Средства влияющие на систему крови. Средства, влияющие на кроветворение
А. Антикоагулянты
прямого действия: гепарин
непрямого действия: неодикумарин, синкумар (производные кумарина), фенилин (производное индандиона)
Б. Фибринолитики: стрептокиназа, урокиназа, стрептодеказа
В. Антиагреганты: кислота ацетилсалициловая, простациклин, дипиридамол, антуран
Г. Гемостатики
местного действия: тромбин, гемостатическая губка
системного действия: фибриноген, желатин, викасол
Д. Антифибринолитики
Специфические: кислота аминокапроновая, амбен
неспецифические: контрикал
Антикоагулянты
Антикоагулянты прямого действия – действуют на факторы свертывания в крови. Антикоагулянты непрямого действия – нарушают образование протромбина в печени.
Гепарин – естественный антикоагулянт, который получают из тканей животных. Гепарин в комплексе с антитромбином III ингибирует факторы свертывания крови Iia (тромбин), IXa, Xa, XIa, XIIa. Таким образом, при действии гепарина снижается активность тромбина, и нарушается образование тромбина из протромбина. Длительность действия препарата 4-12 ч (в зависимости от дозы и пути введения). Вводят внутривенно и подкожно. После прекращения действия гепарина свертываемость крови повышается. Применяют для профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, при стенокардии, инфаркте миокарда, для предупреждения тромбозов периферических артерий.
Побочные эффекты: геморрагии, реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия), тромбоцитопения, гиперкалиемия (не следует применять совместно с ингибиторами АПФ); при длительном применении – остеопороз. В качестве антагониста применяют протамина сульфат. Гепарин противопоказан при нарушениях свертывания крови, геморрагических диатезах, язвенной болезни, маточных и геморроидальных кровотечениях, после оперативных вмешательств.
Синкумар, неодикумарин, фенилин действуют как антагонисты витамина К и в связи с этим нарушают образование в печени факторов свертывания крови – II (протромбин), VII, IX, X. Действие развивается через 24-48 ч. Принимают внутрь. Обладают способностью кумулировать в организме. Применяют для длительной профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий.
Побочные эффекты: кровотечения, нарушения функции печени, аллергические реакции. В качестве антагонистов применяют препараты витамина К (викасол, фитоменадион).
Фибринолитики.
Стрептокиназа – фибринолитик, выделенный из культуры гемолитического стрептококка. С профибринолизином образует комплекс, который способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Фибринолизин, образованный в плазме крови, разрушает фибриноген, поэтому уменьшается агрегация тромбоцитов. Продукты превращения фибриногена снижают свертываемость крови. Действие сохраняется несколько часов. Побочные эффекты: кровотечения, реакции гиперчувствительности, брадикардия, снижение АД.
Создан препарат стрептокиназы пролонгированного действия – стрептодеказа . После однократного введения фибринолитический эффект сохраняется 48-72 ч.
Урокиназа – препарат естественного фибринолитика, получаемый из культуры клеток почек человека. Способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови.
Стрептокиназу и урокиназу вводят внутривенно капельно при остром инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен и периферических артерий. Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, опухолях мозга, тяжелых заболеваниях печени, при недавних травмах, в течение 10 дней после хирургических операций.
Антиагреганты предупреждают агрегацию тромбоцитов, т.е. начальный этап образования тромба. Используются для профилактики тромбообразования при стенокардии, инфаркте миокарда, при ишемическом инсульте.
Ацетилсалициловая кислота (аспирин) необратимо ингибирует циклооксигеназу в тромбоцитах и эндотелии сосудов и таким образом нарушает образование тромбоксана А 2 и простациклина. Назначают внутрь 100 мг 1 раз в сутки.
Простациклин (простагландин I 2) стимулирует простациклиновые рецепторы и связанную с ними аденилатциклазу и повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов (содержание внутриклеточного Са 2+ снижается, уменьшается агрегация тромбоцитов. Вызывает вазодилатацию и снижает АД. Вводят внутриартериально в виде многочасовой инфузии при сосудистых заболеваниях нижних конечностей, применяют также при гемосорбции и экстракорпоральном кровообращении.
Дипиридамол (курантил) – антиагрегант и коронарорасширяющее средство. Препятствует агрегации тромбоцитов, так как: 1) ингибирует фосфодиэстеразу, инактивирующую цАМФ, и в связи с этим повышает уровень цАМФ (уровень Са 2+ в цитоплазме тромбоцитов снижается); 2) повышает уровень аденозина (препятствует захвату аденозина эритроцитами и клетками эндотелия; ингибирует аденозиндезаминазу), который через А 2 -рецепторы активирует аденилатциклазу и поэтому обладает антиагрегантными свойствами. Применяют для профилактики коронарной недостаточности и ишемических инсультов.
Антуран является противоподагрическим средством. Он подавляет адгезию тромбоцитов и обладает антиагрегантной активностью. Возможно, эффект связан с угнетением циклооксигеназы или с его действием на мембрану тромбоцитов и снижением освобождения АДФ и серотонина, способствующих агрегации тромбоцитов.
Гемостатики – средства, повышающие свертывание крови.
Синтез в печени факторов свертывания зависит от витамина К. Применяют препараты витамина К фитоменадион (внутрь) и викасол (внутрь и внутримышечно) при кровотечениях, связанных с гипопротромбинемией, при передозировке антикоагулянтов непрямого действия. Побочные эффекты: аллергические реакции (сыпь, зуд, эритема, бронхоспазм).
Для гемостатического действия используют также желатин, фибриноген .
Гемостатическая губка (коллагеновая, желатиновая) и тромбин (получают из плазмы крови доноров) применяются местно для остановки кровотечений из капилляров (носовые, после удаления зуба и т.д.) и паренхиматозных органов.
Антифибринолитики.
Аминокапроновая кислота ингибирует тканевой активатор профибринолизина и препятствует превращению профибринолизина в фибринолизин. Вводится внутривенно при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом, при операциях, желудочно-кишечных кровотечениях, при передозировке фибринолитиков.
Аналогичным с кислотой аминокапроновой механизмом действия и свойствами обладает препарат амбен (памба).
Контрикал (апротинин) ингибирует фибринолизин. Применяют при кровотечениях, связанных с гиперфибринолизом (внутривенно).
Кровь поддерживает постоянство внутренней среды организма, постоянную температуру тела, выполняет защитные функции. Болезни системы крови возникают в результате нарушений процессов кроветворения или свертывания крови.
Средства, влияющие на кроветворение
Средства, стимулирующие эритропоэз
Общим источником всех форменных элементов крови являются стволовые клетки костного мозга. Основным стимулятором, запускающим дифференцировку и пролиферацию клеток эритропоэза является гликопептидный гормон почек – эритропоэтин. Основная функция эритроцитов состоит в переносе кислорода от легких к тканям и органам. В этом участвует гемоглобин, обеспечивающий транспорт кислорода.
Анемии – группа заболеваний, характеризующихся понижением количества гемоглобина или гемоглобина и числа эритроцитов и нарушением транспорта кислорода. Возникает кислородное голодание (гипоксия) в тканях. Анемии сопровождаются повышенной утомляемостью, сонливостью, нарушением внимания, слабостью, ломкостью костей, бледностью кожных покровов, аритмиями и др.
В норме в 1л крови должно содержаться 3,5-5,5. 10 12 эритроцитов. Нормальный уровень гемоглобина (Hb) для женщин – 120-140 ммоль/л, для мужчин – 130-160 ммоль/л.
При анемии в крови часто обнаруживаются патологические формы эритроцитов: разнообразной формы и диаметра, незрелые, имеющие ядро. Различают гипохромные (железодефицитные) и гиперхромные (В 12 - фолиево-дефицитные) анемии.
Гипохромные анемии характеризуются наличием в крови большого количества эритроцитов с малым содержанием Hb, что обуславливает падение цветного показателя крови ниже единицы. Они связаны в основном с недостатком железа и кобальта, необходимых для синтеза гемоглобина. Железо поступает в организм с пищей. Основная масса всасывается в 12-перстной кишке. Всасывание железа в кровь является довольно сложным процессом, в котором важную роль играет соляная кислота и специальный транспортный белок апоферритин. При недостатке соляной кислоты в желудке нарушается всасывание и усвоение железа.
При железодефицитных анемиях используют ЛС железа. Их назначают внутрь и парентерально. В основном лечение проводят препаратами железа для перорального приема. Per os всасывается только 2-х валентное (закисное) железо. 3-х валентное железо всасывается плохо и оказывает раздражающее действие на ЖКТ. Для улучшения всасывания железа ЛС назначают вместе с желудочным соком, разведенной соляной, аскорбиновой кислотами. Таблетки (драже, капсулы), содержащие железо, следует проглатывать, не разжевывая до или после еды.
ЛС сульфата железа: Гемофер, Ферро-градумет, Тардиферон и др.
ЛС сульфата железа с аскорбиновой кислотой: Эрифер, Ферроплекс, Сорбифер-дурулес, Ферроплект.
ЛС железа глюконата: Ферронал, Тотема.
Комбинированные лекарственные средства: «Мальтофер», «Фефол», «Ранферон-12», «Джеферол В», «Джей пи тон».
Нежелательные побочные эффекты при пероральном приеме препаратов железа проявляются в потемнении окраски зубов, диспептическими расстройствами (тошнота, рвота, колики, запор).
При передозировке – кровавый понос, рвота, гемолиз крови. При острых отравлениях ЛС железа применяют дэфероксамин для ускорения выведения железа из организма.
Парентеральное лечение препаратами железа, как правило, проводится в условиях стационара при тяжелых формах анемии или когда нарушено кишечное всасывание. С этой целью используют Феррум-лек, Ферковен, Спейсферрон в ампулах для внутривенного и внутримышечного введения. При попадании в кровь железо связывается с белком трансферрином. При недостатке трансферрина возникает опасность появления в крови свободного железа, которое является капиллярным ядом. Чаще всего трансферрина не достает при почечной недостаточности, когда он выводится с мочой. Поэтому применение парентеральных препаратов железа при заболеваниях почек противопоказано.
При гиперхромных анемиях резко падает количество эритроцитов в крови, а концентрация гемоглобина в каждом эритроците больше, чем в норме. Поэтому эритроциты более интенсивного красного цвета, цветной показатель превышает единицу, регистрируются незрелые эритроциты (мегалобласты и мегалоциты). Для лечения гиперхромных анемий применяют ЛС витамина В 12 и фолиевую кислоту. Под влиянием их ускоряется созревание эритроцитов и восстанавливается нормальная картина крови.
Средства, стимулирующие лейкопоэз
Пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток в сторону лейкопоэза регулируют гормоны белковой природы - колониестимулирующие факторы роста. Стимулирующее действие на лейкопоэз оказывают также лимфоцитарные регуляторы-цитокины – интерлейкины.
Лейкоциты выполняют защитную функцию крови: они осуществляют фагоцитоз (поглощают болезнетворные микробы) и участвуют в продукции антител в лимфоидной ткани. В норме в 1л крови должно содержаться 4-8 . 10 9 лейкоцитов. Недостаток лейкоцитов приводит к лейкопениям и снижению устойчивости организма к инфекциям.
Основными причинами лейкопений являются:
Инфекционные болезни;
Радиационное облучение;
Лучевая терапия;
Прием противоопухолевых ЛС, сульфаниламидов, производных пирозолона, фенотиазина, антибиотики.
В качестве стимуляторов лейкопоэза используются ЛС и аналоги нуклеиновой кислоты: Натрия нуклеинат, Лейкоген, Метилурацил, Пентоксил. Назначают в таблетках 3-4 раза в сутки. Применяют при лейкопении, агранулоцитозе, при химиотерапии злокачественных лейкопоэз, новообразований. ЛС усиливают не только лейкопоэз, но и процессы регенерации органов и тканей, способствуют восстановлению поврежденных тканей, заживлению ран и т.д.
Противопоказаны данные ЛС при лейкозах, лимфогрануломатозе, злокачественных заболеваниях органов кроветворения.
| Название ЛС, синонимы, условия хранения | Форма выпуска | Способы применения |
| Hemoferum | Драже 0,325 | По 1 драже 1 раз в сутки |
| Ferro-Gradumeten | Табл.. 0,525 | По 1 табл. утром натощак |
| Tardyferonum | Драже 0,257 | По 1 драже утром и вечером |
| “Ferroplex” | Официн. драже | По 1-2 драже 3 раза в сутки |
| Ferramidum | Табл. 0,1 | По 1 табл. 3 раза в сутки |
| “Ferrum-Lek” | Амп. 2 мл | В мышцу по 2 мл через сутки В вену 5 мл (медленно) |
| “Fercovenum” | Амп. 5 мл | В вену 5 мл (медленно) |
| Acidum folicum | Табл.. 0,001; 0,005 | По 1 табл. 1-2 раза в сутки |
| Cyanocobalaminum | Амп.0,003%;0,01%; 0,1% р-р – 1мл | По 1мл в мышцу в вену, под кожу |
| Methyluracilum | Табл. 0,5 | По 1 табл. 3-4 раза в сутки |
| Leucogenum | Табл. 0,02 | По 1 табл. 3-4 раза в сутки |
Контрольные вопросы
1. Какие ЛС используются при гипохромной анемии?
2. В чем особенности применения ЛС двухвалентного железа? Какие продукты питания рекомендуется употреблять в пищу при лечении ЛС железа для лучшего его усвоения?
3. Побочные эффекты ЛС железа и признаки передозировки.
4. Какая помощь оказывается при передозировке препаратов железа?
5. Назовите ЛС, эффективные при анемиях гиперхромного типа.
6. Какие средства стимулируют лейкопоэз?
Тесты для закрепления
1.При гипохромных анемиях применяют:
а) Феррум-лек б) Лейкоген в) Тотема г) Цианокобаламин
2. Указать ЛС железа, назначаемые внутрь:
а) Гемофер б) Тардиферон в) Спейсферрон г) Метилурацил
3. Цианокобаламин вводят:
а) Энтерально б) Парентерально
4. Метилурацил применяют:
а) Гиперхромной анемии б) Гипохромной анемии в) Лейкопении
г) Трофические язвы
5. Укажите средство, применяемое при передозировке лекарственными средствами железа:
а) Ферроплекс б) Цианокобаламин в) Дэфероксамин г) Лейкоген
Правильные ответы.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ ГЛАВА 26 СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ КРОВЕТВОРЕНИЕСРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ ГЛАВА 26 СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ КРОВЕТВОРЕНИЕ
ЛС, регулирующие кроветворение, стимулируют или тормозят образование форменных элементов крови (эритроцитов и лейкоцитов) и/ или стимулируют образование гемоглобина. Выделяют две основные группы средств, регулирующих кроветворение:
Средства, влияющие на эритропоэз;
Средства, влияющие на лейкопоэз.
26.1. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ
Средства, стимулирующие эритропоэз
Эти препараты используют для лечения анемий.
Анемия - состояние, при котором в периферической крови уменьшено количество эритроцитов (ниже 3,7 . 10 12 /л у женщин и 4,0 . 10 12 /л у мужчин) и/или гемоглобина (ниже 110 г/л для любого возраста и пола).
Причины развития анемий.
Массивная острая или хроническая кровопотеря (постгеморрагические анемии).
Повышенное разрушение эритроцитов в периферической крови (гемолитические анемии).
Нарушения кроветворения.
Цветной показатель - один из основных классификационных признаков анемий. Он отражает степень насыщения эритроцитов гемоглобином. В норме цветной показатель равен 0,85-1 (насыщение эритроцитов гемоглобином около 100%). В зависимости от величины этого показателя различают:
гипохромные анемии - дефицит гемоглобина превышает дефицит эритроцитов (цветной показатель значительно меньше 1);
гиперхромные анемии - характерен больший дефицит эритроцитов по сравнению с гемоглобином (цветовой показатель больше 1).
Гипохромные анемии характерны для железодефицитных состояний, а гиперхромные анемии - для недостаточности витамина B 12 или фолиевой кислоты.
Препараты, применяемые при гипохромных (железодефицитных) анемиях
Гипохромная анемия - следствие недостаточного снабжения кроветворных органов железом и снижения синтеза гемоглобина эритробластами костного мозга. Дефицит железа в организме может возникнуть в результате: острой или хронической кровопотери, недостаточного поступления железа с пищей, нарушения всасывания его из ЖКТ, увеличения потребности организма в железе (при беременности, лактации).
Организм здорового человека содержит 2-5 г железа. Большая часть его (2/3) входит в состав гемоглобина, миоглобина и некоторых ферментов; 1/3 находится в депо - костном мозге, селезенке, печени.
Всасывание железа происходит преимущественно в верхних отделах тонкого кишечника. В кишечнике взрослого человека из пищи всасывается порядка 1-1,5 мг железа в сутки, что соответствует физиологическим потребностям. Общая потеря железа составляет около 1 мг в сутки.
С пищей и лекарственными препаратами железо может поступать в виде неионизированного и ионизированного - закисного (Fe 2+) и окисного (Fe 3+) железа. Из ЖКТ всасываются только ионизированные формы железа - преимущественно закисное железо (Fe 2+), транспор- тируемое через клеточные мембраны слизистой оболочки кишечника. Для нормального всасывания необходимы соляная кислота и пепсин желудочного сока, высвобождающие железо из соединений и переводящие его в ионизированную форму, а также аскорбиновая кислота, восстанавливающая трехвалентное железо в двухвалентное. В слизистой оболочке кишечника железо с белком апоферритином образует комплекс - ферритин, обеспечивающий прохождение железа через кишечный барьер в кровь.
В крови железо транспортирует трансферрин, синтезируемый клетками печени белок β-глобулиновой фракции. Он доставляет железо к различным тканям.
Основная часть железа используется для биосинтеза гемоглобина в костном мозге, часть - для синтеза миоглобина и ферментов. Оставшееся железо депонируется в костном мозге, печени, селезенке.
Из организма железо выводится со слущенным эпителием слизистой оболочки ЖКТ (невсосавшаяся часть железа), с желчью, а также почками и потовыми железами. Женщины теряют больше железа, что связано с его потерей во время менструаций, а также потерей с молоком при лактации.
При железодефицитной гипохромной анемии применяют препараты железа.
Препараты железа для энтерального применения
Железа сульфат (FeSO 4 ? 7Н 2 0) - двухвалентное ионизированное железо, хорошо всасываемое из ЖКТ. В чистом виде применяется ред
Лекарственные средства, восполняющие объем крови
При больших кровопотерях (сложные операции), ожогах, отравлениях, травмах, ряде инфекционных заболеваний (холера), шоке возникает необходимость переливания крови.
Однако оно не всегда возможно и доступно. В этом случае прибегают к применению средств,
восполняющих объем крови. Данную группу препаратов можно классифицировать следующим образом:
Гемодинамические (волемические, противошоковые) растворы предназначены для лечения шока различного происхождения и восстановления нарушений гемодинамики, в том числе микроциркуляции, при использовании аппаратов искусственного кровообращения для разведения крови во время операций:
На основе среднемолекулярного декстрана - попигтокин, рондекс.
На основе низкомолекулярного декстрана - реополиглюкин, реомакродекс.
На основе желатина - жепатиноль, плазможель, геможель.
Дезинтоксикационные растворы способствуют выведению токсинов при интоксикации различной этиологии:
На основе низкомолекулярного поливинилпирролидона - гемодез, неогемодез, энтеродез.
На основе низкомолекулярного поливинилового спирта - полидез.
Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-щелочного состояния осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, вызванном диареей, отеках мозга:
Электролитные растворы - натрия хлорида (0,9%, 3%, 5%, 10%), Рингера, Рингера-Локка, дисоль, трисоль, ацесолъ, лактасоль, ионостерил.
Растворы натрия гидрокарбоната (1,4%, 3%, 4%, 7%, 8,4%).
Энтеральные препараты - ригедрол.
Препараты для парентерального питания служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ органам и тканям:
Белковые гидролизаты - гидролизин, аминопептид, амиген, аминон.
Смесь аминокислот - альвезин, альвезин Нео, аминофузин.
Источники энергетического обеспечения - раствор глюкозы (5%, 20%, 40%), глюкостерил.
Липидные эмульсии - интралипид, липофундин, эмульсан, липомайз.
Переносчики кислорода, восстанавливающие дыхательную функцию крови - растворы гемоглобина.
Комплексные (полифункциональные) растворы - реоглюман, полифер.
Лекарственные средства, влияющие на кроветворение
1. Средства, влияющие на эритропоэз
1.1. Средства, стимулирующие эритропоэз
1.1.1. Препараты эритропоэтина
Эпоэтин альфа;
Эпоэтин бета;
Эпоэтин омега
1.1.2. Средства, применяемые при гипохромных (железодефицитных) анемиях
а) Препараты железа для перорального применения
Железа закисного сульфат;
Железа закисного лактат;
Ферроплекс;
Железа дихлординикотинамид;
Конферон;
Тардиферон;
Ферро-градумет;
Мальтофер;
Фенюльс комплекс;
б) Препараты железа для парентерального применения
Декстран железа;
Феррум-лек;
Фербитол;
Ферковен
в) Препараты кобальта
1.1.3. Средства, применяемые при гиперхромных анемиях
Цианокобаламин;
Кислота фолиевая
2. Средства, влияющие на лейкопоэз
2.1. Средства, стимулирующие лейкопоэз
2.1.1. Препараты колониестимулирующих факторов
Лейкомакс;
Нейпоген;
Граноцит;
2.1.2. Аналоги нуклеозидов
Натрия нуклеинат;
Пентоксил;
Полидан;
Метилурацил;
Лейкоген;
Батилол.
Фармакологическая характеристика лекарственных средств, влияющих на кроветворение
Средства, влияющие на эритропоэз
Арсенал противоанемических средств включает препараты эритропоэтина: эпоэтин альфа (эпрекс), эпоэтин бета, эпоэтин омега (эпомакс). Эритропоэтин - эндогенный фактор роста, регулирующий эритропоэз. По химической структуре - гликопротеин. В организме эритропоэтин в основном образуется в перитубулярных интерстициальных клетках почек (90%) и в печени (10%). Стимулирует пролиферацию и дифференцировку эритроцитов по принципу отрицательной обратной связи. Указанные препараты получены методом генной инженерии. Применяют при анемиях, вызванных хронической почечной недостаточностью, ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СПИДом, а также при анемиях у недоношенных детей. Эффект от применения развивается через 1-2 недели, нормализация кроветворения - через 8-12 недель.
Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромных анемиях, важную роль играют препараты железа.
Основой развития гипохромных анемий является недостаточная продукция гемоглобина эритробластами костного мозга в связи с дефицитом железа или с нарушением его метаболизма.
Применяют препараты железа при железодефицитных гипохромных анемиях (при хронических кровотечениях, при нарушениях всасывания железа, при беременности). Терапевтический эффект основан на двух механизмах:
1) Ликвидируют дефицит железа, вследствие чего увеличивается образование гемоглобина в костном мозге и активируется синтез эритроцитов;
2) По принципу отрицательной обратной связи усиливается образование эритроцитов в костном мозге.
Применяют пероральные препараты железа:
Неорганические (железа закисного сульфат (содержит двухвалентное железо));
Органические {железа закисного лактат (препарат двухвалентного железа)).
Принимают данные лекарственные средства в капсулах или драже, чтобы избежать контакта железа с полостью рта. Это обусловлено тем, что при взаимодействии железа с сероводородом, который образуется при кариесе зубов и других заболеваниях полости рта, выделяется сульфид железа, который окрашивает зубы в черный цвет. Кроме того, препараты железа могут приводить к развитию запоров. Объясняется это связыванием с сероводородом кишечника, который является физиологическим стимулятором его моторики.
Используются также комбинированные препараты железа фер- ропяекс (содержит железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновую), железа дихлординикотинамид (ферамид) (комплексное соединение двухвалентное железа с никотинамидом), а также конферон, тардиферон (препараты, содержащие Fe2*).
Создан препарат пролонгированного действия ферро-граду- мет (таблетки, покрытые оболочкой и содержащие железа закисного сульфат в полимерной губкообразной массе - градументе, которая обеспечивает постепенное всасывание железа).
Эффективностью при лечении железодефицитных анемий обладают препараты в виде полимальтозного комплекса гидроксида трехвалентного железа. К ним относятся мапътофер, фенюльс комплекс, ферри. У этих препаратов снаружи многоядерные центры гидроксида железа окружаются многими нековалентно связанными молекулами полимальтозы, образуя комплекс с высокой молекулярной массой, который является настолько большим, что его диффузия через мембраны слизистой оболочки кишечника затруднена. Данный макромолекулярный комплекс стабилен, не выделяет железа в виде свободных ионов, сходен по структуре с естественным соединением железа и ферритина. Благодаря такому сходству, ионы трехвалентного железа из кишечника поступают в кровь только путем активного вса сывания, что объясняет невозможность передозировки в отличие от простых солей железа, всасывание которых происходит по градиенту концентрации. Железо, входящее в состав данных препаратов, не обладает прооксидантными свойствами (которые присущи простым солям двухвалентного железа), что приводит к снижению окисления ЛПНПиЛПОНП.
В случае нарушения всасывания железа из пищеварительного тракта используют препараты трехвалентного железа для парентерального введения - декстрин железа, феррум-лек, фербитол, фер- ковен (также в его состав входит кобальт).
При передозировке препаратами железа используется деферок- самин.
При гипохромных анемиях применяют также препараты кобальта. Одним из них является коамид (представляет собой комплексное соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты). Кобальт стимулирует эритропоэз и способствует усвоению железа для образования гемоглобина.
При гиперхромных анемиях применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую.
Цианокобаламин (витамин В,) назначают при злокачественной (пернициозной) анемии.
При дефиците цианокобаламина эритропоэз протекает по мега- лобластическому типу: эритробласт превращается в гиперхромный мегалобласт, а затем в мегалоцит.
Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина, так как у таких больных отсутствует внутренний фактор Касла (гликоиротеин). В обычных условиях он вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание цианокобаламина в тонком кишечнике.
Витамин В12 в организме превращается в кобамамид и способствует восстановлению фолиевой кислоты, коюрая необходима для синтеза нуклеиновых оснований, а также поддерживает активность редуктаз, что предупреждает гемолиз эритроцитов.
Цианокобаламин для лечения злокачественного малокровия применяется только инъекционно (в связи с дефицитом внутреннего фактора Касла). Назначают подкожно, внутримышечно и внутривенно в дозе 0,0001 - 0,0005.
Кроме того, цианокобаламин может применяться перорально для лечения хронического гепатита, цирроза печени, печеночной недостаточности, а также полиневрита, невралгии, травм периферических нервов, детского церебрального паралича, болезни Дауна. Данная область применения объясняется тем, что кобамамид (коэн- зимная форма витамина В]2) участвует в переносе метильных групп, необходимых для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина, метионина, а также играет роль в синтезе холина, миелина, снижает кон центрацию холестерина в крови.
Кислоту фолиевую (витамин BJ назначают при макроцитарной анемии.
При дефиците фолиевой кислоты эритробласт переходит в ги- перхромный макронормобласт, а далее в макроцит.
В организме фолиевая кислота превращается в фолиниевую, которая стимулирует образование пуриновых и пиримидиновых оснований, необходимых для синтеза нормальных эритроцитов.
Средства, влияющие на лейкопоэз
Средства, стимулирующие лейкопоэз, используют при лейкопении и агранулоцитозе.
С этой целью применяют колониестимулирующие факторы: лейкомакс (молграмостим), нейпоген (филграстим), граноцит (ле- нограстим), лейкин (сарграмостим). Данные препараты являются генно-инженерными аналогами факторов роста, регулирующих лейкопоэз. Стимулируют пролиферацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов и моноцитов/макрофагов. Применяются при лейкопениях, вызванных различными инфекциями, трансплантацией костного мозга, химиотерапией и лучевой терапией опухолей, СПИДом.
При лейкопениях применяют также аналоги нуклеозидов - натрия нуклеинат, пентоксил, полидан, метилурацил, лейкоген, 6а- тилол.
Механизм действия: попадал в организм, данные препараты создают в крови высокую концентрацию нуклеотидов, и возникает картина массированного распада лейкоцитов, так как в норме нуклеотиды содержатся в ядре клетки и могут появиться в свободном виде только при их разрушении (цитолизе). При этом срабатывает принцип отрицательной обратной связи, вследствие чего активируется образование новых лейкоцитов (см. рис. 8).
Кроме того, метилурацил применяется наружно в виде 10% мази, При этом нормализуется нуклеиновый обмен, ускоряются процессы клеточной регенерации кожи, рост и грануляционное созревание, эпителизация, улучшается трофика тканей. Наблюдается противовоспалительное действие, которое связано со способностью подавлять активность протелитических ферментов. Отмечается фотопротекторный эффект. Также имеется иммуностимулирующее действие (стимулируются клеточные и гуморальные факторы иммунитета). Метилурациловая мазь используется для лечения вялозаживающих ран, ожогов, дерматитов и фотодерматозов, пролежней.
Лекарственные средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов, свертывание и фибринолиз
1. Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов
1.1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (дезагре- ганты)
1.1.1. Средства, снижающие синтез тромбоксана
а) Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) - кислота ацетилсалициловая;
б) Селективные ингибиторы тромбоксансинтетазы - дазоксибен;
в) Блокаторы тромбоксановых рецепторов - ридогрел.
1.1.2. Стимуляторы простациклиновыхрецепторов
Эпопростенол.
1.1.3. Антагонисты АДФ-рецепторов
Тиклопидин;
Клопидогрел.
1.1.4. Ингибиторы фосфодиэстеразы
Дипиридамол;
Ксантины (пентоксифиллин).
1.1.5. Антагонисты гликопротеиновыхрецепторов:
Абциксимаб;
Эптифибатид;
Тирофибан.
1.2. Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты);
1.2.1. Антикоагулянты прямого действия (влияющие на факторы свертывания)
Гепарин;
Нандропарин кальций (фраксипарин);
Эноксапарин;
Далтепарин;
Ревипарин;
Натрия гидроцитрат.
1.2.2. Антикоагулянты непрямого действия (средства, угнетающие синтез факторов свертывания крови в печени) Производные 4-оксикумарина:
Этилбискумацетат (неодикумарин);
Аценокумарол (синкумар);
Варфарин.
Производное индандиона - фениндион (фенилин).
1.3. Фибринолитические (тромболитические) средства
1.3.1. Прямого действия - фибринолизин (плазмин);
1.3.2. Непрямого действия:
Стрептокиназа;
Стрептодеказа (препарат стрептокиназы пролонгированного действия);
Урокиназа;
Алтеплаза.
2. Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)
2.1. Средства, повышающие агрегацию и адгезию тромбоцитов;
Карбазохром (адроксон);
Серотонин;
Этамзилат.
2.2. Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты);
2.2.1. Аналоги витамина К:
Фитоменадион;
Менадиона натрия бисульфит (викасол).
2.2.2. Препараты факторов свертывания:
Антигемофильный фактор VIII;
Криопреципитат;
Фактор ІХ-комплекс;
Фибриноген;
Тромбин (местно).
2.3. Антифибринолотические средства
Кислота аминокапроновая;
Кислота аминометилбензойная;
Кислота транексамовая;
Апротинин.
Фармакологическая характеристика лекарственных средств» влияющих на агрегацию тромбоцитов, свертывание и фибринолиз
Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов
Данная группа препаратов используется при лечении тромбофлебитов, для профилактики тромбоэмболии, в комплексной терапии инфаркта миокарда, при нарушении микроциркуляции.
Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (деэагре- ганты), действуют по следующим принципам:
Механизм действия ингибиторов ІІОГ: блокада циклооксигеназы приводит к нарушению синтеза циклических эндопероксидов и их метаболитов - тромбоксана (ТХ А,) и простациклина (ПГ 12).
Однако ЦОГ тромбоцитов более чувствительна, чем аналогичный фермент сосудистой стенки. Поэтому синтез тромбоксана подавляется в большей степени, чем простациклина. Это различие эффекта особенно четко проявляется при использовании препарата в небольших дозах. Применяют кислоту ацетилсалициловую внутрь в дозе 0,05-0,1. Выпускаются специальные таблетки по 50 и 100 мг кис лоты ацетилсалициловой (аспирин-кардио). В результате преобладает антиагрегантный эффект, который может сохраняться несколько дней. Такая длительность объясняется необратимостью ингибирующего действия кислоты ацетилсалициловой на ЦОГ тромбоцитов. Заново ЦОГ тромбоциты не синтезируют. Она восполняется в процессе образования новых клеток (продолжительность “жизни” тромбоцитов измеряется 7-10 днями). Вместе с тем, ЦОГ стенки сосудов восстанавливает свою активность в течение нескольких часов. Поэтому длительность снижения содержания тромбоксана больше, чем простациклина.
Механизм действия ингибиторов тромбоксансинтетазы: угнетение активности данного фермента избирательно снижает синтез тромбоксана. Однако дазоксибен оказался малоэффективным. Связано это, очевидно, с накоплением на фоне его действия проагрегирующих веществ, образующихся в циклооксигеназном пути превращения арахидоновой кислоты, которые стимулируют тромбоксановые рецепторы. В практической медицине дазоксибен применяют в сочетании с другими дезагрегантами.
Механизм действия блокаторов тромбоксановых рецепторов: блокада данных рецепторов препятствует их стимуляции тромбокса-
292 - ном, вследствие чего происходит снижение агрегации тромбоцитов (см. ранее). Кроме того, данный препарат обладает способностью ингибировать тромбоксансинтетазу.
Применяемый в медицинской практике стимулятор простаци- клиновых рецепторов эпопростенол действует кратковременно, вводится инфузионно, применяется при проведении гемодиализа.
Механизм действия антагонистов АДФ-реиепторов: селективно ингибируют связывание АДФ с рецепторами на мембране тромбоцитов, что приводит к снижению содержания ионов кальция в тромбоцитах, а, следовательно, не изменяется конформация специфических гликопротеинов ПЬ/Ша и нарушается их связывание с фибрином. В результате чего происходит снижение агрегации тромбоцитов (рис. 9).
Механизм действия ингибиторов фосфодизстеразы (ФДЭ): данные препараты значительно повышают содержание в тромбоцитах цАМФ, уменьшая тем самым концентрацию кальция. Кроме того, дипирида- мол потенцирует действие аденозина, который тормозит агрегацию тромбоцитов и обладает сосудорасширяющим действием. Данный эффект связан с тем, что дипиридамол угнетает обратный нейрональный
захват аденозина тромбоцитами и эндотелиальными клетками, а также угнетает активность аденозиндезаминазы. Кроме того, дипиридамол потенцирует действие простациклина (см. рис. 10).
Механизм действия антагонистов гликопротеиновых реиепто- ров: блокада соответствующих рецепторов мембран тромбоцитов препятствует их связыванию с фибрином (см. рис. 9).
Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты) обладают следующими характеристиками.
Гепарин - естественное противосвертывающее вещество, образующееся в организме тучными клетками. Особенно большие количества гепарина содержатся в печени и легких. Химически является мукополисахаридом. Содержит в своей молекуле остатки серной кислоты, в связи с чем обладает выраженной кислотностью. В растворе несет на себе сильный отрицательный заряд, который способствует взаимодействию гепарина с белками, участвующими в свертывании крови. Гепарин расценивается как кофактор антитромбина III. В плазме крови он активирует его, ускоряя противосвертывающее действие. При этом нейтрализуется ряд факторов, активирующих свертывание крови (ХЛа, калликреин, ХІа, Ха, ХІІІа). Нарушается переход протромбина в тромбин. Кроме того, ингибирует тромбин (На).
Он активен не только в условиях целого организма, но и in vitro. Гепарин эффективен только при парентеральном введении. Действие
наступает быстро и продолжается 2-6 часов. Дозируют гепарин в ЕД (1 мг = 130 ЕД). Назначают гепарин по 5000 - 20000 ЕД.
Создана группа низкомолекулярных гепаринов - нандропарин кальций (фраксипарин), эноксапарин, даптепарин, ревипарин. Они обладают выраженной антиагрегантной и антикоагулянтной активностью. Снижение свертываемости крови под влиянием низкомолекулярных гепаринов связано с тем, что они усиливают угнетающее действие антитромбина III на фактор Ха, который необходим для перехода протромбина в тромбин. В отличие от гепарина его низкомолекулярные аналоги не оказывают ингибирующего влияния на тромбин.
Данные препараты мало связываются с белками плазмы, их биодоступность выше, чем у гепарина (применяются 1 раз в сутки). Выводятся из организма медленно. Действуют более продолжительно, чем гепарин.
Антагонистом гепарина является протамина сульфат. Он имеет основные свойства и несет на себе положительный заряд. Взаимодействуя с гепарином, инактивирует его, приводя к образованию нерастворимого комплекса. Вводят протамина сульфат внутривенно. 1 мг его нейтрализует 100 ЕД гепарина. Протамина сульфат является антагонистом и для низкомолекулярных гепаринов.
К антикоагулянтам прямого действия может быть отнесен и натрия гидроцитрат. Механизм его противосвертывающего действия заключается в связывании ионов кальция (образуется кальция цитрат), необходимых для превращения протромбина в тромбин. Применяется только в условиях in vitro. Используется для стабилизации крови при ее консервации.
Антикоагулянты непрямого действия, как это часто бывает в науке, были открыты благодаря цепи случайностей, не имеющих прямого отношения к медицине. В начале XX века в Северной Америке было отмечено новое заболевание крупного рогатого скота, которое проявлялось серьезными кровотечениями, развивающимися иногда даже спонтанно. У больных коров обнаруживались низкие уровни протромбина. Позже была установлена связь между кровотечениями и использованием в качестве корма клевера, пораженного плесенью. Было выделено действующее вещество - дикумарол, вызывавший так называемую «болезнь сладкого клевера» у коров. В 1940 году дикумарол был синтезирован, а в 1941 году впервые было проведено его изучение на человеке. Впоследствии в 1948 году был синтезирован более мощный антикоагулянт варфарин, который вначале был зарегистрирован как яд для грызунов в США в 1948 году и сразу же стал популярным. После события в 1951 году, когда призывник армии США безуспешно пытался покончить жизнь самоубийством, приняв несколько доз варфарина в составе яда для грызунов и полностью выздоровел в госпитале, где ему вводили витамин К (уже тогда известный как специфический антидот), были начаты исследования по применению варфарина в качестве терапевтического антикоагулянта. Было обнаружено, что он превосходит по эффективности дикума- рол, а в 1954 году был одобрен для медицинского использования у людей. Одним из первых известных лиц, получавших варфарин, был президент США Дуайт Эйзенхауэр, которому был назначен варфарин после сердечного приступа в 1955 году. С тех пор началось широкое использование производных дикумарола в качестве антикоагулянтов непрямого действия.
Точный механизм действия непрямых антикоагулянтов был установлен лишь в 1978 году. Оказалось, что эти препараты ингибируют редуктазу эпоксида витамина К, что нарушает восстановление витамина К в активную форму, вследствие чего угнетается синтез факторов свертывания II, VII, IX, X, что приводит к ослаблению коагуляции (см. рис.11).
В отличие от гепарина антикоагулянты непрямого действия эффективны только в условиях целого организма; in vitro они не действуют. Большим преимуществом данной группы веществ является их активность при энтеральном применении. Все препараты характеризуются значительным латентным периодом и постепенным нарастанием эффекта. Так, максимальное снижение свертывания крови при их назначении развивается через 1-2 дня, общая продолжитель-
ность действия - до 2-4 дней. Фармакокинетика антикоагулянтов непрямого действия представлена в таблице 1.
Таблица I
Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин К, который рекомендован при передозировке данной группы препаратов.
Если нужно быстро уменьшить свертываемость крови - вводят гепарин. Для более длительного лечения целесообразно назначить антикоагулянты непрямого действия. Нередко сначала вводят гепарин и одновременно дают препараты типа этилбискумацетата. Учитывая, что у антикоагулянтов непрямого действия имеется латентный период, первые 2-4 дня продолжают вводить гепарин. Затем его инъекции прекращают, и дальнейшее лечение проводят только с помощью антикоагулянтов непрямого действия.
Большой практический интерес представляют фибринолитические средства, способные растворять уже образовавшиеся тромбы. Принцип их действия заключается в том, что они активируют физиологическую систему фибринолиза. Применяются обычно для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, при эмболии легочной артерии, при тромбозе глубоких вен, остро возникших тромбах в артериях разной локализации. Данные препараты эффективны при свежих тромбах (примерно до 3 суток). Чем раньше начинается лечение, тем благоприятнее результат. Дозируют в ЕД, вводят обычно внутривенно или внутривенно капельно. Механизм действия: стимулируют переход профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) как в тромбе, так и в плазме крови. Фибринолизин, являясь протеолитическим ферментом, растворяет фибрин. В результате превращения циркулирующего в крови профибриноли-
зина в фибринолизин, может возникать системный фибринолиз, который обусловлен тем, что фибринолизин является неизбирательно действующей протеазой, способной метаболизировать многие белковые соединения, находящиеся в плазме крови. Это приводит к снижению в плазме фибриногена, ряда факторов свертывания крови (V, VII). Системный фибринолиз является причиной кровотечений при применении фибринолитиков.
Принципиально новым классом фибринолитиков является препарат аптеплаза. Особенность его заключается в том, что действие направлено преимущественно на профибринолизин, связанный с фибрином тромба и поэтому образование фибринолизина и его действие в основном ограничивается тромбом. При этом системную активацию профибринолизина препарат вызывает в меньшей степени, чем другие фибринолитики.
Средства, способствующие остановке кровотечений
Средства, повышающие агрегацию и адгезию тромбоцитов,
действуют сходно с естественными метаболитами-стимуляторами агрегации.
Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты), применяются для остановки кровотечений. Используются препараты факторов свертывания крови - антигемофильный фактор, криопреципитат, фактор 1Х-компяекс, фибриноген, тромбин (местно).
Также назначаются препараты витамина К - менадиона натрия бисульфит (викасоп) (аналог витамина К}), фитоменадион (аналог витамина К,), которые необходимы для синтеза в печени протромбина, VII, IX, X факторов свертывания крови. Назначают их при гипо- протромбинемии.
Антифибринолитические средства применяются, когда при определенных состояниях активность системы фибринолиза повышается в значительной степени и может быть причиной кровотечений. Это отмечается иногда после травм, хирургических вмешательств, при циррозе печени, маточных кровотечениях, передозировке фибринолитических средств.
Механизм действия: угнетают превращение профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) за счет угнетения акти
ватора этого процесса, а также могут оказывать прямое угнетающее влияние на фибринолизин.
Препараты
| Название препарата | Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов | Формы |
| Средства, стимулирующие эритропоэз | ||
| Эпоэтин альфа (Epoetin alfa) (Эпрекс) | В/в, п/к 30-100 ЕД/кг массы тела 3 раза в неделю | Раствор для инъекций в шприцах по 1000, 2000, 3000,4000 и 10000 ЕД; раствор для инъекций во флаконах по 1 мл (2000, 4000 и 10000 ЕД) |
| Железа закисного сульфат (Ferri sulfas) | Внутрь 0.3-0.5 | Капсулы по 0,5 |
| Железа закисного лактат (Ferrilactase) | Внутрь 1,0 | Порошок |
| Ферковен | В/в 2-5 мл | Ампулы по 5 мл |
| Коамид | Внутрь 0,1; п/к 0,01 | Порошок; ампулы по 1 мл 1% раствора |
| Цианокобаламин (Cyanocobalaminum) | П/к, в/м и в/в 0,0001-0,0005 | Ампулы по 1 мл 0,003%, 0,01%, 0,02% и 0,05% растворов |
| Кислота фолиевая (Acidum folicum) | Внутрь 0,00015-0,005 | Таблетки по 0,01 |
| Средства, стимулирующие лейкопоэз | ||
| Молграмостим (Molgramostimum) (Лейкомакс) | В/в кап 10 мкг/кг | Порошок во флаконах по 50. 150, 300,400, 500, 700 и 1500 мкг |
| Филграстим (Нейпоген) | В/в, п/к по 5 мкг/кг массы тела | Флаконы по 0,3 и 0,48 мг |
| Натрия нуклеинат (Natrii nudeinas) | Внутрь 0,25-1,0; в/м 0,1-0,5 (в виде 2% и 5% растворов) | Порошок |
| Название препарата | Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов | Формы |
| Пентоксил | Внутрь 0,2-0,3 | Порошок; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,2 |
| Антиагрегантные средства | ||
| Кислота ацетилсалициловая acetylsaJicylicum) | Внутрь 0,05-0,1 | Таблетки по 0,1, 0,25 и 0,5 |
| Тиклопидин | Внутрь 0,25 | Таблетки по 0,25 |
| Клопидогрел (Плавике) | Внутрь 0,075 | Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,075 |
| Дипиридамол (Курантил) | Внутрь 0,025-0,1 | Таблетки, покрытые оболочкой, и драже по 0,025,0,05 и 0,075 |
| Антикоагулянты | ||
| Гепарин | В/в 5000-20000 ЕД | Флаконы по 5 мл (1 мл-5000, 10000 и 20000ЕД) |
| Эноксапарин | П/к 0,02 | Ампулы по 0,2,0,4, 0,6,0,8 и 1 мл 10% раствора |
| Этилбискумаце гат (Elhylbiscoumacetatum) (Неодикумарин) | Внутрь 0,05-0,1 | Таблетки по 0,05 и 0,1 |
| Аценокумарол (Acenocoumarolum) (Син кумар) | Внутрь 0,001-0,006 | Таблетки по 0,002 и 0,004 |
| Фибринолитические средства | ||
| Стрептокиназа (Streptokinasum) | В/в кап 250000-500000 | Ампулы по 250000 и 500000 ЕД (растворяют перед применением) |
| Средства, способствующие свертыванию крови | ||
1. Средства, применяемые при гипохромной анемии (железодефицитная).
Ферковен , (Fercovenum) вводится внутривенно медленно, в ампулах по 5мл
Феррум-Лек , (Ferrum-Lek) в ампулах по 5 мл, внутривенно, внутримышечно.
Коамид (Coamidum) в ампулах 1% - 1мл – препараты кобальта.
Fercovenum, Ferrum-Lek, Coamidum применяют при недостатке железа в организме.
2. Гиперхромные средства:
Натрия нуклеинат (Natrii nucleinas) в порошке, 2% - 5% растворы по 5, 10мл, вводят внутримышечно. Стимулирует деятельность костного мозга и повышает содержание лейкоцитов.
Пентоксил (Pentoxylum), в таблетках 0,025; 0,2 - ускоряет заживление ран увеличивается количество лейкоцитов.
Применение: лейкопения, вызванная применением лекарственных веществ, трофические язвы, раны. Влияет на выработку эритропоэза и лейкопоэза. Также применяют витамин В 12 с фолиевой кислотой.
Коагулянты .
Способствуют свертыванию крови.
Кальция хлорид (Calcii chloridum), в ампулах 10% по 5мл, 10мл., вводят внутривенно медленно, быстрое введение приводит к остановке сердца. Применяют при туберкулезе, лучевой болезни, нефритах. Противопоказания: тромбоз, атеросклероз.
Кальция глюконат (Calcii gluconas), в таблетках по 0,5, ампулах 10% - 10мл, внутримышечно, внутривенно. Способствует переходу протромбина в тромбин.
Тромбин (Thrombinum), в ампулах 10мл сухое вещество, применяют для остановки капиллярных кровотечений. Содержимое ампулы растворить в стерильном изотоническом растворе, оросить рану.
Антикоагулянты .
Препятствуют свертыванию крови. Применяют для профилактики тромбозов и тромбоэмболий при инфаркте миокарда и тромбофлебитах.
Препараты прямого действия:
Гепарин (Heparinum), выпускают во флаконах по 5 мл /5000, вводят внутривенно капельно с физраствором.
Побочное действие: гематома, кровотечения внутренних органов, гематоурия.
Противопоказания: язва, геморроидальные и маточные кровотечения, мочекаменная болезнь, при передозировке вводят 1% раствор протамина сульфата.
Натрия цитрат (Natrii citras) , порошок, применяется его 4%, 5% раствор для консервирования крови. Механизм действия: связывает ионы кальция необходимые для перехода протромбина в тромбин.
Непрямого действия:
Вторая группа антикоагулянтов оказывает непрямое, косвенное действие на свертывающую систему крови, причем действие проявляется не сразу, а через некоторое время (латентный период). Эти препараты являются антагонистами витамина К . По химическому строению они сходны с ним и вместо этого витамина включаются в систему свертывания крови. Так как они не могут заменить витамин, свертывание крови приостанавливается. При их передозировке назначают антагонист – витамин К (в виде викасола по 1 – 2мл 1% раствора 3 раза в день), рутин, аскорбиновую кислоту, кальция хлорид или переливание крови.
К этой группе лекарственных веществ относятся неодикумарин, фенил. Эффект в случае применения этих препаратов развивается через 18 – 48 часов, продолжительность действия 2 – 4 дня, препараты обладают кумулятивным свойством.
Неодикумарин (Neodicumarinum) , выпускают в таблетках 0,05; 0,1
Механизм действия: - тормозит синтез протромбина.
Фенилин (Phenilinum) , порошок, таблетки 0,03, при передозировке – викасол.
Понятие о фибринолизе .
Фибринолиз – способность крови вызывать внутрисосудистое асептическое растворение нитей фибрина, это естественный процесс.
Фибринолиз (Fibrinolysinum) , выпускают во флаконах 20 000 ЕД, 30 000 ЕД, водят внутривенно капельно вместе с гепарином при инфаркте миокарда, при свежих тромбах.
Побочное действие: аллергия.
Стрептолиазы выпускают в ампулах по 250 000 ЕД, 500 000 ЕД. Вводят внутривенно с физраствором. Применяют в первые пять суток образования тромба на почве инфаркта миокарда. Побочное действие: гематомы, аллергии.
