Бензилпенициллин форма выпуска. Бензилпенициллин - инструкция, показания, состав, способ применения
действующее вещество : benzylpenicillin ;
1 флакон содержит бензилпенициллина натриевой соли стерильной – 500 000 ЕД или 1 000 000 ЕД.
Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа.
Противомикробные средства для системного применения. Пенициллины, чувствительные к действию β-лактамаз.
Код АТХ J01C Е01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика .
Препарат является водорастворимым бензилпенициллином, который оказывает бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы путем угнетения биосинтеза клеточной стенки. Спектр действия бензилпенициллина распространяется на стрептококки групп А, В, С, G, H, L и М, Streptococcus pneumoniae , Streptococcus viridans , энтерококки, пеницилиназонепродуцирующие штаммы стафилококков, а также Neisseriae , коринебактерии, Bacillus anthracis , актиномицеты, Pasteurella multocida , разновидности спирохет, например Leptospira , Treponema , Borrelia и другие спирохеты, а также многочисленные микроорганизмы (пептококки, пептострептококки, фузобактерии, клостридии). В высоких концентрациях препарат также активен в отношении других грамотрицательных микроорганизмов, например Escherichia coli , Proteus mirabilis , сальмонелл, шигелл, Enterobacter aerogenes и Alcaligenes faecalis . При инфекциях, вызванных стафилококками, энтерококками, Е. coli или Е. aerogenes , рекомендуется проводить бактериологические исследования, включая тесты на чувствительность. Выработка пенициллиназы (например стафилококками) вызывает резистентность.
Фармакокинетика .
После применения пенициллина в высоких дозах терапевтические концентрации достигаются также в труднодоступные тканях, таких как клапаны сердца, кости и ликвор. Максимальные уровни в плазме крови 150-200 МЕ/мл достигается через 15-30 минут после внутримышечного введения 10 млн MO препарата. После кратковременных инфузий (30 минут) уровень может достигать максимума в 500 МЕ/мл. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 55 % общей дозы. Большая часть введенной дозы (50-80 %) выделяется почками в неизмененном виде (85-95 %). Выведение активного вещества с желчью ограничивается незначительной частью дозы (около 5 %).
Поскольку функции почек и печени у недоношенных детей и младенцев еще неразвитые, период полувыведения из сыворотки крови составляет приблизительно от 3-х часов. Поэтому интервал между приемом доз должен быть не менее 8-12 часов (в зависимости от степени зрелости органа). Также может быть замедленное выведение препарата у пациентов пожилого возраста.
Для увеличения интервала между дозами препарат можно комбинировать с препаратами пенициллина, образующими депо.
Клинические характеристики.
Показания
Инфекционные заболевания, вызванные пенициллинчувствительными микроорганизмами: сепсис, раневые инфекции и инфекции кожи, дифтерия (в дополнение к антитоксину), пневмония, эмпиема, эризипелоид, перикардит, бактериальный эндокардит, медиастинит, перитонит, менингит, абсцессы мозга, артрит, остеомиелит; инфекции половых путей вызванные фузобактериями; а также при специфических инфекциях : сибирская язва; инфекции, вызванные клостридиями, включая столбняк, листериоз, пастереллез; лихорадку вызванную укусами крыс; фузоспирохетоз, актиномикоз; лечение осложнений, вызванных гонореей и сифилисом; боррелиоз Лайма после первой стадии заболевания.
Противопоказания
Гиперчувствительность к бензилпенициллину или другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы). Новорожденным, матери которых имеют повышенную чувствительность к антибиотикам группы пенициллина. Эпилепсия (при интралюмбальном введении). Тяжелые аллергические реакции или бронхиальная астма или крапивница, сенная лихорадка в анамнезе.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий . Пенициллиновые препараты, обладающие бактерицидным действием, не следует применять в сочетании с бактериостатическими антибиотиками. Комбинация с другими антибиотиками целесообразна только тогда, когда возможно синергическое действие или любой дополнительный эффект. Отдельные компоненты терапевтической комбинации следует назначать в полной дозе (дозу более токсического компонента можно уменьшить, если показано синергическое действие).
К бактерицидным антибиотикам, применяемым в комбинации с препаратом, относятся изоксазолилпеницилины, например флуклоксациллин и другие бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия, аминопенициллины, аминогликозиды. Их следует вводить путем медленной в/в инъекции до введения бензилпенициллина. Если возможно, аминогликозиды следует вводить в/м отдельно. Следует иметь в виду возможность конкурентного ингибирования процесса выведения из организма при одновременном применении бензилпенициллина с противовоспалительными, противоревматическими и жаропонижающими средствами (индометацином, фенилбутазоном, салицилатами в высоких дозах). Аспирин, пробенецид, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота увеличивают период полувыведения бензилпенициллина, повышая его концентрацию в плазме крови, вследствие чего возрастает риск развития его токсического действия путем влияния на канальцевую секрецию почек. Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожные высыпания). Применение бензилпенициллина может в отдельных случаях привести к снижению эффективности пероральных контрацептивов.
Избегать одновременного применения с хлорамфениколом, эритромицином, тетрациклином, сульфаниламидами.
При одновременном применении с метотрексатом уменьшается экскреция последнего и увеличивается риск его токсичности.
Особенности применения
Перед началом лечения необходимо провести предварительный тест на возможность возникновения реакции гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорины. У больных с известной гиперчувствительностью к цефалоспоринам следует учитывать возможность перекрестной аллергии.
Тяжелые и иногда летальные случаи гиперчувствительности (анафилактическая реакция) наблюдались у больных, находившихся на терапии пенициллином. Такие реакции возникают чаще у пациентов с известными тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе. Лечение препаратом необходимо прекратить и заменить другим соответствующим лечением. Может потребоваться лечение симптомов анафилактической реакции, например, немедленное введение адреналина, стероидов (внутривенно) и неотложная терапия дыхательной недостаточности.
3 особой осторожностью следует применять препарат пациентам с сенной лихорадкой, крапивницей и другими аллергическими заболеваниями.
Пенициллин не рекомендуется применять для лечения больных с острым лимфолейкозом или инфекционным мононуклеозом из-за повышенного риска эритематозных высыпаний на коже. Следует иметь в виду, что у больных сахарным диабетом может быть снижено всасывание действующего вещества из внутримышечных депо.
Пациентам, которые применяют препарат в высоких дозах более 5 дней, следует контролировать электролитный баланс, формулу крови и функцию почек.
При тяжелых расстройствах функции почек большие дозы пенициллина могут вызывать церебральные нарушения, судороги, кому.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата младенцам, пациентам с тяжелой кардиопатией, гиповолемией, эпилепсией, нарушениями функции почек или печени.
При в/в введении препарата в высоких дозах (более 10 млн МЕ/сут) места введения следует менять каждые 2 дня, чтобы предотвратить развитие суперинфекции и тромбофлебита.
При внутримышечном введении препарата младенцам возможно развитие серьезных местных реакций, поэтому предпочтение следует отдавать внутривенному введению.
Длительное применение препарата может приводить к развитию колонизации устойчивых микроорганизмов или дрожжей. Возможно возникновение суперинфекции, что требует тщательного наблюдения за такими пациентами.
При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile ), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано. При лечении венерических заболеваний с подозрением на сифилис перед началом терапии и в течение 4 месяцев после ее завершения необходимо провести серологические исследования.
Для подавления или облегчения реакции Яриша-Герксгеймера при первом применении препарата вводить 50 мг преднизолона или его эквивалент. У больных сифилисом в стадии, проявляющейся поражением сердечно-сосудистой системы, кровеносных сосудов и мозговых оболочек, реакции Яриша-Герксгеймера можно предотвратить путем применения преднизолона по 50 мг в сутки или эквивалентного стероида в течение 1-2 недель.
Свежеприготовленные растворы для инъекций или инфузий необходимо использовать немедленно. Даже при хранении в холодильнике водные растворы натриевой соли бензилпенициллина распадаются до образования продуктов распада и метаболитов.
Применение в период беременности или кормления грудью
Бензилпенициллин проникает через плацентарный барьер и его концентрация в плазме крови плода через 1-2 часа после введения соответствует концентрации в сыворотке крови матери. Имеющиеся данные о применении препарата в период беременности свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния на плод/новорожденного. Применение препарата в период беременности возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Бензилпенициллин проникает в незначительном количестве в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск развития гиперчувствительности у ребенка. Применение препарата в период кормления грудью возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Негативного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не наблюдалось.
Способ применения и дозы
Препарат вводить внутримышечно, подкожно, внутривенно (струйно и капельно), интратекально, в полости организма. Наиболее распространен внутримышечный путь введения.
Внутривенно: при инфекциях средней тяжести разовая доза препарата для взрослых составляет обычно 250 000-500 000 ЕД, суточная – 1 000 000-2 000 000 ЕД, при тяжелых инфекциях вводить до 10 000 000-20 000 000 ЕД в сутки, при газовой гангрене – до 40 000 000-60 000 000 ЕД. Обычно суточная доза для детей в возрасте до 1 года составляет 50 000-100 000 ЕД/кг, в возрасте от 1 года – 50 000 ЕД/кг, при необходимости суточную дозу можно увеличить до 200 000-300 000 ЕД/кГ, по жизненным показаниям – до 500 000 ЕД/кг. Кратность введения препарата – 4-6 раз в сутки. Раствор Бензилпенициллина готовить непосредственно перед его применением. Для внутривенного струйного введения разовую дозу (1 000 000-2 000 000 ЕД) препарата растворять в 5-10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить медленно в течение 3-5 минут. Для внутривенного капельного введения 2 000 000-5 000 000 ЕД антибиотика растворить в 100-200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы и вводить со скоростью 60-80 капель в 1 минуту.
Внутривенно препарат вводить 1-2 раза в сутки, сочетая с внутримышечными введениями.
Внутримышечно: при инфекциях средней тяжести разовая доза препарата для взрослых составляет обычно 250 000-500 000 ЕД, суточная – 1 000 000-2 000 000 ЕД, при тяжелых инфекциях вводят до 10 000 000-20 000 000 ЕД в сутки, при газовой гангрене – до 40 000 000- 60 000 000 ЕД. Обычно суточная доза для детей в возрасте до 1 года составляет 50 000- 100 000 ЕД/кг, в возрасте от 1 года – 50 000 ЕД/кг, при необходимости суточную дозу можно увеличить до 200 000-300 000 ЕД/кг, по жизненным показаниям – до 500 000 ЕД/кг. Кратность введения препарата – 4-6 раз в сутки. Для внутримышечного введения добавлять к содержимому флакона 1-3 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, или 0,5 % раствора новокаина. Образующийся раствор вводить глубоко в мышцу в верхний наружный квадрант ягодицы.
Подкожно: Бензилпенициллин применять для обкалывания инфильтратов в концентрации 100 000-200 000 ЕД в 1 мл 0,25-0,5 % раствора новокаина. В полости (брюшную, плевральную) раствор Бензилпенициллина взрослым вводить в концентрации 10 000-20 000 ЕД в 1 мл, детям – 2 000-5 000 ЕД в 1 мл. Растворить в стерильной воде для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида. Продолжительность лечения - 5-7 дней с последующим переходом на внутримышечное введение.
Интратекально: препарат вводить при гнойных заболеваниях головного, спинного мозга, мозговых оболочек. Взрослым назначать в дозе 5 000-10 000 ЕД, детям в возрасте от 1 года – 2 000-5 000 ЕД, вводить медленно - 1 мл в минуту 1 раз в сутки. Препарат разводить в стерильной воде для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида из расчета 1 000 ЕД на 1 мл. Перед инъекцией из спинномозгового канала удалить 5-10 мл спинномозговой жидкости и добавить ее к раствору антибиотика в равном соотношении. Инъекции повторяют в течение 2-3 дней, после чего переходят на внутримышечное введение.
Лечение больных сифилисом, гонореей проводить по специально разработанным схемам. В зависимости от формы и тяжести болезни Бензилпенициллин применять от 7-10 дней до 2 месяцев и более (сепсис, септический эндокардит).
Дети.
Применять детям от рождения. С особой осторожностью следует применять препарат детям до 2 лет.
Передозировка
Симптомы передозировки в значительной мере соответствуют характеру побочных эффектов. Возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение включает гемодиализ, промывание желудка и симптоматическую терапию; особое внимание следует уделять водно-электролитному балансу.
Побочные реакции
Со стороны системы крови и лимфатической системы : эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. А также возможны гемолитическая анемия, нарушение свертывания крови и положительный результат при проведении теста Кумбса.
Со стороны иммунной системы : аллергические реакции, включая крапивницу, мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, ангионевротический отек, лихорадку, боль в суставах, анафилактические или анафилактоидные реакции (бронхиальная астма, тромбоцитопеническая пурпура, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта).
Со стороны нервной системы : при инфузии высокой дозы (взрослым более 20 млн МЕ) особенно высок риск возникновения судорог у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, эпилепсией, менингитом, отеком головного мозга или при использовании аппарата для экстракорпорального кровообращения; нейротоксические реакции, включая гиперрефлексию, миоклонические подергивания; кома, симптомы менингизма, парестезии.
Нарушение метаболизма и расстройства питания : нарушение баланса электролитов, которое возможно при быстром введении дозы свыше 10 млн МЕ, повышение уровня азота в сыворотке крови.
Со стороны пищеварительного тракта : стоматит, глоссит, окраска языка в черный цвет, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны пищеварительной системы : гепатит, застой желчи.
Со стороны почек и мочевыделительной системы : интерстициальный нефрит, нефропатия (при в/в введении дозы свыше 10 млн МЕ), альбуминурия, цилиндрурия и гематурия. Олигурия или анурия, как правило, проходят через 48 часов после отмены терапии. Диурез может быть восстановлен после применения 10 % раствора маннита.
Другие : реакции в месте введения; при в/в введении возможно развитие флебита или тромбофлебита; тяжелые местные реакции при в/м введении младенцам; длительное применение антибиотиков может привести к развитию вторичной суперинфекции, вызванных резистентными микроорганизмами; кандидоз; при лечении сифилиса или других инфекционных заболеваний, возбудителем которых является спирохеты, процесс лизиса бактерий может вызвать реакцию Яриша-Герксгеймера, для которой характерны следующие симптомы: повышение температуры тела, озноб, миалгия, головная боль, обострение кожных симптомов, тахикардия, вазодилатация с изменениями артериального давления; реакции гиперчувствительности (зуд, ларингоспазм, бронхоспазм, артериальная гипотензия, васкулярный коллапс); сывороточная болезнь (включая такие проявления как лихорадка, слабость, артралгия, боль в животе, сыпь (всех типов)); высокие дозы препарата могут привести к развитию застойной сердечной недостаточности.
Срок годности
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость. Для предотвращения нежелательных химических реакций не следует смешивать в одной емкости два препарата для инъекции или инфузии, а также применять растворы, содержащие глюкозу.
Препарат несовместим с ионами металлов, особенно меди, ртути, цинка и цинковых соединений, которые могут входить в состав резиновых пробок инфузионных флаконов. Вещества с окислительными и восстановительными свойствами, спирт, глицерин, макроголы и другие гидроксильные соединения могут также его инактивировать. В слабощелочных растворах препарат быстро инактивируется цистеином и другими аминотиоловыми соединениями. Симпатомиметические амины также несовместимы с бензилпенициллином.
Препарат не следует применять в растворе глюкозы.
Не смешивать с другими инъекционными растворами, содержащими циметидин, цитарабин, хлорпромазин, допамин, гепарин, гидроксизин, лактат, линкомицин, метараминол, натрия гидрокарбонат, окситетрациклин, пентобарбитал, тетрациклин, тиопентал натрия, ванкомицин. Бензилпенициллин несовместим в растворе с комплексом витаминов группы В и аскорбиновой кислотой.
Упаковка
По 500 000 ЕД или 1 000 000 ЕД во флаконах; во флаконах № 10 в пачке.
Производитель
ПАО «Киевмедпрепарат».
Местонахождение производителя и его адрес места ведения деятельности.
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Фармакодинамика
Бензилпенициллин оказывает бактерицидное действие. Механизм действия: препарат препятствует образованию пептидных связей за счет ингибирования транспептидазы, нарушает поздние этапы синтеза пептидогликана клеточной стенки, что приводит к лизису делящихся бактериальных клеток.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp ., в том числе S. pneumoniae; Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, некоторых грамотрицательных микроорганизмов, в том числе Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis ), анаэробных спорообразующих палочек, а также Actinomeces spp., Spirochaetaceae .
Препарат неактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов. Разрушается пенициллиназой.
За последние годы отмечается изменение чувствительности гонококков, гемолитических стрептококков, стафилококков и пневмококков к бензилпенициллину.
Фармакокинетика
При в/м введении максимальная концентрация препарата в крови достигается через 3060 мин; через 34 ч после однократной инъекции в крови определяются следовые концентрации антибиотика. При п/к введении скорость всасывания менее постоянна, обычно максимальная концентрация в крови отмечается через 60 мин. Концентрация и длительность циркуляции бензилпенициллина в крови зависят от введенной дозы. Связывание с белками крови на 60%. Антибиотик хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, за исключением ликвора, ткани глаза и простаты, но при воспалении оболочек мозга его концентрация в СМЖ повышается. Период полувыведения составляет 3060 мин, при нарушении функции почек 410 ч, а при одновременном нарушении функции печени и почек до 1630 ч. Из организма быстро выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в неизменном виде. В незначительном количестве экскретируется со слюной, потом, молоком, желчью. Не обладает кумулятивным эффектом.
Показания
Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: ангина, пневмония, септический эндокардит, гнойный плеврит, перитонит, цистит, сепсис, менингит, остеомиелит, инфекции моче- и желчевыводящих путей, раневые инфекции, гнойные инфекции кожи, мягких тканей, дифтерия, скарлатина, рожистое воспаление, сибирская язва, сифилис, гонорея, актиномикоз легких, кольпит, эндоцервицит, эндометрит, аднексит , сальпинго-оофорит, конъюнктивит, блефарит, дакриоцистит.
Применение
Перед введением необходимо провести внутрикожную пробу на переносимость препарата, при условии отсутствия противопоказаний к ее проведению.
Препарат вводят в/м, п/к, в/в (струйно или капельно), интратекально, в полости организма. Наиболее распространен в/м путь введения.
В/в: при инфекциях средней тяжести разовая доза препарата для взрослых составляет обычно 250 000500 000 ЕД, суточная 1 000 0002 000 000 ЕД, при тяжелых инфекциях вводят до 10 000 00020 000 000 ЕД/сут, при газовой гангрене до 40 000 00060 000 000 ЕД. Обычно суточная доза для детей в возрасте до 1 года составляет 50 000100 000 ЕД/кг, старше 1 года 50 000 ЕД/кг, при необходимости суточную дозу можно повысить до 200 000300 000 ЕД/кг, по жизненным показателям до 500 000 ЕД/кг. Кратность введения препарата 46 раз в сутки.
Р-р Бензилпенициллина готовят непосредственно перед его применением.
Для в/в струйного введения разовую дозу (1 000 0002 000 000 ЕД) препарата растворяют в 510 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% р-ра натрия хлорида и вводят медленно на протяжении 35 мин. Для в/в капельного введения 2 000 0005 000 000 ЕД антибиотика растворяют в 100200 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы и вводят со скоростью 6080 капель в 1 мин.
В/в препарат вводят 12 раза в сутки, сочетая с в/м введением.
В/м : при инфекциях средней тяжести разовая доза препарата для взрослых составляет обычно 250 000500 000 ЕД, суточная 1 000 0002 000 000 ЕД, при тяжелых инфекциях вводят до 10 000 00020 000 000 ЕД в сутки, при газовой гангрене до 40 000 00060 000 000 ЕД. Обычно суточная доза для детей в возрасте до 1 года составляет 50 000100 000 ЕД/кг, старше 1 года 50 000 ЕД/кг, при необходимости суточную дозу можно повысить до 200 000300 000 ЕД/кг, по жизненным показателям до 500 000 ЕД/кг. Кратность введения препарата 46 раз в сутки.
Для в/м введения к содержимому флакона прибавляют 13 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% р-ра натрия хлорида , или 0,5% р-ра прокаина . Полученный р-р вводят глубоко в мышцу в верхний наружный квандрант ягодицы.
П/к: Бензилпенициллин применяют для обкалывания инфильтратов в концентрации 100 000200 000 ЕД в 1 мл 0,250,5% р-ра прокаина .
В полости (брюшную, плевральную и др.) р-р Бензилпенициллина взрослым вводят в концентрации 10 00020 000 ЕД в 1 мл, детям 20005000 ЕД в 1 мл. Растворяют в стерильной воде для инъекций или 0,9% р-ре натрия хлорида . Продолжительность лечения 57 дней с последующим переходом на в/м введение.
Интратекально (эндолюмбально) : препарат вводят при гнойных заболеваниях головного, спинного мозга, мозговых оболочек. Взрослым назначают в дозе 500010 000 ЕД; детям в возрасте старше 1 года 20005000 ЕД, вводят медленно 1 мл/мин 1 раз в сутки. Препарат разводят в стерильной воде для инъекций или в 0,9% р-ре натрия хлорида из расчета 1000 ЕД в 1 мл. Перед инъекцией из спинномозгового канала удаляют 510 мл СМЖ и добавляют ее к р-ру антибиотика в равной пропорции. Инъекции повторяют на протяжении 23 дней, после чего переходят на в/м введение.
Лечение больных сифилисом, гонореей проводят по специально разработанными схемам.
В зависимости от формы и тяжести заболевания Бензилпенициллин применяют от 710 дней до 2 мес и более (сепсис, септический эндокардит и др.).
Противопоказания
Больным с повышенной чувствительностью к бета-лактамным антибиотикам, при БА, сенной лихорадке, крапивнице и других аллергических заболеваниях. Противопоказанием для эндолюмбального введения является эпилепсия.
Побочные эффекты
При введении препарата возможны аллергические реакции кожная сыпь, крапивница, лихорадка, озноб, головная боль, артралгия, эозинофилия, отек Квинке, интерстициальный нефрит, нарушение насосной функции миокарда. В отдельных случаях возможно развитие анафилактического шока. Эндолюмбальное введение может сопровождаться нейротоксическим действием (тошнота, рвота, симптомы менингизма, судороги).
У ослабленных больных, новорожденных, лиц пожилого возраста при длительном лечении может возникнуть суперинфекция, вызванная устойчивой к препарату микрофлорой (дрожжеподобные грибы, грамотрицательные микроорганизмы).
Особые указания
Р-ры бензилпенициллина используют сразу же после приготовления. Не допускается добавление к р-рам препарата каких-либо других лекарственных средств. Применение препарата возможно лишь при патологических процессах, обусловленных чувствительными к нему микроорганизмами. При появлении резистентности возбудителей к препарату его заменяют другими антибиотиками. В случае, если эффект от применения препарата через 35 дней после начала лечения отсутствует, необходимо перейти к применению других антибиотиков либо сочетать Бензилпенициллин с другими антибиотиками или синтетическими химиотерапевтическими средствами. При этом следует учитывать возможность увеличения выраженности побочных эффектов. Больным в возрасте старше 60 лет и беременным не рекомендуется назначать препарат в высоких дозах.
При растворении бензилпенициллина в р-ре прокаина может образоваться мутный р-р вследствие образования прокаиновой соли бензилпенициллина, что не является препятствием для в/м введения препарата.
Период беременности и кормления грудью. В период беременности применение возможно только в том случае, когда предполагаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами.
Взаимодействия
Эффект препарата ослабляют противомикробные средства, обладающие бактериостатическим действием (тетрациклин). Пробенецид снижает канальцевую секрецию бензилпенициллина, повышая тем самым концентрацию последнего в плазме крови и увеличивая период полувыведения.
Передозировка
Проявляется токсическим действием на ЦНС (чаще при эндолюмбальном введении). Возникают судороги, головная боль, миалгия, артралгия. В таких случаях введение препарата следует прекратить. Лечение симптоматическое.
Бензилпенициллин – это антибиотик из группы биосинтетических пенициллинов. Препарат оказывает бактерицидное действие, ингибируя синтез клеточной стенки микроорганизмов.
Форма выпуска и состав
Бензилпенициллин выпускается в виде белого мелкокристаллического порошка для приготовления раствора для инъекций. Порошок имеет слабый характерный запах. В одном флаконе содержится бензилпенициллин натриевой соли 125000, 250000, 500000 или 1 000000 ЕД.
Показания к применению
Препарат назначают при заболеваниях, вызванных микроорганизмами, которые чувствительны к бензилпенициллину:
- Сепсис;
- Очаговая и крупозная пневмония;
- Пиемия;
- Септицемия;
- Эмпиема плевры;
- Менингит;
- Септический эндокардит (острый и подострый);
- Инфекции желчных и мочевыводящих путей;
- Хронический и острый остеомиелит;
- Ангина;
- Дифтерия;
- Рожа;
- Скарлатина;
- Актиномикоз;
- Гонорея;
- Сифилис;
- Бленнорея;
- ЛОР-заболевания;
- Сибирская язва;
- Глазные болезни;
- Гнойные инфекции мягких тканей, кожи и слизистых оболочек;
- Гнойно-воспалительные заболевания в акушерско-гинекологической практике.
Противопоказания
Противопоказанием к применению Бензилпенициллина служит повышенная чувствительность к препарату и другим антибиотикам из группы цефалоспоринов и пенициллинов.
Пациентам с эпилепсией Бензилпенициллин нельзя вводить эндолюмбально.
Способ применения и дозировка
Режим дозирования препарата индивидуальный. Согласно инструкции, Бензилпенициллин вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно и эндолюмбально.
Суточная доза для взрослых (при внутримышечном и внутривенном введении) варьирует в диапазоне 250000-60000000 ЕД, для малышей до года – от 50000 до 100000 ЕД/кг, для детей старше одного года – 50000 ЕД/кг массы тела. При необходимости можно увеличить суточную дозу до 200000-300000 ЕД/кг, а по жизненным показаниям и до 500000 ЕД/кг. Как правило, кратность введения препарата варьирует от 4 до 6 раз в сутки.
Дозировка Бензилпенициллина при эндолюмбальном способе введения зависит от заболевания и тяжести его протекания. Взрослым назначают 5000-10000 ЕД, детям – от 2000 до 5000 ЕД. Порошок разводят в 0,9% растворе NaCl или в специальной стерильной воде для инъекций из расчета 1000 ЕД/мл. Непосредственно перед инъекцией извлекают от 5 до 10 мл спинномозговой жидкости, которую добавляют к раствору антибиотика в соотношении 1:1.
Для обкалывания инфильтратов Бензилпенициллин применяют подкожно из расчета 100000-200000 ЕД на 1 мл раствора новокаина 0,25-0,5%-й концентрации.
Длительность лечения зависит от тяжести течения и формы заболевания. В среднем она составляет от 7-10 дней до двух месяцев, а иногда и более.
Побочные действия
При применении Бензилпенициллина могут возникнуть следующие побочные эффекты:
- Тошнота, рвота и диарея со стороны системы пищеварения;
- Кандидоз полости рта и влагалища, обусловленный химиотерапевтическим действием препарата;
- Повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судорожные состояния и даже кома со стороны центральной нервной системы;
- Сыпь на коже и слизистых оболочках, суставные боли, повышение температуры тела, крапивница, ангионевротический отек, эозинофилия и другие аллергические реакции вплоть до анафилактического шока со смертельным исходом.
Особые указания
Осторожности требует применение Бензилпенициллина у лиц с сердечной недостаточностью и нарушением функции почек, а также при предрасположенности к аллергии (особенно лекарственной).
При отсутствии терапевтического эффекта через 3-5 дней после начала лечения следует обратиться к комбинированной терапии или сменить антибиотик.
При применении Бензилпенициллина целесообразно назначать противогрибковые лекарственные средства из-за высокой вероятности развития грибковой суперинфекции.
Необходимо строго придерживаться дозировок и продолжительности лечения, указанных в инструкции к Бензилпенициллину, так как субтерапевтические дозы или досрочное прекращение терапии могут привести к появлению устойчивых штаммов микроорганизмов.
Аналоги
Структурными аналогами препарата являются:
- Бензилпенициллина новокаиновая соль;
- Пенициллин G натриевая соль;
- Бензилпенициллин-КМП.
Сроки и условия хранения
Согласно инструкции, Бензилпенициллин следует хранить в сухом месте, защищенном от прямых солнечных лучей, при температуре не более 10 °C. Срок годности антибиотика – 2 года.
1 флакон с порошком для приготовления инъекционного раствора содержит 0,6 г (1 млн МЕ) или 3 г (5 млн МЕ) бензилпенициллина в форме натриевой соли, в упаковке 1 и 50 шт.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное .Показания препарата Бензилпенициллин
Тяжелые генерализованные инфекции (менингит, септицемия, диссеминированная гонококковая инфекция), стрептококковый эндокардит, врожденный сифилис, абсцессы, инфекции дыхательных путей (пневмония), кожи (рожа), лимфаденит и лимфангит, остеомиелит, сибирская язва, столбняк, газовая гангрена.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к пенициллинам в анамнезе.
Побочные действия
Аллергические реакции (острые реакции гиперчувствительности возникают через 1-30 мин после приема препарата), поражение ЦНС (конвульсии) при быстрой инъекции высоких доз.
Взаимодействие
Пробенецид, уменьшая почечную экскрецию, повышает уровень в крови.
Способ применения и дозы
Дозировка варьирует в зависимости от типа и тяжести инфекции; ориентировочные рекомендуемые дозы: взрослые — 1,8-3,6 г (3-6 млн МЕ) в день в 4 (6) приемов. При тяжелых инфекциях (менингит, септицемия) — до 200 (300) мг/кг (0,33-0,5 млн МЕ/кг) в день в 4-6 приемов. В этих случаях лечение начинают с медленной в/в инъекции или с быстрой инфузии (20-40 млн, используя 5% глюкозу в качестве разбавителя). Дети: 30-90 мг/кг (50 000-150 000 МЕ/кг) в день в 4-6 приемов. Это соответствует примерно 240 мг 4 раза в день для детей от 5 мес до 2 лет; 300-600 мг 4 раза в день для детей от 2 до 6 лет и 450-900 мг 4 раза в день для детей 7-12 лет. При тяжелых инфекциях (менингит, септицемия) — до 300 мг/кг (0,5 млн МЕ/кг) в день в 4-6 приемов. В этих случаях лечение начинают с медленной в/в инъекции или с быстрой инфузии (20-40 мин, используя 5% глюкозу в качестве разбавителя). Бензилпенициллин можно применять также в/м . Разбавление бензилпенициллина для инфузий следует проводить непосредственно перед применением, т. к. активность антибиотика быстро снижается в инфузионных растворах. Продолжительность лечения зависит от показаний и клинической картины. Рекомендуемые дозы при отдельных заболевания составляют: менингит и/или септицемия, вызванные менингококками, — 180-240 мг/кг (0,3-0,4 млн МЕ/кг) в день в 4-6 приемов, в виде медленной в/в инъекции или инфузии в течение минимум 5 дней; менингит и/или септицемия, вызванные пневмококками, — 240-300 мг/кг (0,4-0,5 млн МЕ/кг) в день в 4-6 приемов, в виде медленной в/в инъекции или инфузии в течение минимум 10 дней; инфекции, вызванные клостридиями, — 9-12 г (15-20 млн МЕ) в день взрослым и 180 мг/кг (0,3 млн МЕ/кг) в день в течение 1 нед как дополнение к терапии антитоксином; стрептококковый эндокардит — 6-12 г (10-20 млн МЕ) в день взрослым и 180 мг/кг (0,3 млн МЕ) — детям в течение 2-4 нед; врожденный сифилис — 30 мг/кг (50 000 МЕ/кг) в день в/м или в/в в 2 приема в течение 2 нед .
Условия хранения препарата Бензилпенициллин
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Бензилпенициллин
4 года. 4 года; приготовленный раствор для инъекций 24 ч (в холодильнике 72 ч), для инфузий - 12 ч (в холодильнике - 24 ч).Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Инструкция по медицинскому применению
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| A35 Другие формы столбняка | Водобоязнь (гидрофобия) |
| Клостридиозы раневые | |
| Мышечные спазмы при столбняке | |
| Столбняк | |
| Столбняк местный | |
| Тетанус | |
| A41.9 Септицемия неуточненная | Бактериальная септицемия |
| Бактериальные инфекции тяжелого течения | |
| Генерализованные инфекции | |
| Генерализованные системные инфекции | |
| Инфекции генерализованные | |
| Раневой сепсис | |
| Септико-токсические осложнения | |
| Септикопиемия | |
| Септицемия | |
| Септицемия/бактериемия | |
| Септические заболевания | |
| Септические состояния | |
| Септический шок | |
| Септическое состояние | |
| Токсико-инфекционный шок | |
| Шок септический | |
| Эндотоксиновый шок | |
| A46 Рожа | Рожистое воспаление |
| A53.9 Сифилис неуточненный | Люэс |
| Третичный сифилис | |
| A54 Гонококковая инфекция | Гонококковые инфекции |
| Диссеминированная гонококковая инфекция | |
| Диссеминированная гонорейная инфекция | |
| B99 Другие инфекционные болезни | Инфекции (оппортунистические) |
| Инфекции на фоне иммунодефицита | |
| Оппортунистические инфекции | |
| I33 Острый и подострый эндокардит | Послеоперационный эндокардит |
| Ранний эндокардит | |
| Эндокардит | |
| Эндокардит острый и подострый | |
| I88 Неспецифический лимфаденит | Лимфаденит |
| Лимфаденит неспецифической этиологии | |
| Поверхностный лимфаденит | |
| J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации | Бактериальные инфекции верхних дыхательных путей |
| Бактериальные инфекции органов дыхания | |
| Боли при простудных заболеваниях | |
| Боль при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей | |
| Вирусное заболевание дыхательных путей | |
| Вирусные инфекции дыхательных путей | |
| Воспалительное заболевание верхних дыхательных путей | |
| Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей | |
| Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой | |
| Воспалительные заболевания дыхательных путей | |
| Вторичные инфекции при гриппе | |
| Вторичные инфекции при простудах | |
| Гриппозные состояния | |
| Затрудненное отделение мокроты при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей | |
| Инфекции верхних дыхательных путей | |
| Инфекции верхних отделов дыхательных путей | |
| Инфекции дыхательных путей | |
| Инфекции дыхательных путей и легких | |
| Инфекции ЛОР-органов | |
| Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей | |
| Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и лор-органов | |
| Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей у взрослых и детей | |
| Инфекционно-воспалительные заболевания верхних отделов дыхательных путей | |
| Инфекционное воспаление дыхательных путей | |
| Инфекция дыхательных путей | |
| Катар верхних дыхательных путей | |
| Катаральное воспаление верхних дыхательных путей | |
| Катаральное заболевание верхних дыхательных путей | |
| Катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей | |
| Кашель при заболеваниях верхних дыхательных путей | |
| Кашель при простуде | |
| Лихорадочные состояния при гриппе | |
| ОРВИ | |
| ОРЗ | |
| ОРЗ с явлениями ринита | |
| Острая респираторная инфекция | |
| Острое инфекционно-воспалительное заболевание верхних дыхательных путей | |
| Острое простудное заболевание | |
| Острое респираторное заболевание | |
| Острое респираторное заболевание гриппозного характера | |
| Першение в горле или носу | |
| Простуда | |
| Простудное заболевание | |
| Простудные заболевания | |
| Респираторная инфекция | |
| Респираторно-вирусные инфекции | |
| Респираторные заболевания | |
| Респираторные инфекции | |
| Рецидивирующие инфекции дыхательных путей | |
| Сезонное простудное заболевание | |
| Сезонные простудные заболевания | |
| Частые простудные вирусные заболевания | |
| J85 Абсцесс легкого и средостения | Абсцесс легких |
| Абсцесс легкого | |
| Деструкция легких бактериальная | |
| L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул | Абсцесс |
| Абсцесс кожи | |
| Карбункул | |
| Карбункул кожи | |
| Фурункул | |
| Фурункул кожи | |
| Фурункул наружного слухового прохода | |
| Фурункул ушной раковины | |
| Фурункулез | |
| Фурункулы | |
| Хронический рецидивирующий фурункулез | |
| M60.0 Инфекционные миозиты | Абсцесс мышцы |
| Инфекции мягких тканей | |
| Миозит инфекционный | |
| Пиомиозит | |
| Специфические инфекционные процессы в мягких тканях | |
| M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия | Инфекции мягких тканей |
| M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты | Инфекции мягких тканей |
| Тендосиновит инфекционный | |
| M71.0 Абсцесс синовиальной сумки | Инфекции мягких тканей |
| M71.1 Другие инфекционные бурситы | Бактериальный бурсит |
| Бурсит инфекционный | |
| Инфекции мягких тканей | |
| N74.2 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные сифилисом (A51.4+, A52.7+) | Сифилис |
| N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+) | Гонорейные заболевания |
| Гонорея | |
| Уретрит гонококковый | |
| R09.1 Плеврит | Обызвествление плевры |
| Острый плеврит | |
| R78.8.0* Бактериемия | Бактериемия |
| Персистирующая бактериемия |
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав:1 флакон содержит бензилпенициллина (бензилпенициллин натрия) (в пересчете на активное вещество) - 0,6 г (1000000 ЕД).
Описание:Белый или почти белый мелкокристаллический порошок со слабым характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик - пенициллин биосинтетический АТХ:S.01.A.A.14 Бензилпенициллин
Фармакодинамика:Бактерицидный антибиотик из группы биосинтетических ("природных") пенициллинов. Ингибирует синтез клеточной стенки микроорганизмов.
Активен в отношении грамположительных возбудителей: Staphylococcus spp . (необразующие пенициллиназу), Streptococcus spp . (в т.ч. Streptococcus pneumoniae ), Corynebacte - rium diphtheriae , Bacillus anthracis , Actinomyces spp .; грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis , а также в отношении Treponema spp .. Неактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших.
К действию препарата устойчивы пенициллиназообразующие штаммы микроорганизмов. Разрушается в кислой среде.
Фармакокинетика: Максимальная концентрация в плазме крови при внутримышечном введении достигается через 20-30 мин. Период полувыведения препарата составляет 30-60 мин, при почечной недостаточности 4-10 ч и более. Связь с белками плазмы - 60 %. Проникает в органы, ткани и биологические жидкости, кроме ликвора, тканей глаза и простаты. При воспалении менингеальных оболочек проницаемость через гематоэнцефалический барьер увеличивается. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Выводится почками в неизмененном виде. Показания:Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: крупозная и очаговая пневмония, эмпиема плевры, бронхит; сепсис, септический эндокардит (острый и подострый), перитонит; менингит; остеомиелит; инфекции мочеполовой системы (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, гонорея, бленнорея, сифилис, цервицит), желчевыводящих путей (холангит, холецистит), раневая инфекция, инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы; дифтерия; скарлатина; сибирская язва; актиномикоз; инфекции ЛОР-органов и инфекции глазного яблока.
Противопоказания:Повышенная чувствительность (в том числе и к другим (бета-лактамным антибиотикам); эпилепсия (для эндолюмбального введения).
С осторожностью:Почечная недостаточность.
Беременность и лактация:Применение при беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (проникает в грудное молоко в низких концентрациях). Категория действия на плод по FDA - В.
Способ применения и дозы:Препарат предназначен для внутримышечного, внутривенного, подкожного, эндолюмбального и интратрахеального введения.
При среднетяжелом течении заболевания (инфекции нижних отделов дыхательных путей, моче- и желчевыводящих путей, инфекции мягких тканей и другие) - 4-6млн ЕД/сут за 4 введения.
При тяжелом течении инфекций (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) - 10-20 млн ЕД в сутки; при газовой гангрене - до 40-60 млн ЕД.
Суточная доза для детей в возрасте до 1 года - 50000-100000 ЕД/кг, старше 1 года - 50000 ЕД/кг; при необходимости - 200000-300000 ЕД/кг, по жизненным показаниям - увеличение до 500000 ЕД/кг. Кратность введения - 4-6 раз в сутки, внутривенно - 1 - 2 раза в сутки в сочетании с внутримышечными инъекциями.
Эндолюмбально вводят при гнойных заболеваниях головного и спинного мозга и мозговых оболочек.
В зависимости от заболевания и тяжести его течения: взрослым - 5-10 тыс. ЕД, детям - 2-5 тыс. ЕД 1 раз в сутки в течение 2-3 дней внутривенно, затем назначают внутримышечно.
Для внутривенного струйного введения разовую дозу (1-2 млн. ЕД) растворяют в 5-10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят медленно, в течение 3-5 минут.
Для внутривенного капельного введения 2-5 млн. ЕД разводят 100-200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5-10 % раствора декстрозы и вводят со скоростью 60-80 кап/мин.
При капельном введении детям в качестве растворителя пользуются 5-10 % раствором декстрозы (100-300 мл в зависимости от дозы и возраста).
Раствор препарата для внутримышечного введения готовят непосредственно перед введением, добавляя к содержимому флакона 1-3 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида или 0,5 % раствора новокаина.
Растворы используют сразу после приготовления, не допуская добавления к ним других лекарственных средств.
Подкожно препарат применяют для обкалывания инфильтратов в концентрации 100-200 тыс. ЕД в 1 мл 0,25-0,5 % раствора новокаина.
Приготовление раствора препарата для эндолюмбального применения: разводят препарат в стерильной воде для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида из расчета 1 тыс. ЕД/мл.
Перед инъекцией (в зависимости от внутричерепного давления) извлекают 5-10 мл спинно-мозговой жидкости и добавляют ее к раствору антибиотика в равном соотношении. Вводят медленно (1 мл/мин), обычно 1 раз в сутки в течение 2-3 дней, затем переходят к внутривенным или внутримышечным инъекциям.
При нагноительных процессах в легких вводят раствор препарата интратрахеально (после тщательной анестезии зева, гортани и трахеи). Применяют обычно 100 тыс. ЕД в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.
При заболеваниях глаз (острый конъюнктивит, язва роговицы, гонобленнорея и другие) назначают глазные капли, содержащие 20-100 тысяч ЕД в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или дистиллированной воды. Вводят по 1-2 кап 6-8 раз в день.
Для ушных капель или капель в нос применяют растворы, содержащие 10-100 тысяч ЕД/мл. Длительность лечения препаратом в зависимости от формы и тяжести течения заболевания - от 7-10 дней до 2 месяцев и более (например, при сепсисе, септическом эндокардите).
Побочные эффекты:Реакции гиперчувствительности:
кожная сыпь, зуд, лихорадка, озноб, артралгия, отеки, крапивница, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек Квинке, анафилактический шок.Со стороны органов дыхания: бронхоспазм.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, шум в ушах. Эндолюмбальное введение может вызывать нейротоксикоз (тошнота, рвота, симптомы менингизма, судороги).
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, глоссит, диарея, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени.
Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: колебания артериального давления, нарушение насосной функции миокарда.
Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, положительные результаты теста Кумбса, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агрунолоцитоз.
Прочие: у ослабленных больных, новорожденных, лиц пожилого возраста при длительном лечении может возникнуть суперинфекция, вызванная устойчивой к препарату микрофлорой (дрожжеподобные грибы, грамотрицательные микроорганизмы). У пациентов, которые проходят курс лечения по поводу сифилиса, может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера вторично к бактериолизу.
Местные реакции: болезненность и уплотнение в месте внутримышечного введения.
Передозировка:Симптомы: судороги, нарушение сознания.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия (включает гемодиализ, перитонеальный диализ, особое внимание следует уделить водно-электролитному балансу).
Взаимодействие:Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, аминогли- козиды) оказывают синергидное действие; бактериостатические (в т.ч. макролиды, линкозамиды, тетрациклины) - антагонистическое.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс); снижает эффективность пероральйых контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".
Диуретики, блокаторы канальцевой секреции, нестероидные противовоспалительные препараты, снижая канальцевую секрецию’ повышают концентрацию Бензилпенициллина.
Аллопуринол, при совместном применении повышает риск развития аллергических реак- ций (кожной сыпи).
Особые указания:Растворы препарата для всех путей введения готовят ex tempore .
Если через 2-3 (максимум 5 дней) после начала применения препарата эффекта не отмечается, следует перейти к применению других антибиотиков или комбинированной терапии.
У ослабленных больных, новорожденных, людей пожилого возраста при длительном лечени
и возможно развитие суперинфекции, вызванной устойчивой к препарату микрофлорой (дрожжеподобные грибы, грамотрицательные микроорганизмы).
