Лекарство хлоргексидин биглюконат применения. Как применять Хлоргексидин для лечения прыщей

Существуют препараты, которые обязательно должны быть в домашней аптечке. Один из них — Хлоргексидин.

Этот медикамент может использоваться в качестве дезинфицирующего средства практически во всех случаях, когда необходима защита от патогенной микрофлоры.

Он успешно справляется с грамположительными, грамотрицательными микробами, вирусами и патогенными грибами.

Раствор Хлоргексидина является прекрасным средством для лечения кожи, склонной к воспалению.

Описание препарата

Препарат выпускается преимущественно в виде водных растворов с концентрацией активного вещества (хлоргексидина биглюконата) 0,5%. Водный раствор разлит по пластиковым или стеклянным флаконам.

Помимо жидкой формы, препарат можно приобрести в виде спрея (спиртовой раствор) или вагинальных суппозиторий. Действующий компонент может входить в состав мазей, кремов или гелей. Это связано с тем, что Хлоргексидин повсеместно применяется для дезинфекции кожных покровов и борьбы с воспалительными явлениями в дерме.

Принцип действия и эффективность

Хлоргексидин описывается в инструкции к препарату как антисептическое средство.

В зависимости от концентрации, уникальное лекарственное вещество может быть отличным бактериостатиком, бороться с вирусной инфекцией или же проявлять бактерицидные свойства, в частности:

при концентрации активного вещества 0,01% препарат вызывает у бактерий потерю способности к размножению;
при более высокой концентрации, а так же при температуре лекарственной жидкости в районе двадцати двух градусов, хлоргексидин убивает бактерии;
препарат уничтожает грибковую инфекцию (фугицидное свойство) в концентрации вещества, равной 0,05%;
для того чтобы бороться с липофильными вирусами необходим подогретый раствор в концентрации от 0,01 до 0,1%.

Активное вещество вступает во взаимодействие с мембранами грибов и бактерий и повреждает клеточные стенки микроорганизмов. Таким образом, бактерии погибают, а воспалительный процесс останавливает свое развитие.

При использовании Хлоргексидина для лечения кожи, молекулы активного компонента оседают на белках верхнего слоя эпидермиса и проявляют свое терапевтическое действие на протяжении одних-двух суток.

Считается, что Хлоргексидин проявляет отличную противовирусную активность. Его применяют для лечения болезней, вызванных вирусом герпеса, гриппа и цитомегаловирусом.

Преимущества антисептического средства:

доступен каждому, так как является недорогим медикаментам;
обладает широким спектром действия (устраняет вирусную, бактериальную и грибковую инфекцию);
стимулирует обменные процессы в дерме;
легко проникает в глубокие слои кожи;
способствует заживлению тканей;
быстро купирует воспалительный процесс;
предупреждает повторное инфицирование;
безопасен и прост в использовании;
может применяться длительное время;
практически не вызывает побочных эффектов;
может использоваться в качестве профилактики, так как оказывает продолжительное действие;
не повреждает кожные покровы;
эффективность действия не снижается при смешивании с гнойным отделяемым или кровью.

Раствор Хлоргексидина: показания и противопоказания к применению

Область применения Хлоргексидина обширная. Его используют как для лечения и профилактики недугов, так и для антисептической обработки инструментов и рабочих поверхностей. Практически любая сфера медицины применяет раствор Хлоргексидина в своих целях.

Показания к применению:

Противопоказания

У раствора Хлоргексидина практически нет противопоказаний. Однако, несмотря на все плюсы препарата, антисептик все же имеет свои недостатки. Он может не подойти из-за индивидуальной чувствительности к активному веществу или при чрезмерной сухости кожи. В редких случаях может возникнуть аллергическая реакция. Препарат разрешен к использованию при беременности, лактации и для лечения детей.

Побочные эффекты

Холргексидин не вызывает каких-либо неприятных явлений в процессе использования. Однако при длительном применении препарата могут наблюдаться негативные явления: кожа может стать сухой и раздраженной, возможны ощущения зуда, стянутости или липкости. Если раствор применяется для лечения болезней полости рта, то человек может столкнуться с нарушением вкуса, отложением зубного камня, а эмаль зубов приобретает сероватый оттенок.

Как применять Хлоргексидин для лечения прыщей

При лечении проблемной кожи Хлоргексидином следует учесть все особенности препарата. Для этого следует внимательно прочесть в инструкции, прилагаемой к медикаменту, как применять Хлоргексидин в сочетании с другими методами лечения. При терапии Хлоргексидином не следует проводить лечение препаратами, содержащими хлориды, сульфаты, карбонаты или фосфаты. Препарат нельзя совмещать с мылом или йодом.

Его эффективность так же снижается от жесткой воды. Чтобы усилить действие раствора, следует немного подогреть лекарственную жидкость. Сильно нагревать раствор нельзя, так как он испортиться. Оптимальная температура жидкости в момент применения должна составлять двадцать два градуса. Эффект в лечении станет еще более очевиден, если совмещать местную терапию Хлоргексидином с лечением антибактериальными препаратами, например, Цефалоспорином, Левомицетином, Неомицином. Действие антисептика так же возрастает при совмещении со спиртом.

Как применять Хлоргексидин при процедуре выдавливания прыщей

Дерматологи и специалисты в области косметологии не рекомендуют выдавливать прыщики. Однако не всем удается удержаться от такого действия. Чтобы минимизировать риски распространения инфекции и вторичного инфицирования, следует использовать Хлоргексидин в качестве антисептического средства.

Процедуру выполняют поэтапно:

тщательно моют руки и надевают на них одноразовые медицинские перчатки;
область локализации также предварительно очищают и обрабатывают кожу ватным тампоном, смоченным в растворе Хлоргексидина;
гнойную головку прокалывают стерильной иглой от одноразового шприца;
аккуратно выдавливают содержимое и убирают его с кожи при помощи ватки с антисептиком;
в заключении следует обработать свежую ранку Хлоргексидином.

Как пользоваться Хлоргексидином в разных сферах медицины

Хлоргексидин можно назвать универсальным антисептическим раствором. Меняя его концентрацию, препарат легко приспособить для разных целей — профилактики, лечения или дезинфекции кожи и различных предметов.

Как пользоваться Хлоргексидином для профилактики ЗППП

Хлоргексидин эффективно предохранит от венерических заболеваний, если его использовать не позднее двух часов после незащищенного полового акта. Мужчинам вводят в уретру два миллилитра хлоргексидина в уретру, а женщинам — десять миллилитров во влагалище. При этом обязательно отрабатываются наружные половые органы и кожа вблизи интимной зоны — лобок, пах, внутренняя сторона бедер.

Дезинфекционные мероприятия:

Дезинфекция инструментов. Инструменты предварительно моют, очищая от видимых загрязнений. Затем складывают их в емкость и заливают раствором так, чтобы он полностью накрывал их. Инструменты могут оставаться в растворе не более трех суток.
Дезинфекция рук. Для гигиенической обработки кистей удобно использовать спрей Хлоргикседина. Пять миллилитров спрея распыляют на поверхность кожи, а затем втирают жидкость в течение двух минут. Хирургам перед операцией кисти обрабатывают аналогичным образом, но не менее двух раз.
Дезинфекция поверхностей. Раствором Хлоргексидина можно обрабатывать столы, аппаратуру, подлокотники кресел и т.д. Поверхности протираются тканью, смоченной в растворе. На один квадратный метр поверхностей потребуется флакончик Хлоргексидина (100 мл.).

Холргексидин имеет ряд аналогов, в составе которых одинаковый активный компонент: Мирамистин, Гексикон, Ахдез, Цитеал, Катетжель С, Амидент, Манусан, Гибискраб.

Цена на препараты Хлоргексидин:

раствор 0,5% 100 мл — 16 рублей;
спрей 0,5% 100 мл — 45 рублей;
свечи вагинальные (Гексикон) — 125 рублей.

Хлоргексидин (лат. chlorhexidinum , англ. chlorhexidine ) - препарат, широко применяемый для антисептики и дезинфекции. В хирургической практике, обработке раневых инфекций, профилактике венерических заболеваний, в стоматологии, при лечении оториноларингологических заболеваний в качестве антимикробного средства.

Хлоргексидина биглюконат является одним из наиболее активных местных антисептиков. Он хорошо переносится и оказывает быстрое и сильное бактерицидное влияние на грамположительные и грамотрицательные бактерии, при этом обладает слабой противогрибковой активностью и не оказывает разрушающего действия на вирусы и споры. Препарат сохраняется на коже рук и операционного поля и продолжает оказывать бактерицидный эффект.

Хлоргексидина биглюконат и оказывает более сильное бактерицидное действие на грамположительные бактерии, особенно на чувствительные штаммы Staphylococcus aureus , которые наиболее часто являются возбудителями инфекционных заболеваний кожи. Хлоргексидин в меньшей степени активен по отношению к грамотрицательным патогеннам. Некоторые виды Pseudomonas и Proteus устойчивы к хлоргексидину. Использование кремов, которые создают полупроницаемую пленку, не препятствующую трансэпидермальной потере влаги, способствует восстановлению естественной барьерной функции кожи. Хлоргексидин обладает более широким антисептическим действием по сравнению с антибиотиками, он образует пленку на поверхности раны, оказывая длительный эффект (Абелевич М.М.).

Хлоргексидин слабо токсичен к живым клеткам. Поддерживает антимикробный эффект при импрегнации в повязку. Благодаря длительной персистирующей бактериостатической активности, хлоргексидин препятствует размножению микроорганизмов как минимум в течение 6 часов после применения препарата. Активность хлоргексидина снижается в присутствии такого органического материала, как гной или кровь, поэтому промывание инфицированных ран и смена повязки рекомендуется 2-3 раза в сутки.

Хлоргексидин - химическое соединение

Дихлорсодержащее производное бигуанида. Химическое наименование - 1,6-Ди- (пара-хлорфенил-гуанидо)-гексан. Эмпирическая формула хлоргексидина - C 22 H 30 Cl 2 N 10 . Молекулярная масса 505,5 г/моль.

Хлоргексидин в АТХ

Хлоргексидин - международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. В АТХ хлоргексидин включен в целый ряд разных групп, в каждой из которых имеет свой код, в частности:

«A01 Стоматологические препараты », «A01AB Противомикробные препараты для местного лечения заболеваний полости рта», код A01AB03
«B05 Плазмозамещающие и перфузионные растворы », «B05C Ирригационные растворы», код B05CA02
«D08 Антисептики и дезинфицирующие препараты », «D08AC Бигуаниды и амидины»:

код «D08AC02 Хлоргексидин»
код «D08AC52 Хлоргексидин в комбинации с другими препаратами»

«D09 Перевязочный материал », «D09AA Перевязочный материал, пропитанный противомикробными препаратами», код D09AA12
«R02 Препараты для лечения заболеваний горла », «R02AA Антисептики», код R02AA05
«S01 Препараты для лечения заболеваний глаз », «S01AX Прочие противомикробные препараты», код S01AX09
«S02 Препараты для лечения заболеваний уха », «S02AA Противомикробные препараты», код S02AA09
«S03 Препараты для лечения заболеваний глаз и уха », «S03AA Противомикробные препараты», код S03AA04

По фармакологическому указателю хлоргексидин относится к группе «Антисептики и дезинфицирующие средства».

Микроорганизмы, в отношении которых активен или не активен хлоргексидин

Хлоргексидин активен, в частности, в отношении:

Показания к применению хлоргексидина

Хлоргексидин, как лекарственное или дезинфицирующее средство чаще всего применяется в виде хлоргексидина биглюконата. Хлоргексидин применяется для:

гигиенической обработки рук:

хирургов
медицинского персонала
работников пищевой промышленности
работников общественного питания

до и послеоперационной обработки операционного и инъекционного поля пациентов
обработки локтевых сгибов доноров
промывания мочевого пузыря при циститах
профилактики заболеваний, передающихся половым путём
дезинфекция небольших по площади поверхностей изделий медицинского назначения (включая стоматологические инструменты) при инфекциях бактериальной (включая нозокомиальные инфекции, туберкулез), грибковой (дерматофиты, кандидозы) и вирусной природы в лечебно-профилактических учреждениях

Хлоргексидин в средствах гигиены полости рта

Основным гигиеническим средством-носителем хлоргексидина в стоматологии традиционно являются ополаскиватели полости рта. Их формула позволяет обеспечить необходимые терапевтические концентрации, а включение в состав стабилизирующих добавок существенно повышают устойчивость и биодоступность препарата. В многочисленных клинических исследованиях подтверждена высокая эффективность ополаскивателей с хлоргексидином в качестве противовоспалительного и противоналетного средства гигиены полости рта. Выраженность и характер (бактерицидный или бактериостатический) антимикробного воздействия хлоргексидина имеют отчетливый дозозависимый эффект. Наиболее широким спектром антимикробной активности обладает хлоргексидина биглюконат в высокой терапевтической концентрации, не менее 0,2%.

Введение хлоргексидина в состав зубных паст долгое время было проблематичным. Причина заключается в несовместимости анионов (как неорганических, так и органических) с хлоргексидином, обладающим катионными свойствами. Абразивы, традиционно применяемые при изготовлении зубных паст, вступают во взаимодействие с хлоргексидином, приводя к его быстрой инактивации при хранении. В последние годы были предложены формулы абразивных систем, которые позволяют вводить этот препарат в зубные пасты. Однако на сегодняшний день клиническая эффективность зубных паст с хлоргексидином изучена крайне недостаточно (Соловьёва А.М.).

Имеются исследования, обосновывающие, что больным ГЭРБ с частым рефлюксом кислого содержимого в полость рта рекомендовано применение зубных паст, содержащих в своем составе хлоргексидин и кальций , который повышает рН слюны , что приводит к нейтрализации кислой среды и усилению антибактериального действия хлоргексидина (Поликанова Е.И.).

Помимо ограничений в выборе средств гигиены, местное применение хлоргексидина в программе индивидуальной гигиены полости рта может быть ограничено следующими побочными эффектами:

Применение хлоргексидина для промывания ротовой полости беременными, кормящими грудью и детьми

Категория риска для плода по FDA - B при промывании рта беременными хлоргексидином (исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия на плод, надлежащих исследований у беременных женщин не было).

Надлежащих исследований в отношении того, экскретируется ли хлоргексидин в материнское молоко, не проводилось. В связи с этим промывание рта хлоргексидином кормящими матерями допускается только под особым контролем специалиста.

Исследование в отношении безопасности и эффективности терапии при промывании рта хлоргексидина детей и подростков не было. Поэтому его применение детьми и подростками до 18 лет в этом качестве не рекомендовано.

Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие роль хлоргексидина в здравоохранении

Поликанова Е.И. Клинико-лабораторное исследование мягких тканей зубов у пациентов, страдающих гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Автореферат дисс. к.м.н., 14.00.21 – стоматология, 14.00.05 – вн. болезни. МГМСУ, Москва, 2005 .

Применение хлоргексидина при дезинфекции изделий медицинского назначения

Хлоргексидина глюконат (спиртовой раствор), согласно МУ 287-113 «Методические указания по дезинфекции, предстерилизационной очистке и стерилизации изделий медицинского назначения », может применяться в качестве дезинфицирующего средства при дезинфекции изделий медицинского назначения из стекла, металлов, пластмасс, резин, в том числе эндоскопов, инструментов к ним при вирусных и бактериальных (кроме туберкулёза) инфекциях. Концентрация раствора 0,5 %, время выдержки - 30 минут при вирусных инфекциях и 15 минут - при бактериальных.

Спиртовые растворы хлоргексидина применяют для обеззараживания рук и инструментов. Хирургические инструменты и эндоскопы дезинфицируют 0,5%-ым спиртовым раствором путём погружения в раствор на 30 минут, за исключением оптической части, которую дезинфицируют протиранием раствором той же концентрации. После этого инструменты и аппаратуру отмывают двукратно в дистиллированной воде.

Предупреждение FDA о редких, но серьёзных аллергических реакциях

U.S. Food and Drug Administration в своём коммюнике от 02.2.2017 года предупреждает, что при применении широко используемых местных антисептиков, содержащих хлоргексидина биглюконат, были зарегистрированы редкие, но серьёзные аллергические реакции. Хотя количество сообщений о серьезных аллергических реакций на эти средства не большое, оно имеет тенденцию к увеличению. FDA требует, чтобы производители безрецептурных (OTC) антисептических средств, содержащих хлоргексидина биглюконат, добавили предупреждение о этом возможном риске для этикетке этих препаратов. На этикетках рецептурных жидкостей для полоскания рта и устные чипы, используемые для лечения болезни десен, содержащих хлоргексидин, уже имеется соответствующее предупреждение.

Потребители, если они испытывают симптомы серьезных аллергических реакций, должны прекратить использование средств, содержащих хлоргексидина биглюконат и немедленно обратиться к врачу или позвонить по телефону 911. Эти реакции могут произойти в течение нескольких минут с начала воздействия препарата. Симптомы включают: затрудненное дыхание, одышку; отёк лица; крапивницу, которые могут быстро прогрессировать; серьёзная сыпь; шок, возникающий из-за недостаточного кровотока и являющийся жизнеугрожающим состоянием.

Специалисты здравоохранения, прежде чем рекомендовать или предписывать содержащее хлоргексидин средство, должны всегда спрашивать пациентов, были ли у них когда-либо аллергические реакции на какой-либо из антисептиков и советовать немедленно обращаться к врачу, если они будут испытывают какие-либо симптомы аллергической реакции при их использовании. При наличии таких документированных реакций или подозрений на них специалист здравоохранения должен рассмотреть возможность применения альтернативных антисептиков, таких как повидон-йод, спирты, хлорид бензалкония, хлорид бензетониума или или хлороксиленол.

Общая информация

В России зарегистрированы (были зарегистрированы) лекарственные препараты с действующим веществом хлоргексидином: Амидент, Гексикон, Гексикон Д, Гибискраб, Катеджель С, Пливасепт, Пливасепт П, Хлоргексидин, Хлоргексидин биглюконат, Хлоргексидин Жифрер, Хлоргексидин С, Хлоргексидин-Ферейн, Хлоргексидина биглюконат, Цитеал.

У хлоргексидина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Препарат «Гексикон ® », раствор 0,05% - антисептическое средство, разработанное ОАО «Нижфарм» (Россия). Активным веществом препарата «Гексикон ® », раствор 0,05% является хлоргексидина биглюконат.

Международное непатентованное наименование действующего вещества: хлоргексидин. CAS 55-56-1. Синонимы: Chlorhexidine, Chlorhexidinum, Гексикон и др.

Рис. 1. Структурная формула хлоргексидина

Брутто-формула хлоргексидина - C 22 H 30 C l2 N 10 . Молекулярная масса 505,46 Да. В препаратах часто применяются соли, например хлоргексидина биглюконат, хлоргексидина глюконат, хлоргексидина диацетат и др.

В химическом отношении хлоргексидин - это N,N""-бис(4-хлорфенил)-3,12-диимино-2,4,11,13-тетраазатетрадекандиимидамид. Является катионным антисептиком бисбигуанидового ряда. По структуре является дихлорсодержащим производным бигуанида. По структуре близок к бигумалю.

Хлоргексидин представляет собой белый кристаллический порошок с температурой плавления +137ºC, растворимый в воде (800 мг/л), раствор имеет выраженную щелочную реакцию .

Хлоргексидин имеет катионное строение и его антибактериальные свойства являются результатом притяжения между положительно заряженным хлоргексидином и отрицательно заряженной поверхностью бактериальной клетки. Хлоргексидин абсорбируется на поверхности клеточной мембраны чувствительных к нему микроорганизмов с сильной адсорбцией к определенным фосфатсодержащим компонентам. Это нарушает целостность мембраны и повышает ее проницаемость. В низких концентрациях хлоргексидин имеет бактериостатический эффект вследствие утечки через мембрану компонентов с низкой молекулярной массой (например, калий, фосфор) .

Хлоргексидин - один из наиболее активных катионных бактерицидных препаратов . Хлоргексидин (хлоргексидина биглюконата раствор) считается лучшим антисептиком для наружного применения широкого спектра действия.

Растворы хлоргексидина применяются в качестве лечебно-профилактического средства при различных видах инфекционной патологии, для антисептики и дезинфекции.

Хлоргексидин применяется для обеззараживания кожи, в дерматологии и хирургии для дезинфекции гнойных ран, инфицированных ожоговых поверхностей, лечения инфекций кожи (пиодермий, импетиго, паронихия, панариция, опрелостей) и слизистых оболочек, для профилактики венерических заболеваний (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз), инфекционно-воспалительных осложнений в акушерстве-гинекологии, в стоматологии (полоскания и орошения) при гингивитах, стоматитах, афтах, пародонтите, альвеолите .

Хлоргексидин распределяется местно при накожном применении и практически не участвует в метаболизме. Системное всасывание препарата при интактной коже невелико (не более 5%), однако при повреждении кожи системное всасывание может возрастать в 100 раз.

Токсичность хлоргексидина для человека и млекопитающих достаточно низка. Отмечено выраженное раздражающее действие в отношении кожи и глаз. В качестве побочных эффектов важно учитывать возможность возникновения у пациентов гиперчувствительности немедленного типа и анафилактического шока при применении препаратов хлоргексидина.

Не считается канцерогеном, отсутствуют мутагенный и генотоксический эффекты, тератогенный и эмбриотоксический эффект, хлоргексидин слабо влияет на репродуктивную функцию, слабо цитотоксичен.

Вспомогательное вещество (вода очищенная) играет роль растворителя. Не токсично.

Действующее и вспомогательное вещества имеют незначительные побочные эффекты и противопоказания, что свидетельствует о высокой безопасности и физиологической адекватности препарата «Гексикон ® », раствор для наружного применения.

1.1. Вводный краткий обзор проведенных доклинических исследований

Год	Место проведения	Исследование
1974	MRC Unit, Birmingham Accident Hospital, Birmingham, Великобритания	Влияние крови на активность антисептиков при обработке рук хирурга
1974	Institute for Cell and Molecular Science, London, Великобритания
1977	Department of Veterinary Pathology, College of Veterinary Medicine, Iowa State University, Ames, США	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
1977	Safety of Medicines Department, ICI Pharmaceuticals, Macclesfield, Cheshire, Великобритания	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
1978	Bureau of Drug Research, Sir Frederick Banting Research Centre, Ottawa, Канада
1979, 1980	Raltech Scientific Services, St. Louis, США
1980	Biomedical Research Department, Stuart Pharmaceuticals, Division of ICI Americas Inc., Wilmington; Department of Pharmacology and Toxicology, Litton Bionetics, Inc., Kensington, США	Фармакокинетика хлоргексидина при местном применении на новорожденных макаках-резус
1982, 1983, 1988	Hazleton Laboratories America, Inc., Madison, США	Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина
1983, 1984	Litton Bionetics, Inc., Kensington, США	Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина
1984	Indiana University School of Medicine, Indianapolis, США	Сравнительное исследование антибактериальной активности хлоргексидина при профилактике раневых инфекций
1985	Department of Paediatrics, Vestfold County Central Hospital, Tønsberg, Норвегия	Сравнительное исследование эффективности дезинфекции кожи и пупочной ранки различными концентрациями хлоргексидина
1988	Department of Surgery, University of British Columbia, Vancouver, Канада	Сравнительное исследование эффективности на модели инфицированного ожога у крыс
1989	College of Medicine, Albert B. Chandler Medical Center, University of Kentucky, Lexington, США	Деконтаминация полости рта хлоргексидином у пациентов после трансплантации костного мозга
1989	Department of Medical Microbiology, University of Lund, University Hospital, Швеция	Фармакокинетика хлоргексидина у рожениц
1989	Food and Drug Research Laboratories, Waverly, США	Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина
1991	St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания	Cравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных и метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus
1991	WIL Research Laboratories, Inc., Ashland, США	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
1993	Product Safety Labs, Dayton, США	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
1994	Department of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmacy, The University of Kansas, Lawrence, США	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
1996	U. S. National Cancer Institute	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
1997	Department of Oral Microbiology and Department of Periodontology School of Dentistry, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, Дания	Чувствительность биопленок Streptococccus sanguis и Actinomyces naeslundii к хлоргексидину
1997	Faculté de Pharmacie, Université Claude Bernard; Département de Recherche en Bactériologie Médicale, Faculté de Médecine Laennec, Lyon, Франция	Фармакокинетика хлоргексидина при местном применении на крысах
2000	Laboratório de Bioquímica Oral; Departamento de Protese e Periodontia Faculdade de Odontologia de Piracicaba, UNICAMP, Piracicaba, Бразилия	Влияние сахарина на антибактериальную активность хлоргексидина
2000	Welsh School of Pharmacy, Cardiff University, Великобритания	Исследование перекрестной резистентности микроорганизмов к антибиотикам и катионным антисептикам
2000	GOJO Industries, Akron, США	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
2000	University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
2004	University of São Paulo, Бразилия	Чувствительность микроорганизмов полости рта к хлоргексидину и парамонохлорофенолу
2004	Chris Hani Baragwanath Hospital, Soweto, ЮАР	Фармакокинетика хлоргексидина у новорожденных
2004	Instituto de Quimica de Araraquara, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho, Araraquara, Бразилия	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
2005	Loyola Univ Med Ctr, Maywood; Rosalind Franklin University, North Chicago, США	Эффективность хлоргексидина при лечении инфекционного кератита in vitro
2005	Dermatology Department, Burnley General Hospital, Burnley, Великобритания	Антимикробная активность хлоргексидина
2005	Kumamoto University, Kumamoto, Япония	Разложение хлоргексидина бактериями Pseudomonas sp.
2005	Нижегородская государственная медицинская академия, Нижний Новгород, Россия	Исследование специфической фармакологической активности хлоргексидина на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи у крыс и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов
2007	Department of Oral Medicine, School of Dentistry, Shiraz Medical School, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Иран	Чувствительность полирезистентного и не-полирезистентного Streptococcus mutans к хлоргексидину и др. антибиотикам и антисептикам
2007, 2008	ФГУН «Институт токсикологии», Санкт-Петербург, Россия	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
2009	Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei, Тайвань	Эпидемиология и чувствительность к хлоргексидину метициллин-резистентных Staphylococcus aureus

1.2. Фармакология - результаты исследований, подтверждающих фармакологическую активность препарата

Хлоргексидин - противомикробный препарат, действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, дрожжи, дерматофиты. Активен в отношении Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, простейших (Trichomonas vaginalis); вирусов (Herpes-virus). К препарату слабочувствительны некоторые штаммы Pseudomonas spp., Proteus spp., а также устойчивы кислотоустойчивые формы бактерий, споры бактерий, грибы, вирусы . Хлоргексидин не нарушает функциональную активность лактобацилл . Сохраняет активность в присутствии крови и гноя .

Хлоргексидин в зависимости от используемой концентрации проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие: бактериостатическое действие хлоргексидина (как водных, так и спиртовых рабочих растворов) проявляется в концентрации 0,01% и менее, бактерицидное - в концентрации более 0,01% при температуре 22°C и воздействии в течение 1 мин. Фунгицидное действие проявляется при концентрации 0,05%, температуре 22°С и воздействии в течение 10 мин., вирулицидное действие - при концентрации 0,01–1%.

Многочисленные исследования показывают выраженную противомикробную активность антисептика хлоргексидина при местном накожном применении .

В табл. 1 приведены МПК хлоргексидина в отношении различных микроорганизмов и грибов.

Таблица 1. МПК хлоргексидина

Микроорганизм	МПК, мкг/мл	Ссылка
Pseudomonas aeruginosa	80,0
Staphylococcus aureus	4,0
Candida albicans	4,0
Porphyromonas gingivalis	3,4
Porphyromonas endodontalis	3,4
Prevotella melaninogenica	3,4
Prevotella intermedia	3,4
Enterococcus faecalis	3,33
Escherichia coli	2,67
Prevotella denticola	2,67
Streptococcus mutans	1,0–2,0
Enterobacter cloacae	≤75 – ≤150
Klebsiella pneumoniae	≤75 – ≤300
Serratia marcescens	≤150
Pseudomonas maltophilia	≤150
Citoubacter diversus-levena	≤37,5
Enterobacter agglomerans	≤75
Klebsiella oxytoca	≤300
Streptococcus pneumonia	5,0
Staphylococcus aureus	2,5
Streptococcus orale	1,25
Bacillus cereus	0,04
Klebsiella pneumonia	>10
Serratia marcescens	10,0
Acanthamoeba polyphaga	6,25
Полирезистентный Streptococcus mutans	2,0–16,0
Неполирезистентный Streptococcus mutans	0,25–1,0
Aspergillus spp.	75–500
Candida albicans	7–15
Microsporum spp.	12,0–18,0
Penicillium spp.	150,0–200,0
Saccharomyces spp.	50,0–125,0
Trichophyton spp.	2,5–14,0
Streptococcus sanguis	>100
Actinomyces naeslundii	>100
MRSA	>4
Bacillus subtilis	10
Staphylococcus aureus	10
Escherichia coli	20
Proteus vulgaris	20
Pseudomonas aeruginosa	100
Serratia marcescens	100

Определенный интерес представляет вопрос о резистентности микроорганизмов к хлоргексидину. Считается, что изменения наружной мембраны бактериальной клетки ведут к повышению резистентности. В связи с этим имеет значение селекция плазмидного гена qacA/B, связываемая с широким внедрением в практику катионных антисептиков, в т.ч. хлоргексидина и четвертичных аммониевых соединений .

В исследовании, проведенном в лондонском госпитале Св. Томаса Объединенной медицинской школы (St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания) изучалась in vitro сравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных (MSSA) и метициллин-резистентных (MPSA) штаммов Staphylococcus aureus. 2 штамма MRSA, не несущих плазмиды NAB, были более чувствительными (МПК 0,25 и 0,5 мкг/мл) чем 4 из 8 исследованных штамма MSSA (МПК 0,25–2 мкг/мл). МПК в отношении 7 штаммов MRSA с плазмидами GNAB (гены устойчивости к гентамицину, пропамидина изэтионату, этидия бромиду) была выше (1–3,3 мкг/мл), однако результаты киллинг-тестов не различались. В исследовании in vivo приняли участие 10 добровольцев, которым на различные участки кожи наносились штаммы GNAB-резистентные и изогенные GNAB-чувствительные штаммы MSSA. Различий в МПК и киллинг-эффекте выявлено не было. Авторы сделали вывод об эффективности хлоргексидина в отношении MRSA и MSSA с или без NAB-плазмид .

В Университете Кумамото (Kumamoto University, Кумамото, Япония) из канализационных сточных вод выделен штамм Pseudomonas aeruginosa, использующий хлоргексидин в качестве единственного источника азота для своего роста. Хлоргексидин разлагается бактериями до соединений CHDI-B, CHDI-BR, CHDI-D, CHADP-5 и CHDI-C, среди которых CHDI-B и CHDI-C обладают слабой антимикробной активностью (в 5–10 раз слабее хлоргексидина) .

В исследовании специфической фармакологической активности, выполненном в 2005 г. в Нижегородской государственной медицинской академии, изучали эффективность действия препарата Гексикон при его наружном применении в течение 7 дней у самцов крыс линии Wistar и у кроликов породы Шиншилла в сравнении с препаратами Левомеколь и Бактробан. Тестируемые вещества применяли в дозе 10 мг/см2. В качестве контрольного вещества применяли медицинское вазелиновое масло.

Эффективность хлоргексидина изучали на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи IIIб степени площадью 23,5 см2 у крыс (7% от общей поверхности тела) и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов. При моделировании ожоговой раны регистрировали общее состояние животных, скорость заживления раневой поверхности по данным гистологии, содержание в плазме крови общего белка, креатинина, количество колониеобразующих единиц (КОЕ) в смыве с ожоговой раны. Эффективность лечения инфицированного дерматита определялась по диаметру инфильтрата, степени покраснения кожи и наличия бактериальной флоры в инфильтрате. Содержимое инфильтратов оценивали с помощью мазков-отпечатков полуколичественным методом.

Было показано, что наружное применение хлоргексидина при лечении ожоговой раны способствует быстрой эпителизации раневого дефекта; при лечении инфицированного дерматита эффективно снижает проявления воспалительного процесса за счет выраженного антимикробного действия (особенно в отношении Pseudomonas aeruginosa) и, вероятно, за счет хорошей биодоступности хлоргексидина в очаге поражения. По эффективности действия хлоргексидин был сравним с препаратами Левомеколь и Бактробан .

В исследовании, проведенном в Университете Британской Колумбии (University of British Columbia, Vancouver, Канада), добавление 1% раствора хлоргексидина биглюконата к 1% раствору сульфадиазина серебра в лечении экспериментальных инфицированных ожоговых ран у крыс повышало эффективность последнего. Оценивалось противомикробное действие при 7 дневном применении 1 раз в день в отношении Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, и Streptococcus faecalis, толщина струпа .

1.3. Фармакокинетика

Абсорбция, распределение

Хлоргексидин практически не всасывается из ЖКТ. После случайного проглатывания 300 мг Cmax достигается через 30 мин (tmax) и составляет 0,206 мкг/л. Через 12 ч препарат в крови не определяется. В экспериментах на животных и на здоровых добровольцах с использованием радиоактивно меченого хлоргексидина установлено, что при пероральном приеме биодоступность составляет менее 1% .

При применении 0,12% раствора хлоргексидина для орошения полости рта и носа, хлоргексидин связывается с фосфатными группами слизистой оболочки и затем постепенно высвобождается в течение 24 ч .

В исследовании, проведенном в университетском госпитале Университета г. Лунд (Швеция), изучалась фармакокинетика хлоргексидина у рожениц. При однократном применении 0,2% раствора инвагинально у 35% женщин выявлялось наличие от 10 до 83 нг/мл хлоргексидина в сыворотке крови. Повторное применение препарата через 6 ч не вело к повышению уровня хлоргексидина в сыворотке. Исследователями сделан вывод, что незначительное количество хлоргексидина способно всасываться через слизистую мочеполовых путей, не накапливаясь при этом в крови .

Благодаря своей катионной природе хлоргексидин хорошо связывается с кожей и слизистыми. Всасывание радиоактивно меченого хлоргексидина при местном применении исследовалось в экспериментах на новорожденных макаках-резус при ежедневном купании в течение 90 дней в моющем средстве, содержащем 8% хлоргексидина глюконата. Незначительные количества хлоргексидина выявлены в пробах жировой ткани (15–19 мкг/кг), почек (18–44 мкг/кг), в одной пробе ткани печени (14 мкг/кг). Заметные концентрации хлоргексидина (70–200 мкг/кг) обнаруживались в коже. В пробах крови хлоргексидин не определялся .

Последнее наблюдение нашло подтверждение также при использовании 4% раствора хлоргексидина для купания детей, при однократном местном нанесении 5% раствора на участок кожи площадью 50 см2 у волонтеров и при ежедневном использовании в течение 6 месяцев 5% раствора в качестве средств предоперационной обработки .

В исследовании, проведенном в Chris Hani Baragwanath Hospital (Soweto, ЮАР), изучались переносимость и безопасность различных концентраций хлоргексидина (0,25%, 1% и 2%) при купании новорожденных детей. Сывороточные концентрации хлоргексидина были определены у 20 детей. Хлоргексидин был выявлен в концентрации 26,7 нг/мл в сыворотке крови только одного новорожденного (10%) в группе, где использовался 2% раствор, и у 3 новорожденных (30%) в концентрациях 13,5, 20,3 и 26,2 нг/мл в группе 1% раствора. При этом никаких нежелательных явлений, связанных с применением хлоргексидина, отмечено не было .

На крысах изучалось трансдермальное проникновение меченого 14С хлоргексидина. Менее 5% местного хлоргексидина абсорбировалось за 5-дневный период .

В Университете Клода Бернара (Université Claude Bernard) в Лионе (Франция) изучалось трансдермальное проникновение хлоргексидина глюконата через лишенную волос кожу крыс. В целостной коже происходило накопление вещества, т.е. кумуляция преобладала над системным всасыванием. Однако, если кожа была повреждена (без рогового слоя), то происходила реверсия. Абсорбция повышалась примерно в 100 раз, а кумуляция в коже уменьшалась почти на 10% .

Метаболизм

Хлоргексидин не инактивируется белками крови и плазмы .

Данных о метаболизме хлоргексидина не найдено. Хлоргексидин выводится из организма в неизменном виде.

Экскреция

При употреблении внутрь 300 мг хлоргексидина около 90% дозы экскретируется с фекалиями, с желчью, и менее 1% - с мочой . В исследовании C. P. Chow и соавт. также выявлено, что экскреция хлоргексидина происходит в основном с фекалиями .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хлоргексидин применяется в нейтральной среде; при pH 5–8 разница в активности невелика; при pH более 8 выпадает осадок. Применение жесткой воды снижает бактерицидные свойства .

Фармацевтически несовместим с мылом, щелочами и др. анионными соединениями (коллоиды, гуммиарабик, сапонины, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза) . Не рекомендуется одновременное применение с йодом .

Совместим с лекарственными средствами, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид) .

Этанол усиливает эффективность препарата .

Водные растворы солей хлоргексидина могут разлагаться (в особенности при нагревании и щелочном рН) с образованием следовых количеств 4-хлороанилина, обладающего канцерогенными свойствами .

1.4. Токсикология - общая токсичность, специфическая токсичность

Данные литературы по острой токсичности характеризуют хлогексидин как малотоксичное вещество (табл. 2).

Таблица 2. Острая токсичность хлоргексидина

Организм	Тест	Путь введения	Доза	Ссылка
Мыши	LD50	в/б	44 мг/кг
Мыши	LD50	в/в	24 мг/кг
Мыши-самцы линии Alderley Park	LD50	Per os	2515 мг/кг
Мыши-самки линии Alderley Park	LD50	Per os	2547 мг/кг
Мыши-самцы	LD50	п/к	637 мг/кг
Мыши-самки	LD50	п/к	632 мг/кг
Крысы-самцы линии Wistar	LD50	п/к	2270 мг/кг
Крысы-самки линии Wistar	LD50	п/к	2000 мг/кг
Крысы линии Alderley Park	LD50	п/к	>3000 мг/кг
Кролики	LD	в/в	> 8 мг/кг
Крысы	LD50	в/б	60 мг/кг
Крысы-самцы	LD50	в/в	21 мг/кг
Крысы-самки	LD50	в/в	23 мг/кг
Крысы	LD50	per os	9,2 мл/кг
Крысы	LD50	per os	5000 мг/кг
Крысы-самцы	LD50	в/ж	1710 мг/кг
Крысы-самки	LD50	в/ж	1180 мг/кг
Крысы	LD50	per os	1800 мг/кг
Крысы	LD50	п/к	> 1000 мг/кг
Кролики	LD50	накожно	>2000 мг/кг
Крысы-самцы	LD50	в/ж	2292 мг/кг
Крысы-самки	LD50	в/ж	3055 мг/кг
Перепел	LC50	с пищей	>5,62 ppm
Дикая утка	LC50	с пищей	>5,62 ppm
Перепел	LD50	per os	2,013 мг/кг
Радужная форель (Oncorhynchus mykiss)	LC50	-	1,9 ppm
Окунь солнечный (Lepomis macrochirus)	LC50	-	0,6 ppm
Дафния (Daphnia magna)	EC50	-	0,06 мг/л

NOEL рассчитана как 0,5 г/кг.

В исследовании, выполненном Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,1 г хлоргексидина ацетата (чистота 99,5%) помещали в конъюктивальный мешок новозеландских белых кроликов. Через 1, 24, 48, 72 ч, а также на 4 и 7 сутки проводили оценку состояния глаз. Возникало серьезное раздражение глаз, что потребовало умерщвления животных на 7-е сутки эксперимента из соображений гуманности .

В исследовании, выполненном также Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,5 г хлоргексидина ацетата в 0,5 мл физиологического раствора помещали на постриженную кожу новозеландских кроликов на 4 часа. Раздражение кожи оценивали на 0,5, 24, 48 и 72 ч после удаления повязки (4 часа экспозиции). Раздражения кожи не наблюдалось на всех сроках .

Через 3 часа после местного применения раствора хлоргексидина глюконата в глаза наблюдались выраженная деэпителизация рогового слоя, конъюктивальный хемоз, отек передней стромы .

Хлоргексидин вводили перорально однократно крысам Sprague-Dawley в дозах 2000, 2646 или 3500 мг/кг. Через 15 суток оценивали токсические эффекты, эффекты присутствовали во всех дозах .

При накожном применении раствора хлоргексидина ацетата в течение 24 ч (под повязкой) в дозе 2000 мг/кг отмечалось покраснение кожи в месте аппликации (эритема, отек, сухость) .

При применении аэрозоля с хлоргексидином 0,1, 0,46 и 5,09 мг/л в течение 4,5 ч смертельные исходы зарегистрированы в группе с самой высокой дозой за 2 ч (летальность 100%, при средней дозе - 90%, низкой - 0%). Все животные имели при вскрытии бледные легкие, трахею, заполненную слизью, помутнение роговицы, бесцветный и раздутый кишечник. LC50 для самцов была 0,30 мг/л (0,12–0,77 мг/кг), для самок - 0,43 мг/л (0,18–1,07 мг/л) .

Описан случай развития метгемоглобинемии и цианоза у недоношенных детей, находившихся в инкубаторе, вследствие отравления 4-хлороанилином. Инкубатор был оборудован увлажнителем с раствором хлоргексидина, который при нагревании способен разлагаться до 4-хлороанилина. Отмечена повышенная концентрация метгемоглобина в крови (от 6,5 до 45,5% при норме до 2,3% и фатальном уровне - свыше 70%) .

Хроническая токсичность

В 13-недельном исследовании субхронической накожной токсичности на новозеландских белых кроликах, проведенном в Hazleton Laboratories America, Inc., изучались накожные дозы хлоргексидина диацетата: 0, 250, 500 или 1000 мг/кг/сут. При использовании минимальной дозы наблюдалось минимальное раздражение кожи (покраснение, отек, слущивание и/или растрескивание). Также отмечены эффекты повышения уровня аминотрансфераз у самок, а также дегенеративные изменения или некроз гепатоцитов при микроскопии при дозе 500 мг/кг/сут .

С использованием 3-Н тимидина и метода авторадиографии оценивался индекс метки, темп миграции меченых клеток и толщина эпителия в слизистой рта и кожи мышей после использования 2% раствора ХГ или дистиллированной воды, которые наносились дважды в день в течение 7 суток в полость рта. Наблюдалась небольшое, но стойкое уменьшение степени регенерации эпителия в опытной группе. Предполагалось, что прямой раздражающий эффект хлоргексидина на слизистую рта повысит локальную скорость регенерации эпителия, но подобные изменения наблюдались. Не было изменения индекса метки в печени, изменения прибавки в весе у экспериментальных животных .

Целью работы, выполненной в 2007 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург), являлось доклиническое изучение общетоксического действия хлоргексидина в остром и хроническом эксперименте при интравагинальном введении. Опыты выполнены на белых крысах и кроликах (самках). В хроническом эксперименте изучено влияние препарата при интравагинальном введении крысам в дозах 4,6 и 46,0 мг/кг и кроликам в дозах 0,46 и 4,6 мг/кг (по активному началу) на общее состояние и поведение животных, интегральные параметры, характеризующие основной обмен, на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, печени и почек; морфологический состав и биохимические показатели периферической крови, характер миелограммы; на патоморфологические и гистологические показатели. Продемонстрировано, что хлоргексидин при интравагинальном введении во всех исследованных дозах не приводит к развитию патологических сдвигов со стороны функций изученных органов и систем, не вызывает дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических изменений в паренхиматозных клетках и строме изучаемых органов и не обладает местно-раздражающим действием при интравагинальном введении .

Канцерогенность

Исследования канцерогенности хлоргексидина проводились на мышах и крысах линии Вистар в соответствии с правилами GLP. Хлоргексидин в дозе 100, 200, 400 и 800 мг/кг включался в состав корма мышей в течение 78 недель. У группы, получавшей максимальную дозу, отмечалась высокая летальность. В группах, получавших 200 и 400 мг/кг хлоргексидина, отмечалось снижение массы тела животных. В составе корма крыс доза хлоргексидина составляла 5, 25, и 50 мг/кг в течение 105 недель. Снижение массы тела отмечалось у животных, получавших 50 мг/кг хлоргексидина, и у самок, получавших 25 и 50 мг/кг хлоргексидина. Данных, указывающих на канцерогенное действие хлоргексидина, не получено .

В исследованиях, проведенных Национальным институтом рака США (U. S. National Cancer Institute), изучался возможный канцерогенный эффект 4-хлороанилина - продукта распада хлоргексидина при нагревании в щелочной среде. На пробах клеток мышей линии B6C3F1 и крыс линии Fischer 344 получены двусмысленные данные. Концентрация 4-хлороанилина измерялась в пище и тканях грызунов. В почках мышей до 52-й недели эксперимента 4-хлороанилин не выявлялся, однако начиная с 65-й недели измеримые концентрации (0,232 мкг/г) определялись в почках мышей, получавших 4-хлороанилин в дозе 200 и 400 мг/кг/сут. В эксперименте на крысах концентрации 4-хлороанилина были низкими (0,01 мкг/г в ткани почек через 12–15 мес. и 0,22 мкг/г в легких через 18 мес.). Животные получали с пищей максимально до 0,36 (крысы) и 0,6 мг/кг/сут. (мыши) 4-хлороанилина .

Генотоксичность, мутагенность

Хлоргексидин в концентрации 0,002–2% не проявляет мутагенного действия в бактериальных тестах на мутагенность in vitro .

Генотоксические эффекты хлоргексидина глюконата не наблюдались в 2 исследованиях на клетках млекопитающих. Самые высокие дневные дозы хлоргексидина используемые в исследованиях на доминантные летальные мутации у мыши и в цитогенетическом тесте на хомячках были 1000 и 250 мг/кг соответственно. Результаты серьезного исследования на мутагенность, включающие тест Ames in vitro, исследование хромосомных аббераций на яйцеклетках китайского хомячка, in vivo микроядерный тест не доказали потенциальной генотоксичности хлоргексидина .

Целый ряд тестов на мутагенность оценивал мутагенность хлоргексидина диацетата. Сформулировано, что в дозы до цитотоксических (6 мкг/мл в исследованиях без активации и 15–16 мкг/мл с активацией) на культуре клеток лимфомы мыши. Отрицательные результаты получены также in vitro в цитогенетических тестах на яйцеклетках китайских хомячков (до 10 мкг/мл не наблюдается повреждений хромосом при 30% снижении роста клеток). На культурах клеток гепатоцитов также не отмечено повреждения ДНК .

Многочисленные тесты на генотоксичность, проведенные в США в 1979–1983 гг. (в Raltech Scientific; Hazleton Laboratories America, Inc.; Litton Bionetics, Inc.), показали отрицательные результаты на разных тест-системах .

Тератогенность, эмбриотоксичность

В Университете Брингтона (University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания) изучались тератогенность и цитотоксичность хлоргексидина и полимеров (пустотелых нейлоновых нитей), выделяющих хлоргексидин in vitro на монослоях эндотелиоцитов и in vivo. Хлоргексидина диацетат оказался цитотоксичным в концентрации 1 мг/мл, нейлоновые нити увеличивали токсичность. На морских свинках показано, что повреждение эндометрия может наблюдаться только при высоких дозах хлоргексидина, что свидетельствует о хорошем распределении препарата in vivo. На изолированных эмбриональных клетках конечности зародыша крысы продемонстрирована высокая устойчивость фетальных клеток к хлоргексидину, показано отсутствие тератогенного эффекта .

Исследование тератогенного действия проводилось на крысах и кроликах, получавших хлоргексидин в составе корма (0,05%, 0,1%, 0,25% и 0,45% диеты) в течение беременности. Установлено, что у кроликов диета, содержащая 0,45% хлоргексидина, вызывает увеличение частоты прерывания беременности. У крыс в этих условиях выявлено снижение массы тела беременных животных. Диета с содержанием хлоргексидина 0,25%, ведет у кроликов к снижению веса плода. Никаких свидетельств тератогенного и фетотоксического действия в этих и других экспериментах не обнаружено .

В исследовании, выполненном в 2008 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург) на виргинных нелинейных белых крысах-самках, было показано, что введение препарата в различные периоды беременности не оказывает токсического влияния на ее течение, не вызывает эмбриотоксического и тератогенного действия, отклонений физического развития, скорости развития сенсорно-двигательных функций и эмоционально-двигательной активности потомства .

Репродуктивная функция

При исследовании влияния хлоргексидина на фертильность и репродуктивную функцию крыс хлоргекисдин давался с питьевой водой в концентрации, обеспечивающей дневную дозу 4,9 и 44,4 мг/кг, в течение 14 дней до спаривания с интактными самцами. В группе, получавшей высокую дозу хлоргексидина, выявлено достоверное снижение числа жизнеспособных плодов на 13-й день беременности, а также уменьшение веса тела самок и потомства. Свидетельств тератогенного действия хлоргексидина не выявлено .

Исследование влияния хлоргексидина на пери- и постнатальное развитие проводилось у беременных крыс, начиная с 15-го дня гестации до 21-го послеродового дня, включая период лактации. Животные получали хлоргексидин перорально в течение этого периода в дозе 10 и 50 мг/кг в день. У крыс, получавших высокую дозу препарата, выявлена повышенная возбудимость в течение первой недели исследования. Других свидетельств токсического действия препарата на организм матери и плода не выявлено .

В WIL Research Laboratories, Inc. в 1991 г. изучалась токсичность хлоргексидина в отношении развития в дозах 0, 15,63, 31,25 и 62,5 мг/кг/сут. перорально на крысах Sprague-Dawley в сроки 6–15 дней беременности. NOEL для токсичности матери найден как 15,63 мг/кг/сут. Высокие дозы показывали дозозависимое уменьшения прибавки веса тела, хрипы и повышенное слюноотделение (LOEL 31,25 мг/кг/сут, HDT 62,5 мг/кг/сут.). Никаких аномалий развития не отмечено при всех тестируемых дозах. NOEL для токсичность развития больше или равна самой высокой дозе, 62,5 мг/кг/сут.

Цитотоксичность

Исследовалась цитотоксичность хлоргексидина глюконата на тесте in vitro в отношении культуры эпителиальных клеток щеки хомяка при экспозиции 0–0,01% хлоргексидина глюконата 5–60 мин. и затем нистатин. Хлоргексидин был цитотоксичным в концентрациях более 0,005% после 1 ч инкубации. 5-минутный контакт не вызывал значительных эффектов, если концентрация была меньше 0,01%. Линейное снижение выживаемости наблюдалось при концентрации 20 мкг/мл (0,01–0,02%) нистатина. Клетки щечного эпителия очень устойчивы к хлоргексидину .

На брюшинных макрофагах мыши показано, что хлоргексидин не имеет иммуностимулирующей активности, не влияет на ответ макрофагов на стимуляцию .

Известны случаи реакций гиперчувствительности (включая реакции немедленного и замедленного типа) в ответ на местное применение хлоргексидина на кожу и слизистые оболочки. Использование хлоргексидина в концентрации 0,05% в отношении ран и интактной кожи считается безопасным, известен только один случай анафилактической реакции. Гиперчувствительность к хлоргексидину редка, однако считаться с этим фактом необходимо .

Таким образом, хлоргексидин обладает слабо выраженными токсическими свойствами у млекопитающих (например, раздражающим действием), не зарегистрированы тератогенные, канцерогенные, фетотоксические, цитотоксические, мутагенные свойства хлоргексидина. Хлоргексидин нетоксичен или слаботоксичен для птиц, умеренно или высокотоксичен для рыб, очень высоко токсичен для беспозвоночных. Канцерогенным эффектом, возможно, обладает 4-хлороанилин - продукт распада хлоргексидина.

Данных об иммунотоксическом действии хлоргексидина биглюконата в доступной литературе не обнаружено.

1.5. Перечень используемой научной литературы
1. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. В 2-х тт.- М.: Изд-во «Новая Волна», 2001.- 608 с.
2. Мухина, И. В. Изучение специфической фармакологической активности препарата Гексикон ® (гель) на модели инфекционного дерматита и инфекционной ожоговой раны в сравнении с препаратами Бактробан (мазь) и Левомеколь ® (мазь). Экспериментальное изучение лубрикантных свойств Гексикон ® , геля.- Нижний Новгород, 2005.- 37 с.
3. Регистр лекарственных лредств России [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- М.: Группа компаний РЛС, 2008.- Режим доступа: rlsnet.ru/, свободный.
4. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Лычаков, А. В., и др. Доклиническое изучение общетоксического действия препарата «Гексикон ® », таблетки вагинальные.- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2007.- 58 с.
5. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Стройкова, Г. С., и др. Отчет об изучении эмбриотоксического, тератогенного и местно-раздражающего действия препарата «Гексикон ® » (таблетки вагинальные).- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2008.- 18 с.
6. Хлоргексидин // Обращение лекарственных средств [Электронный ресурс] / ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения».- Электрон. дан.- Режим доступа: regmed.ru/, свободный.
7. 4-chloroaniline: Concise International Chemical Assessment Document 48.- Geneva: World Health Organization, 2003.- 62 p.
8. Andrews, J. J., Paul, J. W. Chlorhexidine fogging: a safety study in dogs // Vet. Med. Small Anim. Clinician.- 1977.- Vol. 72.- N. 8.- P. 1330, 1332-1334.
9. Bonacorsi, C., Raddi, M. S., Carlos, I. Z. Cytotoxicity of chlorhexidine digluconate to murine macrophages and its effect on hydrogen peroxide and nitric oxide induction // Braz. J. Med. Biol. Res.- 2004.- Vol. 37.- N. 2.- P. 207-212.
10. Brown, A. T., Sims, R. E., Raybould, T. P., et al. Oral Gram-negative Bacilli in Bone Marrow Transplant Patients Given Chlorhexidine Rinses // J. Dent. Res.- 1989.- Vol. 68.- P. 1199-1204.
11. Brown, T. R., Ehrlich, C. E., Stehman, F. B., et al. A clinical evaluation of chlorhexidine gluconate spray as compared with iodophor scrub for preoperative skin preparations // Surgery, Gynecology & Obstetrics.- 1984.- Vol. 158.- P. 363-366.
12. Case, D. E. Safety of Hibitane I. Laboratory experiments // J. Clin. Periodontol.- 1977.- Vol. 4.- N. 5.- P. 66-72.
13. Chlorhexidine diacetate: Summary of toxicology data.- Sacramento, CA: California Environmental Protection Agency, 2003.- 7 p.
14. Chlorhexidine: Summary report.- London: The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 1996.- 4 p.
15. Chow, C. P., Buttar, H. S., Downie, R. H. Percutaneous absorption of chlorhexidine in rats // Toxicol. Lett.- 1978.- Vol. 1.- N. 4.- P. 213-216.
16. Cookson, B. D., Bolton, M. C., Platt, J. H. Chlorhexidine resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus or just an elevated MIC? An in vitro and in vivo assessment // Antimicrob. Agents Chemother.- 1991.- Vol. 35.- N. 10.- P. 1997-2002.
17. Cury, J. A., Rocha, E. P., Koo, H., et al. Effect of Saccharin on Antibacterial Activity of Chlorhexidine Gel // Braz. Dent. J.- 2000.- Vol. 11.- N. 1.- P. 29-34.
18. Delany, C. M., Yong, S., Gajjar, M., et al. In vitro Study of the Efficacy of Chlorhexidine in the Management of Infectious Keratitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2005.- Vol. 46.- P. 4881.
19. do Amorim, C. V. G., Aun, C. E., Mayer, M. P. A. Susceptibilidade de alguns microrganismos orais frente à clorexidina e ao paramonoclorofenol // Braz. Oral Res.- 2004.- Vol. 18.- N. 3.- P. 242-246.
20. Fani, M. M., Kohanteb, J., Dayaghi, M. Inhibitory activity of garlic (Allium sativum) extract on multidrug-resistant Streptococcus mutans // J. Indian. Soc. Pedod. Prev. Dent.- 2007.- Vol. 25.- N. 4.- P. 164-168.
21. Gongwer, L. E., Hubben, K., Lenkiewicz, R. S., et al. The effects of daily bathing of neonatal rhesus monkeys with an antimicrobial skin cleanser containing chlorhexidine gluconate // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1980.- Vol. 52.- N. 2.- P. 255-261.
22. Gouin, S., Patel, H. Office management of minor wounds // Can. Fam. Physician.- 2001.- Vol. 47.- P. 769-774.
23. Henretig, F. M., King, C. Textbook of pediatric emergency procedures.- Baltimore, MD: Williams & Wilkins, 1997.- 1487 p.
24. International Congress and Symposium Series - Royal Society of Medicine Services Limited.- 1980.- Vol.23.- P.45.
25. Krautheim, A. B., Jermann, T. H. M., Bircher, A. J. Chlorhexidine anaphylaxis: case report and review of the literature // Contact Dermatitis.- 2004.- Vol. 50.- N. 3.- P. 113.
26. Lafforgue, C., Carret, L., Falson, F., et al. Percutaneous absorption of a chlorhexidine digluconate solution // Int. J. Pharm.- 1997.- Vol. 147.- N. 2.- P. 243-246.
27. Larsen, T., Stoltze, K., Fiehn, N.-E. Susceptibility of biofilms of Streptococccus sanguis and Actinomyces naeslundii to chlorhexidine // Biofilm J.- 2006.- Vol. 2.- N. 1.
28. Larson, E. Guideline for use of topical antimicrobial agents // Am. J. Infect. Control - 1988.- Vol. 16.- P. 253-266.
29. Lowbury, E. J. L., Lilly, H. A. The effect of blood on disinfection of surgeons hands // Br. J. Surg.- 1974.- Vol. 61.- P. 19-24.
30. Mackenzie, I. C. The effects of oral administration of chlorhexidine on the rate of regeneration of epithelia of the oral mucosa and skin of mice // J. Periodontal Res.- 1974.- Vol. 9.- N. 3.- P. 181-187.
31. Mayhall, C. G. Surgical infections including burns / Prevention and control of nosocomial infections. 2nd ed. . Ed. R. P. Wenzel.- Baltimore: Williams and Wilkins, 1993.- P. 614-664.
32. American Hospital Formulary Service - Drug Information 2003. / McEvoy, G. K. (ed.).- Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2003.- 3749 p.
33. Meberg, A., Schoyen, R. Bacterial colonization and neonatal infections. Effects of skin and umbilical disinfection in the nursery // Acta Paediatr. Scand.- 1985.- Vol. 74.- N. 3.- P. 366-371.
34. Nilsson, G., Larsson, L., Christensen, K. K., et al. Chlorhexidine for prevention of neonatal colonization with group B streptococci. V. Chlorhexidine concentrations in blood following vaginal washing during delivery // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1989.- Vol. 31.- N. 3.- P. 221-226.
35. The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. / O"Neil, M. J. (ed.).- Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001.
36. Ostad, S. N., Gard, P. R. Cytotoxicity and teratogenicity of chlorhexidine diacetate released from hollow nylon fibres // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 7.- P. 779-784.
37. Pharmaceutical Excipients [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- London: Pharmaceutical Press; American Pharmacists Association, 2004.- Режим доступа: medicinescomplete.com/mc/excipients/current/, свободный.
38. PROVON ® antimicrobal skin cleanser with 2% CHG: MSDS Form.- Akron, OH: GOJO Industries, 2000.- 2 p.
39. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorhexidine diacetate.- Washington, DC: United States Environmental Protection Agency, 1996.- 108 p.
40. Russell, A. D. Do biocides select for antibiotic resistance? // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 2.- P. 227-233.
41. Sheng, W. H., Wang, J. T., Lauderdale, T. L., et al. Epidemiology and susceptibilities of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Taiwan: emphasis on chlorhexidine susceptibility // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 2009.- Vol. 63.- N. 3.- P. 309-313.
42. Snelling, C. F., Roberts, F. J. Comparison of 1% silver sulfadiazine with and without 1% chlorhexidine digluconate for topical antibacterial effect in the burnt infected rat // J. Burn. Care Rehabil.- 1988.- Vol. 9.- P. 35-40.
43. Syam, P. P., Narendran, R., van der Hoek, J. Persistent acanthamoeba keratitis in a non-contact lens wearer following exposure to bird seed dust // Br. J. Ophthalmol.- 2005.- Vol. 89.- N. 3.- P. 388-389.
44. Tanaka, T., Murayama, S., Tuda, N., et al. Microbial Degradation of Disinfectants. A New Chlorhexidine Degradation Intermediate (CHDI), CHDI-C, Produced by Pseudomonas sp. Strain No. A-3 // J. Health Sci.- 2005.- Vol. 51.- N. 3.- P. 357–361.
45. TOXNET - Databases on toxicology, hazardous chemicals, environmental health, and toxic releases [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- Bethesda, MD: United States National Library of Medicine, 2009.- Режим доступа: http://toxnet.nlm.nih.gov/, свободный.
46. Wilson, C. M., Gray, G., Read, J. S., et al. Tolerance and safety of different concentrations of chlorhexidine for peripartum vaginal and infant washes: HIVNET 025 // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.- 2004.- Vol. 35.- N. 2.- P. 138-143.
47. Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics.- 1978.- Vol.6.- P.2599.
48. Zheng, H., Audus, K. L. Cytotoxic effects of chlorhexidine and nystatin on cultured hamster buccal epithelial cells // Int. J. Pharm.- 1994.- Vol. 101.- P. 121-126.

Хлоргексидин 0, 05%

Описание

Хлоргексидин - местное лечебно-профилактическое антисептическое и дезинфицирующее средство широкого спектра. Применяются для антисептики и дезинфекции: стерилизация и дезинфекция хирургического инструментария, оборудования и приборов, обработка операционного поля и рук хирурга. Применяется для лечения операционных ран, гнойных ран, инфицированных ожогов, пиодермии; лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки (гингивита, стоматита, тонзиллита, фарингита, пародонтита и др.); профилактики венерических болезней (хламидиоза, уреаплазмоза , трихомониаза, гонореи, сифилиса, генитального герпеса); лечения инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища и шейки матки (вагинитов, кольпитов , эрозии шейки матки, зуда вульвы); обработки и санации половых путей в гинекологии и др.

Фармакологическое действие

Хлоргексидин - местное лечебно-профилактическое антисептическое (антимикробное), дезинфицирующее, противовирусное и противогрибковое средство широкого спектра действия; средство для антисептики и дезинфекции. Является одним из наиболее активных местных антисептических средств. В химическом отношении является дихлорсодержащим производным бигуанида .
Хлоргексидин блокирует аминогруппы клеточных белков. Проникает во внутриклеточные мембраны бактериальных клеток, осаждается на цитоплазме и внедряется в мембранную функцию, препятствуя потреблению кислорода, что приводит к уменьшению уровня клеточной АТФ и гибели клетки. Разрушает ДНК и нарушает синтез ДНК у микроорганизмов.
Хлоргексидин оказывает быстрое и сильное действие в отношении большинства граммоположительных и граммоотрицательных аэробных и анаэробных бактерий (в т.ч . возбудителей внутрибольничных инфекций, туберкулеза, кишечной палочки, стафилококков, стрептококков, сальмонелл). Эффективен в отношении возбудителей инфекций, передаваемых половым путем, в т.ч . Treponema pallidum , Trichomonas vaginalis , Chlamidia spp ., Ureaplasma spp ., Neisseria gonorrhoeae , Gardnerella vaginalis , Bacteroides fragilis (хламидиоз, уреаплазмоз , гарднереллез , трихомониаз, гонорея, сифилис); вирусов герпеса (генитальный герпес).
В зависимости от используемой концентрации Хлоргексидин проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Бактериостатическое действие хлоргексидина (как водных, так и спиртовых рабочих растворов) проявляется в концентрации 0,01% и менее, бактерицидное - в концентрации более 0,01% через 1 минуту при температуре 22 градуса в отношении 99% грамположительных и грамотрицательных бактерий.
К Хлоргексидину слабочувствительны некоторые штаммы Pseudomonas spp ., Proteus spp ., устойчивы - кислотоустойчивые формы бактерий. На споры бактерий Хлоргексидин действует только при повышенной температуре. Хлоргексидин не нарушает функциональную активность лактобацилл .
Фунгицидное действие Хлоргексидина проявляется в концентрации 0,05% при температуре 22 градуса и длительности воздействия 10 мин. Обладает фунгистатической активностью против грибов рода Кандида , дерматофитов и трихофитонов.
Вирулицидное действие Хлоргексидина проявляется при концентрации 0.1-1% в отношении липофильных вирусов (в т.ч . вирусов гепатита А, В, С, ротавирусов , энтеровирусов , возбудителей полиомиелита, гриппа, ВИЧ инфекции, краснухи, кори, свинки, цитомегаловирусов , возбудителей острых респираторных вирусных инфекций).
Хлоргексидин активен в отношении простейших.
Растворы хлоргексидина применяются в качестве лечебно-профилактических средств при различных видах инфекционной патологии, для антисептики и дезинфекции. Хлоргексидин стабилен и после обработки им кожи (рук, операционного поля и др.) сохраняется на ней в некотором количестве, продолжающем давать бактерицидный эффект. Хлоргексидин (водные, глицериновые и спиртовые рабочие растворы) сохраняет активность (хотя несколько сниженную) в присутствии крови, гноя, различных секретов и органических веществ.
Крем / мазь для антисептической обработки кожи рук начинает действовать через 15 - 30 секунд после нанесения с продолжительностью в течение нескольких часов. После нанесения крема на коже образуется тонкий слой хлоргексидина , защищающий кожу от проникновения бактерий. Крем обладает также смягчающим действием и может использоваться для защиты высохшей, потрескавшейся кожи, которая подвергалась воздействию неблагоприятных факторов (частое использование антисептических растворов, частое мытье водой и мылом, низкие температуры и т.п.). Антисептический крем хорошо переносится и не вызывает раздражения кожи.
Гель хлоргексидина с лидокаином облегчает инструментальное вмешательство при интрауретральной инстилляции в урологии, реаниматологии и гинекологии (катеризация уретры - весьма болезненная процедура). Хлоргексидин выполняет профилактическую функцию против восходящей инфекции уретры и мочевого пузыря. Гидрохлорид лидокаина обладает местным анестезирующим действием.
По параметрам острой токсичности при введении в желудок и нанесении на кожу хлоргексидин относится к 4 классу малоопасных соединений. Хлоргексидин крайне редко вызывает сенсибилизацию и аллергические реакции, раздражение кожи и тканей. Кожно-резорбтивные и кумулятивные свойства не выражены. Не вызывает раздражающего действия на слизистые глаз и дыхательных путей. При ингаляционном воздействии малоопасен . Отдаленные эффекты (эмбриотропный , мутагенный, бластомогенный ) не выявлены. Не оказывает повреждающего действия на предметы, изготовленные из стекла, пластмассы и металлов.

Фармакокинетика
Практически не всасывается из ЖКТ. После случайного проглатывания 300 мг Cmax достигается через 30 мин и составляет 0.206 мкг/л. Выводится в основном с каловыми массами (90%), менее 1% выделяется почками. Всасываемость с кожи, слизистых и серозных оболочек низкая - менее 1%.

Показания

В качестве лечебно-профилактического средства при различных инфекциях, для антисептической обработки и дезинфекции, в т.ч . в хирургии, урологии, акушерстве-гинекологии, стоматологии, дермато-венерологии:

· стерилизация хирургического инструментария (0,5% спиртовой раствор или 1% водный раствор), дезинфекция эндоскопов, термометров, рабочих поверхностей оборудования и приборов термическая обработка которых нежелательна; дезинфекция съемных протезов (1% водный раствор);

· в качестве кожного антисептика (0,5% спиртовой раствор или 1% водный раствор): для обработки операционного поля и рук хирурга перед хирургическим вмешательством; для гигиенической обработки рук медицинского персонала лечебно-профилактических учреждений в отделениях хирургии, интенсивной терапии, неонатологии, гемодиализа и гемотрансфузии, в инфекционных, акушерско-гинекологических, дерматологических, ожоговых подразделениях и т.п., т.е. там, где возможен перенос инфекции через руки; для гигиенической обработки рук медицинских работников детских дошкольных и школьных учреждений, учреждений соцобеспечения (дома престарелых, инвалидов и т.п.); работников фармацевтических и парфюмерно-косметических предприятий, предприятий пищевой промышленности и общественного питания, объектов коммунальных служб (в том числе косметических салонов и др.);

· в качестве кожного антисептика (0.5% водный раствор): операционные раны, послеоперационные швы, гнойные раны, инфицированные ожоги, бактериальные и грибковые заболевания кожи, пиодермия, импетиго, паронихии, панариций, опрелости, простые угри, диабетические язвы стоп негрибковой этиологии, уход за проблемной кожей; в быту: для заживления царапин, ссадин, микротравм, ожогов, трещин;

· бактерицидный пластырь: ссадины, царапины, мелкие порезы кожи;

· раствор для полоскания рта, таблетки для рассасывания, гель для местного применения: воспалительные заболевания полости рта, глотки и верхних дыхательных путей (полоскания и орошения): гингивит, стоматит, ангина, тонзиллит, фарингит, ларингит, афты, пародонтит, альвеолит , повреждения полости рта, профилактика кариеса, профилактика воспаления после экстракции зубов;

· суппозитории вагинальные, раствор для местного применения (0.05 и 0.2% растворы): профилактика венерических болезней (инфекций, передаваемых половым путем): хламидиоз, уреаплазмоз , трихомониаз, гонорея, сифилис, генитальный герпес - применение не позднее 2 ч после полового акта; местное лечение острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища и шейки матки: специфические вагиниты, неспецифические вагиниты, смешанные вагиниты, эрозии шейки матки, зуд вульвы, трихомонадный кольпит ; обработка и санация половых путей в гинекологии при проведении лечебно-диагностических процедур: перед оперативным лечением гинекологических заболеваний, перед родами и абортом, до и после установки внутриматочной спирали, до и после диатермокоагуляции шейки матки, перед внутриматочными исследованиями (0.2% раствор);

· раствор для местного применения: промывание мочевого пузыря при циститах;

· гель хлоргексидина с лидокаином : катетеризация уретры, эндоскопические исследования (профилактика инфекции и анестезия), малые гинекологические манипуляции.

Режим дозирования

Применяют в соответствии с утвержденной инструкцией к конкретному препарату.
Используют только местно или наружно.
Для обработки операционного поля разводят 20% водный раствор хлоргексидина 70% этиловым спиртом в соотношении 1:40. Операционное поле обрабатывают 0,5% водно-спиртовым раствором хлоргексидина 2 раза с интервалом 2 мин.
Обработку медицинского инструмента и рабочих поверхностей проводят чистой губкой, смоченной раствором хлоргексидина , или путем замачивания. Для быстрой стерилизации инструментов применяют 0,5% водно-спиртовой раствор хлоргексидина в течение 5 мин. Для медленной стерилизации инструментов применяют 0,02% водный раствор в течение 30 мин. 0,1% водным раствором можно также пользоваться для общей дезинфекции помещений, санитарного оборудования и т.п.
Гигиеническая обработка рук . Для дезинфекции рук используют 0,5% спиртовой раствор или 1% водный раствор хлоргексидина . С помощью любого дозатора налить на ладонь не менее 5 мл средства и равномерно растереть по поверхности кистей рук до высыхания, но не менее 2 мин. Перед каждой последующей обработкой средством руки вымыть под проточной водой и вытереть полотенцем. Обработку рук в течение дня можно проводить не более 6 раз. После окончания работы руки рекомендуется вымыть водой с мылом и смазать смягчающими средствами.
0.05, 0.2 и 0.5% водные растворы применяются в виде орошений, полосканий и аппликаций - 5-10 мл раствора наносят на пораженную поверхность кожи или слизистых оболочек с экспозицией 1-3 мин 2-3 раза в сутки (на тампоне или путем орошения). Для дезинфекции ран, ожогов используют 0,5% водный раствор.
Профилактика венерических болезней : после мочеиспускания мужчинам с помощью насадки ввести в мочеиспускательный канал (2-3 мл), и задержать на 2-3 минуты; женщинам с помощью насадки оросить мочеиспускательный канал (1-2 мл), влагалище (5-10 мл) и задержать на 2-3 минуты. Обработать раствором кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов (после процедуры не рекомендуется мочиться в течение двух часов). При потертостях и трещинах промыть местно поверхность кожи, либо обработать тампоном, смоченным препаратом.
Комплексное лечение уретритов и уретропростатитов проводят путем впрыскивания в уретру 2-3 мл 0.05% раствора хлоргексидина 1-2 раза в день, курс - 10 дней, процедуры назначают через день.
Суппозитории . Применяют интравагинально . Назначают по 1 супп . 2-4 раза/сут . Суппозитории вводят во влагалище в положении лежа на спине. Курс лечения – 7-20 дней в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики венерических заболеваний суппозитории следует ввести не позже 2 ч после случайного полового акта.
Антисептические крем и мазь для наружного применения . Наносится на чистую, вымытую и высушенную кожу 1-3 раза в день и втирается легкими движениями до полного впитывания. Применяют в течение нескольких дней. При длительном использовании в лечебных целях кремов, содержащих антибиотики, рекомендуется периодически заменять их кремом с хлоргексидином с целью предотвращения развития резистентности возбудителей.
Раствор для полоскания и гель для местного применения назначают обычно 2-3 раза в сутки. Щеткой чистят зубы, очищают межзубные промежутки с помощью зубной нитки, затем полощут рот водой до полного удаления зубной пасты. Затем полощут рот 15 мл хлоргексидина в течение 30 с. Раствор нельзя глотать, после полоскания нельзя принимать пищу в течение 2-3 ч. При гингивите назначают утром и вечером.
Таблетки для рассасывания . Дети и взрослые: 1 таблетку после еды медленно рассасывают 3-4 раза в сутки.
Для промывания мочевого пузыря 0,02% водный раствор (простерилизованный в автоклаве в течение 30 мин.) 1 раз в день от 4 до 12 процедур (300–400 мл раствора на процедуру).
Гель хлоргексидина с лидокаином . Перед катетеризацией уретры, эндоскопическим исследованием отломить кончик шприца, выдавить 1 каплю и затем ввести гель, равномерно надавливая на шток. Локальный анестезирующий эффект наступает в течение 10 минут после инстилляции, поэтому введение инструментов рекомендуется проводить по истечении этого времени.
Бактерицидный пластырь: с поверхности пластыря снимают защитную пленку, не прикасаясь пальцами к бинтовой прокладке, и прикладывают на поврежденный участок кожи. Прижимают края пластыря пальцами так, чтобы липкая часть пластыря фиксировала бы повязку.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки хлоргексидина не сообщалось.
Лечение: при случайном попадании средства в желудок - промыть желудок большим количеством воды и принять адсорбенты: 10-20 таблеток активированного угля, жженую магнезию (1-2 столовые ложки на стакан воды). При необходимости проводится симптоматическая терапия.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость (в т.ч . гиперчувствительность в анамнезе) хлоргексидина .
C осторожностью: дерматит, детский возраст, беременность, период лактации.
Гель хлоргексидина с лидокаином : выраженная брадикардия (возможность системного действия лидокаина ).

Беременность и лактация

Применение хлоргексидина при беременности и лактации возможно после консультации врача.

Побочные действия

Сухость и зуд кожи, дерматиты, липкость рук в течение 3-5 мин. В некоторых случаях хлоргексидин может оказывать местно-раздражающее действие.
Окрашивание зубов, отложение зубного камня, нарушение вкуса (при лечении гингивитов).
При повышенной чувствительности возможны аллергические реакции (кожная сыпь).
Фотосенсибилизация .

Особые указания

Использовать только в соответствии с инструкцией к конкретному препарату.
Бактерицидное действие хлоргексидина усиливается с повышением температуры. При температуре выше 100 град.С хлоргексидин частично разлагается.
Нежелательно одновременное применение препаратов йода во избежание развития дерматитов.
Не следует пользоваться растворами хлоргексидина для обработки конъюнктивы и для промывания полостей.
У пациентов с открытой черепно-мозговой травмой, повреждениями спинного мозга, перфорацией барабанной перепонки следует избегать попадания раствора хлоргексидина на поверхность головного мозга, мозговых оболочек и в полость внутреннего уха.
Избегать попадания средства в глаза. В случае попадания на слизистые оболочки глаз их следует быстро и тщательно промыть водой.
Обработка рук не заменяет стерильных перчаток.
Водные и спиртовые растворы хлоргексидина сохраняют бактерицидные свойства в присутствии примеси крови, физиологических жидкостей и органических веществ.
При одновременном применение хлоргексидина с другими дезинфицирующими средствами или косметическими кремами имеется риск их взаимной инактивации .
При наружном применении препараты хлоргексидина рекомендуется наносить на чистую сухую кожу, тщательно смыв остатки мыла. Присутствие мыла может инактивировать хлоргексидин .
Не рекомендуется применение моющих средств с хлором для стирки белья, бывшего в контакте с хлоргексидином . Попадание гипохлоритных отбеливающих веществ на ткани, которые ранее находились в контакте с содержащими хлоргексидин препаратами, может способствовать появлению на них коричневых пятен.
Хлоргексидин не оказывает повреждающего действия на предметы, изготовленные из стекла, пластмассы и металлов.

Лекарственное взаимодействие

Возможно одновременное применение хлоргексидина с препаратами, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид).
Хлоргексидин фармацевтически несовместим с мылом, щелочами, детергентами, содержащими анионную группу (сапонины, натрия лаурилсульфат , натрия карбоксиметилцеллюлоза , коллоиды, гуммиарабик).
Хлоргексидин применяется в нейтральной среде; при pH 5-8 разница в активности невелика; при pH более 8 выпадает осадок.
Применение жесткой воды снижает бактерицидные свойства хлоргексидина .
Этанол усиливает антисептическую активность хлоргексидина .

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.
Срок годности указан на упаковке. Не использовать препарат с истекшим сроком годности. После вскрытия заводской упаковки раствор следует использовать в течение 7 дней. Приготовленные рабочие растворы должны использоваться в течение 8 часов с момента приготовления.



Химическое соединение
ИЮПАК	N" ,N""""" -hexane-1,6-diylbis[N -(4-chlorophenyl)(imidodicarbonimidic diamide)]
Брутто- формула	C 22 H 30 Cl 2 N 10
Мол. масса	505.446 г/моль
CAS	55-56-1
PubChem
DrugBank	APRD00545
Классификация
АТХ	A01AB03 B05CA02 , D08AC02 , D09AA12 , R02AA05 , S01AX09 , S02AA09 , S03AA04
Лекарственные формы
?

(Сhlorhexidinum) - 1,6-Ди- (пара-хлорфенилгуанидо)-гексан. Выпускается в виде биглюконата (Chlorhexidini bigluconas). Антисептик.

Международное название (МНН) и синонимы

Синонимы и торговые марки: Дезихэнд, Дезискраб, Дезин, Гибитан, Гексикон, CONDICLEAN, Себидин, Хибитан, Abacil, Biotensid, Chlorohex, Corsodyl, Fimeil, Hexadol, Hexol, Hibitane, Nolvasan, Plivasept, Rotersept, Sebidin, Septalone, Soretol, Sterilone и др.

Фармакологические свойства вещества

В химическом отношении является дихлорсодержащим производным бигуанида. По структуре весьма близок к бигумалю.

Хлоргексидин - антисептический препарат, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (Treponema pallidum , Chlamydia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae , Gardnerella vaginalis , Bacteroides fragilis , кроме микобактерий туберкулеза); простейших (Trichomonas vaginalis ); вируса герпеса . Не действует на другие вирусы и споры . Препарат стабилен и после обработки им кожи (рук, операционного поля и др.) сохраняется на ней в некотором количестве, продолжающем давать бактерицидный эффект.

Препарат сохраняет активность в присутствии крови, гноя, хотя несколько сниженную.

Применяют для обработки операционного поля и рук хирурга, стерилизации хирургического инструментария, а также при гнойно-септических процессах (промывание операционных ран, мочевого пузыря и др.) и для профилактики венерических болезней (сифилис , гонорея , трихомоноз). Субстанция хлоргексидина биглюконата выпускается в виде 20% водного раствора. Готовое к применению лекарственное средство представляет собой менее концентрированный водный или водно-спиртовой раствор. Так, для обработки операционного поля разводят 20% раствор 70% этиловым спиртом в соотношении 1:40. Полученным 0,5% водно-спиртовым раствором хлоргексидина биглюконата обрабатывают операционное поле 2 раза с интервалом 2 мин. Для быстрой стерилизации инструментов применяют тот же раствор в течение 5 мин. Для дезинфекции ран, ожогов используют 0,5% водный раствор; для дезинфекции рук - 0,5% спиртовой раствор или 1% водный раствор. При использовании препарата для обработки рук хирурга возможны преходящие сухость и зуд кожи, дерматиты; возможна также липкость кожи рук в течение 3 - 5 мин.

Форма выпуска

Суппозитории вагинальные

один суппозиторий содержит 0,016 г хлоргексидина биглюконата

один суппозиторий содержит 0,008 г хлоргексидина биглюконата

Гель для местного и наружного применения 0,5%

в 100 г геля содержится 0,5 г хлоргексидина биглюконата

Раствор для наружного применения 0,05%

в 100 мл воды очищенной содержится раствора хлоргексидина биглюконата 20% - 0,25 мл

Способ применения и дозы

Хлоргексидин в качестве профилактического и лечебного средства используется наружно и местно. 0.05, 0.2 и 0,5% водные растворы применяются в виде орошений, полосканий и аппликаций - 5-10 мл раствора наносят на пораженную поверхность кожи или слизистых оболочек с экспозицией 1-3 мин 2-3 раза в сутки (на тампоне или путем орошения). Обработку медицинского инструмента и рабочих поверхностей проводят чистой губкой, смоченной раствором антисептика, или путем замачивания. Для профилактики заболеваний, передающихся половым путем, препарат эффективен, если он применяется не позднее 2 ч после полового акта. Содержимое флакона с помощью насадки ввести в мочеиспускательный канал мужчинам (2-3 мл), женщинам (1-2 мл) и во влагалище (5-10 мл) на 2-3 мин. Обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов. После процедуры не мочиться в течение 2 ч. Комплексное лечение уретритов и уретропростатитов проводят путем впрыскивания в уретру 2-3 мл 0,05% раствора хлоргексидина биглюконата 1-2 раза в день, курс - 10 дней, процедуры назначают через день. Интравагинально, 1 суппозиторий 3-4 раза в сутки в течение 7-20 дней, в зависимости от характера заболевания. Раствор для полоскания и гель для местного применения назначают обычно 2-3 раза в сутки. Пластырь: с поверхности пластыря снимают защитную пленку, не прикасаясь пальцами к бинтовой прокладке, и прикладывают на поврежденный участок кожи. Прижимают края пластыря пальцами так, чтобы липкая часть пластыря фиксировала бы повязку.

Применение

Суппозитории вагинальные

лечение вагинальных инфекций (бактериальный вагиноз, трихомониаз, неспецифические, смешанные инфекции)
экстренная индивидуальная профилактика инфекций, передаваемых половым путем (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз)
санация родовых путей для подготовки к родоразрешению и ведению послеродового периода у женщин группы риска по возникновению инфекционно-воспалительных осложнений

Вагинальные суппозитории возможно применять во всех триместрах беременности и в период лактации. Вагинальные свечи бережно воздействуют на слизистую, сохраняя нормальную вагинальную микрофлору.

Суппозитории вагинальные (детская форма)

местное лечение

Гель для местного и наружного применения 0,5%

обработка ран, ссадин, царапин, ожогов, расчесов
лечение и профилактика инфекций кожи и слизистых
применение в стоматологии (гингивиты , стоматиты и пародонтиты)
лечение угревой сыпи (в составе комплексной терапии)
уход за кожей после косметических процедур (пирсинг, татуаж, депиляция)

Раствор для наружного применения 0,05%

промывание ран, ссадин, царапин, ожогов, расчесов укусов насекомых
применение в стоматологии (гингивиты, стоматиты и пародонтиты)
лечение ЛОР-заболеваний (фарингита, ларингита, тонзиллита, отита)
защита от микробов в общественных местах, на природе
профилактика инфекций, передаваемых половым путем

1 % водный раствор хлоргексидина биглюконата

для общей дезинфекции помещений, санитарного оборудования и т. п.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, дерматиты , аллергические реакции. Нежелательно одновременное применение препаратов йода во избежание развития дерматитов. Не следует пользоваться растворами хлоргексидина для обработки конъюнктивы и для промывания полостей.

С осторожностью

С осторожностью применять в детском возрасте.

Хлоргексидин применяют для профилактики ЗППП только в качестве экстренной меры (разрыв презерватива, случайный половой контакт). Регулярные и многократные инстилляции хлоргексидина в уретру способны вызывать химические ожоги последней (особенно при индивидуальной повышенной чувствительности к препарату), что в итоге может привести к такому серьёзному осложнению, как стриктура уретры .

Побочное действие

Суппозитории вагинальные. Возможны аллергические реакции, зуд, проходящие после отмены препаратов. Возможно появление кровотечения различной интенсивности.

Гель. Аллергические реакции, сухость кожи, зуд, обесцвечивание кожного покрова, дерматит, липкость кожи рук (3-7 мин) при применении геля, фотосенсибилизация (явление повышения чувствительности организма (чаще кожи и слизистых оболочек) к действию ультрафиолетового излучения). При лечении гингивитов - окрашивание эмали зубов, отложение зубного камня, нарушение вкуса. Окрашивание эмали и отложение зубного камня происходит в случае длительного использования препарата.

Раствор. Крайне редко вызывает аллергические реакции, зуд, проходящие после отмены препарата

Взаимодействие с другими препаратами

Хлоргексидин несовместим с детергентами , содержащими анионную группу (сапонины, натрия лаурилсульфат, сульфокислота, натрия карбоксиметилцеллюлоза) и мылами. Присутствие мыла может инактивировать хлоргексидин, поэтому перед использованием препарата остатки мыла необходимо тщательно смыть.

Этанол усиливает эффективность препарата.

Особые указания

Суппозитории вагинальные. Туалет наружных половых органов не влияет на эффективность и переносимость вагинальных суппозиториев, так как препарат применяется интравагинально.

Раствор и гель. Следует избегать попадания препарата внутрь раны пациентов с открытой черепно-мозговой травмой, повреждениями спинного мозга, перфорацией барабанной перепонки. В случае попадания раствора на слизистые оболочки глаза их следует быстро и тщательно промыть водой. Листы безопасности (MSDS) на хлоргексидина биглюконат.

Попадание гипохлоритных отбеливающих веществ на ткани, которые ранее находились в контакте с содержащими хлоргексидин препаратами, может способствовать появлению на них коричневых пятен. Бактерицидное действие усиливается с повышением температуры раствора. При температуре выше 100 °C препарат частично разлагается.

Хранение

В защищенном от света месте при комнатной температуре. Для индивидуальной профилактики венерических болезней выпускается в виде 0,05% раствора в специальной полимерной упаковке по 100 мл.

Отдельные лекарственные формы

Аналогичные препараты

Ближайшим аналогом хлоргексидина по назначению и способу применения является

КАТЕГОРИИ