Тиотропия бромид. Тиотропия бромид (Tiotropium bromide)

При ингаляционном введении тиотропий, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное действие, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Высвобождение тиотропия из связи с М2-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с М3-рецепторами.

Высокое сродство к рецепторам и медленное высвобождение из связи с ними обусловливают интенсивный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Бронходилатация после ингаляции тиотропия является следствием местного, а не системного эффекта.

В клинических исследованиях было показано, что Спирива значительно улучшает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1-ю сек /ОФВ1/ и форсированную жизненную емкость легких /ФЖЕЛ/) через 30 мин после однократной дозы на протяжении 24 ч.

Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Спирива значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилатирующий эффект Спиривы, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.

Спирива значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения, по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Спирива существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Фармакокинетика
Тиотропий - четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворим в воде. После ингаляции в форме порошка в терапевтическом диапазоне доз характеризуется линейной фармакокинетикой.

При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. C max в плазме крови достигается через 5 мин после ингаляции. Тиотропий плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия.

При приеме внутрь тиотропия в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%. Связывание с белками плазмы - 72%. Vd - 32 л/кг. В равновесном состоянии C max в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. Css в плазме крови составляли 3-4 пг/мл. Не проникает через ГЭБ.

Степень биотрансформации незначительна. Тиотропий расщепляется неферментным путем до алкоголь-N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов системы цитохрома P450 CYP2D6 и 3A4 (хинидина , кетоконазола , гестодена).

Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.

После ингаляционного введения терминальный T 1/2 составляет 5-6 дней. После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, остальная часть, не всосавшаяся в кишечнике, выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает КК , что свидетельствует о канальцевой секреции препарата.

После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 недели, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции. Тиотропий выводится в основном с мочой в неизмененном виде - 74%.
- Фармакокинетика в особых клинических случаях
  У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 лет, до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 лет), что обусловлено, по-видимому, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) до 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидульную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC0-4 на 43%).
  
  При нарушении функции почек после ингаляционного применения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легкой степени снижения функции почек (КК 50-80 мл/мин), часто наблюдаемой у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия в плазме крови незначительно.
- Со стороны мочевыделительной системы
  Затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами).
- Аллергические реакции
  Реакции повышенной чувствительности, включая единичные случаи ангионевротического отека.
- Прочие
  Возможны нечеткость зрения, острая глаукома.
Большинство приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием Спиривы.

Взаимодействие
Возможно назначение Спиривы в комбинации с другими препаратами, обычно применяющимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, производными метилксантина, пероральными и ингаляционными кортикостероидами.

Передозировка
- Симптомы: возможны незначительные проявления системного антихолинергического действия - сухость во рту, нарушения аккомодации, увеличение ЧСС. После ингаляции однократной дозы до 282 мкг у здоровых добровольцев не выявлено системных антихолинергических эффектов. После повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг у здоровых добровольцев наблюдались билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту, которые исчезали при продолжении лечения. При исследовании, в котором изучались эффекты тиотропия при многократном применении у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 недель, сухость во рту была единственным побочным эффектом. Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.
- Лечение: симптоматическое.

Меры предосторожности
Препарат Спирива не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма. После ингаляции порошка Спиривы возможно развитие аллергических реакций немедленного типа.

С осторожностью назначать пациентам с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Процесс ингаляции может вызвать бронхоспазм. Пациентам пожилого возраста следует принимать препарат в рекомендуемых дозах.

При нарушениях функции почек пациенты могут применять Спириву в рекомендуемых дозах. Однако при назначении Спиривы в комбинации с другими препаратами, которые выводятся преимущественно почками, необходим контроль состояния больных. Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью ( клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) необходимо тщательное наблюдение.

Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать препарат в рекомендуемых дозах.

Пациентов следует ознакомить с правилами использования ингалятора.

Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазах или дискомфорт, нечеткость зрения, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу. Применение только препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.

Регистрационный номер: П №014410/01 от 19.11.2007

Торговое (патентованное) название: Спирива ®

Международное непатентованное название: тиотропия бромид

Лекарственная форма:

Капсулы с порошком для ингаляций
Состав

1 капсула содержит активного вещества: тиотропия бромида моногидрат 0,0225 мг эквивалент тиотропия 0,0180 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, 200 М 5,2025 мг; лактоза моногидрат микронизированный 0,2750 мг.

Состав капсулы (мг/капсула): макрогол 2,4000 мг, индигокармин (Е132) 0,0120 мг, титана диоксид (Е171) 1,0240 мг, железа оксид желтый (Е172) 0,0120 мг, желатин 44,5160 мг

Описание
Твердые желатиновые капсулы, размер 3, светло-зеленовато-голубого цвета, непрозрачные, с надпечаткой символа компании и ТI01 черными чернилами Содержимое капсул - белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа: М-холиноблокатор.

Код ATC: RO3BB04

Фармакологические свойства

Тиотропия бромид - антимускариновый препарат продолжительного действия м-холиноблокатор, в клинической практике часто называемый антихолинергическим средством. Он обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М 1 до М 5 . Результатом ингибирования М 3 -рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией от М 3 -рецепторов, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид как N-четвертичное антихолинергическое средство оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от М 2 -рецепторов происходит быстрее, чем от М 3 . Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

Бронходилятация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного эффекта.

Было показано, что СПИРИВА значительно увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1 секунду ОФВ1, форсированную жизненную емкость легких ФЖЕЛ) спустя 30 минут после однократной дозы на протяжении 24 часов. Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилятирующий эффект наблюдался на 3 день. СПИРИВА значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилятирующий эффект СПИРИВЫ, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.

СПИРИВА значительно уменьшает одышку на протяжении всего периода лечения. В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было доказано, что СПИРИВА значительно улучшала переносимость физической нагрузки по сравнению с плацебо.

СПИРИВА значительно снижает число обострений ХОБЛ, и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.

СПИРИВА значительно улучшает качество жизни. Это улучшение наблюдается на протяжении всего периода лечения.

Было показано, что СПИРИВА значительно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации. Также было показано, что СПИРИВА приводит к стойкому улучшению ОФВ1 после применения в течение 4-х лет без изменения темпов ежегодного снижения ОФВ1. Во время лечения наблюдается снижение риска смерти на 16%.

По сравнению с приемом сальметерола, применение СПИРИВЫ увеличивает время до первого обострения (187 дней против 145), со снижением риска развития обострений на 17 % (отношение рисков 0,83; 95 % доверительный интервал [ДИ], ОТ 0,77 до 0,90; Р< 0,001). Также прием Спиривы® увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0,72; 95 % ДИ от 0,61 до 0,85; Р< 0,001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,64 против 0,72; отношение рисков 0,89; 95 % ДИ от 0,83 до 0,96; Р= 0,002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,09 против 0,13; отношение рисков 0,73; 95 % ДИ от 0,66 до 0,82; Р< 0,001)

Фармакокинетика

Тиотропий- четвертичное аммониевое соединение умеренно растворимое в воде. Всасывание: При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19,5 %, свидетельствуя о том, что фракция препарата, достигающая легкие, высоко биодоступна. Тиотропий в растворе при приеме внутрь имеет абсолютную биодоступность равную 2-3 %. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия. Максимальная концентрация тиотропия в плазме (C max) после ингаляции достигается через 5-7 минут. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 12,9 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на мультикомпартментный тип распределения препарата. На стадии динамического равновесия базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1,71 пг/мл

Распределение. 72 % от принятой дозы препарата связывается с белками плазмы и объем распределения равен 32 л/кг. Исследования показали, что тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация: Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата здоровым молодым добровольцам, в моче обнаруживается 74 % неизменной субстанции. Тиотропий расщепляется неферментным способом до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликоливой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

При исследованиях показано, что препарат (< 20 % от дозы после внутривенного применения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей коньюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP 450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, или 3А в микросомах печени человека.

Выведение: Период полувыведения тиотропия после ингаляции варьирует от 27 до 45 часов. Общий клиренс при внутривенном введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 мл/мин. Тиотропий после внутривенного введения в основном выводится почками в неизменном виде (74 %). После ингаляции сухого порошка на стадии динамического равновесия почечная экскреция составляет 7 % в сутки от дозы, оставшаяся не всосавшаяся часть, выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата однократно в сутки пациентами с ХОБЛ, фармакокинетическое равновесие достигается на 7 день, при этом не наблюдается аккумуляции в дальнейшем.

Тиотропий имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах независимо от лекарственной формы препарата. Пожилые больные:

У пожилых больных наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ младше 65 лет, до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Эти изменения не приводили к соответствующему увеличению значений площади под кривой «концентрация/время» (AUCo-6) или C max . Пациенты с нарушенной функцией почек:

У пациентов с ХОБЛ и легкими нарушениями функции почек(клиренс креатинина 50-80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия один раз в сутки на стадии динамического равновесия приводило к повышению значения AUC 0-6 на 1,8 - 30 %. Значение C max сохранялось таким же, как у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и средними или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0- 4ч увеличивалось на 82 % а значение C max увеличивалось на 52 %) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Пациенты с нарушенной функцией печени: Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия, так как тиотропий в основном выводится почками, и с помощью не ферментативного расщепления эфирных связей, с образованием метаболитов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Показания
Спирива показана в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к атропину или его производным (например, ипратропию или окситропию) или к компонентам данного препарата (в частности, к лактозы моногидрату, который содержит молочный белок, вследствие дефицита лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция); I триместр беременности; дети до 18 лет.

С осторожностью

Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.

Беременность и лактация

Данные об использовании тиотропия при беременности у человека ограничены. В исследованиях на животных не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, процесс родов или постнатальное развитие.

В качестве меры предосторожности предпочтительнее воздержаться от применения препарата СПИРИВА во время беременности.

Клинических данных о применении тиотропия у женщин, кормящих грудью, не имеется. В доклинических исследованиях были получены данные что, небольшое количество тиотропия экскретируется в грудное молоко.

СПИРИВА не должна применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если только ожидаемая польза не превышает возможный риск для плода или ребенка.

Способ применения и дозы
Ингаляционно.
При использовании Спиривы в виде ингаляций с помощью прибора ХандиХалер ® рекомендуется применять одну капсулу в сутки в одно и тоже время.

Препарат не нужно глотать.

Пожилые больные должны принимать Спириву в рекомендуемых дозах. Пациенты с нарушенной функцией почек могут использовать Спириву в рекомендуемых дозах. Однако необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью получающими Спириву (как и в случае с другими препаратами, эскретирующимися в основном почками). Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать Спириву в рекомендуемых дозах.

Инструкция по применению прибора ХандиХалер ®

Прибор ХандиХалер ® был специально разработан для Спиривы. Он не должен использоваться для приема других медикаментов. Вы можете использовать Ваш ХандиХалер ® в течение одного года.

Прибор ХандиХалер ® включает в себя:

пылезащитный колпачок;
мундштук;
основание;
прокалывающую кнопку;
центральную камеру.

Использование прибора ХандиХалер

Откройте пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив

Полностью откройте пылезащитный колпачок, подняв его вверх. Затем откройте мундштук, подняв его вверх.

Достать капсулу Спиривы из блистера (непосредственно перед использованием) и положить ее в центральную камеру, как показано на рисунке. Не имеет значение, какой стороной капсула помещается в камеру.

Плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым.

Держа ХандиХалер ® мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку один раз до конца и затем отпустить.
Таким образом, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха.

Полностью выдохните.
Внимание: никогда не выдыхайте в мундштук.

Возьмите ХандиХалер ® в рот и плотно сожмите губы вокруг мундштука. Держа голову прямо, вдыхайте медленно и глубоко, но в тоже время с достаточной силой, чтобы услышать вибрацию капсулы. Делайте вдох до полного заполнения легких; затем задержите дыхание до ощущения дискомфорта, одновременно вынимая ХандиХалер ® изо рта. Снова продолжайте дышать спокойно. Повторите процедуры 6 и 7, для полного опустошения капсулы.

Снова откройте мундштук. Достаньте и выбросите использованную капсулу. Закройте мундштук и пылезащитный колпачок для хранения Вашего прибора ХандиХалер.

Чистку ХандиХалера ® проводите раз в месяц.

Откройте мундштук и пылезащитный колпачок. Затем откройте основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промойте ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. ХандиХалер ® оботрите бумажным полотенцем и с открытыми мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставьте сохнуть на воздухе в течение 24 часов. После чистки прибора согласно инструкции, он будет готов к следующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Вскрытие блистера
Отделите полоску блистера вдоль перфорированной линии.

Вскройте полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы одна капсула была полностью видна. В случае, если вторая капсула случайно была вскрыта (подверглась действию воздуха) не следует ее использовать.

Достаньте капсулу.

Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, т.е. действию солнечных лучей и др. В капсуле содержится небольшое количество порошка - поэтому капсула заполнена не полностью.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и отдельных сообщений в течение пострегистрационного использования препарата.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

дегидратация*

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто (≥1% и < 10 %) - сухость во рту, обычно легкой степени выраженности;

нечасто (≥0,1% и < 1 %) - стоматиты; запор, гастроэзофагеальный рефлюкс;

редко (≥0,01% и < 0,1 %) - кандидоз ротоглотки, гингивиты, глосситы; кишечная

непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто (≥0.1% и < 1 %) - дисфония, кашель, фарингиты;

редко (≥0,01% и < 0,1 %) - пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

нечасто (≥0,1% и < 1 %) - мерцательная аритмия;

редко (≥0,01% и < 0,1 %) - тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто (≥0,1% и < 1 %) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами); дизурия;

редко (≥0,01% и < 0,1 %) - инфекции мочевыводящих путей.

Аллергические реакции

нечасто (≥0,1% и < 1 %) - сыпь;

редко (≥0,01% и < 0,1 %) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности,

включая реакции немедленного типа. Ангионевротический отек*.

Нарушения со стороны кожных покровов

кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи*.

Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани

припухание суставов*.

Нарушения со стороны нервной системы

нечасто (≥0,1% и < 1 %) - головокружение;

редко (≥0,01% и < 0,1 %) - бессонница.

Нарушения со стороны органа зрения нечасто

(≥0,1% и < 1 %) - нечеткое зрение;

редко (≥0,01% и < 0,1 %) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* в объединенной базе клинических исследований данные побочные реакции не были выявлены; отмечены лишь единичные сообщения о данных побочных реакциях при широком применении препарата, однако связь с м-холиноблокирующим действием СПИРИВЫ не доказана; частоту этих редких явлений трудно оценить.

Передозировка

При применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия. Однако системные антихолинергические побочные эффекты не выявлялись после однократной ингаляционной дозы до 282 мкг тиотропия при приеме здоровыми добровольцами.

Билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту наблюдались у здоровых добровольцев после повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг, которые исчезали при продолжении лечения. При исследовании, в котором изучался эффект многократных доз тиотропия у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 недель, сухость во рту была единственным побочным эффектом.

Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Возможно применение тиотропия в комбинации с другими препаратами, обычно использующимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными глюкокортикостероидами. Совместное применение с длительнодействующими бета2-агонистами, ингаляционными глюкокортикостероидами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия.

Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получила из 2-х клинических исследований: разовое назначение одной дозы ипратропия бромиде на фоне постоянного приема Спиривы у пациентов с ХОБЛ (64 пациента) и у здоровых добровольцев (20 человек) не приводила к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и электрокардиограммы. Однако постоянное сочетанное применение антихолинергических препаратов и Спиривы не изучалось, и, следовательно, не рекомендуется.

Особые указания
Спирива - как бронходилятатор, применяемый раз в сутки для поддерживающего лечения, не должна использоваться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма, т.е. в неотложных случаях.

После ингаляции порошка Спиривы могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности.
Ингаляция препарата может привести к бронхоспазму.

Больных с умеренной или выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина креатинина < 50мл/мин) при приеме СПИРИВЫ следует тщательно наблюдать, как это необходимо и в других случаях назначения лекарств, экскретирующихся преимущественно почками.

Пациенты должны быть ознакомлены с правилами использования капсул Спиривы. Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазе или дискомфорт, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Применение препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.

Спириву не следует применять чаще, чем раз в день.
Капсулы Спиривы должны применяться только с прибором ХандиХалер ® .
В одной дозе/капсуле содержится 5,5 мг лактозы моногидрата.

Влияние на способность водить машину или работать с механизмами.
Не проводилось исследований по изучению такого влияния. Случаи головокружения и нечеткости зрения при приеме препарата могут оказывать такое влияние.

Форма выпуска
Капсулы с порошком для ингаляций 18 мкг.
По 10 капсул в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 1,3 или 6 блистеров в комплекте с ингалятором ХандиХалер (HandiHaler), или без ингалятора, с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 25°С. Не подвергать замораживанию. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
24 месяца.
Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.
После вскрытия блистер использовать в течение 9 дней.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель

«Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ», Германия Бингер штрассе 173 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России

ООО «Берингер Ингельхайм» 125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А стр.3

Русское название

Олодатерол + Тиотропия бромид

Латинское название веществ Олодатерол + Тиотропия бромид

Olodaterolum + Tiotropii bromidum (род. Olodateroli + Tiotropii bromidi)

Фармакологическая группа веществ Олодатерол + Тиотропия бромид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика веществ Олодатерол + Тиотропия бромид

Комбинированное бронхолитическое средство для ингаляционного применения.

Фармакология

Фармакологическое действие - бронхолитическое .

Фармакодинамика

Олодатерол - бета 2 -адреномиметик длительного действия - и тиотропия бромид - м-холиноблокатор - обеспечивают взаимодополняющую бронходилатацию в результате различного механизма действия активных веществ и различной локализации целевых рецепторов в легких.

Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к бета 2 -адренорецепторам. Активация бета 2 -адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатциклазы, которая участвует в синтезе цАМФ . Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки дыхательных путей. Олодатерол является селективным агонистом бета 2 -адренорецепторов длительного действия с быстрым началом действия и длительным (не менее 24 ч) сохранением эффекта. Бета 2 -адренорецепторы присутствуют не только в гладкомышечных клетках, но и во многих других клетках, в т.ч. эпителиальных и эндотелиальных клетках легких и сердца. Точная функция бета 2 -рецепторов в сердце до конца не изучена, но их присутствие указывает на возможность влияний на сердце даже высокоселективных бета 2 -адренергических агонистов.

Тиотропия бромид - антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, в клинической практике часто называемый м-холиноблокирующим средством. Обладает одинаковым сродством к м 1 –м 5 -подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования м 3 -рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется в течение не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией тиотропия бромида от м 3 -рецепторов: период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывая системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от м 2 -рецепторов происходит быстрее, чем от м 3 -рецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении м 3 -подтипа рецепторов над м 2 -рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация тиотропия бромида из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ .

Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным действием (на дыхательные пути), а не системным.

В ходе клинических исследований установлено, что комбинация олодатерол + тиотропия бромид, применявшаяся 1 раз в день утром, приводила к быстрому (в течение 5 мин после первой дозы) улучшению функции легких. Эффект комбинации олодатерол + тиотропия бромид превосходил эффект тиотропия бромида в дозе 5 мкг и олодатерола в дозе 5 мкг, применявшихся в качестве монотерапии (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) увеличивался при приеме комбинации олодатерол + тиотропия бромид на 0,137 л; при приеме только тиотропия бромида - на 0,058 л и при приеме только олодатерола - на 0,125 л).

При применении комбинации олодатерол + тиотропия бромид, по сравнению с применением тиотропия бромида и олодатерола в качестве монотерапии, достигался более значительный бронходилатирующий эффект, а также увеличивалась пиковая объемная скорость выдоха в утренние и вечерние часы.

Применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид приводило к снижению риска обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо.

Комбинация олодатерол + тиотропия бромид значительно улучшала емкость вдоха по сравнению с тиотропия бромидом, олодатеролом или плацебо, применявшимися в виде монотерапии.

Комбинация олодатерол + тиотропия бромид по сравнению с плацебо значительно улучшала время переносимости физической нагрузки.

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинации олодатерол + тиотропия бромид эквивалентна фармакокинетике отдельно применяемых олодатерола и тиотропия бромида.

Олодатеролу и тиотропия бромиду свойственна линейная фармакокинетика.

Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении 1 раз в день, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1,8 раза. Устойчивое состояние фармакокинетики тиотропия бромида при применении 1 раз в день достигалось через 7 дней.

Всасывание. Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции комбинации олодатерол + тиотропия бромид C max олодатерола обычно достигается в течение 10–20 мин. У здоровых добровольцев после ингаляции комбинации олодатерол + тиотропия бромид абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема внутрь в виде раствора была <1%.

Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.

После ингаляции раствора тиотропия бромида в системный кровоток поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2–3%. C max наблюдается через 5–7 мин после ингаляции.

Распределение. Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60%, V d - 1100 л.

Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72%, V d - 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через ГЭБ .

Биотрансформация. Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и О-деметилирования с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с бета 2 -рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522 ), однако этот метаболит не обнаруживается в плазме после длительного ингаляционного применения в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В О-деметилировании олодатерола участвует цитохром Р450 (изоферменты CYP2C9 , CYP2C8 и в незначительной степени CYP3A4 ). В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридиндифосфатгликозилтрансферазы UGT2B7; UGT1A1, 1А7 и 1А9 .

Степень биотрансформации тиотропия бромида незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам 74% выводится почками в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.

В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20% дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом Р450 (CYP2D6 и 3А4) с последующей конъюгацией с глутатионом и образованием различных метаболитов.

Выведение. Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, а почечный клиренс - 173 мл/мин. Конечный T 1/2 после в/в применения олодатерола составляет 22 ч, тогда как конечный T 1/2 после ингаляционного применения - примерно 45 ч. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания.

Общая меченная изотопом доза олодатерола, выделявшаяся через почки (включая исходное соединение и все метаболиты), составляла после в/в введения 38%, после приема внутрь - 9%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через почки, неизмененного олодатерола составляла после в/в введения 19% . Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 53%, после приема внутрь - 84%.

Более 90% дозы олодатерола выводилось после в/в введения в течение 5 дней и после приема внутрь - в течение 6 дней. После ингаляционного применения экскреция неизмененного олодатерола почками на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокинетики 5–7% от величины дозы.

Тиотропия бромид после в/в введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). Общий клиренс после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин. После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6% (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. Терминальный T 1/2 тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Клинические исследования показали, что, несмотря на влияние возраста, пола и массы тела на системное воздействие олодатерола, коррекция дозы не требуется.

В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Однако эго не приводило к увеличению значения AUC 0–6,ss и C max,ss .

Раса. Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях олодатерола, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из Японии и других пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. В клинических исследованиях олодатерола, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую в 2 раза, у пациентов европеоидной и азиатской расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (Cl креатинина <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1,4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасений в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения олодатерола в клинических исследованиях.

После ингаляционного применения тиотропия бромида 1 раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина 50–80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение AUC 0–6,ss на 1,8–30% и C max,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (Cl креатинина <50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия тиотропия бромида (значение AUC 0–4 увеличивалось на 82%, а величина С max - на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалось.

Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительное влияние на фармакокинетику тиотропия бромида, т.к. тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.

Применение веществ Олодатерол + Тиотропия бромид

Комбинация олодатерол + тиотропия бромид, применяемая 1 раз в сутки, показана для длительной поддерживающей терапии пациентам с хронической обструктивной болезнью легких, хроническим бронхитом и эмфиземой легких для уменьшения обструкции дыхательных путей и сопутствующей одышки, уменьшения частоты обострений, улучшения переносимости физических нагрузок и качества жизни.

Противопоказания

Гиперчувствительность к олодатеролу и тиотропия бромиду, предшествующая гиперчувствительность к атропину или его производным (например ипратропия бромид и окситропия бромид), детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

Ограничения к применению

Остроугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы и обструкция шейки мочевого пузыря; сердечно-сосудистые заболевания, в т.ч. коронарная недостаточность, нарушения сердечного ритма, удлинение интервала QT , гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, судороги; наличие в анамнезе таких заболеваний, как инфаркт миокарда или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (в течение предшествующего года), жизнеугрожающая аритмия, пароксизмальная тахикардия с ЧСС >100; необычные реакции на симпатомиметические амины.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических данных о влиянии комбинации олодатерол + тиотропия бромид на беременность нет. В доклинических исследованиях при использовании высоких доз олодатерола, в несколько раз превышавших терапевтические, установлены влияния, типичные для бета 2 -адреномиметиков. Следует учитывать ингибирующее влияние олодатерола на сократительную способность матки. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не должна применяться у беременных женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Клинические данные о применении комбинации олодатерол + тиотропия бромид у женщин, кормящих грудью, отсутствуют. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не должна применяться у кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка.

На период применения комбинации олодатерол + тиотропия бромид необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия веществ Олодатерол + Тиотропия бромид

Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований комбинации олодатерол + тиотропия бромид.

Инфекции и инвазии: назофарингит.

дегидратация.

Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница.

Со стороны органа зрения: повышение ВГД , глаукома, нечеткое зрение.

Со стороны ССС : мерцательная аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, повышение АД .

кашель, носовое кровотечение, фарингит, дисфония, бронхоспазм, ларингит, синусит.

Со стороны ЖКТ : незначительная сухость во рту, запор, кандидоз полости рта, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит, стоматит, кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость.

Со стороны кожных покровов: кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек, крапивница, гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, припухлость в области суставов, боль в спине (данное побочное действие отнесено к лекарственной форме, а не к компонентам комбинации).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов), инфекция мочевыводящих путей.

Многие из перечисленных нежелательных эффектов обусловлены антихолинергическим действием тиотропия бромида или бета 2 -адреномиметическим действием олодатерола. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса бета-адреномиметиков, таких как аритмия, ишемия миокарда, стенокардия, гипотензия, тремор, головная боль, нервозность, тошнота, мышечные спазмы, усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия и метаболический ацидоз.

RxList.com

Агонисты бета 2 -адренорецепторов длительного действия, такие как олодатерол, - один из активных компонентов комбинации олодатерол + тиотропия бромид - увеличивают риск несчастных случаев со смертельным исходом, связанных с астмой. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не показана для лечения астмы (см. «Меры предосторожности»).

Следующие побочные реакции обсуждены более подробно в других разделах данного описания:

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (см. «Меры предосторожности»);

Парадоксальный бронхоспазм (см. «Меры предосторожности»);

Ухудшение зрительных функций при закрытоугольной глаукоме (см. «Меры предосторожности»);

Усиление задержки мочи (см. «Меры предосторожности»).

Результаты клинических испытаний при ХОБЛ

Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Клиническая программа для комбинации олодатерол + тиотропия бромид включала 7151 пациента с ХОБЛ в двух 52-недельных испытаниях с активным контролем, одном 12-недельном плацебо-контролируемом испытании, трех 6-недельных плацебо-контролируемых перекрестных испытаниях и четырех дополнительных испытаниях с более короткой продолжительностью. В общей сложности 1988 пациентов получали как минимум 1 дозу комбинации олодатерол + тиотропия бромид. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследованиях продолжительностью менее или равно 12 нед , согласовывались с наблюдавшимися в 52-недельных испытаниях, в которых формировалась первичная база данных безопасности.

Первичная база данных безопасности состояла из пула данных, полученных в ходе двух 52-недельных двойных слепых подтверждающих испытаний с активных контролем и параллельными группами. В этих испытаниях участвовали 4162 взрослых пациента с ХОБЛ (72,9% мужчины и 27,1% женщины) в возрасте 40 лет и старше. Из них 1029 пациентов получали комбинацию олодатерол + тиотропия бромид 1 раз в день. Эта группа состояла в основном из представителей европеоидной расы (71,1%) со средним возрастом 63,8 года и средним расчетным исходным уровнем ОФВ1 43,2%. В данных двух исследованиях в качестве активного контроля применяли 5 мкг тиотропия бромида и 5 мкг олодатерола, плацебо не использовалось.

В указанных выше двух клинических испытаниях побочные реакции наблюдались у 74% пациентов, получавших комбинацию олодатерол + тиотропия бромид, по сравнению с 76,6 и 73,3% в группах пациентов, получавших 5 мкг олодатерола и 5 мкг тиотропия бромида соответственно. Доля пациентов, прекративших лечение из-за побочных реакций, составила 7,4% в группе получавших комбинацию олодатерол + тиотропия бромид, по сравнению с 9,9 и 9% для групп пациентов, получавших 5 мкг олодатерола и 5 мкг тиотропия бромида. Чаще всего причиной отказа от лечения было обострение ХОБЛ .

Наиболее частыми серьезными побочными реакциями были обострение ХОБЛ и пневмония.

Ниже приведены объединенные данные по числу и частоте побочных реакций, которые возникали у >3% пациентов с ХОБЛ в возрасте 40 лет и больше (и чаще чем в любой из групп сравнения с применением тиотропия бромида и/или олодатерола) в двух 52-недельных двойных слепых подтверждающих испытаниях с активных контролем и параллельными группами. Первая группа цифр - данные для группы, получавшей комбинацию олодатерол + тиотропия бромид 1 раз в день (N=1029, в скобках в процентах), вторая - для контрольной группы, получавшей тиотропия бромид в дозе 5 мкг 1 раз в день (N=1033, в скобках в процентах) и третья - для контрольной группы, получавшей олодатерол в дозе 5 мкг 1 раз в день (N=1038, в скобках в процентах).

Инфекции и инвазии: назофарингит 128 (12,4%); 121 (11,7%) и 131 (12,6%).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель 40 (3,9%); 45 (4,4%) и 31 (3%).

боль в спине 37 (3,6%); 19 (1,8%) и 35 (3,4%).

Другие побочные лекарственные реакции у пациентов, получавших комбинацию олодатерол + тиотропия бромид, которые возникали с частотой равно или менее 3% в ходе клинических исследований, перечислены ниже.

Со стороны обмена веществ и питания: дегидратация.

Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница.

Со стороны органа зрения: глаукома, повышение ВГД , нечеткое зрение.

Со стороны ССС : атриальная фибрилляция, сильное сердцебиение, суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, гипертензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, фарингит, дисфония, бронхоспазм, ларингит, синусит.

Со стороны ЖКТ : сухость во рту, запор, орофарингеальный кандидоз, дисфагия, ГЭРБ , гингивит, глоссит, стоматит, непроходимость кишечника, включая паралитический илеус.

Со стороны кожи подкожной ткани: сыпь, зуд, ангионевротический отек, крапивница, инфекция кожи, кожные изъязвления, сухость кожи, реакции гиперчувствительности (включая реакции немедленного типа).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, припухлость суставов.

Со стороны почек и мочевой системы: задержка мочи, дизурия, инфекция мочевого тракта.

Взаимодействие

Хотя специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с другими ЛС для лечения ХОБЛ , включая метилксантины, стероиды для приема внутрь и ингаляционного применения, при этом клинических признаков лекарственных взаимодействий не отмечалось.

Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокаторами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид с другими м-холиноблокирующими ЛС не рекомендуется.

Одновременное применение других адренергических ЛС может усиливать нежелательные эффекты комбинации олодатерол + тиотропия бромид.

Одновременное применение ксантиновых производных, стероидов или диуретиков (не относящихся к группе калийсберегающих) может усиливать гипокалиемический эффект адреномиметиков.

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект олодатерола или противодействовать этому эффекту. В этом случае предпочтительно применение бета 1 -адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Ингибиторы МАО , трициклические антидепрессанты или другие ЛС , способные удлинять интервал QTc, могут усиливать действие комбинации олодатерол + тиотропия бромид на ССС .

Совместное применение олодатерола с кетоконазолом приводило к увеличению системного воздействия олодатерола в 1,7 раза, что не влияло на безопасность. Изменение дозы не требуется.

RxList.com

Адренергические ЛС . Следует соблюдать осторожность при дополнительном назначении адренергических ЛС с любым путем введения, т.к. возможно усиление симпатомиметического действия олодатерола - одного из компонентов комбинации олодатерол + тиотропия бромид (см. «Меры предосторожности»).

Симпатомиметики, производные ксантина, стероиды или диуретики. Тиотропия бромид применялся совместно с симпатомиметиками (бета-агонисты) короткого и длительного действия, бронходилататорами, метилксантинами и пероральными или ингаляционными стероидами без усиления побочных реакций. Совместное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усилить любое гипокалиемическое действие олодатерола (см. «Меры предосторожности»).

Некалийсберегающие диуретики. Бета-агонисты могут сильно ухудшить изменения ЭКГ и/или гипокалиемию, возникшие в результате приема некалийсберегающих диуретиков (такие как петлевые или тиазидные диуретики), особенно когда превышается рекомендуемая доза бета-агониста. Клиническая значимость этих эффектов неизвестна, тем не менее следует соблюдать осторожность при совместном применении комбинации олодатерол + тиотропия бромид с некалийсберегающими диуретиками.

Ингибиторы МАО , трициклические антидепрессанты, ЛС , удлиняющие интервал QTc. С особой осторожностью следует применять комбинацию олодатерол + тиотропия бромид, а также другие ЛС , содержащие бета 2 -агонисты, у пациентов, получающих ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, или другие ЛС с известной способностью удлинять интервал QTc, т.к. эти ЛС могут усилить действие адреномиметиков на ССС . ЛС с известной способностью удлинять интервал QTc могут ассоциироваться с повышенным риском развития желудочковых аритмий.

Бета-адреноблокаторы. Антагонисты бета-адренергических рецепторов (бета-адреноблокаторы) и олодатерол - компонент комбинации олодатерол + тиотропия бромид - при совместном применении могут взаимно отрицательно влиять на действие каждого из этих ЛС . Бета-адреноблокаторы не только блокируют эффекты бета-агонистов, но могут также вызвать тяжелый бронхоспазм у пациентов с ХОБЛ . В связи с этим пациенты с ХОБЛ , как правило, не должны получать лечение бета-адреноблокаторами. Тем не менее при определенных условиях (например профилактика после инфаркта миокарда) у бета-адреноблокаторов нет приемлемой альтернативы для применения у пациентов с ХОБЛ . В таких случаях следует применять кардиоселективные бета-адреноблокаторы, хотя и они должны назначаться с осторожностью.

Антихолинергические ЛС . Существует возможность аддитивного взаимодействия с совместно применяемыми антихолинергическими ЛС . В связи с этим следует избегать совместного применения комбинации олодатерол + тиотропия бромид с другими ЛС , содержащими антихолинергический компонент, т.к. это может привести к усилению антихолинергических побочных эффектов (см. «Меры предосторожности»).

Ингибиторы цитохрома P450 и транспортного белка P-gp . В исследовании лекарственного взаимодействия с применением кетоконазола, сильного ингибитора CYP и P-gp , наблюдалось 1,7-кратное повышение C max и AUC олодатерола. Олодатерол оценивался в клинических испытаниях продолжительностью до 1 года в дозах, превышающих рекомендуемую терапевтическую в 2 раза. Коррекция дозы комбинации олодатерол + тиотропия бромид не требуется.

Передозировка

Симптомы: передозировка олодатерола может привести к выраженным эффектам, типичным для бета 2 -адреномиметиков, например ишемии миокарда, повышению или снижению АД , тахикардии, аритмиям, ощущению сердцебиения, головокружению, нервозности, бессоннице, беспокойству, головной боли, тремору, сухости во рту, спазму мышц, тошноте, усталости, недомоганию, гипокалиемии, гипергликемии и метаболическому ацидозу.

При применении высоких доз тиотропия бромида возможны проявления м-холиноблокирующего действия. После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах, достигавших 40 мкг, у здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений, кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки, частота которых зависела от величины дозы (10–40 мкг в день). Исключение составляло отчетливое снижение саливации, начиная с 7-го дня применения.

Лечение: прием комбинации олодатерол + тиотропия бромид должен быть прекращен. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях необходима госпитализация. Может рекомендоваться применение бета 1 -адреноблокаторов, но только при соблюдении особой осторожности, т.к. использование этих ЛС может вызвать бронхоспазм.

RxList.com

Ниже перечислены риски, связанные с передозировкой каждого компонента комбинации олодатерол + тиотропия бромид.

Тиотропия бромид. Применение высоких доз тиотропия бромида может вызвать антихолинергические признаки и симптомы. Тем не менее, не наблюдалось системных антихолинергических побочных эффектов после применения однократной дозы до 282 мкг тиотропия бромида у 6 здоровых добровольцев. В исследованиях с участием 12 здоровых добровольцев после однократной ингаляции 141 мкг тиотропия бромида наблюдались случаи двустороннего конъюнктивита и сухости во рту. Сухость во рту/гортани и сухость слизистых оболочек носа наблюдались у здоровых добровольцев после 14-дневной ингаляции раствора тиотропия бромида в дозе 40 мкг в дозозависимом исследовании (10–40 мкг ежедневно).

Олодатерол. Ожидаемые признаки и симптомы передозировки олодатерола те же, что и при избыточной бета-адренергической стимуляции и включают случаи ишемии миокарда, стенокардии, гипертензии или гипотензии, тахикардии, аритмии, учащенного сердцебиения, головокружения, нервозности, бессонницы, тревоги, головной боли, тремора, сухости во рту, мышечных спазмов, тошноты, повышенной утомляемости, недомогания, гипокалиемии, гипергликемии и метаболического ацидоза. Так же как и с другими симпатомиметическими ЛС , с передозировкой олодатерола могут быть ассоциированы случаи остановки сердца и даже смерти.

Лечение передозировки включает отмену применения комбинации олодатерол + тиотропия бромид и назначение соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии. Применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов может рассматриваться только с учетом того обстоятельства, что данные ЛС могут вызывать бронхоспазм. Отсутствуют достаточные основания утверждать, что диализ эффективен при передозировке комбинации олодатерол + тиотропия бромид. В случае передозировки рекомендуется мониторинг сердечных функций.

Пути введения

Ингаляционно.

Меры предосторожности веществ Олодатерол + Тиотропия бромид

Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не должна использоваться при бронхиальной астме. Эффективность и безопасность комбинации олодатерол + тиотропия бромид при бронхиальной астме не изучались.

Острый бронхоспазм. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не показана для лечения острых эпизодов бронхоспазма, т.е. в качестве средства скорой помощи.

Гиперчувствительность. После применения комбинации олодатерол + тиотропия бромид возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Парадоксальный бронхоспазм. Применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид, как и других ингаляционных ЛС , может привести к парадоксальному бронхоспазму, иногда угрожающему жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.

Пациенты с нарушениями функции почек. Так как тиотропия бромид выводится преимущественно почками, пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (Cl креатинина <50 мл/мин), применяющие комбинацию олодатерол + тиотропия бромид, должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Нарушения со стороны органа зрения. Пациенты должны быть ознакомлены с правильным применением комбинации олодатерол + тиотропия бромид. Не следует допускать попадания раствора или аэрозоля в глаза. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы вокруг источников света в сочетании с покраснением глаз, вызванным отеком конъюнктивы и роговицы, могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением.

Сердечно-сосудистые эффекты. Олодатерол, как и другие бета 2 -адреномиметики, может оказывать клинически существенное влияние на ССС у некоторых пациентов (учащение пульса, повышение АД и/или появление соответствующих симптомов). В случае возникновения таких симптомов может потребоваться прекращение лечения. Кроме того, сообщалось, что бета 2 -адреномиметики приводили к таким изменениям ЭКГ , как уплощение зубца Т и депрессия сегмента ST, хотя клиническое значение этих изменений неизвестно.

Гипокалиемия. Бета 2 -адреномиметики у некоторых пациентов могут приводить к развитию гипокалиемии, создающей предпосылки для возникновения нежелательных влияний на ССС . Снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно кратковременно и не требует его восполнения. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться из-за гипоксии и сопутствующего лечения и увеличивать риск развития аритмий.

Гипергликемия. Ингаляционное применение больших доз бета 2 -адреномиметиков может привести к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови.

Комбинацию олодатерол + тиотропия бромид не следует применять в сочетании с каким-либо другим ЛС , содержащим бета 2 -адреномиметики длительного действия.

Пациентов, часто применяющих ингаляционные бета 2 -адреномиметики короткого действия (например 4 раза в день), необходимо проинструктировать о том, что эти препараты используются только для облегчения острых симптомов бронхоспазма.

Комбинация олодатерол + тиотропия бромид предназначена для поддерживающего лечения больных ХОБЛ . В связи с тем, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении данной комбинации пациентам моложе 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ .

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, т.к. возможно развитие головокружения или нечеткости зрения.

RxList.com

Риск смерти, связанный с астмой. Данные, полученные в крупных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с астмой, свидетельствовали о том, что бета 2 -адреномиметики могут увеличить риск смерти, связанной с астмой. Отсутствуют данные, позволяющие установить, влияют ли бета 2 -адреномиметики длительного действия на увеличение уровня смертности у пациентов с ХОБЛ .

В 28-недельном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в США, при сравнении безопасности применения другого бета 2 -адреномиметика длительного действия (салметерол) с плацебо при добавлении каждого из них к стандартной противоастматической терапии показано увеличение уровня смертности у пациентов, получавших салметерол. Повышенный риск смерти, связанной с астмой, рассматривается как классический эффект бета 2 -адреномиметиков длительного действия, включая олодатерол - один из активных компонентов комбинации олодатерол + тиотропия бромид. Исследования, достаточные для установления зависимости увеличения уровня смертности, связанной с астмой, у пациентов, получавших комбинацию олодатерол + тиотропия бромид, не проводились. Эффективность и безопасность применения комбинации олодатерол + тиотропия бромид у пациентов с астмой не установлены. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не показана для лечения астмы.

Обострение заболевания и острые эпизоды. Лечение комбинацией олодатерол + тиотропия бромид не следует начинать у пациентов с обострением ХОБЛ , которое может быть жизнеугрожающим состоянием. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не изучалась у пациентов с обострением ХОБЛ . Применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид в таком состоянии неуместно.

Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не должна применяться для облегчения острых симптомов, т.е. в виде неотложной терапии для лечения острых эпизодов бронхоспазма. Применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид для облегчения острых симптомов не изучалось, и повышенные дозы этой комбинации для таких целей не должны быть использованы. Острые симптомы следует лечить применением ингаляционных бета 2 -адреномиметиков короткого действия.

Перед началом лечения комбинацией олодатерол + тиотропия бромид пациенты, ранее применявшие ингаляционные бета 2 -адреномиметики короткого действия на регулярной основе (например 4 раза в день), должны быть предупреждены о необходимости отказа от регулярного применения этих ЛС и использования их только для симптоматического облегчения острых респираторных симптомов. При назначении комбинации олодатерол + тиотропия бромид лечащий врач должен также прописать ингаляционный бета 2 -адреномиметик короткого действия и проинструктировать пациента, как он должен пользоваться ЛС . Увеличение дозы ингаляционного бета 2 -адреномиметика короткого действия является признаком обострения заболевания, требующим незамедлительного медицинского вмешательства.

Обострение ХОБЛ может быть острым в течение нескольких часов или хроническим на протяжении нескольких дней или дольше. Признаками обострения заболевания являются отсутствие контроля за симптомами бронхоконстрикции при применении комбинации олодатерол + тиотропия бромид, снижение эффективности ингаляций бета 2 -адреномиметика короткого действия или необходимость в более частом применении бета 2 -адреномиметика короткого действия, чем обычно. В таких случаях следует незамедлительно переоценить состояние пациента и пересмотреть тактику лечения ХОБЛ . Увеличение дневной дозы комбинации олодатерол + тиотропия бромид выше рекомендованной в такой ситуации недопустимо.

Чрезмерное применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид и применение совместно с другими бета 2 -адреномиметиками длительного действия. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид, как и другие ингаляционные ЛС , содержащие бета 2 -адреномиметики, не должна применяться чаще, чем рекомендуется, в дозе, превышающей рекомендуемую или в сочетании с другими ЛС , содержащими бета 2 -адреномиметики длительного действия, т.к. это может привести к передозировке. Имеются данные о клинически значимых сердечно-сосудистых эффектах и смертельных случаях, связанных с чрезмерным применением ингаляционных симпатомиметических ЛС .

Реакции гиперчувствительности немедленного типа. После применения комбинации олодатерол + тиотропия бромид могут развиться реакции гиперчувствительности немедленного типа, такие как крапивница, ангионевротический отек (включая набухание губ, языка, гортани), сыпь, бронхоспазм, анафилаксия или зуд. При возникновении подобных реакций следует немедленно прекратить терапию комбинацией олодатерол + тиотропия бромид и рассмотреть альтернативные методы лечения. Пациенты с известной историей гиперчувствительности к атропину и его производным, при назначении тиотропия бромида, структурно близкого атропину, должны тщательно наблюдаться при применении комбинации олодатерол + тиотропия бромид на предмет возникновения подобных реакций гиперчувствительности.

Парадоксальный бронхоспазм. Как и другие ингаляционные ЛС , комбинация олодатерол + тиотропия бромид может вызвать парадоксальный бронхоспазм, в т.ч. угрожающий жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид следует немедленно остановить и назначить альтернативную терапию.

Сердечно-сосудистые эффекты. Олодатерол, подобно другим бета 2 -адреномиметикам, может служить причиной клинически значимых сердечно-сосудистых эффектов у некоторых пациентов, проявляющихся увеличением частоты пульса, сАД или дАД и/или появлением соответствующих симптомов. При появлении таких эффектов применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид должно быть приостановлено. Кроме того, известно, что бета-адреномиметики вызывают изменения ЭКГ , такие как уплощение зубца T, пролонгация интервала QTc и депрессия сегмента ST. Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна. Бета 2 -адреномиметики длительного действия следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в особенности при сердечной недостаточности, сердечной аритмии, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии и гипертензии.

Сопутствующие заболевания. Олодатерол, как и другие симпатомиметические амины, следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, известным или предполагаемым удлинением интервала QT и необычным ответом на лечение симпатомиметическими аминами. Имеются сведения, что в/в введение албутерола - родственного бета 2 -адреномиметика - приводило к обострению существующего сахарного диабета и кетоацидозу.

Ухудшение зрительных функций при закрытоугольной глаукоме. Комбинацию олодатерол + тиотропия бромид следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой. Лечащий врач и пациент должны принимать во внимание признаки и симптомы острой закрытоугольной глаукомы (например боль и дискомфорт в глазу, затуманенное зрение, зрительные ореолы или цветные изображения в сочетании с покраснением глаз, вызванным гиперемией конъюнктивы и отеком роговицы). Следует инструктировать пациента о необходимости немедленной консультации врача при развитии любого из таких признаков или симптомов.

Ухудшение состояния, связанного с задержкой мочи. Комбинацию олодатерол + тиотропия бромид следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой мочи. Лечащий врач и пациент должны принимать во внимание признаки и симптомы гиперплазии предстательной железы и обструкции шейки мочевого пузыря (например трудности мочеиспускания, болезненное мочеиспускание), в особенности у пациентов с гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря. Следует инструктировать пациента о необходимости немедленной консультации врача при развитии любого из таких признаков или симптомов.

Нарушение функции почек. Поскольку тиотропия бромид экскретируется преимущественно почками, следует организовать тщательный мониторниг за антихолинергическими побочными действиями у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее или равен 60 мл/мин), получающих комбинацию олодатерол + тиотропия бромид.

Гипокалиемия и гипергликемия. Бета-адреномиметики могут вызывать значительную гипокалиемию у некоторых пациентов, что может привести к побочным сердечно-сосудистым эффектам. Уменьшение уровня калия в сыворотке крови обычно преходящее и не требует его восполнения. Ингаляция высоких доз бета 2 -адреномиметиков может вызвать увеличение уровня глюкозы в плазме крови.

У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может потенцироваться гипоксией и сопутствующим лечением (см. «Взаимодействие»), которые могут усилить чувствительность к сердечным аритмиям.

В ходе клинических исследований с длительным применением олодатерола клинически значимые уменьшения уровня калия в сыворотке крови или изменения уровня глюкозы в крови были нечастыми и сопоставимыми с наблюдавшимся при плацебо контроле. Применение олодатерола не изучалось у пациентов с недостаточным уровнем контроля сахарного диабета.

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

R.03.B.B Холиноблокаторы

R.03.B.B.04 Тиотропия бромид

Фармакодинамика:

Блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.

Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5, однако, с М3 рецепторами взаимодействует более продолжительное время.В результате ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч.

Фармакокинетика:

При ингаляционном введении биодоступность - 19,5%. Связь с белками плазмы - 72%. Период полувыведения при ингаляционном введении 5-6 дней. Биотрансформация в печени незначительная. Большая часть ингалируемой дозы проглатывается и выводится в неизменном виде с фекалиями. Элиминация всосавшейся части преимущественно почками.

Показания:

В качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

X.J40-J47.J43 Эмфизема

X.J40-J47.J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность (I триместр), возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности.

Во II и III триместрах беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Способ применения и дозы:

Назначают по 1 капс./сут в одно и то же время.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: небольшая сухость во рту, часто исчезающая при продолжении лечения (≥1% и <10%); кандидоз полости рта (≥0.1% и <1%); запор, гастроэзофагеальный рефлюкс (≥0.01% и <1%); в единичных случаях - кишечная непроходимость (включая паралитический илеус), дисфагия.

Со стороны дыхательной системы: дисфония, бронхоспазм, кашель и местное раздражение глотки (≥0.1% и <1%); носовое кровотечение (≥0.01% и <1%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение (≥0.01% и <1%); в единичных случаях - суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия.

Со стороны ЦНС: головокружение (≥0.1% и <1%).

Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания у мужчин с предрасполагающими факторами, инфекции мочевого тракта (≥0.01% и <1%).

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа (≥ 0.01% и < 1%); в единичных случаях - ангионевротический отек.

Прочие: в единичных случаях - нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления (≥0.01% и <1%); глаукома.

Большинство приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием препарата.

Передозировка:

Усиление антихолинергических реакций (сухость во рту, парез аккомодации, тахикардия).

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Антихолинергические средства или другие лекарственные средства с антихолинергической активностью - усиление антихолинергических эффектов.

Особые указания:

Не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма.

После ингаляции порошка тиотропия бромида возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Процесс ингаляции тиотропия бромида (как и других ингаляционных препаратов) может вызвать бронхоспазм.

Пациентов с почечной недостаточностью (КК ≤ 50 мл/мин) при назначении тиотропия бромида следует тщательно наблюдать.

Пациентов следует ознакомить с правилами использования ингалятора. Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазах или дискомфорт, нечеткость зрения, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу. Применение только препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.

В одной капсуле содержится 5.5 мг лактозы моногидрата.

Инструкции

тиотропиум бромид: Спирива (Boehringer Ingelheim, Германия), Тиотропиум бромид.

Спирива - инновационный м-холинолитический и бронходилатирующий препарат для лечения хронических обструктивных заболеваний легких, включая хронический бронхит и эмфизему.

В соответствии с Международным консенсусом по ХОЗЛ группой экспертов в 1999 году разработана Федеральная программа, включающая стандарты диагностики и лечения ХОЗЛ. Препараты первого ряда базисной терапии - холинолитики . Новый препарат этой группы Спирива (тиотропиум бромид), клиническая эффективность и безопасность которого доказана многоцентровыми рандомизированными двойными слепыми контролируемыми плацебо исследованиями.

Инновационный бронхолитик - прорыв в терапии ХОЗЛ. По сравнению с базовой терапией, включающей применение b2-агонистов короткого действия, производных теофиллин а и ингаляционных кортикостероидов, с сальметеролом и ипратропиумом его применение при ХОЗЛ разной степени тяжести, как показали проведенные исследования, достоверно уменьшает выраженность одышки и частоту обострений. Это эффективный препарат, позволяющий значительно уменьшить клинические симптомы, повысить толерантность к физическим нагрузкам, замедлить прогрессирование заболевания и несомненно улучшить качество жизни пациентов.

Латинское название:
Спирива / Spiriva

Состав и форма выпуска:
капсулы по 30 шт. в упаковке в комплекте с ингалятором ХандиХалер или без него.
1 капсула с порошком для ингаляций содержит тиотропия бромида моногидрата 22,5 мкг, что соответствует 18 мкг тиотропия бромида.

Фармакологическое действие:
Спирива - М-Холинолитическое, бронходилатирующее средство. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация от М3-рецепторов обусловливают выраженное и продолжительное бронходилатирующее действие при местном применении у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Бронходилатирующий эффект Спирива является следствием местного, а не системного действия, зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. В исследованиях было показано, что препарат значительно увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха за 1 с) и жизненную емкость легких спустя 30 мин после однократной дозы на протяжении 24 ч. Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Препарат увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую скорость выдоха, измеряемую больными. Оценка бронходилатирующего эффекта на протяжении года не выявила проявления толерантности. Препарат уменьшает число обострений ХОБЛ , увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо, улучшает качество жизни на протяжении всего периода лечения, уменьшает число случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Фармакокинетика:
При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19,5%, свидетельствуя о том, что фракция препарата, достигающая легкие, высоко биодоступна. Исходя из химической структуры соединения (четвертичное аммониевое соединение), тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия бромида. Cmax после ингаляции порошка в дозе 18 мкг достигается через 5 мин и составляет у пациентов с ХОБЛ 17-19 пг/мл, равновесная концентрация в плазме -3-4 пг/мл. Связывание с белками плазмы 72%, объем распределения - 32 л/кг. Не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация незначительна, что подтверждается тем, что после в/в введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74% неизмененного тиотропия. Тиотропий расщепляется неферментативным способом до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Даже в сверхвысоких дозах тиотропий не игибирует цитохром Р450, 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.
После ингаляции терминальный T1/2 составляет 5-6 дней, выводится почками (14% дозы), оставшаяся (неабсорбировавшаяся в кишечнике) часть - с калом.

Показания:
В качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ , включая хронический бронхит и эмфизему (при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Способ применения и дозы:
Ингаляционно с помощью прибора ХандиХалер или респимат, по 1 капс. в сутки в одно и то же время. Капсулы Спирива не следует глотать.
Пожилые люди, пациенты с нарушенной функцией почек или печени могут применять препарат Спирива в рекомендуемых дозах.

Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к атропину или его производным, например, ипратропию или окситропию), I триместр беременности, возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью:
Противопоказано в I триместре беременности. В остальные сроки беременности и при кормлении грудью - только в том случае, если ожидаемая польза превышает любой возможный риск для плода или младенца.

Побочные действия:
Со стороны органов ЖКТ : сухость во рту (обычно легкой степени выраженности, часто исчезает при продолжении лечения), запор.
Со стороны респираторной системы : кашель, местное раздражение, возможно развитие бронхоспазма, также как и при приеме других ингаляционных средств.
Прочие : тахикардия, затруднение или задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), ангионевротический отек, нечеткое зрение, острая глаукома (связаны с антихолинергическим действием).

Меры предосторожности и особые указания:
Необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, получающих препарат в комбинации с другими препаратами, эксретирующимися, в основном, почками.
С осторожностью назначают больным с узкоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
Препарат нельзя использовать в качестве средства начальной терапии при острых приступах бронхоспазма (то есть в неотложных случаях).
После ингаляции возможно развитие немедленных реакций гиперчувствительности.
Не следует допускать попадания порошка в глаза.
Препарат должен применяться только с устройством ХандиХалер.

Лекарственное взаимодействие:
Не рекомендуется одновременное применение Спирива с другими антихолинергическими средствами.

Ориентировочная цена (стоимость) препарата - 85-90 долларов США

КАТЕГОРИИ