Реакция отторжения трансплантанта. Предотвращение отторжения трансплантата Реакция отторжения

Почему иммунная система атакует донорский орган или ткань? Диагностика, возможные осложнения и симптомы отторжения трансплантата.

Реакция отторжения трансплантата представляет собой форму иммунного ответа на пересадку чужеродной ткани, когда иммунная система реципиента атакует трансплантируемый орган или ткань донора.

Причины

В норме иммунная система защищает организм от раковых клеток, чужеродных микроорганизмов и токсинов. Все они имеют на поверхности клеточных мембран особые белки - антигены. Если иммунная система идентифицирует антигены как чужие, она начинает уничтожать их.

Подобным образом чужеродная кровь и ткань провоцируют гемотрансфузионную реакцию и реакцию отторжения трансплантата. Чтобы избежать возможных осложнений, перед трансплантацией необходимо провести гистотипирование - анализ тканей на совместимость содержащихся в них антигенов.

Как правило, абсолютное сходство антигенов возможно лишь у однояйцевых близнецов, поэтому у них практически не наблюдается отторжение трансплантатов. В остальных случаях для успеха операции необходимо применять иммуносупрессанты - препараты для искусственного угнетения иммунитета.

Впрочем, существуют исключения. Так, трансплантаты роговицы практически не отторгаются, поскольку в роговице отсутствуют кровеносные сосуды и иммунные клетки и антитела не достигают ее, а значит, и не вызывают иммунного ответа.

Симптомы

Плохая работа пересаженного органа
. Общая слабость, недомогание
. Боль и отечность в области пересаженного органа (редко)
. Повышение температуры (редко).

Симптомы могут меняться в зависимости от пересаженного органа или ткани. Например, при отторжении почки возможно снижение диуреза, а при отторжении сердца - развитие сердечной недостаточности.

Диагностика

Врач тщательно осматривает и пальпирует область вокруг трансплантированного органа.

Существуют признаки, указывающие на дисфункцию пересаженного органа:

Снижение диуреза после трансплантации почки
. Одышка и снижение выносливости к физическим нагрузкам в результате трансплантации сердца
. Желтушность кожных покровов и повышенная кровоточивость после трансплантации печени.

Подтвердить отторжение трансплантата может биопсия. Биопсия помогает обнаружить признаки отторжения на самой ранней стадии, еще до появления симптомов.

При подозрении реакции отторжения трансплантата перед биопсией могут проводиться следующие обследования:

КТ органов брюшной полости
. Рентгенография грудной клетки
. Эхокардиография
. Артериография почек
. УЗИ почек
. Лабораторные анализы для определения функции почек и печени.

Лечение

Лечение направлено на обеспечение нормального функционирования трансплантированного органа и подавление иммунного ответа со стороны иммунной системы реципиента, что, в свою очередь, препятствует реакции отторжения трансплантата.

В качестве иммуносупрессантов применяется множество препаратов, доза которых подбирается индивидуально в каждом конкретном случае - на может повышаться и понижаться в зависимости от состояния пациента.

Прогноз

Пересадка некоторых органов и тканей осуществляется более успешно по сравнению с другими. В случае реакции отторжения имплантата необходим пожизненный прием иммуносупрессантов. К сожалению, иммуносупрессивная терапия не всегда эффективна.

Возможные осложнения

Инфекции (вследствие подавления иммунной системы пациента)
. Утрата функции трансплантированного органа
. Побочные эффекты лекарственных препаратов.

Когда обращаться за медицинской помощью

При подозрении на дисфункцию пересаженного органа или при развитии побочных эффектов принимаемых препаратов следует немедленно обращаться к врачу.

Профилактика

Определение группы крови и гистотипирование по HLA системе (антигенам тканевой совместимости) помогает добиться максимальной совместимости донора и реципиента. Для предотвращения послеоперационных осложнений необходимы препараты, подавляющие иммунную систему, которые следует принимать аккуратно и под наблюдением врача.

Альтернативные названия

Отторжение тканей, отторжение органа, реакция отторжения.

Трансплантатов отторжение

Отторжение пересаженных органов и тканей может происходить почти немедленно (сверхострое отторжение) или спустя некоторое время (острое отторжение и отсроченное отторжение трансплантата). Иммунный ответ при отторжении трансплантатов совершается при посредничестве как Т-клеток, так и антител. Т-клетки-хелперы (помощники) очень важны при иммунном ответе у пациентов, которые предварительно не были сенсибилизированы, тогда как Т-цитотоксические клетки играют несущественную роль. У пациентов, которые были сенсибилизированы, Т-цитотоксические клетки являются главными эффекторами ответа. Другие клетки, такие как макрофаги, играют вторичную роль; антитела также участвуют в остром и запоздалом отторжении трансплантата.

Острое отторжение – это гиперчувствительность замедленного типа (см. Аллергизация организма). Разрушение трансплантата происходит через несколько дней или месяцев после трансплантации. Вначале кажется, что приживление идёт хорошо, причём органы или ткани начинают функционировать, что от них и ожидается. Однако спустя несколько дней происходит ослабление этих функций, а в случае с кожными трансплантатами кожа становится сначала лиловатой, а затем чёрной. Спустя 11-17 дней трансплантат отторгается.

Отторжение этого типа характеризуется просачиванием в аллотрансплантат нескольких типов клеток иммунной системы, включая макрофаги, лимфоциты и другие клетки плазмы. Иногда возникают кровоточивость и отёки разной степени тяжести, хотя кровеносные сосуды обычно остаются неповреждёнными. Клеточно-опосредованное отторжение может быть обратимым, если использовать усиленную иммуносупрессивную терапию. В этом случае повреждённые участки заживают, на них начинается рубцевание. Такие трансплантаты часто «выживают» и сохраняются долгое время, даже если свести до минимума лечение иммуносупрессорами.

Отсроченное отторжение трансплантата иногда происходит у пациентов, проходящих курс иммуносупрессивной терапии. Считается, что это результат антитело-опосредованного повреждения. Прежде всего в процесс вовлечены оболочки, выстилающие кровеносные сосуды. Со временем происходит закупорка сосудов, кровь перестаёт поступать к трансплантату, что ведёт к его полному разрушению.

Сверхострое отторжение обычно происходит у людей, которые были прежде сенсибилизированы к антигенам человеческой лейкоцитарной группы А, присутствующим в трансплантате. Пресенсибилизация может произойти из-за беременности, переливания крови или предыдущей операции трансплантации. В этих случаях очевидна роль антител по отношению к антителам трансплантации при отторжении трансплантата. Разрушение трансплантата происходит в считанные часы или даже минуты после того, как он был присоединён к кровеносной системе хозяина.

В этом антитело-опосредованном отторжении участвуют компоненты комплемента, фагоциты и макрофаги. Они действуют так быстро, что у трансплантата не остаётся шансов. Трансплантат может налиться кровью, которая может свернуться внутри донорского органа. Иногда это происходит так быстро, что пересаженный орган потребуется удалить буквально в течение нескольких минут. Процесс необратим, не помогут никакие известные методы иммуносупрессивной терапии.

Подобное отторжение, опосредованное антителами, обычно происходит тогда, когда группы крови донора и реципиента не совпадают. Это похоже на реакцию, которая бывает при переливании крови, поскольку участвующие в ней антигены присутствуют во всех клетках организма. Данный факт важно учитывать при оценке пригодности трансплантата.

Медицинские разделы: общие заболевания

Связанные заболевания: аллергизация организма

Выздоравливайте!

• Факторы, ограничивающие трансплантацию тканей
• Трансплантационные антигены Механизмы отторжения
• Клинические типы отторжения

Факторами, ограничивающими трансплантацию тканей, явля­ются иммунологические реакции против пересаженных клеток и наличие соответствующих донорских органов. При пересадке бессосудистых трансплантантов реакция иммунологического от­торжения не появляется, так как отсутствие кровообращения в трансплантанте предотвращает контакт иммунных клеток с антигенами, а для развития иммунного ответа необходимо соприкосновение антигена с клетками иммунной системы

Трансплантационные антигены (антигены гистосовместимости). Иммунологическая реактивность против пересаженных клеток может быть направлена против большого количества антигенов на поверхностной мембране клеток.

Антигены на эритроцитах: хотя антигены ABO, Rh, MNS и других систем групп крови не являются собственно антигенами гистосовместимости, совместимость между эритроцитами доно­ра и сывороткой реципиента очень важна и при переливаниях крови, и при трансплантации тканей.

Антигены на поверхности клеток тканей:

• HLA-комплекс;
• антигены HLA-комплекса (HLA - человеческий антиген лейкоцитов);
• антигены гистосовместимости.

У человека главный комплекс гистосовместимости (МНС) - это участок хромосомы, содержащий гены, которые определяют синтез антигенов гистосовместимости - находится на коротком плече 6 хромосомы.

Молекулярные классы МНС-региона - молекулы, кодируе­мые МНС-областью, разделены натри класса: I, II и III.

Генетика. - в клетках человека для каждого HLA-локуса име­ются два аллеля (альтернативных формы гена), которые кодируют, соответственно, два HLA-антигена в клетке. Человек наследует одну аллель в каждом локусе от каждого родителя. Сложность системы HLA-антигенов объясняется существованием большого количества различных возможных аллелей для каждого локуса. Огромное число возможных комбинаций HLA-антигенов приво­дит к низкой вероятности того, что два индивидуума будут иметь идентичный тип HLA. Высокая степень совместимости редко наблюдается у двух неродственных людей, поэтому транспланта­ция органов родственников чаще имеет положительные резуль­тат, чем при трансплантации генетически не связанных органов. Другие антигены гистосовместимости - факт наличия иммуно­логических реакций при пересаживании полностью HLA-совместимых тканей позволяет сделать вывод, что присутствуют другие активные антигены гистосовместимости в клетках, но они еще недостаточно изучены.

Механизмы отторжения трансплантанта.

При отторжении трансплантанта играют роль и гуморальные, и клеточные механизмы.

Гуморальные механизмы. Гуморальные механизмы опосредова­ны антителами, которые могут присутствовать в сыворотке реци­пиента перед трансплантацией или развиваться после пересадки чужеродной ткани. Гуморальные факторы повреждают переса­женную ткань путем реакций, которые эквивалентны реакциям гиперчувствительности II и III типов. Взаимодействие антител с антигеном на поверхности пересаженных клеток приводит к некрозу клеток, а накопление иммунных комплексов в крове­носных сосудах активирует комплемент, что приводит к развитию острого некротизирующего васкулита или хронического фиброза интимы с сужением сосудов. Иммуноглобулины и комплемент в таких препаратах можно обнаружить иммунологическими ме­тодами.

Клеточные механизмы. Клеточные механизмы отторжения вызы­вают Т-лимфоциты, которые становятся сенсибилизированными

к пересаженным антигенам. Эти лимфоциты вызывают повреж­дение клеток путем прямой цитотоксичности и путем секреции лимфокинов. Повреждение Т-клетками характеризуется некро­зом паренхиматозных клеток, лимфоцитарной инфильтацией и фиброзом. Клеточные механизмы в процессе отторжения более важны, чем гуморальные.

Клинические типы отторжения трансплантанта.

Острейшее отторжение. Молниеносная реакция, протекаю­щая в пределах нескольких минут после трансплантации и ха­рактеризующаяся тяжелым некротическим васкулитом с ишемическим повреждением пересаженного органа. Накопление иммунных комплексов и активация комплемента в стенке во­влеченных сосудов могут определяться иммунологическими методами.

Острое отторжение наблюдается довольно часто и может про­текать от нескольких дней до месяцев после трансплантации. Острое отторжение характеризуется некрозом клеток и наруше­нием функций органа. При остром отторжении участвуют и гуморальные, и клеточные механизмы. Иммунные комплексы депонируются в мелких сосудах трансплантанта и вызывают ост­рый васкулит, ведущий к ишемическим изменениям.

Хроническое отторжение наблюдается в наибольшем количес­тве пересаженных тканей и вызывает прогрессирующее ухудше­ние функции органа в течение месяцев или лет. При хроническом отторжении активируется клеточный иммунитет (IVтип гиперчув­ствительности), что приводит к прогрессивному уничтожению паренхиматозных клеток. В пораженной ткани развивается фиброз с лимфоцитарной инфильтрацией. В некоторых случаях присут­ствие хронического васкулита указывает на параллельное воздей­ствие антител.

Иммунный ответ при трансплантации чужеродные молекулы МНС непосредственно активируют Т-клетки. Реакция «хозяин против трансплантата» вызывает отторжение трансплантата. Отторжение аллогенного трансплантата происходит вследствие того, что он несет антигены, отсутствующие у реципиента.

Реакция «трансплантат против хозяина» возникает в том случае, когда лимфоциты донора атакуют ткани реципиента Особая ситуация создается при трансплантации аллогенного костного мозга реципиенту, организм которого не способен отторгнуть трансплантированную ткань: иммунологически компетентные Т-клетки донора, взаимодействуя с аллоантигенами реципиента. Неспособность клеток реципиента реагировать против трансплантированных Т-лимфоцитов донора может быть обусловлена генетическими различиями донора и реципиента или иммунологической некомпетентностью реципиента вследствие его незрелости или состояния иммуносупрессии. В этих условиях содержащиеся в аллотранспланта-те костного мозга иммунокомпетентные Т-клет-ки могут атаковать ткани реципиента. Для предупреждения РТПХ необходимо тщательное типирование донора и реципиента, удаление зрелых Т-клеток из трансплантата и применение иммуносупрессивных агентов. РОЛЬ Т-ЛИМФОЦИТОВ В ОТТОРЖЕНИИ ТРАНСПЛАНТАТА Т-клеткам принадлежит ведущая роль в отторжении трансплантата. у реципиентов АТх. ВМ, которые лишены Т-клеток и не могут отторгать трансплантаты. для отторжения трансплантата необходимы Т-клетки. Путем неспецифической иммуносупрессии можно подавить или ослабить активность иммунной системы по отношению ко всем антигенам, однако при этом повышается чувствительность реципиента трансплантата к инфекциям. Так, Х-облучение в высокой дозе предотвращает отторжение, но одновременно вызывает ряд неблагоприятных эффектов, включая угнетение противомикробного иммунитета. В клинической практике сейчас наиболее широко применяются неспецифические иммуносупрессивные агенты трех типов - стероиды, циклоспорин и азатиоприн. Стероиды обладают противовоспалительными свойствами, супрессируют активированные макрофаги, угнетают функции АПК и снижают экспрессию антигенов МНС. Циклоспорин - это циклический полипептидный антибиотик, продуцентами которого служат почвенные грибы. Он обладает высокой иммуносупрессивной активностью. Основное в действии циклоспорина - это подавление синтеза лимфокинов и прямое или опосредованное снижение экспрессии рецепторов ИЛ-2 лимфоцитами, получившими сигнал активации. Другие продуцируемые грибами циклические полипептидные антибиотики, например FK506 и рапамицин, также обладают имму-носупрессивными свойствами. Антибиотик FK506 подавляет продукцию лимфокинов Тх-клетками, обладая сходным с циклоспорином механизмом действия. Рапамицин блокирует пути внутриклеточной передачи сигнала с рецептора ИЛ-2 и тем самым угнетает ИЛ-2-зависимую активацию лимфоцитов. Реакция отторжения трансплантата связана с быстрым делением и дифференцировкой - пролиферацией - лимфоцитов. Воздействовать на нее можно с помощью антипролиферативного агента азатиоприна. В трансплантологии различают аутотрансплантаты, изо-трансплантаты, аллотрансплантаты и ксенотрансплантаты. Аутотрансплантат - это собственная ткань донора, перенесенная из одного участка организма в другой; не будучи чужеродным, он не отторгается. То же относится к изотрансплантату - органу или ткани, пересаженному изогенному реципиенту; в этом случае ткани донора не несут антигенов, чужеродных для реципиента, и неспособны активировать реакцию отторжения. В медицинской практике чаще всего применяется аллотранс-плантат - орган или ткань, пересаживаемая генетически отличному от донора реципиенту, однако относящемуся к одному с ним биологическому виду. В этом случае реципиент и донор имеют аллельные варианты некоторых генов. ПЕРВИЧНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА. отторжение организмом реципиента аллогенного трансплантата через 7-10 дней после пересадки. Механизм: периваскулярная инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками и эозинофилами с последующим тромбозом сосудов. ВТОРИЧНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА (ФЕНОМЕН "SECOND-SET")отторжение вторичного трансплантата того же донара или от другого, идентичного первому по сильным антигенам гистосовместимости, протекающее быстрее и качественно иначе, чем первичное. Реакция максимально выражена через 6-8 дней.

Распространенностьопераций потрансплантации тканей (органов) заметноувеличилась в клинической практике за последние два десятилетия. B настоящее время успешно проводятся операции по трансплантации роговицы, кожи и костей.

Трансплантация почек выполняется с большим успехов BO многих крупных медицинских центрах. Пересадка сердца,легких, печени и костного мозга - все еще экспериментальные процедуры, но успех этих операций увеличивается с каждым днем.

Факторами, ограничивающими трансплантацию тканей, являются иммунологические реакции против пересаженных клеток и наличие соответствующих донорских органов. He вызывает иммунологических реакций отторжения аутотрасплантация - трансплантация собственных тканей хозяина из одной части организма в другую (например, кожи, костей, вен), а также обмен тканями между генетически идентичными (монозиготными) близнецами (изотрансплантат), так как ткань воспринимается как «своя».

При пересадке бессосудистыхтрансплантатов (например, роговицы) реакция иммунологического отторжения не появляется,так как отсутствие кровообращения в трансплантате предотвращает контакт иммунных клеток с антигенами, а для развития иммунного ответа необходимо соприкосновение антигена с клетками иммунной системы.

Трансплантация ткани между генетически разнородными людьми вызывает иммунологический ответ, который может вести к отторжению. Выраженность реакции отторжения увеличивается по мере роста генетических различий между донором и реципиентом.

B настоящее время почти все органы пересаживаются отлюдей. Пересадка органов между генетически различными членами одного и того же вида названа ал- лотрасплантантацией. Ксенотрансплантация (гетерологическая трансплантация) - это пересадка органов между особями разных видов (например, известен случай пересадки сердца бабуина ребенку); такой вид трансплантации сопровождается тяжелой иммунологической реакцией и практически не используется.

Трансплантационные антигены (антигены гистосовместимости). Иммунологическая реактивность против пересаженных клеток может быть направлена против большого количества антигенов на поверхностной мембране клеток.

Антигены на эритроцитах: хотя антигены ABO,

Rh, MNS и других систем групп крови не являются собственно антигенами гистосовместимости, совместимость между эритроцитамидонора и сывороткой реципиента очень важна и при переливаниях крови, и при трансплантациитканей.Достигнутьтакой совместимости легко, потому что имеются относительно небольшое количество различных клинически существенных групп антигенов.

Антигены на поверхности клетоктканей:

1. HLA-комплекс - антигены HLA-комплекса (HLA JA - human leukocyte antigen - человеческий антиген лейкоцитов) - антигены гистосовместимости (то есть, генетически детерминированные изоантигены, которые вызываютиммунный ответ притрансплантации в организм другого человека). У человека главный комплекс гистосовместимости (MHC) - это участок хромосомы, содержащий гены,которые определяютсинтез антигенов гистосовместимости - находится на коротком плече б хромосомы.

А. Молекулярные классы МНС-региона - молекулы, кодируемые МНС-областью разделены натри класса: I, II и III.

МолекулыІкласса - HLA-A, HLA-B и HLA-C- кодируются тремя отдельными парами генных локусов.

Антигены I класса, впервые найденные на лейкоцитах (отсюда термин НСА),экспрессируются (синтезируются и выводятся на клеточную поверхность) почти во всех тканях (продукт четвертого локуса I класса, HLA- G, экспрессируется только в трофобласте.) Молекулы I класса играют важную роль при распознавании антигена цитотоксическими Т-клетками (CD8).

МолекулыІІкласса кодируются тремя или более геннымилокусами (DR, DP и DQ). HLA-DR антигены известны также как Ia антигены по аналогии с антигенами иммунного ответаумышей. Антигены II класса имеют ограниченное распространение в тканях, преимущественно на В-клетках, макрофагах, обрабатывающих антиген, и активированных Т-клетках; они участвуют в распознавании антигена Т-клетками (хелперами;

B б хромосоме между генами I и II классов находятся гены, кодирующие молекулы IIIкласса (которые

включаютфакторы комплемента 2,4а и 4b) и цитокины TNFa и TNFb.

Б. Генетика - в клетках человека для каждого HLA-локуса имеются два аллеля (альтернативных формы гена), которые кодируют,соответственно,два HLA- антигена в клетке. 06а антигена экспрессируются, поэтому все ядросодержащие клетки в организме имеют четыре пары антигенов (А, В, C и D),T.e. в общей сложности как минимум восемь HLA-антигенов (для простоты считается, что HLA-D не имеет разновидностей). Таким образом человек наследует одну аллель в каждом локусе от каждого родителя (то есть, восемь HLA антигенов на клетке, четыре унаследованы от одного родителя и четыре отдругого).

Сложность системы HLA антигенов объясняется существованием большого количества различных возможных аллелей для каждого локуса (по крайней мере 20 для HLA-A, 40 дЛя HLA-B, 10 для HLA-C и 40 HLA-D). Они кодируютсоответствующеечисло HLAaHTnreHOB в клетках: то есть, в общей популяции любые два из 20 различныхантигенов могутбыть закодированы влоку- ce А, любые два из 40 в локусе B и т.д. Огромное число возможных комбинаций HLAamweHOB приводит к низкой вероятности того, что два индивидуума будут иметь идентичный тип HLA.

Так как HLAnoKycbi близко расположены в б хромосоме они обычно наследуются как гаплотипы (без рекомбинации; плод получает материнские группы А, В, C и D и отцовские группы А, В, C и D). Поэтому среди потомствадвух родителей имеется приблизительно 1:4 случаев полного совпадения (двух-гаплотипные) HLA антигенов, 1:2 случаев одно-гаплотипного сходства HLA антигенов и 1:4 случаев полного несоответствия HLA антигенов. Высокая степень совместимости редко на- блюдаетсяудвух неродственныхлюдей, поэтомутранс- плантация органов родственников чаще имеет положительные результат, чем при трансплантации генетически несвязанных органов.

При определении HLA совместимости используются периферическиелимфоциты крови. Определение совместимости по HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-DR антигенам производится путем использования набора ан- тисыворотоксантителами известной ΗίΑοπβ4πφΗ4Ηθ- сти; то есть, HLA тип определяется серологически. Так как другие HLA-D антигены не могут быть определены серологически (т.к. невозможно получить соответствующие антисыворотки), совместимость по ним определяется методами смешанной культуры лимфоцитов. Выживание почечного аллотрасплантата самое высокое, когда донор и реципиент близко согласованы по HLA- A, HLA-B и HLA-DR антигенам.

2. Другие антигены гистосовместимости - факт наличия иммунологических реакций при пересаживании полностью HLAcoBMecTHMbixTKaHeft позволяет сделать вывод, что присутствуют другие активные антигены гистосовместимости в клетках, но они еще недостаточно изучены.

Механизмы отторжения трансплантата (табл. 11.3). При отторжении трансплантата играют а роль и гуморальные, и клеточные механизмы. Хотя отторжение трансплантата иногда рассматривают как проявление феномена гиперчувствительности, потому что происходит повреждение клеток, это - фактически нормальный иммунный ответ на чужеродные антигены.

Гуморальныемеханизмы: гуморальные механизмы опосредованы антителами, которые могут присутствовать в сыворотке реципиента перед трансплантацией или развиваться после пересадки чужеродной ткани.

Таблица 11.3.

Активные иммунныефакторы у реципиента	Типы гиперчувствительности	Места поражения в трансплантате	Патологический эффект	Клинический тип отторжения
Предсуществующие антитела против трансплантационных антигенов донора	Тип II (цитотоксичный) Тип III (иммунокомплексный местный, типа феномена Артюса)	Мелкие кровеносные сосуды в тканях донора	Фибриноидный некроз и тромбоз маленьких сосудов ишемический некроз паренхиматозных клеток	Острейшееотторже-
	Тип II (цитотоксичный)	Паренхиматозные	Острый некроз паренхиматозных клеток	Острое отторжение
	Тип III (иммунокомплексный местный, типа феномена Артюса)	Мелкие кровеносные сосуды	Фибриноидный некроз и тромбоз маленьких сосудов, фиброз интимы и переход в хроническую фазу	Острое отторжение хроническое отторжение
Циркулирующие антитела образуются в результате действия гуморального иммунитета против трансплантационных антигенов донора	Тип IV	Паренхиматозные	Прогрессирующий постепен - ный некроз паренхиматозных клеток	Хроническое отторжение

Иммунологические механизмы, принимающие участие в отторжении трансплантата

Предоперационное определениеуже присутствующих антител против пересаженных клеток выполняется путем прямого определения совместимости тканей, которая выполняется in vitro постановкой реакции между клетками донора (лимфоцитами крови) и сывороткой реципиента. Гуморальные факторы повреждают пересаженную ткань путем реакций, которые эквивалентны реакциям гиперчувствительности II и III типов. Взаимодействие антител с антигеном на поверхности пересаженных клеток приводит к некрозу клеток, а накопление иммунных комплексов в кровеносных сосудах активирует комплемент, что приводит к развитию острого некротизирующего васкулита или хронического фиброза интимы с сужением сосудов. Иммуноглобулины и комплементвтаких препаратахможнообнаружить иммунологическими методами.

Клеточные механизмы: клеточные механизмы отторжения вызываютТ-лимфоциты, которыестановятся сенсибилизированными к пересаженным антигенам. Эти лимфоциты вызывают повреждение клеток путем прямой цитотоксичности и путем секреции лимфоки- нов. ПовреждениеТ-клеткамихарактеризуется некрозом паренхиматозных клеток, лимфоцитарной инфиль- тацией и фиброзом. Клеточные механизмы в процессе отторжения более важны, чем гуморальные.

Клинические типы отторжения трансплантата

Отторжения трансплантата имеет несколько форм: от быстротечной реакции, протекающей в течении нескольких минут после трансплантации, до медленных реакций, проявляющихся нарушением функций пересаженных тканей через несколько лет после трансплантации. Механизмы, вовлеченные в эти различные типы отторжения,также различны.

Острейшее отторжение: острейшее отторжение - молниеносная реакция, протекающая в пределах нескольких минут после трансплантации и характеризующееся тяжелым некротическим васкулитом с ишемическим повреждением пересаженного органа. Накопление иммунных комплексов и активация комплемента в стенке вовлеченных сосудов могутопределяться иммунологическими методами.

Острейшее отторжение вызывается присутствием в сыворотке реципиента высокихуровней предсуще- ствующих антител против антигенов на пересаженных клетках. Реакция антител с антигенами вызывает иммунокомплексное (типа феномена Артюса) повреждение в сосудахтрансплантата. После начала применения техники прямого определения совместимости тканей острейшее отторжение стало редкостью.

Острое отторжение: острое отторжение наблюдается довольно часто и может протекать от нескольких дней до месяцев после трансплантации. Оно является острым потому, что даже если признаки отторжения появляются через несколько месяцев после трансплантации и быстро прогрессируетсмомента его начала. Остроеотторжениехарактеризуется некрозом клеток и нарушением функций органа (например, острый некроз миокарда и сердечная недостаточность при пересадке сердца).

При остром отторженииучаствуют и гуморальные, и клеточные механизмы. Иммунные комплексы депонируются в мелкихсосудахтрансплантата и вызываютос- трый васкулит, ведущий к ишемическим изменениям. Клеточное иммунное отторжение характеризуется некрозом паренхиматозных клеток и лимфоцитарной ин- фильтацией тканей. При пересадке почек острое отторжение проявляется в виде острой почечной недостаточности в результате некроза почечных канальцев с лимфоцитарной инфильтрацией интерстициальнойтка- ни. Для предупреждения и лечения острого отторжения применяютиммуносупрессивные лекарствами, например, кортикостероиды (преднизолон) и циклоспо- рины, или антилимфоцитарную сыворотку, которая раз- рушаетТ-клетки пациента.