Различные классификации рака легкого. Классификация рака лёгкого по стадиям заболевания Рак легкого что означает есо 0 1

Рак легкого является достаточно распространенным заболеванием среди общей популяции в мире. Особенности его распространения обусловлены курением, выбросом токсических и канцерогенных веществ в окружающую среду, вредными условиями труда и более лучшим развитием методов диагностики на данном этапе жизни.

Нужно сказать, что данное состояние характеризуется высокой скрытностью, умея маскироваться под различные другие заболевания и часто определяется случайно или при более детальной диагностике другого заболевания. Как и большинство онкологических заболеваний рак легкого имеет большое количество разновидностей, которые разделяются по своим клиническим и патоморфологическим свойствам.

Общие принципы классификации

Рак легкого можно классифицировать по следующим признакам:

1. Анатомически.
2. По классификации TNM.
3. По морфологическим признакам.

Анатомическая классификация рака легкого включает в себя принципы распределения рака согласно структурам, которые поражаются онкологическим процессом. Согласно данной классификации выделяют:

1. Центральный рак легкого.
2. Периферический рак легкого.

Классификация TNM подразумевает классифицирование по размерам опухоли (показатель Т), по наличию/отсутствию поражений лимфатических узлов (N) и наличию/отсутствию метастаз (показатель M). Морфологическая классификация включает в себя разновидности опухолевого процесса, где каждая характеризуется своими патоморфологическими особенностями.Также выделяют классификацию онкологического поражения легких по степени распространения процесса:

1. Местное распространение.
2. Лимфогенное.
3. Гематогенное.
4. Плеврогенное.

Кроме того, при отдельных формах рака легких (например, саркоме) могут выделять классификацию по стадиям.

Анатомическая классификация

В основу данной методики заложены принципы классифицирования опухолевого процесса по анатомической локализации и характеру роста опухоли по отношению к бронху.

Как уже было написано выше, различают центральную форму (бронхогенную) и периферическую. Однако, согласно анатомической классификации по Савицкому к данным 2 разновидностям добавляют еще и атипичные формы. В свою очередь каждая из перечисленных выше форм разделяется на свои подвиды.

Центральный или бронхогенный рак легкого как правило возникает в крупных бронхах легких. В нем выделяют: эндобронхиальный рак, экзобронхиальный и разветвленный рак. В основе различия данных разновидностей лежит характер роста опухолевого процесса. При эндобронхиальном раке опухоль растет в просвет бронха и имеет вид полипа с бугристой поверхностью. Экзобронхиальный рак характеризуется ростом в толщу легочной ткани, что приводит к длительной сохранной проходимости пораженного бронха. Перибронхиальный рак формирует своеобразную «муфту» из атипичной ткани вокруг пораженного бронха и распространяется по его направлению. Данная разновидность приводит к равномерному сужению просвета бронха.

Периферический рак поражает либо паренхиму легкого либо субсегментарные ветви бронхов. В него входят:

1. «Круглая» форма периферического рака.
2. Пневмониеподобная опухоль.
3. Рак Панкоста (верхушки легкого).
4. Бронхоальвеолярный рак.

Круглая форма является самой часто встречаемой его разновидностью (порядка 70-80% случаев заболеваемости периферическим раком легкого) и располагается в паренхиме легких. Пневмониеподобный рак легкого встречается в 3-5% случаев и выглядит как инфильтрат без четких границ, расположенный в легочной паренхиме. Бронхоальвеолярный рак легкого представляет собой высокодифференцированную опухоль и распространяется внутриальвеолярно, используя сами альвеолы как строму. Атипичные формы опухолей легких обусловлены в основном характером метастазирования. Самой частой разновидностью данной формы является медиастинальный рак легкого, который представляет собой множественное метастазирование опухоли во внутригрудные лимфатические узлы при отсутствии выясненного первичного онкологического очага.

Классификация TNM

Данная классификация впервые была представлена в 1968 году и периодически пересматривается и редактируется. На данный момент существует 7- я редакция данной классификации.

Как уже было сказано выше, в эту классификацию включают три основных принципа: размер опухоли (T, tumor), поражение лимфатических узлов (N, nodulus) и метастазирование (M, metastases).

Обычно выделяются следующие степени классификации:

По размерам опухоли:

• Т0: признаки первичной опухоли не определяются;
• T1: опухоль размерами мене 3 сантиметров, без видимых прорастаний или поражений бронха;
• Т2: размеры опухоли более 3 сантиметров или наличие опухоли любых размеров с прорастаниями в висцеральную плевру;
• Т3: опухоль может быть любого размера с условием ее распространения на диафрагму, грудную стенку, медиастинальную сторону плевры;
• Т4: опухоль любых размеров со значительным распространением в ткани и структуры организма + подтвержденный злокачественный характер плеврального выпота.

По поражению лимфатических узлов:

• N0 метастазы в регионарном русле лимфатических узлов отсутствуют;
• N1 поражены внутрилегочные, пульмональные, бронхопульмональные лимфатические узлы или лимфатические узлы корня легкого;
• N2 поражение лимфоузлов бассейна средостения или бифуркационных лимфоузлов;
• N3 добавление к имеющемуся поражению лимфатических узлов увеличения надключичных лимфоузлов, лимфатических узлов средостения и корневых.

Классификация, учитывающая метастатическое поражение легких:

• М0- отдаленные метастазы отсутствуют;
• М1 определяются признаки наличия отдаленных метастаз.

Патоморфологическая классификация

Данная методика дает возможность оценить клеточную структуру опухоли и ее отдельные физиологические принципы функционирования. Данная классификация нужна для того, чтобы выбрать верный метод воздействия на тот или иной тип опухоли с целью лечения больного.

Согласно патоморфологическим особенностям выделяют:

1. Крупноклеточный рак легких.
2. Аденокарцинома легких.
3. Плоскоклеточный рак.
4. Мелкоклеточный рак.
5. Солидные раки легкого.
6. Рак, поражающий бронхиальные железы.
7. Недифференцированный рак легкого.

Опухоль с крупноклеточным строением представляет собой рак, при котором его клетки имеют большие, хорошо видимые в микроскоп, размеры, цитоплазму и выраженные размеры. Данный клеточный рак легких можно подразделить еще на 5 подкатегорий, среди которых самыми часто встречаемыми являются:

• гигантоклеточная форма;
• светлоклеточная форма.

Гигантоклеточный разновидность заболевания представляет из себе опухоль с клетками гигантских, причудливых форм с большим количеством ядер. У светлоклеточной формы клетки имеют характерный вид со светлой, «пенистой» цитоплазмой.

Аденокарцинома затрагивает клетки эпителиального ряда. Ее структуры способны продуцировать слизь и образовывать структуры различной формы. Из за преимущественного поражения клеток железистого слоя эпителия данная разновидность также известна, как железистый рак легкого. Данный тип опухоли может иметь различные степени дифференцировки своих структур, а поэтому выделяют как разновидности высокодифференцированной аденокарциномы так и низкодифференцированные ее разновидности. Нужно сказать, что степень дифференцировки имеет важное влияние на характер опухолевого процесса и течение самого заболевания. Так, низкодифференцированные формы более агрессивны и более тяжело поддаются лечению, а высокодифференцированные, в свою очередь, более восприимчивы к лечению.

Плоскоклеточный рак также относится к группе опухолевых процессов, имеющих свое начало из клеток эпителиального ряда. Опухолевые клетки имеют вид своеобразных «шипов». У данного типа есть своя особенность — его клетки способны производить кератин, в связи с чем формируются своеобразные «наросты» или «жемчужины», что является отличительной чертой плоскоклеточного рака. Именно благодаря таким характерным наростам плоскоклеточный рак также получил название «ороговевающего» или «рака с жемчужинами».

Мелкоклеточная форма характеризуется наличием в своей структуре клеток мелких размеров различной формы. Обычно выделяют 3 ее подвида:

1. «Овсяноклеточный».
2. Из клеток промежуточного типа.
3. Комбинированный.

Группа солидных раков легкого характеризуется расположением своих структур в виде «тяжей» или трабекул, разделяясь между собой соединительной тканью. Данный вид также относится к низкодифференцированным опухолевым процессам.

В патоморфологическую подгруппу классификации легочных опухолей также можно включить и такую форму как нейроэндокринный рак легкого. Эта разновидность достаточно редко встречается по сравнению с другими видами опухолевого процесса легких и характеризуется медленным ростом. В основе нейроэндокринной опухоли лежит запуск опухолевых изменений в клетках особого вида- нейроэндокринных. Эти клетки имеют способность к синтезированию различных белковых веществ или гормонов и распространены по всему организму человека. Они также известны под названием «АПУД-система» или диффузной нейроэндокринной системы.

Под воздействием различных причин в данных клетках нарушаются программы естественного роста и старения и клетка начинает бесконтрольно делиться и становится опухолевой.

Несмотря на то, что нейроэндокринные опухолевые процессы достаточно медленно распространяются по организму, они входят в перечень заболеваний, требующих пристального внимания медицинского персонала. Причиной этого является то, что данные опухоли практически не имеет характерных клинических признаков и поэтому сложно диагностируется на ранних стадиях, в результате чего у больного формируется уже неоперабельный рак легких.

По своей классификации выделяют:

• Карциноидные нейроэндокринные опухоли легких.
• Мелкоклеточные формы.
• Крупноклеточные формы.

Нейроэндокринные легочные опухоли также обладает различными степенями дифференцированности и злокачественности. Степень злокачественности определяется по числу делений опухолевой клетки (митозу) и ее способности к разрастанию(пролиферации). Показатель способности злокачественной клетки к делению имеет название G, а показатель пролиферативной активности опухоли- Ki-67.

Согласно данным показателям определяют 3 степени злокачественности нейроэндокринной опухоли:

1 степень, или G1, где показатель G и Ki-67 менее 2(то есть опухолевая клетка способна совершать менее 2 делений).
2 степень или G2, где количество митозов составляет от 2 до 20, а показатель пролиферации от 3 до 20.
3 степень или G3, при котором клетка способна совершать свыше 20 делений. Показатель пролиферации на данной стадии также выше 20.

Диагностика нейроэндокринных опухолей легких заключается в применении лучевых методов (КТ, МРТ, обзорная рентгенография органов грудной полости), исследовании мокроты на атипичные клетки. Также существуют и специфические методы, направленные на выявлении именно нейроэндокринной характеристики процесса. Чаще всего для этого используют 2 методики:

1. Электронную микроскопию опухолевого биоптата.
2. Определение иммунологических маркеров.

С помощью электронного микроскопа возможно увидеть в опухолевых клетках характерную «зернистость», которая представляет из себя нейроэндокринные гранулы, характерный только для клеток АПУД-системы. Иммунологические или «нейроэндокринные маркеры» обычно определяют с помощью иммуногистохимии. Этот метод заключается в обработке срезов исследуемого материала специальными антителами к искомому веществу. Как правило для нейроэндокринных опухолей такими веществами являются синаптофизин и хромогранин-А.

Правильная классификация поможет составить представление о типе опухоли, ее росте и размерах, покажет на ее распространение в организме. Имея все эти характеристики можно с уверенностью прогнозировать течение болезни и результат лечения.

Виды классификаций рака легких

• Морфологическая (гистологическая) классификация:

1. Мелкоклеточный рак
2. Плоскоклеточный рак
3. Крупноклеточный рак
4. Смешанный

• Клинико - анатомическая классификация рака легких:

• Международная классификация по системе TNM
• Классификация по распространенности опухоли в организме

Морфологичекая классификация

Гистологическая классификация является главным типом классификации в составлении прогноза и лечении.

В зависимости от элементов бронхиального эпителия различают следующие виды рака легких:

– одна из наиболее распространенных форм , встречается у 50-60% больных. , встречается в 30 раз чаще нежели у представительниц слабого пола. Поражает в основном длительно курящих людей. Расположен плоскоклеточный рак в центральных отделах легких, что в свою очередь очень негативно сказывается на лечении. Диагностируется данная злокачественная опухоль зачастую на поздних стадиях с ярко выраженной симптоматикой.

() на его долю приходится от 20 до 25% от всех опухолей легкого, встречается в 2 раза чаще у , чем мужчин, в 80% случаев локализована в периферических отделов легких. В отличии от плоскоклеточного рака, отличается медленным ростом, а размеры опухоли могут оставаться неизменными на протяжении нескольких месяцев, несмотря на это, опухоль является наиболее агрессивной.

(недифференцированная карцинома или крупноклеточный рак легких) – называется так из-за больших круглых клеток, хорошо видимых под микроскопом.

Существует 4 стадии Немелкоклеточного рака легких

1. НМРЛ 1 стадии. Новообразование не выходит за пределы легких.
2. НМРЛ 2 стадии. Опухоль увеличивается в размерах, распространение на другие органы и поражения лимфоузлов нет.
3. НМРЛ 3 стадии. Злокачественное новообразование поражает ближайшие лимфоузлы и грудную полость.
4. НМРЛ 4 стадии. Рак легких метастазирует по всему организму.

При центральном раке легкого наиболее чаще встречаются: плоскоклеточная и мелкоклеточная формы опухоли, а при периферическом раке, наоборот, чаще встречается аденокарцинома.

Также возможно наличие и других типов опухоли, которые встречаются гораздо реже, нежели МРЛ и НМРЛ.

Они составляют 5-10% от всех случаев рака легких.

• 5% приходится на бронхиальный карциноид. Опухоль не столь агрессивна, ее размер не превышает 3-4 см. в диаметре. Возрастной рубеж возникновения данной опухоли 35-40 лет.
• Карциноидные опухоли. Данный вид опухоли способен к метастазированию. Его развитие никак не связано с курением. Рост и развитие карциноидной опухоли происходит медленнее, нежели бронхогенный рак. Диагностируется данный вид новообразования довольно часто на ранних стадия развития, что позволяет удалить новообразование хирургическим путем.

Важно! Достаточно редко, в легких образуются злокачественные опухоли из вспомогательных тканей. Это могут быть гладкие мышцы, кровеносные сосуды или клетки, вовлеченные в иммунный ответ. Очень часто опухоли, которые диагностируются в легких являются следствием метастазирования другого первичного новообразования. Рак способен метастазировать через кровоток, лимфатическую систему или напрямую от близкорасположенных органов, с любого органа в тот который наиболее ослаблен, там он оседает и начинает прогрессировать, уже как вторичное злокачественное новообразование. Они обычно концентрируются в периферических участках легкого и разбросаны по ткани легких.

Смешанный рак – плоскоклеточный рак и аденокарцинома легкого, аденокарцинома и мелкоклеточный и т.д.

Классификация по клеточному строению

Рак легкого, классификация опухоли по клеточному строению чаще всего используется для оценки агрессивности ее роста и развития – опухоль может иметь структуру аденокарциномы, переходно-клеточного рака или плоскоклеточного рака.

Различают следующие виды рака легких:

Высокодифференцированный рак легкого (опухолевые клетки практически не отличаются от нормальных клеток). Высокодифференцированный рак легкого отличается более медленным темпом роста и метастазированием.;

Умеренно дифференцированный (средняя степень отличия);

Низкодифференцированный рак легкого и недифференцированный рак легких (в этом случае раковые клетки практически полностью теряют свою «схожесть» на те, из которых они произошли). Недифференцированные формы, наоборот, растут более быстро и агрессивно, увеличивая образования очагов опухолевого роста () и прогноз при этом более неблагоприятен.

Клинико-анатомическая классификация

Центральный (прикорневой) рак легкого на его долю приходит 65% от всех опухолей легкого. Поражает крупные бронхи (сегментарные, долевые главные). Чаще всего поражает правое легкое. Опухоль быстрее других дает клинические проявления. Рост опухоли в просвет бронха вызывает некоторое разрушение слизистой оболочки и сужение просвета бронха, что обусловливает появление первых симптомов: кашля с отхождением мокроты. Частый, иногда надсадный кашель травмирует опухоль, приводя к появлению крови в мокроте. Даже небольшой полипообразный рак бронхов может вызвать сужение просвета и затруднение вентиляции соответствующего бронху отдела легкого, особенно на выдохе, в результате чего дыхание иногда принимает свистящий характер.

Периферический рак легкого развивается из эпителия мелких бронхов (начиная с дистальных отделов сегментарных бронхов), бронхиол и альвеол. При этом канцерогенные агенты, как это было установлено в экспериментах, обычно попадают в легкие гематогенным или лимфогенным путем. Зачастую периферический рак легких у человека не связан с курением или вдыханием вредной профессиональной пыли.

Атипичный рак легкого характеризуется наличием множественных метастазов в лимфатические узлы, отчетливо определяемого первичного очага в легком. Первые симптомы - отечность лица и шеи, одышка, сухой кашель, иногда внезапное изменение тембра голоса (за счет сдавливания опухолью возвратного нерва). На последних стадиях заболевания, клиническая картина определяется наличием медиастинального синдрома: боли в грудной клетке, периферический лимфоспазм и стенотическое дыхание, обусловленные сдавливанием органов средостения, возвратного нерва, пищевода.

Отличаются эти злокачественные образования по локализации, симптоматике и клиническим проявлениям. Особое значение имеет рост злокачественного образования. Опухоль, которая распространяется в просвет бронха создает угрозу в план обтурации, что приведет к закупорке просвета и пневмонии. Опухоль с эндофитным ростом долгое время не создает препятствий для проходимости бронха. Встречается также перибронхиальный рост, при котором ткань располагается вокруг бронха.

Важно! Правильная классификация рака легких, дает возможность увидеть полную картину заболевания, определить тип онкологического образования и распространение за пределы очага поражения.

Международная классификация рака легких по системе TNM

Первичная опухоль (Т):

• ТХ – данных для оценки первичной опухоли недостаточно или она оп­ределяется только наличием опухолевых клеток в мокроте, промывных во­дах бронхов, но не выявляется ни методами визуализации, ни при бронхо­скопии.
• ТО - первичная опухоль не определяется;
• T is - рак in situ;
• T 1 -в наибольшем измерении опухоль не больше 3 см.. После проведения бронхоскопии нет признаков инвазии долевого бронха (не вовлекается главный бронх);
• Т1а- в наибольшем измерении опухоль не больше 2 см.;
• T1b - размер опухоли от 2 до 3 см.;
• Т 2 - размер опухоли от 3 до 7 см.. Характеризуется опухоль признаками, которые перечислены ниже:

1. вовлечение главного бронха, проксимальный край опухоли располагается не менее 2 см от киля бифуркации трахеи (Carina trachealis) или сопровождающаяся ателектазом, но не всего лёгкого;
2. опухоль любого размера, прорастающая в плевру;
3. опухоль, которая сопровождается ателектазом или обструктивной пневмонией, распространяется на корень легкого, но при этом не поражает все легкое;

• Т2а - размер опухоли от 3 до 5 см.;
• Т2b - размер опухоли от 5 до 7 см.;
• Т 3- размер опухоли превышает 7 см., (опухоль может быть совершенно разных размеров), при этом может переходить на:

1. грудную стенку;
2. диафрагму;
3. диафрагмальный нерв;
4. медиастинальную плевру;
5. париетальный листок перикарда;
6. может поражать главный бронх.

• Т 4 - опухоль больших размером, распространяющаяся на средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, гортанный нерв, пищевод, позвонок при этом могут появляться отдельные опухолевые очаги.

Регионарные лимфатические узлы (N):

• N x - нельзя оценки;
• N O - нет признаков метастазирования регионарных лимфатических узлов;
• N 1 - метастатическое поражение ипсилатеральных, пульмональных, бронхопульмональных или лимфатических узлов корня лёгкого, включая их вовлечение путём непосредственного распространения самой опухоли;
• N 2 - метастатическое поражение ипсилатеральных средостенных лимфатических узлов;
• N 3 - поражение средостенных лимфатических узлов либо корня легкого на противоположной стороне, предлестичных или надключичных лимфатических узлов на стороне поражения или на противоположной стороне.

Отдаленные метастазы (М):

• MX - нет оценки;
• М 0 - нет признаков метастазов;
• M l - имеются отдаленные метастазы;
• М 1а - опухолевые очаги в противоположном легком; опухоль с плевральными очагами или сопровождается злокачественным плевральным или перикардиальным выпотом;
• M lb - отдаленные метастазы.

Существует новая методика определения в соответствии и измененными разумными символами «Т» Очень важно, что по новой классификации стадируют с большим опозданием МРЛ и карциноидные опухоли.

Трактовка символа «N2» осталась без изменений, что в свою очередь трактуется с различными отдаленными результатами и приводит к лженаучным выводам и к невозможности правильного выбора на III и III стадиях. Очень важна детализация символа «N2». Среди больных раком легкого, превалирует ІІІ A стадия. Эту точку зрения поддерживают большинство онкологов и торакальных хирурги во всем мире.

В последней Международной классификации по системе TNM предложена методика оценки обнаружения изолированных опухолевых клеток, выявленных в лимфатических узлах или в отдаленных от первичной опухоли органах.

Классификация стадий рака легких

• 0 стадия рака легких. Самая ранняя форма рака легкого. Опухоль очень маленьких размеров. Нет поражения органов средостения и лимфатических узлов.
• 1 стадия рака легких. Размер опухоли не превышает 3 см. в диаметре. Нет вовлечения плевры и регионарных лимфатических узлов.
• 2 стадия рака легких. Размер опухоли от 3 до 5 см., присутствуют метастазы в бронхиальных лимфоузлах.
• 3а стадия рака легких. Опухоль любого размера с вовлечением плевры, грудной стенки. Присутствуют метастазы в бронхиальных или средостенных лимфатических узлах с противоположной стороны.
• 3b стадия рака легких. Опухоль любого размера. Поражает органы средостения: сосуды, пищевод, позвоночник, сердце.
• 4 стадия рака легких. Рак метастазировал по всему организму.

В соответствии со стадия рака легких различается и прогноз результата лечения. Наиболее благоприятный прогноз на 0 стадии рака легких. 1 и 2 стадия имеют более утешительный проогноз, который составляет от 40 до 70%. Рак легкого 3 степени, сколько живут пациенты на данном этапе развития онкологии в легких? Шансы на благоприятный исход есть, но они существенно снижены в соответствии с 1 и 2 стадией и составляют всего 30%. Последняя 4 стадия рака легких имеет самый неблагоприятный прогноз. Помочь человеку избавиться от рака и даже добиться многолетней ремиссии (остановки болезни) практически невозможно.

Большое значение имеет диагностика наличия метастазов при раке легкого. Рак легкого с метастазами, как правило, подлежит лишь паллиативному лечению и наоборот, отсутствие метастазов дает неплохие шансы на успех радикальной операции.

Информатвное видео: морфологическая классификация рака легкого

Будьте здоровы!

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015

Злокачественное новообразование бронхов и легкого (C34)

Онкология

Общая информация

Краткое описание

Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «30» октября 2015 года
Протокол №14

Рак легкого - опухоль эпителиального происхождения, развивающаяся в слизистой оболочке бронха, бронхиол и слизистых бронхиальных желез. (УД-А)

Название протокола: Рак легкого.

Код протокола:

Код(ы) МКБ - 10:
С 34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.

Сокращения, используемые в протоколе:

АЛТ аланинаминотрансфераза АСТ аспартатаминотрансфераза АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время ВОЗ Всемирная организация здравоохранения в/в внутривенно в/м внутримышечно Гр грей ЕД единицы ЖКТ желудочно - кишечный тракт ЗНО злокачественное новообразование ИГХ иммуно-гистохимическое исследование ИФА иммуноферментный анализ КТ компьютерная томография ЛТ лучевая терапия МРТ магнитно-резонансная томография НМРЛ немелкоклеточный рак легкого ОАК общий анализ крови ОАМ общий анализ мочи ПЭТ позитронно -эмиссионная томография РОД разовая очаговая доза СОД суммарно-очаговая доза ССС сердечно- сосудистая система УЗДГ ультразвуковое допплерография УЗИ ультразвуковое исследование ЭКГ электрокардиограмма ЭхоКГ эхокардиография TNM Tumor Nodulus Metastasis - международная классификация стадий злокачественных новообразований

Дата разработки/пересмотра протокола: 2015 год

Пользователи протокола: онкологи, хирурги, терапевты, врачи общей практики, пульмонологи, фтизиатры.

Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций.
Шкала уровня доказательности:

А	Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В	Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С	Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++или+), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D	Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов.
GPP	Наилучшая фармацевтическая практика.

Классификация

Клиническая классификация : (наиболее распространенные подходы, например: по этиологии, по стадии и т.д.).

ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ (УД-А):

· Плоскоклеточный рак (эпидермоидный)
1. папиллярный
2. светлоклеточный
3. мелкоклеточный
4. базалиоидный
· Мелкоклеточный рак
1. комбинированный мелкоклеточный рак
· Аденокарцинома
1. мешанноклеточная аденокарцинома
2. ацинарная аденокарцинома
3. папиллярная аденокарцинома
4. бронхиолоальвеолярная аденокарцинома
· слизистая
· неслизистая
· смешанная
5. солидная аденокарцинома с образованием слизи
· фетальная
· муцинозная (коллоидная)
· муцинозная цистаденокарцинома
· светлоклеточная
· круглоклеточная
Крупноклеточный рак
1. нейроэндокринный
· смешанный крупноклеточный
· базалиоидная карцинома
· лимфоэпителиомаподобный рак
· гигантоклеточный рак с рабдоидным фенотипом
· светлоклеточный рак
Железисто-плоскоклеточный рак
· Саркоматоидная карцинома
1. полиморфная карцинома
2. веретеноклеточная карцинома
3. гигантоклеточная карцинома
4. карциносаркома
5. пульмонарная бластома
· Карциноидная опухоль
1.типичная
2.атипичная
Рак бронхиальных желез
1. аденокистозный рак
2. мукоэпидермоидный рак
3. эпителиальномиоэпителиальный рак
Плоскоклеточный рак in situ
Мезенхимальные опухоли.
1.эпителиальная гемангиоэндотелиома
2.ангиосаркома
3.плевропульмональная бластома
4.хондрома
5.перибронхиальная миофибробластическая опухоль
Диффузный легочный лимфоангиоматоз
1.воспалительная миофибробластная опухоль
2.лимфоанглейомиомматозиоматоз
3.синовиальная саркома
· монофазная
· бифазная
1.легочная артериальная саркома
2.легочная венозная саркома

КЛАССИФИКАЦИЯ РАКА ЛЕГКОГО ПО TNM (УД-А)

Анатомические области
1. Главный бронх
2. Верхняя доля
3. Средняя доля
4. Нижняя доля
Региональные лимфатические узлы
Региональными лимфатическими узлами являются внутри-грудные узлы (узлы средостения, ворот легкого, долевые, междолевые, сегментарные и субсгментарные), узлы лестничной мышцы и надключичные лимфатические узлы.

Определение распространения первичной опухоли (Т)

T Х - первичная опухоль не может быть оценена или присутствие опухоли доказано по наличию злокачественных клеток в мокроте или смыва из бронхиального дерева, но опухоль не визуализирована при лучевых методах исследования или бронхоскопии.
T 0 - отсутствие данных о первичной опухоли
T IS - карцинома in situ
T 1 - опухоль не более 3 см в наибольшем измерении, окруженная тканью легкого или висцеральной плеврой, без бронхоскопически подтвержденной инвазии проксимальных участков долевых бронхов (т.е. без поражения главных бронхов) (1)
T 1а - опухоль не более 2 см в наибольшем измерении (1)
T 1 b - опухоль более 2 см, но не более 3 см в наибольшем измерении (1)
T 2 - опухоль более 3 см, но не более 7 см или опухоль с любой из следующих характеристик (2) :
· поражает главные бронхи не менее чем на 2 см от киля трахеи;
· опухоль прорастает висцеральную плевру;
· сочетается с ателектазом или обструк-тивным пневмонитом, который распространяется на область ворот легкого, но не вовлекает все легкое.
T 2 a - опухоль более 3 см, но не более 5 см в наибольшем измерении
T 2 b - опухоль более 5 см, но не более 7 см в наибольшем измерении
T 3 - опухоль более 7 см или непосредственно прорастающая в любую из следующих структур: грудную стенку (включая опухоли верхней борозды), диафрагму, диафрагмальный нерв, медиастинальную плевру, париетальный листок перикарда; или поражающая главные бронхи менее чем на 2 см от киля трахеи (1) , но без поражения последней; или сочетающаяся с ателектазом либо обструк-тивным пневмонитом всего легкого или с отдельными опухолевым узлом (узлами) в той же самой доле легкого, где локализуется первичная опухоль
T 4 - опухоль любого размера, прорастающая в любую из следующих структур: средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, пищевод, тела позвонков, киль трахеи; наличие отдельного опухолевого узла (узлов) в доле легкого, противоположной доле с первичной опухолью

Поражение регионарных лимфатических узлов (N)

N Х - региональные лимфатические узлы не могут быть оценены
N 0 - нет метастазов в региональных лимфатических узлах
N 1 - метастаз в перибронхиальном лимфатическом узле и/или в узле ворот легкого и внутрилегочных узлах на стороне поражения первичной опухолью, включая непосредственное распространение опухоли
N 2 - метастазы в узлах средостения и/или лимфатических узлах под килем трахеи на стороне поражения
N 3 - метастазы в узлах средостения, узлах ворот легкого на стороне противоположной поражению первичной опухолью, ипсилатеральных либо контрлатеральных узлах лестничной мышцы или надключичных лимфатических узлов (узле)

Отдаленные метастазы (М)

М 0 - нет отдаленных метастазов
М 1 - есть отдаленные метастазы
М 1 a - отдельный опухолевый узел (узлы) в другом легком; опухоль с узелками на плевре или злокачественным плевральным либо перикардиальным выпотом (3)
М 1 b - отдаленные метастазы

Примечание: (1) Редкую, поверхностно распространяющуюся опухоль любого размера, которая растет в проксимальном направлении к главным бронхам и инвазивный компонент, который ограничен стенкой бронха, классифицируют как T 1а.
(2) Опухоли с такими характеристиками классифицируют как T 2 a , если они имеют размер не более 5 см или если размер не может быть определен, и как T 2 b , если размер опухоли более 5 см, но не более 7 см.
(3) Большинство плевральных (перикардиальных) выпотов при раке легкого обусловлены опухолью. Однако у некоторых пациентов множественные микроскопические исследования плевральной (перикардиальной) жидкости оказываются отрицательными в отношении элементов опухоли, при этом жидкость также не является кровью или экссудатом. Эти данные, а также клиническое течение указывают на то, что подобный выпот не связан с опухолью и его следует исключить из элементов стадирования, а такой случай классифицировать как М 0.

G - гистопатологическая дифференцировка
G Х - степень дифференцировки не может быть определена
G 1 - высокодифференцированная
G 2 - умереннодифференцированная
G 3 - низкодифференцированная
G 4 - недифференцированная

pTNM патологическая классификация
pT, pN и pM категории соответствуют T, N и M категориям.
pN0 - гистологическое исследование удаленных лимфатических узлов корня легкого и средостения должно обычно включать 6 или более узлов. Если лимфатические узлы не поражены, то это классифицируется как pN0, даже если количество исследованных узлов меньше обычного.
Отдаленные метастазы
Категории M1 и pM1 могут быть далее определены согласно следующим обозначениям

R классификация
Отсутствие или наличие остаточной опухоли после лечения описывается символом R:
R X - наличие остаточной опухоли не может быть оценено,
R 0 - нет остаточной опухоли,
R 1 - микроскопическая остаточная опухоль,
R 2 - макроскопическая остаточная опухоль.

Классификация стадий рака легкого:
Скрытый рак - ТxN0M0
Стадия 0 - TisN0M0
Стадия IA - T1a-bN0M0
Стадия IB - T2aN0M0
Стадия IIA - T2bN0M0, T1a-bN1M0, T2aN1M0
Стадия IIB - T2bN1M0, T3N0M0
Стадия IIIA - T1a-bN2M0, T2a-bN2M0, T3N1-2M0, T4N0-1M0
Стадия IIIB - T4N2M0, T1-4N3M0
Стадия IV - T1-4N0-3M1

Диагностика

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· Сбор жалоб и анамнеза;
· Общее физикальное обследование;

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:


· Фиброэзофагоскопия;



· Компьютерная томография головного мозга;
· Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) + компьютерная томография всего тела.

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования не проведенные на амбулаторном уровне):
· Общий анализ крови;
· Биохимический анализ крови (белок, креатинин, мочевина, билирубин, АЛТ, АСТ, глюкоза крови);
· Коагулограмма (протромбиновый индекс, фибриноген, фибринолитическая активность, тромботест);
· Общий анализ мочи;
· Рентгенография органов грудной клетки (2 проекции);
· Компьютерная томография органов грудной клетки и средостения;
· Фибробронхоскопия диагностическая;
· УЗИ надключичных, подмышечных лимфатических узлов;
· Спирография;
· Электрокардиографическое исследование;
· ЭХО кардиография (после консультации кардиолога пациентам 50 лет и старше, так же пациенты моложе 50 лет при наличии сопутствующей патологии ССС).

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне):
· Магниторезонансная томография органов грудной клетки с контрастированием;
· УЗИ надключичных и шейных лимфатических узлов;
· Ультразвуковая диагностика комплексная (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почек);
· Пункционная/аспирационная биопсия под УЗ контролем;
· Фиброэзофагоскопия;
· Отрытая биопсия увеличенных надключичных и шейных лимфатических узлов (при наличии увеличенных лимфоузлов);
· Цитологическое исследование;
· Гистологическое исследование.

Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: нет.

Диагностические критерии постановки диагноза
жалобы и анамнез
клинические проявления в зависимости от стадии и локализации:
· кашель с мокротой или без
· наличие или отсутствие прожилок крови в мокроте (кровохарканье)
· одышка при физической нагрузке
· слабость
· потливость по ночам
· субфебрильная температура
· похудание.
Анамнез: симптомы рака легкого неспецифичны, поэтому характерны для многих заболеваний органов дыхания. Именно поэтому диагностика во многих случаях оказывается не своевременной. Опухоль в начальной стадии протекает бессимптомно ввиду отсутствия болевых окончаний в лёгочной ткани. Когда опухоль прорастает бронх, появляется кашель, вначале сухой, затем со светлой мокротой, иногда с примесью крови. Возникает гиповентиляция сегмента лёгкого и затем его ателектаз. Мокрота становится гнойной, что сопровождается повышением температуры тела, общим недомоганием, одышкой. Присоединяется раковая пневмония. К раковой пневмонии может присоединиться раковый плеврит, сопровождающийся болевым синдромом. Если опухоль прорастает блуждающий нерв, присоединяется осиплость ввиду паралича голосовых мышц. Поражение диафрагмального нерва вызывает паралич диафрагмы. Прорастание перикарда проявляется болями в области сердца. Поражение опухолью или её метастазами верхней полой вены вызывает нарушение оттока крови и лимфы из верхней половины туловища, верхних конечностей, головы и шеи. Лицо больного становится одутловатым, с цианотичным оттенком, набухают вены на шее, руках, грудной клетке.

Физикальное обследование
· ослабление дыхания на стороне поражения
· осиплость голоса (при прорастании опухоли блуждающий нерв)
· одутловатость лица, с цианотичным оттенком, набухшие вены на шее, руках, грудной клетке (при прорастании опухоли верхнюю полую вену)

Лабораторные исследования
· Цитологическое исследование (увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек);
· Гистологическое исследование (крупные полигональные или шиповидные клетки с хорошо выраженной цитоплазмой, округлыми ядрами с четкими ядрышками, с наличием митозов, клетки располагаются в виде ячеек и тяжей с или без образования кератина, наличие опухолевых эмболов в сосудах, выраженность лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрации, митотическая активность опухолевых клеток).

Инструментальные исследования
Рентгенологическое исследование
Для периферического рака характерна нечеткость, размытость контуров тени. Опухолевая инфильтрация легочной ткани приводит к образованию вокруг узла своеобразной лучистости, что может обнаруживаться только в одном из краев новообразования.
При наличии периферического рака легких может выявляться дорожка, которая соединяет ткани опухоли с тенью корня, обусловленная либо лимфогенным распространением опухоли, либо перибронхиальным, периваскулярным ее ростом.
Рентген картина при центральном раке - наличие опухолевых масс в области корня легкого; гиповентиляция одного или нескольких сегментов легкого; признаки клапанной эмфиземы одного или нескольких сегментов легкого; ателектаз одного или нескольких сегментов легкого.
Рентген картина при верхушечном раке сопровождается синдромом Панкоста. Для него характерно наличие округлого образования области верхушки легкого, плевральных изменений, деструкции верхних ребер и соответствующих позвонков.
Фибробронхоскопия
Наличие опухоли в просвете бронха полностью или частично обтурирующий просвет бронха.

П оказания для консультации специалистов:
· Консультация кардиолога (пациентам 50 лет и старше, так же пациенты моложе 50 лет при наличии сопутствующей патологии ССС);
· Консультация невропатолога (при сосудистых мозговых нарушениях, в том числе инсультах, травмах головного и спинного мозга, эпилепсии, миастении, нейроинфекционных заболеваниях, а также во всех случаях потери сознания);
· Консультация гастроэнтеролога (при наличии сопутствующей патологии органов ЖКТ в анамнезе);
· Консультация нейрохирурга (при наличии метастазов в головной мозг, позвоночник);
· Консультация эндокринолога (при наличии сопутствующей патологии эндокринных органов).
· Консультация нефролога - при наличии патологии со стороны мочевыделительной системы.
· Консультация фтизиатра - при подозрении на туберкулез легкого.

Дифференциальный диагноз

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Цели лечения :
· Ликвидация опухолевого процесса;
· Достижение стабилизации или регрессия опухолевого процесса;
· Продление жизни пациента.

Тактика лечения:

Немелкоклеточный рак

Стадия заболевания	Методы лечения
Стадия IA (T1a-bN0M0) Стадия IB (T2aN0M0)	Радикальная операция - лобэктомия (расширенная операция).
Стадия II A (T2bN0M0, T1a-bN1M0, T2aN1M0) Стадия II B T2bN1M0, T3N0M0	Реконструктивно-пластическая операция с лимфодиссекцией. Лучевая терапия. Химиотерапия.
Стадия IIIA (T1a-bN2M0, T2a-bN2M0, T3N1-2M0, T4N0-1M0)	Радикальная операция - лобэкто-мия, билобэктомия, пневмон-экто-мия комбинированная с лимфодиссекцией. Пред- и послеоперационная лучевая и химиотерапия Реконструктивно-пластическая операция с лимфодиссекцией, адъювантной химиоиммунотерапией.
Стадия IIIB (T4N2M0, T1-4N3M0)	Химиолучевая терапия
Стадия IV (T1-4N0-3M1)	Химиолучевая терапия с паллиативной целью + симптоматическое лечение

Мелкоклеточный рак

Стадия заболевания	Методы лечения
Стадия IA (T1a-bN0M0) Стадия IB (T2aN0M0)	Радикальная операция - лобэктомия с лимфодиссекцией. Адъювантная химиотерапия (схемы ЕР, ЕС 4 курса с интервалом 3 недели)
Стадия II A (T2bN0M0, T1a-bN1M0, T2aN1M0) Стадия II B T2bN1M0, T3N0M0)	Предоперационная полихимиотерапия. Радикальная операция - лобэкто-мия, билобэктомия комбинированная с лимфодиссекцией. Реконструктивно-пластическая операция Химиолучевая терапия
Стадия IIIA (T1a-bN2M0, T2a-bN2M0, T3N1-2M0, T4N0-1M0) Стадия IIIB (T4N2M0, T1-4N3M0)	Химиолучевая терапия
Стадия IV (T1-4N0-3M1)	Паллиативная химиолучевая терапия.

Немедикаментозное лечение:
· Двигательные режимы, используемые в больницах и госпиталях, делятся на:
I — строгий постельный, II — постельный, III — палатный (полупостельный) и IV — свободный (общий).
· При проведении неоадъювантной или адъювантной химиотерапии - режим III (палатный). В раннем послеоперационном периоде - режим II (постельный), с дальнейшим его расширением до III, IV по мере улучшения состояния и заживления швов.
Диета. Для больных в раннем послеоперационном периоде - голод, с переходом на стол №15. Для пациентов получающих химиотерапию стол - №15

Медикаментозное лечение:
Химиотерапия:
Существует несколько видов химиотерапии, которые отличаются по цели назначения:
· неоадъювантная химиотерапия опухолей назначается до операции, с целью уменьшения неоперабельной опухоли для проведения операции, а так же для выявления чувствительности раковых клеток к препаратам для дальнейшего назначения после операции.
· адъювантная химиотерапия назначается после хирургического лечения для предотвращения метастазирования и снижения риска рецидивов.
· лечебная химиотерапия назначается для уменьшения метастатических раковых опухолей.
В зависимости от локализации и вида опухоли химиотерапия назначается по разным схемам и имеет свои особенности.

Показания к химиотерапии:
· цитологически или гистологически верифицированные ЗНО средостения;
· при лечении нерезектабельных опухолей;
· метастазы в других орагнах или регионарных лимфатических узлах;
· рецидив опухоли;
· удовлетворительная картина крови у пациента: нормальные показатели гемоглобина и гемокрита, абсолютное число гранулоцитов - более 200, тромбоцитов - более 100000;
· сохраненная функция печени, почек, дыхательной системы и ССС;
· возможность перевода неоперабельного опухолевого процесса в операбельный;
· отказа пациента от операции;
· улучшение отдаленных результатов лечения при неблагоприятных гистотипах опухоли (низкодифференцированный, недифференцированный).

Противопоказания к химиотерапии:
Противопоказания к химиотерапии можно разделить на две группы: абсолютные и относительные.
Абсолютные противопоказания:
· гипертермия >38 градусов;
· заболевание в стадии декомпенсации (сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы печени, почек);
· наличие острых инфекционных заболеваний;
· психические заболевания;
· неэффективность данного вида лечения, подтвержденная одним или несколькими специалистами;
· распад опухоли (угроза кровотечения);
· тяжелое состояние больного по шкале Карновского 50% и меньше

Относительные противопоказания:
· беременность;
· интоксикация организма;
· активный туберкулез легких;
· стойкие патологические изменения состава крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения);
· кахексия.

Наиболее эффективные схемы полихимиотерапии:
Немелкоклеточный рак :

Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Карбоплатин АИС - 5 в 1 день

Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1; 8-й дни


Карбоплатин - 5 в 1 день

Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день

Циклофосфамид 500 мг/м 2 в 1-й день

Винорелбин 25 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни
Цисплатин 30 мг/м 2 в 1-3-й дни
Этопозид 80 мг/м 2 в 1-3-й дни

Иринотекан 90 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни
Цисплатин 60 мг/м 2 в 1-й день

Винбластин 5 мг/м 2 в 1-й день
Цисплатин 50 мг/м 2 в 1-й день

Митомицин 10 мг/м 2 в 1-й день
Ифосфамид (+ месна) 2,0 г/м 2 в 1, 2, 3, 4, 5-й день
Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 2-3 недели

Неплатиносодержащие схемы:

Гемцитабин 800 - 1000 мг/м 2 в 1; 8-й дни
Паклитаксел 135-175 мг/м 2 внутривенно в течение 3 часов в 1-й день

Гемцитабин 800 - 1000 мг/м 2 в 1; 8-й дни
Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день

Гемцитабин 800 - 1000 мг/м 2 в 1; 8-й дни
Пеметрексед 500мг/ м 2 в 1-й день

Паклитаксел 135-175 мг/м 2 внутривенно в течение 3 часов в 1-й день
Навельбин 20-25 мг/м 2 в 1; 8-й день

Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Винорелбин 20-25 мг/м 2 в 1; 8-й день

Акутивные режимы химиотерапии НМРЛ
Цисплатин 60 мг/м 2 в 1-й день
Этопозид 120 мг/м 2 в 1-3-й дни

Паклитаксел 135-175 мг/м 2 внутривенно в течение 3 часов в 1-й день
Карбоплатин 300 мг/м 2 внутривенно в течение 30 минут после введения паклитаксела в 1-й день
Интервал между курсами 21 день

Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1; 8-й день
Цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 день

Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1; 8-й день
Карбоплатин АИС - 5 в 1 день
Интервал между курсами 21 день

Винорелбин 25-30 мг/м 2 в 1; 8-й день
Цисплатин 80-100 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 - 28 день

Паклитаксел 175 мг/м 2 в 1-й день за 3часа
Цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 день

Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 день

Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Карбоплатин АИС - 5 в 1 день
Интервал между курсами 21 день

Пеметрексед 500мг/ м 2 в 1-й день
Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 день

Химиотерапия в зависимости от морфологических вариантов НМРЛ
Для аденокарциномы и бронхоальвеолярного рака легкого в 1-й линии химиотерапии преимущество имеют схемы пеметрексед + цисплатин или паклитаксел + карбоплатин с бевацизумабом или без него. Для лечения плоскоклеточного рака легкого рекомендованы гемцитабин + цисплатин, доцетаксел + цисплатин, винорелбин + цисплатин.

Длительность химиотерапии НМРЛ
На основе анализа публикаций о длительности лечения больных НМРЛ ASCO дает следующие рекомендации:
1. При проведении первой линии химиотерапия должна быть прекращена в случаях прогрессирования болезни или неэффективности лечения после 4 циклов.
2. Лечение может быть прекращено после 6 циклов даже у больных, у которых отмечен эффект.
3. При более длительном лечении увеличивается токсичность без какой-либо пользы для больного.

Индукционная (неадъювантная, предоперационная) и адъювантная (послеоперационная) химиотерапия НМРЛ
Активность различных индукционных режимов ХТ (гемцитабин+цисплатин, паклитаксел+карбоплатин, доцетаксел+цисплатин, этопозид+цисплатин) при НМРЛ стадии IIIА N 1-2 равна 42-65%, при этом у 5-7% больных отмечается патоморфологически доказанная полная ремиссия, а радикальную операцию удается выполнить у 75-85% пациентов. Индукционная химиотерапия описанными выше режимами проводиться, как правило, 3 циклами с интервалом 3 недели. Проведенный в 2014 году большой мета-анализ 15 рандомизированных контролируемых исследований (2358 больных с IА-IIIА стадиями НМРЛ) показал, что предоперационная химиотерапия повышала общую выживаемость, снижая риск летального исхода на 13%, что увеличивало 5-летнюю выживаемость на 5% (с 40% до 45%). Увеличивалась также выживаемость без прогрессирования и время до появления метастазов.
Адъювантная химиотерапия . По данным Американского общества клинической онкологии, адъювантная ХТ на основе цисплатина может быть рекомендована при IIА, IIБ и IIIА стадиях НМРЛ. При стадиях IА и IБ НМРЛ адъювантная химиотерапия не показала преимуществ в увеличении выживаемости по сравнению с одной операцией и поэтому при этих стадиях не рекомендуется.

Поддерживающая терапия
Поддерживающая терапия может быть рекомендована пациентам, которые отвечали на 1-ю линию химиотерапии, а также больным с общим состоянием по шкале ECOG-WHO 0-1 бал. При этом пациентам нужно предложить выбор:
· или проведение поддерживающей терапии
· или наблюдение до прогрессирования
Поддерживающая терапия может проводиться тремя вариантами:
1. той же схемой комбинированной терапии, которая проводилась в первой линии;
2. одним из препаратов, который был в комбинированной схеме (пеметрексед, гемцитабин, доцетаксел);
3. таргетным препаратом эрлотинибом.

Поддерживающая терапия проводиться до прогрессирования заболевания и лишь затем назначается 2-я линия химиотерапии.
Увеличение общей выживаемости отмечено только при использовании пеметрексед. Пеметрексед в дозе 500мг/м 2 1 раз в 21 день показан в монорежиме для поддерживающей терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, у которых нет прогрессии заболевания после 4 циклов терапии первой линии с препаратами платины. Пеметрексед рекомендован в поддерживающей терапии как по типу «переключение», так и по типу «продолжение».
Лучшие результаты достигаются при использовании алимты при неплоскоклеточном раке, и гемцитабин при плоскоклеточном раке с хорошим общим состоянием пациента (0-1 бал), эрлотиниб - у больных с мутациями EGFR.

Выбор линии химиотерапии
Пациентам с клиническим или рентгенологическим прогрессированием после первой линии химиотерапии, независимо от назначения поддерживающего лечения, с PS 0-2 должна быть предложена вторая линия химиотерапии.
В настоящее время для второй линии химиотерапии НМРЛ Международной ассоциацией по изучению рака легкого и Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) рекомендованы пеметрексед, доцетаксел, эрлотиниб. Для второй линии ХТ могут быть использованы так же этопозид, винорелбин, паклитаксел, гемцитабин в монотерапии, а также в комбинации с платиновыми и другими производными, если они не применялись в первой линии лечения.
Третья линия ХТ. При прогрессировании болезни после второй линий ХТ больным может быть рекомендовано лечение эрлотинибом и гефитинибом (при плоскоклеточном раке легкого и при мутации EGFR) ингибитор тирозинкиназы EGFR. Это не исключает возможности использования для третьей или четвертой линии других цитостатиков, которые больной ранее не получал (этопозид, винорелбин, паклитаксел, неплатиновые комбинации). Однако больные, получающие третью, или четвертую линии ХТ, редко достигают объективного улучшения, которые обычно бывает очень коротким при значительной токсичности. Для этих больных единственно правильным методом лечения является симптоматическая терапия.

Таргетная терапия :
Гефитиниб - тирозинкиназный ингибитор EGFR. Режим дозирования: 250мг/сут в 1-й линии лечения пациентов с аденокарциномой легкого IIIБ, IV стадии с выявленными мутациями EGFR. Во второй линии оправдано применение препарата при рефрактерности к режимам химиотерапии, содержащим производные платины. Длительность приема - до прогрессирования болезни.

Эрлотиниб 150мг. Схема использования - 150мг/сутки внутрь в качестве 1-й линии местно-распространенного или метастатического НМРЛ с активной мутацией EGFR, либо в качестве поддерживающей терапии пациентов, у которых нет признаков прогрессирования заболевания после 4-х курсов ПХТ первой линии с препаратами платины, а также во 2-й линии после неэффективности предыдущего режима ПХТ.

Бевацизумаб - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое избирательно связывается и нейтрализует биологическую активность человеческого фактора роста сосудистого эндотелия VEGF. Бевацизумаб рекомендован для 1-й линии лечения больных IIIБ-IV стадии НМРЛ (неплоскоклеточного) в дозах 7,5мг/кг массы тела или 15мг/кг один раз в 3 недели до прогрессирования в составе комбинированной химиотерапии - гемцитабин +цисплатин или паклитаксел + карбоплатин.

Новые достижения в лекарственной терапии НМРЛ связаны с идентификацией нового белка EML-4-ALK, который присутствует в 3-7% НМРЛ и взаимно исключает мутации KRAS и EGFR. Препарат Кризотиниб - является ALK-киназным ингибитороим. Пр наличии мутаций ALK эффективность кризотиниба составляет более 50-60%. При наличии ALK перестройки, кризотиниб следует рассматривать в качестве терапии 2-й линии, поскольку крупномасштабное исследование фазы III, сравнивающее кризотиниб с доцетакселом или пеметрекседом продемонстрировало значительные преимущества в отношении частоты объективного ответа и выживаемости без прогрессирования для кризотиниба [уровень доказательности I, A, ESMO 2014]. Кризотиниб является новым целевым препаратом, селективно ингибирующим тирозинкиназы ALK, MET и ROS. За счет подавления ALK-гибридного белка блокируется передача сигналов в ядро клеток, что приводит к остановке роста опухоли или к ее уменьшению. Кризотиниб показан пациентам с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ, у которых обнаружена патологическая экспрессия гена киназы анапластической лимфомы (ALK). В 2011 году кризотиниб получил разрешение FDA США для лечения местно-распространенного или метастатического НМРЛ при наличии мутации ALK. Одновременно был разрешен и FISH-тест для определения даного вида мутации. Препарат с 2014 года разрешен к применению на территории РК.

Мелкоклеточный рак (МРЛ):
ЕР
Цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день

1 раз в 3 нед

ЕС
Этопозид 100 мг/м 2 в 1-3-й дни
Карбоплатин AUC 5-6 в 1 день

IP

Цисплатин 60 мг/м 2 в 1-й день
1 раз в 3 нед
IС
Иринотекан 60 мг/м 2 в 1, 8 и 15-й дни
Карбоплатин AUC 5-6 в 1 день
1 раз в 3 нед

САV

Доксорубицин 50 мг/м 2 в 1-й день

1 раз в 3 нед

СDЕ
Доксорубицин 45 мг/м 2 в 1-й день
Циклофосфамид 1000 мг/м 2 в 1-й день
Этопозид 100 мг/м 2 в 1,2,3-й или 1, 3, 5-й дни
1 раз в 3 нед

СОDЕ
Цисплатин 25 мг/м 2 в 1-й день
Винкристин 1 мг/м 2 в 1-й день
Доксорубицин 40 мг/м 2 в 1-й день
Этопозид 80 мг/м 2 в 1-3-й день
1 раз в 3 нед

Паклитаксел 135 мг/м 2 в 1-й день за 3ч
Карбоплатин АUC 5-6 в 1-й день
1 раз в 3-4 недели

Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день
1 раз в 3 недели

Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1; 8-й день
Цисплатин 70 мг/м 2 в 1-й день
1 раз в 3 недели

Циклофосфамид 1 г/м 2 в 1-й день
Винкристин 1,4 мг/м 2 в 1-й день

Винкристин 1,4 мг/м 2 в 1-й день
Ифосфамид 5000 мг/м 2 в 1-й день
Карбоплатин 300 мг/м 2 в 1-й день
Этопозид 180 мг/м 2 в 1; 2-й день

Циклофосфамид 1000 мг/м 2 в 1-й день
Доксорубицин 60 мг/м 2 в 1-й день
Метотрексат 30 мг/м 2 в 1-й день

Темозоломид 200 мг/м 2 в 1-5 день
Цисплатин 100 мг/м 2 в 1день

Топотекан 2 мг/м 2 в 1-5 день и при MTS головного мозга МРЛ
Интервал между курсами 3 недели

Вторая линия химиотерапии МРЛ
Несмотря на определенную чувствительность МРЛ к химио- и лучевой терапии. У большинства больных отмечается «рецидив» заболевания, и в этих случая выбор дальнейшей лечебной тактики (химиотерапия 2-й линии) зависти от ответа пациентов на 1-ю линию лечения, интервала времени, прошедшего после его окончания и от характера распространения (локализация метастазов).
Принято различать больных с «чувствительным» рецидивом МРЛ (имевших полный или частичный ответ от первой линии химиотерапии и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 месяцев после окончания терапии) и больных с «рефрактерным» рецидивом, прогрессировавших в процессе химиотерапии или менее чем через 3 месяца после ее окончания.

Критерии для оценки прогноза и выбора тактики лечения МРЛ

При чувствительном рецидиве рекомендуется повторное применение терапевтического режима, который был эффективен ранее. Для больных с рефрактерным рецидивом целесообразно применение противоопухолевых препаратов или их комбинаций, не использовавшихся в предыдущей терапии.

Тактика лечения «рецидивирующего» МРЛ

При чувствительных формах МРЛ при рецидивах применяется реиндукционная терапия с использованием той же схемы химиотерапии, которая была в 1-й линии. Для 2-й линии химиотерапии назначается схема САV или топотекан. Схема САV, как уже указывалось выше, ранее была схемой 1-й линии химиотерапии МРЛ, которая и сейчас может быть рекомендована для 1-й линии в случаях необходимости оказания «срочной» помощи больному, с выраженной одышкой и синдромом сдавления верхней полой вены или при наличии противопоказаний к использованию платиновых препаратов. В настоящее время схема САV стала 2-й линией лечения МРЛ.
Больные с резистентной формой МРЛ могут также получать 2-ю линию химиотерапии. Хотя объективный эффект при этом достигается у небольшого процента больных. Химиотерапия может привести к стабилизации и/или замедлению темпа прогрессирования.

Третья линия химиотерапии МРЛ
Эффективность 3-й линии химиотерапии распространенного МРЛ остается неизвестной. Больные в 3-й линии могут получать паклитаксел, гемцитабин, ифосфамид, как в монотерапии так и в комбинации с цисплатином или карбоплатином.

Таргетная терапия МРЛ
Многие таргетные препараты были изучены при МРЛ (иматиниб, бевацизумаб, сорафениб, эверолимус, эрлотиниб, гефитиниб), однако не один из них не изменил клинические подходы и возможности терапии этого заболевания и не привел к увеличению жизни пациентов.

Хирургическое вмешательство.
Хирургическое вмешательство, оказываемое на амбулаторном уровне : не проводится.

Хирургическое вмешательство, оказываемое на стационарном уровне:
Радикальная операция является методом выбора в лечении больных с I-II стадиями и операбельных больных с IIIa стадией рака легкого.
Стандартными операциями являются лобэктомия, билобэктомия или пневмонэктомия с удалением всех пораженных и непораженных лимфатических узлов корня легкого и средостения с окружающих их клетчаткой на стороне поражения (расширенные операции) и выполняются комбинированные операции (удаление пораженных опухолью участков соседних органов и средостения). При солитарных и единичных (до 4-х образований) метастатических образованиях целесообразно выполнять операции методом прецизионной техники (прецизионная резекция).
Все выполняемые операции на легких должны обязательно сопровождаться лимфодиссекцией, включающий в себя: бронхопульмональные, бифуркационные, паратрахеальные, парааортальные, параэзофагальные и лимфоузлы легочной связки (расширенная лоб-, билобэктомия и пневмонэктомия).
Объем оперативного вмешательства определяется степенью распространения и локализацией опухолевого поражения. Поражение в пределах паренхимы одной доли или локализация проксимального края карциномы на уровне сегментарных бронхов или дистальных отделов долевого и главного бронха является основанием для выполнения лобэктомии, билобэктомии и пневмонэктомии.
Примечание. При опухолевом поражении устья верхнедолевого и промежуточного бронха правого легкого, реже левого легкого должны: выполнятся реконструктивно-пластические операции. При вовлечении в процесс устья главных бронхов, бифуркации или нижней трети трахеи справа должны выполняться также реконструктивно-пластические операции.

Адъювантная терапия
Радикально оперированным больным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в медиастинальные лимфоузлы в послеоперационном периоде проводится адъювантная лучевая терапия на область средостения и корень противоположного легкого в суммарной дозе 40 Гр (2 Гр за фракцию, 20 фракций) + полихимиотерапия.
Радикально оперированным пациентам с мелкоклеточным раком легкого в послеоперационном периоде проводятся курсы адъювантной полихимиотерапии.

Лечение рецидивов и метастазов рака легкого:
· Хирургическое
При послеоперационном рецидиве рака или единичных внутрилегочных метастазах (до 4-х образований) при удовлетворительном общем состоянии и лабораторных показателях показана повторная операция.

· Химиолучевое
I. Рецидив в средостении и надключичных лимфоузлах
При рецидиве в средостении и надключичных лимфоузлах проводится паллиативная лучевая или химиолучевая терапия. Программа лучевой терапии зависит от предшествующего лечения. Если на предыдущих этапах лучевой компонент не использовался, то проводится курс лучевой терапии по радикальной программе по одной из вышеописанных методик в зависимости от морфологической формы опухоли. Если на предыдущих этапах лечения использовалась лучевая терапия в том или ином объеме, речь идет о дополнительной лучевой терапии, эффект которой может быть реализован только при подведении доз не менее 30-40 Гр. Дополнительный курс лучевой терапии проводится РОД 2 Гр, СОД до 30-60 Гр в зависимости от сроков после завершения предыдущего облучения + полихимиотерапия.

II. Метастазы в головном мозгу
Одиночные метастазы в головном мозгу могут быть удалены с последующим его облучением. При невозможности хирур-гического удаления проводится облучение головного мозга.
Начинать лучевую терапию следует только при отсутствии признаков повышения внутричерепного давления (осмотр окулиста, невропатолога). Облучение проводится на фоне дегидратации (маннитол, сармантол, мочегонные средства), а также кортикостероидов.
Сначала облучается весь головной мозг в РОД 2 Гр, СОД 20 Гр, затем прицельно на зону метастаза РОД 2 Гр, СОД 40 Гр + полихимиотерапия.

III. Второй метахронный рак легкого или метастазы в легком

Одиночный опухолевый узел в легком, появившийся после радикального лечения, при отсутствии других признаков прогрессирования следует рассматривать как второй мета-хронный рак легкого, подлежащий, по возможности, хи-рургическому удалению. При множественных образованиях проводится химиолучевое лечение.

IV. Метастатическое поражение костей
Проводится локальное облучение зоны поражения. При поражении позвоночника в облучаемый объем дополнительно включают по одному соседнему здоровому позвонку. При локализации метастатического поражения в шейном и грудном отделах подводится РОД 2 Гр, СОД 40 Гр при длине поля облучения свыше 10 см. При поражении других костей скелета СОД составляет 60 Гр с учетом толерантности окружающих нормальных тканей.

Эффект от проведенного лечения оценивается по критериям классификации RECIST :
Полный эффект - исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х недель;
Частичный эффект - уменьшение очагов на 30% и более;
Прогрессирование - увеличение очага на 20%, или появление новых очагов;
Стабилизация - нет уменьшения опухоли менее чем 30%, и увеличение более чем на 20%.

Другие виды лечения.
Лучевая терапия может применяться как самостоятельно, так и в комбинации с полихимиотерапией
Виды лучевой терапии:
· конвекциональная
· комформная
Показания к лучевой терапии:
· радикальное хирургическое лечение не показано в связи с функциональным состоянием
· при отказе больного от хирургического лечения
· при неоперабельности процесса

Противопоказания к лучевой терапии:
· наличие распада в опухоли
· постоянное крово-хар-канье
· наличие экссудативного плеврита
· тяжелые инфекционные осложнения (эмпиема плевры, абсцедирование в ателектазе)
· активная форма туберкулеза легких
· сахарный диабет III стадии
· сопут-ствующие заболевания жизненно важных органов в стадии декомпенсации (сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек)
· острые воспалительные заболевания
· повышение температуры тела свыше 38°С
· тяжелое общее состояние больного (по шкале Карновского 40% и менее)

Методика лучевой терапии по радикальной программе немелкоклеточного рака легкого:
Все больные немелкоклеточным раком получают дистанционную лучевую терапию на область первичного очага и зоны регионарного метастазирования. Для проведения лучевого лечения обязательно учитывается качество излучения, локализация и размеры полей. Объем облучения определяется размерами и локализацией опухоли и зоной регионарного метастазирования и включает опухоль + 2 см тканей за пределами ее границ и зону регионарного мета-стазирования.
Верхняя граница поля соответствует яремной вырезке грудины. Нижняя граница: при опухоли верхней доли легкого - на 2 см ниже бифуркации трахеи; при опухоли средней доли легкого и отсутствии метастазов в бифуркационных лимфатических узлах - на 4 см ниже бифуркации трахеи; при опухоли средней доли легкого и наличии метастазов в бифуркационных лимфатических узлах, а также при опухоли нижней доли легкого - верхний уровень диафрагмы.
При низкой степени дифференцировки эпидермоидного и железистого рака легкого дополнительно облучается шейно-надключичная зона на стороне поражения.
Лечение проводится в 2 этапа с интервалом между ними в 2-3 недели. На первом этапе РОД 2 Гр, СОД 40 Гр. На втором этапе облучение проводится с тех же полей (часть поля, включающая первичный очаг, может быть уменьшена соответственно уменьшению размеров первичной опухоли), РОД 2 Гр, СОД 20 Гр.

Методика химиолучевой терапии мелкоклеточного рака легкого:

Специальное лечение больных мелкоклеточным раком легкого начинается с курса полихимиотерапии. Через 1-5 дней (в зависимости от состояния больного) проводится дистанционная лучевая терапия с включением в объем облучения первичной опухоли, средостения, корней обоих легких, шейно-надключичных зон с обеих сторон. Лучевой терапевт определяет технические условия облучения.
Дистанционная лучевая терапия осуществляется в 2 этапа. На 1-ом этапе лечение проводится РОД 2 Гр, 5 фракций, СОД 20 Гр. На 2-ом этапе (без перерыва) РОД 2 Гр, СОД 40 Гр.
С профилактической целью облучаются обе шейно-надключичные зоны с одного переднего поля с центральным блоком по всей длине поля для защиты хрящей гортани и шейного отдела спинного мозга. Лучевая терапия проводится РОД 2 Гр, СОД 40 Гр. При мета-ста-тическом поражении надключичных лимфатических узлов проводится дополнительное облучение зоны поражения с локального поля РОД 2 Гр, СОД 20 Гр.
После основного курса специального лечения проводятся курсы адъювантной полихимиотерапии с интервалом в 3 недели. Одновременно осуществляются реабилитационные мероприятия, включающие противовоспали-тельное и общеукрепляющее лечение.

П аллиативная лучевая терапия:

· Синдром сдавления верхней полой вены

1. При отсутствии выраженного затруднения дыхания и ширине просвета трахеи более 1 см лечение (при отсутствии противопоказаний) начинается с полихимиотерапии. Затем про-водится лучевая терапия:
При немелкоклеточном раке легкого РОД 2 Гр, СОД 40 Гр. Через 3-4 недели решается вопрос о возможности продолжения лучевого лечения (РОД 2 Гр, СОД 20 Гр). При мелкоклеточном раке легкого лечение проводится непрерывно до СОД 60 Гр.
2. При выраженной одышке и ширине просвета трахеи менее 1,0 см лечение начинают с лучевой терапии РОД 0,5-1 Гр. В процессе лечения при удовлетворительном состоянии больного разовую дозу увеличивают до 2 Гр, СОД 50-60 Гр.

· Отдаленные метастазы
I вариант . При удовлетворительном состоянии больного и наличии единичных метастазов проводится лучевая терапия на зоны первичного очага, регионарного метастазирования и отдаленных метастазов + полихимиотерапия.
II вариант . При тяжелом состоянии больного, но не менее 50% по шкале Карновского (см приложение 1) и наличии множественных отдаленных метастазов проводится лучевая терапия локально на зоны наиболее выраженного поражения с целью купирования одышки, болевого синдрома + полихимиотерапия.

Паллиативная помощь:
«

Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне: лучевая терапия

Другие виды лечения, оказываемые на стационаром уровне: лучевая терапия.

Паллиативная помощь:
· При выраженном болевом синдроме лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола « Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися хроническим болевым синдромом», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.
· При наличии кровотечения лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися кровотечением», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.

Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой помощи: нет.

Индикаторы эффективности лечения:
· «ответ опухоли» - регрессия опухоли после проведенного лечения;
· безрецидивная выживаемость (трех и пятилетняя);
· «качество жизни» включает кроме психологического, эмоционального и социального функционирования человека, физическое состояние организма больного.

Дальнейшее ведение:
Диспансерное наблюдение за излеченными больными:
в течение первого года после завершения лечения - 1 раз каждые 3 месяца;
в течение второго года после завершения лечения - 1 раз каждые 6 месяцев;
с третьего года после завершения лечения - 1 раз в год в течение 5 лет.
Методы обследования:
· Общий анализ крови
· Биохимический анализ крови (белок, креатинин, мочевина, билирубин, АЛТ, АСТ, глюкоза крови)
· Коагулограмма (протромбиновый индекс, фибриноген, фибринолитическая активность, тромботест)
· Рентгенография органов грудной клетки (2 проекции)
· Компьютерная томография органов грудной клетки и средостения

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Бевацизумаб (Bevacizumab)

Винбластин (Vinblastine)

Винкристин (Vincristine)

Винорелбин (Vinorelbine)

Гемцитабин (Gemcitabine)

Гефитиниб (Gefitinib)

Доксорубицин (Doxorubicin)

Доцетаксел (Docetaxel)

Иматиниб (Imatinib)

Иринотекан (Irinotecan)

Ифосфамид (Ifosfamide)

Карбоплатин (Carboplatin)

Кризотиниб (Crizotinib)

Митомицин (Mitomycin)

Паклитаксел (Paclitaxel)

Пеметрексед (Pemetreksed)

Темозоломид (Temozolomide)

Топотекан (Topotecan)

Циклофосфамид (Cyclophosphamide)

Цисплатин (Cisplatin)

Эверолимус (Everolimus)

Эрлотиниб (Erlotinib)

Этопозид (Etoposide)

Госпитализация

Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации:

Показания для плановой госпитализации:
Наличие опухолевого процесса, верифицированного гистологически или/и цитологически. Операбельный рак легкого (I-III стадии).

Показания для экстренной госпитализации: нет.

Профилактика

Профилактические мероприятия
Применение лекарственных препаратов позволяющих восстановить иммунную систему после противоопухолевого лечения (антиоксиданты, поливитаминные комплексы), полноценные режим питания богатый витаминами, белками, отказ от вредных привычек (курение, употребление алкоголя), профилактика вирусных инфекций и сопутствующих заболеваний, регулярные профилактические осмотры у онколога, регулярные диагностические процедуры (рентгенография легких, УЗИ печени, почек, лимфоузлов шеи)

Информация

Источники и литература

1. Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
   1. Список использованной литературы 1. Стандарты лечения злокачественных опухолей (Россия) г.Челябинск, 2003. 2. Трахтенберг А. Х. Клиническая онкопульмонология. Геомретар, 2000. 3. TNM Классификация злокачественных опухолей. Собин Л.Х., Госпордарович М.К., Москва 2011 4. Нейроэндокринные опухоли. Руководство для врачей. Edited by Martin Caplin, Larry Kvols/ Москва 2010 5. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской онкологии (ESMO) 6. American Joint Committee on Cancer (AJCC). AJCC Cancer Staging Manual, 7th ed. Edge S.B., Byrd D.R., Carducci M.A. et al., eds. New York: Springer; 2009; 7. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний под редакцией Н.И. Переводчиковой, В.А. Горбуновой. Москва 2015г. 8. The chemotherapy Source Book, Fourth Edition, Michael C. Perry 2008 by Lip-pincot Williams&Wilkins; 9. Journalof Clinical Oncology Том 2,№3, стр 235, “ Карциноид» 100 лет спустя: эпидемиология и прогносические факторы нейроэндокринных опухолей. 10. Ardill JE. Circulating markers for endocrine tumors of the gastroenteropancreatic tract. Ann Clin Biochem. 2008; 539-59 11. Arnold R, Wilke A,Rinke A, et al. Plasma chromogranin A as marker for survival in patients with metastatic endocrine gastroenteropancreatic tumors. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008, стр. 820-7

Информация

Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:

1. Карасаев Махсот Исмагулович - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра торакальной онкологии.
2. Баймухаметов Эмиль Таргынович - доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», врач центра торакальной онкологии.
3. Ким Виктор Борисович - доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра нейроонкологии.
4. Абдрахманов Рамиль Зуфарович - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующий дневным стационаром химиотерапии.
5. Табаров Адлет Берикболович - клинический фармаколог, РГП на ПХВ "Больница медицинского центра Управление делами Президента Республики Казахстан", начальник отдела инновационного менеджмента.

Указание конфликта интересов: нет

Рецензенты: Кайдаров Бахыт Касенович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова»;

Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Приложение 1
Оценка общего состояния больного с использованием индекса Карновского

Нормальная физическая активность, больной не нуждается в специальном уходе	100 баллов	Состояние нормальное, нет жалоб и симптомов заболевания
	90 баллов	Нормальная активность сохранена, но имеются незначительные симптомы заболевания.
	80 баллов	Нормальная активность возможна при дополнительных усилиях, при умеренно выраженных симптомах заболевания.
Ограничение нормальной активности при сохранении полной независимости больного	70 баллов	Больной обслуживает себя самостоятельно, но не способен к нормальной деятельности или работе
	60 баллов	Больной иногда нуждается в помощи, но в основном обслуживает себя сам.
	50 баллов	Больному часто требуется помощь и медицинское обслуживание.
Больной не может обслуживать себя самостоятельно, необходим уход или госпитализация	40 баллов	Большую часть времени больной проводит в постели, необходим специальный уход и посторонняя помощь.
	30 баллов	Больной прикован к постели, показана госпитализация, хотя терминальное состояние не обязательно.
	20 баллов	Сильные проявления болезни, необходима госпитализация и поддерживающая терапия.
	10 баллов	Умирающий больной, быстрое прогрессирование заболевания.
	0 баллов	Смерть.

Прикреплённые файлы

Внимание!

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Онкология на сегодняшний день занимает лидирующее место среди заболеваний, заканчивающихся летальным исходом. Оно является весьма распространенным, а к числу наиболее часто встречающихся относится рак легких у взрослых. Его особенностью является стремительное развитие и быстрое метастазирование других органов.

Позднее диагностирование не дает возможности применения эффективного лечения, что в итоге имеет печальный конец.

Основное понятие и общие характеристики

Под раком легких предусматривается злокачественное преобразование и разрастание тканей органа, его мембраны, бронхов и слизистой оболочки. Данный процесс имеет начало на клеточном уровне, под воздействием ряда причин, которые приводят к нарушению регенерации и структуры клеток.

Среди основных факторов развития здесь можно отметить:

При вдыхании воздуха с большим содержанием неорганических и опасных веществ, увеличивается риск появления и распространения различных патологий клеток. Дым, никотин, аэрозоли и химические испарения – основные источники подобных мутаций.

К сведению: по статистике раком легких заболевают чаще всего мужчины преклонного возраста. У женского пола встречается в разы реже.

Постепенно развиваясь, в зависимости от некоторых определяющих, злокачественную опухоль легких подразделяют на разновидности.

В зависимости от ее структуры выделены следующие виды рака легких:

Они могут развиваться как отдельно, так и в совокупности, представляя наибольшую опасность. В зависимости от того какая опухоль обнаружена, назначается подходящий курс и направление более эффективной терапии.

Часто сложность диагностирования заключается в том, что раковые клетки могут мутировать по-разному.

По этому признаку новообразования различают:

В ходе не типичного развития клетки, эти типы могут переходить из одного в другой.

По основному месту локализации и распространению онкологии, определены следующие формы рака легких:

• Центральная – когда очаг образуется в основных бронхиальных стволах;
• Периферическая – представляет начало роста новообразований в мелких бронхах и альвеолах;
• Мезотелиома – встречается редко, характеризуется опухолью на внешней стороне органа – на поверхности легких.

Если две первые проявляются рядом симптомов, то последняя протекает длительное время без всяких выраженных признаков, это определяет ее коварность.

Эффективность лечения во многом зависит от того на какой стадии рака легких была изначально обнаружена опухоль.

Они имеют общий характер и насчитывается всего их четыре:

• 1-я;
• 2-я;
• 3-я;
• 4-я стадии.

Некоторые из них имеют промежуточные. Каждая характеризует степень развития онкологии и ее распространение. Конкретный этап болезни подвергается разным методам терапии. Ранние стадии наиболее подвержены эффективному лечению.

Для диагностики используется комплекс обследований и анализов. По их результатам делается итоговое заключение. В этих целях используется международная классификация рака легкого по системе TNM. Она используется при оценке любой злокачественной опухоли. Ее параметры служат дополнением для постановки более точного диагноза и стадии болезни.

Система ТNM

Оценка развития рака проводится присвоением соответствующего значения, определяющим составляющим аббревиатуры. В ее основе заложена классификация опухоли, в данном случае легких, по ее распространению не только на органе, но и по всему организму в целом.

Расшифровывается TNM следующим образом:

1. Т – первоначальная локализация онкологии.
2. N – распространение на соседствующие лимфатические узлы.
3. М – наличие во всем организме отдаленных метастаз.

По утвержденным и установленным значениям, каждый параметр может нести разные показания, на основе которых складывается общая картина.

Условные обозначения и их характеристика в системе TNM

Параметр	Т	N	M
Возможные	ТХ – недостаточность и недостоверность информации (в основе лежит анализ биоматериала); Т0 – признаки опухоли не определены; Т1 – обнаружение новообразования размером не более 3 см, без перехода на соседние ткани: Т1а – до 2 см; Т1b – от 2 до 3 см; Т2 – разрастание опухоли от 3 до 7 см, с переходом на центральный бронх и более глубокие слои органа: Т2а – от 3 до 5 см; Т2b – от 5 до см; Т3 – раковое новообразование более 7 см, переходит за внутренние пределы органы, распространяясь по его поверхности, диафрагме, грудной стенке; Т4 – опухоль переходит на соседние органы и ткани, а именно на пищевод, трахею, сердце, крупные кровеносные сосуды.	NХ – отсутствие результата оценки; N0 – признаки метастазирования соседних лимфатических узлов отсутствуют; N1 – метастазирование лимфатических узлов, расположенных в корне пораженного легкого; N2 – метастазы средостенных лимфатических узлов на участке основного новообразования; N3 – сочетание N1 и N2 на соседнем легком.	МХ – отсутствие результата оценки; М0 – признаки метастазирования отсутствуют; М1 – обнаружены отдельные метастазы: М1а – поражение метастазами соседнего легкого; М1b – многочисленные отдаленные метастазы других органов.

Данная международная классификация рака легких периодически обновляется и дорабатывается. По подобной схеме анализируются всевозможные злокачественные опухоли.

Симптомы и методы лечения рака легких, в зависимости от стадии заболевания

В зависимости от того на какой стадии развития находится раковое образование в легких, его признаки проявляются по-разному.

Коварность заключается в том, что начальные этапы не сопровождаются явно выраженными симптомами, человек не придает им особого значения.

В итоге диагностируется заболевание на более поздних стадиях, когда лечение мало эффективно или уже бесполезно.

Диагностируется легочная онкология несколькими способами:

1. МРТ и КТ.
2. Рентгенография.
3. Биопсия и гистология биоматериалов.
4. Бронхоскопия.
5. Анализ крови на онкомаркеры.

Для получения наиболее достоверных данных выше перечисленные обследования могут назначаться комплексно в определенной совокупности.

1-я стадия рака

Самое начало развития заболевания характеризуется размытыми и слабыми признаками недуга. Они носят общий характер, и никак не указывают на свою истинную природу.

Среди таких отмечаются:

• усталость и быстрая утомляемость;
• недомогание;
• снижение веса;
• нарушение аппетита;
• одышка.

Все это вряд ли кто примет за рак начальной стадии. Обычно первая стадия обнаруживается совершенно случайно, при обращении человека с другими проблемами.

Условно выделено еще два предшествующих этапа – скрытая и нулевая стадия.

Первую часто определяет гистологический анализ мокроты, слизи или воды из органа. Она характеризуется присутствием атипичных и патогенных клеток, требует дополнительных обследований.

Нулевая же стадия представляет собой образование неких патологий во внутренней оболочке легких. Оно может очень длительное время оставаться без изменений совершенно не развиваясь. Необходим постоянный контроль в динамике.

1-я стадия характеризуется обнаружением опухоли небольшого размера, которая представляет собой единичный очаг без глубокого прорастания в слои органа. Ее размеры устанавливаются до 3 см в диаметре.

Может быть выделено две подстадии:

• 1а – новообразование достигает размера около 3-х см, начинает прорастать, не переходит на бронхи и лимфоузлы;
• 1b – опухоль не много больше чем 3 см, распространяется на бронхи, но не затрагивает лимфоузлы.

Для назначения наиболее эффективного лечения требуется обязательное определение формы и вида опухоли. Если она мелкоклеточная, то хирургический метод ее удаления исключается, так как полностью ее убрать не получиться. Но она отлично поддается химиотерапии и радиотерапии (облучению).

К сведению: несмотря на ряд все возможных методов и способов лечения рака, хирургическое удаление основного очага поражения является в большинстве случаев самым эффективным.

В 80%-х случаях обнаружения злокачественного образования на начальных этапах, оно полностью излечивается при применении наиболее подходящего и комплексного лечения. Человек продолжает жить, контролируя бывший недуг в динамике.

2-я стадия рака

Для нее характерны уже более выраженные симптомы, указывающие на проблему с главным органом дыхания.

К признакам 1-й стадии здесь подключаются:

• затрудненное дыхание;
• навязчивый кашель;
• неприятный запах при выдохе;
• незначительная боль в грудине;
• следы крови в мокроте.

Опухоль при это достигает размеров до 7 см, активно распространяется на бронхи, плевру и альвеолы. Начинается метастазирование региональных лимфатических узлов.

Если новообразование имеет размеры около 5 см, и ей еще не поражены лимфоузлы, то ставиться стадия 2а. В случае же его увеличения ближе к 7 см и переходом на лимфоузлы, стадия будет 2b.

Также, как и на начальном этапе проводится по возможности оперативное вмешательство, при котором вместе с опухолью удаляется часть легкого. Активно применяется лучевая терапия, а также комплекс курсов химиотерапии.

Положительный прогноз менее благополучен, чем при раннем диагностировании. Вылечиваются около 30% больных, исключением является мелкоклеточная опухоль – здесь эта цифра составляет не более 15%. В среднем лечение на этой стадии продляет жизнь больного на 5-7 лет.

3-я стадия рака

Здесь кашель носит приступообразный характер, с сильной болью в груди и отхаркиванием кровяной мокроты. Самочувствие человека резко ухудшается.

При обследованиях раковое разрастание имеет внушительные размеры – более 7 см. отмечаются метастазы не только на соседнем легком, но и на близ расположенных органах – трахее, пищеводе, сердце, диафрагме и т.п.

В зависимости от степени распространения опухоли также выделяют две под стадии – 3а и 3b, первая более легкая, вторая более сложная.

На данном этапе онкология практически не поддается лечению. Оно сводится к агрессивной химиотерапии и облучению. Дополнительно назначаются ряд наркотических препаратов для уменьшения боли. Очень редко может быть проведена хирургическая операция по удалению пораженной части органа.

Выживают на этом этапе не более 2% пациентов. Им лишь ненадолго продляют жизнь. В среднем это полгода, максимум год.

4-я стадия рака

Классифицируя рак по стадиям, 4-я является заключительной в онкологии, при которой отмечается поражение различных органов и целых систем отдаленными метастазами.

Рак легкого взрослых на последнем этапе отличается дополнительным развитием злокачественных клеток в печени, головном мозге, костях, почках. Все это приводит к нестерпимым мучениям и страданиям. Можно сказать, что человек съедается болезнью изнутри.

Лечение здесь заключается в облегчении смерти, все возможные методы будут безрезультатны. Продолжительность жизни составляет в данном случае несколько недель или пару месяцев.

Подробная классификация рака легкого и ее детальный анализ, позволяют добиваться хоть и не масштабных, но весьма весомых результатов в повышении эффективности борьбы с онкологией. Именно от точности диагноза и максимально содержательной информации о новообразовании, зависит выбор наиболее подходящего метода лечения, а, следовательно, и итоговый результат.

5589 0

Распространенность опухолевого процесса - один из основных факторов, определяющих выбор метода лечения, объем оперативного вмешательства и прогноз.

Стадия заболевания зависит от размера и распространенности первичной опухоли, ее отношения к окружающим органам и тканям, а также от метастазирования - локализации и количества метастазов.

Различные сочетания факторов, характеризующих распространенность опухолевого процесса, позволяют разграничить стадии заболевания.

Классификация рака легкого по стадиям дает возможность оценить эффективность организационных мероприятий по выявлению этого заболевания и обеспечить обмен информацией о результатах лечения больных разными методами.

Принятая в СССР и рекомендованная к использованию в 1985 г классификация рака легкого по стадиям в настоящее время не может удовлетворить клиницистов, поскольку содержит ряд таких субъективных критериев кодирования, как «врастание... на ограниченном участке», «удалимые и неудалимые метастазы в лимфатических узлах средостения», «прорастание на значительном протяжении», что не позволяет однозначно судить о стадии и унифицировать лечебную тактику.

Даже IV стадия включает как локорегионарный, так и генерализованный опухолевый процесс. Данная классификация, по нашему мнению, значительно уступает международным как с научной, так и с практической точки зрения.

Прогресс в развитии методов диагностики, накопление клинического материала, новые возможности терапии ведут к ревизии устоявшихся представлений. Так, Международная классификация рака легкого по системе TNM (1968), базирующаяся преимущественно на отдаленных результатах лечения, пересматривалась 4 раза - в 1974, 1978, 1986 и 1997 гг.

К принципиальным отличиям последней классификации (1986), широко рекомендуемой Международным противораковым союзом, можно отнести выделение преинвазивного рака (Tis), а также микроинвазивного рака и отнесение его к категории Т1 независимо от локализации, специфического плеврита - к Т4, метастазов в надключичных лимфатических узлах - к N3. Подобная рубрикация больше соответствует представлениям о значении характера и степени распространенности опухоли.

Предлагаемые градации по стадиям в системе TNM достаточно четко очерчены, предполагают выделение групп больных, которым показано хирургическое или консервативное противоопухолевое лечение (применительно к немелкоклеточным формам рака легкого). Это дает основание в настоящее время отдать предпочтение именно данной классификации и способствует международной интеграции научных исследований.

До последнего времени использовали эту Международную классификацию рака легкого по системе TNM четвертого пересмотра, опубликованную специальным комитетом Международного противоракового союза в 1986 г. Добавление цифр к символам Т, N и М указывает на различную анатомическую распространенность опухолевого процесса.

Правилом системы TNM является применение двух классификаций:

Клинической классификации TNM (или c TNM), основанной на результатах клинического, рентгенологического, эндоскопического и других исследований. Символы Т, N и М определяют до начала лечения, а также с учетом дополнительных данных, полученных при использовании хирургических методов диагностики.

Постхирургической, патогистологической классификации (или pTNM), которая основана на сведениях, установленных до начала лечения и дополненных или измененных за счет данных, полученных во время оперативного вмешательства и изучения операционного препарата.

Международная классификация рака легкого по системе TNM (1986)

Т - первичная опухоль;
ТХ - недостаточно данных для оценки первичной опухоли, наличие которой Доказано только на основании выявления клеток рака в мокроте или смыве из бронхов, рентгенологически и при бронхоскопии опухоль не визуализируется;
Т0 - первичная опухоль не определяется;

Tis - внутриэпителиальный (преинвазивный) рак (carcinoma in situ);
T1 - микроинвазивный рак, опухоль до 3 см в наибольшем измерении, окруженная легочной тканью или висцеральной плеврой, без поражения последней и бронхоскопических признаков инвазии проксимальнее долевого бронха;
Т2 - опухоль более 3 см в наибольшем измерении, или распространяющаяся на главный бронх не менее чем на 2 см от киля бифуркации трахеи (carina trachealis), или прорастающая в висцеральную плевру, или сопровождающаяся ателектазом, но не всего легкого;

Т3 - опухоль любого размера, непосредственно распространяющаяся на грудную стенку (включая опухоль верхушки легкого), диафрагму, медиастинальную плевру, перикард, или опухоль, распространяющаяся на главный бронх менее чем на 2 см от киля трахеи, но без вовлечения последнего, или опухоль с ателектазом либо пневмонией всего легкого;
Т4 - опухоль любого размера, непосредственно распространяющаяся на средостение, сердце (миокард), магистральные сосуды (аорта, общий ствол легочной артерии, верхняя полая вена), трахею, пищевод, тело позвонков, киль трахеи, или опухоль со злокачественным цитологически подтвержденным плевральным выпотом;
N - регионарные лимфатические узлы;

NX - регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены;
N0 - нет метастазов в регионарных лимфатических узлах;
N1 - метастатическое поражение внутрилегочных, ипсилатеральных бронхопульмональных и/или лимфатических узлов корня легкого, включая их вовлечение путем непосредственного распространения самой опухоли;

N2 - метастатическое поражение ипсилатеральных лимфатических узлов средостения и/или бифуркационных;
N3 - поражение контралатеральных средостенных и/или корневых лимфатических узлов, прескалеиных и/или надключичных лимфатических узлов на стороне поражения или противоположной стороне;
М - отдаленные метастазы;

MX - отдаленные метастазы не могут быть оценены;
МО - нет отдаленных метастазов;
Ml - отдаленные метастазы имеются.

PUL - легкое;
PER - брюшная полость;
MAR - костный мозг;
BRA - головной мозг;
OSS - кости;
SKI - кожа;
PLE - плевра;
LYM - лимфатические узлы;
ADP - почки;
HEP - печень;
ОТН - другие.

PTNM - постхирургическая патогистологическая классификация

Требования к определению категорий рТ, pN, рМ аналогичны таковым при определении категорий Т, N, М.

G - гистопатологическая градация:

GX - степень дифференцировки клеток не может быть оценена;
G1 - высокая степень дифференцировки;
G2 - умеренная степень дифференцировки;
G3 - низкодифференцированная опухоль;
G4 - недифференцированная опухоль.

R-классификация:

RX - наличие остаточной опухоли не может быть оценено;
R0 - нет остаточной опухоли;
R1 - микроскопически определяемая остаточная опухоль;
R2 - макроскопически выявляемая остаточная опухоль.

Признавая важность и удобство Международной классификации, следует отметить ряд ее недостатков. Так, например, символ N2 недостаточно конкретен, поскольку определяет состояние всех средостенных лимфатических узлов - верхних и нижних (бифуркационных) трахеобронхиальных, паратрахеальных, переднего средостения и т.д.

Между тем важно знать, какие и сколько перечисленных лимфатических узлов содержат метастазы. От этого, как известно, зависит прогноз лечения.

В данной классификации не предусмотрены нередко возникающие на практике ситуации, когда в доле или легком имеются два периферических узла и более (многоузловая форма бронхиолоальвеолярного рака, лимфомы), не классифицированы выпот в перикарде, вовлечение диафрагмального и возвратного нервов и т.д.

В связи с этим в 1987 г. Международным обществом по изучению рака (UICC) и в 1988 г. Американским комитетом (AJCC) предложены следующие дополнения к данной классификации (Mountain C.F. et al., 1993).

I. Множественные узлы в одном легком

Т2 - если в одной доле при Т1 имеется второй узел;
Т3 - если в одной доле при Т2 имеется второй узел;
Т4 - множественные (более 2) узлы в одной доле; если при Т3 имеется узел в той же доле;
М1 - наличие узла в другой доле.

Группировка рака легкого по стадиям, согласно Международной классификации по системе TNM(1986)

II. Вовлечение крупных сосудов

Т3 - поражение легочных артерии и вен внеперикардиально;
Т4 - поражение аорты, основной ветви легочной артерии, внутриперикардиальных отрезков легочных артерии и вен, верхней полой вены с синдромом компрессии пищевода, трахеи.

III. Вовлечение диафрагмального и возвратного нервов

Т3 - прорастание первичной опухоли или метастазов в диафрагмальный нерв;
Т4 - прорастание первичной опухоли или метастазов в возвратный нерв.

IV. Перикардиальный выпот

Т4 - опухолевые клетки в перикардиальной жидкости. Отсутствие опухолевых клеток в жидкости, полученной при двух или более пункциях, и ее негеморрагический характер не учитывают при определении символа.

V. Опухолевые узелки на париетальной плевре или вне ее

Т4 - опухолевые узелки на париетальной плевре;
М1 - опухолевые узелки на грудной стенке или диафрагме, но вне париетальной плевры.

VI. Бронхиолоальвеолярный рак (БАР)

В 1997 г. Международный противораковый союз предложил новую Международную классификацию рака легкого по системе TNM пятого пересмотра, которая была опубликована под редакцией L.H. Sobin и Ch. Wittekind.

Характеристика символов Т, N и М не претерпела значительных изменений, кроме:

Т4 - отдельный (второй) опухолевый узел в той же доле;
М1 - одиночные опухолевые узлы в разных долях (ипсилатерально и контралатерально);
pNO - гистологическое исследование корневого и медиастинального лимфаденэктомического операционного препарата должно включать изучение 6 лимфатических узлов и более. Значительные изменения претерпела группировка по стадиям.

До последнего времени при мелкоклеточном раке легкого применяли систематизацию, предложенную в 1973 г. Veteran"s Administration Lung Cancer Study Group:

Локализованный процесс - поражение гемиторакса, ипсилатеральных средоетенных и надключичных лимфатических узлов, контралатеральных корневых узлов, специфический
экссудативный плеврит на стороне поражения;
распространенный процесс - поражение обоих легких и метастазы в отдаленных органах.

Впоследствии осуществлена коррекция данной малопригодной для практики систематизации. G. Abrams и соавт. (1988) предложили поражение контралатеральных корневых лимфагических узлов отнести к категории «распространенный процесс», a R. Stahcl и соавт. (1989), K.S. Albain и соавт. (1990) - исключить ипсилатеральный плеврит из категории «локализованный процесс».

Рис. 2.49. Рак легкого IA (а) и IВ (б) стадии (схема).

Рис. 2.50. Рак легкого IIА (а) и IIВ (б, в) стадии (схема).

Рис. 2.51. Рак легкого IIIA (а, б) стадии (схема).

Рис. 2.52. Рак легкого IIIВ (a, 6) стадии (схема).

Между тем многолетние исследования, проведенные в МНИОИ им. П.А. Герцена, показали, что и мелкоклеточный рак легкого имеет локорегиопарную стадию развития, при которой оправдано хирургическое лечение с адьювантной полихимиотерапией (Трахтенберг А.Х. и др., 1987, 1992).

К такому заключению пришли другие отечественные и зарубежные торакальные хирурги и онкологи (Жарков В. и др., 1994; Meyer G.A., 1986; Naruke Т. et al., 1988; Karrer К. et al., 1989; Ginsberg R.G., 1989; Shepherd F.A. et al., 1991, 1993; Jackevicus A. el al., 1995).

Использование при мелкоклеточном раке легкого Международной классификации по системе TNM позволяет объективно судить о степени распространения первичной опухоли и характере метастазирования в лимфатические узлы и органы, что дает возможность получить более полное представление о контингенте леченых больных и особенностях течения его различных гистологических типов.

В литературе отсутствует общепринятая систематизация по стадиям первичных злокачественных неэпителиальных опухолей легких. Это позволило нам на основании изучения факторов прогноза у многочисленной группы больных использовать при саркомах измененную Международную классификацию рака легкого по системе TNМ.

В основу систематизации по стадиям большинства вариантов сарком положены размер первичной опухоли, количество опухолевых узлов, отношение к соседним органам и структурам, распространение но бронхам, наличие и локализация метастазов во внутригрудных лимфатических узлах и/или отдаленных органах.

Стадии саркомы легкого

I стадия - солитарный опухолевый узел или инфильтрат до 3 см в наибольшем измерении при периферической клинико-анатомической форме; опухоль сегментарного и/или долевого бронха при центральной клинико-анатомической форме; отсутствие регионарных метастазов.

II стадия - солитарный опухолевый узел или инфильтрат более 3 см, но менее 6 см в наибольшем измерении, прорастающий или не вовлекающий висцеральную плевру при периферической форме; опухоль поражает главный бронх, но не ближе чем на 2 см до карины при центральной форме; метастазы в пульмональных, бронхопульмональных и ипсилатеральных корневых лимфатических узлах.

IIIА стадия - опухолевый узел или инфильтрат более 6 см в наибольшем измерении или любого размера, прорастающий в медиастинальную плевру, грудную стенку, перикард, диафрагму при периферической форме; опухоль поражает главный бронх при центральной клинико-анатомической форме на расстоянии менее 2 см от карины; метастазы в ипсилатеральных средостенных лимфатических узлах.

IIIB стадия - опухолевый узел или инфильтрат любо го размера, прорастающий в клетчатку средостения, аорту, общий ствол легочной артерии, верхнюю полую вену, миокард, пищевод, трахею, противоположный главный бронх; метастазы в контралатеральных средостенных и/или корневых, надключичных лимфатических узлах; множественные узлы или инфильтраты в легком; специфический плеврит.

IV стадия - опухолевый узел или инфильтрат любых размеров, наличие или отсутствие поражения внутригрудных лимфатических узлов, но при метастазах в отдаленных органах; многоузловая форма заболевания или множественные инфильтраты в одной доле или в нескольких долях одного или двух легких.

Поскольку степень дифференцировки опухоли при саркоме является самостоятельным прогностическим фактором, при окончательном установлении стадии следует добавлять категорию G, определяющую дальнейшую лечебную тактику после операции.

Например, если при T2G1NIМ0 достаточно операции, то при T2G3N1M0 показана также адъювантная противоопухолевая терапия. Клинические наблюдения показали, что степень дифференцировки опухоли при саркомах имеет существенное значение при ее размере более 3 см в наибольшем измерении.

В связи с этим считаем крайне важным предложить практически значимую группировку сарком легких но стадиям с учетом постхирургической (pTNM) гистологической градации опухоли (G).

После гистологического подтверждения злокачественной неходжкинской лимфомы легкого обязательно обследование больного для исключения экстраторакального проявления болезни.

После этого стадирование осуществляют согласно Ann Arbor классификации по стадиям (Carbone P. et al., 1971; L"Hoste R. et al., 1984):

Стадия I E - поражение только легкого;
Стадия II 1Е - поражение легкого и лимфатических узлов корня;
Стадия II 2Е - поражение легкого и средостепных лимфатических узлов;
Стадия II 2EW - поражение легкого с вовлечением в процесс грудной стенки, лиафрагмы.

Крайне важно также разделение неходжкинских лимфом легкого, согласно Международной рабочей классификации и «Non-Hodgkin"s Lymphoma Pathologic Classification Project на лимфомы, состоящие из мелких или крупных клеток, что определяет прогноз и выбор лечебной тактики.

Карциноидные опухоли по распространенности процесса классифицируют как