Что такое згт у женщин. Заместительная гормональная терапия при климаксе: за и против

Для большинства женщин климактерический период наполнен неприятными симптомами, которые мешают привычному течению жизни. Поэтому при своевременном обращении к специалистам, женщине назначается заместительная гормональная терапия с применением препаратов нового поколения. Которая способна избавить от симптомов патологического климакса и снизить возможные риски осложнений.

Климонорм — один из препаратов ЗГТ нового поколения

Действие згт в климакс. Препараты нового поколения для устранения симптомов. Последствия приёма препаратов

Единственным средством для устранения симптомов патологического климакса врачи считают применение препаратов заместительной гормональной терапии. Згт являются аналогами женских половых стероидных гормонов. Их можно разделить на:

• Згт , в состав которых входит только эстроген.
• Згт комбинированного действия, которые имеют в составе эстроген и прогестерон.

Применение гзт возможно не только в период естественного климакса, но и при искусственной менопаузе. В любом из этих случаев применения препаратов должно быть под контролем специалиста, ведь они имеют абсолютные противопоказания:

• Если гистологическое исследование молочной железы подтвердило наличие раковых клеток.
• Противопоказаниями является не только рак молочной железы, но и рак любого эндометрия.
• Меланомы.
• Заболевание сосудов верхних или нижних конечностей. Тромбофлебит.
• Любые заболевания, которые носят характер аутоиммунных.
• Патологические изменения печени.
• Заболевания желчевыводящих протоков.
• Любые отклонения в работе сердечно-сосудистой системы.
• Наличие в организме эстроген зависимых опухолей (эндометриоз, миомы матки).

Цикло-Прогинова, как и другие препараты, имеет ряд противопоказаний

Как действуют препараты нового поколения?

Так как все нарушения в период менопаузы в организме женщины связаны с недостаточной выработкой эстрогена и переизбытком прогестерона, то применение средств гзт помогает восполнить нехватку и нормализовать самочувствие.

Применение гзт нового поколения устраняет симптомы патологического климакса:

• Приливы. Кратковременное повышение температуры верхней части тела, сопровождающееся повышенным потоотделением, учащённым сердцебиением, и чувством тревоги.
• Сухость всех слизистых оболочек. В период менопаузы у женщин наблюдается снижение общего уровня половых гормонов в крови, что ведёт к появлению проблем в: мочеиспускательной системе; выделительной и системе органов репродуктивной функции. Слизистые оболочки высыхают, утончаются, что приводит к появлению неприятных симптомов (недержание, зуд в промежности, обострению залеченных зппп ).
• Повышенное артериальное давление, тахикардия.
• Систематическое расстройство центральной нервной системы, выраженное перепада настроения.

Приливы - это наиболее яркий симптом патологического климакса, который проявляет себя сбоем в терморегуляции организма гипоталамусом. Такому сбою способствует недостаток эстрогена, который легко устраняется назначением гзт .

Климен нормализует цикл месячных

Последствия применения препаратов

Так как препараты заместительной гормональной терапии имеют в своём составе большое содержание эстрадиола, то длительное применение без консультации с лечащим врачом чревато возникновением эстроген зависимых новообразований.

Поэтому при возникновении любых симптомов патологического климакса, не стоит назначать терапия самостоятельно. Самым верным решением будет:

• Сдать анализы на уровень половых гормонов в крови.
• Проверить щитовидную железу на функцию.
• Обратиться за соответствующим лечением к врачу гинекологу.

Какие лекарства относятся к препаратам ЗГТ. Торговые названия и способы применения

В аптеках можно найти более 50 наименований препаратов, применяемых в , под разными торговыми названиями . Их можно разделить на несколько групп, которые отличаются между собой лишь способом введения:

• Перорально. Таблетки для приёма внутрь.
• Внутримышечные инъекции.
• Трансдермальные препараты местного действия.
• Внутривагинального введения.

Способ введения препарата в организм подбирается индивидуально, с учётом тяжести течения заболевания или персональных предпочтений. Наиболее распространённая форма приёма препаратов - перорально.

Врач может предложить вам на выбор список препаратов с равными фармакологическими свойствами, но различными торговыми названиями. Из-за которых вы сможете самостоятельно подобрать препарат заместительной гормональной терапии исходя из собственного бюджета.

Фемостон выпускается в виде таблеток

Наиболее распространённые средства, помогающие устранить симптомы патологического климакса:

Торговое название	Действующее вещество	Фармакологические свойства и показания к применению
	В состав препарата входит два основных компонента: левоноргестрел и эстрадиол.	Препарат назначается для устранения симптомов патологического климакса. Имеет ряд показаний к применению: Препарат назначается в качестве средства заместительной гормональной терапии при атрофических изменениях в структуре слизистых, эндометрия органов репродуктивной системы и ярко выраженных симптомов дефицита эстрогена. При искусственном климаксе в послеоперационный период. При дисфункции придатков. Препарат назначается в качестве регулятора цикла, при его нарушении. Препарат имеет и ряд противопоказаний к применению: Внематочное кровотечение, не установленной этиологии. Тромбофлебит и тромбоэмболия различной тяжести. Наличие эстроген зависимых новообразований органов репродуктивной системы и молочной железы. Беременность и период лактации. Особую тщательность при приёме климонорма следует обращать на регулярность гинекологических и общемедицинских обследований. Противопоказан приём в сочетании с оральными контрацептивами, так как велик риск передозировки климонорма .
	Эстрадиола валерат , норгестрел	Препарат относится к группе препаратов снимающие проявление климактерических симптомов. Лекарственный препарат не оказывает влияние на общий гормональный фон в организме женщины, благодаря содержанию эстрадиола валерата помогает женщинам репродуктивного возраста нормализовать менструальный цикл, а в период менопаузы устранить симптомы патологического климакса. Препарат успешно применяется для лечения патологий психоэмоционального фона и вегетативных расстройств. Снижение либидо. Повышенной нервной возбудимостью. Сухостью слизистых оболочек мочеполовой системы. Сухостью во влагалище. Мышечными и суставными болями. Лекарственное средство имеет и противопоказания: Период беременности и лактации. Внематочное и влагалищное кровотечение неясной этиологии. Гистологически подтверждённый рак молочной железы. Печёночные опухоли. Тромбоз. Этот препарат не назначается как контрацептивное средство.
	Эстрадиола валерат , ципротерона ацетат	Лекарственное средство, содержащее эстроген и антиандроген, обладает ярко выраженным гистогенным свойством. Является препаратом гормональной заместительной терапии, полностью восстанавливающий дефицит женских половых гормонов в организме. Может быть назначен женщинам репродуктивного возраста для восстановления регулярности менструального кровотечения. Благодаря содержанию ципротерона ацетата, способствует обновлению утончённого эпителия матки, поддержанию увлажнённости слизистых оболочек органов мочеполовой системы . Прекрасно устраняет симптомы патологического климакса и дефицита эстрогенов период менопаузы. Показан для применения пациенткам после овариэктомии , в состоянии искусственного климакса. Но имеет и ряд побочных действий: Резкое увеличение массы тела. Со стороны центральной нервной системы наблюдается: общее угнетение состояние, снижение настроения, нередки случаи появления мигрени. Нередки случаи в наличии болевого синдрома в области эпигастрия , повышенное газообразование, увеличение аппетита, тошнота, рвота. Среди прочих побочных действий могут наблюдаться: кожные сыпи, аллергические реакции, тахикардия, отёки. Запрещено применение препарата в случае: беременности, лактации, наличия эстроген зависимых опухолей.
	Эстрадиол, дидрогестерон	Препарат используется в качестве заместительной гормональной терапии при эстрогеновой нехватке в период менопаузы. Прекрасно борется со всеми проявлениями патологических изменений в организме в период менопаузы, и помогает решить проблему с профилактикой остеохондроза, осложнений сердечно-сосудистой системы. Лекарственное средство необходимо употреблять до тех пор, пока отсутствует риск появления осложнений, на фоне перенасыщения организма. Так же как и у других препаратов заместительной гормональной терапии, у фемостона есть ряд противопоказаний: Период беременности и кормления грудью. Наличие подтверждённых новообразований с раковыми клетками. Патологические изменения эндометрия органов репродуктивной системы, зависящие от количества эстрогена в крови. Опухоли и предраковые состояния надпочечников. Патологические изменения в почках и печени.
Климодиен	Эстрадиола валерат , диеногест	Препарат является аналогом эстрадиола валерат содержащих препаратов, и является средством нового поколения заместительной гормональной терапии. Противопоказания совпадают с препаратами этой же группы, но вот климодиен отличается от них последствиями передозировки: Молочница. Наиболее частый симптом, который возникает вследствие приёма препарата. Купируется грибковое заболевание приём противомикозных препаратов - симптоматически . Несмотря на то что препарат относится к средствам нового поколения, нередки случаи увеличения массы тела. Женщина замечает увеличение жировых отложений в области ягодичной мышцы, живота, и рук. Если больная страдает от артериальной гипертензии, то применение климодиена может усугубить состояние. Последствием чрезмерного приёма препарата может стать появление обратных эффектов. То есть женщина не избавится от приливов, а их частота возрастёт. Именно поэтому препарат стоит применять только под чётким контролем со стороны специалистов.

С возрастом уровень эстрогена в организме женщины начинает уменьшаться. Это приводит к ряду симптомов, которые причиняют дискомфорт. Это увеличение жировой подкожной прослойки, гипертония, сухость слизистой половых органов, недержание мочи. Избежать такого неприятного состояния поможет Медикаменты позволяют убрать и снизить риск осложнений, связанных с периодом менопаузы. К таким препаратам относятся «Климонорм», «Климадинон», «Фемостон», «Анжелик». С особой осторожностью должна проводиться ЗГТ нового поколения может назначить лишь квалифицированный гинеколог.

Форма выпуска препарата «Климонорм»

Лекарство относится к противоклимактерическим средствам. Изготавливается в виде драже двух видов. Первый вид драже имеет желтый цвет. Главным веществом в составе является эстрадиола валерат 2 мг. Второй вид драже - коричневого цвета. Главным компонентом считается эстрадиола валерат 2 мг и левоноргестрел 150 мкг. Упаковано лекарство в блистеры по 9 или 12 штук в каждом.

С помощью этого медикамента достаточно часто проводится ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения отзывы имеют в большинстве случаев хорошие. Побочные явления не развиваются, если придерживаться рекомендаций врача.

Действие препарата «Климонорм»

"Климонорм" - комбинированный препарат, который назначается для устранения симптомов климакса и состоит из эстрогена и гестагена. Попадая в организм, вещество эстрадиола валерат превращается в эстрадиол естественного происхождения. Добавленное к основному лекарству вещество левоноргестрел является профилактикой рака эндометрия и гиперплазии. Благодаря уникальному составу и специальной схеме приема есть возможность после лечения восстановить менструальный цикл у женщин с неудаленной маткой.

Эстрадиол полностью возмещает в организме природный эстроген в тот момент, когда наступает менопауза. Помогает справиться с вегетативными и психологическими проблемами, что возникают во время климакса. Также можно добиться замедления образования морщин и увеличить содержание коллагена в коже при проведении ЗГТ при климаксе. Препараты способствуют снижению общего холестерина и позволяют снизить риск заболеваний кишечника.

Фармакокинетика

При приеме внутрь лекарство за короткий период всасывается в желудке. В организме препарат метаболизируется с образованием эстрадиола и эстрола. Уже в течение двух часов наблюдается максимальная активность средства в плазме. Вещество левоноргестрел почти на 100 % связывается с альбумином крови. Выводится с мочой и немного с желчью. С особым вниманием стоит подбирать медикаменты для проведения ЗГТ при климаксе. Препараты на 1 уровне считаются сильнодействующими и могут существенно улучшить состояние представительницы слабого пола после 40 лет. К медикаментам из этой группы относится и средство «Климонорм».

Показания и противопоказания

Препарат может быть использован в следующих случаях:

• заместительная гормональная терапия при климаксе;
• инволюционные изменения кожи и слизистой мочеполовой системы;
• недостаточное содержание эстрогенов во время климакса;
• профилактические меры остеопороза;
• нормализация месячного цикла;
• лечебный процесс при аменорее первичного и вторичного типа.

Противопоказания:

• кровотечения, не связанные с менструацией;
• грудное вскармливание;
• гормонозависимые предраковые и раковые состояния;
• рак молочной железы;
• заболевания печени;
• острый тромбоз и тромбофлебит;
• гипотония;
• заболевания матки.

Не всегда показана ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения (список представлен выше) назначаются лишь в том случае, если климакс сопровождается существенным ухудшением самочувствия женщины.

Дозировка

Если месячные еще есть, то лечение нужно начинать на пятый день цикла. При аменорее и менопаузе лечебный процесс можно начинать в любое время цикла, при исключении беременности. Одна упаковка с лекарством «Климонорм» рассчитана на 21-дневный прием. Средство пьется по такому алгоритму:

• первые 9 дней женщина принимает желтые драже;
• следующие 12 дней - коричневые драже;

После лечения появляются месячные, обычно на второй или третий день после приема последней дозы лекарства. В течение семи дней идет перерыв, а затем необходимо пить следующую упаковку. Драже нужно принимать, не разжевывая, и запивать водой. Необходимо принимать средство в определенное время, не пропуская.

Необходимо в обязательном порядке придерживаться схемы ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения отзывы могут иметь и отрицательные. Не удастся добиться желаемого эффекта, если забывать принимать драже своевременно.

При передозировке могут возникнуть такие неприятные явления, как расстройство желудка, рвота и кровотечения, не связанные с менструацией. Специфический антидот средства отсутствует. При передозировке назначают симптоматическое лечение.

Лекарственное средство «Фемостон»

Медикамент относится к группе противоклимактерических средств. Выпускается в форме таблеток двух видов. В упаковке можно найти драже белого цвета с пленочной оболочкой. Главным веществом является эстрадиол в дозе 2 мг. Также к первому виду относятся таблетки серого цвета. В составе находится эстрадиол 1 мг и дидрогестерон 10 мг. Упаковано средство в блистеры по 14 штук в каждом. Ко второму типу относят таблетки розового цвета, где содержится эстрадиола 2 мг.

С помощью этого средства нередко проводится заместительная терапия. С особым вниманием подбираются, если речь идет про ЗГТ при климаксе, препараты. Отзывы «Фемостон» имеет как положительные, так и отрицательные. Хорошие высказывания все же преобладают. Медикаментозное средство позволяет устранить многие климактерические проявления.

Действие

"Фемостон" - двухфазный комбинированный препарат для лечения постменопаузы. Оба компонента лекарственного средства являются аналогами женских половых гормонов прогестерона и эстрадиола. Последний восполняет запас эстрогенов в период климакса, убирает симптомы вегетативного и психоэмоционального характера, предотвращает развитие остеопороза.

Дидрогестерон представляет собой гестаген, который снижает риск развития гиперплазии и рака матки. Данное вещество обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и глюкокортикоидной активностью. При попадании в желудок быстро там всасывается и затем полностью метаболизируется. Если показана ЗГТ при климаксе, препараты «Фемостон» и «Климонорм» стоит использовать в первую очередь.

Показания и противопоказания

Медикамент используют в таких случаях:

• ЗГТ в период климакса и после оперативного вмешательства;
• профилактика остеопороза, который связан с менопаузой

Противопоказания:

• беременность;
• лактация;
• рак груди;
• опухоли злокачественного характера, что имеют гормонозависимый характер;
• порфирия;
• тромбоз и тромбофлебит;
• повышенная чувствительность к компонентам;
• сахарный диабет;
• гипертония;
• гиперплазия эндометрия;
• мигрень.

Поможет улучшить самочувствие ЗГТ при климаксе. Препараты отзывы имеют по большей мере положительные. Однако использовать их без предварительной консультации с врачом нельзя.

Дозировка

Таблетки «Фемостон» с содержанием эстрадиола в дозе 1 мг принимаются один раз в сутки в одно и то же время. Лечение проводится по специальной схеме. В первые 14 дней необходимо принимать таблетки белого цвета. В остальные 14 дней - лекарство серого оттенка.

Розовые таблетки с содержанием эстрадиола 2 мг пьются в течение 14 дней. Женщинам, у которых еще не нарушен менструальный цикл, лечение начинать необходимо в первый день кровотечения. Пациенткам с нерегулярным циклом препарат назначают после двухнедельного лечения средством «Прогестаген». Всем остальным при отсутствии месячных лекарство можно начинать пить в любой день. Нужно соблюдать схему лечения, чтобы получить положительные результаты ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения помогут сохранить женщине хорошее самочувствие и продлить молодость.

Препарат «Климадинон»

Лекарство относится к средствам для улучшения самочувствия в период менопаузы. Имеет фитотерапевтический состав. Выпускается в форме таблеток и капель. Таблетки розового цвета с коричневым оттенком. В составе содержат сухой экстракт цимицифуги 20 мг. В каплях содержится жидкий экстракт цимицифуги 12 мг. Капли имеют светло-коричневый оттенок и запах свежей древесины.

Показания:

• вегето-сосудистые расстройства, связанные с симптомами менопаузы.

Противопоказания:

• гормонозависимые опухоли;
• наследственная непереносимость лактозы;
• алкоголизм;
• повышенная чувствительность к компонентам.

Внимательно необходимо изучить инструкцию перед началом проведения ЗГТ при климаксе. Препараты (пластырь, капли, драже) должны использоваться только по рекомендации гинеколога.

Лекарство «Климадинон» назначают по одной таблетке или 30 капель два раза в день. Желательно проводить терапию в одно и то же время. Курс лечения зависит от индивидуальных особенностей организма.

Препарат «Анжелик»

Относится к средствам, которые применяются для лечения климакса. Выпускаются в форме таблеток серо-розового цвета. В состав препарата входят эстрадиол 1 мг и дроспиренон 2 мг. Упаковано средство в блистеры, по 28 штук в каждом. Специалист подскажет, как правильно проводить ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения нельзя использовать без предварительной консультации. может оказать как пользу, так и вред.

Медикамент имеет следующие показания:

• заместительная гормональная терапия в период менопаузы;
• профилактика остеопороза при климаксе.

Противопоказания:

• кровотечения из влагалища неясного генеза;
• рак молочной железы;
• сахарный диабет;
• гипертония;
• тромбоз.

Дозировка лекарства «Анжелик»

Одна упаковка рассчитана на 28 дней приема. Ежедневно стоит принимать по одной таблетке. Пить лекарство лучше в одно и то же время, не разжевывая и запивая водой. Следует проводить терапию без пропусков. Пренебрежение рекомендациями не только не принесет положительного результата, но и может спровоцировать вагинальное кровотечение. Только правильное соблюдение схемы поможет нормализовать менструальный цикл в процессе проведения ЗГТ при климаксе.

Препараты нового поколения («Анжелик», «Климонорм», «Климадинон», «Фемостон») имеют уникальный состав, благодаря которому удается восстановить женский

Пластырь «Климара»

Этот медикамент выпускается в форме пластыря, содержащего 3,8 мг эстрадиола. Средство овальной формы приклеивают к участку кожи, спрятанному под одеждой. В процессе использования пластыря высвобождается действующий компонент, улучшая состояние женщины. Через 7 дней средство необходимо снять и приклеить новое, на другой участок.

Побочные явления от применения пластыря развиваются достаточно редко. Несмотря на это, гормональное средство необходимо использовать только после согласования с врачом.

По мере дальнейшего прогресса развитого капитализма на территории России, женщина все чаще сталкивается с необходимостью сохранять привлекательную внешность и сексуальную активность вплоть до гробовой доски.

Давно известно, что с момента наступления менопаузы, уровень эстрогенов, обеспечивающих:

• не только фертильность,
• но и приемлемое состояние сердечнососудистой,
• костно-мышечной систем,
• кожи и ее придатков,
• слизистых и зубов

катастрофически падает.

Единственной надеждой стареющей дамы еще каких-нибудь тридцать лет назад была жировая прослойка, за счет которой путем метаболизма через стероиды из андрогенов формировался последний эстроген – эстрон. Однако быстро меняющаяся мода вывела на подиумы, а затем и на улицы популяцию субтильных женщин, больше напоминающих травести и инженю-пипи, чем матерей-героинь и тружениц-ударниц.

В погоне за стройной фигурой женщины как-то подзабыли о том, что такое инфаркт в пятьдесят и остеопороз в семьдесят. По счастью, на помощь легкомысленным соотечественницам подтянулись гинекологи с новейшими достижениями фарминдустрии в области заместительной гормональной терапии. Примерно с начала девяностых это направление, стоящее на стыке гинекологии и эндокринологии, стало считаться панацеей от всех женских несчастий, начиная с раннего климакса, заканчивая переломами шейки бедра.

Однако и на заре популяризации гормонов с целью сохранить женщину цветущей раздавались здравые требования не назначать препараты всем без разбору, а делать приемлемую выборку, отделяя дам с высокими рисками онкогинекологии и прямо таки ограждая их от реализации рисков.

Отсюда мораль: каждому овощу свое время

Старение – хоть и естественный, но отнюдь не самый приятный эпизод в жизни каждого человека. Оно несет за собой такие изменения, которые не всегда настраивают даму на позитивный лад и часто совсем наоборот. Поэтому при климаксе препараты и лекарства часто принимать просто необходимо.

Другой вопрос, насколько они будут безопасными и эффективными. Именно соблюдение баланса между этими двумя параметрами – самая большая проблема современной фарминдустрии и практической медицины: ни палить из пушки по воробья, ни гонять тапком слона нецелесообразно, а иногда даже и сильно вредно.

Заместительная гормональная терапия у женщин сегодня очень неоднозначно оценивается и назначается:

• Только у женщин без рисков рака груди, яичников, эндометрия.
• Если риски есть, но их не заметили — развитие рака груди или яичников будет с высокой вероятностью, особенно при наличии нулевой стадии этих раков.
• Только у женщин с минимальными рисками тромботических осложнений, поэтому лучше у некурящих с нормальным индексом массы тела.
• Лучше начинать в первые десять лет от последней менструации и не начинать у женщин старше 60. По крайней мере эффективность у более молодых значительно выше.
• Преимущественно пластыри из комбинации маленькой дозы эстрадиола с микронизированным прогестероном.
• Для уменьшения атрофии влагалища можно местные свечи с эстрогеном.
• Польза по основным направлениям (остеопороз, ишемические изменения миокарда) не выдерживает конкуренции с более безопасными препаратами или не совсем, мягко говоря, доказана.
• Практически все проводимые исследования имеют те или иные погрешности, мешающие сделать однозначные выводы о преобладании пользы заместительной терапии над ее рисками.
• Любое назначение терапии должно быть строго индивидуально и учитывать особенности ситуации конкретной женщины, для которой обязательно не только обследование до назначения препаратов, но и текущее диспансерное наблюдение на все время лечения.
• Отечественных серьезных рандомизированных исследований с собственными выводами не проводилось, национальные рекомендации строятся с опорой на рекомендации международные.

Чем дальше в лес, тем больше дров. По мере накопления клинического опыта практического использования заместительных гормонов стало понятно, что и дамы с исходно низкими рисками раков молочной железы или слизистой матки не всегда находятся в безопасности, принимая некоторые категории «таблеток вечной молодости».

Как обстоит дело сегодня, и на чьей стороне правда: адептов гормонов или их противников, попробуем разобраться здесь и сейчас.

Комбинированные гормональные средства

В качестве заместительной гормонотерапии в климактерический период могут назначаться комбинированные гормональные средства и чистые эстрогены. Прием какого препарата будет рекомендован врачом, зависит от многих факторов. К ним относятся:

• возраст пациентки,
• наличие противопоказаний,
• масса тела,
• выраженность климактерических признаков,
• сопутствующая экстрагенитальная патология.

Климонорм

В одной упаковке препарата содержится 21 таблетка. Первые 9 таблеток желтого цвета содержат эстрогенный компонент – эстрадиола валерат в дозировке 2 мг. Остальные 12 таблеток коричневого цвета и включают эстрадиола валерат в количестве 2 мг и левоноргестрел в дозировке 150 мкг.

Гормональное средство необходимо принимать по 1 таблетке ежедневно на протяжении 3-х недель, по окончании упаковки следует сделать 7-дневный перерыв, во время которого начнутся менструальноподобные выделения. В случае сохраненного менструального цикла прием таблеток начинают с 5-го дня, при нерегулярных менструациях – в любой день с условием исключения беременности.

Эстрогенный компонент устраняет негативные психоэмоциональные и вегетативные признаки. К частовстречающимся относятся: расстройства сна, гипергидроз, приливы, сухость во влагалище, эмоциональная лабильность и другие. Гестагенный компонент предупреждает возникновение гиперпластических процессов и рака эндометрия.

Фемостон 2/10

Данный препарат выпускается как Фемостон 1/5, Фемостон 1/10 и Фемостон 2/10. Перечисленные виды средства различаются содержанием эстрогенного и гестагенового компонентов. В Фемостене 2/10 содержится 14 розовых таблеток и 14 желтых (всего в упаковке 28 штук).

Розовые таблетки содержат только эстрогенный компонент в виде эстрадиола гемигидрата в количестве 2 мг. Желтые таблетки состоят из 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Фемостон необходимо принимать ежедневно на протяжении 4-х недель, без перерыва. После окончания упаковки следует начать новую.

Анжелик

В блистере содержится 28 таблеток. В состав каждой таблетки входят эстрогенный и гестагеновый компоненты. Эстрогенный компонент представлен эстрадиола гемигидратом в дозе 1 мг, гестагенный – дроспиреноном в количестве 2 мг. Таблетки следует принимать ежедневно, без соблюдения недельного перерыва. После окончания упаковки начинается прием следующей.

Паузогест

В блистере содержится 28 таблеток, в состав каждой входит эстрадиол в количестве 2 мг и норэтистерона ацетат в дозе 1 мг. Таблетки начинают пить с 5-го дня цикла при сохранившихся менструациях и в любой день при нерегулярных месячных. Препарат принимают постоянно, без соблюдения 7-дневного перерыва.

Цикло-Прогинова

В блистере находится 21 таблетка. Первые 11 белых таблеток содержат только эстрогенный компонент – эстрадиола валерат в дозировке 2мг. Следующие 10 светло-коричневых таблеток состоят из эстрогенного и гестагенового компонентов: эстрадиол в количестве 2 мг и норгестрел в дозировке 0,15 мг. Цикло-Прогинова следует принимать ежедневно на протяжении 3-х недель. Затем необходимо соблюсти недельный перерыв, во время которого начнется менструальноподобное кровотечение.

Дивигель

Лекарство выпускается в виде геля 0,1% концентрации, который используют для наружного применения. В одном пакетике Дивигеля содержится эстрадиола гемигидрат в количестве 0,5мг или 1 мг. Препарат необходимо наносить на чистые кожные покровы один раз в сутки. Рекомендованные места для втирания геля:

• нижняя часть живота,
• поясница,
• плечи, предплечья,
• ягодицы.

Площадь нанесения геля должна составлять 1 – 2 ладони. Рекомендована ежедневная смена участков кожи для втирания Дивигеля. Не допускается нанесение препарата на кожу лица, молочных желез, половые губы и раздраженные участки.

Менорест

Выпускается в виде геля в тубе с дозатором, основным действующим веществом которого является эстрадиол. Механизм действия и способ применения схожи с Дивигелем.

Климара

Препарат представляет собой трансдермальную терапевтическую систему. Выпускается в виде пластыря размером 12,5х12,5 см, который необходимо наклеивать на кожу. В состав данного противоклимактерического средства входит эстрадиол гемигидрат в количестве 3,9 мг. Пластырь крепится к коже на 7 дней, по окончания недельного срока предыдущий пластырь отклеивают и крепят новый. Рекомендованные места для аппликации Климара – ягодичная и околопозвоночная области.

Овестин выпускается в таблетках, влагалищных суппозиториях, в виде крема для вагинального использования. Частоназначаемой формой препарата являются вагинальные суппозитории. В состав одной свечи входит микронизированный эстриол в количестве 500 мкг. Свечи вводятся интравагинально ежедневно, без перерыва. Основная роль препарата – восполнение дефицита эстрогенов в климактерическом и постменопаузальном периодах.

Эстрожель

Препарат выпускается в виде геля для наружного использования в тубах с дозатором. В тюбике содержится 80 гр. геля, в одной дозе – 1,5 мг эстрадиола. Основное действие – устранение недостатка эстрогенов в климактерии и постменопаузе. Правила нанесения геля такие же, как для Дивигеля.

Преимущества и недостатки применения различных форм препаратов. Нажмите для увеличения.

Гормональный фон

Для женщины базовыми половыми гормонами могут считаться эстрогены, прогестины и, как ни парадоксально, андрогены.

В грубом приближении все эти категории можно охарактеризовать так:

• эстрогены – гормоны женственности,
• прогестерон – гормон беременности,
• андрогены – сексуальности.

эстрадиол, эстриол, эстрон относятся к стероидным гормонам, вырабатываемым яичниками. Возможен также их синтез вне половой системы: корой надпочечников, жировой тканью, костями. Их предшественниками являются андрогены (для эстрадиола – тестостерон, а для эстрона – андростендион). По эффективности эстрон уступает эстрадиолу и приходит ему на смену после менопаузы. Эти гормоны – эффективные стимуляторы следующих процессов:

• созревания матки, влагалища, маточных труб, молочных желез, роста и окостенения длинных костей конечностей, развития вторичных половых признаков (оволосения по женскому типу, пигментации сосков и половых органов), пролиферации эпителия слизистой влагалища и матки, выделения влагалищной слизи, отторжения эндометрия при маточных кровотечениях.
• Избыток гормонов ведет к частичному ороговению и слущиванию влагалищной выстилки, разрастанию эндометрия.
• Эстрогены препятствуют рассасыванию костной ткани, способствуют выработке элементов свертывания крови и транспортных белков, снижают уровень свободного холестерина и липопротеидов низкой плотности, снижая риски атеросклероза, повышают уровень в крови гормона щитовидной железы, тироксина,
• подстраивают рецепторы под уровень прогестинов,
• провоцируют отеки за счет перехода жидкости из сосуда в межклеточные пространства на фоне задержки натрия в тканях.

Прогестины

в основном обеспечивают наступление беременности и ее развитие. Выделяются корой надпочечников, желтым телом яичников, а во время вынашивания плода – плацентой. Также эти стероиды называют гестагенами.

• У небеременных женщин уравновешивают эстрогены, предотвращая гиперпластические и кистозные изменения слизистой матки.
• У девочек помогают созреванию молочных желез, а у взрослых женщин препятствуют гиперплазии груди, мастопатии.
• Под их влиянием падает сократительная способность матки и маточных труб, снижается их восприимчивость к веществам, усиливающих мышечное напряжение (окситоцину, вазопрессину, серотонину, гистамину). Благодаря этому прогестины снижают болезненность менструаций и обладают противовоспалительным эффектом.
• Понижают чувствительность тканей к андрогенам и являются антагонистами андрогенов, подавляя синтез активного тестостерона.
• Снижение уровня прогестинов определяет наличие и тяжесть предменструального синдрома.

Андрогены, тестостерон, в первую очередь, буквально лет пятнадцать назад обвинялись во всех смертных грехах и считались в женском организме лишь предвестниками:

• ожирения
• угрей
• повышенного оволосения
• гиперандрогения равнялась автоматически поликистозу яичников, и с ней предписывалось бороться всеми доступными способами.

Однако по мере накопления практического опыта оказалось, что:

• снижение андрогенов автоматически снижает уровень коллагена в тканях, в том числе, тазового дна
• ухудшает мышечный тонус и ведет не только к потере подтянутого внешнего вида женщины, но и
• к проблемам с недержанием мочи и
• набором лишнего веса.

Также у женщин с дефицитом андрогенов явно имеется падение сексуального влечения и чаще регистрируются непростые взаимоотношения с оргазмом. Андрогены синтезируются в коре надпочечников и яичниках и представлены тестостероном (свободным и связанным), андростендионом, DHEA, DHEA-C.

• Их уровень плавно начинает падать у женщин после 30 лет.
• При естественном старении скачкообразных падений они не дают.
• Резкое снижение тестостерона отмечается у женщин на фоне искусственной менопаузы (после оперативного удаления яичников).

Климактерий

Понятие климакса известно практически всем. Почти всегда в быту термин имеет раздражительно-трагический или даже бранный оттенок. Однако стоит понять, что процессы возрастной перестройки – это вполне естественные события, который в норме не должны становиться приговором или знаменовать жизненный тупик. Поэтому более корректен термин климактерий, когда на фоне возрастных изменений процессы инволюции начинают доминировать. В целом же климактерий можно разделить на следующие периоды:

• Менопаузальный переход (в среднем, после 40-45 лет) – когда далеко не каждый цикл сопровождается созреванием яйцеклетки, меняется продолжительность циклов, они, что называется “путаются”. Отмечается уменьшение производства фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола, антимюллерова гормона и ингибина B. На фоне задержек могут уже начать появляться психологическое напряжение, приливы крови к коже, урогенитальные признаки недостатка эстрогенов.
• О менопаузе принято говорить, как о последней менструации. Так как яичники выключаются, после нее месячные больше не ходят. Это событие устанавливается ретроспективно, спустя год отсутствия менструальных кровотечений. Сроки наступления менопаузы индивидуальны, но существует и “средняя температура по больнице”: у женщин до 40 менопауза считается преждевременной, ранняя – до 45, своевременная от 46 до 54, поздняя – после 55.
• Перименопаузой называют менопаузу и 12 месяцев после нее.
• Постменопауза – период после. Все разнообразные проявления климактерия чаще связаны с ранней постменопаузой, которая продолжается 5-8 лет. В поздней части постменопаузы наблюдается выраженное физическое старение органов и тканей, преобладающее над вегетативными расстройствами или психоэмоциональным напряжением.

С чем приходится бороться

Перименопауза

может отозваться в организме женщины, как эпизодами повышенного уровня эстрогенов и отсутствия созреваний яйцеклеток (маточные кровотечения, нагрубание молочных желез, мигрень), так и проявлениями эстрогенового дефицита. Последние можно разбить на несколько групп:

• психологические сложности: раздражительность, невротизапция, депрессия, нарушения сна, падения работоспособности,
• сосудодвигательные феномены: повышенная потливость, приливы,
• мочеполовые нарушения: сухость влагалища, зуд, жжение, учащение мочеиспусканий.

Постменопауза

дает те же симптомы, обусловленные недостатком эстрогенов. Позже их дополняют и сменяют:

• обменные отклонения: накопление абдоминального жира, падение восприимчивости организма к собственному инсулину, результатом чего может стать диабет 2 типа.
• сердечнососудистые: рост уровня факторов атеросклероза (общего холестерина, липопротеидов низкой плотности), дисфункция сосудистого эндотелия,
• опорно-двигательные: ускоренное рассасывание костной массы, ведущее к остеопорозу,
• атрофические процессы в вульве и вагине, недержание мочи, расстройства мочеиспускания, воспаления мочевого пузыря.

Менопаузальная гормонотерапия

Лечение гормональными препаратами у женщин при климаксе имеют задачей заместить дефицитные эстрогены, уравновесив их прогестинами во избежание гиперпластических и онкологических процессов в эндометрии и молочной железе. При выборе дозировок исходят из принципа минимальной достаточности, при которой бы гормоны работали, но не оказывали побочных эффектов.

Цель назначения – повышение качества жизни женщины и предупреждение поздних обменных расстройств.

Это очень важные моменты, так как на оценке пользы и вреда синтетических гормонов, а также достижения или не достижения поставленных целей подобной терапии основывается аргументация сторонников и противников заместителей естественных женских гормонов.

Принципы терапии – назначение у женщин моложе 60 лет при том, что последняя нестимулированная менструация была у дамы не ранее, чем десять лет назад. Предпочтение отдается комбинациям эстрогенов с прогестинами при том, что дозы эстрогенов низкие, соответствующие таковым у молодых женщин в фазе пролиферации эндометрия. Начинать терапию следует только после получения от пациентки информированного согласия, подтверждающего, что она ознакомлена со всеми особенностями предполагаемого лечения и осознает его плюсы и минусы.

Когда начинать

Препараты заместительной гормональной терапии показаны при:

• сосудодвигательных нарушениях с изменениями настроения,
• расстройствах сна,
• признаках атрофии мочеполовой системы,
• сексуальной дисфункции,
• преждевременной и ранней менопаузе,
• после удаления яичников,
• при низком качестве жизни на фоне климактерия, в том числен, обусловленное болями в мышцах и суставах,
• профилактика и лечение остеопороза.

Сразу оговоримся, что в основном так выглядит взгляд на проблему у российских гинекологов. К чему эта оговорка, рассмотрим чуть ниже.

Отечественные рекомендации с некоторым опозданием формируются на основе мнений Международного общества по менопаузе, в чьих рекомендациях в редакции 2016 года перечислены почти такие же, но уже дополненные пункты, каждый из которых подкреплен уровнем доказательности, а также рекомендаций Американской ассоциации клинических эндокринологов 2017 года, упирающих именно на доказанную безопасность определенных вариантов гестагенов, комбинаций и форм препаратов.

• Согласно им, тактика в отношении женщин в период менопаузального перехода и у более старших возрастных категорий будут розниться.
• Назначения должны быть строго индивидуальными и учитывающими все проявления, необходимость профилактики, наличие сопутствующих патологий и семейную историю, результаты исследований, а также ожидания пациентки.
• Гормональная поддержка – это только часть общей стратегии по нормализации образа жизни женщины, включающей диету, рациональные физические нагрузки, отказ от вредных привычек.
• Заместительная терапия не должна назначаться без наличия четких признаков дефицита эстрогенов или физических последствий этого дефицита.
• Получающая терапию пациентка для профилактического осмотра приглашается к гинекологу, как минимум, один раз в год.
• Женщины, чья естественная или послеоперационная менопауза наступила до 45 лет, имеют более высокие риски остеопороза, сердечнососудистых патологий и деменции. Поэтому для них терапия должна проводиться, как минимум, до среднего возраста прихода менопаузы.
• Вопрос о продолжении терапии решается индивидуально с учетом пользы и рисков для конкретной пациентки, без критичных возрастных ограничений.
• Лечение должно вестись наименьшей эффективной дозировкой.

Противопоказания

При наличии хотя бы одного из нижеприведенных состояний даже при наличии показаний к заместительной терапии никто гормоны не назначает:

• кровотечение из половых путей, причина которого не ясна,
• онкология молочной железы,
• рак эндометрия,
• острый тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия,
• острый гепатит,
• аллергические реакции на препараты.

Эстрогены не показаны при:

• гормонозависимом раке молочной железы,
• раке эндометрия, в том числе, в прошлом,
• печеночно-клеточной недостаточности,
• порфирии.

Прогестины

• в случае менингиомы

Применение данных средств может быть небезопасно при наличии:

• миомы матки,
• рака яичников в прошлом,
• эндометриоза,
• венозного тромбоза или эмболии в прошлом,
• эпилепсии,
• мигрени,
• желчнокаменной болезни.

Вариации применения

Среди путей введения заместительных гормонов известны: таблетированный через рот, инъекционный, чрезкожный, местный.

Таблица: Плюсы и минусы разного ведения гормональных препаратов.

Плюсы:	Минусы:
Эстрогены в таблетках
Просто принимать. Накоплен большой опыт в применении. Препараты недорогие. Их много. Могут идти в комбинации с прогестином в одной таблетке.	Из-за различной всасываемости требуется повышенная доза вещества. Снижается всасывание на фоне заболеваний желудка или кишечника. Не показаны при лактазной недостаточности. Влияют на синтез белков печенью. Больше содержат менее эффективного эстрона, чем эстрадиола.
Накожный гель
Удобно наносить. Доза эстрадиола оптимально низкая. Соотношение эстрадиола и эстрона физиологично. Не метаболизируется в печени.	Надо наносить ежедневно. Дороже таблеток. Всасывание может меняться. В гель нельзя добавить прогестерон. Менее эффективно влияют на липидный спектр.
Накожный пластырь
Низкое содержание эстрадиола. Не влияет на печень. Эстроген может комбинироваться с прогестероном. Есть формы с разными дозировками. Можно быстро прекратить лечение.	Всасывание колеблется. Плохо наклеивается, если влажно или жарко. Эстрадиол в крови со временем начинает уменьшаться.
Инъекции
Могут назначаться при неэффективности таблеток. Возможно назначение у пациенток с артериальной гипертензией, нарушениями углеводного обмена, патологиями желудочно-кишечного тракта, мигренями. Дают быстрое и без потерь поступление действующего вещества в организм.	Возможны осложнения от травм мягких тканей во время инъекций.

Существуют разные тактики для разных групп пациенток

Одним препаратом, содержащим эстроген или прогестин.

• Монотерапия эстрогеном показана после удаления матки. В ходу эстрадиол, эстрадиолавалерат, эстриол прерывным курсом или непрерывно. Возможны таблетки, пластыри, гели, вагинальные свечи или таблетки, инъекции.
• Изолированно гестаген назначается в менопаузальном переходе или перименопаузе в виде прогестерона или дидрогестерона в таблетках с целью коррекции циклов и терапии гиперпластических процессов.

Комбинация эстрогена с прогестином

• В прерывном или непрерывном циклическом режиме (при условии отсутствия патологий эндометрия) — обычно практикуется в период менопаузального перехода и в перименопаузу.
• Для постменопаузы чаще выбирается комбинация эстрогена с прогестином для непрерывного приема.

В конце декабря 2017 года в Липецке прошла конференция гинекологов, где одно из центральных мест занял вопрос о заместительной терапии гормонами в постменопаузу. В.Е.Балан, д.м.н., профессор, президент Российской ассоциации по менопаузе озвучила предпочтительные направления заместительной терапии.

Предпочтение должно отдаваться трансдермальным эстрогенам в сочетаниях с прогестином, в роли которого желателен микронизированный прогестерон. Соблюдение этих условий снижает риски тромботических осложнений. Кроме того, прогестерон не только защищает эндометрий, но оказывает и противотревожное действие, способствуя улучшению сна. Оптимальными дозировками признаны 0,75 мг чрезкожного эстрадиола на 100 мг прогестерона. Для женщин в перименопаузе те же препараты рекомендованы в соотношении 1,5 мг на 200.

Дамы с преждевременной недостаточностью яичников (преждевременной менопаузой)

имея более высокие риски по инсультам, инфарктам, деменции, остеопорозу и сексуальным дисфункциям, должны получать более высокие дозы эстрогенов.

• При этом комбинированные пероральные конгтрацептивы могут применяться у них до времени среднего наступления менопаузы, но предпочтительные чрезкожные комбинации эстрадиола и прогестерона.
• Для женщин с низким сексуальным влечением (особенно на фоне удаленных яичников) возможно использование тестостерона в виде гелей или пластырей. Так как специфические дамские препараты не разработаны, применяют те же средства, что и у мужчин, но в более низких дозировках.
• На фоне терапии встречаются случаи наступления овуляции, то есть беременность не исключена, поэтому препараты для заместительной терапии не могут считаться одновременно и контрацептивами.

За и против ГЗТ

Оценивая соотношение рисков осложнений от терапии половыми гормонами и их пользы в борьбе с симптомами дефицита этих гормонов, стоит разобрать каждый пункт предполагаемого профита и вреда отдельно, ссылаясь на серьезные клинические исследования с приличной представительной выборкой.

Рак молочной железы на фоне заместительной терапии: онкофобия или реальность?

• Много шума наделал за последнее время Британский медицинский журнал, ранее уже отличавшийся в тяжелых судебных боях с американцами по поводу безвредности и режима дозирования статинов и вышедший из этих столкновений очень и очень достойно. В начале декабря 2017 года журнал опубликовал данные почти десятилетнего исследования в Дании, в котором были проанализированы истории порядка 1,8 миллиона женщин от 15 до 49 лет, пользовавшихся разными вариациями современных гормональных контрацептивов (комбинации эстрогенов и прогестинов). Выводы были неутешительными: риск инвазивного рака груди у женщин, получавших комбинированные контрацептивы, существует, и он выше, чем у тех, кто от такой терапии воздерживается. Риск растет в зависимости от продолжительности контрацепции. Среди тех, кто использует такой метод предохранения на протяжении года, препараты дают один лишний случай рака на 7690 дам, то есть абсолютное увеличение риска небольшое.
• Статистические данные экспертов, представленные президентом Российской ассоциации по менопаузе о том, что только каждая 25 женщина в мире умирает от рака груди, а самой частой причиной смерти становятся сердечнососудистые эпизоды, – утешение так себе.
• Надежду внушает исследование WHI, по результатам которого комбинация эстроген — прогестин начинает значимо увеличивать риск рака молочной железы не ранее, чем через пять лет применения, стимулируя преимущественно рост уже существующих опухолей (включая плохо диагностируемые нулевую и первую стадии).
• Однако и международное общество по менопаузе отмечает неоднозначность влияний замещающих гормонов на раковые риски для груди. Риски тем выше, чем больше индекс массы тела у дамы, и чем менее подвижный образ жизни она ведет.
• По мнению того же общества, риски меньше при применении трансдермальных или пероральных форм эстрадиола в сочетании с микронизированным пргестероном (против его синтетических вариантов).
• Таким образом, гормональная заместительная терапия после 50 повышает риски от присоединения прогестина к эстрогену. Больший профиль безопасности показывает микронизированный прогестерон. При этом риски рецидива у женщин, ранее перенесших рак груди, не позволяет назначать им заместительную терапию.
• Для снижения рисков стоит отбирать на заместительную терапию женщин с исходным низким риском рака груди, а на фоне проводимой терапии проводить ежегодные маммографии.

Тромботические эпизоды и коагулопатии

• Это, прежде всего, риск инсультов, инфарктов миокарда, тромбоза глубоких вен и ТЭЛА. По результатам WHI.
• В ранней постменопаузе – это самый распространенный вид осложнений от приема эстрогенов, и он растет по мере увеличения возраста пациенток. Однако, при исходно низких рисках у молодых он невысок.
• Относительно безопасны чрезкожные эстрогены в сочетании с прогестероном (данные менее, чем десяти исследований).
• Частота тромбозов глубоких вен и ТЭЛА составляет примерно 2 случая на 1000 женщин за год.
• По данным WHI риск ТЭЛА меньше, чем при нормальной беременности: +6 случаев на 10000 на комбинированной терапии и +4 случая на 10000 при монотерапии эстрогеном у женщин 50-59 лет.
• Прогноз хуже у тех, кто обладает ожирением и ранее имел эпизоды тромбозов.
• Эти осложнения более часто проявляются в первый год терапии.

Однако следует оговориться, что исследование WHI было нацелено больше на выявление отдаленных последствия заместительной терапии для женщин, у которых после менопаузы прошло более 10 лет. Также в исследовании использовался только один вид прогестина и один вид эстрогена. Оно больше годится для проверки гипотез, и не может считаться безупречным с максимальным уровнем доказательности.

Риск инсульта выше у женщин, чья терапия была начата в возрасте после 60, при этом речь идет об ишемическом нарушении мозгового кровообращения. При этом есть зависимость от перорального длительного приема эстрогенов (данные WHI и Кокрановского исследования).

Онкогинекология представлена раком эндометрия, шейки матки и яичников

• Гиперплазия эндометрия имеет прямую связь с приемом изолированных эстрогенов. При этом добавление прогестина снижает риски новообразований матки.(данные исследования PEPI). Однако исследование EPIC наоборот отметило рост поражений эндометрия на фоне комбинированной терапии, хотя анализ этих данных списывал результаты на вероятно меньшую приверженность исследуемых женщин терапии. Пока временно Международное общество по менопаузе предложило считать безопасными в отношении матки микронизированный прогестерон в дозе 200 мг в сутки на протяжении 2 недель в случае последовательной терапии и 100 мг в сутки при комбинации их с эстрогенами для непрерывного приема.
• Анализ 52 исследований подтвердил, что заместительная терапия гормонами повышает риск рака яичника примерно в 1,4 раза, даже, если она применялась менее 5 лет. Для тех, у кого есть хотя бы наметки в этой области – это серьезные риски. Интересным фактом является то, что ранние признаки еще не подтвержденного рака яичников могут маскироваться под проявления климакса, и именно по поводу них может назначаться терапия гормонами, которые несомненно приведут к их прогрессу и ускорят рост опухоли. Но экспериментальных данных в этом направлении на сегодня нет. Пока договорились, что подтвержденных данных о связи приема заместительных гормонов и раком яичников нет, так как все 52 исследования отличались хоть какими-то да погрешностями.
• Рак шейки матки сегодня связан с вирусом папилломы человека. Роль эстрогенов в его развитии понятна плохо. Долгосрочные когортные исследования не нашли связи между ними. Но при этом риски рака оценивались в странах, где регулярные цитологические исследования позволяют своевременно выявлять рак этой локализаций у женщин еще до менопаузы. Оценивались данные исследований WHI и HERS.
• Рак печени и легких не связали с приемом гормонов, по раку желудка мало информации, и есть подозрения, что он на фоне терапии гормонами урежается, как и колоректальный рак.

Ожидаемая польза

Патологии сердца и сосудов

Это основная причина инвалидизации и смертности женщин в постменопаузе. При этом отмечается, что применение статинов и аспирина не оказывает такого эффекта, как у мужчин. На первое место должны выходить снижение массы тела, борьба с сахарным диабетом, артериальной гипертензией. Терапия эстрогенами может оказать защитное действие на сердечнососудистую систему при приближении к моменту менопаузы и негативно влияет на сердце и сосуды, если ее начало отсрочено более, чем на 10 лет от последней менструации. По данным WHI у женщин 50-59 лет на фоне терапии реже редко отмечались инфаркты, и отмечалась польза в отношении развития ишемической болезни сердца при условии начала терапии до 60 лет. Наблюдательное исследование, проведенное в Финляндии, подтвердило, что препараты эстрадиола (в сочетании с прогестином или без такового) снижали коронарную смертность.

Наиболее крупными исследованиями в этой области стали DOPS, ELITE и KEEPS. Первое, датское исследование, в основном посвященное остеопорозу, попутно отметило снижение коронарных смертей и госпитализаций по поводу инфарцирования миокарда среди женщин с недавно наступившей менопаузой, которые получали эстрадиол и норэтистерон или обошлись без терапии на протяжении 10 лет, а затем находились под наблюдением еще 16 лет.

Во втором оценивалось ранее и позднее назначение таблетированного эстрадиола (у женщин до 6 лет после менопаузы и позднее 10 лет). Исследование подтвердило, что для состояния коронарных сосудов важно раннее начало заместительной терапии.

Третье сравнивало конъюгированные конские эстрогены с плацебо и чрезкожным эстрадиолом, не найдя особых различий для состояния сосудов сравнительно молодых здоровых женщин на протяжении 4 лет.

Урогеникология – второе направление, коррекция которого ожидаема от назначения эстрогенов

• К сожалению, целых три крупных исследования доказали, что системное применение эстрогенов не только усугубляет уже существующее недержание мочи, но и способствует новым эпизодам стрессового недержания. /то обстоятельство может сильно ухудшать качество жизни. Последний же мата-анализ, проведенный Кокрановской группой отметил, что только пероральные препараты оказывают такое действие, а местные эстрогены вроде как уменьшают эти проявления. В качестве дополнительного плюса отмечено, что эстрогены снижают риск повторных инфекций мочевыводящих путей.
• Что касается атрофических изменений слизистой влагалища и мочевыделительных путей, тут эстрогены оказались на высоте, уменьшая сухость и дискомфорт. При этом преимущество оставалось за местными вагинальными препаратами.

Разряжение костной ткани (постменопаузальный остеопороз)

Это большое направление, борьбе с которым посвящено много сил и времени врачей разных специальностей. Самыми страшными его последствиями являются переломы, в том числе, шейки бедра, которые стремительно инвалидизируют женщину, в разы снижая качество ее жизни. Но даже и без переломов потери плотности костной ткани сопровождаются хроническим болевым синдромом в позвоночнике, суставах, мышцах и связках, чего хотелось бы избежать.

Какими бы соловьями не заливались гинекологи на тему пользы эстрогенов для сохранения костной массы и профилактики остеопороза, даже Международная организация по менопаузе в 2016 году, с рекомендаций которой по сути списываются отечественные протоколы заместительной терапии, обтекаемо написала, что эстрогены являются наиболее подходящим вариантом профилактики переломов в ранней постменопаузе, однако выбор терапии остеопороза должен основываться на балансе эффективности и затрат.

Ревматологи в этом отношении еще более категоричны. Так селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (ралоксифен) не показали эффективности в профилактике переломов и не могут считаться препаратами выбора для ведения остеопороза, уступая место бисфософонатам. Также и профилактика остеопоретических изменений отдана комбинациям кальция и витамина Д3.

• Таким образом, потери костной ткани эстрогены способны тормозить, но преимущественно изучены в этом направлении пероральные их формы, безопасность которых в отношении онкологии несколько сомнительна.
• Данных о снижении числа переломов на фоне заместительной терапии не получено, то есть на сегодня эстрогены в плане профилактики и ликвидации тяжелых последствий остеопороза уступают более безопасным и эффективным препаратам.

Гормональный фон в организме женщины постоянно меняется на протяжении жизни. При недостатке половых гормонов осложняется протекание биохимических процессов. Помочь может только специальное лечение. Необходимые вещества вводятся искусственно. Таким путем продлевается жизнеспособность и активность женского организма. Препараты назначаются по индивидуальной схеме, так как, если не учесть возможных последствий, они могут пагубно отразиться на состоянии молочных желез, половых органов. Решение о проведении подобного лечения принимается на основании обследования.

Гормоны являются регуляторами всех процессов, протекающих в организме. Без них невозможно кроветворение и образование клеток различных тканей. При их нехватке страдает нервная система и головной мозг, появляются серьезные отклонения в функционировании репродуктивной системы.

Применяется 2 вида гормональной терапии:

1. Изолированная ЗГТ – производится лечение препаратами, содержащими какой-то один гормон, например, только эстрогены (женские половые гормоны) или андрогены (мужские).
2. Комбинированная ЗГТ – в организм вводится одновременно несколько веществ гормонального действия.

Существуют различные формы выпуска таких средств. Некоторые из них входят в состав гелей или мазей, которые наносят на кожу или заводят во влагалище. Лекарственные средства такого типа выпускаются также в виде таблеток. Возможно использование специальных пластырей, а также внутриматочных спиралей. При необходимости длительного использования гормональных средств они могут быть использованы в виде имплантантов, вводимых под кожу.

Примечание: Целью лечения не является полное восстановление репродуктивной функции организма. С помощью гормонов устраняются симптомы, возникающие в результате неправильного протекания важнейших жизнеобеспечивающих процессов в организме женщины. Это позволяет значительно улучшить ее самочувствие, избежать появления многих заболеваний.

Принцип лечения состоит в том, что для достижения максимального успеха оно должно быть назначено своевременно, пока гормональные нарушения не стали необратимыми.

Гормоны принимаются в небольших дозах, причем чаще всего используются натуральные вещества, а не их синтетические аналоги. Их комбинируют таким образом, чтобы снизить риск негативных побочных действий. Лечение, как правило, бывает длительным.

Видео: Когда назначается гормональное лечение женщинам

Показания к назначению ЗГТ

Заместительную гормональную терапию назначают в следующих случаях:

• при наступлении у женщины раннего климакса в связи с истощением овариального запаса яичников и снижением выработки эстрогенов;
• когда требуется улучшить состояние пациентки в возрасте старше 45-50 лет при возникновении у нее возрастных менопаузальных недугов (приливов , головных болей, сухости влагалища, нервозности, снижения либидо и других);
• после удаления яичников, проведенного в связи с гнойными воспалительными процессами, злокачественными опухолями;
• при лечении остеопороза (появлении неоднократных переломов конечностей из-за нарушения состава костной ткани).

Терапия эстрогенами назначается также мужчине, если он желает сменить пол и стать женщиной.

Противопоказания

Применение гормональных средств абсолютно противопоказано при наличии у женщины злокачественных опухолей мозга, молочных желез и половых органов. Гормональное лечение не проводится при наличии заболеваний крови и сосудов и предрасположенности к тромбозу. ЗГТ не назначают, если женщина перенесла инсульт или инфаркт, а также если она страдает стойкой гипертонией.

Абсолютным противопоказанием к проведению такого лечения является наличие заболеваний печени, сахарного диабета, а также аллергии на компоненты, входящие в состав препаратов. Лечение гормонами не назначают, если у женщины наблюдаются маточные кровотечения неустановленного характера.

Подобную терапию не проводят во время беременности и в период кормления грудью. Имеются также относительные противопоказания к использованию такого лечения.

Иногда, несмотря на возможные негативные последствия гормональной терапии, ее все же назначают, если опасность осложнений самого заболевания слишком велика. Так, например, лечение нежелательно при наличии у пациентки мигреней, эпилепсии, миомы, а также генетической предрасположенности к возникновению рака груди . В некоторых случаях имеются ограничения на применение препаратов эстрогена без добавления прогестерона (например, при эндометриозе).

Возможные осложнения

Заместительная терапия для многих женщин является единственным способом избежать тяжелых проявлений нехватки гормонов в организме. Однако действие гормональных средств не всегда предсказуемо. В некоторых случаях их использование может привести к повышению артериального давления, сгущению крови и образованию тромбов в сосудах различных органов. Существует риск усугубления существующих сердечно-сосудистых заболеваний, вплоть до инфаркта или кровоизлияния в мозг.

Возможно осложнение желчекаменной болезни. Даже небольшая передозировка эстрогенов способна спровоцировать раковую опухоль в матке, яичнике или молочной железе, особенно у женщин старше 50 лет. Возникновение опухолей чаще наблюдается у нерожавших женщин, имеющих генетическую предрасположенность.

Гормональный сдвиг ведет к нарушению обмена веществ и резкому увеличению массы тела. Особенно опасно проведение такой терапии на протяжении периода больше 10 лет.

Видео: Показания и противопоказания к проведению ЗГТ

Предварительная диагностика

Заместительная гормональная терапия назначается только после специального обследования с участием таких специалистов, как гинеколог, маммолог, эндокринолог, терапевт.

Проводятся анализы крови на свертываемость и содержание следующих компонентов:

1. Гормонов гипофиза: ФСГ и ЛГ (регулирующих работу яичников), а также пролактина (отвечающего за состояние молочных желез) и ТТГ (вещества, от которого зависит выработка гормонов щитовидной железы).
2. Половых гомонов (эстрогена, прогестерона, тестостерона).
3. Белков, жиров, глюкозы, ферментов печени и поджелудочной железы. Это необходимо для изучения скорости обмена веществ и состояния различных внутренних органов.

Осуществляются маммография, остеоденситометрия (рентгеновское исследование плотности костей). Для того чтобы убедиться в отсутствии злокачественных опухолей матки, проводится ПАП-тест (цитологический анализ мазка из влагалища и шейки матки) и трансвагинальное УЗИ.

Проведение заместительной терапии

Назначение конкретных лекарств и выбор схемы лечения производится сугубо индивидуально и лишь после того, как будет проведено полное обследование пациентки.

Учитываются следующие факторы:

• возраст и период жизнедеятельности женщины;
• характер цикла (если есть менструации);
• наличие или отсутствие матки и яичников;
• наличие миомы и других опухолей;
• наличие противопоказаний.

Лечение проводится с использованием различных методик в зависимости от его целей и характера симптомов.

Виды ЗГТ, используемые препараты

Монотерапия лекарственными средствами на основе эстрогенов. Ее назначают только женщинам, перенесшим гистерэктомию (удаление матки), так как в этом случае отсутствует риск развития гиперплазии эндометрия. ЗГТ проводится такими препаратами, как эстрожель, дивигель, прогинова или эстримакс. Лечение начинают непосредственно после проведения операции. Оно продолжается в течение 5-7 лет. Если возраст женщины, которой проведена такая операция, приближается к менопаузальному, то лечение проводится вплоть до наступления климакса.

Прерывистая цикличная ЗГТ. Эту методику используют в период появления симптомов пременопаузы у женщин моложе 55 лет или при наступлении раннего климакса. С помощью комбинации эстрогенов и прогестерона производится имитация нормального менструального цикла протяженностью 28 дней.

Для проведения заместительной гормональной терапии в этом случае используются комбинированные средства, например, фемостон или климонорм. В упаковке климонорма имеются желтые драже с эстрадиолом и коричневые – с прогестероном (левоноргестрелом). В течение 9 дней принимают желтые драже, затем 12 дней – коричневые, после чего делают перерыв на 7 дней, в течение которых появляется менструальноподобное кровотечение. Иногда используются комбинации эстрогенсодержащих и прогестероновых препаратов (например, эстрожеля и утрожестана).

Непрерывная цикличная ЗГТ. Подобная методика применяется в том случае, когда менструации у женщины 46-55 лет отсутствуют больше 1 года (то есть наступила менопауза), имеются достаточно серьезные проявления климактерического синдрома. В этом случае гормональные средства принимаются в течение 28 дней (имитация месячных отсутствует).

Комбинированная цикличная прерывистая ЗГТ эстрогенами и прогестинами проводится в различных режимах.

Возможно проведение лечения месячными курсами. При этом оно начинается с ежедневного приема препаратов эстрогена, а с середины месяца добавляются еще и средства на основе прогестерона, чтобы не допустить передозировки и возникновения гиперэстрогении .

Может быть назначено проведения курса лечения длительностью 91 день. При этом в течение 84 дней принимают эстрогены, с 71 дня добавляют прогестерон, затем делают перерыв на 7 дней, после чего цикл лечения повторяют. Такая заместительная терапия назначается женщинам в возрасте 55-60 лет, у которых наступила постменопауза.

Комбинированная постоянная эстроген-гестагенная ЗГТ. Гормональные препараты принимают без перерыва. Методика используется для женщин старше 55 лет, причем после 60 лет дозы препаратов уменьшаются вполовину.

В некоторых случаях проводится комбинирование эстрогенов с андрогенами.

Обследования в ходе лечения и после него

Виды и дозы применяемых лекарственных средств могут изменяться при появлении признаков осложнений. Для того чтобы не допустить появления опасных последствий, в ходе терапии проводится контроль состояния здоровья пациентки. Первое обследование осуществляется через 1 месяц после начала лечения, затем через 3 и 6 месяцев. Впоследствии женщина должна являться на прием к гинекологу каждые полгода для проверки состояния репродуктивных органов. Необходимо регулярно проходить маммологические осмотры, а также посещать эндокринолога.

Контролируется артериальное давление. Периодически снимается кардиограмма. Проводится биохимический анализ крови для определения содержания глюкозы, жиров, ферментов печени. Проверяется свертываемость крови. В случае появления серьезных осложнений лечение корректируется или отменяется.

ЗГТ и беременность

Одним из показаний для назначения заместительной гормональной терапии является наступление раннего климакса (это иногда случается в 35 лет и раньше). Причиной является недостаток эстрогенов. От уровня этих гормонов в организме женщины зависит рост эндометрия, к которому должен прикрепиться зародыш.

Пациенткам детородного возраста для восстановления гормонального фона назначаются комбинированные препараты (фемостон чаще всего). Если уровень эстрогенов удается повысить, то слизистая оболочка полости матки начинает утолщаться, при этом в редких случаях возможно осуществление зачатия. Это может произойти после того, как через несколько месяцев лечения женщина прекращает прием препарата. Если возникают подозрения на то, что беременность наступила, необходимо прекратить лечение и проконсультироваться с врачом по поводу целесообразности ее сохранения, так как гормоны могут негативно повлиять на развитие плода.

Дополнение: Женщина обычно перед началом лечения подобными средствами (в частности, фемостоном) предупреждается о необходимости дополнительного использования презервативов или других противозачаточных приспособлений негормонального действия.

Препараты ЗГТ могут быть назначены при бесплодии, вызванном отсутствием овуляции, а также во время планирования ЭКО. Способность женщины к деторождению, а также шансы на нормальное протекание беременности оцениваются лечащим врачом индивидуально для каждой пациентки.

А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе
Кафедра акушерства и гинекологии медико_профилактического факультета ММА им. И.М. Сеченова

Неэнзиматическое гликозилирование основных клеточных компонентов, включая ДНК и белки, ведет к перекрестному связыванию и аккумуляции перекрестно связанных белков в клетках и тканях, оказывая негативные эффекты на функционирование клеток, в частности, биосинтез и энергетические системы. Теория “запрограммированности” подразумевает, что процесс старения является результатом генетической программы, аналогичной тем, которые контролируют эмбриогенез и рост. Существует мнение, что по меньшей мере несколько генов вовлечены в генетический контроль максимальной продолжительности жизни. Недавно в экспериментах in vitro было показано, что активация теломеразы в человеческих клетках может значительно замедлить физиологическое старение.

Широкий спектр физиологических изменений нормального процесса старения развивается независимо от заболеваний. В связи с этим при ведении гериатрических пациентов необходимо учитывать снижение функциональных резервов всех органов и систем. С современной точки зрения теория “запрограммированности” процесса старения и смерти кажется наиболее привлекательной, учитывая последние успехи в изучении процесса апоптоза – “запрограммированной” смерти клеток – в патогенезе множества заболеваний, и, в первую очередь, в процессе атероматоза и атеросклероза, а также онкологических заболеваний. Однако не следует сбрасывать со счетов и то, что, наряду с “запрограммированным” старением, повреждением и смертью клеток, важнейшую дополнительную роль могут играть и свободные радикалы, и гликозилирование как экзогенные повреждающие факторы.

Возможно, некоторая “неразбериха” в механизмах старения, апоптоза, атеросклероза, липидного обмена и эндотелиальных нарушений, а также отсутствие учета ряда изменений в системе гемостаза (как приобретенных, так и генетически обусловленных) стали причиной весьма разноречивых результатов широкого применения ЗГТ. Поскольку было обнаружено, что эстрогенсодержащие препараты у женщин в постменопаузе положительно влияют на липидный профиль, было предположено (с нашей точки зрения, весьма легковесно), что ЗГТ может значительно снижать риск развития сердечно_сосудистых осложнений. Следует заметить, что эта идея зародилась в те времена, когда исключительной, если не единственной, причиной возникновения атеросклероза, ИБС, острого ИМ и инсульта считали высокий уровень холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛНП) в крови.

Наблюдательные исследования в начале 80-х годов подтвердили гипотезу о кардиопротективном эффекте ЗГТ. Было отмечено значительное снижение частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от этих заболеваний. На фоне первых весьма обнадеживающих результатов неожиданным для многих исследователей оказалось то, что ЗГТ ассоциируется с повышенным риском тромбозов и тромбоэмболических осложнений.

При первом изучении побочных эффектов ЗГТ в 1974 г. было отмечено некоторое преобладание среди пациентов с венозными тромбозами женщин, получавших ЗГТ (14 и 8% соответственно). Тем не менее, в последующих исследованиях не выявлялось увеличение частоты возникновения тромбозов на фоне ЗГТ (Young, 1991; Devor, 1992). Bounamex et al. (1996) также не обнаружили существенных изменений параметров гемостаза, особенно при трансдермальном пути введения.

В исследованиях, проведенных позже, был отмечен более высокий риск развития венозных тромбозов (в 2–4 раза выше, чем у женщин, не получающих ЗГТ). В дальнейшем исследования типа “случай–контроль” и проспективные наблюдательные исследования также подтвердили взаимосвязь между ЗГТ и венозными тромбозами. Характерно, что наибольший риск развития венозных тромбозов отмечается в первый год приема ЗГТ. Увеличение частоты тромбозов было обнаружено как при пероральном, так и при трансдермальном пути введения ЗГТ; как при использовании конъюгированных эстрогенов, так и эстрадиола.

Противоречивость результатов ранних и поздних исследований обусловлена по меньшей мере тремя факторами:

– несовершенством объективных диагностических методов выявления венозных тромбозов в ранних исследованиях;

– низкой распространенностью использования ЗГТ в ранних исследованиях, в связи с чем были получены недостоверные результаты в определении разницы относительного риска.

Так, в ранних исследованиях частота применения ЗГТ среди здоровой популяции женщин составляла 5–6%;

– отсутствием учета возможного наличия скрытых генетических форм тромбофилии и/или антифосфолипидного синдрома (АФС).

Тот факт, что как при гормональной контрацепции, так и при ЗГТ частота тромбозов выше в течение первого года, свидетельствует в значительной степени о существовании дополнительных факторов риска, в частности скрытой генетической тромбофилии (мутация FV Leiden, мутация протромбина G20210А и др.) или АФС. Что касается последнего, то следует отметить: часто АФС игнорируется, поскольку отягощенный акушерский анамнез (синдром потери плода, тяжелый гестоз, преждевременное отслоение нормально расположенной плаценты) не учитывается при назначении препаратов ЗГТ, не говоря уже о лабораторном выявлении антифосфолипидных антител. Результаты исследования HERS (The Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study), кроме того, свидетельствуют и о повышении риска артериальных тромбозов у пациентов с генетически обусловленной и приобретенной (АФС) тромбофилией на фоне ЗГТ.

Весьма интересны в свете вышеизложенного результаты одного рандомизированного исследования (EVTET, 2000) по применению ЗГТ у женщин с венозными тромбозами в анамнезе. Исследование было прекращено досрочно на основании полученных результатов: частота рецидивов тромбозов составила 10,7% в группе пациенток с тромбозами в анамнезе на фоне ЗГТ и 2,3% – в группе плацебо.

Все случаи тромбозов были отмечены в течение первого года ЗГТ. Большинство женщин с рецидивом венозного тромбоза на фоне приема ЗГТ имели генетически обусловленный (мутация фактора V Leiden) или приобретенный (антифосфолипидные антитела) дефект гемостаза. При повторном анализе Оксфордского исследования типа “случай–контроль” риск тромбозов был выше у женщин с резистентностью и АФС. По данным Rosendaal et al., если риск тромбозов глубоких вен (ТГВ) при наличии мутации FV Leiden или мутации протромбина G20210А повышает риск в 4,5 раза, а ЗГТ повышает риск развития венозных тромбозов в 3,6 раза, то при их сочетании отмечается увеличение риска в 11 раз. Таким образом, ЗГТ, так же как и комбинированная оральная контрацепция (КОК), обладает синергичным эффектом с генетической и приобретенной тромбофилиями в отношении риска развития венозных тромбозов. Недавно появились сообщения о повышении в 11 раз риска развития ИМ у пациенток с мутацией протромбина G20210А и гипертензией на фоне ЗГТ.

Биологические эффекты ЗГТ на систему гемостаза схожи с таковыми КОК, однако следует учесть, что если пользовательницами КОК являются в основном молодые женщины, то ЗГТ – женщины в пери- и постменопаузе, что увеличивает риск развития тромбозов, поскольку кроме эффектов ЗГТ, возможных скрытых тромбофилических нарушений, накладываются еще и возрастные особенности функции системы гемостаза (табл.

Влияние ЗГТ на гемостаз интенсивно изучается, но на сегодняшний день известно, что имеет место активация коагуляции. Весьма противоречивы данные о влиянии ЗГТ на отдельные факторы свертывания, однако известно, что наряду с активацией коагуляции активируется и фибринолиз, о чем свидетельствует повышение уровня t-PA, снижение PAI-1.

Что касается влияния ЗГТ на фактор VII, то здесь необходимо отметить, что при пероральном приеме неконъюгированных эстрогенов его уровень повышается, в то время как в большинстве исследований при приеме комбинированных препаратов или трансдермальном пути введения уровень фактора VII не меняется или слабо снижается.

В отличие от эффектов КОК и беременности, ЗГТ снижает уровень фибриногена (как комбинированные, так и чисто эстрогенные препараты ЗГТ). Поскольку высокие уровни фактора VII и фибриногена ассоциируются с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, то их снижение может быть успешным в снижении этого риска. Тем не менее, успех снижения уровня фибриногена (уровень фактора VII снижается реже) может быть сведен к минимуму влиянием ЗГТ на естественные антикоагулянты – снижением АТ III, протеина С и протеина S. Хотя в некоторых исследованиях отмечается повышение уровня протеина С и отсутствие влияния на протеин S ЗГТ, однозначно определяется во всех исследованиях появление резистентности к АРС. А если учесть, что с возрастом АРС_R, не связанная с мутацией фактора V Leiden, также может появляться (вследствие возможного увеличения фактора VIII:С), то риск развития тромбозов также возрастает. И, конечно, вероятность тромбоза значительно увеличивается, если в дополнение к двум указанным выше причинам добавляется еще и скрытая форма мутации фактора V Leiden или другие формы тромбофилии.

Маркеры тромбофилии, так же как F1+2, фибринопептид А и растворимый фибрин, повышаются на фоне ЗГТ. Несмотря на различные эффекты ЗГТ на отдельные факторы свертывания, все они свидетельствуют об активации свертывающей системы. Повышение же уровней Д-димера и комплексов плазмин–антиплазмин свидетельствует, что при ЗГТ повышена не только коагуляционная активность, но также активизирован фибринолиз.

Таблица 1. Изменения в системе гемостаза, обусловленные ЗГТ и возрастом

Однако в некоторых исследованиях не обнаруживается увеличение уровней F1+2, ТАТ или Д-димера. В тех же случаях, когда обнаруживается активация коагуляционного каскада и фибринолиза, корреляция между уровнем повышения маркеров тромбинемии и фибринолиза отсутствует. Это свидетельствует о том, что активация фибринолиза на фоне ЗГТ не является ответом на повышение коагуляционной активности. Поскольку липопротеин (а) (Lpa) является независимым фактором риска атеросклероза и ИБС, его определение у женщин, получающих ЗГТ, также представляет большой интерес. Lpa обладает структурным сходством с плазминогеном и при повышенном уровне Lpa, конкурируя с плазминогеном, ингибирует фибринолитическую активность. У женщин в постменопаузе уровень Lpa обычно повышен, что может влиять на протромботическую тенденцию. По данным некоторых исследований, ЗГТ снижает уровень Lpa, что, возможно, отчасти объясняет снижение PAI-1 на фоне ЗГТ и активацию фибринолиза. ЗГТ обладает широким спектром биологических эффектов. Помимо указанных выше, на фоне ЗГТ отмечается снижение растворимого Е-селектина наряду с другим растворимым маркером воспаления, ICAM (молекулы межклеточной адгезии). Тем не менее, результаты клинического испытания РЕРI (Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions) и других исследований свидетельствуют о повышении уровня С-реактивного белка, что усложняет интерпретацию заявленных ранее противовоспалительных эффектов ЗГТ.

Рассуждая об антиатерогенных эффектах ЗГТ, нельзя обойти стороной вопрос о влиянии на уровень гомоцистеина. В последние годы гипергомоцистеинемия рассматривается как независимый фактор риска и атеросклероза, и ИБС, и вено-окклюзионных заболеваний, поэтому влияние ЗГТ на уровень гомоцистеина представляет большой интерес. Согласно имеющимся на сегодняшний день данным, ЗГТ снижает уровень гомоцистеина в плазме. Так, в двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании 390 здоровых женщин в постменопаузе, проведенном Walsh et al., после 8 мес терапии конъюгированными эстрогенами (0,625 мг/сут в сочетании с 2,5 мг/сут медроксипрогестерона ацетата) или применения селективного модулятора эстрогеновых рецепторов, ралоксифена отмечалось снижение уровня гомоцистеина (в среднем на 8% по сравнению с плацебо). Безусловно, это является положительным эффектом ЗГТ.

Одним из наиболее рано выявленных эффектов ЗГТ является нормализация липидного обмена, при этом отмечается повышение уровня липопротеидов высокой плотности, снижение ЛНП и повышение уровня триглицеридов.

Рис. 2. Протективные эффекты эстрогенов.

Таблица 2. Основные характеристики и результаты исследований HERS, NHS и WHI

Хотя ранее было отмечено кардиопротективное влияние ЗГТ вследствие благоприятного влияния на липидный профиль, функцию эндотелия (рис. 2) (благодаря некоторым противовоспалительным эффектам), последние данные (НЕRS и др.) демонстрируют, что в первый год ЗГТ не только повышен риск венозных тромбозов, но и наблюдается также незначительное повышение риска инфаркта миокарда. Учитывая вышеуказанное, вопрос об отдаленной эффективности ЗГТ для профилактики сердечно-сосудистых осложнений остается нерешенным и требует дополнительных исследований. В то же время риск тромботических осложнений повышен в 3,5–4 раза. Кроме того, исследования HERS и NHS (Nurses’ Health Study) показали, что положительный эффект ЗГТ в профилактике заболеваний коронарных сосудов в значительной степени зависит от функционального состояния эндотелия коронарных сосудов. В связи с этим при назначении ЗГТ следует учитывать возраст пациентки и соответственно оценивать степень повреждения коронарных артерий. В условиях “сохранного”, функционирующего эндотелия ЗГТ (как только эстрогенными препаратами, так и комбинированными) у здоровых женщин в постменопаузе значительно улучшает эндотелиальную функцию, вазодилататорный ответ, липидный профиль, в значительной степени тормозит экспрессию медиаторов воспаления и, возможно, снижает уровень гомоцистеина – важнейшего фактора атеросклероза и заболеваний коронарных сосудов. Пожилой возраст и атеросклеротическое повреждение сосудов сопровождаются снижением функциональной активности эндотелия (антитромботической) и, в частности, снижением количества эстрогеновых рецепторов, что, соответственно, значительно снижает потенциальный кардиопротективный и васкулопротективный эффекты ЗГТ. Таким образом, кардиопротективный и эндотелиопротективный эффекты ЗГТ в настоящее время все больше рассматриваются в связи с концепцией так называемого “здорового” эндотелия.

В связи с этим положительные эффекты ЗГТ отмечаются у относительно молодых женщин в постменопаузе без заболеваний коронарных сосудов или других коронарных факторов риска или инфаркта миокарда и/или тромбозов в анамнезе. Более высокий риск артериального тромбоэмболизма связан с такими сопутствующими факторами риска, как возраст, курение, диабет, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, гипергомоцистеинемия, мигрень и семейный анамнез артериальных тромбозов.

В этой связи следует отметить, что исследования HERS по вторичной профилактике артериальных заболеваний у 2500 женщин с заболеваниями коронарных сосудов с помощью ЗГТ в течение более чем 5 лет показали увеличение числа венозных тромбозов и отсутствие положительного эффекта в отношении артериальных заболеваний.

Также в большом плацебоконтролируемом исследовании WHI (Women’s Health Initiative) по первичной профилактике, в котором планировалось участие 30000 женщин, в первые 2 года отмечалось увеличение как частоты инфарктов миокарда, так и венозных тромбозов.

Результаты исследований HERS, NHS и WHI представлены в табл. 2. Окончание читайте в следующем номере журнала.