Ат к циклическому цитруллин содержащему. Циклический цитруллинированный пептид

Метод определения Иммуноанализ (2 генерация тестов АЦЦП).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Маркёр ревматоидного артрита. См. также тесты - , .

АЦЦП относятся к антицитруллиновым антителам. Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени в области серологической диагностики. Цитруллин не относится к стандартным аминокислотам, включающимся в белки при их синтезе, он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. Цитруллинированные антигены были открыты в процессе поиска антигенных мишеней антикератиновых антител – специфичного маркёра ревматоидного артрита, выявляемого методом иммунофлюоресценции на тканевых препаратах (см. тест ). Было показано, что антикератиновые антитела распознают только цитруллинированные формы белка филаггрина, входящего в состав кератина. В числе возможных индукторов образования антител к цитруллинированным пептидам в механизме развития ревматоидного артрита рассматривают цитруллинированный фибрин, который в большом количестве накапливается в воспалённой синовиальной оболочке. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят цитруллинированный виментин. В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста, сравнительно с использованием линейных пептидов. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит – распространённое системное аутоиммунное заболевание, которое затрагивает около 0,5 - 1% населения. Эта болезнь вызывает прогрессирующее разрушение и деформацию суставов, может иметь внесуставные проявления. Ранний диагноз и соответствующая терапия ревматоидного артрита имеют решающее значение для исходов заболевания. При использовании порогового значения АЦЦП в сыворотке = 5 Ед/мл клиническая чувствительность теста (оценивается по частоте ложноотрицательных результатов в группе больных ревматоидным артритом) составила 70,6%. Клиническая специфичность теста (оценивается по частоте ложноположительных результатов) составила 99,5% - по группе здоровых людей и 97,3% - по группе пациентов с иными, нежели ревматоидный артрит, заболеваниями (анкилозирующий спондилит, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Крона, дерматомиозит, инфекция вирусом Эпштейна-Барр, болезнь Лайма, остеоартрит, ревматическая полимиалгия, полимиозиты, псориатический артрит, реактивные артриты, склеродермия, синдром Шегрена, СКВ, язвенный колит). По сравнению с таким маркёром, как IgM-РФ (ревматоидный фактор), который недостаточно высоко специфичен и может обнаруживаться при других ревматических заболеваниях, инфекционных болезнях и даже у 4 - 5% здоровых людей, АЦЦП проявляет существенно более высокие специфичность, позитивную предсказательную значимость и диагностическую аккуратность, при сходной клинической чувствительности. АЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита (отрицательного по ревматоидному фактору). Продемонстрирована целесообразность применения этого теста в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося ревматоидного артрита (АЦЦП больше ассоциирован с прогрессией и эрозивными артритами, чем ревматоидный фактор). Использование АЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено). Результаты теста следует оценивать в комплексе с анамнезом и клиническими наблюдениями, включая данные инструментального обследования.

Ревматоидным артритом поражен примерно 1% населения. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), открытые в начале 21 века, стали золотым стандартом дифференциальной диагностики этого тяжелого системного аутоиммунного заболевания, провоцирующего дегенеративно-дистрофические явления в сочленениях всего опорно-двигательного аппарата и имеющего множество внесуставных симптомов.

Что с собой представляет это вещество?

Циклический цитрулиновый пептид имеет белковую природу. Предшественником ЦЦП является аминокислота аргинин. В результате ее модификации образуется цитрулин. У здорового человека в метаболический цикл этот белок не вступает и выводится из организма через органы выделения. У больных, которым был поставлен диагноз ревматоидный артрит, отмечается повышение ЦЦП в плазме крови. Цитруллинированный белок участвует в смерти клеток, а также их дифференциации в специфические тканевые структуры.

Какова природа антител к циклическому цитруллинированному пептиду?

С помощью мечения красителями иммунных клеток на препаратах ученые открыли виментин или цитруллиновый антиген. Потенциальным методом борьбы с ним являлись антитела против кератина - специфические маркеры РА. Образование и включение в работу антител стимулирует белок фибрин, в большом количестве накапливающийся в синовии воспаленного сустава. АЦЦП определяются даже при серонегативном варианте течения РА.

Показания к анализу

Подтвердить наличие такой патологии можно с помощью биохимического анализа крови.

Дорогостоящий гемотест на определение антицитруллинированного циклического пептида рекомендуется сделать при наличии рентгенологических свидетельств у пациента ревматоидного артрита. Диагноз может подтверждаться общим и биохимическим анализом крови, исследованием образца синовиальной жидкости сустава. Позитивная расшифровка теста на АЦЦП является абсолютным доказательством наличия РА.

Подготовка к обследованию

Поскольку анализ крови берется из вены, пациент должен готовиться к нему следующим образом:

1. В день сдачи человек не может есть и пить ничего, кроме воды.
2. На несколько дней из рациона исключают жирные и жареные блюда, алкогольные напитки.
3. Нужно избегать употребления биологически активных добавок.
4. Важно контролировать температуру и состояние организма.
5. Должно пройти более 12 часов после физиотерапевтических процедур или физических нагрузок до момента проведения анализа.

Цитруллинированные фибриновые производные при воспалении сустава накапливаются в его синовии. Иммунные тела к пептиду, содержащему цитруллин, поступают непосредственно в плазму. Именно поэтому для анализа производится забор не синовиальной жидкости, а венозной крови.

Проведение забора субстрата

Кровь берут с помощью вакуумной системы после наложения жгута.

Процедура выполняется в стерильных условиях лаборатории. Область введения шприца несколько раз дезинфицируют спиртом. Выше места прокола накладывают жгут. Больного просят сжать пальцы в кулак несколько раз для наполнения вен руки. Кровь набирается в вакуумную систему и передается для лабораторного анализа. После извлечения иглы пациент несколько минут держит на месте прокола смоченную антисептиком ватку, зажав локоть. Плазма крови может храниться около недели. Расшифровка результатов происходит инвитро, с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Расшифровка итогов

Цикличный цитруллин в синовии сустава при ревматоидном артрите, а также наличие антител к нему в крови, свидетельствуют про острое течение патологии и необходимость безотлагательной медикаментозной помощи. Выделяют положительные, ложноположительные и отрицательные результаты анализа.

Анти-ЦЦП - это антитела против цитруллинированного циклического пептида. Они относятся к группе аутоантител, то есть антител, производимых нашей иммунной системы, агрессия которых направлена на организм хозяина.

Анти-ЦЦП появляются в крови больных ревматоидным артритом и используются рядом других специфических антител (например, фактором РЧ), для распознавания этого заболевания.

Характеристика антицитруллиновых антител

Антитела против циклического цитруллинового пептида, как уже упоминалось, являются аутоантителами, то есть антителами, направленными против нормальных клеток организма. Название этих антител берет начало из того, что они реагируют с антигенами, содержащими цитруллин, который образуется после модификации остатков агринина (одна из щелочных аминокислот).

В ходе острых и хронических воспалений , цитруллин связвается с внутриклеточными и внеклеточными белками, находящимися в синовиальной оболочке суставов. Такие модифицированные остатки белка становятся аутоантигенными, то есть стимулируют клетки иммунной системы (в частности, B-лимфоциты) к производству антител.

Возникающие таким образом антитела относятся к группе аутоантител, потому что они нападают на ткани организма-хозяина. Это приводит к развитию аутоиммунного заболевания, а именно ревматоидный артрит .

Нормы уровня антител анти-ЦЦП

Уровень антител против циклического цитруллинового пептида (анти-ЦЦП) определяется при изучении образца крови пациента с использованием метода ELISA. Допустимые значения для анти-ЦЦП ниже 5 RU/мл.

Факторы уровня антител анти-ЦЦП используются, прежде всего, в диагностике ревматоидного артрита. Это исследование в диагностике ревматоидного артрита характеризуется очень высокой специфичностью. Это означает, что если концентрация анти-ЦЦП выше 5 RU/мл, скорее всего, этот человек страдает от ревматоидного артрита . Кроме высокой специфичности тест обладает также довольно высокой чувствительностью (то есть способностью обнаружения больных из числа опрошенных).

Антитела анти-ЦЦП считаются серологическим маркером ранней формы ревматоидного артрита. Могут появиться в крови за несколько лет до появления выраженных симптомов ревматоидного артрита.

Кроме распознавания ревматоидного артрита, анти-ЦЦП также используются в прогнозировании тяжести течения заболевания. Высокий уровень этих антител в крови людей больных ревматоидным артритом часто связывается с тенденцией к образованию эрозии, то есть полостей на костных поверхностях суставов, а также необходимостью агрессивного лечения. Кроме того, антитела против циклического цитруллинового пептида используются для дифференциации ревматоидного артрита от других видов воспаления суставов.

Ревматоидный артрит представляет собой болезнь хронического характера, относящуюся к группе аутоиммунных патологий. Заболевание системно поражает соединительные ткани, преимущественно суставные. При этом происходит их разрушение аналогично прогрессирующему эрозивно-деструктивному полиартриту. Природа недуга не выяснена. Процент заболевших примерно составляет 0,5-1 %.

Ревматоидный артрит необходимо диагностировать как можно раньше, чтобы своевременно применить современные методики терапии. В запущенной стадии заболевание может привести к потере трудоспособности и даже инвалидности. Поэтому не стоит надолго откладывать проведение обследования.

Виды диагностики

Есть два основных вида диагностики:

1. Анализ на ревматоидный фактор (РФ).
2. Анализ антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП).

РФ используется довольно редко, так как является специфическим и позволяет выявлять другие суставные патологии. Второй вид исследования дает возможность более точно определить наличие заболевания и степень его тяжести.

Исследование считается наиболее современным методом для выявления антител к циклическому цитруллинированному пептиду. На сегодня это самый точный способ диагностики ранних стадий заболевания.

АЦЦП начинают вырабатываться в человеческом организме на начальном этапе недуга. Это происходит за несколько лет до появления первых симптомов патологии.

Иные варианты исследования крови, такие как ревмопробы и ревматоидный фактор, обнаруживают наличие заболевания на более поздних этапах, когда обратить процесс вспять уже практически невозможно.

Описание анализа крови АЦЦП

Цитруллин - это вещество, вырабатывающееся в результате обменных процессов в организме. Он возникает из аминокислоты как следствие биохимических реакций. В нормальном состоянии организма цитруллин полностью выводится из него, не участвуя в выработке белка.

Ревматоидный артрит меняет ферментный состав крови человека. Организм воспринимает пептид, являющийся компонентом цитруллина, как чужеродный объект. Как только он появляется, иммунная система организма начинает активную выработку специфических антител, направленных на борьбу с циклическим цитруллинированным пептидом.

Тест АЦЦП дает специфический результат, позволяющий определить наличие артрита. По сути, анализ является маркером болезни. АЦЦП является группой антител гетерогенного типа, которые определяют антигены белков, содержащих цитруллин.

Симптомы патологии

Ревматоидный артрит относится к одному из самых распространенных аутоиммунных хронических суставных патологий. Главными характеристиками являются воспалительные процессы в суставах, а также дистрофические, дегенеративные изменения в них. Помимо этого, для болезни типичен ряд иных симптомов.

Главным признаком заболевания является поражение суставных тканей. Прогрессирование ревматоидного артрита приводит к следующим последствиям:

1. Суставная боль.

2. Покраснения кожного покрова в области пораженных суставов.

3. Отеки тканей.

4. Ограниченность движений соединительных тканей.

5. Скованность в районе соединения по утрам.

6. Сбой в работе сегментов сустава.

Раннее выявление

Развитие патологии приводит к прогрессирующему воспалению сустава, что становится причиной деформации и ограниченности подвижности пораженных конечностей.

Ранние этапы ревматоидного артрита можно выявить только с помощью методик дифференциальной диагностики. Специалисту необходимо уделить особое внимание на типичные для артрита симптомы, воспалительные процессы в суставах, присутствие в крови антител ЦЦП и ревматоидный фактор. Последний, однако, как было упомянуто выше, применяется довольно редко при диагностике ревматоидного артрита, так как может появляться на фоне многих других специфических заболеваний.

Преимущества

Специфичность анализа крови АЦЦП очень высока и составляет до 98 %. Именно с такой долей вероятности он выявит артрит. Поэтому он занимает ведущее место в диагностике артрита, превосходя по точности другие виды тестов на ревмопробы.

Помимо определения наличия ревматизма, анализ дает возможность оценить и форму артрита, которая может быть эрозивной и неэрозивной. Повышенное содержание АЦЦП указывает на серьезные повреждения хрящевой суставной ткани. Именно это отличает таких пациентов от людей, у которых АЦЦП в норме.

Данный вид исследования используется также, чтобы составить прогноз скорости разрушения хрящей соединительной ткани на начальных стадиях развития патологии. Появление АЦЦП свидетельствует о прогрессирующем характере заболевания.

Как правило, в диагностике артрита используется комплексный подход к обследованию. Диагноз ставится на основании как анализа на АЦЦП, так и ревматоидного фактора. Это позволяет осуществить раннее выявление патологии, предотвратить развитие дистрофических и дегенеративных процессов в суставах, назначив адекватную терапию.

Описание процедуры

Забор крови для исследования проводится из вены. Чтобы провести тесты, необходимо получить сыворотку крови, поэтому она центрифугируется. Полученное вещество сохраняется в течение недели при температурном режиме от 2 до 8 градусов. Исследование сыворотки производится непосредственно в пробирке, с применением методики рассеивания лазерного луча в жидкой среде.

Расшифровка результатов

При расшифровке анализа крови на АЦЦП нормальным считается показатель АЦЦП 3 ед/мл. Превышение этого значения достоверно указывает на наличие ревматоидного артрита в организме. В зависимости от степени увеличения показателя, определяется тяжесть суставного поражения из-за воспалительного процесса.

Значение АЦЦП при ревматоидном артрите, полученное в ходе исследования крови, также позволяет сделать прогноз на прогрессирование заболевания и выработать терапевтическую стратегию.

Следует учитывать, что значение АЦЦП будет оставаться высоким даже после того, как состояние пациента улучшится. В связи с этим, оценить эффективность проводимого лечения с помощью данного вида анализа не получится.

Цели проведения анализа

Основными целями проведения анализа на АЦЦП являются:

1. Ранняя диагностика ревматоидного артрита. Речь идет о выявлении заболевания, возникшего менее полугода назад.

2. Выявление патологии на этапах развития от полугода до года.

3. С целью диагностирования серонегативных форм патологии в случае, если ревматоидных фактор дает отрицательный результат.

4. В рамках дифференциальной диагностики не только артрита, но и других суставных поражений и заболеваний с ними связанных.

5. Оценка возможных рисков деформации и дистрофии сустава на ранних этапах развития ревматоидного артрита.

6. Составление оптимальной и эффективной схемы лечения заболевания.

Так как при различных заболеваниях ревматической природы у пациентов присутствует суставное поражение, диагностика на ревмопробы не дает точных результатов. Поэтому чаще всего больным предлагают пройти анализ крови на АЦЦП.

Подготовка к исследованию

Анализ крови на АЦЦП необходимо сдавать, пройдя определенную подготовку, предписанную лечащим врачом. Правила достаточно просты для выполнения, однако они позволят получить достоверные и качественные показатели анализа.

Правилами подготовки к анализу на АЦЦП предписано следующее:

1. За сутки до забора крови необходимо отказаться от курения и употребления алкогольных напитков.

2. Нельзя за сутки до сдачи анализа употреблять блюда из ресторанов быстрого питания, а также любую жирную пищу и продукты, которые сложно усваиваются организмом.

3. Постараться избегать эмоциональных потрясений, стрессов и переживаний.

4. Необходимо исключить тяжелые физические нагрузки за сутки до предполагаемого времени сдачи анализа. Это касается как трудовой деятельности, так и тренировок.

5. Перед сдачей анализа необходимо успокоиться и хорошо выспаться, настроиться на позитивный лад.

6. В течение суток перед анализом крови на АЦЦП необходимо прекратить прием всех лекарственных препаратов, за исключением тех, которые являются жизненно важными. Если исключить прием препаратов не получается, необходимо проинформировать об этом лаборанта и лечащего врача.

7. Сдавать кровь необходимо натощак, поэтому завтрак лучше отложить на время после забора материала. Допустимо употребление небольшого количества чистой негазированной воды. Последний прием пищи должен быть не менее чем за 10 часов до сдачи крови.

Анализ крови на АЦЦП и расшифровка, таким образом, очень важны при диагностике ревматоидного артрита на ранних этапах развития заболевания. Это позволяет назначить эффективное лечение, которое сможет купировать дегенеративные, разрушительные процессы в суставах и даст возможность пациенту вести полноценную жизнь.

Обследование на АЦЦП – это новый способ лабораторного исследования, который определяет антитела к циклическому цитруллиновому пептиду. В нормальном состоянии цитруллин не участвует в белковом синтезе, этот продукт обмена веществ полностью выводится из организма.

Когда поражаются суставы, цитруллин встраивается в белковую цепочку. Для иммунитета человека пептид, содержащий цитруллин, будет чужеродным, и организм начинает выработку антител против него.

Что такое АЦЦП?

Анализ на антитела к ЦЦП – это современное и результативное исследование применяется для раннего диагностирования такого заболевания, как ревматоидный артрит. Это аутоиммунное воспаление в суставах с постепенным образованием дегенеративного и дистрофического изменения в их тканях.

Анализ крови на АЦЦП очень эффективный, помогает выявить антитела задолго до проявления характерных симптомов, за год-полтора тест может показать, развивается заболевание или нет. В это время антитела к циклическому цитруллинированному пептиду уже присутствуют в крови.

Исследование крови на АЦЦП показано:

• Для того чтобы выявить серонегативные формы недуга;
• Для дифференциальной диагностики болезней, которые связаны с изменениями суставов;
• Для того чтобы оценить возможные риски развития деформационных изменений в тканях;
• Еще одна область применения анализа и его расшифровки – это ранние формы артрита чтобы назначенное лечение было максимально эффективным.

Другие методы обследования обнаруживают недуг значительно позднее, когда начавшийся патологический процесс остановить намного тяжелее.

Антитела в диагностике заболеваний

АЦЦП назначают при наличии у пациента жалоб на боли в суставах, если имеются признаки ревматоидного артрита.

Анализ АЦЦП назначается при следующих состояниях:

• При отеке, гиперемии, припухлости кистей, запястий, локтевых, коленных, голеностопных суставов при симметричных их поражениях;
• При ограничении движения в суставах, скованности костных соединений, когда форма и размер сустава не изменяются;
• При суставных болях неизвестного характера, когда источник боли невозможно определить по рентгенограмме или компьютерной томографии;

• При имеющихся наследственных болезнях аутоиммунного генеза;
• При генетической наклонности к таким болезням, если выявлен ген HLA;
• При наличии признаков ревматоидного артрита с положительными тестами на ревматоидные пробы;
• При уже поставленном диагнозе для назначения соответствующего лечения.

Анализ АЦЦП высоко специфичный. Другие заболевания не могут быть причиной увеличения антител к цитруллину, вероятность наличия ревматоидного артрита составляет 99%, исследование АЦЦП дает отрицательный результат при других не аутоиммунных патологиях в суставах.

АЦЦП является маркером, который обеспечивает эффективность и точность диагностики. Благодаря исследованию возможно раннее лечение, оно направляется на подавление отрицательных процессов и позволяет предотвратить дегенеративные изменения суставов и нарушение их двигательной функции.

Подготовка и проведение анализа

Направление на исследование антител можно взять в районной поликлинике своего города у терапевта. В платных медицинских клиниках анализ можно сделать без направления в утренние часы по записи.

Исследование проводят поэтапно:

1. Вначале нужно прийти в лабораторию для взятия крови . Принцип взятия материала не имеет отличий от биохимического анализа. Кровь на АЦЦП берется из вены в количестве 5 мл;
2. Пробирка с кровью помещается в центрифугу , после того как образуется сыворотка ее исследуют на антитела;
3. Антитела к ципруллину определяют методом цитофлюорометрии (рассеивание лазером в жидкой среде). Это точная и быстрая диагностика анализа клеток. Результаты чаще всего выдают на следующий день.

Для проведения анализа какой-то дополнительной подготовки не требуется. Накануне не рекомендуется принимать алкогольные напитки, употреблять жирную, тяжелую еду, стараться избегать стрессовых ситуаций, тяжелого физического труда.

Необходимо отказаться от приема любых медикаментозных препаратов . При невозможности это сделать, известить лечащего специалиста. Последняя еда должна быть за 10-12 часов до взятия крови.

Вас заинтересует:

Что может влиять на итог исследования? На анализ оказывает влияние курение непосредственно перед сдачей крови, цитруллин из-за этого может меняться, а значит, результат будет недостоверным. Ложноотрицательный результат также может быть при гепатите или у людей с увеличенным содержанием иммуноглобулинов.

Расшифровка результатов анализа на АЦЦП

Уровень АЦЦП до 5 ед/мл позволяет быть уверенным, что жалобы пациента не включают в себя ревматоидные признаки. Уровень АЦЦП 18 ед/мл может указывать на аутоиммунный артрит, но также может быть свидетельством других аутоиммунных болезней.

При уровне АЦЦП выше 20 ед/мл можно с точностью до 100% утверждать, что поражение соединительной ткани суставов носит ревматический характер: чем выше значение, тем более выражен воспалительный процесс.

Для оценки эффективности лечебных мероприятий анализ на АЦЦП не проводится. Но он может применяться для выявления прогресса заболевания, а также для прогноза риска осложнений.

Норма показателей в крови

Результат анализа покажет наличие ревматоидного фактора при артрите или его отсутствие, а также будет свидетельствовать о тяжести болезни и стадии ее развития.

Проба является одинаковой для любого возраста: норма одинакова как для мужчин, так и для женщин. Незначительно меняться тест может в исключительных случаях, например при беременности (3,8-4 ед/мл), у пожилых людей, у новорожденных, когда костная система сформирована не полностью (2,5-2,7 ед/мл).

В таблице представлена норма АЦЦП при ревматоидном артрите:

Схема лечения составляется с учетом значений исследования.

Уровень до 20 ед/мл считается нормой, но несмотря на это некоторые специалисты считают, что ревматоидный фактор артрита можно исключить лишь при нулевом показателе анализа, когда антитела в сыворотке отсутствуют полностью.