Депакин сироп - официальная инструкция по применению. Депакин Сироп: инструкция, описание PharmPrice

Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. В период лактации применение возможно в случаях крайней необходимости.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко - запоры, панкреатит.

Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.

Дерматологические реакции: алопеция.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Форма выпуска

Сироп в виде прозрачной сиропообразной жидкости светло-желтого цвета, с запахом вишневой косточки. 150 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозировочной ложкой или дозировочным шприцем - пачки картонные.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2.

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Состав

вальпроат натрия 5.764 г

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат - 0.1 г, пропилпарагидроксибензоат - 0.02 г, сахароза (67% раствор, в пересчете на сухое вещество) - 60 г, сорбитол 70% (кристаллизующийся) - 15 г, глицерол - 15 г, искусственный ароматизатор вишневый - 0.03 г, хлористоводородная кислота концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный - q.s. до pH 7.3-7.7, вода очищенная - q.s. до 100 мл.

Условия хранения

Препарат должен храниться при температуре ниже 25°С, в защищенном от прямого солнечного света месте.

Хранить в недоступном для детей месте

Передозировка

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.

Однако, могут встречаться различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны судорожные припадки.

Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть симптоматической: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательными системами. В очень тяжелых случаях могут быть необходимы диализ или переливание крови.

Имеется единственное сообщение об успешном применении налоксона.

В случае очень высокой передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Противопоказания

Нарушения функции печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, острый и хронический гепатит, порфирия; повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

С осторожностью (Меры предосторожности)

Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения (см. "Противопоказания") и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см выше "Предупреждения").

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое повышение количества ферментов печени, особенно в начале лечения, изолированное и временное, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.

В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.

Для детей моложе 3 лет рекомендуется применение Депакина® в монотерапии, но до начала лечения следует взвесить потенциальную пользу от лечения Депакином по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита (см. выше "Предупреждения").

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты)

У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозировки. Поскольку результаты мониторинга концентрации в плазме 8 могут ввести в заблуждение, дозировку необходимо устанавливать в соответствии с клиническим мониторингом (см. «Фармакокинетика»).

Хотя в процессе лечения Депакином® исключительно редко отмечались нарушения функций иммунной системы, потенциальную пользу от Депакина® необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.

При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень сывороточной амилазы, посколько имеются сообщения о редких случаях панкреатита.

Если есть подозрение на дефицит ферментов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические исследования, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.

Срок годности

Описание товара

Сироп в виде прозрачной сиропообразной жидкости светло-желтого цвета, с запахом вишневой косточки.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.

Css достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.

Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.

При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

Показания к применению

Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги у детей, детский тик.

Способ применения и дозы

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.

В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Catad_pgroup Противоэпилептические

Депакин сироп - официальная инструкция по применению

Инструкция по медицинскому применению
(информация для специалистов)

Depakine syrup

Регистрационный номер П №012595/01-2001 от 19.01.2001

Торговое название препарата : ДЕПАКИН

Международное непатентованное название : натрия вальпроат

Лекарственная форма : сироп для приема внутрь

Состав

100 мл сиропа содержат 5,764 г натрия вальпроата (МНН) в качестве активной субстанции.
Вспомогательные вещества: метил-парагидроксибензоат, пропил-парагидроксибензоат, сахароза, 70% раствор сорбита, глицерин, искусственный ароматизатор – вишня, концентрированная соляная кислота, едкий натр, очищенная вода.

Описание :

Прозрачная, светло-желтая сиропообразная жидкость с запахом вишни.

Фармакотерапевтическая группа : противосудорожное средство.

Фармакодинамика

Противоэпилептический препарат широкого спектра действия.
Вальпроат осуществляет действие преимущественно на центральную нервную систему.
Фармакологические исследования на животных показали, что Депакин® обладает антиконвульсивными свойствами в широком спектре экспериментальных эпилепсий (генерализованных и фокальных форм).
У людей Депакин® также проявил противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий.
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с усилением ГАМК-эргических метаболических путей.
В нескольких экспериментах in vitro показано, что вальпроат натрия стимулирует репликацию вируса HIV-1; однако, это действие проявляется умеренно, непостоянно, не связано с дозой и не отмечалось у людей.

Фармакокинетика

• Биодоступность вальпроата в крови при пероральном или внутривенном применении близка к 100%.
• Объём распределения преимущественно ограничен кровью и быстроменяющейся внеклеточной жидкостью.
  Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме. Депакин® проникает через плаценту. Депакин®, принимаемый кормящими матерями, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в сыворотке).
• Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении; при внутривенной форме равновесная концентрация может быть достигнута в течение нескольких минут, а затем она поддерживается внутривенной инфузией.
• Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками является дозо-зависимым и насыщаемым.
• Молекула вальпроата подвергается диализу, но выводится только в свободной форме (примерно 10%).
• В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не повышает ни собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстропрогестагены. Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром Р450.
• Время полувыведения примерно 8-20 часов. У детей оно обычно короче.
• Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой после метаболизма глюкуронъюгацией и бета - окислением.

Показания к применению

При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

миоклональные

тоно-клональные

атонические

смешанные,
а также при фокальной эпилепсии:

простые или комбинированные припадки

вторичные генерализованные припадки

специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гастаута) Способ применения и дозы Пероральное применение Депакина: практические рекомендации
Начальная дневная доза обычно составляет 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно повышают до оптимальных
Обычно оптимальная доза составляет 20-30 мг/кг. Однако, если припадки не прекращаются, дозу можно адекватно увеличить; необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих дозы выше 50 мг/кг

• Для детей обычная доза составляет приблизительно 30 мг/кг в день.
• Для взрослых обычная доза: 20-30 мг/кг в день.

Сироп можно назначать по два раза в день. Побочное действие

• Редкие случаи дисфункции печени
• Тератогенный риск
• Неврологические расстройства: спутанность сознания; в нескольких случаях лечения вальпроатом описан ступор или летаргия, кома. Такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата; очень редко – случаи преходящей деменции.
• У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные нарушения (тошнота, боли в желудке), но они обычно проходят без отмены терапии препаратом в течение нескольких дней.
• Имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, легкий постуральный тремор и сонливость.
• Описаны отдельные случаи понижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов) (см. также "Беременность").
• Гематологические побочные эффекты: часто - тромбоцитопения, редкие случаи анемии, лейкопении, или панцитопении.
• Отмечались крайне редкие случаи панкреатита, иногда приводящие к летальному исходу.
• Описано возникновение васкулитов.
• Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, она не требует отмены препарата. Также описана гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами.
• Имеются также сообщения об увеличении веса пациентов, аменорее и нарушении регулярности менструального цикла.
• Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако её причины и зависимость от действия препарата не установлены.
• При приеме вальпроата могут встречаться кожные реакции, такие как экзантематозные высыпания. В отдельных случаях были описаны токсический некролиз эпидермиса, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема.
• Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с применением вальпроата, но механизм действия пока неизвестен.

Противопоказания

• Острый гепатит
• Хронический гепатит
• Сверхчувствительность к вальпроату натрия
• Печеночная порфирия

Беременность и лактация Беременность:
На основании опыта лечения матерей, страдающих эпилепсией, риск, связанный с применением вальпроата в ходе беременности, описан следующим образом: Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами. Было показано, что при использовании любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врождённых пороков у детей, рождённых ими, в 2-3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Хотя повышенное количество детей с врожденными пороками было отмечено в случае применения комбинированной лекарственной терапии, до сих пор формально не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принимаемых матерью препаратов. Наиболее часто встречающиеся пороки развития - расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы.
Внезапное прерывание противоэпилептического лечения может вызвать ухудшение в течении заболевания матери и привести к пагубным последствиям для плода. Риск, связанный с вальпроатом натрия Общий риск возникновения пороков развития у женщин при приеме вальпроата в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных пороков развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника... Частота подобных осложнений 1-2%. В свете этих данных: Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении фолиатов.
В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия, минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.
Тем не менее, больную следует направить для специального пренатального обследования с целью выявления любых аномалий заращения невральной трубки или других пороков. Риск для новорожденного Были описаны отдельные случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; также была описана афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Эта гипофибриногенемия, возможно, связана с снижением факторов свертываемости. Однако, этот синдром необходимо отличать от снижения витамин К-зависимых факторов, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами ферментов.
Поэтому, у новорожденных следует проводить анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, коагуляционные тесты и определение коагуляционных факторов. Лактация
Экскреция вальпроата в молоко низкая и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови. До настоящего момента под наблюдением находились дети, получавшие материнское молоко, у которых в неонатальном периоде не развилось каких-либо клинических проявлений. Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания Пациента следует предупредить об опасности сонливости, особенно в случае антиконвульсивной политерапии или комбинации с бензодиазепинами. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины Депакин® может потенцировать действие других психотропных препаратов – нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов. поэтому рекомендуется клинический мониторинг и, в случае необходимости, корректировка дозы. Фенобарбитал Депакин® увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (из-за ингибирования катаболизма в печени) и могут появиться признаки седативности, особенно у детей. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала при появлении признаков седативности и определение уровня фенобарбитала в крови, в случае необходимости. Примидон Депакин® увеличивает концентрацию примидона с усилением его побочных эффектов (например, седативности), эти явления прекращаются при длительном лечении. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированного лечения, с адаптацией дозы в случае необходимости. Фенитоин Депакин® снижает концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин® увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг, при определении уровня фенитоина в плазме, следует оценивать свободные формы. Карбамазепин Вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии и, при необходимости, коррекция дозировки. Ламотриджин Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и повышать время его полувыведения; дозировки следует по возможности корректировать (снижение дозы ламотриджина).
Имеются предположения, еще ожидающие доказательства, что риск появления сыпи повышается при совместном применении ламотриджина и вальпроевой кислоты. Зидовудин Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности зидовудина. Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке. В случае применения комбинированной терапии дозы следует регулировать в зависимости от уровня препарата в крови.
С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может повысить концентрацию вальпроата в сыворотке. Следует следить за дозировкой вальпроата.
Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками (аспирин), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличиться.
Тщательный мониторинг протромбинового индекса должен проводиться в случае одновременного применения витамин К - зависимых антикоагулянтов.
Уровень свободного вальпроата в сыворотке может повыситься (как результат понижения метаболизма в печени) в случае одновременного применения с циметидином или эритромицином. Другие виды взаимодействия Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективности эстропрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся гормональными контрацептивами. Особые указания Предупреждения Дисфункция печени : Условия возникновения: Имеются исключительно редкие сообщения о тяжелых и летальных случаях заболеваний печени.
Опыт применения в лечении эпилепсии демонстрирует, что среди пациентов, получающих комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения.
В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения. Возможные признаки: Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании.

• неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
• рецидив припадков у больных эпилепсией.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребёнок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу, Кроме клинического обследования, следует провести безотлагательный анализ функции печени. Обнаружение: До начала лечения и в течение его первых 6 месяцев необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно - протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином® должно быть приостановлено. В качестве меры предосторожности прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма. Меры предосторожности

• Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения (см. "Противопоказания") и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см выше "Предупреждения").
  Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое повышение количества ферментов печени, особенно в начале лечения, изолированное и временное, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.
  В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.
• Для детей моложе 3 лет рекомендуется применение Депакина® в монотерапии, но до начала лечения следует взвесить потенциальную пользу от лечения Депакином по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита (см. выше "Предупреждения").
• Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты)
• У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозировки. Поскольку результаты мониторинга концентрации в плазме 8 могут ввести в заблуждение, дозировку необходимо устанавливать в соответствии с клиническим мониторингом (см. «Фармакокинетика»).
• Хотя в процессе лечения Депакином® исключительно редко отмечались нарушения функций иммунной системы, потенциальную пользу от Депакина® необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.
• При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень сывороточной амилазы, посколько имеются сообщения о редких случаях панкреатита.
• Если есть подозрение на дефицит ферментов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические исследования, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.

Передозировка Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.
Однако, могут встречаться различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны судорожные припадки.
Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть симптоматической: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательными системами. В очень тяжелых случаях могут быть необходимы диализ или переливание крови.
Имеется единственное сообщение об успешном применении налоксона.
В случае очень высокой передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен. Форма выпуска Флакон темного стекла, содержащий 150 мл раствора, вместе с дозировочной ложкой и инструкцией по применению вложены в картонную коробку. Условия хранения Препарат должен храниться при температуре ниже 25°С, в защищенном от прямого солнечного света месте.
Хранить в недоступном для детей месте Срок годности 3 года
Не принимать лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке Условия отпуска из аптек По рецепту врача Название и адрес фирмы-производителя
«Санофи Винтроп Индустрия» - 82 авеню Распай, 94255, Жантийи, Франция Претензии потребителей направлять по адресу представительства в России :
Москва, 107045, Последний переулок д. 23, стр. 3,

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Д епакин ®

Т о р г о в о е название

Депакин®

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

С и р о п 5 г/100 мл, 150 мл

Состав

100 мл сиропа содержат

а ктивное вещество - кислота вальпроевая 5 г (в виде натрия вальпроата 5,764 г).

вспомогательные вещества : натрия гидроксид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, 67% раствор сахарозы в пересчете на сухой продукт, 70% раствор сорбита (кристаллизирующийся), глицерин, искусственный ароматизатор - вишня, кислота хлороводородная концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный, вода очищенная.

Описание

Прозрачная сиропообразная жидкость бледно-желтого цвета с запахом

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные.

Вальпроевая кислота. Код АТХ N03A G01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Различные фармакокинетические исследования, проведённые с вальпроатом,

показали, что:

Ссьвки сео ея как

• объём распределения ограничивается, главным образом, кровью и быстро обменивающейся внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в

цереброспинальную жидкость и в ткани головного мозга

• период полувыведения составляет 15-17 ч

Я кааяечекго фекасачо ай кнцнаии вые,анй 0 г,и кмпаетгло 0 г.Вчаееиси веыхаех кцаих сетеаьаеюусскмаиия

побочных реакций, в частности, дозозависимых. Тем не менее, уровни выше 150 мг/л требуют снижения дозы

Аенаякния си аыиясаесячеез-4я

Аатченьо сяыаеясекаи па;сяьсекаи яяесяасйи нсыаей

Апатыися,еесе,счй сеаиаве гкнйкнгаци иеаиения

Апатжетгая а,а,геазффекиен ко внисйфкиааавки (но0

Bальпроат не индуцирует ферменты метаболической системы цитохрома Р450; в отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких

как эстрогены, прогестагены и пероральные антикоагулянты.

Фармакодинамика

Вальпроат оказывает фармакологическое действие, в основном, на

центральную нервную систему. Антиконвульсивный эффект лекарственного средства проявляется при многообразных типах конвульсивных судорог у животных и эпилепсии у человека.

Экспериментальные и клинические исследования вальпроата указывают на

два типа антиконвульсивного действия.

Первый тип является прямым фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями вальпроата в плазме крови и тканях головного мозга. Второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же связан с изменениями нейротрансмиттеров или с прямыми воздействиями на

мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма- аминомасляной кислоты (ГАМК), которая возрастает после введения вальпроата.

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.

Показания к применению

Дл я взрослых и детей

В качестве монотерапии или в комбинации с другим противоэпилептическим лечением:

Ечеиекче,ичек,и-кичекх, асн,кчесхи ачехиакви саса- Гасо

Ечеиечайпс: агх всчй генаииейииезнё.

Д л я детей

- профилактика рецидивов припадков после одной или более фебрильных приступов, соответствующих критериям осложнённых фебрильных приступов, когда периодическая профилактика бензодиазепинами

неэффективна.

Способ применения и дозы

Д о з и р о в ка

Средняя суточная доза:

Я аецевиеей ео аса:0 гг(сеетааь чееи,асуя пёаньии гаам

пролонгированного высвобождения)

Я сви сы:0 гг(сеетааьчеие аек,аемиго ысжия и гам пнино ысеия).

Лекарственный препарат должен назначаться в миллиграммах.

Флакон с сиропом снабжён дозировочным оральным шприцем, вставленным в крышку адаптера.

С п о соб введения

Для приёма внутрь.

Вводить сироп с помощью прилагаемого в коробке орального шприца (с белым поршнем).

Суточную дозу желательно принимать во время еды:

Аева2 ы я ых е1 га

Аева3 ы я ых сае1 га.

Н а чало лечения

Ы,аяисянаечни инаимгие иипчскеса,аатая нчтиь псепн,чысичьпиай ыпио чез2неи,а ае,всчаенеси,аткнаеечеиев

зависимости от эффективности лечения.

Ы,еамгхпчесх сес,у жеаео еичиаьп,каые3я ак,чы иео чеезуееюсчьпанйы.

Всчаееси,киеечнесгии пчски есаи еетачнаьепо (с. аелекасеныейся).

Побочные действия

• О чень часто
• тремор
• тошнота
• Часто

Сс, ксааные ссса, с, саые ассса,сг,асйсааяи,гя,нсгм

• потеря слуха
• рвота

Аенясосыеен(внмпаясе),саитв пигсанй аси

Я,каяжеткьвначаеечя,акаи,и иемечеаетезнесконй

Енеи аиеиес

• гипонатриемия
• кровотечение
• повышение массы тела*. Ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистоза яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться (см. «Особые указания»)

Аеия,ааяиея,кая,вце,ыяяея ссеаесииезкаи-окчскхсс.паинвсесипйципеий,ожси, чыая кичесо ив и кь ечея аен,

простое снижение дозировки данного лекарственного препарата обычно ведет к устранению тромбоцитопении

Спаннь саня, гацнаии, аесс, ажаи, асссо ия

Аеепчеи(с.секааия)

• нарушение менструального цикла
• Н ечасто
• лейкопения, панцитопения

К, ефааи, яс, аий им аи, аакся,есеия

• экссудативный плеврит

Аа, жо с еаым и, й ео канячеия

• почечная недостаточность

Аиеа,ееаи,еияс(ние,ааня скас,енееас,ананй стс)

• летаргия**

• ангионевротический отёк

Снмнеекйееинечесоа(Г, гиегня(иси,ии,акне,нгнаяапцияии ечеиея агн

• гипотермия, нетяжелая форма периферического отека
• аменорея

ПииемечеииДпаим ® ,сьсеняоижни иеанйпнсиси,спии,сеипее. енимйсяДепкна ® накснй еимнеисен.

Сая сенаяанаячака,йкзсеех ц

Р едко

Апаияснгогаиисинаяицааяпа, агнци,ания киая,акиз

Сжнеокнейегокагяцнофа,аае еаыесв кагяинаие, ыеио ен,ыеиекоасчопасо ени,еичеиеигоени,ыеие),фит иана8 (на)фцитииаы

Кгиинеаениясесипныииссии яняи(ыегтгессаьойе), кыесчеатсянеско ееьсекнячея

• энурез, недержание мочи, тубулоинтерстициальный нефрит
• гипотериоз

Гпаниеяинняиенняиаиеияи ссииенйкааеейфкахпбчеии егчесхяей еетеы паа)

• миелодиспластический синдром

Иниенасеагнез(вчснси,ниниеиси са),ксзнкв

Сиесийпаыйнк,смиен-жнпинаяиеа,-сим(екснякжаяакия, сжааяяйиссыи яе)ии симкасенй нпниси

• нарушение поведения, психомоторная гиперактивность, неспособность к обучению (в основном у детей)

• *т.к. увеличение массы тела является фактором риска для синдрома поликистозных яичников, вес пациента должен быть тщательно проверен
• ** иногда ведут к преходящей коме (энцефалопатии), изолированной или ассоциированной с парадоксальным повышением эпилептических припадков, с регрессией при отмене лечения или

снижении дозы. Такие состояния зачастую появляются во время комбинированной терапии (особенно в

комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после внезапного повышения доз вальпроата.

Противопоказания

Ынячсеськаа,апа,ау и ккк-ио зкненвексо еааваане

• острый гепатит
• хронический гепатит

Яжёая а гаиа в им и сенм ааее, о сяаная сеасеныи еаи

• печёночная порфирия

Ииаые ассйса, ыае ацяи в ген, кемфентиниайпиаы

• комбинация с мефлохином или со зверобоем (см. «Лекарственные взаимодействия»)

Л екарственные взаимодействия П ро ти вопоказанные комбинации В комбинации с мефлохином

Риск появления эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с повышенным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.

В комбинации со зверобоем

Риск снижения концентрации в плазме и эффективности противосудорожного средства.

• Л а м о тр и д ж ин

Существует повышенный риск развития серьёзных кожных реакций (синдром Лайелла). Более того, возможно повышение плазменной

концентрации ламотриджина, т.к. вальпроат натрия замедляет метаболизм последнего в печени. При необходимости лечения такой комбинацией требуется строгий клинический мониторинг.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении

• А зтреонам, имипенем, меропенем

Существует риск развития конвульсивных припадков в результате снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты. Рекомендовано

клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций, может

потребоваться коррекция доз антиконвульсанта во время лечения противоинфекционным средством и после его отмены.

• Карбамазепин

Наблюдается повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки и снижение плазменных

концентраций вальпроевой кислоты в результате усиления карбамазепином

• Ф елбамат

Наблюдается повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг и, возможно, коррекция дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

• Ф енобарбитал, примидон

Чаще всего у детей отмечается повышение плазменных концентраций фенобарбитала и примидона с симптомами передозировки, обусловленные

подавлением печёночного метаболизма. А также наблюдается снижение

плазменной концентрации вальпроевой кислоты, вызванное усилением её печёночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона.

Требуется клинический мониторинг в первые 15 дней комбинированного лечения с незамедлительным снижением доз фенобарбитала или примидона в случае развития седативного эффекта; и следует контролировать концентрации обоих антиконвульсантов в плазме.

• Ф енитоин (и - по экстраполяции - фосфенитоин)

Отмечается изменение плазменных концентраций фенитоина. Кроме того, наблюдается риск снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты вследствие усиления печёночного метаболизма под влиянием фенитоина. Необходимы клинический мониторинг, определение плазменных

концентраций и, возможно, коррекция доз обоих антиконвульсантов.

• Т о пи р ам а т

Существует риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, связываемых, обычно, с вальпроевой кислотой при назначении одновременно с топираматом. Необходим усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления симптомов,

указывающих на этот эффект.

• Р и ф а мпицин

Рифампицин может снижать уровни вальпроевой кислоты в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. Поэтому, может возникнуть необходимость в коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с рифампицином.

• Зидовудин

Отмечен риск усиления нежелательных реакций на зидовудин, в частности, гематологических эффектов, вследствие снижения метаболизма под влиянием вальпроевой кислоты. Необходим регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Картину крови следует проверять на наличие анемии в первые два месяца применения комбинации.

Комбинации, которые следует учитывать

- Н и м о д ип и н (для перорального и - по экстраполяции - парентерального введения)

Существует риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его плазменной концентрации (вальпроевая кислота подавляет его метаболизм).

П ро ч и е взаимодействия

- П ероральные контрацептивы

Вальпроат не обладает ферментиндуцирующей активностью и поэтому не снижает эффективность эстроген-прогестагенной гормональной

контрацепции

Особые указания

Предупреждение:

Дл я девочек-подростков, женщин детородного возраста и беременных

женщин

Вальпроат не должен назначаться девочкам-подросткам, женщинам детородного возраста и беременным женщинам в связи с высокой тератогенностью, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентом. Польза-риск должны быть тщательно пересмотрены в ходе лечения пациенток в период полового созревания и в срочном порядке, если женщина

детородного возраста, проходящая лечение Депакином ® , планирует беременность или уже забеременела.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и должны быть проинформированы о риске

и пользе применения Депакина ® при беременности.

Лечащий врач при назначении препарата должен гарантировать, что пациентка получает полную информацию о рисках. Пациенты должны быть

обеспечены соответствующими материалами, такими как информационные

брошюры для пациентов для полной информации о рисках.

Лечащий врач, прежде чем начинать лечение, должен убедиться в том, что пациент надлежащим образом заполнил и подписал бланк договора о лечении.

Доктор, который назначает препарат (лечащий врач), должен убедиться, что

пациент понимает:

Акр и ечнусквесия ааао ея енси,вчанси,агесьи ыеассйса

• необходимость использования эффективной контрацепции
• необходимость регулярного пересмотра плана лечения

Есьснй нсацисамвсчаепаней енси и жо асией еенси

Женщины, планирующие беременность, должны предпринять все усилия для перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия, если это возможно. Терапия вальпроатом может быть продолжена только после переоценки пользы и рисков лечения пациента врачом, имеющим опыт в лечении эпилепсии.

Введение противоэпилептического средства может, в редких случаях, сопровождаться повышением числа эпилептических припадков или появлением нового типа эпилептического припадка у пациентов, независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых типах эпилепсии. Что касается вальпроата, то это преимущественно вносит изменения в сопутствующее противоэпилептическое лечение или фармакокинетическое взаимодействие (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичность (заболевание печени или энцефалопатия - см. «Особые указания» и

«Побочные действия») или передозировку. Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания

передозировки вальпроевой кислотой (например: дивальпроат, вальпромид).

Заболевание печени

Условия появления

В редких случаях сообщается о заболеваниях печени с тяжелым или иногда с летальным исходом.

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с эпилепсией тяжелой степени, особенно эпилепсией, связанной с

повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при

комбинированном противоэпилептическом лечении.

П р едупреждающие признаки

Ранняя диагностика преимущественно основывается на результатах клинического обследования. В частности, должны быть приняты во внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов группы повышенного риска (см. «Условия появления»), которые могут предшествовать желтухе:

Ы,непеиичекиеисыеинаи,ычо яяиеся неа,акекакасеия,неся,сее,нис,ига сжаисяясяйи яи вжие.

семьи, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени.

О бнаружение

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функциональные пробы печени.

Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновое время (ПВ). В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового времени, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз - см. «Особые указания»), лечение Депакином ® должно быть приостановлено (в качестве меры предосторожности следует также прервать лечение производными салицилата при комбинированном назначении, поскольку они используют одинаковые пути метаболизма). П а н к р еатит

В редких случаях отмечался панкреатит, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдались, независимо от возраста больного и продолжительности

лечения, при этом дети младшего возраста входили в группу риска. Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно отмечается у детей младшего возраста или пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или тех, кто проходит лечение несколькими противоэпилептическими средствами.

Если панкреатит появляется наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается.

В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует рассмотреть диагностирование панкреатита и, у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы, лечение следует прекратить и принять необходимые альтернативные меры.

О па сность суицида

Суицидальное мышление или поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Мета-анализ данных, полученных из рандомизированных, плацебо контролируемых исследований противоэпилептических средств, также показал легкое повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Причины данного риска неизвестны, и доступные данные не позволяют исключать повышенный риск при применении вальпроата. Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (или их опекуны) должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления или поведения. П р едостережение, касающееся показания по поводу эпилепсии Введение противоэпилептического препарата может в редких случаях сопровождаться увеличением припадков или появлением нового типа припадков у одного и того же больного, независимо от спонтанных колебаний, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии. В случае вальпроата это, главным образом, случается при изменениях в сопутствующем противоэпилептическом лечении или при лекарственном

взаимодействии (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичности (болезнь печени или энцефалопатия, см. «Особые указания» и «Побочные действия») или передозировке.

П а ц и енты с известными или предполагаемыми митохондриальными заболеваниями.

Вальпроат может вызвать или ухудшить клинические признаки основных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной

ДНК, а также кодируемого ядерного гена POLG.

В частности, более частые случаи вальпроат-индуцированной острой печеночной недостаточности и смерти от заболеваний печени были зарегистрированы у больных с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене для митохондриального фермента полимеразы, например, синдром Альперса-Гуттенлохера.

Расстройства, связанные с POLG, следует рассматривать у пациентов с POLG в семейном анамнезе или предрасположенных к симптомным расстройствам, связанным с POLG, например: необъяснимой энцефалопатией, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), эпилептическим статусом на момент первичного осмотра, задержкой развития, психомоторной регрессией, сенсомоторной нейропатией, миопатией, мозжечковой атаксией, офтальмоплегией или сложной затылочной мигренью, предшествующей

эпилептическому припадку.

Диагностирование POLG мутаций должно выполняться в соответствии с современной клинической практикой для оценки таких нарушений. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

препарата с ламотриджином и пенемами (см. «Лекарственные взаимодействия»).

С и р оп

Этот лекарственный препарат содержит сорбит и малтитол. Его применение не рекомендуется больным с непереносимостью фруктозы, синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы и при дефиците сахаразы- изомальтазы.

В состав препарата входят метилпарагидроксибензоат и

пропилпарагидроксибензоат, которые могут быть причиной развития аллергических реакций замедленного типа.

М еры предосторожности при применении

Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени (см. «Противопоказания»), и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в

группу риска (см. «Особые указания»).

Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное повышение уровня трансаминаз, как этот происходит при применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения.

В случае если это произойдет, рекомендуется провести более полные лабораторные исследования (особенно, протромбинового времени). При необходимости также следует заново оценить дозы и повторно провести исследования, основываясь на изменениях параметров.

В отношении детей в возрасте младше трех лет вальпроат рекомендуется применять только в качестве монотерапии, после того как терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени и

панкреатита среди пациентов данной возрастной группы (см. «Особые указания»).

Перед началом лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития гематомы или спонтанных кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания)

(см. «Побочные действия»).

В отношении детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов ввиду повышенного риска развития гепатотоксичности (см. «Особые указания») и риска кровотечения.

В отношении пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом.

В отношении детей, в истории которых отмечаются необъяснимые нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (потеря

аппетита, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала лечения любым вальпроатом следует провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи.

Несмотря на то, что установлено, что данный лекарственный препарат в исключительных случаях вызывает только иммунологические нарушения,

соотношение «польза-риск» должно быть взвешено в отношении пациентов, страдающих системной красной волчанкой.

Перед началом лечения пациент должен быть поставлен в известность о риске увеличения веса и о соответствующих мерах, главным образом диетического характера, которые следует предпринять для того, чтобы свести такой эффект к минимуму.

На протяжении всего лечения Депакином ® не рекомендуется потреблять алкоголь.

Б еременность и период лактации Фертильность

Аменорея, поликистоз яичников и повышение уровня тестостерона были зарегистрированы у женщин, использующих вальпроат. Есть предположения

о том, что вальпроат может влиять на сперматогенез (в особенности в виде снижения подвижности сперматозоидов). Последствия такого наблюдения остаются неизвестными. Результаты наблюдений показали обратимость данного явления после прекращения лечения.

Б еременность

Депакин ® не следует назначать девочкам-подросткам, беременным женщинам и женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости (к примеру, если альтернативные способы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентами).

Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции. Женщины, планирующие беременность, должны предпринять все усилия, чтобы перейти к

соответствующему альтернативному лечению до зачатия, если это возможно.

Р и ски, связанные с применением вальпроата при беременности

Как монотерапия вальпроевой кислоты, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности. По имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском врожденного порока при беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой. В р о жденные пороки.

Данные, полученные из мета-анализа, показали, что 10,73% детей у страдающих эпилепсией женщин, принимавших во время беременности лечение вальпроатом в виде монотерапии, страдали от врожденного порока развития. Это больший риск основных врожденных пороков развития, чем для населения в целом, для которых риск составляет около 2-3%. Риск зависит от дозы, однако пороговая доза, ниже которой не существует риска, не установлена.

Наиболее часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты закрытия нервной трубки (примерно от 2 до 3%), патологии в области лица, врождённая расщелина губы и нёба, краниостеноз, пороки сердца, гипоспадия, дефекты развития почечной и мочеполовой систем, дефекты

развития конечностей (в том числе двусторонняя аплазия радиуса), а также другие аномалии, связанные с различными системами организма. Нарушения в развитии нервной системы

Исследования показали, что воздействие вальпроата увеличивает внутриутробный риск развития нервных расстройств у новорожденных детей от матерей, принимающих вальпроат во время беременности. Возможный риск зависит от дозы, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена на основе имеющихся данных. Период риска может включать всю беременность. Исследования детей дошкольного возраста, родившихся от матерей, принимавших вальпроат, показали, что

30-40% детей имеют задержки раннего развития (речевое развитие, уровень интеллектуальных способностей, языковые навыки, проблемы с памятью, а также позже начинают ходить).

Коэффициент интеллекта (IQ), измеренный у детей школьного возраста (6 лет) с историей воздействия вальпроата внутриутробно, составил в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических средств, при этом IQ детей может не зависеть IQ матери.

Е сли женщина планирует беременность или беременна:

• лечение вальпроатом должно быть пересмотрено

И сипеи кесеуаенау ечеиюо ачая

• рекомендуется консультация перед зачатием.

Не следует прекращать лечение вальпроатом без переоценки пользы и рисков для пациента с помощью врача, имеющего опыт в лечении эпилепсии. Во время беременности тонико-клонические припадки матери и эпилептический статус с гипоксией могут иметь серьезные последствия и даже привести к летальному исходу для матери и будущего ребенка.

При планировании беременности должны быть пройдены все этапы по рассмотрению прочих способов лечения.

Если применение вальпроата натрия не может быть исключено (нет других альтернатив):

Саьсаюикюффекюу(егаяик ее0 ск)и аеьсчюуааанаско

малых доз для принятия в течение дня. Использование препарата с пролонгированным высвобождением может быть предпочтительнее других сочетаний лечения для того, чтобы избежать высокого пика концентрации в плазме

Киескуечеиюсеетаиьею кисуо ес,яетсиьскеекваыя ей к,хясх счаевеес.а,иеея аыенепега,чо оеааети аияв еаеейся ааа

Сесяьсянй саыйпнаай кньыяея жыхвфиаяй киигх ваяа.

Д о родов

До родов у матери должны быть взяты коагуляционные тесты, включая определение уровня тромбоцитов, фибриногена и времени свёртывания крови (активированного парциального тромбопластинового времени: АПТВ). Р и ск у новорожденных

Асьоаи нчх саевгеаичекго

синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроат при беременности. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией и, возможно, обусловлен снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и

другими индукторами микросомальных ферментов печени. Нормальные результаты тестов гемостаза у матери не исключают нарушения гемостаза у новорожденных. Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроат, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму.

Асьо счаях игкеи унж,екх аио ея еси апа.

Асьо счаях иаунже,ае

которых принимали во время беременности вальпроат.

Сеый им(вчаснси,жее,ааиес, гип-с,нес,гпкеия,неенса,е, сг,ассапеаи)гтньуеы,

матери которых принимали во время III триместра беременности вальпроат.

П ериод лактации

Выведение вальпроата из организма с грудным молоком низкое (от 1 до 10% от содержания в плазме). Тем не менее, гематологические нарушения были выявлены при грудном вскармливании новорожденных/ младенцев пролечившихся вальпроатом женщин. Должно быть принято решение или о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от лечения Депакином с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.

О собенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нужно обратить внимание больных, в частности тех, кто управляет автомобилем или рабочими механизмами, на риск развития у них сонливости, особенно в случаях антиконвульсивной политерапии или приёма препарата одновременно с другими лекарственными средствами,

способными усиливать сонливость.

Передозировка

С и м п то мы: клиническая картина массивного острого отравления, обычно,

включает в себя тихую кому (которая может быть более или менее глубокой) с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, снижением автономии

дыхательной функции и метаболическим ацидозом.

Описаны малочисленные случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отёком мозга.

Л ечение: меры, проводимые в стационаре - промывание желудка в случае необходимости, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за

состоянием сердечнососудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальное очищение крови (диализ). Обычно, прогноз такого отравления благоприятный. Тем не менее, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.

Форма выпуска и упаковка

По 150 мл препарата во флаконах из темного стекла с полипропиленовой крышкой, недоступной для вскрытия детьми и открывается поворотом крышки при нажатии на нее.

Навигация

В детском возрасте лекарственное средство «Депакин» применяется для купирования и профилактики эпилептических судорог, борьбы с фебрильными тиками. Средство снимает спазм гладкой мускулатуры, одновременно стимулируя обменные процессы в тканях головного мозга. Медикамент обычно хорошо переносится детьми всех возрастов, дает заявленный производителем результат. «Депакин» сироп – это наиболее удобная в плане использования в детском возрасте лекарственная форма продукта. Ее применение сопровождается рядом особенностей, которые надо учитывать в ходе терапии.

Состав

Основное активное вещество препарата – вальпроат натрия. Для придания средству нужных физических характеристик и вида сиропа используются вспомогательные компоненты: сахароза, сорбитол, глицерол, концентрированная хлористоводородная кислота, очищенная вода. Дополнительно добавлен синтетический вишневый ароматизатор для получения приятного вкуса и аромата.

Форма выпуска

В педиатрии применяется не только сироп, но и другие лекарственные формы: гранулы, таблетки, порошки для изготовления инъекционного раствора. Чаще всего для лечения детей используют сироп.

Он представлен густой прозрачной светло-желтой жидкостью с ароматом вишни и сладким вкусом. Масса разлита по флаконам из темного стекла объемом 150 мл. В комплект входит мерная ложка или шприц для исключения ошибок с дозировкой продукта.

Принцип действия

Медикаментозное средство «Депакин» проявляет свою эффективность при разных формах и степенях тяжести эпилепсии.

Его активное вещество проникает в ткани мозга, выборочно воздействуя на ответственные за судороги сегменты. Состав оказывает седативное влияние на ЦНС, снимает спазм гладкой мускулатуры, устраняя клиническую картину приступов. Последствия приема состава в детском возрасте дополнительно проявляются в улучшении психического состояния пациента, нормализации его эмоционального фона.

Высокая степень эффективности препарата «Депакин» в виде сиропа обеспечивается его почти 100% биодоступностью. В зависимости от особенностей ситуации терапевтический объем вальпроата натрия в сыворотке крови больного достигается на 3-14 день курса. Прием пищи и употребление лекарства согласовывать не нужно. Период полувыведения состава зависит от возраста пациента. У новорожденных он может достигать почти трех суток, что надо учитывать при расчете дозы, проведении комплексной терапии.

Показания

В педиатрии «Депакин» используют в качестве самостоятельного средства или включают в состав комплексного подхода. Независимо от диагноза, выраженности проблемы, возраста и особенностей случая решение о начале терапии должен принимать врач. Самостоятельно давая лекарство ребенку, родители рискуют ухудшить ситуацию, спровоцировать развитие побочных реакций.

Препарат «Депакин» для лечения детей может быть назначен в таких ситуациях:

• специфические синдромы, например, Леннокса-Гасто;
• парциальные эпилептические припадки с вторичной генерализацией или без нее;
• генерализованные эпилептические припадки разных видов;
• расстройства поведения и эмоционального фона, обусловленные течением эпилепсии;
• судорожные припадки на фоне органических поражений головного мозга;
• отсутствие эффекта от других медикаментов при маниакально-депрессивном психозе;
• тик в детском возрасте;
• мышечные судороги у ребенка, вызванные критическим повышением температуры.

Продукт можно использовать для профилактики перечисленных состояний. Обычно такой подход применяют при высоких рисках рецидивов этих патологий. В случае с судорогами на фоне лихорадки рекомендуется сначала использовать производные бензодиазепина. При отсутствии эффективности с их стороны приступают к применению сиропа «Депакин» или других его форм.

С какого возраста разрешено принимать

Согласно аннотации к сиропу «Депакин», средство разрешается использовать для лечения младенцев с первых часов после рождения. На практике лекарство стараются не давать пациентам младше двух лет из-за его потенциального токсического воздействия на печень. Если проведение терапии необходимо, то все манипуляции проводятся с разрешения врача, по индивидуальным схемам, в условиях постоянного медицинского наблюдения.

Противопоказания

Перед началом терапии ребенок должен пройти полную диагностику. Если у пациента выявляют проблемы в работе почек, изменение состава крови, органические поражения головного мозга, «Депакин» не используют или корректируют дозы. Средство запрещено к использованию при непереносимости его основного или вспомогательных компонентов.

Сироп «Депакин» не назначают детям с такими состояниями:

• сбои в работе поджелудочной железы;
• геморрагический диатез;
• порфирия;
• снижение функциональности печени или летальные исходы поражения органа на фоне приема лекарств в анамнезе;
• митохондриальные заболевания;
• прием «Мефлохина» или препаратов на основе зверобоя продырявленного;
• проблемы с переработкой организмом углеводов.

С повышенной осторожностью терапию проводят в случае с детьми меньше двух лет. Остальные лекарственные формы препарата «Депакин» официально запрещены к использованию по отношению к пациентам младше трех лет. Под контролем медработников лечение ведется при наличии у ребенка любых поражений печени и/или поджелудочной железы, врожденных ферментопатий. К относительным противопоказаниям относят снижение функциональности почек, нарушение процесса кроветворения в костном мозге.

Применение сиропа «Депакин» в комплексе с другими противосудорожными средствами способно стать причиной поражения печени. Сочетание состава с медикаментами, снижающими порог судорожной активности, повышает риск развития припадков. Повышенная химическая активность препарата может негативным образом проявиться в комбинации с многими лекарственными продуктами, поэтому любые действия должны быть согласованы с врачом.

Побочные действия

Сироп «Депакин» входит в перечень довольно агрессивных лекарств. При появлении любых негативных изменений в состоянии ребенка следует обратиться к врачу. Прекращать прием состава, корректировать его дозировку, заменять медикамент аналогом или проводить симптоматическое лечение без разрешения специалиста запрещено.

Возможные побочные действия лекарства «Депакин» у детей:

• нарушение кроветворения – уменьшение количества тромбоцитов или эритроцитов, реже дефицит других клеток крови. После отмены препарата показатели быстро нормализуются;
• реологические – кровоизлияния, повышенный риск кровотечений;
• неврологические – очень часто у детей наблюдается дрожание рук. Реже возникают сонливость, головокружение, головные боли. У ребенка может появиться шатающаяся походка, возникают проблемы с координацией;
• психические – агрессивность, повышенная психомоторная возбудимость, гиперактивность, перепады настроения, проблемы с обучаемостью чаще всего возникают именно у детей;
• респираторные – в редких случаях плевральный выпот;
• со стороны органов чувств – двоение в глазах, временная или перманентная глухота;
• диспепсические – тошнота и рвота, поражения десен, боли в животе, расстройства стула. В редких случаях и при игнорировании правил терапии возможно воспаление поджелудочной железы или печени;
• иммунные – аллергические реакции в виде кожных высыпаний,;
• со стороны мочевыделительной системы – снижение функциональности почек, энурез;
• дерматологические – зуд, поражения ногтей. Иногда у детей наблюдается изменение цвета или структуры волос
• эндокринные – у подростков могут быть гормональные сбои, которые проявляются в виде угревой сыпи;
• метаболические – повышенное содержание натрия в крови, увеличение веса тела без изменения аппетита;
• сосудистые – редко случаются воспалительные поражения вен;
• специфические – отечность тканей, снижение температуры тела.

В силу особенностей еще не совершенного организма побочные действия у детей проявляются чуть чаще, чем у взрослых. Для исключения серьезных негативных последствий затяжной терапии рекомендуется регулярно оценивать общее состояние пациента. Повышенное внимание уделяется работе печени, отслеживаются показатели сахара в крови и данные коагулограммы.

Инструкция по применению, дозировка

В большинстве случаев сироп «Депакин» назначают детям. Его принимают внутрь в чистом виде, а также разведенным с небольшим количеством жидкости или пищи.

Малышам до года средство дают дважды в день, старше года – трижды. Суточная дозировка для детей подбирается индивидуально в зависимости от веса пациента и длится на нужное количество подходов. Необходимый объем состава отмеривают с помощью прилагаемого шприца или ложки.

Инструкция по применению приводит такие лечебные схемы:

• стартовая суточная доза детям весом до 25 кг подбирается индивидуально. Для новорожденных она обычно составляет 150 мг активного компонента, для грудничков 6-12 месяцев – до 300 мг. Если масса тела больше этого показателя, то терапию начинают с 5-10 мг вальпроата натрия на 1 кг веса. В дальнейшем ее каждые 5-7 дней повышают на 5 мг/кг, пока не будет достигнута средняя дневная лечебная дозировка;
• дети до 14 лет – в сутки должны принимать до 30 мг активного компонента на 1 кг веса;
• дети 14-18 лет – назначается по 25 мг на 1 кг веса в сутки;
• максимальный терапевтический эффект может развиваться в течение 4-6 недель. Превышение базовых дозировок лекарства допустимо только с разрешения врача и при условии контроля концентрации вальпроата в крови;
• продолжительность лечебного курса устанавливается врачом с учетом реакции организма на медикамент. Резко отменять терапию нельзя, иначе возникнет риск учащения судорожных приступов, усугубления клинической картины.

Важно понимать разницу между показателем активного вещества и миллилитрами. Чтобы исключить любые ошибки лучше согласовать с врачом не только терапевтический объем лекарства, но и его реальное количество в виде сиропа. В противном случае терапия окажется малоэффективной или возникнет риск развития передозировки.

Передозировка

Если дозировка лекарства будет превышена, высока вероятность развития негативных последствий для детского организма. Клиническая картина состояния характеризуется сниженным тонусом мышц, притуплением или отсутствием рефлексов, угнетенным дыханием, падением АД. Это приводит к сосудистому коллапсу, шоковому состоянию. Возможен отек головного мозга, приводящий к повышению внутричерепного давления. В большинстве случаев прогноз благоприятный, но при существенном превышении дозы и отсутствии помощи существует риск летального исхода. Чем быстрее пострадавшим займутся медики, тем выше шансы на полное отсутствие перманентных негативных последствий.

Лечение передозировки сиропом «Депакин» проводится в стационаре. В течение 10-12 часов после лекарственного отравления эффективно промывание желудка. Пациенту могут быть назначены энтеросорбенты, в том числе, их введение через зонд. Далее проводится симптоматическая терапия по результатам мониторинга основных функций организма. Пострадавший может нуждаться в поддержании работы сердца и легких, осуществления диуреза. Обязательно проводится оценка состояния печени и поджелудочной железы. В наиболее тяжелых ситуациях показано проведение гемодиализа, гемоперфузии.

Условия хранения и срок годности

Сироп «Депакин» надо держать в сухом, темном, недоступном для детей месте при температуре не выше 25℃. Закупоренный флакон можно хранить 3 года. Открытый продукт должен быть использован в течение месяца, после чего остатки утилизируются. Если средство поменяло цвет или консистенцию, засахарилось, его использовать нельзя.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС (за счет ингибирования ГАМК-трансферазы, а также с уменьшением обратного захвата ГАМК в тканях головного мозга), в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга. По др. гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Высоко эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, мало - при психомоторных припадках.

Фармакокинетика Депакин

Абсорбция – высокая, пища незначительно снижает скорость абсорбции; биодоступность - 100%. TCmax капсул и сиропа - 1-4 ч, таблетки – 3-4 ч, таблетки с контролируемым взаимодействием – 2-8 ч, при в/в введении – к концу часовой инфузии. Css достигается на 2-4 сут приема (зависит от интервалов между приемами). Терапевтические концентрации в плазме крови колеблются в пределах 50-150 мг/л. Фармакологические и терапевтические эффекты, при применении форм с контролируемым высвобождением, не всегда зависят от концентрации в плазме. Объем распределения – 0.2 л/кг. Связь с белками – 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и снижается до 80-85% при концентрации 50-100 мг/л (при уремии, гипотротеинемии и циррозе связывание с белками снижено). Проникает через плацентарный барьер и ГЭБ; выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери). Содержание в СМЖ коррелирует с величиной несвязанной с белками фракции. Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени, T1/2 - 8-22ч. Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в т.ч. кетометаболитов) выводятся почками; небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. При сочетании с др. лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени, пожилых больных и детей до 18 мес может быть значительно длительнее. Пролонгированная форма характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, медленной абсорбцией, более низкой (на 25%), но относительно более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч.

Показания Депакин

Эпилепсия различного генеза, генерализованные и парциальные припадки. Эпилептические припадки на фоне органических заболеваний мозга. Изменения характера и поведения (обусловленные эпилепсией). Фебрильные судороги (у детей), детский тик. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или др. лекарственными средствами. Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).

Противопоказания Депакин

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, острый и хронический гепатит, нарушения функции поджелудочной железы, порфирия, геморрагический диатез, выраженная тромбоцитопения, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 3 лет, кроме сиропа). С осторожностью - угнетение костномозгового кроветворения (лейокпения, тромбоцитопения, анемия), органические заболевания головного мозга или заболевания печени в анамнезе; гипопротеинемия, почечная недостаточность, беременность.

Режим дозирования Депакин

Внутрь, во время еды или сразу после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, 2-3 раза в день. Сироп можно смешивать с любой жидкостью или добавлять к небольшому количеству пищи. Начальная доза при монотерапии для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 5-15 мг/кг/сут, затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед. Максимальная доза - 30 мг/кг/сут (может быть увеличена при возможности организации контроля за концентрацией в плазме до 60 мг/кг/сут). При комбинированной терапии у взрослых – 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением дозы на 5-10 мг/кг/нед. Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза при монотерапии - 15-45 мг/кг, максимальная - 50 мг/кг. В зависимости от возраста: новорожденным – 30 мг/кг, от 3 до 10 лет – 30-40 мг/кг/сут, до 1 года – в 2 приема, у более старших в 3 приема. При комбинированной терапии – 30-100 мг/кг/сут. Детям при массе тела менее 20 кг не следует применять таблетки с контролируемым высвобождением. В/в струйно, по 400-800 мг или в/в капельно, из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36, 48 ч. При решении перейти на в/в введение после перорального применения, первое введение проводят в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Побочные эффекты Депакин

Со стороны ЦНС: тремор; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома. Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание "мушек" перед глазами. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, анорексия или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко - запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед). Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения; тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью и др. Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое). Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея. Прочие: периферические отеки, алопеция. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома (на ЭЭГ увеличение медленных волн и фоновой активности). Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), прием активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.

Особые указания Депакин

Во время лечения необходимо проведение контроля активности "печеночных" трансаминаз, билирубина, картину периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, амилазы (каждые 3 мес, особенно Возможна комбинация с др. противоэпилептическими средствами. Пациентам, которые получают др. противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед. Затем проводят постепенную отмену др. противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед. Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия (особенно до 2 лет). Применение при беременности не рекомендуется. Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida. Женщинам репродуктивного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Не допускается прием напитков, содержащих этанол. Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы. При возникновении на фоне лечения симптоматики "острого" живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита. Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы. При развитии спонтанных гематом и кровотечений и возникновении таких симптомов, как выраженная слабость, летаргическое состояние, отечность, рвота и желтуха, следует немедленно прекратить применение препарата. Диспепсические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств.

Взаимодействие Депакин

При одновременном назначении вальпроевой кислоты с этанолом и др. препаратами, угнетающими ЦНС, возможно усиление депрессии ЦНС; с барбитуратами или примидоном - повышение их концентрации в плазме крови; с салицилатами - усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). При совместном применении с фенобарбиталом, фенитоином (и, возможно, др. противоэпилептическими средствами - производными гидантоина), карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма). Сочетание с антикоагулянтами (производные кумарина и индандиона), гепарином, тромболитическими средствами и антиагрегантами (производные АСК и др. ингибиторы агрегации тромбоцитов) увеличивает риск развития кровотечений. При одновременном применении с вальпроевой кислотой, в дополнение к усилению депрессии ЦНС, следующие препараты могут снижать порог судорожной активности: трициклические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены. Одновременный прием трициклических антидепрессантов (имипрамин) или фенитоина может вызвать генерализованные эпилептические припадки, клоназепама – абсанс. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени. Усиливает эффекты, в т.ч. побочные, др. противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов. Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы). Увеличивает T1/2 ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом T1/2 не изменяется.