Недорогие но эффективные препараты для восстановления микрофлоры кишечника. Микрофлора кишечника: восстановление, препараты, список, инструкция по применению и отзывы Бак препараты

Мирошник О.А., к.м.н

В последние годы получили распространение новые подходы к лечению, связанные с восстановлением естественной экологии организма и основанные на использовании активных биологических продуктов. Одним из аспектов такого подхода является нормализация измененного микробного пейзажа организма при помощи бактерийных и биопрепаратов. В настоящее время усилиями новых промышленных и коммерческих структур традиционно существовавший дефицит бактерийных и биопрепаратов в основном снят. Более того, помимо таких давно знакомых препаратов, как бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин и бификол, появилось множество новых средств, среди которых трудно ориентироваться врачам, фармацевтам и пациентам. Надеемся, что предложенная в данной публикации систематизация бактерийных препаратов, предназначенных для коррекции биоценоза слизистых оболочек, поможет более полному и эффективному использованию всего их богатого арсенала в повседневной практике.

1. БАКТЕРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ - ЭУБИОТИКИ

Наиболее значимую группу бактерийных препаратов составляют эубиотики - лекарственные средства, содержащие в качестве действующего вещества определенные штаммы представителей микрофлоры здорового организма человека . Известно, что бактерии, в норме заселяющие слизистые, оказывают антагонистическое действие в отношении патогенной и условнопатогенной микрофлоры, обеспечивают витаминообразующую и ферментативную функции.

1.1.Препараты семейства бифидобактерий.

Самым известным и широко применяемым препаратом-эубиотиком является Бифидумбактерин , содержащий бифидобактерии вида бифидум. Именно этот вид бифидобактерий преобладает в кишечнике у новорожденных и детей первых лет жизни, поэтому бифидумбактерин является базовым препаратом для коррекции биоценоза кишечника у детей. Показания к применению бифидумбактерина очень широкие, но основными из них являются дисфункции кишечника вследствие дисбактериоза, острые кишечные инфекции (ОКИ), применение с профилактической целью у ослабленных детей с анемией, рахитом, диатезом и при раннем переводе детей с грудного на искусственное вскармливание и т.д..

Существует четыре основные формы выпуска Бифидумбактерина: флаконная, ампульная, таблетированная и в порошках в пакетах из ламинированной фольги . Применение бифидумбактерина в педиатрии диктует чрезвычайно жесткие требования к качеству препарата, и, прежде всего по отсутствию посторонней микрофлоры. В связи с этим, таблетированная форма бифидумбактерина разрешена к применению только с трех лет. С неонатального периода разрешен к применению только Бифидумбактерин в порошке, флаконах или ампулах. Ряд существенных преимуществ имеет форма Бифидумбактерина в порошке производства АО "Партнер", которая представляет собой смесь сухих бифидобактерий с химически чистой лактозой, упакованную в газонепроницаемые пакеты из ламинированной алюминиевой фольги. Технология производства этого препарата предусматривает удаление среды культивирования и практически полное отсутствие (менее 10%) мертвых бактериальных клеток. Поэтому при растворении препарата образуется почти бесцветная опалесцирующая взвесь без выраженного запаха и вкуса. Лактоза, способствующая росту бифидобактерий в кишечнике, несколько увеличивает время растворения препарата.

Бифидумбактерин-форте - комплексный бактерийный препарат, содержащий иммобилизованные на косточковом активированном угле бифидобактерии вида бифидум. При контакте со слизистой оболочкой кишечника сорбент дает возможность росту бифидобактерий в виде отдельных микроколоний. Препарат обладает всеми свойствами бифидумбактерина и одновременно антитоксическим действием, присущим сорбенту. Препарат оказывает более выраженный клинический эффект, способен нормализовывать нарушенный биоценоз кишечника в более ранние сроки по сравнению с обычным бифидумбактерином. Препарат применяется после прима пищи и не требует обязательного предварительного растворения в воде.

Бифидумбактерин в свечах используется для лечения дисфункции кишечника с поражением его дистальных отделов (колиты, проктиты) и в гинекологической практике (сенильные неспецифические бактериальные кольпиты, бактериальные вагинозы, нарушение чистоты влагалища 3-4 степени, подготовка родовых путей к родам и т.п.).

Бифидин в качестве действующего вещества содержит бифидобактерии вида адолесцентис, которые обладают более широким спектром ферментации углеводов. Однако данный вид бифидобактерий вегетирует в кишечнике взрослых и детей старше трех лет. У детей до года бифидобактерии адолесцентис встречаются только в случае их искусственного вскармливания. Препарат назначается детям старше трех лет при кишечных расстройствах сопровождающихся дисбактериозом, больным детям на раннем искусственном вскармливании, при затяжном течении кишечных дисфункций, при повторном выделении возбудителей после ОКИ.

Бифилонг содержит бифидобактерии вида лонгум, являющимися вторыми по количественному содержанию после бифидобактерий вида бифидум представителями нормальной микрофлоры детей, находящихся на грудном вскармливании. Промышленный выпуск Бифидина и Бифилонга в настоящее время не осуществляется.

Бифилиз - комбинированный препарат, содержащий бифидобактерии вида бифидум и лизоцим (в одном флаконе 5 доз и 10 мг соответственно). Лизоцим обладает бифидогенным, иммуномодулирующим, противовоспалительным, репаративным и противомикробным действием. Оптимальное сочетание бифидобактерий и лизоцима в данном препарате позволяет усилить лечебное действие каждого компонента.

В Новосибирске, в ЗАО "НПФ Вектор-Биомед" освоен выпуск Концентрата бифидобактерий , представляющего собой взвесь бифидобактерий, вида бифидум в культуральной молочной среде. Препарат зарегистрирован как пищевая добавка и распространяется через дистрибьютерскую сеть врачей. В качестве достоинства Концентрата указывается на то, что бифидобактерии в препарате находятся в фазе роста и, следовательно, они более активные. Однако тот факт, что для достижения клинического эффекта требуется прием Концентрата в дозах, в десятки раз превышающий те, что используются при лечении фармакопейным бифидумбактерином (соответственно 8000 и 300 доз) позволяет усомниться в этом.

В Новосибирске в ООО "Био-Веста", выпускается почти аналогичный препарат - Жидкий концентрат бифидобактерий (Биовестин) , действующим веществом в котором выступают бифидобактерии вида адолесцентис, особенности применения которых названы выше.

1.2. Препараты семейства лактобактерий

Лактобактерии вместе с бифидобактериями являются также основными представителями нормальной микрофлоры человека. Лактобактерии присутствуют во всех отделах пищеварительного тракта, начиная с полости рта и, кончая толстой кишкой, являются превалирующей флорой генитального тракта, обнаруживаются в грудном молоке.

Первые попытки лечебного применения лактобактерий для коррекции биохимических процессов, протекающих в кишечнике, предпринимались И.И.Мечниковым еще 100 лет назад. В последующем была обнаружена выраженная антагонистическая активность лактобактерий против гнилостных условно-патогенных микроорганизмов и возбудителей острых кишечных и инфекций, которая связывается со способность лактобацилл образовывать молочную кислоту, перекись водорода, лизоцим и другие вещества с противомикробным действием к широкому спектру грампозитивных и грамнегатиивных бактерий. Выявлены репаративные свойства и иммунномодулирующая роль лактобактерий, проявляющаяся в частности в способности повышать общий уровень секреторного Ig A и титры специфических секреторных антител, усиливать фагоцитоз и др. Обсуждается роль лактобактерий в снижении уровня холестерина в крови, в предупреждении продукции канцерогенов и в разрушении щавелевой кислоты, препятствуя тем самым образованию в организме оксалатов.

В нашей стране широко используется препарат Лактобактерин , созданный в начале 70-х годов на основе лактобактерий вида плантарум (plantarum), оказывающие как и бифидобактерии, антагонистическое действие в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Показания к его применению схожи с таковыми у бифидумбактерина.

В Московском НИИ Эпидемиологии и Микробиологии им.Г.Н.Габричевского был разработан новый препарат Ацилакт , в состав которого входят лактобактерии вида ацидофилус (acidophilus). В отличие от лактобактерий вида плантарум, используемые для приготовления Ацилакта ацидофильные лактобактерии принадлежат к категории облигатных для человека микроорганизмов. Критериями для отбора нового промышленного вида лактобактерий служили способность бактерий к кислотообразованию, противомикробная активность, адгезивные свойства, способствующие длительному сохранению в кишечнике, устойчивость к действию пищеварительных секретов и применяемым антибиотикам. Всем этим условиям соответствуют новый препарат Ацилакт.

Ацилакт применяют по показаниям, общими с другими бактерийными препаратами: дисбактериозы кишечника, острые кишечные инфекции, хронические энтероколиты, а также воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта. Поскольку Ацилакт характеризуется повышенной кислотообразующей активностью, он предпочтителен для лечения дисбактериозов у больных с гипоацидными состояниями и сниженной перистальтикой кишечника.

Уменьшенное содержание в Ацилакте лактозы, в сочетании с высокой способностью составляющих основу препарата ацидофильных лактобактерий расщеплять лактозу, делают Ацилакт средством выбора для лечения дисбактериозов кишечника у пациентов с непереносимостью молока (лактазной недостаточностью).

Применение Ацилакта в течение 2-3-х курсов у детей с атопическим дерматитом приводит к нормализации исходно угнетенного иммунитета и улучшению клинической симптоматики.

Ацилакт может использоваться для лечения гинекологических заболеваний, сопровождающихся нарушением вагинальной микрофлоры, однако в данном случае более удобно применение Ацилакта в свечах . В норме микрофлора влагалища представлена преимущественно лактобактериями, так называемыми палочками Дедерлейна, которые поддерживают во влагалище кислую среду и подавляют рост условно-патогенных микроорганизмов. Ацилакт в свечах применяют при патологических состояниях, связанных с дефицитом лактофлоры женских половых путей, которые особо значимы при следующих заболеваниях:

1. Сенильные кольпиты. Степень заселения слизистой влагалища лактобактериями зависит от продукции эстрогена, поэтому в постменопаузальном периоде, при эстрогенной недостаточности, уровень лактофлоры снижается, с чем связано развитие ряда симптомов сенильного кольпита (сухость, атрофия слизистой и др.), а также возрастание частоты мочевых инфекций.
2. Неспецифические бактериальные кольпиты, вызванные стафилококком, кишечной палочкой или их ассоциацией.
3. Стойкое нарушение чистоты вагинального секрета до 3-4 степени.
4. Бактериальные вагинозы, которые, как известно, характеризуются разрастанием анаэробной флоры и резким обеднением слизистой влагалища лактобактериями. В данном случае Ацилакт включается в комплексную терапию, предусматривающую также применение метронидазола или клиндамицина.
5. Курсы длительной антибиотикотерапии, подавляющие естественную микрофлору влагалища.
6. Профилактика бактериальных кольпитов и циститов при частой смене половых партнеров.
7. В комплексе с другими препаратами при лечении хламидиоза и микоплазменной инфекции женских половых путей.
8. Подготовка родовых путей к родам, поскольку формирующийся с первых часов жизни биоценоз кишечника новорожденного во многом зависит от микробного пейзажа родовых путей матери.

Противопоказанием к назначению Ацилакта в свечах является кандидоз, так как в некоторых случаях быстрое смещение pH в кислую сторону способствует росту грибков. Ацилакт в данном случае используется после специфической противогрибковой терапии или после применения Бифидумбактерина в свечах.

Выпускается также Ацилакт в таблетках , применение которого путем рассасывания во рту показано при воспалительных заболеваниях десен и слизистой ротовой полости

Аципол - комбинированный препарат, состоящий из ацидофильных лактобактерий и инактивированных прогреванием кефирных грибков (Kefir greins), выпускается в таблетках по 5 доз. Препарат отличается высокой активностью в отношении патогенной и условно-патогенной микрофлоры, нормализует некоторые иммунологические показатели. Аципол назначается с первых дней жизни ребенка при ОКИ, дисбактериозах, ослабленным больным с признаками экссудативного диатеза и другими алллрегическими проявлениями.

1.3.Препараты семейства колибактерий

Препарат семейства колибактерий - Колибактерин является самым первым отечественным бактерийным препаратом. Он содержит антагонистически активный штамм непатогенной кишечной палочки М-17. Некоторые специалисты считают, что данный штамм, выделенный уже много лет назад, в настоящее время несколько утратил антагонистическую активность и способность приживляться в кишечнике. Колибактерин применяется в основном при хронических заболеваниях толстой кишки у пожилых людей, у которых микрофлора данного отдела кишечника заселена преимущественно кишечными палочками, а также при дисбактериозах, обусловленных присутствием гемолизирующих форм кишечной палочки.

Комбинированный препарат Бификол содержит бифидобактерии вида бифидум и кишечную палочку штамма М-17, следовательно, его действие и показания к применению во многом схожи с таковыми у Бифидумбактерина и Колибактерина.

За рубежом также выпускается немало препаратов-эубиотиков, однако из-за высокой стоимости попытки их широкого внедрения на российском фармацевтическом рынке до сих пор успеха не имели.

Бифиформ (Ferrosan) выпускается в капсулах с желудочнонерастворимым покрытием и содержит бифидобактерии вида бифидум и энтерококки.

Примадофилюс фирмы (Nature"s Way) выпускается в двух формах. Порошок для приготовления суспензии содержит бифидобактерии видов инфантус и лонгум и лактобациллы видов ацидофилюс и рбанмозус. Данная форма предназначена для детей с первых дней жизни до 5 лет. Вариант препарата в форме капсул дополнительно содержит бифидобактерии вида бревис и предназначен для детей в возрасте от 6 до 12 лет. Примадофилюс отличается отсутствием в своем составе аллергенных факторов, капсулы удобнее для приема по сравнению с порошками, которые предварительно необходимо растворять в воде. Другой зарубежный препарат - Пробионик (Enrich) представляет собой жевательные таблетки с приятным клубничным вкусом содержащие бифидобактерии вида адолесцентис, инфантис, лонгум и ацидофильные лактобактерии. Данные препараты сертифицированы как пищевые добавки и распространяется, как правило, через сеть частных дистрибьюторов. Следует отметить, что стоимость одной упаковки, рассчитанной на 6-8 недельный курс лечения, составляет около 25 ам. долларов для Примадофилюса и около 20 ам. долларов для Пробионика, что ставит эффективные, недорогие и хорошо известные врачам российские препараты вне конкуренции.

2.ПРЕПАРАТЫ - ПРОБИОТИКИ

Другой большой класс биопрепаратов, используемых для коррекции дисбактериоза и лечения диарейных заболеваний составляют пробиотики . Пробиотики являются активаторами роста нормальной микрофлоры и выделяют вещества, подавляющие размножение патогенных микроорганизмов.

Наиболее известны пробиотики, в состав которых входят чистые споры бактерий Bacillus subtilis штамма IP 5832. Это препараты Бактисубтил (Hoechst Marion Roussellt, в настоящее время Aventis) и Флонивин БС (ICN) . В России сходный препарат под названием Бактиспорин выпускается в НПО "Иммунопрепарат" г. Уфа. Отличием Бактиспорина является то, что он содержит лиофилизированные живые бактерии Bacillus subtilis штамма №3Н. Новый препарпат Биоспорин сконструирован на основе ассоциации двух видов спорообразующих микроорганизмов B.subtilis 3 и B.licheniformis 31. Промышленный выпуск препарата осуществляется ЦВТП БЗ МО РФ. Биоспорин характеризуется выраженной специфической активностью в отношении Staphylococcus aureus и грибов рода Candida. Установлено, что Биоспорин наряду с выраженной избирательной антагонистической активностью в отношении патогенных и условно патогенных микроорганизмов, характеризуется способностью существенно усиливать защитные реакции организма - повышать фагоцитарную активность лейкоцитов крови, индуцировать продукцию эндогенного интерферона и т.д.

Все препараты на основе спор бактерий Bacillus subtilis имеют схожий механизм действия. Споры бацилл прорастают в вегетативную форму в тонкой кишке. Этот процесс достигает максимума в илеоцекальной области. При прорастании спор высвобождаются ферменты, способствующие расщеплению белков, жиров и углеводов, а также образуется кислая среда, препятствующая процессам гниения и росту патогенных бактерий. Кроме того, ферменты вызывают непосредственный лизис клеточных стенок протея, кишечной палочки, патогенного стафилококка. Поскольку данный штамм бацилл получен искусственным путем и не является физиологическим компонентом биоценоза кишечника, при назначении препаратов из спорообразующих микроорганизмов рекомендуется осторожность: применение их короткими курсами и при слабом эффекте от предшествующего использования бактерийных препаратов-эубиотиков.

Более физиологично действие препарата Линекс (Lek) , содержащего в качестве активных действующих веществ ацидофильные лактобактерии бактерии, бифидобактерии вида инфантис и фекальные стрептококки. Молочнокислые бактерии продуцируют молочную, уксусную и пропионовые кислоты. Создаваемая ими в кишечнике кислая среда является неблагоприятной для роста патогенных микроорганизмов. Молочнокислые бактерии участвуют в резорбции моносахаридов, стабилизируют мембраны клеток кишечного эпителия и регулируют всасываемость электролитов. Представители нормальной микрофлоры (бифидобактерии и фекальные стрептококки) способствую при этом восстановлению биоценоза кишечника.

Энтерол (Biocodex) содержит лиофилизированные грибки Sacchoromyces boulardii. Препарат нормализует нарушенное равновесие кишечной микрофлоы, способствует выработке лимфоидными клетками слизистой кишечника секреторного Ig A. Энтерол эффективен при диареях, обусловленных приемом антибиотиков, в том числе при псевдомембранозном колите, вызываемом клостридиальной спорообразующей микрофлорой.

Хилак (Ludwig Merkle) - жидкость, содержащая стерильный концентрат продуктов обмена симбионтов кишечной флоры, биосинтетическую молочную кислоту, короткоцепочные летучие жирные кислоты и другие компоненты. Данные биологические продукты изменяют кислотность содержимого кишечника в кислую сторону, создают неблагоприятные условия для роста патогенных микроорганизмов и стимулируют рост нормальной микрофлоры, улучшают физиологические функции ЖКТ, способствуют регенерации слизистой, восстанавливают нарушенный водно-электролитный баланс в просвете кишечника. Хилак показан при кишечных дисфункциях и аллергических заболеваниях, связанных с дисбактериозом кишечника, для профилактики дисбактериозов и ОКИ, возникающих при резкой смене климатических условий (диареи путешественников) и др.

Лактулоза - синтетический дисахарид, выпускаемый под разными фирменными названиями (Нормазе, Лактофальк, Дюфалaк, Портолак и др.) также может быть отнесен к пробиотикам. Лактулоза не подвергается гидролизу в тонкой кишке и поступает в ободочную кишку в неизменном виде, где создает естественную питательную среду для роста молочнокислых бактерий, в результате чего там образуются молочная и короткоцепочные жирные кислоты, повышается кислотность и усиливается перистальтика толстого отдела кишечника. Препарат ингибирует рост сальмонелл в кишечнике, уменьшает образование азотсодержащих веществ и препятствует поглощению аммиака в толстой кишке. Лактулоза используется при хронических запорах, сальмонеллезах, нарушениях пищеварения, связанных с гнилостным процессом в результате пищевого отравления у грудных детей и детей до 10 лет, а также при печеночной энцефалопатии.

Необычные свойства обнаружены у синтетического ингибитора протеолитических ферментов препарата ПАМБА (BYK GULDEN) . ПАМБА увеличивает рост лактобацилл, бифидобактерий и кишечных палочек, одновременно снижая в протеолитическую активность протеев, псевдомонад и других микроорганизмов и усиливая макрофагальный фагоцитоз.

Бифидогенными свойствами обладает также пантотеновая кислота (Кальция пантотенат, Пантенол ), входящая в состав многих поливитаминных препаратов, или используемая в виде отдельного препарата.

3. БАКТЕРИОФАГИ

Для санации слизистых оболочек, кожных покровов и раневых поверхностей от патогенных и условнопатогенных бактерий с успехом применяются специфические бактериофаги . Бактериофаги являются вирусами, поражающими исключительно бактерии, относятся к экологически безопасным для человека биологическим объектам и могут быть использованы для лечения дисбактериозов, ОКИ, гнойных инфекций кожи в любом возрасте.

Отечественная промышленность выпускает большой спектр лекарственных бактериофагов: Стафилококковый, Стрептококковый, Коли, Протейный, Синегнойный, Клебсиеллезный, Брюшнотифозный, Дизентерийный, Сальмонеллезный . Имеются и их комбинированные формы: Колипротейний бактериофаг , Интести бактериофаг (содержит фаги шигелл Флекснера серовара 1,2,3,4,6 и Зонне, сальмонелл (паратифа А и В, энтерилитис, тифимуриум, холера суис, ораниенбург), энтеропатогенных групп кишечной палочки, протея вульгарис и мирабилис, стафилококков, синегнойной палочки и патогенных энтерококков), Пиобактериофаг комбинированный (содержит фаги стафилококков, стрептококков, патогенной кишечной палочки, протея и синегнойной палочки). Созвучный, но все-таки иной препарат Пиобактериофаг поливалентный очищенный содержит фаги стафилококков, стрептококков, патогенной кишечной палочки, синегнойной палочки, протея и клебсиелл пневмонии . Данный препарат отличается наиболее высокой степенью очистки от бактериальных метаболитов, что значительно улучшает его вкусовые качества и делает средством первого выбора у детей до года. Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный активен в отношении клебсиелл пневмонии, озены, риносклеромы . Бактериофаг обычно выпускаются в жидкой форме или в таблетках, в настоящее время также налажен выпуск Пиобактериофага комбинированного и Стафилококкового бактериофага в форме линимента.

Пока наибольшее распространение бактериофаги нашли в лечении дисбактериозов кишечника, острых кишечных инфекций, энтероколитов, гнойно-воспалительных заболеваний горла и носа. Однако область их клинического применения значительно шире и они могут быть с успехом использованы для лечения хирургической, уро-генитальной, кожной и других инфекций.

В зарубежных руководствах отсутствуют упоминания о фаготерапии. Но необходимо учитывать, то, что, во-первых, фаготерапия - особое направление в бактериологии, разработанное российскими учеными, и, во-вторых, использование бактерийных препаратов с лечебными целями в западных стандартах вообще крайне ограничено. К примеру, в США практически все бактерийные препараты отнесены к разряду пищевых добавок, и, следовательно, не включены в стандартные лечебные программы. Бактерийные препараты попадают в сферу интереса диетологов, имеющих задачи, отличные от собственно медицинских. Пожалуй, не будет преувеличением сказать, что в России накоплен гораздо больший научный материал и опыт использования бактерийных препаратов в медицине.

4. ИММУНОГЛОБУЛИНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Принципиально новое направление в терапии дисбактериозов и ОКИ связано с созданием на шей стране оригинального лекарственного средства Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) КИП содержит иммуноглобулины человека трех классов: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) и Ig G (50-70%). От всех других иммуноглобулиновых препаратов, применяемых в России, КИП отличает высокое содержание Ig A и Ig M, повышенная концентрация антител к энтеропатогенным бактериям кишечной группы (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, клебсиеллы и др.), высокая концентрация антител к ротавирусам, а также пероральный способ применения.

Входящий в состав КИПа Ig M оказывает бактерицидный эффект на патогенные микроорганизмы, Ig A затрудняет их прикрепление к эпителию слизистой оболочки, размножение и обеспечивает быстрое удаление из кишечника, Ig G нейтрализует микробные токсины и вирусы, опосредует "прилипание" бактерий к макрофагам с последующим их фагоцитозом. Помимо выведения из организма патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, КИП способствует росту нормальной микрофлоры кишечника (бифидобактерий, лактобактерий, энтерококков и непатогенных кишечных палочек), повышает выработку секреторного Ig A и нормализует измененные показатели системного иммунитета. Пероральный способ приема КИПа обеспечивает поступление больших доз действующего вещества к месту поражения с последующим снижением адсорбции патогенов на клетках эпителия слизистой оболочки кишечника и местным иммуномодулирующим эффектом.

В ходе крупного сравнительного исследования показано, что среди всевозможных схем лечения ОКИ у детей именно терапия КИПом дает наилучшие результаты, оцениваемые по таким параметрам, как продолжительность симптомов интоксикации и диарейного синдрома, повторный высев возбудителей, изменения биоценоза кишечника и динамика основных показателей иммунитета.

Отмечено положительное влияние КИПа при терапии аллергодерматозов. Это объясняется повышением уровня секреторного Ig A, в результате чего усиливается местная резистентность слизистой ЖКТ и увеличивается выведение из кишечника поступающих с пищей аллергенов.

Основными показаниями к применению КИПа являются следующие заболевания и патологические процессы:

1. Дисбактериозы кишечника у детей и взрослых, обусловленные любыми факторами (перенесенные ОКИ, длительная и нерациональная антибиотикотерапия, хронические болезни, стресс, иммунодефицитные состояния и т. д.).
2. Острые кишечные инфекции. Возможность получения выраженного терапевтического эффекта через 2-3 дня после начала приема делает КИП средством выбора при лечении ОКИ (в том числе ротавирусной этиологии) у детей первого года жизни.
3. Хронические энтероколиты.
4. Комплексная терапия аллергодерматозов, сочетающихся с кишечной дисфункцией.
5. Иммунодефицитные состояния с нарушениями преимущественно в гуморальном звене иммунитета.

В НИИ эпидемиологии и микробиологии им Г.Н.Габричесвского совместно с ффирмой "Алфарм" разработан комбинированной препарат Кипферон в ректальных и вагинальных свечах, в состав которого входит КИП в количестве 50 мг и рекомбинантный интерферон- альфа2а в дозе 500.000 МЕ.

5.ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ

Для коррекции кишечной микрофлоры применяются специальные пищевые добавки, содержащие пищевые волокна, относящиеся к углевадам, которые не подвергаются перевариванию под действием пищеварительных ферментов, но служат питательным субстратом для микрофлоры толстого кишечника. К пищевым волокнам, оказывающим стимулирующий эффект на кишечную микрофлору относятся олигосахариды, в частности фруктоолигосахариды, наиболее известным представителем которых является инулин . Большое количество инулина содержится в корнеплодах топинамбура. Существуют несколько пищевых добавок содержащих концентрат топинамбура (Концентрат топинамбура, Топивит, Концентрат иерусалимского артишока и др.). Фруктоолигосахариды и, в частности, инулин существенно стимулируют рост бифидобактерий в кишечнике, изменяют pH толстого кишечника в кислую сторону, способствуют образованию в кишечнике короткоцепочных жирных кислот и других биологически активных веществ оказывающих благоприятное действие на биоценоз кишечника.

6. ЛЕЧЕБНЫЕ КИСЛОМОЛОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ

Характеристика препаратов, используемых для коррекции биоценоза слизистых была бы неполной без упоминания кисломолочных продуктов, содержащих бифидо- и лактобактерии. Эти продукты предназначены для ежедневного питания и обладают определенными регулирующими функциями. Количество рецептур таких продуктов, выпускаемых за рубежом, используется сотнями, в России их разработано несколько десятков. В Омске также производится ряд кисломолочных продуктов. Так в состав кисломолочной смеси Наринэ входят ацидофильные лактобактерии и продукты их метаболизма. В состав Пастолакта входят специальные штаммы ацидофильной палочки и факторы роста бифидобактерий. Ацидолакт содержит ацидофильные лактобактерии с молочнокислым стрептококком. Бифидосодержащие продукты представлены Бифилином , получаемым на основе бифидобактерий вида адолесцентис и отличающимся глубоким гидролизом белкового компонента, и Бифидоком - кефиром, обогащенными бифидобактериями вида бифидум .

7. РАЦИОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ДИСБАКТЕРИОЗОМ КИШЕЧНИКА

Схема коррекции дисбактериоза кишечника может быть разделена на несколько этапов.

1. Санация кишечника от условно-патогеной микрофлоры. Традиционное лечение больных с дисбактериозом кишечника предусматривает предварительную деконтаминацию кишечника при помощи противомикробных средств. Однако последние нередко вызывают побочные эффекты, затрудняющие составление рациональной программы лечения, особенно для ребенка. В большинстве случаев возможна эффективная и безопасная деконтаминация кишечника от условно-патогенных бактерий путем замены противомикробных средств на более безопасные и высокоэффективные бактерийные препараты: КИП и бактериофаги. Энтеральный прием КИПа по 1 дозе 1-2 раза в день оказывает санирующее действие в отношении большинства грамотрицательных энтеропатогенных бактерий (эшерихий, клебсиелл, протеев, а также шигелл и сальмонел). В зависимости от присутсвующей условно-патогенной микрофлоры дополнительно внутрь назначаются бактериофаги (Интести-бактериофаг, Пиобактериофаг комбинированный, Пиобактериофаг поливалентный очищенный, Стафилококковый или Клебсиеллезный бактериофаги). При наличии избыточного роста клостридий применяется Энтерол.

2. Заместительная терапия бактерийными препаратами. После противомикробной терапии в зависимости от выявленного дефицита того или иного вида бактерий в течение 4 недель назначаются бактерийные препараты в общепринятых дозах. У детей чаще используется Бифидумбактерин или Бифидумбактерин-форте, у взрослых - Бифидумбактерин, Бифидумбактерин-форте или Бификол, у пожилых - Бификол или Колибактерин. Затем с целью поддержания клинического эффекта показан Ацилакт сухой в течение 2 недель, способствующий повышению кислотности в кишечнике и стабилизации состава микрофлоры. Использование бактерийных препаратов сочетается с приемов капель Хилак-форте в среднетерапевтических дозах. При запорах хорошее действие оказывают также Лактулоза и Ацилакт или Бифидумбактерин в свечах.

Одновременно с началом лечения больной принимает витамины А, Е и группы В в составе поливитаминных препаратов (Глутамевит, Компливит, Квадевит, Юникап-М, Центрум и др.), ферментные препараты: Фестал, Панзинорм-Форте, Дигестал (при запорах) или Мезим-Форте, Панкреатин, Панкурмен, Панцинтрат (при диарейном синдроме).

3. Поддерживающая терапия. После курса бактерийных препаратов на 2 -3 недели назначаются пищевые добавки, содержащие инулин (Концентрат топинамбура, Топивит, Концентрат иерусалимского артишока и др.). После основного курса лечения назначается фитотерапия (настои травы зверобоя, шалфея, тысячелистника, листа подорожника, мяты и др.), при подборе которой большое внимание уделяется индивидуальной непереносимости трав, проявляющейся жалобами диспептического характера, изменением моторики ЖКТ, аллергическими реакциями. Завершается полный курс лечения 3-4-х недельным приемом адаптогенных средств. Больному также даются рекомендации по рациональному питанию, предусматривающему использование лечебных кисломолочных и овощных продуктов.

При проведении данной терапии необходимо иметь ввиду, что дисбактериоз является не самостоятельной нозологической единицей, а только патогенетическим звеном основного заболевания, поэтому главное внимание должно быть направлено именно на его расшифровку и лечение.

Таким образом, врачи и пациенты сегодня имеют достаточный выбор средств для сохранения и поддержания равновесия нормальной микрофлоры организма. Задача состоит в рациональном и направленном их применении с учетом индивидуальных особенностей биоценоза у конкретного больного, что зависит от понимания различий в действии отдельных препаратов и ясным представлением терапевтических целей, преследуемых при их назначении.

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Существуют ли лекарственные средства, не вызывающие побочных эффектов и осложнений, высокоэффективные и безопасные? Ближе всего к этим идеальным характеристикам подобрались пробиотические препараты (из живых микроорганизмов - симбионтов человека) и бактериофаги (вирусы бактерий). При введении в организм человека они вступают в борьбу за существование с возбудителями инфекционных заболеваний или, в случае бактериофагов, по-партизански разлагают их изнутри. Пробиотики и фаги с разной специфичностью влияют на патогенные бактерии, все процессы развиваются в пределах микробиоценоза определенной области человеческого тела и направлены на сохранение среды обитания, иначе говоря, на подержание гомеостаза. Пробиотики и фаги обычно применяют по отдельности, но перспективным может оказаться их совместное использование.

Обратите внимание!

Спонсором номинации «Лучшая статья о механизмах старения и долголетия» является фонд «Наука за продление жизни ». Спонсором приза зрительских симпатий выступила фирма Helicon .

Спонсоры конкурса: Лаборатория биотехнологических исследований 3D Bioprinting Solutions и Студия научной графики, анимации и моделирования Visual Science .

Клин клином выбивают.

Народная мудрость

Биотехнология - медицине

В современной медицинской практике используется большое количество средств, получаемых благодаря жизнедеятельности микроорганизмов. Сюда относятся витамины, ферменты, генно-инженерные гормоны и интерфероны, заменители крови и, конечно же, антибиотики. Собственно, даже медицинский спирт - этот универсальный антисептик, народный анальгетик и антидепрессант - является продуктом бродильного метаболизма дрожжевых грибков. Традиционные и новые высокоэффективные, различные по структуре и механизму действия природные и химически модифицированные лекарственные препараты, в создании которых участвовали микроорганизмы, применяются для лечения различных заболеваний.

Когда лекарство опаснее болезни

В практике применения лекарственных средств врачу приходится встречаться с так называемыми побочными явлениями, которые могут развиваться наряду с основным действием лекарства и ограничивать возможности его применения. Побочные реакции особенно часто возникают в случаях применения лекарств, обладающих многосторонним фармакологическим эффектом (вспомним тот же этиловый спирт), тогда как цель лечения достигается благодаря использованию лишь некоторых сторон фармакодинамики данного лекарства.

Особенного внимания заслуживают в этом смысле антибиотики, поскольку они являются препаратами выбора при лечении большинства инфекционных заболеваний, а назначению антибиотиков далеко не всегда предшествует проведение необходимых микробиологических исследований. Нередки случаи нерационального применения антибиотиков широкого спектра действия, нарушения пациентами схем приема препаратов, а то и вовсе бесконтрольного самолечения. И даже при правильном использовании антибактериальное действие антибиотиков распространяется не только на патогенную, но и на нормальную микробную флору организма. Под действием антибиотиков гибнут бифидобактерии , лактобациллы , симбиотические штаммы кишечной палочки и другие полезные микробы. Освободившиеся экологические ниши тут же заселяют условно-патогенные бактерии и грибки (как правило, обладающие резистентностью к антибиотикам), которые до этого присутствовали на коже и в нестерильных полостях организма в незначительном количестве - их размножение сдерживалось нормальной микрофлорой. Антибиотикотерапия, например, может способствовать превращению мирных сапрофитных дрожжеподобных грибков Candida albicans (рис. 1), обитающих на слизистых оболочках полости рта, трахеи и кишечника, в бурно размножающиеся микроорганизмы, вызывающие ряд местных и общих поражений.

Рисунок 1. Дрожжеподобные грибки Candida albicans и последствия их активного размножения. а - Клетки Candida albicans под электронным микроскопом. б - Проявления кандидоза. Рисунки с сайтов velvet.by и www.medical-enc.ru .

В основе других побочных эффектов могут лежать индивидуальные особенности взаимодействия организма с антибиотиком: непереносимость препарата может иметь аллергическую или псевдоаллергическую природу, быть следствием ферментопатий или попадать в загадочную категорию идиосинкразий (до выяснения механизма непереносимости).

Пробиотики вместо антибиотиков?

В настоящее время перед медицинской наукой и органами охраны здоровья всего мира стоит ответственная задача - создание эффективных антибактериальных препаратов, вызывающих как можно менее выраженные побочные реакции.

Одним из возможных решений проблемы является разработка и широкое фармакотерапевтическое использование препаратов на основе живых культур представителей нормальной микрофлоры (пробиотиков ) для коррекции микробиоценозов человека и для лечения патологических состояний. Применение бактериальных препаратов основано на понимании роли нормальной микрофлоры организма в процессах, обеспечивающих неспецифическую резистентность к инфекциям, в формировании иммунного ответа, а также на установлении антагонистической роли нормофлоры и ее участия в регуляции метаболических процессов .

Основоположником теории пробиотиков считают И.И. Мечникова . Он полагал, что сохранение здоровья человека и продление молодости во многом зависит от обитающих в кишечнике молочнокислых бактерий, способных подавлять процессы гниения и образования токсичных продуктов. Еще в 1903 году Мечников предложил практическое использование микробных культур-антагонистов для борьбы с болезнетворными бактериями.

По некоторым данным, термин «пробиотики» был введен Вернером Коллатом в 1953 году, затем его неоднократно и по-разному толковали как ученые, так и регулирующие организации. Коллат назвал пробиотиками вещества, необходимые для развития здорового организма, своего рода «промоторы жизни» - в противоположность антибиотикам. С концовкой этого утверждения соглашались также Лилли и Стилвелл, которым часто приписывают изобретение термина, однако они уточняли, что пробиотики представляют собой вещества, вырабатываемые одними микроорганизмами и стимулирующие рост других. Подавляющее же большинство определений вращалось вокруг принятия жизнеспособных микробов с целью модуляции кишечной микрофлоры. Согласно консенсусной трактовке экспертного совета ВОЗ и ФАО , пробиотики представляют собой живые микроорганизмы, которые при принятии в достаточном количестве приносят пользу здоровью . Существенный вклад в развитие современной концепции пробиотиков внес известный биохимик, специалист по питанию животных Марсель Ванбелле . Т.П. Лайонс и Р.Дж. Фэллон в 1992 году назвали наше время «наступающей эпохой пробиотиков» (и не ошиблись, судя по невероятному росту их продаж - Ред. ) .

По сравнению с традиционными антибактериальными препаратами пробиотики имеют ряд преимуществ: безвредность (однако не при всех диагнозах и не для всех пациентов - Ред. ), отсутствие побочных реакций, аллергизации и отрицательного воздействия на нормальную микрофлору. В то же время авторы ряда исследований связывают прием этих биопрепаратов с выраженным клиническим эффектом при лечении (долечивании) острых кишечных инфекций. Важной особенностью пробиотиков, по некоторым данным, является их способность модулировать иммунные реакции, оказывать в ряде случаев противоаллергическое действие, регулировать пищеварение.

В настоящее время в медицине широко используют ряд подобных бактериальных препаратов. Одни из них содержат бактерии, постоянно обитающие в организме человека («Лактобактерин », «Бифидумбактерин », «Колибактерин », «Бификол »), другие состоят из микроорганизмов, не являющихся «резидентами» человеческого тела, но способных на определенное время колонизировать слизистые оболочки или раневые поверхности, создавая на них защитную биопленку (рис. 2) и вырабатывая вещества, губительные для патогенных бактерий. К таким препаратам относятся, в частности, «Биоспорин » на основе сапрофитной бактерии Bacillus subtilis и «А-бактерин», состоящий из живых клеток зеленящего аэрококка - Aerococcus viridans .

Полезный микроб - аэрококк

Некоторых аэрококков (рис. 3) относят к условно-патогенным микробам, поскольку они способны вызывать заболевания у животных (например, гаффкемию у омаров) и людей с иммунодефицитами. Аэрококки часто обнаруживаются в воздухе больничных палат и на предметах медицинского назначения, выделяются от больных со стрептококковыми и стафилококковыми инфекциями и к тому же имеют определенное морфологическое сходство с этими опасными бактериями.

Рисунок 3. Клетки и колонии аэрококков. а - Бактерии под обычным световым микроскопом. б - Бактерии под электронным микроскопом. Видны округлые клетки, расположенные парами и тетрадами. в - Колонии аэрококков на питательной среде с добавлением крови. Зеленое окрашивание вокруг колоний - результат частичного разрушения гемоглобина. Фото (а) с сайта codeofconduc.com , (б) и (в) - сделаны авторами статьи.

Рисунок 4. Подавление аэрококками роста патогенных бактерий. Зоны значительной задержки роста зарегистрированы при культивировании вибрионов, стафилококков, дифтерийной палочки, провиденции. Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa ) к антагонистическому действию аэрококков устойчива. Фото авторов статьи.

Но коллективу кафедры микробиологии Днепропетровской медицинской академии удалось выявить среди аэрококков штамм не просто безвредный для человека, но и проявляющий выраженную антагонистическую активность в отношении широкого спектра возбудителей инфекционных болезней. Так был разработан и внедрен препарат, не имеющий аналогов в мировой практике, - пробиотик «А-бактерин » для наружного и перорального применения, который не уступает по своему воздействию на микрофлору человека дорогостоящим препаратам антибиотического направления (рис. 4).

Антагонистические свойства аэрококков связаны с продукцией перекиси водорода (вещества, широко применяемого в медицине в качестве антисептика) - стабильным признаком производственного штамма А. viridans , из которого готовится «А-бактерин». Другим бактерицидным веществом, продуктом метаболизма аэрококков, является супероксидный радикал (рис. 5), образуемый этими бактериями при окислении молочной кислоты. Причем способность аэрококков окислять молочную кислоту очень важна в случае применения препарата в стоматологии, так как одной из причин кариеса является молочная кислота, образуемая стрептококками.

Рисунок 5. Бактерицидные вещества, образуемые аэрококками: перекись водорода (а ) и супероксидный радикал (б ) . Рисунок с сайта tofeelwell.ru .

В культуральной жидкости аэрококков был выявлен низкомолекулярный кислотоустойчивый и термостабильный пептид виридоцин , обладающий широким спектром антагонистической активности в отношении тех микроорганизмов, которые чаще всего вызывают госпитальные инфекции и участвуют в формировании физиологического и патологического микробиоценоза кишечника человека . Кроме того, А. viridans продуцирует во внешнюю среду пептид аэроцин *, способный убивать дрожжеподобные грибки. Использование «А-бактерина» с йодидом калия и этонием эффективно при урогенитальных кандидозах, так как обеспечивает направленное повреждение мембран кандид . Тот же эффект достигается в случае применения препарата как средства профилактики кандидозов, возникающих, например, вследствие угнетения иммунитета при ВИЧ-инфекции .

* - Наряду с продукцией перекиси водорода (за счет НАД-независимой лактатдегидрогеназы), а в присутствии иодида калия и образованием гипойодида (за счет глутатионпероксидазы) с более выраженным, чем у пероксида водорода, бактерицидным действием, аэрококки располагают и неоксидными компонентами антагонистической активности. Они образуют низкомолекулярный термостабильный пептид аэроцин, относящийся к классу микроцинов, активный в отношении протеев, стафилококков, эшерихий и сальмонелл. Аэроцин был выделен из культуральной жидкости методами высаливания, электродиализа и бумажной хроматографии, после чего был установлен его аминокислотный состав и показана терапевтическая эффективность при экспериментальной сальмонеллезной инфекции у мышей . Аэрококкам также свойственна адгезия к эпителиальным и некоторым другим клеткам, то есть противодействие патогенным бактериям идет в том числе на уровне биопленок и колонизационной резистентности.

Кроме способности подавлять размножение патогенных бактерий, «А-бактерин» способствует регенерации поврежденной ткани, проявляет адъювантное действие, стимулирует фагоцитоз и может быть рекомендован больным, сенсибилизированным к антибиотикам и химиотерапевтическим средствам. Сегодня «А-бактерин» успешно применяется для лечения ожоговых и хирургических ран, для профилактики и лечения диареи, а также в стоматологической, урологической и гинекологической практике. Перорально «А-бактерин» используется для коррекции микрофлоры кишечника, профилактики и лечения кишечных инфекций, коррекции отдельных биохимических показателей (холестеринового профиля и уровня молочной кислоты) и активации иммунитета . Другие пробиотики тоже широко применяются для лечения и профилактики кишечных инфекций, особенно у детей раннего возраста, находящихся на искусственном вскармливании . Пользуются популярностью и пищевые продукты, содержащие живые пробиотические культуры.

Лечебные вирусы

При лечении инфекций важно создать высокую концентрацию антимикробного препарата именно в месте локализации возбудителя. Применяя антибиотики в виде таблеток или инъекций, добиться этого довольно трудно. Но в случае фаготерапии достаточно, если в инфекционный очаг доберутся хотя бы одиночные бактериофаги. Обнаружив патогенные бактерии и проникнув в них, фаги начинают очень быстро размножаться. С каждым циклом размножения, который длится около получаса, количество фагов возрастает в десятки, а то и сотни раз. После разрушения всех клеток возбудителя фаги более не способны размножаться и, благодаря своим мелким размерам, беспрепятственно выводятся из организма вместе с другими продуктами распада.

Пробиотики и фаги вместе

Бактериофаги хорошо зарекомендовали себя в профилактике и лечении кишечных инфекций и гнойно-воспалительных процессов. Возбудители этих заболеваний часто приобретают устойчивость к антибиотикам, но остаются чувствительными к фагам . В последнее время ученых заинтересовала перспектива совместного использования бактериофагов и пробиотиков. Предполагается, что при назначении такого комплексного препарата сначала фаг уничтожает патогенные бактерии, а потом освободившуюся экологическую нишу заселяют полезные микроорганизмы, формируя стабильный микробиоценоз с высокими защитными свойствами. Такой подход уже был опробован на сельскохозяйственных животных . Вероятно, он войдет и в медицинскую практику.

Возможно и более тесное взаимодействие в системе «бактериофаг + пробиотик». Известно, что бактерии - представители нормальной микрофлоры человека - способны адсорбировать на своей поверхности различные вирусы, не позволяя им проникнуть в клетки человека . Оказалось, что таким же образом могут адсорбироваться и бактериофаги: они не способны внедриться в клетку устойчивой к ним бактерии, но используют ее как «транспортное средство» для перемещения в организме человека. Такое явление получило название транслокации бактериофагов .

Внутренняя среда организма, его ткани и кровь считаются стерильными. На самом деле через микроскопические повреждения слизистых оболочек бактерии-симбионты периодически проникают в кровяное русло (рис. 7), хотя и быстро там уничтожаются клетками иммунной системы и бактерицидными веществами . При наличии инфекционного очага барьерные свойства окружающих тканей часто нарушены, их проницаемость возрастает. Это повышает вероятность проникновения туда циркулирующих пробиотических бактерий вместе с прикрепившимися к ним фагами . В частности, у людей с инфекциями мочевыводящих путей, принимающих «А-бактерин» перорально, аэрококки обнаруживались в моче, причем их количество было стабильно низким, что говорило именно о переносе аэрококков, а не об их размножении в этих органах . Аэрококки и наиболее распространенные возбудители урологических инфекций относятся к совершенно разным группам бактерий, а значит, чувствительны к разным бактериофагам. Это открывает интересные перспективы для создания комплексного препарата, например, на основе А. viridans и фагов, поражающих кишечные бактерии . Такие разработки ведутся на кафедре микробиологии Днепропетровской медицинской академии, однако они пока не вышли за стадию лабораторного исследования.

Статья написана при участии Юргель Л.Г. и Кременчуцкого Г.Н.

От редакции

Редакция «Биомолекулы» обращает внимание читателей на то, что авторы статей из номинации «Своя работа» делятся важными и интересными деталями своих исследований, приводят собственный взгляд на ситуацию в своей отрасли. Коллектив же «Биомолекулы» не считает, что вопрос о целесообразности применения пробиотиков уже решен.

Результаты исследований подобных веществ, какими бы потрясающими они ни были, должны подтверждаться соответствующим образом: препарат должен пройти необходимые фазы клинических испытаний , чтобы медицинское сообщество могло признать его безопасным и эффективным лекарственным средством , и лишь после этого рекомендовать пациентам. Естественно, речь идет об испытаниях по международным нормам, а не так, как это иногда у нас бывает - на 12 пациентах сельского лазарета, заявивших, что им ну-просто-жуть-как-помогло. Неплохим ориентиром для врачей и пациентов было бы одобрение каких-либо пробиотических препаратов, например, американским FDA , но увы...

Пока же принимаемые внутрь пробиотики следует рассматривать не как лекарства, а как пищевые добавки . Причем заявленные производителем свойства препарата нельзя переносить на другие пробиотики: критичны штамм (не род и даже не вид) и количество колониеобразующих единиц . А еще нужно иметь в виду, что на такую продукцию влияет множество факторов, связанных с производством, условиями и сроками хранения, употреблением и пищеварением.

Крупнейшие контролирующие питание и лечение организации мира считают : пока не достаточно доказательств для утверждения, что пробиотики положительно влияют на здоровье (тем более всех поголовно, вне зависимости от исходного состояния этого самого здоровья). И не то чтобы контролеры были убеждены в неэффективности этих препаратов - просто, как правило, в проведенных медисследованиях они не усматривают достоверной причинно-следственной связи приема пробиотиков с позитивными изменениями. А еще стоит помнить о тех исследованиях, где какой-то пробиотик оказывался неэффективным или даже влиял отрицательно.

Так или иначе, потенциал у пробиотического направления есть - как минимум в профилактике и лечении разных энтеритов (если речь идет о пероральном приеме). Просто не всё так просто. Не так просто, как хотелось бы производителю, врачу и пациенту. Наверное, пробиотики на полках наших магазинов и аптек просто «родились немного недоношенными». Так что ждем от ученых-разработчиков и производителей убойных доказательств. А авторам статьи пожелаем успехов на этом нелегком поприще и, конечно, в поиске новых интересных свойств микроорганизмов.

Литература

1. Кременчуцкий Г.Н., Рыженко С.А., Волянский А.Ю., Молчанов Р.Н., Чуйко В.И. А-бактерин в лечении и профилактике гнойно-воспалительных процессов. Днепропетровск: Пороги, 2000. - 150 с.;
2. Vanbelle M., Teller E., Focant M. (1990). Probiotics in animal nutrition: a review . Arch. Tierernahr. 40 (7), 543–567;
3. Риженко С.А., Кременчуцький Г.М., Бредихіна М.О. (2008). Вплив рідкого пробіотику «А-бактерину» на мікробіоту кишечника . Медичні перспективи . 2 , 47–50;
4. Акилов О.А. (2000). Современные методы лечения кандидоза . Сайт «Русский Медицинский Сервер» .;
5. Edwards J.E. Jr., Bodey G.P., Bowden R.A., Büchner T., de Pauw B.E., Filler S.G. et al. (1997). International conference for development of consensus on the management and prevention of severe candidal infections . Clin. lnfect. Dis. 25 , 43–59;
6. Antoniskis D., Larsen R.A., Akil B., Rarick M.U., Leedom J.M. (1990). Seronegative disseminated Coccidioidomycosis in patients with HIV infection . AIDS . 4 , 691–693;
7. Jones J.L., Fleming P.L., Ciesielski C.A., Hu D.J., Kaplan J.E., Ward J.W. (1995). Coccidioidomycosis among persons with AIDS in the United States . J. Infect. Dis. 171 , 961–966;
8. Степанский Д.А., Рыженко С.А., Кременчуцкий Г.Н., Шарун О.В., Юргель Л.Г., Крушинская Т.Ю., Кошевая И.П. (2012). Неоксидные компоненты антагонистической активности аэрококков (НКА) . Аннали Мечниковського інституту . 4 , 9–10;
9. Ардатская М.Д. (2011). Пре- и пробиотики в коррекции микроэкологических нарушений кишечника . Фарматека . 12 , 62–68;
10. Бехтерева М.К., Иванова В.В. (2014). Место бактериофагов в терапии инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта . Педиатрия . 2 , 24–29;
11. Григорьева Г.И., Гордеева И.В., Кульчицкая М.А., Аникина Т.А. (2006). Эффективное применение биологических препаратов (пробиотики и бактериофаги) при лечении коров с острым течением эндометрита . Ветеринарная патология . 1 , 52–56;
12. Бондаренко В.М. (2013). Механизмы транслокации бактериальной аутофлоры в развитии эндогенной инфекции . Бюллетень оренбургского научного центра УРО РАН (электронный журнал) . 3 ;
13. Кременчуцкий Г.Н., Рыженко С.А., Юргель Л.Г. (2008). Явление транслокации E.coli (Hem + , Str r) . Труды XVI Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии, экологии» . 250–251;
14. Кутовий А.Б., Василишин Р.Й., Мешалов В.Д., Кременчуцкий Г.Н. (2002). Ентерально органа транслокація бактерій і генералізація інфекційного процесу в експерименті. Вісник наукових досліджень . 2 , 121–123;
15. Шарун А.В., Нікуліна О.О., Кременчуцький Г.М. (2005). Порівняльний аналіз біологічних властивостей аерококів, виділених із різних екологічних ніш організму людини . Медичні перспективи . 3 , 72–78;
16. Зимин А.А., Васильева Е.А., Васильева Е.Л., Фишман К.С., Скобликов Н.Э., Кременчуцкий Г.Н., Мурашев А.Н. (2009). Биобезопасность в фаговой и пробиотической терапии: проблемы и решения . Вестник новых медицинских технологий . 1 , 200–202..

Нормальную и бесперебойную работу кишечника обеспечивают «обитающие» в нем бактерии и микробы. Именно пропорциональное соотношение полезных и патогенных микроорганизмов составляют благоприятный микроклимат и микрофлору кишечника и всего ЖКТ. Живые бактерии или пробиотики просто необходимы организму для возобновления количества полезных и условно полезных бактерий, которые играют важную роль в работе организма человека.

В момент рождения каждый ребенок является еще полностью стерильным, так как его кишечник не полностью сформирован . И первые полезные живые бактерии попадают к нему вместе с молоком матери . Такие бифидобактерии являются основной составляющей микрофлоры кишечника человека всю его жизнь. Они защищают его от проникновения патогенных бактерий, принимают участие в синтезе большого количества витаминов, а также помогают усваиваться различным микроэлементам.

Второй большой группой микрофлоры кишечника являются лактобактерии , которые необходимы для защиты организма человека от различных болезнетворных и гнилостных бактерий.

Что представляют собой пробиотики

Пробиотик является живым микроорганизмом, который составляет нормофолору кишечника человека. Данные препараты являются непатогенными дрожжевыми бактериями, обладающими противодействием к условно – патогенным или патогенным микроорганизмам, которые призваны выполнять множество различных полезных функций в ЖКТ, вырабатывать биотин, витамин К, фолиевую кислоту.

пробиотики помогают восстанавливать нормальную микрофлору слизистых оболочек ЖКТ, укрепляют иммунитет и защищают его от воздействия вредных токсичных веществ.

Именно поэтому изменение баланса микрофлоры в кишечнике, дисбиоз могут привести к серьезным заболеваниям. Такие клинические синдромы как антибиотико – ассоциированная диарея, дисбактериоз, а также ОРВИ и грипп требуют лечения пробиотиками, аналогами Линекса.

Виды пробиотиков для детей и взрослых

Можно сказать, что пробиотики для кишечника список имеют достаточно большой, но мы расскажем только о некоторых из них. В настоящее время существует несколько различных типов препаратов, нормализующих микрофлору кишечника.

1. препараты первого поколения, основанные на одном виде полезных бактерий – Бифидобактерин, Лактобактерин, Колибактерин ;
2. ассоциированный вариант БАД – Линекс ;
3. препараты третьего поколения на комбинированной основе – Бифилиз, Ацилакт, Бифиформ ;
4. пробиотики метаболического действия – Хилак форте ;
5. препараты второго поколения с содержанием антагонистичных бактерий – Бактисубтил, Биоспорин, Споробактерин .

Для нормальной работы кишечника необходимо принимать не только живые бактерии, но и пребиотики, которые представляют собой непереваренные пищевые элементы, оказывающие стимулирующее действие на определенные виды микроорганизмов и бактерий, находящихся в отделах толстой кишки.

Естественные пребиотики содержат в себе высокомолекулярные углеводы, которые становятся отличным селективным материалом, использующим лактобактерии и бифидобактерии толстого кишечника.

Лактобактерии для кишечника препараты имеют наибольшую эффективность при серьезных проблемах с микрофлорой. Особенно при дисбактериозе.

Самые популярные живые бактерии для кишечника препараты:

1. Бифидумбактерин форте является пробиотиком последнего поколения. Он имеет настолько прочную оболочку, что капсула без труда преодолевает желудок и тонкий кишечник и попадает в толстую кишку в неповрежденном виде.
2. Профибор является более концентрированным препаратом с бифидобактериями. Один его пакетик содержит около 10 порций микроэлементов.
3. Биовестин содержит в своем составе два различных типа бифидобактерий и выпускается в жидком виде.
4. Линекс является одним из самых эффективных пробиотиков, который распространен по всей территории РФ. Это недорогой и доступный препарат, который содержит в себе комплекс компонентов микрофлоры, которые находятся в различных отделах толстого кишечника.
5. Бифиформ – это также недорогой, эффективный и доступный препарат в котором наряду с полезными бактериями находятся еще и энтерококки, которые помогают полностью заселить все отделы толстого кишечника полезными микроорганизмами при определенных заболеваниях. Лечение данным препаратом назначается врачом – гастроэнтерологом.

Также на восстановление микрофлоры положительно влияют такие пробиотики как Пробаланс , который представляет собой пищевые волокна, Дюфалак – помогает повысить уровень кислотности в кишечнике и другие.

Необходимо помнить, что в зависимости от вида заболевания гастроэнтеролог назначает определенные лекарства.

Так, например, если у человека запор, то пробиотики назначают в качестве вспомогательных средств, которые компенсируют недостаток полезных бактерий, которые необходимы для восстановления микрофлоры кишечника.

Также нельзя недооценивать полезные свойства лактобактерий и бифидобактерий, которые в результате своей жизнедеятельности образуют вещества, положительно влияющие на весь процесс работы желудка и толстого кишечника, и участвуют в нормализации его перистальтики.

Таким образом, с помощью пробиотиков проблема раздраженного кишечника и запоры, даже хронические решаются очень быстро. Самое главное, чтобы организм вовремя получал необходимый для него натуральный препарат или бактерии вместе с пищей во избежание развития различных кишечных заболеваний. Также антибиотики, которые принимает человек в период различных заболеваний, оказывают негативное влияние на кишечник, убивая все полезные бактерии, и нарушая его микрофлору. Их нехватка должна обязательно возмещаться различными препаратами пробиотиками, которые смогут в кратчайшие сроки возобновить нормальную работу ЖКТ.

Вот уже 40 лет подряд в медицине используют самый дешевый вид молочнокислых пробиотиков – лактулоза, которая способна решить большой ряд различных проблем с кишечником . Данное вещество проходит абсолютно через все отделы ЖКТ, оставаясь прекрасной средой, необходимой для развития полезных бактерий и микроорганизмов в толстом кишечнике для того чтобы он исправно выполнял свою функцию. Купить такой препарат и другие можно в обычной аптеке по самым доступным ценам. Также некоторые пищевые продукты содержат большое количество полезных бактерий, которые обитают в нашем организме.

Рассмотрим, какие болезни чаще всего требуют лечения пробиотиками наряду с другими медикаментозными препаратами.

Препараты первого поколения и их действие

Если присутствует острое кишечное инфицирование , то лучше всего помогают сорбированные пробиотики, а также препараты направленного действия, так как только комплексная терапия поможет исправить ситуацию и решить проблемы с кишечником достаточно быстро. Так, например Колибактерин оказывает мощное эффективное действие при лечении большого числа торпидных колитов.

Такие симптомы как: колики в животе, проблемы с дефекацией или отсутствие стула, ацетоновый запах изо рта, брожение в кишечнике, проблема переваривания пищи, наличие крови в кале, снижение веса и аппетита – все это указывает на наличие дисбактериоза.

Синдром раздраженного кишечника влечет за собой проблемы с моторикой кишечника, а вместе с тем запоры и диареи.

Избавиться от этих заболеваний помогут такие пробиотики как: Бифидумбактериум и Лактобактериум , а также их комбинирование. Также они помогут справиться с метеоризмом и стимулировать развитие полезных микроорганизмов. Выпускаться различные препараты могут в виде ампул, капсул, свечей, таблеток, а также в виде сухого порошка.

Это такие препараты как:

1. Бифидумбактерин.
2. Лактобактерин.
3. Колибактерин.
4. Биобактон. Несмотря на то, что данное средство содержит в себе только ацидофильную палочку, оно прекрасно борется с различными патогенными бактериями. Его назначают для лечения различных инфекций кишечника вирусной и бактериальной этиологии параллельно с антибактериальными средствами детям «грудничкам» с первого дня их жизни.
5. Биобактон.
6. Наринэ.
7. Примадофилус.

Пробиотики второго поколения

В состав данных средств входят пробиотики, которые содержат в себе споры некоторых видов спор дрожжевых грибов и бацилл. Достаточное количество их в толстом кишечнике помогает справиться с различными патогенными бактериями и микроорганизмами.

1. Бактисубтил, Флонивин БС – восстанавливают нормальную микрофлору кишечника и обладают антибактериальным, противомикробным и противодиарейным действием.
2. Бактиспорин, Споробактерин – имеют активный антагонистический штамм.
3. Энтерол – содержит дрожжеподобные грибки «сахаромицеты», которые уничтожают клостридии, развивающиеся при диарее.
4. Биоспорин – содержит споры бацилл Лихиениформных.
5. Эубикор - БАД , который обогащен как пищевыми волокнами, так и инактивированной дрожжевой культурой минвеществами и различными витаминами.

Третье поколение пробиотиков (являются аналогами Линекса)

Здесь объединены несколько препаратов, содержащих различные виды штаммов нескольких видов бактерий. Также они содержат дополнительные компоненты, которые усиливают действие пробиотиков. Они имеют такие названия как:

1. Аципол и Ацилак – имеют штаммы одного вида полезных микроорганизмов и содержат в себе полисахарид кефирного грибка;
2. Линекс и Бифиформ – содержат штаммы сразу нескольких видов различных компонентов.

Пробиотики четвертого поколения

Данные препараты содержат сорбированные пробиотики. Это означает, что бифидобактерии для них созданы на измельченных частицах обычного активированного угля. Такие средства способны лечить не только расстройство кишечника, но и более серьезные заболевания такие как: ОРВИ, кандидоз, грипп, лактозную недостаточность и другие гастроэнтерологические проблемы.

Синбиотики

Являются симбиотическим пробиотиковым рядом нового поколения, которые имеют в своем составе не только бактериальные штаммы, но и нужные питательные вещества, которые обеспечивают их нормальную жизнедеятельность, то есть пребиотики. Их роль очень важна в организме для улучшения и нормализации микрофлоры кишечника. Обычно выпускаются в виде БАДов. Максилак является одним из ярких представителей данных препаратов и содержит в себе олигофруктозу, полезные стрептококки, 9 различных бактерий, бифидобактерии, лактококки, лактобактерии и другие элементы, моделирующие нормальную работу кишечника.

1

Пробиотики - живые бактерии - микроорганизмы, которые обитают в организме человека и положительно влияют на его жизнедеятельность. Пробиотиковые препараты содержат различные штаммы бактерий.

Существуют бифидосодержащие, колисодержащие, лактосодержащие препараты. Также в составе могут присутствовать дрожжеподобные грибки, энтерококки, аэрококки, в зависимости от производителя и назначения. Существуют пробиотики в жидкой и сухой форме.

Пробиотики не только позволяют заселить кишечник правильными микроорганизмами и побороть патогенную флору, вызывающую различные неприятные симптомы, но и дают возможность повысить иммунитет, эффективно бороться с недугами. В этой статье мы рассмотрим недорогие, но эффективные пробиотики для кишечника. Отзывы, а также список препаратов с ценами вы найдете чуть ниже.

Когда назначаются пробиотики?

По мнению американской гастроэнтерологической ассоциации, в настоящее время пробиотики наиболее часто назначают при лечении следующих заболеваний и состояний:

1. Инфекционная диарея , вызванная ротавирусной инфекцией, в том числе у младенцев и маленьких детей - штаммы лактобактерий видов Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus casei.
2. - пробиотические штаммы молочнокислых бактерий Bifidobacterium infantis и Lactobacillus plantarum и грибки Sacchromyces boulardii, а также комбинация пробиотиков могут помочь с налаживанием дефекации.
3. Антибиотико-ассоциированная диарея - Saccharomyces boulardii могут предотвратить рецидивы наиболее опасных и наиболее часто встречающихся антибиотико-ассоциированных диарей, вызываемых Clostridium difficile.

Помимо этого врач-гастроэнтеролог может назначить пробиотики при жалобах пациента на нарушение стула, колики и частые вздутие и метеоризм, ощущение тяжести в желудке, а также других состояниях.

Как принимать правильно?

Очень важно правильно подобрать оптимальный для лечения конкретного состояния пробиотик. Для подбора пробиотика можно пользоваться следующими простыми правилами:

1. При подозрении на бактериальное поражение кишечника (острое или хроническое) рекомендуется принимать комплексные препараты, содержащие лактобактерии и бифидобактерии одновременно (например, Бактериобаланс, Бифидин, Линекс и др.).
2. При подозрении на вирусное поражение кишечника (острое или хроническое) рекомендуется принимать препараты, содержащие лактобактерии (например, Лактобактерин, Наринэ, Биобактон, Примадофилус и др.).
3. При подозрении на грибковое поражение кишечника и половых органов (кандидоз кишки и влагалища) рекомендуется принимать препараты, содержащие бифидобактерии (например, Пробиформ, Биовестин, Бифидумбактерин и др.).

При терапии рекомендуется сначала пить препараты с лактобактериями, затем с бифидобактериями и только после этого с колибактериями (например, Колибактерин). Можно начинать прием сразу комплексных препаратов, одновременно содержащих бифидобактерии и лактобактерии.

Пробиотики и пребиотики: в чем разница?

Название у данных двух групп препаратов очень похожи, поэтому они часто путаются.

• Пробиотики являются живыми микроорганизмами, которые относятся к нормальной кишечной микрофлоре.
• Пребиотики являются органическими химическими веществами, у которых имеется способность создавать отличные условия для размножения нормальной кишечной микрофлоры.

Следует отметить, что действие как у пребиотиков, так и у пробиотиков похожее, ведь каждая из групп этих средств нормализует кишечную микрофлору.

Полезные свойства

Большинство пробиотиков-бактерий относятся к двум родам: лактобактерии (лат. Lactobacillus) и бифидобактерии (лат. Bifidobacterium), хотя надо знать, что существует много других видов бактерий-пробиотиков.

Эти препараты способны:

1. Продуцировать предотвращающие различные инфекции вещества.
2. Предотвращать прикрепление к стенке кишечника вредных для человека бактерий и тормозить их рост.
3. Тормозить секрецию или разрушать токсины, выделяемые некоторыми “плохими” для человеческого организма бактериями.
4. Стимулировать укрепление слизистого слоя в кишечнике в качестве барьера против инфекций.
5. Повышать эффективность иммунной системы, секретируя антитела к определенным вирусам.
6. Продуцировать витамины В, необходимые для метаболизма пищи, предотвращения анемии, возникающей при недостатке витаминов
7. B6 и B12, а также поддержания здоровья кожи и нервной системы.

Описанные эффекты в большей или меньшей степени свойственны всем микроорганизмам, относящимся к пробиотикам. Однако механизмы данных эффектов до сих пор окончательно не выяснены.

Пробиотики для кишечника: список и цены

Для поддержания здоровья кишечника могут назначаться такие препараты:

• Линекс - один из самых известных пробиотиков, которые распространены на территории России. В нем находится три компонента микрофлоры, которые находятся в различных отделах кишечника. Цена 350-500 руб.
• . Часто применяется в педиатрии при состояниях, характерных для нарушения заселения кишечника флорой, в комплексе с антибиотиками и другими препаратами. В составе имеет Bifidobacteriumbifidum N1 в сухом порошкообразном состоянии. Цена 350-400 руб.
• Более концентрированные бифидобактерии содержатся в Пробифор - в одном его пакетике содержится около 10 порций бактерий, которые находятся в «Бифидумбактерин». Цена 500-600 руб.
• . Помимо пробиотических штаммов лакто- и бифидобактерий, содержит Escherichiacoli. Сочетается с антибиотикотерапией, благодаря защитной капсуле легко преодолевает кислотную среду желудка. Является одним из лучших капсулированных пробиотиков для взрослых. Цена 350-400 руб.
• Флорин форте. Представляет собой порошок, содержащий лакто- и бифидобактерии. Назначается как взрослым, так и детям и новорожденным. Благодаря сочетанию бактерий оказывает комплексное воздействие, однако плохо сочетается с некоторыми антибиотиками. Цена 500-550 руб.

В зависимости от времени создания и усовершенствования выделяют несколько поколений пробиотиков:

• I поколение – классические монокомпонентные препараты, состоящие из одного штамма микроорганизмов – типичных обитателей кишечника (бифидумбактерин, лактобактерин и др.);
• II поколение – самоэлиминирующиеся антагонисты (бактисубтил, энтерол, биоспорин и др.);
• III поколение – поликомпонентные препараты (симбиотики), состоящие из нескольких (от 2 до 30) штаммов бактерий (бифилонг и др.) или из нескольких видов бактерий (линекс, бификол и др.);
• IV поколение – комбинированные препараты (синбиотики), состоящие из штамма бактерий и ингредиентов, способствующих их росту, размножению и метаболической активности (бифилиз, кипацид и др.);
• V поколение – поликомпонентные комбинированные препараты (синбиотики), состоящие из нескольких видов бактерий и ингредиентов, способствующих их росту, размножению и метаболической активности (флористин, бифиформ и др.).

Кроме того, необходимо учитывать форму пробиотика. Все они делятся на:

• Сухие пробиотики (лактобактерин, бифидумбактерин, колибактерин и др.);
• Жидкие формы (биовестин, биовестин-лакто, флористин, трилакт, бифидум № 791 БАГ, жидкие бифидо- и лактобактерины, лактофлор и др.);
• Сорбционные форм ы (экофлор, пробифор, бифидобактерин форте, бификол форте и др.);
• Капсулы с кишечнорастворимым покрытием (линекс, бифиформ).

И если раньше лучшими считались жидкие пробиотики для кишечника, то сегодня все чаще встречаются капсульные препараты. Современные технологии позволяют эффективно сохранять все необходимые бактерии в капсуле. Те же, кто принимают пробиотики, в один голос заявляют, что препараты в капсулах пить гораздо удобнее, как витамину: достал из упаковки, запил водой и забыл…

Пробиотики в продуктах

Источниками пребиотиков являются: молочные продукты, хлеб, крупы, горох, кукурузные хлопья, чеснок, бананы, репчатый лук, фасоль и некоторые другие виды продуктов. Одним из самых популярных продуктов, который обеспечивает потребление пробиотиков, является йогурт.

Помимо этого, их источниками являются: большинство молочных продуктов, например, сыр, кефир, творог, пахта. Есть еще несколько примеров пробиотиков: квашеная капуста, кимчи, маринованные огурцы, хлеб, вино, соевый соус.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР ^^

МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО

КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

имени И. М. СЕЧЕНОВА

БАКТЕРИЙНЫЕ И ВИРУСНЫЕ

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ,

ЛЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКИ

ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Москва 198

ВВЕДЕНИЕ

К бактерийным и вирусным препаратам относятся куль-

туры бактерий, вирусы, риккетсии (суспензии живых или уби-

тых микроорганизмов); продукты бактериального происхож-

дения (нативные и обезвреженные токсины, протективные

антигены, аллергены); иммунные сыворотки, применяемые

для профилактики, лечения и диагностики инфекционных бо-

лезней, бактериофаги и др.

В настоящее время выпускается более ста бактерийных

и вирусных препаратов, применяющихся для специфической

профилактики или специфического лечения инфекционных

заболеваний человека, и около 100 наименований имеют пре-

параты, используемые лабораториями с диагностическими

В соответствии с применением и принципами получения

бактерийные препараты можно разделить на следующие

группы: вакцины, сыворотки, диагностикумы, аллергены, бак-

териофаги и другие препараты.

Для профилактики и реже для лечения инфекционных бо-

лезней широко применяются вакцины (живые, убитые, хими-

ческие) и анатоксины, которые создают в организме искусст-

венный приобретенный активный иммунитет против соответ-

ствующих инфекций.

Пассивный иммунитет, необходимый чаще в лечебных це-

лях, создается введением иммунных сывороток (антитоксиче-

ских, антимикробных, противовирусных) или иммуноглобули-

нов - выделенных из сывороток активных фракций - специ-

фических антител.

Большую группу препаратов составляют бактерийные пре-

параты, предназначенные для диагностики: диагностические

сыворотки, служащие для идентификации выделенных мик-

роорганизмов; диагностикумы - убитые микроорганизмы или

их антигены, используемые при определении антител в сыво-

ротке больного; диагностические аллергены -=^для.обцаруже-

ния гиперчувствительности замедленного типа; токсины - не-

обходимые при определении антитоксического иммунитета;

бактериофаги, позволяющие определять не только вид бак-

терий, но и их тип. Бактериофаги используются также для

профилактики и лечения некоторых заболеваний.

Бактерийные и вирусные препараты готовят, контролиру-

ют и применяют в соответствии с инструкциями, утвержден-

ными Министерством здравоохранения СССР. В специальных

наставлениях, вкладываемых в каждую коробку с препара-

тами, имеются основные сведения о препарате, показаниях и

противопоказаниях к его применению, о дозах, кратности, спо-

собе введения. В наставлении также описаны возможные об-

щие и местные реакции организма на введение соответствую-

щего препарата. На этикетке ампулы указывается название

препарата и института, выпустившего его, номер серии пре-

парата и государственного контроля, срок годности, общее

количество, доза или титр.

I. ВАКЦИНЫ

Вакцины - препараты, служащие для создания активного

искусственного приобретенного иммунитета. В настоящее вре-

мя известны следующие вакцинные препараты:

1) живые вакцины, представляющие собой ослабленные в

своей вирулентности различные микроорганизмы;

2) убитые, содержащие инактивированные возбудители

заболеваний;

3) химические, состоящие из растворимых антигенов

бактерий, извлеченных химическими методами;

4) анатоксины, обезвреженные формалином экзотокси-

ны возбудителей токсинемических инфекций.

Препараты, предназначенные для проведения иммуниза-

ции против одной какой-нибудь инфекции, получили название

моновакцкны; против двух инфекционных заболеваний - ди-

вакцины; против трех - тривакцины; против нескольких ин-

фекций - поливакцины. Ассоциированными вакцинами назы-

ваются препараты, содержащие смесь из антигенов различных

бактерий и анатоксинов. Применение ассоциированных вак-

цин, таких как АКДС (см. с. 19) или TABte (см. с. 17) дает

возможность создавать иммунитет в отношении нескольких

лнфекций и сокращать число прививок.

Поливалентными вакцинами принято называть препараты,

которые включают несколько разновидностей или серологиче-

ских типов возбудителей одной инфекции (например, проти-

вогриппозные, лептоспирозные и др.).

Живые вакцины

Живые вакцины представляют собой мутанты, то есть вак-

цинные штаммы микроорганизмов с остаточной вирулентно-

стью, не способные вызывать специфические заболевания, но

сохранившие способность размножаться и находиться в орга-

низме, приводя к развитию бессимптомной вакцинной инфек-

Вакцинные штаммы для приготовления живых вакцин бы-

ли получены различными путями: методом отбора (селекции)

мутантов с ослабленной вирулентностью, методом экспери-

ментального направленного изменения вирулентных свойств

возбудителя, длительным пассированием в организме живот-

ных, методом генетического скрещивания (получения реком-

бинантов).

Селекция широко использовалась исследователями при от-

боре среди лабораторных штаммов спонтанно возникших

мутантов с ослабленной вирулентностью. Так были получены

чумная, бруцеллезная, туляремийная вакцины, сибиреязвен-

ная, полиомиелитная и другие.

Метод направленного изменения вирулентности микроор-

ганизмов, связанный с длительным культивированием при не-

благоприятных условиях, был разработан Л. Пастером. Па-

стер, изучая возбудителя куриной холеры, однажды оставил

культуры в термостате на длительный срок без пересева. За-

раженные этими культурами куры не заболевали и что еще

более важно - при последующем введении свежих вирулент-

ных возбудителей холеры, не реагировали заболеванием.

Это наблюдение легло в основу обобщающего вывода, что

а т т е н у и р о в а н н ы е (т. е. ослабленные в своей вирулент-

ности) микроорганизмы обладают способностью вызывать

невосприимчивость к вирулентным возбудителям заболеваний.

Таким образом, Л. Пастер разработал научные основы полу-

чения живых вакцин, установив возможность искусственного

ослабления вирулентности патогенных микроорганизмов. Ос-

новываясь на своих наблюдениях по получению аттенуирован-

ной культуры куриной холеры, Пастер уже целенаправленно

создает вакцину против сибирской язвы. Сибиреязвенная вак-

цина была получена при длительном выращивании сибиреяз-

венных бацилл при повышенной температуре 42°С (см. с. 8),

что и привело к ослаблению вирулентности (действие физи-

ческого фактора).

Двум французским микробиологам А. Кальметту и Г. Ге-

рену удалось получить вакцинный штамм (БЦЖ) пассирова-

нием микобактерий туберкулеза бычьего типа на среде с жел-

чью. Желчь и явилась тем фактором, который вызвал сниже-

ние вирулентности (воздействие химического вещества).

Л. Пастером была получена вакцина против бешенства

(см. с. 10) как результат длительного пассирования вируса

уличного бешенства в организме одного и того же вида жи-

вотных- на кроликах. Многократное пассирование через мозг

кролика привело к тому, что вирус максимально адаптировал-

ся к мозгу кролика, резко возросла вирулентность вируса для

кролика и снизилась для человека и других животных.

В последние годы был применен еще один метод для по-

лучения вакцинных штаммов, основанный на использовании

генетических скрещиваний, результатом которых являются

рекомбинанты со сниженной вирулентностью. Так был получен

вакцинный штамм вируса гриппа А при взаимодействии ави-

рулентного исходного штамма (содержащего гемагглютинин

Н? и нейраминидазу N2) и вирулентного штамма Гонконг

(H3N2). Рекомбинант содержал гемагглютинин Н3 вирулент-

ного вируса Гонконг и сохранил авирулентность исходного

вакцинного штамма.

Живые вакцины имеют целый ряд преимуществ в сравне-

нии с другими видами вакцин, и связано это свойство с тем,

что пребывание и размножение в организме человека и жи-

вотных аттенуированных вакцинных штаммов приводит к раз-

витию вакцинной инфекции (специфического инфекцион-

ного заболевания без выраженных клинических симптомов).

Вакцинная инфекция, проявляясь ли в виде местного воспа-

лительного процесса или сопровождаемая общей реакцией

организма, всегда влечет за собой перестройку иммунобиоло-

гических свойств организма и выражается в выработке спе-

цифического иммунитета.

Живые вакцины, как правило, вводятся однократно и

более простыми способами (перорально, интраназально, на-

кожно, реже подкожно). Способность вакцинного штамма раз-

множаться и присутствие в организме постоянного антиген-

ного раздражителя обеспечивает напряженный, прочный и

довольно длительный иммунитет.

К вакцинным штаммам предъявляются следующие основ-

ные требования:

а) наличие остаточной вирулентности;

б) достаточная иммуногенность;

в) отсутствие возможности реверсии к исходным свойст-

Таким образом, вакцинные штаммы должны обладать

стойкими, наследственно закрепленными аттенуированными

свойствами.

Для сохранения жизнеспособности и стабильности свойств

большинство живых вакцин выпускают в сухом виде, что до-

стигается методом лиофилизации - высушивание из за-

мороженного состояния под глубоким вакуумом. Сухие вак-

цины могут сохраняться в течение года и более при темпе-

ратуре холодильника (не выше 4°-8°С).

В настоящее время в практике применяются следующие

живые вакцины.

1. Сибиреязвенная вакцина - первая живая вакцина, ко-

торая была получена в 1881 г. Л. Пастером.

Пастер выдерживал культуру возбудителя сибирской язвы

в термостате при температуре 42° в течение 12 и 24 дней, по-

лучив таким образом два вакцинных штамма: 12-дневный

(более вирулентный) и 24-дневный (более ослабленный). Ин-

кубация при такой неблагоприятной температуре привела к

частичному снижению вирулентности и утрате способности

образовывать споры.

В России по методу, предложенному Пастером, самостоя-

тельно создал вакцину против сибирской язвы Л. С. Ценков-

ский, которая и использовалась для вакцинации животных с

1883 г. по 1942 г.

В 1940 году Н. Н. Гинзбургом и А. Л. Тамариной при куль-

тивировании на особых питательных средах отобран бескап-

сульный вариант сибиреязвенных бацилл, получивший назва-

ние СТИ-1 (Санитарно-технический институт). Готовый пре-

парат представляет собой споровую культуру вакцинного

бескапсульного штамма и предназначен для специфической

профилактики сибирской язвы у людей и животных. В зави-

симости от показаний, вакцина вводится накожно или под-

2. Чумная вакцина (EV) получена Г. Жираром и Ж. Ро-

биком в 1931 г. длительным (5-летним) культивированием

чумных бактерий на мясо-пептонном агаре при температуре

Вакцина представляет собой взвесь живых бактерий вак-

цинного штамма в сахарозо-желатиновой среде, высушенной

методом лиофилизации. Профилактические прививки чумной

вакциной проводятся по эпидемическим показаниям накож-

ным или подкожным способом.

3. Туляремийная накожная вакцина получена Н. А. Гай-

ским и Б. Я. Эльбертом в 1942-1946 гг. методом селекции из

" лабораторных штаммов с ослабленной вирулентностью.

Вакпига вводится накожно (скарификационным методом)

или внутрикожно (струевым методом при помощи безыголь-

ного инъектора) при профилактике туляремии в эндемичных

по этой инфекции районах.

4. Бруцеллезная накожная вакцина получена П. А. Вер-

шиловой методом селекции и представляет собой вакцинный

штамм № 19 - ВА - слабовирулентный штамм Br. abortus,

который обеспечивает иммунитет ко всем трем видам бруцелл.

Вакцинацию населения проводят в районах неблагополуч-

ных по бруцеллезной инфекции (наличие бруцеллеза у круп- _.

кого и мелкого рогатого скота или при выделении бруцелл

от других домашних животных). Вакцину вводят только на-

5. Вакцина БЦЖ (франц.-BCG-Bacille Calmette Gue-

rin) была получена в 1919 г. А. Кальметтом и М. Гереном

длительным пассированием туберкулезных микобактерий бы-

чьего типа на картофельно-глицериновой среде с добавлением

желчи. Ими было сделано 230 пересевов в течение 13 лет и

получен штамм со сниженной вирулентностью.

В настоящее время вакцина БЦЖ применяется для вак-

цинации новорожденных на 5-7-й день жизни и последующих

ревакцинаций (в 7, 12 и 17 лет) при отрицательных туберку-

линовых пробах. Вакцина вводится внутрикожно на наруж-

ную поверхность плеча левой руки.

Одним из показателей приобретенного иммунитета в ре-

зультате вакцинации является переход отрицательной тубер-

кулиновой пробы в положительную с учетом интенсивности

реакции и продолжительности во времени с момента введения

6. Оспенная дермальная вакцина. Вакцинацию против ос-

пы впервые применил Дженнер Э. (1796), вводя здоровым

людям инфекционный материал от больных оспой коров.

Дженнер исходил из народного наблюдения, что доярки, за-

ражающиеся от коров оспой, легко переболевают коровьей

оспой и в дальнейшем не заболевают натуральной оспой.

В СССР для создания активного иммунитета против оспы

применяют дермальную оспенную вакцину. Для получения

вакцинного материала используют телят, на скарифицирован-

ную кожу которых наносят вирус осповакцины. На 5-й день

в период максимального накопления вируса собирают соскаб-

ливанием оспенный детрит. Детрит гомогенизируют и обраба-

тывают фреоном 113 для удаления балластных веществ и

сопутствующей микрофлоры. Вакцина выпускается со стаби-

лизатором - пептоном, в высушенном виде; для растворения

вакцины применяется 50% стерильный раствор глицерина,

ампула которого прилагается к каждой вакцине. Вакцина на-

носится на скарифицированную кожу наружной поверхности

прививание отменено в связи с ликвидацией этого заболева-