалиемия.
При ослаблении эффекта применения препарата «Фуросемид» кардиологи рекомендуют заменить его лекарством «Торасемид». Замечено, что последнее средство более благотворно влияет на организм при тяжелых формах сердечной недостаточности.
Препарат «Фуросемид»
Лекарство относится к быстродействующим диуретикам. Его эффект наступает после приема в течение 20 минут. Длительность воздействия препарата - около 4-5 часов.
Эффективно данное средство не только для купирования гипертонического криза. Согласно инструкции, лекарство помогает при сердечной недостаточности, отеках головного мозга и легких, отравлениях химическими веществами. Нередко его назначают при позднем токсикозе во время беременности.
Однако средство обладает и строгими противопоказаниями. Не применяется препарат в первом триместре беременности. Не стоит использовать его пациентам с почечной недостаточностью, людям, у которых наблюдается гипогликемия, непроходимость мочевых путей.
Невысока стоимость препарата «Фуросемид». Цена составляет приблизительно 19 рублей.
Препарат «Торасемид»
Лекарство является быстродействующим средством. Препарат «Фуросемид» проходит биотрансформацию в почках, поэтому подходит не всем пациентам. Более эффективным лекарством для людей, страдающих недугами почек, становится лекарство «Торасемид», поскольку биотрансформацию оно проходит в печени. Но при патологиях данного органа лекарство может нанести серьезный вред.
Уже через 15 минут начинается воздействие на организм (как сообщает прилагаемая к препарату Цена средства варьируется от 205 до 655 рублей.
Длительные исследования подтвердили высокую эффективность лекарства при сердечной недостаточности. Кроме того, препарат отлично выводит соли и жидкость. При этом утрата калия организмом незначительна, поскольку эффективное средство блокирует гормон альдостерон.
Препарат «Индапамид»
Лекарство очень эффективно при гипертонической болезни (тяжелой и средней тяжести). Средство прекрасно снижает давление и поддерживает оптимальный его уровень на протяжении всего дня. Кроме того, оно предупреждает повышение данного показателя в утреннее время.
Принимать лекарство нужно однократно в день по 1 таблетке, как свидетельствует вложенная в препарат «Индапамид» инструкция. Цена средства в среднем варьируется от 22 до 110 рублей.
Перед приемом следует ознакомиться с противопоказаниями, поскольку прекрасное средство подходит не всем пациентам, страдающим от гипертонии. Препарат не предназначен для людей, у которых выявлены нарушения в работе почек, печени. Запрещено принимать лекарство беременным, кормящим матерям. При сбоях мозгового кровообращения, анурии, гипокалиемии средство противопоказано.
Препарат «Триамтерен»
Лекарство является мягким диуретиком. Рекомендуется его использовать в сочетании с другим мочегонным препаратом - «Гидрохлортиазидом». Благодаря такой комбинации удается снизить утрату организмом калия. Благоприятный эффект дает препарат «Триамтерен». Инструкция позиционирует его как калийсберегающее средство.
Лекарство следует использовать, строго учитывая назначенную дозировку. Люди с нарушенным функционированием почек могут столкнуться с неприятным побочным эффектом - повышенным уровнем калия. Иногда средство способно привести к обезвоживанию. При взаимодействии с фолиевой кислотой лекарство способствует увеличению эритроцитов.
Стоимость средства составляет 316 рублей.
Препарат «Спиронолактон»
Лекарство является калий- и магнийсберегающим средством. При этом эффективно выводит из организма натрий и хлор. После начала приема препарата диуретический эффект наступает приблизительно на 2-5 день.
Лекарство может быть назначено при гипертонии, хронической форме сердечной недостаточности, циррозе печени, Эффективно применение «Спиронолактона» при отечности во 2 и 3 триместре беременности.
Не предназначен препарат для людей, у которых диагностируется сахарный диабет, почечная или печеночная недостаточность, анурия. Запрещено употреблять средство в первом триместре беременности. При гипонатриемии, гиперкалиемии, гиперкальциемии препарат противопоказан. Не следует вводить его в терапию людям с болезнью Аддисона.
Могут наблюдаться и побочные эффекты при употреблении лекарства. В некоторых случаях средство провоцирует возникновение крапивницы, зуда, сонливости, головной боли, диареи или запоров.
Стоимость средства составляет около 54 рублей.
Catad_tema Сердечная недостаточность - статьи
Торасемид - петлевой диуретик с особыми свойствами
В.М. Горбунов, Р.Г. Оганов
Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росздрава. Москва, Россия
Torasemide - loop diuretic with specific effects
V.M. Gorbunov, R.G. Oganov
State Research Center for Preventive Medicine, State Federal Agency for Health and Social Development. Moscow, Russia Петлевой диуретик торасемид характеризуется высокой биодоступностью и пролонгированным эффектом, что обуславливает ряд благоприятных фармакодинамических свойств препарата. Торасемид обладает выраженным антигипертензивным эффектом; его можно использовать у больных артериальной гипертонией как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Преимущества торасемида перед фуросемидом при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в т.ч. в плане прогноза, были доказаны в крупных исследованиях. Фармакокинетические свойства торасемида практически не изменяются при хронической печеночной и почечной недостаточности. Побочные эффекты препарата количественно и качественно сопоставимы с таковыми у других диуретиков. Все это делает торасемид достойным более широкого применения в современной, клинической практике.
Ключевые слова
: хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертония, петлевые диуретики, торасемид, фурасемид.
A loop diuretic torasemide is characterized by high bioavailability and prolonged action, explaining some beneficial pharmacodynamic features of the medication. Demonstrating a clear antihypertensive effect, torasemide can be used as monotherapy or combined with other antihypertensives. Torasemide benefits, comparing to furosemide, in chronic heart failure treatment have been confirmed in numerous large-scale studies. Its pharmacokynetics remains virtually unchanged in patients with chronic liver or renal failure. Adverse effects are similar to those in other diuretics, by both quality and quantity. Therefore, torasemide can be used more widely in modern clinical practice.
Key words
: Chronic heart failure, arterial hypertension, loop diuretics, torasemide, furosemide.
Петлевые диуретики получили свое название потому, что действуют главным образом на восходящий отдел петли Генле. Через этот сегмент нефрона реабсорбируется 20-30% всего профильтрованного натрия. Поэтому петлевые диуретики являются наиболее сильнодействующими представителями этого класса препаратов. Петлевым диуретикам свойственно быстрое начало действия и короткая продолжительность. Ввиду этого, их область применения ограничена неотложными ситуациями, например при отеке легких. При артериальной гипертонии (АГ) петлевые диуретики используются, как правило, лишь при гипертонических кризах, резистентности к тиазидным диуретикам, а также при сопутствующей, тяжелой, хронической, почечной недостаточности (ХПН) . Однако существуют петлевые диуретики пролонгированного действия, характеризующиеся более широким спектром применения. К этой группе препаратов, наряду с пире-танидом, относится торасемид.
Особенности фармакодинамики и фармакокинетики
При назначении per os торасемид быстро абсорбируется, при этом пик концентрации в плазме достигается в течение часа. Площадь под кривой зависимости концентрации от времени пропорционально возрастает при увеличении дозы при применении доз 2,5-40 мг/сут. у здоровых добровольцем или 20-200 мг у больных ХПН . Биодоступность препарата по различным данным составляет 75-100% . Время полувыведения торасемида составляет ~3-5 часов, что значительно больше соответствующего показателя для фуросемида, беметамида и даже пиретанида . Период полувыведения препарата удлиняется у пожилых больных и в незначительной степени при нарушении функции печени. Действие торасемида начинается через 1 час после приема внутрь, пик наступает через 1-2 часа, продолжительность эффекта составляет в среднем 6-8 часов.
При назначении препарата в дозе 2,5-100 мг/сут. объем выделенной жидкости, а также экскреция натрия и хлоридов возрастают линейно в зависимости от дозы . Однако экскреция калия при увеличении дозы торасемида практически не растет. В сравнении со стандартной дозой фуросемида 40 мг/сут., дозы торасемида 10 и 20 мг/сут. вызывают примерно одинаковую или даже чуть большую экскрецию натрия и значительно меньшую калия . Пиковый диуретический эффект дозы 2,5 мг/сут. выражен слабо, однако величина этого эффекта увеличивается линейно в зависимости от дозы . Так называемый «эффект рикошета» (rebound effect - смена повышения экскреции натрия его задержкой) более выражен для доз торасемида 10 и 20 мг/сут. Таким образом, «диуретический профиль» торасемида в дозах 2,5 и 5 мг/сут. напоминает дигидрохлортиазид, в то время как временное распределение эффекта доз 10 и 20 мг/сут. ближе к фуросемиду .
Метаболизм торасемида на 75-80% происходит в печени с образованием активных метаболитов и на 20 % в почках . Период полувыведения метаболитов от периода полувыведения основного препарата существенно не отличается .
Применение при АГ
Стандартные петлевые диуретики при АГ обычно резервируют только для больных, резистентных к традиционной терапии. Фуросемид как средство длительной медикаментозной профилактики, по-видимому, менее эффективен, чем тиазидные диуретики. Однако, фуросемид в стандартных дозах реже, чем тиазидные диуретики, вызывает у больных АГ гипокалиемию и метаболические нарушения . Торасемид характеризуется менее выраженным пиковым эффектом и большей, чем фуросемид, продолжительностью действия, что расширяет показания для применения препарата при АГ.
Антигипертензивный эффект торасемида был подтвержден в нескольких плацебо-контролируемых исследованиях . В исследовании проводилось длительное (48 недель) наблюдение за больными АГ, принимавшими торасемид. Пациенты были разбиты на две группы: «низких доз» - исходная доза 2,5 мг/сут., при неэффективности доза удваивалась; «высоких доз» - исходная доза 5 мг/сут., которая также при необходимости удваивалась. В процессе наблюдения различия в величине анти-гипертензивного эффекта в двух группах отсутствовали. На основании данного и некоторых других, цитируемых ниже, сравнительных исследований можно сделать вывод, что доза торасемида 2,5 мг/сут. для лечения АГ является оптимальной. У больных мягкой и умеренной АГ эта доза эффективна в 60-70% случаев, что сопоставимо с эффективностью наиболее часто назначаемых антигипертензивных препаратов.
Торасемид «выдержал испытание» в нескольких сравнительных исследованиях. Препаратами сравнения были диуретики и калий-сберегающие комбинации (таблица 1). Есть все основания полагать, что эффект торасемида развивается более постепенно, чем тиазидных диуретиков; торасемид не вызывает столь выраженного пикового снижения артериального давления (АД) . Это исследование примечательно еще и тем, что в качестве препарата сравнения был избран хлорталидон, позднее изучавшийся в исследовании АLLНАТ (Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial). Мягкий антигипертензивный эффект торасемида особенно важен у пожилых пациентов, у которых тиазидные диуретики могут вызывать выраженные ортостатические реакции. При лечении АГ препарат можно успешно комбинировать с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и β-адреноблокаторами .
При изучении усредненных суточных профилей АД на фоне длительной терапии торасемидом и триамтереном, торасемид не изменяет циркадный ритм АД . При АГ торасемид обычно назначают один раз в сутки, при необходимости возможно назначение препарата дважды в сутки .
Таблица 1
. Сравнительные исследования антигипертензивной эффективности торасемида и других диуретиков
| Автор, год | Доза Торасемида, мг/ сут. Количество больных (n) | Препараты сравнения, дозы, мг/сут. Количество больных (n) | ΔАД (мм рт.ст.) | Достижение целевого АД (%) | Длительность лечения (недели) | ||
| Торасемид | Контроль | Торасемид | Контроль | ||||
| Spannbrucker N. et al., 1988 | 2,5-5 n=32 | Индапамид 2,5-5 n=34 | 25/22 | 28/22 | 94 | 88 | 12 |
| Reyes A. et al., 1990 | 2,5 n=13 | HTCZ 25 n=11 | 29/22 | 35/23 | 77 | 91 | 19 |
| Boelke T. et al., 1993 | 2,5 n=41 | HTCZ 25 + Триамтерен 50 n=43 | 17/13 | 21/14 | 76 | 72 | 12 |
| Achhammer I, Eberhard R., 1990 | 2,5-5 n=41 | HTCZ 25/50 + Триамтерен 50/100 n=40 | 17/16 | 27/21 | 71 | 77 | 24 |
| Boelke T. et al., 1990 | 2,5-5 n=72 | HTCZ 25/50 + Амилорид 5-10 n=71 | 25/17 | 31/19 | 80 | 90 | 24 |
Применение при хронической сердечной недостаточности
Петлевые диуретики при хронической сердечной недостаточности (ХСН) используют значительно чаще других диуретиков. Целями терапии петлевыми диуретиками при ХСН являются :
- мобилизация большого избытка соли и воды в организме из интерстициальной ткани, а также из перитонеальной и плевральной полостей;
- уменьшение или ликвидация периферических отеков;
- поддержка нормального баланса натрия у больных без отеков при отсутствии резкого ограничения поваренной соли в диете.
Несмотря на различия в химической структуре, фармакодинамика петлевых диуретиков при ХСН примерно одинакова. В то же время, терапия торасемидом имеет ряд преимуществ по сравнению с лечением эталонным петлевым диуретиком фуросемидом: торасемид реже вызывает феномен «рикошета»; препарат, по-видимому, не влияет на функцию проксимальных почечных канальцев, вследствие чего его калий-уретическое действие менее выражено; биодоступность торасемида при ХСН снижается лишь незначительно .
Неудивительно, что в некоторых сравнительных исследованиях была продемонстрирована большая эффективность торасемида по сравнению с фуросемидом. В относительно давних работах с помощью двойного слепого метода сравнивалась эффективность лечения ХСН торасемидом и фуросемидом . Монотерапия 5-10 мг/сут. торасемида либо 40 мг/сут. фуросемида продолжалась в течение 4 недель у больных со II-III функциональными классами (ФК) ХСН по классификации Нью-йоркской ассоциации сердца (NYHA). Снижение ФК наблюдалось у 62% пациентов, лечившихся торасемидом, и 55% пациентов, принимавших фуросемид. Была отмечена тенденция к большей эффективности обеих доз в отношении клинических симптомов ХСН: периферические отеки, одышка, влажные хрипы в легких, никтурия и др. В другой работе применяли тот же самый дизайн, однако больные дополнительно получали терапию дигоксином. Результаты оказались сходными: имела место тенденция к большей эффективности торасемида в отношении ФК NYHA и клинических симптомов.
В более крупном, рандомизированном исследовании PEACH (PharmaEconomic Assessment of torаsemide and furosemide in the treatment of patients with Congestive Нeart failure) сравнивали влияние торасемида и фуросемида на клинические исходы и качество жизни (КЖ) у больных с ХСН II-III ФК . Продолжительность лечения составляла 6 месяцев. Различий в эффективности двух препаратов в отношении ФК, частоты госпитализаций и смертности не обнаружено. Несмотря на большую стоимость лечения торасемидом, оно было не менее экономически эффективным, чем лечение фуросемидом. Причиной этого была большая стоимость госпитализаций и визитов к врачу больных, принимавших фуросемид. Торасемид оказывал более выраженное благоприятное влияние на КЖ больных.
Наиболее крупным сравнительным исследованием торасемида до настоящего времени является открытое, рандомизированное исследование TORIC (TORsemide in Congestive heart failure), в котором сравнивали фиксированные дозы 40 мг/сут. фуросемида и 10 мг/сут. торасемида у > 2 тыс. больных с ХСН . Хотя авторы изначально не планировали сравнивать влияние препаратов на смертность больных, в процессе работы была доказана достоверно более низкая (p<0,05) общая и сердечно-сосудистая смертность в группе пациентов, принимавших торасемид. Лечение торасемидом оказалось предпочтительнее в отношении снижения ФК и реже вызывало гипокалиемию.
Стандартные дозы торасемида при лечении ХСН составляют 10-20 мг/сут. Возможно увеличение дозы до 100 мг/сут. При циррозах печени с асцитом тораемид назначают вместе с антагонистами альдостерона на фоне диеты с низким содержанием натрия .
Применение при ХПН
При ХПН симптоматическая терапия диуретиками увеличивает количество выделяемой мочи и способствует контролю АД. Использование петлевых диуретиков в данном случае предпочтительнее, т.к. они сохраняют эффективность даже при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <10 мл/мин, в то время как тиазидные диуретики теряют эффект при СКФ Одним из путей повышения эффективности терапии ХПН является использование препаратов с наиболее высокой биодоступностью . Как показали многочисленные исследования, биодоступность торасемида порядка 90-100% сохраняется у больных с ХПН, несмотря на необходимость использования больших доз препарата. Период полувыведения торасемида у больных с ХПН также не изменяется по сравнению с лицами, имеющими нормальную функцию почек. Важным представляется и то, что у торасемида больше чем у фуросемида выражена зависимость эффекта от дозы; следовательно, применение высоких доз торасемида, часто необходимое при лечении больных ХПН, более перспективно, чем назначение высоких доз фуросемида. Увеличение доз торасемида до 400 мг/сут. и фуросемида до 1000 мг/сут. у больных с ХПН вызывало увеличение диуреза и экскреции натрия. Однако, увеличение дозы торасемида, в отличие от фуросемида, не влияло на экскрецию кальция и не увеличивало активность ренина плазмы .
Предметом специальных исследований было влияние торасемида на диурез и массу тела (МТ) у больных, находящихся на гемодиализе. Эти пациенты в течение 2 недель принимали плацебо, а затем были рандомизированы в три группы: I – прием торасемида в дозе 50 мг/сут. ; II – прием торасемида в дозе 100 мг/сут. ; III – прием 125 мг/сут. фуросемида. Дозы изучаемых препаратов после двух недель лечения удваивались. Объем мочи и экскреция натрия достоверно выросли у больных, принимавших 50 и 100 мг/сут. торасемида; эти показатели еще больше увеличились при удвоении дозы. Только в группе пациентов, лечившихся (100 мг, затем 200 мг) торасемидом, диуретическая терапия предупреждала нежелательное увеличение М Т. Напротив, фуросемид в дозе 125 мг/сут. не оказывал значимого влияния на объем мочи, экскрецию натрия и МТ, и только удвоение дозы привело к увеличению экскреции натрия . Аналогичные данные, свидетельствующие о большей эффективности торасемида по сравнению с фуросемидом у больных с ХПН, находящихся на гемодиализе, были получены при использовании фиксированной дозы торасемида 200 мг/сут., фуросемида 500 мг/сут. .
Применение при хронической недостаточности функции печени
Как было указано выше, при циррозах печени, сопровождающихся асцитом, торасемид назначают в комбинации с антагонистами альдостерона. Во время такого лечения следует тщательно контролировать уровень электролитов плазмы, функцию почек и кислотно-щелочной баланс. Результатом терапии должно быть снижение МТ на 300-500 г/сут.
Как и при ХПН, фармакокинетические параметры торасемида при печеночной недостаточности существенно не изменяются, возможно лишь небольшое удлинение периода полувыведения препарата. Необходимо отметить, что фармакокинетика и фармакодинамика торасемида не меняются при совместном назначении препарата со спиронолактоном .
В сравнительном, 10-недельном исследовании, оценивалась эффективность торасемида 20 мг/сут. и фуросемида 50 мг/сут. у больных с циррозом печени и асцитом . Оба препарата назначались в комбинации с 200 мг/сут. спиронолактона. Эффекты обоих диуретиков на клинические показатели – МТ, асцит, отеки, были сопоставимы. Однако торасемид в меньшей степени влиял на экскрецию калия и кальция, а также магния и неорганических фосфатов. Начальной дозой торасемида для лечения больных циррозом печени, видимо, следует считать 10 мг/сут. , хотя у некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 40 мг/сут. .
Таким образом, торасемид является эффективным петлевым диуретиком. Высокая биодоступность и более длительная продолжительность действия делают применение торасемида при ряде патологических состояний более предпочтительным, чем использование традиционных диуретиков. Торасемид – перспективное средство для лечения АГ как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Побочные эффекты торасемида количественно и качественно не отличаются от побочных эффектов других диуретиков. Препарат даже при длительном назначении практически не влияет на уровень кальция крови и метаболизм липидов . Все эти свойства делают торасемид достойным широкого применения в современной клинической практике.
В 2006 г на российском рынке появился торасемид производства компании PLIVA, под названием Диувер в дозах 5 мг и 10 мг.
Литература
