Какое действие оказывает адреналин. Инструкция по применению

В организме человека синтезом адреналина занимается мозговой слой надпочечников – структура, которая регулируется нервной системой. При этом сама нервная система является основным источником катехоламиновых гормонов, к числу которых, помимо адреналина, относятся и дофамин.

В медицине применяются синтетические или натуральные аналоги адреналина. В первом случае их получают путем химического соединения веществ, а во втором – из ткани надпочечников животных.

В международной медицинской практике каждое действующее вещество соответствует какому-либо международному непатентованному названию (МНН). Непатентованный аналог адреналина – эпинефрин.

Фармацевтическими компаниями выпускается две формы лекарственного средства.

Препарат адреналина гидрохлорид – кристаллический порошок белого цвета. Считается нормой, если цвет порошка имеет розоватый оттенок. Под воздействием солнечных лучей и кислорода препарат способен изменять цвет. В лечебных целях используется в виде раствора адреналина гидрохлорида, который необходимо разводить в растворе хлороводородной кислоты. Готовый раствор абсолютно прозрачен и бесцветен.
Препарат адреналина гидротартрат – это кристаллический порошок, цвет которого может быть чисто белым или с сероватым оттенком. Его невозможно развести в спирте, поэтому раствор адреналина готовится путем растворения порошка в воде.

Как следует из инструкции по применению адреналина, биохимия препаратов различна. По этой причине разведенный препарат адреналина гидротартрат применяют в большей дозировке.

В каких формах выпускается эпинефрин

Фармацевтами предлагается следующая форма выпуска препарата:

адреналина гидрохлорид – 0,1% раствор;
гидротартрат адреналина – 0,18% раствор.

Препараты предназначены для внутримышечного или внутривенного введения, либо для местного применения. В первом случае лекарственное средство выпускается в ампулах емкостью 1 мл, а во втором – во флаконах емкостью 30 мл.

Выпускается адреналин в виде таблеток, а также в гранулах растительного происхождения.

Фармакологические свойства

Адреналин – это гормон, обладающий катаболическим действием, который оказывает влияние на все обменные процессы в организме человека.

Фармакологический эффект эпинефрина заключается в следующем:

повышает уровень сахара в крови;
снимает спазмы, возникающие в бронхах;
повышает артериальное давление;
снимает проявления, возникающие вследствие аллергических реакций;
повышает тонус сосудов;
препятствует выработке гликогена в печени и мышцах;
улучшает усвоение и переработку глюкозы тканями;
усиливает действие ферментов, способствующих окислению глюкозы;
улучшает процесс распада жировой ткани, препятствуя ее дальнейшему образованию;
усиливает мышечную активность, снижая чувство утомляемости;
улучшает деятельность ЦНС, придавая чувство бодрости, и повышая психическую активность;
оказывает благотворное влияние на кору надпочечников, гипофиз и гипоталамус;
активизирует деятельность , стимулируя естественную выработку адреналина;
повышает свертываемость крови.

Адреналина гидротартрат и гидрохлорид обладают мощным противовоспалительным и противоаллергическим действием, эффективно снимая тяжелые проявления заболевания путем воздействия на определенные рецепторы. В результате фармакология вещества позволяет лишить ткани организма чувствительности к веществам, вызвавшим побочный эффект.

В умеренных концентрациях лекарственный аналог адреналина способствуют укреплению мышечной ткани и миокарда. Высокие концентрации эпинефрина усиливают распад белков и их усвоение тканями организма.

Химическая формула - адреналин C 9 H 13 NO 3

В каких случаях показано применение эпинефрина

Существуют следующие показания к применению адреналина.

Внезапно возникшие аллергические реакции, в том числе - при анафилактическом шоке, которые развиваются вследствие различных причин. Эпинефрин эффективно снимает проявления медикаментозной и пищевой аллергии, реакции на укусы насекомых или переливание крови.
Внезапное снижение артериального давления, вследствие чего нарушается кровообращение во внутренних органах.
Тяжелые приступы бронхиальной астмы.
Резкое снижение уровня сахара в крови, вызванное слишком высокой дозой инсулина.
Заболевания, развивающиеся вследствие снижения в крови ионов калия.
Повышение внутриглазного давления.
Внезапная остановка сердца.
Хирургическое вмешательство на зрительных органах.
Процесс кровотечений из сосудов, расположенных близко к поверхности кожи.
Тяжелые нарушения работы сердца.
В случаях развития приапизма – патологически стойкой эрекции.

Как указано в инструкции по применению адреналина гидрохлорида и адреналина гидротартрат, они успешно применяются для снятия отеков слизистой при заболеваниях уха, горла и носа, усиливая действие обезболивающих средств.

Адреналин в таблетках принимают при заболеваниях сердца, приводящих к стенокардии и снижению тонуса сосудов. Также данная форма препарата показана при состояниях, вызываемых повышенным чувством тревожности и болями в груди.

В каких случаях противопоказано применение эпинефрина

Растворы адреналина гидротартрат и гидрохлорида противопоказаны в следующих случаях:

если артериальное давление не снижается в течение продолжительного времени;
при аневризме аорты и атеросклерозе сосудов;
при гипертрофической кардиомиопатии;
при гипертиреозе;
при наличии гормонозависимой опухоли надпочечников;
при тахиаритмии;
в случае повышенной чувствительности к активному веществу.

Женщинам в период беременности и кормления грудью адреналин раствор для инъекций назначается только в том случае, если польза от его применения окажется выше возможного вреда, нанесенного ребенку. Для детей и пожилых людей эпинефрин назначается только в случае жизненной необходимости.

Как применять адреналин

Адреналин в ампулах вводится либо подкожно или внутримышечно, либо внутривенно. Причем в последнем случае вводить его нужно с помощью капельницы. Препарат запрещается вводить в артерию, так как эффект сужения сосудов, оказываемый им, способен вызвать гангрену.

Дозировка препарата назначается индивидуально. В целом дозы, рекомендованные к применению, выглядят следующим образом:

разовая доза для взрослых людей варьируется в пределах 0,2-1 мл;
если лечение проходит ребенок, то минимальная дозировка составит 0,1 мл, а максимальная – 0,5 мл.

Побочные реакции

Адреналин увеличивает физическую выносливость, скорость реакции, повышает внимательность и частоту сердечных сокращений. Побочные действия эпинефрина заключаются в том, что он способен искажать восприятие действительности и вызывать головокружение.

Применение препарата способно повышать раздражительность и вызывать чувство беспокойства, что обусловлено повышением уровня глюкозы в крови. В высоких дозировках адреналин способен провоцировать сердечную недостаточность, бессонницу и снижать стрессоустойчивость.

Передозировка

При передозировке адреналина возникают следующие состояния:

значительное повышение тонуса сосудов, вызывающее артериальную гипертензию;
расширение зрачков;
хаотичное увеличение и снижение частоты сердечных сокращений;
снижение температуры тела и бледность кожи;
фибрилляция желудочков и предсердий;
тошнота и рвота;
беспричинное чувство обеспокоенности и страха;
дрожание рук;
головные боли и инсульт;
разрыв сердечной мышцы;
отек легких;
почечная недостаточность.

Если 1 мл препарата эффективен при анафилактическом шоке, введение 10 мл адреналина гидротартрата приводит к летальному исходу. А для устранения симптомов передозировки необходимо колоть препараты, снижающие чувствительность рецепторов к действующему веществу, а также средства, способные быстро снизить артериальное давление.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Адреналин не применяется с препаратами, блокирующими чувствительность рецепторов к действующему веществу.

Одновременное применение эпинефрина в сочетании с лекарственными средствами, содержащими компоненты, применяемые при лечении болезней сердца и усиливающие частоту сердечных сокращений, способно привести к развитию аритмии. По этой же причине данное вещество не используется при приеме антидепрессантов и использовании ингаляционного наркоза.

Сочетание эпинефрина с препаратами, обладающими антигипертензивным действием, в том числе мочегонным, приводит к снижению их эффективности. Адреналин также не используется в том случае, если пациент принимает препараты на основе алкалоидов спорыньи.

Лекарство уменьшает эффективность препаратов, снижающих уровень сахара в крови, устраняющих симптомы бессонницы, а также снимающих мышечное напряжение.

Аналоги адреналина

Эпинефрин содержится в следующих препаратах:

Мезатон;
Добутамин;
Допамин;
Дофамин.

Список литературы

БаскаковВ.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. - СПб.,
Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Микоплазменные инфекции урогенитального тракта. - М.: Медицина, 1995.
Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет; Макаров О.В., Бахарева И.В.(Ганковская Л.В., Ганковская О.А., Ковальчук Л.В.)-«ГЭОТАР - Медиа».- Москва.- 73 с.-2007.
Основни принципи та метода озонотерапии в медицини. Посибник для ликарив. Харкив 2001- 99 с. Научное издание
Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врача. - М.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1997. -536 с.
Запорожан В.М., Цегельський М.Р. Акушерство и гинекология. - К.: Здоров’я, 1996.-240 с.

Окончила Кировскую государственную медицинскую академию в 2006 г. В 2007 году работала в Тихвинской центральной районной больнице на базе терапевтического отделения. С 2007 по 2008 год - сотрудник госпиталя горнодобывающей компании в Республике Гвинея (Западная Африка). С 2009 года и по настоящее время работает в области информационного маркетинга медицинских услуг. Работаем с многими популярными порталами, такие как Sterilno.net, Med.ru, сайт

Адреналин это гормональный препарат животного происхождения применяемый для восстановления резко снижающегося артериального давления. Для производства медикаментозной формы этого гормона, его добывают из надпочечников и мозга крупного рогатого скота. Но, в последнее время, все чаще применяется синтетический аналог этого гормона — эпинефрин.

В медицинских целях используют раствор гидрохлорида и гидротартата:

0,1% раствор гидрохлорид. Используется для инъекций и выпускается в ампулах по 1 мл. Также можно приобрести в 30-мл флаконах
0,18% раствор гидротартрат. Выпускается в 1 мл ампулах и используется в качестве раствора для инъекций

Гидрохлорид — белый порошок (иногда с розовым оттенком) с кристаллической структурой. Для приготовления раствора для инъекций к нему добавляют хлоридную кислоту и такие консерванты как хлоробутанол и метабисульфит натрия.

Гидротартат – белый порошок (иногда с серым оттенком) с кристаллической структурой. Раствор, получаемый из этого порошка обладает большой стойкостью и по своим свойствам и действию идентичен гидрохлориду.

Также в аптеках можно приобрести это средство в форме гомеопатических гранул D3.

Адреналин показания к применению

Описываемый гормон является нейромедиатором. Его главной задачей является перенос электрических импульсов от нервных клеток и нейронов к мышцам. При введении синтетического адреналина активное вещество начинает возбуждать волокна нервной системы.

Благодаря чему происходит сужение кровеносных сосудов в брюшной полости и расширение сосудов в головном мозге. При этом начинает стремительно повышаться артериальное давление.

Препарат применяют в следующих случаях:

При резком падении артериального давления, которое может привести к смерти
При приступе бронхиальной астмы для снятия симптомов этой болезни
При острой аллергической реакции на применение лекарственных препаратов
При остановке сердца и исчезновении ее биоэлектрической активности
При резком снижении сахара в крови
При передозировке инсулином
При повышении внутриглазного давления
Для раствора при ингаляциях при отоларингологических заболеваниях
При фибрилляции отделов сердца
При анафилактическом шоке из-за укусов насекомых
При сильных кровотечениях
При хирургических операциях

Так как действие эпинефрина краткосрочно его продлевают с помощью новокаина и других медикаментов с подобным действием.

Адреналин дозировка

При бронхиальной астме : Капельницы 0.3-0.5 мг адреналина. Такую терапию можно проводить три раза в сутки через 20 минут между процедурами
При анафилактическом шоке : Раствор вводят внутривенно по 0.1-0.25 мг. Если это требуется, то после такой инъекции ставят капельницу с 0.1 м/мл этого препарата через 10-20 минут не более 3 раз в день

При прекращении деятельности сердца : внутрисердечно 0.5 мг (в современной практике из-за рекомендации европейской ассоциации реаниматологии практически не используется) или внутривенно 1 мг (в разбавленном виде)
При открытой глаукоме : по 1 капле 1% раствора дважды в день
При сильном кровотечении : Местно с помощью смоченных в этом растворе тампонов
При спинномозговой анестезии : инъекция 0.2-0.4 мг в концентрации 5 мкг/мл препарата

Адреналин детям

Применять эпинефрин детям нужно с большой осторожностью. При остановке сердца у новорожденных его вводят внутривенно медленно по 10-30 мкг на килограмм каждые 3-5 мин.

При анафилактическом шоке его вводят покапельно или внутримышечно по 10 мкг на килограмм тела. При необходимости такую процедуру повторяют до трех раз.

При спазме бронхов препарат вводят покапельно по 10 мкг на килограмм тела. Такую процедуру при необходимости можно проводить каждые 4 часа.

Побочные действия

В качестве «побочного» эффекта этого препарата отмечено сильное увеличение мощи, скорости и производительности. Именно поэтому адреналин считается допингом в спорте. Увеличение концентрации этого гормона в организме приводит к головокружениям и «наркотическому» эффекту.

При выбросе адреналина без реальной опасности, человек может испытывать крайнее беспокойство и раздражительность. У него повышается уровень сахара в крови. Но, так как эта энергия остается невостребованной и не находит выхода, некоторые процессы внутри организма нарушаются.

Длительное повышение уровня этого гормона в крови может привести к сердечной недостаточности. При введении эпинефрина в организме может:

Повыситься артериальное давление
Сбиться сердечный ритм
Увеличение частота сердечных сокращений
Появиться боль в области груди

Если при вводе этого препарата проявились вышеописанные побочные явления, то нормализовать действие организма можно с помощью блокировки отвечающих за это рецепторов. Это можно сделать с помощью «Обзидана» или «Анаприлина» .

Адреналин противопоказания

Применение этого препарата противопоказано при:

Аневризме
Хроническом повышении давления
Тахиаритмии
Беременности и лактации
Гипертрофической кардиомиопатии
Атеросклеротическом поражении сосудов
Гиперчувствительности к эпинефрину

При состоянии наркоза вызванном «Циклопропаном» , «Хлороформом» или «Фторотаном» ввод адреналина может спровоцировать аритмию.

Для лечения пациентов преклонного возраста использовать этот препарат необходимо крайне осторожно.

Передозировка

При вводе эпинефрина больше допустимой дозировки может возникнуть тахикардия, нарушение сердечного ритма, рвота, головная боль, инфаркт, кровоизлияние в мозг и смерть.

При проявлении симптомов передозировки ввод этого средства нужно прекратить. Необходимо срочно ввести альфа-адреноблокаторы (при повышении артериального давления) или бета-адреноблокаторы (при аритмии).

Адреналин или преднизолон при анафелактическом шоке
Если аллергия проявляется достаточно остро, то в аптечке должны находиться средства, с помощью которых можно будет избежать пагубных последствий. Адреналин спазмирует сосуды для предотвращения нового отека, а «Преднизолон» используется для снятия аллергической реакции.

Олег . Наверное, многие видели в фильмах как человек колит себе этот гормон и потом «сворачивает» горы. Конечно в таких фильмах много фантастики. Но, если адреналин считается допингом в спорте, то конечно кое-какие действия по увеличению силы он оказывает. И его частая нехватка может спровоцировать апатию, усталость, депрессии и другие проблемы. Поэтому, чтобы не «колоть» себе этот гормон займитесь спортом. Именно физическая активность провоцирует выбросы адреналина. Гормона, который крайне необходим нашему организму.

Елизавета . Говорят, существует адреналиновая зависимость. Человек все время хочет рисковать, делать опасные трюки или охотиться на диких животных. Но, также уровень этого гормона можно повысить с помощью выяснений отношений с другими людьми. Ругань также повышает «нехватку» адреналина у таких людей. И если они зависимость от этого гормона пополняют таким способом, то скорее всего им нужно показаться психологу.

Видео: Адреналин. Гормон действия и страха. Его контроль | Основной элемент

Адреналина гидрохлорид — это препарат, имеющий животное или искусственное происхождение и относящийся к группе гормонов. Обычно он выпускается в виде раствора в ампулах и продается в аптеках.

По своему химическому строению данное лекарственное средство соответствует естественному адреналину. Оно вводится в вену, по кожу, то есть парентеральным путем. Применять его внутрь неэффективно. Международное непатентованное название (МНН) данного препарата адреналина — эпинефрин.

Рассматривая его инструкцию по применению, можно убедиться в том, что его назначение врачом вполне оправдано. Вначале рассмотрим лекарственные свойства адреналина.

Лекарственные свойства

Прием адреналина приводит к сужению сосудов во всем теле, причем то действие распространяется на кожные покровы, брюшную полость и почки. Компоненты этого средства затрагивают даже сосуды головного мозга. Кроме того, оно учащает ритм сердца, что приводит к повышению кровяного давления.

Также оно способствует снижению тонуса гладкой мускулатуры кишечника, хотя тонизирует скелетные мышцы. Адреналина гидрохлорид часто применяют в следующих случаях:

для остановки сильного кровотечения, чтобы вызвать сужение сосудов;
в процессе проведения хирургических операций;
в офтальмологической практике;
для стимуляции сердечной работы;
в лечении астмы;
при введении большой дозы инсулина;
при , спровоцированном укусами насекомых или животных, а также другими факторами.

Адреналина гидрохлорид обладает быстрым эффектом, однако он не продолжителен по времени. Для продления действия врачи используют его вместе с растворами новокаина, дикаина или других средств, которые обладают анестезирующим действием.

Благодаря такому сочетанию адреналин не так сильно и быстро всасывается в ткани, что позволяет продлить его действие. Если применять адреналин вместе с глюкозой, это будет являться профилактикой, предотвращающей гипогликемический шок. Иногда препарат используют для лечения хронической крапивницы.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие адреналина основано на том, что данное средство является бета- и альфа-адреностимулирующим средством. Если рассматривать его действие на клеточном уровне, стоит сказать о активации аденилатциклазы, которая происходит на внутренней поверхности мембраны клетки. Кроме того, происходит внутриклеточная концентрация Са2+ и цАМФ. Фармакологическое действие зависит от скорости применения.

Если дозировка очень маленькая, а скорость введения составляет менее 0,01 мкг/кг/мин, может происходить снижение артериального давления, так как расширяются сосуды скелетной мускулатуры.
Если же скорость введения составляет от 0,04 до 0,1, адреналина гидрохлорид увеличивает частоту сокращений сердца и их силу, кроме того, снижает ОПСС.
Если скорость введения выше 0,02, сосуды сужаются, а систолическое давление повышается. Прессорный эффект может привести к кратковременному рефлекторному замедлению частоты сокращений сердца.
При скорости выше 0,3, снижается почечный кровоток, моторика и тонус ЖКТ и кровоснабжение внутренних органов. Также расширяются зрачки, появляется гипергликемия, а в плазме повышается содержание свободных жирных кислот. Увеличивается проводимость, автоматизм и возбудимость миокарда, которому требуется больше кислорода. Кроме того, препарат адреналина действует на альфа-адренорецепторы, которые расположены в коже, внутренних органах и слизистых оболочках. Это приводит к сужению сосудов, снижению токсического влияния местной анестезии и скорости всасывания анестезирующих средств местного действия.

Некоторые слышали, а может, и видели, когда врачи в экстренной ситуации делали укол адреналина в сердце. На самом ли деле это оправдано? Такой укол действительно может спасти человека от смерти, если у него произошла остановка сердца. Дело в том, что во время остановки работы сердца, кровь уже не перемещается по сосудам.

Если сразу не будет проведена сердечно-легочная реанимация, человек может умереть. Часто бригада скорой помощи в такой ситуации, чтобы спасти пациента, делает укол эпинефрина. Благодаря этому сердце снова начинает работать.

Однако не все так просто, как кажется на первый взгляд. Угроза смерти отступает, но японские ученые пришли к выводу, что восстановление сердцебиения таким способом приводит к повреждению головного мозга, неврологическим нарушениям и даже смерти, которая наступает позже.

На самом деле, влияние такого укола на организм человека изучено не до конца. Однако стоит рассказать о результатах одного исследования, которое проводилось в больницах Японии.

Оно основано на наблюдении больных, которым было более 18 лет и которые перенесли остановку сердца в период 2005-2008 года. Одни из этих пациентов получали укол с помощью шприца в сердце, а другие были реанимированы благодаря непрямому массажу сердца вместе с искусственным дыханием.

Было обнаружено, что эпинефрин, конечно же, быстрее восстанавливает кровообращение, однако пациенты, спасшиеся таким путем, чаще умирали в течение месяца, а также у них чаще выявлялись неврологические нарушения. В связи с этим действие такого применения адреналина врачи должны рассматривать более тщательно.

Есть еще одна форма применения обсуждаемого нами лекарственного средства – свечи с адреналином. Они применяются для лечения геморроя, так как обладают хорошим сосудосуживающим действием, что приводит к спазму геморроидальных узлов и повышению способности крови к сворачиванию. Такой препарат способствует устранению болевого синдрома. Однако использовать такие свечи нужно осторожно, так как они повышают артериальное давление. Учитывая это, нельзя применять их для остановки кровотечения у пожилых людей и у гипертоников. Поэтому данное средство лучше назначать молодым пациентам.

Показания к применению

Мы уже перечислили некоторые ситуации, в которых применятся адреналина гидрохлорид. На самом деле их больше. Итак, данный препарат назначается в следующих ситуациях:

аллергические реакции, развивающиеся при укусах животных, употреблении некоторых продуктов и так далее;
купирование приступов бронхиальной астмы;
кровотечение из сосудов, лежащих на поверхности слизистых оболочек и кожи;
артериальная гипотензия, которая не поддается действию адекватных объемов жидкостей замещающего типа, сюда относится даже почечная недостаточность, бактериемия, передозировка ЛС, операции, проводимые на открытом сердце и так далее;
гипогликемия, которая появилась в результате передозировки инсулином;
хирургические операции на глазах;
необходимость удлинения продолжительности действия местных анестетиков;
асистолия.

Есть несколько методов, как можно применять адреналина гидрохлорид:

Смазывание кожных покровов.
Внутримышечное введение.
Внутривенное введение.
Свечи с адреналином.
Повязка или тампон с адреналином с целью остановки сильного кровотечения.

Адреналин нельзя вводить взрослому пациенту в объеме, превышающем пять миллилитров в сутки. За один раз нельзя вводить более одного миллилитра. Важно помнить, что раствор вводится очень медленно. Детям доза назначается с учетом индивидуальных особенностей.

Противопоказания и побочные эффекты

Использование адреналина в ампулах, свечей с этим средством или шприц-тюбиков должно быть обговорено с врачом, так как есть некоторые противопоказания к его применению:

артериальная гипертензия;
тахиаритмия;
гиперчувствительность;
период лактации;
беременность;
ГОКМП;
феохромоцитома.

С осторожностью адреналина гидрохлорид назначается в следующих случаях:

гипоксия;
метаболический ацидоз;
инфаркт миокарда;
атеросклероз;
детский возраст;
пожилой возраст;
сахарный диабет;
и так далее.

Среди побочных эффектов можно отметить:

стенокардия;
повышенное или сниженное АД;
головная боль;
тремор;
нервозность;
психоневротические расстройства;
нарушение сна;
болезненное или затрудненное мочеиспускание и так далее.

Как видно, адреналин является лекарственным препаратом, который обладает очень полезными свойствами. Однако пользоваться им самостоятельно нельзя. Врач назначает его только после тщательного обследования. Купить адреналин можно в аптеке, а стоит он не дорого. Конечно, цена зависит от формы лекарства и конкретного места продажи, но в среднем цена этого средства в ампулах в зависимости от объема находится в пределах ста рублей. Если после использования препарата появляются какие-либо побочные эффекты, необходимо сразу же идти к врачу. Крепкого вам здоровья!

Систематическое (ИЮПАК) название: (R)-4-(1-гидрокси-2-(метил-амино)этил) бензен-1,2-диол

США: C (риск не исключен)

Легальность:

Австралия: отпускается только по рецепту (S4)

Великобритания: отпускается только по рецепту (POM)

США: отпускается без рецепта

Развитие зависимости: не вызывает привыкания

Пути введения препарата: внутривенно, внутримышечно, эндотрахеально, в конъюктивальный мешок, в носовую полость, в глаза (в виде капель)

Метаболизм: в адренергическом синапсе (MAO и КOMT)

Период полураспада: 2 минуты

Экскреция вместе с мочой

Химическая формула C 9 H 13 NO 3

Эпинефрин (также известный, как адреналин или β,3,4-тригидрокси-N-метил-фенетиламин) – это гормон и, по совместительству, нейромедиатор. Эпинефрин и норэпинефрин – это два отдельных гормона, которые взаимодействуют между собой и выделяются мозговым веществом надпочечников. Оба гормона также синтезируются на концах волокон симпатического нерва, где они функционируют в качестве химических медиаторов, по которым нервные импульсы поступают в органы С открытием фармакологических свойств эпинефрина, ученые, наконец-то, разобрались в работе вегетативной нервной системы и основных функциях симпатической нервной системы. Эпинефрин зачастую эффективно помогает в критических ситуациях, когда жизнь больного «висит на волоске», не говоря уже о его неспецифическом воздействии на адренергические рецепторы (данное свойство крайне важно в медицине). В быту для обозначения эпинефрина используют слово «адреналин», которое отражает повышенную активность симпатической нервной системы на фоне выработки энергии и возбуждения катехоламинов в ответ на стресс. Действие адреналина сводится в основном к ускорению обмена веществ и бронходилатации органов, но без непосредственного раздражения симпатической нервной системы. Выражаясь «химическим» языком, эпинефрин представляет собой моноамин под названием «катехоламин». Эпинефрин вырабатывается отдельными нейронами центральной нервной системы и синтезируется внутри хромаффинных клеткок мозгового вещества надпочечников (из двух аминокислот: фенилаланина и тирозина).

Применение в медицине

Адреналин помогает при: остановке сердца, анафилаксии и сильных кровотечениях. При помощи него люди издревле снимали бронхиальные спазмы и повышали уровень сахара в крови, хотя в современном обществе с этими проблемами помогают справляться препараты нового поколения, действие которых направлено на бета-2 адренергические рецепторы (например, сальбутамол, синтетическое производное эпинефрина).

Остановка сердца

Адреналин используют в качестве реанимирующего средства при остановке сердца и для борьбы с сердечной аритмией или при уменьшении объема сердца. Действие эпинефрина направлено на повышение периферического сопротивления сосудов (путем α1рецептор-зависимого сужения этих сосудов) и на увеличение объема сердца (посредством прикрепления к β1 – рецепторам). Замедление периферического кровообращения необходимо для повышения коронарного и церебрального перфузионного давления и, как следствие, усиленного снабжения клеток кислородом. Несмотря на то, что эпинефрин повышает кровяное давление в аорте, головном мозге и сонной артерии, он замедляет кровообращение внутри сонной артерии и снижает уровень углекислого газа в конце каждого спокойного выдоха (ETCO2). Получается, эпинефрин усиливает макро-циркуляцию за счет русел капилляров, в которых и происходит перфузия. Концентрация углекислого газа в легких при каждом спокойном выдохе является своего рода маркером, по которому судят о том, окажется ли реанимация эффективной и нормализуется ли у человека кровообращение. При повышении макроциркуляционного давления, не всегда усиливается кровообращение в нервных окончаниях. Уровень ETCO2 является более точным индикатором тканевой перфузии, чем маркеры перфузионного давления. Как выяснилось, эпинефрин не способствует улучшению тканевой перфузии и длительному выживанию; более того, он снижает коэффициент выживаемости при остановке сердца.

Анафилаксия

Эпинефрин/адреналин – это препарат «первого порядка» (лучшее средство) для лечения анафилаксии. Аллергикам, проходящим курс иммунотерапии, зачастую перед приемом вещества, вызывающего у них аллергию, внутривенно вливают адреналин, тем самым притупляя реакцию иммунной системы на принятый аллерген. Для различных экстренных ситуаций предусмотрены свои нормы приема эпинефрина (концентрации, дозы и места введения препарата). Универсальный авто-инжектор (шприц) эпинефрина вмещает 0,3 мг эпинефрина (0,3 мл, 1:1000) и применяется в качестве неотложной медицинской помощи при серьезных (I типа) реакциях, включая анафилаксию, аллергические реакции на укусы насекомых, контрастную среду, лекарства. Одна доза рассчитана на 30 (или чуть более) кг веса, в случае необходимости человеку делается повторный укол. В педиатрии используют более низкие дозы адреналина, которые вызывают сужение сосудов в месте подкожной инъекции, замедляя всасывание препарата. Фармакокинетический профиль эпинефрина позволяет усиливать приток плазмы в место инъекции (2 наномоль/л); подобная концентрация достигается при использовании ингалятора с эпинефрином и при интенсивной физической нагрузке, но она слишком мала для воздействия на бета-1 адренергический рецептор или для (альфа) сужения сосудов, хотя ее хватает для активации бета-2 адренергического рецептора, благодаря которому концентрация калия в плазме снижается, а уровень глюкозы, наоборот, повышается (при этом у человека на фоне бронходилатации и бронхопротекции усиливается тремор пальцев рук). Аллергенная доза эпинефрина (0,1мл/кг 1/1000 эпинефрина при максимальной разовой дозе 0,3 мл подкожно или внутримышечно; второй способ предпочтительнее при слабой перфузии) эффективно борется с кожными реакциями в ответ на подкожную инъекцию антигена. Волдыри и высыпания на коже исчезают под действием бета-2 адренергических рецепторов, выступающих в роли медиаторов данной реакции. Отеки исчезают вследствие ограничения продвижения раствора по сосудам в участках, где пост-капиллярные венулы соединяются с эндотелием (при раздражении рецепторов на поверхности эндотелия). При повторном введении эпинефрина, либо при повышении дозировки не исключено дальнейшее сужение капилляров (за счет стимуляции альфа-рецепторов) и, как следствие, снятие воспалительных отеков. При внутривенном, внутрикостном или внутримышечном введении, действие эпинефрина в разы усиливается. Поэтому при рефракторном анафилактическом шоке или остановке сердца эпинефрин предварительно разбавляют в пропорции 1/10000, после чего вводят его внутривенно или внутримышечно (так он начинает быстрее действовать). При рефракторном анафилактическом шоке взрослым на протяжении 5 минут вводят 1 мг эпинефрина (1:10000; внутривенно/внутрикостно), а при остановке сердца делают струйные инъекции 1 мг (1:10000; внутривенно и внутрикостно). Принцип действия внутривенных и внутрикостных инъекций адреналина основан на взаимодействии с альфа-адренергическим рецептором, за счет которого сужаются сосуды, повышается центральное артериальное давление (причем агонисты альфа-адренергического рецептора считаются альтернативными лекарствами). С внутримышечными инъекциями дело обстоит сложнее, поскольку сам процесс более трудоемкий в связи с разной толщиной подкожной жировой прослойки у людей, поэтому у слишком полных людей врач попросту может не добраться до самой кости или по ошибке попасть в вену (при этом часто ошибаются с концентрацией). Безусловно, внутримышечные инъекции эффективнее подкожных (при таком способе введения адреналина улучшается его фармакокинетический профиль). Различные модификации α1 и β2 - рецепторов, в зависимости от способа введения адреналина, способствуют как повышению, так и понижению артериального давления, в зависимости от того, достигается ли (за счет повышения/снижения периферического сопротивления сосудов) баланс между инотропным и хронотропным действием адреналина на сердечную мышцу (эти эффекты способствуют повышению ее сократительной способности и ускорению сердцебиения, соответственно). Для подкожных и внутримышечных инъекций, стандартной концентрацией адреналина считается 0,15- 0,3 мл в пропорции of 1:1 000. В аптеках они продаются в виде уколов от аллергии марки «Эпипен».

Астма

Адреналин используют в качестве бронхо-расширяющего средства при лечении астмы, когда не помогают (или их нет в наличии) агонисты β2 рецепторов. Как правило, астматикам вводят (внутривенно и внутримышечно) 300–500 мкг адреналина.

Круп

Рацемический эпинефрин испокон веков используют для лечения крупа (респираторного заболевания, наиболее распространенного среди детей дошкольного возраста, чаще всего в возрасте от трёх месяцев до трёх лет). Рацемический адреналин – это смесь правовращающихся (d) и левовращающихся (l) изомеров адреналина в пропорции 1:1. l- это активный компонент. Рацемический адреналин оказывают стимулирующее действие на α-адренергические рецепторы в воздушном потоке, вследствие чего сужаются сосуды слизистой горла и снимается отечность под голосовыми связками, что, в конечном итоге, приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов.

Местная анестезия

Адреналин добавляют в некоторые местные анестетики, такие как бупивакаин и лидокаин, за счет чего сосуды сужаются, всасывание анестетика замедляется, и он дольше действует. Благодаря сосудосуживающим свойствам эпинефрина, его часто добавляют в состав местных анестетиков, что, помимо всего прочего, помогает остановить кровотечение (и снизить общую потерю крови), когда пациент восстанавливается после амбулаторного хирургического вмешательства («малых» операций). Побочные эффекты (чувство тревоги и страх, тахикардия и тремор) обусловлены содержанием в составе местных анестетиков адреналина. Эпинефрин/адреналин часто добавляют в дентальные и спинальные анестетики, после чего у особо впечатлительных и чувствительных людей случаются приступы панических атак, на фоне которых они нередко лишаются дара речи и застывают на месте «как вкопанные» (в таких случаях говорят о поверхностном наркозе). Дневная доза адреналин-содержащего (сосудосуживающего) дентального анестетика не должна превышать 10 мкг/фунт общей массы тела.

Авто-инжекторы

Зачастую адреналин вводится с помощью авто-инжектора. Двойная инъекция «Твинжект» (в настоящее время такие инъекции не практикуются) представляет собой авто-инжектор с двумя шприцами (в каждом из которых – по одной дозе адреналина). Несмотря на то, что «Эпипен» и «Твинжект» - это названия торговых марок, они также используются для обозначения любого другого авто-инжектора с адреналином.

Побочные эффекты

К побочным реакциям организма на адреналин относятся такие явления, как учащенное сердцебиение, тахикардия, аритмия, повышенная тревожность, панические атаки, головная боль, тремор, гипертония и выраженный отек легких. Адреналин противопоказан людям, принимающим неселективные β-блокаторы, поскольку такая комбинация может вызывать резкие скачки (вверх) артериального давления и даже геморрагический инсульт. Несмотря на распространенное мнение о том, что адреналин, за счет сужения коронарных артерий, способствует развитию сердечной недостаточности, это не так. К коронарным артериям прикреплены только β2 -рецепторы, которые, в присутствии адреналина, наоборот, вызывают расширение кровеносных сосудов. И, тем не менее, высокие дозы адреналина – это отнюдь не выход при остановке сердца, поскольку до сих пор не доказано, что адреналин повышает шансы человека выжить и избежать серьезных последствий со стороны ЦНС.

Физиология

Мозговое вещество надпочечников вносит лишь незначительный «вклад» в общий уровень катехоламинов в крови, зато именно эта зона отвечает за синтез более чем 90% циркулирующего эпинефрина. Незначительное количество эпинефрина содержится и в других тканях организма, главным образом, в хромаффинных клетках. После резекции надпочечников уровень эпинефрина в крови резко падает практически до нулевой отметки. Надпочечники отвечают за выработку около 7% циркулирующего норэпинефрина, большая часть которого является побочным продуктом нейротрансмиссии и малоактивна на гормональном уровне. Эпинефрин оказывает стимулирующее воздействие на адренергические рецепторы α1, α2, β1, β2 и β3 симпатической нервной системы. Адренергическими рецепторами считаются рецепторы симпатических нервов (название связано с особой «чувствительностью» этих рецепторов к адреналину). Определение «адренергический» зачастую интерпретируют неправильно, считая, что основным нейромедиатором симпатической нервной системы является норэпинефрин (норадреналин), а не эпинефрин (Ульф фон Юлер; 1946). Безусловно, эпинефрин (воздействуя на β2 адренергический рецептор) ускоряет метаболизм и улучшает работу верхних дыхательных путей, но при этом симпатические ганглии не связаны напрямую (нейронами) с верхними дыхательными путями. Само понятие мозгового вещества надпочечников и симпатической нервной системы (сформулированное Кэнноном) имеет прямое отношение к катехоламиновой реакции организма на стресс. Однако мозговое вещество надпочечников, в отличие от коры надпочечников, не влияет на то, выживет человек при остановке сердца или нет. После удаления надпочечников гемодинамическая и метаболическая реакции организма (на различные стимулы, такие, как гипогликемия и физические нагрузки) не меняются. Эпинефрин является важным нейромедиатором ЦНС. В периферической нервной системе эпинефрин оказывает стимулирующее действие на пре-синоптический β-рецептор норадреналина, хотя степень важности данного свойства не установлена. Прием бета-блокаторов (у людей) и резекция надпочечников (у животных) свидетельствуют о том, что эндогенный эпинефрин значительно ускоряет обменные процессы в организме.

Физические упражнения

Основным стимулом для выделения надпочечниками эпинефрина являются физические упражнения. Впервые это было продемонстрировано на примере денервированного зрачка кошки, а позднее в ходе изучения образцов мочи. С 1950 года в научных изданиях регулярно публикуются биохимические методы определения уровня катехоламинов в плазме. И, хотя в основу большинства таких публикаций легли данные флуоресцентного анализа, данный метод является слишком обобщенным и позволяет с точностью определить лишь малую долю растворенного в плазме эпинефрина. С открытием экстракционных методов и радиоизотопного анализа (РЭА) появилась возможность определять уровень эпинефрина в крови с точностью до 1пг. Результаты первых РЭА-анализов показали, что уровень эпинефрина и катехоламинов в крови повышается к концу тренировки, когда запускается анаэробный обмен веществ. При физических нагрузках, концентрация эпинефрина в крови повышается как из-за повышенной секреции надпочечников (которыми и выделяется эпинефрин), так и вследствие замедления обмена веществ на фоне замедления печеночного кровотока. Внутривенное вливание эпинефрина людям в состоянии покоя (в целях повышения его уровня до такого, как при физических нагрузках) почти не влияет на гемодинамику, за исключением незначительного понижения диастолического артериального давления (за счет β2 рецептора). Внутривенные инъекции эпинефрина (в пределах физиологической концентрации) снижают повышенную реактивность верхних дыхательных путей, в достаточной степени для того, чтобы ингибировать сосудосуживающее действие ингаляционного гистамина. В 1887 году впервые была установлена взаимосвязь между симпатической нервной системой и легкими; данное открытие считается заслугой Гроссмана, который в одном из своих исследований доказал, что при раздражении ускоряющих нервов сердца верхние дыхательные пути, которые до этого сузились под действием мускарина, начинают расширяться. В ходе простых экспериментов с собаками, у которых в области диафрагмы была разомкнута симпатическая цепочка, Джексон показал, что в данной реакции, при отсутствии прямой стимуляции легких со стороны симпатической нервной системы, выделившийся (мозговым веществом надпочечников) эпинефрин остановил процесс бронхостеноза (сужения просвета бронхов), повернув его в обратное русло. Это миф, что после резекции надпочечников люди становятся астматиками; тем, у кого есть предрасположенность к данному заболеванию, не лишним будет пройти кортикостероидную заместительную терапию, которая «защитит» их от повышенной реактивности верхних дыхательных путей. При регулярных интенсивных физических нагрузках верхние дыхательные пути постепенно расширяются за счет снижения тонуса блуждающего нерва. Бета-блокаторы, содержащие пропранолол, повышают сопротивление верхних дыхательных путей (если принимать их после тренировки; при этом временные рамки те же, что и при появлении бронхиальных спазмов на фоне астмы, индуцированной физическими нагрузками). Таким образом, за счет снижения сопротивления верхних дыхательных путей во время тренировки, человек делает меньшее количество вдохов и выдохов (то есть, ему становится легче дышать).

Эмоциональная реакция

В каждой эмоциональной реакции присутствует поведенческая, автономная и гормональная составляющие. Последняя подразумевает выделение эпинефрина, своего рода ответную реакцию мозгового вещества надпочечников на стресс, медиатором которой является симпатическая нервная система. Основная эмоция, которая ассоциируется с эпинефрином, это страх. В ходе эксперимента с участием добровольцев, которым сделали инъекции эпинефрина, выражение лица этих людей чаще было испуганным, чем спокойным (они смотрели фильмы ужасов), чего не скажешь о контрольной группе участников, которые во время просмотра сохраняли спокойствие. Те, кому ввели эпинефрин, боялись в кинотеатре гораздо больше и у них чаще проявлялись плохие воспоминания, чем у представителей контрольной группы. Результаты данного эксперимента являются наглядным примером тому, что негативные эмоции в той или иной степени связаны с повышенной концентрацией эпинефрина в крови. Поводом для этих открытий отчасти стала способность эпинефрина вызывать ответные реакции симпатической нервной системы на уровне физиологии, включая учащенное сердцебиение и дрожь в коленях (типичные признаки страха, возникающие независимо от фактической интенсивности страха, вызванного просмотром фильма). Несмотря на то, что в ходе проведенных исследований между эпинефрином и чувством страха была выявлена определенная взаимосвязь, на другие эмоции эта закономерность не распространяется. В ходе все того же эксперимента, участникам также давали смотреть комедии и боевики, отчего они не стали веселее или агрессивнее. Результаты данного эксперимента подтвердились в ходе опытов с грызунами, некоторые из которых были способны синтезировать эпинефрин, а другие - нет. Результаты опытов подтвердили тот факт, что эпинефрин действительно играет определенную роль в расшифровке эмоциональных реакций, раздражая нервную систему в ответ на страх.

Память

Ученые доказали, что адренергические гормоны, такие как эпинефрин, могут способствовать ухудшению долговременной памяти у людей. Как известно, эндогенный адреналин выделяется надпочечниками в ответ на стресс, модулируя при этом консолидацию памяти (откладывание событий в долговременную память). Кроме того, активность ЦНС (в плане раскодирования информации) так или иначе зависит от концентрации эпинефрина в крови. По некоторым данным, эпинефрин играет определенную роль в долговременной адаптации организма к стрессу и, в частности, в кодировании эмоциональной памяти. Под действием эпинефрина повышается активность ЦНС и активизируется так называемая «память страха» (зачастую на фоне паталогических нарушений, таких, как пост-травматическое стрессовое расстройство). Результаты большинства исследований поддерживают идею о том, что «эндогенный эпинефрин, выделяемый надпочечниками на фоне умственной деятельности, притупляет долговременную память». Более того, ученые пришли к выводу, что опознавательная память (на лица, номера телефонов и т.д.) также формируется под действием эпинефрина, раздражающего B-адренергические рецепторы. Эпинефрин далеко не сразу преодолевает гематоэнцефалический барьер, и поэтому его влияние на память частично связано с периферийными B-адренергическими рецепторами. Результаты проведенных исследований показали, что соталол (антагонист B-адренергических рецепторов, который, подобно эпинефрину, не сразу проникает в головной мозг) нейтрализует стимулирующее действие адреналина на память. На основании этих открытий ученые пришли к выводу, что B-адренергические рецепторы и отвечают за способность эпинефрина консолидировать память. Норадреналин, находящийся под воздействием PNMT-клеток в цитозоле, необходимо предварительно очистить от гранул хромаффинных клеток. Это происходит внутри так называемого катехоламинового (H+) «обменника» ВМАП 1. ВМАП-1 также отвечает за перенос нового адреналина из цитозоли назад в гранулы хромаффинных клеток, откуда он впоследствии высвобождается. В клетках печени адреналин прикрепляется к β-адренергическому рецептору, который меняет его структуру и помогает глютамин-синтазе (G-белку) «обменять» ГДФ на ГТФ. Этот тримерный G – белок распадается на ГС-альфа и ГС-бета производные, первая из которых прикрепляется к аденил-циклазе, тем самым превращая ATФ в АМФ (циклический нуклеотид). В свою очередь, циклический AMФ прикрепляется к регуляторной подгруппе протеин- киназы А: протеин-киназа A фосфорилирует киназу фосфорилазы. Между тем, ГС бета/гамма встраивается в кальциевый канал, тем самым позволяя ионам кальция проникнуть в клеточную цитоплазму. Ионы кальция прикрепляются к белкам кальмодулина (содержащимся в эукариотических клетках), которые впоследствии объединяются с киназой фосфорилазы, тем самым активируя ее. Данная киназа фосфорилирует гликоген-фосфорилазу, которая, в свою очередь, фосфорилирует сам гликоген, превращаясь при этом в глюкоза-6-фосфат.

Патология

Повышенная секреция эпинефрина наблюдается при таких патологиях, как феохромоцитома, гипогликемия, инфаркт миокарда и (в меньшей степени) при доброкачественном наследственном эссенциальном треморе. В этих случаях у человека, как правило, начинает активнее функционировать симпатическая нервная система, при этом надпочечники выделяют большее количество адреналина; в случае гипоксии и гипогликемии можно говорить о селективности, поскольку у человека в крови существенно увеличивается концентрация адреналина (по отношению к норадреналину). Таким образом, мозговое вещество надпочечников обладает определенной степенью автономности по отношению к другим областям симпатической нервной системы (то есть обособлено от них). Инфаркт миокарда характеризуется высоким уровнем эпинефрина и норэпинефрина в крови (особенно в момент кардиогенного шока). На фоне доброкачественного наследственного тремора (ДНТ) раздражаются блокаторы периферических β- и бета-2 адренергических рецепторов, отчего у человека начинают трястись руки (зачастую все тело). Ученые обнаружили, что у больных с диагнозом «ДНТ» в плазме повышен уровень эпинефрина (чего не скажешь о норэпинефрине). Низкие (или нулевые) концентрации эпинефрина характерны для вегетативной нейропатии или следующей за ней резекции надпочечников. При нарушении функции коры надпочечников (болезнь Аддисона и т.д.) синтез эпинефрина прекращается, поскольку синтезирующий фермент (фенил-этанол-амин-N-метил-трансфераза) активен лишь при высоких концентрациях кортизола, поступающего из коры надпочечников в мозговое вещество.

Терминология

«Эпинефрин» - это название, данное гормону американцами, которое по совместительству является Международным Непатентованным Наименование, однако в быту часто используют более общее название – «адреналин». Сам термин «эпинефрин» (от греч. «над почками») придумал Джон Абель, который использовал его для обозначения приготовленных им экстрактов из надпочечников (1897). В 1901 году Йокиши Такамин запатентовал очищенный экстракт из надпочечников, дав ему название «адреналин» (от лат. «над почками»); адреналин поступил в продажу под маркой «Парке, Дэвис & Ко» в США. Будучи твердо убежденными в том, что экстракт Абеля ни в чем не отличается от экстракта Такамина (данное убеждение вызвало массу диспутов), американские ученые сделали «эпинефрин» родовым названием данного гормона. В Великобритании и на страницах европейских фармакопей общепринятым названием является «адреналин» (в этом и состоит одно из основных различий между МНН и БОН - системами). Американские доктора и ученые чаще используют термин «эпинефрин», нежели «адреналин». И, тем не менее, лекарственные препараты-аналоги эпинефрина зачастую называют «адренергиками», а рецепторы эпинефрина – «адренергическими» или «адрено-рецепторами». Воздействие адреналина на организм:

Сердце: учащает сердцебиение

Легкие: увеличивает скорость потока воздуха при дыхании; систематическое сосудосуживающее и сосудорасширяющее действие

Печень: стимулирует гликогенолиз (распад гликогена)

Организм в целом: вызывает липолиз (расщепление жиров); усиливает сократительную способность мышц

Будучи гормоном-нейромедиатором, эпинефрин воздействует практически на все ткани и органы. Специфика и интенсивность воздействия различается в зависимости от вида ткани и наличия в ней адренергических рецепторов. К примеру, в высоких концентрациях (физиологических), эпинефрин способствует расслаблению гладкой мускулатуры верхних дыхательных путей, но зато вызывает сокращения гладкой мускулатуры большинства мелких артерий. Эпинефрин прикрепляется к различным адренергическим рецепторам (основной механизм действия). Эпинефрин – это неселективный агонист всех адренергических рецепторов, включая основные подгруппы α1, α2, β1, β2 и β3. После прикрепления к рецепторам, адреналин вызывает ряд метаболических изменений. При примыкании к α-адренергическим рецепторам, он ингибирует выработку инсулина (поджелудочной железой), вызывает гликогенолиз (в печени и мышцах), гликолиз, а также мешает мышечному инсулин-регулируемому гликогенезу. Прикрепляясь к β-адренергическому рецептору, эпинефрин стимулирует выработку глюкагона (поджелудочной железой), адренокортикотропного гормона (АКТГ) (гипофизом) и ускоряет расщепление жировой ткани. В совокупности, вышеописанные эффекты приводят к повышению уровня глюкозы в крови и стимулируют синтез жирных кислот (глюкоза и жирные кислоты насыщают клетки организма энергией).

Биологические жидкости

В целях более точной диагностики различных заболеваний, современные врачи измеряют уровень эпинефрина в крови, плазме или сыворотке. У взрослых в состоянии покоя, концентрация эндогенного эпинефрина в плазме, как правило, ниже 10 мкг/л, однако при физических нагрузках данный показатель имеет тенденцию увеличиваться в 10 раз, а в периоды стресса и того более – в 50 раз. У больных с диагнозом «феохромоцитома» уровень адреналина в плазме достигает 1000–10 000 мкг/л. При парентеральном введении эпинефрина «сердечникам» в качестве интенсивной терапии или неотложной помощи, плазменные концентрации повышаются аж до 10 000 -100 000 мкг/л.

Биосинтез и регуляция

Эпинефрин синтезируется мозговым веществом надпочечников при участии ферментов, превращающих тирозин (аминокислоту) в некоторые ее производные, которые в конечном счете принимают форму эпинефрина. Сначала тирозин окисляется до состояния L-ДОФА, который впоследствии декарбоксилирует, образуя допамин. Норэпинефрин является продуктом его окисления. Последним этапом в биосинтезе эпинефрина является метилирование исходного амина норадреналина. В роли катализатора данной реакции выступает фермент фенил-этанол-амин-N-метил-трансфераза (ФНМТ), который использует S-аденозил-метиомин (SAMe) в качестве поставщика (донора) метила. Несмотря на то, что большая часть ФНМТ сосредоточена в цитозоле эндокринных клеток мозгового вещества надпочечников (также известных как хромаффинные клетки), данный фермент также обнаружен в сердце и головном мозге (в низких концентрациях).

Регуляция

Основным психологическим стимулом для выделения адреналина является стресс (будь то угроза физическому здоровью, возбуждение, шум, яркий свет и высокие температуры). Все эти стимулы предварительно обрабатываются центральной нервной системой. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) и симпатическая нервная система стимулируют выработку веществ-предшественников адреналина, за счет повышения активности тирозин-гидроксилазы и допамин-β-гидроксилазы, двух основных ферментов, которые отвечают за синтез катехоламинов. АКТГ также оказывает стимулирующее действие на кору надпочечников, что необходимо для высвобождения кортизола, за счет которого увеличивается количество ФНМТ в хромаффинных клетках и, как следствие, усиливается выработка адреналина (чаще всего в ответ на стресс). Симпатическая нервная система, взаимодействуя посредством внутренних нервов с мозговым веществом надпочечников, стимулирует выработку адреналина. Ацетилхолин, который выделяется за счет преганглионарных симпатических волокон этих нервов, воздействует на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, что приводит деполяризации (уменьшению мембранного потенциала) клеток и активному притоку кальция по потенциал-зависимым кальциевым каналам. Кальций вызывает экзоцитоз гранул хромаффинных клеток и, как следствие, высвобождение адреналина (и норадреналина) из надпочечников, откуда они поступают в кровоток. В отличие от многих других гормонов, адреналин (как и прочие катехоламины) не обладает отрицательным эффектом «обратной связи» (то есть не мешает своему же синтезу). Концентрация адреналина в крови сильно повышается при некоторых обстоятельствах, в частности, вследствие неконтролируемого приема эпинефрина (без назначения врача), при феохромокарцитоме и прочих злокачественных образованиях в симпатических ганглиях. Адреналин временно перестает действовать при повторном попадании в нервные окончания (в виде слабых растворов), подвергаясь метаболизму со стороны моноамин-оксидазы и катехол-O-метил-трансферазы.

История

Экстракты надпочечников были впервые получены польским физиологом Наполеоном Цибульски в 1895 году. В составе эти вытяжек, которые он называл «nadnerczyna», присутствовал адреналин и прочие катехоламины. Американский офтальмолог Уильям Г. Бейтс первым стал использовать адреналин во время операций на глазах (до 20 апреля 1896 года). Японский химик Йокиши Такамин вместе со своим ассистентом Кейзо Уенакой сами открыли адреналин в 1900 году. В 1901 году Такамин провел успешный эксперимент, выделив чистый гормон из надпочечников овец и быков. Адреналин впервые искусственно синтезировали в своих лабораториях Фридрих Штольц и Генри Дрисдейл Дэйкин (независимо друг от друга в 1904 году).

Адреналин-здоровье: инструкция по применению

Состав

1 мл раствора содержит эпинефрина гидротартрата в пересчете на 100% вещество -1,82 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит, натрия хлорид, вода для инъекций.

Форма выпуска. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Эпинефрин.

Фармакологические свойства.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость

Фармакологическое действие

Адреналин-Здоровье - кардиостимулирующее, сосудосуживающее, гипертензивное, гипергликемическое средство. Препарат стимулирует а- и р-адрено- рецепторы различной локализации. Оказывает выраженное действие на гладкие мышцы внутренних органов, сердечно-сосудистую и дыхательную системы, активирует углеводный и липидный обмен.

На клеточном уровне действие реализуется через активацию аденилатциклазы внутренней поверхности клеточных мембран, повышение уровня внутриклеточного цАМФ и вхождение в клетку ионов кальция. Первая фаза действия обусловлена, прежде всего, стимуляцией p-адренорецепторов различных органов и проявляется тахикардией, повышением сердечного выброса, возбудимости и проводимости миокарда, артериоло- и бронходилатацией, снижением тонуса матки, ингибированием аллергических реакций, мобилизацией гликогена из печени и жирных кислот из жировых депо. Во второй фазе происходит возбуждение а-адренорецепторов, что приводит к сужению сосудов органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек (скелетных мышц - в меньшей степени), повышению артериального давления (главным образом - систолического), общего периферического сопротивления сосудов.

Эффективность препарата зависит от дозы. В очень низких дозах, при скорости введения меньше 0,01 мкг/кг/мин, может снижать артериальное давление вследствие расширения сосудов скелетной мускулатуры. При скорости введения 0,04-0,1 мкг/кг/мин увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, снижает общее периферическое сопротивление сосудов; выше 0,2 мкг/кг/мин - сужает сосуды, повышает артериальное давление (главным образом систолическое) и общее периферическое сопротивление сосудов. Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление частоты сердечных сокращений. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 0,3 мкг/кг/мин снижают почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику желудочно-кишечного тракта.

Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой. Действуя на а-адренорецепторы кожи, слизистых оболочек и внутренних органов, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местноанестезирующих средств, увеличивает продолжительность действия и снижает токсическое влияние местной анестезии. Стимуляция р 2 -адренорецепторов сопровождается усилением выведения калия из клетки и может привести к гипокалиемии.

Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот, улучшает тканевой обмен. Слабо стимулирует центральную нервную систему, проявляет противоаллергическое и противовоспалительное действие. Подавляет лактацию. Терапевтический эффект при внутривенном введении развивается практически мгновенно (продолжительность действия - 1-2 мин), при подкожном - через 5-10 мин (максимальный эффект - через 20 мин), при внутримышечном - время начала эффекта вариабельное.

Фармакокинетика

При внутримышечном и подкожном введении быстро всасывается; максимальная концентрация в крови достигается через 3-10 мин. Проникает сквозь плацентарный барьер, в грудное молоко, не проникает сквозь гематоэнцефапический барьер. Метаболизируется моноаминоксидазой (в ванилилминдальную кислоту) и катехол-О-метилтрансферазой (в метанефрин) в клетках печени, почек, слизистой оболочки кишечника, аксонах. Период полувыведения при внутривенном введении составляет 1-2 мин. Экскреция метаболитов осуществляется почками. Выделяется с грудным молоком.

Показания к применению

. Аллергические реакции немедленного типа (бронхообструкция, анафилактический шок), развивающиеся при применении лекарственных средств, сывороток, переливании крови, укусах насекомых или введении различных аллергенов; артериальная гипотензия различного генеза (постгеморрагическая, интоксикационная, инфекционная), асистолия, бронхоспазм во время наркоза, гипогликемическая кома (при передозировке инсулина). Кровотечение поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек, в т. ч. из десен (местное применение).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эпинефрину гидротартрату, артериальная или легочная гипертензия, выраженный атеросклероз, стенокардия, тяжелые заболевания сердца (инфаркт миокарда, коронарная недостаточность), аневризмы, тахиаритмия, фибрилляция желудочков или предсердий, метаболический ацидоз, гиповолемия, шок неаллергического генеза, окклюзионные заболевания сосудов, судорожный синдром, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, закрытоугольная глаукома, беременность. Наркоз ингаляционными средствами для общей анестезии (фторотаном,. циклопропаном - опасность возникновения аритмии).

Беременность и период лактации

Кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы

Назначают внутримышечно, подкожно, иногда - внутривенно (капельно), внутрисердечно (проведение реанимации при остановке сердца), местно. При внутримышечном введении действие начинается быстрее, чем при подкожном. Режим дозирования индивидуальный.

Для взрослых дозы при внутримышечном и подкожном введении составляют, обычно 0,3-0,75 мл. Инъекции можно повторять каждые 10 мин под контролем частоты сердечных сокращений и артериального давления до улучшения состояния пациента. Высшие дозы при подкожном введении: разовая -1 мл, суточная - 5 мл.

Больным с крайне тяжелым состоянием и выраженными нарушениями гемодинамики вводят внутривенно медленно, растворив 1 мл препарата в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида (скорость введения -1-4 мкг/мин, т. е. 0,3-1,2 мл/мин); при достижении эффекта введение прекращают.

Внутрисердечно вводят при асистолии в случае, если другие способы введения недоступны, т.к. существует риск тампонады сердца и пневмоторакса. Внутрисердечно вводят 0,1 -0,2 мг через специальную длинную иглу.

Для детей разовые дозы при внутримышечном и подкожном введении составляют: до 1 года-0,1-0,15 мл, 1-4 года -0,2-0,25 мл, 5-7 лет-0,3-0,4 мл, 8-10 лет-0,4-0,5 мл, старше 10 лет-0,5 мл. Частота введений-1-3 раза вдень. Остановка кровотечений: применяют местно, прикладывая тампоны, смоченные препаратом.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца (тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокардия, сердцебиение, бледность кожи лица, геморрагический инсульт, отек легких (при больших дозах). Со стороны центральной нервной системы: головная боль, тревожное состояние, тремор; редко - головокружение, чувство страха, общая слабость, нарушение сна, психоневротические расстройства. Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная эритема. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота. Со стороны обмена веществ: возможны гипокалиемия, гипергликемия. Местные реакции: боль или жжение в месте инъекции.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное повышение артериального давления, мйдриаз, тахикардия, сменяющаяся брадикардией, нарушения ритма сердца (в т. ч. фибрилляция предсердий и желудочков), похолодание и бледность кожных покровов, рвота, головная боль, метаболический ацидоз, отек легких, инфаркт миокарда, черепно-мозговое кровоизлияние (особенно у пожилых пациентов). Лечение: прекращение введения препарата, введение а- и p-адреноблокаторов, быстродействующих нитратов; при тяжелых осложнениях необходима комплексная терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антагонистами эпинефрина являются блокаторы а- и p-адренорецепторов. Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных лекарственных средств. При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трицикпическими антидепрессантами, допамином возрастает риск развития аритмий; с другими симпатомиметическими средствами - усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы; с антигипертензивными средствами (в т. ч. с диуретиками) - снижение их эффективности. Одновременное назначение с ингибиторами моноаминоксидазы может вызвать внезапное и выраженное повышение артериального давления, головную боль, аритмии сердца, рвоту; с нитратами - ослабление их терапевтического действия; с феноксибензамином - усиление гипотензивного эффекта и тахикардию; с фенитоином - внезапное снижение артериального давления и брадикардию (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами гормонов щитовидной железы или эуфиллином - взаимное усиление действия; с алкалоидами спорыньи - усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены). Снижает эффект гипогликемических лекарственных средств (включая инсулин). Может уменьшать действие гормональных контрацептивов, снижать миорелаксирующий эффект недеполяризующих миорелаксантов. При одновременном применении с препаратами для общей анестезии возможно развитие угрожающих жизни аритмий.

Особенности применения

Препарат не следует вводить внутриартериально, т. к. чрезмерное сужение периферических сосудов может привести к развитию гангрены.

С осторожностью применяют в пожилом и детском возрасте.

При внутрисердечном введении необходимо контролировать артериальное давление, центральное венозное давление, давление в легочной артерии, частоту сердечных сокращений.

Введение Адреналина-Здоровье при шоковых состояниях не заменяет переливания крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов. Препарат нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).

Для профилактики аритмий одновременно назначают р-адреноблокаторы.

Данные о применении при сниженной функции почек или печени отсутствуют.

Применение для коррекции гипотензии во время родов не рекомендуется, поскольку препарат может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением.