Как принимать Дифлюкан капсулы: инструкция по применению. Дифлюкан: инструкция по применению, аналоги и отзывы, цены в аптеках России Дифлюкан 1 капсула инструкция по применению

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 150 мг

Состав

Одна капсула содержит:

активное вещество - флуконазол 50 мг и 150 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки капсулы:

Крышка:

Корпус: титана диоксид (Е171), синий патентованный V (Е131), желатин.

Состав чернил : шеллак, железа оксид черный (Е172), спирт бутиловый, спирт метилированный промышленный, вода очищенная, пропиленгликоль, спирт изопропиловый.

Описание

Капсулы №7 с корпусом белого цвета и крышечкой голубого цвета, с логотипом «Pfizer» и надписью «FLU - 50» (для дозировки 50 мг).

Капсулы №1 с корпусом и крышечкой голубого цвета, с логотипом «Pfizer» и надписью «FLU - 150» (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул - порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения.

Производные триазола. Флуконазол.

Код АТХ J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Механизм действия

Дифлюкан® - триазольное противогрибковое средство. Основной механизм действия его заключается в ингибировании опосредованной грибковым цитохромом Р - 450 реакции деметилирования 14 - альфа - ланостерола, которая является ключевым этапом биосинтеза эргостерола в грибах. Накопление 14 - альфа - метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов; этот процесс лежит в основе противогрибкового действия флуконазола.

Дифлюкан® обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р - 450. Установлено, что Дифлюкан® более селективен по отношению к ферментам семейства цитохрома Р - 450 грибов, чем по отношению к различным ферментам семейства цитохрома P - 450 млекопитающих.

Дифлюкан® проявляет противогрибковую активность in vitro в отношении наиболее распространенных в клинической практике видов грибка Candida (включая C. albicans , C. parapsilosis , C. tropicalis ). C. glabrata проявляет чувствительность в широком диапазоне, а C. krusei устойчив к воздействию флуконазола.

Дифлюкан® также проявил активность in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus. gattii , а также против эндемичных плесневых грибков Blastomyces dermatiditis , Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis .

Терапия Дифлюканом® по 50 мг в сутки в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Дифлюкан® в дозе 200 - 400 мг в сутки не оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов и на реакцию, стимулируемую АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола. Исследования взаимодействия с антипирином показали, что ни однократный, ни многократный прием Дифлюкана® в дозе 50 мг не влияет на его метаболизм.

Показания к применению

Дифлюкан ® показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

Криптококковый менингит

Кокцидиоидомикоз

Инвазивный кандидоз

Кандидоз слизистых оболочек, в том числе орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно - слизистый кандидоз

Хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с применением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно

Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий (когда местная терапия не применима)

Кандидозный баланит (когда местная терапия не применима)

Дерматомикозы, в том числе дерматофитии стоп, дерматофитии туловища, паховой дерматофитии, разноцветного лишая и кожных кандидозных инфекций (когда показано системное лечение); дерматофитии ногтей (онихомикоза) (когда лечение другими препаратами неприемлемо)

Дифлюкан® показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

Рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов

Рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ - инфицированных пациентов с высоким риском рецидива

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год)

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток)

Способ применения и дозы

Дифлюкан® принимается перорально. Капсулы необходимо проглатывать целиком и независимо от приема пищи.

Подбор дозы осуществляется в зависимости от типа и тяжести грибковой инфекции. Лечение тех видов инфекций, которые требуют применения многократных доз, следует продолжать до тех пор, пока клинические показатели или лабораторные тесты не будут свидетельствовать о том, что активная грибковая инфекция купирована. Недостаточный курс лечения может привести к рецидиву активной инфекции.

Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, однако после получения этих результатов противоинфекционное лечение должно быть скорректировано лечащим врачом.

Применение у взрослых

Криптококкоз:

1. Лечение криптококкового менингита: насыщающая доза составляет 400 мг в первый день, последующая доза - 200 - 400 мг в сутки от 6 до 8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.

2. Поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов: 200 мг в сутки в течение периода времени, установленного лечащим врачом.

Кокцидиоидомикоз: 200 - 400 мг в течение 11 - 24 месяцев или длительнее, в зависимости от состояния пациента. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки.

Инвазивный кандидоз: насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза - 400 мг в сутки. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии - 2 недели после получения первого отрицательного результата на присутствие кандидемии в крови пациента и полного исчезновения симптомов кандидемии.

Лечение кандидоза слизистой оболочки:

1. Орофарингеальный кандидоз: насыщающая доза составляет 200 - 400 мг в первый день, последующая доза - 100 - 200 мг в сутки в течение 7 - 21 дней (до достижения ремиссии орофарингеального кандидоза). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

2. Кандидоз пищевода: насыщающая доза составляет 200 - 400 мг в первый день, последующая доза - 100 - 200 мг в сутки в течение 14 - 30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

3. Кандидурия: 200 - 400 мг в сутки в течение 7 - 21 дней. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

4. Хронический атрофический кандидоз: 50 мг в сутки в течение 14 дней.

5. Хронический кожно - слизистый кандидоз: 50 - 100 мг в сутки продолжительностью до 28 дней. В зависимости от тяжести инфекции или сопутствующего нарушения иммунной функции и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.

Предотвращение рецидивов кандидоза слизистой оболочки у ВИЧ - инфицированных пациентов с высоким риском рецидива

1. Орофарингеальный кандидоз: 100 - 200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

2. Кандидоз пищевода: 100 - 200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронически пониженным иммунитетом

Генитальный кандидоз

1. Острый вагинальный кандидоз: 150 мг однократно.

2. Кандидозный баланит: 150 мг однократно.

3. Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше эпизодов в год): 150 мг через каждые три дня - суммарно 3 дозы (в 1 - ый, 4 - ый и 7 - ой день), затем поддерживающая доза 150 мг один раз в неделю в течение 6 месяцев.

Дерматомикоз

1. Дерматофития стоп, дерматофития туловища, дерматофития паха, кандидозы: 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день 2 - 4 недели, но для лечения дерматофитии стоп может потребоваться терапия продолжительностью до 6 недель.

2. Разноцветный лишай: 300 - 400 мг один раз в неделю продолжительностью 1 - 3 недели или 50 мг один раз в день 2 - 4 недели.

3. Дерматофития ногтей (онихомикоз): 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до тех пор, пока инфицированный ноготь не будет заменен (не вырастет неинфицированный ноготь). Для восстановления ногтей на руках и ногах обычно требуется от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно. Тем не менее, скорость роста может значительно отличаться у разных лиц и в зависимости от возраста. В некоторых случаях после успешного завершения лечения продолжительной хронической инфекции ногти остаются деформированными.

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией: 200 - 400 мг. Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого возникновения нейтропении и продолжать в течение 7 дней после того, как число нейтрофилов превысит 1000 клеток на мм3.

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии признаков нарушения функции почек препарат назначают в обычной дозе.

Нарушение функции почек

При однократном приеме изменения дозы не требуется. Пациентам (включая пациентов детского возраста) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг (на основании рекомендуемой суточной дозы согласно показанию), после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Пациенты на регулярном диализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого диализа; в дни, когда нет диализа, пациенты должны получать уменьшенную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина.

Нарушение функции печени

Данные о применении Дифлюкана® у пациентов с нарушением функции печени ограничены, поэтому у таких пациентов данный препарат следует применять с осторожностью.

Пациенты детского возраста

У пациентов детского возраста не следует превышать максимальную дозу 400 мг в сутки.

Как и при аналогичных инфекциях у взрослых, продолжительность терапии определяется клиническим и микологическим ответом.

Дифлюкан® назначают в виде однократной ежедневной дозы.

Побочные действия

Все побочные эффекты перечислены в соответствии с частотой возникновения: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) , нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) , редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) .

Часто

Головная боль

Боль в животе, тошнота, рвота, диарея

Увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови

Нечасто

Пониженный аппетит

Сонливость, бессонница

Судороги, парестезия, головокружение, изменение вкуса

Вертиго

Запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту

Холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина

Зуд, лекарственная сыпь (включая стойкую медикаментозную сыпь), крапивница, повышенное потоотделение

Миалгия

Повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка

Редко

Агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

Анафилаксия

Гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

Многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия, удлинение

интервала QT

Печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция (выпадение волос)

Пациенты детского возраста

Характер и частота нежелательных реакций, а также отклонения лабораторных показателей от нормы, зафиксированные во время клинических исследований у пациентов детского возраста, за исключением генитального кандидоза, сравнимы с таковыми у взрослых пациентов.

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о побочных действиях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение для мониторинга соотношения пользы и риска применения препарата. Всем медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу и телефонам, указанным в конце данной инструкции по медицинскому применению.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флуконазолу, азольным веществам со сходной флуконазолу структурой или к любому из вспомогательных веществ препарата

Одновременный прием терфенадина во время многократного применения Дифлюкана® в дозе 400 мг в сутки и более

Одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся через цитохром Р - 450 CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин, амиодарон и эритромицин

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, так как капсулы Дифлюкана® содержат лактозу

Беременность и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет (оболочка капсулы содержит запрещенный для применения у детей краситель!)

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов противопоказано

Цизаприд: были зарегистрированы случаи нежелательных явлений со стороны сердца, в том числе случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии, у пациентов, получавших одновременно Дифлюкан® и цизаприд. Одновременное применение Дифлюкана® по 200 мг один раз в день и цизаприда по 20 мг четыре раза в день приводит к значительному повышению уровней цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT.

Терфенадин: исследования взаимодействий были проведены по причине возникновения серьезной сердечной аритмии, развившейся по причине удлинения интервала QT у пациентов, получавших азольные противогрибковые препараты вместе с терфенадином. По данным исследования при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки удлинения интервала QT не наблюдалось. Другое исследование, при котором флуконазол принимался по 400 мг и 800 мг в сутки, показало, что прием флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более приводит к значительному повышению плазменных уровней терфенадина. Одновременное применение Дифлюкана® в дозах 400 мг и более и терфенадина противопоказано. Одновременное применение Дифлюкана® в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Астемизол: одновременное применение Дифлюкана® и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Повышенные плазменные концентрации астемизола могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Пимозид: Одновременное их применение противопоказано.

Хинидин: Одновременное их применение противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение Дифлюкана® и эритромицина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Одновременное их применение противопоказано.

Амиодарон: Одновременное применение флуконазола с амиодароном противопоказано.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов не рекомендуется

Галофантрин: Дифлюкан® может увеличивать плазменную концентрацию галофантрина из - за ингибирующего действия на фермент CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Следует избегать данной комбинации.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов требует осторожности и коррекции их дозы

Влияние других лекарственных препаратов на флуконазол

Рифампицин: одновременное применение Дифлюкана® и рифампицина приводит к снижению значений AUC на 25 % и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20 %. Пациентам, которые совместно принимают рифампицин, следует увеличить дозу флуконазола.

Исследования взаимодействия показали, что пероральный прием флуконазола вместе с едой, циметидином, антацидами или последующим тотальным облучением организма при пересадке костного мозга не приводит к клинически значимому ухудшению абсорбции флуконазола.

Гидрохлортиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременное применение нескольких доз гидрохлортиазида у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, повышало концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. При таком влиянии изменения режима приема флуконазола у пациентов, одновременно получающих диуретики, не требуется.

Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты

Дифлюкан® является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P - 450, и умеренным ингибитором CYP3A4. Дифлюкан® также ингибирует изофермент CYP2C19. Также существует риск повышения плазменной концентрации других составляющих, метаболизируемых ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 и применяемых одновременно с Дифлюканом®. Поэтому сочетать данные препараты следует осторожно, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Ингибирующее действие Дифлюкана® на ферменты продолжается в течение 4 - 5 дней после прекращения лечения данным препаратом из - за длительного периода его полувыведения.

Алфентанил: в ходе одновременного применения Дифлюкана® (400 мг) и внутривенно алфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев значение AUC10 алфентанила повышается в 2 раза, возможно, из - за ингибирования фермента CYP3A4. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: Дифлюкан® усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5 - нортриптилина и (или) S - амитриптилина можно измерить перед началом сопутствующего лечения и через неделю после него. При необходимости следует производить коррекцию дозы амитриптилина или нортриптилина.

Амфотерицин В : одновременное применение Дифлюкана® и амфотерицина B показывает следующие результаты: слабый аддитивный противогрибковый эффект при системных инфекциях, вызванных C . albicans , никакого взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans , антагонизм двух препаратов при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus .

Бензодиазепины (короткого действия) (мидазолам, триазолам): после перорального приема мидазолама Дифлюкан® приводит к существенному повышению концентраций мидазолама и психомоторным эффектам. Одновременный пероральный прием Дифлюкана® 200 мг и мидазолама 7,5 мг приводит к повышению значения AUC и удлинению периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза. Ежедневный пероральный прием Дифлюкана® 200 мг в сочетании с триазоламом 0,25 мг приводит к повышению значения AUC и периода полувыведения мидазолама в 4,4 и 2,3 раза. При одновременном применении Дифлюкана® и триазолама наблюдается усиление и продление действия триазолама. В случае необходимости сопутствующего лечения бензодиазепином пациентов, которые принимают Дифлюкан®, следует уменьшить дозу бензодиазепина и вести соответствующее наблюдение пациентов.

Карбамазепин: Дифлюкан® ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от показателей концентрации или эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Дифлюкан® может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый контроль побочных действий препаратов.

Целекоксиб: во время сопутствующей терапии Дифлюканом® (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 %. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Дифлюканом®.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и Дифлюкана® приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: был зафиксирован один случай с летальным исходом, который мог быть вызван взаимодействием фентанила и флуконазола. Более того, у здоровых добровольцев было показано, что Дифлюкан® значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет возможного риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил - кофермента A - редуктазы (ГМГ – КоA - редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда Дифлюкан® назначают одновременно с ингибиторами ГМГ - КоA - редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. При необходимости сопутствующей терапии, пациент должен наблюдаться у врача на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ - КоA - редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза. Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин : Дифлюкан® значительно повышает концентрацию и значение AUC циклоспорина. При одновременном лечении Дифлюканом® (в дозе 200 мг в сутки) и циклоспорином (в дозе 2,7 мг/кг в сутки) наблюдалось повышение значения AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эту комбинацию препаратов можно использовать, снизив дозу циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Метадон: Дифлюкан® может повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, при одновременном назначении с Дифлюканом® по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера (S - (+) - ибупрофен) увеличиваются на 15 % и 82 %, когда Дифлюкан® назначается одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Дифлюкан® может увеличивать системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакого существенного влияния дозы Дифлюкана® 50 мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200 мг, AUC (площади под кривой концентрация - время) этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40 % и 24 %. Таким образом, многократное применение Дифлюкана® в вышеуказанных дозах не оказываеат влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Препараты сульфонилмочевины : Дифлюкан® удлиняет период полувыведения из плазмы крови при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.

Теофиллин: прием Дифлюкана® по 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18 %. Необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих Дифлюкан® и теофиллин в высоких дозах, или пациентов с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.

Алкалоид Барвинка: Дифлюкан® может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из - за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А: в описании одного клинического случая пациента, который проходил комбинированную терапию полностью транс - ретиноевой кислотой (кислотная форма витамина A) и Дифлюканом®, было зафиксировано развитие нежелательных эффектов со стороны ЦНС в виде идиопатической внутричерепной гипертензии, которая исчезла после отмены приема Дифлюкана®. Эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Вориконазол. В случае применения вориконазола непосредственно после Дифлюкана® рекомендуется осуществлять мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением вориконазола.

Особые указания

Дерматофития волосистой части головы

Было исследовано применение Дифлюкана® при лечении волосистой части головы у детей. Было показано, что этот препарат не превосходит по эффективности гризеофульвин; общая успешность лечения составляла 20 %. Таким образом, Дифлюкан® не следует использовать для лечения дерматофитии волосистой части головы.

Криптококкоз

Доказательных данных об эффективности Дифлюкана® при лечении криптококкоза других областей (например, криптококкоза легких и кожи) недостаточно, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата невозможно.

Глубокие эндемические микозы

Доказательные данные по эффективности Дифлюкана® в лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно - лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, вследствие чего дать какие - либо рекомендации относительно дозирования невозможно.

Нарушение функции почек

Дифлюкан® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.

Надпочечниковая недостаточность

Известно, что кетоконазол вызывает надпочечниковую недостаточность, и это может также наблюдаться, хотя и редко, при применении флуконазола.

Нарушение функции печени и желчевыводящих путей

Дифлюкан® следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.

В редких случаях применение флуконазола сопровождается тяжелой гепатотоксичностью, в том числе с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом не наблюдалось какой - либо явной взаимосвязи с общей суточной дозой, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов. Гепатотоксичность флуконазола обычно имела обратимый характер и проходила после прекращения лечения.

Пациенты с отклонениями лабораторных показателей функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под постоянным наблюдением с целью предупреждения развития более тяжелых повреждений печени.

Лечащий врач должен проинформировать пациентов о характерных симптомах тяжелых последствий для печени (астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). Прием флуконазола следует немедленно прекратить, а пациенту следует обратиться к врачу.

Сердечно - сосудистая система

При применении некоторых азолов, в том числе флуконазола, имели место случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме. В ходе пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших Дифлюкан®, были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии. Среди этих случаев были сообщения о тяжелобольных пациентах с многочисленными сопутствующими факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные нарушения и сопутствующие препараты, которые также могли повлиять на ситуацию.

Дифлюкан® следует с осторожностью назначать пациентам с такими потенциально проаритмическими состояниями. Противопоказано одновременное применение других лекарственных препаратов, о которых известно, что они увеличивают интервал QT и метаболизируются с помощью цитохрома P - 450 CYP3A4.

Галофантрин

Гиперчувствительность

Были зафиксированы редкие случаи анафилактической реакции.

Цитохром P - 450

Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, а также ингибитором изофермента CYP2C19. Следует вести наблюдение за пациентами, принимающими Дифлюкан® одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые метаболизируются изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением лечащего врача.

Вспомогательные вещества

Капсулы Дифлюкана® содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы принимать данный лекарственный препарат не следует.

Беременность

Данные, полученные у беременных женщин, которые однократно или повторно получали стандартные дозы (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

Было зарегистрировано множество врожденных аномалий (в том числе брахицефалия, дисплазия ушей, гигантский лобный родничок, искривление бедра и плечелучевой синостоз) у новорожденных, чьи матери в течение трех месяцев или дольше получали лечение по поводу кокцидиоидомикоза высокими дозами (400 - 800 мг в сутки) флуконазола. Взаимосвязь между применением флуконазола и этими случаями неизвестна.

Дифлюкан® в стандартных дозах и кратковременное лечение не следует применять во время беременности, если нет очевидной необходимости.

Дифлюкан® в больших дозах и (или) длительное лечение не следует применять во время беременности, за исключением случаев лечения опасных для жизни инфекций.

Период лактации

Концентрации Дифлюкана® в грудном молоке ниже его концентраций в плазме крови. Кормление грудью можно продолжать после однократного приема стандартной дозы флуконазола 200 мг или менее.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований по влиянию Дифлюкана® на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводилось. Во время приема Дифлюкана® пациенты могут испытывать головокружение или судорожные приступы, поэтому при возникновении любого из этих симптомов следует избегать управления автотранспортными средствами и работы с механизмами.

МНН: Флуконазол

Производитель: Фарева Амбуаз

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fluconazole

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№012047

Период регистрации: 04.06.2018 - 04.06.2023

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Предельная цена закупа в РК: 187.91 KZT

Инструкция

Торговое название

Дифлюкан®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 150 мг

Состав

Одна капсула содержит:

активное вещество - флуконазол 50 мг и 150 мг,

Состав оболочки капсулы:

Крышка:

Корпус: титана диоксид (Е171), синий патентованный V (Е131), желатин.

Описание

Капсулы №1 с корпусом и крышечкой голубого цвета, с логотипом «Pfizer» и надписью «FLU - 150» (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул - порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения.

Производные триазола. Флуконазол.

Код АТХ J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, общая системная биодоступность составляет более 90 %. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация флуконазола в плазме крови достигает пика через 0,5 - 1,5 ч после приема и пропорциональна принятой дозе.

Уровень равновесной концентрации, равный 90 % достигается к 4 - 5 дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).

Прием нагрузочной дозы, превышающей обычную суточную дозу, в 1 - й день, в 2 приема позволяет достичь концентрации 90 % ко 2 - му дню.

Распределение

Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11 - 12 %).

Флуконазол обладает высокой степенью распределения во всех жидкостях организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов грибковым менингитом уровни флуконазолав спинномозговой жидкости составляют около 80 % от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. При приеме флуконазола в дозе 50 мг 1 раз в сутки его концентрация в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5,8 мкг/г. При приеме в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация на 7 - й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4 - месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол определялся в ногтях.

Метаболизм

Флуконазол метаболизируется только до вторичных метаболитов. Из радиоактивной дозы всего 11 % было выведено вместе с мочой в измененной форме. Флуконазол селективно ингибирует изоферменты CYP2C9 и CYP3A4. Флуконазол также ингибирует изофермент CYP2C19.

Выведение

Флуконазол, в основном, выводится почками; примерно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Период полувыведения из плазмы крови длительный, около 30 часов. Это позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других показаниях.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 20 мл/мин) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Вследствие этого необходимо снижение дозы препарата. Флуконазол выводится в процессе гемодиализа и в меньшей степени при помощи перитонеального диализа. После трехчасового сеанса гемодиализа из крови удаляется около 50 % флуконазола.

Фармакокинетика у детей

После применения флуконазола в дозе 2 - 8 мг/кг у детей в возрасте от 9 месяцев до 15 лет значение AUC у них составляло 38 мкгч/мл на 1 мг/кг единиц дозирования. После многократного приема препарата средняя продолжительность периода полувыведения флуконазола из плазмы крови колебалась между 15 и 18 часами, а объем распределения составлял примерно 880 мл/кг. После однократного приема препарата наблюдался более длительный период полувыведения из плазмы крови, который составлял приблизительно 24 часа. Эти данные сопоставимы с периодом полувыведения флуконазола из плазмы после его однократного внутривенного введения в дозе 3 мг/кг детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения у пациентов данной возрастной группы составлял примерно 950 мл/кг.

Опыт применения флуконазола у новорожденных ограничен исследованием фармакокинетики у недоношенных новорожденных. Средний возраст пациентов на момент применения первой дозы составлял 24 часа (диапазон от 9 до 36 часов), а средняя масса тела при рождении - 0,9 кг (диапазон от 0,75 до 1,10 кг) среди недоношенных новорожденных со средним периодом созревания 28 недель. Средний период полувыведения (часов) составлял 74 (диапазон 44 - 185) в 1 - й день, затем сократился в среднем до 53 (диапазон 30 - 131) на 7 - й день и до 47 (диапазон 27 - 68) на 13 - й день. Площадь под фармакокинетической кривой (мкгч/мл) составляла 271 (диапазон 173 - 385) в 1 - й день, затем увеличилась в среднем до 490 (диапазон 292 - 734) на 7 - й день и сократилась в среднем до 360 (диапазон 167 - 566) на 13 - й день. Объем распределения (мл/кг) составлял 1183 (диапазон 1070 - 1470) в 1 - й день, затем со временем увеличился в среднем до 1184 (диапазон 510 - 2130) на 7 - й день и до 1328 (диапазон 1040 - 1680) на 13 - й день.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Было проведено фармакокинетическое исследование с участием пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые принимали перорально однократную дозу флуконазола 50 мг. Некоторые из этих пациентов одновременно принимали диуретики. Через 1,3 часа после принятия дозы препарата значение Cmax составило 1,54 мкг/мл. Среднее значение AUC составляло 76,4 ± 20,3 мкгч/мл, а средняя продолжительность терминального периода полувыведения - 46,2 часа. Данные параметры фармакокинетики выше аналогичных значений для здоровых молодых добровольцев мужского пола. Сопутствующий прием диуретиков существенно не повлиял на изменение значений AUC и Cmax. Кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент неизмененного лекарственного препарата в моче (0 - 24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у лиц пожилого возраста были в целом ниже, чем аналогичные показатели у более молодых добровольцев. Таким образом, изменение фармакокинетики флуконазола у пожилых пациентов обусловлено снижением характеристик почечной функции для данной группы.

Фармакодинамика

Механизм действия

Дифлюкан® обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р - 450. Установлено, что Дифлюкан®более селективен по отношению к ферментам семейства цитохрома Р - 450 грибов, чем по отношению к различным ферментам семейства цитохрома P - 450 млекопитающих.

Терапия Дифлюканом® по 50 мг в сутки в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Дифлюкан® в дозе 200 - 400 мг в сутки не оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов и на реакцию, стимулируемую АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола. Исследования взаимодействия с антипирином показали, что ни однократный, ни многократный прием Дифлюкана®в дозе 50 мг не влияет на его метаболизм.

Механизм развития резистентности

У грибов рода Candida обнаружен ряд защитных механизмов против воздействия антимикотиков группы азолов. Для штаммов, выработавших один или несколько таких механизмов резистентности, минимальная ингибирующая концентрация (МИК) флуконазола повышена, что негативно сказывается на эффективности препарата в исследованиях in vivo и в клинической практике.

Были зарегистрированы случаи развития суперинфекций, вызываемых грибками рода Candida помимо C. albicans , которые часто по своей природе являются нечувствительными к флуконазолу (например, Candida krusei ). В таких случаях требуется применение альтернативной антигрибковой терапии.

Показания к применению

Дифлюкан ® показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

криптококковый менингит

кокцидиоидомикоз

Инвазивный кандидоз

Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий (когда местная терапия не применима)

Кандидозный баланит (когда местная терапия не применима)

Дифлюкан ® показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

Рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год)

Способ применения и дозы

Дифлюкан® принимается перорально. Капсулы необходимо проглатывать целиком и независимо от приема пищи.

Применение у взрослых

Криптококкоз:

Лечение криптококкового менингита: насыщающая доза составляет 400 мг в первый день, последующая доза - 200 - 400 мг в сутки от 6 до 8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.

Поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов: 200 мг в сутки в течение периода времени, установленного лечащим врачом.

Кокцидиоидомикоз: 200 - 400 мг в течение 11 - 24 месяцев или длительнее, в зависимости от состояния пациента. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки.

Инвазивный кандидоз: насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза - 400 мг в сутки. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии - 2 недели после получения первого отрицательного результата на присутствие кандидемии в крови пациента и полного исчезновения симптомов кандидемии.

Лечение кандидоза слизистой оболочки:

Орофарингеальный кандидоз: насыщающая доза составляет 200 - 400 мг в первый день, последующая доза - 100 - 200 мг в сутки в течение 7 - 21 дней (до достижения ремиссии орофарингеального кандидоза). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

Кандидоз пищевода: насыщающая доза составляет 200 - 400 мг в первый день, последующая доза - 100 - 200 мг в сутки в течение 14 - 30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

Кандидурия: 200 - 400 мг в сутки в течение 7 - 21 дней. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

Хронический атрофический кандидоз: 50 мг в сутки в течение 14 дней.

Хронический кожно - слизистый кандидоз: 50 - 100 мг в сутки продолжительностью до 28 дней. В зависимости от тяжести инфекции или сопутствующего нарушения иммунной функции и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.

Орофарингеальный кандидоз: 100 - 200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

Кандидоз пищевода: 100 - 200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронически пониженным иммунитетом

Генитальный кандидоз

Острый вагинальный кандидоз: 150 мг однократно.

Кандидозный баланит: 150 мг однократно.

Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше эпизодов в год): 150 мг через каждые три дня - суммарно 3 дозы (в 1 - ый, 4 - ый и 7 - ой день), затем поддерживающая доза 150 мг один раз в неделю в течение 6 месяцев.

Дерматомикоз

Дерматофития стоп, дерматофития туловища, дерматофития паха, кандидозы: 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день 2 - 4 недели, но для лечения дерматофитии стоп может потребоваться терапия продолжительностью до 6 недель.

Разноцветный лишай: 300 - 400 мг один раз в неделю продолжительностью 1 - 3 недели или 50 мг один раз в день 2 - 4 недели.

Дерматофития ногтей (онихомикоз): 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до тех пор, пока инфицированный ноготь не будет заменен (не вырастет неинфицированный ноготь). Для восстановления ногтей на руках и ногах обычно требуется от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно. Тем не менее, скорость роста может значительно отличаться у разных лиц и в зависимости от возраста. В некоторых случаях после успешного завершения лечения продолжительной хронической инфекции ногти остаются деформированными.

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией: 200 - 400 мг. Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого возникновения нейтропении и продолжать в течение 7 дней после того, как число нейтрофилов превысит 1000 клеток на мм3.

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии признаков нарушения функции почек препарат назначают в обычной дозе.

Нарушение функции почек

Нарушение функции печени

Пациенты детского возраста

У пациентов детского возраста не следует превышать максимальную дозу 400 мг в сутки.

Дифлюкан® назначают в виде однократной ежедневной дозы.

Побочные действия

Часто

Головная боль

боль в животе, тошнота, рвота, диарея

увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови

Нечасто

Пониженный аппетит

сонливость, бессонница

судороги, парестезия, головокружение, изменение вкуса

запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту

холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина

зуд, лекарственная сыпь (включая стойкую медикаментозную сыпь), крапивница, повышенное потоотделение
повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка

Редко

агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

анафилаксия

гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия, удлинение

интервала QT

печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция (выпадение волос)

Пациенты детского возраста

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Противопоказания

Одновременный прием терфенадина во время многократного применения Дифлюкана®в дозе 400 мг в сутки и более

Беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов противопоказано

Цизаприд: были зарегистрированы случаи нежелательных явлений со стороны сердца, в том числе случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии, у пациентов, получавших одновременно Дифлюкан®и цизаприд. Одновременное применение Дифлюкана®по 200 мг один раз в день и цизаприда по 20 мг четыре раза в день приводит к значительному повышению уровней цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT. Одновременное их применение противопоказано.

Пимозид: одновременное применение Дифлюкана® и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Повышенные плазменные концентрации пимозида могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Хинидин: одновременное применение Дифлюкана® и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. При применении хинидина наблюдались случаи удлинения интервала QT и редкие случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Амиодарон: одновременное применение флуконазола с амиодароном может приводить к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона сопровождалось удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола с амиодароном противопоказано.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов не рекомендуется

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов требует осторожности и коррекции их дозы

Влияние других лекарственных препаратов на флуконазол

Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты

Антикоагулянты: в ходе пострегистрационного применения, у пациентов, принимающих Дифлюкан® в сочетании с варфарином, были зафиксированы кровотечения (кровоподтеки, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, гематурия и мелена), сопровождавшиеся увеличением протромбинового времени. Во время сопутствующего лечения Дифлюканом® и варфарином протромбиновое время увеличивается в 2 раза, возможно, из - за ингибирования метаболизма варфарина посредством изофермента CYP2C9. У пациентов, которые принимают кумариновые или индандионовые антикоагулянты в сочетании с Дифлюканом®, следует контролировать протромбиновое время. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины (короткого действия) (мидазолам, триазолам): после перорального приема мидазолама Дифлюкан® приводит к существенному повышению концентраций мидазолама и психомоторным эффектам. Одновременный пероральный прием Дифлюкана® 200 мг и мидазолама 7,5 мг приводит к повышению значения AUC и удлинению периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза. Ежедневный пероральный прием Дифлюкана® 200 мг в сочетании с триазоламом 0,25 мг приводит к повышению значения AUC и периода полувыведения мидазолама в 4,4 и 2,3 раза. При одновременном применении Дифлюкана®и триазоламанаблюдается усиление и продление действия триазолама. В случае необходимости сопутствующего лечения бензодиазепином пациентов, которые принимают Дифлюкан®, следует уменьшить дозу бензодиазепина и вести соответствующее наблюдение пациентов.

Целекоксиб: во время сопутствующей терапии Дифлюканом®(200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 %. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Дифлюканом®.

Фентанил: был зафиксирован один случай с летальным исходом, который мог быть вызван взаимодействием фентанила и флуконазола. Более того, у здоровых добровольцев было показано, что Дифлюкан®значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет возможного риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил - кофермента A - редуктазы (ГМГ - КоA - редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда Дифлюкан®назначают одновременно с ингибиторами ГМГ - КоA - редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. При необходимости сопутствующей терапии, пациент должен наблюдаться у врача на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ - КоA - редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза. Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Эверолимус: Дифлюкан® может увеличивать концентрации эверолимуса в сыворотке крови из - за ингибирования фермента CYP3A4.

Сиролимус: Дифлюкан®увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р - гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от эффекта и показателей концентрации.

Такролимус: Дифлюкан® может увеличивать концентрации такролимуса в сыворотке крови при пероральном применении до 5 раз по причине ингибирования метаболизма такролимуса вследствие ингибирования фермента CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса существенных фармакокинетических изменений не наблюдалось. Повышение уровней такролимуса приводило к развитию нефротоксичности. Дозу такролимуса при пероральном применении следует уменьшать в зависимости от его концентрации.

Лозартан: Дифлюкан®ингибирует метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е - 3174), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном. Пациенты должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: Дифлюкан®может повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, при одновременном назначении с Дифлюканом®по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера (S - (+) - ибупрофен) увеличиваются на 15 % и 82 %, когда Дифлюкан®назначается одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Дифлюкан®может увеличивать системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакого существенного влияния дозы Дифлюкана®50 мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200 мг, AUC (площади под кривой концентрация - время) этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40 % и 24 %. Таким образом, многократное применение Дифлюкана®в вышеуказанных дозах не оказываеат влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Ивакафтор: одновременное применение с ивакафтором, стимулятором гена регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), повышает уровень воздействия ивакафтора в 3 раза, а уровень воздействия гидроксиметил - ивакафтора (M1) - в 1,9 раза. Снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки рекомендовано пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин.

Фенитоин: Дифлюкан®ингибирует печеночный метаболизм фенитоина. Одновременное многократное применение Дифлюкана® в дозе 200 мг и фенитоина в дозе 250 мг внутривенно приводило к повышению значений AUC24 фенитоина на 75 % и Cmin на 128 %. При одновременном применении должны проверяться уровни концентрации фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать проявлений токсичности фенитоина.

Преднизон: был зафиксирован случай, когда у пациента после трансплантации печени, получавшего лечение преднизоном, после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом развилась острая недостаточность коры надпочечников. Предполагается, что отмена Дифлюкана® привела к увеличению активности фермента CYP3A4, что в свою очередь вызвало усиление метаболизма преднизона. Пациентов, получающих длительно лечение Дифлюканом®и преднизоном, следует наблюдать на предмет развития недостаточности коры надпочечников после отмены Дифлюкана®. Рифабутин: одновременное применение с Дифлюканом®приводит к повышению величины AUC рифабутина в сыворотке крови до 80 %. Сообщалось о случаях развития увеита у пациентов, которым одновременно назначали Дифлюкан®и рифабутин. Необходим тщательный контроль состояния пациентов на симптомы проявления токсичности рифабутина, получающих рифабутин и Дифлюкан®одновременно.

Саквинавир: Дифлюкан® повышает значения AUC и Cmax саквинавира с участием ферментов приблизительно на 50 % и 55 % соответственно из - за ингибирования печеночного метаболизма саквинавира с участием фермента CYP3A4, а также ингибирования P - гликопротеина. Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не было изучено и может быть более выраженным. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины : Дифлюкан®удлиняет период полувыведения из плазмы крови при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.

Теофиллин: прием Дифлюкана®по 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18 %. Необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих Дифлюкан®и теофиллин в высоких дозах, или пациентов с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.

Алкалоид Барвинка: Дифлюкан®может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из - за ингибирующего действия на CYP3A4.

Зидовудин: Дифлюкан®увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 %, из - за приблизительно 45 % снижения клиренса зидовудина при пероральном приеме. Период полувыведения зидовудина удлиняется приблизительно на 128 % после комбинированной терапии с Дифлюканом®. Пациенты, получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций, связанных с приемом зидовудина. Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Азитромицин: по данным исследования существенного фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином не выявлено.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 - ый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального Дифлюкана® (400 мг в 1 - ый день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57 % (90 % C1: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % CI: 40 %, 128 %), соответственно. Одновременное назначение вориконазола и Дифлюкана®в любой дозе не рекомендуется. В случае применения вориконазола непосредственно после Дифлюкана®рекомендуется осуществлять мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением вориконазола.

Особые указания

Дерматофития волосистой части головы

Криптококкоз

Доказательных данных об эффективности Дифлюкана®при лечении криптококкоза других областей (например, криптококкоза легких и кожи) недостаточно, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата невозможно.

Глубокие эндемические микозы

Доказательные данные по эффективности Дифлюкана®в лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно - лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, вследствие чего дать какие - либо рекомендации относительно дозирования невозможно.

Нарушение функции почек

Дифлюкан®следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.

Надпочечниковая недостаточность

Нарушение функции печени и желчевыводящих путей

Дифлюкан® следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.

Сердечно - сосудистая система

Галофантрин

Кожные реакции

В редких случаях при лечении флуконазолом у пациентов развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты, больные СПИДом, более подвержены развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если у пациента, проходящего лечение от поверхностной грибковой инфекции, появляется сыпь, которую можно отнести к действию флуконазола, следует прекратить лечение данным лекарственным препаратом. При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними следует вести тщательное наблюдение и отменить флуконазол в случае развития буллезных поражений или многоформной эритемы.

Гиперчувствительность

Были зафиксированы редкие случаи анафилактической реакции.

Цитохром P - 450

Терфенадин

Вспомогательные вещества

Капсулы Дифлюкана®содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы принимать данный лекарственный препарат не следует.

Беременность

Период лактации

Передозировка

Были зарегистрированы случаи передозировки препаратом Дифлюкан®, сопровождавшихся галлюцинациями и параноидальным поведением.

Лечение - симптоматическое (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка).

Дифлюкан® выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень Дифлюкана® в плазме примерно на 50 %.

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул (для дозировки 50 мг) или по 1 капсуле (для дозировки 150 мг) в контурной ячейковой упаковке из прозрачного поливинилхлорида или белого непрозрачного поливинилхлорида/поливинилдихлорида и фольги алюминиевой.

Латинское название: Diflucan
Код АТХ: J02AC01
Действующее вещество: Флуконазол
Производитель: Pfizer, США, Франция
Условие отпуска из аптеки: Капсулы —
без рецепта, раствор и суспензия — по рецепту

Дифлюкан представляет собой современный противогрибковый препарат, считается мощнейшим оружием в борьбе с микозами, независимо от их происхождения. Активный компонент характеризуется антибиотическим эффектом. Флуконазол блокирует все жизненно важные процессы грибковых клеток, от чего они погибают. Средство никак не сказывается на концентрации гормонов в организме. Тестирование его эффективности проводилось на возбудителях разных грибковых патологий. Наибольшую результативность он проявил по отношению к оппортунистическим микозам.

Показания к применению

Криптококкоз (инфекции, поражающие кожные покровы, легкие, менингит), допустима терапия пациентов, зараженных СПИДом
Молочница, поражающая слизистые оболочки в ротовой полости, глотке, пищеводе
Генерализованный грибок: болезни глаз, выделительной и дыхательной систем, в частности у больных с раковыми опухолями
Кожные грибковые поражения поверхности тела, ступней, половых органов, ногтевых пластинок, а также отрубевидный лишай
Генитальный кандидоз (молочница) любой формы
Прочие разновидности грибковых патологий: гистоплазмоз, кокцидиомикоз и другие.

Диагностикой болезни и назначением лекарств должен заниматься только квалифицированный специалист. Заниматься самолечением не стоит, поскольку это может привести к опасным для здоровья последствиям.

Состав

Флуконазола 50 мг
Магния стеарата
Лактозы
Кукурузного крахмала
Коллоидного диоксида кремния.
Натрия лаурил сульфата

Порошкообразная форма производится из:

Флуконазола 50 мг
Диоксида титана
Ксантановой смолы
Сахарозы
Натрия цитрата
Коллоидного кремния
Лимонной кислоты
Натурального ароматизатора.

В состав раствора (1 мг) входят:

Флуконазол 2 мг
Дистиллированная вода
Хлорид натрия.

Грамотно подобранные компоненты дополняют и усиливают действие друг друга. В результате происходит полное устранение грибковых заболеваний.

Лечебные свойства

Дифлюкан от молочницы характеризуется выраженными особенностями, объясняющими его эффективность:

Лечебные вещества активно всасываются из ЖКТ всего за пару часов. Разные варианты приема практически никак не сказывается на этой способности (7%)
Препарат, помогающий в борьбе с грибком, хорошо сочетается с любой пищей и антацидами
Средство помогает при кандидозе при одном приеме в сутки. В некоторых случаях достаточно однократного применения
Дифлюкан начинает действовать быстро. Он равномерно распределяется по всему организму, не затрагивая мозг и костную ткань.

Выведение ингредиентов препарата происходит через почки. В моче обнаруживается около 80% принятой дозы в первоначальном виде.

От характерных признаков заболевания и распространенности заражения зависит то, как быстро действует Дифлюкан. Своевременное лечение приносит максимально быстрый эффект.

Формы выпуска

Реализуется Дифлюкан в виде капсул, состава для внутривенного введения и порошка, из которого готовится микстура.

Стоимость — от 418 рублей.

Капсулы. Изготавливаются в дозировках 50, 100 и 150 мг. Расцветка крышки формируется на основе белого и бирюзового цветов, зависит от порции средства. На оболочке имеется фирменная черная надпись «Pfizer». Внутри находится порошкообразная смесь белого цвета, допустим легкий оттенок желтизны.

Цена препарата стартует от 170 рублей.

Внутривенный раствор. Реализуется в дозировках 50, 100, 200 мл. Выглядит, как прозрачная жидкость, не имеющая цвета.

Стоимость препарата составляет 545 рублей.

Порошок Дифлюкан для приготовления суспензии. Доступен в дозировке 50 мг. Цвет средства белый либо практически белый, не содержит выраженных примесей. В порошок добавляется натуральный апельсиновый ароматизатор, поэтому готовый сироп имеет приятный фруктовый вкус.

Способ применения

Таблетки Дифлюкана пьют, проглатывая целиком. Раствор вводится в вену со скоростью до 10 мл/мин. Суспензия, приготовленная из порошка, — внутрь.

Лечащий врач должен подробно рассказать о том, как принимать Дюфлюкан. Терапевтический прием средства возможен до проведения лабораторного исследования больного. После определения результатов анализов схема лечения может корректироваться.

Чтобы выбрать подходящий способ применения лекарства, следует учитывать состояние больного. Пить Дифлюкан можно внутрь, а затем перейти на внутривенное введение и наоборот. При этом суточная норма остается неизменной.

Дозировка формируется на основе индивидуальных особенностей и уровня распространенности грибковой инфекции. Молочница зачастую требует лишь одного приема. При некоторых заболеваниях лекарство применяется повторно, а лечебный курс продолжается вплоть до полного устранения активности вируса. Проведение профилактики назначается пациентам с ВИЧ-инфекцией и криптококковым менингитом. Дополнительное использование рекомендовано для предупреждения возвращения сиптомов болезни.

Информация о том, как пить лекарство, помещены в специальное руководство, прилагающееся к нему. В инструкции по применению Дифлюкана при молочнице рекомендуется разовый прием. Если женщина выпила средство, но симптомы патологии вернулись, он повторяется, но должно пройти не менее 30 дней. На основе индивидуальных особенностей организма длительность курса корректируется и составляет от 4-х месяцев до 12. Оптимальная дозировка – Дифлюкан 150 мг. Использование не зависит от приемов пищи.

При лечении острого кандидоза препарат становится частью комплексной терапии. Совместно необходимо пройти местное лечения, применяя свечи от молочницы, спринцевание.

При кандидозе подходит Дифлюкан для мужчин, одновременно применяется местное лечение, для которого подбирается крем или мазь с антигрибковым эффектом. Оба партнера на время терапии должны отказаться от половой жизни.

При беременности и грудном вскармливании

Составные компоненты лекарства проникают в грудное молоко, поэтому пить его можно только после завершения ГВ.

Противопоказания

Перед тем, как принимать Дифлюкан при молочнице, стоит познакомиться с существующими противопоказаниями:

Непереносимость флуконазола и прочих компонентов состава
Одновременный прием с Терфенадином, Дифлюкан применяется неоднократно с дозировкой в сутки от 400 мг
Единовременное использование с Пимозидом, Цизапридом, Эритромицином, Хинижином
Высокая чувствительность к галактозе, проблемы с усвоением глюкозы
Лекарство не подходит детям до 3-х лет.

Меры предосторожности

Особый контроль приема нужен в следующих ситуациях:

Нарушение функционирования почек
Проявление кожной сыпи после употребления флуконазола при наличии поверхностного инфекционного поражения
Если пациентка одновременно приняла Терфенадин и Флуконазол (не менее 400 мг в сутки)
Нарушения в работе сердца: состояние, близкое к аритмии, проблемы с электролитным равновесием и наличие соответствующего лечения.

Если у женщин наблюдаются перечисленные особенности, необходимо обязательно проконсультироваться со специалистом, иначе последствия могут быть непредсказуемыми.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Противогрибковые средства при молочнице, как и антикоагулянты при совместном использовании с Варфарином вызывают повышение протромбинового времени. Это может спровоцировать появление кровотечений.

Азитромицин в тандеме с флуконазолом в дозировке 800 мг не имеет выраженного действия.

Прием бензодиазепинов вместе с Дифлюканом значительно повышает концентрацию первых, а с ней и психомоторное действие. За состоянием больного стоит пристально наблюдать и задуматься о снижении дозировки.

Недопустимо в одно и то же время принимать слабительное и противогрибковые средства. Важно осуществлять приемы так, чтобы между ними были временные промежутки.

Побочные эффекты

В целом все компоненты переносятся без проблем. Описание средства содержит перечень возможных негативных моментов, которые могут возникать в период лечения Дифлюканом:

Нервная система: нарушения сна или, наоборот, вялость и бессилие, головные боли, сокращение мышц
Пищеварение: тошнота, ощущение сухости в ротовой полости, метеоризм, понос, боли в животе
Кожные покровы: высыпания, усиленное потоотделение, различные поражения эпидермиса
Иммунитет: отек Квинке, отечность лица, зуд
Сердечнососудистая система: аритмия, повышение показателей QT при проведении ЭКГ
Обменные процессы: гипокалиемия, увеличение содержания холестерина в крови
Опорно-двигательный аппарат: мышечные боли
Прочие побочные действия: общее бессилие, озноб, быстрая утомляемость, потливость.

Важно пристально следить за малейшими изменениями здоровья во время терапии. Дифлюкан эффективно лечит кандидоз, но в некоторых случаях в связи с побочными эффектами принимать его не рекомендуется.

Передозировка

В специальной литературе описан случай, когда ВИЧ-инфицированный принял 8200 мг Дифлюкана. В итоге у него возникли обман слуха, зрения, обоняния и паранойя. После госпитализации его состояние нормализовалось за двое суток.

Условия и срок хранения

После покупки стоит поместить лекарство в укромное место с температурой воздуха, не превышающей 30°. Срок годности капсул и жидкого состава составляет 5 лет. Порошок хранится не более 3-х лет. Разведенный порошок нельзя хранить в холодильнике и использовать по прошествии 2-х недель.

Аналоги

Производители: Фармстандарт, Вертекс, Штада (Россия), Gedeon Richter (Венгрия), КРКА (Словения), Zentiva (Чехия), Reddy´s Laboratories Ltd. (Индия). В среднем стоимость капсулы составляет до 300 рублей.

Активный компонент – флуконазол. Реализуется в виде капсул оранжевого и красно-оранжевого цвета с почти белоснежным порошком. Имеющиеся порции – 50 и 150 мг. Именно эта форма считается наиболее востребованной на рынке фармакологической продукции. Выпускается средство в виде порошка, сиропа, таблеток, раствора для инъекций.

Плюсы:

Высокая эффективность при лечении грибка
Удобство применения, не зависящее от режима питания

Минусы:

Диарея и тошнота
Вероятность проявления признаков аллергии

Производитель: Gedeon Richter (Венгрия). Цена не превышает 698 рублей. Активный компонент – флуконазол.

Лекарство доступно в форме капсул голубого, бирюзового и синего цвета в соответствии с дозой — 50, 100 и 150 мг. Внутри располагается порошок белого либо почти белого цвета. Еще одна форма выпуска – раствор для внутривенного введения. Представляет собой прозрачную жидкость, не имеющую цвета.

Плюсы:

Молочница лечится быстро и эффективно
Устраняет симптомы патологии уже после первого приема

Минусы:

Высокая стоимость
Вероятность аллергической реакции

PFIZER Пфайзер Пфайзер Айрелэнд Фармасьютикалс/Гедеке ГмбХ Пфайзер ПГМ Фарева Амбуаз

Страна происхождения

Франция

Группа товаров

Противогрибковые препараты

Противогрибковый препарат

Формы выпуска

1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. 100 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные 200 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные 4 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. 7 - блистеры (1) - пачки картонные. Раствор для в/в введения - 50 мл - 1шт в уп. упак 12 капсул Флаконы пластиковые (1) в комплекте с мерной ложкой - пачки картонные

Описание лекарственной формы

Белый или почти белый порошок, не содержащий видимых загрязнений. Капсулы Капсулы твердые желатиновые, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа "Pfizer" и "FLU-150" черного цвета; содержимое капсул - порошок от белого до бледно-желтого цвета. Капсулы твердые желатиновые, №4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа "Pfizer" и "FLU-50" черного цвета; содержимое капсул - порошок от белого до бледно-желтого цвета. Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, свободный от видимых загрязнений. Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг/ в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/ не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев. Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме. Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его уровни в плазме (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. 90% равновесных концентраций достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки). Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение равновесной 90% концентрации ко 2-му дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками - низкое (11-12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме. У больных грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме. В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях. Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Длительный период полувыведения из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и один раз в сутки или один раз в неделю - при других показаниях. При сравнении концентраций в слюне и плазме после однократного приема 100 мг флуконазола в форме капсулы и суспензии (полоскание, сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) установлено, что максимальная концентрация флуконазола в слюне при приеме суспензии наблюдалась через 5 мин после приема и в 182 раза превышала таковую после приема капсулы (достигалась через 4 часа). Примерно через 4 часа концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя площадь под кривой AUC (0-96) в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенных различий скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме при использовании двух лекарственных форм не выявлено.

Особые условия

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/ и терфенадина следует проводить под тщательным контролем. Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью. Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Состав

1 капс. флуконазол 150 мг Вспомогательные вещества: лактоза - 149.123 мг, крахмал кукурузный - 49.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.352 мг, магния стеарат - 3.173 мг, натрия лаурилсульфат - 0.352 мг. 1 капс. флуконазол 50 мг Вспомогательные вещества: лактоза - 49.708 мг, крахмал кукурузный - 16.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.117 мг, магния стеарат - 1.058 мг, натрия лаурилсульфат - 0.117 мг. 1 мл готовой суспензии содержит: активное вещество: флуконазол 10 мг вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная 4,20 мг, натрия бензоат 2,37 мг, камедь ксантановая 2,03 мг, титана диоксид (Е 171) 1,0 м, сахароза 576,23 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 1,0 мг, натрия цитрата дигидрат 3,17 мг, ароматизатор апельсиновый* 10,0 мг. * содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду. Каждая капсула содержит: активное вещество: флуконазол 150 мг, соответственно; вспомогательные вещества: лактоза 149,123 мг, кукурузный крахмал 49,5 мг, кремния диоксид коллоидный /0,352 мг, магния стеарат 3,173 мг, натрия лаурилсульфат 0,352 мг; Каждая капсула содержит: активное вещество: флуконазол 50 мг; вспомогательные вещества: лактоза 49, кукурузный крахмал 16,5 мг кремния диоксид коллоидный 0,117мг, магния стеарат 1,058мг, натрия лаурилсульфат 0,117 мг; Состав капсулы (для дозировки 50 мг): крышечка капсулы (титана диоксид (Е171) 1,47% , желатин до 100 %, краситель синий патентованный (Е 131) 0,03 %; корпус капсулы (титана диоксид (Е171) 3 % , желатин до 100 %; флуконазол 2 мг/мл Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и. флуконазол2 мг Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и. флуконазол2 мг/мл Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и. флуконазол50 мг Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия бензоат, ксантановая камедь, титана диоксид (Е171), сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия цитрата дигидрат, ароматизатор апельсиновый (содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду).

Дифлюкан показания к применению

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в том числе у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в том числе у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза; кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов) подробнее см. инст

Дифлюкан противопоказания

- одновременное применение цизаприда; - одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/ и более; - повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой. С осторожностью назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Дифлюкан дозировка

150 мг 150мг 2 мг/мл 2мг/мл 50 мг 50 мг/5 мл 50мг

Дифлюкан побочные действия

Переносимость препарата обычно очень хорошая. Наиболее часто в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях Дифлюкана® отмечали следующие побочные реакции: Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*. Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*. Со стороны печени: гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и ACT), нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*. Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический некролиз эпидермиса. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы *: лейкопения, включая нейтропепию и агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд). Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков (см. раздел «Особые указания»). Метаболические/трофические нарушения*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия. У некоторых больных, особенно страдающих серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении Дифлюканом® и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. Раздел «Особые указания»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства - производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время. Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено. Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Передозировка

Имеются сообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего больного, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8200 мг препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован; его состояние нормализовалось в течение 48 часов. В случае передозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка).

Условия хранения

беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств .

Синонимы

Веро-Флуконазол, Дифлазон, Медофлюкон, Микомакс, Микосист, Флюкорал, Флукорик, Флусенил, Флюкостат, Форкан.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Дифлюкан . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Дифлюкана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Дифлюкана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения кандидоза (молочницы) и других микозов у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Лекарственные формы в виде свечей и таблеток - реально существуют?

Дифлюкан - противогрибковый препарат. Флуконазол (действующее вещество препарата Дифлюкан) - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

При приеме внутрь и при внутривенном введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг в сутки в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и при приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови. В роговом слое, эпидермисе или дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Показания

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;
кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;
глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Формы выпуска

Капсулы 50 мг, 100 мг и 150 мг.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 50мг/5мл и 200мг/5мл.

Раствор для внутривенного введения (в уколах) 2мг/мл.

Лекарственной формы Дифлюкана в виде свечей или таблеток не существует. Возможно, препарат в таких формах под данной маркой является подделкой.

Инструкция по применению и режим дозирования

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг в сутки можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг в сутки. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз в сутки на 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг в сутки при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7

При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе - 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе - 1-16 мес и при гистоплазмозе - 3-17 мес.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У пожилых пациентов при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить внутривенно (в форме раствора для внутривенного введения) путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Капсулы следует проглатывать целиком.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na+ и Cl-, следовательно, у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Побочное действие

головная боль;
головокружение;
судороги;
изменение вкуса;
боль в животе;
диарея;
метеоризм;
тошнота;
диспепсия;
рвота;
мерцание/трепетание желудочков;
сыпь;
лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения;
повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме;
гипокалиемия;
анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

Противопоказания

одновременное применение цизаприда;
одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг в сутки и более;
повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг в сутки) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуют.

Особые указания

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение Дифлюкана в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Дифлюкана рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама Дифлюкан существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа "пируэт"). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Циклоспорин: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг в сутки приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг в сутки изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола раз в неделю - AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин: одновременное применение Дифлюкана и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг в сутки увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг в сутки и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг в сутки в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг в сутки или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, необходимо соблюдать осторожность. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Дифлюкан - раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

Аналоги лекарственного препарата Дифлюкан

Структурные аналоги по действующему веществу:

Веро-Флуконазол;
Дисорел-Сановель;
Дифлазон;
Майконил;
Медофлюкон;
Микомакс;
Микосист;
Микофлюкан;
Нофунг;
Проканазол;
Фангифлю;
Флукозан;
Флукозид;
Флукомабол;
Флукомицид СЕДИКО;
Флуконазол;
Флуконазол Гексал;
Флуконазол ШТАДА;
Флуконазол-ЛЕКСВМ;
Флуконазол-Тева;
Флуконорм;
Флукорал;
Флюкорем;
Флюкостат;
Форкан;
Фунголон;
Цискан.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

КАТЕГОРИИ