Синдром гиперандрогении. Синдром гиперандрогении у женщин

Синдром гиперандрогении у женщин является частым нарушением, которое затрагивает эндокринную систему. Заболевание сопровождается увеличением количества мужских половых гормонов. Это негативно влияет как на организм в целом, так и на работу репродуктивной системы. Данное состояние встречается у 5% женщин, что является достаточно высоким показателем. Противоположная ситуация называется гипоандрогения - это когда у мужчин наблюдается нехватка половых мужских гормонов.

Гиперандрогенический синдром – состояние, которое сопровождается повышенной выработкой организмом андрогенов (мужских половых гормонов). Иногда наблюдается их нормальная концентрация, которая все равно может иметь негативное воздействие на организм. Избыток андрогенов у женской части населения проявляется появлением мужских черт. Также у больного наблюдаются проблемы с репродуктивной функцией. Данный синдром также встречается у мужчин. У них он проявляется (увеличением молочных желез как у женщин). Также такие мужчины часто страдают импотенцией и другими проблемами.

Андрогены – это группа , вырабатываемых человеческим организмом. Они продуцируются яичками у мужчин или яичниками у женщин. Также данные гормоны вырабатываются корой надпочечников. К их перечню относят:

• и другие.

Синтез андрогенов контролируется веществами, которые продуцируются гипофизом. К таким относят и аденокортикотропный гормон. Образование андрогенов начинается с превращения холестерина в прегненолон. Данный процесс наблюдается во всех тканях, которые относятся к стероидопродуцирующим. В последующем синтез продолжается в совершенно других органах. Чаще всего они не имеют никакого отношения к стероидогенезу.

На выходе образуются разные гормоны в зависимости от органа, который включается в процесс. Яичниками продуцируется тестостерон, эстрон, . Надпочечники вырабатывают , . Также данный орган вырабатывает тестостерон. В процессе продуцирования андрогенов берут участие не только органы, а и ткани периферии, например, подкожная жировая клетчатка.

Симптомы гиперандрогении у женщин

Признаками гиперандрогении у женщин считаются:

• . Характеризуется повышенным оволосением по мужскому типу. В таком случае наблюдается нехарактерный для женщин волосяной покров. Он может локализоваться на животе, спине, лице, груди. При наличии повышенного оволосения следует отличать диагноз гиперандрогении от . Последнее состояние имеет те же признаки, но не появляется вследствие повышенных андрогенов. Повышенное оволосение может развиваться из-за особенностей организма женщины, что является нормой. Ярким примером являются представительницы из среднеазиатских стран;

• акне. Характеризуется образованием угревой сыпи на коже (чаще всего на лице). Сопровождается поражением волосяных фолликулов и сальных желез, закупоркой выводящих протоков. Данная проблема часто беспокоит подростков, что не указывает на наличие данного синдрома. После 20 лет у большей половины женщин, которых выявлены угревые высыпания, диагностирован избыток мужских половых гормонов;
• себорея. Характеризуется повышенной секрецией сальных желез. Такой процесс наблюдается на голове, лице, шее и других частях тела. Часто себорея становится причиной развития акне или других кожных проблем у женщин;
• алопеция. Волосяные фолликулы очень чувствительны к повышению уровня андрогенов в крови. Боле всего такое явление наблюдается в лобной, височной и теменной области. Под влиянием мужских гормонов на этих участках волосы видоизменяются, стают гораздо тоньше, а со временем вовсе выпадают. В результате образуются залысины. Андрогенная алопеция часто наблюдается у женщин, у которых значительно повышен уровень мужских гормонов;

• вирилизация. Характеризуется появлением выраженных мужских черт у женщин. Этот симптом присутствует у больных с серьезными патологиями, у которых андрогены вырабатываются в огромном количестве;
• нарушение менструального цикла. Женщинам ставят разные диагнозы в зависимости от характера нарушения. Часто встречается опсоолигоменорея (наличие слишком большого или короткого промежутка между месячными), аменорея (полное отсутствие менструации на протяжении длительного периода);
• . Может наблюдаться при наличии патологий надпочечников или яичников;
• атрофия мышц;

• снижение иммунитета в результате ;
• нарушение толерантности к глюкозе;
• наличие половых органов промежуточного типа. У такой женщины может наблюдаться сращение половых губ, гипертрофия клитора и другие дефекты. Данные проблемы носят врожденный характер и появляются вследствие гиперплазии коры надпочечников. Такого человека могут называть андрогин, что обозначает соединение мужчины и женщины в одном теле;
• хроническое депрессивное состояние, сонливость, упадок сил и другие признаки гиперандрогении.

Причины развития проблемы

Развитие синдрома гиперандрогении наблюдается вследствие таких причин:

• наследственные факторы. Андрогения у женщин может передаваться от матери к дочери. Если в семье выявлена данная проблема, существует большая вероятность того, что она передастся по наследству;
• нарушение нормальной работы мозга, в частности, или . Данные отделы учувствуют в процессе образования гормонов половой сферы;

• дисфункция коры надпочечников. Является врожденной патологией, которая характеризуется увеличением выработки одних гормонов и угнетением других. В 95% случаев наблюдается уменьшение концентрации альдостерона, что приводит к неправильному формированию внешних половых органов женщины;
• образование опухолей яичников или надпочечников, которые нарушают нормальный процесс выработки гормонов. Их еще называют андрогенсекретирующими. При локализации на яичниках повышается выработка тестостерона, на надпочечниках – ;
• синдром поликистозных яичников. Это заболевание, которое характеризуется отсутствием опухолей, но влияющее на увеличение выработки мужских гормонов у женщин. В яичниках образуются множественные кисты, что вызывает . Повышенный уровень андрогенов, который наблюдается при СПКЯ, приводит к бесплодию, ожирению, повышенному оволосению. Во время диагностики больной женщины выявляется хроническое отсутствие овуляции;

• адреногенитальный синдром. Характеризуется избыточным образованием мужских половых гормонов надпочечниками;
• . Сопровождается повышением гормонов, вырабатываемых корой надпочечников – глюкокортикоидов. У больной женщины наблюдается , где жир преимущественно откладывается на лице, шее, туловище. Другие симптомы заболевание – нарушение менструального цикла, бесплодие, атрофия мышц (в основном на конечностях), остеопороз, отсутствие толерантности к глюкозе, остеопороз, хроническое депрессивное состояние. У мужчин наблюдается увеличение молочных желез, импотенция;
• пролактинома. Опухоль, локализующаяся в гипофизе. Данное образование влияет на выработку , который отвечает за рост груди, образование молока;

• гипертекоз яичников и стромальная гиперплазия. Наблюдается неестественное разрастание их тканей. Чаще всего встречается в зрелом возрасте после 60 лет. При исследовании больных определяется увеличение уровня эстрадиола и эстрона. Нарушение сопровождается ожирением, развитием артериальной гипертензии, нарушением толерантности к глюкозе, раком матки;
• высокая активность 5-альфа-редуктазы, которая принимает участие в продуцировании стероидных гормонов;
• длительный и не контролированный прием разного типа (в том числе оральных контрацептивов);
• нарушение работы щитовидной железы;
• хронические заболевания печени.

Увеличение выработки андрогенов у беременных

Избыток андрогенов у женщин, которые вынашивают плод, является опасным состоянием. У 20-40% от всех случаев беременность заканчивается самопроизвольным абортом на раннем сроке. Это случается из-за неразвивающегося плода или анэмбрионии (отсутствием эмбриона в плодовом яйце).

Такая проблема может носить хронический характер. Каждая последующая беременность заканчивается выкидышем, что приводит к такому состоянию, как привычное невынашивание. Развивается вторичное бесплодие, а гормональные нарушения становятся более выраженными.

Самыми критическими моментами, которые испытывает женщина, считаются периоды, когда плод начинает дополнительно продуцировать мужские половые гормоны. Это происходит естественным образом и наблюдается:

• с 12 по 13 неделю беременности;
• с 23 по 24;
• с 27 по 28.

Если до беременности был выявлен высокий уровень андрогенов у женщин, лечение происходит на всех этапах – как до, так и во время вынашивания плода. Врач определяет риск для женщины и ребенка и назначает прием соответствующих препаратов для нормализации гормонального фона.

Диагностика заболевания

Симптомы и лечение данной проблемы зависят от причин ее возникновения. Чтобы определить их, проводится анализ состояния больного. Лечащий врач учитывает, когда проявились характерные симптомы гиперандрогении – в детском, подростковом или зрелом возрасте. Такой анализ позволит определить направление дальнейшей диагностики. Она должна быть направлена на повышенное исследование определенных органов – яичников, надпочечников и т. д.

Диагностика гиперандрогении включает:

• анализ крови и мочи. Проводится исследование, позволяющее определить уровень андрогенов и продуктов их метаболизма;
• УЗИ малого таза. Часто назначается как обычное, так и трансвагинальное;
• УЗИ надпочечников;
• томография.

Лечение

Если был выявлен высокий уровень андрогенов у женщин, лечение такого состояния происходит с применением разных методик. Все зависит от причины, которая должна быть в обязательном порядке определена. В основном назначается:

• прием глюкокортикостероидов;
• прием антиандрогенов. Они подавляют выработку мужских половых гормонов;
• прием эстроген-гестагенных препаратов. Они содержат в составе женские половые гормоны;
• использование агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона. Препараты данного типа воздействуют на гипофиз, что позволяет нормализовать гормональный фон;
• хирургическое лечение при выявлении опухолей;
• нормализация веса, соблюдение принципов здорового питания, физическая активность.

Профилактика

Усиленный рост андрогенов у женщин лечится с соблюдением определенных правил, которые позволяют предупредить дальнейшее развитие заболевания. К таким относят:

• рациональное питание. Важно употреблять здоровую пищу, отказаться от жирного, соленного, копченного, жареного, ограничить употребление сладкого;
• нормализация веса. Лишний вес напрямую влияет на увеличение выработки мужских половых гормонов;
• умеренная физическая активность. Можно записаться в бассейн или спортзал. Физическая активность должна быть ежедневной, но чрезмерной нагрузки следует избегать;
• профилактика стрессов. Повышенная психоэмоциональная нагрузка также сказывается негативно на гормональном фоне женщины;
• отказ от вредных привычек – курения, злоупотребления алкоголем;
• регулярное посещение гинеколога;
• необходимо своевременно лечить заболевания щитовидной железы, надпочечников, печени и других органов.

Осложнения

Если лечение гиперандрогении у женщин отсутствовало или не дало положительного результата, развиваются следующие осложнения:

• сахарный диабет;
• привычное невынашивание беременности;
• бесплодие;

Также больные женщины жалуются на косметические дефекты – жирную и проблемную кожу, повышенное оволосение и другие.

Список литературы

1. Неотложная помощь при экстрагенитальной патологии у беременных. 2008 г., издание 2-ое, исправленное и дополненное, Москва, «Триада-Х».
2. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. Под ред. Э.К. Айламазяна - Н.Новгород.: Издательство НГМА, 1998. -182 с.
3. Запорожан В.М., Цегельський М.Р. Акушерство и гинекология. - К.: Здоров’я, 1996.-240 с.
4. Новая мед. технология (Методически рекомендации) «Ведение недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек»; Макаров О.В, Козлов П.В. (Под редакцией Володина Н.Н.) - РАСПМ; Москва; ЦКМС ГОУ ВПО РГМУ- 2006.
5. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилеп-

Окончила Кировскую государственную медицинскую академию в 2006 г. В 2007 году работала в Тихвинской центральной районной больнице на базе терапевтического отделения. С 2007 по 2008 год - сотрудник госпиталя горнодобывающей компании в Республике Гвинея (Западная Африка). С 2009 года и по настоящее время работает в области информационного маркетинга медицинских услуг. Работаем с многими популярными порталами, такие как Sterilno.net, Med.ru, сайт

Гиперандрогенные проявления наблюдаются у больных с патологией печени и желчевыводящих путей, с дефицитом витаминов, минералов и микроэлементов, порфирией и дерматомиозитом, с хроническими заболеваниями почек и дыхательной системы, в том числе на фоне туберкулезной интоксикации.

Действие андрогенов на волосы зависит от их типа и локализации. Рост волос в подмышечных и лобковой областях стимулируют даже небольшие количества андрогенов, поэтому он начинается на ранних стадиях полового развития (адренархе), когда уровни андрогенов низки и они секретируются надпочечниками. Волосы на груди, животе и лице появляются в присутствии гораздо больших количеств андрогенов, которые в норме секретируются только яичками. Рост волос на голове при высоких уровнях андрогенов подавляется, в результате появляются залысины надо лбом. На рост пушковых волос, ресниц и бровей андрогены не влияют.

Рост волос происходит циклически. Выделяют стадию роста волоса (анаген), переходную стадию (катаген) и стадию покоя (телоген). Во время последней волос не растет и выпадает. Продолжительность указанных стадий зависит от локализации волос. Разные волосы всегда находятся в разных стадиях роста. Изменение продолжительности стадий роста волоса приводит к алопеции.

В организме женщины основными структурами, способными синтезировать стероидные гормоны, являются надпочечники и яичники. В цепи превращений прогормонов в андрогены и их метаболиты существует 4 последовательные фракции, обладающие нарастающей андрогенной активностью – дегидроэпиандростерон (ДЭА), андростендион (А), тестостерон (Т) и дигидротестостерон (ДГТ).

Надпочечники являются главной структурой, синтезирующей ДЭА (70%) и его менее активный метаболит - дегидроэпиандростерона сульфат (85%). Вклад надпочечников в синтез А приближается к 40-45%. Важно отметить, что надпочечниками синтезируется лишь 15-25% от общего пула Т. В сетчатой зоне коры надпочечников имеются ферменты 17, 20-лиаза и 17?-гидроксилаза, способные последовательно превращать холестерин, содержащийся в липопротеинах низкой плотности (Х-ЛПНП) или образующийся местно из ацетата, через 17-гидроксипрегненолон (17-ОН-прегненолон) в ДЭА.
Кроме того, клетки сетчатой зоны при помощи фермента 3?-гидроксистероид-дегидрогеназы (3?-НSD) обладают способностью переводить 17-ОН-прегненолон в 17-гидроксипрогестерон (17-ОН-прогестерон), а уже его и ДЭА в А .

Веретенообразные клетки (тека-клетки) ячеистой внутренней оболочки (theca interna), фолликулов и интерстициальные клетки стромы яичников обладают способностью синтезировать 25% Т. Основным продуктом биосинтеза андрогенных стероидов в яичниках является А (50%). Вклад яичников в синтез ДЭА ограничен 15%. Ароматизация А и Т до эстрона (Е1) и эстрадиола (Е2) происходит в клетках гранулезы развивающегося доминантного фолликула.

Синтез андрогенных стероидов управляется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), рецепторы к которому имеются на поверхности как тека-клеток, так и клеток гранулезы фолликула. Превращение андрогенов в эстрогены регулируется фолликулостимули-рующим гормоном (ФСГ), рецепторы к которому имеют только клетки гранулезы .

Приведенные данные свидетельствуют, что основной источник продукции Т (60%) у женщин находится вне яичников и надпочечников. Этим источником являются печень, строма подкожной жировой клетчатки и волосяные фолликулы. При помощи фермента 17?-гидроксистероиддегидрогеназы (17?-НSD) андростендион (А) в строме жировой ткани и в волосяных фолликулах превращается в тестостерон (Т). Более того, клетки волосяных фолликулов секретируют 3?-НSD, ароматазу и 5?-редуктазу, что позволяет им синтезировать ДЭА (15%), А (5%) и наиболее активную андрогенную фракцию ДГТ .

Андростендион и тестостерон, превращаясь под влиянием ароматазы соответственно в Е1 и Е2, повышают количество рецепторов к эстрогенам и андрогенам в клетках волосяных фолликулов, ДЭА и ДЭА-сульфат стимулируют активность сальных желез волосяного фолликула, а ДГТ ускоряет рост и развитие волос .

Можно выделить следующие механизмы развития гиперандрогении и гирсутизма при синдроме поликистозных яичников и болезни поликистозных яичников:
1. Действие гиперандрогении на уровне тканей-мишеней - волосяных фолликулов связывают с увеличением синтеза тестостерона в тека-клетках и строме ПКЯ под влиянием повышенных концентраций ЛГ.
2. При часто сопутствующей СПКЯ инсулинорезистентности инсулин усиливает синтез тестостерона в яичниках.
3. У больных ожирением повышена продукция тестостерона в жировой ткани.
4. Повышение концентрации тестостерона и инсулина подавляет синтез в печени половых стероидосвязывающих глобулинов, что приводит к увеличению содержания в крови свободных, биологически более активных фракций андрогенов .

Трудности диагностики гиперандрогенных проявлений могут быть связаны:

с тесной взаимосвязью функций яичников, надпочечников, гипоталамуса и гипофиза;
неполноценностью развития центральных и периферических звеньев репродуктивной системы;
генетическими мутациями, которые проявляются к периоду полового созревания;
прогрессирующим ростом гормонопродуцирующих клеток яичников, надпочечников, гипофиза и гипоталамических структур;
повышенной чувствительностью волосяных фолликулов к андрогенам и их активным метаболитам;
нарушением механизмов, обеспечивающих связывание Е2 и Т с белковыми соединениями (ПССГ);
приемом гормональных и антигормональных средств с андрогенными свойствами (даназол, гестринон, норэтистерон, норэтинодрел, аллилэстренол, в меньшей степени норгестрел, левоноргестрел и медроксипрогестерон);
постоянным дефицитом кортизола, который стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), что и служит причиной врожденной гиперплазии коры надпочечников .

Преждевременное адренархе нередко является первым маркером ряда метаболических нарушений, приводящих у половозрелых женщин к развитию метаболического синдрома или «Х-синдрома». Основными составляющими этого синдрома у девочек пубертатного периода и у взрослых женщин являются гиперинсулинизм и инсулинорезистентность, дислипидемия, гиперандрогения, гипертензия.
Выраженный вирильный синдром у больных с гипертекозом яичников сочетается с тяжелыми нарушениями менструальной функции по типу олиго- или аменореи (первичной или вторичной), с гиперпластическими процессами эндометрия, с артериальной гипертензией.

Сочетание стромального текоматоза (СТ) с папиллярно-пигментной дистрофией кожи, которая является обычно дерматологическим признаком хронической гиперинсулинемии, лишь подтверждает то, что генетически обусловленная инсулинорезистентность является главным этиологическим фактором в развитии данного состояния .

Появление или усугубление гирсутизма, особенно у больных с олигоменореей и аменореей, может быть обусловлено гиперпролактинемией. Повышенная секреция пролактина напрямую стимулирует стероидогенез в надпочечниках, поэтому у больных с аденомами гипофиза, как правило, существенно увеличено содержание ДЭА и ДЭА-сульфата по сравнению с уровнем тестостерона .

В основе гиперандрогении у больных с нарушением функции щитовидной железы лежит существенное уменьшение продукции ГСПС. Вследствие снижения уровня ГСПС возрастает скорость превращения А в Т. Более того, так как гипотиреоз сопровождается изменением метаболизма ряда ферментативных систем, синтез эстрогенов отклоняется в сторону накопления эстриола (Е3), а не Е2. Накопления Е2 не происходит, и у пациенток развивается клиническая картина преобладающего биологического эффекта Т. По данным С. Йена и Р. Джаффе, у больных с гипотиреозом возможно развитие вторичного поликистоза яичников.

Отдельное место в структуре причин повышенного роста волос на теле у девочек занимает избыточная конверсия Т в его активный метаболит – ДГТ.
Лишь зная источник гиперандрогении, врач может избрать оптимальную тактику ведения больного (таблица 1).

Учитывая многообразие факторов, обуславливающих андрогению и для выбора лечебного воздействия, возможно распределение гиперандрогении на формы: центральную, яичниковую, надпочечниковую, смешанную, периферическую. Устранение гиперандрогении
Аналоги гонадолиберина
Глюкокортикоиды
КОК
Медроксипрогестерон

Применение ингибиторов стероидогенеза -Кетоконазол
При периферической форме гиперандрогении с целью снижения активности 5?-редуктазы и торможения периферических проявлений может быть применен фитопрепарат пермиксон (по 80 мг в сутки) в течение одного месяца с последующим назначением спиронолактона (верошпирон) в дозе 50-100 мг в сутки под контролем активности фермента 5?-редуктазы .

Спиронолактон – антагонист альдостерона, обратимо связывается с его рецепторами в дистальных канальцах. Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком и первоначально использовался для лечения артериальной гипертонии. Однако этот препарат обладает целым рядом других свойств, благодаря которым широко применяется при гирсутизме:

1. Блокада внутриклеточного рецептора дигидротестостерона.
2. Подавление синтеза тестостерона.
3. Ускорение метаболизма андрогенов (стимуляция превращения тестостерона в эстрадиол в периферических тканях).
4. Подавление активности 5? – редуктазы кожи.

Спиронолактон статистически значимо снижает уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке при синдроме поликистозных яичников. Уровень глобулина, связывающего половые гормоны, не меняется.
Из антиандрогенов следует отметить ципротерон – это прогестаген, производное 17-гидроксипрогестерона, обладающее мощным антиандрогенным действием. Ципротерон обратимо связывается с рецепторами тестостерона и динидротестостерона. Он также индуцирует микросомальные ферменты печени, ускоряя тем самым метоболизм андрогенов. Ципротерон характеризуется слабой глюкокортикоидной активностью и может снижать уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке. В эксперименте показано, что ципротерон может вызывать опухоли печени, поэтому FDA не разрешила его использование в США.

Флутамид – это нестероидный антиандроген, применяемый при раке предстательной железы. Он слабее связывается с рецепторами андрогенов, чем спиронолактон и ципротерон. Назначение в высоких дозах (250 мг внутрь 2-3 раза в сутки) позволяет повысить его эффективность. Флутамид также в некоторой степени угнетает синтез тестостерона. При неэффективности комбинированных ОК добавление флутамида приводит к статистически значимому уменьшению оволосения, снижению уровней андростендиона, дигидротестостерона. ЛГ и ФСГ.
У больных с центральными механизмами наиболее эффективно применение препаратов, оказывающих регулирующее и корригирующее действие на функцию ГГС.

Лечение следует начинать с ликвидации метаболических нарушений. Необходимы профилактические мероприятия, направленные на формирование здорового образа жизни. Возможно назначение препаратов нейромедиаторного и ноотропного действия, витаминных и минеральных комплексов, а также воздействие физическими факторами, направленными на нормализацию функции подкорковых структур.

У больных с предрасположенностью к инсулино-резистентности, положительный клинический эффект оказывают препараты, способные повышать чувствительность тканей к инсулину. Применение с этой целью бигуанидов (метформин, буформин и др.) значительно улучшает чувствительность тканей к данному гормону. Большие надежды возлагаются на сравнительно новую группу препаратов, относящихся к классу тиазолидин-дионов - троглитазон, ниглитазон, пиоглитазон, энглитазон.

При выявлении первичного гипотиреоза, как причины гиперандрогении, патогенетически оправданным является назначение заместительной терапии тиреоидными гормонами. Применяют L-тироксин, доза которого подбирается с учетом клинических и лабораторных данных.
При выявлении гиперпролактинемии у девочек с нарушенным ритмом менструаций и гирсутизмом показано применение допаминомиметиков (Бромокриптин) с индивидуальным подбором дозы с учетом уровня пролактина.
Девочкам с надпочечниковой формой гиперандрогении патогенетически обосновано назначение заместительной терапии глюкокортикоидами в зависимости от степени недостаточности 21-гидроксилазы.
У пациенток с яичниковой формой андрогении понижение концентрации андрогенов в крови может быть достигнуто параллельным применением токоферола ацетата (витамина Е) и кломифена.

В соответствии с патогенезом заболевания, более оправданным является применение комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Этинилэстрадиол в комбинации с прогестагеном повышает синтез ГСПС в клетках печени, снижает секрецию яичниками Т и А, а надпочечниками - ДЭА и А.
Таким образом, можно выделить следующие механизмы благоприятного действия КОК:
1. Прогестаген, входящий в состав КОК, подавляет секрецию ЛГ, способствуя тем самым снижению синтеза андрогенов в яичниках.
2. Эстроген, входящий в состав КОК, стимулирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны, что способствует снижению уровня свободного тестостерона в сыворотке.
3. Эстрогенный компонент ингибирует 5?-редуктазу кожи, нарушая тем самым превращение тестостерона в дигидротестостерон.
4. КОК снижают секрецию андрогенов корой надпочечников.

Минимальными андрогенными свойствами, но выраженной антиандрогенной активностью обладает дезогестрел. Дезогестрел является производным 19-нортестостерона, содержащего в положении С11 метильную группу, благодаря наличию которой блокируется связывание гормона с андрогенными рецепторами. Способность дезогестрела избирательно блокировать только прогестероновые рецепторы (высокая селективность) и, тем самым, оставлять свободными эстрогеновые рецепторы, обусловила улучшение эстрогенных эффектов этинилэстрадиола на органы-мишени. В комбинации с этинилэстрадиолом (даже при дозе в 20 мкг) дезогестрел сохраняет вызываемое эстрогенами биологическое действие.
Важно отметить, что КОК, содержащие дезогестрел, следует назначать по контрацептивной схеме не менее чем на 6-9 месяцев. Проявления таких признаков андрогении, как акне и себорея, уменьшаются через 2-3 месяца приема КОК последнего поколения Регулона, а выраженность гирсутизма - через 12 месяцев
Преимущества низко- и микродозированных КОК (Регулон и Новинет) заключаются:

в снижении риска эстрогенозависимых побочных эффектов (тошнота, задержка жидкости, нагрубание молочных желез, головная боль),
в отсутствии клинически значимого влияния на свертываемость крови,
в возможности применять их в соответствии с критериями приемлемости ВОЗ, начиная с менархе.

Гиперандрогения яичникового происхождения

1. Синдром поликистозных яичников (синдром Штейна-Левенталя)

а. Общие сведения. Этот синдром обнаруживают у 3-6% женщин детородного возраста. Причины синдрома многообразны, но во всех случаях главным звеном патогенеза является первичное или вторичное нарушение регуляции в гипоталамо-гипофизарной системе, которое приводит к усилению секреции ЛГ или к увеличению отношения ЛГ/ФСГ. Относительный или абсолютный избыток ЛГ вызывает гиперплазию внешней оболочки и гранулярного слоя фолликулов и гиперплазию стромы яичников. В результате усиливается секреция яичниковых андрогенов и появляются симптомы вирилизации. Из-за относительного дефицита ФСГ нарушается созревание фолликулов, что приводит к ановуляции.

б. Этиология

1) Предполагают, что относительный или абсолютный избыток ЛГ может быть обусловлен первичным заболеванием гипоталамуса или аденогипофиза, однако четких доказательств этой гипотезы нет.

2) Пусковым фактором патогенеза может служить избыток надпочечниковых андрогенов в период адренархе. В периферических тканях надпочечниковые андрогены превращаются в эстрон, который стимулирует секрецию ЛГ (по принципу положительной обратной связи) и подавляет секрецию ФСГ (по принципу отрицательной обратной связи). ЛГ вызывает гиперсекрецию андрогенов в яичниках, избыток яичниковых андрогенов превращается в периферических тканях в эстрон, и порочный круг замыкается. В дальнейшем надпочечниковые андрогены уже не играют существенной роли в стимуляции секреции ЛГ.

5) Избыток андрогенов может быть обусловлен нарушениями стероидогенеза в яичниках. Так, у некоторых больных повышена активность 17альфа-гидроксилазы. Этот фермент превращает 17-гидроксипрегненолон в дегидроэпиандростерон и 17-гидроксипрогестерон в андростендион. Другая причина заболевания - недостаточность 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы, которая превращает андростендион в тестостерон и эстрон в эстрадиол.

6) Нередко синдром поликистозных яичников развивается при первичном гипотиреозе. Снижение уровня T4 усиливает секрецию тиролиберина. Тиролиберин стимулирует синтез не только ТТГ, но и альфа-субъединиц ЛГ и ФСГ (структура альфа-субъединиц ТТГ, ЛГ и ФСГ идентична). Повышение концентрации альфа-субъединиц в гонадотропных клетках аденогипофиза стимулирует синтез соответствующих бета-субъединиц. В результате повышается уровень гормонально-активного ЛГ.

3. Обследование

а. Анамнез и физикальное исследование. Исключают заболевания, сопровождающиеся гиперандрогенией: гипотиреоз, гиперпролактинемию, гипофизарный синдром Кушинга, акромегалию, заболевания печени, нарушения половой дифференцировки, андрогенсекретирующие опухоли надпочечников.

б. Лабораторная диагностика

1) Базальные уровни гормонов. Определяют содержание общего и свободного тестостерона, андростендиона, дегидроэпиандростерона сульфата, ЛГ, ФСГ и пролактина в сыворотке. Кровь берут натощак. Поскольку уровни гормонов непостоянны (особенно у больных с яичниковой недостаточностью), берут 3 пробы с интервалом 30 мин и смешивают их. Определяют также содержание 17-кетостероидов в моче.

Уровни андростендиона и тестостерона, как правило, повышены. Отношение ЛГ/ФСГ > 3. Уровень дегидроэпиандростерона сульфата (андрогена, секретируемого преимущественно надпочечниками) нормальный. Содержание 17-кетостероидов в моче также в пределах нормы. Если содержание общего тестостерона > 200 нг%, следует заподозрить андрогенсекретирующую опухоль яичников или надпочечников. Уровень дегидроэпиандростерона сульфата, превышающий 800 мкг%, указывает на андрогенсекретирующую опухоль надпочечников.

2) Пробу с ХГ (см. гл. 19, п. II.А.6) проводят, если при наличии симптомов гиперандрогении не удалось выявить повышение базальных уровней андрогенов. При гиперандрогении яичникового происхождения секреторная реакция яичников на ХГ усилена.

в. Инструментальные исследования. Для визуализации опухолей надпочечников применяют КТ и МРТ, а для выявления опухолей яичников - УЗИ, лучше с влагалищным датчиком. Если опухоль не удалось локализовать этими методами, проводят чрескожную катетеризацию надпочечниковых и яичниковых вен и берут кровь для определения гормонов.

б. Если восстановление фертильности не входит в план лечения, то назначают какой-либо комбинированный пероральный контрацептив, содержащий не более 0,05 мг этинилэстрадиола. Если гиперандрогения вызвана избытком ЛГ, то через 1-2 мес приема комбинированных пероральных контрацептивов уровни тестостерона и андростендиона нормализуются. Противопоказания к назначению пероральных контрацептивов обычные.

в. Если комбинированные пероральные контрацептивы противопоказаны, назначают спиронолактон, 100 мг/сут внутрь до 1-го дня следующего менструального цикла, затем делают перерыв и возобновляют прием препарата на 8-й день менструального цикла. Лечение проводят в течение 3-6 мес. При необходимости дозу спиронолактона постепенно увеличивают до 400 мг/сут.

Б. Гиперандрогения смешанного (яичникового и надпочечникового) происхождения

1. Этиология и патогенез. Гиперандрогения смешанного происхождения может быть обусловлена генетическим дефектом 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы (см. рис. 21.4, а также гл. 15, п. III.Б). Этот ферментный комплекс имеется в яичниках, надпочечниках и периферических тканях и превращает дегидроэпиандростерон в андростендион, прегненолон - в прогестерон и 17-гидроксипрегненолон - в 17-гидроксипрогестерон. Клинические проявления недостаточности 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы обусловлены накоплением дегидроэпиандростерона - слабого андрогена. Умеренное повышение уровня тестостерона в сыворотке обусловлено его образованием в периферических тканях (в этих тканях дефект 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы не проявляется).

2. Лабораторная диагностика. Повышены уровни прегненолона, 17-гидроксипрегненолона и дегидроэпиандростерона сульфата, т. е. предшественников минералокортикоидов, глюкокортикоидов и андрогенов соответственно. Эффективность лечения оценивают по уровню дегидроэпиандростерона сульфата.

3. Лечение

а. Цель лечения - снизить уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке до нормы (100-200 мкг%). Если женщина хочет иметь детей, назначают малые дозы дексаметазона. Он подавляет синтез дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерона сульфата в надпочечниках. Начальная доза дексаметазона - 0,25 мг/сут на ночь. Обычно уровень дегидроэпиандростерона сульфата нормализуется через месяц.

б. Во время лечения уровень кортизола в сыворотке должен быть равен 3-5 мкг% (не выше). У некоторых больных даже при низких дозах дексаметазона быстро развивается синдром Кушинга, поэтому дозу подбирают индивидуально и проводят ежемесячные обследования. Некоторые эндокринологи назначают очень низкие дозы дексаметазона, например 0,125 мг 3 раза в неделю на ночь.

в. Через год дексаметазон отменяют и обследуют больную. Безуспешность лечения дексаметазоном говорит о том, что значительные количества андрогенов секретируются яичниками, а не надпочечниками. В таких случаях назначают комбинированные пероральные контрацептивы в малых дозах.

В. Первичная надпочечниковая и вторичная яичниковая гиперандрогения

1. Этиология и патогенез. Первичная надпочечниковая андрогения наблюдается при неклассических формах врожденной гиперплазии коры надпочечников, в частности - при недостаточности 21-гидроксилазы или 11бета-гидроксилазы. Надпочечники секретируют значительные количества андростендиона, который превращается в эстрон. Эстрон по принципу положительной обратной связи стимулирует секрецию ЛГ. В результате развивается синдром поликистозных яичников.

2. Лабораторная диагностика. Повышены уровни тестостерона и андростендиона в сыворотке. Для подтверждения диагноза проводят короткую пробу с АКТГ. Синтетический аналог АКТГ тетракозактид вводят в/в или в/м в дозе 0,25 мг. Через 30 и 60 мин измеряют уровни 11-дезоксикортизола и 17-гидроксипрогестерона в сыворотке. Результаты сравнивают с показателями, полученными при обследовании больных с классическими и неклассическими формами недостаточности 21-гидроксилазы или 11бета-гидроксилазы. При классических формах недостаточности 21-гидроксилазы и 11бета-гидроксилазы обычно наблюдается значительное повышение концентрации 17-гидроксипрогестерона или 11-дезоксикортизола соответственно. При неклассических формах уровни этих метаболитов повышаются в меньшей степени.

3. Лечение. Назначают дексаметазон в дозе 0,25 мг/сут на ночь (см. гл. 21, п. III.Б.3.а).

Г. Надпочечниковая гиперандрогения и яичниковая недостаточность

1. Этиология и патогенез. Гиперандрогения в сочетании с вторичной яичниковой недостаточностью наблюдается при гиперпролактинемии. Нередкая причина гиперпролактинемии - аденома гипофиза. Причины гиперпролактинемии перечислены в табл. 6.6. Пролактин стимулирует секрецию андрогенов в надпочечниках и одновременно подавляет секрецию гонадотропных гормонов.

2. Диагностика. При гиперпролактинемии снижены уровни тестостерона и дигидротестостерона. Уровень дегидроэпиандростерона сульфата повышен.

3. Лечение гиперпролактинемии устраняет гиперандрогению и нормализует функцию яичников.

Антиандрогенные препараты: cовременная терапия акне у женщин

Андрогены в физиологии женского организма
Несмотря на то что роли андрогенов в физиологии женского организма по сравнению с эстрогенами и прогестероном уделяется меньшее внимание, их влияние на функционирование практически всех систем организма и участие в развитии многих патологических состояний весьма существенно и разнообразно.
Связываясь с рецепторами лимбической системы головного мозга, андрогены формируют либидо, инициативность в поступках, агрессивность в поведении. Под действием андрогенов происходит линейный рост и закрытие эпифизов в трубчатых костях. В костном мозге андрогены стимулируют митотическую активность стволовых клеток, в почках – продукцию эритропоэтина, в печени – белков крови. Увеличение мышечной массы, рост волос, функционирование апокриновых и сальных желез являются андрогензависимыми процессами .

Синтез половых стероидов в организме женщины можно представить следующим образом. В ответ на стимуляцию лютеинизирующим гормоном (ЛГ) гипофиза яичника в его текаклетках из холестерина образуются андрогены – андростендион (основной андроген яичников) и тестостерон, которые под действием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) подвергаются ароматизации в эстрогены – эстрон и эстрадиол в клетках гранулезы яичников. Возрастающее количество эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи ведет к уменьшению выброса ФСГ, а по механизму положительной обратной связи – к повышению продукции ЛГ. Последний стимулирует продукцию андрогенов текаклетками, большая часть тестостерона под действием фермента 5a-редуктаза I типа переходит в самый активный метаболит – дигидротестостерон (рис. 1, а), который не ароматизируется в эстроген и вызывает овуляцию с последующим формированием желтого тела, продуцирующего прогестерон.

Определенный вклад в синтез андрогенов в женском организме вносит корковый слой надпочечников. В его сетчатой зоне синтезируется основной предшественник андрогенов – дегидроэпиандростерон, который после изомеризации в андростендион восстанавливается в тестостерон. Половые стероиды надпочечника являются промежуточным звеном синтеза глюкокортикоидов и минералокортикоидов. В надпочечниках образуется также до 90% дегидроэпиандростендиона и 100% дегидроэпиандростендиона сульфата, которые являются предшественниками тестостерона. Продукция андрогенов в надпочечниках заметно возрастает, если нарушается биосинтез глюкокортикоидов из-за недостаточности одной из гидроксилаз (адреногенитальный синдром). Гиперандрогения гонадного происхождения возможна при избыточной стимуляции гонад ЛГ, при опухолевом перерождении текаклеток или в случаях недостаточности фермента 17-ОН-дегидрогеназы, катализирующей переход тестостерона в эстрадиол.

Яичники, надпочечники и периферические ткани (в основном кожа и жировая ткань) вносят свой вклад в продукцию андрогенов в организме женщины. Примерно 25% суточного количества тестостерона образуется в яичниках, 25% – в надпочечниках и 50% – путем конверсии из андростендиона в периферических тканях. В суточную продукцию андростендиона яичники и надпочечники вносят примерно одинаковый вклад. В первую фазу менструального цикла продукция андрогенов надпочечниками превышает таковую яичников. По мере созревания фолликула основным органом продукции андрогенов становятся яичники.
Основная часть тестостерона, циркулирующего в крови (около 80%), находится в связанном состоянии с секс-гормонсвязывающим глобулином (СГСГ), примерно 19% – в связанном состоянии с альбумином и только 1% циркулирует в свободном состоянии. Биологически активным является свободный и связанный с альбумином тестостерон.

Гиперандрогения

Гиперандрогения – одна из наиболее частых причин хронической ановуляции (35%) и как следствие – бесплодия. В дерматологии гиперандрогения является этиологическим звеном патогенеза акне, себореи и гирсутизма. В патогенезе акне ведущее значение отводится четырем факторам. Инициальным звеном является наследственно обусловленная гиперандрогения. Это состояние может проявляться в виде абсолютного увеличения количества гормонов (абсолютная гиперандрогения) или в виде повышенной чувствительности рецепторов к нормальному или сниженному количеству андрогенов в организме (относительная гиперандрогения) .
К патологическим состояниям, приводящим к абсолютной гиперандрогении, относят:
1. Синдром поликистозных яичников (центрального или яичникового генеза).
2. Гипертекоз яичников (увеличение количества или активности текаклеток).
3. Андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников.
4. Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия коры надпочечников).
5. Болезнь или синдром Кушинга.
6. Нарушение жирового обмена.
7. Сахарный диабет типа 2.
8. Гиперпролактинемия.
9. Гипер- или гипотиреоз.
10. Прием препаратов, обладающих андрогенной активностью.

Наиболее часто встречаются состояния относительной гиперандрогении. В клетках сальных желез – себоцитах – тестостерон под действием фермента 5a-редуктазы I типа переходит в самый активный метаболит – дигидротестостерон, который является непосредственным стимулятором роста и созревания себоцитов, образования кожного сала. Основными причинами относительной гиперандрогении являются:
1. Повышенная активность фермента 5a-редуктазы I типа.
2. Повышенная плотность ядерных дигидротестостерон-рецепторов.
3. Увеличение свободной фракции тестостерона в крови как результат уменьшения синтеза СГСГ в печени.
Таким образом, в патогенезе акне ведущая роль принадлежит гормональному фактору, приводящему к гипертрофии и повышенному функционированию сальных желез, фолликулярному гиперкератозу в протоке сально-волосяного фолликула, активации микроорганизмов с последующим воспалением.
Большинство женщин отмечают обострение акне во второй половине менструального цикла. Это объясняется антагонистическим действием эстрогенов и прогестерона на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, что приводит к задержке натрия и воды в организме. В коже перифолликулярный отек способствует сужению протока сально-волосяного фолликула и обострению акне.

Препараты с антиандрогенной активностью

Исходя из основ этиопатогенеза акне, для лечения этого заболевания у женщин адекватными и патогенетически обоснованными должны являться вещества, оказывающее супрессивное действие на состояние гиперандрогении, т.е. антиандрогены.
Среди препаратов, влияющих на выраженность андрогенизации, наиболее широко применяемыми являются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Все КОК состоят из этинилэстрадиола и гестагенного компонента. По количеству этинилэстрадиола все КОК делятся на высокодозированные (50 мкг/сут), низкодозированные (30–35 мкг/сут) и микродозированные (15–20 мкг/сут). Синтетические гестагены (прогестагены, прогестины), входящие в состав КОК, относятся к производным:
1. Тестостерона (19-норстероиды):
а) содержащие этинильную группу (I, II, III поколения);
б) не содержащие этинильную группу (диеногест).
2. Прогестерона (ципротеронацетат и др.).
3. Спиронолактона (дроспиренон).

Наиболее важным эффектом КОК является контрацептивный в виде подавления овуляции по механизму отрицательной обратной связи (блокируя выброс рилизинг-гормонов гипоталамуса и гонадотропных гормонов передней доли гипофиза – ФСГ и ЛГ). Поскольку экзогенно вводимые этинилэстрадиол и гестаген подавляют эндогенную выработку гормонов, их биологические влияния на гормонозависимые структуры должны максимально приближаться к действию эндогенного эстрогена и прогестерона. Однако если фармакодинамические характеристики этинилэстрадиола максимально приближены к эстрадиолу, то гестагены (в зависимости от структуры) проявляют как свойства прогестерона, так и другие фармакологические эффекты.
К желаемым действиям этинилэстрадиола относят: антигонадотропное (потенцирование действия гестагенов), пролиферацию эндометрия и стимуляцию синтеза белков в печени (транспортные молекулы, в частности СГСГ, факторы свертывания крови, апобелки липопротеидов высокой плотности). К побочным эффектам относят активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с последующей задержкой натрия и воды в организме.

Основным действием синтетических гестагенов является их гестагенная активность, которая заключается в антигонадотропном действии, секреторной трансформации эндометрия и поддержании беременности. Антиэстрогенный эффект заключается в уменьшении количества эстрогеновых рецепторов в органах-мишенях.
Наиболее неблагоприятным побочным действием гестагенов – производных 19-норстероидов, содержащих этинильную группу, является остаточная андрогенная активность, которая проявляется в появлении акне, повышении атерогенности плазмы крови, ухудшении толерантности к глюкозе и анаболитическом эффекте.

К механизмам остаточной андрогенной активности гестагенов относятся:
1. Стимуляция андроген-рецепторов из-за структурного сходства с дигидротестостероном.
2. Вытеснение тестостерона из связи с СГСГ, так как синтетические гестагены обладают бЧльшим сродством к этому транспортному белку, чем тестостерон (повышение уровня свободного тестостерона).
3. Угнетение синтеза СГСГ в печени (повышение уровня свободного тестостерона).
С учетом противоугревого действия в дерматологической практике предпочтение среди КОК отдается монофазным низкодозированным препаратам, содержащим гестаген с антиандрогенной активностью. Этим требованиям отвечают препараты “Диане-35” (0,035 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротеронацетата), “Жанин” (0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста) и “Ярина” (0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона), выпускаемые компанией “Schering” (Германия) и зарегистрированные в России.

Первым КОК с антиандрогенным действием был препарат “Диане-50”, созданный на основе синтезированного Ф. Ньюманом в 1961 г. ципротерона ацетата. В 1985 г. компанией “Schering” (Германия) были созданы “Диане-35” и препарат “Андрокур” (10 или 50 мг ципротеронацетата). Благодаря уникальным свойствам ципротеронацетата “Диане-35” обладает многоуровневым антиандрогенным действием (см. рис. 2). Совместно с этинилэстрадиолом ципротеронацетат, блокируя выброс ЛГ гипофизом, подавляет продукцию андрогенов в яичниках. В крови ципротеронацетат связывается с альбумином и не вытесняет тестостерон из связи с СГСГ. Кроме того, ципротеронацетат потенцирует действие этинилэстрадиола, направленное на стимуляцию синтеза СГСГ печенью (снижение уровня свободного тестостерона в плазме крови). Самым важным свойством ципротеронацетата является прямое антиандрогенное действие за счет блокады периферических андроген-рецепторов и препятствие связыванию с ними дигидротестостерона. В органах-мишенях ципротеронацетат подавляет активность фермента 5a-редуктазы I типа (блокада образования дигидротестостерона из тестостерона). Благодаря периферическому действию “Диане-35” подавляет активность не только андрогенов, синтезированных в яичниках, но и образующихся в надпочечниках, жировой ткани и коже.
Показаниями к назначению “Диане-35” при акне являются состояния как относительной, так и абсолютной гиперандрогении (синдром поликистозных яичников, врожденная гиперплазия коры надпочечников, синдром и болезнь Кушинга).
Лечение гирсутизма в отличие от акне является более длительным процессом и требует от 6 до 24 мес. Для повышения эффективности лечения рекомендуется сочетание “Диане-35” с препаратом “Андрокур”: “Диане-35” начинают принимать в 1-й день менструального цикла в течение 21 дня с 7-дневным перерывом. Дополнительно в течение 15 дней первой фазы цикла назначают “Андрокур” в суточной дозе 10–50 мг до достижения терапевтического эффекта (“обратный циклический режим”), затем переходят на монотерапию “Диане-35”.

В 1995 г. появился новый КОК, который помимо 0,03 мг этинилэстрадиола содержит 2 мг диеногеста, обладающего свойствами группы 19-норстероидов (гестагенная активность) и производных прогестерона (антиандрогенная активность). В России препарат зарегистрирован под названием “Жанин”. Фармакологические свойства диеногеста во многом сходны с действием естественного прогестерона (высокая селективность при связывании с прогестероновыми рецепторами, отсутствие отрицательного воздействия на метаболизм). Гестагенная активность диеногеста проявляется преимущественно периферическим действием (сильное влияние на эндометрий и яичники при умеренной антигонадотропной активности). В отличие от гестагенов – производных 19-норстероидов, содержащих этинильную группу в положении С17, диеногест не оказывает влияния на активность цитохрома Р-450 и не нарушает метаболизма в печени.

Основное антиандрогенное действие препарата “Жанин” состоит в подавлении синтеза андрогенов в яичниках и инактивации фермента 5a-редуктазы I типа в коже. В крови диеногест связывается с альбумином и не вытесняет тестостерон из связи с СГСГ. Кроме того, диеногест потенцирует действие этинилэстрадиола, направленное на стимуляцию синтеза СГСГ печенью (снижение уровня свободного тестостерона в плазме). Вместе с тем диеногест практически не оказывает влияния на секрецию гонадотропинов.

В конце 90-х годов ХХ века был синтезирован гестаген дроспиренон, являющийся производным спиронолактона. Спиронолактон (в России – верошпирон, “Gedeon Richter”, Венгрия), являясь препаратом с антиминералокортикоидным действием, оказывает антиандрогенное действие за счет блокады периферических андроген-рецепторов (способность дроспиренона блокировать андроген-рецепторы несколько ниже, чем у ципротеронацетата). За рубежом спиронолактон зарегистрирован в качестве антиандрогенного препарата в суточной дозировке 200 мг у женщин старше 30 лет. Однако спиронолактон вызывает нарушения менструального цикла, что диктует необходимость его назначения при акне в комбинации с КОК.

Созданный на основе 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона КОК “Ярина” (в Европе – “Yasmin”, Schering, Германия) позволил достичь контрацептивного и противоугревого эффекта и избежать развития побочных явлений, которые наблюдаются при использовании препаратов на основе спиронолактона. Противоугревая активность “Ярина” обусловлена его прямым (блокада дроспиреноном андроген-рецепторов) и непрямым (антигонадотропная активность, стимуляция этинилэстрадиолом и дроспиреноном синтеза СГСГ печенью, отсутствие вытеснения тестостерона из связи с СГСГ, так как дроспиренон переносится кровью в связанном виде с альбуминами) антиандрогенным действием, а также подавляющим действием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему – блокада дроспиреноном альдостероновых рецепторов (рис. 1, в). Последнее свойство препарата “Ярина” является очень важным, особенно у женщин, отмечающих обострение акне во второй половине цикла (обострение акне за счет перифолликулярного отека) и увеличение массы тела за счет задержки жидкости (см. рис. 2). Кроме того, показанием к применению препарата являются проявления предменструального синдрома (циклически возникающие психологические, поведенческие и физиологические симптомы, связанные также с задержкой натрия и воды в организме). Задержка натрия и воды во второй половине цикла обусловлена активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы эстрадиолом, прогестероном и этинилэстрадиолом, входящим в состав КОК.

Двойные слепые рандомизированные исследования, проводимые за рубежом по выявлению эффективности и безопасности “Yasmin” в сравнении с другими КОК, показали, что помимо надежного контрацептивного эффекта “Yasmin” оказывает противоугревое действие и способствует снижению массы тела (за счет антиминералокортикоидного эффекта) в среднем на 1–2 кг за 6 мес лечения. В группах женщин, получавших КОК сравнения, отмечалось некоторое увеличение массы тела.
Целью нашей работы явилась оценка противоугревой эффективности и переносимости КОК с антиандрогенной активностью у женщин с различной тяжестью акне и соответственно разработка критериев выбора метода терапии в зависимости от тяжести кожного поражения.

Материал и методы
Мы исследовали противоугревое действие КОК “Диане-35”, “Жанин” и “Ярина” у 86 женщин с акне II–III степени тяжести в возрасте от 16 до 37 лет.
За основу оценки тяжести акне была взята классификация, предложенная Американской академией дерматологии (в нашей модификации):
I степень характеризуется наличием комедонов (открытых и закрытых) и до 10 папул;
II степень – комедоны, папулы, до 5 пустул;
III степень – комедоны, папулопустулезная сыпь, до 5 узлов;
IV степень отличается выраженной воспалительной реакцией в глубоких слоях дермы с формированием множественных болезненных узлов и кист.

Первую группу наблюдения (разделенную затем на 2 подгруппы) составили 68 женщин в возрасте от 16 до 37 лет с акне II или III степени тяжести и локализацией процесса на лице и туловище, получавших на протяжении 6 мес противоугревую терапию КОК. В каждую подгруппу вошли 22 женщины с III и 12 женщин со II степенью тяжести акне. Первая подгруппа женщин получала терапию “Диане-35”, вторая подгруппа – “Жанин”.

Вторую группу наблюдения составили 18 женщин в возрасте от 19 до 34 лет с акне II–III степени тяжести, которые отмечали обострение акне во второй половине цикла. В течение 6 мес пациентки получали противоугревую терапию препаратом “Ярина”.
Каждый из трех препаратов назначали в течение 6 мес по стандартной схеме: все женщины перед началом приема КОК в 1-й день менструального кровотечения делали HCG-тест (humane chorionic gonadotropin – человеческий хорионический гонадотропин) с утренней мочой и при отрицательном результате принимали первую таблетку препарата. В течение последующих 20 дней препарат принимали примерно в одно и то же время суток. Прием каждой следующей упаковки начинали после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдалось менструальноподобное кровотечение отмены.

Динамику количества открытых и закрытых комедонов, папул, пустул оценивали до начала терапии, спустя 3 и 6 мес. В указанные сроки наряду с подсчетом акне-элементов проводили процедуру определения уровня секреции кожного сала (УСКС) при помощи прибора “Sebumeter SM 810” (“Courage+Khazaka electronic GmbH”, Германия). Принцип действия прибора основан на количественном определении кожного сала методом фотометрии. Нормальный УСКС составляет 60–90ґ10-6 г/см2.
У всех женщин до начала лечения анализировали гинекологический анамнез (возраст менархе, число родов, абортов), оценивали менструальную функцию на протяжении последних 6 мес (эпизоды аменореи, дисменореи, межциклические выделения), производили осмотр молочных желез и гениталий. По окончании терапии гинекологический осмотр повторяли.

Всем женщинам до начала терапии и по ее окончании проводили цитологическое исследование эпителия влагалищной части шейки матки для исключения морфологических признаков, характеризующих диспластические процессы (мазок по Папаниколау). Результаты оценивали по 5-балльной шкале: 1 – норма, 2 – легкая дисплазия, 3 – умеренная дисплазия, 4 – тяжелая дисплазия, 5 – рак in situ

Критериями исключения для приема КОК являлись: наличие тромбозов в настоящее время или в анамнезе; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; тяжелые поражения печени различного генеза (в том числе опухоли); гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов и молочных желез или подозрение на них; эндометриоз различной локализации; вагинальные кровотечения неясного генеза; беременность и грудное вскармливание; повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; возраст старше 35 лет (для курящих более 10 сигарет в день – 30 лет); отсутствие влияния на акне какого-либо КОК, принимавшегося ранее с контрацептивной или лечебной целью.

Гиперандрогения у женщин – это повышенное содержание мужских половых гормонов (тестостерона). Он является предшественником . Превращение идет под влиянием фермента ароматазы. Вырабатывается тестостерон у слабого пола в надпочечниках, яичниках и жировой ткани. «Поломка» на любом из этих уровней может привести к разным видам гиперандрогении у женщин.

Основные типы гиперандрогении у женщин

На сегодняшний момент в зависимости от причин происхождения гиперандрогении выделяют ее две основные формы. Это истинная и другие. К истинной относятся яичниковая и надпочечниковая гиперандрогения. По происхождению они могут быть функциональными и опухолевыми.

Функциональные истинные гиперандрогении у женщин и причины их вызывающие:

• Яичниковая гиперандрогения. Связана с дефицитом фермента ароматазы, который обеспечивает превращение тестостерона в эстрогены. Как правило, это врожденный дефект. Часто встречается слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза – стертые формы (уровень тестостерона может быть в норме, могут отсутствовать УЗИ-признаки склерокистозных яичников).
• Надпочечниковая гиперандрогения. Связана с недостатком фермента, превращающего предшественников тестостерона. Симптомы гиперандрогении надпочечникового генеза: характеризуются значительными повышенными уровнями тестостерона и как проявление этого – гирсутизм;

К другим формам относятся:

• Транспортная. Ассоциируется с дефицитом глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Этот глобулин связывает и препятствует его попаданию в клетку органа-мишени. Вырабатывается ГСПГ в печени, его уровни зависят от работы щитовидной железы и количества эстрогенов.
• Метаболическая гиперандрогения. Связана с нарушением углеводного и жирового обмена. В основе лежит инсулинорезистенстность;
• Гиперандрогения смешанного генеза. Сочетание различных форм и причин, вызывающих синдром гиперандрогении у женщин;
• Ятрогенная. Возникает в результате действия различных медикаментов.

Основные симптомы гиперандрогении

Органы-мишени для действия тестостерона: яичники, кожные покровы, сальные и потовые, а также молочные железы, волосы. Ведущими симптомами гиперандрогении у женщин являются следующие проявления:

1. (созревание и выхода яйцеклетки), которое может провоцировать бесплодие и приводить к гиперэстрогении. Длительно существующая гиперэстрогения является риском в гормон зависимых органах (матка, яичники);
2. Инсулинорезистентность (нечувствительность тканей к инсулину, вследствие чего клетка не усваивает глюкозу и остается «голодной»). Приводит к развитию сахарного диабета второго типа;
3. Гирсутизм. Признаки гиперандрогении в данном случае: рост волос в андрогенных зонах (на бороде, груди, передней брюшной стенке, руках, ногах, спине);
4. Кожные проявления (акне, себорея, андрогензависимая алопеция)
5. Склерокистозные яичники: увеличены в объеме, с плотной белочной оболочкой, но множеством созревающих фолликулов, расположенных по периферии. Создается симптом «ожерелья».

Диагноз гиперандрогении ставится на основании не менее двух из вышеперечисленных симптомов.

Диагностика гиперандрогении у женщин

Лечение гиперандрогении у женщин зависит от правильной диагностики причины и вида этого синдрома. Диагностика складывается из следующих этапов:

• Жалоб на повышенный рост волос в атипичных для женщин местах, появление акне, бесплодие, нарушение менструального цикла, часто, ожирения;
• Анамнеза: проявления синдромов гиперандрогении совпадает с периодом полового созревания и репродуктивного возраста;
• Данных осмотра: ожирение, гирсутизм, вышеописанные кожные проявления;
• Данных гормонального обследования: повышенный уровень свободного тестостерона, адренокортикотропного гормона, дегидроэпистендинона, пролактина;
• Данных УЗИ: склерокистозные яичники, увеличение объёма яичников или их опухоли, опухоли надпочечников;
• Снижения уровня глобулина, связывающего половые гормоны;
• Повышения уровня инсулина и нарушения толерантности глюкозы.

Лечение гиперандрогении у женщин

Можно ли вылечить гиперандрогению? Истинная функциональная гиперандрогения не вылечивается поскольку связана с врожденными дефектами ферментов. Лечения проводят для устранения тех или иных симптомов гиперандрогении у женщин. После прекращения лечения симптомы гиперандрогении могут возобновляться.

Лечение гиперандрогении у женщин яичникового генеза заключается в применении антиандрогенных препаратов стероидного (Диана 35, Ципротерон, Левоноргестрел) и нестероидного (Флутамин)типов.

При лечении гиперандрогении надпочечникового генеза используется Дексаметазон.

Лечение гиперандрогении, связанного с метаболическими нарушениями состоит в , повышенной физической нагрузки и снижающих средств, например, Метформина.

Синдром гиперандрогении у женщин, связанный с повышением уровня пролактина требует назначения пролактин снижающих препаратов (Алактин, Бромкриптин).

Лечение гиперандрогении опухолевого генеза заключается в оперативном удалении этих образований на яичниках, надпочечниках, гипофизе.

Гиперандрогения у девочек в раннем возрасте, как правило, связана с надпочечниковым верильным синдромом опухолевого генеза, требующего оперативного лечения. Функциональная гиперандрогения у детей появляется в периоде полового созревания.

Гиперандрогения при беременности

Бесплодие не всегда является следствием гиперандрогении. Однако она вызывает нарушение продукции гормонов эстрогенов и . При синдроме гиперандрогении этот гормон снижен. с данным синдромом показана назначение препаратов естественного прогестерона, особенно в первом триместре, когда идет «становление» плаценты. Гиперандрогения при беременности является фактором риска по невынашиванию и недонашиванию, развитию метаболического синдрома у детей.

Гиперандрогения – это патологическое эндокринологическое состояние, которое проявляется повышением концентрации андрогенов в крови. К ним относят тестостерон, дигидротестостерон, андростендиол, андростендион и дегидроэпиандростендион. В организме женщины андрогены продуцируются в яичниках и надпочечниковых железах. Заболевание проявляется в первую очередь внешними изменениями тела и нарушением функции половых органов (эндокринологическим бесплодием).

Норма андрогенов у женщин зависит от возраста и физиологического состояния, поэтому концентрация тестостерона должна находиться в следующих пределах:

• 20-50 лет – 0,31-3,78;
• 50-55 лет – 0,42-4,51;
• при беременности – показатель повышен в 3-4 раза.

Индекс свободных андрогенов, норма у женщин

Свободные андрогены – это фракция гормонов, которые исполняют активную биологическую функцию в организме. К ним относят свободный и слабосвязанный тестостерон. Индекс свободных андрогенов (ИСА) – это соотношение общего количества тестостерона к его биологически активной фракции. Норма этого показателя зависит от фазы менструального цикла:

• фолликулярная фаза – 0,9-9,4%;
• овуляция – 1,4-17%;
• лютеиновая фаза – 1-11%;
• в период менопаузы – не более 7%.

Синдром гиперандрогении у женщин и мужчин

На форумах гиперандрогения часто описывается, как болезнь, которая появилась неизвестно откуда и ее причины неизвестны. Это не совсем так. Несмотря на отзывы, гиперандрогения является хорошо изученным заболеванием.

Повышенный показатель андрогенов не всегда является признаком развития заболевания. Физиологическая концентрация гормонов отличается в различные периоды развития и жизни женского организма. В период беременности, гиперандрогения является фактором, который необходим для нормального развития плода. Также в старшем периоде наблюдают высшие общие показатели этих биологических активных веществ, что обусловлено перестройкой организма в условиях менопаузы. В таких случаях нормой считается вариант, когда повышенное содержание гормонов не приносит дискомфорта пациентке.

Формы гиперандрогении

Различают различные формы диагноза гиперандрогении. Первичная гиперандрогения является врожденной и вызвана повышенной продукцией гормонов в организме с раннего детства. Вторичная – следствие нарушения основного механизма регуляции продукции – гипофизарного контроля, из-за заболеваний этого органа. Врожденная слабовыраженная гиперандрогения у девочек проявляется с раннего детства и часто сопровождает наследственные патологии или является следствием нарушения развития органов плода во время беременности. Приобретенная гиперандрогения возникает в старшем возрасте из-за сопутствующих патологий, нарушений эндокринной регуляции и воздействия внешних факторов среды.

Наиболее важной, если рассматривать патофизиологические аспекты, является классификация гиперандрогении за изменениями концентрации этих гормонов. Если у пациентки наблюдается выраженное повышение количества тестостерона, то речь идет об абсолютной гиперандрогении. Но существует другой клинический вариант, при котором общая концентрация гормонов не особо повышается, или даже остается в пределах нормы, но наблюдаются все симптомы, что характерны для патологии. В этом случае клиника вызвана увеличением биологически активной доли тестостерона. Этот вариант называется относительной гиперандрогенией.

Широта клинических симптомов, которые возникают при гиперандрогении, вызвана тем, что тестостерон играет очень важную роль в регуляции половой дифференциации человеческого организма. Его биологические функции следующие:

• развитие первичных и вторичных мужских половых признаков;
• выраженное анаболическое действие, что приводит к активации синтеза белков и развитию мышечной массы;
• повышение активности процессов метаболизма глюкозы.

При этом часто выделяют эффекты андрогенов до и после рождения. Поэтому, если у пациентки это состояние возникло еще в перинатальный период, то собственные половые органы у нее остаются слабо развитыми. Это состояние называют гермафродитизмом, и обычно оно требует хирургической коррекции в первые годы жизни.

Биохимические основы гиперандрогении

Важную роль в утилизации лишней части андрогенов играет печень. В гепатоцитах происходит процесс конъюгации большей части гормонов с белками с помощью специфических ферментов. Измененные формы андрогенов выводятся из организма через желчь и мочу. Меньшая часть тестостерона расщепляется через систему цитохрома Р450. Нарушение этих механизмов также может приводить к увеличению концентрации андрогенов в крови.

Рецепторы к тестостерону и другим андрогенам есть в наличии в большинстве тканей организма. Поскольку эти гормоны являются стероидами, то они способны проходить через клеточную мембрану и взаимодействовать со специфическими рецепторами. Последние запускают каскад реакций, которые проводят к активации синтеза белков и изменения метаболизма.

Изменения в яичниках при гиперандрогении

Одним из основных патофизиологических механизмов нарушений при гиперандрогении являются необратимые изменения в женских половых органах. Если синдром есть врожденным и гормональный дисбаланс проявляется еще до рождения ребенка, то происходит атрофия и гипоплазия яичников. Это автоматически приводит к снижению продукции женских половых гормонов и нарушению половой функции в будущем.

Если синдром гиперандрогении приобретен в более взрослом возрасте, то в яичниках происходят следующие варианты патофизиологических изменений:

• тормозится развитие и пролиферация фолликулов на ранних стадиях (они остаются на начальном уровне дифференциации);
• фолликулы практически полностью развиваются, но нарушается формирование яйцеклеток, из-за чего не происходит овуляция;
• фолликулы и яйцеклетки у женщины нормально развиваются, но остается неполноценным желтое тело, что приводит к недостаточности гормонального фона в лютеиновую фазу менструального цикла.

Клиника при этих вариантах несколько отличается друг от друга, но самое важное у них одно – недостаточная функция яичников приводит не только к нарушению нормального менструального цикла, но и к бесплодию.

Код по МКБ гиперандрогения (фото отсутствует)

У МКБ 10 гиперандрогения у женщин с отзывами и комментариями представлена в классе Е. Здесь собраны эндокринологические заболевания. При этом, зависимо от причины и формы, в МКБ 10 гиперандрогения у женщин с отзывами имеет различные коды:

Е28.1 – если патология вызвана изолированной дисфункцией яичников (в том числе в период менопаузы и слабовыраженная гиперандрогения у девушек);

Е25.0 – врожденная гиперандрогения, которая вызвана дефицитом фермента С21-гидроксилазы;

Е25.8 – приобретенный адреногенитальный синдром, в том числе от приема лекарственных средств;

Е25.9 – относительная гиперандрогения МКБ 10;

Е27.8 – патологии надпочечников, которые приводят к повышенному синтезу тестостерона (в том числе функциональная гиперандрогения у мужчин);

Е27.0 – гиперфункция коры надпочечников (наиболее часто при опухолях), что приводит к гиперандрогении;

Q56.3 – врожденная клиническая гиперандрогения, код по МКБ, которая приводит к развитию женского псевдогермафродитизма.

Эта классификация позволяет достаточно четко разделить основные формы заболевания, а в дальнейшем выбрать наиболее эффективный метод терапии.

Гиперандрогении у женщин: причины

Причины гиперандрогении у женщин исключительно гормональные. Происходит нарушение их продукции или механизмов регуляции функции эндокринных желез. Поэтому все причины возникновения гиперандрогении у женщин можно поделить на три группы:

Врожденные дефекты ферментов, которые берут участие в метаболизме стеролов, что приводит к частичной блокаде синтеза стероидов и повышенной продукции тестостерона. Заболевания и состояния, которые сопровождаются гиперплазией коры надпочечниковых желез. Обычно они проявляются повышенным выделением адренокортикотропного гормона (АКТГ), который стимулирует продукцию андрогенов. Локальные нарушения функции яичников. При этом наблюдается изолированное повышения концентрации только андрогенов, или изменяется индекс ИСА, что свидетельствует о возрастании их вольной фракции. Соматические заболевания печени, которые приводят к нарушению механизмов выведения андрогенов с организма (гепатит, цирроз, целлюлярный рак, стеатогепатоз).

Лекарственные средства, которые метаболизируются через Р450 систему, что блокирует этот механизм утилизации гормонов.

Надпочечниковая гиперандрогения. Симптомы андрогении

Симптомы и лечение андрогении у женщин тесно связаны. Повышение концентрации андрогенов в организме женщины влияет на многие системы и органы. Выраженность клинической симптоматики зависит от концентрации свободной фракции тестостерона в крови. Именно она проявляет биологическую активность, что и приводит к многочисленным признакам гиперандрогении.

Изменения со стороны кожи при гиперандрогении

Наиболее ранним признаком повышения концентрации тестостерона являются изменения со стороны кожи. В первую очередь у пациенток наблюдается при гиперандрогении акне – воспалительный процесс, который развивается в сумке волосяного фолликула и сальной железы. Наиболее часто эти угри появляются на коже лица, шеи, затылочной части головы, спины, плеч и грудей. Этиология этого процесса бактериальная (стафилококковая). При этом наблюдаются различные полиморфные элементы сыпи, наиболее характерным из которых является пустула с гноем. Через некоторое время она лопает, превращаясь в корочку. Иногда на их месте остаются синеватого оттенка рубцы.

Нарушается также нейроэндокринная регуляция сальных желез, что приводит к развитию себореи.

Изменяется также характер волосяного покрова кожи. Довольно часто наблюдают алопецию – выпадение волос по мужскому типу, что сопровождается значительным косметологическим дефектом. На туловище наблюдается обратный процесс – грудь, живот и спина покрываются новыми волосяными фолликулами.

Симптомы надпочечниковой гиперандрогении

Основные симптомы при гиперадрогении называются маскулинизацией. К ним обычно относят:

• снижение тональности голоса;
• развитие мужского типа отложения жира (преимущественно в абдоминальной области);
• появление волосистого покрова на лице, губах, подбородке;
• увеличение размеров мышц;
• уменьшение размера молочных желез.

Но главное – страдает функция яичников. Практически у всех пациентов наблюдаются различной тяжести нарушения менструальной функции. Циклы стают нерегулярными, задержки чередуются с олигоменореей, снижается либидо.

Возникают и другие симптомы гиперандрогении у женщин, причины которых связанные с нарушением функции яичников. Гиперандрогения является одной с основных причин гормонального бесплодия у женщин. К этому приводят кистозная деформация, неполная дифференциация фолликулов яичников, неполноценность желтого тела и структурные изменения яйцеклеток. Одновременно увеличивается частота развития патологий женских половых органов (в первую очередь эндометриоза и кист яичников). Со временем, без эффективного лечения, у пациентки настает период ановуляции.

Также часто наблюдаются симптомы гиперандрогении женщин, лечение которых должно быть немедленное в стационарных условиях. К ним относят кровоизлияния из половых органов, что иногда приводит к развитию анемии различной степени тяжести.

Признаки гиперандрогении у женщин и нарушение метаболизма

Андрогены имеют значительное влияние на течение метаболических процессов в организме. Поэтому при их избытке наблюдаются следующие признаки избытка андрогенов у женщин при гиперандрогении:

1. Снижение толерантности к глюкозе. Андрогены снижают чувствительность клеток организма к инсулину, а также активируют процессы глюконеогенеза. Это приводит к возрастанию риска развития сахарного диабета.
2. Усиленный атерогенез. Ряд исследований убедительно показали, что при гиперандрогении увеличивается риск развития сердечно-сосудистых событий (инфарктов, инсультов). Это вызвано тем, что повышенная концентрация тестостерона способствует увеличению количества холестерина в крови. При этом снижается защитная роль женских половых гормонов.
3. артериального давления из-за нарушения баланса основных систем регуляции – ренин-ангиотензинной и адреналовой.
4. Частое развитие астенических и депрессивных состояний. Это обусловлено серьезными гормональным дисбалансом и психологической реакцией женщины на внешние изменения тела.

Симптомы гиперандрогении у подростков

Гиперандрогения у детей и подростков имеет несколько отличий. Во-первых, если у ребенка был врожденный адреногенитальный синдром, то у него возможен псевдогермафродитизм. Также у таких девушек отмечено увеличение размеров половых органов – особенно клитора и половых губ.

Наиболее часто симптомы гиперандрогении у ребенка дебютирует с жирной себореи. Она начинается с того, что жировые железы кожи (преимущественно головы и шеи) начинают усиленно продуцировать свой секрет. Поэтому покровы у ребенка стают блестящими из-за чрезмерного их выделения. Также часто настает закупорка протоков желез, что способствует присоединению бактериальной инфекции и развитию локального воспаления.

Высокая концентрация андрогенов также влияет на конституцию тела девушек. Для них характерен быстрой рост тела, набор мышечной массы, значительное увеличение окружности плеч. При этом бедра остаются относительно небольшими.

Симптомы гиперандрогении у мужчин

Повышение концентрации андрогенов также имеет отрицательное влияние и на организм мужчин. Преимущественно он возникает при синдроме Иценко-Кушинга, новообразованиях яичек, раке предстательной железы, употреблении анаболических препаратов для роста мышечной массы и адреногенитальном синдроме. При этом наблюдаются следующие симптомы гиперандрогении у мужчин:

• раннее половое созревание;
• быстрый рост в подростковом возрасте;
• деформация опорно-двигательного аппарата;
• раннее появление вторичных половых признаков;
• гиперсексуальность;
• непропорциональные размеры половых органов;
• раннее облысение;
• эмоциональная лабильность, склонность к агрессивности;
• акне.

Физиологическая гиперандрогения у мужчин является физиологической в подростковом возрасте, но к 20-летнему возрасту уровень тестостерона снижается, что свидетельствует о завершении полового созревания.

Диагностика гиперандрогении

Очень важно при наличии подозрении на гиперандрогению своевременно обратится к врачу. Самостоятельно бегать на анализы не очень эффективно, поскольку далеко не все знают, при гиперандрогении у женщины какие гормоны сдавать.

Диагностика гиперандрогении у женщин начинается со сбора анамнеза. Врачу необходимо выяснить хронологию появления симптомов и динамику их развития. Также обязательно расспрашивают о наличии данной патологии у ближайших родственников пациентки и обо всех перенесенных заболеваниях. После этого обязательно проводят тщательный осмотр. Обращают внимание на наличие вторичных половых признаков, степень их выраженности, состояние волосистого покрова, чистоту кожи, тип конституции, уровень развития мышечной массы, возможные изменения со стороны других органов.

Особое внимание обращают на полноценность функционирование половой системы. Сбирают сведения о регулярности менструаций, наличии каких либо отклонений в их течении, при необходимости гинеколог делает осмотр. Кроме того врачу необходимо знать, какие медикаменты принимала пациентка в течение последнего года. При подозрении на генетическую патологию обязательно назначают консультацию генетика.

Лабораторная диагностика гиперандрогении у женщин

Следующий шаг диагностики гиперандрогении – проведение комплекса лабораторных исследований, которые дают сведение о функциональном состоянии организма в целом и эндокринной системы. Пациенткам назначают рутинные исследования – общий анализ крови, мочи, основные биохимические показатели (креатинин, мочевина, сахар крови, печеночные ферменты, билирубин, липидограмма, общий белок и его фракции, индикаторы системы свертывания крови). Особое внимание уделяется концентрации глюкозы, поэтому при ее повышении проводят также исследование глюкозилированного гемоглобина и гликемического профиля.

Следующий шаг – анализ на гормоны гиперандрогении:

• Общий тестостерон в крови и индекс свободных андрогенов (ИСА).
• Основные гормоны надпочечных желез – кортизол, альдостерон.
• Женские половые гормоны – эстрогендиол, 17-ОН-прогестерон, лютеинизирующий и адренокортикотропный гормон (АКТГ).
• При необходимости также проводят малую и большую дексаметазоновую пробы, которые позволяют отличить патологии надпочечников и гипофиза.

Исследование концентраций гормонов позволяет установить, на каком уровне возникло нарушение эндокринной регуляции. При подозрении на гиперандрогению сдать анализы можно в специализированных эндокринологических центрах или приватных лабораториях.

При необходимости также проводятся генетические исследование: забор биологического материала с дальнейшим поиском дефектных генов.

Инструментальная диагностика гиперандрогении

Результаты лабораторной диагностики позволяют установить диагноз синдрома гиперандрогении, но не дают дополнительной информации о возможной причине. Поэтому пациенткам необходимо также пройти ряд инструментальных исследований, чтобы подтвердить или выключить патологии, которые спровоцировали симптоматику заболевания.

Обследование гиперандрогении включает ультразвуковую диагностику органов брюшной полости, почек, надпочечных желез, матки и яичников. Этот простой и доступный метод дает ключевую информацию о состоянии этих органов.

Для выключения добро- и злокачественных новообразований проводят компьютерную томографию (КТ) гипофиза, гипоталамуса и надпочечных желез. При выявлении подозрительной гиперплазии тканей, необходимо провести также биопсию органа с последующим цитологическим анализом, во время которого изучаются морфологические особенности тканей. За этими результатами принимается решение о хирургической или консервативной методике лечения.

За показаниями дополнительно проводят мониторинг основных функциональных систем организма. С этой целью снимают ЭКГ, назначают рентгенографию органов грудной клетки, направляют пациентку на ультразвуковое исследование сердца и крупных артерий, реовазографию.

Лечение

Причины, симптомы, лечение гиперандрогении у женщин тесно связаны. Современная терапия гиперандрогении объединяет гормональные препараты, которые позволяют нормализировать эндокринологический фон в организме, оперативные вмешательства, направленные на коррекцию внешних признаков маскулинизации, а также изменение способа жизни, что помогает улучшить самооценку, снизить риск осложнений и развития других патологий. Отдельный аспект – психологическая поддержка пациентов, которая позволяет им лучше адаптироваться к болезни и продолжать полноценную жизнь.

Общие мероприятия терапии

Лечение гиперандрогении у женщин начинается с коррекции способа жизни.В условиях изменения метаболизма, пациенты склонны к набору лишней массы. Поэтому всем больным с гиперандрогенией советуют регулярно делать умеренные физические упражнения либо заниматься любимым видом спорта. Также очень полезно отказаться от своих вредных привычек – злоупотребления алкоголя и курения, что значительно снижает риск развития патологий сердечнососудистой системы.

Поскольку при гиперандрогении происходит увеличение концентрации глюкозы в крови из-за нарушения инсулинотолерантности тканей, очень важен аспект здорового питания. Поэтому часто врачи консультируются с диетологами, чтобы подобрать оптимальный рацион продуктов для пациента.

Медикаментозная терапия при гиперандрогении

То как лечить гиперандрогению медикаментозно? Цель медикаментозной терапии – коррекция гормонального дисбаланса организма. Поэтому препараты, которые используются для лечения, выбираются исходя из данных лабораторного исследования. Особенность терапии, что в большинстве случаев она долговременная и может продолжаться всю жизнь пациентки. Врачу следует убедительно пояснить, что отказ от приема лекарств после первого улучшения состояния, гарантированно приведет к рецидивированию синдрома гиперандрогении.

Прогестероны и эстрогены при гиперандрогении

Клинические рекомендации гиперандрогении советуют назначать заместительную терапию. Наиболее часто используются гормональные препараты (ЭКО по длинному протоколу), которые содержат эстроген и прогестерон. Их производят в форме кремов, пластырей, таблеток и капсул. Трансдермальное применение имеет одно существенное преимущество – молекулы препарата не проходят метаболизм в печени, что снижает токсическое их влияние. Однако, у пероральных форм показатель биодоступности гораздо выше, что позволяет быстро поднять уровень гормона в крови к необходимому показателю.

Среди препаратов эстрогена наиболее часто назначаются «Прогинова», «Эстрожель», «Меностар», «Эстрамон». С прогестероновых медикаментозных средств – «Утрожестан», «Гинпрогест», «Прогинорм», «Пролютекс». Однако, эти препараты нельзя использовать при тяжелых нарушениях функции печени, гормоночувствительных опухолях, порфирии, высоком риске кровоизлияний и недавних геморрагических инсультах.

Антиандрогены

Антиандрогены являются синтетическими нестероидными антагонистами тестостерона. Большинство препаратов способны связывать рецепторы гормонов, и этим предупреждать возникновение биологических их эффектов. Наиболее часто используют для профилактики развития дальнейшего развития гормоночувствительных опухолей, но также для долговременной терапии при гиперандрогении.

Основным препаратом этой медикаментозной группы является «Флутамид». Однако, его запрещено назначать при хронических патологиях печени с серьезными нарушениями ее функции. Также нельзя использовать препарат в детском возрасте из-за возможных побочных эффектов.

Глюкокортикоиды

Активное использование также нашли «Метипред» при гиперандрогении и «Преднизолон» - стероидные глюкортикоиды. Их назначают при наличии симптоматики недостаточности функции надпочечных желез, которая иногда наблюдается при этой патологии. Однако, при этом следует учитывать, что эти медикаменты могут привести к численным побочным эффектам (гиперкортицизму). «Дексаметазон» при гиперандрогении часто является препаратом начальной терапии, особенно при надпочечниковой форме болезни.

Антагонисты минералокортикоидов

При адреногенитальном синдроме, а также при некоторых других формах врожденной гиперандрогении происходит повышение секреции альдостерона, что сопровождается повышением артериального давления и электролитным дисбалансов в организме. В таких случаях назначают синтетические антагонисты этих рецепторов – «Эплеренон», «Спиронолактон», «Верошпирон» при гиперандрогении, отзывы об эффективности которых положительные.

Симптоматическая терапия сопутствующих патологий

Особое значение имеет сахаропонижающая терапия, поскольку у многих пациенток наблюдается повышение концентрации глюкозы в крови. Если диеты и изменения способа жизни для них недостаточно, то назначаются следующие группы медикаментов:

• бигуаниды («Метформин», «Диаформин»);
• препараты сульфанилмочевины («Диабетон», «Амарил»);
• тиазолидиндионы («Пиоглитазон», «Росиглитазон»);
• ингибиторы альфа-клюкозидазы («Акарбоза»).

При развитии артериальной гипертензии используются преимущественно ингибиторы АПФ («Периндоприл», «Рамиприл», «Эналаприл») и блокаторы ренин-ангиотензина («Вальсартан»). При наличии печеночной патологии назначаются гепатопротекторы, чтобы снизить нагрузку на этот орган. Отзывы о лечении гиперандрогении при правильно подобранной симптоматической терапии – исключительно положительные.

Важность психологической помощи

Клинические рекомендации лечения надпочечниковой гиперандрогении развитых стран обязательно имеют в себе пункт о своевременном оказании психологической помощи больным. Поэтому ведущие клиники назначают индивидуальные или групповые сеансы психотерапии для пациентов. Это обусловлено тем, что внешние изменения тела, гормональный дисбаланс и бесплодие увеличивают риск развития депрессии. Нежелание пациентки бороться со своей болезнью также отрицательно влияет на успешность других методов лечения. Поэтому необходимо оказать всевозможную поддержку и сочувствие не только со стороны медицинского персонала, но и со стороны близких и родственников. Это, если верить отзывам лечения гиперандрогении у женщин – наиболее важный компонент успешной терапии.

Лечение гиперандрогении народными средствами

Лечение народными способами гиперандрогении у женщин, реально ли?

Гиперадрогения сопровождается серьезным нарушением гормонального баланса в организме. К сожалению, лечение народными способами гиперандрогении не способно эффективно снизить уровень тестостерона в крови. Их можно использовать только с целью профилактики и снижения нежелательных эффектов андрогенов. Никакое лечение травами гиперандрогении не заменит гормональной терапии.

К сожалению, многие пациентки тратят большое количество времени на народное лечение гиперандрогении, и обращаются к врачу в момент, когда произошли серьезные изменения в их организме.

Роль диеты в лечении гиперандрогении у женщин

Наиболее важную роль играет при гиперандрогении диета. Она назначается всем пациенткам, чтобы уменьшить риск развития нарушений метаболизма. Диета при гиперандрогении у женщин является малокалорийной со сниженным содержанием углеводов. Это способствует снижению прироста глюкозы. При этом отдается предпочтение продуктам, которые содержат много клетчатки (преимущественно фрукты и овощи).

При составлении диеты учитывают не только степень выраженности гипергликемии и других метаболических нарушений, но также и актуальный вес пациентки. Врач-диетолог высчитывает базовую потребность организма в энергии и отдельных нутриентов. Также важно равномерно распределить необходимое количество еды в течение дня, чтобы избежать резкой нагрузки. С этой целью весь рацион питания при гиперандрогении делится на 5-6 приемов пищи. Также необходимо учитывать физическую активность пациентки. Если она занимается спортом или имеет великую нагрузку в течение дня, то это должно быть компенсировано достаточным количеством энергетических запасов, которые поступают с пищевыми продуктами.

Важную роль имеет самоконтроль пациентки. Она должна приучиться, самостоятельно следить за собственным рационом питания и знать, какие именно продукты и блюда ей можно, а какие нельзя. Это способствует максимально большому положительному эффекту от придерживаемой диеты.

Запрещенные и разрешенные продукты для диеты у женщин

Из рациона выключают в первую очередь продукты, которые изготовлены на основе муки. Серьезно ограничивают употребление белого хлеба (особенно свежей выпечки), сдобы, булочек, печенья (кроме диабетического), торты и сладости. Необходимо также уменьшить количества консервов (мясных или рыбных), копченых продуктов, жирные виды мяса. С овощей выключают картофель и любые блюда, с его высоким содержанием.

Также пациенткам запрещают продукты с высоким содержанием жиров. Их опасность для организма в том, что они активно окисляются в кетоновые тела, которые составляют серьезную опасность для центральной нервной системы. В норме, организм должен справляться с регуляцией этого процесса и утилизацией жиров, однако, в условиях нарушения метаболических процессов это стает для него слишком сложным заданием.

Из каш пациенткам советуют отдавать преимущество гречке. При этом, ее можно использовать как ингредиент других блюд, как и готовить в молоке или воде. Гречка – уникальный продукт, который минимально влияет на метаболизм углеводов. Поэтому она включается во все диеты, составленные профессиональными диетологами. Из круп также можно употреблять кукурузную, перловую и овсяную каши. Однако их количество должно быть тщательным образом контролировано.

Молочные продукты разрешено употреблять также далеко не все. Необходимо удержаться от домашнего молока, сметаны, сливочного масла, майонеза, йогуртов и кефиров с высоким содержанием жиров.

Роль фруктов в диете при гиперандрогении

Фрукты, как продукты с высоким содержанием клетчатки, играют ключевую роль в рационе питания пациенток с гиперандрогенией. Они не только являются источником многих витаминов, но также и Калия, который чрезвычайно важен для корректной работы сердечнососудистой системы. Также они нормализируют функцию пищеварительной системы, улучшая процессы моторики и всасывания полезных веществ.

Практически все известные фрукты не содержат глюкозы или крахмала в чистом виде, они накопляют углеводы в форме фруктозы и сахарозы. Это позволяет этим продуктам практически не иметь отрицательного влияния на организм.

Однако, далеко не все продукты являются одинаково полезными. Поэтому пациенткам с гиперандрогенией необходимо исключить из своего рациона бананы, виноград, финики, инжир и землянику. Остальные фрукты можно употреблять без ограничений.

Гиперандрогения яичников генеза

Гиперандрогения генеза яичников – наиболее частая форма повышения концентрации андрогенов в крови у женщин. Она возникает как следствие врожденных или приобретенных патологий яичников – ключевого органа эндокринной секреции.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

Основным заболеванием, которое приводит к гиперандрогении, является поликистоз яичников. За данными статистики, он наблюдается до 20 % женщин репродуктивного возраста. Однако, далеко не всегда яичниковая гиперандрогения СПКЯ проявляется клинически. Патогенез это патологии связан со снижением чувствительности периферических тканей к инсулину, что приводит к его гиперсекреции в поджелудочной железе и гиперстимуляции специфических рецепторов в яичниках. Как результат – повышается секреция андрогенов и эстрогенов, хотя существует и вариант изолированного повышения концентрации тестостерона (при наличии недостаточности некоторых ферментов в тканях железы).

Гиперандрогения яичникового генеза СПКЯ помимо нарушений менструации и симптомов маскулинизации, также сопровождается ожирением по центральному типу, появлением пятен пигментации на коже, хроническими болями внизу живота и развитием сопутствующих патологий женской половой системы. При этом также наблюдаются изменения со стороны системы свертывания крови, что повышает риск образования тромбов в периферических сосудах, особенно на фоне хронического воспаления.

Метод терапии – преимущественно консервативный, особенно у пациенток молодого возраста.

Новообразования яичников

Вторая причина, которая часто стает причиной слабовыраженной гиперандрогении яичникового генеза – развитие гормоноактивных новообразований яичников. При этом наблюдается огромная неконтролируемая продукция андрогенов. Клинические симптомы проявляются внезапно, и активно прогрессируют в течение краткого промежутка времени.

Такой гормоноактивный вариант опухолей встречается довольно редко. Наилучшим способом его визуализации является ультразвуковое исследование и компьютерная томография. Обнаружение данного новообразования также требует биопсии с цитологическим анализом, а также тщательного скрининга всего организма. По этим результатам и принимается решение о дальнейшей тактике ведения пациентки. Обычно лечение этой патологии ведется в условиях специализированного стационара больницы.

Гиперандрогения надпочечников

Надпочечниковая гиперандрогения у женщин наиболее часто является приобретенным заболеванием. Оно возникает из-за гиперплазии или развития доброкачественной опухоли коры железы. Эти два состояния приводят к усиленной продукции гормонов не только андрогенов, но и других форм стероидных гормонов.

Клиническая картина при этом имеет тенденцию к постепенному нарастанию. Наиболее часто ее выявляют у пациенток старше 40 лет. Иногда клиника дополняется болевыми ощущениями в области нижней части спины. Также она сопровождается колебаниями артериального давления.

Лечение опухолей надпочечных желез проводят в специализированных стационарах. Обязательно пациентку направляют на биопсию новообразования с цитологическим его анализом, чтобы исключить злокачественный процесс. Преимущественно опухоль удаляют разом с надпочечником, а далее назначают пожизненную гормональную терапию.

Врожденная форма гиперандрогении надпочечников

Врожденная форма гиперандрогении надпочечного генеза проявляется обычно уже в раннем детстве. Причина возникновения патологии – дефицит фермента С21-гидроксилазы, которая играет ключевую роль в процессах химических преобразований стероидных гормонов. Дефицит этого соединения приводит к усиленной продукции андрогенов.

Эта форма гиперандрогении надпочечников является наследственной. Дефектный ген локализируется в 6 паре хромосом человека. При этом заболевание является рецессивным, поэтому для его клинической манифестации необходимо, чтобы оба родители ребенка были носителями этой аномалии.

Также различают несколько форм синдрома гиперандрогении надпочечникового генеза. При классическом варианте наблюдают выраженные признаки адреногенитального синдрома с гирсутизмом, маскулинизацией, псевдогермафродитизма и метаболическими нарушениями. Дебют этой формы обычно припадает на начало подросткового периода, когда он преимущественно и диагностируется.

Постпубертатная форма адреногенитального синдрома выявляется случайно. Обычно уровень андрогенов у пациенток при ней недостаточно высок для развития маскулинизации. Однако, у них часто наблюдают прерывания беременности на ранних строках, что обычно и служит поводом для обращения к врачу.

Смешанная гиперандрогения

Гиперандрогения смешанного генеза обусловлена нарушением продукции тестостерона и в яичниках, и в надпочечных железах. Она возникает из-за врожденного дефицита фермента 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы, который берет участие в метаболизме стероидных гормонов. Поэтому возникает повышенное накопление дегидроэпиандростерона – слабого предшественника тестостерона.

Усиленная продукция этого гормона приводит к развитию типичной картины гирсутизма и маскулинизации. Первые симптомы обычно возникают в подростковый период жизни.

Одновременно с этим смешанная гиперандрогения сопровождается повышенной продукцией предшественников и других стероидных гормонов – глюко- и минералокортикоидов. Поэтому возникают существенные метаболические изменения по типу синдрома Иценко-Кушинга, симптоматической артериальной гипертензии и электролитного дисбаланса.

Терапия смешанной гиперандрогении исключительно консервативная. Пациенткам назначают дексаметазон, пероральные контрацептивы и антагонисты альдостерона, чтобы нормализировать гормональный фон. При этом лечение может быть пожизненным.

Гиперандрогения и беременность

Гиперандрогения и беременность – часто не совместимые состояния. Как известно, во время этого заболевания (независимо от начальной причины) возникает серьезные нарушения со стороны эндокринной и половых систем женщины. Ключевой симптом – нерегулярность или отсутствие менструаций, также наблюдается неполноценность дозревания и развития половых клеток в яичниках. Эти два фактора провоцируют гормональное бесплодие у пациентки. Ситуацию усугубляет тот факт, что часто нет симптоматики гирсутизма и маскулинизации, поэтому женщины даже не подозревают наличие у себя этой патологии.

Можно ли забеременеть при гиперандрогении? Это возможно, если нарушение гормонального фона произошли недавно или была своевременно проведена необходимая заместительная терапия. Поэтому возникает следующий вопрос – как правильно вести такую пациентку, и какие осложнения возможны в период беременности для нее и плода.

Проблемы беременности при гиперандрогении

За данными многочисленных исследований существуют опасные недели беременности при гиперандрогении. Наибольшее число спонтанных абортов зафиксировано в первый триместр, когда таким образом завершались около 60% всех наблюдаемых беременностей. Причина такой ситуации заключается в том, что дисбаланс гормонов влияет на развитие эндометрия матки и неполноценное формирование плаценты, из-за чего плод одерживает недостаточное количество нутриентов и крови для собственного роста.

Второй критический период наступает на 12-14 неделях. Именно тогда происходит завершение формирования ключевых систем организма ребенка. И если у него есть серьезные нарушения, который делают его в будущем не жизнеспособным, организм матери сам провоцирует выкидыш.

Истмико-цервикальная недостаточность

У женщин при беременности гиперандрогения во втором-третьем триместре провоцирует развитие истмико-цервикальной недостаточности. При этом состоянии наблюдается снижение тонуса гладких мышц шейки матки, что приводит к ее увеличению в просвете и появлению постоянного проходимого канала с влагалищем.

Опасность истмико-цервикальной недостаточности в том, что увеличивается риск преждевременных родов, поскольку мышечная масса матки стает неспособной удерживать плод. При наличии у пациентки хронической инфекции внешних половых органов или выделительной системы, также возникает возможность развития бактериального, грибкового или вирусного процесса в матке или плаценте.

Первые признаки этого состояния обычно появляются после 16 недели гестации, когда начинают функционировать надпочечники плода, что приводит к повышению уровня стероидных гормонов (и андрогенов). Очень важно пациенткам в этом периоде наблюдаться у своего гинеколога, поскольку симптоматика у истмико-цервикальной недостаточности в большинстве случаев отсутствует. И единственным способом выявить эту патологию является гинекологический осмотр.

Ведение беременности при гиперандрогении

О гиперандрогении беременности форумы часто дают не правдивую информацию, особенно если речь идет о народных рецептах или травах. Поэтому ориентироваться нужно только на квалифицированного врача-гинеколога.

Поскольку гиперандрогения и беременность идут часто вместе, то начинать лечение стоит еще наперед. Все пациентки с подозрением на это состояние должны быть тщательным образом обследованы (особенно внимание обращают на концентрацию гормонов в крови).

Медикаментозная терапия должна длиться весь период беременности. Она включает в себя тщательно подобранные дозы дексометазона, которые за механизмом обратной связи должны ингибировать синтез андрогенов в надпочечниках. При необходимости также назначают прогестероны или эстрогены для полноценной коррекции гормонального баланса. Антагонисты андрогенов в период беременности категорически запрещены, поскольку имеют токсическое воздействие на плод.

Также гиперандрогения во время беременности требует постоянного контроля со стороны врачей. Поэтому во втором-третьем триместре многим пациенткам советуют лечь в специализированное отделение.

Истмико-цервикальная недостаточность требует хирургического вмешательства. Беременным проводят малотравматическую операцию с наложением шва на шейку матки. Эта манипуляция позволяет полностью ликвидировать угрозу выкидыша или инфицирования полости матки.

Гиперандрогения у подростков

Гиперандрогения у подростков часто дебютирует неожиданно. Этот период жизни организма сопровождается серьезными гормональными перестроениями, изменениями функционирования многих эндокринных желез. И если у ребенка есть врожденный дефицит некоторых ферментов надпочечников или яичников, то происходит нарушение метаболизма стероидов и повышенная продукция андрогенов.

Гиперандрогения у девочек подростков часто начинается с симптоматики перестроения организма. У них появляются широкие плечи, при этом окружность бедер практически не увеличивается. Одновременно нарастает мышечная масса. Волосяной покров начинает расти за мужским типом. У пациенток наблюдаются проблемы с кожей – практически у всех обнаруживается жировая себорея и акне. Присоединяются и нарушения половой системы (задержка первой менструации и ее дальнейшая нерегулярность).

Особенно важно выявлять такие изменения как можно быстрее, когда есть возможность с помощью гормональной терапии нивелировать все симптомы гиперандрогении. Кроме того, такие пациентки часто страдают депрессией из-за своего внешнего вида, поэтому им особо важна психологическая поддержка.

Содержание:

Нередко возникает ситуация, когда наблюдаются значительные изменения гормонального фона. В этих случаях диагностируется гиперандрогения у женщин, при которой в слишком большом количестве вырабатывается гормон андроген. Он относится к категории мужских гормонов и выполняет в женском организме многие необходимые функции. Патологическое состояние вызывает неприятные последствия, требующие обязательного лечения.

Что такое гиперандрогения

Выработка андрогенов в женском организме осуществляется с помощью адипоцитов, надпочечников и яичников. Под действием этих гормонов у женщин происходит половое созревание, в области гениталий и подмышками появляется волосяной покров. Они напрямую связаны с репродуктивной системой и мышечным ростом, выполняют регулировку функций почек и печени. Большое значение андрогены имеют для зрелых женщин, участвуя в синтезе эстрогена, укреплении костных тканей и поддержке нормального уровня либидо.

Однако в некоторых случаях возникают патологические состояния, известные в медицине как гиперандрогения. Данная патология считается наиболее частой причиной полного отсутствия менструаций – аменореи и бесплодия. Фолликулы женских яичников окружают клеточные слои, а избыточное количество андрогенов существенно замедляет или вовсе останавливает фолликулярный рост. В результате, происходит заращивание фолликулов, получившее наименование фолликулярной атрезии. Кроме того, мужские гормоны, превышающие норму, способствуют развитию фиброза яичниковой капсулы. В дальнейшем, на яичниках образуются множественные кисты – поликистоз.

На возникновение и развитие гиперандрогении оказывает влияние гипоталамус, представленный в виде регуляционного отдела головного мозга. С его помощью осуществляется контроль над обменными процессами в организме, под его руководством функционируют половые и эндокринные железы. Гипоталамус обеспечивает взаимодействие гормональной и нервной системы. За непосредственный гормональный обмен отвечает гипофиз, являющийся основной эндокринной железой, расположенной в стволе головного мозга.

Гиперандрогения тесно связана с нарушениями центрального генеза, когда гипоталамус и гипофиз начинают неправильно функционировать. Большую роль играют надпочечники, образующиеся в виде двух маленьких эндокринных желез, расположенных над почками.

Причины гиперандрогении

Данная патология возникает и развивается по разным причинам. Среди них наибольшее распространение получил адреногенитальный синдром, способствующий повышению мужских половых гормонов. В надпочечниках происходит выработка не только андрогенов, но и других гормонов, например, глюкокортикоидов. Специальный фермент действует на мужские гормоны и превращает их в глюкокортикоиды. Если же процесс данного синтеза нарушен, превращения андрогенов не происходит, поэтому они накапливаются и оказывают отрицательное воздействие на ткани и органы.

Довольно часто гиперандрогения появляется под воздействием опухоли надпочечников. Количество клеток, вырабатывающих андрогены, увеличивается, соответственно возрастает и количество мужских половых гормонов. Кроме того, отрицательную роль могут сыграть яичники или опухоли яичников, в состав которых входят клетки, способствующие выработке андрогенов. Серьезной причиной может стать патология какого-либо эндокринного органа, такого как гипофиз или щитовидная железа. При нарушенных функциях гипоталамуса и гипофиза масса тела во время болезни может существенно увеличиться.

Симптомы гиперандрогении

Гиперандрогения проявляется в виде акне, когда закупориваются выводные протоки и поражаются фолликулы волос. Такая ситуация характерна для женщин старше 20 лет.

Избыточное влияние андрогенов приводит к повышенной продукции секрета сальными железами. В результате возникает себорея, под действием которой страдает волосистая часть головы, шея и лицо. В некоторых случаях затрагивается грудь и спина.

Симптомы гиперандрогении могут проявиться в виде алопеции. Данный механизм основан на периодах роста и покоя, что является жизненным ритмом волосяных фолликулов. Они неодинаково реагируют на повышенное количество андрогенов. Наибольшая чувствительность к мужским гормонам проявляется в районе темени, а также в области лба и висков. Кровеносные сосуды, расположенные возле фолликулов подвержены спазмам, из-за чего нарушается кровообращение и все нормальные процессы. В результате, фолликулы погибают, и происходит формирование андрогенной алопеции, свидетельствующей о высоком уровне продукции мужских гормонов.

Гиперандрогения может проявиться в виде гирсутизма. В этом случае у женщин наблюдается чрезмерный рост волос в зонах, зависимых от действия андрогенов. Причиной такого состояния является продолжительное влияние на фолликулы волос избыточного количества мужских гормонов. В результате, пушковые волосы становятся жесткими, стержневыми и пигментированные. Под воздействием могут сформироваться мужские черты.

Гиперандрогения яичникового генеза

Данный вид патологии чаще встречается у женщин в репродуктивном возрасте, примерно в 4-5% случаев. Она возникает по множеству причин, однако ключевым звеном считается сбой в работе системы гипофиза-гипоталамуса. В результате, происходит стимуляция чрезмерной выработки ЛГ, увеличивается соотношение между гонадотропными гормонами ЛГ и ФСГ.

Если ЛГ наблюдается в большом или избыточном количестве, возникает гиперплазия соединительной ткани белковой оболочки яичников. При этом страдает гранулезный и наружный слой фолликулов. По этой причине увеличивается число яичниковых андрогенов, маскулинизация становится заметной. ФСГ, вырабатываемые в недостаточном количестве, приводят к несвоевременному вызреванию фолликулов и началу ановуляции, требующей лечения.

Надпочечниковая гиперандрогения

Одной из форм патологии является надпочечниковая гиперандрогения, характеризующаяся задержкой продукции кортизола. Из-за этого стимулируется выработка АКТГ гипофизом и дальнейший синтез гидроксипрогестерона. В конечном итоге наступает гиперпродукция андрогенов.

АКТГ накапливается в крови, а уровень кортизола повышается. Вместе с мочой выделяется увеличенное количество 17-гидроксикортико-стероидов или 17-кетостероидов. Эти показатели имеют большое значение и применяются в диагностике АГС. Все перечисленные движения связаны с корой надпочечников, поэтому данный вид АГС получил название гиперандрогении надпочечникового генеза. Чаще всего она проявляется во врожденной форме, но может встретиться в постнатальном и постубертатном виде. Данная патология оказывает негативное влияние на репродуктивные способности и может отрицательно сказаться на возможности забеременеть.

Диагностика

Для начала необходимо определить причину, по которой происходит увеличение численности андрогенов у женщин. Устанавливается точное время, когда появились характерные симптомы данной патологии. Как правило, они проявляются постепенно, в начале периода полового созревания. В некоторых случаях, с наступлением репродуктивного возраста, возможно их внезапное появление. Таким образом, на основании полученных данных, появление гиперандрогении связывается с наличием опухолей в надпочечниках и яичниках.

Диагностика заболевания происходит разными методами. В первую очередь исследуются кровь и моча. Определяется содержание в них мужских половых гормонов и продуктов их распада. Устанавливается наличие других видов гормонов. Дополнительная диагностика проводится с помощью ультразвукового исследования половых органов. Для проверки надпочечников применяется томография, ультразвук и другие виды специальных исследований.

Лечение гиперандрогении

Лечебные мероприятия проводятся в соответствии с основными причинами заболевания и ожидаемым результатом. Например, в случае планирования беременности, терапия будет назначена не такая, как при лечении обычных внешних проявлений патологии.

Проведение консервативного лечения включает мероприятия по снижению веса, организацию диетического питания, занятия физкультурой и спортом, а также прием лекарств, снижающих выделение андрогенов.

Одновременно лечатся имеющиеся сопутствующие заболевания, благодаря которым появляется гиперандрогения у женщин. Среди них следует в первую очередь обратить внимание на болезни печени и щитовидной железы, адреногенитальный синдром и поликистоз яичников. Доброкачественные и злокачественные опухоли, выделяющие андрогены, удаляются путем хирургического вмешательства. В некоторых случаях проводится комплексное лечение, сочетающее несколько различных методов.