Петин фракционирование дозы. Основы фракционирования дозы лучевой терапии е.л

Первая задача состоит в том, чтобы подвести к опухоли оптимальную

суммарную дозу. Оптимумом принято считать уровень, при котором дости-

гается наивысший процент излечения при приемлемом проценте лучевых

повреждений нормальных тканей.

На практике оптимум - это суммарная доза, при которой излечивают

более 90 % больных с опухолями данной локализации и гистологической струк-

туры и повреждения нормальных тканей возникают не более чем у 5 % боль-

ных (рис. rv.l). Значение локализации подчеркнуто не случайно: ведь ос-

ложнение осложнению рознь! При лечении опухоли в области позвоночни-

ка недопустимо даже 5 % лучевых миелитов, а при облучении гортани - даже 5 некрозов ее хрящей.На основании многолетних экспериментальных и клиничес-

ких исследований установлены примерные эффективные поглощенные дозы. Микроскопические агрегаты опухолевых клеток в зоне субклинического распространения опухоли могут быть ликвидированы при облучении в дозе 45-50 Гр в виде отдельных фракций в течение 5 нед. Приблизительно такие же объем и ритм облучений необходимы для разрушения радиочувствительных опухолей типа злокачественных лимфом. Для уничтожения клеток плоскоклеточного рака и аде-

нокарциномы требуется доза 65-70 Гр в течение 7-8 нед, а радиорезистентных опухолей - сарком костей и мягких тканей - свыше 70 Гр примерно за тот же срок. В случае комбинированного лечения плоскоклеточного рака или аденокарциномы ограничиваются облучением в дозе 40-45 Гр за 4-5 нед с последующим хирургическим удалением остатка опухоли. При выборе дозы учитывают не только гистологическое строение опухоли, но и особенности ее роста. Быстро растущие новообразования более

чувствительны к ионизирующему излучению, чем медленно растущие. Экзофитные опухоли отличаются большей радиочувствительностью, чем эндофитные, инфильтрирующие окружающие ткани.Эффективность биологического действия разных ионизирующих излучений неодинакова. Приведенные выше дозы указаны для ≪стандартного≫излучения. За стандарт принимают действие рентгеновского излучения с граничной энергией 200 кэВ и со средней линейной потерей энергии 3 кэВ/мкм.

Относительная биологическая эффективность такого излучения (ОБЭ) при-

нята за I. Примерно такой же ОБЭ отличаются гамма-излучение и пучок быстрых электронов. ОБЭ тяжелых заряженных частиц и быстрых нейтронов значительно выше -порядка 10. Учет этого фактора, к сожалению, достаточно труден, так как ОБЭ разных фотонов и частиц неодинакова для различных тканей и доз за фракцию.Биологическое действие излучения определяется не только величиной суммарной дозы, но и временем, в течение которого она поглощается.Путем подбора оптимального соотношения доза - время в каждом конкретном случае можно добиться максимально возможного эффекта. Данный принцип реализуют путем дробления суммарной дозы на отдельные фракции(разовые дозы). При фракционированном облучении клетки опухоли облучаются разные стадии роста и размножения, т.е.в периоды различной радиопоражаемости. При нем используется способность здоровых тканей более полно восстанавливать свою структуру и функцию, чем это происходит в опухоли.Следовательно, вторая задача заключается в выборе правильного режима фракционирования. Нужно определить разовую дозу, число фракций, интервал между ними и соответственно общую продолжи-



тельность лучевой терапии.Наибольшее распространение в практике получил режим классического мелкого фракционирования. Опухоль облучают в дозе 1,8-2 Гр 5 раз в не-

делю до достижения намеченной суммарной дозы. Общая продолжительность лечения составляет около 1,5 мес. Режим применим для лечения большинства опухолей, обладающих высокой и умеренной радиочувствительностью.При крупном фракционировании ежедневную дозу увеличивают до 3-4 Гр, а облучение выполняют 3-4 раза в неделю. Такой режим предпочтительнее для радиорезистентных опухолей, а также для новообразований,.клетки которых имеют высокую потенцию к восстановлению сублетальных повреждений. Однако при крупном фракционировании чаще, чем

при мелком, наблюдаются лучевые осложнения, особенно в отдаленном периоде.

С целью повышения эффективности лечения быстро пролиферирующих опухолей применяют мулыпифракционирование: облучение в дозе 2 Грпроводят 2 раза в день с интервалом не менее 4-5 ч. Суммарная доза уменьшается на 10-15 %, а продолжительность курса - на 1-3 нед. Опухолевые клетки, особенно находящиеся в состоянии гипоксии, не успевают восстановиться после сублетальных и потенциально летальных повреждений.Крупное фракционирование применяют, например, при лечении лимфом,мелкоклеточного рака легкого, метастазов опухоли в шейных лимфатичес-



ких узлах.При медленно растущих новообразованиях используют режим гипер-

фракционирования: ежедневную дозу облучения 2,4 Гр разбивают на 2 фракции

по 1,2 Гр. Следовательно, облучение проводят 2 раза в день, но ежедневная

доза несколько больше, чем при мелком фракционировании. Лучевые реак-

ции выражены нерезко, несмотря на увеличение суммарной дозы на 15-

25%.Особым вариантом является так называемый расщепленный курс облучений. После подведения к опухоли половины суммарной дозы (обычно около 30 Гр) делают перерыв на 2-4 нед. За это время клетки здоровых тканей восстанавливаются лучше, чем опухолевые. Кроме того, в связи с уменьшением опухоли оксигенация ее клеток повышается.При внутритканевом лучевом воздействии, когда в опухоль имплантиру-

ют радиоактивные источники, используют непрерывный режим облучения в

течение нескольких дней или недель. Достоинством __________такого режима является

воздействие радиации на все стадии клеточного цикла. Ведь известно, что клетки наиболее чувствительны к облучению в фазе митоза и несколько меньше в фазе синтеза, а в фазе покоя и в начале постсинтетического пе-риода радиочувствительность клетки минимальна.При дистанционном фракционированном облучении также пытались ис-

пользовать неодинаковую чувствительность клеток в разные фазы цикла.Для этого больному вводили химические препараты (5-фторурацил винкристин), которые искусственно задерживали клетки в фазе синтеза. Такое искусственное накопление в ткани клеток, находящихся в одной фазе клеточного цикла, называют синхронизацией цикла.Таким образом, применяют много вариантов дробления суммарной дозы, и их необходимо сравнивать на основе количественных показателей.Для оценки биологической эффективности различных режимов фракцио-нирования Ф.Эллис предложил концепцию номинальной стандартной дозы(НСД). НСД - это суммарная доза за полный курс облучений, при которой непроисходит существенного повреждения нормальной соедините,1ьной ткани. Также предложены и могут быть получены из специальных таблиц такие факторы, как кумулятивный радиационный эффект (КРЭ) и отношение время - доза - фракционирование (ВДФ), для каждого сеанса облучения и длявсего курса облучений.

Лучевая терапия, как и хирургическое вмешательство, по существу является локальным методом лечения. В настоящее время лучевая терапия применяется в том или ином варианте более чем у 70% больных со злокачественными новообразованиями, подлежащих специальному лечению. Исходя из стратегических задач оказания помощи онкологическим больным лучевая терапия может быть использована:

  1. как самостоятельный или основной метод лечения;
  2. в комбинации с хирургическим вмешательством;
  3. в сочетании с химиогормонотерапией;
  4. в качестве мультимодальной терапии.

Лучевая терапия как основной или самостоятельный метод антибластомного лечения применяется в случаях:

  • когда она является предпочтительной либо в косметическом, либо в функциональном отношении, а отдаленные результаты ее одинаковы по сравнению с таковыми при применении других методов лечения онкологических больных;
  • когда она может быть единственно возможным средством помощи неоперабельным больным со злокачественными новообразованиями, для которых радикальным методом лечения является операция.

Лучевая терапия как самостоятельный метод лечения может быть проведена по радикальной программе, использована как паллиативное и симптоматическое средство помощи больным.

В зависимости от варианта распределения дозы излучения во времени различают режимы мелкого, или обычного, фракционирования (разовая очаговая доза — РОД — 1,8-2,0 Гр 5 раз в неделю), среднего (РОД — 3-4 Гр), крупного (РОД — 5 Гр и более) дробления дозы. Большой интерес представляют курсы лучевой терапии, предусматривающие дополнительное дробление на 2 (и более) фракции дневной дозы с интервалами между фракциями менее одних суток (мультифракционирование). Различают следующие разновидности мультифракционирования:

  • ускоренное (акселерированное) фракционирование — отличается меньшей длительностью курса лучевой терапии по сравнению с таковой при обычном фракционировании; при этом РОД остается стандартной или несколько ниже. Изоэффективная СОД снижается, при этом общее число фракций или равно таковому при обычном фракционировании, или уменьшается за счет того, что применяют 2-3 фракции ежедневно;
  • гиперфракционирование — увеличение количества фракций с одновременным значительным снижением РОД. Подводят 2-3 фракции и более в день при общем времени курса, равном таковому при обычном фракционировании. Изоэффективная СОД, как правило, повышается. Обычно используют 2-3 фракции в день с интервалом 3-6 ч;
  • варианты мультифракционирования, имеющие признаки как гиперфракционирования, так и ускоренного фракционирования, а иногда сочетающиеся с обычным фракционированием дозы.

В зависимости от наличия перерывов в облучении различают непрерывный (сквозной) курс лучевой терапии, при котором заданная поглощенная доза в мишени накапливается непрерывно; расщепленный курс облучения, состоящий из двух (или нескольких) укороченных курсов, разделенных продолжительными запланированными интервалами.

Динамический курс облучения — курс облучения с планируемым изменением схемы фракционирования и/или плана облучения больного.

Перспективным представляется проведение лучевой терапии с применением биологических средств изменения радиационного эффекта — радиомодифицирующих агентов. Под радиомодифицирующими агентами понимают физические и химические факторы, способные изменить (усилить или ослабить) радиочувствительность клеток, тканей и организма в целом.

Для усиления лучевого поражения опухолей применяется облучение на фоне гипербарической оксигенации (ГО) злокачественных клеток. Метод лучевой терапии, основанный на использовании ГО, получил название оксигенорадиотерапии, или оксибарорадиотерапии, — лучевой терапии опухолей в условиях, когда больной перед сеансом облучения и во время него находится в специальной барокамере, где создается повышенное давление кислорода (2-3 атм). Вследствие значительного повышения РО 2 в сыворотке крови (в 9-20 раз) увеличивается разница между РО 2 в капиллярах опухоли и ее клетках (кислородный градиент), усиливается диффузия 0 2 к опухолевым клеткам и соответственно повышается их радиочувствительность.

В практике лучевой терапии нашли применение препараты определенных классов — электронакцепторные соединения (ЭАС), способные повысить радиочувствительность гипоксичных клеток и не влияющие на степень радиационного повреждения нормальных оксигенированных клеток. В последние годы ведутся исследования, направленные на поиск новых высокоэффективных и хорошо переносимых ЭАС, которые будут способствовать широкому внедрению их в клиническую практику.

Для усиления действия радиации на опухолевые клетки используются также малые «сенсибилизирующие» дозы радиации (0,1 Гр, подводимые за 3-5 мин до облучения основной дозой), термические воздействия (терморадиотерапия), которые хорошо зарекомендовали себя в ситуациях, достаточно сложных для традиционной лучевой терапии (рак легкого, гортани, молочной железы, прямой кишки, меланома и др.).

Для защиты нормальных тканей от радиации применяется гипоксическая гипоксия — вдыхание газовых гипоксических смесей, содержащих 10 или 8% кислорода (ГГС-10, ГГС-8). Облучение больных, проводимое в условиях гипоксической гипоксии, получило название гипоксирадиотерапии. При использовании газовых гипоксических смесей уменьшается выраженность лучевых реакций кожи, костного мозга, кишечника, что обусловлено, согласно экспериментальным данным, лучшей защитой от радиации хорошо оксигенированных нормальных клеток.

Фармакологическая противолучевая защита обеспечивается применением радиопротекторов, наиболее эффективные из которых относятся к двум большим классам соединений: индолилалкиламинам (серотонин, миксамин), меркаптоалкиламинам (цистамин, гаммафос). Механизм действия индолилалкиламинов связан с кислородным эффектом, а именно с созданием тканевой гипоксии, возникающей из-за вызванного спазма периферических сосудов. Меркаптоалкиламинам присущ клеточно-концентрационный механизм действия.

Важную роль в радиочувствительности биологических тканей играют биоантиокислители. Применение антиоксидантного комплекса витаминов А, С, Е позволяет ослабить лучевые реакции нормальных тканей, благодаря чему открывается возможность применения интенсивно-концентрированного предоперационного облучения в канцерицидных дозах малочувствительных к радиации опухолей (рак желудка, поджелудочной железы, толстой кишки), а также использования агрессивных схем полихимиотерапии.

Для облучения злокачественных опухолей применяют корпускулярное (бета-частицы, нейтроны, протоны, пи-минус-мезоны) и фотонное (рентгеновское, гамма-) излучения. В качестве источников излучения могут быть использованы естественные и искусственные радиоактивные вещества, ускорители элементарных частиц. В клинической практике применяются преимущественно искусственные радиоактивные изотопы, получаемые в атомных реакторах, генераторах, на ускорителях и выгодно отличающиеся от естественных радиоактивных элементов монохроматичностью спектра испускаемого излучения, высокой удельной активностью и дешевизной. В лучевой терапии используются следующие радиоактивные изотопы: радиоактивный кобальт — 60 Со, цезий — 137 Cs, иридий — 192 Iг, тантал — 182 Та, стронций — 90 Sr, таллий — 204 Тl, прометий — 147 Рm, изотопы йода — 131 I, 125 I, 132 I, фосфор — 32 Р и др. В современных отечественных гамма-терапевтических установках источником излучения является 60 Со, в аппаратах для контактной лучевой терапии — 60 Со, 137 Cs, 192 Ir.

Различные виды ионизирующих излучений в зависимости от их физических свойств и особенностей взаимодействия с облучаемой средой создают в организме характерное дозное распределение. Геометрическое распределение дозы и плотность создаваемой в тканях ионизации в конечном счете определяют относительную биологическую эффективность излучений. Этими факторами руководствуются в клинике при выборе вида излучения для облучения конкретных опухолей. Так, в современных условиях для облучения поверхностно расположенных небольших опухолей широкое применение находит короткофокусная (близкодистанционная) рентгенотерапия. Генерируемое трубкой при напряжении 60-90 кВ рентгеновское излучение полностью поглощается на поверхности тела. Вместе с тем дальнедистанционная (глубокая) рентгенотерапия в настоящее время в онкологической практике не применяется, что связано с неблагоприятным дозным распределением ортовольтного рентгеновского излучения (максимальная лучевая нагрузка на кожу, неравномерное поглощение излучения в тканях различной плотности, выраженное боковое рассеивание, быстрый спад дозы по глубине, высокая интегральная доза).

Гамма-излучение радиоактивного кобальта имеет более высокую энергию излучения (1,25 МэВ), что обусловливает более выгодное пространственное распределение дозы в тканях: максимум дозы смещается на глубину 5 мм, вследствие чего уменьшается лучевая нагрузка на кожу, менее резко выражены различия в поглощении излучения в различных тканях, более низкая интегральная доза по сравнению с ортовольтной рентгенотерапией. Большая проникающая способность данного вида излучения позволяет широко использовать дистанционную гамма-терапию для облучения глубокорасположенных новообразований.

Генерируемое ускорителями высокоэнергетическое тормозное излучение получается в результате торможения быстрых электронов в поле ядер мишени, изготовленной из золота или платины. Ввиду большой проникающей способности тормозного излучения максимум дозы смещается в глубину тканей, расположение его зависит от энергии излучения, при этом имеет место медленный спад глубинных доз. Лучевая нагрузка на кожу входного поля незначительна, но при увеличении энергии излучения может возрастать доза на кожу выходного поля. Больные хорошо переносят облучение высокоэнергетичным тормозным излучением из-за незначительного рассеивания его в теле и низкой интегральной дозы. Тормозное излучение высоких энергий (20-25 МэВ) целесообразно использовать для облучения глубокорасположенных патологических очагов (рак легкого, пищевода, матки, прямой кишки и др.).

Быстрые электроны, генерируемые ускорителями, создают в тканях дозное поле, отличающееся от дозных полей при воздействии другими видами ионизирующих излучений. Максимум дозы наблюдается непосредственно под поверхностью, глубина нахождения максимума дозы в среднем составляет половину или треть величины эффективной энергии электронов и возрастает с увеличением энергии излучения. В конце траектории движения электронов величина дозы резко падает до нуля. Однако кривая падения величины дозы с возрастанием энергии электронов становится все более плоской за счет фонового излучения. Электроны с энергией до 5 МэВ используются для облучения поверхностных новообразований, с более высокой энергией (7-15 МэВ) — для воздействия на опухоли средней глубины расположения.

Распределение дозы излучения протонного пучка характеризуется созданием максимума ионизации в конце пробега частиц (пик Брегга) и резким падением дозы до нуля за пределами пика Брегга. Такое распределение дозы протонного излучения в тканях обусловило применение его для облучения опухолей гипофиза.

Для лучевой терапии злокачественных новообразований могут быть использованы нейтроны, относящиеся к плотноионизирующим излучениям. Нейтронная терапия проводится дистанционными пучками, получаемыми на ускорителях, а также в виде контактного облучения на шланговых аппаратах с зарядом радиоактивного калифорния 252 Cf. Нейтронам свойственна высокая относительная биологическая эффективность (ОБЭ). Результаты использования нейтронов в меньшей степени зависят от кислородного эффекта, фазы клеточного цикла, режима фракционирования дозы по сравнению с применением традиционных видов излучения, в связи с чем их можно использовать для лечения рецидивов радиорезистентных опухолей.

Ускорители элементарных частиц являются универсальными источниками излучения, позволяющими произвольно выбирать вид излучения (электронные пучки, фотоны, протоны, нейтроны), регулировать энергию излучения, а также размеры и формы полей облучения с помощью специальных многопластинчатых фильтров и тем самым индивидуализировать программу радикальной лучевой терапии опухолей различных локализаций.

Методы лучевой терапии делятся на наружные и внутренние в зависимости от способа подведения ионизирующего излучения к облучаемому очагу. Сочетание методов называют сочетанной лучевой терапией.

Наружные методы облучения - методы, при которых источник излучения находится вне организма. К наружным методам относятся методы дистанционного облучения на различных установках с использованием разного расстояния от источника излучения до облучаемого очага.

К наружным методам облучения относятся:

Дистанционная γ-терапия;

Дистанционная, или глубокая, рентгенотерапия;

Терапия тормозным излучением высокой энергии;

Терапия быстрыми электронами;

Протонная терапия, нейтронная и терапия другими ускоренными частицами;

Аппликационный метод облучения;

Близкофокусная рентгенотерапия (при лечении злокачественных опухолей кожи).

Дистанционная лучевая терапия может проводиться в статическом и подвижном режимах. При статическом облучении источник излучения неподвижен по отношению к больному. К подвижным методам облучения относятся ротационно-маятниковое или секторное тангенциальное, ротационно-конвергентное и ротационное облучение с управляемой скоростью. Облучение может осуществляться через одно поле или быть многопольным - через два, три и более полей. При этом возможны варианты встречных или перекрестных полей и др. Облучение может проводиться открытым пучком или с использованием различных формирующих устройств - защитных блоков, клиновидных и выравнивающих фильтров, решетчатой диафрагмы.

При аппликационном методе облучения, например в офтальмологической практике, аппликаторы, содержащие радионуклиды, прикладывают к патологическому очагу.

Близкофокусную рентгенотерапию применяют для лечения злокачественных опухолей кожи, при этом расстояние от выносного анода до опухоли составляет несколько сантиметров.

Внутренние методы облучения - методы, при которых источники излучения вводят в ткани или в полости организма, а также применяют в виде радиофармацевтического препарата, введенного внутрь пациента.

К внутренним методам облучения относятся:

Внутриполостное облучение;

Внутритканевое облучение;

Системная радионуклидная терапия.

При проведении брахитерапии источники излучения с помощью специальных устройств вводятся в полые органы методом последовательного введения эндостата и источников излучения (облучение по принципу afterloading). Для осуществления лучевой терапии опухолей разных локализаций существуют различные эндостаты: метрокольпостаты, метрастаты, кольпостаты, проктостаты, стомататы, эзофагостаты, бронхостаты, цитостаты. В эндостаты поступают закрытые источники излучения, радионуклиды, заключенные в оболочку-фильтр, в большинстве случаев имеющие форму цилиндров, игл, коротких стерженьков или шариков.

При радиохирургическом лечении установками гамма-нож, кибер-нож осуществляют прицельное облучение малых мишеней с помощью специальных стереотаксических устройств с использованием точных оптических направляющих систем для трехмерной (three-dimensional - 3D) радиотерапии множественными источниками.

При системной радионуклидной терапии используют радиофармацевтические препараты (РФП), вводимые пациенту внутрь, соединения, тропные к определенной ткани. Например, путем введения радионуклида йода проводят лечение злокачественных опухолей щитовидной железы и метастазов, при введении остеотропных препаратов - лечение метастазов в кости.

Виды лучевого лечения. Различают радикальную, паллиативную и симптоматическую цели лучевой терапии. Радикальную лучевую терапию проводят с целью излечения больного с применением радикальных доз и объемов облучения первичной опухоли и зон лимфогенного метастазирования.

Паллиативное лечение, направленное на продление жизни больного путем уменьшения размеров опухоли и метастазов, выполняют меньшими, чем при радикальной лучевой терапии, дозами и объемами облучения. В процессе проведения паллиативной лучевой терапии у части больных при выраженном положительном эффекте возможно изменение цели с увеличением суммарных доз и объемов облучения до радикальных.

Симптоматическую лучевую терапию проводят с целью снятия какихлибо тягостных симптомов, связанных с развитием опухоли (болевой синдром, признаки сдавления сосудов или органов и др.), для улучшения качества жизни. Объемы облучения и суммарные дозы зависят от эффекта лечения.

Лучевую терапию проводят с различным распределением дозы облучения во времени. В настоящее время применяют:

Однократное облучение;

Фракционированное, или дробное, облучение;

Непрерывное облучение.

Примером однократного облучения служит протонная гипофизэктомия, когда лучевую терапию выполняют за один сеанс. Непрерывное облучение происходит при внутритканевом, внутриполостном и аппликационном методах терапии.

Фракционированное облучение является основным методом подведения дозы при дистанционной терапии. Облучение проводят отдельными порциями, или фракциями. Применяют различные схемы фракционирования дозы:

Обычное (классическое) мелкое фракционирование - 1,8-2,0 Гр в день 5 раз в неделю; СОД (суммарная очаговая доза) - 45-60 Гр в зависимости от гистологического вида опухоли и других факторов;

Среднее фракционирование - 4,0-5,0 Гр в день 3 раза в неделю;

Крупное фракционирование - 8,0-12,0 Гр в день 1-2 раза в неделю;

Интенсивно-концентрированное облучение - 4,0-5,0 Гр ежедневно в течение 5 дней, например в качестве предоперационного облучения;

Ускоренное фракционирование - облучение 2-3 раза в сутки обычными фракциями с уменьшением суммарной дозы за весь курс лечения;

Гиперфракционирование, или мультифракционирование - дробление суточной дозы на 2-3 фракции с уменьшением дозы за фракцию до 1,0-1,5 Гр с интервалом 4-6 ч, при этом продолжительность курса может не измениться, но суммарная доза, как правило, повышается;

Динамическое фракционирование - облучение с различными схемами фракционирования на отдельных этапах лечения;

Сплит-курсы - режим облучения с длительным перерывом на 2-4 нед в середине курса или после достижения определенной дозы;

Низкодозный вариант фотонного тотального облучения тела - от 0,1- 0,2 Гр до 1-2 Гр суммарно;

Высокодозный вариант фотонного тотального облучения тела от 1-2 Гр до 7-8 Гр суммарно;

Низкодозный вариант фотонного субтотального облучения тела от 1-1,5 Гр до 5-6 Гр суммарно;

Высокодозный вариант фотонного субтотального облучения тела от 1-3 Гр до 18-20 Гр суммарно;

Электронное тотальное или субтотальное облучение кожи в различных режимах при ее опухолевом поражении.

Величина дозы за фракцию имеет большее значение, чем общее время курса лечения. Крупные фракции более эффективны, чем мелкие. Укрупнение фракций при уменьшении их числа требует уменьшения суммарной дозы, если не изменяется общее время курса.

Различные варианты динамического фракционирования дозы хорошо разработаны в МНИОИ имени П. А. Герцена. Предложенные варианты оказались гораздо эффективнее, чем классическое фракционирование или подведение равных укрупненных фракций. При проведении самостоятельной лучевой терапии или в плане комбинированного лечения используют изоэффективные дозы при плоскоклеточном и аденогенном раке легкого, пищевода, прямой кишки, желудка, гинекологических опухолях, саркомах

мягких тканей. Динамическое фракционирование существенно повысило эффективность облучения за счет увеличения СОД без усиления лучевых реакций нормальных тканей.

Величину интервала при сплит-курсе рекомендуется сокращать и до 10- 14 дней, так как репопуляция выживших клоновых клеток появляется в начале 3-й недели. Тем не менее при расщепленном курсе улучшается переносимость лечения, особенно в случаях, когда острые лучевые реакции препятствуют проведению непрерывного курса. Исследования показывают, что выживающие клоногенные клетки развивают настолько высокие темпы репопуляции, что для компенсации каждый дополнительный день перерыва требует прибавки примерно 0,6 Гр.

При проведении лучевой терапии используют методы модификации радиочувствительности злокачественных опухолей. Радиосенсибилизация лучевого воздействия - процесс, при котором различные способы приводят к увеличению поражения тканей под влиянием облучения. Радиопротекция - действия, направленные на снижение поражающего эффекта ионизирующего излучения.

Оксигенотерапия - метод оксигенации опухоли во время облучения с использованием для дыхания чистого кислорода при обычном давлении.

Оксигенобаротерапия - метод оксигенации опухоли во время облучения с использованием для дыхания чистого кислорода в специальных барокамерах под давлением до 3-4 атм.

Использование кислородного эффекта при оксигенобаротерапии, по данным С. Л. Дарьяловой, было особенно эффективно при лучевой терапии недифференцированных опухолей головы и шеи.

Регионарная турникетная гипоксия - метод облучения больных со злокачественными опухолями конечностей в условиях наложения на них пневматического жгута. Метод основан на том, что при наложении жгута рО 2 в нормальных тканях в первые минуты падает почти до нуля, а в опухоли напряжение кислорода еще некоторое время остается значительным. Это дает возможность увеличить разовую и суммарную дозы облучения без повышения частоты лучевых повреждений нормальных тканей.

Гипоксическая гипоксия - метод, при котором до и во время сеанса облучения пациент дышит газовой гипоксической смесью (ГГС), содержащей 10 % кислорода и 90 % азота (ГГС-10) или при уменьшении содержания кислорода до 8 % (ГГС-8). Считается, что в опухоли имеются так называемые острогипоксические клетки. К механизму возникновения таких клеток относят периодическое, длящееся десятки минут резкое уменьшение - вплоть до прекращения - кровотока в части капилляров, которое обусловлено в числе других факторов повышенным давлением быстрорастущей опухоли. Такие острогипоксические клетки радиорезистентны, в случае наличия их в момент сеанса облучения они «ускользают» от лучевого воздействия. В РОНЦ РАМН этот метод применяют с обоснованием, что искусственная гипоксия снижает величину предсуществующего «отрицательного» терапевтического интервала, который определяется наличием гипоксических радиорезистентных клеток в опухоли при их практически полном отсутс-

твии в нормальных тканях. Метод необходим для защиты высокочувствительных к лучевой терапии нормальных тканей, расположенных вблизи облучаемой опухоли.

Локальная и общая термотерапия. Метод основан на дополнительном разрушительном воздействии на опухолевые клетки. Обоснован метод перегревом опухоли, который происходит в связи со сниженным кровотоком по сравнению с нормальными тканями и замедлением вследствие этого отвода тепла. К механизмам радиосенсибилизирующего эффекта гипертермии относят блокирование ферментов репарации облученных макромолекул (ДНК, РНК, белки). При комбинации температурного воздействия и облучения наблюдается синхронизация митотического цикла: под воздействием высокой температуры большое число клеток одновременно вступает в наиболее чувствительную к облучению фазу G2. Наиболее часто применяют локальную гипертермию. Существуют аппараты «ЯХТА-3», «ЯХТА-4», «PRIMUS U+R» для микроволновой (СВЧ) гипертермии с различными датчиками для прогревания опухоли снаружи или с введением датчика в полости cм. рис. 20, 21 на цв. вклейке). Например, для прогревания опухоли предстательной железы используют ректальный датчик. При СВЧ-гипертермии с длиной волны 915 МГц в предстательной железе автоматически поддерживается температура в пределах 43-44 °С в течение 40-60 мин. Облучение следует сразу за сеансом гипертермии. Имеется возможность для одновременной лучевой терапии и гипертермии («Гамма Мет», Англия). В настоящее время считается, что по критерию полной регрессии опухоли эффективность термолучевой терапии в полтора-два раза выше, чем при проведении только лучевой терапии.

Искусственная гипергликемия приводит к снижению внутриклеточного рН в опухолевых тканях до 6,0 и ниже при очень незначительном уменьшении этого показателя в большинстве нормальных тканей. Кроме того, гипергликемия в условиях гипоксии ингибирует процессы пострадиационного восстановления. Считается оптимальным одновременное или последовательное проведение облучения, гипертермии и гипергликемии.

Электронакцепторные соединения (ЭАС) - химические вещества, способные имитировать действие кислорода (его сродство с электроном) и избирательно сенсибилизировать гипоксические клетки. Наиболее употребительными ЭАС являются метронидазол и мизонидазол, особенно при локальном применении в растворе диметилсульфоксида (ДМСО), что позволяет при создании в некоторых опухолях высоких концентраций препаратов существенно улучшить результаты лучевого лечения.

Для изменения радиочувствительности тканей применяют также препараты, не связанные с кислородным эффектом, например ингибиторы репарации ДНК. К числу таких препаратов относятся 5-фторурацил, галоидированные аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований. В качестве сенсибилизатора применяют обладающий противоопухолевой активностью ингибитор синтеза ДНК-оксимочевину. К ослаблению пострадиационного восстановления ведет также прием противоопухолевого антибиотика актиномицина Д. Ингибиторы синтеза ДНК могут быть использованы для вре-

менной искусственной синхронизации деления опухолевых клеток с целью последующего их облучения в наиболее радиочувствительных фазах митотического цикла. Определенные надежды возлагаются на применение фактора некроза опухолей.

Применение нескольких агентов, изменяющих чувствительность опухолевой и нормальной тканей к облучению, называется полирадиомодификацией.

Комбинированные методы лечения - сочетание в различной последовательности хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии. При комбинированном лечении лучевую терапию проводят в виде предили послеоперационного облучения, в некоторых случаях используют интраоперационное облучение.

Целями предоперационного курса облучения являются уменьшение опухоли для расширения границ операбельности, особенно при опухолях больших размеров, подавление пролиферативной активности опухолевых клеток, уменьшение сопутствующего воспаления, воздействие на пути регионарного метастазирования. Предоперационное облучение приводит к уменьшению числа рецидивов и возникновения метастазов. Предоперационное облучение является сложной задачей в плане решения вопросов уровня доз, методов фракционирования, назначения сроков операции. Для нанесения серьезных повреждений опухолевым клеткам необходимо подведение высоких туморицидных доз, что увеличивает риск послеоперационных осложнений, так как в зону облучения попадают здоровые ткани. В то же время операция должна быть проведена вскоре после окончания облучения, так как выжившие клетки могут начать размножаться - это будет клон жизнеспособных радиорезистентных клеток.

Поскольку преимущества проведения предоперационного облучения в определенных клинических ситуациях доказаны по увеличению показателей выживаемости больных, уменьшению числа рецидивов, необходимо четко соблюдать принципы проведения такого лечения. В настоящее время предоперационное облучение проводят укрупненными фракциями при дневном дроблении дозы, используются схемы динамического фракционирования, что позволяет провести предоперационное облучение в короткие сроки с интенсивным воздействием на опухоль с относительным щажением окружающих тканей. Операцию назначают через 3-5 дней после интенсивно-концентрированного облучения, через 14 дней после облучения с использованием схемы динамического фракционирования. Если предоперационное облучение проводят по классической схеме в дозе 40 Гр, приходится назначать операцию через 21-28 дней после стихания лучевых реакций.

Послеоперационное облучение проводятся в качестве дополнительного воздействия на остатки опухоли после нерадикальных операций, а также для уничтожения субклинических очагов и возможных метастазов в регионарных лимфатических узлах. В тех случаях, когда операция является первым этапом противоопухолевого лечения, даже при радикальном удалении опухоли, облучение ложа удаленной опухоли и путей регионарного мета-

стазирования, а также всего органа может существенно повысить результаты лечения. Следует стремиться к началу проведения послеоперационного облучения не позднее чем через 3-4 нед после операции.

При интраоперационном облучении больного, находящегося под наркозом, подвергают однократному интенсивному лучевому воздействию через открытое операционное поле. Применение такого облучения, при котором здоровые ткани просто механически отодвигаются из зоны предполагаемого облучения, позволяет повысить избирательность лучевого воздействия при местно распространенных новообразованиях. С учетом биологической эффективности подведение однократных доз от 15 до 40 Гр эквивалентны 60 Гр и более при классическом фракционировании. Еще в 1994 г. на V Международном симпозиуме в Лионе при обсуждении проблем, связанных с интраоперационным облучением, были приняты рекомендации об использовании 20 Гр в качестве максимальной дозы для снижения риска лучевых повреждений и возможности проведения в дальнейшем при необходимости дополнительного наружного облучения.

Лучевую терапию чаще всего применяют в качестве воздействия на патологический очаг (опухоль) и области регионарного метастазирования. Иногда используют системную лучевую терапию - тотальное и субтотальное облучение с паллиативной или симптоматической целью при генерализации процесса. Системная лучевая терапия позволяет добиться регресса очагов поражения у пациентов с резистентностью к химиопрепаратам.

НЕТРАДИЦИОННОЕ ФРАКЦИОНИРОВАНИЕ ДОЗЫ

А.В. Бойко, Черниченко А.В., С.Л. Дарьялова, Мещерякова И.А., С.А. Тер-Арутюнянц
МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва

Использование ионизирующих излучений в клинике основано на различиях в радиочувствительности опухоли и нормальных тканей, именуемых радиотерапевтическим интервалом. При воздействии ионизирующих излучений на биологические объекты возникают альтернативные процессы: повреждение и восстановление. Благодаря фундаментальным радиобиологическим исследованиям, выяснилось, что при облучении в культуре ткани степень лучевого повреждения и восстановления опухоли и нормальных тканей равнозначны. Но ситуация резко меняется при облучении опухоли в организме больного. Первичное повреждение остается равнозначным, но не равнозначно восстановление. Нормальные ткани за счет стойких нейрогуморальных связей с организмом-носителем восстанавливают лучевые повреждения быстрее и полнее, чем опухоль в силу присущей ей автономии. Используя эти различия и управляя ими, можно добиться тотального разрушения опухоли, сохранив нормальные ткани.

Нетрадиционное фракционирование дозы представляется нам одним из самых привлекательных способов управления радиочувствительностью. При адекватно подобранном варианте дробления дозы без каких-либо дополнительных затрат можно добиться существенного повышения повреждения опухоли с одновременной защитой окружающих тканей.

Обсуждая проблемы нетрадиционного фракционирования дозы, следует определить понятие "традиционных" режимов лучевой терапии. В разных странах мира эволюция лучевой терапии привела к появлению различных, но ставших "традиционными" для этих стран режимов фракционирования дозы. Например, в соответствии с Манчестерской школой, курс радикального лучевого лечения состоит из 16 фракций и проводится более 3 недель, в то время как в США 35-40 фракций подводятся в течение 7-8 недель. В России в случаях радикального лечения традиционным считается фракционирование по 1,8-2 Гр один раз в день, 5 раз в неделю до суммарных доз, которые определяются морфологической структурой опухоли и толерантностью нормальных тканей, расположенных в зоне облучения (обычно в пределах 60-70 Гр).

Дозолимитирующими факторами в клинической практике служат либо острые лучевые реакции, либо отсроченные постлучевые повреждения, которые в значительной мере зависят от характера фракционирования. Клинические наблюдения за пациентами, подвергнутыми лечению в традиционных режимах, позволили лучевым терапевтам установить ожидаемую связь между степенью выраженности острых и отсроченных реакций (другими словами, интенсивность острых реакций коррелирует с вероятностью развития отсроченного повреждения нормальных тканей). По-видимому, наиболее важным следствием разработки режимов нетрадиционного фракционирования дозы, имеющим многочисленные клинические подтверждения, является тот факт, что описанная выше ожидаемая вероятность появления лучевых повреждений уже не является корректной: отсроченные эффекты более чувствительны к изменениям разовой очаговой дозы, подводимой за фракцию, а острые реакции более чувствительны к колебаниям уровня суммарной дозы.

Итак, толерантность нормальных тканей определяется дозозависимыми параметрами (суммарная доза, общая продолжительность лечения, разовая доза за фракцию, количество фракций). Два последних параметра определяют уровень аккумуляции дозы. Интенсивность острых реакций, развивающихся в эпителии и других нормальных тканях, в чью структуру входят стволовые, созревающие и функциональные клетки (например, костный мозг), отражает равновесие между уровнем клеточной гибели под влиянием ионизирующего излучения и уровнем регенерации выживших стволовых клеток. Это равновесие в первую очередь зависит от уровня аккумуляции дозы. Тяжесть острых реакций определяет также и уровень дозы, подводимой за фракцию (в пересчете на 1 Гр крупные фракции оказывают большее повреждающее действие, чем мелкие).

После достижения максимума острых реакций (например, развитие влажного либо сливного эпителиита слизистых) дальнейшая гибель стволовых клеток не может привести к нарастанию интенсивности острых реакций и проявляется лишь в увеличении времени заживления. И только если количество выживших стволовых клеток не будет достаточно для репопуляции тканей, то острые реакции могут перейти в лучевые повреждения (9).

Лучевые повреждения развиваются в тканях, характеризующихся медленной сменой клеточной популяции, таких, например, как зрелая соединительная ткань и клетки паренхимы различных органов. В связи с тем, что в таких тканях клеточное истощение не проявляется ранее окончания стандартного курса лечения, то в процессе последнего регенерация невозможна. Таким образом, в отличие от острых лучевых реакций, уровень аккумуляции дозы и общая длительность лечения не оказывают существенного влияния на тяжесть поздних повреждений. В то же время, поздние повреждения зависят главным образом от суммарной дозы, дозы за фракцию, и интервала между фракциями особенно в случаях, когда фракции подводятся за короткий промежуток времени.

С точки зрения противоопухолевого эффекта более эффективен непрерывный курс облучения. Однако это не всегда возможно из-за развития острых лучевых реакций. Одновременно стало известно, что гипоксия опухолевой ткани связана с недостаточной васкуляризацией последней, и было предложено после подведения определенной дозы (критической по развитию острых лучевых реакций) делать перерыв в лечении для реоксигенации и восстановления нормальных тканей. Неблагоприятным моментом перерыва является опасность репопуляции сохранивших жизнеспособность опухолевых клеток, поэтому при использовании расщепленного курса не наблюдается увеличения радиотерапевтического интервала. Первое сообщение о том, что по сравнению с непрерывным курсом лечения расщепленный дает худшие результаты в случае отсутствия коррекции разовой очаговой и общей дозы для компенсации перерыва в лечении, было опубликовано Million et Zimmerman в 1975 (7). Позднее Budhina et al (1980) подсчитали, что доза, необходимая для компенсации перерыва, составляет примерно 0,5 Гр в день (3). В более позднем сообщении Overgaard et al (1988) утверждается: для того, чтобы достичь равной степени радикальности лечения, 3-х недельный перерыв в терапии рака гортани требует увеличения РОД на 0,11-0,12 Гр (т.е. 0,5-0,6 Гр в день) (8). В работе показано, что при величине РОД 2 Гр для сокращения фракции выживающих клоногенных клеток за 3х-недельный перерыв количество клоногенных клеток удваивается в 4-6 раз, при этом время их удвоения приближается к 3,5-5 дням. Наиболее детальный анализ дозового эквивалента для регенерации в процессе фракционированной лучевой терапии был произведен Withers et al и Maciejewski et al (13, 6). Исследования показывают, что после различной продолжительности отставания во фракционированном лучевом лечении выживающие клоногенные клетки развивают настолько высокие темпы репопуляции, что для их компенсации каждый дополнительный день лечения требует прибавки примерно 0,6 Гр. Данная величина дозового эквивалента репопуляции в процессе лучевой терапии близка к таковой, полученной при анализе расщепленного курса. Тем не менее, при расщепленном курсе улучшается переносимость лечения, особенно в случаях, когда острые лучевые реакции препятствуют проведению непрерывного курса.

В последующем величину интервала сократили до 10-14 дней, т.к. репопуляция выживших клоновых клеток начинается в начале 3-й недели.

Толчком к развитию "универсального модификатора" - нетрадиционных режимов фракционирования - послужили данные, полученные при изучении конкретного радиосенсибилизатора ГБО. Еще в 60-х годах было показано, что применение крупных фракций при лучевой терапии в условиях ГБО более эффективно по сравнению с классическим фракционированием даже в контрольных группах на воздухе (2). Безусловно, эти данные способствовали развитию и введению в практику нетрадиционных режимов фракционирования. Сегодня таких вариантов огромное количество. Вот некоторые из них.

Гипофракционирование: применяются более крупные, по сравнению с классическим режимом, фракции (4-5 Гр), общее количество фракций уменьшено.

Гиперфракционирование подразумевает собой применение небольших, по сравнению с "классическими", разовых очаговых доз (1-1,2 Гр), подведенных несколько раз в день. Общее число фракций увеличено.

Непрерывное ускоренное гиперфракционирование как вариант гиперфракционирования: фракции более приближены к классическим (1,5-2 Гр), но подводятся несколько раз в день, что позволяет уменьшить общее время лечения.

Динамическое фракционирование: режим дробления дозы, в котором подведение укрупненных фракций чередуется с классическим фракционированием либо подведением доз меньше 2 Гр несколько раз в день и т.д.

В основу построения всех схем нетрадиционного фракционирования положена информация о различиях в скорости и полноте восстановления лучевых повреждений в различных опухолях и нормальных тканях и степень их реоксигенации.

Так, опухоли, характеризующиеся быстрым темпом роста, высоким пролиферативным пулом, выраженной радиочувствительностью, требуют подведения укрупненных разовых доз. Примером может служить метод лечения больных мелкоклеточным раком легкого (МКРЛ), разработанный в МНИОИ им. П.А. Герцена (1).

При этой локализации опухоли разработаны и изучены в сравнительном аспекте 7 методик нетрадиционного фракционирования дозы. Наиболее эффективной из них оказалась методика дневного дробления дозы. С учетом клеточной кинетики этой опухоли облучение ежедневно проводилось укрупненными фракциями 3,6 Гр с дневным дроблением на три порции по 1,2 Гр, подводимые с интервалом 4-5 часов. За 13 лечебных дней СОД составляет 46,8 Гр, эквивалентных 62 Гр. Из 537 больных полная резорбция опухоли в локо-региональной зоне составила 53-56% против 27% при классическом фракционировании. Из них 23,6% с локализованной формой пережили 5-летний рубеж.

Методика многократного дробления суточной дозы (классической или укрупненной) с интервалом 4-6 часов находит все более широкое применение. В связи с быстрым и более полным восстановлением нормальных тканей при использовании этой методики имеется возможность увеличение дозы в опухоли на 10-15% без возрастания опасности повреждения нормальных тканей.

Сказанное нашло подтверждение в многочисленных рандомизированных исследованиях ведущих клиник мира. Примером могут служить несколько работ, посвященных изучению немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).

В исследовании RTOG 83-11 (II фаза) изучали режим гиперфракционирования, где сравнивались различные уровни СОД (62 Гр; 64,8 Гр; 69,6 Гр; 74,4 Гр и 79,2 Гр), подводимые фракциями по 1,2 Гр дважды в день. Наибольшая выживаемость больных отмечена при СОД 69,6 Гр. Поэтому в III фазе клинических испытаний изучали режим фракционирования с СОД 69,6 Гр (RTOG 88-08). В исследование были включены 490 больных местно-распространенным НМРЛ, которые были рандомизированы следующим образом: 1 группа - по 1,2 Гр два раза в день до СОД 69,6 Гр и 2 группа - по 2Гр ежедневно до СОД 60 Гр. Однако, отдаленные результаты оказались ниже ожидаемых: медиана выживаемости и 5-летняя продолжительность жизни в группах составила 12,2 мес., 6% и 11,4 мес., 5% соответственно.

Fu XL et al. (1997) исследовали режим гиперфракционирования по схеме 1,1 Гр 3 раза в день с интервалом 4 часа до СОД 74,3 Гр. 1-, 2-, и 3- летняя выживаемость составила 72%, 47%, и 28% в группе больных, получавших ЛТ в режиме гиперфракционирования, и 60%, 18%, и 6% в группе с классическим фракционированием дозы (4). При этом "острые" эзофагиты в изучаемой группе наблюдались достоверно чаще (87%) по сравнению с контрольной группой (44%). В то же время не отмечено увеличения частоты и тяжести поздних лучевых осложнений.

В рандомизированном исследовании Saunders NI et al (563 больных) сравнивались две группы больных (10). Непрерывное ускоренное фракционирование (1,5 Гр 3 раза в день в течение 12 дней до СОД 54 Гр) и классическая лучевая терапия до СОД 66 Гр. Больные, пролеченные в режиме гиперфракционирования, имели значительное улучшение показателей 2-летней выживаемости (29%) по сравнению со стандартным режимом (20%). В работе не отмечено также увеличения частоты поздних лучевых повреждений. В то же время в изучаемой группе тяжелые эзофагиты наблюдались чаще, чем при классическом фракционировании (19% и 3% соответственно), хотя они и отмечались преимущественно после окончания лечения.

Другое направление исследований представляет метод дифференцированного облучения первичной опухоли в локорегиональной зоне по принципу "поле в поле", при котором к первичной опухоли подводится большая доза, чем к регионарным зонам, за тот же промежуток времени. Uitterhoeve AL et al (2000) в исследовании EORTC 08912 с целью повышения дозы до 66 Гр добавляли 0,75 Гр ежедневно (boost - объем). 1 и 2 годичная выживаемость составили 53% и 40% при удовлетворительной переносимости (12).

Sun LM et al (2000) подводили дополнительно ежедневно локально к опухоли 0,7 Гр, что позволило, наряду с уменьшением общего времени лечения, достичь в 69,8% случаев ответов опухоли по сравнению с 48,1% при использовании классического режима фракционирования (11). King et al (1996) использовали режим ускоренного гиперфракционирования в сочетании с увеличением очаговой дозы до 73,6 Гр (boost) (5). При этом медиана выживаемости была 15,3 мес.; среди 18 пациентов НМРЛ, подвергшихся контрольному бронхоскопическому исследованию, гистологически подтвержденный локальный контроль составил около 71% при сроках наблюдения до 2 лет.

При самостоятельной лучевой терапии и комбинированном лечении хорошо зарекомендовали себя различные варианты динамического фракционирования дозы, разработанные в МНИОИ им. П.А. Герцена. Они оказались эффективнее, чем классическое фракционирование и монотонное подведение укрупненных фракций при использовании изоэффективных доз не только при плоскоклеточном и аденогенном раке (легкое, пищевод, прямая кишка, желудок, гинекологический рак), но и при саркомах мягких тканей.

Динамическое фракционирование существенно повысило эффективность облучения за счет увеличения СОД без усиления лучевых реакций нормальных тканей.

Так, при раке желудка, традиционно рассматриваемом как радиорезистентная модель злокачественных опухолей, использование предоперационного облучения по схеме динамического фракционирования позволило увеличить 3-летнюю выживаемость больных до 78% по сравнению с 47-55% при хирургическом лечении или при комбинированном с применением классического и интенсивно-концентрированного режима облучения. При этом у 40% больных отмечен лучевой патоморфоз III-IV степени.

При саркомах мягких тканей применение дополнительно к операции лучевой терапии с использованием оригинальной схемы динамического фракционирования позволило снизить частоту местных рецидивов с 40,5% до 18,7% при увеличении 5-летней выживаемости с 56% до 65%. Отмечено достоверное повышение степени лучевого патоморфоза (III-IV степень лучевого патоморфоза у 57% против 26%), и эти показатели коррелировали с частотой локальных рецидивов (2% против 18%).

Сегодня отечественная и мировая наука предлагает использовать различные варианты нетрадиционного фракционирования дозы. Такое многообразие в определенной мере объясняется тем, что учет репарации сублетальных и потенциально летальных повреждений в клетках, репопуляции, оксигенации и реоксигенации, продвижения по фазам клеточного цикла, т.е. основных факторов, определяющих ответ опухоли на облучение, для индивидуального прогнозирования в клинике практически невозможен. Пока мы располагаем лишь групповыми признаками для подбора режима фракционирования дозы. Такой подход в большинстве клинических ситуаций при обоснованных показаниях выявляет преимущества нетрадиционного фракционирования перед классическим.

Таким образом, можно заключить, что нетрадиционное фракционирование дозы позволяет одновременно альтернативно влиять на степень лучевого повреждения опухоли и нормальных тканей, при этом достоверно улучшает результаты лучевого лечения при сохранности нормальных тканей. Перспективы развития НФД связаны с поиском более тесных корреляций между режимами облучения и биологическими характеристиками опухоли.

Список литературы:

1. Бойко А.В., Трахтенберг А.X. Лучевой и хирургический методы в комплексной терапии больных с локализованной формой мелкоклеточного рака легкого. В кн.: "Рак легкого".-М.,1992, с.141-150.

2. Дарьялова С.Л. Гипербарическая оксигенация в лучевом лечении больных злокачественными опухолями. Глава в кн.: "гипербарическая оксигенация", М., 1986.

3. Budhina M, Skrk J, Smid L, et al: Tumor cell repopulating in the rest interval of split-course radiation treatment. Stralentherapie 156:402, 1980

4. Fu XL, Jiang GL, Wang LJ, Qian H, Fu S, Yie M, Kong FM, Zhao S, He SQ, Liu TF Hyperfractionated accelerated radiation therapy for non-small cell lung cancer: clinical phase I/II trial. //Int J Radiat Oncol Biol Phys; 39(3):545-52 1997

5. King SC, Acker JC, Kussin PS, et al. High-dose hyperfractionated accelerated radiotherapy using a concurrent boost for the treatment of nonsmall cell lung cancer: unusual toxicity and promising early results. //Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996;36:593-599.

6. Maciejewski B, Withers H, Taylor J, et al: Dose fractionation and regeneration in radiotherapy for cancer of the oral cavity and oropharynx: Tumor dose-response and repopulating. Int J Radiat Oncol Biol Phys 13:41, 1987

7. Million RR, Zimmerman RC: Evaluation of University of Florida split-course technique for various head and neck squamous cell carcinomas. Cancer 35:1533, 1975

8. Overgaard J, Hjelm-Hansen M, Johansen L, et al: Comparison of conventional and split-course radiotherapy as primary treatment in carcinoma of the larynx. Acta Oncol 27:147, 1988

9. Peters LJ, Ang KK, Thames HD: Accelerated fractionation in the radiation treatment of head and neck cancer: A critical comparison of different strategies. Acta Oncol 27:185, 1988

10. Saunders MI, Dische S, Barrett A, et al. Continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) versus conventional radiotherapy in non-small-cell lung cancer: a randomized multicentre trial. CHART Steering Committee. //Lancet. 1997;350:161-165.

11. Sun LM, Leung SW, Wang CJ, Chen HC, Fang FM, Huang EY, Hsu HC, Yeh SA, Hsiung CY, Huang DT Concomitant boost radiation therapy for inoperable non-small-cell lung cancer: preliminary report of a prospective randomized study. //Int J Radiat Oncol Biol Phys; 47(2):413-8 2000

12. Uitterhoeve AL, Belderbos JS, Koolen MG, van der Vaart PJ, Rodrigus PT, Benraadt J, Koning CC, Gonzalez Gonzalez D, Bartelink H Toxicity of high-dose radiotherapy combined with daily cisplatin in non-small cell lung cancer: results of the EORTC 08912 phase I/II study. European Organization for Research and Treatment of Cancer. //Eur J Cancer; 36(5):592-600 2000

13. Withers RH, Taylor J, Maciejewski B: The hazard of accelerated tumor clonogen repopulating during radiotherapy. Acta Oncol 27:131, 1988

Результаты поиска

Нашлось результатов: 45840 (1,17 сек )

Свободный доступ

Ограниченный доступ

Уточняется продление лицензии

1

ЭФФЕКТЫ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ И ГИПЕРТЕРМИИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ОПУХОЛЕВЫЕ И НОРМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ И ТКАНИ ЖИВОТНЫХ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

ВСЕСОЮЗНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОЙ РАДИОЛОГИИ

Цель работы состояла в сравнительном изучении повреждающего и радиомодифицирующего действия гипертермии на опухолевые и нормальные клетки и ткани животных в условиях, когда возможна строгая количественная характеристика эффекта нагревания и облучения

наблвдаемыми клеточными эффектами и динамикой роста опухоли," проявление эффекта при различ­ ных схемах фракционирования <...> 1* при мощности дозы 2-3 Гр/мин. <...> онхологическбй практике необходимо знать зависимость эффективности воздействия на опухоль от режима фракционирования <...> , приходящейся на одну фракцию воздействия, а эффект фракционирования учитывать с обычных позиций концепции <...> "номинальной стандартной дозы ?

Предпросмотр: ЭФФЕКТЫ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ И ГИПЕРТЕРМИИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ОПУХОЛЕВЫЕ И НОРМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ И ТКАНИ ЖИВОТНЫХ.pdf (0,0 Мб)

2

ПРИМЕНЕНИЕ ГЕРБИЦИДОВ НА ПОСЕВАХ ОДНОЛЕТНИХ БОБОВЫХ КУЛЬТУР И НЕКОТОРЫЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТОКСИЧНОСТЬ ЭТИХ ГЕРБИЦИДОВ В ПОЧВЕ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

М.: ВСЕСОЮЗНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КОРМОВ ИМЕНИ В. Р. ВИЛЬЯМСА

Цель и задачи исследований. В связи с этим представилось целесообразным изучить следующие вопросы: 1. Взаимоотношения кормовых бобов с сорняками. 2. Подбор гербицидов, доз и сроков их применения на однолетних бобовых культурах.

Подбор гербицидов, доз и сроков их применения на од­ нолетних бобовых культурах. 3. <...> Увеличение дозы симазина до 1-2 кг на 1 га было явно нецелесообразным. <...>Дозы гербици­ дов кг/га _ 0,5 0,75 1,0 0,75 1.0 1.6 2.0 0,5 1,0 40 л/га 1962 год ко ли че ст во со рн <...> С увеличением дозы симазина до 0,75 кг на Г га засоренность снизилась на 71,6%. <...> Внесение снмазина в дозе 0,5-0,75 кг/га обеспечило гибель сорняков от»64,1 до 81,6%.

Предпросмотр: ПРИМЕНЕНИЕ ГЕРБИЦИДОВ НА ПОСЕВАХ ОДНОЛЕТНИХ БОБОВЫХ КУЛЬТУР И НЕКОТОРЫЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТОКСИЧНОСТЬ ЭТИХ ГЕРБИЦИДОВ В ПОЧВЕ.pdf (0,0 Мб)

3

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НОВЕЙШИХ КОМПЛЕКСНЫХ УДОБРЕНИЙ НА НЕКОТОРЫХ ПОЧВАХ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

В наших исследованиях была поставлена задача: изучить сравнительную эффективность комплексных удобрений и смесей туков, включающих различные формы фосфора в связи с почвенными условиями.

Во всех вариантах (за исключением исследований с гранули­ рованными конденсированными фосфатами) дозы <...> В опыте испытывались оди-* парные и двойные дозы фосфора (табл. 4). Для выяснения действия азота в <...> Фосфор,и калий вносили в дозе 0,14 г (Р2О5 и КгО) на 750 г почвы в сосуде. <...> С увеличением дозы питательных веществ до 90 кг/га прибавки, были несколько выше. <...> несколько меньше, чём при дозах азота, фосфора и калия по 45 кг/га.

Предпросмотр: СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НОВЕЙШИХ КОМПЛЕКСНЫХ УДОБРЕНИЙ НА НЕКОТОРЫХ ПОЧВАХ.pdf (0,0 Мб)

4

ЗАВИСИМОСТЬ КАЧЕСТВА СЕМЯН ЗЕРНОВЫХ КУЛЬТУР ОТ НЕКОТОРЫХ АГРОТЕХНИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЙ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

М.: МОСКОВСКАЯ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ К. А. ТИМИРЯЗЕВА

Цель и задачи исследования. Основная цель исследований заключалась в научном обосновании и разработке более эффективных путей использования модификационной изменчивости семян зерновых культур в семеноводстве для условий Центрального района Нечерноземной зоны.

венников, фона минерального питания со сбалансированным соотно­ шением NPK, оптимальных (умеренных) доз <...> может привести к значительному увеличении объема браковки, следует строго соблюдать рекомендуемые дозы <...> , когда при использовании большей мощности дозы можно значительно увеличить дозу облучения, не снижая <...> Вариант ~ 1 Доза облучения * ^ ] контроль j 150 Гр) 200 Гр Число продуктивных колосьев, ЕТ. <...> Предлагается для снятая периода покоя у семян озимых; культур использовать.гамма-облучение -дозами 50

Предпросмотр: ЗАВИСИМОСТЬ КАЧЕСТВА СЕМЯН ЗЕРНОВЫХ КУЛЬТУР ОТ НЕКОТОРЫХ АГРОТЕХНИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЙ.pdf (0,1 Мб)

5

ИСКОРЕНЕНИЕ ГОРЧАКА ПОЛЗУЧЕГО (РОЗОВОГО) ХИМИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

М.: МОСКОВСКАЯ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ К. А. ТИМИРЯЗЕВА

Выводы 1. Горчак ползучий - распространенный и злостный сорняк. На полях, засоренных горчаком, значительно снижаются урожаи: озимой пшеницы в 2-4 раза, кукурузы в 3-8 раз в зависимости от плотности засорения. Кроме того, ухудшается качество продукции - снижается содержание углеводов и белка...

В последующие годы было незначительное отрастание по­ бегов лишь на делянках с дозой 10 кг/га. <...> Банвел-Д в дозе 20 кг/га через год уничтожил корни гор­ чака полностью на глубину 40 см. <...> (доза 5 кг/га) и через 3 мес. (доза 2,5 и 1 кг/га) после весеннего внесения. <...> Даже от дозы 1 кг/га через год общая длина корней в слое почвы 0-80 см уменьшилась в 3,5 раза. <...> На делянках с дозой 5 кг/га не было живых корней в 2-метровом слое почвы.

Предпросмотр: ИСКОРЕНЕНИЕ ГОРЧАКА ПОЛЗУЧЕГО (РОЗОВОГО) ХИМИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ.pdf (0,1 Мб)

6

ОБМЕН ВЕЩЕСТВ, ФОРМИРОВАНИЕ УРОЖАЯ И ДИАГНОСТИКА ПОТРЕБНОСТИ РАСТЕНИЙ В УДОБРЕНИЯХ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... ДОКТОРА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

М.: МОСКОВСКАЯ ОРДЕНА ЛЕНИНА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ К. А. ТИМИРЯЗЕВА

Наилучшее развитие соцветий у зерновых злаков происходит при обеспечении высокой активности обмена во всех органах; последнее способствует своевременному снабжению белком и другими питательными веществами меристематических тканей точек роста, начиная с первых дней прорастания семян.

Удвоение дозы азота сказывается по-разному на количе-". . . стве и;составе свободных аминокислот: в <...> В вегетационном опыте снижение дозы фосфора до 0,1 со­ провождалось снижением его валового содержания <...> Внесение час$и дозы до посева и части дозы азота в раннюю подкормку во всех.случаях для всех испытанных-растений <...> Избыточное питание при седьмом типе тр"ебуег снижения дозы удобрений или изменения их соотношений. <...> зффек-. тивно использовать тройную дозу удобрений, внесенную до. посева.

Предпросмотр: ОБМЕН ВЕЩЕСТВ, ФОРМИРОВАНИЕ УРОЖАЯ И ДИАГНОСТИКА ПОТРЕБНОСТИ РАСТЕНИЙ В УДОБРЕНИЯХ.pdf (0,0 Мб)

7

БИОХИМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКОЛОГИЧЕСКИ ЧИСТОЙ ПРОДУКЦИИ МЯСНОГО ПТИЦЕВОДСТВА ПРИ НИТРАТНЫХ НАГРУЗКАХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НАТИВНЫХ АДСОРБЕНТОВ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... ДОКТОРА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЖИВОТНОВОДСТВА

Целью настоящей работы является научное обоснование получения экологически чистой продукции мясного птицеводства при нитратных нагрузках с использованием природных адсорбентов, установления предельно допустимых норм и стрессовых токсических доз для цыплят-бройлеров.

При скармливании цыплятам-бройлерам различных доз нитратов было выявлено, что доза 0,8 г ЫОэ* на кг корма <...> Печень реагировала на такую дозу большим снижением АТФазы при дозе нитратов 1,3 и 3,6 г NOj" на кг <...> С увеличением дозы нитратов нарастает активность / / ЛДГ. <...> Цыплята, получавшие 0;5% этих адсорбентов при дозе нитратов 2 г N03~. на кг живой массы и 1% при дозе <...> даже повышенными дозами адсорбентов (1%).

Предпросмотр: БИОХИМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКОЛОГИЧЕСКИ ЧИСТОЙ ПРОДУКЦИИ МЯСНОГО ПТИЦЕВОДСТВА ПРИ НИТРАТНЫХ НАГРУЗКАХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НАТИВНЫХ АДСОРБЕНТОВ.pdf (0,0 Мб)

8

ЭКОЛОГИЧЕСКИ-ОРИЕНТИРОВАННОЕ УПРАВЛЕНИЕ ПЛОДОРОДИЕМ ПОЧВ БАШКИРСКОГО ЗАУРАЛЬЯ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... ДОКТОРА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

ИНСТИТУТ СТЕПИ УРО РАН (Г.ОРЕНБУРГ)

Цель работы: разработать экологически-ориентированную систему управления плодородием пахотных - почв БЗ как главной у составляющей агроэкосистем (АгрЭС), во многом определяющей, их первичную и вторичную биологическую продукцию (ПБП и - ВБП). Система позволит воспроизводить и повышать плодородие почв, в разной степени нарушенных хозяйственной деятельностью человека

В последние годы к этим; факторам снижения плодородия почв добавилось резкое уменьшение доз вносимых <...> Система удобрений должна быть экологизирована: дозы -„умеренными (не выше 200 кг/га д.в.)," система <...> 0,3 89 до 0,433 кг/га в действующем. веществе (это экологически безопасно, т.к. опасными считаются дозы <...> экологическая ситуация в системе,использования;черноземов усугубилась тем, что значительно снизились дозы <...> Снижение доз вносимых"минеральных и органических удобрений усилило формирование отрицательных балансов

Предпросмотр: ЭКОЛОГИЧЕСКИ-ОРИЕНТИРОВАННОЕ УПРАВЛЕНИЕ ПЛОДОРОДИЕМ ПОЧВ БАШКИРСКОГО ЗАУРАЛЬЯ.pdf (0,0 Мб)

9

ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ УДОБРЕНИЙ НА ДЕРНОВО-ПОДЗОЛИСТЫХ ПОЧВАХ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... ДОКТОРА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

УКРАИНСКАЯ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ

Нами были поставлены на исследование следующие вопросы: а) всегда ли актуальная и обменная кислотность почвы оказывает непосредственно отрицательное действие на некоторые сельскохозяйственные растения; б) какое действие оказывает известь, внесенная по гидролитической кислотности, на рост и развитие растений на кислых почвах с различным содержанием алюминия.

Дозы " вносимой извести необходимо рассчиты­ вать, исходя-из гидролитической кислотности. <...>Дозы удобрений NH4N03 - 0,72 г; KC1 - 0,18 г; Р32с - П2цСи. <...> Двойная доза супер­ фосфата не дала нужного результата, урожая зерна также не было. <...>Дозы удобрений были выравнены по питательным веществам. <...>Дозы извести необ­ ходимо рассчитывать по гидролитической кислотности.

Предпросмотр: ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ УДОБРЕНИЙ НА ДЕРНОВО-ПОДЗОЛИСТЫХ ПОЧВАХ.pdf (0,0 Мб)

10

ОСОБЕННОСТИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ У РАСТЕНИЙ ПРИ НИЗКИХ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ ТЕМПЕРАТУРАХ В СВЯЗИ С ИЗМЕНЕНИЯМИ СОСТОЯНИЯ ВОДЫ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... ДОКТОРА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

М.: МОСКОВСКАЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ К. А. ТИМИРЯЗЕВА

Цель работы. Выяснить особенности физиологических процессов у растений при низких положительных температурах и +4° С в связи с изменениями состояния воды. В соответствии с этой целью были поставлены следующие задачи: -исследовать интенсивность физиологических процессов у растений при низких положительных температурах; -изучить физиологическую реакцию растений на действие температуры +4°С; . - установить связь между динамикой физиологических процессов у растений при понижении температуры и изменениями состояния воды в этих условиях.

устранения которой для сельскохозяйственных культур были предложены увеличенные, так называемые, "северные дозы

Предпросмотр: ОСОБЕННОСТИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ У РАСТЕНИЙ ПРИ НИЗКИХ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ ТЕМПЕРАТУРАХ В СВЯЗИ С ИЗМЕНЕНИЯМИ СОСТОЯНИЯ ВОДЫ.pdf (0,0 Мб)

11

ОПТИМИЗАЦИЯ ФОСФАТНОГО РЕЖИМА ДЕРНОВО-ПОДЗОЛИСТОЙ ТЯЖЕЛОСУГЛИНИСТОЙ ПОЧВЫ ПРИ СОЧЕТАНИИ ФОСФОРНЫХ И ИЗВЕСТКОВЫХ УДОБРЕНИЙ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... ДОКТОРА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

М.: ВСЕСОЮЗНАЯ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ АКАДЕМИЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК ИМЕНИ В. И. ЛЕНИНА

Цель и задачи исследований. Основная цель исследований установление оптимального фосфатного режима дерново-подзолистой тяжелосуглинистой почвы для культур полевого севооборота при сочетании фосфорных и известковых удобрений в условиях интенсивного земледелия Центральных районов Нечерноземной зоны РСФСР

"доз ; фосфора (100 й.200 кг/га^." <...> -Vj v ; . 4:^ " / : i: удобрения в полуторной дозе о небольшой"дозой ;фосфора.(50 кг/га); ; обеспечивалась <...> дозе по Ц5 ;г»it,";"не. <...> -значительнее, чем выше доза .. <...> и на картофеле при известкования дозами по 2,0 и 3,0 г.к.

Предпросмотр: ОПТИМИЗАЦИЯ ФОСФАТНОГО РЕЖИМА ДЕРНОВО-ПОДЗОЛИСТОЙ ТЯЖЕЛОСУГЛИНИСТОЙ ПОЧВЫ ПРИ СОЧЕТАНИИ ФОСФОРНЫХ И ИЗВЕСТКОВЫХ УДОБРЕНИЙ.pdf (0,0 Мб)

12

ВЛИЯНИЕ ФРАКЦИОНИРОВАНИЯ ДОЗЫ РЕНТГЕНОВСКИХ ЛУЧЕЙ НА ЧАСТОТУ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ CREPIS CAPILLARIS АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

Целью настоящей работы было изучение эффекта фракционированных и однократных доз рентгеновых лучей при получении разных стадий клеточного цикла, растения Crepis capillaris.

ГЕНЕРАЛОВА ВЛИЯНИЕ ФРАКЦИОНИРОВАНИЯ ДОЗЫ РЕНТГЕНОВСКИХ ЛУЧЕЙ НА ЧАСТОТУ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИИ Crepis <...>Фракционирование на стадии Gr прорастающих семян Фракционирование трех доз (800 р, 1200 р и 1600 р) пока <...>Фракционирование дозы рентгеновых |лучей на стадиях Gb S . <...>Фракционирование на стадии G2 + S Доза 300 р, фиксация через 8 часов после первой фракции дозы . <...>Фракционирование на «пике» синтеза ДНК Доза 400 р, фиксация через 8 часов после первой фрак­ ции дозы

Предпросмотр: ВЛИЯНИЕ ФРАКЦИОНИРОВАНИЯ ДОЗЫ РЕНТГЕНОВСКИХ ЛУЧЕЙ НА ЧАСТОТУ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ CREPIS CAPILLARIS.pdf (0,0 Мб)

13

Листья дуба скального (Quercus petraea Liebl.) и дуба черешчатого (Q. robur L.) подвергались тепловому шоку разными высокими температурами. Повреждения клеточных структур листьев, вызванные термическим шоком, определяли методом утечки электролитов. У исследованных видов дуба наблюдалось сигмоидальное увеличение утечки электролитов из тканей листьев в зависимости от применяемых высоких температур. Листья дуба черешчатого по сравнению с дубом скальным проявили повышенную устойчивость к высоким температурам. Это позволяет заключить, что термотолерантность дуба черешчатого выше, чем у дуба скального. Полученные результаты свидетельствуют, что метод утечки электролитов может быть применен для определения термоустойчивости видов дуба, которые произрастают в разных условиях местообитания, а также в аналогичных экологических условиях. Эксперименты фракционирования дозы термического шока позволили оценить эффект влияния первой дозы на процесс адаптации листьев дуба скального после разных временных интервалов от ее применения. Состояние листьев зависело от трех составляющих, которые характеризовали эффект фракционирования: значение первой фракции дозы, значение второй фракции дозы, промежуток времени между двумя термическими фракциями. Суммарный эффект фракционирования термической дозы зависит от баланса между протеканием деградационных и восстановительных процессов. После обработки проб умеренными дозами термического шока доминировали адаптационные процессы, вследствие чего возрастала термоустойчивость листьев после применения первой термической дозы. После применения высоких доз превалировали деградационные процессы, что приводило к уменьшению термоустойчивости листьев. Полученные результаты позволили сделать заключение, что метод фракционирования дозы термического шока позволяет оценить начальную термоустойчивость и степень адаптации листьев. Специфическое проявление процессов, которые выявляют начальную и адаптивную термоустойчивость вследствие сезонной вариации температур, определяют выживание растений в аридных условиях. Для цитирования: Куза П.А. Оценка термоустойчивости дуба черешчатого и дуба скального и степени их адаптации к влиянию теплового шока // Лесн. журн. 2019. № 4. С. 187–199. (Изв. высш. учеб. заведений). DOI: 10.17238/issn0536-036.2019.4.187 *Статья опубликована в рамках реализации программы развития научных журналов в 2019 г.
The leaves of sessile oak (Quercuspetraea Liebl.) and pedunculate oak (Quercusrobur L.) were subjected to heat shock at various high temperatures. The damage caused by the heat shock to the cellular structures of the leaves was determined using the electrolyte leakage technique. In the investigated species, a sigmoidal increase of electrolyte leakage from leaf tissues, depending of the applied temperatures, was observed. Pedunculate oak leaves, as compared with sessile oak ones, have shown increased resistance to high temperatures, suggesting that heat tolerance in pedunculate oak is higher than in sessile oak. Experiments with fractionation of heat shock doses allowed the estimation of the influence of the first dose value on induction of the lives adaptive capacity of the sessile oak leaves during different periods of time after their application. If the first fraction of dose was moderate, the thermotolerance of leaves grew rapidly. So, the functional status of leaves depended on three components that characterized the fractionation of dose: the value of the first part of dose (1), the value of the second part of dose two (2), the duration of the period that has passed between two fractions of dose (3). Summary effect of fractionated dose of heat shock is the result of balance between processes of degradation, recovery of damages, and adaptation. After application of moderate fractions of heat shock dose. the processes of the induction of adaptation dominated. Because of this the thermotolerance of leaves after application of the first dose of heat shock increased. After the application of higher fractions of dose, the processes of degradation prevailed under those of the recovery and adaptation. In combination they lead to the reduction leaves thermotolerance. The obtained results suggest that the method of fractional heat shock doses make possible determination of the initial thermotolerance and the adaptive capacity of leaves. Pooling of the processes that determine the initial leaves thermotolerance and their adaptive potential under variation of seasonal temperatures is important for plants survival in arid conditions. For citation: Cuza P. A. Evaluation of the thermostability of english oak and rock oak and their degree of adaptation to the effects of heat shock. Lesnoy Zhurnal , 2019, no. 4, pp. 187–199. DOI: 10.17238/issn0536-1036.2019.4.187 *The article was published in the framework of implementation the development program of scientific journals in 2019

Эксперименты фракционирования <...> фракционировании <...> (фракционирование <...> до фракционирования дозы теплового шока. <...>фракционирования

14

ВОССТАНОВЛЕНИЕ КЛЕТОК ОТ ЛЕТАЛЬНЫХ И СУБЛЕТАЛЬНЫХ РАДИАЦИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... ДОКТОРА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

М.: ИНСТИТУТ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ АКАДЕМИИ НАУК СССР

Основная цель настоящей работы заключалась в исследовании взаимосвязи между восстановлением клеток от сублетальных радиационных повреждений и восстановлением от потенциально летальных повреждений, а также в попытке создания модели, учитывающей эту взаимосвязь.

Данные зкепоримонтов (рис.5 и 6) показывает, что в течение лагфазы роста популяции фракционирование дозы <...> По оси абсцисс время фракционирования /час./, по оси ординат значение а, О доза облучения 120крад, X <...> ^ Рнс.Ч Выживаемость дрожжевых клеток при фракционировании дозы облучения и высева на питательную среду <...>фракционировании дозы , 3 теоретическое значение.выживаемости при аддитивности эффекта отдельных фракций <...> Кинетика изменения относительной выживаемости клеток Не La. при фракционировании дозы облучения в лагфазе

Предпросмотр: ВОССТАНОВЛЕНИЕ КЛЕТОК ОТ ЛЕТАЛЬНЫХ И СУБЛЕТАЛЬНЫХ РАДИАЦИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ.pdf (0,0 Мб)

15

ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИНДУЦИРОВАННОГО ИОНИЗИРУЮЩИМИ ИЗЛУЧЕНИЯМИ МУТИРОВАНИЯ В СПЕРМИОГЕНЕЗЕ ДРОЗОФИЛЫ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

ЛЕНИНГРАДСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ А. А. ЖДАНОВА

Целью проведенной нами серии исследовании, обобщенных. в настоящей диссертации, было выяснение причин аномалий в процессе мутирования в сперматидах дрозофилы.

ВЛИЯНИЕ ФРАКЦИОНИРОВАНИЯ ДОЗЫ РАДИАЦИИ НА ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ЕЕ В СПЕРЛ\АТИДАХ Если гибель клеток вызвана <...> Опыты с фракционированием дозы показали, что никакого увеличения частот ни рецессивных, ни доминантных <...> леталь­ ных мутаций фракционирование дозы "не дало. <...>Фракционирование дозы радиации не приводит к по­ вышению частот мутирования в наиболее радиочувствитель <...> «Влияние фракционирования дозы гамма-лучей на ча­ стоту возникновения мутаций в сперматидах дрозофи­

Предпросмотр: ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИНДУЦИРОВАННОГО ИОНИЗИРУЮЩИМИ ИЗЛУЧЕНИЯМИ МУТИРОВАНИЯ В СПЕРМИОГЕНЕЗЕ ДРОЗОФИЛЫ.pdf (0,0 Мб)

16

У 76 пациентов с глиобластомой (Grade IV) с неблагоприятным прогнозом заболевания оценены результаты паллиативной послеоперационной лучевой терапии при использовании различных объемов облучения (весь головной мозг либо локальное облучение опухоли) и режимов фракционирования дозы (разовая очаговая доза (РОД) 2 Гр, 2,67 Гр, 3 Гр, 4 Гр и 5 Гр). Проведенный анализ показал, что результаты общей выживаемости пациентов не зависят от объема облучения головного мозга и используемого режима фракционирования дозы (медиана выживаемости 3–7 мес., р=0,075–0,961). В связи с отсутствием значимых различий в общей выживаемости при облучении всего головного мозга в РОД 3 Гр и 4 Гр (медиана выживаемости 6 мес. и 5 мес. соответственно, р=0,270), при лечении этой категории пациентов возможно использовать режимы гипофракционирования как с РОД 3 Гр, так и с РОД 4 Гр. В связи с отсутствием значимых различий в общей выживаемости пациентов с глиобластомой в возрасте старше 60 лет и общим статусом по шкале Карновского 50–60% при проведении локального облучения опухоли в РОД 2,67 Гр и 5 Гр (медиана выживаемости 6 мес. и 7 мес соответственно, р=0,741), в лечении таких пациентов возможно использовать режим гипофракционирования с РОД 5 Гр.

дозы (разовая очаговая доза (РОД) 2 Гр, 2,67 Гр, 3 Гр, 4 Гр и 5 Гр). <...>дозы (медиана выживаемости 3–7 мес., р=0,075–0,961). <...> Александрова анализ влияния различных объемов облучения и режимов фракционирования дозы не проводился <...>дозы в лечении пациентов с глиобластомой (Grade IV). <...>дозы (медиана выживаемости 3–7 мес., р=0,075–0,961).

17

Аппаратное обеспечение методов лучевой терапии: учеб. пособие

В учебном пособии представлена краткая история становления лучевой терапии, даны биофизические основы ионизирующих излучений, описаны методы, техническое и технологическое обеспечение лечения онкологических больных, лучевые реакции и повреждения, принципы действия и особенности аппаратуры для проведения лучевого лечения, современные медицинские технологии.

Объема облучения, режима фракционирования , мощности дозы . <...> Затем выбирается планируемый режим фракционирования дозы и необходимые объемы облучения. <...> Определение толерантных доз для органов и тканей человека при различных схемах фракционирования дозы <...> Для фиксированной схемы фракционирования дозы задается значение терапевтической дозы в очаге поражения <...> Толерантные дозы зависят от объема (площади) облучения и схемы фракционирования дозы во времени.

Предпросмотр: Аппаратное обеспечение методов лучевой терапии учеб. пособие.pdf (0,7 Мб)

18

Основы клинической радиобиологии [учебник], Basic Clinical Radiobiology

М.: Лаборатория знаний

Клиническая радиобиология - область пограничных проблем в науке. Книга является тем мостом, без которого невозможна эффективная лучевая терапия и дальнейшее развитие теоретических вопросов радиобиологии и радиологии.

Изменение режима фракционирования дозы облучения 11. <...> Кислородный эффект и фракционирование дозы 16. <...> Стандартное фракционирование дозы 229 10.3. Изменение разовой дозы 231 10.4. <...> режиме фракционирования с разовой дозой 2,2 Гр. <...> Стандартное фракционирование дозы 10.3. Изменение разовой дозы 10.4.

Предпросмотр: Основы клинической радиобиологии (1).pdf (0,3 Мб)

19

Рак молочной железы (РМЖ) по заболеваемости занимает 1-е место во всем мире среди женского населения. Огромное значение уделяется лечению пациенток с ранними стадиями опухолевого процесса. фракционирования дозы (разовая очаговая доза (РОД) – 2 Гр 5 сеансов в неделю: суммарная очаговая доза (СОД) – 50 Гр с последующим дополнительным бустом на ложе опухоли до СОД=66 Гр).

Органосохраняющее лечение РМЖ предполагает послеоперационную лучевую терапию (ЛТ) в режиме стандартного фракционирования <...> <...> фракционирование дозы облучения. <...> <...> фракционирования с низкой

20

Цель: изучить частоту люминального А-подтипа опухоли среди женщин с впервые выявленным раком молочной железы (РМЖ)

Органосохраняющее лечение РМЖ предполагает послеоперационную лучевую терапию (ЛТ) в режиме стандартного фракционирования <...>дозы (разовая очаговая доза (РОД) – 2 Гр 5 сеансов в неделю: суммарная очаговая доза (СОД) – 50 Гр с <...> В контрольной (n=88) группе было применено традиционное фракционирование дозы облучения. <...> Метод послеоперационной IMRT в режиме гипофракционирования с дроблением суточной дозы и сопутствующим <...> boost в ложе опухоли является приемлемой альтернативой стандартному режиму фракционирования с низкой

21

Цель работы: оценка переносимости сочетанной лучевой терапии (СЛТ) с гипофракционированием дозы излучения пациентами, страдающими раком простаты с высоким риском прогрессирования

фракционирования <...> Сравниваемые режимы фракционирования <...> фракционирования <...> фракционирования <...>

22

№1 [Практическая онкология, 2008]

Режим фракционирования , при котором ежедневно к опухоли подводится одна разовая очаговая доза (РОД) 1,8 <...> “Короткая” схема фракционирования дозы не была широко принята в США из–за опасений поздних осложнений <...> II –51 пациент, которым проводили лучевое лечение по схеме динами� ческого фракционирования дозы (СДФ <...>дозы (ЛТ). <...> Лучевая терапия в дозе 24 Гр в режиме кон� венционального фракционирования не превышает то� лерантности

Предпросмотр: Практическая онкология №1 2008.pdf (0,4 Мб)

23

Радиобиологическая характеристика метода сочетанной лучевой терапии с гипофракционированием у пациентов, страдающих раком предстательной железы [Электронный ресурс] / Демешко, Суслова, имени // Евразийский онкологический журнал.- 2016 .- №2 .- С. 201-201 .- Режим доступа: https://сайт/efd/479449

Рак предстательной железы (РПЖ) относится к поздно реагирующим тканям с низким радиобиологическим эквивалентом, благодаря чему возможно применение нетрадиционных схем лучевой терапии (ЛТ) с гипофракционированием дозы излучения. На сегодняшний день существуют лишь единичные сообщения об использовании брахитерапии с высокой мощностью дозы (БтВМД), сочетающейся с дистанционной ЛТ в режиме гипофракционирования

При разработке метода задача состояла в поиске режима фракционирования , который позволил бы сократить <...> Сравниваемые режимы фракционирования эквивалентны в отношении нормальных тканей: биологически-эффективная <...>доза (BED) для режимов классического фракционирования дозы и СЛТГ составила 126,7 Гр и 127,6 Гр соответственно <...> разработанной методики СЛТ составила 207,7 Гр, т.е. существенно выше, чем при проведении классического фракционирования <...> очаговая доза – 3,0 Гр, 1 фракция в день, 5 фракций в неделю до суммарной очаговой дозы 36,0 Гр.

24

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) – независимый фактор коморбидности и смертности. Предупреждение ХПН при опухолях единственной почки (ЕП) является одной из главных задач

При разработке метода задача состояла в поиске режима фракционирования , который позволил бы сократить <...> Сравниваемые режимы фракционирования эквивалентны в отношении нормальных тканей: биологически-эффективная <...>доза (BED) для режимов классического фракционирования дозы и СЛТГ составила 126,7 Гр и 127,6 Гр соответственно <...> разработанной методики СЛТ составила 207,7 Гр, т.е. существенно выше, чем при проведении классического фракционирования <...> очаговая доза – 3,0 Гр, 1 фракция в день, 5 фракций в неделю до суммарной очаговой дозы 36,0 Гр.

25

ИЗУЧЕНИЕ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ УФ-ИЗЛУЧЕНИЯ НА ЯДЕРНЫЙ АППАРАТ КЛЕТОК КИТАЙСКОГО ХОМЯЧКА I N V I T R O АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

М.: ИНСТИТУТ БИОЛОГИИ РАЗВИТИЯ АН СССР

В настоящей работе изучалось несколько вопросов, касающихся закономерностей возникновения повреждений хромосом в клетках млекопитающих in vitro под действием УФ-излучения.

одной из этих глав изучалась возможность фотореактивации хромосомных аберраций, а во второй влияние фракционирований <...> от дозы . <...> ионизирующей радиацией, и в частности время этого восстановления, изучается в литературе с помощь» метода фракционирования <...> непосредственно связано с вопросом о механизме образования хромосомных аберраций, поскольку эксперименты по фракционированию <...> воссоединения вызванных УФ-облучением разрывов хромосом и были проведены эксперименты по изуче­ нию влияния фракционирования

Предпросмотр: ИЗУЧЕНИЕ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ УФ-ИЗЛУЧЕНИЯ НА ЯДЕРНЫЙ АППАРАТ КЛЕТОК КИТАЙСКОГО ХОМЯЧКА I N V I T R O.pdf (0,0 Мб)

26

Оценить эффективность и переносимость предоперационной лучевой терапии (ЛТ) у пациентов с раком головки поджелудочной железы (РГПЖ), а также онкологическую адекватность пилоросохраняющего варианта панкреатодуоденальной резекции (ППДР) у больных с данной патологией

Предоперационная ЛТ проводилась в режиме гипофракционирования дозы с целью повышения локорегионарного <...> сокращения общего времени лучевого лечения РОД 4 Гр СОД 32 Гр (эквивалентная 46 Гр классического режима фракционирования <...>дозы ), 8 сеансов, ежедневно – 16 пациентов (сравнение результатов проводилось с 1-й группой). <...> <...> фракционирования

27

Интрамедиастинальное введение радиосенсибилизирующих химиопрепаратов на аутоплазме в сочетании с лучевой терапией немелкоклеточного рака легких оказывает положительный эффект. Положительная динамика достигается уже на половине суммарной очаговой дозы облучения. Сочетанное лечение превосходит возможности только лучевого метода к моменту окончания всего курса терапии.

ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ. 2011. №13 2 онной гамма-терапии с нетрадиционным фракционированием разовой очаговой <...>дозы . <...> Облучение делали 5 дней в неделю в режиме динамического фракционирования дозы на аппарате «РОКУС-М». <...> 28 Гр, что эквивалентно 36 Гр классического фракционирования , после чего делали двухнедельный перерыв <...> Суммарная очаговая доза за весь курс составила 52 Гр, что эквивалентно 62,5 Гр классического фракционирования

28

Цель: оценить результаты паллиативного лечения пациентов с глиобластомой

фракционирования <...> <...> <...> фракционирования <...>

29

№1 [Практическая онкология, 2003]

В журнале освещаются вопросы эпидемиологии, этиологии, диагностики, профилактики и лечения некоторых наиболее часто встречающихся опухолей. Авторы - прогрессивные ученые-онкологи, развивающие современную онкологическую науку и имеющие серьезный практический опыт в лечении онкологический заболеваний. Каждый выпуск журнала освещает конкретно определенную тему, по которой публикуются как специализированные статьи и лекции, клинические наблюдения и обзоры литературы в области научных и практических исследований по клинической и экспериментальной онкологии так и материалы оригинальных работ,содержащих результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук

Нетрадиционные режимы фракционирования дозы при злокачественных опухолях головы и шеи Необходимость применения <...> Режим фракционирования , при котором ежедневно к опухоли подводится одна доза 1,8–2,0 Гр, 5 раз в неделю <...> Andersen Cancer Center делает следующие выводы: – режимы фракционирования , где ежедневная доза превышает <...> (УФ); � комбинированное фракционирование (КФ). <...> Наиболее перспективным из модифицированных схем фракционирования дозы является ГФ�облучение, при ко�

Предпросмотр: Практическая онкология №1 2003.pdf (0,2 Мб)

30

№3 [Практическая онкология, 2000]

В журнале освещаются вопросы эпидемиологии, этиологии, диагностики, профилактики и лечения некоторых наиболее часто встречающихся опухолей. Авторы - прогрессивные ученые-онкологи, развивающие современную онкологическую науку и имеющие серьезный практический опыт в лечении онкологический заболеваний. Каждый выпуск журнала освещает конкретно определенную тему, по которой публикуются как специализированные статьи и лекции, клинические наблюдения и обзоры литературы в области научных и практических исследований по клинической и экспериментальной онкологии так и материалы оригинальных работ,содержащих результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук

Традиционно, при лучевой терапии рака легкого применяют режим так называемого классического фракционирования <...> послужили пред� посылками для поиска новых вариантов фракционирования дозы . <...> 48 ч и более, а также при динамическом фракционировании дозы , когда подведение укрупненных фракций сочетается <...> с последовательным примене� нием более мелкого фракционирования . <...> Наряду с результатами гипофракциониро� вания и динамического фракционирования изучается эффективность

Предпросмотр: Практическая онкология №3 2000.pdf (0,2 Мб)

31

По данным Белорусского канцер-регистра, на протяжении последних 10 лет в Беларуси первичными опухолями головного мозга (ОГМ) ежегодно заболевает около 400 человек. Учеными UCSF-университета (Калифорния, Сан-Франциско) обнаружены распространенные наследственные риски для самых высокозлокачественных ОГМ. По данным Malmer B. et.al., (2006) в семьях близких родственников риск заболеваемости первичными ОГМ выше

Использовались различные объемы облучения (весь головной мозг либо локальное облучение опухоли) и режимы фракционирования <...>дозы (разовая очаговая доза 2 Гр, 2,67 Гр, 3 Гр, 4 Гр и 5 Гр); у 16 пациентов проводилась химиолучевая <...> Суммарная очаговая доза облучения находилась в диапазоне 30–40 Гр. <...> Результаты лечения не зависели от объема облучения головного мозга и используемого режима фракционирования <...>дозы , а также использования темозоломида.

32

№3 [Практическая онкология, 2001]

В журнале освещаются вопросы эпидемиологии, этиологии, диагностики, профилактики и лечения некоторых наиболее часто встречающихся опухолей. Авторы - прогрессивные ученые-онкологи, развивающие современную онкологическую науку и имеющие серьезный практический опыт в лечении онкологический заболеваний. Каждый выпуск журнала освещает конкретно определенную тему, по которой публикуются как специализированные статьи и лекции, клинические наблюдения и обзоры литературы в области научных и практических исследований по клинической и экспериментальной онкологии так и материалы оригинальных работ,содержащих результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук

и метод ее фракционирования . <...> Методика динамического фракционирования дозы была разработана с учетом различий в клеточной кине� тике <...> Методика предоперационного облучения больных раком желудка методом динамического фракционирования дозы <...>дозы . <...>доза 20 Гр).

Предпросмотр: Практическая онкология №3 2001.pdf (1,8 Мб)

33

Цель: выявление диссеминированных опухолевых клеток (ДОК) в костном мозге пациенток, страдающих раком молочной железы (РМЖ)

фракционирования <...> <...> <...> фракционирования <...>дозы .

34

В настоящее время огромное значение уделяется органосохраняющему лечению рака молочной железы, которое предполагает послеоперационную лучевую терапию (ЛТ) в стандартном режиме фракционирования. Нами предложена новая эффективная методика комбинированного лечения пациенток с ранними формами рака молочной железы с послеоперационной IMRT в режиме гипофракционирования с дроблением суточной дозы и сопутствующим boost в ложе опухоли

рака молочной железы, которое предполагает послеоперационную лучевую терапию (ЛТ) в стандартном режиме фракционирования <...> и сопутствующим boost в ложе опухоли, включающая подведение двух фракций в день при разовой дозе РОД <...> Суммарная очаговая доза (СОД) на объем всей молочной железы – 32,0 Гр, на ложе опухоли – 39,0 Гр. <...> Контрольную группу составили 88 пациенток получивших послеоперационную ЛТ в стандартном режиме фракционирования <...>дозы .

35

30 больным с рецидивами рака носоглотки дважды проводилась аутомиелохимиотерапия с введением по 100 мг/м2 цисплатина на аутокостномозговой взвеси и параллельная полихимиотерапия (5-фторурацил, блеомицин и адриамицин) на этапах дистанционной гамма-терапии (ДГТ) с разовой очаговой дозой 1,2±1,2 Гр до допустимых суммарных очаговых доз. В сопоставимой группе контроля из 29 пациентов проводилась только аналогичная ДГТ. Клинический и регрессионный эффект удалось существенно повысить до 76,7 % в основной группе против 37,9 % в контроле, р

1,2±1,2 Гр до допустимых суммарных очаговых доз . <...> Общая суммарная доза с учетом уровня остаточной (после ранее проведенной ДГТ) дозы по фактору ВДФ на <...> разовой очаговой дозы . <...> вывод о преимуществах включения аутомиелохимиотерапии в план лучевого лечения в режиме ускоренного фракционирования <...>дозы при местно-распространенных процессах и РРН.

36

ИЗУЧЕНИЕ ПРИЧИН И СПОСОБОВ ОЦЕНКИ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РАДИАЦИ­ОННОГО ПОРАЖЕНИЯ ХРОМОСОМ РАСТИТЕЛЬНЫХ КЛЕТОК АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

АКАДЕМИЯ НАУК СССР ИНСТИТУТ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ

В задачу диссертации входило: 1. Выяснить, связаны ли расхождения результатов однотипных экспериментов с условиями их проведения, или они обусловлены неоднородностью растительного материала, использованного в опыте; в последнем случае установить адекватные критерии оценки вариабельности радиационного повреждения хромосом. 2. исследовать связь индивидуальной радиочувствительности растительных организмов с интенсивностью восстановительных процессов.

Изучение пострадиационного восстановления проводилось дву­ мя методами: фракционированием дозы облучения <...> фиксации (через 7 и 9 часов после облучения) на фоне постоян­ ной радиочувствительности в интервалах фракционирования <...> двуударную компоненту можно вычленить более точно (рис.3), также свидетель­ ствует о том, что э£"чл:т фракционирования <...> Зависимость выхода хроматидных аберраций (а) от интервала фракционирования (t). о -фиксация через 7 и <...> л через 9 часов после облучения.Прямая поражение при суммарной дозе . 0,04 0.02 і(доза ,р доза .р О 50

Предпросмотр: ИЗУЧЕНИЕ ПРИЧИН И СПОСОБОВ ОЦЕНКИ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РАДИАЦИ­ОННОГО ПОРАЖЕНИЯ ХРОМОСОМ РАСТИТЕЛЬНЫХ КЛЕТОК.pdf (0,0 Мб)

37

Цель: разработка тест-системы для определения уровней экспрессии генов CK-19, MAM в костном мозге у пациенток, страдающих раком молочной железы (РМЖ)

рака молочной железы, которое предполагает послеоперационную лучевую терапию (ЛТ) в стандартном режиме фракционирования <...> и сопутствующим boost в ложе опухоли, включающая подведение двух фракций в день при разовой дозе РОД <...> Суммарная очаговая доза (СОД) на объем всей молочной железы – 32,0 Гр, на ложе опухоли – 39,0 Гр. <...> Контрольную группу составили 88 пациенток получивших послеоперационную ЛТ в стандартном режиме фракционирования <...>дозы .

38

№3 [Российский онкологический журнал, 2012]

дозы . <...> Был использован классический режим фракционирования дозы (РОД 2 Гр, 5 фракций в неделю). <...> “Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований <...> Сравнительная оценка поздних токсических осложнений в зависимости от фракционирования дневной дозы облучения <...> После ускоренного фракционирования дозы облучения (1 Гр + 2 Гр) токсический эффект в виде 100% накопления

Предпросмотр: Российский онкологический журнал №3 2012.pdf (0,8 Мб)

39

Выбор оптимальных условий, при которых первичная опухоль и зоны ее регионарного распространения подлежат максимальному деструктивному воздействию с минимальной лучевой нагрузкой на мочевой пузырь и прямую кишку (критические органы), является главной задачей лучевого лечения рака шейки матки. Применение современных технологий топометрической подготовки, индивидуального компьютерного планирования и корректного воспроизведения запланированного курса сочетанной лучевой терапии способствует уменьшению ранних лучевых реакций и является профилактикой поздних осложнений Многоцелевая профилактика лучевых повреждений должна включать в себя комплекс местных и системных терапевтических мероприятий. Динамический мониторинг, медикаментозная профилактика и своевременная коррекция лечебных программ способствуют тому, что проведение химиолучевой терапии при местнораспространенном раке шейки матки не приводит к увеличению токсических лучевых реакций и проявлению осложнений со стороны критических органов и тканей. Проведена химиолучевая терапия 298 пациентов с местнораспространенным раком шейки матки IIB – IIIB стадий опухолевого процесса (T2b-3bN0-1M0) по разработанным методам комплексной консервативной терапии с учетом индивидуального планирования курса лучевой терапии по критерию непревышения уровня толерантности нормальных тканей. Была также оценена выраженность общих и местных химиолучевых реакций со стороны критических органов и систем. Представленные в статье данные свидетельствуют, что применение цитостатических препаратов в радиомодифицирующих дозах в процессе сочетанной лучевой терапии по разработанным нами технологиям не привело к увеличению количества и степени выраженности токсических проявлений выше II степени. Местное применение препаратов гиалуроновой кислоты (Инстилан) является эффективной и безопасной терапией для профилактики и лечения радиационно-индуцированных циститов.

К числу основных из них относятся величина суммарной поглощенной дозы , режимы ее фракционирования , объем <...> Весьма существенное значение при прогнозировании поздних лучевых осложнений имеет режим фракционирования <...>дозы . <...> у 1,9%, некрозы шейки матки и стенок влагалища у 5,3–5,7% пациентов в зависимости от СОД и режимов фракционирования <...>дозы облучения.

40

№ 4 [Известия высших учебных заведений. Лесной журнал, 2019]

Северный (Арктический) федеральный университет имени М.В. Ломоносова

Журнал является комплексным печатным органом высших учебных заведений лесотехнического профиля.Публикует научные статьи по всем отраслям лесного дела, сообщения о внедрении законченных исследований в производство, о передовом опыте в лесном хозяйстве и лесной промышленности.
On January 27, 1833, the Society for Encouraging Forestry, founded by the order of the Russian Emperor Nikolay I, made a decision to publish «Lesnoy Zhurnal (Forestry journal)» - the first forestry periodical in Russia. Lesnoy Zhurnal (Forestry journal) has been issued as a part of the “Bulletin of Higher Educational Institutions” since 1958. The periodical is the peer-reviewed scientific periodic printing edition. The journal is in the list of periodicals recommended by the State Commission for Academic Degrees and Titles for publishing the materials of PhD and master"s thesis. The periodical is issued six times a year. In 2011, Doctor of Technical Sciences and professor V.I. Melekhov has been appointed the chief editor of the journal. The periodical has been included in the database of the Russian Science Citation Index (RSCI) since 2001. The periodical is indexed in the International Databases Web of Science Core Collection (ESCI), Ulrich’s Periodical’s Directory, AGRIS, EBSCO, J-Gate, Chemical Abstracts Service, China National Knowledge Infrastructure (CNKI). The periodical is reviewed by Russian Institute for Scientific and Technical Information of the Russian Academy of Sciences and in the US information editions. The articles published in the journal are assigned Index DOI (digital object identifier) since 2015. “Lesnoy Zhurnal (Forestry journal)” has a permanent editorial board and the Institute of peer reviewing. It is distributed in Russia and the countries near and far abroad by the “Rospechat” Agency (index 70368), Agency for the distribution of foreign publications (index 93510), as well as by newsstand sale. Also, starting May 2018, a subscription to the electronic version of the journal can be made in the largest distribution company, OOO "IVIS" (East View Information Services). Currently, the journal publishes the materials in the following specialties groups: 06.03.00 Forestry; 05.21.00 Technology, machines and harvesting equipment, forestry, timber processing machineries and machines of the wood biomass treatment; 03.02.00 General Biology.

Эксперименты фракционирования дозы термического шока позволили оценить эффект влияния первой дозы на <...> в пробах листьев после применения двойной дозы (фракционировании дозы ) был значительно ниже по сравнению <...> (фракционирование дозы ) и с обработкой лишь второй дозой . <...> до фракционирования дозы теплового шока. <...>фракционирования дозы значительно снижалась по сравнению с тем, что было получено, когда вторую дозу

Предпросмотр: Известия высших учебных заведений. Лесной журнал № 4 2019.pdf (1,9 Мб)

41

№1 [Российский онкологический журнал, 2012]

Основан в 1996 г. Главный редактор журнала - Лазарев Александр Федорович - доктор медицинский наук, профессор, директор Алтайского филиала ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина» Минздрава России. В оригинальных и обзорных статьях журнал освещает современные научные достижения в области клинической и экспериментальной онкологии, практические проблемы диагностики, комбинированного и комплексного лечения злокачественных новообразований, вопросы научной организации противораковой борьбы, опыта работы практических онкологических учреждений. Публикует данные о внедрении научных достижений в практику и обмен опытом. Информирует о состоянии науки за рубежом, печатает статьи, обзоры, обобщающие научные данные по важнейшим теоретическим и практическим проблемам, истории онкологии, хронику.

После химиолучевой терапии с дроблением дозы 1 + 1,5 Гр и фракционированием 1 + 2 Гр частота объективных <...> Это можно достигнуть применением схем фракционирования с разделением дневной дозы на несколько фракций <...> Оценка данных показала, что при химиолучевой терапии с дроблением дневной дозы 1 + 1,5 Гр и фракционированием <...> При этом в группе химиолучевой терапии в режиме фракционирования дозы 1 + 1,5 Гр полный регресс опухоли <...> 1,0 + 1,5 Гр, суммарная дневная доза 2,5 Гр, суммарная за курс - 61 Гр, СОД 68 Гр классического фракционирования

Предпросмотр: Российский онкологический журнал №1 2012.pdf (0,8 Мб)

42

№1 [Вестник рентгенологии и радиологии, 2015]

Журнал является официальным журналом Российской Ассоциации Радиологов (РАР). История старейшего в России медицинского журнала начинается с 1920 года. Журнал, посвященный в настоящее время вопросам лучевой диагностики и лучевой терапии, стоит у истоков развития Российской рентгенологии и радиологии. В журнале находят отражение такие методы медицинской визуализации как традиционная рентгенодиагностика, рентгеновская компьютерная и магнитно-резонансная томография, ультразвуковая и радионуклидная диагностика, ангиография и рентгенохирургия. В журнале освещаются наиболее актуальные вопросы медицинской визуализации в кардиологии, неврологии, онкологии, лучевой диагностики заболеваний скелетно-мышечной системы, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, малого таза. Большое место занимают научные статьи и обзоры по вопросам радиобиологии, дозиметрии и радиационной защиты. Традиционно широко освящаются проблемы рентгенохирургии и рентгеноэндоваскулярных методов диагностики и лечения в различных областях медицины.

Использование различных вариантов фракционирования дозы облучения и разных комбинаций цитотоксических <...> Достоинством МФО была возможность подведения более высоких доз (до 72–78 Гр) по сравнению с обычным фракционированием <...> Как уже упоминалось выше, другим вариантом фракционирования дозы при лучевой терапии ОСМ является гипофракционирование <...>дозе 54 Гр за 6 нед. <...> Таким образом, использование различных вариантов фракционирования дозы ЛТ не внесло существенных изменений

Предпросмотр: Вестник рентгенологии и радиологии №1 2015.pdf (0,2 Мб)

43

Критерии оценки эффективности лечения при злокачественных новообразованиях – выживаемость без прогрессирования (ВБП), общая (ОВ) и раково-специфическая выживаемость (РСВ). Мы оценили показатели ВБП, ОВ и РСВ и факторы прогноза ОВ у пациентов мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (МИРМП) после адъювантной химиотерапии (АХТ)

фракционирования <...> <...> <...>

44

Цель работы: оценить биологическую эффективность сочетанной лучевой терапии (СЛТ) с применением различных разовых доз высокодозной брахитерапии (ВДБ) при лечении рака предстательной железы (РПЖ). 37 пациентов с локализованным и местно-распространенным (T3a) РПЖ получали СЛТ по радикальной программе.

У 16 разовая доза ВДБ составляла 9,5 Гр (2-я группа). <...> 2016, volume 4, № 2 область предстательной железы и лимфатических узлов таза в режиме стандартного фракционирования <...>дозы (СФ) и в 1-й группе составила 42,0±0,4 Гр, во 2-й – 41,0±0,4 Гр. <...> Изоэффективно СФ доза составила 80,0±0,4 Гр и 89,7±0,4 Гр (p дозы ВДБ увеличивает эффективность лечения РПЖ.

45

№1 [Успехи прикладной физики, 2014]

Основан в 2013 г. Главным редактором журнала является А.М. Филачёв, генеральный директор Государственного научного центра РФ - АО "НПО "Орион", доктор технических наук, член-корреспондент РАН, профессор, зав. кафедрой МГТУ МИРЭА. В журнале публикуются развернутые научные статьи и аналитические обзоры по основным аспектам разработки, внедрения и опыта использования в научной практике и в различных отраслях народного хозяйства приборов, оборудования и технологий, реализуемых на базе новых физических принципов и явлений. Освещаются прикладные проблемы, обсуждаемые на важнейших отечественных и международных физических конференциях. В частности, журнал стал официальным информационным спонсором ряда таких периодически проводимых конференций как Международная (Звенигородская) конференция по физике плазмы и управляемому термоядерному синтезу, Международная научно-техническая конференция по фотоэлектронике и приборам ночного видения, Всероссийский семинар по электронной и ионной оптике, оперативно публикуя на своих страницах наиболее значимые их материалы, подготовленные и представленные (по рекомендации соответствующих Программных комитетов) в виде отдельных статей участников конференций. Основные разделы журнала: общая физика; физика плазмы и плазменные методы; электронные, ионные и лазерные пучки; фотоэлектроника; физическая аппаратура и её элементы; научная информация

Объемное фракционирование доз в низкоатомной среде при облучении нейтронами высоких энергий......... <...>доз существенно ограничена. <...> Петрова Предложена и с помошью математической модели обоснована методика объемного фракционирования доз <...> PACS 87.53 Bn; 02.30.Hg Ключевые слова: низкоатомная среда, нейтроны, облучение, объемное фракционирование <...>доз , математическое моделирование.

Предпросмотр: Успехи прикладной физики №1 2014.pdf (0,8 Мб)

46

№1 [Практическая онкология, 2012]

В журнале освещаются вопросы эпидемиологии, этиологии, диагностики, профилактики и лечения некоторых наиболее часто встречающихся опухолей. Авторы - прогрессивные ученые-онкологи, развивающие современную онкологическую науку и имеющие серьезный практический опыт в лечении онкологический заболеваний. Каждый выпуск журнала освещает конкретно определенную тему, по которой публикуются как специализированные статьи и лекции, клинические наблюдения и обзоры литературы в области научных и практических исследований по клинической и экспериментальной онкологии так и материалы оригинальных работ,содержащих результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук

Так, однократное облучение в дозе 30 Гр приводит к гибели 95% опухолевых клеток, а увеличение дозы до <...> Как пока� зывают уже многочисленные исследования по примене� нию ускоренного фракционирования лучевой <...> Ещё один пример успешного применения альтерна� тивного фракционирования дозы относится к теме весь� ма <...> При этом на глубине 1 см наблюдается резкое падение дозы до 1,3% от терапевтической дозы для рения�186 <...> При этом доза , приходящаяся на клетки красного костного мозга, оказывается намного меньше, чем доза на

Предпросмотр: Практическая онкология №1 2012.pdf (0,4 Мб)

47

Метаанализ долговременной эффективности трансуретральной резекции (ТУР) под контролем фотодинамической диагностики с 5-аминолевулиновой кислотой [Электронный ресурс] / Ролевич, Евмененко, имени // Евразийский онкологический журнал.- 2016 .- №2 .- С. 203-204 .- Режим доступа: https://сайт/efd/479454

Долговременная эффективность совместного использования фотодинамической диагностики (ФДД) и ТУР является предметом дискуссий.

2016, volume 4, № 2 область предстательной железы и лимфатических узлов таза в режиме стандартного фракционирования <...>дозы (СФ) и в 1-й группе составила 42,0±0,4 Гр, во 2-й – 41,0±0,4 Гр. <...> Согласно линейно-квадратичной модели произведен расчет биологически эффективной дозы (БЭД). <...> Изоэффективно СФ доза составила 80,0±0,4 Гр и 89,7±0,4 Гр (p дозы ВДБ увеличивает эффективность лечения РПЖ.

48

Колоректальный рак – одно из распространенных видов онкологических заболеваний, занимающее в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями 4-е место в России (5,7%). Высокий процент (до 60%) больных колоректальным раком госпитализируется в экстренном порядке в связи с такими осложнениями, как кишечная непроходимость, перфорация опухоли, параколитическое воспаление, кишечное кровотечение. Характерные особенности колоректального рака – неуклонное нарастание показателей заболеваемости, высокие показатели поздней диагностики и большое число осложненных форм, требующих экстренной хирургической помощи. Подавляющее большинство больных (до 61%) госпитализируется в общехирургические стационары в тяжелом состоянии и в поздние сроки с момента заболевания. Клиника обтурационной кишечной непроходимости часто осложняется развитием перитонита, источником которого являются перфорация опухоли, диастатическая перфорация стенки кишки проксимальнее новообразования и проникновение микробов через растянутую стенку кишки.

Применение предоперационной ЛТ в режиме гипофракционирования дозы характеризуется удовлетворительной <...> Влияние предоперационной ЛТ в режимах нестандартного фракционирования дозы на отдаленные результаты лечения

49

№4 [Практическая онкология, 2017]

В журнале освещаются вопросы эпидемиологии, этиологии, диагностики, профилактики и лечения некоторых наиболее часто встречающихся опухолей. Авторы - прогрессивные ученые-онкологи, развивающие современную онкологическую науку и имеющие серьезный практический опыт в лечении онкологический заболеваний. Каждый выпуск журнала освещает конкретно определенную тему, по которой публикуются как специализированные статьи и лекции, клинические наблюдения и обзоры литературы в области научных и практических исследований по клинической и экспериментальной онкологии так и материалы оригинальных работ,содержащих результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук

NOTA BENE №4: разные режимы фракционирования дозы преследуют разные цели Нередки ситуации, когда пациент <...> Режим облучения, оптимальный по длительности и интенсивности (режим фракционирования дозы ) определяет <...> Различные режимы фракционирования не просто отличаются друг от друга величиной фракции (разовой дозы ) <...> С тех пор конвенциональный (или традиционный) режим фракционирования дозы – по 1,8–2 Гр за сеанс, 1 раз <...> В радиотерапии существуют и другие режимы фракционирования дозы : одни применяются относительно регулярно

Предпросмотр: Практическая онкология №4 2017.pdf (6,5 Мб)

50

Рассмотрены итоги 50-летнего изучения мутагенеза, вызываемого у микроорганизмов кислородом. Установлено, что механизмы генотоксичности кислорода весьма сложны. Формирование мутаций может быть связано не только с повреждением ДНК активными формами кислорода, но и с инактивацией репарационных ферментов. Сделан вывод о том, что проблематика кислородного мутагенеза отнюдь не исчерпана и остается актуальной и для генетики ХХI в.

Наиболее неожиданный из них – усиление эффекта с фракционированием дозы . <...> Аналогичное дробление дозы для штамма WP-2S E. coli дало увеличение эффекта в 5,5 раз. <...> Однако этот эффект не проявляется для штамма TA100 S. typhimurium, для которого дробление дозы уменьшает <...> Очевидно, усиление эффекта при дроблении дозы может иметь место в том случае, если в клеточном цикле

КАТЕГОРИИ

ПОПУЛЯРНЫЕ СТАТЬИ

© 2024 «kingad.ru» — УЗИ исследование органов человека