Имипенем применение. Лекарственная форма Имипенем с циластатином: порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения

Имипенем+Циластатин: инструкция по применению и отзывы

Имипенем+Циластатин – карбапенем, антибактериальный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Имипенем+Циластатин – порошок для приготовления раствора для инфузий: сухая масса белого с желтым оттенком или белого цвета (во флаконе: в картонной пачке 1 флакон; в картонной коробке 10 флаконов; для стационаров – в картонной коробке 50 или 1–50 флаконов).

В 1 флаконе содержатся:

действующие компоненты: имипенем (в форме моногидрата) – 0,5 г, циластатин (в форме циластатина натрия) – 0,5 г;
вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Имипенем+Циластатин – комбинированный антибактериальный препарат, который состоит из двух компонентов.

Имипенем относится к бета-лактамным антибиотикам нового класса – тиенамицинам, является ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий, оказывает бактерицидное действие к широкому спектру патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая аэробные и анаэробные.

Циластатин натрия – специфический фермент-ингибитор, не обладает собственной антибактериальной активностью и не оказывает угнетающее действие на бета-лактамазу бактерий. Он замедляет метаболизм имипенема в почках и способствует значительному повышению уровня неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Препарат устойчив к расщеплению бактериальными бета-лактамазами, это обеспечивает ему высокую эффективность в отношении многих микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp.

Противомикробная чувствительность имипенема, установленная исследованиями in vitro и in vivo:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium (только in vivo), Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая пенициллиназообразующие штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis (в том числе пенициллиназообразующие штаммы). Метициллин-резистентные стафилококки нечувствительны к имипенему;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Morganella morganii, Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Providencia rettgeri, S. Marcescens и другие Serratia spp. In vitro имипенем неактивен к Stenotrophomonas maltophilia и некоторым штаммам Burkholderia cepacia;
анаэробные грамположительные микроорганизмы: Propionibacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.;
анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Fusobacterium spp., В. Fragilis и другие Bacteroides spp.

Только in vitro имипенем чувствителен к следующим бактериям:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Bacillus spp., Nocardia spp., Streptococcus spp. (группа C, G и Viridans), Staphylococcus saprophyticus;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes spp., Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Neisseria gonorrhoeae (в том числе пенициллиназообразующие штаммы), Providencia stuartii, Pasteurella spp., Haemophilus ducreyi;
анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Prevotella disiens, Prevotella bivia, Veillonella spp., Prevotella melaninogenica.

Синергизм действия in vitro возникает в сочетании с аминогликозидами к некоторым штаммам Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (C max) препарата в плазме крови после в/в введения раствора наступает примерно через 0,3 часа и для имипенема составляет от 0,021 до 0,058 мг/мл, циластатина – от 0,021 до 0,055 мг/мл. Через 4–6 часов после инфузии C max имипенема понижается до 0,001 мг/мл и ниже.

Период полувыведения препарата Имипенем+Циластатин составляет 1 час.

Связывание с белками плазмы для имипенема составляет 20%, циластатина – 40%.

В течение 10 часов около 70% имипенема выводится почками. В моче уровень содержания имипенема свыше 0,01 мг/мл может сохраняться в течение 8 часов.

Около 70–80% циластатина в течение 10 часов выводится почками.

У пациентов с нормальной функцией почек в/в введение препарата через каждые 6 часов не вызывает кумуляции имипенема или циластатина в моче или плазме крови.

Показания к применению

Согласно инструкции, Имипенем+Циластатин показан для лечения инфекционно-воспалительных патологий, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

интраабдоминальные инфекции;
инфекции нижних дыхательных путей;
гинекологические инфекции;
инфекции мочевыводящих путей;
бактериальная септицемия;
инфекционные заболевания кожи и мягких тканей;
инфекции суставов и костей;
бактериальный эндокардит.

Кроме этого, Имипенем+Циластатин назначают для профилактики инфекционных осложнений после хирургических операций.

Противопоказания

хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) меньше 5 мл/мин на 1,73 м 2 у больных без гемодиализа;
возраст до 3 месяцев жизни;
грудное вскармливание;
тяжелая почечная недостаточность у детей с концентрацией сывороточного креатинина больше 2 мг/дл;
гиперчувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам, бета-лактамным антибиотикам, карбапенемам или компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Имипенем+Циластатин при заболеваниях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, псевдомембранозном колите, патологиях центральной нервной системы (ЦНС), сопутствующей противосудорожной терапии вальпроевой кислотой, КК меньше 70 мл/мин на 1,73 м 2 , применении гемодиализа, беременности, больным в пожилом возрасте.

Инструкция по применению Имипенем+Циластатин: способ и дозировка

Готовый раствор препарата Имипенем+Циластатин применяют внутривенно (в/в) капельно.

Назначение дозы препарата производится в расчете на имипенем.

Продолжительность инфузии зависит от применяемой дозы, так для введения доз менее 0,5 г препарата требуется 0,5 часа, для дозы более 0,5 г – 1 час. При появлении у больного во время инфузии тошноты следует снизить скорость капельного введения препарата.

Для приготовления раствора требуется 100 мл инфузионного раствора. К содержимому флакона следует добавить 10–20 мл разрешенного к использованию растворителя и встряхивать флакон до получения однородной суспензии. Нельзя использовать полученную суспензию для введения! Ее необходимо растворить во флаконе в оставшейся (80–90 мл) части инфузионного раствора для получения общего объема раствора 100 мл. Для полного забора остатков суспензии со стенок флакона во флакон следует повторно добавить 20 мл полученного раствора, хорошо встряхнуть и объединить с общей массой. Еще раз тщательно взболтать, чтобы полученный раствор имел прозрачную структуру. Готовый раствор для инфузии в объеме 100 мл с концентрацией имипенема 0,005 г на 1 мл может иметь окраску от бесцветной до желтой. Он сохраняет свою стабильность в течение 4 часов в условиях комнатной температуры, 24 часа – при хранении в холодильнике.

Для приготовления раствора можно использовать следующие инфузионные растворы: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида, 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида, 0,15% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Готовый раствор препарата нельзя вводить внутримышечно!

легкая форма инфекции, неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 1 г – по 0,25 г 4 раза в сутки;
среднетяжелая форма инфекции: 1,5–2 г – по 0,5 г 3 раза в сутки или по 1 г 2 раза в сутки;
тяжелая форма инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей: 2 г – по 0,5 г 4 раза в сутки;
инфекции, угрожающие жизни больного: 3–4 г – по 1 г 3–4 раза в сутки.

Профилактику послеоперационных инфекций проводят путем введения 1 г препарата во время вводной анестезии, затем 1 г – через 3 часа. При высокой степени риска развития инфекции (хирургическое вмешательство на толстой и прямой кишке) дополнительно назначают введение по 0,5 г через 8 и 16 часов после общей анестезии.

Требуется коррекция дозы Имипенем+Циластатин при весе тела больного до 70 кг с учетом клинических показаний:

максимальная суточная доза 1 г: 60–69 кг – по 0,25 г 3 раза в сутки, 40–59 кг – по 0,125 г 4 раза в сутки, 30–39 кг – по 0,125 г 3 раза в сутки;
максимальная суточная доза 1,5 г: 50–69 кг – по 0,25 г 4 раза в сутки, 40–49 кг – по 0,25 г 3 раза в сутки, 30–39 кг – по 0,125 г 4 раза в сутки;
максимальная суточная доза 2 г: 60–69 кг – по 0,5 г 3 раза в сутки, 40–59 кг – по 0,25 г 4 раза в сутки, 30–39 кг – по 0,25 г 3 раза в сутки;
максимальная суточная доза 3 г: 60–69 кг – по 0,75 г 3 раза в сутки, 50–59 кг – по 0,5 г 4 раза в сутки, 40–49 кг – по 0,5 г 3 раза в сутки, 30–39 кг – по 0,25 г 4 раза в сутки;
максимальная суточная доза 4 г: 60–69 кг – по 1 г 3 раза в сутки, 50–59 кг – по 0,75 г 3 раза в сутки, 40–49 кг – по 0,5 г 4 раза в сутки, 30–39 кг – по 0,5 г 3 раза в сутки.

При нарушении функции почек (КК меньше 70 мл/мин на 1,73 м 2) дозу следует снижать пропорционально КК и весу больного согласно клиническим показаниям.

У детей в возрасте старше 3-х месяцев и весом тела до 40 кг разовую дозу определяют из расчета по 0,015 г на 1 кг веса ребенка. Кратность введения – 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 2 г.

Симптомы: тошнота, рвота, судороги, спутанность сознания, снижение АД, брадикардия, тремор.

Лечение: поскольку специальных методов терапии при передозировке препарата нет, следует применять симптоматическое лечение, проведение гемодиализа, хотя эффективность данной процедуры не установлена.

Особые указания

Окрашивание мочи в красноватый цвет безопасно и не должно вызывать опасение или ошибочно приниматься за гематурию.

Начинать применение препарата Имипенем+Циластатин следует после определения возбудителя инфекции, учитывая тяжесть инфицирования, устойчивость к другим антибиотикам. Необходимо убедиться в отсутствии у больного аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При появлении симптомов аллергической реакции требуется немедленная отмена терапии и оказание экстренной неотложной помощи.

Применение препарата следует сопровождать тщательным контролем функции печени на предмет развития гепатотоксических реакций, особенно у больных с нарушенной функцией печени.

Из-за риска развития антибиотик-ассоциированного колита и псевдомембранозного колита, угрожающего жизни больного, при развитии диареи на фоне применения препарата следует провести тщательное диагностирование ее причины. Проведение инфузий следует отменить и назначить соответствующую терапию, не включающую ингибирующие перистальтику средства.

Поскольку при сниженной функции почек происходит кумуляция Имипенем+Циластатин, необходимо очень тщательно подходить к назначению дозы больным со сниженным клиренсом креатинина. Правильно подобранная доза снижает риск развития нежелательных реакций со стороны ЦНС.

У больных с травмой головного мозга, судорогами в анамнезе в течение всего периода применения препарата Имипенем+Циластатин требуется проведение одновременной терапии противоэпилептическими средствами.

Особенно тщательно следует контролировать состояние детей с судорогами в анамнезе и наличием неврологических симптомов при одновременном применении средств, снижающих судорожный порог чувствительности.

При появлении непроизвольных подергиваний мышц, мелкого тремора или припадков требуется назначение неврологом противосудорожной терапии. При отсутствии терапевтического эффекта со стороны ЦНС следует снизить дозу препарата Имипенем+Циластатин или прекратить его применение.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку применение препарата может вызывать побочные эффекты, влияющие на скорость психомоторных реакций и психику больного, в период лечения нельзя заниматься потенциально опасными видами деятельности, включая управление транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

В период беременности применение препарата показано только в исключительных случаях, когда ожидаемый эффект от терапии для матери существенно превышает потенциальную угрозу для плода.

Поскольку оба активные вещества препарата проникают в грудное молоко, в период лактации применять Имипенем+Циластатин можно только после прекращения грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Имипенем+Циластатин для лечения младенцев в возрасте до трех месяцев.

У детей в возрасте старше трех месяцев и весом тела до 40 кг разовую дозу определяют из расчета по 0,015 г на 1 кг веса ребенка. Кратность введения – 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 2 г.

Детям с весом тела больше 40 кг назначают стандартные дозы, предусмотренные для лечения взрослых.

При нарушениях функции почек

При нарушении функции почек (КК меньше 70 мл/мин на 1,73 м 2) дозу Имипенем+Циластатин следует пропорционально снижать согласно клиническим показаниям.

КК 41–70 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 70 кг – по 0,25 г 3 раза в сутки, 50–69 кг – 0,125 г 4 раза в сутки, 30–49 кг – 0,125 г 3 раза в сутки;
КК 21–40 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 60 кг – по 0,25 г 2 раза в сутки, 50–59 кг – 0,125 г 3 раза в сутки, 30–49 кг – 0,125 г 2 раза в сутки;
КК 6–20 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 70 кг – по 0,25 г 2 раза в сутки, 30–69 кг – 0,125 г 2 раза в сутки.

КК 41–70 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 70 кг – 0,25 г 4 раза в сутки, 50–69 кг – 0,25 г 3 раза в сутки, 40–49 кг – 0,125 г 4 раза в сутки, 30–39 кг – 0,125 г 3 раза в сутки;
КК 21–40 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 60 кг – 0,25 г 3 раза в сутки, 50–59 кг – 0,25 г 2 раза в сутки, 30–49 кг – 0,125 г 3 раза в сутки;
КК 6–20 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 50 кг – 0,25 г 2 раза в сутки, 30–49 кг – 0,125 г 2 раза в сутки.

КК 41–70 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 70 кг – 0,5 г 3 раза в сутки, 50–69 кг – 0,25 г 4 раза в сутки, 40–49 кг – 0,25 г 3 раза в сутки, 30–39 кг – 0,125 г 4 раза в сутки;
КК 21–40 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 70 кг – 0,25 г 4 раза в сутки, 50–69 кг – 0,25 г 3 раза в сутки, 40–49 кг – 0,25 г 2 раза в сутки, 30–39 кг – 0,125 г 3 раза в сутки;
КК 6–20 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 40 кг – 0,25 г 2 раза в сутки, 30–39 кг – 0,125 г 2 раза в сутки.

КК 41–70 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 70 кг – 0,5 г 4 раза в сутки, 50–69 кг – 0,5 г 3 раза в сутки, 40–49 кг – 0,25 г 4 раза в сутки, 30–39 кг – 0,25 г 3 раза в сутки;
КК 21–40 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 60 кг – 0,5 г 3 раза в сутки, 50–59 кг – 0,25 г 4 раза в сутки, 30–49 кг – 0,25 г 3 раза в сутки;
КК 6–20 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 60 кг – 0,5 г 2 раза в сутки, 30–59 кг – 0,25 г 2 раза в сутки.

КК 41–70 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 60 кг – 0,75 г 3 раза в сутки, 50–59 кг – 0,5 г 4 раза в сутки, 40–49 кг – 0,5 г 3 раза в сутки, 30–39 кг – 0,25 г 4 раза в сутки;
КК 21–40 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 70 кг – 0,5 г 4 раза в сутки, 50–69 кг – 0,5 г 3 раза в сутки, 40–49 кг – 0,25 г 4 раза в сутки; 30–39 кг – 0,25 г 3 раза в сутки;
КК 6–20 мл/мин/1,73 м 2: при весе более 50 кг – 0,5 г 2 раза в сутки, 40–49 кг – 0,25 г 2 раза в сутки, 30–39 кг – по 0,125 г 2 раза в сутки.

При КК меньше 5 мл/мин/1,73 м 2 препарат можно вводить только при условии, что в ближайшие двое суток больной пройдет сеанс гемодиализа.

Находящимся на гемодиализе больным (КК до 5 мл/мин/1,73 м 2) назначают дозу препарата как при КК 6–20 мл/мин/1,73 м2, ее вводят сразу после сеанса гемодиализа, затем через каждые 12 часов. Находящимся на гемодиализе больным, особенно при сопутствующих патологиях ЦНС, требуется тщательный медицинский контроль.

У пациентов на гемодиализе применение препарата рекомендовано только в случае, если польза от терапии превышает потенциальную угрозу развития судорог.

При перитонеальном диализе опыт применения препарата отсутствует.

При нарушениях функции печени

Не требуется коррекция дозы препарата у больных с нарушением функции печени.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов в пожилом возрасте с КК выше 70 мл/мин на 1,73 м 2 применяют обычные дозы Имипенем+Циластатин.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препарата Имипенем+Циластатин:

ганцикловир может вызвать генерализованные судороги;
пробенецид повышает плазменную концентрацию и период полувыведения имипенема;
вальпроевая кислота или вальпроат натрия снижает свою концентрацию в плазме крови, вызывая повышение риска развития судорожного припадка;
варфарин и другие пероральные антикоагулянты повышают свой эффект.

Раствор нельзя смешивать в одном флаконе с другими антибиотиками, при одновременном назначении другого антибиотика его следует применять изолированно.

Аналоги

Аналоги Имипенем+Циластатин: Имипенем+Циластатин-Виал, Тиенам , Имипенем и циластатин натрия, Аквапенем, Гримипенем, Тиепенем, Циласпен, Цилапенем.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

5R,6S)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-3-({2-[(иминометил)амино]этил}тио)-7-оксо-1-азабициклогепт-2-ен-2-карбоксиловая кислота

Химические свойства

Данный антибиотик относится к группе карбапенемов, бета-лактаматным антибактериальным средствам. В целом, такого рода вещества боле устойчивы к бета-лактамазам , обладают широким спектром действия. Данное вещество – это производное тиенамицина . Его часто используют в комбинации с прочими лекарственными средствами. Молекулярная масса химического соединения = 299,3 грамма на моль. Форма выпуска Имипенема – раствор (лиофилизат для приготовления р-ра) для внутривенного или внутримышечного введения.

Фармакологическое действие

Бактерицидное , антибактериальное , противомикробное .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Имипенем угнетает процессы синтеза клеточных стенок бактерий. Вещество активно по отношению к аэробным и анаэробным микроорганизмам , однако никак не влияет на царство грибов. Антибиотик не могут расщепить бактериальные ферменты бета-лактамазы , цефалоспориназы и пенициллиназы , поэтому он эффективен в тех случаях, когда другие препараты такого же рода бессильны.

Данное вещество оказывает влияние на стафилококки , Listeria monocytogenes , стрептококки групп B, С и G , Энетерококки , Bacillus spp. , Nocardia spp. , зеленящие стрептококки , которые относятся к группе Viridans , Citrobacter spp. , Аcinetobacter spp . и некоторые устойчивые к действию штаммы.

Также к действию средства чувствительны грамположительные анаэробные бактерии — Eubacterium spp. , Bifidobacterium spp. , Peptococcus spp. , Clostridium spp. , Propionibacterium spp . и грамотрицательные анаэробы — Bacteroides spp. , Prevotella disiens , Prevotella bivia , Fusobacterium spp. , Prevotella melaninogenica , VeiIlonella spp. Антибиотик никак не влияет на жизненный цикл микоплазм , хламидий , Enterococcus faecium , Xanthomonas maltophilia , грибы , штаммы P. сepacia , вирусы , метициллин-резистентные стафилококки.

Внутривенные инъекции Имипенема позволяют достигнуть максимальной плазменной концентрации лекарства уже через 15-20 минут после введения. Препарат продолжает действовать в течение 5 часов после инфузии. При внутримышечных инъекциях биологическая доступность средства – порядка 95%, а период полувыведения – 60 минут. У препарата относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови – до 20%.

Метаболизм вещества протекает в почках с помощью фермента дегидропептидазы , который расщепляет бета-лактамное кольцо. Затем лекарство быстро и полностью распределяется по большинству тканей, органов и жидкостей (внутриглазная жидкость, стекловидное тело, мокрота, желчь, ликвор, миометрий, кожа и т.д.). Порядка 72% Имипенема, введенного внутривенно, выводится из организма в течение 10 часов.

Показания к применению

Препарат назначают:

для лечения инфекций мочеполовой системы, органов брюшной полости, дыхательных путей;
в гинекологической практике;
при септицемии ;
для лечения инфекций суставов и костей;
при инфекционном ;
при заболеваниях кожи и мягких тканей, вызванных чувствительными к действию антибиотика микроорганизмами;
для профилактики осложнений после операций.

Противопоказания

Лекарство противопоказано:

при наличии на действующее вещество, пенициллины, цефалоспорины , другие бета-лактамные антибиотики ;
детям до 3 месяцев (внутривенно) и до 12 лет (внутримышечно);
во время кормления грудью;
детям с почечной недостаточностью.

Побочные действия

Могут развиться:

высыпания на коже, эозинофилия ;
рвота, искажение вкусовых ощущений, рост активности ферментов печени, псевдомембранозный колит , тошнота;
повышение судорожной активности, эпилептические приступы ;
поражения кожи и слизистых оболочек грибком рода Кандида , анафилактические реакции ;
боль и дискомфорт в месте введения лекарства, при внутривенном использовании препарата.

Имипенем, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка и способ введения зависят от тяжести заболевания, роста, веса и индивидуальных особенностей организма больного. Лекарство назначают внутривенно или внутримышечно, по рекомендации лечащего врача.

Внутривенные инфузии производят медленно, капельно. Чаще всего такой способ введения используют при начале сепсиса , эндокардита или других, угрожающих жизни инфекций, при физиологических нарушениях (например, шоке ).

Внутривенно, взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1-4 грамма препарата в сутки. Инфузии производят каждые 6 часов. Для детей от 3 месяцев, которые весят более 4 кг, суточная дозировка рассчитывается из соображений 60 мг на один кг веса.

Внутримышечные инъекции назначают в возрасте от 12 лет. Лекарство вводят глубоко в мышцу по 1-1,5 грамма в сутки (за 2 приема).

Максимальная суточная дозировка для взрослых составляет 4 грамма внутривенно и 1,5 грамма внутримышечно. Детям в течение дня нельзя вводить более 2 грамм препарата в/в.

У пациентов, старше 65 лет, снижена функция почек, печени, нарушена работа сердечно-сосудистой системы. Поэтому лечение данной группы пациентов необходимо производить с особой осторожностью, назначая минимально активные и эффективные дозировки. Также необходим тщательный контроль работы почек.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки препаратом. Рекомендуется отменить лекарство и назначить поддерживающую терапию. Предполагается, что Имипенем выводится с помощью .

Взаимодействие

Сочетание Имипенем + Циластатин или может привести к развитию судорог.

Условия продажи

По рецепту.

Особые указания

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата пациентам с заболеваниями центральной нервной системы или почек. Рекомендуется скорректировать дозировку.

Следует помнить и учитывать, что если у больного ранее наблюдались аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики , то может развиться аллергия на Имипенем.

При применении данного лекарства и , последний является ингибитором почечной дегидропептидазы . Такая комбинация может привести к накоплению Имипенема в моче.

Во время лечения препаратом может наблюдаться ложноположительная реакция Кумбса .

Детям

В педиатрической практике антибиотик используют в виде внутривенных инъекций. Необходимо скорректировать суточную дозировку.

Пожилым

При беременности и лактации

Беременным женщинам препарат назначают только в том случае, если предполагаемая польза будет значительно превышать риск для плода. Во время лечения кормление грудью лучше прекратить.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Имипенема)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Комбинация Имипенем + Циластатин входит в состав следующих препаратов: Аквапенем , Имипенем и Циластатин , , Имипенем и циластатин натрия , Имипенем +Циластатин-Виал , Цилапенем , Гримипенем , Циласпен , Тиепенем .

Имипенем+циластатин МНН

Международное название: Имипенем+Циластатин

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действие:

Фармакокинетика:

При в/м введении биодоступность имипенема - 95%, циластина - 75%. Связь с белками плазмы имипенема - 20%, циластина - 40%. Cmax имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно; при в/м введении 500 или 750 мг - 10 и 12 мкг/мл соответственно. Cmax циластина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл; при в/м введении 500 или 750 мг - 24 и 33 мкг/мл соответственно. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в СМЖ. Объем распределения у взрослых - 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0.7 л/кг, у новорожденных - 0.4-0.5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/м введении T1/2 имипенема - 2-3 ч. При в/в введении T1/2 имипенема и циластина у взрослых - 1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1.2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема - 1.7-2.4 ч, циластина - 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема - 2.9-4 ч, циластина - 13.3-17.1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желчь с калом и 20-25% - внепоченым путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

Показания:

Внутрибрюшные инфекции, инфекции нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, костей и суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, сепсис, бактериальный эндокардит, профилактика послеоперационных инфекций, смешанные инфекции, внутрибольничные инфекции и др.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по "жизненным" показаниям), ранний детский возраст (до 3 мес); у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл). Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя - гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).C осторожностью. Заболевания ЦНС, период лактации, пожилой возраст.

Режим дозирования:

В/в капельно и в/м.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко). Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение Hb, удлинение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции. Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит. Прочие: кандидоз, нарушение вкуса.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, др. антибактериальными ЛС. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к др. бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам). Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти ЛС одновременно не рекомендуется).

Действующее вещество

Имипенем, Циластатин

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Производитель

Джодас Экспоим, Индия

Состав

Активные вещества : имипенема моногидрат (эквивалентно имипенему безводному) - 500 мг, циластатина натриевая соль (эквивалентно циластатину) - 500 мг;

вспомогательное вещество : натрия карбонат безводный - 20 мг.

Фармакологическое действие

Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем - производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий. Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima–Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч.Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч.Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp. ; грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранееBacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp. ; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne) ; др. микроорганизмов:Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (полимикробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции):

Инфекции нижних отделов дыхательных путей;

Инфекции мочевыводящих путей;

Интраабдоминальные инфекции;

Инфекции кожи и мягких тканей;

Инфекции костей и суставов;

Перитонит;

Эндокардит;

Воспалительные заболевания органов малого таза.

Профилактика послеоперационных осложнений.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, а также к другим карбапенемам, бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам;

Хроническая почечная недостаточность при КК менее 5 мл/мин/1.73 м2 без проведения гемодиализа;

Ранний детский возраст (до 3 мес);

У детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).

С осторожностью

Заболевания центральной нервной системы (ЦНС), псевдомембранозный колит, пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, при КК менее 70 мл/мин/1.73 м2, пациенты, находящиеся на гемодиализе, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), пожилой возраст.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение Hb, удлинение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса.

Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.

Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит.

Прочие: кандидоз, нарушение вкуса.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, растворами других антибиотиков.

При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).

При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).

При применении препарата снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии, поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.

Как принимать, курс приема и дозировка

В/в капельно и в/м. Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1,73 кв.м и более. Для больных с КК менее 70 мл/мин/1,73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу. В/в путь введения предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита и др. тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений.

Для приготовления инфузионного раствора во флакон добавляют 100 мл растворителя (0,9% раствор NaCl, 5% водный раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, раствор 5% декстрозы и 0,9% NaCl и др.). Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.

Средняя терапевтическая доза для взрослых при в/в введении - 1–2 г/сут, разделенная на 3–4 введения; максимальная суточная доза - 4 г или 50 мг/кг в зависимости от того, какая доза будет меньшей. Больным с легкой степенью тяжести инфекции - по 250 мг 4 раза в сутки, средней степенью - 500 мг 3 раза в сутки или 1 г 2 раза в сутки, тяжелой степенью - 500 мг 4 раза в сутки, при инфекции, угрожающей жизни больного, - 1 г 3–4 раза в сутки. Каждые 250–500 мг вводят в/в в течение 20–30 мин, а каждые 1 г - в течение 40–60 мин.

Для профилактики послеоперационных инфекций - 1 г во время вводной анестезии и 1 г - через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 и 16 ч после общей анестезии.

Максимальные суточные дозы для в/в введения у больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени тяжести инфекции и значений КК (мл/мин/1,73 кв.м):

при легком течении инфекции и КК 41–70 мл/мин - по 250 мг через 8 ч, КК 21–40 мл/мин - по 250 мг через 12 ч, КК 6–20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч;

при инфекции средней тяжести и КК 41–70 мл/мин - по 250 мг через 6 ч, КК 21–40 мл/мин - по 250 мг через 8 ч, КК 6–20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч;

при тяжелом течении (высокочувствительные штаммы) и КК 41–70 мл/мин - по 500 мг через 8 ч, КК 21–40 мл/мин - по 250 мг через 6 ч, КК 6–20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч; при тяжелом течении (умеренно чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) и КК 41–70 мл/мин - по 500 мг через 6 ч, КК 21–40 мл/мин - по 500 мг через 8 ч, КК 6–20 мл/мин - по 500 мг через 12 ч; при тяжелом течении инфекции, угрожающей жизни, и КК 41–70 мл/мин - по 750 мг через 8 ч, КК 21–40 мл/мин - по 500 мг через 6 ч, КК 6–20 мл/мин - по 500 мг через 12 ч.

Больным с КК менее 5 мл/мин назначают только в случае, если каждые 48 ч проводится гемодиализ, с последующим введением через 12 ч (с момента завершения процедуры).

Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых - по 1 г при вводной анестезии и повторно через 3 ч; при хирургических вмешательствах с высокой степенью риска (на толстой и прямой кишке) - дополнительно вводят еще по 500 мг через 8 и 16 ч после начала общей анестезии. В настоящее время нет достаточных данных по режиму дозирования при предоперационной профилактике пациентов с КК менее 70 мл/мин/1,73 кв.м.

Детям с массой тела 40 кг и более - те же дозы, что и взрослым; с массой тела менее 40 кг - 15 мг/кг 4 раза в сутки; максимальная суточная доза - 2 г.

В/м введение может использоваться в качестве альтернативы в/в форме препарата для лечения инфекций, при которых в/м введение предпочтительней. В зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента вводят 500–750 мг через каждые 12 ч. Общая суточная доза - не более 1500 мг. Если существует необходимость в больших дозах препарата, необходимо использовать в/в введение.

В/м введение у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1,73 кв.м, а также у детей не изучалось.

Для лечения уретрита и цервицита, вызванного Neisseria gonorrhoeae, вводят 500 мг однократно, в/м. Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина), воды для инъекций или 0,9% раствора NaCl до образования однородной взвеси (белого или слегка желтого цвета).

Передозировка

Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое. Имипенем и циластатин подвергаются гемодиализу. Однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Специальные указания

Настоятельно требуется строгое соблюдение рекомендуемой дозировки и схемы применения, особенно у пациентов предрасположенных к судорожной активности. Терапия противосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом. Если наблюдается локальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии. Дозировка препарата в этом случае должна быть пересмотрена, чтобы определить, должна ли она быть уменьшена или препарат должен быть отменен.

Лекарственная форма содержит 37.56 мг (1,63 мэкв) натрия.

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить.

У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.

При применении препарата, как на фоне введения, так и через 2-3 нед. после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина и метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к препарату в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.

У пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

По рецепту

Штрих-код и вес

Штрих-код: 4602521011785

Вес: 0.027 кг;

Побочные действия . Асортимент Имипенем и Циластатин, 500 мг+500 мг 10 мл флаконы 1 шт . Имипенем и Циластатин, 500 мг+500 мг 10 мл флаконы 1 шт купить на сайте. Возьми в дорогу Имипенем и Циластатин, 500 мг+500 мг 10 мл флаконы 1 шт . Лучшая цена за Имипенем и Циластатин, 500 мг+500 мг 10 мл флаконы 1 шт . Профилактика Имипенем и Циластатин, 500 мг+500 мг 10 мл флаконы 1 шт . Правильное использование Имипенем и Циластатин, 500 мг+500 мг 10 мл флаконы 1 шт . Почем купить Имипенем и Циластатин, 500 мг+500 мг 10 мл флаконы 1 шт ?

через, мин -, инфекции, лечения, Pseudomonas, aeruginosa, штаммы, препарата, сутки, раствор, случае, терапии, системы, пациентов, 21–40, Bacteroides, 41–70, отношении, микроорганизмов, введения, рекомендуется, реакции, ранее Bacteroides, течении, применении, стороны, Prevotella, анестезии, редко, Streptococcus, тяжести, Providencia, недостаточность, раствора, Proteus

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. и Bacteroides fragilis. и Enterobacter spp., (ранее (в т.ч. (в т.ч. (в т.ч. (ранее (ранее Pasteurella), в т.ч. (в т.ч. (в т.ч. (ранее (в т.ч. (в т.ч. (в т.ч. (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), группа C, Streptococcus Bacteroides spp. (в т.ч. (ранее в т.ч. (ранее (ранее (ранее (ранее (в т.ч. (включая Propionibacterium acne) ; др. микроорганизмов: Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia In vitro Pseudomonas aeruginosa.

Фармдействие. Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий. Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp. ; грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp. ; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne) ; др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика. При в/м введении биодоступность имипенема — 95%, циластатина — 75%. Связь с белками плазмы имипенема — 20%, циластатина — 40%. C max имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно; при в/м введении 500 или 750 мг — 10 и 12 мкг/мл соответственно. C max циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл; при в/м введении 500 или 750 мг — 24 и 33 мкг/мл соответственно. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в СМЖ. Объем распределения у взрослых — 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет — 0,7 л/кг, у новорожденных — 0,4-0,5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/м введении T 1/2 имипенема — 2-3 ч. При в/в введении T 1/2 имипенема и циластатина у взрослых — 1 ч, у детей 2-12 лет — 1-1,2 ч, у новорожденных T 1/2 имипенема — 1,7-2,4 ч, циластатина — 3,8-8,4 ч; при нарушении функции почек T 1/2 имипенема — 2,9-4 ч, циластатина — 13,3-17,1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желчь с калом и 20-25% — внепоченым путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

Показания. Внутрибрюшные инфекции, инфекции нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, костей и суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, сепсис, бактериальный эндокардит, профилактика послеоперационных инфекций, смешанные инфекции, внутрибольничные инфекции и др.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по «жизненным» показаниям), ранний детский возраст (до 3 мес); у детей — тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл). Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя — гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).

С осторожностью. Заболевания ЦНС , период лактации, пожилой возраст.

Дозирование. В/в капельно и в/м . Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1,73 кв.м и более. Для больных с КК менее 70 мл/мин/1,73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу. В/в путь введения предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита и др. тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений.

Средняя терапевтическая доза для взрослых при в/в введении — 1-2 г/сут, разделенная на 3-4 введения; максимальная суточная доза — 4 г или 50 мг/кг в зависимости от того, какая доза будет меньшей. Больным с легкой степенью тяжести инфекции — по 250 мг 4 раза в сутки, средней степенью — 500 мг 3 раза в сутки или 1 г 2 раза в сутки, тяжелой степенью — 500 мг 4 раза в сутки, при инфекции, угрожающей жизни больного, — 1 г 3-4 раза в сутки. Каждые 250-500 мг вводят в/в в течение 20-30 мин, а каждые 1 г — в течение 40-60 мин.

Для профилактики послеоперационных инфекций — 1 г во время вводной анестезии и 1 г — через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 и 16 ч после общей анестезии.

при легком течении инфекции и КК 41-70 мл/мин — по 250 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин — по 250 мг через 12 ч, КК 6-20 мл/мин — по 250 мг через 12 ч;

при инфекции средней тяжести и КК 41-70 мл/мин — по 250 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/мин — по 250 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин — по 250 мг через 12 ч;

при тяжелом течении (высокочувствительные штаммы) и КК 41-70 мл/мин — по 500 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин — по 250 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин — по 250 мг через 12 ч; при тяжелом течении (умеренно чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) и КК 41-70 мл/мин — по 500 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/мин — по 500 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин — по 500 мг через 12 ч; при тяжелом течении инфекции, угрожающей жизни, и КК 41-70 мл/мин — по 750 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин — по 500 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин — по 500 мг через 12 ч.

Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых — по 1 г при вводной анестезии и повторно через 3 ч; при хирургических вмешательствах с высокой степенью риска (на толстой и прямой кишке) — дополнительно вводят еще по 500 мг через 8 и 16 ч после начала общей анестезии. В настоящее время нет достаточных данных по режиму дозирования при предоперационной профилактике пациентов с КК менее 70 мл/мин/1,73 кв.м.

Детям с массой тела 40 кг и более — те же дозы, что и взрослым; с массой тела менее 40 кг — 15 мг/кг 4 раза в сутки; максимальная суточная доза — 2 г.

В/м введение может использоваться в качестве альтернативы в/в форме препарата для лечения инфекций, при которых в/м введение предпочтительней. В зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента вводят 500-750 мг через каждые 12 ч. Общая суточная доза — не более 1500 мг. Если существует необходимость в больших дозах препарата, необходимо использовать в/в введение.

В/м введение у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1,73 кв.м, а также у детей не изучалось.

Для лечения уретрита и цервицита, вызванного Neisseria gonorrhoeae, вводят 500 мг однократно, в/м . Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина), воды для инъекций или 0,9% раствора NaCl до образования однородной взвеси (белого или слегка желтого цвета).

Побочное действие. Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко).

Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ , гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса.

Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит.

Прочие: кандидоз, нарушение вкуса.

Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, др. антибактериальными ЛС .

При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к др. бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).

Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T 1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти ЛС одновременно не рекомендуется).

Окрашивает мочу в красноватый цвет.

Лекарственная форма для в/м введения не должна использоваться для в/в и наоборот.

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита.

Терапия противоэпилептическими ЛС у больных с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).

Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

КАТЕГОРИИ