Бактериальные лизаты препараты список. Бактериальные лизаты

Время на чтение: 5 мин

Купив новое средство для лечения, к примеру, простуды почти все исследуют инструкцию по его применению. И, прочитав состав лекарства, задаются вопросом – что же такое лизат бактерий.

С одной стороны средство должно снять воспаление, а с другой — содержит в себе бактерию.

Но как известно бактерии бывают полезные и вредные. То есть, говоря доступным языком хорошие и плохие. В современной медицине даже из «плохих» бактерий получают пользу. Примером этому служит лизис патогенных микроорганизмов.

Говоря про лизаты бактерий, необходимо понять, что это такое и чем их польза?

Лизаты - это расщепленные бактерии Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis и Escherichia coli и другие возбудители заболеваний ротовой полости.

Клеточные стенки бактерий взаимодействуют с человеческим организмом и активизируют иммунную систему. В отличие от самих бактерий Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis лизаты не могут вызывать воспаление, так как это уже не живые микроорганизмы. Но организмом воспринимаются как болезнетворные бактерии, в следствие чего и стимулируют работу иммунитета.

Бактериальные лизаты относятся к отдельной группе иммуномодулирующий препаратов.

Они разделены на три вида:

• очищенные лизаты бактерий;
• бактериальные рибосомы;
• иммуностимулирующие мембранные фракции.

Каждое лекарственное средство содержит определенный набор и количество раздробленных патогенных микроорганизмов. Лизаты являются и иммуномодулирующий и вакцинирующим средством.

Респираторные заболевания

В период простуд тяжело не подхватить ОРЗ не только детям, но и взрослым. Отличным решением для быстрого выздоровления стали препараты, в составе которых много лизатов бактерий.

После попадания лекарств с содержанием лизатов бактерий на слизистые оболочки, активируются клетки, способные не только уничтожать вирус, но и защищаться от дальнейшего распространения патогенных бактерий.

Если подвергнуть лизаты сушке, мы получим лиофилизаты. Сам процесс «замораживания-высушивания» называется лиофилизация.

Действие лиофилизированных бактериальных лизатов во многом схоже с действием противовирусных вакцин. Они так же возбуждают иммунную систему, чтобы началась выработка антител, которые в свою очередь и будут защищать слизистую от инфекции. Кроме того, микроорганизм, попавший однажды на слизистую носоглотки, будет вести себя иначе.

Организм человека будет готов дать отпор болезни быстрее, чем перед профилактикой бактериальными лизатами. Выработанные, при приеме лизатов, антитела защитят организм от тяжелого протекания болезни.

Мочеполовая система

Эта проблема касается в подавляющем большинстве женского населения. Многие женщины часто сталкиваются с такими болезнями, как цистит и уретрит.

Даже не смотря на не всегда ярко выраженные неприятные симптомы, оставлять эти болезни на самотек точно не стоит. Осложнения не заставят себя ждать и примут очень серьезную форму болезни. Кроме того, инфекция по мочевыводящей системе может распространиться на почки, и тогда, вылечиться будет дорого и долго.

Виновником таких печальных болезней и последствий является бактерия Escherichia coli. Но современная фармацевтика обратила вред этой бактерии в пользу. Произошло это путем технологии лисиза. Ученые получили лиофилизированный Лизат бактерии Escherichia coli, который способен предотвратить возникновение цистита и воспаление мочепроходящего канала. А в случае заражения, вылечить болезнь. Лекарства назначают в виде капсул, а так же капель и свечей.

Помимо приема лекарственных средств необходимо обязательно следить за личной гигиеной и диетой, назначенную лечащим врачом.

Женская красота

В XXI веке бактерии могут не только способствовать развитию болезни или лечить, но и способствовать сохранению красоты кожи. Не так давно на рынке косметологии появился новый крем-пробиотик для кожи вокруг глаз, в основу которого легли уже известные бактериальные лизаты.

Помимо лизатов бактерий в состав крема входит множество витаминов, аминокислот и косметических масел, полезных для кожи лица.

Как показало тестирование, кожа век становится более гладкой, исчезают «синяки» и отеки. Женская половина, испытавшая на себе данный крем, восторженно отзывается о его свойствах и положительном эффекте. Кроме того, крем хорошо впитывается и имеет приятный сладковатый аромат.

Чем лечить

Существуют различные препараты общего и местного воздействия в основе которых стоят лизаты бактерий. Эффективность действия зависят от верной постановки диагноза и выбора схемы лечения.

Исмиген - первый бактериальный лизат, созданный путем механического лисиза. Помогает в лечении и профилактики дыхательных путей. В состав медикамента входит 6 наиболее часто встречающихся пневмококков. Исмиген действует путем активации фагоцитоза, повышения количества клеток, отвечающих за иммунитет. При применении исмигена, в качестве профилактики развития заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, отмечалось уменьшение тяжести и продолжительности болезни. Профилактический курс следует проводить не реже раза в год.

Имудон - состоит из частиц неактивных микроорганизмов, встречающихся при патологических воспалениях ротовой полости. Его применение повышает уровень лизоцима в слюне и активирует плазматический клетки. Как следствие иммунитет повышается не только в месте действия препарата, но и в организме в целом. Используется для лечения слизистой оболочки ротовой полости и при заболеваниях в области стоматологии.

ИРС-19 - используется для лечения верхних дыхательных путей при бронхитах, ОРВИ, а так же после хирургических вмешательств на ЛОР-органы. Препарат используется назально в виде спрея.

Бронхо-Ваксом - лиофилизированный бактериальный лизат системного действия. Активирует врожденный иммунитет, путем воздействия на клетки, расположенные в лимфоидной ткани кишечника. Препарат считается безопасным, даже для детей начиная с 6-ти месячного возраста, хорошо переносится и имеет высокую эффективность.

Форма выпуска

Препараты, содержащие лизаты выпускают во многих видах:

• капсулы;
• мази;
• крема;
• капли;
• суппозитории для ректального применения.

Для лечения респираторных заболеваний хорошо подойдут таблетки и спрей. Они хорошо обволакивают слизистую оболочку гортани и не пускают болезнетворные бактерии к дыхательным путям.

Лизаты, как правило, можно применять с антибиотиками. В случае совместного приема значительно ускоряется лечение.

Препаратов, содержащих лизаты множество. Важно помнить, что лечение обязательно должен назначать квалифицированный врач, который составит подробный план лечения и назначит верную дозировку лекарства.

В противном случае, при неправильном приеме возможны побочные реакции, такие как тошнота, рвота, диарея, аллергия и повышение температуры и головная боль.

Препарат отпускается по рецепту врача.

Входит в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ

Бронхо-Ваксом взрослый, Бронхо-Ваксом детский, Бронхо-мунал, Бронхо-мунал П.

ФОРМА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Капсулы.

КАК ДЕЙСТВУЕТ ПРЕПАРАТ?

Лизатов бактерий смесь относится к иммуностимулирующим средствам. Препарат уменьшает частоту и тяжесть инфекционных заболеваний.

В КАКИХ СЛУЧАЯХ НАЗНАЧАЮТ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО?

При инфекциях дыхательных путей в составе комплексного лечения.
При рецидивирующих инфекциях дыхательных путей: хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА

ПРАВИЛА ПРИЁМА
Принимают внутрь по 1 капсуле.

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИЁМА
В остром периоде заболевания следует принимать не менее 10 дней.

Профилактически назначают 3 курса по 10 дней с интервалами по 20 дней.

ПРИ ПРОПУСКЕ ДОЗЫ
При пропуске примите лекарственное средство, как только вспомните. Если время близко к приёму следующей капсулы, пропустите дозу и принимайте лекарственное средство по прежнему графику. Не следует принимать двойную дозу препарата.

ЭФФЕКТИВНОЕ И БЕЗОПАСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Аллергические реакции (сыпь, зуд, жжение, отёчность кожи), боли в животе, тошнота, понос, рвота, повышение температуры тела.

НЕОБХОДИМО СООБЩИТЬ ВРАЧУ
Вы принимаете любые другие препараты, включая и лекарственные средства безрецептурного отпуска, травы и биологически активные добавки.
У Вас когда-либо была аллергическая реакция на любое лекарственное средство.

Если Вы беременны
Препарат противопоказан.

Если Вы кормите грудным молоком
Препарат противопоказан.

Если Вы страдаете другими заболеваниями
Изменения дозировки не требуется.

Если Вам более 60 лет
Уменьшения дозы препарата не требуется.

Если Вы даёте препарат детям
Не следует назначать препарат детям младше 6 месяцев.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Применение с другими лекарствами
Снижает всасывание некоторых препаратов, в том числе дигоксина, изониазида, тетрациклина.

Алкоголь
Алкоголь снижает эффективность лечения.

ПРАВИЛА ХРАНЕНИЯ
Следует хранить при комнатной температуре в сухом, тёмном, недоступном для детей месте..

В последнее время растет интерес к проблемам профилактики респираторных инфекций, как одних из самых распространенных заболеваний человека. Особенно привлекают внимание методы, связанные с применением в этой сфере иммуностимуляторов . И в связи с этим в медицинской литературе все чаще стали появляться статьи о бактериальных лизатах . В инструкциях к лекарственным средствам можно встретить термин «лизаты бактерий». Что такое лизаты бактерий и как их используют?

Любая бактерия рассматривается как микроорганизм и имеет определенную биологическую структуру, заключенную в оболочку. Механическое (и/или химическое) разрушение или растворение оболочки вызывает гибель бактерии как организма. Сам процесс разрушения оболочки называется лизисом. Лизат - это продукт лизиса (его результат - частицы микроорганизма). Соответственно, лизаты бактерий – это продукты лизиса бактерий.

В зависимости от того, каким образом (с помощью чего) происходит разрушение оболочки бактерии, все лизаты делятся на группы:

• Фаголизаты – результаты лизиса бактериофагами;
• Автолизаты - продукты лизиса в результате действия ферментов;
• Гидролизаты – результаты воздействия солей, щелочей, кислот на оболочку бактерии.

Применение лизатов бактерий для профилактики заболеваний сходно по механизму с применением вакцин , разница лишь в том, что в случае вакцины применяют ослабленные или убитые штаммы вирусов или бактерий, а в случае с лизатами бактерий применяют результаты специфического лизиса тех или иных бактериальных штаммов. Цели и вакцины и лизата аналогичны – вызвать ответную реакцию иммунной системы еще до того момента, как начнется массированная атака патогенными микробами организма человека.

Лизат бактерии, попадая в организм человека, воспринимается иммунной системой как чужеродный и провоцирует выработку антител , лизоцима, макрофагов и лимфоцитов.

Возникает вопрос, для чего необходимо «заводить» иммунную систему раньше, чем в организм попадет инфекция? В идеале иммунная система должна реагировать на инфекцию моментально, но при ослабленном иммунитете ответная реакция может «запаздывать», что дает возможность микроорганизмам быстро колонизировать ткани и органы. И в этом случае иммунитет уже не справляется с инфекцией самостоятельно, требуя лекарственной поддержки, что в свою очередь наносит побочно вред остальным системам организма. С помощью лизатов бактерий иммунная система к моменту атаки микроорганизмов уже находится в тонусе и встречает их «во все оружие».

Лизаты бактерий рассматривают как иммуностимуляторы бактериального происхождения. Они бывают двух видов: топические и системного действия. Лизаты бактерий топического действия (спреи и таблетки для рассасывания) имеют недостатки, так как достаточно быстро удаляются ресничками эпителия или смываются слюной, не успевая в полной мере взаимодействовать с антителами. Лизаты бактерий системного действия стимулируют иммунные клетки желудочно – кишечного тракта (вызывая специфическую и неспецифическую ответную реакцию иммунной системы) и оказывают непрямое действие на патогены.

Для получения лизатов бактерий используют штаммы патогенных бактерий, наиболее часто являющихся причиной респираторных инфекций. Как правило, используют лизаты не одной, а нескольких разновидностей бактериальных штаммов. Наборы бактерий, из которых получены лизаты, описываются в инструкциях к препаратам в разделе «активный компонент».

Хотя лизаты бактерий уже присутствуют на фармацевтическом рынке, до сих пор нет убедительных доказательств того, что их эффективность неоспорима. Исследования в этой области продолжаются, и ученые рассматривают эти исследования как перспективные для снижения риска респираторных заболеваний.

Для цитирования: Маркова Т.П., Ярилина Л.Г., Чувирова А.Г. Бактериальные лизаты. Новые препараты // РМЖ. Медицинское обозрение. 2014. №24. С. 1764

Препараты, содержащие лизаты бактерий, привлекают интерес многих специалистов, их часто назначают для профилактики и лечения инфекций респираторного тракта; первые препараты появились в 70-х гг. XX в. Длительное изучение свойств и механизма действия подтверждает их иммунотропный эффект и указывает на отсутствие формирования стойкого протективного иммунитета, поэтому более правильно называть эти лекарственные средства бактериальными иммуномодуляторами.

Клинический эффект бактериальных иммуномодуляторов направлен на снижение числа и тяжести обострений респираторных инфекций. Механизм их действия связан, с одной стороны, с выработкой специфического IgA и фиксацией его на слизистых, а с другой стороны, - с активацией иммунной системы (Т-, В-клетки, макрофаги, дендритные клетки).
С другой стороны, активация макрофагального звена, цитотоксических Т-лимфоцитов приводит к уничтожению инфицированных клеток и инфекционных агентов. Специфические и неспецифические механизмы действия бактериальных иммуномодуляторов определяют их эффект не только против бактерий, лизаты которых входят в состав препаратов, но и против других возбудителей респираторных инфекций, что можно проследить по частоте ОРВИ в группе часто болеющих детей (ЧБД) .

Экспериментальные исследования возможности пероральной иммунизации мышей BALB/c убитыми бактериями Klebsiella pneumonia демонстрируют увеличение в слизистых респираторного тракта клеток, содержащих в цитоплазме специфический IgA, в сыворотке - титра специфических IgA-антител, но уровень специфического IgG и IgM не изменялся . При этом иммунизированные мыши выжили, а неиммунизированные погибли от пневмонии.
После культивирования in vitro бактериальных штаммов выделяют антигены либо с помощью механического лизиса, либо химического лизиса с последующей лиофилизацией и смешиванием в определенных пропорциях. Механический лизис осуществляется путем увеличения давления на стенку инактивированной бактерии, что сохраняет крупнодисперсные антигены, в то время как химический лизис происходит с применением химической щелочи для воздействия на инактивированные бактерии, что может денатурировать белки и, следовательно, антигены. Препарат, полученный методом механического лизиса, обладает более сильной иммуногенностью.
Взаимодействие бактериальных антигенов с TLR-рецепторами на поверхности дендритных клеток приводит к созреванию, активации дендритных клеток и их миграции в лимфатические узлы. Дендритные клетки презентируют антигены Т- и В-клеткам, что сопровождается синтезом цитокинов, дифференцировкой Т-хелперов. В дальнейшем происходит пролиферация В-клеток в плазматические клетки, синтезирующие специфические иммуноглобулины, особенно IgA и s-IgA, возвращающиеся и защищающие слизистые. Фагоциты и ЕК-клетки уничтожают патогены .

Образовавшиеся антитела обеспечивают процесс опсонизации поступающих в организм или имеющихся в нем патогенных микроорганизмов, что делает возможным поглощение и уничтожение патогенных микроорганизмов фагоцитами. Данный механизм действия позволяет снизить частоту, продолжительность и тяжесть инфекционных заболеваний дыхательной системы. Опсонизация связана с распознаванием специфических мембранных антител, покрывающих патоген. Фагоциты имеют специфические рецепторы для IgG- и IgA- антител, что позволяет фагоцитировать патогены, покрытые антителами, и уничтожать их с помощью ферментов фагосом. Специфические IgM-антитела, синтезируемые на раннем этапе иммунного ответа, в комплексе с патогеном активируют компоненты комплемента С3b и C4b, усиливающие опсонизацию. Фагоциты имеют рецепторы для этих компонентов комплемента, кроме того, компонент С5 способен активировать и усиливать фагоцитоз, приводящий к уничтожению патогена. Исмиген относится к механическим лизатам, сохранение структуры антигенов бактериальной стенки повышает их иммуногенность, синтез s-IgA и обеспечивает более полноценную опсонизацию. S. аureus инкубировали со слюной пациентов, получавших исмиген, затем несколько минут с гранулоцитами, что приводило к фагоцитозу и уничтожению микроорганизма. Гранулоциты лизировали, а оставшиеся живые микробы культивировали. Количество колоний стафилококка после инкубации со слюной получавшего исмиген пациента было ниже по сравнению с контролем .

Исмиген - первый официнальный механический бактериальный лизат, рекомендован к применению для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей и профилактики рецидивов. В состав 1 таблетки входят лиофилизированные бактериальные лизаты - 50 мг, включая: лизаты бактерий Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (типов - TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae B, Neisseria catarrhalis - 7,0 мг; вспомогательное вещество: глицин - 43 мг.
Перечисленные возбудители наиболее часто высевают при респираторных инфекциях. В состав исмигена входят 6 наиболее патогенных типов пневмококков. Природным резервуаром S. pneumoniae является носоглотка человека, возбудитель передается воздушно-капельным путем. Каждый ребенок инфицирован одним или несколькими штаммами S. pneumoniae и может быть переносчиком инфекции, особенно в первые годы жизни, в промышленно развитых странах - в возрасте 6 мес. Чаще всего инфицирование не приводит к развитию клинических проявлений, а проходит бессимптомно. Клинические проявления возникают при распространении инфекции из носоглотки в другие органы. Большинство инфекционных заболеваний возникают не после длительного носительства, а в результате инфицирования новыми серотипами, чувствительность организма зависит от состояния иммунной системы и вирулентности штамма возбудителя. Высокий уровень пневмококковых инфекций наблюдается у детей и пожилых людей, относящихся к группе риска по развитию иммунодефицита.
Большинство штаммов H.influenzae являются условно-патогенными микроорганизмами. У новорожденных и маленьких детей H.influenzae типа В (Hib-инфекция) вызывает бактериемию, пневмонию и острый бактериальный менингит. В ряде случаев развивается воспаление подкожной клетчатки, остеомиелит, инфекционный артрит.

Moraxella catarrhalis или Neisseria catarrhalis - грамотрицательная бактерия, вызывает инфекционные заболевания респираторного тракта, среднего уха, глаз, центральной нервной системы и суставов. M.сatarrhalis относится к условно-патогенным микроорганизмам, представляет угрозу для человека и персистирует в респираторном тракте. M.сatarrhalis в 15-20% случаев вызывает острый средний отит у детей.
Исмиген активирует фагоцитоз, повышает уровень лизоцима в слюне, количество иммунокомпетентных клеток, функциональную активность макрофагов (в т. ч. альвеолярных), полиморфноядерных лейкоцитов. Исмиген активирует перекисное окисление липидов, повышает экспрессию молекул адгезии на моноцитах и гранулоцитах (LEA-1, МАС-1, р-150, ICAМ-1), активирует CD4+-, CD8+-клетки, повышает экспрессию рецепторов для ИЛ-2, усиливает кооперацию Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток и уничтожение инфекционных агентов. Исмиген повышает синтез простагландина Е2 клетками макрофагально-фагоцитарного звена, активирует ЕК-клетки, синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-γ, ФНО-α; снижает синтез ИЛ-4, ИЛ-12; повышает уровень s-IgA в слюне, сывороточных IgA, IgG, IgM; снижает уровень сывороточного IgE .
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Cazzola и соавт. (2006) 178 пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести были рандомизированно разделены на 2 группы (1-я группа получала исмиген 10 дней в месяц на протяжении 3 мес.; 2-я группа - плацебо). После окончания исследования пациентов наблюдали еще 9 мес. В исследование не были включены больные, принимавшие кортикостероиды, азатиоприн и другие иммунодепрессанты в течение 6 мес. или получавшие антибиотики за месяц до испытания. 11 человек, получавших плацебо, и 14 человек, принимавших исмиген, не закончили исследование из-за несоблюдения режима. Прием исмигена сопровождался снижением частоты обострений (215 случаев; 2,3 случая на пациента за 1 год) по сравнению с плацебо (248 случаев; 2,9 случая на пациента за 1 год); длительности госпитализации - 275 дней, плацебо - 590 дней; продолжительности обострения - 10,6 дней, плацебо - 15,8 дней; потребности в назначении антибиотиков - на 590 доз меньше по сравнению с плацебо (разница статистически достоверна). Слизисто-гнойную мокроту среди получавших исмиген регистрировали у 23 (10,6%) больных, среди получавших плацебо - у 51 (20,5%) пациента. Влажные сухие хрипы выслушивались у 11 (5,1%) и 18 (7,2%) больных соответственно. При одном и том же режиме приема антибиотиков полная ремиссия наблюдалась у 89,3% больных ХОБЛ (8,7 дней приема), получавших исмиген, и у 81,8% (12,8 дней приема) больных контрольной группы. Таким образом, продолжительность обострения снизилась на 34%, а общее число дней госпитализации - на 50%, что позволило не только улучшить качество жизни больных, но и получить хороший фармакоэкономический эффект. Никто из больных не прервал участие в программе из-за побочных явлений. За 1 год наблюдения 7 больных ХОБЛ умерли, 5 из них получали плацебо, 2 человека - исмиген. Частые обострения при ХОБЛ снижают функцию легких и способствуют развитию осложнений (легочно-сердечная недостаточность и др.). Наиболее выраженное снижение частоты эпизодов обострений наблюдали у пациентов с ХОБЛ тяжелой степени в сочетании с легочным сердцем (исмиген - 57 эпизодов, плацебо - 80 эпизодов за год наблюдения). Эффективность исмигена может быть объяснена сохранением естественной структуры бактериальных антигенов, что повышает их иммуногенность . Ранее были получены результаты по снижению обострений ХОБЛ при назначении химического лизата бронхо-ваксома .

После курса лечения антибиотиками больных ХОБЛ при последующем обострении высевались те же штаммы микроорганизмов, что и до этого. Полученные результаты могут быть связаны с недостаточным проникновением антибиотиков в слизисто-гнойную мокроту. Если концентрация антибиотиков высокая, может наблюдаться снижение активности ферментов (эластаза, металлопротеиназа), что позволяет выживать небольшим количествам микроорганизмов и способствует их дальнейшему распространению . Бактериальные лизаты усиливают клиренс бактерий, повышают синтез иммуноглобулинов местно и их уровень в крови, что повышает эффективность лечения. Клинический эффект исмигена сохраняется до 6 мес. , эти данные совпадают с нашими результатами, полученными в отношении бронхо-мунала .

A. Macchi, L.D. Vecchia (2005) провели открытое рандомизированное контролируемое исследование с участием 114 пациентов. Исмиген назначали для лечения инфекций верхних дыхательных путей и сравнивали с химическими лизатами и группой контроля. Оценивали продолжительность и степень тяжести заболевания. Пациенты были разделены на 3 группы по 38 больных, получали стандартное лечение: 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат, 3-я - была контрольной (стандартное лечение). В течение 3 мес. лечения и последующего наблюдения у пациентов, принимавших исмиген, отмечено снижение продолжительности инфекций верхних дыхательных путей (разница статистически достоверна) по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей химический лизат. Исмиген оказался почти в 2 раза более эффективным. Отмечено снижение пропусков на работе в группе, принимавшей исмиген, во время лечения - на 93% и во время последующего наблюдения - на 87% по сравнению с контрольной группой. Исмиген был в 10 раз эффективнее химического лизата .
R. Cogo и соавт. (2003) в открытом наблюдательном исследовании изучали эффективность исмигена у больных (57 человек старше 75 лет) хроническим бронхитом. Больные наблюдались 2 года, первый год - без назначения исмигена, второй год - получали исмиген. Число случаев респираторных инфекций за второй год наблюдения снизилось до 34 эпизодов по сравнению с 85 эпизодами за первый год наблюдения (разница статистически достоверна) .

47 монахинь в возрасте 25-80 лет во время проведения исследования были разделены на 2 группы (24 и 23 пациента): 1-я группа получала исмиген по схеме, 2-я - плацебо по аналогичной схеме (10 дней в месяц 3 мес.). У 60% монахинь диагностирован хронический фарингит, у 30% - хронический отит среднего уха, у 20% - хронический фаринготонзиллит, у 5% - ринит, за предшествующие 6 мес. было зарегистрировано не менее 3 эпизодов ОРЗ, в 2 случаях при этом температура была выше 38оС. У 79% монахинь, получавших исмиген, отмечали улучшение. После окончания приема исмигена монахини наблюдались еще 3 мес. (общий срок наблюдения - 6 мес.). Каждая пациентка вела дневник, где отмечала наличие и длительность симптомов (заложенность носа, ринорея, кашель, температура, ОРЗ). На начало исследования группы были сходны по полу, возрасту, выраженности клинических симптомов и иммунологическим показателям. На 35% повысился уровень сывороточного IgG, на 88% - IgM, на 80% - IgA, на 110% - уровень IgA в слюне. Разница была статистически значима по сравнению с группой, получавшей плацебо. За 3 мес. приема исмигена количество эпизодов ОРЗ было 7 (средняя продолжительность случая - 4,22±1,1 дня), среди получавших плацебо - 31 (средняя продолжительность случая - 5,56±1,9 дня); через 6 мес. - 3 и 16 эпизодов в группах (средняя продолжительность случая - 4,0±1,3 и 5,6±2,4 дня соответственно), разница достоверна. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не отмечено .
По данным J.P. Bouvet, s-IgA относится к поливалентным антителам и, находясь в составе секретов на слизистых, способствует «иммунной элиминации» патогенов, препятствуя проникновению через слизистые, и усиливает выделение патогенов из клеток стромы и эпителиальных клеток .

Известно, что инфекции верхних дыхательных путей наиболее часто развиваются у детей и пожилых, характеризуются высокой стоимостью медицинского обслуживания . Частое бесконтрольное назначение антибиотиков приводит к развитию резистентности и их неэффективности . Синтез s-IgA снижен у детей и пожилых людей, что способствует повышению частоты респираторных инфекций верхних дыхательных путей .
Наши исследования показывают, что ЧБД с хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки характеризуются запаздыванием развития иммунной системы и изменениями иммунного статуса. Для пожилых людей старше 60 лет характерно развитие физиологического иммунодефицита.

Термин «часто болеющие дети» (ЧБД) введен в литературу В.Ю. Альбицким, А.А. Барановым (1986).
Часто болеющие дети :
дети до 1-го года - 4 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети до 3-х лет - 6 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети 4-5 лет - 5 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети старше 5 лет - 4 и более эпизодов ОРЗ в год.
Нами среди ЧБД выделена группа часто болеющих детей с хроническими заболеваниями (ЧБД-ХЗ) .
Часто болеющие дети с хроническими заболеваниями:
ЧБД с хроническими заболеваниями рото- и носоглотки;
ЧБД с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей;
ЧБД с хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей.
Обследовано и отобрано 60 ЧБД, согласно классификации В.Ю.Альбицкого, А.А. Баранова (1986), на основании частоты ОРЗ и 120 ЧБД-ХЗ с частотой ОРЗ 6 и более раз в год и хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки. Было проведено сравнение персистенции флоры у ЧБД и ЧБД-ХЗ. В мазках из зева монокультура выделена у 40% ЧБД-ХЗ, 2 и более возбудителя - у 46,6%, Candida albicans - у 28,3%, сочетанная бактериальная и грибковая флора - у 25% детей. Количество возбудителей колебалось от 105хКОЕ до 108хКОЕ/мл. С уменьшением числа эпизодов ОРЗ уменьшаются частота и спектр высеваемых микроорганизмов. Сравнение частоты высеваемости Staphylococcus haemolyticus и aureus, Streptococcus haemolyticus-β, Neisseria perflava в группах статистически достоверно (χ2>3,8; p<0,05). У ЧБД-ХЗ по сравнению с ЧБД выше частота микробных ассоциаций Candida albicans и Staphylococcus aureus или Streptococcus haemolyticus-β и Staphylococcus aureus (χ2>3,8; p<0,05). Количество возбудителей у ЧБД колебалось от 103хКОЕ до 105хКОЕ /мл (табл. 1) . Проведенные нами исследования подтверждают целесообразность назначения бактериальных лизатов для профилактики и лечения ОРЗ и профилактики осложнений у ЧБД.

По данным I. La Mantia и cоавт. (2007), было обследовано 120 детей (возраст 4-9 лет) с повторными ринофарингитами и/или отитом среднего уха и/или повторными фаринготонзиллитами. Дети были рандомизированно разделены на 3 группы по 40 человек (1-я группа получала исмиген, 2-я - химический бактериальный лизат, 3-я - не получала бактериальные лизаты). Дети наблюдались в течение 8 мес. (3 мес. лечения по 10 дней в месяц и 5 мес. - после окончания лечения), родители вели дневники и фиксировали нежелательные эффекты. За 3 мес. лечения в 1-й группе у 67,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 37,5% и в 3-й группе - у 22,5% детей. Статистически значимо снижалась потребность в назначении антибиотиков, жаропонижающих и противовоспалительных препаратов, особенно в 1-й группе. Через 5 мес. наблюдения в 1-й группе у 27,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 15% и в 3-й группе - у 5% детей (разница достоверна). Отмечалось снижение тяжести и продолжительности эпизодов инфекций, уменьшение пропусков в школе. Все дети наблюдались и получали лечение в один и тот же период, что позволило исключить фактор сезонности .

69 человек в возрасте от 18 до 82 лет с заболеваниями нижних дыхательных путей были включены в исследование. Все больные получали антибиотики и стандартную терапию. 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат и 3-я группа - не получала лизаты. Оценивали частоту респираторных заболеваний и потребность в назначении антибиотиков. Отмечено снижение частоты обострений заболеваний нижних дыхательных путей, в 1-й группе за время наблюдения по 1 случаю обострения наблюдали у 5 (21,7%) пациентов, во 2-й группе - у 16 (69,6%), в контроле - у 22 (95,7%) пациентов. Эффективность исмигена по сравнению с химическим лизатом была в 2 раза выше. В 1-й группе за время лечения антибиотики назначили 4 (17,4%), во 2-й группе - 14 (60,9%) и в контрольной группе - 21 (91,3%) пациенту. Потребность в назначении антибиотиков в группе, получавшей исмиген, была в 2,5 раза ниже .
Можно суммировать эффекты бактериальных лизатов, в частности, исмигена:
1. Действие на системный и местный иммунитет.
2. Более высокая иммуногенность, т. к. относится к механическим лизатам.
3. Уменьшение длительности заболевания в 2,1 раза.
4. Снижение частоты респираторных инфекций в 3,6 раза.
5. Снижение потребности в назначении антибиотиков в 2 раза.
6. Частота побочных эффектов - менее 0,01% случаев.
7. Удобная форма выпуска и приема - 1 таблетка под язык, 1 раз в сутки.
8. Разрешен у взрослых и детей с 3 лет.

Литература
1. Маркова Т. П., Чувиров Д. Г., Гаращенко Т. И. Механизм действия и эффективность бронхо-мунала в группе длительно и часто болеющих детей // Иммунология. 1999. № 6. С. 49-52.
2. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV // Respiration. 1994. № 61(Suppl. 1). P.15.
3. Dunkley M.L., Pabst R., Cripps A. An important role for intestinally derived T-cells in respiratory defense // Immunol. Today. 1995. № 16. Р. 231-236.
4. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. Vol. 1. Р. 150-154.
5. Mellioli J. Deciders in pulmonology. (Принятие решений в пульмонологии) // Giorn. It. Mal. tor. 2002. Vol. 56, 4, P. 245-268. GIMT 56.
6. Cazzola M. A new bacterial lysate protects by reducing infections exacerbations in moderate to very severe COPD // Trends Med. 2006. Vol. 6. P.199-207.
7. Macchi A., Vecchia L.D. Open comparative, randomized controlled clinical study of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of upper respiratory tract infections // Arzneimittelforschung. 2005. Vol. 55, № 5. P. 276-281.
8. Cogo R., Ramponi A., Scivoletto G., Rippoli R. Prophylaxis for acute exacerbations of chronic bronchitis using an antibacterial sublingual vaccine obtained through mechanical lysis: a clinical and pharmacoeconomic study // Acta Biomed. 2003. Vol. 74, № 2. P.81-87.
9. Tricarico D., Variccio A., d Ambrozio C. Prevention of recurrent upper respiratory tract infections in a community of cloistered nuns using a new immunostimulating bacterial lysate // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54, № 1. P. 52-63.
10. Falchetti R. Ismigen effects on human lymphocytes. //American Collegge of Chest Physichians: Italian chapter. National Meething. Naples/Italy 20-22 June 2002.
11. Powel R.A., Bust S.A., Calvertly P.M.A. et. al. Global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary dieses (GOLD) // Am. J. Resp. Care Med. 2001. Vol. 163. P.1256.
12. Dixon R.E. Economic costs of respiratory tract infections in the United States // Am. J. Med. 1985. Vol. 78. P. 45.
13. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления. Саратов: Медицина, 1986.
14. Маркова Т.П. Применение изопринозина для профилактики повторных респираторных инфекций у часто болеющих детей // Фарматека. 2009. № 6. С. 46-50.
15. Shag S.J., Beall B., Dowell S.E. Limiting of spread of resistant pneumococci: biological and epidemiological evidence for the effectiveness of alternative interventions // Clin. Microbiol. Rev. 2008. Vol. 13. P. 588.
16. Bouvet J.P., Decroix N., Pamonsinlapatham P. Stimulation of local antibody production: paranteral or mucosal vaccination // Trends Immunol. 2002. Vol. 23. P. 209.
17. van Aubel A., Hofbauer C., Elsasser U. et al. Immunoglodulins in serum and saliva of children with recurrnt infections of the respiratory tract during treatment with an oral immunomodulator. Immunotherapy of infections, K.N.Masichi (ed.). New York: Marcel Dekker,1994. P.367-359.
18. La Mantia I., Nicolozi F. et al. Immunoprophylaxis of recurring bacterial infections of respiratory tracts in pediatric age: clinical experience through a new immune stimulating vaccine // GIMMOC. 2007.
19. Collet J.P., Shapiro S., Frust P. et al. Effects of an immunostimulating agent on acute exacerbations and hospitalizations in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. Vol. 156. P.1719-1724.
20. Dagan R., Klugman K.P., Craig W.A. et al. Evidence to support the rationale that bacterial eradication in respiratory tract infection is an important aim of and microbial therapy // J. Antimicrob. Chemother. 2001. Vol. 47. P.127-140.
21. Rossi S., Tazza R. Efficacy and safety of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of acute lower respiratory tract infections // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54. P.55.
22. Boris V.M. Prophylaxis of episodes of winter airway infections with a sublingual antibacterial vaccine obtained by mechanical lysis, PMBLTM (Ismigen-Zambon): clinical trial in patients with a case-history of tuberculosis // Giorn. It. Mal. Tor. 2003.

Л изаты бактерий - очень необычные препараты, механизм действия которых больше всего похож на вакцинацию. По своей сути они являются иммуномодуляторами. Чаще всего бактериальные лизаты назначают для профилактики и лечения респираторных инфекций у частоболеющих детей и взрослых.

Первые препараты, содержащие лизаты бактерий, появились в конце ХIХ века*, однако их массовое использование началось лишь в 70-х годах прошлого столетия. Их часто назначают в РФ, хотя в последнее время появилось достаточно много исследований, проведенных в Западной Европе (некоторые из них указаны в конце статьи). Периодически лизаты называют "средствами с недоказанной эффективностью", ссылаясь на то, что по ним слишком уж много отечественных публикаций (а доверять российским научным статьям у нас не принято). Однако, если руководствоваться только европейскии исследованиями, трудно сделать вывод об их абсолютной эффективности или неэффективност: есть исследования, доказавшие их эффективность , есть и те, которые приравнивают их эффект к плацебо . Возможно, ситуация изменится, когда EMA обновит свои рекомендации. Эти препараты имеют коды АТС J07AX , L03AX, R07AX. Они авторизованы и продаются в Германии, Австрии, Чехии, Люксембурге, Румынии, Словакии, Португалии, Греции, Италии и других странах ЕС. Является ли это достаточным основанием для врача назначать эти препараты, может решать только врач. Пациенты вправе отказаться от назначения (а данная статья носит исключительно информативный характер).

Что это за препараты?
Не все иммуномодуляторы являются лекраствами: например, вакцина БЖЦ относится к микробным препаратам первого поколения (компанию ей составляют Пирогенал и Продигиозан, которые в настоящее время не используются из-за выраженных побочных явлений). Бактериальные лизаты "ИРС 19", "Бронхо-мунал", "Бронхо-Ваксом", "Исмиген", "Имудон", "Рибомунил", речь о которых пойдет ниже, относятся ко второму поколению микробных иммуномодуляторов; они являются лекарственными средствами.

Эти препараты содержат инактивированные штаммы бактерий, наиболее часто встречающихся при респираторных инфекциях**. Они оказывают незначительное антибактериальное действие, но в отличие от антибиотиков, не убивают микрофлору, а формируют иммунитет к конкретным штаммам бактерий. Но главное, лизаты бактерий воздействуют на различные звенья иммунитета, стимулируя местный (клеточный и гуморальный) и системный иммунный ответы, благодаря чему способны повышать общую резистентность организма к сезонным вирусным заболеваниям и имеют профилактический эффект. Роль лизатов в профилактике бактериальных инфекций, скорее всего, незначительна.

Бактериальные лизаты бывают общего и местного действия.

• Общим действием обладают "Бронхо-мунал", "Иммуновак", "Рибомунил" и др. Их профилактический эффект более высок, так как они воздействуют на гуморальный иммунитет.


• Лизаты местного действия - "ИРС 19", "Имудон" - повышают концентрацию защитных белков sIgA и увеличивают фагоцитарную активность макрофагов. Главным образом они воздействуют на местный иммунитет слизистых.

Бактериальные лизаты можно назначать даже в острый период заболевания и сочетать с антибактериальной терапией. Если речь идет о лизатах местного действия (обычно их выпускают в виде спреев), то попадая на поверхность слизистой оболочки верхних дыхательных путей, они образуют на ней равномерный слой, который создает подходящие условия для всасывания препарата. Бактериальные лизаты местного действия увеличивают количество секреторного иммуноглобулина sIgA, который защищает слизистые и не позволяет микроорганизмам "оседать" на них; в придачу они стимулируют лимфоэпителиальное кольцо Пирогова-Вальдейера***. Препараты общего действия формируют системный иммунный ответ, активируя Т- и В-лимфоциты, а также макрофаги (клетки, атакующие инфекционные микроогранизмы).

Плюсы

• Бактериальные лизаты не вызывают образования резистентных микроорганизмов;


• Не уничтожают полезную микрофлору и не нарушают работу кишечника;


• Имеют широкий спектр бактериального действия (врач может назначать их без предварительных анализов);


• Относительно безопасны (противопоказаний и побочных эффектов у них гораздо меньше, чем у антибиотиков);


• Их применение вызывает формирование селективного иммунного ответа против конкретных возбудителей и имеет профилактический эффект;


• Бактериальные лизаты могут смягчать течение болезни, снижать частоту ОРВИ и рецидивов в течение 6-12 месяцев.


• В некоторых случаях они снижают необходимость в антибактериальной терапии.

Минусы

• Препараты местного действия ("ИРС 19") имеют меньшую эффективность по сравнению с системными ("Бронхо-мунал"), потому что время их контакта со слизистой оболочкой непродолжительно, а значит и время захвата слизистой части антигенных субстанций незначительно. Кроме того, омывание слюной ротовой полости, мешает постоянному контакту препарата с иммунокомпетентными клетками.


• Длительность антибактериальной защиты, которую обеспечивают лизаты, достоверно неизвестна (скорее всего она варьируется от нескольких месяцев до года).


• Этот класс препаратов недостаточно хорошо изучен, и их применение в мировой практике ограничено, идут споры об их эффективности.


• Лизаты бактерий требуют длительной терапии: от нескольких недель до 3-х месяцев.

М ожно ли использовать бактериальные лизаты вместо вакцин?
В обычном понимании - вряд ли. Конечно, лизаты можно назвать вакцинами, но достаточно слабыми, требующими постоянных курсов. Возможно, их непродолжительная эффективность связана с тем, что препараты местного действия быстро смываются со слизистых и недолго воздействуют на иммунные механизма, а лизаты общего действия, хоть и попадают в кишечник, могут вызывать недостаточно сильный иммунный ответ.

Эффективность
Согласно исследованиям, признавшим их эффективность, бактериальные лизаты**** снижают частоту ОРВИ у частоболеющих детей в среднем на 42% , впридачу они снижают вероятность бактериальных осложнений в случае заболевания. Похожую эффективность эти препараты также продемонстрировали в других возрастных группах (школьники и взрослые ) и у астматиков.

Применение бактериальных лизатов эффективно как у детей, так и у взрослых с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей (синуситы, отиты, острые риниты и фаринго-ларингиты); у часто болеющих детей в возрасте 3-6 лет с хроническими тонзиллитами и аденоидитами. "Бронхо-мунал" и "Бронхо-Ваксон" эффективны для профилактики рецидивов хронического бронхита, вдобавок они снижают частоту и тяжесть рецидивов у детей с бронхиальной астмой.

Принцип действия (на примере двух самых популярных препаратов: "ИРС 19" и "Бронхо-мунала")

• "ИРС 19" (бактериальный лизат местного действия, выпускается в виде спрея). Попадая на слизистую оболчку, препарат вызывает защитные реакции, подобные тем, которые развиваются в ответ на внедрение патогенных микроогранизмов. Мобилизация защитных механизмов начинается через несколько минут после его попадания на поверхность слизистой оболочки: повышается уровнь иммуноглобулинов sIgA, из которых образуется защитная пленка, препятствующая проникновению и фиксации микроогранизмов; увеличивается количество иммунных клеток. "ИРС 19" активирует фагоцитоз, повышает уровни лизоцима, опсонинов, комплемента и выработку интерферона. Все это уменьшает количество условно-патогенных микроогранизмов в ротоглотке и усиливает местный иммунитет. А главное, "ИРС 19" действует местно, поэтому у него минимальное количество побочных эффектов" ().


• "Бронхо-мунал " (бактериальный лизат общего действия, выпускается в виде таблеток). Этот препарат с тимулирует активность макрофагов, направленную против инфекционных возбудителей и опухолевых клеток, влияет на активность В-клеток, NK-клеток и Т-хелперов . Так же он увеличивает количество секреторного иммуноглобулина IgA*** и концентрацию иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA в плазме крови. При его применении было заменчено уменьшение супрессорной активности Т-лимфоцитов и сывороточной концентрации IgE ().

Приложение
Почему дети часто болеют?
Высокая восприимчивость детей к различным вирусам в первую очередь обусловлена незрелостью их иммунной системы и отсутствием предыдущих контактов с возбудителями. Впридачу у маленьких детей отмечается довольно низкий уровень образования интерферонов и их противоинфекционная активность. Фагацитоз (инактивация возбудителей фагацитами ), хоть и обладает повышенной активностью, носит незавершенный характер , а барьерные функции кожи и слизистых оболочек респираторного тракта недостаточно эффективны. Созревание специфической иммунной защиты - Т- и В-лимфоцитов - происходит у ребенка вплоть до периода полового созревания. Синтез собственных иммуноглобулинов IgG достигнет уровня, характерного для взрослых, приблизительно к 6-8 годам. Количество иммуноглобулинов IgA , осуществляющих местную защиту слизистых (в том числе и кишечника), у новорожденных и детей в 3-4 раза ниже, чем у взрослых, и достигает необходимого уровня 6-10 годам.

научный журналист, главный редактор онлайн-журнала для родителей Mommy’s Mag .
Благодарю врача, э ксперта по персонализированной и превентивной медицине, Юлию Юсипову и микро- и молекулярного биолога Андрея Панова за помощь в подготовке материала.

Проверено и дополнено 15.11.2018

Источники:
1. В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковский "Иммунопрофилактика-2014"
2. Bacterial lysate medicines article 31 referral notification (2018)
3. Bacterial lysate for the prevention of chronic rhinosinusitis recurrence in children The Journal of Laryngology & Otology (2017)
4. Prevention of respiratory tract infections with bacterial lysate OM-85 bronchomunal in children and adults: a state of the art Multidisciplinary Respiratory Medicine (2013 )
5. "Место бактериальных лизатов в терапии рецидивирующих бактериальных инфекций" (2014)
6. "Бактериальные лизаты в лечении и профилактике респираторных заболеваний у детей" (2011)
7. "Перспективы применения бактериальных лизатовпри заболеваниях органов дыхания" (2009)
8. "Бактериальные лизаты. Новые препараты" (2014)
9. "Место бактериальных лизатов в терапии рецидивирующих бактериальных заболеваний " (2013)
10. "Эффективность топического бактериального лизата в лечении и профилактике острых респираторных инфекций" (2010)
11. "Место лизатов бактерий ОМ-85 (Бронхо-мунал) в профилактике и лечение заболеваний у детей" (2016)
12. «Опыт применения бактериальных лизатов в клинической практике педиатра и оториноларинголога» (2012)
13.«Клиническая эффективность бактериальных лизатов, применяемых в лечении детей и подростков после аденотонзиллэктомии» (2011)
14. "Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial lysates in respiratory infections and asthma" (2015)
15. "Study on clinical effect and immunologic mechanism of infants capillary bronchitis secondary bronchial asthma treated with bacterial lysates Broncho-Vaxom" (2016)
16. "Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence" (2018)
17. Cochrane Review: Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children (2012)
18. "Применение смеси лизатов бактерий у детей первого года жизни с повторными бактериальными инфекциями респираторного тракта и ЛОР-органов" (2009)

Сноски:
* В 1891 году Вильям Коли установил взаимосвязь между перенесенной инфекцией (скралатина, рожа), вызванной Streptococcus pyogenes , и регрессией опухоли у пациентов. В 1893 году он создал вакцину на основе Streptococcus pyogenes для лечения больных саркомой. Позже в состав вакцины были добавлены бактерии Serratia marcescens , которые усилили ее противоопухолевые свойства. Несмотря на большое количество сообщений об успешном применении «противораковой вакцины», она подверглась огромной критике, потому что многие врачи не верили этим результатам. Скептическое отношение к работе Коли, а также развитие радио- и химиотерапии, привели к постепенному прекращению использования этой вакцины. Тем не менее, современная иммунология доказала, что принципы Вильяма Коли были верными, и некоторые формы рака действительно чувствительны к усиленной иммунной нагрузке на организм, что и являлось причиной эффективности его вакцины. Поскольку в настоящее время исследования в данной области ведутся очень активно, Вильям Б. Коли получил титул «Отца иммунотерапии» (Википедия).
** В ротоглотке у часто и длительно болеющих пациентов обычно процветают Str. pneumoniae (25-30%), H. influenzae (15-20%), M. catarrhalis (15-20%), Str. pyogenes (2- 3%), представители грамотрицательной микрофлоры и разнобразные вирусы
***Лимфатическое глоточное кольцо относится к периферическим органам иммунитета. Оно состоит из двух небных миндалин, двух трубных миндалин, находящихся в области слуховых труб; глоточной миндалины, язычной миндалины, лимфоидных гранул и боковых лимфоидных валиков на задней стенке глотки.
****Так как препараты местного действия менее эффективны, частоболеющим детям чаще назначают препараты общего действия.