Группа полимиксинов. Вилимиксин - официальная инструкция по применению

полимиксин в

polymyxin в

Состав : в одном флаконе для инъекций 50 мг (500000 ЕД) поли-миксина В сульфата.

Синонимы : PolymyxiniВ sulfas(РФ), PolymyxiniВ sulfate(США «Pfl-zer»), Aerosporin.

Фармакологические свойства : является представителем группы основных полипептидных антибиотиков, продуцируемых Bac.poly-myxa. Обладает бактерицидной активностью в отношении почти всех грамотрицательных бактерий. К нему чувствительны большинство штаммов синегнойной и кишечной палочек, клебсиеллы, иерсинии, энтеробактер, сальмонеллы, шигеллы, гемофильной палочки, бруцеллы. Наиболее ценной особенностью антибиотика является его эффективность в отношении синегнойной палочки. К полимиксину В устойчивы большинство штаммов протея, грампо-ложительные и грамотрицательные кокки: стафило-, пневмо-, стрепто-, энтеро-, менинго- и гонококки; возбудители туберкулеза, дифтерии, клостридии и грибки. Полимиксин В активен в отношении возбудителей, находящихся в стадии как размножения, так и покоя, но действует лишь на внеклеточно расположенные микроорганизмы.

При введении внутрь и местном применении полимиксин В практически не всасывается. При внутримышечном введении препарат быстро всасывается, в крови обнаруживается через 30 мин с достижением максимальной концентрации через 1 -2 часа. Связь с белком незначительна. Препарат оседает на мембранах клеток и поэтому находится во многих тканях до 72 часов. Повторные инъекции могут вызвать кумуляцию антибиотика. У младенцев и детей наблюдается тенденция к созданию в крови более высоких (по сравнению со взрослыми) концентраций препарата. Полимиксин В характеризуется плохой диффузионной способностью и плохо проникает через тканевые барьеры. В норме он почти не проходит через гематоэнцефалический барьер. При менингитах (особенно у детей) проницаемость гематоэнцефалического барьера повышается.

Полимиксин В после в/м введения выводится в основном почками (60% введенной дозы), концентрация его в моче в 20-30 раз превышает концентрацию в крови. Период полувыведения Составляет 3,5-4 часа.

Развитие устойчивости к препарату в процессе лечения наблюдается редко.

Несмотря на активность полимиксина В в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов, препарат широко не применяется из-за высокой токсичности.

Показан при острых инфекциях, вызванных Ps. aeruginosa: является препаратом выбора при пневмониях, абсцессах легкого, инфицированных ожогах, сепсисе, эндокардите, менингите (вводится интралюмбально), менее эффективен при заболеваниях почек и мочевыводящих путей; препарат можно использовать для лечения инфекций глаз (местно или субконъюнктивально). При инфекцих, вызванных Н.Influenzae(особенно мозговых оболочек), Escherichiacoli(особенно мочевого тракта), Aerobacteraerogenes(особенно бактериемии), Klebsiellapneumoniae(особенно бактериемия) полимиксин В применяют лишь в случаях устойчивости возбудителя к другим, менее токсичным препаратам. Применяют также полимиксин В при инфекциях желудочно-кишечного тракта, вызванных чувствительными к его действию микроорганизмами (сальмонеллы, шигеллы и др.).

Противопоказания : аллергические реакции на полимиксины в анамнезе, миастения.

Побочные явления в виде нейротоксических и нефроток-

сических реакций чаще возникают при парентеральном введении полимиксина В, особенно при нарушении выделительной функции почек с созданием высоких концентраций полимиксина В в сыворотке крови.

Нейротоксическое действие проявляется периоральной парестезией, головокружением, головными болями, вялостью, сонливостью, раздражительностью, мышечной слабостью, онемением конечностей, атаксией, нарушением зрения и речи. Может развиваться паралич дыхания вследствие нервно-мышечной блокады, особенно при назначении антибиотика после анестезии и/или введения миорелаксантов. Нейротоксические явления в виде раздражения мозговой оболочки наблюдаются при интралюмбальном введении препарата (лихорадка, головная боль, ригидность затылочных мышц и повышение концентрации клеточных элементов и белка в спинномозговой жидкости).

Нефротоксическое действие в процессе лечения полимиксином В может проявляться альбуминурией, цилиндрурией, азотемией, повышением концентрации антибиотика без увеличения дозы препарата.

При внутримышечном введении возможна выраженная местная болезненность, при внутривенном введении - развитие флебитов и перифлебитов. Редко наблюдаются лекарственная лихорадка, ур-тикарная сыпь.

При приема полимиксина В внутрь возможны боли в эпигас-тральной области, тошнота, снижение аппетита, которые обычно проходят после отмены препарата.

Меры предосторожности : до начала терапии и в процессе лечения полимиксином В рекомендуется исследование функции почек, контроль концентрации антибиотика в крови и в моче; при заболеваниях почек антибиотик назначают в уменьшенных дозах (при клиренсе креатинина 5-20 мл/мин дозу полимиксина В уменьшают в 2 раза). При возникновении нефротоксических явлений полимиксин В отменяют.

С особой осторожностью следует назначать препарат новорожденным, людям пожилого возраста, больным с нарушением функции почек.

Особые отметки : парентеральное и интралюмбальное введение производится только в условиях стационара под тщательным медицинским наблюдением.

При лечении полимиксином В, как и другими антибиотиками возможно развитие дисбактериоза и суперинфекций, вызванных стафилококками, энтерококками, протеем, грибковой флорой.

Безопасность применения полимиксина В у женщин в период беременности не установлена (применять только по жизненным показаниям).

Лекарственное взаимодействие : недопустимо совместное применение полимиксина В с курареподобными и курарепотенциру-ющими средствами (тубокурарин, сукцинилхолин, декаметоний и др.) и другими нейротоксическими средствами (эфир, цитрат натрия), а также антибиотиками группы аминогликозидов (канамицин, стрептомицин, неомицин, гентамицин, тобрамицин), полимиксином Е (колис-тин), колимицином, цефалоридином, обладающими нефротоксичес-кими свойствами.

Применение и дозировка : полимиксин В выпускается в форме порошка, из которого готовят растворы для внутримышечного и внутривенного капельного введения, а также введения в спинномозговой канал, местно или субконъюнктивально.

Взрослым внутримышечно вводят полимиксин В в дозе 5000-7000 ЕД/кг 3-4 раза в день. Суточная доза не должна превышать 200000 ЕД. Детям назначают по 3000-6000 ЕД/кг 3-4 раза в день. Препарат вводят в течение 5-7 суток. Перед введением содержимое флакона растворяют в 1-2 мл 1% раствора новокаина, воды для инъекций или изотонического раствора хлорида натрия. Внутримышечное введение препарата используется редко (особенно у детей) из-за выраженной болезненности в месте инъекции.

Для внутривенного введения содержимое флакона растворяют в 300-500 мл 5% раствора глюкозы и вводят капельно со скоростью 60-80 кап/мин. Для взрослых и детей старше 2 лет суточная доза Составляет 15000-20000 ЕД/кг. Суточную дозу вводят в 2 приема с интервалом 12 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 25000 ЕД/кг. Больным с нарушением функции почек дозу уменьшают до 15000 ЕД/кг. Детям в возрасте до 2 лет вводят 3000-6000 ЕД/кг в сутки, растворяя препарат в 30-100 мл 5-10% раствора глюкозы. По данным фирмы, при клиническом изучении терапии сепсиса, вызванного Ps. aeruginosa, у недоношенных и новорожденных детей применялись высокие дозы (45000 ЕД/кг в сутки) полимиксина В.

Для введения в спинномозговой канал содержимое флакона (500000 ЕД) растворяют в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия (в 1 мл раствора содержится 50000 ЕД) и вводят взрослым и детям старше 2 лет однократно по 50000 ЕД в сутки в течение 3-4 дней, затем - по 50000 ЕД однократно через день в течение не менее 2 недель после получения отрицательного посева спинномозговой жидкости и нормализации содержания сахара. Детям до 2 лет вводят по 20000 ЕД препарата однократно в сутки в течение 3-4 дней или по 25000 ЕД однократно через день. Затем продолжается однократное введение полимиксина В по 25000 ЕД через день (см.выше у взрослых).

Для лечения инфекций глаз, вызванных Ps. aeruginosa, назначают полимиксин В в виде капепь, приготовленных растворением содержимого флакона в 20-50 мл воды для инъекций или стерильного физиологического раствора, и содержащих 10000-25000 ЕД/мл. Обычно закапывают в глаз по 1-3 капли 0,1-0,25% раствора ежечасно, постепенно увеличивая интервалы в зависимости от реакции. Для терапии инфекций роговицы и конъюнктивы, вызванных тем же возбудителем, можно вводить субконъюнктивально до 100000 ЕД антибиотика в сутки.

Следует избегать превышения суточных доз 25000 ЕД/кг при системном применении препарата и в офтальмологической практике.

Фармацевтические предостережения. Раствор полимиксина В для парентерального введения следует хранить в холодильнике, а неиспользованные растворы ликвидировать по истечении 72 часов.

Форма выпуская : во флаконах по 50 мг (500000 ЕД); отечественный -во флаконах по 25 мг (250000 ЕД) и 50 мг (500000 ЕД).

Хранение : список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25°С.

Полимиксин В в основном действует на грамотрицательные микроорганизмы. Полимиксин В всасывается на фосфолипидах оболочки, повышая ее проницаемость, что приводит к лизису микроорганизмов. Устойчивость к полимиксину В развивается медленно. Полимиксин В с колистином вызывает перекрестную резистентность. Полимиксин В активен против Shigella, Salmonella, E.coli, Bordetella pertussis, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Vibrio cholerae (за исключением типа eltor). При приеме внутрь полимиксин В не всасывается и создает в желудочно-кишечном тракте высокую концентрацию. Максимальная концентрация при парентеральном введении создается в течение 1 – 2 часов. На 50% связывается с плазменными белками. Через тканевые барьеры полимиксин В проникает плохо. Полимиксин В выводится медленно (в течение 3 – 4 дней 60%) с желчью и почками. Высокие концентрации полимиксина В определяются в моче. Полимиксин В при повторных введениях кумулирует.

Показания

Острые инфекции, которые вызваны чувствительными возбудителями (сальмонеллы, Pseudomonas aeruginosa, шигеллы и прочие): внутрь - инфекционно-воспалительная патология желудочно-кишечного тракта, инъекционно - бактериемия, пневмония, сепсис, менингит, наружно (в том числе в полости) - болезни ЛОР-органов (синусит, отит, гайморит), мочевых путей (уретрит, цистит), кожи (включая абсцесс, инфицированные ожоги, пролежни, флегмону), глаз (кератит, конъюнктивит), костей (остеомиелит).

Способ применения полимиксина В и дозы

Полимиксин В вводится внутримышечно, внутривенно. Взрослые: внутривенно - суточная доза 2 мг/кг в 2 приема с интервалом 12 часов (не больше 150 мг), внутримышечно - 3 – 4 раза в сутки 0,5 – 0,7 мг/кг (максимальная суточная доза составляет не больше 200 мг). Дети: внутримышечно, внутривенно, вне зависимости от возраста - 3 – 4 раза в сутки 0,3 – 0,6 мг/кг. При нарушенном функциональном состоянии почек доза уменьшается, и промежутки между введениями повышаются в соответствии с клиренсом креатинина. Внутрь принимается в виде водного раствора: взрослые каждые 6 часов по 100 мг, дети - 3 раза в сутки 4 мг/кг. Продолжительность терапии составляет 5 – 7 суток. Интратекально: пациентам старше 2 лет - 1 раз в сутки 50 000 ЕД на протяжении 3 – 4 дней, далее - через сутки еще на протяжении 2 недель после получения положительных результатов; дети до 2 лет - 25 000 ЕД 1 раз в 2 дня или 20 000 ЕД в сутки 3 – 4 дня. Наружно: по 1–3 капли 0,1–0,25% раствора каждый час в каждый глаз (при положительной реакции промежутки между введениями увеличивают).
Парентерально полимиксин В используют только в условиях стационара. При патологии, которая сопровождается нарушением нервно-мышечной передачи, и почечной недостаточности необходим контроль функционального состояния почек и коррекция режима дозирования.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, миастения, нарушения функционального состояния почек, для наружного использования - обширные поражения кожи, перфорация барабанной перепонки.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременным женщинам полимиксин В назначают только по жизненным показаниям с учетом возможного риска для плода и ожидаемой пользы для матери. Использование полимиксина В в период лактации: нет информации.

Побочные действия полимиксина В

Поражения нервной системы (атаксия, головокружение, нарушения зрения, сознания, периферические парестезии, сонливость, у предрасположенных больных - нервно-мышечная блокада, апноэ, паралич дыхания;
при интратекальном применении - менингеальные симптомы) и почек (цилиндрурия, альбуминурия, азотемия, тубулярный некроз, протеинемия, нарушения электролитного обмена), кандидоз, суперинфекция, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, эозинофилия, крапивница);
при введении внутривенно - тромбофлебит, внутримышечно - болезненность в месте введения, при приеме внутрь - боли в эпигастральной области, тошнота, понижение аппетита.

Взаимодействие полимиксина В с другими веществами

Полимиксин В проявляет синергизм с тетрациклином, хлорамфениколом, триметопримом и сульфаниламидами в отношении Serratia, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, с карбенициллином по действию на Pseudomonas aeruginosa, с ампициллином - на грамотрицательные палочки. Полимиксин В сочетаем с нистатином и бацитрацином. Полимиксин В усиливает нефро- и ототоксичность аминогликозидов (стрептомицин, канамицин, тобромицин, гентамицин, неомицин) и миорелаксацию, которая вызывается ими, а также блокаторами нервно-мышечной передачи. Полимиксин В снижает содержание в крови гепарина (образует комплексы). В растворах полимиксин В несовместим с левомицетином, натриевой солью ампициллина, тетрациклином, цефалоспоринами, изотоническим раствором хлорида натрия, растворами гепарина, аминокислот.

Передозировка

Нет данных.

Торговые названия препаратов с действующим веществом полимиксин В

Комбинированные препараты:
Бацитрацин + Неомицин + Полимиксин B: Триасепт;
Дексаметазон + Неомицин + Полимиксин B: Макситрол, Полидекса;
Дексаметазон + Неомицин + Полимиксин B + Фенилэфрин: Полидекса с фенилэфрином;
Лидокаин + Неомицин + Полимиксин B: Анауран;
Неомицин + Нистатин + Полимиксин B: Полижинакс, Полижинакс Вирго.

Полимиксин В

Латинское название

Химическое название

Полипептидный антибиотик из Bacillus polymyxa (в виде сульфата)

Фармакологическая группа

Характеристика

Порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко растворим в воде, гигроскопичен.

Фармакология

Фармакологическое действие- антибактериальное, бактерицидное.

Действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы. Абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий. Устойчивость развивается медленно; вызывает перекрестную с колистином резистентность. Активен в отношении Salmonella, Shigella, E.coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Vibrio cholerae (кроме типа eltor).

При введении внутрь не всасывается и создает высокую концентрацию в ЖКТ. C max при парентеральной аппликации достигается через 1-2 ч. В плазме на 50% связывается с белками. Плохо проникает через тканевые барьеры. Медленно (60% в течение 3-4 дней) выводится почками и с желчью. В высоких концентрациях обнаруживается в моче. При повторных инъекциях кумулирует.

Применение

Острые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами (Pseudomonas aeruginosa, сальмонеллы, шигеллы и др.): внутрь — инфекционно-воспалительные заболевания ЖКТ, инъекционно — сепсис, бактериемия, менингит, пневмония, наружно (или в полости) — заболевания мочевых путей (цистит, уретрит), ЛОР-органов (отит, синусит, гайморит), кожи (в т.ч. инфицированные ожоги, абсцесс, флегмона, пролежни), костей (остеомиелит), глаз (конъюнктивит, кератит).

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушения функции почек, миастения, для наружного применения — перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.

Ограничения к применению

Беременным женщинам назначают по жизненным показаниям с учетом ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Побочные действия

Поражение почек (альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинемия, тубулярный некроз, нарушения электролитного обмена) и нервной системы (головокружение, атаксия, нарушения сознания, зрения, сонливость, периферические парестезии, у предрасположенных пациентов — нейромышечная блокада, паралич дыхания, апноэ; при интратекальном введении — менингеальные симптомы), суперинфекция, кандидоз, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия); при приеме внутрь — тошнота, боли в эпигастральной области, снижение аппетита; при введении в/м — болезненность в месте инъекции, в/в — тромбофлебит.

Взаимодействие

Проявляет синергизм с левомицетином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, с ампициллином — по влиянию на грамотрицательные палочки, карбенициллином — Pseudomonas aeruginosa. Сочетаем с бацитрацином и нистатином. Усиливает ото- и нефротоксичность аминогликозидов (канамицина, стрептомицина, тобромина, неомицина, гентамицина) и миорелаксацию, вызываемую ими, а также блокаторами нейромышечной передачи. Уменьшает концентрацию гепарина в крови (образует комплексы).

В растворах несовместим с натриевой солью ампициллина, левомицетином, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином, изотоническим раствором натрия хлорида, растворами аминокислот, гепарина.

Способ применения и дозы

В/м, в/в. Взрослым: в/м — 0,5-0,7 мг/кг 3-4 раза/сутки (максимальная суточная доза — не более 200 мг), в/в — суточная доза 2 мг/кг в 2 приема с интервалом 12 ч (не более 150 мг). Детям: в/м, в/в, независимо от возраста — 0,3-0,6 мг/кг 3-4 раза/сутки. При нарушении функции почек доза снижается, и интервалы между введениями увеличиваются в соответствии с Cl креатинина.

Внутрь (в виде водного раствора). Взрослым назначают по 100 мг каждые 6 ч, детям — 4 мг/кг 3 раза/сутки. Длительность курса — 5-7 суток.

Наружно. Каждый час по 1-3 капли 0,1-0,25% раствора в каждый глаз (при наличии положительной реакции интервалы между введениями увеличивают).

Интратекально. Взрослым и детям старше 2 лет — 50 000 ЕД 1 раз в сутки в течение 3-4 дней, затем — через день еще в течение 2 нед после получения положительных результатов; детям до 2 лет — 20 000 ЕД/сутки 3-4 дня или 25 000 ЕД 1 раз в 2 дня.

Меры предосторожности

Парентерально применяют только в условиях стационара. При почечной недостаточности и заболеваниях, сопровождающихся нарушением нейромышечной передачи, необходима коррекция режима дозирования и контроль функции почек.

Полимиксина В сульфат .

Форма выпуска

Белый порошок для приготовления раствора без запаха в стеклянных флаконах 10 мл герметично укупоренных по 25 и 50 мг активного вещества в комплекте с ампулой растворителя 5 мл – «Вода для инъекций» в картонной пачке № 5 и 10.

Фармакологическое действие

Бактерицидное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Полимиксин относится к группе антибиотиков - циклических полипептидов (поликсен В , полимиксин М , полимиксин Е ), вырабатываемый спорообразующими бактериями Bacillus polymyxa . Препарат обладает выраженным бактерицидным действием. Механизм действия обусловлен нарушением целостности мембраны патологических микроорганизмов путем адсорбции на фосфолипидах мембраны и повышения ее проницаемости с последующим лизисом бактерий. Активен относительно большинства грамотрицательных бактерий, не действует на аэробные кокки , анаэробные микроорганизмы и грибы. Устойчивость к препарату развивается крайне медленно.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации Полимиксина в крови при внутримышечном введении, наступают в среднем через 2 часа. Связь с белками крови около — 50%. Препарат практически не проникает через ГЭБ, в незначительной концентрации проникает в грудное молоко и через плаценту. При последующих введениях не кумулирует, в организме не биотрансформируется. Выводится с мочой в течение 3-4 дней в неизмененном виде и через кишечник. Период полувыведения - до 5 часов.

Показания к применению

В комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ЖКТ, кожи, мочевыводящих путей, ЛОР-органов, сепсиса , вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Противопоказания

Высокая чувствительность к Полимиксину, период лактации ХПН, . Для наружного и местного применения - поражения обширных участков кожи, нарушение барабанной перепонки.

Побочные действия

Нарушение функции почек (цилиндрурия , нарушения электролитного обмена) и нервной системы ( , альбуминурия , нарушения сознания, периферические парестезии, нервно-мышечная блокада, аллергические реакции, менингеальные симптомы, тошнота, снижение аппетита, боли в области желудка, болезненность в месте введения, .

Полимиксин инструкция по применению (Способ и дозировка)

Полимиксин вводится в/в и в/м в дозировке 1,5-2,5 мг/кг. Длительность введения препарата в среднем составляет 5-10 суток и определяется тяжестью и характером инфекционного заболевания. В случаях рецидива назначают новый курс лечения после перерыва в 4-5 суток.

Передозировка

Данные отсутствуют.

Взаимодействие

При совместном использовании препарата с новокаинамидом , средствами для , миорелаксантами периферического действия возрастает риск усиления нервно-мышечной блокады.

Полимиксин взаимно усиливает действие , карбенициллина , сульфаниламидов , относительно Proteus , Pseudomonas aeruginosa , Serratia ; с – влияние на грамотрицательные микроорганизмы.

Препарат снижает концентрацию в крови и усиливает нефротоксичность аминогликозидов (