Периндоприл: инструкция по применению и показания, аналоги и дженерики. Периндоприл лек: инструкция по применению Периндоприл какой производитель лучше отзывы

Формула: C19H32N2O5, химическое название: ,2альфа,3а бета,7а бета]]-1-амино]-1-оксопропил]-октагидро-1H-индол -2-карбоновая кислота (в виде аргининовой и трет-бутиламиновой соли).
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ ингибиторы АПФ.
Фармакологическое действие: вазодилатирующее, гипотензивное, натрийуретическое, кардиопротективное.

Фармакологические свойства

В организме периндоприл превращается в активный метаболит - периндоприлат (имеет в своем составе карбоксиалкильную группу), который вступает во взаимодействие в молекуле АПФ с атомом цинка. Периндоприл инактивирует АПФ в эндотелии стенки сосудов, плазме, возможно, в клетках почечных канальцев и клубочков, ткани сердца, легких, мозга и надпочечников. Периндоприл снижает в тканях и крови уровень ангиотензина 2, уменьшает образование и высвобождение из надпочечников альдостерона, подавляет либерацию из окончаний симпатических нервных волокон норадреналина и образование в стенке сосудов эндотелина.

Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка (улучшает диастолическое расслабление левого желудочка). Венозная и артериальная вазодилатация сопровождается уменьшением пред - и постнагрузки на миокард, снижением в желудочках сердца конечного диастолического давления, умеренному понижению частоты пульса, повышению сердечного выброса. Улучшает регионарное (церебральное, коронарное, мышечное, почечное) кровообращение, при ишемической болезни снижает потребность миокарда в кислороде. Оказывает ангиопротективное (индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, предупреждает пролиферацию и гиперплазию сосудистых гладкомышечных клеток, восстанавливает функции эндотелия и эластичность крупных сосудов, в том числе и способность высвобождать эндотелиальный релаксирующий фактор, оксид азота) и кардиопротективное (способствует регрессии или предотвращает дилатацию и гипертрофию левого желудочка) действие, ингибируя ренин-ангиотензиновые системы в тканях.

Периндоприл снижает повышенное отложение в субэндокардиальных слоях миокарда коллагена, нормализует у миозина изоферментный профиль, уменьшает частоту развития реперфузионных и желудочковых аритмий. Увеличивает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует содержание вазодилататорных ПГE2 и ПГI2, брадикинина, эндотелинзависимого релаксирующего фактора, предсердного натрийуретического пептида. Периндоприл минимизирует прессорные, включая и адренергические, воздействия на сосуды, предупреждает задержку в организме натрия, усиливает диурез и натрийурез. При ежедневном приеме ацетилсалициловой кислоты периндоприл оказывает воздействие на показатели гемостаза. Улучшает метаболизм глюкозы и сенсибилизирует к действию инсулина периферические ткани.

Периндоприл имеет и антиоксидантные свойства. Замедляет развитие толерантности к нитратам и увеличивает их вазодилатирующее действие. При приеме однократно 4–8 мг препарата артериальное давление снижается через 4–6 часов. Периндоприл оказывает пролонгированное гипотензивное воздействие, которое продолжается при ежедневных повторных приемах в течение. От дозы (в диапазоне 2–8 мг) зависит антигипертензивный эффект. В дозе 2 мг периндоприл ингибирует на пике действия 80 % АПФ и 60% - через сутки, при повышении дозы до 8 мг ингибирующая активность препарат увеличивается соответственно до 95% и 75%. У пациентов с позитивным ответом на терапию артериальное давление нормализуется в течение 1 месяца и во время всего лечения сохраняется в пределах нормы.

Отмена приема периндоприла синдромом отмены не сопровождается. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью периндоприл увеличивает толерантность к физической нагрузке и снижает выраженность клинических симптомов. Не вызывает колебаний артериального давления при первом приеме и в течение длительного лечения. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью улучшает проходимость мелких, средних и крупных бронхов при шестимесячном приеме препарата. При портальной гастропатии снижает кровоточивость и ранимость слизистой оболочки желудка с исчезновением язв и эрозий. Продолжительное лечение не сопровождается изменением функционального состояния почек. Периндоприл понижает уровень мочевой кислоты (у пациентов с гиперурикемией) и увеличивает содержание ЛПВП.

При исследовании на животных не выявлено мутагенного, канцерогенного свойств, а также признаков тератогенного действия и эмбриотоксичности периндоприла; в высоких дозах периндоприл токсически действует организм плода и на материнский организм, выделяется с грудным молоком.

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность равна 65–95%, снижается на 35% при совместном приеме с пищей. Максимальная концентрация достигается через 1 час (периндоприлата - через 3–4 часа) и снижается к концу суток до 33–34%. Периндоприл проникает через гематоэнцефалический барьер. В печени 17–20% препарата превращается в периндоприлат, остальная часть - в 5 неактивных метаболитов. С белками плазмы периндоприл связывается примерно на 30%, период полувыведения составляет 1,5–3 часа, объем распределения равен 0,2 л/кг. Медленно выходит из связи с АПФ, не кумулирует, выводится почками (примерно 70%). При повторном использовании препарата равновесные концентрации достигаются через 4 дня.

При нарушениях функционального состояния почек, хронической сердечной недостаточности, у пожилых больных выведение всех метаболитов снижается (поэтому нужна коррекция режима дозирования).

Показания

Артериальная гипертензия (включая и реноваскулярную); профилактика повторного инсульта у больных, которые перенесли транзиторную ишемическую атаку или инсульт (комбинированное лечение с индапамидом); хроническая сердечная недостаточность; стабильная ишемическая болезнь сердца (для снижения возможности развития сердечно-сосудистых осложнений у данных пациентов).

Способ применения периндоприла и дозы

Периндоприл принимается внутрь, до еды, в одно и то же время, 1 раз в сутки. Артериальная гипертензия: начальная доза – 4 мг, при необходимости с интервалом 3–4 недели дозу повышают до максимальной суточной - 8 мг; реноваскулярная артериальная гипертензия: 2 мг; сердечная недостаточность: 2–4 мг; стабильная ишемическая болезнь сердца: начальная доза – 4 мг в течение 2 недель, далее суточную дозу можно увеличить до 8 мг (в зависимости от функционального состояния почек); профилактика повторного инсульта (комбинированное лечение с индапамидом): начальная доза – 2 мг в течение первых 2 недель, далее до введения индапамида в течение следующих 2 недель дозу повышают до 4 мг; пациенты, относящиеся к группе риска (4 класс сердечной недостаточности, пожилой возраст, нарушение функционального состояния почек, исходно низкий уровень артериального давления, комбинации с диуретиками, высокий риск развития побочных явления): 1 мг. При почечной недостаточности дозы определяются согласно клиренсу креатинина: более 60 мл/мин - 4 мг/сут, 30–60 мл/мин - 2 мг/сут, 15–30 мл/мин - 2 мг через день, ниже 15 мл/мин - 2 мг в день диализа. Поддерживающая доза периндоприла устанавливается индивидуально, в зависимости от терапевтических эффектов, переносимости препарата и состояния пациента.

Терапия периндоприлом должна проводиться при регулярном контроле врачом. У пациентов, которые получали диуретики, необходимо их отменить за 3 дня до начала терапии периндоприлом, а при хронической сердечной недостаточности - снизить дозы. При лечении периндоприлом необходимо проводить постоянный контроль артериального давления, картины периферической крови, уровня калия в плазме, белка, креатинина, азота мочевины, функционального состояния почек, диеты, массы тела. При терапии необходимо избегать проведения гемодиализа с применением высокопроизводительных мембран из полиакрилонитрилметааллилсульфата, ЛНП-афереза или гемофильтрации из-за возможности развития анафилактоидных реакций или анафилаксии. Необходимо знать, что у пациентов со стенозом почечных артерий, при гипонатриемии первый прием препарата может сопровождаться развитием резкой гипотензии и острой почечной недостаточности. С осторожностью используют периндоприл водители транспортных средств и люди, чьи профессии связаны с высокой концентрацией внимания. При терапии периндоприлом рекомендовано исключить прием алкогольных напитков, а также использовать адекватные средства контрацепции. Необходима осторожность при проведении в период лечения любых операций (в том числе и стоматологических). При пропуске очередного приема периндоприла последующую дозу не удваивать.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, наличие в анамнезе ангионевротического отека, кормление грудью, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены).

Ограничения к применению

Необходима оценка соотношения риск-польза при тяжелых аутоиммунных заболеваниях, констриктивном перикардите, аортальном или митральном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии с нарушениями гемодинамики, наличии обструктивных изменений, которые затрудняют из сердца отток крови; наличии пересаженной почки, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, облитерирующем атеросклерозе, умеренной почечной недостаточности, гиперкалиемии, дегидратации, гипонатриемии или ограничении натрия в диете, тромбоцитопении, лейкопении, проведении хирургических вмешательств и общей анестезии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием периндоприла противопоказан во время беременности. Во время лечения периндоприлом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия периндоприла

Нервная система и органы чувств: слабость, головная боль, астения, головокружение, парестезия, нарушения сна или/и настроения, судороги;
кровь и система кровообращения: боли в груди, артериальная гипотензия, анемия, увеличение уровня гемоглобина (в начале терапии), тромбоцитопения, лейко/нейтропения;
система пищеварения: нарушение вкуса, сухость во рту, диспепсия, стоматит;
кожные покровы: алопеция, сыпь;
прочие: аллергические реакции, сухой кашель, ангионевротический отек, нарушение функционального состояния почек, импотенция, увеличение содержания мочевины, креатинина, калия в крови.

Взаимодействие периндоприла с другими веществами

При совместном приеме с периндоприлом усиливают гипотензию другие антигипертензивные средства (в том числе и бета-адреноблокаторы при большом системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм), нейролептики, антидепрессанты имипраминового ряда, диуретики, алкоголь; ослабляют - нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены, симпатомиметики. Калийсодержащие препараты, калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, циклоспорин, заменители соли повышают возможность развития гиперкалиемии. Периндоприл потенцирует гипогликемические эффекты пероральных противодиабетических средств (что требует коррекции доз последних), гипотензивное действие некоторых миорелаксантов и общих анестетиков; снижает явления гиперальдостеронизма и гипокалиемию, которые вызваны диуретиками; увеличивает содержание лития и его токсическое действие. При совместном использовании периндоприла с нестероидными противовоспалительными препаратами увеличивается возможность развития нарушений функционального состояния почек, с интерфероном, миелодепрессантами - агранулоцитоза или/и нейтропении с летальным исходом. Тетрациклины и антациды снижают полноту и скорость всасывания периндоприла из желудочно-кишечного тракта.

Передозировка

При передозировке периндоприлом появляются: отек Квинке, острая артериальная гипотензия. Необходимо: снижение или полная отмена препарата, промывание желудка, проведение мероприятий по повышению объема циркулирующей крови (введение физиологического раствора и прочих кровезамещающих жидкостей), симптоматическое лечение: эпинефрин (подкожно или внутривенно), антигистаминные препараты, гидрокортизон (внутривенно); проведение диализа.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Периндоприл . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Периндоприла в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Периндоприла при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Периндоприл - ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина 1 в ангиотензин 2, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина 2 происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема периндоприла, достигает максимума к 4-8-у часу и продолжается в течение 24 ч.

Состав

Периндоприла эрбумин + вспомогательные вещества.

Периндоприла аргинин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%) и зависит от концентрации активного вещества. Не кумулирует. Повторный прием не приводит к кумуляции (накоплению). При приеме во время еды метаболизм периндоприла замедляется. Периндоприлат выводится из организма почками. У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедляется.

Показания

• артериальная гипертензия (снижение давления);
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Формы выпуска

Таблетки 2 мг, 4 мг и 8 мг (в том числе покрытые оболочкой).

Инструкция по применению и дозировка

Начальная доза - 1-2 мг в сутки в 1 прием. Поддерживающие дозы - 2-4 мг в сутки при застойной сердечной недостаточности, 4 мг (реже - 8 мг) - при артериальной гипертензии в 1 прием.

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Побочное действие

• сухой кашель;
• диспептические явления;
• сухость во рту;
• нарушения вкуса;
• головная боль;
• нарушения сна и/или настроения;
• головокружение;
• судороги;
• понижение уровня гемоглобина (особенно в начале лечения);
• снижение числа эритроцитов и/или тромбоцитов;
• обратимое повышение уровня креатинина и мочевой кислоты;
• ангионевротический отек;
• кожная сыпь;
• эритема;
• сексуальные расстройства.

Противопоказания

• ангионевротический отек в анамнезе;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст;
• повышенная чувствительность к периндоприлу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Периндоприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Особые указания

С осторожностью применять при почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипертензии.

Перед началом лечения периндоприлом всем больным рекомендуется исследование функции почек.

Во время лечения периндоприлом следует регулярно контролировать функцию почек, активность печеночных ферментов в крови, проводить анализы периферической крови (особенно у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у больных, которые получают иммунодепрессивные средства, аллопуринол). Пациентам с дефицитом натрия и жидкости перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений.

Во время лечения периндоприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).

Периндоприл следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (индометацин, циклоспорин). Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными средствами, миорелаксантами, средствами для анестезии возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с петлевыми диуретиками, тиазидными диуретиками возможно усиление антигипертензивного действия. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении с симпатомиметиками возможно уменьшение антигипертензивного действия периндоприла.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) повышается риск развития постуральной гипотензии.

При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие периндоприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.

Совместный прием периндоприла и этанола (алкоголя) не рекомендуется, но не обладает последствиями для организма человека.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно уменьшение выведения лития из организма.

Аналоги лекарственного препарата Периндоприл

Структурные аналоги по действующему веществу (в том числе в комбинации с другими элементами):

• Арентопрес;
• Гиперник;
• Дальнева;
• Коверекс;
• Ко Перинева;
• Нолипрел;
• Нолипрел А;
• Нолипрел форте;
• Парнавел;
• Периндид;
• Периндоприл Пфайзер;
• Периндоприл Рихтер;
• Периндоприла аргинин;
• Периндоприла эрбумин;
• Периндоприл Индапамид Рихтер;
• Периндоприл плюс Индапамид;
• Перинева;
• Перинпресс;
• Пиристар;
• Престанс;
• Престариум;
• Престариум А;
• Стопресс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Периндоприл: инструкция по применению и отзывы

Периндоприл – препарат с антигипертензивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Периндоприла:

• таблетки: белые или белые с кремоватым/желтоватым оттенком, допустима незначительная мраморность, плоскоцилиндрические, с фаской (по 10, 15, 20, 30, 50 или 100 шт. в стеклянных или полимерных банках либо флаконах, в картонной пачке 1 банка/флакон; по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–5 упаковок; по 7 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2–4 упаковки);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, ядро на поперечном срезе – почти белого или белого цвета; по 2 мг – почти белые или белые; по 4 мг – от зеленых до светло-зеленых; по 8 мг – от зеленых с сероватым оттенком до серо-зеленых (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–3, 5, 6 или 9 упаковок).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: эрбумин периндоприла – 2, 4 или 8 мг (периндоприл – 1,669; 3,338 или 6,675 мг);
• дополнительные компоненты (2/4/8 мг): стеарат магния – 1/1/1,5 мг; частично прежелатинизированный кукурузный крахмал – 43,1/42,2/62,3 мг; тальк – 2/2/3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 13/12,7/18,8 мг; кроскармеллоза натрия – 5/5/7,5 мг; моногидрат лактозы (молочный сахар) – 33,9/33,1/48,9 мг.

Состав 1 покрытой оболочкой таблетки:

• действующее вещество: эрбумин периндоприла – 2, 4 или 8 мг;
• дополнительные компоненты (2/4/8 мг): прежелатинизированный кукурузный крахмал – 15/15/15 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 71/69/65 мг; кросповидон – 10/10/10 мг; коллоидный диоксид кремния – 1/1/1 мг; стеарат магния – 1/1/1 мг;
• оболочка (2/4/8 мг): Opadry II белый 85F18422 (тальк – 14,8%, макрогол-3350 – 20,2%, поливиниловый спирт – 40%, диоксид титана – 25%)/Opadry II зеленый 85F21738 (диоксид титана – 24,345%, тальк – 14,8%, индигокармин – 0,54%, поливиниловый спирт – 40%, макрогол-3350 – 20,2%, желтый алюминиевый лак – 0,115%)/Opadry II зеленый 85F21867 (диоксид титана – 21%, поливиниловый спирт – 40%, тальк – 14,8%, макрогол- 3350 – 20,2%, индигокармин – 2,5%, краситель оксид железа желтый – 1,5%) – 3/3/3 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл является ингибитором АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). АПФ – экзопептидаза, осуществляющая превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II и разрушающая брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Благодаря этому происходит снижение плазменного содержания ангиотензина II в крови, в результате чего увеличивается активность ренина плазмы и происходит уменьшение секреции альдостерона. Подавление АПФ способствует повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом наблюдается активация системы простагландинов. Терапевтическое действие периндоприла обусловлено активным метаболитом – периндоприлатом. Другие метаболиты ингибирующего действия на АПФ не оказывают.

Периндоприл способствует снижению систолического и диастолического АД (артериального давления). Благодаря применению препарата наблюдается уменьшение общего периферического сопротивления сосудов, что приводит к снижению АД, при этом улучшение периферического кровообращения происходит без изменения ЧСС (частоты сердечных сокращений).

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 4–6 часов после приема препарата и продолжается на протяжении 24 часов. Нормализация АД у пациентов с положительным ответом на терапию наступает в течение месяца ежедневного приема периндоприла, при этом не наблюдается появление эффекта привыкания. При резкой отмене препарата синдром отмены не появляется.

Препарат способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистых стенок мелких артерий, оказывает сосудорасширяющее действие, а также уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.

При сопутствующем применении с тиазидными диуретиками выраженность гипотензивного действия усиливается. Также наблюдается снижение вероятности появления гипокалиемии, связанной с терапией диуретиками.

В случаях применения у пациентов с хронической СН (сердечной недостаточностью) происходит снижение пред- и постнагрузки на сердце. Периндоприл уменьшает давление наполнения правого и левого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов, увеличивает регионарный мышечный кровоток и сердечный выброс с улучшением сердечного индекса.

Также при применении периндоприла отмечается снижение риска появления сердечно-сосудистых осложнений (частота нефатального инфаркта миокарда, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и др.).

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. TC max (время достижения максимальной концентрации) в плазме крови периндоприла – 1 час, периндоприлата – от 3 до 4 часов. Примерно 27% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит – периндоприлат. Помимо него в процессе метаболизма образуется еще 5 метаболитов, которые являются неактивными веществами. T 1/2 (период полувыведения) периндоприла из плазмы крови – 1 час, периндоприлата – от 3 до 4 часов. Прием препарата во время еды приводит к уменьшению превращения периндоприла в периндоприлат, что соответственно уменьшает биодоступность препарата.

Распределение: связывание периндоприлата с белками плазмы крови – 20%, носит дозозависимый характер. Объем распределения свободного вещества – примерно 0,2 л/кг.

Выведение: выводится почками, общий период Т 1/2 несвязанной фракции – 17 часов, что обеспечивает равновесную концентрацию на протяжении 4 дней.

В пожилом возрасте, а также при наличии почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедлено. Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. При циррозе печени печеночный клиренс периндоприла снижается на 50%. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, вследствие чего коррекция дозы не проводится.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• хроническая СН;
• стабильная ИБС (ишемическая болезнь сердца) (уменьшение вероятности появления сердечно-сосудистых осложнений у больных, перенесших ранее инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию);
• состояния после перенесенного инсульта или транзиторного нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу (профилактика повторного инсульта; в сочетании с индапамидом).

Противопоказания

Абсолютные:

• идиопатический и/или наследственный ангионевротический отек, ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (для таблеток);
• беременность и период грудного кормления;
• возраст до 18 лет;
• пожилой возраст (для таблеток);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата или иных ингибиторов АПФ.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Периндоприла требует осторожности):

• цереброваскулярные заболевания, гипонатриемия, уменьшение объема циркулирующей крови (связанное с диареей, рвотой, гемодиализом, соблюдением бессолевой диеты, применением диуретиков, калийсодержащих препаратов и биологически активных добавок), ишемическая болезнь сердца (из-за риска резкого снижения АД);
• хроническая почечная недостаточность;
• реноваскулярная гипертензия, хроническая СН в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (из-за риска появления почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии);
• системные болезни соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию) и применение иммунодепрессантов, в т. ч. после трансплантации почки (из-за риска появления нейтропении и агранулоцитоза);
• гиперкалиемия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз митрального или аортального клапана;
• состояния перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП);
• применение у больных после трансплантации почки (связано с отсутствием опыта клинического применения);
• хирургические вмешательства под общей анестезией;
• врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за вероятности появления гемолитической анемии, что было зафиксировано в единичных случаях);
• одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами;
• сочетанное применение с пероральными гипогликемическими средствами или инсулином у пациентов с сахарным диабетом (рекомендовано контролировать концентрацию глюкозы в крови);
• одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и литием;
• проведение гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран;
• принадлежность к негроидной расе;
• пожилой возраст (для покрытых оболочкой таблеток).

Инструкция по применению Периндоприла: способ и дозировка

Периндоприл принимают внутрь, предпочтительнее утром перед приемом пищи, в 1 прием.

Режим дозирования врач устанавливает индивидуально, исходя из тяжести течения болезни и реакции на проводимую терапию. Увеличение дозы проводится только в случаях хорошей переносимости терапии.

Артериальная гипертензия

Возможно применение Периндоприла в качестве монопрепарата либо в комбинации с иными лекарственными средствами.

При выраженной активации РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), в частности при гипонатриемии и/или гиповолемии, реноваскулярной гипертензии, хронической СН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии, Периндоприл рекомендуется принимать в сниженной начальной дозе – 2 мг. При неэффективности терапии на протяжении 30 дней доза может быть увеличена до 8 мг.

Добавление Периндоприла пациентам, которые принимают диуретики, может привести к развитию артериальной гипотензии. По этой причине терапию рекомендовано проводить с осторожностью. Диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала приема препарата. Также можно начинать применение Периндоприла с 2 мг. Требуется контроль следующих показателей: АД, функция почек, сывороточное содержание калия в крови. В дальнейшем, в зависимости от динамики АД, доза может быть увеличена. При необходимости возможно возобновление терапии диуретиками.

Хроническая СН

Периндоприл назначается под медицинским наблюдением в начальной дозе 2 мг. Спустя 2 недели доза может быть увеличена в 2 раза (под контролем АД). Терапию хронической СН с клиническими проявлениями обычно комбинируют с дигоксином, калийнесберегающими диуретиками и/или бета-адреноблокаторами.

При хронической СН, почечной недостаточности и наличии склонности к электролитным нарушениям (гипонатриемии), а также у больных, принимающих одновременно вазодилататоры и/или диуретики, Периндоприл должен быть назначен под строгим медицинским наблюдением.

В случаях наличия высокого риска возникновения клинически выраженной артериальной гипотензии (например, на фоне приема высоких доз диуретиков), по возможности, до назначения препарата должна быть устранена гиповолемия и электролитные нарушения. До начала лечения и во время его проведения рекомендовано тщательно контролировать АД, функциональное состояние почек и сывороточное содержание калия в крови.

Профилактика повторного инсульта у больных с отягощенным анамнезом по цереброваскулярным заболеваниям

На протяжении первых 2 недель до приема индапамида Периндоприл назначается по 2 мг, затем возможно увеличение дозы в 2 раза. После перенесенного инсульта начинать терапию можно в любое время (от 14 дней до нескольких лет).

ИБС

Пожилым пациентам препарат назначается в уменьшенной дозе – 2 мг. Через 7 дней дозу можно увеличить в 2 раза. В дальнейшем, в случае необходимости, через 7 дней (с обязательным предварительным контролем функции почек) возможно увеличение дозы до максимальной – 8 мг.

При заболеваниях почек дозу Периндоприла устанавливают в зависимости от степени нарушений почечной функции. Контроль состояния больного, как правило, включает в себя регулярное определение содержания креатинина и калия в сыворотке крови.

• от 60 мл/мин: 4 мг в день;
• 30–60 мл/мин: 2 мг в день;
• от 15 до 30 мл/мин: 2 мг через день;
• до 15 мл/мин (пациенты на гемодиализе): 2 мг в день диализа.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, с учетом отдельных сообщений – очень редко; с неустановленной частотой – при невозможности определить частоту появления нарушений):

• сердечно-сосудистая система: часто – выраженное понижение АД; очень редко – аритмии, стенокардия, инсульт или инфаркт миокарда; с неустановленной частотой – васкулит;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль, парестезии; нечасто – нарушения настроения/сна; очень редко – спутанность сознания;
• система пищеварения: часто – диарея, тошнота, запор, рвота, боли в животе, диспепсия, дисгевзия; нечасто – ксеростомия; редко – панкреатит; очень редко – ангионевротический отек кишечника, холестатический/цитолитический гепатит;
• скелетно-мышечная система: часто – мышечные судороги;
• мочеполовая система: нечасто – импотенция, почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
• лимфатическая система/органы кроветворения: очень редко (при длительном приеме высоких доз) – снижение гематокрита и гемоглобина, лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз; очень редко – гемолитическая анемия (при наличии врожденного дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
• органы дыхания: часто – одышка, кашель; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
• орган зрения и слуха: часто – шум в ушах, нарушения зрения;
• кожные покровы: часто – кожная сыпь, зуд; нечасто – ангионевротический отек конечностей/лица, крапивница; очень редко – мультиформная эритема;
• лабораторные показатели: повышение сывороточной концентрации мочевины в крови и плазменной концентрации креатинина, гиперкалиемия; редко – повышение сывороточной активности печеночных ферментов и билирубина в крови, гипогликемия;
• общие нарушения: часто – астения; нечасто – увеличенное потоотделение.

Передозировка

Основные симптомы: кашель, тревога, выраженное понижение АД, шок, гипервентиляция, нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гиперкалиемия), почечная недостаточность, тахикардия, чувство сердцебиения, головокружение, брадикардия.

Терапия: при выраженном понижении АД пациенту рекомендуется принять положение лежа и приподнять ноги, должны быть проведены мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, по возможности внутривенно вводится раствор катехоламинов. В случаях развития выраженной брадикардии, которая не поддается лекарственной терапии (в т. ч. атропином), обычно устанавливают искусственный водитель ритма. Нужно осуществлять контроль жизненно важных функций и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Из системного кровотока Периндоприл может быть удален методом гемодиализа.

Особые указания

В случаях развития в течение первого месяца терапии значительного/незначительного эпизода нестабильной стенокардии нужно оценить соотношение пользы с возможным риском дальнейшего применения Периндоприла.

Прием препарата может приводить к резкому понижению АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы симптоматическая артериальная гипотензия возникает редко. Риск чрезмерного уменьшения АД увеличен у больных со сниженным объемом циркулирующей крови на фоне терапии диуретиками, при гемодиализе, соблюдении строгой бессолевой диеты, а также при рвоте, диарее и тяжелой ренинзависимой гипертензии. Выраженная артериальная гипотензия наблюдается при тяжелой хронической СН с/без сопутствующей почечной недостаточности. Чаще всего выраженная артериальная гипотензия может возникать у больных с более тяжелой хронической СН, которые принимают высокие дозы петлевых диуретиков, а также на фоне почечной недостаточности или гипонатриемии. Таким пациентам рекомендовано проведение тщательного медицинского наблюдения в начале терапии и при титровании доз Периндоприла. Эти же рекомендации относятся к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное понижение АД может стать причиной инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.

У некоторых больных с хронической СН и низким/нормальным АД во время применения препарата может наблюдаться дополнительное снижение АД. Это ожидаемый эффект, который в обычных случаях к отмене терапии не приводит. Если на фоне артериальной гипотензии возникают клинические проявления, может потребоваться снижение дозы/отмена препарата.

При симптоматической СН артериальная гипотензия, развивающаяся в начале приема Периндоприла, может привести к ухудшению почечной функции. У таких больных иногда отмечаются случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.

Есть отдельные сообщения о продолжительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакциях у принимающих ингибиторы АПФ больных во время десенсибилизирующей терапии ядами перепончатокрылых (осы, пчелы). Такие реакции могут быть предотвращены временной отменой препарата не меньше чем за 24 часа до каждой процедуры десенсибилизации.

В редких случаях у принимающих Периндоприл пациентов наблюдается развитие ангионевротического отека конечностей, лица, языка, слизистых оболочек, губ, гортани и/или голосовых складок. Такие состояния могут развиваться в любой момент приема препарата. При возникновении ангионевротического отека терапию немедленно отменяют, до полного исчезновения симптомов пациент должен находиться под врачебным наблюдением. Ангионевротический отек лица и губ в большинстве случаев лечения не требует; для снижения выраженности симптомов возможно применение антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, гортани или голосовых складок может привести к летальному исходу. При его возникновении требуется немедленное подкожное введение эпинефрина (адреналина) и обеспечение проходимости дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ ангионевротический отек вызывают чаще. При отягощенном анамнезе по ангионевротическому отеку, не связанному с применением ингибитора АПФ, при приеме Периндоприла существует повышенный риск его развития.

Есть сведения о редких случаях возникновения ангионевротического отека кишечника. У пациентов при этом отмечаются боли в животе, возможно в сочетании с рвотой и тошнотой. Для диагностики должна использоваться компьютерная томография или ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Также диагноз может быть подтвержден во время проведения хирургического вмешательства. Симптомы после прекращения терапии исчезают.

Во время применения Периндоприла может наблюдаться развитие упорного, непродуктивного сухого кашля, который после отмены препарата прекращается. Это нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Необходимо принимать во внимание, что гипотензивное действие Периндоприла у пожилых больных может быть более выраженным в сравнении с молодыми пациентами. В связи с этим курс лечения рекомендуется начинать с более низких доз. В начале приема препарата следует проводить оценку функционального состояния почек.

В некоторых случаях может наблюдаться повышение содержания калия в крови. Вероятность гиперкалиемии выше у пациентов с сердечной/почечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и у больных, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или иные препараты, которые могут привести к гиперкалиемии (в частности, гепарин). Комбинированную терапию следует проводить под регулярным контролем сывороточного содержания калия в крови.

За 24 часа до проведения хирургического вмешательства Периндоприл необходимо отменить. В случаях если это невозможно, артериальную гипотензию можно скорректировать увеличением объема циркулирующей крови.

У больных с нормальной функцией почек при отсутствии иных осложнений нейтропения развивается в редких случаях. Очень большую осторожность необходимо соблюдать у пациентов, имеющих один или несколько следующих факторов риска: системные болезни соединительной ткани (в частности, системная красная волчанка, склеродермия), сочетанная терапия с иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом (в особенности при существующих нарушениях почечной функции). Это связано с вероятностью возникновения тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной терапии антибактериальными препаратами. Пациентам, относящимся к этой группе, периодически во время лечения нужно контролировать число лейкоцитов. В случаях появления любых симптомов инфекции требуется врачебная консультация.

Есть сведения о единичных случаях развития гемолитической анемии у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При сахарном диабете больные, применяющие пероральные гипогликемические средства или инсулин, в первые несколько месяцев приема Периндоприла нуждаются в тщательном контроле концентрации глюкозы в крови.

При наличии нарушений почечной функции, а также во время применения высоких доз Периндоприла возможно развитие протеинурии.

Если во время приема Периндоприла появляется желтуха, либо увеличивается активность печеночных трансаминаз, терапию немедленно отменяют. За состоянием больного должен быть установлен контроль. Это связано с тем, что в период лечения может наблюдаться синдром, который начинается с холестатической желтухи, после чего прогрессирует до фульминантного некроза печени, в некоторых случаях – с летальным исходом. Механизм появления этого синдрома неясен.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность, что связано с вероятностью появления артериальной гипотензии или головокружения.

Применение при беременности и лактации

Периндоприл противопоказан к приему при беременности. При подтверждении беременности препарат немедленно отменяют. Его применение во II–III триместрах может приводить к фетотоксическим эффектам (снижению почечной функции, маловодию, замедлению окостенения костей черепа плода) и неонатальным токсическим эффектам (почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалиемии). Если все же препарат применялся в этот период, нужно провести ультразвуковое исследование костей черепа и почек плода.

В период лактации Периндоприл не назначается, что связано с отсутствием необходимых данных, подтверждающих его эффективность/безопасность.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Периндоприл пациентам младше 18 лет не назначают, что связано с отсутствием необходимых данных, подтверждающих его эффективность/безопасность.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности, а также у пациентов после трансплантации почки и при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки Периндоприл должен применяться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

• таблетки: терапия противопоказана;
• покрытые оболочкой таблетки: Периндоприл назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• препараты калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки/продукты: развитие гиперкалиемии (сочетание возможно только в случаях гипокалиемии при соблюдении мер предосторожности под регулярным контролем сывороточного содержание калия в крови);
• антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ или алискирен: увеличение вероятности появления гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией этими препаратами (требуется тщательный контроль АД, функции почек и электролитного баланса у больных, получающих лекарственные средства, которые оказывают влияние на РААС);
• алискирен: сочетание у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин) не рекомендовано;
• препараты золота (ауротиомалат натрия внутривенно): развитие симптомокомплекса, включающего понижение АД, тошноту, гиперемию лица, рвоту.

Комбинации, требующие проявления осторожности:

• диуретики, в особенности при избыточном выведении натрия и/или жидкости: развитие в начале терапии чрезмерной артериальной гипотензии (показана отмена диуретика, внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия, а также назначение периндоприла в более низких дозах; увеличивать дозу препарата нужно с осторожностью);
• препараты лития: появление обратимого повышения сывороточного содержания лития в крови и литиевой токсичности; сочетанное применение с тиазидными диуретиками может дополнительно увеличивать содержание лития в сыворотке крови и вероятность возникновения его токсических эффектов (комбинация с литием не рекомендована; в случаях необходимости комбинированного применения требуется регулярный контроль показателей сывороточного содержания лития в крови);
• нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах от 3000 мг в день: ослабление гипотензивного эффекта периндоприла; аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может стать причиной ухудшения почечной функции (обычно обратимого характера); в редких случаях наблюдается развитие острой почечной недостаточности, в особенности при уже имеющихся нарушениях почечной функции, например, на фоне обезвоживания организма или у пожилых пациентов;
• гипогликемические средства: усиление гипогликемического эффекта вплоть до развития гипогликемии (наблюдается обычно в первые недели комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью);
• этанол, иные гипотензивные средства, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного эффекта периндоприла;
• нитроглицерин и иные нитраты или вазодилататоры: вероятность появления дополнительного гипотензивного эффекта;
• прокаинамид, аллопуринол, системные глюкокортикостероиды, иммунодепрессанты, цитостатические средства: увеличение риска развития лейкопении;
• симпатомиметики: ослабление гипотензивного действия периндоприла (при сочетанном применении требуется проведение регулярной оценки эффективности проведения терапии).

Аналоги

Аналогами Периндоприла являются: Стопресс, КОВЕРЕКС, Перинева , Гиперник, Пиристар, Арентопрес, Пренесса, Парнавел , Престариум .

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 или 30 °C (покрытые оболочкой таблетки/таблетки). Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Периндоприл

Perindoprilum (род. Perindoprili)

Химическое название

2альфа,3а бета,7а бета]]-1-амино]-1-оксопропил]-октагидро-1H-индол -2-карбоновая кислота (в виде трет-бутиламиновой и аргининовой соли)

Брутто-формула

C 19 H 32 N 2 O 5

Фармакологическая группа вещества Периндоприл

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

82834-16-0

Характеристика вещества Периндоприл

Ингибитор АПФ . Периндоприла эрбумин (трет-бутиламин) — белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде (60% масс.), спирте и хлороформе. Молекулярная масса 368,47 (свободная кислота); 441,61 (терт-бутиламиновая соль); 542,680 (аргининовая соль).

Фармакология

Фармакологическое действие - гипотензивное, вазодилатирующее, натрийуретическое, кардиопротективное .

В организме превращается в активный метаболит — периндоприлат (содержит карбоксиалкильную группу), который взаимодействует с атомом цинка в молекуле АПФ . Инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Понижает уровень ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, подавляет либерацию норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Уменьшает ОПСС , АД (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление). Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренному понижению ЧСС , увеличению сердечного выброса. Улучшает регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в кислороде при ИБС . Ингибируя тканевые ренин-ангиотензиновые системы оказывает кардиопротективное (предотвращает или способствует регрессии на 19% гипертрофии и дилатации левого желудочка) и ангиопротективное (предупреждает гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор). Уменьшает избыточное отложение коллагена в субэндокардиальных слоях миокарда, нормализует изоферментный профиль миозина, уменьшает частоту возникновения желудочковых и реперфузионных аритмий. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень брадикинина, вазодилататорных ПГI 2 и ПГE 2 , предсердного натрийуретического пептида, эндотелинзависимого релаксирующего фактора. Минимизирует прессорные, в т.ч. адренергические, влияния на сосуды, предупреждает задержку натрия в организме, усиливает натрийурез и диурез. На фоне ежедневного приема ацетилсалициловой кислоты оказывает влияние на показатели гемостаза (увеличение уровня фибриногена и активности VII и X факторов компенсируется усилением фибринолиза на фоне повышения потребления АТ III). Сенсибилизирует периферические ткани к действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы. Проявляет антиоксидантные свойства. Тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие.

После однократного приема разовой дозы 4-8 мг АД понижается через 4-6 ч. Оказывает пролонгированное гипотензивное действие, продолжающееся при повторных ежедневных приемах в течение 24 ч. Антигипертензивный эффект зависит от дозы (в диапазоне 2-8 мг). В дозе 2 мг ингибирует АПФ на 80% на пике действия и на 60% — через 24 ч, при увеличении дозы до 8 мг его ингибирующая активность возрастает до 95% и 75%, соответственно. У больных с позитивным ответом на лечение АД нормализуется в течение 1 мес и сохраняется в пределах нормы во время лечения. Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома отмены. У больных с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии. При шестимесячном приеме у больных хронической сердечной недостаточностью улучшает проходимость крупных, средних и мелких бронхов (увеличение проходимости в мелких бронхах более выражено у курящих пациентов). На фоне портальной гастропатии уменьшает ранимость и кровоточивость слизистой оболочки желудка с исчезновением эрозий и язв. Длительная терапия не сопровождается изменением функции почек. Повышает уровень ЛПВП , понижает — мочевой кислоты (у больных с гиперурикемией).

При исследовании in vitro и in vivo не выявлено признаков мутагенности, при длительном применении у мышей и крыс — канцерогенных свойств, а также признаков эмбриотоксичности и тератогенного действия у крыс, мышей, кроликов и обезьян. В высоких дозах токсически действует на материнский организм и организм плода у грызунов и кроликов, проникает в грудное молоко крыс.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ . Биодоступность составляет 65-95%, уменьшается на 35% при одновременном приеме пищи. Концентрация достигает максимума в плазме через 1 ч (периндоприлата — через 3-4 ч) и понижается к концу суток до 33-34% C max . Проникает через ГЭБ . 17-20% превращается в печени в периндоприлат, остальное количество — в 5 неактивных метаболитов. Связь с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации, объем распределения — 0,2 л/кг, Т 1/2 — 1,5-3 ч. Медленно диссоциирует из связи с АПФ («эффективный» Т 1/2 — 25-30 ч), не кумулирует, экскретируется почками (70%). При повторном применении равновесные концентрации достигаются через 4 дня. На фоне нарушения функции почек, хронической сердечной и почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста выведение всех метаболитов уменьшается (необходима коррекция режима дозирования).

Применение вещества Периндоприл

Артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная, хроническая сердечная недостаточность; профилактика повторного инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (микроинсульт) (комбинированная терапия с индапамидом); стабильная ИБС : снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных со стабильной ИБС .

Противопоказания

Гиперчувствительность, ангионевротический отек в анамнезе, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность не определены).

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: тяжелые аутоиммунные заболевания, аортальный или митральный стеноз, констриктивный перикардит, гипертрофическая кардиомиопатия с нарушениями гемодинамики, наличие обструктивных изменений, затрудняющих отток крови из сердца, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, наличие пересаженной почки; атеросклероз облитерирующий: артерий нижних конечностей, распространенный с поражением коронарных и сонных артерий; умеренная почечная недостаточность, гиперкалиемия (от 5 до 5,5 ммоль/л), гипонатриемия или ограничение натрия в диете, дегидратация, лейкопения, тромбоцитопения, проведение общей анестезии и хирургических вмешательств.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Периндоприл

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, боль в груди, анемия, повышение уровня гемоглобина (в начале лечения), лейко/нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, астения, головная боль, головокружение, нарушения настроения и/или сна, парестезия, судороги.

Со стороны органов ЖКТ : сухость во рту, нарушение вкуса, стоматит, диспепсия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция.

Прочие: сухой кашель, аллергические реакции, ангионевротический отек, нарушение функции почек, повышение уровня калия, креатинина, мочевины в крови, импотенция.

Взаимодействие

Гипотензию усиливают (аддитивное действие) другие антигипертензивные средства, в т.ч. бета-адреноблокаторы при значительном системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, антидепрессанты имипраминового ряда, нейролептики, алкоголь; ослабляют — эстрогены, НПВС , симпатомиметики. Циклоспорин, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие лекарственные средства, калиевые добавки, заменители соли увеличивают риск развития гиперкалиемии. Потенцирует гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов (необходима коррекция доз последних), гипотензивное действие некоторых общих анестетиков и миорелаксантов; уменьшает гипокалиемию и явления гиперальдостеронизма, индуцированные диуретиками; повышает концентрацию лития и токсическое действие лития. При одновременном применении с НПВС повышается риск нарушения функции почек, с миелодепрессантами, интерфероном — нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Антациды и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания из ЖКТ .

Передозировка

Симптомы: острая артериальная гипотензия, отек Квинке.

Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение физиологического раствора и др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон (в/в ) ; проведение диализных процедур.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Периндоприл

Лечение проводится при регулярном врачебном контроле. У больных, получавших диуретики, следует их отменить за 3 дня до начала лечения периндоприлом, а на фоне хронической сердечной недостаточности — уменьшить дозы (для снижения риска развития симптоматической гипотензии). Во время терапии необходимо проводить мониторирование АД , постоянный контроль картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3-6 мес лечения и в дальнейшем с периодическими интервалами в течение 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. Во время лечения необходимо избегать проведения гемодиализа с использованием высокопроизводительных мембран из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций). Следует иметь в виду, что у больных со стенозом почечных артерий, а также при гипонатриемии первый прием может сопровождаться резкой гипотензией и развитием острой почечной недостаточности. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков и использовать адекватные меры контрацепции. Необходима осторожность при проведении в период терапии любых оперативных вмешательств (включая стоматологические). В случае пропуска приема последующую дозу не удваивают.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®

Лекарство – надежное, доступное антигипертензивное, противоаритмическое средство.

Его назначают при спровоцированных различными факторами сердечных сбоях, в том числе и дисфункциях почечного генеза.

Оно используется в терапии пожилых , людей, страдающих диабетом, при ишемических процессах в сердце. В этой статье будет подробно рассказано про препарат Периндоприл, инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги и прочая информация о котором изложена ниже в доступной, понятной форме.

Данное лекарство оказывает гипотензивный, кардиопротекторный, сосудорасширяющий эффект, а также натрийуретический.

Механизм действия Периндоприла обуславливает целесообразность использования этого лекарства в схеме терапии следующих патологий:

• эссенциальная, реноваскулярная ;
• вторичная АГ;
• стабильная ИБС;
• неуточненная сердечная недостаточность;
• инсульт;
• повышение давления у диабетиков.

Состав

Лекарство Периндоприл состав имеет следующий:

• вещество периндоприл в виде соли трет-бутиламиновой;
• моногидрат лактозы;
• магния стеарат;
• аэросил.

Действующее вещество одно, находится во главе списка, а остальные четыре составляющие выполняют вспомогательные функции в сохранении активного элемента, его правильном расщеплении, усвоении в организме.

Форма выпуска

Это лекарство выпускают исключительно в таблетированной форме. Существует два варианта дозировок: Периндоприл 4 мг и 8 мг действующей составляющей. Фасовка всегда одинаковая: в каждой пачке 30 штук.

Фармакологическое действие

В препарате содержится вещество, после ряда превращений переходящее в активный метаболит под названием периндоприлат. Он имеет способность , оказывает угнетающее действие на выработку НА из окончаний симпатических волокон, существенно замедляет образование эндотелина в сосудах.

Периндоприл Сандоз

Терапевтическое действие средства основывается на ингибировании быстроты превращения ангиотензина-1 в октапептид с яркой сосудосуживающей активностью и способностью снижать секрецию альдостерона – ангиотензин-2. Параллельно наблюдается также вторичное усиление активности ренина.

Лекарство оказывает вазодилатирующее действие, существенно снижает сосудистое сопротивление в легочной системе, уменьшает постнагрузку. Во время употребления наблюдается выраженный кардиопротективный, а также натрийуретический эффект. Прием средства повышает и минутный объем миокарда, увеличивает его толерантность к различным нагрузкам.

Эффект развивается медленно, через час после перорального приема лекарства.

Следует отметить, что понижение АД не сопровождается учащением биения сердца.

Препарат оптимизирует кровообращение не только ССС, но и ГМ, почек, уменьшает потребность клеток в кислороде при хронической ишемии.

Кроме этого, средство улучшает сенсибилизацию тканей к действию, оказываемому инсулином. Это лекарство имеет и хорошо выраженный антиоксидантный эффект, замедляет формирование зависимости от нитратов.

Наилучший терапевтический эффект наблюдается спустя 4-6 часов после введения в организм препарата, длится почти сутки.

Дозировка

Начальная дозировка Периндоприл – 1-2 мг в день, постепенно доводят дозу до эффективной терапевтической. Оптимальное суточное потребление при гипертензии – 4-8 мг активного вещества ежедневно.

Сопровождающая таблетки Периндоприл, инструкция по применению при каком давлении именно их использовать не указывает. При ХСН застойного характера доктор обычно назначает 2-4 мг.

Если исходные показатели давления у пациентов преклонных возрастов низкие, количество препарата составит 1 мг в день, если лечение комбинированное и имеет место риск появления нежелательных эффектов.

В целях предотвращения второго инсульта первично назначают 2 мг на 14 дней, а затем 4 мг на такой же период времени. При ИБС в стабильном течении терапия стартует с 4 мг, а через две недели, при условии удовлетворительного ответа и переносимости, доза удваивается.

Увеличение доз производят крайне осторожно, медленно, в течение месяца. Принимают лекарство раз в сутки. Доза при реноваскулярной АГ стандартная – 2 мг.

Противопоказания

Сопровождающая Периндоприл МИК и СЗ инструкция по применению указывает на следующие противопоказания:

• гиперчувствительность к компонентам;
• возраст до 18 лет;
• планирование беременности;
• вынашивание ребенка;
• ангионевротический отек;
• лактация.

Крайне осторожно применяют препарат при:

• аортальном стенозе;
• дегидратации;
• констриктивном перикардите;
• умеренной почечной недостаточности;
• митральном стенозе;
• атеросклерозе артерий конечностей;
• наличии донорской почки;
• двустороннем стенозе почечных артерий;
• тромбоцитопении;
• аутоиммунных болезнях;
• обструкции кровеносных сосудов;
• пониженной концентрации натрия;
• гиперкалиемии;
• облитерирующем атеросклерозе.

Побочные действия лекарства

Таблетки Периндоприл побочные действия и эффекты может вызывать, такие как:

• сухость во рту;
• астения;
• кашель;
• извращение вкуса;
• сыпь;
• воспаление поджелудочной железы;
• краниалгия;
• ухудшение сна;
• парестезии;
• загрудинная боль;
• диспепсические расстройства;
• лабильность настроения;
• судороги;
• изменение количества гемоглобина;
• алопеция;
• повышение уровня мочевой кислоты;
• слабость;
• бронхоспазм;
• повышение креатинина;
• эритема;
• эозинофильное воспаление легких;
• агранулоцитоз;
• отек Квинке;
• сексуальная дисфункция;
• мышечные спазмы;
• васкулит;
• ринит;
• одышка;
• стоматит;
• звон в ушах;
• дисгевзия;
• мультиформная эритема;
• гемолитическая анемия;
• цитолитический гепатит;
• гипергидроз;
• артериальная гипотензия;
• почечная дисфункция;
• эритроцитопения.

Передозировка

При превышении дозы возможны такие симптомы:

• острая гипотензия;
• ангионевротический отек.

Лечение включает в себя следующие пункты:

• отмена лекарства;
• промывание желудка;
• антигистаминные средства;
• Гидрокортизон;
• Эпинефрин;
• диализ при значительном превышении дозы.

Взаимодействие

Способны усилить гипотензию миорелаксанты, анестетики, другие антигипертензивные лекарства (в это число входят и офтальмологические препараты с бета-блокаторами), диуретики, алкоголь, нейролептические средства, антидепрессанты имипраминового ряда.

Антациды снижают всасывание, а любые НПВС, симпатомиметики, эстрогены ослабляют эффекты. Часто используется комбинация Периндоприл и (инструкция по применению к этому препарату подлежит отдельному рассмотрению).

Периндоприл и Амлодипин

Препарат увеличивает сахароснижающее действие противодиабетических лекарств, что может стать причиной гипогликемии. Все петлевые диуретики усиливают гипотензивное действие средства, что выводит на первый план риск почечной дисфункции.

Увеличивают риск гиперкалиемии калийсодержащие препараты, диуретики, циклоспорин. Средство повышает отравляющее действие, концентрацию лития, риск нейтропении при параллельном употреблении интерферонов. Любые тетрациклины уменьшают объем, быстроту всасывания лекарства.

При взаимодействии с Нимодипином возможно усиление застойной ХСН, нарушения ритма. Параллельный прием нитратов может стать причиной критической гипотензии. Употребление антипсихотиков одновременно с обсуждаемым средством может вызвать ортостатическую гипотензию.

Аналоги

Под аналогами следует понимать средства с таким же непатентованным международным названием.

У лекарства заменителей много, ниже они представлены в ознакомительных целях:

• Аккупро;
• Амприл;
• Берлиприл;
• Гоптен;
• Зокардис;
• Ирумед;
• Кардиприл;
• Коверекс;
• Лизигамма;
• Лизинокол;
• Лизорил;
• Мерил;
• Моекс;
• Нормопрес;

Препарат Периндоприл-С3

Точная стоимость определяется каждой аптечной сетью и может существенно отличаться от представленных в ознакомительных целях цен.

Видео по теме

Как правильно принимать Периндоприл, можно узнать из этого видеоролика:

В заключение следует сказать, что, несмотря на свою эффективность, относительную доступность, Периндоприл имеет ряд побочных эффектов, а также может вступать во взаимодействие с большим списком лекарств, именно поэтому назначать его самостоятельно нельзя. Схему лечения должен назначать компетентный специалист, так как только ему под силу подобрать нужные препапараты в оптимальных дозировках.