"Меронем": аналоги, инструкция по применению, состав, дозировка. Антибиотик Меронем — инструкция по применению и его аналоги Меронем инструкция по применению аналоги

Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения. Устойчив к дегидропептидазе-1, действует бактерицидно (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин (PBPs). Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются. Среди известных бета-лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Взаимодействует с рецепторами – специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства), подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.

Активен в отношении грамположительных аэробов: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в т.ч. пенициллиназопродуцирующих), Staphylococcus spp. (коагулазо-негативных), в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. устойчивых к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus spp. (группы G и F), Rhodococcus equi;

грамотрицательных аэробов: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие и ампициллиноустойчивые штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы бета-лактамазоположительные, устойчивые к пенициллинам и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Pseudomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas. Salmonella spp., включая Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquifaciens, Serratia spp., Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella dysenteria, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica;

анаэробных бактерий: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella melaninogenica, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii), Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas asaccharolyticus), Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium tetani, Eubacter lentum, Eubacter aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acne, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

Прежде чем подбирать аналоги «Меронема», обязательно нужно изучить особенности этого препарата, показания и противопоказания его применения. Это антибиотик, который воздействует на инфекции бактериального происхождения аэробного и анаэробного характера.

Эффект применения антибиотика достигается благодаря основному компоненту, который свободно проникает в структуру бактерий и блокирует процессы синтеза в болезнетворных микроорганизмах.

Особенности препарата

Лекарство «Меронем» относится к хорошим антибактериальным средствам. Оно оказывает эффективное бактерицидное действие, так как влияет на синтез клеток бактерий. Высокий уровень активности основного действующего вещества по отношению к широкому спектру аэробных и анаэробных инфекций объясняется способностью проникать сквозь клеточную структуру.

Препарат может применяться как самостоятельное лекарственное средство, так и в комплексе с другими препаратами для усиления их лечебного воздействия. Метаболизм происходит в печени. Препарат «Меронем» достаточно хорошо проникает почти во все ткани организма, что способствует более быстрому и активному лечению.

Период выведения лекарства составляет 1-1,5 часа, а в моче активное вещество может обнаруживаться еще 12 часов. Пожилым людям и тем, кто страдает от почечной недостаточности, требуется индивидуальная коррекция дозировки лекарства. Людям с печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозировки.

Состав и форма выпуска

Выпускается лекарство в форме порошка, предназначенного для изготовления инъекционного раствора по 500 и 1000 мг во флаконе. В упаковке содержится 10 флаконов. Активным веществом является меронем, а также в состав входят другие компоненты.

Производитель «Меронем» - японская компания Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company. Лекарство полностью отвечает всем стандартам качества и безопасности.

Применение «Меронем» показано при проведении лечения болезней, спровоцированных возбудителями, проявляющими чувствительность к этому лекарственному средству. К ним относятся:

сепсис;
воспаление мочеполовой системы;
пневмония;
воспаление брюшной полости;
менингит;
воспалительные процессы кожи и мягких тканей.

Также применение «Меронем» оправдано при фебрильной температуре, и пониженном иммунитете. При этом медикамент применяется для самостоятельного лечения и в сочетании с противовирусными и противогрибковыми препаратами.

Особенности применения

Согласно инструкции по применению, антибиотик «Меронем» взрослым назначается в зависимости от состояния пациента, а также типа и степени тяжести протекания болезни. Для устранения инфекций кожи, мочевыводящих путей, эндометрита, а также пневмонии назначаются инъекции препарата каждые 8 часов по 500 мг внутривенно. Можно также вводить «Меронем» внутримышечно. В таком случае, дозировку и курс лечения определяет доктор.

По инструкции «Меронем» для лечения перитонита, септицемии, пневмонии назначается каждые 8 часов внутривенно по 1 г. При проведении терапии менингита рекомендуется применять по 2 г. Такая дозировка «Меронем» изучена недостаточно хорошо.

При применении препарата пожилым пациентам корректировать дозу и длительность терапии не нужно, однако, только при условии, что они не страдают от печеночных и почечных заболеваний.

Показано внутривенное введение "Меронем" детям от 3 месяцев до 12 лет. Доза составляет 10-20 мг/кг. Лекарство нужно вводить каждые 8 часов в зависимости от типа инфекции и степени тяжести протекания воспалительного процесса. Также во внимание берется состояние пациента и чувствительность болезнетворных микроорганизмов. Детям, вес которых более 50 кг, назначается дозировка как для взрослых. При лечении менингита препарат нужно вводить каждые 8 часов. Доза "Меронем" составляет 40 мг/кг.

При внутривенных инъекциях препарат должен вводиться не менее 5 минут. Можно также использовать капельницу, в таком случае, продолжительность введения лекарства составляет 15-30 минут. Чтобы его развести, нужно применять соответствующие инфузионные жидкости.

Концентрация раствора должна составлять 50 мг на мл. Он сохраняет свою стабильность на протяжении 16 часов после его приготовления. Нужно придерживаться правил приготовления, а также встряхивать флакон прямо перед началом процедуры. Применять препарат «Меронем» рекомендуется 5-15 дней.

Противопоказания и побочные проявления

Согласно инструкции, «Меронем» запрещено применять в следующих случаях:

детям младше 3 месяцев;
при чувствительности организма к антибактериальным препаратам;
при непереносимости компонентов лекарства;
болезни ЖКТ и колит;
беременность и лактация.

Побочные проявления после применения этого лекарственного средства отмечаются нечасто. Есть сведения о таких последствиях, как:

боль в животе, тошнота, нарушение стула;
зуд, высыпания на коже;
анемия;
судороги, головная боль;
гипертензия, тахикардия;
аллергия;
воспалительные процессы в области введения лекарства;
депрессия, бессонница, галлюцинации.

Согласно справочнику лекарственных средств или РЛС,«Меронем» относится к группе антибактериальных препаратов. Он помогает справиться с множеством болезнетворных микроорганизмов. Однако, во время его применения не исключена возможность передозировки. Это в основном касается пациентов, которые имеют нарушения в работе почек. В таком случае назначается процедура гемодиализа и симптоматическое лечение.

Особые указания

Согласно инструкции, антибиотик «Меронем» применяется при лечении многих болезней инфекционного характера. При подозрении на протекание инфекции в органах дыхания рекомендуется проводить тест на чувствительность. Это также касается пациентов, которые находятся в критическом состоянии и принимают препарат в режиме монотерапии.

Очень редко при приеме этого средства наблюдается колит. Его формы и проявления могут колебаться от легких, до тех, которые несут опасность для жизни. В случае появления колита, нужно отказаться от приема антибиотика. Важно также соблюдать осторожность при приеме этого медикамента людям, у которых периодически наблюдаются судороги.

Иногда пациенты жалуются на гиперчувствительность от препарата и появление аллергии. При появлении первых признаков аллергической реакции нужно прекратить прием «Меронема» и провести соответствующее лечение. Использование лекарства у людей с нарушенной функцией печени требует постоянного контроля уровня билирубина.

Не изучалось применение препарата при беременности. Те исследования, которые проводились на животных, показали, что «Меронем» у новорожденного не вызывает никаких неблагоприятных воздействий. Однако, все же не рекомендуется применять лекарство во время вынашивания малыша, за исключением только тех случаев, когда его польза для женщины значительно превышает вероятный риск для плода. В любом случае, терапия проводится под строгим врачебным контролем. При превышении дозировки существует риск самопроизвольного аборта.

Стоит учитывать возможность проявления опасных последствий при применении «Меронема» одновременно с препаратами, оказывающими опасное токсическое воздействие на почки. Кроме того, это лекарство снижает уровень вальпроевой кислоты. «Меронем» относится к антибиотикам, которые отпускаются по рецепту. Срок годности составляет 4 года, при условии соблюдения правил хранения.

Аналоги препарата

Прежде чем использовать аналоги «Меронем», инструкцию по применению, показания и противопоказания нужно обязательно изучить, чтобы предотвратить возникновение побочных проявлений. Существует много лекарственных препаратов с похожим спектром действия и основными из них считаются следующие:

«Меропенем»;
«Мерограм»;
«Инванз».

Подбирая аналоги «Меронема», стоит обратить внимание на препарат «Меропенем». Выпускается он в виде кристаллического порошка, предназначенного для изготовления инъекционного раствора. Еще одним хорошим средством считается «Инванз». Он помогает активно бороться с множеством болезнетворных микроорганизмов, однако, стоит помнить, что его запрещено применять для лечения детей младше 18 лет.

Препарат «Мерограм» выпускается в форме порошка, предназначенного для приготовления инъекций. Он переносится намного легче, чем «Меронем», а также вызывает намного меньше аллергических реакций.

Препарат «Меропенем»

Аналогом «Меронема» является препарат «Меропенем», который относится к антибиотиками группы карбапенемов и применяется для лечения различных инфекционно-воспалительных процессов, спровоцированных чувствительными возбудителями. Он демонстрирует хороший результат в борьбе со множеством болезнетворных микроорганизмов, поэтому может применяться без проведения бактериологического исследования.

Это лекарство обладает выраженными антибактериальными и бактерицидными свойствами, поэтому может использоваться для лечения инфекционных поражений мочеполовой системы.

Антибиотик выпускается в порошкообразной форме, которая применяется для приготовления лечебного раствора. Расфасован он во флаконы из прозрачного стекла объемом 10 мл. Препарат применяется при:

абдоминальных инфекциях;
воспалении легких;
гинекологических инфекционных болезнях;
гнойных поражениях кожи;
сепсисе;
воспалении оболочек головного мозга;
подозрении на наличие бактериальной инфекции.

Препарат вводится внутривенно или внутримышечно очень медленно. Предварительно содержимое флакона нужно развести 15 мл воды для инъекций. При необходимости инфузионного введения лекарство смешивается с 50-200 мл основы. Дозировка во многом зависит от типа заболевания. Продолжительность терапевтического курса определяется отдельно для каждого пациента и в основном составляет 7-14 дней.

Препарат не применяется при наличии индивидуальной непереносимости составляющих этого лекарственного средства. Побочным действием считается ухудшение самочувствия, снижение аппетита, а также появление тромбофлебита. Не рекомендуется использовать препарат во время вынашивания ребенка и лактации. Антибиотики можно использовать для лечения инфекционных процессов у детей старше 3 месяцев.

Препарат «Инванз»

Хорошим аналогом «Меронем» считается лекарство «Инванз». Это антибиотик, который применяется для терапии пневмонии, бактериальных инфекций ЖКТ, мочевыделительной системы, кожи. Кроме того, он используется в послеоперационный период.

Лекарственное средство вводится внутримышечно или внутривенно. Дозировку и схему терапии доктор подбирает строго индивидуально. Противопоказанием его приема является индивидуальная непереносимость составляющих препарата. Также не рекомендуется его использовать во время беременности и лактации.

Взрослым и детям с 12 лет назначается по 1 г в сутки. Можно применять лекарство в виде внутривенной инфузии, а также внутримышечной инъекции. В случае использования капельницы, продолжительность введения препарата должна быть не менее 30 минут. Внутримышечные инъекции применяются в случае необходимости или при отсутствии возможности внутривенного введения. Продолжительность терапевтического курса составляет от 3 дней до 2 недель. В случае улучшения самочувствия возможен переход на пероральную форму приема антибактериальных средств.

При нарушении функции почек требуется коррекция суточной дозировки препарата «Инванз». Запрещено смешивать лекарство или вводить его одновременно с другими активными веществами. Побочные проявления возникают редко, к ним относят диарею, головную боль, тошноту, венозные нарушения. Также возможно появление аллергии. При ее возникновении нужно отменить применение препарата и обратиться к доктору для проведения срочного лечения.

Во время беременности разрешено применять этот препарата только в случае, если польза превышает вероятный риск для плода. Из-за возможных побочных реакций у новорожденного не рекомендуется использование лекарства в период лактации.

Препарат «Сайронем»

Чтобы подобрать аналог «Меронем», инструкцию по применению лекарства обязательно нужно внимательно изучить. Кроме того, требуется консультация лечащего врача, так как только таким образом можно добиться требуемого результата и предотвратить возникновение осложнений.

К хорошим аналогам относится препарат «Сайронем», который предназначен для терапии пневмонии, инфекции брюшной полости, органов малого таза, мочевыводящих путей, мягких тканей. Кроме того, можно использовать лекарство для терапии бронхита.

Выпускается препарат в виде порошка, предназначенного для приготовления инъекционного раствора. После введения лекарство хорошо проникает в ткани и распространяется по всему организму. При беременности и лактации лечение этим средством можно проводить только в случае, если польза для матери превышает риски для плода. Среди побочных проявлений нужно отметить такие, как:

тошнота, диарея, рвота;
аллергия;
головная боль;
местные реакции.

При лечении пациентов с болезнями печени важно периодически сдавать анализы на уровень билирубина. В случае проведения монотерапии или подозрении на инфекции нижних дыхательных путей, нужно регулярно проводить тест на чувствительность возбудителя. С осторожностью применяют лекарство в составе комбинированного лечения с препаратами, оказывающими токсическое действие на почки.

Препарат «Пропинем»

Это антибиотик группы карбапенемов. Он оказывает свое бактерицидное действие за счет нарушения структуры бактерий. Препарат активен в отношении большинства болезнетворных микроорганизмов. К основному веществу лекарства устойчивы некоторые штаммы стафилококка, энтерококки.

Применяется препарат для внутривенного и внутримышечного введения, и быстро распространяется по всему организму. Хорошо подходит для лечения инфекционных болезней, спровоцированных бактериями. Перед применением лекарства нужно проконсультироваться с доктором, а также пройти обязательное обследование организма, чтобы убедиться в том, что нет противопоказаний его использования.

При беременности и лактации использование лекарства возможно, только если ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает риски для плода. Среди противопоказаний нужно выделить повышенную чувствительность к основным компонентам препарата. В некоторых случаях могут наблюдаться побочные проявления, к которым нужно отнести:

боли в абдоминальной области, тошнота и рвота;
повышение показателей билирубина;
появление аллергии;
высыпания, кожный зуд;
головная боль, судороги.

Кроме того, в месте введения лекарства может развиваться тромбофлебит, а также боль и воспаление в области введения инъекции.

При внутривенном введении разовая дозировка для взрослых составляет от 500 мг до 2 г, а частота и длительность применения лекарства определяется индивидуально, в зависимости от показаний и степени тяжести протекания болезни. Детям с весом менее 50 кг назначается по 10-12 мг/кг. Применяется препарат каждые 8 часов. Детям с весом более 50 кг дозировка назначается точно такая же, как и взрослым.

При внутримышечном введении показано применять по 500 мг каждые 8 часов, а пожилым людям - по 500 мг каждые 12 часов. При передозировке наблюдается усиление симптомов побочного проявления. В таком случае требуется симптоматическая терапия. Иногда может понадобиться гемодиализ.

Препарат «Дженем»

Назначается он при инфекционных болезнях, спровоцированных бактериями. К ним относятся такие, как:

пиелонефрит;
перитонит;
эндометрит;
дерматоз;
воспаление легких;
менингит.

Запрещено применять препарат для лечения грудничков возрастом до 3 месяцев. Также противопоказанием является непереносимость компонентов лекарственного средства. При беременности не рекомендуется использовать это лекарство для терапии. Однако, в некоторых случаях оно все же назначается, а именно, если вероятная польза для матери значительно превышает риск возникновения осложнений у плода. Терапия проводится строго под контролем доктора. Во время проведения терапии этим препаратом обязательно стоит прекратить грудное вскармливание.

В некоторых случаях наблюдаются побочные проявления, которые через некоторое время проходят. При тяжелом состоянии пациента может потребоваться симптоматическая терапия. При приеме препарата «Дженем» может быть обморок, депрессия, галлюцинации, бессонница, а также многие другие негативные проявления.

Лечение больных с проблемами печени должно проводиться строго под контролем врача, и требуется постоянный контроль показателей билирубина в крови. В процессе терапии возможно развитие устойчивости болезнетворных микроорганизмов к активному компоненту лекарства. В связи с этим длительное лечение должно проводиться при постоянном контроле распространенности основных штаммов бактерий.

У пациентов с болезнями ЖКТ возможно развитие колита, первым признаком которого является появление признаков диареи на фоне продолжительной терапии. Перед применением лекарственного средства обязательно требуется консультация лечащего врача, который сможет правильно подобрать дозировку и кратность приема.

Препарат «Меропенабол»

Существуют довольно хорошие аналоги «Меронем» в России, к которым относится препарат «Меропенабол». Основными показаниями его применения являются:

инфекции органов дыхания;
бактериальный менингит;
абдоминальные инфекции;
поражение кожных покровов;
сепсис;
дизентерия;
бактериальный эндокардит.

Кроме того, требуется применение лекарства при подозрении на протекание бактериальной инфекции у взрослых на фоне развития нейтропении.

При внутривенном введении препарата в дозировке 250 мг первое терапевтическое действие достигается в течение 30 минут. Это средство хорошо проникает в организм и распространяется по всем органам и тканям, в том числе спинномозговую жидкость, что очень важно для больных менингитом. Концентрация, требуемая для подавления большинства бактерий, достигается через 0,5-1,5 часа с начала его введения.

Лекарство подвергается метаболическим процессам в печени. Примерно 70 % выводится через почки в течение 12 часов. Дозировка и длительность медикаментозной терапии определяется строго индивидуально, все зависит от сложности течения болезни и общего самочувствия пациента.

При лечении гинекологических болезней, инфекций мочевыводящих путей, а также пневмонии назначают по 500 мг препарата каждые 8 часов для внутривенного введения. В случае терапии перитонита, сепсиса, а также нейтропении требуется по 1 г препарата. При проведении терапии менингита требуемая доза составляет 2 г. Пациентам с болезнями почек обязательно требуется корректировка дозировки лекарства.

Активное вещество лекарства выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительная терапия, то рекомендуется, чтобы лекарство вводилось после завершения процедуры диализа. Это требуется для восстановления оптимальной концентрации антибиотика в плазме.

Для детей от 3 месяцев до 12 лет дозировка составляет 10-20 мг на каждый кг веса ребенка. Вводить лекарство нужно каждые 8 часов. Однако доза и кратность применения может корректироваться в зависимости от типа болезни и степени тяжести протекания инфекции.

Это практически полный аналог «Меронем» в России, так как в состав лекарства входит одинаковое активное вещество. При применении препарата возможна случайная передозировка. В таком случае требуется симптоматическое лечение. Безопасность лекарства при беременности не определена. На время терапии лактацию рекомендуется прекратить.

МНН: Меропенем

Производитель: ЭйСиЭс Добфар С.П.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Meropenem

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№017669

Период регистрации: 29.07.2016 - 29.07.2021

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Предельная цена закупа в РК: 8 305.15 KZT

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Меропенем

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - меропенема тригидрат 570 мг и 1140 мг (эквивалентно безводному меропенему 500 мг и 1000 мг)

вспомогательное вещество - натрия карбонат безводный 104 мг и 208 мг соответственно.

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования. Беталактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапинемы. Меропенем.

Код АТХJ01DH02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

У здоровых людей средний период полувыведения составляет примерно 1 час; средний объем распределения составляет около 0,25 л/кг (11-27 л), а средний клиренс составляет 239 мл/мин при дозе 500 мг и снижается до 205 мл/мин при дозе 2 г. Дозы 500, 1000 и 2000 мг, вводимые в течение 30 мин, приводят к средним значениям Cmax около 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно, что соответствует значениям AUC 39,3; 62,3 и 153 мкг*ч/мл. После инфузии в течение 5 мин доз 500 и 1000 мг значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл соответственно. Когда многократные дозы вводят с 8-часовым интервалом пациентам с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Исследование 12 пациентов, которым вводили меропенем 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции для лечения интраабдоминальных инфекций, показали, что у этих пациентов значения Cmax и периода полувыведения сопоставимы со значениями у здоровых людей, но объем распределения составил 27 л.

Распределение

Среднее связывание меропенема с белками плазмы составляет примерно 2% и не зависит от его концентрации. Меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма: включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов, кожу, фасции, мышцы, и перитонеальный экссудат.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путем гидролиза β-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В отличие от имипенема, меропенем в условиях in vitro демонстрирует низкую чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-1 (ДГП-1) человека и не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1

Выведение

Меропенем выводится главным образом в неизмененном виде почками, около 70% (50 -75%) дозы выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28% выводиться в виде неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2% от дозы. Измерение почечного клиренса и эффекта пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5 - 2,3 часа, в диапазоне доз 10 - 40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.

Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.

Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.

Исследование пациентов с алкогольным циррозом показало, что данное заболевание печени не оказывает влияния на фармакокинетику меропенема при многократном приеме.

Фармакодинамика

Меронем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парeнтерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меронем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Бактерицидное действие Меронема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью Меронема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем устойчивости к большинству -лактамаз и значительной аффинностью к пенициллин-связывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было 2 или меньше.

Меронем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Меронем действует синергично с различными антибиотиками. Также Меронем обладает пост-антибиотическим эффектом.

Спектр антибактериальной активности Меронема на основании клинического опыта и терапевтических рекомендаций включает в себя следующие виды:

Грам-положительные аэробы:

Enterococcus faecalis (E. faecalis может по своей природе проявлять промежуточную чувствительность), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы: метициллин-резистентные стафилококки, включая MRSA проявляют устойчивость к меропенему), виды рода Staphylococcus , включая Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы: метициллин-резистентные стафилококки, включая MRSЕ проявляют устойчивость к меропенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), группа Streptococcus milleri (С. anginosus , S . constellatus , С. intermedius ), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А)

Грам-отрицательные аэробы:

Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia m arcescens.

Анаэробные грамположительные бактерии:

Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P anaerobius, P. magnus) .

Анаэробные грамотрицательные бактерии

Bacteroides caccae , Bacteroides fragilis , Prevotella bivia , Prevotella disiens

Виды, для которых может существовать проблема приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp , Burkholderia cepacia , Pseudomonas aeruginosa

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia , Legionella spp .

Другие изначально резистентные микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae , Chlamydophila psittaci , Coxiella burnetii , Mycoplasma Pneumoniae

Распространенность приобретенной устойчивости может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Показания к применению

Меронем для внутривенного введения показан для лечения у детей и взрослых следующих инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

Пневмонии, в том числе госпитальные

Инфекции мочевыводящей системы

Инфекции брюшной полости

Гинекологические инфекции, такие как эндометрит и воспалительные

заболевания органов малого таза

Инфекции кожи и мягких тканей

Менингит

Септицемия

Эмпирическое лечение в виде монотерапии или комбинации с

антивирусными или противогрибковыми средствами при подозрении у

взрослыхпациентов на инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении.

Меронем показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Меронем для внутривенного введения эффективно используется у пациентов с кистозным фиброзом (муковисцидозом) и хроническими инфекциями нижних дыхательных путей в качестве монотерапии или в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.

Способ применения и дозы

Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и мягких тканей.

1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также септицемии.

При инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендованная доза составляет не менее 1 г каждые 8 часов для взрослых (максимально допустимая доза составляет 6 г в сутки, разделенных на 3 дозы), и не менее 20мг/кг каждые 8 часов для детей (максимально допустимая доза составляет 120 мг/кг в сутки, разделенных на 3 дозы).

Дозировка у взрослых пациентов при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Клиренс креатинина Доза Частота введения

(мл/мин) (на основе единицы доз 500 мг, 1 г, 2 г)

26 - 50 одна единица дозы каждые 12 часов

10 - 25 0,5 единицы дозы каждые 12 часов

 10 0,5 единицы дозы каждые 24 часа

Меронем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение Mеронемом, рекомендуется, чтобы единица дозы (исходя из типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.

Дозировка у взрослых пациентов с нарушениями функции печени

У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы.

Пожилые пациенты

У пожилых больных с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется корректировки дозы.

Дети

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10 - 20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У детей весом более 50 кг следует использовать дозировки, рекомендуемые для взрослых.

У детей в возрасте от 4 до 18 лет, страдающих кистозным фиброзом (муковисцидозом), в периоде обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяются дозировки от 25 до 40 мг/кг каждые 8 часов.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции почек.

Метод введения

Меронем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15 - 30 мин, используя для разведения соответствующие инфузионные жидкости.

Меронем для внутривенных болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (10 мл на 500 мг меропенема), при этом концентрация препарата составляет около 50 мг/мл. Полученный раствор представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.

Существуют ограниченные данные в поддержку безопасности болюсного введения препарата в дозе 2г взрослым и 40мг/кг детям.

Меронем для внутривенных инфузий может быть разведен совместимой инфузионной жидкостью равной 50 мг/мл.

Меронем не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.

Меронем совместим со следующими инфузионными растворами:

0,9% раствор натрия хлорида

5% или 10% раствор глюкозы (дектрозы).

При разведении Меронема следует соблюдать стандартный режим антисептики. Встряхивайте разведенный раствор перед употреблением.

Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Раствор Меронема не должен замораживаться.

Побочные действия

Часто

Тромбоцитемия

Головная боль

Тошнота, рвота, диарея

Повышение концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактат-дегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы в сыворотке крови

Сыпь, зуд

Воспаление и боль в месте введения

Нечасто

Кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз

Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения

Парестезии

Повышение концентрации билирубина в сыворотке крови

Крапивница

Тромбофлебит

Редко

Судороги

Агранулоцитоз

Очень редко

Гемолитическая анемия

- отек Квинке, проявления анафилаксии

Псевдомембранозный колит

Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

Анорексия

Повышенная возбудимость, ажитация, беспокойство, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница

Периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек

Обратимый тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения

Отек Квинке

Судороги

Эпилептиформные припадки

Холестатический гепатит, гипербилирубинемия, желтуха

Остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия, брадикардия, одышка, снижение или повышение АД, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии

Противопоказания

Гиперчувствительность к меропенему и другим компонентам препарата, в том числе к другим бета-лактамным антибактериальным средствам, в анамнезе

Беременность и период лактации

Детский возраст до 3 месяцев (эффективность и безопасность для данной

группы пациентов не исследовались).

С осторожностью:

одновременное назначение Меронема с потенциально нефротоксичными препаратами. Лицам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно страдающим колитами.

Лекарственные взаимодействия

Пробенецид конкурирует с Меронемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации Меронема в плазме. Так как эффективность и длительность действия Меронема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.

Возможное воздействие Меронема на связывание других препаратов с белками или метаболизм не изучалось. Связывание Меронема с белками низкое (около 2%), предполагается, что взаимодействия с другими препаратами, основанного на вытеснении из белков плазмы, быть не должно.

Меронем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Не рекомендуется одновременное применение вальпроевой кислоты/вальпроата натрия с Меронемом.

Применение Меронема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Однако специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях (за исключением пробенецида) нет.

Особые указания

При использовании Меронема в качестве монотерапии, как и при применении других антибиотиков, у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность к этому антибиотику и осторожность при применении.

В редких случаях при применении Меронема, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитами, антибиотики должны назначаться с особой осторожностью. Важно иметь в виду диагноз "псевдомембранозный колит" в случае развития диареи на фоне приема Меронема. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с применением антибиотика, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергогенности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии Меронемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на Меронем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Беременность и период лактации

Безопасность применения Меронема у женщин во время беременности не изучалась. Меронем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под прямым наблюдением врача.

Меронем не должен применяться у кормящих грудью женщин, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Использование в педиатрии

Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи с чем не рекомендуется применение препарата у детей младше данного возраста. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек, у пациентов с нейтропенией, или с первичным и вторичным иммунодефицитом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальные исследования влияния Меронема на способность управлять автомобилем и другой техникой не проводились, однако следует учитывать возможность развития головной боли, судорог и парестезии при применении Меронема.

Передозировка

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек.

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: симптоматическое. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У пациентов с почечными нарушениями эффективен гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

Препарат с дозировкой 0.5 г помещают во флаконы бесцветного стекла с логотипом компании AstraZeneca вместимостью 20 мл или с дозировкой 1 г во флаконы бесцветного стекла с логотипом компании AstraZeneca вместимостью 30 мл, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовой крышкой синего (для дозировки 0.5 г) или гранатового цвета (для дозировки 1 г).

По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ЭйСиЭс Добфар С.П.А., Италия

Владелец регистрационного удостоверения/упаковщик

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции (товара) на территории Республики Казахстан

Представительство ЗАК “АстраЗенека ЮК Лимитед”

Телефон: +7 727 226 25 30

Факс: +7 727 226 25 29

e-mail: adverse.events.kz @astrazeneca.com

Меронем - торговая марка, собственность группы компаний АстраЗенека.

Прикрепленные файлы

000376551477976192_ru.doc	93 кб
603736461477977439_kz.doc	123 кб

Catad_pgroup Антибиотики карбапенемы и монобактамы

Меронем - инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата
для медицинского применения

Регистрационный номер:

Торговое название:

Меронем ®

Международное непатентованное название:

меропенем

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

В одном флаконе содержится:

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик, карбапенем

Код АТХ : J01DH02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Меропенем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:

Патогены	Чувствительность (мг/л)	Резистентность (мг/л)
Enterobacteriacеае	≤2	>8
Pseudomonas	≤2	>8
Acinetobacter	≤2	>8
Streptococcus групп А, В, С, G	≤2	>2
Streptococcus pneumoniae 1	≤2	>2
Другие стрептококки	2	2
Enterococcus 5	-	-
Staphylococcus 2	Зависит от наличия чувствительности к метициллину
Haemophilus influenzae 1 , Moraxella catarrhalis	≤2	>2
Neisseria meningitidis 2,3	≤0,25	>0,25
Грамположительные анаэробы	≤2	>8
Грамотрицательные анаэробы	≤2	>8
Неспецифические пороговые значения 4	≤2	>8

1. Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите – 0,25 мг/л.
2. Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3. Значения, используемые только при менингите.
4. Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5. Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.

Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:

Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположителъные аэробы:
Enterococcus faecalis 1
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный) 2
Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae группы В
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedins)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes группы А
Грамотрицателъные аэробы:
Citrobacter freudii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Грамположителъные анаэробы:
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Род Peptostreptococcus (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus)
Грамотрииателъные анаэробы:
Bacteroides caccae
Вactеrоides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположителъные аэробы:
Enterococcus faecium 1
Грамотрииателъные аэробы:
Род Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицателъные аэробы:
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella spp.
Другие возбудители:
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae 1 Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
2 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

Фармакокинетика
Внутривенное введение в течение 30 мин препарата Меронем ® здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.
Однако, в отношении максимальной концентрации (Сmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной ависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная болюсная инъекция препарата Меронем ® здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл – для дозы 1 г.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.
Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 и 73%), соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час. Связывание с белками плазмы примерно 2%.
Около 70% внутривенной дозы препарата Меронем ® выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика препарата Меронем ® у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
Почечная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.
Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказьвзают влияния на фармакокинетику меропенема.

Показания к применению

Меронем ® показан для лечения у детей (старше 3 мес) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
- инфекции мочевыводящей системы;
- инфекции брюшной полости;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
- инфекции кожи и ее структур;
- менингит;
- септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Эффективность препарата Меронем ® доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Противопоказания

Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.
Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам).
Дети до 3-х месяцев.

С осторожностью

Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами. Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Безопасность применения препарата Меронем ® у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.
Меронем ® не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.
Период грудного вскармливания
Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меронем ® не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата Меронем ® .

Способ применения и дозы

Взрослые
Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы: 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;
1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.
При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меронем ® , рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
В настоящее время нет данных об опыте применения препарата Меронем ® для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.
Дети
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов. Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.

Метод введения
Меронем ® для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости.
Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.
Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций Меронем ® следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25°С и в течение 16 часов при хранении в холодильнике (2-8°С).
Для приготовления раствора для внутривенных инфузии Меронем ® следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий либо 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25°С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8°С), если для его приготовления был использован 0,9% раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный с использованием 5% раствора глюкозы, должен быть использован немедленно.
Раствор препарата Меронем ® не должен замораживаться.
Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации.

Побочное действие

В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.
Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Органы и системы	Побочные эффекты
Система кроветворения*	Часто: тромбоцитоз
	Нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения
	Редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
	Очень редко: гемолитическая анемия
Нервная система	Нечасто: головная боль, парестезия, обморок, галлюцинации, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, бессонница
Нервная система	Редко: судороги
Желудочно-кишечный тракт	Часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови
	Нечасто: запор, холестатический гепатит
	Очень редко: псевдомембранозный колит
Кожа и подкожная клетчатка	Нечасто: сыпь, крапивница, кожный зуд
Кожа и подкожная клетчатка	Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Иммунная система	Очень редко: ангионевротический отек, проявления анафилаксии
Сердечно-сосудистая система	Нечасто: сердечная недостаточность, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, инфаркт миокарда, снижение или повышение артериального давления (АД), тромбоэмболия ветвей легочной артерии**
Почки и мочевыводящие пути	Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови
Респираторный тракт	Нечасто: диспноэ**
Прочие	Часто: местные реакции – воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения
Прочие	Редко: вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта

* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а так же случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
**Причинно-следственная связь с приёмом препарата Меронем ® не установлена.

Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию препаратом Меронем ® (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией препаратом Меронем ® .

Передозировка

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов снарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия препарата Меронем ® , вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с препаратом Меронем ® не рекомендуется.
Возможное действие препарата Меронем ® на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь препарата Меронем ® с белками плазмы крови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.
Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием препарата Меронем ® и препаратов вальпроевой кислоты.
Применение препарата Меронем ® во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.
Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (MHO) сложно.
Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг MHO.

Особые указания

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.
Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.
В редких случаях при применении препарата Меронем ® , как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Меронем ® . При развитии псевдомембранозного колита следует отменить Меронем ® . Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
На фоне применения карбапенемов, в том числе, меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Меронем ® у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами.
Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании препарата Меронем ® , как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем ® должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Применение препарата Меронем ® у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
Не рекомендуется совместный прием препарата Меронем ® и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с техникой

Не проводилось исследований влияния препарата Меронем ® на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме препарата Меронем ® могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения по 0,5 г и 1 г.
По 0,5 г активного вещества в стеклянные флаконы вместимостью 10 мл и 20 мл и по 1 г активного вещества в стеклянные флаконы вместимостью 30 мл (тип 1 Евр.Фарм.) закрытые резиновой пробкой, обжатые алюминиевым кольцом и пластмассовой крышечкой. На внешней поверхности флакона краской нанесен логотип AZ. По 10 флаконов с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

АстраЗенека ЮК Лимитед, 2 Кингдом Стрит, Лондон W2 6BD, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, United Kingdom

Производитель

1. Дайниппон Сумитомо Фармасьютикалс Компани Лтд,
Тсурусаки 2200, Оита Сити, Оита, 870-0106, Япония
Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company Ltd,
Tsurusaki 2200, Oita City, Oita, 870-0106, Japan
2. ЭйСиЭс Добфар СпА, Виале Аддетта 4/12, Трибиано, Милан, 20067, Италия
ACS Dobfar Spa, Viale Addetta 4/12, Tribiano, Milan, 20067, Italy
Выпускающий контроль качества
АстраЗенека ЮК Лимитед, Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир SK 10 2NA, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK 10 2NA, United Kingdom
Дополнительная информация предоставляется по требованию:
Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве и 000 АстраЗенека Фармасьютикалз
125284 Москва, ул. Беговая д.З, стр. 1

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – меропенема тригидрат 570 мг и 1140 мг (эквивалентно безводному меропенему 500 мг и 1000 мг)

вспомогательное вещество – натрия карбонат безводный 104 мг и 208 мг соответственно.

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ J01DH02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Распределение

Метаболизм

Выведение

Фармакодинамика

Меронем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парeнтерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меронем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Бактерицидное действие Меронема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью Меронема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем устойчивости к большинству b-лактамаз и значительной аффинностью к пенициллин-связывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было 2 или меньше.

Грам-положительные аэробы:

Грам-отрицательные аэробы:

Анаэробные грамположительные бактерии :

Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P anaerobius, P. magnus) .

Анаэробные грамотрицательные бактерии

Bacteroides caccae , Bacteroides fragilis , Prevotella bivia , Prevotella disiens

Виды, для которых может существовать проблема приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Другие изначально резистентные микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae , Chlamydophila psittaci , Coxiella burnetii , Mycoplasma Pneumoniae

Показания к применению

Пневмонии, в том числе госпитальные

Инфекции мочевыводящей системы

Инфекции брюшной полости

Гинекологические инфекции, такие как эндометрит и воспалительные

заболевания органов малого таза

Инфекции кожи и мягких тканей

Менингит

Септицемия

Эмпирическое лечение в виде монотерапии или комбинации с

антивирусными или противогрибковыми средствами при подозрении у

взрослых пациентов на инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении.

Способ применения и дозы

Дозировка у взрослых пациентов при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Клиренс креатинина Доза Частота введения

(мл/мин) (на основе единицы доз 500 мг, 1 г, 2 г)

26 - 50 одна единица дозы каждые 12 часов

10 - 25 0,5 единицы дозы каждые 12 часов

< 10 0,5 единицы дозы каждые 24 часа

Дозировка у взрослых пациентов с нарушениями функции печени

У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы.

Пожилые пациенты

Дети

У детей весом более 50 кг следует использовать дозировки, рекомендуемые для взрослых.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции почек.

Метод введения

Меронем для внутривенных инфузий может быть разведен совместимой инфузионной жидкостью равной 50 мг/мл.

Меронем не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.

Меронем совместим со следующими инфузионными растворами:

0,9% раствор натрия хлорида

5% или 10% раствор глюкозы (дектрозы).

Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Раствор Меронема не должен замораживаться.

Побочные действия

Часто

Тромбоцитемия

Головная боль

Тошнота, рвота, диарея

Сыпь, зуд

Воспаление и боль в месте введения

Нечасто

Кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз

Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения

Парестезии

Повышение концентрации билирубина в сыворотке крови

Крапивница

Тромбофлебит

Судороги

Агранулоцитоз

Очень редко

Гемолитическая анемия

Отек Квинке, проявления анафилаксии

Псевдомембранозный колит

Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

Анорексия

Повышенная возбудимость, ажитация, беспокойство, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница

Периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек

Обратимый тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения

Отек Квинке

Судороги

Эпилептиформные припадки

Холестатический гепатит, гипербилирубинемия, желтуха

Противопоказания

Беременность и период лактации

Детский возраст до 3 месяцев (эффективность и безопасность для данной

группы пациентов не исследовались).

С осторожностью:

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Беременность и период лактации

Использование в педиатрии

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

КАТЕГОРИИ