Лекарственный справочник гэотар. Симвастатин: инструкция по применению, аналоги и отзывы, цены в аптеках России Таблетки симвастатин от чего они

Симвастатин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Simvastatin

Код ATX: C10AA01

Действующее вещество: симвастатин (simvastatin)

Производитель: ZENTIVA (Чешская Республика), АО «Вертекс», ЗАО «АЛСИ Фарма», ЗАО «Северная звезда», ООО «Атолл» (Россия)

Актуализация описания и фото: 26.11.2018

Симвастатин – гиполипидемический препарат, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоA-редуктазы).

Форма выпуска и состав

Симвастатин выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, от желтого до светло-желтого цвета, ядро – белого или почти белого цвета (в дозе 10 мг, 20 мг или 40 мг – в контурных ячейковых упаковках: по 7, 10, 14, 20, 30 или 50 шт., в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 упаковок; по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 3, 5 или 10 блистеров; в полимерных банках: по 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 шт., в картонной пачке 1 банка; по 20 или 30 шт. в стеклянных банках темного цвета, в картонной пачке 1 банка; по 20 или 30 шт. в полимерных флаконах, в картонной пачке 1 флакон; в дозе 10 мг или 20 мг – в контурных ячейковых упаковках: по 15 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 10 шт., в картонной коробке 100, 200, 300, 400 или 500 упаковок; по 500, 1000 или 2000 шт. в полимерных банках, в картонной коробке 1, 2, 3, 4, 5 или 6 банок).

В 1 таблетке, покрытой оболочкой, содержатся:

• действующее вещество: симвастатин – 10 мг, 20 мг или 40 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, аскорбиновая кислота, лимонная кислота, крахмал картофельный, бутилгидроксианизол, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, тальк;
• состав оболочки: опадрай II – частично гидролизованный спирт поливиниловый, макрогол (полиэтиленгликоль 3350), титана диоксид (Е171), краситель железа оксид II желтый (Е172), алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый (Е110), алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый (Е104), алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132), тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Симвастатин – гиполипидемический препарат, полученный в результате синтетического преобразования из продукта ферментации аспергиллюса (Aspergillus terreus). Действующее вещество, являясь неактивным лактоном, в организме путем гидролиза преобразуется в гидроксикислотное производное. Активный метаболит ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу, который катализирует начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Превращение ГМГ-КоА в мевалонат является ранним этапом синтеза холестерина, поэтому применение симвастатина не способствует накоплению в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, участвующего в организме во многих процессах синтеза.

Действие симвастатина угнетает синтез холестерина в печени и вызывает появление на поверхности клеток увеличенного числа рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), это обеспечивает усиление захвата и катаболизма ЛПНП. В результате в плазме крови понижается уровень триглицеридов (ТГ), ЛПНП и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), общего холестерина.

На фоне приема Симвастатина содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) повышается, уменьшая соотношения: ЛПНП и ЛПВП, общий холестерин и ЛПВП. Симвастатин не вызывает мутацию генов.

Терапевтическое действие начинает проявляться после 14 дней терапии, максимальный эффект достигается через 28–42 дня и сохраняется на протяжении всего периода применения таблеток. После прекращения лечения уровень содержания холестерина постепенно приобретает исходные показатели.

Фармакокинетика

После приема внутрь симвастатин практически полностью абсорбируется. Период достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет от 1,3 до 2,4 часа. Через 12 часов его содержание в крови уменьшается на 90%.

Биодоступность препарата – меньше 5%.

Связывание с белками плазмы крови – приблизительно 95%.

В организм поступает в неактивной форме, в тканях гидролизируется в бета-гидроксикислоту и неактивные метаболиты.

Метаболизируется в печени в результате эффекта первого прохождения через печень с участием изофермента CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

T 1/2 (период полувыведения) активных метаболитов – 1,9 часа.

Через кишечник в виде метаболитов выводится до 60% принятой дозы, через почки – 10–15%.

Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия: тип IIa, тип IIb или смешанная по классификации Фредриксона, гетерозиготная семейная и несемейная – при отсутствии клинического эффекта от диетотерапии с низким уровнем холестерина, физической нагрузки и немедикаментозных мероприятий по снижению веса тела у больных с повышенным риском развития коронарного атеросклероза;
• комбинированная форма гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии, не поддающаяся коррекции с помощью специальной диеты и физических нагрузок;
• ишемическая болезнь сердца – для проведения вторичной профилактики инфаркта миокарда, замедления прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (транзиторные ишемические приступы или инсульт), смерти, процедур реваскуляризации.

Противопоказания

• острая фаза заболеваний печени, устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неустановленной этиологии;
• миопатия и другие заболевания скелетной мускулатуры;
• одновременное применение итраконазола, кетоконазола, ингибиторов ВИЧ протеазы, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона и других ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (изофермент CYP3A4);
• дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• указание в анамнезе на установленную гиперчувствительность к препаратам статинового ряда (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Согласно инструкции, Симвастатин с осторожностью следует назначать при алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе, нарушении функции почек, выраженной почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин, неконтролируемой эпилепсии, тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса, артериальной гипотензии, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, тяжелой форме острых инфекций (сепсис), остром некрозе скелетных мышц, миопатии, обширных хирургических операциях, травмах, сопутствующей терапии фибратами (кроме фенофибрата), гемфиброзилом, никотиновой кислотой (при использовании липидснижающих доз – более 1 г в день), циклоспорином, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом, при одновременном приеме с грейпфрутовым соком, в возрасте пациента старше 65 лет (особенно женщинам).

Инструкция по применению Симвастатина: способ и дозировка

Лечение симвастатином следует проводить на фоне соблюдения стандартной гипохолестериновой диеты в течение всего курса терапии.

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

Прием Симвастатина не связывают с приемом пищи.

Длительность курса лечения врач назначает индивидуально.

• гиперхолестеринемия: от 5 до 80 мг. Начальная доза – 10 мг 1 раз в день (вечером) в течение 28 дней. Затем на основании результатов исследований производят подбор оптимальной дозы, снижая начальную до 5 мг или повышая ее. У большинства пациентов терапевтический эффект обеспечивает прием препарата в дозе до 20 мг. При отсутствии клинического эффекта на фоне приема Симвастатина в дозе 40 мг следует рассмотреть вопрос о переходе на другое средство гиполипидемической терапии, поскольку дозы более 40 мг приводят к значительному увеличению риска развития миопатии. Дозу в размере 80 мг можно применять только в случае отсутствия целевой концентрации ЛПНП при приеме 40 мг симвастатина;
• гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия: 40 мг 1 раз в день (вечером) или в дозе 80 мг в день, поделенной на 3 приема (Симвастатин 20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). Применение препарата рекомендуется производить в сочетании с аферезом ЛПНП или другой гиполипидемической терапией;
• ишемическая болезнь сердца (включая больных с гиперлипидемией или без нее): начальная доза – Симвастатин 20 мг 1 раз в день (вечером). При необходимости дозу можно повысить до 40 мг. Для изменения (подбора) дозы следует соблюдать интервал в 28 дней терапии. Основанием для уменьшения дозы препарата является содержание ЛПНП меньше 75 мг/дл, а общего холестерина – меньше 140 мг/дл.

• циклоспорин, даназол, никотиновая кислота в липидснижающей (более 1000 мг в день) дозе, гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата): максимальная суточная доза – 10 мг;
• дилтиазем: не более 40 мг в день;
• амиодарон, верапамил: не более 20 мг в день.

Для больных в пожилом возрасте и при легкой или умеренной степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

При выраженной почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин) Симвастатин следует принимать в дозе не более 10 мг в день. При необходимости приема препарата в более высоких дозах следует обеспечить тщательное наблюдение за состоянием больного.

Побочные действия

• со стороны центральной нервной системы и органов чувств: слабость, бессонница, нарушение вкусовых ощущений, головная боль, нарушение памяти, астения, парестезии, головокружение, мышечные судороги, периферическая нейропатия, миастения, нечеткость зрительного восприятия;
• со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боли в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, повышение активности щелочной фосфатазы, печеночных трансаминаз, креатинфосфокиназы;
• со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, миопатия, рабдомиолиз, мышечные судороги;
• дерматологические реакции: кожный зуд, сыпь, алопеция;
• аллергические и иммунопатологические реакции: развернутый синдром гиперчувствительности – крапивница, дерматомиозит, одышка, приливы крови к коже лица, ревматическая полимиалгия, волчаночноподобный синдром, васкулит, эозинофилия, тромбоцитопения, увеличение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), артралгия, артрит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек;
• прочие: острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), ощущение сердцебиения, анемия, понижение потенции.

Передозировка

Симптомы: характерные симптомы не установлены даже на фоне приема симвастатина в однократной дозе 450 мг.

Лечение: специфического антидота нет, поэтому при обнаружении факта случайного поступления внутрь высокой дозы препарата следует немедленно промыть желудок или вызвать искусственную рвоту, чтобы предотвратить всасывание симвастатина. Далее осуществляют назначение активированного угля, слабительных средств, симптоматической терапии. Следует обеспечить тщательный контроль функции почек и печени, уровня концентрации креатинфосфокиназы в сыворотке крови, проведение общих мероприятий, направленных на поддержание жизненно важных функций, мониторинг состояния пациента. В случае развития миопатии с острой почечной недостаточностью и рабдомиолизом требуется внутривенное (в/в) капельное введение натрия бикарбоната и диуретика. При развитии гиперкалиемии больному назначают в/в кальция хлорид или кальция глюконат, в тяжелых случаях показано применение гемодиализа.

Особые указания

Начало терапии Симвастатином может сопровождаться преходящим повышением уровня печеночных ферментов.

Исследование функции печени следует провести до начала применения препарата, далее требуется регулярный контроль активности печеночных ферментов. В течение первых трех месяцев исследования проводят с интервалом 1,5 месяца, затем через каждые 2 месяца до конца первого года терапии, далее – 1 раз в 6 месяцев. Состояние функции печени следует контролировать при каждом повышении дозы препарата. При применении 80 мг в день тест необходимо проводить с интервалом в 3 месяца. Если уровень активности трансаминаз в 3 раза превышает исходный и сохраняет устойчивый характер, прием Симвастатина следует отменить.

Важно учитывать, что применение симвастатина при тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, тяжелых метаболических нарушениях, травме, проведении обширного хирургического вмешательства повышает риск развития рабдомиолиза и почечной недостаточности.

Если повышение уровня холестерина наблюдается на фоне гипотиреоза (пониженная функция щитовидной железы) или заболеваний почек (включая нефротический синдром), то первичная терапия должна предполагать лечение основного заболевания.

Применение симвастатина сопряжено с риском развития миопатии, приводящей к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Вероятность появления миопатии возрастает при тяжелой почечной недостаточности или одновременном приеме фибратов (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорина, нефазодона, макролидов (кларитромицин, эритромицин), противогрибковых средств азоловой группы (кетоконазол, итраконазол), ритонавира и других ингибиторов ВИЧ-протеаз. Кроме этого, к предрасполагающим факторам развития миопатии относятся возраст больного старше 65 лет, женский пол, почечная недостаточность, неконтролируемый гипотиреоз. Больные должны быть проинформированы о том, что при недомогании или появлении лихорадки, которые сопровождаются необъяснимыми болями, болезненностью и/или слабостью в мышцах, необходимо обратиться к врачу.

Одновременное употребление грейпфрутового сока может оказывать влияние на увеличение степени выраженности побочных явлений симвастатина.

При гипертриглицеридемии I, IV и V типа применение препарата не показано.

Для своевременной диагностики развития миопатии требуется проведение регулярных исследований по определению показателя креатинфосфокиназы в сыворотке крови; если он более чем в 10 раз превышает верхнюю границу нормы, то Симвастатин следует отменить.

Установлена клиническая эффективность препарата как при монотерапии, так и в комбинации с секвестрантами желчных кислот.

При случайном пропуске приема текущей дозы таблетку следует принять сразу, как только вспомнили, если это не будет соответствовать одновременному приему двух доз.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Симвастатина в период вынашивания и лактации.

Отмена гиполипидемического средства на период беременности на результаты длительной терапии первичной гиперхолестеринемии существенно не влияет.

Применение симвастатина у женщин детородного возраста должно проходить на фоне использования надежных методов контрацепции. Нельзя допускать зачатия в период лечения препаратом.

Если беременность наступила в период приема препарата, то требуется немедленная отмена симвастатина, женщина должна быть проинформирована о риске развития аномалий у плода.

При необходимости применения симвастатина в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Из-за отсутствия сведений об эффективности и безопасности применения симвастатина у детей противопоказано назначение препарата для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Симвастатин при нарушении функции почек, выраженной почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин).

При легкой или умеренной степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

При выраженной почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин) следует принимать не более 10 мг симвастатина в день. При необходимости приема препарата в более высоких дозах следует обеспечить тщательное наблюдение за состоянием больного.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение препарата в период острой фазы заболеваний печени, стойкого повышения активности печеночных ферментов неустановленной этиологии.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет, особенно женщин.

Больные пожилого возраста в коррекции дозы не нуждаются.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Симвастатина:

• фибраты (кроме фенофибрата), никотиновая кислота в дозе более 1000 мг в сутки, амлодипин: повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза;
• кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ингибиторы ВИЧ-протеазы (ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4): способствуют клинически значимому повышению риска развития миопатии и рабдомиолиза, нельзя назначать на фоне терапии симвастатином;
• циклоспорин, верапамил, дилтиазем: следует назначать с осторожностью из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза;
• непрямые антикоагулянты производные кумарина (включая варфарин): в суточной дозе 20–40 мг симвастатин потенцирует действие кумариновых антикоагулянтов, вызывая увеличение протромбинового времени и международного нормализованного отношения (требуется тщательный контроль этих показателей до начала терапии, в течение всего периода применения препарата и после его отмены);

Отпускается по рецепту.

Симвастатин – лекарственный препарат гиполипидемического действия, получаемый синтетическим путем из продуктов ферментации Aspergillus terreus. Снижает содержание в плазме крови липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ), общего холестерина и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП); повышает содержание в крови липопротеидов высокой плотности (ЛПВП); уменьшает соотношение общий холестерин/ЛПВП и ЛПНП/ЛПВП.

Форма выпуска и состав

Симвастатин выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглых, двояковыпуклых, белых или почти белых (10 мг и 20 мг) или от светло-желтого до желтого цвета, на разрезе белых или почти белых (40 мг) (по 7, 10, 14, 20, 30, 50 штук в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке от 1 до 10 упаковок; по 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 штук в полимерных флаконах, полимерных банках или банках темного стекла, в картонной пачке 1 флакон или 1 банка).

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: симвастатин – 10 мг, 20 мг или 40 мг;
• Вспомогательные компоненты: таблетки 10 мг и 20 мг – повидон, крахмал кукурузный, тальк, лактоза, лимонная кислота, бутилгидроксианизол, титана диоксид, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, макрогол 4000, аскорбиновая кислота, гипромеллоза; таблетки 40 мг – крахмал картофельный, бутилгидроксианизол, магния стеарат, аскорбиновая кислота, целлюлоза микрокристаллическая, лимонная кислота, тальк, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный;
• Состав оболочки: титана диоксид, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), тальк, гипромеллоза.

Показания к применению

• Первичная гиперхолестеринемия (тип 2а и 2b) в случае неэффективности диеты с низким содержанием холестерина, а также других немедикаментозных методов лечения (снижение массы тела, физические упражнения) у больных с повышенной вероятностью развития коронарного атеросклероза;
• Комбинированная гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия, не поддающаяся корректировке физическими упражнениями и специальной диетой;
• Профилактика инфаркта миокарда, уменьшение риска сердечно-сосудистых нарушений (транзиторные ишемические атаки или инсульт), замедление прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, снижение риска смерти и уменьшение риска при процедурах реваскуляризации у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Противопоказания

Абсолютные:

• Миопатия;
• Заболевания печени в острой фазе, стойкое повышение активности трансаминаз печени неясного происхождения;
• Непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит фермента лактазы;
• Одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, кетоконазола, эритромицина, итраконазола, телитромицина, кларитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы и нефазодона);
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (так как безопасность и эффективность препарата не установлены);
• Период беременности;
• Период грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата или другим средствам статинового ряда в анамнезе.

Относительные (Симвастатин применяют с осторожностью):

• Артериальная гипотензия;
• Острый некроз скелетных мышц;
• Заболевания печени в анамнезе;
• Выраженная почечная недостаточность;
• Нарушение функции почек;
• Выраженные метаболические и эндокринные нарушения;
• Тяжелые острые инфекции (например, сепсис);
• Алкоголизм;
• Тяжелые нарушения водно-электролитного баланса;
• Травмы;
• Обширные хирургические вмешательства;
• Неконтролируемая эпилепсия;
• Пожилой возраст (особенно женщины старше 65 лет);
• Одновременное применение с циклоспорином, верапамилом, амиодароном, никотиновой кислотой в дозах более 1 г в сутки, гемфиброзилом и другими фибратами (за исключением фенофибрата), дилтиаземом и грейпфрутовым соком.

Способ применения и дозировка

Перед применением препарата Симвастатин пациенту назначают стандартную диету с низким содержанием холестерина. Эта диета должна соблюдаться в течение всего терапевтического курса.

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды или другой жидкости, один раз в сутки (вечером), не во время приема пищи.

Подбор дозы проводится с интервалами в 1 месяц. У большинства пациентов оптимальной является доза до 20 мг в сутки.

При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии рекомендуемая доза составляет 40 мг препарата один раз в сутки (вечером) или 80 мг в три приема (по 20 мг утром и днем и 40 мг симвастатина вечером).

При ишемической болезни сердца или высоком риске ее развития эффективные дозы препарата составляют от 20 до 40 мг в сутки. Начальная доза у таких пациентов – 20 мг в сутки. Подбор дозы проводится с интервалами в 1 месяц, в случае необходимости возможно увеличение дозы до 40 мг в сутки. При содержании общего холестерина в крови 3,6 ммоль/л и содержании ЛПНП 1,94 ммоль/л дозу симвастатина следует уменьшить.

Пациентам с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью и лицам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или одновременном применении с Симвастатином циклоспорина, даназола, никотиновой кислоты в дозах более 1 г в сутки, гемфиброзила и других фибратов (за исключением фенофибрата) доза симвастатина должна быть не более 10 мг в сутки. При совместном приеме с верапамилом или амиодароном доза препарата не должна превышать 20 мг в сутки.

Побочные действия

• Пищеварительная система: метеоризм, боли в животе, диарея, запор, гепатит, тошнота, рвота, панкреатит, повышение активности креатинфосфокиназы, печеночных ферментов и щелочной фосфокиназы;
• Нервная система и органы чувств: головокружение, парестезии, астенический синдром, периферическая нейропатия, головная боль, бессонница, нарушение вкусовых ощущений, расплывчатость зрения, мышечные судороги;
• Опорно-двигательный аппарат: миалгия, слабость, миопатия, судороги; редко – рабдомиолиз;
• Иммунопатологические и аллергические реакции: васкулит, увеличение скорости оседания эритроцитов, артрит, ангионевротический отек, лихорадка, гиперемия кожи, ревматическая полимиалгия, тромбоцитопения, фотосенсибилизация, приливы, эозинофилия, крапивница, волчаночноподобный синдром, одышка;
• Дерматологические реакции: редко – зуд, дерматомиозит, кожная сыпь, алопеция;
• Прочие реакции: острая почечная недостаточность, сердцебиение, анемия, снижение потенции.

Особые указания

Перед началом лечения Симвастатином, регулярно во время терапии и при каждом повышении дозы, необходимо исследовать функцию печени. При стойком повышении активности печеночных ферментов лечение препаратом следует прекратить.

При нефротическом синдроме или пониженной функции щитовидной железы и одновременном повышении уровня холестерина сначала проводится терапия основного заболевания.

Гипертриглицеридемия 1, 4 и 5 типов не является показанием к назначению Симвастатина.

При возникновении необъяснимых болей, мышечной слабости, вялости или болезненности в мышцах, особенно сопровождающихся лихорадкой или недомоганием, следует немедленно обратиться к врачу, так как эти симптомы могут быть признаками развивающейся миопатии. Если диагноз подтвердился или предполагается, лечение симвастатином необходимо прекратить.

При выраженном повышении активности креатинфосфокиназы и/или развитии миастении и миалгии препарат следует отменить.

Симвастатин эффективен в качестве единственного средства, а также в комплексе с секвестрантами желчных кислот.

При пропуске очередной дозы препарат следует принять как можно скорее, но, если прошло уже много времени, и наступил момент приема следующей дозы, ее не удваивают.

При тяжелой почечной недостаточности лечение проводится под регулярным контролем функции почек.

Продолжительность курса терапии определяет врач в индивидуальном порядке.

Не сообщалось о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобильным и другими видами транспорта, а также работать с потенциально опасными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Противогрибковые средства, иммунодепрессанты, цитостатики, фибраты, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, высокие дозы никотиновой кислоты, нефазодон, ингибиторы ВИЧ-протеазы, гемфиброзил и другие фибраты увеличивают риск развития миопатии.

При совместном назначении даназола, циклоспорина, верапамила, дилтиазема и амиодарона с симвастатином в высоких дозах повышается риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Препарат потенцирует действие пероральных антикоагулянтов и увеличивает риск возникновения кровотечений, поэтому до начала лечения, а также в начале терапии требуется контролировать показатели свертываемости крови.

У пациентов, которые не принимают антикоагулянты, терапия препаратом не вызывает повышение риска кровотечений и изменение протромбинового времени.

Симвастатин увеличивает уровень дигоксина в плазме крови.

Колестипол и колестирамин снижают биодоступность симвастатина, поэтому препарат рекомендуется применять только через 4 часа после приема указанных средств.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15-25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Брутто-формула

C 25 H 38 O 5

Фармакологическая группа вещества Симвастатин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

79902-63-9

Характеристика вещества Симвастатин

Белый или почти белый кристаллический порошок. Негигроскопичен. Практически нерастворим в воде, хорошо растворим в хлороформе, метаноле и этаноле.

Фармакология

Фармакологическое действие - гипохолестеринемическое .

При пероральном приеме гидролизуется с образованием активного метаболита, ингибирующего 3-гидрокси−3-метил-глютарил-КоА-редуктазу (катализирует лимитирующую стадию синтеза холестерина). Снижает как повышенный, так и нормальный уровень холестерина, концентрацию ЛПНП и ЛПОНП . В результате увеличивается соотношение ЛПВП и ЛПНП и редуцируется — холестерин/ЛПВП. Повышает содержание ЛПВП и снижает концентрацию триглицеридов. При наследственном отсутствии рецепторов ЛПНП (гомозиготная семейная гиперхолестеринемия) симвастатин неэффективен. Достоверный клинический результат получают через 2 нед после начала лечения, максимальный — через 4-6 нед . Длительный прием 20-40 мг/сут повышает выживаемость больных с гиперхолестеринемией и ИБС , снижает прогрессирование атеросклеротического поражения коронарных артерий. Активен при неэффективности диетотерапии и др. немедикаментозных методов лечения.

После перорального введения концентрация симвастатина и его метаболитов (образуются в основном в печени) достигает максимума через 4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Как симвастатин, так и продукты его биотрансформации в плазме на 95% связаны с белками. Гипохолестеринемическую активность сохраняют 6"-гидрокси-, 6"-гидроксиметил- и 6"-экзометиленовые производные. Выводится в виде метаболитов с желчью (60%) и с мочой (13%).

Применение вещества Симвастатин

Гиперхолестеринемия при отсутствии эффекта от диетотерапии, комбинированная гиперхолестеринемия и триглицеридемия, ИБС , профилактика инфаркта миокарда и инсульта, атеросклероз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острое нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность, беременность, кормление грудью, детский возраст.

Актуализация информации

Противопоказано сопутствующее применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном).

Источники информации

[Обновлено 21.02.2013 ]

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Симвастатин

Диспептические явления, диарея, метеоризм, тошнота, обострение панкреатита и гепатита, повышение уровня трансаминаз, расстройства ЦНС (головная боль, парестезии, судороги), миалгия, астения, миопатия, рабдомиолиз, фотосенсибилизация, аллергические реакции (васкулит, крапивница, артралгии, тромбоцитопения, эозинофилия, ангионевротический отек, симптомы, сходные с красной волчанкой).

Взаимодействие

Иммунодепрессивная терапия, высокие дозы никотиновой кислоты, противогрибковые препараты — производные азола (кетоконазол, итраконазол) повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза. Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, гепатотоксичность алкоголя и препаратов, негативно действующих на печень.

Актуализация информации

FDA внесло изменения в описание лекарственного взаимодействия симвастатина

15 декабря 2011 года FDA уведомило специалистов о пересмотре ограничений, накладываемых на допустимые к применению дозы симвастатина при его использовании в комбинации с амиодароном.

Теперь для такой комбинации максимально допустимая суточная доза симвастатина составляет 20 мг, а не 10 мг. Ранее, в июне 2011 года в числе прочих рекомендаций FDA было рекомендовано применение симвастатина в максимальной дозе 10 мг в сутки при совместной терапии с амиодароном.

Пациентам, принимающим симвастатин и амиодарон, не следует назначать симвастатин в дозе выше 20 мг в сутки.

Ранее, в июне 2011 года FDA рекомендовало ограничить использование симвастатина в дозе 80 мг в сутки в связи с риском повреждения мышечных тканей. Было отмечено, что пациенты, принимавшие симвастатин в дозе 80 мг в сутки, имеют более высокий риск развития миопатии, чем пациенты, получавшие его или другие препараты статинов в меньших дозах. Отмечено, что вероятность проявления такой нежелательной реакции особенно велика в первый год терапии статинами и может быть связана как с лекарственным взаимодействием, так и с генетической предрасположенностью к развитию симвастатин-зависимой миопатии. Наиболее грозной формой миопатии является рабдомиолиз, сопровождающийся массивным высвобождением миоглобина, развитием миоренального синдрома (вследствие блокирования почечных канальцев агрегатами миоглобина и уромодулина) и острой почечной недостаточности, что может привести к фатальному исходу. Поэтому максимальной безопасной суточной дозой симвастатина было признано 40 мг. В то же время FDA были пропорционально снижены (на 50% и более) максимальные безопасные дозы симвастатина при его применении с лекарственными средствами, способными увеличить сывороточные концентрации статина (вследствие лекарственного взаимодействия). Однако в отношении комбинированной терапии симвастатином и амиодароном была допущена ошибка (снижение рекомендуемой суточной дозы симвастатина с 20 мг до 10 мг), так как данные, свидетельствовавшие о необходимости снижения терапевтической дозы статина, не были получены ни при изучении фармакокинетического профиля симвастатина, ни в результате проведения клинических испытаний. Таким образом, FDA снова определило максимальную безопасную дозу симвастатина равной 20 мг в сутки в случае его комбинации с амиодароном.

[Обновлено 20.12.2011 ]

Взаимодействие с ЛС , ингибирующими метаболизм симвастатина

Поскольку симвастатин метаболизируется посредством изофермента CYP3A4 цитохрома P450, препараты, которые ингибируют этот изофермент, могут повышать уровень симвастатина в плазме крови и увеличивать риск развития миопатии. К ним относятся противогрибковые средства итраконазол, кетоконазол и позаконазол, макролиды эритромицин и кларитромицин, антибиотик телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ , боцепревир, телапревир, антидепрессант нефазодон, а также сок грейпфрута в больших количествах (более 1 л в день). Сочетание этих препаратов с симвастатином противопоказано. Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином неизбежно, терапия симвастатином должна быть на это время приостановлена.
Исследования in vitro показали, что вориконазол может ингибировать метаболизм симвастатина. Корректировка дозы симвастатина может быть необходима для снижения риска развития миопатии, включая рабдомиолиз, если вориконазол необходимо использовать одновременно с симвастатином.
Совместное применение симвастатина с гемфиброзилом, циклоспорином, даназолом также может приводить к повышению АUC статина в плазме.
Источник информации

[Обновлено 21.02.2013 ]

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Симвастатин

Актуализация информации

Риск миопатии и рабдомиолиза

Симвастатин может вызывать миопатию, которая проявляется болью в мышцах, слабостью мышц и сопровождается повышением уровня креатинкиназы в десять раз выше верхней границы нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с/или без острой почечной недостаточности, в редких случаях со смертельным исходом. Риск миопатии увеличивается при высоком уровне активности статинов в плазме крови. Предрасполагающими факторами развития миопатии являются пожилой возраст (старше 65 лет), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и почечная недостаточность.
Риск миопатии, включая рабдомиолиз, связан с дозой статинов. Данные клинических исследований, в которых 41413 пациентов принимали симвастатин, из них 24747 (около 60%) - по крайней мере в течение 4 лет, показывают, что частота миопатии составляет примерно 0,03% и 0,08% при дозах 20 и 40 мг/сут, соответственно. При дозе 80 мг частота развития этого осложнения была несоизмеримо выше, чем наблюдалось при более низких дозах и составляла 0,61%.

Источник информации

[Обновлено 21.02.2013 ]

Взаимодействия с другими действующими веществами

Связанные новости

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®
	0.0209
	0.0068
	0.0066
	0.006
	0.0023

Людям с повышенным холестерином и ишемической болезнью сердца нередко назначают препарат Симвастатин 20 мг (таблетки), отзывы о котором свидетельствуют о его высокой эффективности, но не во всех случаях. Как он действует на организм? Что входит в состав, какова его цена в аптеках? Инструкция по применению Симвастатина, которую мы подробно изучим сегодня, поможет разобраться, в каких случаях препарат можно использовать, а в каких – нет, также мы рассмотрим аналоги этого лекарства.

Симвастатин таблетки 20 мг - инструкция по применению

Описание препарата Симвастатин

Что это за лекарство? Это гиполипидемическое средство, в основе которого лежит полученный синтетическим путём неактивный лактон. В результате всасывания в организме вещество подвергается гидролизу, а затем превращается в производное гидроксикислоты. Какое влияние оказывает на организм данное лекарство:

1. Понижает уровень триглицеридов в плазме.

2. Снижает количество липопротеидов, обладающих низкой плотностью.

3. Снижает общий холестерин.

4. Повышает в крови уровень липопротеидов с высокой плотностью.

При приёме препарата не происходит накопление токсичных стиролов в организме. Лекарство не обладает мутагенным действием. Вещество легко всасывается в кровь через стенки кишечника, выводится естественным путём с метаболитами.

Состав и форма выпуска

Симвастатин поступает в продажу в виде таблеток с различной дозировкой – 10, 20, 40 мг. Эти цифры указывают на концентрацию действующего вещества – симвастатина. Помимо этого компонента, каждая таблетка содержит аскорбиновую кислоту – 10 мг, а также другие вспомогательные вещества.

Показания 20 мг Симвастатин

Препарат рекомендован при ишемической болезни. При таком диагнозе лекарство применяют для поддержания здоровья коронарных сосудов и улучшения мозгового кровообращения. Приём препарата позволяет снизить риск инсульта и инфаркта.

Также Симвастатин показан при гиперхолестеринемии в следующих случаях:

1. При первичной гиперхолестеринемии. Симвастатин назначают, если специальная диета, направленная на понижение уровня холестерина, а также другие немедикаментозные методы лечения и меры оказались неэффективными.

2. При комбинированной гиперхолестеринемии.

3. При гипертриглицеридемии.

Целью приёма препарата является очищение коронарных сосудов от накопленного холестерина, замедление прогрессии атеросклероза, а также предотвращение опасных для жизни больного состояний – инсульта и инфаркта.

Противопоказания 20 мг Симвастатин

«Популярно о здоровье» предупреждает, - к Симвастатину есть и противопоказания. В каких же случаях лекарство принимать не рекомендуется?

1. При непереносимости лактозы.
2. При аллергии на компоненты лекарственного средства.
3. При миопатии.
4. При беременности.
5. Заболевания печени.
6. Если у больного повышена активность ферментов печени.

Детский возраст (вплоть до 18 лет) также является противопоказанием к применению 20 мг таблеток Симвастатина.

Применение 20 мг Симвастатин

Препарат принимают только по назначению врача. На начальных этапах лечения гиперхолестеринемии больному рекомендуется минимальная дозировка (10 мг), которая затем повышается. Препарат пьют вечером, запивая водой. Приём лекарства не должен производиться во время еды.

Начальная дозировка пациентам с ишемической болезнью составляет 20 мг. При неэффективности лечения она может быть повышена доктором.

Примечание. Дозу приёма увеличивают постепенно, соблюдая интервал времени – один месяц. Первые улучшения обычно наступают не ранее чем через две недели после начала лечения Симвастатином. Через полтора месяца применения обычно наблюдается максимальный терапевтический эффект.

Аналоги Симвастатин

Аналоги 20 мг таблеток Симвастатин - препараты статинового ряда. Представляем ниже их перечень:

1. Авестатин.
2. Акталипид.
3. Атеростат.
4. Симвастол.
5. Симвакард.
6. Зоватин и другие.

Цена Симвастатин

Цена на 20 мг таблетки обычно не превышает 250 рублей за упаковку, состоящую из двух блистеров, в каждом из которых 10 таблеток.

В инструкции к Симвастатину отмечено, что данный препарат входит в число статинов, предотвращающих или полностью замедляющих процесс образования ГМГ-КоА-редуктазы.

Кроме этого, анализируемое средство считается пролекарством, потому что в его структуре находится закрытое лактонное кольцо, которое, попадая в человеческий организм, постепенно гидролизуется.

Как отмечено в инструкции к Симвастатину, его лактонное кольцо имеет такую структуру , которая практически полностью идентична некоторому элементу фермента ГМГ-КоА-редуктазы. В результате конкурентного антагонизма молекула статина соединяется с определенной долей рецептора коэнзима А, к которой непосредственно присоединяется данный фермент. Вторая составляющая молекулы статина замедляет или полностью предотвращает процесс перехода гидроксиметил глутарата в мевалонат, что является промежуточным продуктом в синтезе молекулы холестерина. Замедление активности ГМГ-КоА-редуктазы влечет за собой довольно большое количество реакций. В итоге они существенно уменьшают концентрацию холестерина внутри клеток, влияют на компенсаторное возрастание активности ЛПНП-рецепторов, а также быстрое протекание катаболизма холестерина (Хс) ЛПНП.

Статины не оказывают негативного воздействия на гепатический и липопротеиновый липаз, на катаболизм и синтез свободных жирных кислот. В результате этого их воздействие на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основное действие, направленное на уменьшение уровня Хс-ЛПНП. Многочисленные медицинские исследования подтверждают тот факт, что Симвастатин способен повышать уровень Хс-ЛПВП вплоть до 14 %. Статины, оказывая гиполипидемическое действие, прекрасно влияют также на стенки сосудов, повышают реологические способности крови, обладают антипролиферативными, антиоксидантными способностями. В инструкции к Симвастатину зафиксировано, что данное средство улучшает функцию эндотелия по истечении всего месяца непрерывного лечения.

После применения Симвастатина у пациентов была зафиксирована нормализация работы сердечно-сосудистой системы (при этом уровень Хс-ЛПВП здесь не играл вообще никакой роли).

Показания к Симвастатину

Показаниями к Симвастатину является первичная гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия , когда лечение с помощью диеты не дает должных результатов.

Противопоказания к Симвастатину

Строго запрещается принимать Симвастатин пациентам с активным патологическим процессом в печени, при беременности и в период лактации, когда наблюдается постоянное возрастание активности трансаминаз, а также при гиперчувствительности к отдельным составляющим Симвастатина.

Способ применения Симвастатина и режим дозирования

Назначение Симвастатина по показаниям носит сугубо индивидуальный характер и осуществляется только после обследования пациента. Прежде всего, больному прописывают от 5 до 20 мг лекарственного средства не больше 1 раза в течение 24 часов. Если возникает острая необходимость, дозировка увеличивается постепенно, с соблюдением промежутка в месяц. Максимально допустимая норма не должна превышать 40 мг в день. Больным, дополнительно употребляющим иммунодепрессанты, следует начинать курс лечения с 5 мг в день. Суточная дозировка при этом не может превышать 5 мг препарата.

Людям с тяжелой формой почечной недостаточности назначают Симвастатин по 5-10 мг в день.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение Симвастатина с непрямыми антикоагулянтами существенно повышает воздействие последних на человеческий организм. Если употреблять данный препарат с итраконазолом, цитостатиками, фибратами, иммунодепрессантами, а также повышать дозировку никотиновой кислоты, можно спровоцировать развитие миопатии.

Применение Симвастатина и диоксина влечет за собой увеличение концентрации диоксина в плазме крови . До настоящего момента в медицинской практике зафиксирован единичный случай, когда пациент употреблял Симвастатин и сильденафил, и это спровоцировало возникновение рабдомиолиза.

Побочные действия Симвастатина

Среди наиболее распространенных побочных действий после употребления Симвастатина наблюдаются тошнота, запор, диарея, снижение аппетита, метеоризм, острая боль в животе, возрастание активности АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТ.

Кроме этого, отмечаются сильные головные боли, судороги, головокружение, периферическая невропатия и парестезия. В отдельных случаях при использовании препарата возникает транзиторная артериальная гипотензия.

Что касается костно-мышечной системы, то здесь наблюдается рабдомиолиз, миалгия, возрастает активность КФК, возникает миопатия. Довольно редко встречаются также аллергические проявления организма: васкулит, ангионевратический отек, крапивница, артрит, тромбоцитопения. Еще реже бывает одышка, увеличение СОЭ и лихорадка.

На коже может проявляться сыпь, зуд, фотосенсибилизация, гиперемия кожи. У ряда пациентов зафиксированы также случаи анемии.

Особые указания

Дополнительной консультации требуют пациенты с различными болезнями печени, при алкоголизме, артериальной гипотензии, при пониженном или повышенном тонусе скелетных мышц, если у больного обнаружена тяжелая форма почечной недостаточности или эпилепсия. Во время проведения соответствующей терапии необходим постоянный контроль нормального функционирования печени. Больные, принимающие коагулянты и Симвастатин, нуждаются в постоянном контроле протромбинового времени.

Если с применением Симвастатина возрастает активность КФК или возникают подозрения на развитие миопатии, почечной недостаточности, то препарат необходимо отменить .

Лучше не употреблять данный препарат вместе с никотиновой кислотой, иммунодепрессантами, противогрибковыми препаратами, являющимися производными азола, а также фибратами.

С уважением,