Пурегон применение. Показания к применению

Пурегон – лекарственный препарат, содержащий рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон. Фоллитропин бета, входящий в состав Пурегон, считается рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном, получаемым путем генной инженерии в культурах клеток яичников китайского хомячка, в которые встраиваются субъединицы гена человеческого фолликулостимулирующего гормона.
Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантных ДНК фоллитропина бета аналогична таковой натурального человеческого ФГС. При этом отмечаются некоторые различия в структурах углеводных цепей.
Фолликулостимулирующий гормон в организме нужен для роста и созревания фолликулов, а также нормального синтеза стероидных гормонов репродуктивной системы. В организме женщины уровень фолликулостимулирующего гормона считается определяющим фактором начала и продолжительности созревания фолликулов в яичниках, а также регулятором их количества и времени созревания.
Пурегон используется для индукции развития фолликулов и стероидных гормонов у женщин с нарушениями функции яичников. Также препарат используется для стимуляции множественного развития и роста фолликулов при необходимости искусственного оплодотворения (в том числе при проведении экстракорпорального оплодотворения, пересадке эмбрионов в полость матки, а также при интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов или переносе гамет в маточные трубы).
После проведения курса лечения препаратом Пурегон предлогается введение хорионического человеческого гонадотропина с целью индукции последней стадии созревания фолликулов, разрыва фолликулов и продолжения мейоза.
В ходе клинических исследований при сравнении мочевого фолликулостимулирующего гормона и лекарства Пурегон, последний способствовал более быстрому достижению преовуляторной фазы развития фолликулов (курс применения и суммарная дозировка лекарства Пурегон были меньшими, чем для фолликулостимулирующего гормона, полученного из мочи женщин). Данные свойства лекарства Пурегон дают способность оптимизировать процессы развития фолликулов при одновременном снижении риска нежелательной гиперстимуляции яичников у женщин.
Пурегон также используют для лечения недостаточности фолликулостимулирующего гормона у мужчин, которая приводит к снижению сперматогенеза. В таком случае Пурегон надлежит использовать в комплексе с хорионическим гонадотропным гормоном человека в течение не менее 4 месяцев (в основном, нормализация сперматогенеза достигается спустя 4 месяца после начала терапии).
При подкожном введении лекарства Пурегон пик плазменной концентрации достигается спустя 12 часов. За счет того, что всасывание активного компонента лекарства Пурегон происходит медленно и период полувыведения достигает от 12 до 70 часов, уровень фолликулостимулирующего гормона сохраняется на высоком уровне в течение 24-48 часов после инъекции. Повторное введение той же дозировки лекарства Пурегон приводит к дальнейшему повышению уровня фолликулостимулирующего гормона в 1,5-2 раза в сравнении с первым введением. При повторном введении достигаются терапевтические дозировки фолликулостимулирующего гормона в плазме крови.
Фармакокинетический профиль при подкожном и внутримышечном введении практически не отличается. Биодоступность лекарства достигает 77%.
Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон, входящий в состав лекарства Пурегон, биохимически сходен и имеет аналогичный профиль метаболизма, распределения и выведения с фолликулостимулирующим гормоном, полученным из мочи человека.

Показания к применению

Пурегон используют для терапии женщин, страдающих бесплодием, обусловленным ановуляцией, в том числе при синдроме поликистозных яичников в случае неэффективности лечения кломифен-цитратом.
Пурегон также используют для лечения бесплодия у женщин с целью контроля гиперстимуляции яичников в процессе индукции развития множественных фолликулов в схемах вспомогательной репродукции (в том числе при проведении методик переноса эмбрионов, экстракорпорального оплодотворения, интрацитоплазматических инъекций сперматозоидов и инъекций сперматозоидов в маточные трубы).
Пурегон применят для терапии мужчин с недостаточностью сперматогенеза, которая обусловлена гипогонадотропным гипогонадизмом.

Способ применения

Пурегон предназначен для парентерального (подкожного или внутримышечного) введения. Нельзя введение лекарства Пурегон в полость сосудов, перед введением раствора надлежит исключить способность попадания иглы в сосуд.
Терапию препаратом Пурегон надлежит проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений репродуктивной функции. При первом введении лекарства Пурегон надлежит контролировать состояние пациента.
При применении шприца нужно учитывать, что вводится на 18% меньше фолликулостимулирующего гормона, чем при применении лекарства в картриджах с помощью ручки-инжектора. Эти данные предлогается учитывать при переходе со шприца на картриджи и наоборот в одном цикле терапии. Коррекция дозировки необходима для предотвращения недопустимого завышения дозировки при смене способа введения.
Способ введения:
Для снижения возможных болевых ощущений при проведении инъекции, а также для профилактики вытекания лекарства Пурегон после введения предлогается вводить раствор подкожно медленно. При проведении повторных инъекций надлежит изменять место введения лекарства для профилактики атрофии жировой ткани.
Разрешается самостоятельное введение лекарства Пурегон после соответствующей подготовки пациента медицинским работником.
Для проведения инъекции используют стерильные одноразовые шприцы и иглы или специальную ручку-инжектор (для лекарства Пурегон в картриджах).
Нельзя использование раствора, содержащего инородные частицы, а также лекарства с нарушенной прозрачностью. Для набора раствора в шприц надлежит прикрепить иглу к шприцу, проткнуть резиновую крышку флакона и, оттягивая поршень, набрать необходимое количество лекарства. После вскрытия флакона раствор хранению не подлежит. Оставшийся после инъекции раствор утилизируют.
Для точного дозирования лекарства в картриджах надлежит выставить необходимую дозу на ручке-инжекторе (подробная информация указана в аннотации к ручке-инжектору).
Наиболее хорошо введение раствора Пурегон в область живота вокруг пупка.
Перед проведением инъекции надлежит тщательно вымыть руки и обработать место инъекции дезинфицирующим раствором (обрабатывать предлогается участок не менее 5 см в диаметре, при этом дезинфицирующий раствор нужно оставить на коже до высыхания). Незначительное раздражение кожи в месте инъекции (массаж или легкое потирание) уменьшает неприятные ощущения при введении лекарства.
Для проведения инъекции кожу несколько оттягивают и формируют складку, в которую перпендикулярно кожному покрову вводят иглу. Перед введением лекарства надлежит убедиться, что игла не попала в полость сосуда, для этого несколько оттягивают поршень шприца, если в шприц попадает кровь, то вводить препарат нельзя. В случае, когда игла попала в полость сосуда, надлежит вынуть иглу и закрыть место инъекции тампоном, смоченным в дезинфицирующем растворе, шприц и раствор, в который попала кровь, утилизируют. Для инъекции используют раствор из нового флакона и новый шприц.
Если поршень оттягивается с трудом и кровь в шприц не поступает – возможно вводить раствор Пурегон. Для этого с одинаковым усилием медленно нажимают на поршень или на кнопку ручки-инжектора.
После введения иглу извлекают из кожи и прижимают к месту инъекции тампон, смоченный дезинфицирующим раствором. После введения лекарства Пурегон предлогается провести легкий массаж кожи в месте введения для уменьшения неприятных ощущений и равномерного распределения раствора.
Дозировки лекарства и длительность терапии определяет врач.
Женщинам дозу надлежит подбирать, учитывая реакцию яичников. Во время терапии надлежит проводить ультразвуковое обследование яичников и определение уровня эстрадиола в плазме. Согласно клиническому опыту применения результат достигается спустя 3 курса применения и более. Опыт применения лекарства Пурегон в методиках искусственного оплодотворения показывает, что максимальная вероятность успеха в течение первых 4 курсов применения, после чего эффективность постепенно снижается.
При ановуляции, в основном, предлогается последовательная схема применения. В первые 7 дней терапии вводят 50 МЕ лекарства Пурегон в сутки. Если после этого реакция яичников отсутствует, суточную дозу постепенно увеличивают до тех пор, пока не будет достигнут достаточный уровень эстрадиола или рост фолликулов. При этом оптимальным является ежедневное увеличение плазменных концентраций эстрадиола на 40-100%.
Подобранную таким образом дозу лекарства Пурегон поддерживают до наступления состояния преовуляции (состоянием преовуляции является наличие доминантного фолликула, имеющего по данным ультразвукового исследования диаметр 18 мм, или достижение плазменной концентрации эстрадиола 1000-3000 пмоль/л (300-900 пг/мл)). В основном, состояние преовуляции достигается на 7-14 день терапии препаратом Пурегон. При достижении преовуляции введение фолликулостимулирующего гормона прекращают и начинают введение чХГ для индукции овуляции.
В случае если на лечение реагирует большое количество фолликулов или уровень эстрадиола повышается более чем в 2 раза в течение 2-3 дней подряд, предлогается понизить дозу лекарства Пурегон.
При развитии нескольких фолликулов размером более 14 мм существует вероятность многоплодной беременности. При развитии нескольких фолликулов, способных к оплодотворению чХГ вводить не надлежит, а также предлогается принять меры для профилактики многоплодной беременности.
При индукции гиперовуляции в методах искусственного оплодотворения могут применяться различные схемы стимуляции. В течение первых 4 дней лечения Пурегон вводят в дозе 100-225 МЕ. Далее дозу подбирают индивидуально, учитывая реакцию яичников. Средняя поддерживающая дозировка лекарства Пурегон составляет 75-375 МЕ. Созревание фолликулов, в основном, происходит на 6-12 день терапии. В некоторых случаях может потребоваться более продолжительный курс применения лекарства Пурегон.
Разрешается монотерапия фолликулостимулирующим гормоном или введение лекарства Пурегон в комплексе с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона для предотвращения преждевременного образования желтого тела. Надлежит учитывать, что при применении агониста гонадотропин-рилизинг гормона может потребоваться увеличение дозировки лекарства Пурегон для достижения роста фолликулов. После определения наличия минимум 3 фолликулов размером 16-20 мм и положительной реакции яичников (достижения плазменного уровня эстрадиола 1000-1300 пмоль/л (300-400 мг/мл)) прописывают введение чХГ для индукции конечной фазы созревания фолликулов. Спустя 34-35 часов рекомендовано проведение аспирации яйцеклеток.
Надлежит учитывать, что при проведении искусственного оплодотворения высок риск патологий маточных труб и, как следствие, развития внематочной беременности. При проведении искусственного оплодотворения риск выкидыша выше, чем при естественном зачатии.
Мужчинам при недостаточности сперматогенеза, в основном, прописывают введение 450 МЕ лекарства Пурегон в неделю (дозу делят на 3 введения по 150 МЕ). Терапию препаратом Пурегон надлежит проводить в комплексе с введением чХГ. В основном, улучшение сперматогенеза отмечается спустя 3-4 месяца после начала терапии. Спустя 4-6 месяцев предлогается провести анализ спермы для определения эффективности терапии. Если результат недостаточен лечение возможно продолжать. Согласно клиническому опыту применения лекарства Пурегон восстановление сперматогенеза достигается при проведении терапии в течение не менее 18 месяцев.

Побочные действия

При применении лекарства Пурегон у пациентов вероятно развитие местных побочных эффектов в области введения лекарства, включая отек, болезненность, гиперемию и кожную сыпь.
В нечастых случаях отмечалось развитие системных аллергических реакций при применении лекарства Пурегон.
У женщин при применении фоллитропина бета вероятно развитие гиперстимуляции яичников, симптомами которой считается боль и застойные явления в области таза, боль в эпигастральной и абдоминальной области, вздутие живота, головная боль. Кроме того, при гиперстимуляции яичников вероятно увеличение размеров яичников, нагрубание молочных желез, и молочных железах, развитие кисты яичника, метроррагии, перекручивание яичника и влагалищное кровотечение. В единичных случаях вероятно развитие выраженного синдрома гиперстимуляции яичников, который может быть опасным для жизни. Выраженный синдром гиперстимуляции яичников сопровождается образованием больших кист с риском разрыва, асцитом, повышением массы тела за счет задержки жидкости, а также гидротораксом и асцитом. При развитии выраженного синдрома гиперстимуляции яичников надлежит срочно прекратить использование лекарства Пурегон и обратиться к врачу. Восстановление курса терапии фоллитропином бета вероятно по решению врача и при тщательном подборе дозировки лекарства Пурегон.
При применении лекарства Пурегон также сообщалось о развитии эктопической беременности, самопроизвольного аборта (выкидыша) и многоплодной беременности.
При комбинированной терапии чХГ и препаратом Пурегон у пациентов вероятно развитие тромбоэмболии.
У мужчин при применении лекарства Пурегон вероятно развитие головной боли, эпидидимальной кисты, акне, гинекомастии, местных и системных аллергических реакций.

Противопоказания

Пурегон не используют для терапии пациентов с непереносимостью компонентов раствора, а также непереносимостью стрептомицина или неомицина, остаточные следы которых могут присутствовать в растворе.
Пурегон не используют для и женщин с гормонозависимыми опухолями, в том числе опухолями яичников/яичек, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса.
Не надлежит использовать Пурегон для и мужчин с первичной недостаточностью половых желез (надлежит учитывать, что увеличенный уровень эндогенного фолликулостимулирующего гормона у мужчин свидетельствует о первичной гипофункции яичек и использование лекарства Пурегон в таком случае неэффективно).
Пурегон не прописывают женщинам с вагинальными кровотечениями невыясненной этиологии, нарушениями анатомии половых органов (которые несовместимы с беременностью), а также фибромой матки, несовместимой с беременностью.
Пурегон не надлежит использовать в терапии женщин с кистой яичников и увеличением яичников, не связанным с синдромом поликистозных яичников.
Перед началом лечения нужно исключить заболевания эндокринной системы, не связанные с нарушениями функций половых желез (в том числе исключить наличие заболеваний щитовидной железы, гипофиза, надпочечников и прочих желез).
Надлежит соблюдать осторожность, назначая препарат Пурегон женщинам, которые имели хирургические вмешательства на брюшной полости и перекручивание яичников в анамнезе, а также пациентам с поликистозом и кистами яичников (в том числе в анамнезе). У таких пациентов повышен риск перекручивания яичников вследствие гиперстимуляции (надлежит регулярно контролировать анатомическое положение яичника для профилактики и быстрого устранения ишемии яичника).
Надлежит соблюдать осторожность, назначая препарат Пурегон женщинам с риском развития тромбоза (у таких пациентов выше риск развития тромбоэмболии при использовании лекарства Пурегон).

Беременность

Нельзя использование лекарства Пурегон в период беременности. Нет данных о влиянии фоллитропина бета на плод и течение беременности при непреднамеренном использовании лекарства Пурегон.
Данных о проникновении фоллитропина бета в грудное молоко нет. Препарат Пурегон может влиять на лактацию. Использование лекарства Пурегон в период лактации допустимо только под контролем врача. Возможно, даже если фоллитропин бета проникает в грудное молоко, он распадается в пищеварительном тракте ребенка. Данная информация считается теоретической, исследования лекарства Пурегон у женщин, которые кормят грудью, не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вероятно усиление индукции овуляции при сочетанном использовании лекарства Пурегон и кломифен-цитрата.
Агонисты ГнРГ могут требовать повышения дозировки фоллитропина бета при одновременном использовании.

Передозировка

Нет данных об острой фоллитропином бета. Введение высоких доз фолликулостимулирующего гормона может стать причиной развития гиперстимуляции яичников.
При развитии синдрома гиперстимуляции яичников надлежит срочно прекратить терапию препаратом Пурегон. В случае необходимости врач назначает симптоматическую терапию.

Форма выпуска

Раствор Пурегон в стеклянных флаконах, укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, по 50 или 100 МЕ, в пачку из картона вкладывают 1, 5 или 10 флаконов.
Раствор Пурегон в картриджах по 150, 300, 600 или 900 МЕ, в картонную пачку вкладывают 1 картридж в комплекте с иголками (стерильными, запаянными по 1 штуке в упаковки из полимерных материалов или полимерных материалов и медицинской бумаги).

Условия хранения

Раствор Пурегон независимо от формы выпуска надлежит хранить в оригинальной упаковке при температурном режиме от 2 до 8 градусов Цельсия.
При соблюдении условий хранения препарат Пурегон годен в течение 3 лет.
После вскрытия флакона раствор Пурегон хранению не подлежит.
После введения иглы в картридж раствор Пурегон годен в течение 28 дней.
Нельзя замораживать раствор Пурегон.

Состав

1 флакон лекарства Пурегон содержит:
Фоллитропина бета – 50 или 100 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
1 картридж лекарства Пурегон 150 содержит 0,18 мл раствора в том числе:
Фоллитропина бета – 150 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
1 картридж лекарства Пурегон 300 содержит 0,36 мл раствора в том числе:
Фоллитропина бета – 300 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
1 картридж лекарства Пурегон 600 содержит 0,72 мл раствора в том числе:
Фоллитропина бета – 600 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
1 картридж лекарства Пурегон 900 содержит 1,08 мл раствора в том числе:
Фоллитропина бета – 900 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
Концентрация фоллитропина бета в растворе Пурегон в картриджах составляет 833 МЕ/мл.

Группа препарата

ЛСР-000292/10-250110

Торговое название: Пурегон ®

Международное непатентованное название:

фоллитропин бета

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения

Состав:

Активное вещество:
Один картридж содержит: фоллитропин бета (рекомбинантный) 900 ME (концентрация 833 МЕ/мл). Это соответствует 83,3 мкг протеина/мл (специфическая биологическая активность in vivo равна приблизительно 10 000 ME ФСГ/мг протеина.
Вспомогательные вещества: сахароза, натрия цитрата дигидрат, полисорбат 20, бензиловый спирт, L-метионин, хлористоводородная кислота 0,1 Н или натрия гидроксид 0,1 Н, вода для инъекций.

Описание: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

фолликулостимулирующее средство

Код ATX: G03GA06

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пурегон ® содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который получают при помощи технологии рекомбинантной ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомячка, в которые внедрены гены субъединиц человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ. При этом существуют небольшие различия в структуре углеводной цепи.
ФСГ обеспечивает нормальный рост и созревание фолликулов и синтез половых стероидных гормонов. Уровень ФСГ у женщин является фактором, определяющим начало и длительность развития фолликулов, а также время их созревания. Таким образом, препарат Пурегон ® может применяться для стимуляции развития фолликулов и синтеза эстрогенов при некоторых нарушениях функции яичников. Кроме того, препарат Пурегон ® используется для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например, в методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона (ЭКО/ПЭ), при внутриматочной инсеминации (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). После лечения препаратом Пурегон ® обычно вводят хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для индукции конечной стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции.
Фармакокинетика
После внутримышечного или подкожного введения препарата Пурегон ® максимальная концентрация ФСГ в плазме крови достигается в течение 12 часов. Благодаря постепенному выделению препарата из области инъекции и длительному периоду полувыведения, (от 12 до 70 часов, в среднем 40 часов) содержание ФСГ остаётся повышенным в течение 24-48 часов, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1,5-2,5 раза по сравнению с однократным введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.
Фармакокинетические показатели после внутримышечного и подкожного введения препарата Пурегон ® существенно не отличаются. При обоих путях введения биодоступность препарата составляет примерно 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, выделенным из мочи человека, и сходно с ним распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

Показания
Лечение женского бесплодия в следующих случаях:

ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин, нечувствительных к лечению кломифеном);
индукция суперовуляции, для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например, в методиках ЭКО/ПЭ, В МИ и ИКСИ).

Противопоказания

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза и гипоталамуса;
беременность, период лактации;
вагинальные и маточные кровотечения неустановленной этиологии;
первичная недостаточность яичников;
кисты яичников или увеличение яичников, не связанное с СПКЯ;
пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;
миома матки, несовместимая с беременностью;
декомпенсированные заболевания эндокринной системы (например, заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза);
выраженное нарушение функции печени и почек.

Беременность и лактация
Применение препарата Пурегон ® во время беременности и кормления грудью противопоказано. В связи с тем, что клинических данных по применению препарата при беременности недостаточно, то в случае непреднамеренного приёма при беременности нельзя исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ.

Способ применения и дозы
При использовании ручки-инжектора ("Пурегон Пэн") надо учитывать, что ручка - это точное устройство, высвобождающее установленную на нём дозу. Показано, что при использовании ручки-инжектора вводится на 18% больше ФСГ, чем при (использовании шприца. Это может оказаться существенным, в частности, при смене ручки-инжектора на обычный шприц, и наоборот, в одном цикле лечения. Некоторая коррекция дозы особенно нужна при переходе от шприца к ручке, чтобы избежать недопустимого повышения вводимой дозы.
Начинать лечение препаратом Пурегон ® следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.
Дозировка должна подбираться индивидуально в зависимости от ответа яичников, под контролем УЗИ и концентрации эстрадиола. Препарат Пурегон ® эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем времени лечения, необходимых для созревания, по сравнению с ФСГ, получаемым из мочи, что сводит к минимуму риск развития гиперстимуляции яичников.
Суммарный опыт в лечении бесплодия путём экстракорпорального оплодотворения свидетельствует о том, что успех наиболее вероятен в течение первых 4-х курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.
Ановуляция
Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения 50 ME препарата Пурегон ® в течение, по крайней мере, 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, свидетельствующих о достижении оптимального фармакодинамичеекрго ответа. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме на 40-100%. Полученную таким образом ежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния преовулдции. Состояние преовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром, по крайней мере, 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300-900 пикограмм/мл (1000-3000 пмоль/л).
Как правило, для достижения этого состояния требуется 7-14 дней лечения. После этого введение препарата прекращают и индуцируют овуляцию введением ХГЧ. Если количество фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро, т.е. более, чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней, то ежедневную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм является преовуляторным, наличие нескольких фолликулов диаметром более 14 мм несёт риск многоплодной беременности. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности.
Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения.
Применяют различные схемы стимуляции. В течение, по крайней мере, 4 первых дней рекомендуется вводить 100-225 ME препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было Показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75-375 ME в течение 6-12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение. Препарат Пурегон ® можно применять либо изолированно, либо в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предотвращения преждевременного пика овуляции. При использовании аналогов ГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон ® .
Реакцию яичников контролируют путём УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме. При наличии, по крайней мере, 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по, данным УЗИ) и наличии хорошей реакции яичников (концентрации эстрадиола в плазме крови 300-400 пикограмм/мл (1000-1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм), индуцируют конечную фазу созревания фолликула путём введения ХГ. Через 34-35 часов проводят аспирацию яйцеклеток.

Способ применения
Препарат, выпускаемый в картриджах, предназначен для введения с помощью ручки-инжектора ("Пурегон Пэн"). В этом случае препарат вводится подкожно. Для предотвращения болезненных ощущений при инъекции и для сведения к минимуму утечки препарата из места инъекции, раствор следует вводить медленно. Необходимо чередовать участки подкожного введения, чтобы избежать развития липоатрофии. Неиспользованный раствор следует уничтожить.
Подкожные инъекции препарата Пурегон ® может проводить сама женщина или её партнёр, получившие подробные инструкции от врача. Самостоятельное введение препарата допустимо только для пациентов, имеющих хорошие навыки и постоянную возможность консультации со специалистом.

Побочное действие
Применение препарата Пурегон ® может сопровождаться развитием местных реакций: гематома, боль, покраснение, отёк, зуд, которые наблюдались у 3-х из 100 пациентов, получавших лечение препаратом. Большинство из этих местных реакций являются умеренными и быстропроходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительности, включая эритему, крапивницу, сыпь и зуд, встречались у 1-го из 1000 пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон ® .
Также могут отмечаться:

синдром гиперстимуляции яичников (примерно у 4-х из 100 женщин, получающих лечение препаратом). Клиническими симптомами умеренной гиперстимуляции яичников являются тошнота, диарея, вздутие и боль в животе вследствие нарушения венозного кровообращения и раздражения брюшины, а также увеличение яичников за счёт кист. В редких случаях наблюдался выраженный синдром гиперстимуляции яичников, угрожавший жизни пациентки и характеризовавшийся наличием больших, склонных к разрыву кист яичников, асцитом, гидротораксом и увеличением массы тела за счёт задержки жидкости в организме. В редких случаях синдром гиперстимуляции яичников может сопровождаться развитием венозной или артериальной тромбоэмболии.
болезненность, боль и/или нагрубание молочных желез;
самопроизвольный аборт;
повышение вероятности развития многоплодной беременности;
повышение вероятности внематочной беременности;
тошнота, рвота (примерно у 1-ой из 100 женщин, получающих лечение препаратом);
при лечении препаратом Пурегон ® в комбинации с ХГЧ, также как и при применении с другими гонадотропными гормонами, в редких случаях возможно развитие тромбоэмболии.

Передозировка
Данные об острой передозировке препаратом Пурегон ® отсутствуют. Высокие дозы ФСГ могут привести к гиперстимуляции яичников. Симптомы: см. раздел .
Лечение: при появлении симптомов нежелательной гиперстимуляции (не связанной с индукцией суперовуляции при проведении экстракорпорального оплодотворения) введение препарата Пурегон ® следует прекратить. В этом случае следует принять меры к предохранению от развития беременности и отказаться от введения ХГЧ, что может усугубить нежелательные явления. Следует проводить лечение, направленное на устранение симптомов синдрома гиперстимуляции яичников.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение препарата Пурегон ® и кломифена может усилить реакцию яичников. После проведения десенситизации гипофиза с помощью агонистов ГнРГ для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза препарата Пурегон ® .
Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

Особые указания

перед началом лечения следует исключить наличие эндокринных заболеваний (например, заболеваний щитовидной железы, надпочечников или гипофиза);
индукция овуляции с помощью гонадотропных препаратов повышает риск развития многоплодной беременности. Соответствующая коррекция дозы фоллитропина бета предотвращает развитие множественных фолликулов. При многоплодной беременности отмечается более высокий риск развития осложнений во время беременности и в перинатальном периоде. Перед началом лечения пациенты должны быть предупреждены о возможности развития многоплодной беременности;
первое введение препарата Пурегон ® должно проводиться под непосредственным наблюдением врача;
у женщин, которым проводят искусственное оплодотворение (особенно ЭКО), часто имеются аномалии маточных труб, в связи с этим повышается риск развития внематочной беременности. Поэтому важно получить раннее ультразвуковое подтверждение внутриматочного расположения плода;
у женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, риск раннего прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии;
частота врождённых пороков развития при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть немного выше, чем при естественном оплодотворении. Возможно, это связано с особенностями родителей (например, их возраст или характеристики спермы), а также с более высокой частотой развития многоплодной беременности при использовании ВРТ. Указаний на то, что увеличение риска развития врождённых пороков связано с применением гонадотропинов, не выявлено;
синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). До начала лечения и регулярно в процессе лечения следует проводить УЗИ для контроля развития фолликулов и определять концентрацию эстрадиола в плазме. Помимо развития слишком большого числа фолликулов, концентрация эстрадиола в плазме может расти очень быстро (т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней), достигая чрезмерно высоких значений. Диагноз синдрома гиперстимуляции яичников может быть подтверждён УЗИ. Транзиторные отклонения результатов печёночных функциональных проб могут указывать на нарушение функции печени, которое может сопровождаться морфологическими изменениями на биопсии печени, о чём имеются сообщения в связи с синдромом гиперстимуляции яичников;
женщины из общепризнанных групп риска в отношении тромбозов, например, с соответствующим личным или семейным анамнезом, выраженным ожирением (индекс массы тела > 30 кг/м2) или диагностированной тромбофилией, могут подвергаться повышенному риску венозных или артериальных тромбоэмболий при лечении гонадотропинами даже без сопутствующего СГСЯ. При лечении таких женщин необходимо сопоставить вероятность успешного проведения индукции овуляции и возможный риск развития осложнений. Однако следует отметить, что беременность сама по себе сопровождается повышением риска развития тромбоза;
Пурегон ® может содержать следы стрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут, стать причиной развития реакции гиперчувствительности.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не обнаружено.

Форма выпуска
Раствор для подкожного введения 900 МЕ/1,08 мл. По 1,08 мл в картридж из бесцветного стекла типа I (ЕФ) объёмом 1,5 мл, закупоренный с одной стороны резиновой (бромбутил/изопрен) пробкой и обжимным колпачком, и резиновым поршнем с другой стороны.
1 картридж в пластиковой упаковке, инструкция по применению и 3 картонные коробки, каждая из которых содержит по 3 стерильные иглы в индивидуальных пластиковых контейнерах, закрытых мембраной из фольгированной бумаги, помещены в картонную пачку.

Срок годности
3 года
После введения иглы в картридж, раствор может храниться в течение 28 дней максимально.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
Список Б.
При температуре 2-8°С, в защищённом от света, недоступном для детей месте. Не замораживать.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Производитель
Н.В. Органон, Нидерланды
Kloosterstraat 6, 5349 АВ Oss, the Netherlands
Клоостерштраат 6, 5349 АВ Осс, Нидерланды
Претензии потребителей направлять по адресу:
ООО "Шеринг-Плау" 119049, Москва, ул. Шаболовка, д. 10, стр. 2

Пурегон – препарат с фолликулостимулирующим действием, применяемый для лечения женского бесплодия.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска препарата Пурегон:

Раствор для внутримышечного и подкожного введения: бесцветный, прозрачный (по 0,5 мл в стеклянных бесцветных флаконах, в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов);
Раствор для подкожного введения: бесцветный, прозрачный (по 0,36, 0,72 или 1,08 мл (300/600/900 МЕ (международных единиц)) в стеклянных бесцветных картриджах, в картонной пачке 1 картридж в комплекте с иглами: 300/600 МЕ – 6 шт., 900 МЕ – 9 шт.).

Состав 0,5 мл раствора для инъекций (1 флакона):

Действующее вещество: рекомбинантный фоллитропин бета – 100, 150 или 200 МЕ (международных единиц);
Дополнительные компоненты: метионин – 0,25 мг; полисорбат 20 – 0,1 мг; сахароза – 25 мг; дигидрат цитрата натрия – 7,35 мг; хлористоводородная кислота 0,1 н или гидроксид натрия 0,1 н – до pH 7; вода для инъекций – до 0,5 мл.

Состав 0,36/0,72/1,08 мл раствора для подкожного введения (1 картриджа):

Действующее вещество: рекомбинантный фоллитропин бета – 300, 600 или 900 МЕ;
Дополнительные компоненты: бензиловый спирт – 4,2/7,8/ мг; дигидрат цитрата натрия – 6,17/11,5/17,2 мг; полисорбат 20 – 0,105/0,177 мг; сахароза – 21/39/58,5 мг; метионин – 0,21/0,39/0,59 мг; хлористоводородная кислота 0,1 н или гидроксид натрия 0,1 н – до pH 7; вода для инъекций – до 0,42/0,78/1,17 мл.

Показания к применению

Препарат Пурегон назначается для лечения женского бесплодия при наличии следующих показаний:

Ановуляция, включая синдром поликистоза яичников (СПКЯ) при нечувствительности к действию кломифена;
Индукция суперовуляции, для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например, в методиках ВМИ (внутриматочной инсеминации), ЭКО/ПЭ (экстракорпорального оплодотворения/переноса эмбриона) и ИКСИ (введения сперматозоида в цитоплазму)).

Противопоказания

Первичная недостаточность яичников;
Выраженные функциональные нарушения почек/печени;
Нарушения половых органов, связанные с анатомическими особенностями, которые несовместимы с беременностью;
Опухоли гипофиза, гипоталамуса, молочной железы, матки, яичников;
Миома матки, несовместимая с беременностью;
Кровотечения (маточные/вагинальные) неустановленной этиологии;
Увеличение/кисты яичников, которые не связаны с синдромом поликистоза яичников;
Декомпенсированные болезни эндокринной системы (например, нарушения щитовидной железы, надпочечников либо гипофиза);
Период беременности и лактации;
Повышенная чувствительность к входящим в состав Пурегона компонентам.

Способ применения и дозировка

Пурегон должен назначать специалист, имеющий опыт лечения бесплодия.

Доза препарата подбирается индивидуально, она определяется ответом яичников. Терапию проводят под контролем УЗИ и концентрации эстрадиола.

В сравнении с получаемым из мочи фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), Пурегон эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем по продолжительности курсе терапии, что снижает риск развития гиперстимуляции яичников.

Успех терапии наиболее вероятен на протяжении первых 4 курсов. При дальнейшем применении препарата он постепенно уменьшается.

При ановуляции показано применение последовательной схемы. Терапию начинают с 50 ME Пурегона (ежедневно на протяжении, как минимум, 7 дней). Если ответ яичников отсутствует, дозу постепенно увеличивают до достижения оптимального фармакодинамического ответа (рост фолликулов и/или значимое (ежедневно на 40-100%) увеличение плазменной концентрации эстрадиола).

Ежедневную дозу в дальнейшем (как правило, на протяжении 1-2 недели) вводят до достижения состояния преовуляции. Оно определяется наличием одного из двух факторов:

Доминантный фолликул диаметром, как минимум, 0,18 см (по данным УЗИ);
Плазменная концентрация экстрадиола 1000-3000 пмоль/л (300-900 пг/мл).

После достижения нужного состояния Пурегон отменяют и индуцируют овуляцию хорионическим гонадотропином (ХГ). В случаях, когда концентрация эстрадиола возрастает слишком быстро (более чем в 2 раза ежедневно в течение нескольких последовательных дней) либо при слишком большом количестве фолликулов, ежедневную дозу уменьшают. Каждый фолликул диаметром от 0,14 см является преовуляторным. Вероятность развития многоплодной беременности возрастает при наличии нескольких таких фолликулов. В этом случае гонадотропин не вводят. Также с целью предотвращения многоплодной беременности необходимо принять меры для предохранения от зачатия.

Во время проведения искусственного оплодотворения с целью индукции суперовуляции могут применяться различные схемы стимуляции. В течение, как минимум, 4 первых дней Пурегон вводят по 150-225 ME. Дальнейшая коррекция дозы определяется реакцией яичников. В большинстве случаев для этого достаточно в течение 6-12 дней применять поддерживающие дозы 75-375 ME. В некоторых случаях требуется продлить курс.

Возможно применение Пурегона в виде монотерапии либо в сочетании с иными препаратами (антагонистом или агонистом гонадолиберина (ГнРГ)) для предотвращения преждевременного пика овуляции. При применении аналогов ГнРГ Пурегон может назначаться в более высоких суммарных дозах.

Реакцию яичников контролируют при помощи ультразвукового исследования и определения плазменной концентрации эстрадиола. При наличии, как минимум, 3 фолликулов с диаметром 0,16-0,20 см, и хорошей реакции яичников на терапию (при концентрации эстрадиола в плазме крови 1000-1300 пмоль/л (300-400 пикограмм/мл) на каждый фолликул диаметром больше 0,18 см), конечную фазу созревания фолликула индуцируют хорионическим гонадотропином. Аспирацию яйцеклеток проводят через 34-35 часов.

Чтобы предотвратить болезненные ощущения при введении раствора и уменьшить его утечку из места инъекции, Пурегон нужно вводить медленно внутримышечно либо подкожно. Из-за существующей вероятности возникновения жировой атрофии, участки для подкожного введения необходимо чередовать. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

После получения подробных инструкций от врача, подкожно вводить Пурегон можно самостоятельно.

Препарат в картриджах предназначен для подкожного введения, для чего используется ручка-инжектор «Пурегон Пэн», раствор во флаконах вводят при помощи шприца.

Для подкожного введения препарата наиболее подходящим местом является область живота вокруг пупка. Возможно введение раствора в другие участки тела. При каждой инъекции следует менять место введения. Предварительно нужно убедиться, что игла не проткнула вену либо артерию.

Равномерному распределению раствора, а также снижению риска появления неприятных ощущений способствует осторожный массаж (при неизменном надавливании) места введения Пурегона.

Побочные действия

Возможные местные реакции при применении Пурегона: отек, гематома, гиперемия, боль, зуд (развивались у 3% женщин). Как правило, подобные побочные эффекты имеют умеренный и кратковременный характер.

В 1% случаев возникали системные аллергические реакции (в виде крапивницы, эритемы, зуда, сыпи).

Также при применении Пурегона отмечалось развитие таких состояний/заболеваний:

Увеличение вероятности развития внематочной и многоплодной беременности;
Нагрубание/болезненность молочных желез;
Самопроизвольный аборт;
Синдром гиперстимуляции яичников (около 4% случаев). К основным клиническим симптомам этого нарушения в умеренном течении относятся тошнота, диарея, боль и вздутие живота (связано с раздражением брюшины и нарушением венозного кровообращения), увеличение яичников за счет кист. В некоторых случаях наблюдается развитие угрожающего жизни выраженного синдрома гиперстимуляции яичников (характеризуется гидротораксом, асцитом, наличием больших, склонных к разрыву кист яичников, увеличением веса). В редких случаях на фоне синдрома гиперстимуляции яичников отмечалось развитие тромбоэмболии (артериальной/венозной).

В редких случаях во время проведения комбинированной терапии с ХГ либо иными гонадотропными гормонами может развиваться тромбоэмболия.

Особые указания

До назначения Пурегона следует исключить наличие эндокринных болезней.

Перед началом применения препарата женщин нужно предупредить о возможности развития многоплодной беременности. Вероятность ее развития увеличивается при проведении индукции овуляции при помощи гонадотропных препаратов. Корректируя дозу ФСГ, развитие множественных фолликулов можно предотвратить. Многоплодная беременность характеризуется более высоким риском развития осложнений, как во время беременности, так и в перинатальный период.

Риск раннего прерывания беременности, а также частота врожденных пороков развития при искусственном оплодотворении, в сравнении с естественным зачатием, выше.

Первый раз раствор Пурегона нужно вводить под непосредственным наблюдением специалиста.

При проведении искусственного оплодотворения (в особенности ЭКО) во многих случаях имеются аномалии маточных труб, что приводит к возрастанию вероятности внематочной беременности. В этих случаях важно получить раннее ультразвуковое подтверждение внутриматочного расположения плода.

До назначения Пурегона и регулярно во время лечения нужно проводить УЗИ (для контроля развития фолликулов) и определять плазменную концентрацию эстрадиола. Транзиторные отклонения результатов функциональных печеночных проб могут указывать на нарушения функции печени (могут сопровождаться морфологическими изменениями на биопсии печени (есть данные о связи этого нарушения с синдромом гиперстимуляции яичников)).

Пурегон может содержать следы стрептомицина и/или неомицина, что может явиться причиной развития реакции гиперчувствительности.

Риск развития венозных или артериальных тромбоэмболий выше у женщин, которые относятся к общепризнанным группам риска в отношении тромбозов (соответствующий личный или семейный анамнез, диагностированная тромбофилия, выраженное ожирение с индексом массы тела > 30 кг/м 2). Вероятность развития этого нарушения от синдрома гиперстимуляции яичников не зависит. До назначения терапии таким пациенткам рекомендовано сопоставить вероятность проведения успешной индукции овуляции с возможным риском развития осложнений. Также нужно учесть, что беременность сама по себе сопровождается повышением риска развития тромбоза.

Рейтинг: 4,9 - 11 голосов

Для того чтобы беременность в результате ЭКО началась и развивалась нормально, необходимо создать благоприятные условия. Одним из препаратов, получивших широкое применение для стимуляции беременности в период подготовки к экстракорпоральному оплодотворению, является Пурегон.

Это препарат, созданный на основе рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона, или ФСГ. Применяют он для стимуляции выработки нескольких фолликулов в яичниках в одном менструальном цикле женщины, проходящей подготовку к ЭКО.

ФСГ, входящий в состав препарата, активизирует рост и одновременное развитие нескольких фолликулов в яичниках. Кроме того, средство отвечает за активный синтез половых гормонов.

После того как фолликулы созрели, дополнительно вводится препарат, содержащий ХГЧ, с целью стимуляции овуляции и выхода яйцеклеток из яичников. Далее производится забор яйцеклеток для дальнейшего их оплодотворения и проведения ЭКО.

В каких случаях назначается Пурегон

Препарат применяют для лечения бесплодной пары при:

заболеваниях гипоталамо-гипофизарной системы;
отсутствии овуляции у женщины;
отсутствии эффекта от применения стимулятора овуляции Кломифена;
в протоколе ЭКО, ИКСИ и ВМИ для получения нескольких яйцеклеток;
недостаточной выработке спермы у мужчин со сниженной активностью функции половых желез.

Особенности использования препарата

Пурегон выпускается в двух формах:

Лиофилизат вместе с растворителем.
Готовый раствор во флаконе или картридже.

При этом дозировка Пурегона различна, что позволяет подобрать необходимую дозу для каждой пациентки.

Введение Пурегона осуществляется:

внутримышечно;
подкожно.

Для самостоятельного использования подходят:

Растворы в картриджах, содержащих необходимое количество препарата для единовременного применения. Введение осуществляется только подкожно. Такой картридж вводится с помощью ручки Пурегон, или Пурегон Пэн, которую придется приобрести в аптеке дополнительно, так как картриджи содержат только стерильные иглы. Одна ручка, рассчитанна на 300 уколов.
Ампулы с активным веществом для внутримышечного применения.

Уколы Пурегон возможно применять только после назначения врача и под его контролем. Гинеколог производит подбор дозировки для каждой женщины индивидуально после забора крови и определения содержания в ней эстрадиола.

Каждую женщину, которая осуществляет стимуляцию овуляции, интересует, как колоть Пурегон правильно. Для этого предпочтительно выбирать подкожные инъекции.

При подкожном введении препарата необходимо выбирать разные места для инъекции, чтобы уменьшить риск жировой атрофии. Внутримышечное введении препарата производится медленно, после соответствующей обработки поля.

При сохранении неиспользованного раствора в шприце запрещено его повторное использование.

Схема стимуляции Пурегоном

Вводится 150–225 МЕ препарата 1 раз в сутки 4 дня (на 2–3 день менструального цикла).
Далее дозировка составляет 75–375 МЕ 6–12 дней, пока в яичниках не начнут созревать фолликулы, что можно определить по результатам ежедневного УЗИ и росту эстрадиола в крови.
После положительного ответа яичников вводят необходимую дозировку препарата до достижения преовуляции или появления 3 и более фолликулов диаметром 18 и более мм, а также повышения концентрации эстрадиола в крови до 1000–1300 пмоль/л.
После достижения преовуляции назначается препарат ХГЧ для достижения овуляции.
После введения ХГЧ забор яйцеклеток осуществляется через 34–35 часов.

Первый раз Пурегон применяется в присутствии врача. Стимуляция овуляции с помощью этого препарата является эффективной первые 4 курса. Далее эффективность значительно снижается.

Побочные действия

Побочные действия Пурегона могут проявляться следующим образом:

наступление многоплодной беременности в результате получения нескольких яйцеклеток;
повышенный риск развития внематочной беременности из-за проблем с маточными трубами;
повышенный риск развития пороков у плода;
повышенный риск тромботических осложнений у женщин с ожирением и тромбофилией;
синдром гиперстимуляции яичников;
аллергические реакции на препарат.

Для исключения развития побочных действий проводится тщательное обследование женщины. Отменять препарат самостоятельно запрещено, так как возникают риски развития осложнений.

Противопоказания к применению Пурегона

Среди противопоказаний к применению препарата выделяют:

беременность, так как препарат может оказывать тератогенный эффект;
грудное вскармливание;
заболевания щитовидной железы, надпочечников, гипофиза.

Кроме того, Пурегон несовместим с алкоголем, поэтому их одновременное применение недопустимо.

Регистрационный номер: ЛСР-000292/10-050914
Торговое название: Пурегон®
Международное непатентованное название: фоллитропин бета
Лекарственная форма: раствор для подкожного введения

Состав
Активное вещество:
фоллитропин бета (Орг 32489) рекомбинантный 975 МЕ*
Вспомогательные вещества: сахароза 58,5 мг, натрия цитрата дигидрат 17,2 мг, полисорбат 20 0,234 мг, бензиновый спирт 11,7 мг, L-метионин 0,59 мг, хлористоводородная кислота 0,1 Н или натрия гидроксид 0,1 Н до рН 7, вода для инъекций до 1,170 мл.

Концентрация фоллитропина бета составляет 833 МЕ/мл. Это соответствует 83,3 мкг протеина/мл (специфическая биологическая активность in vivo равна приблизительно 10 000 МЕ ФСГ/мг протеина).

Описание: прозрачный, бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа: фолликулостимулирующее средство
Код АТХ: G03GA06

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Препарат Пурегон® содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который получают при помощи технологии рекомбинантных ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомячка, в которые вставлены гены субъединиц человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ, при этом существуют небольшие различия в структуре углеводородной цепи. ФСГ обеспечивает нормальный рост и созревание фолликулов и синтез половых стероидных гормонов. Концентрация ФСГ у женщин является фактором, определяющим начало и длительность развития фолликулов, а также их количество и время созревания. Таким образом, препарат Пурегон® может применяться для стимуляции развития фолликулов и синтеза эстрогенов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, препарат Пурегон® используется для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения, например, в методиках экстракорпорального оплодотворения / пересадки эмбриона (ЭКО/ПЭ), при внутриматочной инсеминации (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИЦИС). После лечения препаратом Пурегон® для индукции конечной стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции обычно вводят хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
Фармакокинетика
После внутримышечного или подкожного введения препарата Пурегон® максимальная концентрация ФСГ в плазме крови достигается в течение 12 часов.
У мужчин после внутримышечной инъекции препарата Пурегон® максимальная концентрация ФСГ достигается быстрее, чем у женщин. Благодаря постепенному выделению препарата из области инъекции и длительному периоду полувыведения (от 12 до 70 часов, в среднем 40 часов) содержание ФСГ остаётся повышенным в течение 24-48 часов, в связи с чем, повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1,5-2,5 раза по сравнению с однократным введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.
Фармакокинетические показатели после внутримышечного и подкожного введения препарата Пурегон® существенно не отличаются. При обоих путях введения биодоступность препарата составляет примерно 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, выделенным из мочи человека, и сходно с ним распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение бесплодия у женщин в следующих случаях:
- ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин, нечувствительных к лечению кломифеном);
- индукция суперовуляции для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например, в методиках ЭКО/ПЭ, ВМИ и ИЦИС).
Лечение бесплодия у мужчин в случае недостаточности сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Для мужчин и женщин
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
- опухоли яичников, молочной железы, матки, яичек, гипофиза и гипоталамуса;
- первичный гипогонадизм;
- заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза в стадии декомпенсации;
- выраженное нарушение функции печени и почек.
Дополнительно для женщин
- влагалищные и маточные кровотечения неустановленной этиологии;
- кисты яичников или увеличение яичников, не связанные с СПКЯ;
- пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;
- миома матки, несовместимая с беременностью;
- беременность, период грудного вскармливания.

Беременность и лактация

Беременность
Применение препарата Пурегон® во время беременности противопоказано. В связи с тем, что клинических данных по применению препарата при беременности недостаточно, то в случае непреднамеренного приёма при беременности нельзя исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ.
Лактация
По результатам, полученным из клинических исследований или испытаний на животных, в настоящее время нет достаточной информации о выделении фоллитропина бета с грудным молоком. Маловероятно, что фоллитропин бета выделяется с грудным молоком из-за его высокой молекулярной массы. Если фоллитропин бета будет секретироваться с грудным молоком, то он будет разрушаться в желудочно-кишечном тракте ребенка. Фоллитропин бета может повлиять на секрецию молока.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

При использовании ручки-инжектора («Пурегон Пэн®») необходимо учитывать, что ручка - это устройство, точно высвобождающее установленную на нём дозу. Показано, что при использовании ручки-инжектора вводится на 18 % больше ФСГ, чем при использовании шприца. Это может оказаться существенным, в частности, при смене ручки-инжектора на обычный шприц, и, наоборот, в одном цикле лечения. Коррекция дозы особенно нужна при переходе от шприца к ручке, чтобы избежать недопустимого повышения вводимой дозы.
Начинать лечение препаратом Пурегон® следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.
Первое введение препарата Пурегон® должно проводиться под непосредственным наблюдением врача. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от ответа яичников, под контролем УЗИ и концентрации эстрадиола в плазме.
Применение у женщин
Препарат Пурегон® эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем времени лечения, необходимых для созревания, по сравнению с ФСГ, получаемым из мочи, что сводит к минимуму риск развития гиперстимуляции яичников.
Суммарный опыт в лечении бесплодия путём ЭКО свидетельствует о том, что успех наиболее вероятен в течение первых 4 курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.
Ановуляция
Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения 50 МЕ препарата Пурегон® в течение, по крайней мере, 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, свидетельствующих о достижении оптимального фармакодинамического ответа. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме на 40-100 %.
Полученную таким образом ежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния предовуляции. Состояние предовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром не менее 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300-900 пг/мл (1000-3000 пмоль/л).
Как правило, для достижения этого состояния требуется 7-14 дней лечения. После этого введение препарата прекращают и индуцируют овуляцию введением ХГ. Если количество фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро, т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней, то ежедневную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм является предовуляторным, наличие нескольких фолликулов диаметром более 14 мм несёт риск множественной беременности. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности.
Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения
Применяют различные схемы стимуляции. В течение, по крайней мере, 4 первых дней рекомендуется вводить 100-225 МЕ препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75-375 МЕ в течение 6-12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение. Препарат Пурегон® можно применять либо изолированно, либо в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предотвращения преждевременного пика овуляции. При применении агонистов ГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон®.
Реакцию яичников контролируют путём УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме. При наличии, по крайней мере, 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по данным УЗИ) и наличии хорошей реакции яичников (концентрации эстрадиола в плазме крови 300-400 пг/мл (1000-1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм), индуцируют конечную фазу созревания фолликула путём введения ХГ. Через 34-35 часов проводят аспирацию яйцеклеток.
Применение у мужчин
Препарат Пурегон® следует применять у мужчин в дозе 450 МЕ в неделю, предпочтительно разделив дозу на три введения в неделю по 150 МЕ. Лечение необходимо проводить в комбинации с ХГЧ. Совместное применение препарата Пурегон® и ХГЧ должно продолжаться не менее 3-4 месяцев до улучшения показателей сперматогенеза. Чтобы оценить эффективность лечения, необходимо провести анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения. В случае отсутствия улучшения комбинированная терапия может быть продолжена. Текущий клинический опыт применения препарата показывает, что для улучшения показателей сперматогенеза лечение может составлять, по крайней мере, 18 месяцев.

Способ применения

Препарат, выпускаемый в картриджах, предназначен для введения с помощью ручки-инжектора ("Пурегон Пэн"). В этом случае препарат вводится подкожно. Для предотвращения болезненных ощущений при инъекции и для сведения к минимуму утечки препарата из места инъекции, раствор следует вводить медленно. Необходимо чередовать участки подкожного введения, чтобы избежать развития липоатрофии. Неиспользованный раствор следует уничтожить.
Подкожные инъекции препарата Пурегон® может проводить сама женщина или её партнёр, получившие подробные инструкции от врача. Самостоятельное введение препарата допустимо только для пациентов, имеющих хорошие навыки и постоянную возможность консультации со специалистом.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Применение препарата Пурегон® может сопровождаться развитием местных реакций, которые наблюдались у 3 из 100 пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон®. Большинство из этих местных реакций являются умеренными и быстропроходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительность встречались приблизительно у 0,2% пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон®.
Женщины
В таблице перечислены побочные действия препарата Пурегон®, описанные в клинических исследованиях с участием женщин, в соответствии с классом систем органов и частотой: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100).

Системно-органный класс	Частота	Нежелательная реакции
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Чувство распирания в животе, боль в животе
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Нечасто	Дискомфорт в животе, запор, диарея, тошнота
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Часто	СГЯ*, боль в малом тазу
	Нечасто	Болезненность, боль в соске молочной железы и/или нагрубание молочных желез, метроррагия, киста яичника, увеличение яичника, перекрут кисты яичника, увеличение матки, влагалищные кровотечения
Общие расстройства и реакции в месте введения	Часто	Гематома, боль, покраснение, отек, зуд
Общие расстройства и реакции в месте введения	Нечасто	Эритема, крапивница, сыпь, зуд

* - в клинических исследованиях СГЯ наблюдался приблизительно у 4% женщин, получавших лечение препаратом Пурегон®. Побочные реакции, связанные с данным синдромом включали боль и/или напряжение в малом тазу, боль и/или вздутие живота, болезненность молочных желез и увеличение яичников (см. раздел «Особые указания»).

Мужчины
В таблице перечислены побочные действия препарата Пурегон®, описанные в клинических исследованиях (30 мужчин), в соответствии с классом систем органов и частотой: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10). Побочные реакции, зафиксированные однократно, указаны как частые, так как единичный случай соответствует частоте выше 1 %.

Передозировка

Данные об острой передозировке препаратом Пурегон ® отсутствуют. Высокие дозы ФСГ могут привести к гиперстимуляции яичников.
Симптомы: см. раздел "Побочное действие".
Лечение: при появлении симптомов нежелательной гиперстимуляции (не связанной с индукцией суперовуляции при проведении экстракорпорального оплодотворения) введение препарата Пурегон® следует прекратить. В этом случае следует принять меры к предохранению от развития беременности и отказаться от введения ХГЧ, что может усугубить нежелательные явления. Следует проводить лечение, направленное на устранение симптомов синдрома гиперстимуляции яичников.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение препарата Пурегон® и кломифена может усилить реакцию яичников. После проведения десенситизации гипофиза с помощью агонистов ГнРГ для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза препарата Пурегон®. Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Препарат Пурегон® может содержать следы стрептомицин а и/или неомицина. Эти антибиотики могут стать причиной развития реакции гиперчувствительности.
Перед началом лечения супружеская пара с бесплодием должна быть обследована надлежащим образом. А именно, следует исключить гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемию, опухоли гипофиза или гипоталамуса. В случае необходимости провести лечение указанных заболеваний.
У женщин
СГЯ - ятрогенное состояние, в основе которого лежит ответ яичников на экзогенное введение препаратов-индукторов овуляции, превышающий физиологические рамки. Клинические проявления и симптомы СГЯ легкой и средней тяжести: боль в животе, тошнота, диарея, легкое/среднее увеличение размеров яичников, кисты яичников. Клинические проявления и симптомы тяжелого СГЯ: кисты яичников большого размера, острые боли в животе, асцит, плевральный экссудат, олигурия, гидроторакс, диспноэ, гематологические нарушения, увеличение массы тела. СГЯ тяжелой степени может осложняться венозными и артериальными тромбозами и тромбоэмболиями. На фоне СГЯ отмечались случаи транзиторных нарушений функциональных проб печени, свидетельствующие о дисфункции органа как в сочетании с морфологическими изменениями по данным биопсии, так и без них.
СГЯ может быть вызван применением ХГЧ и беременностью (эндогенным ХГЧ). Обычно ранние проявления СГЯ отмечаются в течение 10 дней после применения ХГЧ. Эти явления связаны с чрезмерно выраженным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздние проявления СГЯ отмечаются спустя более 10 дней после применения ХГЧ и происходят в результате изменений гормонального баланса на фоне беременности. Учитывая риск развития СГЯ в течение как минимум 2 недель после введения ХГЧ, требуется проведение мониторинга.
Женщины с известными факторами риска повышенного ответа яичников особенно склонны к развитию СГЯ на фоне либо после применения препарата Пурегон®. На фоне первого цикла стимуляции яичников, когда факторы риска известны лишь частично, требуется тщательный мониторинг ранней симптоматики СГЯ.
В целях уменьшения риска развития СГЯ целесообразно проведение УЗИ для оценки размера фолликулов до начала курса терапии и далее регулярно в течение всего курса терапии. Также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в сыворотке. Для вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) характерен повышенный риск СГЯ при наличии 18 и более фолликулов диаметром от 11 мм и более. При наличии 30 фолликулов и более рекомендуется воздержаться от применения ХГЧ.
Меры по уменьшению риска развития СГЯ в зависимости от выраженности ответа яичников
Прекращение дальнейшей стимуляции гонадотропином с максимальным сроком до 3 дней.
Отмена ХГЧ и прекращение терапевтического цикла.
Для активации окончательного созревания яйцеклетки применение ХГЧ (хорионический гонадотропин человека, выделенный из мочи) в дозе ниже 10000 МЕ, например, 5000 МЕ ХГЧ, выделенного из мочи, или 250 мкг хориогонадотропина альфа, полученного путем рекомбинантной технологии, что эквивалентно примерно 6500 МЕ ХГЧ, выделенного из мочи.
Отмена переноса эмбриона с последующей его криоконсервацией.
Отмена ХГЧ для поддержки лютеиновой фазы.
В случае развития СГЯ рекомендуется проведение стандартных терапевтических мероприятий.
После терапии гонадотропинами, в том числе препаратом Пурегон®, сообщалось о случаях перекрута яичников. Перекрут яичников может быть связан и с другими факторами риска, например, с СГЯ, беременностью, наличием в анамнезе оперативных вмешательств в брюшной полости и перекрута яичника, наличием кист яичников / поликистоза в настоящее время либо в анамнезе. Повреждения яичников, связанные с уменьшением кровоснабжения, можно свести к минимуму при условии ранней диагностики и немедленного медицинского вмешательства.
После применения гонадотропинов, в том числе препарата Пурегон®, сообщалось о тромбоэмболических явлениях, как связанных так и не связанных с СГЯ. Сосудистый тромбоз, как венозный, так и артериальный, может привести к уменьшению кровоснабжения жизненно важных органов либо конечностей. У женщин с известными факторами риска тромбоэмболических явлений (личный или семейный анамнез, выраженное ожирение, тромбофилия), применение гонадотропинов, в том числе препарата Пурегон® может дополнительно увеличить риск развития СГЯ. В подобных случаях следует тщательно оценить риск и преимущества применения гонадотропинов, в том числе препарата Пурегон®. Следует отметить, что беременность также увеличивает риск тромбоза.
На фоне применения гонадотропинов, в том числе препарата Пурегон®, зарегистрированы случаи многоплодной беременности с последующими родами. Во многих случаях при многоплодной беременности отмечался повышенный риск развития нежелательных явлений для матери (осложнения беременности и родов), а также со стороны новорожденного (низкий вес при рождении). Для сведения к минимуму риска многоплодной беременности у пациенток с ановуляцией при индукции овуляции целесообразно проведение трансвагинального УЗ контроля развития фолликулов. Также целесообразно определение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Пациенток следует проинформировать о риске развития многоплодной беременности до начала терапии.
На фоне ВРТ риск многоплодной беременности в основном связан с количеством пересаженных эмбрионов. При индукции овуляции коррекция дозы ФСГ предотвращает множественный рост фолликулов.
У женщин, которым проводят процедуры ВРТ, часто имеются аномалии маточных труб, в связи с чем, повышается риск развития эктопической беременности. Для таких пациенток важно раннее проведение УЗ исследования для подтверждения внутриматочной локализации плодного яйца.
Частота врождённых пороков развития при применении ВРТ может быть несколько выше, чем при естественном оплодотворении. Возможно, это связано с особенностями родителей, например, возрастом матери или характеристиками спермы отца, а также с более высокой частотой развития многоплодной беременности при применении ВРТ. Указаний на то, что увеличение риска развития врождённых пороков связано с применением гонадотропинов, не выявлено.
Сообщалось о случаях развития новообразований яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которым проводились различные виды терапии в связи с бесплодием. На данный момент не установлено зависимости между применением гонадотропинов при лечении бесплодия и повышением риска развития новообразований у женщин.
До начала применения препарата Пурегон® следует исключить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.
У мужчин
Повышенные концентрации эндогенных ФСГ у мужчин свидетельствуют о первичной тестикулярной недостаточности. У таких пациентов комбинированная терапия препаратом Пурегон® и ХГЧ неэффективна.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не обнаружено.

КАТЕГОРИИ